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Objective: Ciprofloxacin is a fluoroquinolone antibiotic used in the fight against many bacterial infections. The aim of this study is to develop a rapid and sensitive method for the spectrophotometric determination of metal nanoparticle-based ciprofloxacin.Material and Method: AgNP was used as metal nanoparticle to develop the method. The localized surface plasmon resonance (LSPR) absorption band of AgNP at 395.5 nm was used for the spectrophotometric determination of ciprofloxacin. In order to determine the optimum pH value of the phosphate buffer solution used in the experimental studies, the changes in the absorbance value of ciprofloxacin-AgNP at different pH values were examined. Changes in AgNP size were detected by DLS measurements.Result and Discussion: In our study, a new spectrophotometric method based on AgNP was developed for the determination of ciprofloxacin in pharmaceutical preparations. The linear working range for the developed method was determined as 0.003-3.313 mg/L in pH 6.0 phosphate buffer and 0.025-2.50 mg/L in pH 8.0 phosphate buffer. In the recovery study performed to determine the amount of ciprofloxacin in the ophthalmic solution, the recovery value was found to be 87±3.3%. In the light of these data, it is thought that the AgNP-based method developed for the determination of ciprofloxacin can be used as an effective analysis method in clinical analysis., Amaç: Siprofloksasin, pek çok bakteriyel enfeksiyon ile savaşta kullanılan bir florokinolon grubu antibiyotiktir. Bu çalışmanın amacı, siprofloksasinin spektrofotometrik tayini için nanopartikül temelli hızlı ve duyarlı bir yöntem geliştirmektir.Gereç ve Yöntem: Yöntem geliştirilmesinde metal nanopartikül olarak AgNP kullanıldı. Siprofloksasinin spektrofotometrik tayininde, AgNP’nin 395.5 nm’deki lokalize yüzey plazmon rezonans (LSPR) absorbsiyon bantı kullanıldı. Deneysel çalışmalarda kullanılan fosfat tampon çözeltisinin optimum pH değerini belirlemek için, farklı pH değerlerindeki siprofloksasin-AgNP’nin absorbans değerindeki değişiklikler incelendi. Dinamik Işın Spektrometresi (DLS) ölçümleri ile AgNP boyutundaki değişiklikler tespit edildi.Sonuç ve Tartışma: Çalışmamızda siprofloksasinin farmasötik preparatlarda tayini için AgNP’ye dayalı yeni bir spektrofotometrik yöntem geliştirildi. Geliştirilen yöntem için doğrusal çalışma aralığı, pH 6.0 fosfat tamponunda 0.003-3.313 mg/L ve pH 8.0 fosfat tamponunda 0.025-2.50 mg/L olarak belirlendi. Oftalmik solüsyondaki siprofloksasin miktarının belirlenmesi için yapılan geri kazanım çalışmasında geri kazanım değeri %87±3.3 olarak bulundu. Bu veriler ışığında, siprofloksasin tayini için geliştirilen AgNP bazlı yöntemin klinik analizlerde etkili bir analiz yöntemi olarak kullanılabileceği düşünülmektedir.

The foodborne pathogen, Listeria monocytogenes, (Lm), frequently undergoes selection pressure associated with the extensive use of disinfectants, such as quaternary ammonium compounds, which are widely used in food processing plants. The repeated exposure to sub-inhibitory biocide concentrations can induce increased tolerance to these compounds, but can also trigger the development of antibiotic resistance, and both increase the risk of food contamination and persistence in food production environments. Although the acquisition of genes can explain biocide tolerance, the genetic mechanisms underlying the adaptive cross-resistance to antibiotics remain unclear. We previously showed that repeated exposure to benzalkonium chloride (BC) and didecyldimethyl ammonium chloride (DDAC) led to reduced susceptibility to ciprofloxacin in Lm strains from diverse sources. Here, we compared the genomes of 16 biocide-adapted and 10 parental strains to identify the molecular mechanisms of fluoroquinolone cross-resistance. A core genome SNP analysis identified various mutations in the transcriptional regulator fepR (lmo2088) for 94% of the adapted strains and mutations in other effectors at a lower frequency. FepR is a local repressor of the MATE fluoroquinolone efflux pump FepA. The impact of the mutations on the structure and function of the protein was assessed by performing in silico prediction and protein homology modeling. Our results show that 75% of the missense mutations observed in fepR are located in the HTH domain of the protein, within the DNA interaction site. These mutations are predicted to reduce the activity of the regulator, leading to the overexpression of the efflux pump responsible for the ciprofloxacin-enhanced resistance.

Failure of antibiotic therapies causes > 700,000 deaths yearly and involves both bacterial resistance and persistence. Persistence results in the relapse of infections by producing a tiny fraction of pathogen survivors that stay dormant during antibiotic exposure. From an evolutionary perspective, persistence is either a ‘bet-hedging strategy’ that helps to cope with stochastically changing environments or an unavoidable minimal rate of ‘cellular errors’ that lock the cells in a low activity state. Here, we analyzed the evolution of persistence over 50,000 bacterial generations in a stable environment by improving a published method that estimates the number of persister cells based on the growth of the reviving population. Our results challenged our understanding of the factors underlying persistence evolution. In one case, we observed a substantial decrease in persistence proportion, suggesting that the naturally observed persistence level is not an unavoidable minimal rate of ‘cellular errors’. However, although there was no obvious environmental stochasticity, in 11 of the 12 investigated populations, the persistence level was maintained during 50,000 bacterial generations.

BiVO4 has attracted attention of researchers as one of the promising candidates for visible-light photocatalysis due to its suitable bandgap (≈2.4 eV) and appropriate band structure for the water oxidation. However, the high recombination rate of photo-generated electron-hole pairs as well as short diffusion of charge carries may lead to low photocatalytic efficiency of BiVO4. These limitations may be overcome employing various strategies, including a design of iso-type homojunction, i.e. a junction between two different crystal phases of the same semiconducting material. Such structure can effectively suppress the charge recombination process improving the photocatalytic activity. In this study an iso-type homojunction (monoclinic- tetragonal) BiVO4 material was synthesized and then modified employing photodeposition technique using different amounts of Ag nanoparticles. The as-prepared Ag-BiVO4 has been characterized using SEM, XRD, FTIR, BET, and UV-vis spectra. The impact of Ag nanoparticles on the photoelectrochemical activity of BiVO4 has been systematically evaluated. In addition, electrochemical impedance spectroscopy (EIS) has conducted for the semiconductor/electrolyte interface. The results revealed that the charge transfer resistance decreased under illumination for all as-prepared materials, and Ag-BiVO4 exhibited smaller charge transfer resistance compared to pristine iso-type homojunction BiVO4 material. The photocatalytic activity of as- prepared materials was examined by monitoring the degradation of ciprofloxacin (CIP) as a model organic contaminant under solar irradiation within different pH range (4 to 8) employing Ag-BiVO4 with different Ag content photo-deposited (1 to 15%) and concentration of H2O2 (5 to 30 times the concentration of CIP) and compared to that of pristine iso-type homojunction BiVO4.

