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Agradecimentos: The author(s) disclosed receipt of the following financial support for the research, authorship and/or publication of this article: The ERANet-LAC CODE project: ‘International Care Of the Dying Evaluation (CODE): quality of care for cancer patients as perceived by bereaved relatives’ (ref. ELAC2015/T07-0545, Jan 2017–2020) was funded through the 2nd Joint Call for Transnational Research and/or Innovation Projects within the ERANet-LAC framework, co-funded by the European Commission’s 7th Framework Programme (FP7), with the overall aim to improve the quality of care and quality of life of dying cancer patients. The following national funding agencies are acknowledged: The Research Council of Norway (RCN); National Centre for Research and Development (NCBR), Poland; National Research and Innovation Agency of Uruguay (ANII); Ministry for Science, Technology and Productive Innovation (MINCyT), Argentina; Federal Ministry of Education and Research (BMBF/ DLR), Germany; Research Support Foundation of the State of Sao Paulo (FAPESP), Brazil. In addition, within the United Kingdom, funding was provided by Marie Curie and the Wellcome Trust Public Engagement fund Abstract: The provision of care for dying cancer patients varies on a global basis. In order to improve care, we need to be able to evaluate the current level of care. One method of assessment is to use the views from the bereaved relatives. The aim of this study is to translate and pre-test the ‘Care Of the Dying Evaluation’ (CODETM) questionnaire across seven participating countries prior to conducting an evaluation of current quality of care. The three stages were as follows: (1) translation of CODE in keeping with standardised international principles; (2) pre-testing using patient and public involvement and cognitive interviews with bereaved relatives; and (3) utilising a modified nominal group technique to establish a common, core international version of CODE. Hospital settings: for each country, at least five patient and public involvement representatives, selected by purposive sampling, fed back on CODETM questionnaire; and at least five bereaved relatives to cancer patients undertook cognitive interviews. Feedback was collated and categorised into themes relating to clarity, recall, sensitivity and response options. Structured consensus meeting held to determine content of international CODE (i-CODE) questionnaire. In total, 48 patient and public involvement representatives and 35 bereaved relatives contributed to the pre-testing stages. No specific question item was recommended for exclusion from CODETM. Revisions to the demographic section were needed to be culturally appropriate. Patient and public involvement and bereaved relatives’ perceptions helped enhance the face and content validity of i-CODE. A common, core international questionnaire is now developed with key questions relating to quality of care for the dying Fechado

OBJECTIVE: To estimate and compare the frequency of CYP1A1*2A gene polymorphisms in a Brazilian population and determine the possible contribution of these genetic variations to lung cancer risk. METHODS: The study population included 200 patients with lung cancer, and the control group consisted of 264 blood donors. Genomic DNA was obtained from peripheral blood samples. The PCR-RFLP method was used for analysis of the CYP1A1*2A gene. RESULTS: There was no statistically significant difference between the lung cancer patients and the controls in terms of the distribution of CYP1A1*2A polymorphisms (p = 0.49). A multivariate logistic regression model analysis by ethnic group revealed that, within the lung cancer group, the CYP1A1*2A genotype CC plus TC was more common among the African-Brazilian patients than among the White patients (adjusted OR = 3.19; 95% CI: 1.53-6.65). CONCLUSIONS: The CYP1A1*2A gene cannot be linked with lung cancer risk in Brazilian patients at this time. Larger epidemiologic studies are needed in order to establish whether the CC plus TC polymorphism increases the risk of lung cancer in African-Brazilians. OBJETIVO: Estimar e comparar a frequência do gene polimórfico CYP1A1*2A na população brasileira e determinar uma possível contribuição dessas variações genéticas no risco para câncer de pulmão. MÉTODOS: A população estudada incluiu 200 pacientes com câncer de pulmão e o grupo controle consistiu em 264 doadores de sangue. O DNA genômico foi obtido de amostras de sangue periférico. O método usado para a análise do gene CYP1A1*2A foi a PCR-RFLP. RESULTADOS: A distribuição do gene CYP1A1*2A polimórfico não foi estatisticamente diferente entre os pacientes com câncer de pulmão e os controles (p = 0,49). Uma análise multivariada utilizando-se o modelo de regressão logística por grupo étnico revelou uma maior frequência do genótipo CC + TC do gene CYP1A1*2A no grupo de pacientes afro-brasileiros do que no grupo de pacientes caucasoides com câncer de pulmão (OR ajustada = 3,19; IC95%: 1,53-6,65). CONCLUSÕES: O gene CYP1A1*2A não pode ser associado ao risco de câncer de pulmão nesta amostra de pacientes. Um extenso estudo epidemiológico é necessário para estabelecer se os genótipos CC + TC aumentam o risco de câncer de pulmão em afro-brasileiros.

