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We conducted a prospective cohort study in a population with diverse ethnic backgrounds from Brazil to assess clinically meaningful symptoms after surviving coronavirus disease. For most of the 175 patients in the study, clinically meaningful symptoms, including fatigue, dyspnea, cough, headache, and muscle weakness, persisted for >120 days after disease onset.

We correlated clinical, epidemiological, microbiological, and genomic data of an outbreak with polymyxin B (PB)- and carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae during the COVID-19 pandemic. Twenty-six PB- and carbapenem-resistant K. pneumoniae were isolated from patients in the COVID-19 ICU (Intensive Care Unit), non-COVID-19 ICU (Intensive Care Unit), clinical, or surgical ward. Bacterial identification, drug susceptibility tests, and DNA sequencing were performed, followed by in silico resistance genes identification. All isolates showed extensively drug-resistant (XDR) phenotypes. Four different sequence types (ST) were detected: ST16, ST11, ST258, and ST437. Nineteen isolates were responsible for an outbreak in the ICU in September 2020. They belong to ST258 and harbored the 42Kb IncX3plasmid (pKP98M3N42) with the same genomic pattern of two K. pneumoniae identified in 2018. Twenty-four isolates carried bla-KPC-2 gene. No plasmid-mediated colistin (mcr) resistance genes were found. Eight isolates presented mgrB gene mutation. The clonal isolates responsible for the outbreak came from patients submitted to pronation, with high mortality rates in one month. XDR-K. pneumoniae detected during the outbreak presented chromosomal resistance to PB and plasmid-acquired carbapenem resistance due to KPC production in most isolates and 42Kb IncX3(pKP98M3N42) plasmid carrying blaKPC-2 was associated with ST258 isolates. The outbreak followed the collapse of the local healthcare system with high mortality rates.

Objectives: Three decades after HIV recognition and its association with AIDS development, many advances have emerged – especially related to prevention and treatment. Undoubtedly, the development of Highly Active Antiretroviral Therapy (HAART) dramatically changed the future of the syndrome that we know today. In the present study, we evaluate the impact of Highly Active Antiretroviral Therapy on macrophage function and its relevance to HIV pathogenesis. Methods: PBMCs were isolated from blood samples and monocytes (CD14+ cells) were purified. Monocyte-Derived Macrophages (MDMs) were activated on classical (MGM-CSF+IFN-γ) or alternative (MIL-4+IL13) patterns using human recombinant cytokines for six days. After this period, Monocyte-Derived Macrophages were stimulated with TLR2/Dectin-1 or TLR4 agonists and we evaluated the influence of HIV-1 infection and Highly Active Antiretroviral Therapy on the release of cytokines/chemokines by macrophages. Results: The data were obtained using Monocyte-Derived Macrophages derived from HIV naïve or from patients on regular Highly Active Antiretroviral Therapy. Classically Monocyte-Derived Macrophages obtained from HIV-1 infected patients on Highly Active Antiretroviral Therapy released higher levels of IL-6 and IL-12 even without PAMPs stimuli when compared to control group. On the other hand, alternative Monocyte-Derived Macrophages derived from HIV-1 infected patients on Highly Active Antiretroviral Therapy released lower levels of IL-6, IL-10, TNF-α, IP-10 and RANTES after LPS stimuli when compared to control group. Furthermore, healthy individuals have a complex network of cytokines/chemokines released by Monocyte-Derived Macrophages after PAMP stimuli, which was deeply affected in MDMs obtained from naïve HIV-1 infected patients and only partially restored in MDMs derived from HIV-1 infected patients even on regular Highly Active Antiretroviral Therapy. Conclusion: Our therapy protocols were not effective in restoring the functional alterations induced by HIV, especially those found on macrophages. These findings indicate that we still need to develop new approaches and improve the current therapy protocols, focusing on the reestablishment of cellular functions and prevention/treatment of opportunistic infections. Keywords: HIV-1, Innate immune response, HAART, Macrophages

Interleukin (IL)-1β is a potential target for treatment of several inflammatory diseases, including envenomation by the scorpion Tityus serrulatus. In this context, bioactive lipids such as prostaglandin (PG)E2 and leukotriene (LT)B4 modulate the production of IL-1β by innate immune cells. Pattern recognition receptors (PRRs) that perceive T. serrulatus venom (TsV), and orchestrate LTB4, PGE2, and cyclic adenosine monophosphate (cAMP) production to regulate IL-1β release are unknown. Furthermore, molecular mechanisms driving human cell responses to TsV remain uncharacterized. Here, we identified that both CD14 and CD36 control the synthesis of bioactive lipids, inflammatory cytokines, and mortality mediated by TsV. CD14 induces PGE2/cAMP/IL-1β release and inflammation. By contrast, CD36 shunts eicosanoid metabolism toward production of LTB4, which represses the PGE2/cAMP/IL-1β axis and mortality. Of importance, the molecular mechanisms observed in mice strongly correlate with those of human cell responses to TsV. Overall, this study provides major insights into molecular mechanisms connecting CD14 and CD36 with differential eicosanoid metabolism and inflammation mediated by IL-1β.