After synthesis of iso-type homojunction (monoclinic-tetragonal) BiVO4 material, this material was enhanced by photodeposition of silver and iron separately. The newly synthesized materials shown to enhance photocatalytic degradation of ciprofloxacin (CIP), antibiotic from the European commission's Watch list. These enhancements happened due to different effects. Photodepsotion of silver enhanced the degradation of CIP, due to the effects of silver lowering the recombination in the material. Iron compound served as a photo-Fenton reagent which activated the production of hydroxyl radicals from hydrogen peroxide in photocatalytic reaction with H2O2. The goal of this study was to get both enhancements (recombination decrease and photo- Fenton activation of H2O2) in one material for an increase in CIP degradation. For that purpose, we combined the synthesis methods for the best photocatalyst from our previous research to see whether we will get the above mentioned combination of effects. The new materials were categorized by XRD, DRS, and SEM. All the new materials showed better solar light photocatalytic performance in CIP degradation then pristine BiVO4.

La maladie de Crohn (MC) est une pathologie inflammatoire de l’intestin qui évolue de manière chronique (MICI) d’étiologie mal connue et dont les conséquences sur la qualité́ de vie des patients sont considérables. La maladie de Crohn (MC) est enjeu majeur de santé publique du fait de l’absence de thérapeutique curative. La muqueuse intestinale de certains patients atteints de la MC est anormalement colonisée par des Escherichia coli adhérents invasifs (AIEC) qui semblent jouer un rôle dans l’évolution de cette pathologie. Au vu de leur implication dans la maladie de Crohn, les AIEC semble être une cible thérapeutique intéressante. Des études préliminaires sur des modèles cellulaires ont mis en évidence un effet de certains antibiotiques sur les capacités d’adhésion, d’invasion et de survie en macrophage des AIEC. Au cours de cette étude, nous avons étudié l’effet de trois antibiotiques, la rifaximine, la ciprofloxacine et la clarithromycine ainsi que deux associations, rifaximine plus ciprofloxacine et rifaximine plus clarithromycine à des doses sub inhibitrices sur le niveau d’expression de différents gènes impliqués potentiellement dans la virulence des AIEC. Nous avons pu confirmer l’activité de ces antibiotiques sur l’expression de ces gènes, mais ce travail doit être poursuivi sur une collection plus importante et à l’aide d’autres stratégies notamment protéomiques. Les résultats obtenus permettront de mieux préciser le rôle des antibiotiques dans la prise en charge des patients colonisés par des souches d’AIEC.

One Health European Joint Programme is acknowledged for the funding of the ListAdapt project and the support of A.G.’s postdoctoral fellowship. Laurent Guillier is acknowledged for his participation in the supervision of the ListAdapt project.; International audience; In this contribution, the antimicrobial susceptibility toward 11 antibiotics and four biocides of a panel of 205 Listeria monocytogenes (Lm) strains isolated from different ecological niches (i.e., food, animals and natural environment) was evaluated. The impact of exposure to biocides on the antibiotic susceptibilities of Lm was also investigated. Lm strains isolated from food exhibited overall a lower susceptibility (higher minimal inhibitory concentrations, MIC) for ammonium quaternary compounds (QACs) and peracetic acid (PAC) than strains isolated from animals and natural environments. Conversely, the ecological origins of Lm strains did not significantly affect their susceptibilities towards antibiotics. Interestingly, repeated exposure to QACs recurrently led to a decrease in susceptibility toward ciprofloxacin (CIP), a fluoroquinolone antibiotic, largely used in human medicine. Moreover, these lower levels of susceptibility to CIP remained stable in most Lm strains even after subcultures without biocide selection pressure, suggesting an adaptation involving modifications at the genetic level. Results underlined the ability of Lm to adapt to biocides, especially QACs, and the potential link between this adaptation and the selection of resistance toward critical antibiotics such as ciprofloxacin. These data support a potential role of the extensive use of QACs from “farm to fork” in the selection of biocide and antibiotic resistance in pathogenic bacteria such as Lm.

L´objectif de ce travail était de rappeler aux praticiens cette complication des fluoroquinolones, la tendinopathie. Il s´agit d´un effet secondaire rare mais, qui peut être source de handicap fonctionnel. Une femme de 79 ans, hémodialysée depuis 11 années avait présenté une douleur soudaine de la cheville gauche et une impotence fonctionnelle relative du membre homolatéral au 5ejour d´une automédication par la ciprofloxacine. Elle avait comme comorbidités, une gonarthrose chronique, une hyperparathyroïdie secondaire et une cardiopathie ischémique. Le diagnostic de tendinopathie achilléenne bilatérale et d´une rupture achilléenne gauche étaient retenus sur la base des arguments cliniques, confortés par l´échographie achilléenne. La responsabilité de la ciprofloxacine était évaluée à l´aide de la méthode française d´imputabilité des effets inattendus ou toxiques des médicaments. La prise en charge était chirurgicale suivie d´une rééducation fonctionnelle avec une évolution satisfaisante. La fréquence des tendinopathies liées aux fluoroquinolones varie de 15 à 20 accidents pour 100 000 sujets traités dont un tiers de cas sont compliqués de rupture tendineuse. L´incidence est liée à l´âge, avec un âge de prédilection > 60 ans impliquant le vieillissement tissulaire. La péfloxacine et la ciprofloxacine sont les molécules les plus incriminées. Le délai d´apparition des symptômes noté à cinq jours dans cette observation corrobore avec la littérature. Nous avons retrouvé certains facteurs favorisants connus à savoir: insuffisance rénale chronique, dialyse, corticothérapie, hypolipémiant (statine). La présentation clinique est classique, suffisante pour poser le diagnostic. La localisation est majoritairement achilléenne. Elle est bilatérale dans 40 à 66%. La rupture tendineuse est la principale complication. La prise en charge est chirurgicale. Elle permet de rétablir l´anatomie et de prévenir le handicap fonctionnel préjudiciable. Nous rapportons un effet secondaire rare mais, potentiellement grave, lié aux fluoroquinolones et, qui expose à un handicap fonctionnel. L´âge avancé, l´insuffisance rénale chronique, l´hémodialyse chronique, la prise concomitante de statine et de corticoïde sont des facteurs traditionnels favorisants retrouvés ici. Les hémodialysés constituent une population à risque pour qui une surveillance même à distance d´un traitement à base de ces molécules revêt un intérêt non négligeable.