A síndrome da eosinofilia-mialgia foi descrita em 1989 em pacientes que apresentavam mialgia progressiva e incapacitante e eosinofilia sérica, nos líquidos e secreções. A maioria dos pacientes relatava uso prévio de L-triptofano. Sintomas respiratórios são relatados em até 80% dos casos, eventualmente como manifestação única. O tratamento inclui suspensão da droga e corticoterapia. Relatamos o caso de uma mulher de 61 anos com insuficiência respiratória aguda após uso de L-triptofano, hidroxitriptofano e outras drogas. A paciente apresentava eosinofilia no sangue, lavado broncoalveolar e derrame pleural. Após a suspensão da medicação e corticoterapia, houve melhora clínica e radiológica em poucos dias. Eosinophilia-myalgia syndrome was described in 1989 in patients who presented progressive and incapacitating myalgia and eosinophilia in blood, fluids and secretions. Most patients report previous L-tryptophan intake. Respiratory manifestations are found in up to 80% of the cases, occasionally as the only manifestation. Treatment includes drug discontinuation and administration of corticosteroids. Here, we describe the case of a 61-year-old female admitted with acute respiratory failure after using L-tryptophan, hydroxytryptophan and other drugs. The patient presented eosinophilia, together with elevated eosinophil counts in the bronchoalveolar lavage and pleural effusion. After discontinuation of the drugs previously used, corticosteroids were administered, resulting in clinical and radiological improvement within just a few days.

Orientador: Lair Zambon Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: O objetivo deste estudo foi identificar variáveis que facilitam o aparecimento de complicação pulmonar pós-operatória nos pacientes submetidos às cirurgias e1etivas de tórax e abdômen alto. Forram estudados 297 pacientes, avaliados e classificados em baixo, moderado e alto risco para desenvolvimento de CPP através da escala PORT, idealizada por TORRINGTON & HENDERSON ( 1988). Todos os pacientes foram acompanhados por 72 horas no pós-operatório e foram consideradas como CPP: ate1ectasia com repercussão clínica ou radiológica, pneumonia, traqueobronquite, broncoespasmo, intubação e/ou ventilação mecânica prolongada. Através da análise univariada, estudamos as seguintes variáveis independentes: idade, grau nutricional (IMC), sintomas respiratórios, doença respiratória, tabagismo, espirometria, gasometria arterial, escala ASA e tempo cirúrgico. Posteriormente submetemos tais variáveis a análise de regressão logística multivariada para avaliar a relação entre as variáveis independentes com as complicações pulmonares pósoperatórias, a incidência de CPP observada foi de 12.1%. Através aplicação da análise de regressão logística multivariada as variáveis expectoração amarela (OR= 3.8); a cirurgia torácica em relação a abdominal (OR=2.9); diminuição da unidade do IMC (OR=1.13); tempo em anos de tabagismo (OR=1.03) e tempo cirúrgico prolongado (OR=I.007). Na aplicação da análise da regressão logística, considerando somente a cirurgia torácica, as variáveis foram: bronco espasmo (OR= 6.2); diminuição da unidade do IMC (OR= 1.15); tempo em anos de tabagismo (OR=1.04) e tempo cirúrgico prolongado (OR=1.007). Com relação à gasometria arterial e a escala ASA, não mostraram significância estatística. Na aplicação da escala PORT, os pacientes classificados no grau moderado apresentaram um rtumento de chances de quatro vezes de apresentar complicações e no alto risco 18 vezes quando comparados ao baixo risco. Conclui-se que as variáveis de risco pré-operatórias que aumentaram a chance de CPP nas cirurgias de tórax e abdômen alto foram: tosse com expectoração amarela; cirurgia torácica, diminuição da unidade do IMC; tempo de tabagismo e tempo cirúrgico prolongado. Nas cirurgias de tórax as variáveis encontradas foram: história de broncoespasmo, diminuição da unidade do IMC, tempo de tabagismo e tempo cirúrgico prolongado. A escala PORT, apesar de não predizer morbidade ou mortalidade, facilitou o reconhecimento do paciente potencialmente de risco aumentado para complicações e pode auxiliar o fisioterapeuta e a equipe muItiprofissional na profilaxia pré-operatória, evitando ou minimizando complicações pulmonares pós-operatórias Abstract: To identifY risk variables leading to early postoperative puImonary complications (POPC) in thoracic and upper abdominal surgery. 297 patients undergoing elective surgery were c1assified as low, moderate and high risk for POPC using the PORT scale, as proposed by Torrington & Henderson (1988). The patients were followed for 72 hours afier the operation. POPC were defined as atelectasis, pneumonia, tracheobronchitis, wheezing, prolonged intubation and for prolonged mechanical ventilation. Univariate ana1ysis was applied to study these independent variables: type of surgery, age; nutricional status (BMI), respiratory disease, smoking habit, spirometry, ASA scale and surgical time. Multivariate logistic regression ana1ysis was performed in order to evaluate the relationship between independent and dependent (POPC) variables. The of incidence POPC was 12.1%. According to the results of multivariate logistic regression ana1ysis the variables increasing the chance