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Post-translational modification by covalent attachment of the Small ubiquitin-like modifier (Sumo) polypeptide regulates a multitude of processes in vertebrates. Despite demonstrated roles of Sumo in the development and function of the nervous system, the identification of key factors displaying a sumoylation-dependent activity during neurogenesis remains elusive. Through a SILAC (stable isotope labeling by/with amino acids in cell culture)-based proteomic approach, we have identified the Sumo proteome of the model cell line P19 under proliferation and neuronal differentiation conditions. More than 300 proteins were identified as putative Sumo targets differentially associated with one or the other condition. A group of proteins of interest were validated and investigated in functional studies. Among these, Utf1 was revealed as a new Sumo target. Gain-of-function experiments demonstrated marked differences between the effects on neurogenesis of overexpressing wild-type and sumoylation mutant versions of the selected proteins. While sumoylation of Prox1, Sall4a, Trim24, and Utf1 was associated with a positive effect on neurogenesis in P19 cells, sumoylation of Kctd15 was associated with a negative effect. Prox1, Sall4a, and Kctd15 were further analyzed in the vertebrate neural tube of living embryos, with similar results. Finally, a detailed analysis of Utf1 showed the sumoylation dependence of Utf1 function in controlling the expression of bivalent genes. Interestingly, this effect seems to rely on two mechanisms: sumoylation modulates binding of Utf1 to the chromatin and mediates recruitment of the messenger RNA-decapping enzyme Dcp1a through a conserved SIM (Sumo-interacting motif). Altogether, our results indicate that the combined sumoylation status of key proteins determines the proper progress of neurogenesis., J.F.C.-V. and F.J.-V. were the recipients of FPI (MICIU, BES-2016-076500) and JAE Ph.D. (CSIC) fellowships, respectively. We acknowledge the ZMBH Core Facility for Mass Spectrometry and Proteomics. We thank Dr. Annette Flotho for help with data analysis. We also acknowledge L.M. Buch and A. Romero-Franco for preliminary results on Kctd15 and Sall4, respectively.

The results of a cytogenetic study carried out in two female Miniature Pinscher who died after birth, one affected with meningoencephalocele (MEC) and the other apparently normal, are presented. The analysis of 156 metaphases (75 of the specimen with pathology and 81 without pathology) showed a typical unimodal female complement 2n = 78 (76, XX) in 95.06% of all metaphases in the normal puppy, while the puppy with ECM showed a multimodal karyotype with three chromosomally distinct cell lines: 2n = 78 (36%); 77 (28%); 76 (10.67%). The remaining 25.33% of cells corresponded to cells with less than 76 chromosomes. Statistical analysis of the medians of the chromosome counts using the Man-Whitney U test between the normal (median = 78; median range = 51.81) and affected (median = 77; median range = 26.69) puppies revealed highly significant differences (p=2.8192x10-13). It was not possible to establish a pattern that would allow to identify a specific aneuploidy but it was possible to verify that the numerical variation affected both the sex chromosomes and those of the first large acrocentric complement pair, as well as other remaining chromosomal elements, which suggests the occurrence of random non-disjunction processes in the cells of the MEC-affected puppy. This result constitutes the first evidence of association between a case of MEC and chromosomal mosaicism in dogs., Se presentan los resultados de un estudio citogenético realizado en dos hembras caninas de raza Pinscher Miniatura que murieron después de nacer, una afectada con meningoencefalocele (MEC) y la otra aparentemente normal. El análisis de 156 metafases (75 del ejemplar con patología y 81 sin patología) mostró un complemento femenino unimodal típico 2n = 78 (76, XX) en el 95.06% de todas las metafases en el cachorro normal, mientras que el cachorro con MEC mostró un cariotipo multimodal con tres líneas celulares cromosómicamente distintas: 2n = 78 (36%); 77 (28%); 76 (10.67%). El 25.33% de células restantes correspondió a células con menos de 76 cromosomas. El análisis estadístico de las medianas de los recuentos de cromosomas mediante la prueba U de Man-Whitney entre el cachorro normal (mediana = 78; rango medio = 51.81) y afectado (mediana = 77; rango medio = 26.69) reveló diferencias altamente significativas (p=2.8192x10-13). No fue posible establecer un patrón que permitiera identificar una aneuploidía específica, pero se pudo verificar que la variación numérica afectó tanto a los cromosomas sexuales y a los del primer par acrocéntrico grande del complemento, así como también otros elementos cromosómicos restantes, lo cual sugiere la ocurrencia de procesos de no-disyunción aleatoria en las células del cachorro afectado con MEC. Este resultado constituye la primera evidencia de asociación entre un caso de MEC y mosaicismo cromosómico en perros.

