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Objective To assess the safety and the efficacy of TNF-α antagonists and tocilizumab in patients with Takayasu arteritis (TAK). Methods A total of 209 patients with TAK [median age 29 years (interquartile range 7–62)], 186 (89%) females] were included. They received either TNF-α antagonists [n = 132 (63%) with 172 lines; infliximab (n = 109), adalimumab (n = 45), golimumab (n = 8), certolizumab (n = 6) and etanercept (n = 5)] or tocilizumab [n = 77 (37%) with 121 lines; i.v. and s.c. in 95 and 26 cases, respectively]. Results A complete response at 6 months was evidenced in 101/152 (66%) patients on TNF-α antagonists and 75/107 (70%) patients on tocilizumab. Age ≥30 years [odds ratio 2.09 (95% CI 1.09, 3.99)] was associated with complete response, whereas vascular signs [OR 0.26 (95% CI 0.1, 0.65)], baseline prednisone ≥20 mg/day [OR 0.51 (95% CI 0.28, 0.93)] were negatively associated with the complete response to TNF-α antagonists or tocilizumab. During a median follow-up of 36 months, 103 relapses were noted. Supra-aortic branches and thoracic aorta involvement [HR 2.44 (95% CI 1.06, 5.65) and 3.66 (1.18, 11.4), respectively] and systemic signs at baseline [HR 2.01 (95% CI 1.30, 3.11)] were significantly associated with relapse. The cumulative incidence of treatment discontinuation and relapse were similar in TNF-α antagonists and tocilizumab. Fifty-eight (20%) adverse effects occurred on biologic targeted therapies [37 (21%) on TNF-α antagonists and 21 (17%) on tocilizumab (P = 0.4), respectively]. Conclusion This large multicentre study shows high efficacy of biologic targeted treatments in refractory TAK. Efficacy, relapse and drug retention rate were equivalent with TNF-α antagonists and tocilizumab.

Background Using a real dataset, we highlighted several major methodological issues raised by the estimation of the Minimal Clinically Important Difference (MCID) of a Patient-Reported Outcomes instrument. We especially considered the management of missing data and the use of more than two times of measurement. While inappropriate missing data management and inappropriate use of multiple time points can lead to loss of precision and/or bias in MCID estimation, these issues are almost never dealt with and require cautious considerations in the context of MCID estimation. Methods We used the LIGALONGO study (French Randomized Controlled Trial). We estimated MCID on the SF-36 General Health score by comparing many methods (distribution or anchor-based). Different techniques for imputation of missing data were performed (simple and multiple imputations). We also consider all measurement occasions by longitudinal modeling, and the dependence of the score difference on baseline. Results Three hundred ninety-three patients were studied. With distribution-based methods, a great variability in MCID was observed (from 3 to 26 points for improvement). Only 0.2 SD and 1/3 SD distribution methods gave MCID values consistent with anchor-based methods (from 4 to 7 points for improvement). The choice of missing data imputation technique clearly had an impact on MCID estimates. Simple imputation by mean score seemed to lead to out-of-range estimate, but as missing not at random mechanism can be hypothesized, even multiple imputations techniques can have led to an slight underestimation of MCID. Using 3 measurement occasions for improvement led to an increase in precision but lowered estimates. Conclusion This practical example illustrates the substantial impact of some methodological issues that are usually never dealt with for MCID estimation. Simulation studies are needed to investigate those issues. Trial registration NCT01240772 (ClinicalTrials.gov) registered on November 15, 2010.

International audience

Additional file 1: Online only supplementary material. eTable 1. Comparison of patients with and without missing values on quantitative data at visit 5. eTable 2. Comparison of patients with and without missing values on qualitative data at visit 5. eTable 3. Comparison of patients with and without missing values on quantitative data at visit 7. eTable 4. Comparison of patients with and without missing values on qualitative data at visit 7. eTable 5. Availability of data at each visit and mechanism of loss of patients.

International audience; In order to reduce the volume and the radiotoxicityof the nuclear waste coming from the operation of existingpressurized water reactors, accelerator-driven systems(ADSs) have been envisioned.The Helium-cooled (He) European Facility forIndustrial-scale Transmutation (He-EFIT) concept is theEUROpean Research Programme for the TRANSmutationof High Level Nuclear Waste in Accelerator DrivenSystem (EUROTRANS) Integrated Project (IP) (EUROTRANSIP) backup option, whereas Pb-cooled EFITis the reference one. The plant has a power of ;400MW(thermal). Like all ADS plants, it consists of threemain components: the accelerator, the spallation targetmodule, and the subcritical core.This paper describes the He-EFIT design at the endof the EUROTRANS IP as well as the studies performedto support this design: spallation performances, trasmutationcapabilities, and plant safety analyses.No specific technology deadlock has been identified,and it might be possible to build such a plant given necessaryresearch and development in support.

