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Introducción La alopecia frontal fibrosante (AFF) es una alopecia cicatricial linfocítica con una prevalencia creciente en nuestras consultas. Supone un desafío terapéutico ya que las opciones de tratamiento son limitadas. La terapia de luz de baja potencia (LLLT) ha demostrado su efectividad en la alopecia androgenética y puede ayudar en las alopecias cicatriciales, como el liquen plano. En pacientes con AFF, evaluamos la eficacia antiinflamatoria y antifibrótica del LLLT domiciliario para controlar la enfermedad y su sintomatología. Material y Métodos Se diseñó un ensayo clínico aleatorizado unicéntrico, doble ciego, controlado con placebo. Se administraron a los pacientes dispositivos con forma de gorra con 246 LED de alta potencia a una longitud de onda de 630 nm para usar 10 minutos diarios. Cada dispositivo tenía un lado placebo y un lado activo, y el lado de la intervención fue enmascarado y aleatorizado para los 37 pacientes. El lado activo emitía a una fluencia de 4,5 J/cm2, mientras que el lado placebo era 10 veces más débil a una fluencia de 0,45 J / cm2. Los pacientes fueron evaluados al inicio del estudio y cada 12 semanas con una duración total de 6 meses. El objetivo primario del estudio fue evaluar el efecto del LLLT en la enfermedad, analizando la mejoría de las variables relacionadas con la inflamación (eritema perifolicular e hiperqueratosis) y los síntomas (prurito y tricodinia). Otros objetivos fueron evaluar el impacto en el avance de la regresión frontal y la banda cicatricial (en centímetros). Diversas variables secundarias fueron también analizadas. Asimismo, se realizó biopsia en 5 pacientes seleccionadas, tanto al inicio como al finalizar el tratamiento. Resultados Treinta y cinco pacientes completaron el tratamiento. Todas ellas eran mujeres con una edad media de 63,3 años (rango 49-81). Después de 6 meses de LLLT se encontraron diferencias estadísticamente significativas globales con progresión de la regresión frontal media (8,7 cm basales versus 9,0 cm; p 0,05). Se observó una mejoría en los síntomas locales, con menor prurito (p = 0,002) y ardor (p = 0,013). El eritema perifolicular disminuyó (p

INTRODUCCIÓN: El fracaso renal agudo postcateterismo cardiaco (FRAPC) es una complicación poco frecuente caracterizada por un deterioro de función renal tras 48-72 horas del procedimiento. Su incidencia es muy variable debido a la heterogeneidad de las definiciones utilizadas hasta ahora. Sus implicaciones a largo plazo no son del todo bien conocidas ya que la mayor parte de los estudios publicados tienen períodos de seguimiento no demasiado prolongados. OBJETIVOS: Conocer la incidencia del FRAPC y sus factores de riesgo, así como la incidencia de recuperación del mismo, y las implicaciones de ésta a largo plazo en cuanto a desarrollo de enfermedad renal crónica y mortalidad. Estudiar la repercusión del FRAPC a largo plazo en cuanto a desarrollo de enfermedad renal crónica y mortalidad. MATERIAL Y METODOS: Estudio retrospectivo y observacional de los pacientes sometidos a angiografía coronaria en el Hospital Universitario de la Princesa entre el 1 de enero y el 31 de diciembre de 2008. Se recogieron un total de 725 pacientes, de los cuales cumplieron todos los criterios de inclusión y ninguno de exclusión 401. De ellos, se analizaron variables demográficas, clínicas y analíticas, definiéndose FRA a las 48-72 horas de procedimiento según criterios KDIGO. RESULTADOS: La incidencia de FRAPC fue de 94/401 (23.4%), siendo 89/94 (94.7%) estadío I de KDIGO. Ningún paciente precisó terapia renal sustitutiva relacionada con el FRA. Como factores de riesgo predisponentes resultaron la edad (OR 3.39, IC 95% 0.5-6.2; p=0.02); la hiperuricemia (OR 2.12, IC 95% 1.10-4.05; p=0.021); la ERC (OR 1.87, IC 95% 1.14-3.06; p=0.012); la DM (OR 1.63, IC 95% 1.01-2.66; p=0.047) y el consumo de diuréticos (OR 2.12, IC 95% 1.10-4.05; p= 0.004). El único factor de riesgo independiente identificado resultó el uso de diuréticos (OR 4.06, IC 95% 1.27-12.94; p=0.018). La tasa de recuperación del FRAPC a las 2-6 semanas fue de 56/76 (73.7%) (p=0.001). Sólo la edad (OR 4.44, IC 95% 0.15-8.72; p=0.042) y la presencia de un SCACEST (OR 0.16, IC 95% 0.03-0.86; p=0.048) demostraron ser factor de riesgo de no recuperación. La presencia de ERC independientemente de su grado, no influyó en la recuperación del FRA. La pérdida anual media de filtrado glomerular fue mayor entre aquellos que no se habían recuperado del FRA -4.03ml/min/año Vs -0.55ml/min/año (p=0.044), tras una mediana de seguimiento medio de 7.8 años. No se demostraron diferencias estadísticamente significativas en cuanto a mortalidad entre ambos grupos. El FRAPC se relacionó con una mayor incidencia de ERC y de inicio de TRS (5.3%) al final del seguimiento. Además, tuvo también implicaciones en la mortalidad a largo plazo. La mortalidad fue 1.7 veces mayor en el grupo de FRA (78.7% Vs 47.4%, p

La prevalencia del trastorno por juego ha aumentado desde la legalización del juego online -cuya potencialidad adictiva supera al juego de azar presencial-. El conocimiento actual acerca de las bases neuropsicológicas de esta adicción comportamental se ha centrado en el estudio de los elevados niveles de impulsividad que caracterizan a estos pacientes. Por esta razón, resulta interesante el estudio del perfil del jugador patológico atendiendo a su modalidad de juego (online vs. presencial). El objetivo de este trabajo es analizar y comparar las características de los jugadores patológicos según su modalidad de juego, así como estimar el efecto del juego online sobre su rendimiento cognitivo. La muestra estuvo compuesta por 56 pacientes con trastorno por juego. Se evaluaron características sociodemográficas, clínicas y de conducta de juego, además de la lateralidad manual, inteligencia, atención, velocidad de procesamiento, memoria, funciones ejecutivas, estado clínico y personalidad. Los resultados revelaron que los jugadores patológicos online eran más jóvenes, con mayor nivel educativo, desempleados (o estudiantes) y con menos problemas con el alcohol; cuyo primer contacto con el juego fue con las apuestas de tipo deportivo, -incentivados por el grupo de iguales y los pensamientos sobre ganancias-, con un inicio de los problemas y curso del trastorno más rápido que los jugadores presenciales. En cuanto a la estimación del efecto del juego online, éste demostró estar significativamente asociado con los procesos cognitivos de atención dividida, velocidad de procesamiento, memoria de trabajo, memoria y aprendizaje verbal, memoria no verbal o visual, razonamiento abstracto, impulsividad motora y flexibilidad cognitiva, así como con los componentes impulsivos urgencia negativa y búsqueda de sensaciones. En conclusión, existen diferencias significativas entre los jugadores patológicos en función de su modalidad de juego (online, presencial). Además, el juego online ha demostrado tener efecto sobre su rendimiento cognitivo. Estos hallazgos pueden tener implicaciones en la práctica clínica y servir para el diseño de programas de tratamiento más adaptados a las necesidades de los pacientes.

Para el seguimiento de las pacientes tratadas de cáncer de endometrio existen un seguimiento. intensivo con pruebas complementarias incluidas en el seguimiento y otro tipo de seguimiento que se basa en la anamnesis y la exploración física, solicitando pruebas en función de los hallazgos clínicos. En esta tesis doctoral planteamos como objetivo principal evaluar si las pacientes con recidiva asintomática, diagnosticadas mediante las pruebas complementarias solicitadas durante el seguimiento, presentan mejores resultados en la supervivencia global que las pacientes con recidiva sintomática. MATERIAL Y MÉTODOS: Se trata de un estudio retrospectivo observacional comparativo de 434 pacientes tratadas de carcinoma de endometrio en el Hospital Universitario Príncipe de Asturias entre 1996 y 2017. Se realizaba seguimiento cada 6 meses los 5 primeros años y posteriormente anual con anamnesis y exploración física , citología de cúpula , CA 125 y radiografía de tórax. RESULTADOS: Hubo 71 recidivas (16.4%) con una media de seguimiento estimada mediante Kaplan Meir de 220,1 meses; (IC) 95%=208.0-232.3.49 casos (69% ) ocurrieron las recidivas en los dos primeros años de seguimiento.En 47 pacientes la recidiva fue sintomática (66.2%) y en 24 pacientes asintomática (33.8%).De las pacientes con recidiva asintomáticas en 5 casos (20.83%) se sospechó recidiva por hallazgo en la exploración física de la paciente.Por lo tanto en 52 casos la recidiva se sospechó por clínica o por hallazgo en la exploración física (73.2%) y en 19 casos por pruebas diagnósticas en pacientes asintomáticas (26.8%). No encontramos diferencias estadísticamente significativas en ambos grupos, salvo en el porcentaje de ganglios pélvicos positivos, que fue mayor en el grupo de recidiva asintomática con 5 casos (20.8%) frente a 2 casos en el grupo recidiva sintomática (p=0.04). Al comparar la supervivencia global mediante regresión de Cox no encontramos diferencias estadísticamente significativas en la supervivencia global según la clínica de la recidiva (HR 0.964 (IC 95%: 0.541-1.717) (p=0.901). Se realizó un análisis univariante de las distintas variables que pueden tener influencia en la supervivencia libre de enfermedad a los 2 años y posteriormente un análisis multivariante HR de 2.92 para la variable Dummy uno (Tipo I/II-Afectación ganglionar ), una HR de 2.656 para cirugía incompleta y HR 3.2 comportándose estas variables como factores de riesgo para la recidiva a los 2 años. Respecto a las pruebas complementarias se realizaron 3072 radiografías de tórax para diagnosticar 9 (47.36%) recaídas pulmonares asintomáticas de las 19 que hubo (coste: 43,008.00 €), 4413 Ca 125 para diagnosticar 4 (22.22%) recidivas peritoneales asintomáticas de las 18 (coste: 8,781.87 €) y 4423 citologías sin llegar a diagnosticar ninguna recidiva (22,852.5 €). CONCLUSIONES: No existe diferencia en la supervivencia global entre las pacientes con recidiva asintomática diagnosticadas durante el seguimiento frente a las recidivas sintomáticas. La mayoría de las recidivas se produjeron en pacientes sintomáticas y en los 2 primeros años. No existe beneficio del uso de pruebas complementarias de forma rutinaria como la citología de cúpula vaginal, la radiografía de tórax o el ca 125 como parte del seguimiento. Optar por un seguimiento sin pruebas complementarias supone un ahorro importante a nivel de costes frente a un seguimiento con pruebas complementarias.

El objetivo de esta tesis es comparar los efectos sobre el dolor y la discapacidad de un programa de ejercicios específicos para los extensores inferiores profundos cervicales (EEIPC) frente a un programa de ejercicios para los extensores generales cervicales (EGC) en mujeres con dolor cervical crónico idiopático. Para ello, cuarenta y tres mujeres con dolor cervical crónico idiopático fueron asignadas aleatoriamente a un programa de ejercicios de seis semanas de duración de EEIPC o de EGC. El programa de ejercicios de seis semanas de duración dirigido específicamente a los extensores inferiores profundos cervicales produjo resultados comparables en términos de dolor, discapacidad, ROM y postura cervical y umbrales de dolor a la presión a los de un programa general de ejercicios para los extensores cervicales a medio plazo en mujeres con dolor de cuello crónico idiopático.

Hipótesis: en las mujeres con síndrome de ovario poliquístico (SOP) sometidas a cirugía bariátrica está demostrada la resolución del síndrome tras la pérdida ponderal conseguida con la cirugía. Sin embargo, no hay datos suficientes que demuestren una recuperación de la fertilidad tras la intervención. Objetivo: evaluar la tasa de fertilidad en mujeres con SOP tras cirugía bariátrica comparada con mujeres intervenidas sin SOP y comparar las complicaciones materno-fetales de las gestaciones ocurridas tras cirugía bariátrica, en mujeres con SOP frente a mujeres sin SOP. Método: • Diseño: estudio de cohortes, histórica y prospectiva. • Población: 216 mujeres premenopáusicas sometidas a cirugía bariátrica en el hospital Ramón y Cajal, entre los años 2005 y 2015. Se realizó cribado de SOP previo a la cirugía. Se realizó seguimiento tras la intervención hasta mediados del año 2019, independientemente de la presencia o no de SOP. • Técnica de recolección de datos: revisión de historias clínicas y llamadas telefónicas a las pacientes que perdieron el seguimiento. Conclusiones: • La tasa gestacional en mujeres con SOP tras la cirugía bariátrica fue alta y significativamente mayor que en mujeres sin SOP. • La tasa de recién nacidos vivos en mujeres con SOP tras la cirugía bariátrica fue elevada y similar a la de mujeres sin SOP. • Las complicaciones materno-fetales fueron escasas y similares en mujeres con y sin SOP excepto por un menor peso al nacer de los recién nacidos de mujeres con SOP, pero con una proporción similar de recién nacidos de bajo peso. PALABRAS CLAVE: síndrome de ovario poliquístico, cirugía bariátrica, fertilidad, gestación, recién nacidos vivos.

Desde el inicio de la pandemia, la identificación de los factores que determinan la evolución de los pacientes infectados con el fin de establecer el pronóstico individual al inicio de la enfermedad y poder diseñar criterios de priorización y de asignación de recursos ha sido motivo de especial interés. Se han identificado múltiples factores como predictores de mal pronóstico o mortalidad intrahospitalaria, si bien la literatura médica ha proporcionado datos muy heterogéneos. Sin embargo, la edad, el número de comorbilidades, la gravedad de la COVID-19 o la presencia de inmunodepresión o enfermedad oncológica han sido repetidamente descritos, así como algunas comorbilidades de forma individual, como la EPOC, y algunos determinantes analíticos como la elevación de creatinina, de marcadores de lesión miocárdica, linfopenia, trombocitopenia y elevación de LDH o ferritina entre otros. La mayoría de estos estudios, sin embargo, se han realizado bien en China, donde la sociedad y el sistema sanitario presentan idiosincrasias muy distintas a las europeas o bien, en áreas metropolitanas, con características también diferentes y supuestamente no superponibles a las áreas rurales como la nuestra. Nuestra investigación incluyó de forma retrospectiva a todos los pacientes ingresados con diagnóstico confirmado de infección por SARS-Cov-2 entre el 26 de febrero y el 31 de mayo de 2020 en el Hospital General de Tomelloso (un hospital comunitario de 160 camas situado en un área rural del centro de España). Analizamos los datos demográficos, clínicos, radiológicos, analíticos, sobre el tratamiento y la evolución recogidos en una base de datos confeccionada con ese fin. En total 444 pacientes fueron incluidos (56,5% varones) con una edad media de 71,2 +/-14,6 años (rango entre 22-98 años), un 69,8 % de los cuales tenían más de 65 años. Presentaban frecuentemente comorbilidad, con al menos una enfermedad asociada previa en el 92,3 % (401 de 444) y una media de 1,9 comorbilidades por paciente, siendo las más frecuentes, hipertensión arterial (68,2%), diabetes (32,2%) y enfermedad pulmonar crónica, EPOC/asma bronquial (27,7%). La inmensa mayoría (413 de 444) tenían neumonía al ingreso. Sólo 35 (7,8%) recibieron ventilación mecánica no invasiva y 25 (5,63%) fueron intubados y remitidos a una UCI, un 72 % de éstos (18) fallecerían. La mortalidad global fue del 32%. En un análisis por regresión logística, el factor más relevante implicado en la mortalidad fue la edad, con un efecto además acumulativo por cada década por encima de 65 años Odds ratio (OR) 3,04 entre 65 y 74 años; OR 4,22 entre 75-84 años y OR 8,16 en mayores de 85 años), pero también presentar insuficiencia respiratoria (OR 2,31) y EPOC (OR 2,01). Y como determinantes analíticos, el aumento de niveles de creatinina (cada mg/dL de aumento, multiplicó por 3 el riesgo de fallecimiento; OR 3,12), niveles aumentados de LDH (> 500 U/L OR 4,61), trombocitopenia (< 150.000 cels x 10⁹/L, OR 2,84) y linfopenia (10.000 individuos). Sólo 12 estudios realizaron validación externa de su regla de predicción en pacientes de otra institución, casi todas en la misma ciudad o país, en todas ellas la AUROC fue similar a la cohorte de derivación, siempre superior a 0,85. Tan sólo una se hizo sobre pacientes de otro país (China-Bangladesh) manteniendo un valor de AUROC similar. Una mayoría de estudios (48) fueron clasificados como de elevado riesgo o riesgo incierto de sesgo en uno o varios de los dominios evaluados, incluido aquel con validación externa internacional. En 32 estudios fue posible extraer la fórmula para el cálculo del riesgo, 25 de los cuales pudieron ser sometidos a validación externa en nuestra cohorte. En todos, la capacidad discriminativa pasó a ser pobre o aceptable con valores de AUROC entre 0,654 y 0,854. Ninguno pudo ser considerado bueno o excelente. Demostramos así la limitación de estas reglas a la hora de predecir el pronóstico de pacientes de poblaciones diferentes de las que derivan. Con el paso del tiempo, ha cobrado especial importancia, evaluar las consecuencias de la COVID-19 a largo plazo, ya que éstas, tienen un gran impacto social y laboral. Antes de realizar el nuestro, eran pocos los estudios que evaluaban el pronóstico y todos ellos lo habían hecho a corto o medio plazo y no de forma integral. El objetivo de nuestro tercer estudio fue evaluar las consecuencias clínicas y la mortalidad de pacientes un año tras la infección aguda. Para ello, todos los adultos atendidos en nuestro hospital entre el 1 de marzo y el 1 de junio de 2020 y que sobrevivieron a la infección aguda (n 587), tanto si fueron hospitalizados (266) como si fueron dados de alta desde urgencias (321) fueron incluidos para análisis. Se registraron de forma retrospectiva, datos de su historia clínica electrónica y en todos los casos se realizó una entrevista estructurada que incluía pruebas de uso generalizado en la práctica clínica, así como a una evaluación funcional y cognitiva en caso de sujetos mayores de 65 años. Las entrevistas fueron realizadas por médicos de Medicina Interna de nuestro centro. Los pacientes hospitalizados eran mayores (edad media ± SD; 71.5 ± 14.3 y 56.2 ± 17.8 años, p < 0.001) y presentaban más comorbilidad que los ambulatorios. La mortalidad global en el año de seguimiento fue 7,7 % (44 pacientes), significativamente superior entre los hospitalizados (12,8% vs 3,1%). Un 45 % de las muertes estuvieron clara o probablemente causadas por complicaciones relacionadas con la COVID-19. Entre los supervivientes hubo 21 eventos tromboembólicos (4,1%), 8 IAM (1,5%), 7 ACVA (1,3%), 2,7 % nuevos diagnósticos de ICC, 2,4 % de artritis, 2,2% de HTA 1,8 % de EPOC, un 1,3 % de nuevos diagnósticos de diabetes, un 0,7% de ERC o de derrame pleural y un 0,4 % de miocarditis. En un porcentaje no desdeñable de pacientes (15%) con disnea persistente se evidenciaron datos de fibrosis como posible causante. Además, hubo un substancial empeoramiento en el control de patologías previas, sirva como ejemplo que un 60,9% de pacientes con EPOC requirieron intensificar su tratamiento y que un 39,3% requirió inicio de oxigenoterapia domiciliaria. En cuanto a la sintomatología post aguda persistente, un 84,5 % cumplió criterios de síndrome de COVID 19 persistente o long-COVID durante el año de seguimiento, mientras que un 56,9 % aún presentaba síntomas relacionados, predominando los síntomas neuropsicológicos: quejas mnésicas (84 %), problemas de concentración (72,5%), cambios de humor(72,1%), insomnio (57%), cansancio (54%), las mialgias-debilidad muscular (54%) y cefalea (50,5 %), todos ellos más frecuentes que la sensación de disnea (46,5%). El 8,3 % de los pacientes mayores de 65 años, 22 pacientes, desarrollaron limitación funcional significativa para las ABVD, 21 más en destrezas instrumentales, de todos ellos 14, desarrollaron también deterioro cognitivo. Entre pacientes con diagnóstico previo de deterioro cognitivo, un 54% (42% pacientes con enfermedad de Alzheimer y 61 % entre los pacientes con otro tipo de demencia) sufrieron un deterioro significativo durante el seguimiento. Todos estos datos aportan pruebas sobre la intensa y prolongada afectación multiorgánica de esta patología.