To identify the main challenges of the family of a child with meningomyelocele (MMC) and correlate the Zarit Burden Interview (ZBI) scale with the World Health Organization Quality of Life-BREF (WHOQOL - BREF).Questionnaires were sent through an online platform to groups of parents and caregivers of children with MMC. Four WHOQOL-BREF domains were evaluated: physical, psychological, social and environmental.All correlations among the domains of the WHOQOL-BREF questionnaire with the Zarit Burden Interview (ZBI) scale were negative and significant with a higher magnitude value for ZBI × psychological domain with - 57.4% correlation (p0.001).The results of this study suggest the quality of life of mothers and caregivers of children with meningomyelocele is affected regarding functional capacity, emotional aspect, and mental health. Despite this, the participants present a positive view of their lives. The most common difficulties faced by caregivers were: performing bladder catheterization, providing general care, financial burden, and accessibility.identificar os principais desafios da família de uma criança com Mielomeningocele (MMC) e correlacionar a escala de Zarit Burden Interview (ZBI) com o WHOQOL-BREF.Foram enviados questionários via plataforma on-line para grupos de pais e cuidadores de crianças com MMC. Quatro dimensões foram avaliadas: física; psicológica; relações sociais; e meio ambiente do WHOQOL-BREF.Todas as correlações entre os domínios do questionário WHOQOL-BREF com a escala de Zarit Burden Interview (ZBI) foram negativas e significativas com maior magnitude de valor para ZBI × domínio psicológico com − 57,4% de correlação (p0,001).Os resultados desse estudo sugerem que a qualidade de vida das mães e cuidadores de crianças com MMC é afetada em relação a capacidade funcional, aspecto emocional e saúde mental. Apesar disso, apresentam uma visão positiva de sua vida. As dificuldades mais encontradas pelos cuidadores foram: realizar o cateterismo vesical; prestar cuidados gerais; financeira; sobrecarga de trabalho; e acessibilidade.

Introdução: Usualmente são utilizados termos que definem as malformações congênitas (MC),como defeitos e/ou anomalias, justificando um processo negativo na formação. Um processoanormal e intrínseco do desenvolvimento que podem ou não estarem presentes ao nascimento, eseu reconhecimento e manifestações são prováveis estender-se ao longo dos anos, decorrente asua causa, hereditária ou adquirida, sendo funcional ou estrutural, por fenômenos etiológicos eadentrando também na perspectiva de acometimento por mecanismos patogênicos, como édescrito nas trissomias. É conhecido, atualmente, cerca de 40% das causas de MC, segundo oECLAMC (Estudo Colaborativo Latino-Americano de Malformações Congênitas), dentro desteconceito são dispostos vários meios para que seja evitado tais situações. No Brasil, as MCdesignaram a 2ª maior causa de mortalidade infantil. Esse aumento deve-se ao fato de diminuiçãode número de óbitos por causas infecciosas, descendendo às atribuições de óbitos pormalformações, e consideradas como a 14ª entre causas de morte em caráter mundial. De acordocom o CDC (Centers for Disease Control and Prevention) em 2017, se as mulheres consumiremácido fólico corretamente e suficiente durante a gravidez, podem-se prevenir até 85% dasmalformações do tubo neural, porém, apenas 15% dessas malformações são realmente prevenidas,em todo o mundo. Objetivo: Identificar padrões de tendências na série temporal de morbidade e demortalidade perinatal por MC no período de 2008 a 2018 no município de Patos de Minas – MG.Metodologia: Estudo epidemiológico com delineamento observacional, descritivo e quantitativo dotipo série temporal e de prevalência de MC a partir de dados secundários disponibilizados pelaSecretaria Municipal de Saúde da cidade de Patos de Minas – MG. Uma série temporal, tambémdenominada série histórica, é uma sequência de dados obtidos em intervalos regulares de tempodurante um período específico, que neste estudo foi de 2008 a 2018, num total de onze anos. Osdados secundários foram inventariados a partir do registro de nascidos vivos e nascidos vivos comMC registrados no Sistema de Informação de Nascidos Vivos (SINASC) e óbitos gerais, perinataise por MC computados no Sistema de Informação sobre Mortalidade (SIM) do sistema DATASUSde acesso público do Ministério da Saúde. Considerações: A prevalência das malformaçõescongênitas foi de 1,48% das crianças nascidas na série temporal de 2008 a 2018. Os coeficientesde morbidade e de mortalidade por malformações foram respectivamente de 14,84 e de 5,26 casosa cada mil neonatos nascidos neste período. As malformações classificadas pela CID-10 dosistema osteomuscular foram as mais prevalentes seguidas pelas malformações do sistemacirculatório. Este sistema também apresentou a maior taxa de mortalidade comparando àsmalformações em outros órgãos e sistemas (p

