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Prevalence of renal impairment is increasing with aging in sickle cell anemia (SCA) patients responsible for a high morbidity and mortality. However, sickle cell nephropathy natural course remains mostly unknown. We conducted a prospective observational cohort study aimed to identify risk factors for CKD stage II in a cohort of SCA patients. Baseline clinical and biological parameters were collected. Renal parameters were updated at each visit. Risk factors were analyzed using Cox model. 535 SCA patients were included with a median follow-up of 5.33 (IQR:2.10-8.13) years. Median age was 22 (IQR:19-30) years old. Glomerular hyperfiltration was detected in 299 (55.9%) patients, microalbuminuria and macroalbuminuria in 180 (34%) and 67 (12.7%) patients respectively. During follow up, CKD stage II onset was detected in 39 patients (7.3%). Risk factors for CKD stage II after adjustment on baseline eGFR and age were macroalbuminuria HR: 3.89 [95% CI: 1.61;9.43], diastolic blood pressure (DBP) above 70 mmHg HR: 2.02 [1.02-3.971], LDH (for 100 UI/L increase) HR: 1.28 [1.12;1.48] and tricuspid regurgitation velocity >2.5 m/sec HR: 2.89 [1.20- 6.99]. Multivariate analysis also found age as a strong independent risk factor with HR: (per year increase) 1.13 [1.09;1.16] and a 13.3 fold increase above 30 years (p

Primary hyperparathyroidism (pHPT) has been reported to have a higher prevalence in sickle cell disease (SCD) patients, including a high rate of recurrence following surgery. However, most patients are asymptomatic at the time of diagnosis, with surprisingly infrequent hypercalciuria, raising the issue of renal calcium handling in SCD patients. We conducted a retrospective study including (1) 64 hypercalcemic pHPT non-SCD patients, (2) 177 SCD patients, divided into two groups of 12 hypercalcemic pHPT and 165 non-pHPT, (3) eight patients with a diagnosis of familial hypocalciuric hypercalcemia (FHH). Demographic and biological parameters at the time of diagnosis were collected and compared between the different groups. Determinants of fasting fractional excretion of calcium (FeCa2+) were also analyzed in non-pHPT SCD patients. Compared to non-SCD pHPT patients, our data show a similar ionized calcium and PTH concentration, with a lower plasmatic calcitriol concentration and a lower daily urinary calcium excretion in pHPT SCD patients (p &lt, 0.0001 in both cases). Fasting FeCa2+ is also surprisingly low in pHPT SCD patients, and thus inadequate to be considered hypercalcemia, recalling the FHH phenotype. FeCa2+ is also low in the non-pHPT SCD control group, and negatively associated with PTH and hemolytic biomarkers such as LDH and low hemoglobin. Our data suggest that the pHPT biochemical phenotype in SCD patients resembles the FHH phenotype, and the fasting FeCa2+ association with chronic hemolysis biomarkers strengthens the view of a potential pharmacological link between hemolytic by-products and calcium reabsorption, potentially through a decreased calcium-sensing receptor (CaSR) activity.

Summary The management of sickle cell nephropathy (SCN) at an early stage is an important issue to prevent renal and cardiovascular morbidity and mortality. This study aimed to evaluate in this population, whether angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEIs) treatment could exert a cardio-renal protection in a SCN cohort. Forty-two SCN patients (urine albumin:creatinine ratio (ACR) > 10 mg/mmol) were treated with ACEIs for 6 months, then evaluated for ACR, measured glomerular filtration rate (mGFR) together with haematological and cardiovascular parameters. A 1-month washout was also performed in order to differentiate short- and long-term ACEIs effects. A decrease in ACR baseline value (>30%) was detected in 62% of cases (mean ACR: 46·4 ± 7·6 and 26·4 ± 3·9 mg/mmol at baseline and 6 months respectively; P = 0·002), whereas mGFR values were unchanged. ACR decrease was detected at 1 month following ACEI initiation (32·9 ± 6·9, P = 0·02) with a persistent trend after withdrawal (P = 0·08). ACEIs also decreased diastolic blood pressure (P = 0·007), pulse wave velocity (P = 0·01), tricuspid regurgitation velocity (TRV; P = 0·04), asymmetric dimethyl arginine (ADMA: P = 0·001) and haemoglobin (P = 0·01) while conventional haemolytic biomarkers were unchanged. Our data suggest that ACEIs are safe and effective at decreasing albuminuria in sickle cell patients with a beneficial effect on specific mortality risk factors, such as TRV and asymmetric dimethyl arginine.