of POPC were cough with yellow mucus (OR= 3.8), thoracic surgery ( OR=2.9) compared to abdominal surgery, BMI (OR=1.13), duration of smoking habits (OR=1.03) and prolonged duration of surgery (OR=1.007). In the thoracic surgery group, multivariate logistic regression ana1ysis showed that wheezing (OR=6.2), BMI (OR=1.15), smoking for a long time (OR= 1.04) and prolonged duration of surgery ( OR= 1.007) were related to POPC. ASA scale did not show. statistic significance and PORT scale showed a 4 - fold increased risk in the mode;rate group and a 18 - fold increase in the high risk group indicated the need for a multiprofissional team included a physiotherapist in the preoperative care of those patients. The variables that increased the chance for POPC in thoracic and upper abdominal surgery were: cough with yellow mucus, thoracic surgery, decreased BMI, duration of smoking habits and duration of surgery. In the thoracic surgery group the significant variables were wheezing, decreased BMI, duration of smoking and duration of surgery. Key words: Surgery; Physical therapy; Postoperative complications Mestrado Ciências Biomédicas Mestre em Ciências Médicas

Orientador: Ivan Felizardo Contrera Toro Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: Pouco se sabe sobre o estado funcional e a qualidade de vida (QV) dos pacientes após a ressecção pulmonar. O potencial beneficio obtido após a cirurgia, a qualidade da sobrevida e/ou alívio dos sintomas dolorosos, pode ter efeito negativo. Questionários que determinem o impacto do procedimento cirúrgico no estado funcional e nas atividades de vida diária, visando uma melhora da QV são fundamentais e devem ser instituídos como rotina para estes pacientes. O objetivo deste estudo foi verificar a associação entre a variável dependente e as independentes e pesquisar preditores de melhora elou piora da qualidade de vida através do questionário genérico em QV SF-36, em pacientes com ressecção por neoplasia. Os pacientes foram avaliados no pré-operatório e aos 30°,90° e 180°dias do pós-operatório. Realizaram fisioterapia respiratória durante a internação hospitalar e posteriormente exercícios de reabilitação pulmonar. Utilizou-se como modelo estatístico as Equações de Estimação Generalizadas (GEE), onde a variável dependente (QV) muda para cada paciente ao longo dos tempos de coleta, considerando as seguintes variáveis independentes: sexo, idade, escolaridade, tipo de cirurgia, radioterapia elou quimioterapia, capacidade vital forçada (CVF), teste de caminhada de seis minutos (TC), escala analógica visual (EAV) e escala hospitalar de ansiedade e depressão (HAD). O nível de significância adotado para os testes estatísticos foi de 5%. Foram obtidos os seguintes resultados: trinta e seis pacientes, de ambos os sexos concluíram o estudo sendo 20 homens e 16 mulheres, com idade mediana de 55.5 :1:13,4anos. Dezessete deles foram submetidos à lobectomia, dez pneumectomia, seis segmentectomia e três bilobectomia. Apresentaram complicações pulmonares pós-operatórias nas primeiras 72 horas do procedimento três pacientes; 15 deles receberam quimioterapia, dois radioterapia e outros dois radio e/ou quimioterapia. Concluiu-se através deste estudo que foram encontrados preditores de melhora da QV naqueles pacientes com melhor desempenho da CVF pesquisada ao longo dos quatro tempos na dimensão capacidade funcional; nos pacientes com melhor desempenho no TC nas dimensões capacidade funcional, aspectos fisicos e estado geral de saúde; nos pacientes com menor ressecção cirúrgica na dimensão aspectos fisicos; após três meses da cirurgia, na dimensão aspecto social do SF-36. Quanto aos preditores de piora naqueles com maior pontuação da sub-escala de ansiedade (HAD) na dimensão aspectos emocionais; nos pacientes com maior intensidade de dor (EAV) nas dimensões capacidade funcional, aspectos físicos, dor e aspectos emocionais; mediante radioterapia e/ou quimioterapia nas dimensões capacidade funcional, aspectos físicos, vitalidade e aspectos sociais; nos primeiros 30 dias do pós-operatório nas dimensões capacidade funcional e aspectos físicos; sexo feminino na dimensão aspectos sociais Abstract: The pulmonary function and quality of life (QL) of patients with pulmonary resection is unknow. The potential benefits obtained with the surgery, the quality of survival and/or relief ITompainful symptoms may have a negative effect. Questionnaires that determine the impact of the surgical procedure on functional status and daily life activities, aiming at an improved QL are essential in the routine care of these patients. The objective of this study was to verify the association between the dependent and independent variables, investigating predictors for improvement and/or worsening ofQL by means ofthe SF-36 for patients who needed resection due to neoplasma. The patients were evaluated in the preoperative period and at 30, 90 and 180 days after surgery. They had respiratory physical therapy while hospitalized and later on pulmonary rehabilitation exercises. Therefore, Generalized Estimation Equations (GEE) were chosen as statistical model, where the dependent variable (QL) changes for each patient along the collection times, considering the independent variables of