[eng] Body axis elongation is a hallmark of the vertebrate embryo, which also comprises the morphogenesis of the caudal neural tube (NT). The contribution of bipotential neuromesodermal progenitors (NMPs) to the cranio-caudal elongation of the embryo is beginning to be understood. However, the signalling pathways and tissue remodelling events required for shaping the caudal NT from NMPs remain largely unknown, even though the failure in this process generates caudal neural tube defects (NTDs). The caudal NT in amniote embryos forms by a process termed secondary neurulation (SN). SN shapes a secondary neural tube (SNT) through the lineage restriction and the mesenchymal-to-epithelial transition (MET) of NMPs into neural progenitor cells (NPCs), and the concomitant opening of a lumen de novo in the centre of the tissue. In human embryos, the development of the lumbar, sacral, coccygeal and equinal cord largely involves SN. The limited availability of human tissue to perform histological analyses at different developmental stages reinforces the need to use animal models to understand the events shaping the SNT, particularly since NTDs rank among the most common categories of birth defects, affecting 1 in every 1000 established pregnancies worldwide. Here, we combine the genetic manipulation of the chick embryo with an in vivo imaging technique to decipher the cellular events driving SNT formation and to demonstrate that TGF-b/SMAD3 signalling is required for proper SN, since its inhibition results in NTDs with multiple lumens. Our analysis demonstrates that the lineage restriction and the MET of Sox2+ T/Bra+ mesenchymal NMPs into Sox2+ T/Bra- epithelial neural progenitor cells (NPCs) are independent of SMAD3 activity. In the developing SNT, both the neural restriction and the MET tightly associate to the growing basement membrane (BM), which assembles in a dorso-ventral fashion. Hence, the first cells to adopt a neural identity and to undergo MET are those contacting the BM, located in the dorsal periphery of the medullary cord. On the contrary, centrally located cells remain mesenchymal, even to the very end of the process. It is between these two cell populations that small cavities of varied size and shape form, always at a one-cell distance from the BM, being SMAD3 also dispensable for lumen initiation. We found that the resolution of a single, centrally positioned continuous lumen in the SNT takes place through the intercalation of central cells, rather than through their programmed cell death. Indeed, results show an important novel activity for TGF-b/SMAD3 in the intercalation of central cells during lumen resolution. Notably, cell intercalation is always preceded by a cell division, either a symmetric II, which generates two intercalating daughter cells, or an asymmetric IC, which generates one intercalating and one central daughter cell. These two modes of division associate to different cranio-caudal levels, with II occurring cranially to IC. In addition, a third mode of division, the symmetric CC division, occurs in the caudal tail bud in order to generate two central mesenchymal NMPs and to expand the progenitor pool driving body axis elongation. Finally, we found lengthened primary cilia in sh-SMAD3 electroporated NPCs, a ciliopathy that might compromise the sensory functions of this organelle and ultimately contribute to the failure in central cell intercalation. Altogether, here we describe the cellular events driving SNT formation in the chick embryo and found a TGF-b/SMAD3-associated NTD. We anticipate our findings to be relevant to understand human SN and the embryonic origin of closed NTDs., [spa] El alargamiento del eje del cuerpo es un sello distintivo del embrión de vertebrados. Los progenitores neuro-mesodérmicos (NMPs) llevan a cabo este proceso, incluyendo la morfogénesis del tubo neural caudal. En amniotas, éste se forma por el proceso conocido como neurulación secundaria (SN). El papel de los NMPs en el alargamiento del eje cráneo-caudal se conoce en mayor medida. Sin embargo, las vías de señalización y los eventos celulares que conforman el tubo neural secundario (SNT) se mantienen ampliamente desconocidos, aun cuando fallos en la SN producen defectos de tubo neural (NTDs). Aquí combinamos la manipulación genética del embrión de pollo con técnicas de imagen in vivo para descifrar los eventos celulares que conducen la formación del SNT y demostrar también que la vía de señalización TGF-beta/SMAD3 juega un papel muy importante en este proceso. Así, si ésta es inhibida durante el desarrollo del SNT se generan NTDs caracterizados por la presencia de múltiples lúmenes. Nuestro análisis demuestra que los eventos iniciales de la SN como la restricción de los NMPs en células progenitoras neurales (NPCs) y la subsecuente transición mesénquima-epitelio (MET) son independientes de la actividad de TGF-beta/SMAD3. No obstante, la resolución de un único lumen central, posible gracias a la intercalación de las células centrales, requiere la actividad de TGF-beta/SMAD3. Por todo ello, creemos que los hallazgos aquí presentados son relevantes para entender el proceso de SN en humano y así desentrañar el origen embrionario de los NTDs.