La infección por el virus de la hepatitis C (VHC) es capaz de causar una enfermedad hepática crónica que puede derivar en cirrosis y cuyo curso se altera por la coinfección con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). La enfermedad puede progresar hasta cirrosis avanzada, desarrollando hipertensión portal clínicamente significativa (HPCS). En este trabajo, hemos caracterizado alteraciones moleculares ocurrentes en pacientes coinfectados por el VHC y el VIH durante la cirrosis avanzada, que abarcan tanto marcadores plasmáticos, como alteraciones metabólicas y transcriptómicas. En primer lugar, los marcadores plasmáticos de inflamación IP-10, IL-8, IL-6 y OPG, los de disfunción endotelial, sVCAM-1 y sICAM-1, y de riesgo trombótico como el dímero D, se encontraron más elevados en aquellos pacientes con una cirrosis más severa. En segundo lugar, los estadios avanzados de cirrosis se relacionaron con cambios en el perfil metabolómico. Por un lado, se encontraron aumentados los ácidos grasos, ácidos biliares, aminoácidos aromáticos y azufrados, derivados del butirato, fosfolípidos oxidados, y aquellos metabolitos relacionados con la energía y con la fermentación bacteriana. Por otro lado, las lisofosfatidilcolinas (LPC) y las lisofosfatidiletanolaminas, los aminoácidos ramificados y los metabolitos del ciclo del ácido tricarboxílico disminuyeron. Además, los pacientes con cirrosis avanzada monoinfectados por el VHC y los coinfectados por VHC/VIH no presentaron grandes diferencias, tanto a nivel de biomarcadores plasmáticos como de alteraciones metabólicas. En tercer lugar, los pacientes con alto riesgo de desarrollar HPCS (LSM ≥ 25 kPa) fueron caracterizados por una firma de expresión génica diferencial que englobaba 38 transcritos sobreexpresados y 22 infraexpresados. Por último, las distintas alteraciones moleculares estudiadas permitieron distinguir subgrupos de pacientes con interés clínico. La combinación de IL-6 e IP-10 y, separadamente, la de los metabolitos ácido glicólico, LPC (16: 0) y ácido taurocólico diferenció a aquellos pacientes con cirrosis descompensada. Además, los transcritos STAG3L2 y MDK mostraron buena capacidad para discriminar a los pacientes en alto riesgo de desarrollar HPCS. En conjunto, este trabajo permite ampliar el conocimiento de los procesos subyacentes durante el curso de esta enfermedad y abre la puerta para nuevos desarrollos que faciliten y mejoren el manejo de estos pacientes.

INTRODUCCIÓN El manejo diagnóstico de los nódulos tiroideos (NT), independientemente de la clínica asociada, se inicia con un estudio ecográfico, y los hallazgos determinan la evolución del manejo del paciente. En muchos casos, este estudio conlleva a la realización de pruebas complementarias que pueden no ser concluyentes respecto a la malignidad del NT. En estas situaciones, se precisa de la realización de una intervención quirúrgica diagnóstica, con la morbilidad que puede tener asociada. Durante los últimos años, la estandarización y la sistematización de la ecografía cervical tiroidea, en función de las características radiológicas sospechosas de malignidad, han llevado a la creación de múltiples clasificaciones radiológicas, con el objetivo de definir la naturaleza del nódulo de forma más precisa. Estas clasificaciones se emplean de forma sistemática en diferentes regiones del mundo. El objetivo principal del estudio es conocer la capacidad diagnóstica de las cuatro clasificaciones radiológicas más empleadas en la práctica clínica según los estudios publicados. Estas clasificaciones son la clasificación radiológica de la Asociación Americana de Tiroides (ATA), la del Colegio de Radiológicos Americano (ACR-TIRADS), la Coreana (K-TIRADS) y la de la Asociación Europea de Tiroides (EU-TIRADS). MATERIAL Y MÉTODO Se incluyeron todos los pacientes intervenidos de cirugía tiroidea por el Servicio de Cirugía General y Digestivo del Hospital Universitario Ramón y Cajal que tenían un diagnóstico ecográfico preoperatorio de nódulo tiroideo, independientemente del motivo de la intervención quirúrgica, entre enero de 2020 y diciembre de 2021. Se recogieron las características radiológicas ecográficas de los NT y se asignó a cada NT la categoría de las clasificaciones ecográficas analizadas, así como la recomendación de realizar estudio citológico en función del tamaño del NT. Estos resultados se compararon con la citología preoperatoria y con la histología de la pieza quirúrgica definitiva. Las tasas de complicaciones postoperatorias fueron registradas con un seguimiento de 6 meses. RESULTADOS Tras dos años de reclutamiento se incluyeron en el estudio 216 pacientes intervenidos de cirugía tiroidea, de los cuales el 72,2% fueron mujeres. La mediana de edad fue de 59 (47,69). Solo el 4,6% tenía antecedentes de cirugía cervical previa. La TSH preoperatoria fue de 1,82 (0,88, 2,5) mUI/L. El 63% de la intervenciones realizadas fueron hemitiroidectomía, el 32,9% tiroidectomías totales y un 4,1% cirugía de totalización sobre pacientes con hemitiroidectomía previa. En el 28,7% de los pacientes se asoció algún tipo de linfadenectomía cervical. Las complicaciones intraoperatorias y postoperatorias registradas en la historia clínica fueron analizadas. En el 10,2% se produjo un evento intraoperatorio adverso, todos en relación con la pérdida de señal nerviosa del nervio laríngeo recurrente durante la monitorización intraoperatoria. Respecto a la tasa de complicaciones postquirúrgicas, esta fue del 26,4%. Los valores de hipoparatiroidismo transitorio, persistente a los 6 meses (ambos medidos en pacientes sometidos a tiroidectomía total en uno o dos tiempos), lesión del NLR transitoria, persistente a los 6 meses y hematoma fueron del 32,5%, 10%, 6,9%, 2,8% y 2,3% respectivamente. El 1,9% de los pacientes precisaron una reintervención en el postoperatorio inmediato por hematoma o infección de herida. Se identificaron las características radiológicas y anatomopatológicas de 259 NT, en su mayoría sólidos (50,2%), isoecoicos (54,4%), con bordes lisos (79,5%), sin calcificaciones (65,6%) y sin halo periférico (83,8%). La mediana del tamaño del NT fue de 22 (13, 37) mm. El estudio citológico de los NT se distribuyó de la siguiente manera: Bethesda I (4%), Bethesda II (29%), Bethesda III (19%), Bethesda IV (24%), Bethesda V (6%), Bethesda VI (18%). Tras el análisis de la pieza quirúrgica el 38,6% de los NT se diagnosticaron como hiperplasia nodular, un 23,2% como adenoma folicular. El carcinoma papilar de tiroides (CPT) se diagnosticó en 45 (17,4%) NT y el microcarcinoma papilar de tiroides (PTMC) en 26 (10%). La mediana el tamaño del NT medido por anatomía patológica fue de 6 (15,39) mm. El estudio de la linfadenectomía asociada a casos de malignidad confirmada demostró la presencia de metástasis ganglionares en 32 pacientes (62,7%). La tasa de histología maligna en los grupos citológicos fue Bethesda I (37%), Bethesda II (12,9%), Bethesda III (26,8%), Bethesda IV (36%), Bethesda V (69,2%) y Bethesda VI (97,4%). Se obtuvo el valor de la sensibilidad (S), especificidad (E), valor predictivo positivo (VPP) y valor predictivo negativo (VPN) de cada categoría ecográfica de las cuatro clasificaciones radiológicas incluidas en el estudio, en función del resultado histológico definitivo de la pieza quirúrgica. Al analizar la categoría diagnóstica de forma aislada la clasificación de la ATA obtuvo la S mayor en la categoría de alta sospecha (0,8) en comparación con ACR-TIRADS 5 (0,43), K-TIRADS 5 (0,52) o EU-TIRADS 5 (0,71). Sin embargo, al añadir la variable del tamaño del NT las sensibilidades aumentaron de forma global ACR-TIRADS 5 (0,81), K-TIRADS 5 (0,82), EU-TIRADS 5 (0,71) y ATA (0,82). El VPP de las categorías de alto riesgo fueron en ACR-TIRADS 5 (0,67), K-TIRADS 5 (0,6), EU-TIRADS 5 (0,55) y ATA (0,46). Al comparar las clasificaciones entre ellas se obtuvo un acuerdo satisfactorio entre la clasificación de la ATA y la EU-TIRADS a la hora de clasificar los NT. Cuando se analizó la concordancia a la hora de indicar la punción del NT en función del tamaño los mejores resultados se obtuvieron entre las clasificaciones de K-TIRADS y ATA (0,750) aunque de forma global los resultados fueron satisfactorios. Cuando se analizó la S, E, VPP, y VPN por subgrupos en función de la categoría de Bethesda se objetivó que en el grupo de citología indeterminada (Bethesda III) la clasificación ACR-TIRADS 5 obtuvo valores más altos (S = 1, E= 0,16, VPP= 0,44 y VPN= 1). En la categoría IV también ACR-TIRADS presentó los mejores valores en la categoría de alta sospecha (S = 0,71, E= 0, VPP= 0,62 y VPN= 1). En la categoría Bethesda VI la clasificación K-TIRADS 5 de alta sospecha de malignidad obtuvo una S = 0,9, por encima de la ATA (S= 0,86), ACR-TIRADS (S = 87) y EU-TIRADS (S= 0,84). 25 NT no cumplían criterios de estudio citológico por ninguna de las clasificaciones analizadas. En esta muestra se obtuvo un 52% de PTMC y un 8% de CPT. Se demostró la presencia de afectación metastásica en el 16% de los pacientes de este grupo. De los 25 pacientes incluidos en el grupo estudiado sin indicación de PAAF 4 (16%) presentaron algún tipo de complicación postquirúrgica, siendo un solo paciente portador de un NT maligno. CONCLUSIONES - Las clasificaciones radiológicas ecográficas tienen capacidad diagnóstica en relación con el resultado de la anatomía patológica definitiva en nuestro entorno. - La correlación entre las clasificaciones radiológicas es satisfactoria, sin embargo ACR-TIRADS es la clasificación que menos coincide en clasificar NT y en la indicación de la PAAF del mismo. - La relación entre los resultados anatomopatológicos preoperatorios y los hallazgos radiológicos ecográficos varían según la clasificación de Bethesda. - La tasa de morbilidad de nuestra muestra es ligeramente mayor a la registrada en la literatura. - La tasa de histología maligna en los grupos citológicos fue similar a la encontrada en la literatura salvo en el caso de citología Bethesda II, en el que se obtuvo una tasa mayor. - La ecografía tiroidea puede ser útil para reducir el número de cirugías tiroideas innecesarias y la morbilidad asociada a las mismas.

¿Qué significa ser enfermera? Soy enfermera y mi conocimiento y práctica deberían avalarlo. ¿Qué hacemos las enfermeras que nos determinan como enfermeras y nos diferencian de otros profesionales? Esta inquietud que se había apoderado de mí, enfocada en la complejidad de ejercer como enfermera cuidando de personas críticamente enfermas, impulsó la realización de esta investigación. El propósito principal de este proyecto radica en la exploración de los diferentes significados que definen el cuidado de la persona críticamente enferma y su familia en palabras de las propias enfermeras para comprender la realidad de la atención en la UCI. La investigación cualitativa constituye la metodología más pertinente para el estudio de las experiencias vividas y las relaciones sociales. En esta tesis se pretende conocer lo que las enfermeras hacen en la unidad y lo que dicen que hacen, por lo que la etnografía constituye el método más idóneo para dar respuestas a nuestros objetivos y preguntas. Los datos se obtuvieron a través de la observación participante del diario de campo y las entrevistas en profundidad. Ser enfermera de UCI supone un estatus superior, sin embargo este prestigio profesional no redunda en el desarrollo de los cuidados de enfermería de forma autónoma. Los médicos confían en el amplío conocimiento técnico de las enfermeras, lo que aumenta el sentimiento de autoridad y autonomía de estas profesionales. La mayoría de las enfermeras conciben el cuidado considerando a las personas en su dimensión física, emocional y social de forma casi intuitiva. Sin embargo, algunas enfermeras estiman que se hace cuando se tiene tiempo y experiencia. Las enfermeras manifiestan la importancia de la familia para la persona críticamente enferma. Sin embargo, lo relacionan con una mayor carga de trabajo y manifiestan la necesidad de formación en el manejo de situaciones delicadas.

Los trastornos de la conducta alimentaria (TCA), son enfermedades tiempo-dependiente de gran relevancia desde el punto de vista sanitario, social, educativo y económico. Su elevada morbimortalidad los han convertido en un importante problema de salud pública por lo que resulta esencial establecer estrategias de detección y manejo precoz, con el fin de mejorar el pronóstico y minimizar su impacto económico. En este aspecto los especialistas de Atención Primaria juegan un papel fundamental. El objetivo principal de nuestro estudio fue detectar conductas de riesgo de TCA en adolescentes que acudían a los centros de salud de la ciudad de Guadalajara y los secundarios, conocer la prevalencia de conductas de riesgo en función de diferentes variables sociodemográficas y antropométricas, identificar adolescentes con diagnóstico de TCA y sus diferentes tipos, evaluar las propiedades psicométricas de los cuestionarios utilizados (EAT-26, SCOFF test, EDE-Q 6.0) y comprobar la factibilidad de los mismos en Atención Primaria. Para ello, realizamos un estudio tipo descriptivo, observacional, transversal, prospectivo y multicéntrico, de doble fase en todos los centros de salud de Guadalajara capital. La población estudiada fueron adolescentes de ambos sexos con edades comprendidas entre 14 y 19 años usuarios del sistema de salud público durante el año 2019. La prevalencia de riesgo obtenida fue elevada (17,5%) y fue mayor en familias monoparentales. Tener uno o más hermanos y la alteración del índice de masa corporal resultaron ser factores de riesgo para desarrollar una de estas enfermedades. La prevalencia diagnóstica global en nuestro estudio fue de 4,1%, relacionándose la obesidad con el aumento de casos diagnósticos. Dentro de los cuestionarios utilizados el SCOFF resultó ser el más apropiado para el uso en Atención Primaria por su mayor poder discriminativo, sencillez y rapidez de administración.