OBJETIVO: Descrever o processo de revisão e de integração curricular de um programa de pediatria por meio da criação de uma matriz de competências referenciada nas Diretrizes Curriculares Nacionais. MÉTODOS: Estudo quali-quantitativo de intervenção que avaliou a percepção de estudantes e docentes em relação ao currículo existente (grupos focais e entrevistas semiestruturadas). Discutiram-se os resultados em oficinas de desenvolvimento docente, o que propôs uma matriz baseada em competências para todo o programa de pediatria do 3º ao 6º ano. O novo currículo foi aprovado, implementado e reavaliado após 6 meses. RESULTADOS: Doze estudantes (12%) do 3º ao 6º ano participaram dos grupos focais, e 11 dos 14 professores (78,5%) responderam ao questionário. A maioria referiu falta de integração entre as disciplinas, desconhecimento dos objetivos de aprendizagem dos estágios, poucas oportunidades de práticas e avaliação predominantemente teórica. Nas oficinas de capacitação, foi criada uma matriz curricular integrada por competências após a pactuação entre professores da pediatria e da saúde coletiva. A matriz destacava a competência geral, os objetivos de aprendizagem, oportunidades disponíveis para aprendê-los e o sistema de avaliação. Após 6 meses, 93% (104/112) dos alunos e 79% (11/14) dos professores relataram que percebiam maior integração do programa e destacaram a incorporação da avaliação de desempenho clínico. CONCLUSÃO: A construção coletiva da matriz curricular por competências levou à maior satisfação de docentes e discentes com a nova proposta que, após a implementação, foi percebida como integradora de conteúdos e práticas de ensino da pediatria, tendo qualificado a avaliação de desempenho clínico.

O conceito de avaliação de programas educacionais ainda é relativamente desconhecido de muitos professores e gestores do ensino superior e, muitas vezes, é confundido com avaliação de estudantes. Avaliação é uma das áreas que mais cresceu em importância nas últimas décadas; em parte pela pressão da sociedade e também pela necessidade de mecanismos estruturados e regulares de avaliação formal para o credenciamento e recredenciamento de cursos superiores na área da saúde. Este movimento no Brasil segue uma tendência mundial de busca de sistemas comuns de certificação e acreditação. O objetivo é garantir, tanto quanto possível, altos padrões de qualidade para programas que formam profissionais da saúde. Este artigo apresenta e discute conceitos básicos e modelos de avaliação de programas educacionais, que subsidiarão qualquer profissional da saúde/educação para compreender a essência desse tema tão amplo e desafiador.

As diferentes formas de avaliação são elementos centrais do processo de ensino-aprendizagem de qualquer programa educacional, e devem ser bem planejadas e implementadas em todas as propostas curriculares, especialmente na formação de profissionais na área da saúde. Uma avaliação do estudante adequada e de qualidade guarda estreita relação com a competência e capacitação do profissional que será entregue à sociedade. Neste contexto, a avaliação formativa e a capacitação dos professores para prover feedback efetivo, frequente, e de qualidade são fundamentais na formação dos futuros profissionais da saúde. Este artigo faz uma revisão sobre avaliação formativa, feedback e debriefing.

OBJETIVO: Padronizar reação em cadeia da polimerase para diagnóstico de tuberculose pulmonar, comparando os resultados obtidos com as técnicas microbiológicas clássicas, e analisar seu uso numa região de alta prevalência da tuberculose. MÉTODOS: Foram descontaminadas, após a baciloscopia, 42 amostras de escarro de pacientes. Em seguida, procedeu-se ao cultivo em Lowenstein-Jensen e à reação em cadeia da polimerase com "primers" que amplificam um fragmento de 123 pares de base do genoma do Mycobacterium tuberculosis. RESULTADOS: Das 42 amostras de escarro, 10 apresentaram cultura positiva para M. tuberculosis. Dez foram positivas à baciloscopia e 16 mostraram-se positivas na reação em cadeia da polimerase. A sensibilidade e especificidade do teste em relação à cultura foi de 90% e 81%, respectivamente. CONCLUSÕES: A reação em cadeia da polimerase tem sensibilidade comparável à da cultura e pode ser realizada em apenas um dia, resultando em tratamento precoce e melhor controle da doença. A padronização e avaliação de técnicas de biologia molecular no diagnóstico da tuberculose no Brasil é imprescindível na discussão da implantação deste exame na rotina diagnóstica em centros de referência.