[Resumen:] El ácido valproico (VPA) es el principal anticonvulsionante utilizado contra la epilepsia. Sin embargo, durante la gestación actúa como teratógeno en las etapas iniciales del embarazo, principalmente ocasionando malformaciones en el sistema nervioso central (SNC). Esto es debido a un aumento de las especies reactivas del oxígeno, pudiéndose contrarrestar añadiendo un antioxidante natural. El objetivo de este proyecto es determinar si la vitamina C disminuye el efecto teratógeno sobre el tubo neural del VPA en embriones de pez cebra transgénicos tratados con diferentes concentraciones de este anticonvulsionante. A las 96 horas post-fecundación se realizará un análisis de la morfología del tubo neural bajo el estereomicroscopio. También se realizará una técnica de inmunofluorescencia para la detección de la proteína Zonula Occludens-1 (ZO-1) para poder observar la morfología del ventrículo del tubo neural. Esto permitirá una mejor observación de malformaciones bajo el microscopio de fluorescencia tras las exposiciones al anticonvulsionante y al agente antioxidante. [Resumo:] O ácido valproico (VPA) é o principal antionvulsionante empregado contra a epilepsia. Sin embargo, durante a xestación actúa como teratóxeno nas etapas iniciais do embarazo, principalmente ocasionando malformacións no sistema nervioso central (SNC). Isto é debido a un aumento das especies reactivas do osíxeno, sendo posible contrarrestar engadindo un antioxidante natural. O obxetivo de este proxecto é determinar si a vitamina C disminue o efecto teratóxeno sobre o tubo neural do VPA en embrións de peixe cebra tranxénicos tratados con diferentes concentracións de este anticonculsionante. Ás 96 horas post-fecundación realizarase un estudo baixo o estereomicroscopio. Tamén realizaremos unha técnica de inmunofluorescencia para a detección da proteína Zonula Occludens-1 (ZO-1) para poder observar a morfoloxía do ventrículo do tubo neural. Esto permitirá una mellor observación de malformacións baixo o microscopio de fluorescencia tras as exposicións ó anticonvulsionante e ó axente oxidante. [Abstract:] Valproic acid (VPA) is the main anticonvulsant used for epilepsy. However, it acts as a tetarogenic agent during early pregnancy, causing malformations in the central nervous system of the embryo (CNS). This teratogenic effect is caused by the increase in reactive oxygen species, which can be countered with the supplementation of vitamin C. The aim of this proyect is to determine if vitamin C 5 minimizes the tetarogenic effect of VPA in in the neural tube of of transgenic zebrafish embryos treated with different concentrations of this anticonvulsant. At 96 hours post-fertilization, we will study the larvae under a stereomicrosope. In addition, we will perform an immunofluorescent staining against the Zonula Occludens-1 (ZO-1) protein in order to observe ventricular surface of the neural tube. This will allow a better analysis of neural malformations under the fluorescence microscope after the exposure to the anticonvulsant and the antioxidant agent. Traballo fin de grao (UDC.CIE). Bioloxía. Curso 2016/2017