Antecedentes: el dolor de hombro es la tercera causa más frecuente de trastornos musculoesqueléticos, y su diagnóstico sigue siendo un reto para los fisioterapeutas ya que no existe homogeneidad en los criterios clínicos utilizados. Objetivos: cuantificar la prevalencia de la implicación cervical en el dolor de hombro musculoesquelético, definida como un empeoramiento o un alivio de los síntomas con la exploración cervical en valores igual o mayor al 30% de modificación del dolor. Observar la modificación y reproducción de síntomas en el hombro tras una exploración cervical. Analizar si la implicación cervical puede coexistir con otros diagnósticos de hombro o incluso ser considerado como un único diagnóstico. Métodos: se cuantificó el dolor en la Numeric Pain Rating Scale, la función autorreportada del hombro con el Shoulder Pain and Disability Index en su versión en castellano, la fuerza isométrica del hombro (dinamometría), la movilidad del hombro (goniometría mediante inclinómetro) y de la columna cervical (goniometría mediante el aparato Cervical Range of Motion Measurement Device), y la extensión de los síntomas (body chart). Tras la respuesta a la exploración cervical, se realizó un diagnóstico del dolor de hombro basado en la subclasificación en la que se contemplaron entidades clínicas como la implicación cervical, el dolor acromioclavicular, el hombro rígido, el hombro inestable, el dolor relacionado con el manguito rotador y un subgrupo donde encuadrar a los sujetos que no encajaban en los diagnósticos anteriores (“Otros”). Resultados: 60 sujetos fueron examinados entre febrero de 2020 y junio de 2022. Se mostró una prevalencia del 50% (IC95% 37,35-62,65%) de la implicación cervical en los sujetos estudiados, mostrando el 60% de ellos también una reproducción de síntomas. Se encontraron cambios estadística y clínicamente significativos en los sujetos con implicación cervical en el dolor (p

El aumento de disponibilidad de técnicas de tomografía computarizada (TC) ha extendido el uso de medios de contraste yodado intravenoso que pueden ocasionar fracaso renal agudo asociado a contraste (CA-AKI). La diabetes, insuficiencia cardiaca y enfermedad renal crónica se han descrito como factores de riesgo para su desarrollo. Así, la incidencia de CA-AKI en población sin factores de riesgo que se realiza una TC varía entre 0,6 y 2,5% frente a 5 – 13% en aquellos con factores predisponentes. Además de los marcadores tradicionales, disponemos de proteínas en sangre y orina que podrían predecir de forma precoz el CA-AKI. La hidratación intravenosa profiláctica está indicada en pacientes de alto riesgo. Según la guía clínica consultada a partir de filtración glomerular menor de 60, 45 o 30 mL/min/1,73m2. En los últimos estudios se ha llegado a plantear si es suficiente realizar hidratación oral e incluso si realmente es necesario administrar profilaxis o no. El objetivo de nuestro estudio es valorar la no inferioridad de la hidratación con cloruro sódico oral y agua frente a la pauta intravenosa estándar en la profilaxis de CA-AKI en pacientes que se iban a realizar una TC de forma ambulatoria. De forma secundaria se pretende explorar las características clínicas de los pacientes que desarrollan CA-AKI y la evolución de los nuevos biomarcadores de función renal en este contexto. El ensayo clínico no consiguió demostrar la no inferioridad del cloruro de sodio oral frente a la pauta estándar. La incidencia global de CA-AKI en nuestra población fue baja, 2,4%. Siendo llamativo que en los mayores de 80 años fue de hasta el 8,7%. En cuanto a los factores de riesgo asociados a CA-AKI destaca la edad y la presencia de L-FABP elevado. El marcador KIM-1 fue predictor precoz de CA-AKI.

INTRODUCCIÓN La fuga anastomótica (FA) tras una anastomosis ileorrectal (AIR) o ileosigmoidea (AIS) se asocia a una elevada morbilidad. La identificación de los posibles factores de riesgo de FA podría modificar la planificación quirúrgica y reducir las complicaciones posteriores. Este estudio analiza la tasa, los factores de riesgo potenciales y tratamiento de la AL tras colectomía total (CT) y subtotal (CST). MATERIAL Y MÉTODOS Se trata de un estudio de cohortes retrospectivo, multicéntrico y de ámbito nacional, en el que participaron 26 centros de referencia españoles. En el estudio se incluyeron pacientes a los que se le realizó una CC y CST con AIR o AIS entre enero de 2013 y diciembre de 2020. Se recogieron datos clínicos, cirugía primaria y complicaciones. Se realizaron análisis univariantes y multivariantes para identificar factores de riesgo de FA global, grados B y C. Se analizó el manejo quirúrgico de las FA grado C y la tasa de estoma asociadas a la misma. RESULTADOS En el estudio se incluyeron 1074 pacientes, 433 del grupo AIS (40,3%) y 641 del grupo AIR (59,7%). La incidencia global de FA fue del 14,3%, sin diferencias entre AIR e AIS (14,2% y 14,5% respectivamente), p=0,871. El sexo masculino (p=0,032; OR:1,06 (IC 95% 1,04-2,2), la puntuación en la escala ASA (p=0,015, OR: 1,83 IC 95% 1,12-2,99) y las proteínas preoperatorias totales (p=0,042 OR:1,10 IC 95% 1,05-1,20) se identificaron como factores de riesgo independientes de FA global y de grado B-C. La ileostomía derivativa no protegió contra la FA (p= 0,084). Las complicaciones Clavien-Dindo ≥IIIA se presentaron en 251 pacientes (23,3%). La reconstrucción del tránsito no fue posible en 85 pacientes (8,1%), siendo más frecuente tras escisión de anastomosis e ileostomía terminal en el manejo de la FA Grado C. CONCLUSIÓN La CT y la CST con AIR o AIS son procedimientos de alto riesgo con una mayor tasa de FA. El sexo masculino, la puntuación ASA y un menor nivel preoperatorio de proteínas se asociaron con la AL global y los grados B y C de AL. Podría obtenerse una menor tasa de estoma permanente cuando se realiza una ileostomía derivativa en la cirugía de revisión.

Introducción: La Calidad Asistencial se ve afectada por el nivel de inadecuación de la atención sanitaria, ya sea por infrautilización —asistencia insuficiente para pacientes que la necesitan—, como por sobreutilización —prestación de servicios sanitarios innecesarios con posibles daños en forma de evento adverso relacionado con la asistencia sanitaria (EA) para el paciente—. La sobreutilización en el ámbito hospitalario puede presentarse de diversas formas, siendo la admisión hospitalaria inadecuada una de las principales. Tanto para la medición de la admisión hospitalaria inadecuada como de los EA, se han empleado estrategias basadas en la revisión de la historia clínica, como son el Appropriateness Evaluation Protocol (AEP) y la metodología del Harvard Medical Practice Study (HMPS). Está globalmente aceptado que la inadecuación sanitaria implica un mayor riesgo de EA para el paciente. No obstante, esta hipótesis nunca ha sido corroborada para la admisión hospitalaria inadecuada mediante estimaciones directas. Esta Tesis Doctoral analiza la asociación entre las admisiones hospitalarias inadecuadas y el desarrollo posterior de EA en un hospital de alta complejidad, combinando, de forma pionera, las metodologías AEP y HMPS (ambas validadas), profundizando en su análisis epidemiológico inicial y estimando una medida de asociación directa a partir de la misma muestra. El presente proyecto se encuentra enmarcado dentro del Estudio sobre la Seguridad de los Pacientes en los Hospitales de la Comunidad de Madrid (ESHMAD). Objetivos: Los objetivos se dividieron en tres fases: 1) Conocer la prevalencia de EA, su asociación con el fallecimiento al final del episodio de hospitalización, los factores relacionados con los EA evitables y su impacto económico. 2) Estimar la prevalencia de admisiones hospitalarias inadecuadas, factores asociados, causas e impacto económico. 3) Analizar la asociación entre admisiones hospitalarias inadecuadas y el desarrollo posterior de EA, así como si la admisión hospitalaria inadecuada actuaba de variable predictora de EA. Metodología: La metodología de cada fase del estudio fue: 1) Estudio descriptivo observacional realizado dentro del ESHMAD y basado en la metodología del HMPS. Se desarrolló en un hospital de alta complejidad, en mayo de 2019, mediante revisión de historia clínica electrónica en dos fases: 1) Cribado de EA y recogida de datos epidemiológicos y clínicos de los pacientes; 2) Revisión y caracterización del EA y análisis de su impacto, evitabilidad y costes asociados. Se realizaron dos modelos multivariantes de regresión logística: 1) Modelo explicativo para estudiar la asociación entre el EA y el fallecimiento; 2) Modelo predictivo para analizar los factores asociados a los EA evitables. 2) Estudio observacional de corte transversal realizado sobre el total de pacientes hospitalizados en un hospital de alta complejidad. A partir de la aplicación del AEP, se analizó la prevalencia de la inadecuación de la admisión, sus causas, la asociación de la inadecuación con factores de riesgo intrínsecos (FRI) del paciente en un modelo multivariante y el coste económico asociado a días de hospitalización evitables derivados de la causa de admisión inadecuada. Se desarrolló un modelo multivariante de regresión logística para analizar las variables asociadas a las admisiones hospitalarias inadecuadas. 3) Estudio observacional de diseño transversal realizado sobre pacientes hospitalizados en mayo de 2019. Se estimaron las admisiones hospitalarias inadecuadas con el AEP y se detectaron y caracterizaron los EA mediante la metodología del HMPS. Se analizó la asociación entre admisiones hospitalarias inadecuadas y EA mediante modelos multivariantes explicativos de regresión logística y lineal ajustados por variables confusoras. Se evaluó el comportamiento de la admisión hospitalaria inadecuada como factor contribuyente en modelos predictivos para la detección de EA y la media de EA por paciente. Finalmente, se compararon las características y el impacto económico de los EA acontecidos tras admisiones inadecuadas con las de los EA acontecidos tras admisiones adecuadas. Resultados: Los resultados principales de cada fase fueron: 1) Se estudiaron 636 pacientes. La prevalencia de EA fue del 12,4%. El fallecimiento durante la estancia mostró asociación con la presencia de EA (Odds Ratio (OR) [Intervalo de confianza al 95% (IC95%)]: 2,15 [1,07 a 4,52]), frente a ausencia y con el ingreso urgente (OR [IC95%]: 17,11 [6,63 a 46,26]), frente a programado. La evitabilidad de los EA fue del 70,2%, asociándose con la estancia en Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) (OR [IC95%]: 2,75 [1,07 a 7,06], frente a servicio médico, con la presencia de úlceras por presión (OR [IC95%]: 2,77 [1,39 a 5,51]), catéter venoso central (OR [IC95%]: 2,58 [1,33 a 5,00]), y alteraciones de la movilidad (OR [IC95%]: 2,24 [1,35 a 3,71]), frente a ausencias. Los EA conllevaron un aumento del coste económico de 909.716,8€ por días adicionales de estancia hospitalaria y de 12.461,9€ por paciente. 2) Se estudiaron 611 pacientes que cumplieron los criterios de inclusión del AEP. 73 tuvieron una admisión inadecuada, encontrándose una prevalencia de inadecuación en las admisiones del 11,9% (IC95%: 9,5 a 14,8). El incremento del número de FRI se asoció con la inadecuación, siendo mayor en pacientes con 1 FRI (OR [IC95%]: 11,27 [3,4 a 37,1]), frente a ausencia, y en admisiones a cargo de especialidades del ámbito quirúrgico (OR [IC95%]: 1,92 [1,1 a 3,4]), frente a ámbito médico. Presentar un pronóstico de enfermedad terminal redujo el riesgo de admisiones hospitalarias inadecuadas (OR [IC95%]: 0,27 [0,1 a 0,9]), frente a pronóstico de recuperación completa al estado basal. Las admisiones inadecuadas generaron 562 días de estancia evitables, equivalente a 140.463,6€ totales, correspondiendo en su mayoría a admisiones inadecuadas de carácter urgente (97.730,1€). El coste diario de las admisiones hospitalarias inadecuadas por paciente fue de 249,4€/día; esto equivale a 18.265,75€ diarios de pérdida para el centro teniendo en cuenta el total de pacientes con admisiones hospitalarias inadecuadas. 3) Se estudiaron 558 pacientes. Las admisiones hospitalarias inadecuadas aumentaron el riesgo de EA (OR [IC95%]: 3,54 [1,87 a 6,69]), frente a adecuado y duplicó la media de EA por paciente (Coeficiente [IC95%]: 0,19 [0,08 a 0,30]) de incremento frente a adecuado, ajustando por confusores. La admisión inadecuada fue variable predictora de la presencia de EA y del número de EA por paciente. Los EA producidos tras admisiones hospitalarias inadecuadas añadieron 2,4 días adicionales de estancia en UCI respecto a los de admisiones adecuadas y supusieron un sobrecoste de 166.324,9€ para la muestra estudiada. Conclusiones: Las conclusiones principales de cada fase son: 1) La prevalencia de EA es similar a lo hallado en otros estudios. Los EA favorecen una peor evolución de los pacientes. Aunque los EA evitables son menos graves, su mayor frecuencia supone un mayor impacto global para el paciente y el sistema sanitario. 2) La prevalencia de inadecuación en las admisiones es similar a la frecuencia hallada por otros estudios. Los pacientes con un número intermedio de comorbilidades presentaron mayor prevalencia de inadecuación. La inadecuación supuso un importante impacto económico evitable. 3) Los pacientes con admisiones hospitalarias inadecuadas se asociaron con un mayor riesgo de ocurrencia posterior de EA. Debido al carácter multifactorial de los EA, las admisiones inadecuadas se posicionan como uno de sus posibles factores contribuyentes. Los EA acontecidos tras admisiones inadecuadas prolongan más días la estancia en UCI y suponen un mayor sobrecoste económico que los EA producidos tras admisiones adecuadas.

El reservorio latente de VIH-1, principalmente en los linfocitos T CD4+, es responsable de que la terapia antirretroviral (TAR) no consiga la eliminación completa del virus en los individuos infectados por VIH. Los inhibidores de tirosina kinasas (ITKs) se usan con éxito en clínica para tratar la leucemia mieloide crónica (LMC). Nuestro grupo describió previamente que los linfocitos T CD4+ de pacientes con LMC en tratamiento con ITKs como dasatinib eran resistentes a la infección por VIH-1 ex vivo. El principal mecanismo de esta actividad antiviral fue debido a la inhibición de la fosforilación del factor antiviral SAM domain HD domain-containing protein 1 (SAMHD1), lo cual preservaba la actividad contra el VIH-1 de este factor de restricción. Aproximadamente, al 50% del total de pacientes con LMC que alcanzan respuesta molecular profunda (RPM), se les puede retirar con seguridad el tratamiento de ITKs sin recaída molecular de su enfermedad. Así, se ha especulado que los ITKs podrían inducir una potente respuesta antileucémica que permanece en la mayoría de los pacientes, al menos un año después de la retirada del tratamiento. En este estudio, nuestro primer objetivo fue analizar la susceptibilidad a la infección de linfocitos T CD4+ de pacientes con LMC en tratamiento con ITKs. Observamos que posteriormente a la activación in vitro SAMHD1 se fosforilaba en los linfocitos T CD4+ aislados de pacientes con LMC a quienes se les había retirado el tratamiento un año antes. A pesar de que los linfocitos T CD4+ de estos pacientes eran aparentemente susceptibles a la infección por VIH-1, el tratamiento previo con ITKs redujo la frecuencia de la integración proviral cuando estas células fueron infectadas ex vivo, en comparación con células aisladas de donantes sanos no tratados. Esta menor susceptibilidad a la infección se asocia a un aumento de la actividad citotóxica mediada por NKs. Este aumento de la actividad citotóxica también fue observado en linfocitos T CD8+ TCRγδ. Un objetivo adicional fue evaluar el impacto de dasatinib en el reservorio de VIH en individuos infectados con VIH-1 que padecían LMC y que estaban simultáneamente en tratamiento con TAR y dasatinib. Debido a la baja incidencia estimada de infección por VIH-1 y LMC, tres individuos fueron reclutados en España y Alemania. El tamaño y composición del reservorio en los linfocitos de sangre periférica de estos individuos fue analizado en comparación con individuos infectados por VIH-1 en tratamiento con TAR y viremia indetectable. En los pacientes tratados con TAR y dasatinib se redujo la frecuencia de células latentemente infectadas, la reactivación de provirus y la fosforilación de SAMHD1. Los niveles plasmáticos de la citoquina homeostática IL-7 y las subpoblaciones efectoras de linfocitos T CD4+ TEM y TEMRA en sangre periférica también estaban reducidas. En conclusión, el tratamiento con ITKs induce una potente respuesta antileucémica que podría tener también efectos antivirales frente al VIH, sugiriendo que el uso de ITKs en individuos infectados con VIH podría generar una respuesta antiviral sostenida que interferiría con la replicación viral y la dinámica del reservorio del VIH-1. Finalmente, el tratamiento con dasatinib de individuos infectados con VIH-1 como adyuvante de TAR podría alterar la reactivación y el recambio homeostático del reservorio, lo cual podría tener un impacto positivo al reducir su tamaño y, posiblemente, favorecer su eliminación.

La Apnea Obstructiva del Sueño (AOS) es una patología muy compleja cuya heterogeneidad no ha sido completamente caracterizada hasta la fecha. Esta circunstancia podría justificar la ausencia de respuesta al tratamiento en la prevención de nuevos eventos cardiovasculares encontrada en algunos ensayos clínicos y determinados grupos de pacientes con AOS. El objetivo principal de nuestra investigación es identificar pacientes con AOS con características clínicas comunes (fenotipos clínicos) que tengan implicaciones pronosticas y de manejo de la enfermedad específicas. Material y métodos: Estudio retrospectivo en 2454 pacientes derivados por sospecha de AOS entre los años 2014-2018 (cohorte apnea-HUGU). La recogida de los datos clínicos, de exploración física, síntomas de sueño y resultados de estudios de sueño durante esos años fue realizada por personal experto de forma sistemática, por medio de un cuestionario estandarizado . Se diseñó un estudio basado en análisis de clúster por el método de conglomerados jerárquico. Las variables utilizadas para la construcción de los clústeres incluían datos generales, comorbilidad, síntomas de sueño, datos antropométricos, exploración física y resultados del estudio de sueño. Paralelamente se realizó un análisis en función del sexo analizando las diferencias en relación a dichas variables en la AOS en la mujer. Resultados: Se identificaron 4 clústeres: 1) varón joven sin comorbilidad con apnea moderada y alteraciones de la esfera otorrinolaringológica (ORL) 2) Varón de edad media con AOS muy grave sintomático con comorbilidad sin enfermedad cardiovascular (ECV) desarrollada 3) Mujer con alteraciones en el estado de ánimo 4) Varón sintomático con ECV establecida y AOS grave. Así mismo se profundizó en el estudio de las características específicas de la AOS en la mujer. Ajustados por sus características antropométricas, alteraciones morfológicas y tratamiento previo, las mujeres presentaban valores menores del índice de apneas-hipopneas (IAH), índice de desaturaciones de la oxihemoglobina (ID) y tiempo de saturación de la oxihemoglobina por debajo del 90% (CT90). A su vez, se encontró un menor riesgo de apneas presenciadas, menor sensación de sueño reparador y mayor presencia de cansancio, cefalea, trastornos de la memoria, insomnio y excesiva somnolencia diurna (ESD). Así mismo, y también ajustado para sus características antropométricas y parámetros de sueño, las mujeres presentaban un mayor riesgo de depresión y ansiedad. Conclusiones: 1) Existen, al menos 4 fenotipos adecuadamente establecidos en los pacientes con AOS: 1) varón joven sin comorbilidad con apnea moderada y alteraciones de la esfera otorrinolaringológica (ORL) 2) Varón de edad media con AOS muy grave sintomático con comorbilidad sin enfermedad cardiovascular (ECV) desarrollada 3) Mujer con alteraciones en el estado de ánimo 4) Varón sintomático con ECV establecida y AOS grave. 2) Existe un fenotipo específico de AOS en la mujer con características bien definidas y claramente diferenciado del fenotipo en el varón. 3) Las mujeres presentaban valores relacionados con menor gravedad de la apnea, una presentación clínica específica y un mayor riesgo de ansiedad y depresión ajustado para sus características antropométricas y parámetros de sueño. 4) Estos fenotipos, que comparten características comunes, corroboran la heterogeneidad de la AOS. Tienen además implicaciones directas en el manejo clínico de estos pacientes y en el infradiagnóstico de la enfermedad. 5) El conocimiento de los distintos fenotipos supone un avance y abre las puertas hacia nuevas estrategias de medicina personalizada. 6) Esta heterogeneidad, demostrada en la AOS, tiene implicaciones directas en los resultados neutros de los ensayos clínicos existentes. Su conocimiento ayuda a orientar las poblaciones a estudio en las investigaciones futuras. 7) Se requieren nuevos estudios para explorar los mecanismos subyacentes, las diferencias genotípicas y la evolución a largo plazo de las diferentes presentaciones clínicas.