Hemoglobin sickle cell disease is one of the most frequent hemoglobinopathies. Surprisingly, few studies have been dedicated to this disease, currently considered to be a mild variant of homozygous sickle cell disease. The aim of this study was to update our knowledge about hemoglobin sickle cell disease.The study involved a single center series of 179 patients. Clinical and biological data were collected with special attention to the assessment of pulmonary arterial hypertension and nephropathy.Hemoglobin sickle cell diagnosis was delayed and performed in adulthood in 29% of cases. Prevalence of hospitalized painful vasoocclusive crisis, acute chest syndrome and priapism was 36%, 20% and 20%, respectively. The most common chronic organ complications were retinopathy and sensorineural otological disorders in 70% and 29% of cases. Indeed, prevalence of complications reported in homozygous sickle cell disease, such as nephropathy, suspicion of pulmonary hypertension, strokes and leg ulcers was rather low (13%, 4% and 1%, respectively). Phlebotomy performed in 36% of this population (baseline hemoglobin 11.5 g/dL) prevented recurrence of acute events in 71% of cases.Our data suggest that hemoglobin sickle cell disease should not be considered as a mild form of sickle cell anemia but as a separate disease with a special emphasis on viscosity-associated otological and ophthalmological disorders, and with a low prevalence of vasculopathy (strokes, pulmonary hypertension, ulcers and nephropathy). Phlebotomy was useful in reducing acute events and a wider use of this procedure should be further investigated.

Introduction L’amylose AA n’est classiquement pas associee a une atteinte cardiaque a la difference des amyloses immunoglobulinique et a transthyretine. Une atteinte cardiaque n’est habituellement pas responsable de mortalite au cours de l’amylose AA. Aucune etude de depistage systematique de l’atteinte cardiaque au cours de l’amylose AA n’a ete realisee depuis les 10 dernieres annees et notamment depuis que de nouveaux moyens de diagnostic de l’amylose non invasifs ont ete developpes comme l’imagerie par resonance magnetique (IRM) cardiaque et la scintigraphie osseuse. L’objectif de cette etude etait de determiner si l’amylose AA etait ou non associee a une atteinte cardiaque avec les moyens modernes d’etude de l’amylose cardiaque. Patients et methodes Trente-huit patients consecutifs avec amylose AA prouvee au plan histologique ont ete inclus a partir du centre national francais de reference de l’amylose AA et du reseau amylose de l’hopital Mondor entre 2012 et 2017. Ils ont tous beneficie d’une etude systematique cardiaque dans un seul centre cardiologique a l’hopital Mondor avec un examen physique, un dosage des biomarqueurs cardiaques, une echographie cardiaque trans-thoracique (ETT), une IRM cardiaque et une scintigraphie osseuse. Resultats Parmi les 38 patients avec amylose AA, il s’agissait de 19 hommes et de 19 femmes d’âge median 58,6 ans (allant de 51 a 78 ans). Les pathologies ayant abouti a la formation de l’amylose AA etaient variees : maladie autoinflammatoire genetique, essentiellement fievre mediterraneenne familiale (n = 12), maladie inflammatoire dont polyarthrite rhumatoide, spondyloarthrite, rhumatisme psoriasique (n = 8), infections chroniques, dont tuberculose et dilatation des bronches (n = 7), origine indeterminee a ce jour (n = 6) et obesite (n = 5). Onze patients etaient dialyses des suites de l’amylose et 3 etaient transplantes renaux. A l’inclusion, 78 % des patients avaient une dyspnee de stade I ou II et tous etaient en rythme sinusal. Sur le plan biologique, la troponinemie mediane etait de 19 ng/L, et le NT-proBNP de 382 ng/L. la CRP a l’inclusion etait en mediane de 3 mg/L (allant de 0,6 a 19). Sur l’ETT, la fraction d’ejection du ventricule gauche mediane etait de 61 %, l’epaisseur du septum interventriculaire de 9 mm, et le strain longitudinal global de −18 %. Sur l’IRM, un seul patient avait un rehaussement tardif apres injection de gadolinium. Aucun patient ne presentait de fixation myocardique du traceur a la scintigraphie osseuse mais 3 fixations extracardiaques notamment thyroidienne (n = 2), hepatique (n = 1). Sept patients sont decedes en cours d’etude, tous etaient dialyses et avaient un ou plusieurs facteur(s) de risque cardiovasculaire. Conclusion Cette etude confirme avec les moyens modernes d’exploration de l’amylose cardiaque que le cœur n’est pas une cible de l’amylose AA ni une cause specifique de mortalite a priori dans cette variete d’amylose. En effet, aucun des 38 patients ne presentait de critere classique d’amylose cardiaque. Une localisation specifique perivasculaire reste possible et doit etre etudiee dans le futur.

