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International audience; Mycotoxins and their metabolites are a family of compounds that contains a great diversity of both structure and biological properties. Information on their toxicity is spread within several databases and in scientific literature. Due to the number of molecules and their structure diversity, the cost and time required for hazard evaluation of each compound is unrealistic. In that purpose, new approach methodologies (NAMs) can be applied to evaluate such large set of molecules. Among them, quantitative structure-activity relationship (QSAR) in silico models could be useful to predict the mutagenic and carcinogenic properties of mycotoxins. First, a complete list of 904 mycotoxins and metabolites was built. Then, some known mycotoxins were used to determine the best QSAR tools for mutagenicity and carcinogenicity predictions. The best tool was further applied to the whole list of 904 mycotoxins. At the end, 95 mycotoxins were identified as both mutagen and carcinogen and should be prioritized for further evaluation.

Night work exposure that involves a disruption of the biological clock has been linked to an increased risk of breast cancer incidence among women. Nevertheless, the quality has not always been present in epidemiological studies’ methodologies and the scientific debate is still open. This thesis conducts a review of the literature to update the knowledge on the subject and includes an occupational health perspective. The study of 10meta-analyses and experts’ work including 66 papers in total as well as the most recent epidemiological studies, supports a statistically significant increase in the incidence of breast cancer among night workers. But it is still not possible to specify the true size of this risk or to define a critical threshold or the most dangerous combination intensity/duration of exposure for the occurrence of cancer. It appears that the increase in risk is modest. Excess risk is observed especially in women who have been exposed for more than 20 years, in particular during young adulthood, or in a case of a shorter but intense exposure. The existence of a dose-effect relationship is consensual among studies. This thesis demonstrates that occupational health cannot target this risk in an exclusively manner. Indeed, complex biological, environmental, behavioral and professional factors interact with one other. Thus the preventive approach must be global. To do so, the occupational health doctor has various tools for the medical surveillance and prevention of occupational risks of these workers. This thesis illustrates practical cases that the occupational physician may be confronted with.; L’exposition professionnelle au travail de nuit entraînant des perturbations de l’horloge biologique a été associée à un risque accru d’incidence de cancer du sein chez les femmes. Néanmoins, la qualité méthodologique des études épidémiologiques a fait parfois défaut et le débat scientifique reste toujours d’actualité. Une revue de la littérature a été menée pour faire une mise au point des connaissances sur le sujet et analyser la perspective de la santé au travail. L’étude de 10 méta-analyses et des travaux d’experts incluant 66 articles au total, ainsi que des études épidémiologiques les plus récentes est en faveur d’une augmentation statistiquement significative de l’incidence du cancer du sein chez les travailleuses de nuit. Mais les travaux montrent qu’il n’est toujours pas possible de bien préciser la taille de ce risque ni de définir un seuil critique ou la combinaison intensité/durée d’exposition la plus dangereuse pour la survenue du cancer. Il semble que l’augmentation du risque est modeste. L’excès de risque s’observe surtout chez les femmes ayant été exposées plus de 20 ans, spécialement pendant l’âge adulte jeune, ou lors d’une exposition plus courte mais intense. L’existence d’une relation de type dose/effet est consensuelle. Cette thèse démontre que la santé au travail ne peut pas cibler ce risque de façon exclusive car des facteurs complexes biologiques, environnementaux, comportementaux et professionnels interagissent entre eux. L’approche préventive doit être globale. Pour ce faire, le médecin du travail dispose de divers outils de prévention et de surveillance. Cela est illustré par des cas pratiques auxquels le médecin du travail peut être confronté.

International audience; The increasing use of nanomaterials in numerous domains has led to growing concern about their potential toxicological properties, and the potential risk to human health posed by silica nanoparticles remains under debate. Recent studies proposed that these particles could alter gene expression through the modulation of epigenetic marks, and the possible relationship between particle exposure and these mechanisms could represent a critical factor in carcinogenicity. In this study, using the Bhas 42 cell model, we compare the effects of exposure to two transforming particles, a pyrogenic amorphous silica nanoparticle NM-203 to those of the crystalline silica particle Min-U-Sil® 5. Short-term treatment by Min-U-Sil® 5 decreased global DNA methylation and increased the expression of the two de novo DNMTs, DNMT3a and DNMT3b. NM-203 treatment affected neither the expression of these enzymes nor DNA methylation. Moreover, modified global histone H4 acetylation status and HDAC protein levels were observed only in the Min-U-Sil® 5-treated cells. Finally, both types of particle treatment induced strong c-Myc expression in the early stage of cell transformation and this correlated with enrichment in RNA polymerase II as well as histone active marks on its promoter. Lastly, almost all parameters that were modulated in the early stage were restored in transformed cells suggesting their involvement mainly in the first steps of cell transformation.