El síndrome antifosfolipídico (SAF) es una enfermedad autoinmune con diversas formas de presentación clínica como las trombosis y los abortos de repetición. En la actualidad no se disponen de unos criterios diagnósticos para la enfermedad, aunque si de unos criterios clasificatorios diseñados con finalidades de investigación. En dichos criterios se considera que un paciente para ser clasificado como SAF debe tener, además de manifestaciones clínicas, al menos una de las siguientes pruebas de laboratorio positivas: anticoagulante lúpico, anticuerpos anti cardiolipina o anti β 2 glicoproteína I (aB2GP1) de isotipo IgG o IgM. Estas pruebas son conocidas como anticuerpos antifosfolipídicos (aFL). Pacientes con manifestaciones clínicas del síndrome en ausencia de estas pruebas de laboratorio son considerados como “SAF seronegativo”. En este trabajo proponemos que esto pudiera suceder tanto a la falta de optimización en las técnicas de detección utilizadas en el laboratorio, como a la presencia (y no determinación) de otros aFL actualmente no incluidos en los criterios de clasificación. Para cumplir con este objetivo reunimos un total de 921 controles sanos y 2 cohortes de pacientes de 4487 y 1020 respetivamente en el Laboratorio de Autoinmunidad del Servicio de Inmunología del Hospital Universitario 12 de Octubre (Madrid, España). En la primera cohorte determinamos 2 aFL no incluidos en los criterios de clasificación: los aB2GPI de isotipo IgA y los anticuerpos antifosfatidilserina/protrombina (aFS/PT). En la segunda de estas cohortes comparamos 2 métodos diagnósticos automatizados. Como resultado obtuvimos que la contribución de los aB2GPI de isotipo IgA y aFS/PT es independiente, equiparable e incluso mayor a la de los anticuerpos incluidos en los criterios de clasificación de Sídney. Incluso al ser analizados por manifestaciones clínicas específicas. También observamos que la comparabilidad y uniformidad entre las diferentes pruebas disponibles para la detección de los aFL incluidos en los criterios es baja.

La enfermedad de von Hippel-Lindau es una patología de origen genético, causada por una alteración en una de las dos copias del gen oncosupresor VHL, localizado en el brazo corto del cromosoma 3. De herencia autosómica dominante, se estima que afecta a 1/36.000 nacidos, y ocasiona múltiples tumores en diferentes órganos a lo largo de la vida del individuo: hemangioblastomas del sistema nervioso central y retina, carcinomas renales de células claras, feocromocitomas y paragangliomas, tumores de saco endolinfático, cistoadenomas y tumores neuroendocrinos pancreáticos, y cistoadenomas de epidídimo y ligamento ancho. Es una enfermedad muy desconocida incluso por los médicos responsables de estos pacientes, por lo que el diagnóstico suele ser tardío y el seguimiento de los tumores se realiza en muchos casos de forma irregular, condicionando la morbimortalidad. Esta tesis se compone de tres partes: La primera parte es el estudio de los tumores neuroendocrinos pancreáticos. Recoge los aspectos más importantes de esta entidad, una actualización de las recomendaciones internacionales de seguimiento y tratamiento, y un estudio comparativo entre un grupo de pacientes españoles y el registro internacional European-American-Asian-VHL-PanNET-Registry. La segunda parte es una recopilación de la línea de investigación desarrollada desde el año 2013 en España en torno al posible uso del betabloqueante propranolol para frenar el crecimiento de los hemangioblastomas. Comprende el resumen de los ensayos in vitro hasta el ensayo clínico fase 3, abierto, de un solo brazo de tratamiento, que llevó a la designación de propranolol por la EMA como primer medicamento huérfano para VHL, en enero de 2017. La tercera parte es un estudio sociosanitario que pretende realizar una valoración de aspectos relevantes relacionados con el diagnóstico y seguimiento de la enfermedad en España. Se valora, entre otras variables, el tiempo que tarda en diagnosticarse desde las primeras manifestaciones de enfermedad y el seguimiento que se realiza a los afectados. Asimismo, analiza los niveles de incapacidad laboral y discapacidad reconocida de los afectados españoles. Este trabajo de tesis pretende, en conjunto, ofrecer un compendio de los conocimientos actuales sobre la enfermedad, profundizar en el conocimiento de diversos aspectos de la misma desconocidos o no estudiados en España, valorar la atención sanitaria que están recibiendo los afectados y poner en relieve las deficiencias, con el fin de mejorar la atención sanitaria que se ofrece a los afectados.

ARTÍCULO 1. Importancia: La búsqueda activa de la tromboembolia de pulmón en pacientes con agudización de EPOC que requieren ingreso hospitalario podría mejorar su pronóstico. Se trata de un ensayo clínico aleatorizado que compara el manejo habitual con el manejo habitual más la búsqueda activa de la TEP en pacientes con agudización de EPOC que requieren ingreso hospitalario. El ensayo clínico multicéntrico SLICE mostró que una estrategia activa para la búsqueda de la TEP (dímero D y, si positivo, TC de tórax) entre los pacientes que requirieron hospitalización por una agudización de EPOC no disminuyó de forma significativa el porcentaje de pacientes que experimentaron eventos trombóticos, reingreso por EPOC o muerte en los primeros 90 días después de la aleatorización. Los resultados similares en los análisis de sensibilidad y de subgrupos aumentan la consistencia de estos resultados. ARTÍCULO 2. Constituye un subanálisis de los pacientes aleatorizados a la intervención y que recibieron un dímero D ensayo clínico SLICE. Utilizamos un punto de corte fijo de dímero D como referencia, y comparamos la proporción de pacientes con un resultado negativo y la sensibilidad para el diagnóstico de TEP de tres estrategias de selección del punto de corte de dímero D: ajustado a la edad, ajustado a la escala de Wells o ajustado a la escala YEARS. En pacientes con agudización de EPOC que requieren ingreso hospitalario, comparado con el punto de corte fijo de dímero D, los puntos de corte ajustados a la edad o a la probabilidad clínica identifican una proporción mayor de pacientes en los que se puede excluir la TEP, pero con una tasa mayor de falsos negativos. ARTÍCULO 3. Se trata de un subanálisis predefinido del ensayo clínico SLICE, cuyo objetivo fue determinar la frecuencia y el significado pronóstico del hallazgo de un diagnóstico alternativo a la TEP en la TC de tórax realizada a pacientes hospitalizados por EPOC agudizada. Analizamos los pacientes del grupo intervención de SLICE que recibieron una TC con resultado negativo para TEP. Mediante el uso de regresión logística multivariable, evaluamos la asociación entre un diagnóstico alternativo y el evento primario compuesto de reingreso por EPOC y la mortalidad por cualquier causa en los primeros 90 días después de la aleatorización. En los resultados, la TC ofrece un diagnóstico alternativo a la TEP en el 76% de las ocasiones entre los pacientes que requieren ingreso por agudización de EPOC. Además, el tratamiento específico de estas patologías no se asocia a un mejor pronóstico durante el seguimiento.

Las alteraciones inmunológicas en pacientes con VIH persisten pese al tratamiento antirretroviral (TAR), y el inicio temprano del mismo es crucial para prevenir la activación persistente y el desgaste inmunológico crónico. Aunque los tratamientos disponibles actuales consiguen un adecuado control de la viremia, así como la recuperación de los valores de linfocitos CD4+, la reconstitución completa de las alteraciones funcionales inmunitarias no se alcanza en muchos pacientes, lo que aumenta el riesgo de comorbilidades, eventos no SIDA y mortalidad a largo plazo. Es necesario implementar nuevos métodos de evaluación de la recuperación de la respuesta inmunitaria para detectar y estratificar a los pacientes más susceptibles de complicaciones y que puedan beneficiarse de programas de cribado y diagnóstico precoz de comorbilidades. En este escenario, la evaluación del cociente CD4+/CD8+ como marcador de alteración inmunitaria crónica ha ganado interés en los últimos años. En este trabajo, se presentan los resultados de una revisión sistemática de la literatura y metaanálisis con el fin de investigar el papel pronóstico de valores bajos del cociente CD4+/CD8+ sobre el riesgo de mortalidad comorbilidades no SIDA. Además, se evalúa el impacto de diferentes pautas de tratamiento antirretroviral de inicio sobre la recuperación del cociente en la cohorte española de pacientes con infección por VIH (CoRIS). En los pacientes con infección por VIH en TAR y con carga viral suprimida, los valores del cociente CD4+/CD8+ inferiores al intervalo (0.3-0.5) se asociaron a un mayor riesgo de mortalidad por eventos no SIDA o mortalidad por cualquier causa, si bien esta asociación fue variable entre los estudios analizados debido a las diferencias metodológicas entre ellos. La evidencia disponible sugiere una correlación entre los niveles bajos de linfocitos CD8+ previos al tratamiento o al inicio del mismo y mayor riesgo de mortalidad por cualquier causa. Del mismo modo la persistencia de niveles elevados de linfocitos CD8+ en pacientes en TAR se ha relacionado con un mayor riesgo de mortalidad. La evaluación del tratamiento de inicio sobre la recuperación del cociente demostró un efecto beneficioso especialmente notable durante el primer año. Además, el tratamiento de inicio con pautas basadas en inhibidores de integrasa se asoció a una recuperación más rápida del cociente CD4+/CD8+, en comparación con pautas basadas en inhibidores de la proteasa o inhibidores de transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos.

Cada vez existe mayor evidencia de que la escápula y su comportamiento dinámico juegan un papel clave en casi cualquier patología del hombro. No obstante, la identificación y manejo de la discinesia escapular, tiene como principal obstáculo la falta de herramientas para evaluarla de manera estandarizada y objetiva en la práctica clínica habitual. El objetivo del presente trabajo es evaluar un nuevo sistema de análisis tridimensional de la cinemática escapular: el sistema SHoW Motion 3D. Éste es un sistema portátil y no invasivo, que podría usarse en un entorno de consulta convencional. Para ello, se evaluó la reproducibilidad intra e interobservador de dicho sistema en 25 sujetos sanos. Además de analizar y obtener patrones de cinemática escapular normal de una población sana (27 sujetos) y comparar la cinemática escapular de ambos hombros en todos ellos. El análisis de reproducibilidad se realizó analizando la concordancia intra e interobservador mediante los coeficientes de correlación múltiple (CMC) y el error cuadrático medio (RMSE). El sistema mostró muy buena (CMC>0,90) reproducibilidad intra e interobservador para la inclinación escapular y las rotaciones ascendente-descendentes. Y obtuvo resultados más variables para la rotación escapular interna-externa. Los cálculos de RMSE mostraron consistentemente una buena reproducibilidad, con RSME

Analizar y sintetizar las evidencias sobre la indicación de TC en el ámbito de urgencias, para consensuar una guía de recomendaciones sobre la solicitud de TC en urgencias en diversas patologías (cefalea atraumática; dolor torácico con sospecha de cardiopatía isquémica y síndrome aórtico agudo; dolor abdominal son sospecha de colitis isquémica, isquemia mesentérica aguda y obstrucción intestinal). Implementar los algoritmos de decisión incluidos en la guía de recomendaciones mediante un CDSS vinculado a la solicitud electrónica de pruebas de la historia clínica electrónica en urgencias. Evaluar el impacto y la rentabilidad diagnóstica de las recomendaciones. Desarrollar una app móvil equivalente al CDSS. Metodología. Se desarrolla en dos fases. Una primera de búsqueda bibliográfica de evidencias sobre la adecuación y para definir los escenarios clínicos que serán evaluados, con diseño de cuadernos de recogida de datos específicos, y formación de un panel de expertos para consensuar las evidencias que darán lugar a los algoritmos. En la segunda fase se analizará el impacto y la adecuación mediante estudio cuasi- experimental no aleatorizado y comparando entre periodos pre-post con el test estadístico chi- cuadrado. Resultados. Se han encontrado reglas de predicción clínica validadas solo para dos de los escenarios clínicos estudiados, que junto con el resto de evidencias consensuadas por un panel de expertos, han permitido elaborar seis algoritmos de recomendación. Tras su implementación en un CDSS en urgencias, el impacto fue una disminución de 0,1 % del número de solicitudes de TC. El aumento de la adecuación a la sospecha clínica en la solicitud de TC se demostró en cuatro de los seis escenarios estudiados, con valores estadísticamente no significativos (p 0.379 – 0.790). Los algoritmos se implementaron con éxito en una app móvil. Conclusión. Se han elaborado algoritmos para ayudar en la toma de decisiones acerca de la adecuación de la solicitud de TC en urgencias. La calidad de las evidencias encontradas fue baja en casi todas las sospechas clínicas. El impacto de este sistema electrónico fue reducido y el aumento de la adecuación de las solicitudes no resultó significativo, en un periodo de análisis de 3 meses pre y post implementación. La aplicación para dispositivos móviles aspira a ser una herramienta para mejorar la adecuación de las solicitudes de TC en el ámbito de urgencias.

INTRODUCCIÓN: La linfadenectomía paraórtica laparoscópica se trata de un procedimiento quirúrgico que consiste en la extirpación de los ganglios de la región aórtica para el estudio anatomopatológico de los mismos. Se realiza principalmente en el estadiaje de los cánceres ginecológicos como el cáncer de endometrio, cérvix y ovario; pudiendo condicionar la administración de tratamientos adyuvantes. Existen dos vías de abordaje: retroperitoneal y transperitoneal. MATERIALES Y MÉTODOS: Se realiza un estudio retrospectivo, comparativo, observacional de tipo descriptivo en una serie con 77 pacientes a las que se les realizó una linfadenectomia paraórtica laparoscópica en Hospital Universitario (H.U.) Príncipe de Asturias durante junio 2009 a diciembre 2018. A 50 de ellas se les realizó por vía retroperitoneal y a 27 mediante un abordaje transperitoneal. Se analizan como posibles factores: edad de la paciente, antecedentes personales, índice de masa corporal ( IMC), paridad, tipo de cáncer por el que fue intervenida, tipo histológico, vía de abordaje, estado de los ganglios paraórticos previos a cirugía, técnica de imagen para valoración de los mismos, concordancia de las pruebas de imagen ( índice Kappa), número de ganglios aórticos extraídos, número de ganglios aórticos afectos, cuantificación de pérdida sanguínea, porcentaje de complicaciones intraoperatorias y postoperatorias, tipo de complicaciones intraoperatorias y postoperatorias, tratamiento de las complicaciones intraoperatorias y postoperatorias, duración de la cirugía, días de ingreso, porcentaje de reingreso y porcentaje de recidiva. OBJETIVOS: Los objetivos de la tesis son: 1. Objetivo principal: a. Definir las complicaciones y resultados de ambas técnicas. 2. Objetivos secundarios: a. Describir las características epidemiológicas, clínicas, histológicas, quirúrgicas y terapéuticas de las pacientes incluidas en el estudio. b. Valorar la capacidad diagnóstica de las pruebas de imagen. c. Describir los criterios de selección para la elección de una técnica u otra. d. Determinar el tipo de complicaciones intraoperatorias o postoperatorias y días de ingreso en función de la vía de acceso. e. Valorar la dificultad de la técnica quirúrgica. f. Estudiar la afectación de los ganglios aórticos en los cánceres de endometrio, cérvix y ovario y su posible implicación pronóstica. RESULTADOS: Se realiza un análisis univariante de los factores mencionados anteriormente. La edad media de las pacientes intervenidas mediante un abordaje retroperitoneal fue de 55,14 (13,18) años y de aquellas operadas por vía transperitoneal fue de 54,26 (11,84 años). Se objetivó un porcentaje de cirugía abdominal previa e I.M.C. similar entre ambos grupos. Para la valoración prequirúrgica de los ganglios aórticos, se obtuvo que las pruebas de imagen (TAC y RMN) empleadas, obtenían un índice kappa moderado. Se obtuvieron mayor cantidad de ganglios aórticos en aquellas mujeres operadas mediante un abordaje retroperitoneal (9,84+/-4,64) que transperitoneal (7,11+/- 5,08). La cuantificación de la pérdida hemática, la cual se realizó mediante la determinación de la hemoglobina preoperatoria y postoperatoria, fue similar en ambos grupos. El porcentaje de complicaciones intraoperatorias y postoperatorias fue similar en las dos vías de abordaje. Las pacientes intervenidas mediante un abordaje retroperitoneal tenían una duración de la cirugía menor que aquellas que fueron operadas por vía transperitoneal. Los días de ingreso de las pacientes operadas fue mayor en las mujeres intervenidas por vía transperitoneal. RETROPERITONEAL N=50 TRANSPERITONEAL N=27 EDAD 55,14 (13,18) 54,26 (11,84) CIRUGÍA ABDOMINAL PREVIA 14 (28%) 17 (25,9%) I.M.C. 26,98 (5,84) 25,84 (4,59) DURACIÓN CIRUGÍA 141,38 (36,54) 168,38 (86,51) NÚMERO DE GANGLIOS AÓRTICOS EXTRAIDOS 9,84 (4,64) 7,11 (5,08) DISMINUCIÓN DE HEMOGLOBINA 1,86 (1,23) 1,34 (1,43) COMPLICACIONES INTRAOPERATORIAS 9 (18%) 11 (22%) COMPLICACIONES POSTOPERATORIAS 11 (22%) 6 (22,2%) Se objetivaron tasas de reingreso y recidiva similares entre ambos grupos. En función del tipo de cáncer por el que la paciente fue intervenida, se objetivó una mayor afectación ganglionar aórtica en aquellas mujeres operadas por cáncer de cérvix. CONCLUSIONES: 1. No se objetivaron diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos en el porcentaje de complicaciones intraoperatorias y postoperatorias. Sin embrago, el número de ganglios aórticos extraídos fue mayor mediante el abordaje extraperitoneal. 2. Las pacientes incuidas en ambos grupos poseían características epidemiológicas extrapolables. 3. Las pruebas de imagen utilizadas para la valoración de los ganglios aórticos, son de moderada fiabilidad al obtenerse un índice Kappa entre 0,4 y 0,8. 4. La vía retroperitoneal se trata de un abordaje de elección en pacientes: a. El único procedimiento quirúrgico que se va a realizar es la linfadenectomía paraórtica. b. I.M.C. elevado (mayor de 30). c. Cirugías abdominales previas. 5. Las pacientes con cáncer de cérvix tenían mayor afectación ganglionar, debido principlamente a un mayor número de pacientes incluidas en este grupo. 6. Ambas técnicas son seguras aunque, tras los resultados obtenidos, el abordaje retroperitoneal es técnicamente menos complejo y aporta ventajas frente a la vía transperitoneal en las pacientes anteriormente mencionadas.