Introduction La transition est la periode pendant laquelle le jeune patient va passer de l’equipe pediatrique a l’equipe d’adulte pour le suivi de sa maladie chronique. Quatre partenaires entrent en jeu : le jeune, ses parents, le pediatre et le medecin adulte. Elle peut s’accompagner d’une exacerbation des complications de la maladie et d’un risque d’interruption des soins et du suivi. Elle necessite ainsi une parfaite coordination entre les deux equipes medicales mais aussi une implication active du jeune et de sa famille. Un programme de transition specifique augmente les chances de bonne sante et de bien-etre et diminue la mortalite de cette tranche d’âge. Les maladies auto-inflammatoires (MAI) commencent generalement tot dans la vie et sont liees a des mutations genetiques touchant l’immunite innee. Nous avons mis en œuvre une strategie de transition entre un service de pediatrie et un service d’adultes du centre de reference des MAI et rapportons notre experience. Une enquete aupres des jeunes avec MAI avait ete realisee en 2015 et montrait : qu’aucun jeune n’etait presse de quitter le service de pediatrie, que 72 % pensaient qu’une action de passage specifique etait necessaire afin que le jeune ne se sente pas perdu dans le service adulte. Patients et methodes Dans un centre pediatrique (n = 53 jeunes), la strategie choisie etait de preparer l’enfant a partir de 14 ans a la transition, puis de realiser une consultation conjointe avec le pediatre dans le service adulte l’annee des 18 ans du jeune, puis de confier le jeune au medecin d’adultes. Dans les 4 autres centres pediatriques (n = 19 jeunes), le jeune venait directement en consultation en medecine adulte apres prise de contact du pediatre vers l’adulte par courrier ou telephone et echanges reguliers par telephone ou e-mail. Resultats Soixante-douze jeunes (29 filles, 43 garcons) ont passe le cap de la transition sur 10 ans entre 2007 et 2017. Les MAI rencontrees etaient : la fievre mediterraneenne familiale (n = 46), le syndrome PFAPA, le deficit en mevalonate kinase (n = 6 de chaque), une maladie de Still (n = 4), le syndrome TRAPS (n = 3) ou une autre MAI rare (mutation de NRLP12, cryopyrinopathie, ou autre rare) (1 a 2 cas a chaque fois). Au total 81 % des jeunes sont venus regulierement (environ 1 fois par an). Seuls 3 patients sont a ce jour perdus de vue (4 %) ; aucun n’avait de MAI monogenique clairement identifiee necessitant un suivi tres regulier. Les jeunes interroges sont globalement contents. Discussion La consultation conjointe est vecue comme necessaire, mais nos resultats montrent que cette strategie n’est pas obligatoire pour une transition reussie. Lorsqu’on les interroge, les jeunes sont desireux d’avoir une documentation ecrite sur leur maladie et de disposer du numero de telephone et du mail du medecin pour le contacter en cas de probleme. Lorsqu’on les interroge, les meres avouent qu’elles aimeraient egalement un relais chez les adultes ! Conclusion Ces resultats positifs de l’efficacite d’un programme de transition necessitent une etroite collaboration entre le pediatre et le medecin adulte quelle que soit la strategie de passage choisie. Le medecin adulte doit s’investir dans la prise en charge des jeunes qui sont tres connectes et en cas de probleme attendent une reponse rapide par mail le plus souvent. L’implication du medecin adulte semble primordiale dans la reussite du passage de la pediatrie au service d’adulte.