interest: sex, age, educational leveI, type of surgery, radiotherapy and/or chemotherapy, forced vital capacity (FVC), walk test (WT), visual analog scale (VAS) and the hospital anxiety and depression scale (HAD). The significance leveI adopted for the statistical tests was 5%. The results was thirty-six patients ofboth sexes, 20 men and 16women, with a mean age of 55.5:f: 13,4 years, completed the study. Seventeen ofthese were submitted to lobectomy, ten to pneumectomy, six to segmentectomy and three to bilobectomy. Three ofthe patients presented postoperative pulmonary complications in the first 72 hours after the procedure, 15 received chemotherapy, two received radiotherapy and two others received combined radio and chemotherapy. It was concluded that there was predictors improvement in QL in the subscales: in patients with better FVC on the subscale SF 36 functional capacity; better WT performance on subscale functional capacity, physical aspects and general health status; in patients with smaller surgical resection on subscale physical aspects; three months after surgery on social aspects. There was predictors worsening of QL in the domains: emotional aspects in those with anxiety symptoms (HAD); in patients with higher sensitivity to pain (VAS) on subscales functional capacity, physical aspects, pain and emotional aspects; radio and/or chemotherapy treatment on functional capacity, physical aspects, vitality, social aspects; there also was worsening of QL during the first 30 postoperative days in the functional capacity and physical aspects subscales; in the female sex social aspects Doutorado Pesquisa Experimental Doutor em Cirurgia

Orientador: Reinaldo Quagliato Junior Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: A cintilografia pulmonar é o método mais usado na avaliação regional da função pulmonar em candidatos a resseção pulmonar que tenham função respiratória limítrofe. Esse método processa aquisições planares e fornece imagens bidimensionais dos pulmões e considera todos os segmentos dos lobos pulmonares como tendo o mesmo volume e função, não considerando a sobreposição espacial de áreas com diferentes funções. A cintilografia pulmonar com cortes tomográficos por outro lado, fornece imagens tomográficas dos pulmões, podendo ser um método mais acurado para a avaliação regional da função pulmonar. Nesse estudo prospectivo, o volume expiratório forçado no primeiro segundo previsto para o período pós-operatório (VEF1ppo) foi estimado em 26 pacientes com câncer de pulmão usando-se espirometria, cintilografia pulmonar de perfusão com aquisições planares (CPAP) e cintilografia pulmonar de perfusão com cortes tomográficos (CPCT). Os valores de VEF1ppo estimados por ambos métodos (CPAP e CPCT) foram comparados com os valores de volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) medidos após a operação de ressecção pulmonar (média: 48 ± 44 dias; intervalo: 15 a 180 dias; mediana: 32 dias). O coeficiente de correlação linear de Pearson foi 0.8840 (valor de p

Orientador: Lair Zambon Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: o câncer de pulmão têm grande importância em saúde pública devido à sua :freqüência e letalidade em todo o mundo. Os pacientes nos estádios iniciais que têm a possibilidade de serem submetidos à cirurgia representam o melhor prognóstico desta patologia. O objetivo deste estudo foi avaliar e conhecer dados epidemiológicos de uma população específica, sobrevida, avaliação dos fatores prognósticos, padrões de recidiva e da resposta terapêutica empregada. Foram analisados 87 pacientes com câncer de pulmão não pequenas células nos estádios I e II cuja terapêutica inicial foi a cirurgia radical e que acompanhamos no Ambulatório de Oncopneumologia de 1990 a 2000. O estadiamento pós-operatório foi o seguinte: estádio IA com 17 casos (19,5%), IB com 24 casos (27,6%), IIA com 6 casos (6,9%) e IIB com 40 casos (46%). O tipo bistológico mais :freqüente foi o carcinoma epiderm6ide seguido do adenocarcinoma. Em relação aos sintomas, 25(28,7%) pacientes eram assintomáticos e a tosse com 50 casos(80,6%) foi o sintoma mais :freqüente.O hábito tabágico esteve presente em 89,7% dos casos e esteve mais associado com carcinoma epidermoide. A quimioterapia foi realizada em 34 pacientes no estadio II, sendo que 30 casos estavam no estadio IB, com sobrevida mediana de 38 meses e o tempo livre de doença mediano foi de 31 meses. No grupo de 12 pacientes que estavam no estadio II e que não fizeram quimioterapia, a sobrevida mediana foi de 38, meses e tempo livre mediano livre de doença foi de 30 meses. Na análise de sobrevivência não houve diferença significativaentre os 2 grupos, com ou sem quimioterapia. A análise de sobrevivência de todos os 85 pacientes foi de 67,2%. A comparação da sobrevida entre os estádios I e II comprovou a diferença significativacom a maior sobrevivênciaa dos pacientes com estádio I (86,9% versus 54,2%). Em relação ao dois tipos histológicos e à sobrevivência destes pacientes, esta ocorreu em grau mais elevado no grupo de pacientes com carcinoma epidermóide (77,2% no final do seguimento) do que no de adenocarcinomas (37,3%). Quanto às recidivas, eJas ocorreram em 28 pacientes (32,9%) com 4 locais e 24 a distância. O cérebro