Sonic hedgehog (SHH) es un morfógeno esencial para el desarrollo del tubo neural, miembros y somitos. Variaciones en su expresión pueden ocasionar alteraciones en el sistema nervioso. Esto lo producen teratógenos, como el ácido valproico (VPA), el cual aumenta las especies reactivas de oxígeno, pudiendo contrarrestarse con la administración de vitamina E (VE). Se buscó determinar la expresión de SHH en tubo neural y médula espinal en embriones y fetos de ratones expuestos a VPA, VPA + VE y VE. Se conformaron 8 grupos de ratones hembra (Mus musculus). A los 8 días post-coito (p.c.) se les administró a los grupos 1 y 5 suero fisiológico 0,3 ml; grupos 2 y 6 VPA 600 mg/kg; grupos 3 y 7 VPA 600 mg/kg + VE 200 UI/kg; grupos 4 y 8 VE 200 UI/kg, todos los tratamientos vía oral. A los 12 días p.c., se sacrificaron los grupos 1, 2, 3 y 4, y a los 17 días los restantes. Fueron fijados en solución Bouin e incluidos en paraplast. Se realizaron cortes transversales a nivel torácico. Se utilizó anticuerpo policlonal anti-SHH (Santa Cruz, H-160, conejo), dilución 1:100. Se describió la morfología de las muestras marcadas positivamente, se midió la densidad óptica integrada y porcentaje de área inmunoreactiva. La expresión de SHH fue inmunopositiva en notocorda y placa del piso del tubo neural solo en embriones de 12 días p.c. Los grupos tratados con VPA+VE y VE presentaron mayor intensidad inmunohistoquímica y porcentaje de área inmunoreactiva en comparación al grupo tratado con VPA (p 0,0001) en la placa del piso, siendo similar al grupo control. En la notocorda, la intensidad de inmunoreacción fue similar a lo demostrado en la placa del piso, con diferencias significativas (p 0,0001), pero el porcentaje de área no arrojó diferencias. Los grupos de 17 días de gestación resultaron negativos a la expresión de SHH. La vitamina E regula la expresión de SHH en tubo neural, atenuando así los efectos del VPA.

El ácido valproico (VPA) es el principal anticonvulsivante utilizado contra la epilepsia durante la gestación. Sin embargo, en etapas iniciales del embarazo actúa como teratógeno y ocasiona malformaciones como fisura labio-palatina, alteraciones en el desarrollo genital y espina bífida, siendo esta última la más frecuente. Esto se produce debido al aumento de especies reactivas de oxígeno, pudiendo contrarrestarse administrando vitamina E. El objetivo fue determinar si la vitamina E disminuye el daño en tubo neural y médula espinal de embriones y fetos de ratonas expuestas a VPA. Se conformaron 8 grupos de animales. A los 8 días post-fecundación se les administró a los grupos 1 y 5 suero fisiológico 0,3 mL; grupos 2 y 6 VPA 600 mg/Kg; grupos 3 y 7 VPA 600 mg/Kg y vitamina E 200 UI/Kg; grupos 4 y 8 vitamina E 200 UI/kg. A los 12 días post-fecundación, se sacrificaron los grupos 1, 2, 3 y 4, y a los 17 días los restantes grupos. Los embriones fueron procesados y teñidos con cresil violeta, observándose cortes histológicos a nivel cervical, torácico y lumbar. Los grupos tratados con vitamina E presentaron menor cantidad de neuroblastos y motoneuronas, pero de tamaño mayor en comparación al grupo tratado con VPA (p

Objective.To identify the use of folic acid during pregnancy, as well as the new mothers´ knowledge about folic acid. Methodology. Quantitative, descriptive exploratory, and prospective study. A total of 198 mothers were interviewed in the pediatric outpatient service of Hospital de Base Sao José do Rio Preto, Brazil. They have taken their children for neonatal screening and formally consented to participating in the study. The research project was approved by the Research Ethics Committee (350,287). A specific instrument was used for data collection. The data were entered into an appropriate spreadsheet and later statistically analyzed. Pearson´s chi-squared test, p