Introduction La fievre mediterraneenne familiale (FMF) est la maladie auto-inflammatoire monogenique la plus frequente au monde. Elle s’associe a des mutations du gene MEFV codant la pyrine et touche principalement les populations issues du pourtour mediterraneen. La plupart des etudes relatives a la fertilite dans la FMF ont ete realisees avant l’ere de la colchicine et trouvaient des taux d’infertilite d’environ 30 % chez la femme. Il est probable que la colchicine a permis de diminuer ces taux en reduisant les crises inflammatoires repetees qui peuvent avoir un impact via la formation d’adherences abdominopelviennes ou la presence de depots amyloidiens ovariens. L’infertilite masculine a ete moins etudiee. Elle est egalement attribuee aux complications testiculaires des acces inflammatoires repetes mais aussi aux effets deleteres de la colchicine sur la spermatogenese. Patients et methodes Etude retrospective du Centre national francais de reference des maladies auto-inflammatoires et des amyloses inflammatoires (CEREMAIA) sur tous les patients avec une FMF deja vus au moins 1 fois sur les 5 dernieres annees (2013–2018). Le diagnostic de FMF etait defini selon les criteres internationaux de Livneh. La fertilite des femmes et des hommes suivis pour FMF etait disponible dans les dossiers medicaux et comportait le nombre de grossesses et de parite pour les femmes et le nombre d’enfants pour les hommes. Resultats Trois cent trente et un patients avec un diagnostic de FMF ont ete inclus ; ils etaient tous issus du pourtour mediterraneen : sefarades (n = 142), arabes (n = 45), armeniens (n = 32), turques (n = 25) et autres (n = 87). L’âge median au diagnostic etait de 15 ans {extremes : 1–73}. L’âge median au debut des symptomes etait de 7 ans {extremes : 5–50}. Deux cent un patients etaient homozygotes ou heterozygotes composites pour une mutation pathogene de MEFV. Quatre-vingt-six patients etaient heterozygotes, 10 patients n’avaient pas de mutation consideree comme pathogene et 24 etaient non testes. L’âge median du debut de la colchicine etait de 17,5 ans {extremes : 1–71}. Parmi les hommes (n = 148) l’âge median lors de leur inclusion etait de 36 ans {extremes : 17–89}. Le nombre moyen d’enfants par homme etait de 0,9 (soit entre 0 et 5 enfants). Sachant que 16 % avaient moins de 25 ans et 37 % moins de 30 ans. Le pourcentage d’hommes ayant une infertilite declaree etait de 4,7 %. La duree mediane de prise de colchicine avant le premier enfant, lorsque renseignee, etait de 6 ans {extremes : 0–36}. La dose moyenne de colchicine etait a 1,4 mg/j. Parmi les femmes (n = 183) l’âge median lors de leur inclusion etait de 37 ans. Le nombre moyen de grossesses etait de 1,49 (soit entre 0 et 9) et le nombre moyen de pares a 1,28 (soit entre 0 et 7 enfants). Sachant que 16 % avaient moins de 25 ans et 28 % moins de 30 ans. Le pourcentage de femmes infertiles etait de 7 % ; et 6 % avaient pu beneficier d’une procreation medicalement assistee. La duree mediane de prise de colchicine avant le premier enfant etait de 5 ans {extremes : 0–34}. La dose moyenne de colchicine etait de 1,4 mg/j. Une amylose secondaire a ete diagnostiquee chez 10 patients, 6 sur les 10 avaient eu des enfants. Huit patients etaient traites par anti-IL1 pour une amylose secondaire (n = 5) ou pour une colchinoresistance (n = 3). Deux patients recevaient des anti-TNFα pour une maladie de Crohn ou une spondyloarthrite associee. Conclusion La FMF debute pour la majorite des patients avant 20 ans et pourrait impacter la fertilite de cette population en âge de procreer. C’est une preoccupation importante des jeunes avec FMF en consultation. En France en 2003, l’infecondite involontaire apres 24 mois etait estimee a 11 % par l’observatoire epidemiologique de la fertilite. Cette etude montre que l’infertilite n’est pas majoree chez les patients suivis pour FMF par rapport a la population generale, sachant que un tiers des hommes et des femmes avaient moins de 30 ans et pas forcement de desir d’enfant. La generalisation de la prescription de colchicine permet ainsi de retablir un taux de fertilite identique a la population generale. Nous allons confirmer sur l’ensemble de la cohorte des patients suivis depuis l’ouverture du centre de reference en 2007.