e os ossos com 8 casos foram os locais mais fteqüentemente acometidos. Na análise de Cox e considerando as variáveis idade (maior ou menor que sessenta anos), ausência ou presença de sintomas, histologia (adenocarcinoma e carcinoma epidermóide), estadio I e TI, e se foi re~dizada quimioterapia ou não, mostrou risco significativo apenas para histologia e estadio. A análise mostra que a chance para ocorrer óbito pela neopJasia no adenocarcinoma é de 3,622 vezes maior do que os pacientes com carcinoma epidermóide. Para os pacientes com estadio TI, o risco de ocorrer óbito pela neoplasia é de 5,405 vezes maior do que os pacientes no estadio I Abstract: Lung cancer has great importance in public health due to its frequency and death rate all over the world The patients in the initial stages that have the possibility to be submitted to the surgery, represent the best prognostic ofthis pathology. The objective of this study is to evaluate and to know epidemiological data of a specmc population, life expectation, evaluation of the prognostics, factors patterns recidivism and of the therapeutic answer used. Eigthy seven patients with non-small cells lung cancer in the stages I and II and whose initial therapy was radical surgery, and that we have followed in the Ambulatorio de Oncopneumologia ftom 1990 to 2000 were analyzed. In the staging IA we had 17 cases (19,5%), in the m 24 cases (27,6%), in the IIA 6 cases (6,9%) and the 1m 40 cases (46%). The most ftequent histological types were the squamous carcinoma followed by the adenocarcinoma. In relation to the symptoms, 25 (28,7%) patients were didn't present any symptoms, and the cough, with 50 patients (80,6%), was the most ftequent symptom. Smoking habits were present in 89,7% of the cases and it was more associated with squamous carcmoma. The chemotherapy was performed in 34 patients in the stage II, and 30 cases were in the stage IIB, with life expectation average of 38 months and the average period without the disease was 31 months. In the 12-patient group that was in the stage II and didn't have chemotherapy, the average life expectation was 38 months and the average period without the disease was 30 months. In the life expectation analysis there was no significant difference between the 2 groups, with or without chemotherapy. The value of the life expectation accumulated at the end of the period for all 85 patients was 67,2%. It was found that there is a significant difference in patient's life expectation between stages II, and I and the longest expectation was found in stage I (86,9",10versus 54,2%). In relation to the two histological types, the life expectation of these patients was larger in the patients' group with squamous carcinoma (77,2% at the end of the period) than the adenocarcinoma group (37,3%). In reJation to recidivism, they happened in 28 patients (32,9%) 4 of them were local and 24 were distant. The brain and the bones with 8 cases were the most ftequently attacked pJaces. In the analysis of Cox and considering variables the age (larger or smaller than sixty years), the absence or presence of symptoms, the histology (adenocarcinoma and squamous carcinoma), the stages I and II, and if chemotherapy was used or not, it showed significant risk just for histology and stages. In the multi-varied analysis, it is showed that the chance of death in the adenocarcinoma is 3,622 times larger than the patients with squamous carcinoma. For the stage II patients, the risk of death for the cancer is 5,405 times higher than the stage I patients Mestrado Clínica Médica Mestre em Clínica Médica

Orientadores: Lair Zambon, Fernando Ferreira Costa Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: Considerada uma doença rara no início do século XX, o carcinoma de pulmão hoje é a neoplasia visceral mais comum e a principal causa de morte por câncer. O estudo dos eventos moleculares envolvidos no câncer de pulmão é importante para o conhecimento do processo de carcinogênese, e para a determinação do espectro mutacional dos genes relacionados ao carcinoma brônquico. No futuro poderemos empregar as técnicas de biologia molecular no diagnóstico precoce e na correlação entre variáveis clínicas, tumorais e genéticas para definir os fatores de prognóstico e a abordagem terapêutica. Realizamos a pesquisa de mutações nos genes p53 e K-ras em pacientes com neoplasia de pulmão. Em relação ao gene p53, pesquisamos mutações nos exons 5 a 10 em 38 pacientes com carcinoma de pulmão não pequenas células, e nos exons 5 a 9 em nove pacientes com carcinoma de pequenas células. A freqüência de mutações foi, respectivamente, de 21 e 33%. A pesquisa de mutações no gene K-ras foi realizada em 8 pacientes com adenocarcinoma e em quatro com carcinoma de grandes células. Não encontramos mutações, provavelmente, devido ao tamanho da amostra. Nos pacientes com carcinoma não pequenas células a presença de mutação no gene p53 não interferiu na sobrevida (p=0,53), no estadiamento (p=0,67) e no tempo de sintomatologia (p=0,15). Comparamos as mutações encontradas no gene p53 com o banco de dados mantido pela Organização Mundial de Saúde (International Agency for Research on Cancer). Considerando que o banco de dados da IARC foi atualizado em março/2002 (16285 