INTRODUCCIÓN: Análisis de las BAG realizadas por ginecólogos expertos en ecografía en las lesiones palpables de mama sospechosas de malignidad en el servicio de ginecología del Hospital Universitario de Guadalajara para valorar la adaptación de los circuitos de dicho hospital en el nódulo sospechoso de cáncer de mama en aras de mejorar la atención a las mujeres con dicha patología. OBJETIVO: el objetivo principal del estudio es evaluar la eficacia de las BAG, objetivando la sensibilidad y especificidad de dicha técnica para justificar su uso en manos de dichos profesionales. Como objetivos secundarios se encuentran analizar las características de las pacientes afectas de cáncer de mama en las que se realizó una BAG, evaluar las complicaciones del proceso diagnóstico, así como si dichas complicaciones son similares a las descritas en la literatura en las BAG realizadas por médicos especialistas en radiología. Adicionalmente se pretende determinar el acuerdo que existe entra la sospecha ecográfica de cáncer de mama y la anatomía patológica definitiva y cuantificar los tiempos de espera entre la consulta, el diagnóstico y el tratamiento. MATERIAL Y MÉTODOS: se realiza un estudio observacional, descriptivo y retrospectivo con un total de casos de 229 BAG recogidas entre el periodo comprendido desde septiembre 2009 hasta diciembre de 2017. Para ello se analizan 66 variables, destacando entre ellas la edad, la paridad, el BIRADs en la mamografía diagnóstica, el tamaño tumoral en la ecografía y en la pieza quirúrgica, la anatomía patológica del BAG y de la cirugía, la administración de tratamiento neoadyuvante, el tipo de cirugía realizado, incluyéndose el análisis del ganglio centinela; así como la necesidad de realización de linfadenectomía axilar, el tipo de a adyuvancias tras cirugía y la necesidad de segundas cirugías. Se realiza un análisis de concordancias para evaluar y justificar el uso de esta técnica por ginecólogos especialistas en ecografía. RESULTADOS: se objetiva que los casos de cáncer de mama del estudio son una muestra extrapolable a la realidad al encontrar una distribución similar a la literatura en cuanto a características demográficas (predominio en el 99% de los casos en el sexo femenino, edad en torno a los 60 años, predominio en la menopausia) y de la patología mamaria (afectación del cuadrante supero-izquierdo de la mama izquierda por carcinomas ductales infiltrantes luminales menores de 3 centímetros). Se contó con una mediana de periodo de espera para la realización de la BAG de 1 día y una mediana de tiempo de espera para la cirugía tras el diagnóstico de cáncer de 27 días. Se objetivó una buena concordancia con una kappa sustancial entre las inmunohistoquímicas de las BAG y las piezas quirúrgicas, consiguiendo significación estadística con (p

La sociedad española se ajusta al modelo de envejecimiento poblacional progresivo que se viene produciendo en los países desarrollados durante las últimas décadas. Como consecuencia de ello, las enfermedades de causa degenerativa han cobrado una gran relevancia suponiendo hoy en día una de las principales causas de morbilidad y mortalidad. La estenosis aórtica, en la medida que su causa es fundamentalmente degenerativa, es una de las patologías valvulares cardiacas más frecuentes y la que más intervenciones quirúrgicas supone. Las proyecciones poblacionales auguran un aumento muy considerable de la población anciana para las próximas décadas. Con ello, es esperable que el número de pacientes con estenosis aórtica igualmente se multiplique. El objetivo de esta Tesis Doctoral es aportar información sobre la epidemiología actual de esta enfermedad en nuestro país, tanto de los pacientes que acceden al sistema nacional de salud como los casos que padecen la enfermedad sin haber sido aún diagnosticados. Para ello se lleva a cabo un estudio transversal dividido en dos fases: una primera de base hospitalaria, que pretende determinar la prevalencia y características de la estenosis aórtica en los sujetos referidos a ecocardiografía reglada, y una segunda de base ambulatoria cuyo objetivo es estimar la prevalencia de estenosis aórtica no conocida en la población de edad igual o superior a 65 años. El resultado de la primera fase arroja una prevalencia del 7,1%, con un 74% de casos significativos (moderados o severos). Se ven afectados sujetos generalmente ancianos (edad media 75,2 años), y la causa mayoritaria es degenerativa (93,4%). La caracterización de la severidad es compleja, pues cerca del 40% de los casos severos se comportan con bajos gradientes. El resultado de la fase comunitaria refleja una prevalencia de estenosis aórtica no conocida previamente del 4,2% de la población general de 65 años o más, en su mayoría (90,1%) de grado leve o moderado. A modo de conclusión, los datos obtenidos revelan una importante prevalencia de estenosis aórtica, existiendo un gran número de sujetos aún no diagnosticados. Estos hallazgos sumados a las proyecciones poblacionales hacen pensar en un incremento muy significativo del número de casos en los próximos años.

El tratamiento curativo de los pacientes con adenocarcinoma gastroesofágico en estadio no metastásico consiste en la realización de la cirugía completa del tumor asociada a la administración de quimioterapia perioperatoria. No disponemos de biomarcadores predictivos de la eficacia de este abordaje terapéutico, si bien se ha descrito que la tasa de regresión tumoral tras el tratamiento preoperatorio se asocia con la supervivencia de estos pacientes. Nuestro estudio evaluó si, en una cohorte de 57 pacientes con adenocarcinoma gastroesofágico no metastásico, la expresión de micro-RNAs podía predecir la tasa de regresión tumoral tras el tratamiento preoperatorio con quimioterapia y la supervivencia de los pacientes. Los niveles séricos de los micro-RNAs miR-19a-3p y miR-130b-3p se asociaron de forma significativa a la tasa de regresión tumoral; mientras que sólo miR-19a-3p se asoció de forma significativa con la supervivencia. En el análisis multivariante, la firma de biomarcadores que incluyó CA-125, miR-19a-3p miR-130-3p, miR-154-5p y miR-423-5p; se asoció de forma significativa con la TRG0-1 obtenida. Estos resultados prometedores necesitan ser validados en estudios de mayor dimensión para valorar su aplicación en la práctica clínica habitual.

El hiperandrogenismo ovárico funcional es la endocrinopatía más prevalente en mujeres en edad fértil, con consecuencias cardio-metabólicas derivadas del exceso androgénico. Estas mujeres presentan un incremento de las reservas tisulares de hierro, hallazgo observado en alteraciones metabólicas conocidas, donde el uso de flebotomías ha demostrado mejorar estos parámetros cardio-metabólicos. Dada la conocida asociación entre hiperandrogenismo y disfunción cardio-metabólica, la depleción de hierro mediante flebotomías programadas podría ser beneficioso en mujeres con exceso androgénico. Nuestra hipótesis es que la disminución de los depósitos tisulares de hierro en mujeres con hiperandrogenismo funcional se podría acompañar de una mejoría de factores de riesgo cardiovascular clásicos y del estrés oxidativo en mujeres con hiperandrogenismo ovárico funcional. El objetivo principal de este estudio es describir, en mujeres con hiperandrogenismo funcional, los cambios provocados por la disminución de depósitos tisulares de hierro secundaria a la realización de flebotomías programadas, en el metabolismo de los hidratos de carbono, perfil lipídico, parámetros de presión arterial, parámetros de función autonómica cardiovascular y estrés oxidativo. Otro objetivo principal del estudio fue evaluar la seguridad de dicha intervención. METODOLOGÍA: Ensayo clínico aleatorizado, paralelo, abierto, incluyendo 33 mujeres adultas con hiperandrogenismo funcional ovárico. Tras un período pre-experimental de 3 meses, en el que todas las pacientes recibieron un anticonceptivo oral combinado con 35 µg de etinilestradiol y 2 mg de acetato de ciproterona, las participantes fueron aleatorizadas a realizar tres flebotomías programadas (grupo experimental) o vigilancia (grupo observacional), durante 9 meses, manteniendo en ambas ramas el tratamiento con anticonceptivo. RESULTADOS: Tras el periodo pre-experimental se observó un incremento en la presión arterial sistólica en consulta y del porcentaje de pacientes con un patrón no descendedor nocturno, así como un descenso leve de la capacidad antioxidante. Durante la fase experimental del estudio en la que se implementaron las flebotomías programas, la esperada disminución de los depósitos tisulares de hierro en el grupo experimental no se acompañó de una mejoría en la sensibilidad a la insulina ni en otros parámetros metabólicos. El descenso marcado de las concentraciones tisulares de hierro, bien como consecuencia de la intervención bien como consecuencia de la restauración de los ciclos menstruales por la terapia anticonceptiva, se acompañó de un descenso de la capacidad antioxidante no enzimática a lo largo del estudio. La realización de flebotomías periódicas no se acompañó de eventos adversos. CONCLUSIONES: La disminución de las reservas tisulares de hierro, pese a ser un procedimiento seguro, no se asocia con una mejoría del perfil cardio-metabólico de mujeres con hiperandrogenismo ovárico funcional sin alteraciones metabólicas conocidas ni hiperferritinemia. El desarrollo de ferropenia se puede acompañar de un descenso de la capacidad antioxidante en estas mujeres.

En las últimas décadas, las sociedades occidentales sufren un retraso paulatino en la edad a la que las mujeres son madres por primera vez. De continuar esta tendencia, las pirámides poblaciones de las sociedades modernas terminarán por invertirse. Esta situación pondría en jaque la sostenibilidad de las sociedades occidentales y supondría un grave detrimento sobre el actual estado de bienestar. España, se sitúa entre los tres países europeos con mayor edad materna al nacimiento del primer hijo, situándose actualmente por encima de los 32 años, y con tendencia a continuar subiendo en los próximos años. Las técnicas de reproducción asistida (TRA) continúan su auge y desarrollo para intentar contrarrestar esta postergación de la maternidad. Sin embargo, ningún factor se ha relacionado con mayor tasa de éxito en las técnicas de reproducción como la edad de la mujer. Ningún tratamiento ha conseguido paliar los efectos del paso del tiempo sobre la reserva ovárica o la calidad de los ovocitos. Esta tesis muestra el resultado de un estudio cuantitativo descriptivo para intentar esclarecer los principales motivos de retraso de la maternidad en las mujeres españolas. La obtención de datos se realiza a través de entrevista on-line con cuestionario estructurado en castellano. La recopilación de datos se realizó durante el plazo de 1 mes (del 27 de enero de 2020 al 27 de febrero de 2020). Este periodo fue previo al estado de alarma en España debido a la pandemia por COVID-19. El cuestionario incluye 24 preguntas, todas con opciones cerradas de respuesta. El público objetivo son mujeres españolas de 18 a 40 años (ambos inclusive) sin hijos. La acotación de la edad responde a que, en dicha franja, se concentra el periodo de máxima fertilidad. Además, la población diana a la que podría enfocarse las estrategias de promoción de la maternidad a edades tempranas, también queda incluida en dicho intervalo. EL objetivo principal es conocer la principal razón por la que las mujeres retrasamos la maternidad en España. Otros objetivos secundarios son: - Percepción sobre tasas de éxitos de las TRA. - Valorar los conocimientos asociados a la reproducción que tienen las mujeres (por ejemplo: concepto de reserva ovárica). - Conocimiento e intención de preservación de la fertilidad. - Principales fuentes de información consultadas por las usuarias sobre aspectos de reproducción. - Papel de los ginecólogos/as como fuente de información. - Posibles medidas de promoción de la maternidad en España. La muestra final asciende a 2.600 mujeres encuestadas. Las principales conclusiones tras el análisis realizado con error muestral máximo para un nivel de confianza del 95% del ± 1,96% son: 1.La principal razón por la que las mujeres españolas retrasan su maternidad es no querer cambiar su estilo de vida (viajes, planes con amigos…). 2.La percepción de las tasas de éxito de las TRA que tienen las mujeres es mayor que la tasa de éxito real. Esto puede suponer una falsa sensación de seguridad a la hora de posponer la maternidad. 3.El concepto de reserva ovárica es ampliamente conocido por las mujeres, así como que el inicio de su declive se sitúa en torno a los 30-35 años. 4.La vitrificación de ovocitos como método de preservación de la fertilidad está menos extendido entre las mujeres. Es importante insistir en que la preservación de la fertilidad no es un seguro reproductivo. 5.Las principales fuentes de información sobre temas de fertilidad para las usuarias son internet y las amigas. El papel del ginecólogo como fuente de información supone un porcentaje casi irrelevante. 6.La confluencia de múltiples factores sociales, laborales y económicos hace que las mujeres soliciten por parte de los gobiernos medidas encaminadas a la promoción de la maternidad. Las medidas más solicitadas son aquellas encaminadas a la estabilidad laboral y la facilitación de la conciliación.

Los pacientes con tromboembolia de pulmón (TEP) aguda sintomática y disfunción del ventrículo derecho (VD) tienen una mortalidad significativamente mayor que los pacientes sin ella. La respuesta inflamatoria asociada a la TEP aguda contribuye a su desarrollo, por lo que los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) podrían facilitar la reversión de la disfunción del VD asociada a la TEP. Asignamos aleatoriamente a pacientes normotensos con TEP aguda y disfunción ecocardiográfica del VD a recibir diclofenaco intravenoso (IV) (dos dosis de 75 mg en las primeras 24 h después del diagnóstico) o placebo IV. Todos los pacientes recibieron anticoagulación estándar con heparina de bajo peso molecular (HBPM) subcutánea solapada y seguida por un antagonista de la vitamina K. La resolución de la disfunción del VD a las 48 h y a los 7 días después de la aleatorización fueron los resultados de eficacia primarios y secundarios, respectivamente. En el grupo diclofenaco, el 58,8% (IC del 95%, 32,9%-81,6%) (P

La enfermedad hemorroidal constituye uno de los trastornos benignos del tracto gastrointestinal inferior más comunes, pudiendo ocasionar un impacto significativo en la calidad de vida de los pacientes. En las enfermedades benignas, la calidad de vida es una medida importante, pero a menudo no se informa de ella. Actualmente, el manejo de esta patología debe tener como objetivo encontrar los métodos que causen menos dolor con un corto período de recuperación y una adecuada preservación de la función anorrectal además de la resolución de los síntomas a corto y largo plazo. La ligadura con banda elástica (banding) es uno de los tratamientos mínimamente invasivos más popular y eficaz para las hemorroides internas. Es un procedimiento relativamente sencillo con pocas complicaciones. Debido a la escasez de estudios realizados respecto a la calidad de vida tras el banding, se implementó este estudio, con pacientes que acudieron a Consultas Externas de Cirugía (Sección Colorrectal) con hemorroides sintomáticas grado II y III. A su vez, debido a la falta de uniformidad de criterios en la evaluación de las hemorroides, se requiere una herramienta de medida validada específica, que tenga en cuenta tanto la naturaleza polisintomática de la enfermedad como el efecto de estos síntomas en la calidad de vida, y que permita guiar la terapia óptima, comparar tratamientos, monitorizar la enfermedad y ayudar a la toma de decisiones. En nuestro estudio, hemos seleccionado las escalas HDSS y SHS dado que ya han sido validadas y se han convertido en instrumentos fiables para los cirujanos, ofreciendo una visión global de la sintomatología experimentada por el paciente, incluyendo tanto aspectos objetivos y medibles, como otros más subjetivos. El objetivo principal de este estudio, por tanto, es valorar el impacto en la calidad de vida tras banding en hemorroides sintomáticas grado II-III que no responden al tratamiento médico sintomático, empleando puntuaciones obtenidas en escalas de calidad de vida.