Introduction La fievre mediterraneenne familiale (FMF) est la plus frequente des maladies auto-inflammatoires. C’est une maladie genetique autosomique recessive associee le plus frequemment a des mutations dans les exons 2 et 10 du gene MEFV . Elle est particulierement frequente chez les populations issues du bassin mediterraneen et entre 5000 et 10 000 patients ont une FMF en France. L’atteinte hepatique au cours de la FMF a peu ete etudie : certains patients developpent une atteinte entrant dans le spectre des steatohepatites non alcooliques (NAFLD pour non alcoholic fatty liver disease ) allant de la steatose jusqu’a la cirrhose en passant par la steatohepatite. Cependant, les habituels facteurs de risques des NAFLD sont rarement retrouves chez les patients FMF. Les objectifs etaient d’evaluer les causes de cytolyse hepatique au cours de la FMF ainsi que l’imputabilite eventuelle de la prise chronique de colchicine. Patients et methodes Etude prospective monocentrique realisee dans le centre national de reference francais de la fievre mediterraneenne familiale adulte. Tous les patients avaient une FMF selon les criteres de Livneh ainsi qu’une cytolyse hepatique ; tous etaient porteurs de deux mutations pathogeniques non ambigues de l’exon 10 du gene MEFV . Un bilan biologique complet etait realise pour eliminer les diagnostics differentiels des hepatopathies chroniques ainsi qu’un examen clinique a la recherche d’un syndrome metabolique. L’atteinte hepatique etait exploree par l’association d’un FibroMax ® et d’une echographie hepatique. Aucun patient n’etait en crise lors de l’inclusion. Resultats Parmi les 520 patients suivis pour une FMF dans le centre, 43 avaient une anomalie du bilan hepatique et 19 ont pu etre inclus. Le sex-ratio etait de 0,9 avec un âge median de 46 ans a l’inclusion [allant de 21 a 69 ans]. Sur les 3 parametres du FibroMax ® , aucune difference n’etait retrouvee entre des patients presentant une atteinte hepatique moderee et ceux n’en presentant aucune. Cinquante-deux pour cent des patients etaient insulino-resistants en l’absence de facteurs de risques metaboliques. Comparativement a la population generale, les prevalences respectives de steatose (25 vs 52,6 %) et de NASH (3,5 vs 36,8 %) etaient bien plus elevees chez nos patients bien qu’ils aient moins de syndrome metabolique (26 vs 34 %). Une fibrose hepatique de stade F4 a ete depistee chez un patient qui avait uniquement une cytolyse a 1,5 fois la normale. La colchicine n’etait pas impliquee dans la cytolyse hepatique des patients ( p = 0,31). L’echographie hepatique ne permettait pas de detecter la steatose moderee. Discussion Chez les patients FMF adultes ayant une cytolyse hepatique, l’atteinte hepatique n’est pas associee aux facteurs de risques metaboliques habituels et suggere une autre voie d’inflammation conduisant a la NAFLD. La colchicine n’est pas responsable de la cytolyse et sa diminution voir son arret ne sont pas recommandes. Conclusion Ce travail permet de discuter l’interet d’un suivi regulier des patients ayant une FMF et une cytolyse hepatique en couplant l’utilisation du FibroMax ® et l’echographie hepatique pour en ameliorer la sensibilite et permettre ainsi un depistage optimal de la NAFLD.