Uno de los problemas fundamentales en la neurobiología del desarrollo es cómo elneuroepitelio embrionario da lugar a la llamativa diversidad celular. Mi tesis dedoctorado tiene por objetivo identificar la contribución de eventos neurogénicosembrionarios tardíos a la diversidad neuronal. Descubrimos que el canal central de lamédula espinal del ratón contiene células que se originan en estadios embrionariosavanzados y determinamos su identidad como las Neuronas que contactan el líquidocerebroespinal (CSF-cNs). Las CSF-cNs expresan los factores de transcripción Gata2/3, yno pertenecen a las poblaciones neuronales embrionarias previamente descriptas. Sedistinguen por la expresión del canal iónico PKD2L1 y tienen propiedades activas demembrana, aunque inmaduras. Las CSF-cNs comienzan su diferenciación en estadio E14 en el ratón, momento en el cual en la médula espinal predomina la producción deoligodendrocitos y astrocitos. Mediante un análisis de marcadores moleculares,encontramos que la mayoría de las CSF-cNs derivan de progenitores ventrales “p2”,especificación controlada por mecanismos genéticos distintos de aquellos quegobiernan la neurogénesis temprana en este dominio. Identificamos asimismo, unsegundo grupo de progenitores de CSF-cNs que se origina y ubica en el polo ventral delneuroepitelio espinal. El estudio de este grupo demostró que existen al menos dossub-poblaciones de CSF-cNs que se diferencian en su ontogenia, propiedadeselectrofisiológicas y ubicación. En resumen, mi tesis demuestra que en el cordónespinal existe neurogénesis concomitantemente con la gliogénesis, se determinó laidentidad de las neuronas producidas y algunos reguladores diferenciales de suespecificación. Palabras claves: Desarrollo, Neurogénesis, Tubo Neural, Médula Espinal, Canal Central. One of most important questions in developmental neurobiology is how theembryonic progenitors of the neural tube give rise to the wide variety of specializedcells that make up the central nervous system. The general aim of my Ph.D. thesis is toanalyze the contribution of late-embryonic neurogenic events to neuronal diversity. We found late-born cells surrounding the central canal of the mouse spinal cord andwe identified them as Cerebrospinal Fluid-contacting Neurons (CSF-cNs). The CSF-cNsexpress the transcription factors Gata2/3 and are a novel population of cells, which donot belong to previously characterized embryonic neuronal classes. They selectivelyexpress the ionic channel PKD2L1 and display active membrane properties although,with immature characteristics. In the mice, the differentiation of CSF‐cNs begins atstage E14 when oligo/astrogliogenesis is predominant. Our molecular analysesrevealed that most CSF-cNs originate from ventral "p2" progenitors and that theirspecification is controlled by genetic mechanisms different from those involved inearly neurogenesis from the same domain. In addition, we identified a second pool of CSF-cNs progenitors on the ventral pole of the spinal neuroepithelium. The analysis ofthis group demonstrates the existence of at least two subpopulations that are distinctin their ontogeny, electrophysiological properties and location. In summary, this workfound that neurogenesis in the spinal cord during the gliogenic period give rise to CSFcNsand also identified key regulators of their specification. Key Words: Development, Neurogenesis, Neural Tube, Spinal Cord, Central Canal Fil: Petracca, Yanina Luján. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.

This study entitled "Managing the Pre-Natal Care in the Prevention and Early Detection of Congenital Abnormalities neural tube defects in newborns. Comparative Study II Hospital essalud and MINSA II-2 Tarapoto Hospital. 2014 no experimental Quantitative, descriptive study of transversal, comparative, cut the interview survey And observation, where two checklists were developed and a test was used. The Population was 21 users, 23 professionals and 21 newborns. The results were: The incidence of newborns with congenital anomalies, II Hospital Essalud Tarapoto was 8 cases per 1000 live births and the MOH Hospital Tarapoto II-2 was 5 cases per 1000 live births. According diagnostic management of pre-natal Care, both institutions have management documents that standard prenatal care in Preventing birth defects. 70% of users were assisted by obstetrician and Gynecologist-obstetrician in both health facilities respectively. Their knowledge users For the prevention of congenital anomalies, is good (87.5%) in the Hospital essalud Tarapoto II Vs 61.5% of users MINSA Hospital Tarapoto II-2 that are located in the Level of Regular (61.5%) knowledge. The management of prenatal care in the prevention and early detection of congenital Anomalies, was only 10.6% in II Hospital essalud and 46.2% in the MOH Hospital II- 2 Tarapoto, the wide coverage gap 89.4% vs. 53.8% respectively. According Mechanisms of prenatal care to prevent birth defects MINSA II-2 Tarapoto Hospital, Does not inform or educate, and communicate its importance (0%), while the Hospital Essalud II reached 17.2%. According strategies for early uptake of the users to avoid The presence of congenital anomalies derived from a late entry into prenatal care, the Xiii MOH Hospital Tarapoto II-2 runs on a 100% action vs II Hospital essalud only 82.8%. In conclusion: The management of prenatal care in the prevention and detection of Congenital anomalies is more favorable in the MOH II-2 vs Tarapoto Hospital II Hospital essalud. El presente estudio titulado “Gestión de la Atención Pre-Natal en la Prevención y Detección Temprana de Anomalías Congénitas por defectos del Tubo Neural en Recién nacidos. Estudio Comparativo en el Hospital II essalud y Hospital MINSA II-2 Tarapoto. 2014. Investigación cuantitativa no experimental, descriptiva de corte Transversal, comparativo, se utilizó la entrevista, encuesta y observación, donde se Elaboraron dos listas de cotejo y un test. La población fue 21 usuarias, 23 Profesionales y 21 recién nacidos. Los resultados fueron: La incidencia de recién nacidos con Anomalías Congénitas, En el Hospital II essalud Tarapoto fue 8 casos por 1000 Recién Nacidos vivos y en El Hospital MINSA II-2 Tarapoto fue 5 casos por 1000 Recién Nacidos vivos. Según Diagnóstico de la gestión de la atención pre-natal, ambas instituciones cuentan con Documentos de gestión que norma la atención prenatal en la prevención de las Anomalías congénitas. El 70% de las usuarias fueron atendidas por Gineco-obstetra Y Obstetra en ambos establecimientos de salud respectivamente. El conocimiento Que tienen las usuarias referente a la prevención de anomalías congénitas, es Bueno (87,5%) en el Hospital II essalud Tarapoto Vs a 61,5% de usuarias del Hospital MINSA II-2 Tarapoto que se ubican en el nivel de conocimiento regular (61,5%). La gestión de la atención prenatal en la prevención y detección temprana de las Anomalías congénitas, sólo fue el 10,6% en el Hospital II essalud y el 46,2% en el Hospital MINSA II-2 Tarapoto, por la brecha amplia de cobertura de 89,4% Vs a 53,8% respectivamente. Según mecanismos de atención prenatal para prevenir las Xi Anomalías congénitas el Hospital MINSA II-2 Tarapoto, no informa, ni educa, ni Comunica sobre su importancia (0%), mientras que el Hospital II essalud alcanza el 17,2%. Según estrategias de captación temprana de las usuarias para evitar Presencia de anomalías congénitas derivadas de un ingreso tardío a la atención Prenatal, el Hospital MINSA II-2 Tarapoto ejecuta en un 100% la acción vs El Hospital II essalud solo en un 82,8%. En conclusión: La gestión de la atención prenatal en la prevención y detección de Anomalías congénitas es más favorable en el Hospital MINSA II-2 Tarapoto vs Hospital II essalud.