La enfermedad tromboembólica venosa (ETEV), que engloba la trombosis venosa profunda (TVP) y la tromboembolia pulmonar (TEP), es un problema de salud mundial. La TEP es la tercera causa más común de muerte cardiovascular, después del infarto agudo de miocardio y del ictus, y es la primera causa prevenible de muerte hospitalaria. El tratamiento de elección de los pacientes con TEP y compromiso hemodinámico es la fibrinolisis sistémica. Por otro lado, los pacientes estables con TEP deben recibir anticoagulación con heparina de bajo peso molecular (HBMP), heparina no fraccionada (HNF) o fondaparinux como puente a la anticoagulación oral (acenocumarol, dabigatrán o edoxabán). De forma alternativa, los pacientes estables pueden recibir tratamiento con rivaroxabán o apixabán desde el momento del diagnóstico de la enfermedad. Las guías de práctica clínica proporcionan recomendaciones para el tratamiento de la ETEV, pero solo una minoría de estas recomendaciones se basan en una evidencia científica fuerte. Los ensayos clínicos (ECs) aportan la evidencia científica más robusta sobre la eficacia y seguridad de las intervenciones médicas. Sin embargo, no siempre es viable realizar ECs por su alta complejidad, alto coste, largo periodo de tiempo de desarrollo del proyecto y poca representatividad. Igualmente, en numerosas ocasiones los ECs aleatorizados no son factibles por razones éticas, logísticas, económicas o de otro tipo. En esos escenarios, los investigadores utilizan los datos observacionales procedentes de un registro de vida real para poder sacar conclusiones. Para la presente tesis, los datos clínicos de los pacientes con ETEV han sido extraídos del registro RIETE (Registro Informatizado de Pacientes con Enfermedad TromboEmbólica). Este registro multicéntrico, internacional, prospectivo comenzó en 2001 para la inclusión de pacientes de forma consecutiva con diagnóstico confirmado objetivamente de TEP y TVP. El objetivo de RIETE es proporcionar información acerca de la historia natural y del pronóstico de pacientes con diagnóstico confirmado de ETEV. En la actualidad hay más de 111.520 pacientes incluidos. Esta tesis está realizada por compendio de artículos, siendo los resúmenes los siguientes: 1. Evaluar el significado pronóstico de la frecuencia cardiaca (FC) en pacientes con TEP aguda sintomática Es bien conocido la importancia de la FC en los pacientes con ETEV. Se utiliza para 1) valorar la probabilidad pretest en pacientes estables hemodinámicamente con sospecha de TEP, 2) estratificar el riesgo de muerte o complicaciones en pacientes estables hemodinámicamente ya diagnosticados de TEP o 3) para valorar respuesta al tratamiento prescrito. Sin embargo, no se ha estudiado bien la asociación entre la FC y el pronóstico de la TEP ni tampoco se conocen los puntos de corte óptimos de FC para identificar a los pacientes de riesgo bajo y a los de riesgo intermedio-alto. Usando los pacientes incluidos en RIETE, se utilizó regresión logística para evaluar la asociación entre la FC en el momento del diagnóstico y el pronóstico de la TEP. Nuestros resultados demuestran que existe una relación positiva entre la FC y la mortalidad por cualquier causa y por la propia TEP durante los 30 primeros días después del diagnóstico. En los pacientes estables con TEP aguda sintomática, cuanto mayor es la FC mayor es el riesgo de mortalidad por cualquier causa y por la propia TEP. La modificación de los puntos de corte de la FC en las escalas PESIs y BOVA mejora su sensibilidad y especificidad, respectivamente. 2. Evaluar la validez de los resultados de los estudios observaciones frente a los ensayos clínicos respecto a la eficacia y seguridad de los tratamientos de la ETEV Se desconoce si los estudios observacionales que utilizan un análisis de propensión proporcionan resultados de eficacia y seguridad de los tratamientos de ETEV similares a los de los ECs aleatorizados. Se realizó una búsqueda sistemática en las bases de datos PubMed y Web of Science para identificar estudios observacionales que utilizaron un análisis de propensión, ECs y metaanálisis de ECs que evaluaron la eficacia de diferentes tratamientos para pacientes con ETEV. Se identificaron siete tratamientos diferentes evaluados por estudios observacionales y ECs. De manera global, los resultados de eficacia de los estudios observacionales no fueron distintos a los de los ECs. Sin embargo, para dos de los siete tratamientos evaluados (trombolisis vs. anticoagulación para la TEP; enoxaparina una vs. dos veces al día para la ETEV), los estudios observacionales proporcionaron resultados de eficacia significativamente opuestos a los de los ECs. Para otros dos tratamientos (rivaroxabán vs. antagonistas de la vitamina K para la ETEV; tratamiento domiciliario vs. hospitalario para TVP) se identificó una diferencia sustancial (aunque no significativa) en la magnitud del efecto observado entre los estudios observacionales y los ECs. Esta comparación sistemática sugiere que los resultados de eficacia de los tratamientos para la ETEV obtenidos por estudios observacionales que utilizan un análisis de propensión y por ECs son similares, aunque ocasionalmente se observan diferencias en la dirección o en la magnitud del efecto estimado. 3. Evaluar la eficacia y seguridad de la fibrinolisis sistémica a dosis reducidas comparada con la fibrinolisis sistémica a dosis completas En los pacientes hemodinámicamente inestables con TEP, las guías recomiendan el tratamiento con fibrinolisis sistémica a dosis completas si no existen contraindicaciones para su uso. Nuestro análisis comparó la eficacia y seguridad del tratamiento fibrinolítico a dosis reducidas vs. dosis completas para pacientes con TEP aguda sintomática incluidos en el registro RIETE. Los resultados mostraron un riesgo no significativamente mayor de muerte por cualquier causa, de muerte por la propia TEP y de recurrencia trombótica no mortal, y un riesgo no significativamente menor de sangrado grave para los pacientes que recibieron dosis reducidas vs. dosis completas. En conclusión, para pacientes con TEP aguda sintomática que requieren fibrinolisis sistémica, los resultados de este análisis no demuestran diferencias significativas en términos de eficacia y seguridad entre las dosis reducidas y las dosis completas de fibrinolisis sistémica.

Massage is a long-known technique, applied with your hands for multiple purposes associated to health and well-being, but the demonstration of its physiological impact and mechanisms is still limited, and sometimes controversial or inconclusive. Some studies suggested a positive contribution of massage in pain modulation fatigue anxiety relief and stress control regardless of other underlying pathologies. Our main objective was to study the physiological impact of massage in the human lower limb and the involved adaptive mechanisms in previously selected and characterized healthy groups. We used well known reliable non-invasive optical techniques to register microcirculation events with total comfort and safety of participants - Laser Doppler flowmetry (LDF) and photoplethysmography (PPG). In addition, we also used the Wavelet transform (WT), applied to the decomposition of these signals. The present project involved 98 participants (32.6 ± 15.5 years) of both sexes, normotensive and without signs of vascular impairment and all procedures followed the principles of the Declaration of Helsinki (institutional Ethics Committee 03/2013.12). The massage protocol was evaluated in two of its variants in terms of the direction of application: ascending and descending, applied to one of the lower limbs previously randomized, with the other limb serving as control. The experimental massage procedure involved three phases of continuous recording with participants lying in supination - Phase I (baseline) for 10 minutes, Phase II, provocation (massage) for 5 minutes and Phase III, recovery for 10 minutes. Our project was structured in four milestones, the first being the definition of the experimental procedure, which allowed us to immediately observe that the perfusion impact of massage was observed in both limbs, despite being applied to only one of the limbs. The second milestone, in which we intended to deepen the data analysis, confirmed by correlation analysis of raw LDF and PPG signals the existence of significant proximity of these signals. In the third milestone, we confirm the adequacy of the chosen non-invasive measurement technologies and we verify that the average spectrum of the LDF and PPG signal profiles have different amplitudes. In the last milestone, we confirmed that massage involves more than a change in the local microcirculation that we named as the Prompt Adaptive Hemodynamic Response (PAHR) impacting the entire systemic cardiocirculatory hemodynamics. This answer was addressed in a complementary way in equally healthy individuals, but older, constituting the last manuscript of this collection. Here we demonstrate that, although responses here obtained are similar to those obtained in young participants, this PAHR is age dependent and therefore less obvious, suggesting its potential interest to be used as a clinical indicator. Based on the results obtained in these four milestones, we were able to substantiate the following main conclusions: 1 - that the experimental procedure we designed, proved to be rigorous, easily reproductible and totally adequate to the purposes of the study, while also ensuring total comfort and well-being of the participants. 2 - that the technologies chosen to evaluate microcirculation, namely LDF and PPG, proved to be suitable for the study, as the results allowed to quantitatively and accurately describe the peripheral microcirculation in vivo, under dynamic conditions such as those involved in massage, having been verified that the use of both technologies provides a more sustained analysis of the phenomena in question. 3 - that the massage maneuver when applied to the lower limb of young and healthy individuals, allows to increase the microcirculatory flow in the massaged lower limb, but also in the contralateral limb, being this effect, regardless of the direction in which the massage is applied, influencing the hemodynamics in general, affecting heart rate and blood pressure. 4 - that this hemodynamic response to massage that we identified in this study (PAHR), although similar, is clearly dependent on age.

La comunicación interventricular postinfarto es una complicación mecánica infrecuente del infarto agudo de miocárdico, cuya mortalidad hoy en día sigue siendo muy elevada. A pesar de los avances en el tratamiento médico, esta se encuentra estancada en cifras muy elevada, de hasta más del 60% dependiendo de la fuente consultada, y parece no haber mejorado en las últimas dos décadas. El tratamiento quirúrgico de reparación del defecto creado en el tabique interventricular es habitualmente el tratamiento definitivo. Sin embargo, no está claro cuál es el momento óptimo para operar, ya que la mortalidad en el momento agudo del diagnóstico permanece muy elevada. El objetivo de nuestro trabajo de investigación era estudiar cual ha sido la historia natural de la comunicación interventricular postinfarto en nuestro medio en la última década. Se intentó analizar cuál ha sido la evolución de la supervivencia en este tiempo, que factores de tratamiento y manejo pueden estar implicados en una mejoría en el pronóstico. A su vez, se analizó cual fue el resultado de los pacientes en los que se optó por una reparación quirúrgica y que papel tienen las emergentes terapias de soporte circulatorio mecánico en el contexto de esta patología. Para ello, se realizó un estudio multicéntrico retrospectivo, reuniendo un total de 13 hospitales terciarios que aportaron un total de 141 pacientes con esta complicación entre enero del año 2008 y diciembre de 2018. La mortalidad global del estudio en este periodo permaneció muy elevada, con un 65% de fallecidos al año. Sin embargo, hemos observado una tendencia significativa a una menor mortalidad en la segunda mitad del estudio, cuyo principal factor determinante y diferencial en el tratamiento fue el uso de ECMO como medida de soporte circulatorio mecánico. Además, en esta segunda mitad también se optó en mayor medida por el trasplante cardiaco como tratamiento definitivo. En los pacientes candidatos a cirugía, hemos observado una ventana de menor mortalidad a partir del día 4 del diagnóstico de la comunicación interventricular, con tasas inferiores al 30%. En este contexto, el soporte circulatorio mecánico también se antoja fundamental para mantener al paciente estable hemodinámicamente hasta el momento de la intervención.

Introducción y Objetivo La Adherencia al Ejercicio Terapéutico es la medida en que un sujeto actúa de acuerdo con el intervalo recomendado, la dosis de ejercicio y el régimen de dosificación de ejercicio. La Exercise Adherence Rating Scale es una escala diseñada en Inglaterra, siendo el primer instrumento validado y fiable para evaluar la Adherencia al Ejercicio Terapéutico domiciliario. El objetivo de este estudio es adaptar lingüística y transculturalmente la escala Exercise Adherence Rating Scale a la población mexicana de habla hispana con Dolor Lumbar Crónico Inespecífico y comprobar sus propiedades psicométricas. Metodología Este estudio se dividió en dos fases 1. Fase 1. Adaptación lingüística y transcultural mediante un proceso de traducción y retrotraducción. Posteriormente se administró a un estudio piloto. 2. Fase 2. Análisis de las propiedades psicométricas La versión preliminar de la Exercise Adherence Rating Scale en Español Mexicano se administró sobre una muestra de 161 sujetos para analizar las propiedades métricas de: fiabilidad, validez y sensibilidad al cambio. Además, se evaluó la factibilidad y el efecto techo-suelo. Resultados La versión Exercise Adherence Rating Scale en Español Mexicano ha mostrado equivalencia a nivel semántico, conceptual, idiomático y de contenido. Esta escala aplicada en sujetos con Dolor Lumbar Crónico Inespecífico muestra ser fiable, válida, sensible al cambio, factible y sin efecto techo-suelo para evaluar la Adherencia al Ejercicio Terapéutico en población mexicana de habla hispana.

Cancer is still a serious threat to public health and according to WHO in 2018, thre are 1 in 6 deaths due to cancer. Muilti-drug resistant remains a major challenge to cancer therapy and there for the need to develop new reversal MDR agents. Natural products from medicinal plants represent a major resource of novel therapeutic substances for combating serious diseases including cancer. Cytotoxicity screenings have identified Plectranthus plants as potential sources of cytotoxic compounds. Most importantly, abietane type diterpenoids known for their cytotoxicity. In this work, sixteen Plectranthus spp. were screened for their bioactivity. Their acetone extracts were prepared using the ultrasound-assisted extraction method (10 % (w/v) and screened for their antimicrobial, antioxidant, general toxicity. The most bioactive extracts were selected and tested against three different cancer cell lines. P. hadiensis and P. mutabilis were the most bioactive and their phytochemical studies was done to identify the compounds that may be responsible for their bioactivity. The HPLC analysis of P. hadiensis leaves showed that the known abietane diterpene, 7α-acetoxy-6β-hydroxyroyleanone (Roy) was the major compound in this extract. Roy was isolated and tested against the aggressive type of triple-negative breast cancer (MDA-MB-231S) cell lines. P. hadiensis extract and Roy reduced the viability of MDA-MB-231S cancer cell lines, showing an IC50 value of 25.6 μg/mL and 5.5 μM (2.15 μg/mL) respectively, suggesting that this lead molecule could be responsible for the bioactivity of this extract. Due to the poor aqueous solubility of royleanones, the need to decrease the site effects and enhance a target drug delivery; Roy, its hemisynthetic derivative 7α-acetoxy-6β-benzoyloxyroyleanone (12BzRoy) and 6,7-dehydroroyleanone (DHR) isolated from the essential oil of P. madagascariensis were used as lead molecules for the synthesis of self-assembled nanoparticles. Squalene (Sq), Oleic acid (OA) and 1-bromodecane were used was linkers. Roy-OA, DHR-sq, and 12BzRoy-sq conjugates were successfully synthesized and their nanoassemblies characterized based on size, Pdl, zeta potential, and morphology. The release profile of Roy was determined from Roy-OA NPs at physiological pH 7.4. The biological activity of DHR.sq and, Roy-OA NPs were evaluated, and both were found to have less bioactivity when compared with Roy and DHR respectively. These results suggested that these nanoassemblies act as prodrugs for the release of cytotoxic lead molecules. The second bioactive extract, P. mutabilis was subjected to a bio-guided fractionation of its acetone extract. From this extract, one new nor-abietane diterpene, (+)-(5S,10R)-10,11,12-trihydroxy-6,7-dioxo-20-nor-abieta-8,11,13-triene (1) alongside three known abietane-type diterpenoids Coleon-U-quinone (2), 8α,9α-epoxycoleon-U-quinone (3), and Coleon U (4) were isolated. The structure of the compounds was elucidated using different spectroscopic techniques (1D and 2D-NMR, LCMS, IR) and HRMS. From the ESI+ MS/MS fragmentation patterns analysis, an additional acetoxy derivative of an abietane diterpenoid, compound (5) was tentatively identified. Compounds 1-4 were quantified in the extract using HPLC-DAD. The isolated compounds were found to be unstable. Coleon U for instant was found to rapidly interchanges to its quinone derivative coleon U quinone. For this reason, a biosynthetic relation between the compounds was done. The results suggests that both the quinone (2) and the epoxyquinone (3) are formed directly from Coleon U (4). Cytotoxicity of the isolated compounds was done and their interaction with P-gp studied using the model systems human non-small cell lung carcinoma cells (NCI-H460), its MDR variant with P-gp expression (NCI-H460/R), and human embryonic pulmonary fibroblasts (MRC-5). In conclusion, this work provides important information about the biological activity of several Plectranthus spp. In a review, and published works, we identified the importance of using Artemia salina as a screening model in natural product chemistry. The phytochemical study of P. mutabilis was done for the first time in this study and we identified compounds with a unique way of interacting with P-gp. In addition, we proposed two paths for the possible formation of epoxide 3 from 4. We equally successively prepared self-assembly nanoparticles of royleanones using oleic and squalene linkers these by improving the the aqueous solubility of 7α-acetoxy-6β-hydroxyroyleanone, 7α-acetoxy-6β-benzoyloxyroyleanone and 6,7-dehydroroyleanone.

Esta tesis doctoral ha analizado de forma exhaustiva las posibles alteraciones a nivel de SNC en un grupo de pacientes adolescentes y adultos jóvenes con VIH, infectados por transmisión vertical, pertenecientes a la Cohorte Nacional Pediátrica de VIH (CoRISpe), a través de la realización de un estudio multicéntrico transversal mediante: 1) la evaluación de pruebas neurocognitivas; 2) Evaluación de pruebas neuropsicológicas 3) realización de técnicas de neuroimagen; 3) medición en plasma de un fiable biomarcador de lesión neuronal, conocido como neurofilamento de cadena ligera (NfL).