entradas), provavelmente somos o primeiro grupo a descrever a mutação no codon 237 (ATGàAAG) em carcinoma brônquico, independente do tipo histológico; da mutação no codon 337 (CGCàCAC) em carcinoma de grandes células e da mutação silenciosa no codon 295 (CCT>CCC) (IARC, 2002) Abstract: Considered a rare illness in the beginning of 20th century, the lung cancer today is the more common visceral neoplasia and the main cause of death by cancer. The study of the molecular events involved in lung cancer is important for the knowledge of the process of carcinogenesis and for the determination of the mutational spectrum of the genes related to lung cancer. In the future we will be able to use the techniques of molecular biology in the early diagnosis, and the correlation between clinical, tumoral and genetic variables will be useful for us to define the factors of prognostic and therapeutic approach. We carried out the study of mutations in the genes p53 and K-ras in patients with lung cancer. In relation to the p53 gene, we have looked for mutations in exons 5 to 10 in 38 patients with non-small cell lung cancer, and in exons 5 to 9 in nine patients with small cell lung cancer. The frequency of mutations was, respectively, 21 and 33%. The analysis of mutations in the K-ras gene was carried out in 8 patients with adenocarcinoma and four with large cell carcinoma. We didn¿t find mutations, probably, due to the size of the sample. In patients with non-small cell lung cancer, the presence of mutation in the p53 gene did not correlate with survival (p=0,53), staging (p=0,67) and time of symptoms (p=0,15). We compared the mutations found in the p53 gene with the database kept by the World Health Organization (International Agency for Research on Cancer). Taking into account that the IARC data bank was updated in March/2002 (16,285 entries), we are probably the first group to describe the transversion on codon 237 (ATGàAAG) in bronchial cancer, independent of the histological type and the mutation on codon 337 in large cell cancer (IARC, 2002) Mestrado Clínica Médica Mestre em Clínica Médica

Orientador: June Barreiros Freire Dissertação (mestrado profissional) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Trata-se de um estudo analítico dos óbitos relacionados a pneumonia associada a ventilação mecânica (PAV), ocorridos na Unidade de Terapia Intensiva Adulto do Hospital Estadual Sumaré, SP, de 2007 à 2012. O estudo retrospectivo dos prontuários contou com uma amostra de 56 casos com uma taxa de mortalidade devido a PAV de 6,77%, com média de idade de 50,9 anos, desvio padrão de 18,1 anos e mediana de 55,5 anos. A maioria dos pacientes foram admitidos na Unidade de Terapia Intensiva Adulto devido a fatores clínicos (44,6%) e neurológicos (37,5%). Em relação aos pacientes que evoluíram para óbito 84% apresentavam alguma comorbidade, prevalecendo Hipertensão arterial (57,1%), Diabetes mellitus (30,4%) e Cardiopatias (30,4%). Trinta e um casos (57,4%) que evoluíram para óbito por pneumonia associada a ventilação mecânica apresentaram etiologia definida. Pseudomonas aeruginosa foi a bactéria mais frequente, tendo sido identificada em nove casos (16%). Em nove pacientes (16%) foram identificados microrganismos multirresistentes, sendo que em três (5%) deles foi isolado Acinetobacter baumannii. Foi evidenciado em apenas 19 (33,9%) dos óbitos a adesão às boas práticas, mensuráveis individualmente, na prevenção à pneumonia associada a ventilação mecânica. O monitoramento e intervenções baseadas nas boas práticas para prevenção das infecções relacionadas à Assistência em Saúde, em especial à PAV, podem contribuir para evitar o surgimento de situações de risco, complicações clínicas e óbitos dos pacientes Abstract: This is an analytical study of deaths related to ventilator-associated pneumonia (VAP), in adult intensive care unit (ICU) of Hospital Estadual Sumaré, SP, from 2007 to 2012. The retrospective study of medical records included a sample of 56 cases with a mortality rate due to VAP of 6.77%, with a mean age of 50.9 years, standard deviation of 18.1 years and a median of 55.5 years . Most patients were admitted to ICU Adult due to clinical factors (44.6%) and neurological (37.5%). As regards patients who died, 84% had a comorbidity, prevailing arterial hypertension (57.1%), diabetes mellitus (30.4%) and Cardiac (30.4%). Thirty-one cases (57.4%) who died of pneumonia associated with mechanical ventilation had definite etiology. Pseudomonas aeruginosa is the most common bacterium, has been identified in nine cases (16%). In nine patients (16%) multiresistant microorganisms were identified, of which three (5%) of Acinetobacter baumannii was isolated. Was found in only 19 (33.9%) of deaths adherence to best practices, measurable individually in preventing VAP. Was found in only 19 (33.9%) of deaths adherence to best practices, measurable individually in preventing VAP. The monitoring and interventions based on best practices for preventing infections related to health care, especially with VAP, may contribute to preventing the emergence of risk situations, clinical complications and deaths of patients Mestrado Política, Gestão e Planejamento Mestre em Saúde Coletiva, Política e Gestão