Chlamydia trachomatis, a Gram-negative bacterium, is responsible for both the most common sexually transmitted bacterial infection in the world and trachoma, an important cause of blindness worldwide. No vaccine is available but antibiotics (azithromycine, doxycycline) are recommended by the World Health Organization. However, treatment failure is reported 10-20% of patients and probably results from a lack of sensitivity of persistent forms of bacteria and modest intracellular concentrations of the conventionally prescribed drugs. For this reasons, the aim of my thesis was to propose new tools to fight C. trachomatis infection such as novel 8-hydroxyquinoline derivatives active against this bacterium.In the first part, I synthesised new compounds and evaluated their anti-chlamydia activity as well as their iron-chelating properties. Compound 1 results from the coupling of 8-hydroxyquinoline-2-carboxylic acid and Ciprofloxacin (Cip), a commercially available antibiotic. We wanted to obtain more active derivatives than the parent antibiotic through its metal-chelating properties and its antibiotic effect. Compound 1 presents a higher antichlamydia activity than Cip but this antibacterial effect seems not be linked to its iron-chelating properties. Modifying physicochemical parameters such as lipophilicity, we synthesized several derivatives. We also prepared a folic acid conjugate to enable its delivery to the infected cells through folic acid receptor. All compounds are more potent than Ciprofloxacin, one of them reaching nanomolar potency against C. trachomatis.In the second part, I studied the influence of the carbonyl position on the iron-chelating properties of the 8-hydroxyquinoline heterocycle. For this purpose, we performed a mixed experimental (organic synthesis, spectrophotometry and isothermal titration calorimetry) and theoretical (density-functional theory) study. Two 8-hydroxyquinoline ester-derivatives, at 2-position and 7-position, were synthesized and the corresponding iron-complexes were investigated. We demonstrated that according to the position of the withdrawing group on the heterocyclic skeleton, the steric hindrance can destabilize the iron(III) complex by forcing it to adopt a distorted structure far from the ideal octahedral environment.In the last part, I synthesized and characterized Carbon dots (CDs) from folic acid and Ciprofloxacin as new nano-tools to target the infected cells and inhibit the bacterial growth. Both populations of CDs have a 4-5 nm size, emit in blue light and present an excitation-independent fluorescent behaviour. These nanoparticles are actually under biological investigation., Chlamydia trachomatis, une bactérie à Gram négatif, est responsable, à la fois, de l'infection bactérienne sexuellement transmissible la plus diagnostiquée dans le monde et du trachome, une cause importante de cécité. Aucun vaccin n'est disponible mais deux antibiotiques (Azithromycine, Doxycycline) sont recommandés par l'Organisation Mondiale de la Santé. Toutefois, un échec du traitement est signalé chez 10 à 20% des patients et résulte probablement d'un manque de sensibilité des formes persistantes de la bactérie et des modestes concentrations intracellulaires des médicaments conventionnellement prescrits. Pour ces raisons, l'objectif de ma thèse était de proposer de nouveaux outils de lutte l'infection à C. trachomatis tels que de nouveaux dérivés de la 8-hydroxyquinoléine actifs contre cette bactérie. J'ai, tout d’abord, synthétisé de nouvelles molécules et évalué leur activité anti-chlamydiale ainsi que leurs propriétés chélatantes du fer. Le composé 1 résulte du couplage de l'acide 8-hydroxyquinoléine-2-carboxylique et de la Ciprofloxacine (Cip), un antibiotique actif contre C. trachomatis. Nous voulions obtenir des dérivés plus actifs que l'antibiotique-parent par ses propriétés chélatantes de métaux et son effet antibiotique. Le composé 1 présente effectivement une activité anti-chlamydiale plus élevée que la Cip mais cet effet ne semble pas lié à ses propriétés chélatantes du métal. En modifiant certains paramètres physicochimiques tels que la lipophilie, nous avons synthétisé plusieurs dérivés du composé 1. Nous avons également préparé un conjugué d'acide folique pour permettre sa délivrance aux cellules infectées via le récepteur de ce dernier. Tous les composés obtenus sont plus actifs que la Ciprofloxacine, l'un d'entre eux atteignant une activité au nanomolaire contre la bactérie.Dans la deuxième partie, nous avons étudié l'influence de la position du carbonyle sur les propriétés chélatantes du fer de la 8-hydroxyquinoléine. Pour cela, nous avons effectué une étude mixte expérimentale (synthèse organique, spectrophotométrie et calorimétrie de titrage isotherme) et théorique (théorie de la densité fonctionnelle). Deux dérivés esters de 8-hydroxyquinoléine, en position 2 et position 7, ont été synthétisés et les complexes de fer correspondants ont été étudiés. Nous avons démontré que selon la position du groupe attracteur d’électrons sur le squelette hétérocyclique, l'encombrement stérique peut déstabiliser le complexe de fer (III) en le forçant à adopter une structure déformée, éloignée de l'environnement octaédrique idéal.Dans la dernière partie, j'ai synthétisé et caractérisé des Carbone dots (CDs) d’acide folique et de Ciprofloxacine, comme nouveaux nano-objets pour cibler les cellules infectées et inhiber la croissance bactérienne. Les deux populations de CDs ont une taille de 4 à 5 nm, émettent en lumière bleue et présentent un comportement fluorescent indépendant de l'excitation. L’efficacité antibactérienne de ces nanoparticules est actuellement en cours d’étude.