Estado de la cuestión: El término "Displasia del Desarrollo de la Cadera" (DDC) hace referencia a la alteración del crecimiento o maduración de los componentes que conforman esta articulación. A pesar de ser la anomalía congénita musculoesquelética más frecuente de la infancia el mejor método para su detección es controvertido. En España el cribado de esta patológica incluye exclusivamente a los recién nacidos que presentan factores de riesgo. Diferentes grupos europeos ponen de manifiesto que el cribado selectivo empleado en nuestro país conduce a un diagnóstico y tratamiento tardíos, lo que conlleva el desarrollo de importantes complicaciones. Por ello, estos grupos, han incorporado el cribado universal en su práctica clínica diaria. Ante dichos antecedentes se diseña el estudio ECAD que se presenta en esta tesis. Hipótesis: La ecografía de caderas mediante el procedimiento de Graf efectuada por pediatras es un método fiable para la realización del cribado universal de la displasia del desarrollo de la cadera en nuestro medio y permite el adecuado diagnóstico de los pacientes. Protocolo y diseño del estudio: Se diseña un estudio de corte transversal analítico. En el cual, los participantes en el proyecto son valorados en dos momentos diferentes a lo largo del tiempo (a las 4-6 semanas de vida y 12-16 semanas de vida). Además, con la idea de determinar el marco de la patología de la cadera se realiza un estudio analítico de casos y controles retrospectivo que incluye a los pacientes valorados por cribado selectivo los 7 años previos al estudio ECAD. En la provincia se mantiene el protocolo actual de cribado selectivo y, por otro lado, se realiza ecografía siguiendo el método de Graf a todos los recién nacidos que firman el consentimiento informado durante el periodo de estudio. Se incluyen 573 recién nacidos, de los que se analizan 467. El primer mes del estudio la exploración de ambas caderas se realiza por tres pediatras diferentes. A partir del entones, la técnica es realizada por dos pediatras. Cada explorador obtiene dos imágenes de cada una de las caderas, seleccionando para el análisis aquella que cumple estrictamente el ¿estándar¿ dictado por Graf (que precisa la obtención de la ecografía en un plano estándar y la visualización de 8 elementos anatómicos). Sobre estas imágenes se ejecutan las mediciones de los ángulos ¿ y ß que determinan el tipo de cadera. Al final del estudio se analizan 3182 imágenes. En análisis de los datos incluye: determinar la fiabilidad de la ecografía por método de Graf realizada por pediatras obteniendo el índice kappa simple y ponderado de las comparaciones entre pediatras y un experto externo. Se establece el número de ecografías y tiempo necesario para alcanzar un adecuado entrenamiento en el método de Graf. Se analizan las características epidemiológicas, clínicas y relativas a la gestación de la cohorte de pacientes valorados por cribado selectivo y universal. Se comprueban los factores relacionados con el diagnóstico de displasia del desarrollo de la cadera y los valores de los ángulos ¿ y ß. Se determinan las características estadísticas del cribado selectivo presente en la comunidad en la actualidad y definen las tasas de incidencia detectadas por ambos tipos de cribado.

OBJETIVO: Evaluar el efecto del calentamiento activo previo (en adelante precalentamiento) sobre la frecuencia, duración y magnitud de la hipotermia definida como una temperatura < 36ºC. MATERIAL Y MÉTODO: Ensayo clínico aleatorio, unicéntrico, ciego, de adultos programados para cirugía no cardiaca, aleatorizados a un grupo con precalentamiento de al menos 5 minutos y calentados intraoperatoriamente con dispositivos de aire caliente versus un grupo no precalentado y calentado intraoperatoriamente con dispositivos de aire caliente, llevado a cabo en el Hospital Universitario de Torrejón (HUT), Madrid, España. La medición de la temperatura se realizó mediante el SpotOn de 3M®, dispositivo situado sobre la frente del paciente, que proporciona la temperatura central de los participantes. El objetivo primario fue identificar diferencias entre los grupos en la frecuencia de hipotermia, en la magnitud de la hipotermia calculada mediante el área bajo la curva por debajo de 36 ºC, y el tiempo gastado en hipotermia entre la inducción anestésica y la llegada a reanimación. Los resultados secundarios fueron identificar si existían diferencias en la frecuencia, magnitud y tiempo gastado en hipotermia entre los diferentes tiempos de precalentamiento, así como diferente frecuencia en las infecciones de la herida quirúrgica, pérdida de sangre, transfusiones, confort, temblores. RESULTADOS: Se analizaron 197 pacientes, 104 en el grupo control y 93 en el grupo precalentamiento. No encontramos diferencias en la frecuencia de hipotermia entre el grupo control 35 (33.7%) y los precalentados 37 (39.8%); p = 0.37. Tampoco se encontraron diferencias expresada como mediana [rango intercuartílico] en el tiempo gastado en hipotermia entre controles 45.22 [20.64-71.12] % y precalentados 41.57 [17.78-78.13] %; p = 0.83, ni en el área bajo la curva entre controles 0.2 [0.05-0.70] ºC.h-1 precalentados 0.19 [0.09-0.54] ºC.h-1; p =0.91. Los participantes mostraron diferencias en la sensación térmica, mostrando los precalentados más frecuencia de calor y disconfort que los controles. CONCLUSIÓN: En nuestro estudio, un mínimo de 10 minutos de precalentamiento combinado con calentamiento intraoperatorio con dispositivos de aire caliente no previene la hipotermia por redistribución pero puede favorecer una mayor preservación de calor y una temperatura más homogénea que los pacientes sin precalentamiento y con calentamiento intraoperatorio cuando existe un protocolo estricto de calentamiento intraoperatorio. El precalentamiento con dispositivos de aire caliente no reduce la frecuencia, magnitud y tiempo gastado en hipotermia, incluso aumenta el disconfort en el contexto de un estricto control de la temperatura ambiente en la sala antequirófano.

INTRODUCCIÓN: Dentro de la medicina asistencial, se reconoce a la ETEV y a sus formas de presentación clínica (TEP y TVP) como una entidad fisiopatológica compleja, de difícil diagnóstico y manejo clínico. Es reconocido que su incidencia real está lejos de ser estimada convenientemente en la población mundial. HIPÓTESIS: Dado que la ETEV es una enfermedad muy prevalente y de difícil diagnóstico, los biomarcadores séricos pueden servir de utilidad en el diagnóstico y pronóstico de la enfermedad tromboembólica pulmonar. OBJETIVOS: A. Estudio de la utilidad diagnóstica y pronóstica de los biomarcadores séricos en pacientes con ETEV agudo sintomática estratificados según la escala pronóstica PESI. A.1. Estudio de la utilidad de la determinación de NTproBNP en el manejo clínico de pacientes con ETEV aguda sintomática. A.2. Estudio de la utilidad de la determinación de TropTHs en el manejo clínico de pacientes con ETEV aguda sintomática. A.3. Estudio de la utilidad de la determinación de D.D. en el manejo clínico de pacientes con ETEV aguda sintomática. B. Estudio de las alteraciones del intercambio gaseoso en los pacientes con ETEV aguda sintomática. C. Estudio comparativo de los biomarcadores séricos en pacientes con ETEV aguda sintomática en función de la aplicación del tratamiento con fibrinólisis. D. Estudio de la utilidad de los biomarcadores séricos en el manejo clínico de pacientes con ETEV aguda asintomática. MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio observacional prospectivo transversal y estudio longitudinal retrospectivo de supervivencia. La población a estudio está formada por aquellos pacientes hospitalizados por cualquier causa en el Hospital Central de la Defensa “Gómez Ulla” durante el período del estudio que presenten TEP confirmado mediante los medios diagnósticos disponibles. RESULTADOS: Integran el estudio un total de 368 pacientes, 174 hombres (47,3%) y 194 mujeres (52,7%), con un 4,9 % a favor del sexo femenino. La edad media de los pacientes fue de 70 años (D.E. 15 años), la edad media del grupo de los varones fue de 66 años (D.E. 15 años) y la del grupo de mujeres fue de 74 años (D.E. 14 años), encontrando que la diferencia de edad entre estos dos grupos (8 años) resulta estadísticamente significativa (p

INTRODUCCIÓN Y MÉTODOS La insuficiencia tricúspide (IT) es una de las valvulopatías más prevalentes en los países desarrollados. La IT es un factor independiente de mortalidad. A pesar de la importancia de la IT, los datos sobre la prevalencia real de esta patología son muy escasos. Se incluyeron prospectivamente todos los pacientes que acudieron a realizarse una ecocardiografía por cualquier causa entre el 1/10/2018 y el 31/12/2018 en los 10 hospitales participantes. Se analizaron todos los pacientes que presentaron una IT al menos moderada. RESULTADOS Se recogieron 35088 ecocardiografías. En 2121 (6%) estudios se halló una IT al menos moderada. La edad media fue de 77,1 años (DE= 11,6 años). El 69,6% de los pacientes presentaban una IT moderada, el 25,5% una IT severa, el 3,9% una IT masiva el 1% una IT torrencial. Los pacientes con IT masiva/torrencial presentaron un mayor diámetro del anillo tricuspídeo (26,7 vs. 23,6 cm/m2; P < 0,001), una mayor altura del tenting (8,9 vs. 6,1 mm; P < 0,001) y un mayor defecto de coaptación (6,3 vs. 2,6 mm; P < 0,001) que los pacientes con insuficiencia severa. Los pacientes con IT masiva y torrencial también presentaban un VD dilatado con más frecuencia (84,2% vs. 55,9%, P < 0,001) y un mayor tamaño de la aurícula derecha (21 ± 0,8 vs. 17,2 ± 0,3 cm2/m2; P < 0,001). El mecanismo de la IT fue primario solo en 157 pacientes (7,4%), mientras que en 1964 pacientes (92,6%) fue secundario. La etiología más frecuente de IT primaria fue la causada por dispositivos intracardiacos. La etiología más frecuente de IT secundaria fue la valvulopatía izquierda. Un 82,5% de todos los pacientes con IT primaria severa presentaban alguna indicación de cirugía según las guías de práctica clínica. De estos, el 51,9% de los pacientes presentaban un alto riesgo quirúrgico. Excluyendo a los pacientes con valvulopatías izquierdas, el 53,2% de los pacientes con IT secundaria severa era candidato a intervencionismo sobre la válvula tricúspide. De estos, hasta el 57% de los pacientes presentaban un alto riesgo quirúrgico. CONCLUSIONES La IT significativa se encuentra presente hasta en el 6% de los estudios ecocardiográficos. La clasificación de Hahn y José L. Zamorano permite identificar a los pacientes con IT masiva y torrencial que presentan unas características clínicas diferenciales respecto a los pacientes con IT severa. El 82,5% de todos los pacientes con IT primaria severa y el 53,2% de los pacientes con IT secundaria severa tienen indicación de cirugía según las guías de práctica clínica actuales. Sin embargo, más de la mitad de estos pacientes presentan un alto riesgo quirúrgico.

La reconstrucción microquirúrgica es el “gold standard” de la cirugía reparadora de cabeza y cuello en la actualidad. Los pacientes que se someten a este tipo de procedimientos presentan un riesgo elevado de sufrir un tromboembolismo venoso debido a su condición de pacientes oncológicos, edad avanzada e inmovilización prolongada, entre otros factores de riesgo. Además, los eventos trombóticos que pueden producirse a nivel de la anastomosis microvascular pueden suponer el fracaso del colgajo libre. Por todo ello, aunque no existe un consenso a nivel internacional, en este tipo de pacientes se recomienda la tromboprofilaxis con heparina de bajo peso molecular en el periodo postoperatorio. No obstante, la administración de heparina de bajo peso molecular profiláctica puede conllevar un aumento del riesgo de sangrado que requiera una reintervención, o que a su vez, produzca un hematoma que comprometa la microcirculación del colgajo libre. La Bemiparina es una heparina de bajo peso molecular de segunda generación que presenta el menor peso molecular de todas ellas, con un ratio de actividad anti-Xa:anti-IIa de 8:1 . Esto le otorga ciertas peculiaridades beneficiosas para el control postoperatorio en la profilaxis de tromboembolismos venosos y con potenciales efectos colaterales beneficiosos en caso de pacientes sometidos a cirugía reconstructiva microvascular, en los que la profilaxis del riesgo de trombosis a nivel sistémico o local pudiera asociarse a una disminución del riesgo hemorrágico frente a otros fármacos. En el presente estudio se analizó un total de 204 pacientes, de los cuales 67 pertenecían al grupo prospectivo de tratamiento de Bemiparina y 137 al grupo retrospectivo de tratamiento con Enoxaparina. Ambos grupos siguieron el mismo esquema de visitas y tratamiento profiláctico para que las poblaciones pudiesen ser comparables. La tasa de supervivencia del colgajo libre microvascular fue del 91% en el grupo de pacientes que recibieron Bemiparina y del 91.2% entre los pacientes que recibieron Enoxaparina, sin encontrarse diferencias significativas. En ambos grupos la causa más frecuente de fallo del colgajo fue la trombosis venosa. Ninguna variable del estudio se asoció al aumento de riesgo de pérdida del colgajo microvascularizado. 134 Se produjeron 18 eventos de hemorragia mayor entre los pacientes del grupo Enoxaparina, mientras que tan solo se registró un evento de estas características en los pacientes que recibieron Bemiparina, con diferencias estadísticamente significativas (p=0,008). La única variable del estudio que se relacionó con el riesgo de sufrir un evento hemorrágico mayor fue el tipo de tratamiento tromboprofiláctico recibido, sugiriendo un efecto protector de la Bemiparina (poco probable que ocurra el evento) frente a la aparición de eventos hemorrágicos mayores (OR -0,12, IC 95% (-0,20 a -0,03) y p=0,007). No se registraron eventos de trombosis venosa profunda en ninguno de los 2 grupos de tratamiento, y tan solo se registró un tromboembolismo pulmonar en el grupo Enoxaparina (0,72%), sin encontrarse diferencias significativas. Por lo tanto, la Bemiparina se considera una heparina de bajo peso molecular de segunda generación eficaz en la prevención de eventos tromboembólicos en pacientes sometidos a procedimientos reconstructivos microvasculares de cabeza y cuello, con un menor riesgo asociado de eventos hemorrágicos mayores que otro tipo de heparinas.

La infección por HTLV-2 ha sido estudiada, en gran medida, en individuos que conviven con el VIH-1 en su organismo, y se ha demostrado que es capaz de producir un retraso en la progresión a SIDA. El presente trabajo doctoral ha partido de una extensa población de personas infectadas por el VIH-1 que siguen una revisión médica en el Hospital Ramón y Cajal de Madrid, España. La población consta de 1716 pacientes en seguimiento, cuyos historiales sanitarios han sido tomados desde la base de datos facilitada por el personal clínico que evalúa el seguimiento de cada uno. La población en estudio se ha clasificado en dos grandes subpoblaciones: una de ellas está integrada por individuos VIH-1+ con coinfección por HTLV-2 (denominada subpoblación HT2+ o coinfectados); y la otra está representada por individuos infectados VIH-1+ sin infección por HTLV-2 (subpoblación HT2- o monoinfectados). Diversos estudios se han llevado a cabo para analizar la influencia que ejerce el HTLV-2 sobre la infección por VIH-1. Entre ellos, se ha visto que la actividad citolítica, tanto celular (citotoxicidad ejercida por linfocitos T CD8+) como soluble (citoquinas en plasma), es mayor en la subpoblación HT2+ que en la subpoblación HT2-, analizadas por medio de técnicas de inmunoanálisis. Hay una estrecha relación entre la adquisición de HTLV-2 y la adicción a drogas por vía parenteral. Casi la totalidad de los pacientes de la subpoblación HT2+ está representada por personas que fueron adictas a sustancias administradas por vena y ese mismo porcentaje corresponde a individuos que presentan anticuerpos frente al virus de la Hepatitis C (VHC), estableciéndose una correspondencia entre la vía parenteral y las infecciones por VHC y HTLV-2. La medida de la carga proviral VIH-1 alcanza unos niveles inferiores en presencia de infección por HTLV-2, estudiado mediante Real Time-qPCR (RT-qPCR). Se ha estudiado, en la base de datos de los historiales clínicos de los pacientes, el posible desarrollo tumoral y la tasa de supervivencia en presencia y ausencia de HTLV-2, y se muestra que hay un menor número de individuos con cáncer en la clasificación de coinfectados que en la de monoinfectados, especialmente en el caso de hepatocarcinomas. A nivel celular, el ratio entre los linfocitos T CD4+ y CD8+ es menor en presencia de infección por HTLV-2 que en monoinfectados. Todo ello parece indicar que el HTLV-2 tiene la propiedad de proteger de manera importante a los individuos que han sido infectados por este virus, frente a la enfermedad del SIDA, retrasando su evolución, y esto lo hemos podido observar, por ejemplo, en la reducción de la integración del VIH-1 en sus células diana, en el incremento de la actividad citolítica defendiendo al organismo de la acción del VIH-1, y se ha visto una menor cantidad de desarrollo de tumores, aunque los pacientes permanecen en estado de salud delicado. Los principales objetivos de este trabajo son evaluar: si la infección por el HTLV-2 modula determinadas características inmunovirológicas; la respuesta citotóxica soluble (mediado por perforinas y granzimas) y celular (mediado por actividad de linfocitos T CD8+); el bloqueo en la integración del VIH-1 en sus células diana; y la protección frente al desarrollo de tumores en individuos infectados por el VIH-1. Palabras clave: VIH-1, SIDA, HTLV-2, carga proviral VIH-1, actividad citolítica.

El actual tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), en el que se emplea una combinación de 3 fármacos, ha probado ser una terapia altamente eficaz, que consigue estabilizar la replicación viral hasta obtener una viremia indetectable de forma mantenida. En los últimos años, la aparición de nuevos fármacos más potentes y eficaces ha permitido que nos planteemos la opción de simplificar el tratamiento antirretroviral a dos fármacos. El objetivo es disminuir la toxicidad e interacciones potenciales del tratamiento, pero manteniendo la eficacia, durabilidad y adherencia de los pacientes a este. Para ampliar nuestro conocimiento en esta opción terapéutica, hemos realizado un estudio de cohortes longitudinal y retro -prospectivo, de tipo observacional y sin intervención en el que analizamos 352 nuevos tratamientos duales iniciados en 292 pacientes. Los pacientes estudiados tuvieron una edad media de 53 años, fueron en un 30% mujeres y hasta un 59% presentaron coinfección por VHC. Eran pacientes con una mediana de tiempo desde el diagnóstico de VIH de 247 meses y habían recibido una media de 7,2 tratamientos previos. Obtuvimos una eficacia global del 95%, similar entre los 6 subgrupos de terapias duales. 19 pacientes presentaron fracaso virológico, aunque solo uno de ellos fue un fracaso estricto. Contabilizamos 102 discontinuaciones, la mayoría de las cuales se debieron a interacciones entre fármacos y simplificaciones. Más de la mitad de los pacientes procedía de terapias con TDF (53%). Observamos un empeoramiento del filtrado glomerular en todos los subgrupos, aunque con mejoría de los parámetros tubulares renales: aumento de la reabsorción tubular de fosfato y disminución de la proteinuria. El subgrupo en el que se produce mejoría renal es el que recibió DRV/r 9 3TC, y aquellos en los que el deterioro de la función renal es mayor son los que recibieron DTG + RPV y DRV/r + DTG. Además, existe un aumento de las cifras de colesterol total, aunque sin que se refleje en un aumento del cociente colesterol total/HDL. Se produjo un aumento general del cociente cd4/cd8 del 3% a las 48 semanas, siendo del 8% y estadisticamente significativo en el subgrupo de DRV + 3TC. También se observó un descenso de IL-6, CD14s y CD116s, que fue estadisticamente significativo en el caso de los dos primeros. En el caso de los subgrupos de riesgo, observamos que en el caso de los pacientes con cociente cd4/cd8 inferior a 0,3, se produjo un mayor número de fracasos terapéuticos a expensas de abandono del tratamiento (20% vs 5% en el análisis global). Por otro lado, con la doble terapia se redujo el número de individuos que pertenecían a este subgrupo al 6% a las 48 semanas. También observamos un mayor número de discontinuaciones entre las mujeres y los mayores de 50 años frente a la población general de estudio (39 y 38%, respectivamente, frente a 29%), en gran parte debido a interacciones y simplificación. Asimismo, observamos un mayor número de fracasos terapéuticos en el subgrupo de coinfección por VHC (6,8 vs 5% en análisis general) y un aumento del cociente CD4/CD8 en este subgrupo que fue estadisticamente significativo.