Orientadores: Lair Zambon, Ivete Alonso Bredda Saad Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: O câncer de pulmão (CP) é um grave problema de saúde pública por ser um dos tipos de câncer mais frequentes e o responsável por uma maior mortalidade. A maioria dos pacientes está em estágio avançado da doença no momento da apresentação. A quimioterapia é o tratamento mais indicado para esse perfil de paciente. Entretanto, o tratamento pode vir acompanhado de efeitos colaterais que podem interferir diretamente nas capacidades funcionais bem como na qualidade de vida (QV) do paciente. O objetivo desse estudo foi avaliar o efeito da quimioterapia sobre a condição física e QV de pacientes com CP avançado. Foram avaliados 50 pacientes com câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC) nos estágios IIIB e IV e com performance status PS-ECOG entre zero e dois. Todos receberam quimioterapia com as drogas paclitaxel e derivados da platina e foram avaliados em três momentos: pré-quimioterapia, pós-quimioterapia e seis após o início do tratamento. Avaliou-se o PS pelo índice ECOG, índice de massa corpórea (IMC) e teste de caminhada de seis minutos (TC6) e a QV pelos questionários SF-36, EORTC QLQ C-30 juntamente com seu módulo LC13 e escala hospitalar de ansiedade e depressão (HAD). Trinta e um pacientes concluíram o estudo após seis meses. Na evolução, 19 foram a óbito ou pioraram o PS-ECOG. O SF-36 não mostrou significância estatística em nenhum dos domínios, o EORTC-C30 mostrou melhora no domínio social e no sintoma insônia e piora para o sintoma náusea; pelo LC13, houve melhora dos sintomas dispnéia, tosse, hemoptise, alopécia e dor torácica, porém piora da neuropatia periférica. Pela aplicação da HAD, os pacientes não apresentaram ansiedade e depressão. Não houve diferença estatisticamente significante entre as avaliações para o IMC e o TC6 não apresentou diferença estaticamente significante em nenhum dos tempos avaliados. Em relação ao PS-EGOG, houve benefício da quimioterapia, principalmente no aumento de pacientes assintomáticos após seis meses de acompanhamento. Conclui-se que houve benefício do uso da quimioterapia em relação à melhoria do PS. A avaliação do IMC e do TC6 não apresentou alteração durante o estudo, o que pode sugerir uma manutenção da condição física. A QV também não apresentou evidências de piora nem de melhora Abstract: Lung cancer (LC), one of the most common types of cancer, is a serious public health problem and responsible for a higher number of mortality. Most of the patients are in advanced stage of disease at presentation. Chemotherapy is the most appropriate treatment for this patient profile. However treatment is often accompanied by side effects that may directly interfere in functional capabilities and the quality of life (QoL) of patients. The aim of this study was to evaluate the effect of chemotherapy on the physical condition and QoL of patients with advanced LC. We evaluated 50 patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) in stage IIIB and IV and performance status ECOG-PS between zero and two. All received chemotherapy drugs paclitaxel and platinum derivatives, and were evaluated in three stages: pre-chemotherapy, after-chemotherapy and six after six treatment initiation. We evaluated the ECOG-PS and the index, body mass index (BMI) and six minutes walk test (6MWT) and QoL by SF-36, EORTC QLQ C-30 along with your module LC13 and hospital anxiety and depression scale (HAD). Thirty one patients completed the study after six months. At progression, 19 died or deteriorated ECOG-PS. The SF-36 showed no statistical significance in any of the fields, the EORTC-C30 showed improvement in social and insomnia, and worsening for the symptom nausea, the LC13, his symptoms improved dyspnea, cough, hemoptysis, pain and alopecia chest, but worsening of peripheral neuropathy and by the application of HAD patients did not have anxiety and depression. There was no statistically significant difference between assessments for BMI, the 6MWT did not show statistically significant difference in any of the evaluated time. Regarding EGOG, there was a benefit of chemotherapy, mainly in the increase of asymptomatic patients after six months of follow up (p = 0.031). It is concluded that there was benefit from the use of chemotherapy in relation to the improvement of PS. The assessment of BMI and 6MWT did not change during the study, which may suggest maintenance of physical condition. QoL also showed no evidence of worsening or improvement Mestrado Ciências Básicas Mestre em Clínica Médica