The presence of pharmaceuticals in environmental waters or plant matrices suppose a challenge for environment preservation, which makes necessary to evaluate, monitor and carry out an environmental diagnosis of the areas affected by pollution in order to know the ecosystems damaged by the presence of pollutants and thus evaluate the consequences of these on living beings. For this reason, this Thesis focuses its study on the effects of pollution on the native flora of the Doñana National Park (Spain), providing qualitative and quantitative data on the effect of pharmacologically active substances (such as emerging contaminants) in three plant species in this area, in addition similar studies are virtually nonexistent. This work aims to increase knowledge about the consequences of anthropogenic pressure in the ecosystem of Doñana National Park, simulating at laboratory scale the presence of pharmaceuticals, their degradation compounds and metabolites, in plant matrices from this natural environment. The antioxidant and enzymatic capacity as well as the identification of inhibitory molecules to the enzymes used in this study were evaluated in a collection of 150 selected plants from Doñana. An analytical procedure using high resolution liquid chromatography with detection of mass spectrometry - flight time has been optimized and validated for the identification and quantification of six active pharmacological principles, carbamazepine, flumequine, ciprofloxacin, enrofloxacin, ibuprofen and diclofenac, in extracts from three plant species: Lavandula dentata, Juncus sp. and Salicornia europaea. An uptake study has been carried out, irrigating the selected plants with aqueous solutions containing variable concentrations of the pharmaceuticals. The samples have been analyzed at 7, 15, 21 and 30 days (end of the assay) and the accumulation of the selected substances have been determined. Additionally, non-targeted analytical techniques using appropriate software (MetabolynxTM) have been applied to data from the samples subjected to the uptake study to identify possible metabolites and degradation products and possible metabolic routes involved. Additionally, some methods were optimized to evaluate antioxidant and inhibitory activities, using different enzymes (tyrosinase, elastase, collagenase and lipoxygenase), in the extracts of a selection of 150 plants from the Doñana National Park. For this purpose, the specimens were extracting using solvents of different polarity and extracting capacity: hexane, ethanol, water: ethanol (1:1, v/v) and ethyl acetate. These methods were applied to evaluate the enzymatic inhibition capacity as well as antioxidant capacity of the extracts., Actualmente, la presencia de sustancias farmacológicas en el agua utilizada para el riego o en las matrices de las plantas es un problema para el medioambiente, siendo cada vez, más necesario evaluar, monitorizar y realizar un diagnostico medioambiental de las zonas afectadas por la contaminación para conocer los ecosistemas dañados por la presencia de los contaminantes y así evaluar la consecuencia de estos en los seres vivos. Por lo tanto, esta tesis centra su estudio en los efectos de la contaminación para aumentar el conocimiento de sus consecuencias sobre la flora autóctona del Parque Nacional de Doñana (España), aportanto datos cualitativos y cuantitativos sobre el efecto de las sustancias farmacológicamente activas (consideradas como contaminantes emergentes) sobre tres especies vegetales típicas de esta región. Prácticamente son inexistentes los estudios que simulan a nivel de laboratorio la presencia de principios activos farmacológicos, sus compuestos de degradación y metabolitos en las matrices de las plantas en este medio natural, evaluando también la capacidad antioxidante y enzimática, así como la identificación de las moléculas inhibidoras de las enzimas utilizadas en este estudio en un conjunto de 150 plantas del mencionado entorno protegido. Se ha optimizado y validado un procedimiento analítico mediante cromatografía líquida de alta resolución con detección por espectrometría de masas en tiempo de vuelo para la identificación y cuantificación de seis principios activos farmacológicos, carbamazepina, flumequina, ciprofloxacina, enrofloxacina, ibuprofeno y diclofenaco, en extractos de tres especies de plantas, Lavandula dentata y Juncus sp. y Salicornia europaea, especies presentes en diferentes hábitats del Parque Nacional de Doñana. Se ha dieseñado y llevado a cabo una prueba de exposición, regando las plantas seleccionadas con soluciones acuosas que contenían concentraciones variables de productos farmacéuticos. Las muestras se analizaron a los 7, 15, 21 y 30 días (final de la prueba) y se determinó la acumulación de las sustancias seleccionadas. Asimismo, se aplicaron técnicas analíticas no específicas utilizando programas informáticos adecuados (MetabolynxTM) a los datos de las muestras del estudio de absorción para identificar posibles metabolitos y productos de degradación y las vías metabólicas implicadas. Además, se han optimizado algunos métodos para evaluar las actividades antioxidantes e inhibidoras, utilizando diferentes enzimas (tirosinasa, elastasa, colagenasa y lipoxigenasa), en extractos de una selección de 150 especies de plantas recolectadas y presentes en el Parque Nacional de Doñana, y/o su entorno, las muestras se extrajeron utilizando disolventes de diferente polaridad y capacidad de extracción: hexano, etanol, agua: etanol (1:1, v/v) y acetato de etilo. Estos métodos se aplicaron para evaluar la capacidad de inhibición de las enzimas, así como la capacidad antioxidante de los extractos y en muestras seleccionadas a partir de ensayos de exposición, lo que indica, como era de esperar, el aumento de la capacidad inhibitoria de las enzimas en muestras sometidas a altas concentraciones de soluciones de dopantes. Se ha establecido una relación metabólica entre las posibles moléculas bioactivas de extractos de plantas que no están documentadas en la literatura por su actividad inhibidora de enzimas y los inhibidores conocidos de estas enzimas, lo que explica la existencia de actividad inhibidora., Actuellement, la présence de substances pharmacologiques dans l'eau utilisée pour l'irrigation ou dans les matrices végétales est un problème pour l'environnement. En effet, il est de plus en plus nécessaire d’évaluer, surveiller et faire un diagnostic environnemental des zones affectées par la pollution afin de connaître les écosystèmes endommagés par la présence de polluants et ainsi évaluer les conséquences de ceux-ci sur les êtres vivants. Par conséquent, cette thèse se concentre sur les effets de la pollution afin d'accroître la connaissance de ses conséquences sur la flore indigène du Parc National de Doñana (Espagne), en fournissant des données qualitatives et quantitatives sur l'effet des substances pharmacologiquement actives (considérées comme polluants émergents) chez trois espèces de plantes typiques de cette région. De plus, les études, simulant à l'échelle du laboratoire la présence de principes actifs pharmacologiques, de leurs composés de dégradation et de leurs métabolites dans les matrices végétales de cet environnement naturel, évaluant également la capacité antioxydante et enzymatique ainsi que l'identification des molécules inhibitrices des enzymes utilisées dans cette étude dans une collection de 150 plantes du milieu protégé mentionné précédemment sont pratiquement inexistantes. Une procédure analytique a été optimisée et validée par chromatographie liquide à haute performance avec détection par spectrométrie de masse au temps de vol pour l'identification et la quantification de six principes pharmacologiques actifs, carbamazépine, fluméquine, ciprofloxacine, enrofloxacine, ibuprofène et diclofénac, en extraits de trois espèces végétales, Lavandula dentata et Juncus sp. et Salicornia europaea, espèces présentes dans différents habitats du Parc National de Doñana. Un essai d'exposition a été conçu et réalisé, irriguant les plantes sélectionnées avec des solutions aqueuses contenant des concentrations variables de produits pharmaceutiques. Les échantillons ont été analysés à 7, 15, 21 et 30 jours (fin du test) et l'accumulation des substances sélectionnées a été déterminée. De plus, des techniques d'analyse non ciblées à l'aide d'un logiciel approprié (MetaboLynxTM) ont été appliquées aux données des échantillons soumis à l'étude d'absorption afin d'identifier les métabolites et les produits de dégradation possibles et les voies métaboliques en cause. En outre, certaines méthodes ont été optimisées pour évaluer les activités antioxydantes et inhibitrices, en utilisant différentes enzymes (tyrosinase, élastase, collagénase et lipoxygénase), dans les extraits d'une sélection de 150 espèces végétales collectées et présentes dans le Parc National de Doñana, et/ou leur environnement, les échantillons ont été extraits à l'aide de solvants de polarité et de capacité d'extraction différentes : hexane, éthanol, eau : éthanol (1:1, v/v) et acétate d'éthyle. Ces méthodes ont été appliquées pour évaluer la capacité d'inhibition enzymatique ainsi que la capacité antioxydante des extraits et dans des échantillons choisis parmi les tests d'exposition indiquant comme prévu l'augmentation de la capacité inhibitrice des enzymes dans les échantillons soumis à de fortes concentrations de solutions dopantes. Une relation métabolique a été établie entre les molécules bioactives possibles d'extraits végétaux qui ne sont pas documentées dans la littérature pour leur activité d'inhibition enzymatique et les inhibiteurs connus de ces enzymes, expliquant ainsi l'existence d'une activité inhibitrice.