Para planificar las dotaciones de enfermeras existen diversos instrumentos, pero ninguno incluye todas las variables que influyen en el cuidado. La Clasificación de Intervenciones de Enfermería (NIC) utilizada en el proceso de atención de enfermería, permite conocer el trabajo y cuidados realizado por las enfermeras en los procesos y en diversos escenarios laborales, pudiéndose convertir en un instrumento para medir su trabajo, al cuantificar en tiempos cada intervención. El objetivo principal de esta investigación es estimar la dotación teórica necesaria de enfermeras, en unidades de enfermería de hospitalización (UEH), utilizando las NIC como instrumento de medida del trabajo enfermero, según el motivo de ingreso del paciente, y compararla con la dotación de enfermeras reales. METODOLOGÍA Estudio observacional transversal realizado en 6 fases durante 2018-2021 en un hospital de nivel 3 en Madrid. Fase 1. Se validaron las NIC que se planificaban/ejecutaban en UEH, con un grupo de 10 enfermeros asistenciales y tras 2 rondas de consulta. Fase 2. Se escogieron las unidades a estudio teniendo en cuenta el número de camas asignado al servicio y la existencia de una UEH exclusiva para la especialidad. Fase 3. Se describieron las NIC teóricas de cada unidad estudiada, analizando en cada una, los motivos de ingreso durante 2 meses, creando grupos afines en cuidados y actualizando los planes de cuidados. El trabajo de cada unidad fue revisado por 2 o 3 enfermeras de esta, mientras que el trabajo total de la fase fue supervisado por 3 enfermeras. Fase 4. Se analizaron las NIC de las fases 1 y 3, agrupándolas, considerando los conceptos, los tiempos de ejecución y la inclusión o no en el cómputo de tiempos en la realidad asistencial, explicando el modo de medirlas si se contabilizaban o el motivo de la exclusión según el caso. Fase 5. Se midieron las NIC de cada UEH, durante una semana. Variables analizadas: actividad de la unidad, número y características de los pacientes, número de las enfermeras y NIC. La suma de los tiempos de las NIC permitió calcular el trabajo y la dotación teórica de enfermería. Fase 6. Se comparó la dotación teórica y trabajo enfermero teórico con los reales, por unidad y entre los bloques de unidades médicas y quirúrgicas. 14 Para realizar el análisis estadístico de los datos se utilizó Access y Excel de Microsoft Office 365. Las variables binarias se expresaron en frecuencias absolutas y relativas, mientras que las cuantitativas lo hicieron con la media, desviación típica y cuartiles. RESULTADOS Fase 1. Se validaron 263 NIC en UEH. Fase 2. Se eligieron 4 UEH quirúrgicas (cirugía general y digestiva, traumatología, cirugía vascular, ginecología) y 4 UEH médicas (medicina interna, gastroenterología, geriatría, hematología). Fase 3. Se analizaron 1578 motivos de ingreso, generando grupos afines de cuidados que varían desde 4 en hematología hasta 10 en cirugía vascular. El número de NIC surgidas de los planes de cuidados en cada unidad, oscila entre 35 en traumatología y 48 en hematología. Fase 4. Se tuvieron en cuenta para el cómputo de tiempos en la realidad asistencial 81 NIC, de ellas 40 comunes a todas las unidades. Fase 5. Se estudiaron a 299 pacientes en las 163 camas de hospitalización disponibles en las 8 unidades. El número de NIC computadas por unidad varió entre 54 en ginecología y 71 en cirugía vascular. La media diaria de trabajo teórico fluctuó desde las 94,21 horas en ginecología hasta 269,25h en medicina interna, mientras que la dotación teórica lo hizo entre 3,92 y 11,22 enfermeras en esas mismas unidades. Fase 6. La media del trabajo teórico y real en 24 horas observada varió entre las 94,21h teóricas - 99,43h reales de ginecología, y las 269,25h teóricas - 216h reales de medicina interna. La dotación teórica y real de enfermeras en 24h, osciló entre las 3,92 enfermeras teóricas - 4,14 reales de ginecología, y las 11,22 enfermeras teóricas - 9 reales de medicina interna. El trabajo teórico en las unidades quirúrgicas fue de 175,76h, mientras que en las unidades médicas fue de 200,28h. El trabajo real supuso 154,29h y 156,73h respectivamente. La dotación teórica en unidades quirúrgicas era de 7,32 enfermeras frente a las 8,34 de las médicas. La dotación real fue de 6,43 en las primeras y de 6,45 en las segundas. CONCLUSIONES En todas las unidades estudiadas, excepto en ginecología, se detecta una sobrecarga laboral, siendo más acentuada en las unidades de cirugía general y digestiva, medicina interna, gastroenterología y geriatría, que de media precisarían 2 enfermeros más diariamente.

Objetivo: La presente Tesis Doctoral trata de demostrar las relaciones causales de la metodología SINUDI, basada en Secuencias Sonoras Ordenadas, en áreas neuronales relacionadas con la atención sostenida y memoria en niños de 8/9 años con y sin TDAH. Método: La investigación se basa en el método científico quasiexperimental. El estudio es longitudinal, prospectivo y comparativo. Con una población total de 100 sujetos. Se crean 2 grupos (Experimental y Control) de 25 alumnos cada uno del colegio Escolapias de Mérida y 2 grupos (Experimental y Control) de 25 niños cada uno de ellos derivados del área de psiquiatría infantil del Hospital Materno de Badajoz y diferentes Asociaciones de familiares TDAH de Extremadura y de Castilla la Mancha. Se recogen con tres pruebas psicométricas regladas las capacidades atencionales y mnémicas de los 100 niños antes y después de 19 semanas que duró el tratamiento (en el caso del Grupo Experimental). Resultados: Los datos recogidos muestran cambios estadísticamente significativos en la atención sostenida y memoria (Pre y Post) en los 2 Grupos Experimentales (Escolapias- TDAH) y son aún más llamativos al compararlos con los datos recogidos de los 2 Grupos Control (Escolapias-TDAH). Conclusiones: La Metodología SINUDI basada en Secuencias Sonoras Ordenadas puede ser una herramienta inocua como estimulación en áreas atencionales y mnémicas con resultados significativos tanto en niños sin diagnostico como en sujetos con TDAH. Este trabajo contribuye de una forma novedosa, iniciada por la autora, al desarrollo del estudio de la Neuropsicología de la Música.

Introducción Hasta la fecha, la eficacia y la seguridad del empleo de altas concentraciones de oxígeno (O2) durante la perfusión hipotérmica en máquina (PHM) no han sido establecidos. En este estudio se investiga el impacto de la administración de altas concentraciones de O2 durante la PHM en un modelo porcino de donación en asistolia (DA), tanto en términos de función renal como sus efectos metabólicos y bioquímicos. Material y Métodos Estudio de cohorte prospectivo aleatorizado y no ciego en un modelo porcino de autotrasplante que imita las condiciones de la DA de tipo III de Maastricht, en condiciones de PHM con suplemento de oxígeno (PHMO) comparadas con la PHM sin oxígeno (PHM) en el dispositivo LifePort®. El objetivo primario fue la función renal post-trasplante, mientras que los objetivos secundarios fueron los cambios en la dinámica de la perfusión, la lesión celular medida por los niveles de lactato deshidrogenasa (LDH) y lactato en el líquido de preservación, la peroxidación lipídica en las biopsias renales, la transición epitelio-mesenquimal (TEM) y la expresión de genes oxidativos en los cultivos celulares, la generación de ATP medida por el test SeaHorse en los cultivos celulares, la expresión de miRNA en la solución de preservación y por último el examen histológico. Resultados La generación de ATP y el estrés oxidativo, medidos por la peroxidación lipídica, aumentaron simultáneamente tras la isquemia caliente en el grupo PHMO. La PHMO no mostró un efecto beneficioso significativo sobre la función renal o la supervivencia de los animales. Se observó un claro aumento de la peroxidación lipídica en el grupo PHMO, que también dio lugar a una mayor expresión de los genes responsables de las enzimas antioxidantes superóxido-dismutasa-1 (SOD-1) y catalasa. La disfunción de la cadena respiratoria se mantuvo en el grupo PHMO con una disminución de la producción de ATP, un aumento de la fuga de protones y una disminución de la reserva respiratoria. En cuanto a la TEM, también se observó un aumento de la expresión de los genes de vimentina, fibronectina y colágeno en el grupo PHMO. Por último, se modificaron significativamente los niveles de expresión de miR-101 y miR-126, relacionados con las funciones características del epitelio tubular. Conclusiones Aunque se observó una tendencia hacia una mejor función renal y supervivencia en el grupo PHMO, su estudio metabólico reveló una menor eficiencia de la cadena respiratoria y un incremento del estrés oxidativo que se tradujeron en un aumento de la expresión de genes de TEM, lo que podría conducir a un aumento de la fibrosis renal. El diferente perfil de miRNA asociado a la PHMO podría ser expresión de un diferente metabolismo celular subyacente. Todo ello hace que, en la actualidad, la PHMO no pueda ser considerada una práctica estándar y su papel en la preservación renal deba ser aclarado.

Introducción y Justificación Disponer del número adecuado profesionales es un propósito tan necesario como complejo, al depender de múltiples a aspectos sectoriales (políticas de selección, retención, movilidad, capacitación, etc.) e intersectoriales (instituciones formativas, suficiencia económica...), precisa de distintas herramientas, como la planificación, que garanticen una dotación adecuada de profesionales. En nuestro país las competencias de planificación recaen en el Ministerio de Sanidad, qué por medio de la Comisión Nacional de Recursos Humanos, con la consulta de grupos de interés, como son las CC.AA. y los representantes de especialidades, convoca periódicamente las plazas de formación de especialistas que constituirán la oferta futura de profesionales. Sin embargo, de manera cíclica se producen situaciones de déficit de profesionales, por lo que se precisa disponer de métodos más precisos de estimación de oferta y demanda de especialistas. Hipótesis y Objetivos La investigación partió de la hipótesis de que se puede generar un modelo de predicción de necesidades de médicos especialistas en los hospitales, en una aproximación abajo-arriba, aportando un método objetivo y cuantitativo. Esta estimación, junto con la inclusión de criterios adicionales de las partes implicadas y la demografía de la plantilla, aportaría una proyección más robusta. Planteando como Objetivos: estimar las necesidades de plantilla de médicos para los hospitales del Grupo Cuatro en la Región de Castilla La Mancha y conocer que criterios se pueden incorporar, desde los sectores implicados, para modular las predicciones. Material y Métodos Junto con las actividades de documentación para determinar el estado del arte, se desarrollaron tres líneas de acción: 1.-Determinar y Monitorizar el estado de los recursos humanos. – Se ha realizó el análisis de la situación y las plantillas, describiendo los cambios en su inventario, reflejo de las modificaciones de demanda y su asociación con la actividad realizada y la población atendida. 2.- Previsión de necesidades futuras. – Se proyectó a 11 años vista la estimación de dedicación necesaria para mantener las actividades que la población futura va a requerir, traduciendo esas necesidades a efectivos reales (FTE). La previsión de efectivos se realizó por medio del cálculo de la frecuentación y el tiempo de ejecución necesario de las distintas actividades de los hospitales (consultas, estancias de hospitalización, técnicas, hospital de día). Para contrastar el grado de ajuste entre las proyecciones del modelo y la realidad en el año 2020, se generó la simulación con los datos del periodo 2005-2009. 3.-Comprobar la existencia de criterios objetivos en las partes interesadas (las CCAA y las Sociedades Científicas de las especialidades), que actuarían como moduladores del modelo, y que son imprescindibles en el proceso de planificación. Resultados y Conclusiones • Se ha detectado una ausencia de criterios técnicos objetivos que permita a los agentes implicados sustentar, en sus respectivos ámbitos de competencia, la estimación de necesidades futuras de médicos especialistas. • Durante los años estudiados, no se ha encontrado relación sólida y directa entre el crecimiento de plantilla, el incremento de actividad y los cambios de población. • El método utilizado ha permitido predecir la plantilla con once años de anticipación, en siete especialidades, y podría orientar la tendencia de crecimiento o disminución de recursos necesarios hasta en quince de ellas, siendo más útil para las especialidades quirúrgicas. • Dada la ausencia de criterios técnicos encontrados en la definición de la oferta y la evolución arbitraria de la demanda, se precisa del desarrollo de políticas explícitas para la planificación de los RHS, y evitar los desequilibrios que amenazan la capacidad de los servicios de salud para alcanzar sus objetivos.

INTRODUCCIÓN: El cáncer de próstata (CaP) constituye en el varón la segunda enfermedad maligna más frecuente, y la quinta causa de muerte por cáncer. Aunque la biopsia prostática ecodirigida sistemática (BS) continúa siendo el método de referencia para su diagnóstico, la resonancia magnética multiparamétrica (RMmp) se considera el mejor método de imagen en la identificación del cáncer de próstata clínicamente significativo (CaPcs). Este avance tecnológico ha permitido desarrollar una modalidad de biopsia prostática dirigida a la lesión descrita en la resonancia (BD). Aunque se ha demostrado que esta BD es capaz de detectar CaP, no hay consenso del beneficio de la adición de una BS de 12 cilindros durante la realización de la BD. OBJETIVOS: Evaluar la tasa diagnóstica del esquema de BD junto a una BS, tanto en el CaP como en el CaPcs, en pacientes con al menos una biopsia prostática previa negativa y una persistente sospecha de cáncer de próstata; así como evaluar el beneficio en la adición de la BS a la BD, expresado como la tasa diagnóstica de CaP, CaPcs y CaP no clínicamente significativo (CaPnocs), así como la afectación en la lateralidad. Los objetivos secundarios pretenden comparar la proporción de cilindros positivos entre la BS y BD; evaluar la relación entre la clasificación PIRADS, CaP/CaPcs y Gleason/ISUP; y estudiar los factores predictivos previos a la biopsia para un resultado anatomopatológico positivo para CaP y realizar un modelo predictivo con nomograma. MATERIAL Y MÉTODO: Análisis retrospectivo de un registro con inclusión prospectiva de 363 pacientes sin antecedentes previos de CaP, con al menos una biopsia de próstata ecodirigida previa negativa y persistente sospecha de CaP por elevación de PSA, que presentaran una o más áreas sospechosas en la RMmp (PIRADS 3,4 o 5). A estos se les realizó una BD por un sistema de navegación virtual junto a una BS de 12 cilindros en el Hospital Universitario Ramón y Cajal en el periodo entre noviembre de 2014 a enero de 2021. Se estudiará la comparación de la proporción de CaP y CaPcs entre la BD y BS mediante el Test de Chi cuadrado. La comparación de la proporción de los cilindros positivos para cada modalidad de biopsia se realizará con el test de Student para datos pareados. La relación entre PIRADS, CaP e ISUP se estudiará con el test Chi cuadrado. Se diseñará un nomograma para predecir el CaP tanto en la BD junto a la BS. Para ello se estudian las variables predictivas mediante un análisis multivariante. Se empleará un modelo de regresión logística binaria como análisis estadístico, y se calculará el AUC para evaluar la precisión del mismo. RESULTADOS: de los 363 pacientes a los que se les realizó una BD junto a una BS, 216 fueron diagnosticados de CaP, un 59,5%. De los 216 pacientes diagnosticados de CaP, 199 (el 92,1%) presentaron un CaPcs. Del total de los pacientes del estudio, el 54,8% presentaron un CaPcs. La adición de la BS a la BD, supuso un aumento del diagnóstico de CaP, CaPcs y CaPnocs del 8,5%, 6,9% y 2,2% respectivamente. En 32 de los 174 pacientes diagnosticados de CaP por la BD (18,4%), la BS supuso una modificación de la lateralidad del CaP respecto a la localización del área sospechosa de la RMmp. Se obtuvieron un total de 6.172 cilindros, 1.816 cilindros correspondían a la BD y 4.356 cilindros correspondían a la BS. La media de cilindros positivos fue de 2,9 y 2,4 para la BD y BS respectivamente. Proporcionalmente, el número de cilindros positivos fue del 62,4% de la BD frente al 13,0% de la BS, p

La Esofagitis Eosinofílica (EoE) es una enfermedad crónica del esófago, de base inmunológica, caracterizada clínicamente por síntomas de disfunción esofágica e histológicamente por un infiltrado inflamatorio con predominio de eosinófilos. Los inhibidores de la bomba de protones (IBP) constituyen un tratamiento de primera línea en la EoE, con una alta tasa de remisión clínico-histológica, aunque hasta el momento no se han identificado factores predictivos de respuesta. El objetivo principal del presente estudio es determinar el perfil de mediadores (proteicos y lipídicos) y microARNs en la mucosa esofágica y en el suero de pacientes pediátricos con EoE al diagnóstico y tras tratamiento con IBP, con el fin de hallar marcadores moleculares de la actividad inflamatoria en estos pacientes y posibles factores predictivos de respuesta al tratamiento con IBP. Se realizó un estudio observacional prospectivo caso-control con pacientes pediátricos entre 1-15 años procedentes de dos hospitales. Los casos seleccionados fueron tratados con esomeprazol 1 mg/kg/dosis dos veces al día durante 8-12 semanas y se realizó una segunda endoscopia (EDA) con toma de biopsias. La remisión histológica (IBP-R) fue definida como el aislamiento de