Le reacteur rapide au sodium PHENIX de 250 MWe (140 MWe depuis 1993) a ete arrete definitivement le 6 mars 2009. Avant son demantelement, une serie d'essais dit ultimes a ete realisee entre mai 2009 et janvier 2010 dans les domaines de la physique du coeur, le comportement du combustible et la thermohydraulique. L'analyse detaillee des essais est en cours et servira a elargir la validation des codes de neutronique ERANOS et DARWIN, TRIO_U et CATHARE pour la thermohydraulique et GERMINAL pour le comportement du combustible. En plus, le programme comportait deux essais relatifs a la comprehension des arrets d'urgence par reactivite negative (AURN), qui se sont produits durant l'exploitation du reacteur en 1989 et 1990. Cette campagne d'essais a ete aussi une occasion pour impliquer des jeunes ingenieurs dans les differents processus comme la conception des essais, leur realisation et l'analyse des resultats. L'instrumentation standard du reacteur a ete completee par des dispositifs de mesure specifiques.

Dans le cadre de l'evaluation des concepts de Reacteurs a Haute Temperature (RHT) de type modulaire, la situation accidentelle d'evacuation de la puissance residuelle par des moyens purement passifs est l'une des principales situations a etudier pour d'une part dimensionner et concevoir le reacteur, et d'autre part demontrer la surete du concept vis-a-vis de nombreux initiateurs. L'article presente les resultats d'une approche par simulation numerique pour estimer les consequences thermiques sur le coeur et les structures des RHT en situation de perte de la convection forcee. Les details de la methodologie sont presentes et differentes analyses parametriques sont realisees pour estimer la sensibilite des parametres. Ces premiers resultats permettent de definir les principaux parametres qui seront a considerer ou a valider dans le cadre de l'optimisation du concept.

Introduction La sclerodermie localisee en coup de sabre (SLcs) est caracterisee par une sclerose lineaire des tissus cutanes et sous-cutanes de la region frontoparietale et de la face. L’atteinte osseuse est l’une des complications possibles. Les defects osseux crâniens complets sont neanmoins exceptionnels. Nous rapportons deux observations de SLcs de l’adulte associees a un defect osseux complet crânien. Observations Une patiente de 59 ans etait suivie pour une SLsc depuis 1990, atteignant le front, la levre superieure, et la region mentonniere, initialement traitee par corticotherapie locale, et n’evoluant pas depuis plusieurs annees. Elle consultait en mai 2015 pour l’apparition en quelques mois d’une lesion ulceree de 8 × 8 mm frontale mediane avec presence de materiel d’allure calcifie au sein de l’ulceration. Quelques jours plus tard la patiente se plaignait des cephalees inhabituelles d’aggravation progressive associees a des troubles visuels, puis des signes neurologiques avec un ralentissement ideomoteur, des troubles du comportement, et un leger deficit de l’hemicorps gauche. Le scanner et l’IRM cerebrales mettaient en evidence un abces frontal droit avec œdeme peri-lesionnel, en regard d’une solution de continuite de la voute crânienne au niveau de la plaque ulceree. Une ponction de l’abces permettait d’identifier un Streptocoque pneumoniae . L’evolution etait favorable sur le plan infectiologique sous antibiotherapie pendant 3 mois. Une patiente de 51 ans etait suivie pour une plaque alopeciante du cuir chevelu apparue en 2010, prurigineuse, d’evolution non-favorable malgre un traitement par corticotherapie locale et minoxidil. Elle etait hospitalisee fin 2014 devant l’apparition d’une nouvelle plaque frontale a la lisiere du cuir chevelu. Le diagnostic de SLcs etait confirme cliniquement et la biopsie mettait en evidence une fibrose du derme. On notait cliniquement une depression osseuse en regard de la lesion localisee au vertex. Le scanner cerebral mettait en evidence en regard de cette lesion une atrophie dermique et hypodermique ainsi qu’un defect osseux crânien de 15 × 12 mm atteignant les tables externe et interne. Un traitement par methotrexate etait initie devant le caractere localement invasif des lesions. Discussion La SLcs est souvent diagnostiquee chez l’enfant mais peut se reveler a l’âge l’adulte. L’atteinte osseuse est rare mais ne doit pas etre meconnue. Comme l’illustre l’une de nos observations, une effraction osseuse discrete peut passer inapercue cliniquement et a la lecture trop rapide de l’imagerie cerebrale et induire une complication tres grave de par la breche osteomeningee. L’atteinte infectieuse cerebrale secondaire a l’osteolyse crânienne n’est a notre connaissance pas decrite dans la litterature. Une chirurgie reparatrice par greffe de peau, injection de tissu graisseux et greffe osseuse peut etre discutee dans ces formes graves.