Introduction La fievre mediterraneenne familiale (FMF) est la plus frequente des maladies auto-inflammatoires monogeniques. Elle touche entre 5000 et 10 000 patients en France. Elle associe des poussees recurrentes de fievre avec douleurs abdominales, thoraciques, articulaires et est associee a des mutations du gene MEFV. La prise quotidienne de colchicine permet de prevenir la survenue des crises et l’apparition d’amylose inflammatoire. Les objectifs de ce travail etaient : – de determiner les connaissances et la prise en charge de la FMF par les medecins generalistes ; – d’elaborer un triptyque d’information a l’usage des medecins generalistes sur la FMF. Materiels et methodes Un questionnaire a l’attention des medecins generalistes a ete elabore par 4 medecins specialistes dans la prise en charge de la FMF et par un medecin generaliste. Il a ensuite ete relu et valide par les representants de l’association francaise des patients atteints de la FMF. Les dossiers de 100 patients adultes suivis dans le centre national francais de reference de la FMF ont ete consultes. Des questionnaires standardises ont ete envoyes a 70 medecins traitants de ces patients. Resultats Trente-deux medecins ont repondu (46 % de taux de reponse) principalement en Ile-de-France dont 42 % a Paris. Cinquante-six pour cent exercaient en cabinet seul. Les medecins exercaient en moyenne depuis 25 ans [2–43], leur âge moyen etait de 55 ans [29–69] dont 47 % de femmes. Au total, 91 % d’entre eux avaient acces a Internet. Le diagnostic de FMF avait ete evoque initialement par seulement 25 % des medecins generalistes (MG) qui dans 37,5 % ne connaissaient pas les criteres diagnostiques de FMF, 25 % ne savaient pas qu’il existait un test genetique et 47 % ne savaient pas s’il avait ete realise chez leurs patients. Au total, 72 % ne prescrivent jamais de test genetique en ville. Concernant la prise en charge des crises aigues, elle est souvent realisee en ville par les MG (68 %) mais seulement 22 % ont un protocole therapeutique specifique, qui est le plus souvent errone car dans 71 % des cas ils prescrivent de la colchicine en crise. Tous les MG sont interesses par une fiche de recommandation du centre de reference et 90 % des MG pensent que la PEC des crises aigues releve de leur role. Concernant le traitement de fond, 47 % des MG ont instaure la colchicine mais tous ne connaissent pas son interaction avec les macrolides et un quart pensent qu’elle impacte negativement la fertilite et qu’elle doit etre arretee pendant la grossesse. Au long cours, 69 % ne prescrivent pas de bilan biologique de suivi, seuls 20 % suivent la CRP et la proteinurie bien que 72 % d’entre eux sachent que la FMF peut se compliquer d’amylose inflammatoire. Soixante-douze pour cent des MG interroges aimeraient pouvoir adresser leurs patients au centre de reference avec une consultation dans les 7 jours et un recours rapide par telephone ou mail en cas de besoin urgent et 31 % aimeraient des documents ecrits a l’attention des MG sur la FMF. Conclusion Le diagnostic est parfois retarde et la prise en charge en phase aigue et au long cours en ville non optimale par meconnaissance de cette maladie rare par les medecins generalistes. Les MG interroges dans cette etude avaient peu de connaissances sur la FMF alors que pourtant ils avaient ete selectionnes car chacun suivait au moins un patient atteint de FMF. Ceci souligne un effort necessaire pour leur transmettre les connaissances et ameliorer la diffusion de la communication aupres d’eux, notamment sur les points suivants : la conduite a tenir en cas de crise aigue, le suivi annuel des marqueurs de l’inflammation pour prevenir l’apparition d’amylose inflammatoire et le bon maniement et les effets indesirables de la colchicine au long cours. Un triptyque contenant toutes ces informations a ete concu et sera disponible en ligne sur le site Internet du centre de reference de la FMF, de la filiere FAI2R et de l’association de la FMF. Il sera egalement imprime en format papier et joint a tous les courriers de consultation des patients destines a leur medecin generaliste.

Very few studies report acid base disorders in homozygous patients with sickle cell anemia (SCA) and describe incomplete renal acidosis rather than true metabolic acidosis, the prevalence of which is unknown and presumably low. This study aimed to assess the prevalence of metabolic acidosis and to identify its risk factors and mechanisms.This study retrospectively analyzed 411 homozygous patients with SCA with a GFR ≥ 60 ml/min per 1.73 m(2), referred in a single center between 2007 and 2012. Acidosis and nonacidosis groups were compared for clinical and biologic data including SCA complications and hemolytic parameters. A subgroup of 65 patients with SCA, referred for a measured GFR evaluation in the setting of sickle cell-associated nephropathy, was further analyzed in order to better characterize metabolic acidosis.Metabolic acidosis was encountered in 42% of patients with SCA, with a higher prevalence in women (52% versus 27% in men; P0.001). Several hemolytic biomarkers, such as lactate dehydrogenase, were different between the acidosis and nonacidosis groups (P=0.02 and P=0.03 in men and women, respectively), suggesting higher hemolytic activity in the former group. To note, fasting urine osmolality was low in the whole study population and was significantly lower in men with SCA in the acidosis group (392 versus 427 mOsm/kg; P=0.01). SCA subgroup analysis confirmed metabolic acidosis with a normal anion gap in 14 patients, characterized by a lower urinary pH (P0.02) and no increase in urinary ammonium. Serum potassium, plasma renin, and aldosterone were similar between the two groups and thus could not explain impaired urinary ammonium excretion.These results suggest that the prevalence of metabolic acidosis in patients with SCA is underestimated and related to impaired ammonium availability possibly due to an altered corticopapillary gradient. Future studies should evaluate whether chronic metabolic acidosis correction may be beneficial in this population, especially in bone remodeling.