No início da década de 80, a síndrome da imunodeficiência adquirida foi reconhecida e descrita em homossexuais jovens, do sexo masculino, previamente saudáveis, acometidos por pneumopatia atípica causada por microorganismo oportunista, identificado como sendo o Pneumocystis carinii, e com lesões cutâneas vinhosas, nodulares, cujo estudo histopatológico revelou tratar-se de Sarcoma de Kaposi. O Sarcoma de Kaposi é a neoplasia mais freqüente em pacientes com infecção pelo vírus da imunodeficiência humana. Apesar de não totalmente esclarecida, sua fisiopatogenia tem sido associada à presença de um herpes vírus, de provável transmissão sexual, que estaria implicado no surgimento da doença. Esta revisão busca atualizar conceitos da fisiopatologia e tratamento desta condição grave e freqüente associada à infecção pelo HIV.

OBJETIVO: Padronizar reação em cadeia da polimerase para diagnóstico de tuberculose pulmonar, comparando os resultados obtidos com as técnicas microbiológicas clássicas, e analisar seu uso numa região de alta prevalência da tuberculose. MÉTODOS: Foram descontaminadas, após a baciloscopia, 42 amostras de escarro de pacientes. Em seguida, procedeu-se ao cultivo em Lowenstein-Jensen e à reação em cadeia da polimerase com "primers" que amplificam um fragmento de 123 pares de base do genoma do Mycobacterium tuberculosis. RESULTADOS: Das 42 amostras de escarro, 10 apresentaram cultura positiva para M. tuberculosis. Dez foram positivas à baciloscopia e 16 mostraram-se positivas na reação em cadeia da polimerase. A sensibilidade e especificidade do teste em relação à cultura foi de 90% e 81%, respectivamente. CONCLUSÕES: A reação em cadeia da polimerase tem sensibilidade comparável à da cultura e pode ser realizada em apenas um dia, resultando em tratamento precoce e melhor controle da doença. A padronização e avaliação de técnicas de biologia molecular no diagnóstico da tuberculose no Brasil é imprescindível na discussão da implantação deste exame na rotina diagnóstica em centros de referência.

Objective To evaluate whether the addition of colchicine to standard treatment for COVID-19 results in better outcomes.Design We present the results of a randomised, double-blinded, placebo-controlled clinical trial of colchicine for the treatment of moderate to severe COVID-19, with 75 patients allocated 1:1 from 11 April to 30 August 2020. Colchicine regimen was 0.5 mg thrice daily for 5 days, then 0.5 mg twice daily for 5 days. The primary endpoints were the need for supplemental oxygen, time of hospitalisation, need for admission and length of stay in intensive care unit and death rate.Results Seventy-two patients (36 for placebo and 36 for colchicine) completed the study. Median (and IQR) time of need for supplemental oxygen was 4.0 (2.0–6.0) days for the colchicine group and 6.5 (4.0–9.0) days for the placebo group (p

BACKGROUND:Successful highly active antiretroviral therapy (HAART) has changed the outcome of AIDS patients worldwide because the complete suppression of viremia improves health and prolongs life expectancy of HIV-1+ patients. However, little attention has been given to the immunological profile of patients under distinct HAART regimens. This work aimed to investigate the differences in the immunological pattern of HIV-1+ patients under the first- or second-line HAART in Brazil. METHODS:CD4+ T cell counts, Viral load, and plasma concentration of sCD14, sCD163, MCP-1, RANTES, IP-10, IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-12, IFN-α, IFN-γ, IL-4, IL-5, and IL-10 were assessed for immunological characterization of the following clinical groups: Non-infected individuals (NI; n = 66), HIV-1+ untreated (HIV; n = 46), HIV-1+ treated with first-line HAART (HAART 1; n = 15); and HIV-1+ treated with second-line HAART (HAART 2; n = 15). RESULTS:We found that the immunological biosignature pattern of HAART 1 is similar to that of NI individuals, especially in patients presenting slow progression of the disease, while patients under HAART 2 remain in a moderate inflammatory state, which is similar to that of untreated HIV patients pattern. Network correlations revealed that differences in IP-10, TNF-α, IL-6, IFN-α, and IL-10 interactions were primordial in HIV disease and treatment. Heat map and decision tree analysis identified that IP-10>TNF-α>IFN-α were the best respective HAART segregation biomarkers. CONCLUSION:HIV patients in different HAART regimens develop distinct immunological biosignature, introducing a novel perspective into disease outcome and potential new therapies that consider HAART patients as a heterogeneous group.