The increasing prevalence of bacteria resistant to even the most current arsenal of antibiot- ics is a serious concern for public health globally. The resistant bacteria which cause human infection are thought to emerge in food and animals. Our goal was to study the proteome of an extended- spectrum -lactamase (ESBL)-producing Escherichia coli , SU03, strain recovered from faecal sam- ples of pigs slaughtered for human consumption. This strain exhibited ciprofloxacin resistance asso- ciated with mutations in type II topoisomerase structural gene GyrA (Ser83Leu + Asp87Asn) and ParC (Ser80Ile). We studied how the proteome of this strain responded to stress by applying double the minimum inhibitory concentration of ciprofloxacin. The hydrolase L-asparaginase was overex- pressed when SU03 was cultured with double the minimum inhibitory concentration of ciproflox- acin. Further research should determine how this enzyme contributes to ciprofloxacin resistance.

Biofilm device-related infections can lead to antibiotic failure requiring frequent removal of medical device. Pseudomonas aeruginosa has emerged as the typical pathogen for biofilm infections. To explore the determinants of antibiotic failure in biofilm, an in vitro P. aeruginosa biofilm model exposed to suprainhibitory antibiotic concentrations was developed. In planktonic culture, the ciprofloxacin and amikacin combination prevented the selection of resistant mutants in ciprofloxacin and amikacinlow-level resistant P. aeruginosa strains overexpressing efflux. In biofilm, the ciprofloxacin and amikacin combination, used simultaneously or sequentially, didn’t show superior effects compared to monotherapies. Despite an initial bacterial reduction, biofilm eradication was not obtained. Regardless of wild-type or efflux strains and antibiotic regimen used, antibiotic failure was related to the selection of antibiotic-tolerant cells named “persisters”. Ciprofloxacin induced significant alterations in the biofilm structure, notably a considerable reduction in the exopolysaccharides of the matrix. The transcriptomic analysis of genes, potentially involved in persistence, suggested that early activation of the stringent response might be one of the main pathways for ciprofloxacin tolerance in biofilm. Finally, the emergence of "small colony variants" within the biofilm, characterized by enhanced ability to form biofilm, attested to biofilm heterogeneity. This work therefore contributes to a better understanding of how P. aeruginosa biofilms escape antibiotic., Les infections en biofilm, notamment de dispositifs médicaux, mettent fréquemment en échec les traitements antibiotiques, imposant le retrait du matériel. Pseudomonas aeruginosa s’est imposé comme le pathogène-type des infections en biofilm. Pour explorer les déterminants de l’échec du traitement antibiotique en biofilm, un modèle de biofilm in vitro à P. aeruginosa exposé à des doses supra-inhibitrices d’antibiotiques a été développé. En culture planctonique, une bithérapie deciprofloxacine et d’amikacine permettait de prévenir la sélection de mutants résistants pour des souches de P. aeruginosa de sensibilité diminuée à la ciprofloxacine ou à l’amikacine par surexpression d’efflux. En biofilm, l’association de la ciprofloxacine et de l’amikacine, administrées simultanément ou séquentiellement, n’était pas supérieure aux monothérapies, permettant une réduction bactérienne, mais pas d’éradication complète du biofilm. Quelles que soient les souches (sauvages ou exprimant un efflux) et l’antibiotique, l’échec microbiologique en biofilm était lié à la sélection de cellules persistantes, tolérantes aux antibiotiques. La ciprofloxacine induisait des modifications importantes de la structure du biofilm avec une réduction considérable des exopolysaccharides, composants majeurs de la matrice. L’étude transcriptomique de gènes potentiellement impliqués dans la persistance suggérait que l’activation précoce de la réponse stringente pourrait être une des voies principales de la tolérance en biofilm sous ciprofloxacine. Enfin, la présence de « small colony variants » au sein du biofilm, dotés d’une capacité accrue de formation de biofilm, témoignait de la diversité des populations en biofilm. Ces travaux participent ainsi à une meilleure compréhension des mécanismes d’échappement aux antibiotiques de P. aeruginosa en biofilm.