Orientador: Lair Zambon Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: câncer de pulmão é a neoplasia com maior taxa de mortalidade, apesar do tratamento agressivo com cirurgia e da evolução no tratamento com quimioterapia e radioterapia. Os derivados de cisplatina são considerados o padrão ouro de tratamento de pacientes Carcinoma de Pulmão Não Pequenas Células (CPNPC). Entretanto, o desenvolvimento da resistência à cisplatina é comum e constitui o principal obstáculo à cura de tumores sensíveis. Recentemente, o avanço do conhecimento sobre as estruturas moleculares tem permitido novos estudos clínicos, principalmente nas vias de sinalização de receptores de tirosina quinase, que resultaram no desenvolvimento de terapias alvo, como os inibidores de tirosina quinase (ITKs) e alguns anticorpos monoclonais. Os aspectos moleculares do carcinoma de pulmão são poucos conhecidos na nossa população. Por isso, este estudo teve o objetivo de analisar as frequências das mutações e expressões dos genes EGFR e K-Ras e correlacionar esses achados com os aspectos clínicos, além de avaliar a influência dessas mutações e/ ou expressões na resposta à quimioterapia e na sobrevida. Foram analisados 129 pacientes para as mutações nos exons 18 ao 21 do gene EGFR. Nove (7%) apresentaram mutações (6 com deleções no exon 19 E746_A750 e 3 com mutações de ponto em heterozigose no exon 21, L858R, CTG para CGG). Em relação ao gene K-Ras, foram analisados 126 pacientes para os códons 12 e 13. Três (2,4%) apresentaram mutações no códon 12 (GGT para TGT). A expressão do EGFR foi positiva em 49,2% dos 132 pacientes avaliados e a expressão do K-Ras em 63,2% de 136 pacientes. Por fim, 50 pacientes atenderam aos critérios de inclusão e exclusão e completaram os 4 ciclos de quimioterapia citotóxica. Destes, 6 tinham mutações no gene EGFR (4 com deleções no exon 19, E746_A750 e 2 com mutações de ponto em heterozigose no exon 21, L858R) com frequência de 12% e uma mutação no gene K-Ras códon 12, GGT para TGT (1/44=2,3%). Dos seis pacientes CPNPC com mutação no EGFR, a taxa de resposta à quimioterapia citotóxica foi de 83,33% (5/6 casos) contrastando significativamente com a resposta dos 44 casos restantes que foi de 34,1% (15/44 casos; p= 0,032). Por meio da análise multivariada, observou-se que pacientes com essa mutação apresentam uma taxa de resposta 9,67 vezes maior do que pacientes sem a mutação (p= 0,047 e IC 95%: 1,03 - 90,41). A mediana do tempo de sobrevida global do grupo que apresentava mutação do EGFR 19-21 foi 37,76 meses [IC95%: indefinido] e do grupo sem a mutação foi de 10,26 meses [IC95%: 6,81 ¿ 13,72] (p = 0,008 Log Rank Test). Não houve correlação significativa da mutação do gene K-Ras ou das expressões com os aspectos clínicos, resposta à quimioterapia ou sobrevida. Os achados deste estudo evidenciaram que os pacientes com mutação no gene EGFR respondem melhor à quimioterapia citotóxica e têm maior sobrevida global quando comparados aos pacientes sem mutações Abstract: Lung cancer is the cancer with highest mortality rate, despite aggressive treatment with surgery and the evolution of treatment with chemotherapy and radiotherapy. Derivatives of cisplatin are considered the gold standard therapy for non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. However, development of cisplatin resistance is common and constitutes the main obstacle for tumors sensitive cure. Recently, the advancement in knowledge of molecular structure has allowed new clinical studies, mainly in the receptor tyrosine kinase signaling pathways, which resulted in the development of targeted therapies, such as tyrosine kinase inhibitors (TKIs) and some monoclonal antibodies. Molecular aspects of lung carcinoma are little known in our population. Therefore, this study aimed to analyze the frequency of mutations and expressions of EGFR and K-Ras and correlate these findings with the clinical aspects, in addition to evaluating the influence of these mutations and/or expressions in chemotherapy response and survival. 129 patients were analyzed for the EGFR gene mutations at exons 18 to 21 and 9 patients (7%) presented mutations (6 with deletions at exons 19, E746_A750 and 3 with heterozygous point mutations at exon 21, L858R, CTG to CGG). In relation to the K-Ras gene, 126 patients were analyzed at codons 12 and 13 and 3 patients (2.4%) presented mutations at codon 12 (GGT for TGT). The expression of EGFR was positive in 49.2% of 132 patients evaluated and the expression of K-Ras in 63.2% of 136 patients was positive as well. Finally, 50 patients met inclusion and exclusion criteria and completed the 4 cycles of cytotoxic chemotherapy. Of these, 6 were EGFR gene mutations (4 with deletions at exon 19, E746_A750 and 2 with heterozygous point mutations at exon 21, L858R, CTG to CGG) with 12% frequency and 1 mutation in the K-Ras gene, codon 12, GGT for TGT (1/44 = 2.3%). Of the six patients with EGFR mutation in NSCLC, the response rate to cytotoxic chemotherapy was 83.33% (5/6 cases), in significantly contrasting with the response of the 44 remaining cases which was 34.1% (15/44 cases; p = 0.032). Using multivariate analysis, it was observed patients with this mutation have a response rate of 9.67 times greater than patients without the mutation (p = 0.047 and 95% CI: 1.03-90.41). The median overall survival time of the group that presented the EGFR mutation 19-21 was 37.76 months [95% CI: undefined] and the group without the mutation was 10.26 months [95% CI: 6.81-13.72] (p = 0.008 Log Rank Test). There was no significant correlation of mutation of K-Ras gene or the expressions with clinical aspects, response to chemotherapy or survival. The findings of this study showed patients with mutations in EGFR gene respond better to chemotherapy and have greater cytotoxic overall survival when compared with patients without mutation Doutorado Clínica Médica Doutora em Ciências