En 2012, l'INRS a souhaité mener une réflexion sur les besoins d'études épidémiologiques sur le thème des perturbateurs endocriniens (PEs) en milieu de travail et l'identification des PEs prioritaires.

Les émissions issues des moteurs sont un mélange complexe de substances plus ou moins cancérogènes (HAP, particules, benzène, aldéhydes, 1,3 butadiène, métaux) pouvant agir en synergie. L'exposition de la population à ces polluants est un problème majeur de santé publique et afin d'évaluer et de prévenir les risques encourus pour l'homme, il est important de comprendre leurs mécanismes d'action et d'identifier les différents paramètres favorisant leur formation au sein des véhicules. Les Hydrocarbures Aromatiques Polycycliques (HAP), issus de la combustion incomplète des combustibles fossiles, font partie des polluants cancérogènes retrouvés dans les gaz d'échappement. Les niveaux atmosphériques auxquels est exposée la population générale sont relativement faibles. Néanmoins, certaines personnes peuvent, via leur profession, être exposées à des niveaux plus élevés et la surveillance et la quantification de cette exposition est importante pour déterminer le risque encouru par ces travailleurs. Les travaux présentés dans ce document évaluent cette exposition pour des populations exposées professionnellement aux émissions moteurs : garagistes, chauffeurs, péagers, salariés travaillant en zones urbaines ou en tunnels. Les résultats obtenus montrent des niveaux d'exposition faibles et semblables à ceux de la population générale et seule la catégorie des garagistes retient l'attention avec des niveaux atmosphériques et biologiques plus élevés.

Parmi les polluants organiques persistants ayant un impact planétaire et donc présentant un intérêt majeur en santé publique, les dioxines sont un exemple typique de composés toxiques susceptibles de contaminer tous les compartiments environnementaux et, en final, l'homme. Après avoir analysé les principales caractéristiques des dioxines, leur processus de formation ainsi que les différentes sources d'émission de ces polluants, cette thèse précise les modalités d'exposition humaine, le mécanisme de toxicité impliquant le récepteur Ah et les effets observés chez l'homme et chez l'animal suite à une exposition subaiguë ou chronique. Ce document examine également l'imprégnation des populations et les doses acceptables de référence comme les doses journalières admissibles (DJA) mises en place pour prévenir les risques pour la santé humaine, les données de l'expérimentation animale (toxicologie) et les résultats d'études épidémiologiques. La présentation sous forme de diaporama comme outil didactique a été choisie dans le but d'être utilisée comme support d'enseignement en Santé Environnementale.

International audience; Les nitrates sont des sels très solubles qui sont facilement entrainés en profondeur par leseaux d’infiltrations. Elles se retrouvent dans l’environnement de façon naturelle, mais denombreuses activités humaines peuvent augmenter leur concentration dans le sol et l’eau.L’utilisation non rationnelle des engrais dans l’agriculture est présentée comme la source laplus importante de nitrates dans les eaux souterrainesL'impact des nitrates sur la santé humaine à court, moyen et long terme est considéré commegrave. Les nourrissons et les femmes enceintes sont les populations les plus sensibles aurisque de formation de méthémoglobine ou maladie bleue du nourrisson (forme souslaquelle l'hémoglobine ne peut capter l'oxygène du sang). Des risques potentiels decancérogénicité et de tératogénicité seraient aussi associés à l'ingestion de nitrates.L’objectif de ce travail est de déterminer l’état de la qualité des eaux souterraines du massifde Bokkoya, en se basant essentiellement sur l’étude des concentrations des nitrates commeindicateur de la pollution anthropique, et d’aider les décideurs à mieux se prononcer sur lagestion des ressources en eaux en vue d’un meilleur développement durable dans la régiond’Al-Hoceima. Plusieurs des ses sources d’eau sont utilisées par la population locale pours’alimenter en eau potable.La compagne de prélèvement et d’analyses de 61 échantillons effectuée au cours du moisd’Avril 2016, sur les eaux souterraines du massif de Bokkoya indique que la minéralisationen nitrates est comprise entre 9,95 et 206,51mg/l, dans laquelle 41% de ces eaux dépassentla valeur guide de la norme marocaine qui est d’ordre de 50 mg/l.L’existence des fosses septiques et les fuites dans les canaux drainants les eaux usées vers laSTEP de la région peuvent être les causes des teneurs élevées de nitrates que nous avonsenregistrées dans les eaux souterraines du massif de Bokkoya.