In this work, the feasibility of paracetamol and ciprofloxacin degradation by different advanced oxidation processes (AOPs) was investigated. These molecules are representative of pharmaceutical pollutants found in wastewater. The used processes were the ozonation, the high frequency ultrasound, the gamma radiation and the ultraviolet radiation, alone or in combination with oxidizers and/or catalysts (hydrogen peroxide, Fenton’s reagent and zeolite Fe/MFI). The influence of different operations parameters (pH, oxidant concentration, catalyst concentration, gamma radiation dose and ultrasonic power and frequency) for each processes were studied, in order to determine the optimal operating ranges for the degradation and mineralization of the pharmaceuticals pollutants. Results showed marked synergistic effects by combining individual processes with hydrogen peroxide or Fenton’s reagent, being the most important synergy factors those corresponding to the heterogeneous catalytic ozonation and photo-Fenton processes. Taking into account the energy consumption, the mineralization and the synergy factor, the most effective treatments were radio-Fenton oxidation and photo-Fenton oxidation. Optimal conditions for photo-Fenton oxidation were studied in an open channel reactor at bench scale in tap water and in a real matrix from a municipal wastewater treatment plant. Samples were spiked with a mixture of the pharmaceuticals. In both cases 95% degradation within the first 15 minutes was achieved and its mineralization exceeded 55% in three hours. Ce travail étudie la faisabilité de différents procédés d’oxydation avancée (POAs) pour le traitement d’eaux usées industrielles. Le secteur visé est l’industrie pharmaceutique, les essais ont été menés sur des eaux synthétiques contenant deux molécules modèles: le paracétamol et la ciprofloxacine. Les procédés étudiés dans ce travail sont l’ozonation, la sonochimie, le traitement par radiation gamma et la dégradation par radiation ultraviolet. Ces techniques sont envisagées en mono-traitement ou en combinaison avec des oxydants et/ou des catalyseurs (peroxyde d’hydrogène, réactif de Fenton et zéolite Fe/MFI). Pour chaque procédé, l'influence de différents paramètres opératoires est analysée et interprétée dans l'objectif de déterminer les meilleures conditions pour la conversion et la minéralisation du chaque polluant. Parmi les paramètres étudiés se trouvent le pH, la concentration en oxydant, la concentration du catalyseur, la dose de la radiation gamma, la fréquence et la puissance ultrasonore. Des effets synergiques importants sont trouvés pour l’ozonation catalytique et pour le photo-Fenton par rapport aux procédés seuls. D’un point de vue purement énergétique, les traitements les plus efficaces sont l’oxydation radio- Fenton et l’oxydation photo-Fenton. Sur la base de ces résultats, un photo-réacteur solaire à recirculation est mis en oeuvre pour traiter par oxydation photo-Fenton des solutions synthétiques préparées avec un mélange de paracétamol et de ciprofloxacine dans l’eau du robinet mais aussi avec des eaux usées réelles dopées avec les deux composés. Dans les deux cas, la dégradation des molécules dépasse 95% dans les 15 premières minutes et la minéralisation dépasse 55% en 180 minutes.

Nous rapportons le cas d’un patient âge de 62 ans, opere de cataracte de l’œil gauche par phacoemulsification avec suites simples; il a recu en post operatoire un traitement comprenant la ciprofloxacine en collyres. Le patient a ete perdu de vue pendant 2 mois sans arreter le traitement; il se presente avec une opacite para-centrale, blanche, d’allure cristalline, correspondant a un depot corneen de ciprofloxacine. Le collyre antibiotique a ete immediatement suspendu et le patient a beneficie d’un debridement chirurgical tres superficiel, et a ete mis sous agents mouillants a fortes doses, avec cicatrisation complete de l’ulceration en regard du depot corneen, mais il a garde une opacite epitheliale para-pupillaire inferieure ne genant toutefois pas la vision.

Objectif : Evaluer l’efficacité du traitement monodose par ciprofloxacine un gramme au cours de la diarrhée aiguë du militaire français en opération extérieure.Matériel et Méthode : Notre essai thérapeutique de phase IV multicentrique, randomisé, contrôlé se déroulait de mai 2015 à juin 2016 sur les théâtres d'opération extérieure de Bangui, N'Djamena et Gao. Les militaires français présentant au moins une selle liquide depuis moins de 24 heures étaient randomisés en deux bras de traitement : bras symptomatique (racécadotril et des solutés de réhydratation orale); bras antibiotique (traitement symptomatique et ciprofloxacine un gramme monodose). La guérison était évaluée en aveugle à 72 heures.Résultats : 242 patients étaient inclus dans l'analyse per protocole : 124 dans le bras antibiotique, 118 dans le bras symptomatique. La proportion de guérison à 72 heures était respectivement de 94,4% contre 74,6% (OR=5,7; IC95% [2,4-13,6], p

Objectif : Evaluer l’efficacité du traitement monodose par ciprofloxacine un gramme au cours de la diarrhée aiguë du militaire français en opération extérieure.Matériel et Méthode : Notre essai thérapeutique de phase IV multicentrique, randomisé, contrôlé se déroulait de mai 2015 à juin 2016 sur les théâtres d'opération extérieure de Bangui, N'Djamena et Gao. Les militaires français présentant au moins une selle liquide depuis moins de 24 heures étaient randomisés en deux bras de traitement : bras symptomatique (racécadotril et des solutés de réhydratation orale); bras antibiotique (traitement symptomatique et ciprofloxacine un gramme monodose). La guérison était évaluée en aveugle à 72 heures.Résultats : 242 patients étaient inclus dans l'analyse per protocole : 124 dans le bras antibiotique, 118 dans le bras symptomatique. La proportion de guérison à 72 heures était respectivement de 94,4% contre 74,6% (OR=5,7; IC95% [2,4-13,6], p

Background: Fluoroquinolone resistance in nontyphoidal Salmonella is a situation of serious and international concern, particularly in S. Typhimurium DT104B multiresistant strains. Although known to be multifactorial, fluoroquinolone resistance is still far from a complete understanding. Methods: Subproteome changes between an experimentally selected fluoroquinolone-resistant strain (Se6-M) and its parent strain (Se6), and also in Se6-M under ciprofloxacin (CIP) stress, were evaluated in order to give new insights into the mechanisms involved. Proteomes were compared at the intracellular and membrane levels by a 2-DE~LC-MS/MS and a shotgun LC-MS/MS approach, respectively. Results: In total, 35 differentially abundant proteins were identified when comparing Se6 with Se6-M (25 more abundant in Se6 and 10 more abundant in Se6-M) and 82 were identified between Se6-M and Se6-M+CIP (51 more abundant in Se6-M and 31 more abundant under ciprofloxacin stress). Conclusion: Several proteins with known and possible roles in quinolone resistance were identified which provide important information about mechanism-related differential protein expression, supporting the current knowledge and also leading to new testable hypotheses on the mechanism of action of fluoroquinolone drugs. info:eu-repo/semantics/publishedVersion