This document is a General Synthesis Report of the Different ADS Design Status being designed within the EUROTRANS Integrated Project; an FP6 European commission partially funded programme. This project had the goal to demonstrate the possibility of nuclear waste transmutation/burning in Accelerator Driven Systems (ADS) at industrial scale.The focus is on a Pb-cooled ADS for the European Facility on Industrial scale Transmuter (ETD/EFIT) with a back-up solution based on an He cooled ADS.As an intermediate step towards this industrial-scale prototype, an eXperimental Transmuter based on ADS concept (ETD/XT-ADS) able to demonstrate both the feasibility of the ADS concept and to accumulate experience when using dedicated fuel sub-assemblies or dedicated pins within a MOX fuel core has been also studied.The two machines (XT-ADS and Pb cooled EFIT) have been designed in a consistent way bringing more credibility to the potential licensing of these plants and with sufficient details to allow definition of the critical issues as regards design, safety and associated technological and basic R&D needs. The different designs fit rather well with the technical objectives fixed at the beginning of the project in consistency with the European Roadmap on ADS development.For what concerns the accelerator, the superconducting LINAC has been clearly assessed as the most suitable concept for the three reactors in particular with respect to the stringent requirements on reliability. Associated R&D needs have been identified and will be focused on critical components (injector, cryomodule) long term testing.The design of the different ADS has been performed in view of what is reasonably achievable pending the completion of R&D programmes. The way the EUROTRANS Integrated Project has been organised with other domains than the DM1 Design being specifically devoted to R&D tasks in support to the overall ETD/EFIT and ETD/XT-ADS design tasks has been helpful. The other domains were centred on the assessment of reactivity measurement techniques (DM2 ECATS), on the development of U-free dedicated fuels (DM3 AFTRA), on materials behaviour and heavy liquid metal technology (DM4 DEMETRA) and on nuclear data assessment (DM5 NUDATRA). Pending questions associated to technology gaps have been identified through the different appropriate R&D work programmes and a Catalogue of the R&D needs has been established.Finally, the work within the EUROTRANS integrated project has provided an overall assessment of the feasibility at a reasonable cost for an ADS based transmutation so that a decision can be taken to launch a detailed design and construction of the intermediate step Experimental ADS now already launched within the 7th FP programme under the name of Common Design Team (CDT).

International audience

Introduction La thrombose de Mondor (TM) est une maladie rare, caracterisee par une thrombose veineuse superficielle (veines sous-cutanees), spontanement regressive. Decrite initialement au niveau thoracique, elle touche rarement la veine dorsale du penis (ou ses collaterales). Nous rapportons le cas de 2 patients avec une TM penienne, vus en consultation de medecine vasculaire. (1) M. P., 40 ans, presente un œdeme sur la face laterale de la verge, sans erytheme ni douleur, suite a une hyperactivite sexuelle. Il n’a pas eu d’episode infectieux genito-urinaire recent. On note un episode similaire 3 ans auparavant, resolutif en moins de 24 h. Le Doppler retrouve une thrombose d’une collaterale de la veine dorsale de la verge. Un bilan de thrombophilie est realise, retrouvant une mutation heterozygote du facteur II. Le patient est mis sous anticoagulation curative pendant 21 jours. Les symptomes regressent en 1 mois, parallelement a une diminution volontaire de l’activite sexuelle. (2) M. K., 36 ans, consulte pour l’apparition brutale d’un cordon indure penien, non douloureux, associe a un œdeme du prepuce. Il n’est pas retrouve d’hyperactivite sexuelle, mais une activite sportive inhabituellement intense dans les jours precedents (cyclisme). Un traitement anti-inflammatoire oral permet une regression des symptomes. L’œdeme reapparait 1 semaine apres arret du traitement ; il est alors realise un bilan retrouvant la presence d’IgM anti-cardiolipine. Le patient est mis sous anticoagulation curative par heparine avec relais AVK, pendant 3 mois. L’œdeme regresse en 5 semaines. Discussion La TM penienne est une entite peu connue, ayant fait l’objet de peu de publications, notamment sur sa prise en charge, avec moins de 60 cas decrits et une seule etude observationnelle retrospective. Un facteur mecanique de frottement est souvent retrouve, avec au premier rang une activite sexuelle intense. Les experts recommandent actuellement un traitement medical par anti-inflammatoire topique ou per os. Les anticoagulants ne semblent pas avoir de place. Le traitement chirurgical (thrombectomie) a ete rapporte de maniere exceptionnelle (4 patients). Nos 2 patients ont ete anticoagules par exces, induit par les anomalies des bilans de thrombophilie (egalement prescrits par exces). Conclusion La TM n’est pas une indication a un bilan de thrombophilie, source d’exces de traitement par anticoagulation, et donc de risque hemorragique, alors que l’evolution est spontanement favorable.