Producción Científica, During early stages of brain development, neuroepithelial stem cells undergo intense proliferation as neurogenesis begins. Fibroblast growth factor 2 (FGF2) has been involved in the regulation of these processes, and although it has been suggested that they work in an autocrine–paracrine mode, there is no general agreement on this because the behavior of neuroepithelial cells is not self-sufficient in explants cultured in vitro. In this work, we show that during early stages of development in chick embryos there is another source of FGF2, besides that of the neuroepithelium, which affects the brain primordium, since the cerebrospinal fluid (E-CSF) contains several isoforms of this factor. We also demonstrate, both in vitro and in vivo, that the FGF2 from the E-CSF has an effect on the regulation of neuroepithelial cell behavior, including cell proliferation and neurogenesis. In order to clarify putative sources of FGF2 in embryonic tissues, we detected by in situ hybridization high levels of mRNA expression in notochord, mesonephros and hepatic primordia, and low levels in brain neuroectoderm, corroborated by semiquantitative PCR analysis. Furthermore, we show that the notochord segregates several FGF2 isoforms which modify the behavior of the neuroepithelial cells in vitro. In addition, we show that the FGF2 ligand is present in the embryonic serum; and, by means of labeled FGF2, we prove that this factor passes via the neuroepithelium from the embryonic serum to the E-CSF in vivo. Considering all these results, we propose that, in chick embryos, the behavior of brain neuroepithelial stem cells at the earliest stages of development is influenced by the action of the FGF2 contained within the E-CSF which could have an extraneural origin, thus suggesting a new and complementary way of regulating brain development. © 2006 Elsevier Inc. All rights reserved.

Objective.To identify the use of folic acid during pregnancy, as well as the new mothers´ knowledge about folic acid. Methodology. Quantitative, descriptive exploratory, and prospective study. A total of 198 mothers were interviewed in the pediatric outpatient service of Hospital de Base Sao José do Rio Preto, Brazil. They have taken their children for neonatal screening and formally consented to participating in the study. The research project was approved by the Research Ethics Committee (350,287). A specific instrument was used for data collection. The data were entered into an appropriate spreadsheet and later statistically analyzed. Pearson´s chi-squared test, p

Durante el desarrollo embrionario, las células de muchos tejidos se diferencian de acuerdo con la información de posición que se establece por las gradientes de concentración de morfógenos. Estas son moléculas de señalización secretadas en una región restringida de un tejido y se difunden lejos de su fuente para formar una gradiente de concentración. La molécula de un mismo morfógeno actúa generalmente en distintas etapas de desarrollo de un organismo y puede provocar reacciones muy diferentes en las células en función de su historia de diferenciación. Los morfógenos más conocidos son miembros del factor de crecimiento beta (TGF-b), Hedgehog (Hh), familias Wnt y los microRNAs.