ResumenIntroducción. Las infecciones de tracto urinario son un tema común en los servicios de consulta externa y emergencias de los centros de salud. El uso inadecuado e irracional de antibióticos puede favorecer la aparición de cepas resistentes y limitar la capacidad de respuesta de estos fármacos. Este artículo busca revisar el uso de quinolonas (específicamente ciprofloxacina) con antibióticos de otros grupos farmacológicos y comparar efectividad y resistencia bacteriana.Método. A partir de la metodología que señala la práctica clínica basada en la evidencia para las revisiones rápidas, se estableció una pregunta clínica a la que se le procuró responder mediante la búsqueda de investigaciones primarias en bases de datos electrónicas como MEDLINE, PubMed, Cochrane Library Plus y el Journal of Infection.Resultado. Según el tipo de bacteria y cepa analizada, hay presencia de resistencia a diversos antibióticos. Las infecciones de origen comunitario han sido tratadas con betalactámicos, nitrofurantoína, trimetoprimsulfametoxasol y fluoroquinolonas (especialmente ciprofloxacina).Conclusión. No se determinó si las quinolonas son más efectivas que los antibióticos que pertenecen a otros grupos farmacológicos AbstractIntroduction. Urinary tract infections are a common reason of consultation in medical practical in ambulatory and emergency rooms in centers of health. The inadequate and irrational use of antibiotics can favor the appearance of resistant bacterial strain and limit the capacity of response of these medicines. This article seeks to review the use of quinolones (specifically ciprofloxacine) with antibiotics of other pharmacological groups and to compare efficiency and bacterial resistance.Method.From the methodology that indicates the clinical practice based on the evidence for the rapid reviews, there was established a clinical question to which response was tried to give by means of the search of primary investigations in electronic databases like MEDLINE, PubMed, Cochrane Library Plus and the Journal of Infection.Result. According to the type of bacterium and analyzed bacterial strain there is presence of resistance to diverse antibiotics. The infections of community origin have been treated by beta-lactamics, nitrofurantoine, trimetoprimsulfametoxasol and fluoroquinolones (specially ciprofloxacine).Conclusion. It was not possible to determine if the quinolonas are more effective than the antibiotics that belong to other pharmacological groups. ResumoIntrodução. As infecções do trato urinário são um tema comum nos serviços de consulta externa e emergências dos centros de saúde. O uso inadequado e irracional de antibióticos pode favorecer o aparecimento de cepas resistentes e limitar a capacidade de resposta destes medicamentos. Este artigo busca revisar o uso de quinolonas (especificamente ciprofloxacina) com antibióticos de outros grupos farmacológicos e comparar efetividade e resistência bacteriana.Método. A partir da metodologia que aponta a prática clínica baseada na evidência para as revisões rápidas, se estabeleceu uma pergunta clínica que se procurou responder mediante pesquisas primárias em bases de dados eletrônicas como MEDLINE, PubMed, Cochrane Library Plus e o Journal of Infection.Resultado. Segundo o tipo de bactéria e cepa analisada, há presença de resistência a diversos antibióticos. As infecções de origem comunitária tem sido tratadas com betalactâmicos, nitrofurantoína, trimetoprimsulfametoxasol e fluoroquinolonas (especialmente ciprofloxacina).Conclusão. Não se determinou se as quinolonas são mais eficazes que os antibióticos que pertencem a outros grupos farmacológicos

Een klinisch isolaat van Ps.aeruginosa werd in vitro geselecteerd op concentratiereeksen van twee nieuwe nalidixinezuur-analogen, nl. norfloxacine en ciprofloxacine in agar. De minimaal remmende concentraties (MRC) van de twee quinolonen bedroegen resp. 0,5 en 0,12 ug/ml. Voor beide verbindingen werden na eenmaal selecteren mutanten gevonden met een MRC die 8x zo hoog was als de oorspronkelijke MRC, in een frequentie van ca. 10-8. Deze frequentie komt overeen met vroeger gevonden mutantenfrequenties van nalidixinezuur en cinoxacine. Na tweemaal selecteren werden mutanten gevonden met een MRC van 16 ug/ml norfloxacine resp. 4 ug/ml ciprofloxacine. De conclusie is dat ook bij de nieuwe quinolonen in vitro trapsgewijze resistentie-ontwikkeling kan optreden.

The use of textile meshes in hernia repair is widespread in visceral surgery. Though, mesh infection is a complication that may prolong the patient recovery period and consequently presents an impact on public health economy. Such concern can be avoided thanks to a local and extended antibiotic release on the operative site. In recent developments, poly- l -lactic acid (PLLA) has been used in complement of polyethyleneterephthalate (Dacron®) (PET) or polypropylene (PP) yarns in the manufacture of semi-resorbable parietal implants. The goal of the present study consisted in assigning drug reservoir properties and prolonged antibacterial effect to a 100% PLLA knit through its functionalization with a cyclodextrin polymer (polyCD) and activation with ciprofloxacin. The study focused i) on the control of degree of polyCD functionalization of the PLLA support and on its physical and biological characterization by Scanning Electron Microscopy (SEM), Differential Scanning Calorimetry (DSC) and cell viability, ii) on the understanding of drug/meshes interaction using mathematic model and iii) on the correlation between drug release studies in phosphate buffer saline (PBS) and microbiological evaluation of meshes and release medium against E. coli and S. aureus . All above mentioned tests highlighted the contribution of polyCD on the improved performances of the resulting antibacterial implantable material. Statement of Significance 1. We managed for the first time, with well-defined parameters in terms of temperature and time of treatment, to functionalize a bio-absorbable synthetic material to improve drug sorption and drug release properties without affecting its mechanical properties. 2. We analyzed for the first time the degradation of our coating products by mass spectroscopy to show that only citrate and cyclodextrin residues (and glucose units) without any cytotoxicity are formed. 3. We managed to improve the mechanical properties of the PLA with the cyclodextrin polymer to form a composite. The assembly (cyclodextrin polymer and PLLA) remains biodegradable.