Introduction Les maladies auto-inflammatoires sont des maladies associees a des anomalies de l’immunite innee le plus souvent d’origine genetique. Elles se presentent generalement avec des episodes recurrents de fievre associee a des symptomes cliniques non specifiques tels que: arthralgies, douleurs abdominales, lesions cutanees et un syndrome inflammatoire biologique constant en crise. Quand aucune mutation genetique n’est identifiee et aucun critere pour une maladie systemique verifie et quand aucune infection chronique n’est mise en evidence, on parle alors de « maladie auto-inflammatoire inclassee ». Patients et methodes Nous decrivons une serie de 56 patients avec maladie auto-inflammatoire inclassee parmi 350 patients adresses au centre national francais de reference adulte des maladies auto-inflammatoires de 2013 a 2016. Les donnees cliniques, biologiques et genetiques ont ete collectees prospectivement. Resultats Les 56 patients etaient 28 hommes et femmes d’âge median a la consultation de 34.5 ans [extremes 16–79]. Vingt-quatre d’entre eux etaient originaires du bassin mediterraneen (43 %). L’âge median du debut des symptomes etait de 18 ans [extremes 1–60]. Dans dix-neuf cas, d’autres membres de la famille avaient des symptomes identiques (34 %). Huit patients etaient consanguins (14 %), dont 4 patients avec plusieurs cas familiaux (50 %). Tous les patients avaient en crise une fievre elevee (39–40 °C) pendant une duree mediane de 5 jours [extremes 1–60] et a la frequence mediane de 4 fois par an [extremes 1–30] avec une concentration de proteine c-reactive elevee, a 100 mg/L en mediane. Les principaux symptomes associes etaient des douleurs abdominales (52 %), des arthralgies, (50 %), des lesions cutanees (48 %) dont erytheme et urticaire, des cephalees (28 %), des aphtes (25 %) et plus rarement des adenopathies, une surdite, des manifestations allergiques. Vingt patients avaient dans leur famille des maladies inflammatoires, dont le plus frequemment des maladies de Crohn (n = 7) et des sarcoidoses (n = 4), parfois les deux. Aucun patient n’a developpe d’amylose inflammatoire. Aucune mutation n’a ete detectee par sequencage par la technique Sanger dans les genes des patients atteints de maladies auto-inflammatoires historiques lorsqu’elle etait demandee, orientee par la clinique (MEFV, NLRP3, TNFRSF1A, MVK, NLRP12). Divers traitements ont ete donnes, y compris la colchicine au long cours (39 %), avec une efficacite chez un tiers des patients, et les corticoides en crise (14 %) avec ou sans efficacite. Conclusions Parmi les maladies auto-inflammatoires il existe donc bien des maladies inclassees. Cette categorie, les maladies auto-inflammatoires inclassees n’est pas si rare et constitue un challenge diagnostique et therapeutique. Compte tenu de la decouverte annuelle de nouveaux genes impliques dans les maladies auto-inflammatoires, en particulier ces trois dernieres annees, il y a de l’espoir dans la recherche de nouvelles maladies monogeniques chez les patients avec maladie auto-inflammatoire inclassee avec des techniques de biologie moleculaire, comme le sequencage de nouvelle generation ou l’exome.