PURPOSE Antimicrobial resistance is a worldwide public health threat and Salmonella enterica subsp. enterica serotype Typhimurium phage type DT104B multiresistant strains with additional quinolone resistance have been responsible for global outbreaks and high mortality. Quinolone resistance is known to be multifactorial but is still far from a complete understanding. To give new insights about the resistance mechanisms involved, this work aimed to evaluate subproteome changes between an S. Typhimurium DT104B clinical strain that acquired fluoroquinolone resistance after treatment (Se20) and its pretreatment parental strain (Se6), and also subproteome variations in Se20 under ciprofloxacin (CIP) stress (Se20+CIP). EXPERIMENTAL DESIGN The proteomes were compared at the intracellular and membrane levels by a 2-DE∼LC-MS/MS and a shotgun LC-MS/MS approach, respectively. RESULTS In total, 14 differentially abundant proteins were identified when comparing Se6 with Se20 and 91 were identified between Se20 and Se20+CIP. Several proteins with known and possible roles in quinolone resistance (AAC(6')-Ib-cr4, OmpD, OmpX, GlmS, GlmU, H-NS, etc.) were identified and discussed. CONCLUSIONS AND CLINICAL RELEVANCE The great number of proteins identified in this study provides important information about mechanism-related differential protein expression which supports the current knowledge and might lead to new testable hypotheses on the mechanism of action of fluoroquinolone drugs.

International audience

Introduction. Urinary tract infections are a common reason of consultation in medical practical in ambulatory and emergency rooms in centers of health. The inadequate and irrational use of antibiotics can favor the appearance of resistant bacterial strain and limit the capacity of response of these medicines. This article seeks to review the use of quinolones (specifically ciprofloxacine) with antibiotics of other pharmacological groups and to compare efficiency and bacterial resistance.Method. From the methodology that indicates the clinical practice based on the evidence for the rapid reviews, there was established a clinical question to which response was tried to give by means of the search of primary investigations in electronic databases like MEDLINE, PubMed, Cochrane Library Plus and the Journal of Infection.Result. According to the type of bacterium and analyzed bacterial strain there is presence of resistance to diverse antibiotics. The infections of community origin have been treated by beta-lactamics, nitrofurantoine, trimetoprim-sulfametoxasol and fluoroquinolones (specially ciprofloxacine).Conclusion. It was not possible to determine if the quinolonas are more effective than the antibiotics that belong to other pharmacological groups. Introducción. Las infecciones de tracto urinario son un tema común en los servicios de consulta externa y emergencias de los centros de salud. El uso inadecuado e irracional de antibióticos puede favorecer la aparición de cepas resistentes y limitar la capacidad de respuesta de estos fármacos. Este artículo busca revisar el uso de quinolonas (específicamente ciprofloxacina) con antibióticos de otros grupos farmacológicos y comparar efectividad y resistencia bacteriana.Método. A partir de la metodología que señala la práctica clínica basada en la evidencia para las revisiones rápidas, se estableció una pregunta clínica a la que se le procuró responder mediante la búsqueda de investigaciones primarias en bases de datos electrónicas como MEDLINE, PubMed, Cochrane Library Plus y el Journal of Infection.Resultado. Según el tipo de bacteria y cepa analizada, hay presencia de resistencia a diversos antibióticos. Las infecciones de origen comunitario han sido tratadas con betalactámicos, nitrofurantoína, trimetoprim-sulfametoxasol y fluoroquinolonas (especialmente ciprofloxacina).Conclusión. No se determinó si las quinolonas son más efectivas que los antibióticos que pertenecen a otros grupos farmacológicos Introdução. As infecções do trato urinário são um tema comum nos serviços de consulta externa e emergências dos centros de saúde. O uso inadequado e irracional de antibióticos pode favorecer o aparecimento de cepas resistentes e limitar a capacidade de resposta destes medicamentos. Este artigo busca revisar o uso de quinolonas (especificamente ciprofloxacina) com antibióticos de outros grupos farmacológicos e comparar efetividade e resistência bacteriana.Método. A partir da metodologia que aponta a prática clínica baseada na evidência para as revisões rápidas, se estabeleceu uma pergunta clínica que se procurou responder mediante pesquisas primárias em bases de dados eletrônicas como MEDLINE, PubMed, Cochrane Library Plus e o Journal of Infection.Resultado. Segundo o tipo de bactéria e cepa analisada, há presença de resistência a diversos antibióticos. As infecções de origem comunitária tem sido tratadas com betalactâmicos, nitrofurantoína, trimetoprim-sulfametoxasol e fluoroquinolonas (especialmente ciprofloxacina).Conclusão. Não se determinou se as quinolonas são mais eficazes que os antibióticos que pertencem a outros grupos farmacológicos

International audience; This study aimed to evaluate the persistence (i) of two fluoroquinolones, enrofloxacin (ENR) and ciprofloxacin (CIP), and (ii) of CIP-resistant Enterobacteriaceae in soil after poultry manure application. The amounts of ENR and CIP in soil did not significantly change over the 48 day- experimental period. CIP (≤ 30 μg kg-1) was detected in weaker concentrations than ENR (20 to 250 μg kg-1 of soil). The concentration of Enterobacteriaceae (102-103 CFU g-1) did not significantly decrease until Day 36. A total of 145 isolates were identified as belonging to E. coli and to 6 genera. The ciprofloxacin MIC of E. coli reached 32 mg L-1 whereas the other strains of Enterobacteriaceae had a MIC ≤ 0.25 mg L-1. The 71 strains of E. coli were classified in 12 ERIC-PCR genotypes. One genotype, corresponding to a resistant strain, was detected until Day 89. This study showed that enrofloxacin and CIP-resistant E. coli persisted at least 48 and 89 days, respectively, in soil. However, their presence did not increase the MIC of Enterobacteriaceae originating from soil.

La sélection de bactéries résistantes aux antibiotiques dans la flore digestive des animaux domestiques peut contribuer à l’émergence de résistances chez l’Homme notamment par l’intermédiaire des contacts entre les animaux de compagnie et leurs propriétaires. L’objectif de cette thèse était d’évaluer la prévalence de la résistance aux antibiotiques dans la flore digestive de chiens venant en consultation à l’Ecole nationale vétérinaire de Toulouse. Des prélèvements de matières fécales ont été réalisés par écouvillonnage et déposés sur milieu de culture. La sensibilité des colonies d’enterobactéries ainsi obtenues a été testée vis-à-vis de quatre antibiotiques : deux quinolones, acide nalidixique et ciprofloxacine, et deux bêta-lactamines, amoxicilline et céfotaxime. Les résultats obtenus ont montré des pourcentages élevés de résistance aux quatre antibiotiques mais n’ont pas mis en évidence d’effet du sexe, du poids, du régime alimentaire ou de l’âge.