Objectives The aim of this study is to assess biological prognostic factors at the onset of vaso-occlusive crisis (VOC) in adults with sickle cell disease (SCD). Methods A monocentric prospective study including all patients admitted for VOC in a reference center for SCD was utilized. We used multivariate logistic regression to find independent predictors of severe evolution, defined by death or a worsening clinical state indicating transfusion or transfer to the intensive care unit. Results Eighty eight patients were included, 63% were women, median age of 23 years, and 90% of patients were homozygous SCD, 10% compound heterozygous. VOC became severe in 17 patients. Patients with severe VOC were more frequently males, who also had higher white blood cell (WBC) count, procalcitonin (PCT), and lactate dehydrogenase (LDH) levels. LDH level was the best predictor of the outcome; WBC and PCT had no significant added predictive values when coupled with LDH in multivariable models, even in patients with fever or acute chest syndrome. Severe evolution always occurred when LDH levels were over 4 times the upper limit of the normal range at admission and never occurred when LDH levels were within the normal range. Conclusion Further studies should confirm the predictive value of LDH before its widespread use as a prognostic factor. If it is confirmed, the benefit of preemptive transfusion when LDH levels at admission are very high could be investigated.

Introduction La presence d’une hyperphosphatemie chez les patients drepanocytaires homozygotes sans insuffisance renale est en rapport avec une augmentation de la reabsorption tubulaire renale de phosphates. Cependant les mecanismes en jeu sont actuellement inconnus. Le but de ce travail est d’etudier la prevalence de l’hyperphosphatemie dans cette population et ses determinants. Patients et methodes Trois cent cinquante et un patients drepanocytaires ayant un debit de filtration glomerulaire (DFG) > 60 ml/min/1,73m2 ont ete etudies. Un sous-groupe de 77 patients ayant une exploration metabolique plus complete incluant une mesure isotopique du DFG, Tm des phosphates (calcule d’apres le nomogramme de Bijvoet), parametres d’hemolyse et des explorations cardiovasculaires avec mesure de la vitesse de l’onde de pouls et echocardiographie ont ete analyses. Les differents parametres cliniques, biologiques, et hemodynamiques ont ete compares entre les groupes de patients hyperphosphatemiques (H) (PO4 a jeun > 1,31 mmol/L) et normophosphatemiques (N) (PO4 a jeun Resultats La prevalence de l’hyperphosphatemie dans la population entiere est de 14 %. Dans le sous-groupe etudie, la comparaison entre les 2 groupes montre une microalbuminurie plus importante (p = 0,01) une reabsorption tubulaire de phosphates (Tm/DFG) plus elevee (p Conclusion L’hyperphosphatemie chez ces patients sans insuffisance renale semble liee a un hyperfonctionnement primitif du tube contourne proximal (impliquant notamment la reabsorption des phosphates, de l’acide urique et probablement des SDMA) dont les mecanismes sont inconnus. La presence d’une hyperphosphatemie semble representer un marqueur de risque cardiovasculaire egalement dans cette population.

International audience; To perform a precise evaluation of the hemolytic status of patients with sickle cell anemia (SCA), advanced red blood cell parameters provided by the last generation analyzers were investigated in a series of SCA patients. The search for precise markers of hemolysis was performed to identify if patients so exposed develop organic complications related to a postulated hemolysis-linked endothelial dysfunction. Red blood cell survival was evaluated by the ratio between mature red blood cell (RBC) and reticulocyte (RET) hemoglobin (RBC-Hb/RET-Hb). In comparison with serum lactate dehydrogenase (LDH) and total bilirubin, the log (RBC-Hb/RET-Hb) was identified as the most discriminant hematological parameter to evaluate hemolysis. Furthermore, by combining this parameter with LDH, we defined a composite variable, which we called CVar, that is highly correlated with albuminuria and might constitute a powerful new marker of risk for this complication.

Fever is often present during painful vaso-occlusive crisis (VOC) in sickle-cell disease (SCD), but does not always indicate infection. The aim of our study was to test procalcitonin as a marker of invasive bacterial infection in VOC. Consecutive SCD adults hospitalized for VOC were included. Data were collected at admission and within 24 h after the onset of fever. We distinguished patients with clinically defined and microbiologically documented invasive bacterial infection from patients with no evidence of invasive bacterial infection and who fared well without antibiotics. One hundred and twelve patients were enrolled (61% females, median age 23 years, 88% homozygous SCD). All patients with procalcitonin (PCT) level ≥1 μg/L had an invasive bacterial infection, but two patients (33%) with an invasive bacterial infection had a PCT level