Introducción: la espina bífida se produce por un fallo en el cierre del canal vertebral durante la gestación, la médula ósea y los nervios quedan al descubierto o salen al exterior. El mielomeningocele es el tipo más grave y más incapacitante. El diagnóstico intra útero se realiza mediante ecografía y detección de alfafetoproteína en suero materno y posteriormente al alumbramiento, mediante observación en busca de marcadores cutáneos unido a resonancia magnética o ecografía, según el tiempo del bebé. El tratamiento definitivo es quirúrgico. Objetivos: general: conocer la mejor evidencia científica sobre la prevención y cuidados de los pacientes con espina bífida. Específicos: poder proporcionar información a los padres de niños con espina bífida y enseñarles a afrontarla. Ayudar a los padres a que sus hijos logren la mayor independencia posible. Metodología: se realizó una búsqueda de la bibliografía correspondiente a los 10 últimos años, buscando solo artículos en español y se encontraron 32 documentos válidos. Conclusiones: gracias a la prevención enfermera, mediante la suplementación de ácido fólico y educación dietética y de hábitos saludables, se reduce en gran medida la espina bífida. El integrar a los padres en los cuidados hace que estos establezcan vínculos afectivos con el bebé.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e do Desenvolvimento, Florianópolis, 2013 O desequilíbrio no metabolismo do ácido fólico (AF) e da homocisteína (Hcy) está relacionado à ocorrência de defeitos do tubo neural (DTN). Os aspectos morfológicos e os mecanismos celulares envolvidos na gênese dos DTN provocados pelos elevados níveis de Hcy, ainda não foram adequadamente elucidados. O objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos da Hcy sobre os mecanismos celulares envolvidos na morfogênese do tubo neural, com ênfase no desenvolvimento da medula espinhal e do esqueleto axial, utilizando embriões de Gallus domesticus como modelo experimental. Os embriões foram incubados (38ºC), pré-tratados com 26 h e tratados com 48 h de incubação. Foram organizados quatro grupos experimentais: AF - pré-tratado com 50 µl de salina e tratado com 0,5 ?g de AF / 50 µl de salina; Hcy - pré-tratado com 50 ?l de salina e tratado com 20 ?mol D,L-Hcy / 50 ?l salina; AF+Hcy - pré-tratado com 0,5 ?g AF / 50 ?l salina e tratado com 20 ?mol D,L-Hcy/50 ?l salina; controle - pré-tratado e tratado com 50 ?l de salina. Os embriões foram analisados em duas idades - E4 e E6. Foram encontradas diferentes categorias de DTN, acompanhadas de alterações na morfologia da medula espinhal e do esqueleto axial. A Hcy gerou estresse celular e oxidativo, reconhecidos pelo aumento da expressão da proteína de estresse HSP 70 induzível e da proteína anti-apoptótica Bcl 2, respectivamente. Além disso, houve aumento da carbonilação de proteínas e diminuição dos níveis de tióis não-proteicos (NPSH), indicando aumento da produção de espécies reativas de oxigênio (ERO) e redução das defesas antioxidantes. Alterações nos mecanismos de proliferação e diferenciação celulares nos tecidos neurais e mesenquimais foram evidenciadas por técnicas de imuno-histoquímica e RT-qPCR. A Hcy reduziu o número de células em proliferação e gerou danos ao DNA nas células dos tecidos neural e mesenquimal. A diferenciação neural foi comprometida pela Hcy, efeito evidenciado pela diminuição da expressão das proteínas p53 e ?-tubulina III na medula espinhal. A Hcy levou à redução da expressão de Pax 1/9 e Sox 9 no mesênquima. Os resultados demonstraram importantes efeitos da Hcy sobre mecanismos celulares e moleculares envolvidos no desenvolvimento da medula espinhal e do esqueleto axial e a provável relação destes efeitos com a gênese dos DTN na medula espinhal.

Tese de mestrado. Biologia (Biologia Molecular e Genética). Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2011 Submitted by Lurdes Saramago (lurdes.saramago@fc.ul.pt) on 2013-05-10T13:44:06Z No. of bitstreams: 1 ulfc092780_tm_ana_guedes.pdf: 1866819 bytes, checksum: 426aceba043d271c89ffeb7affac795b (MD5) Made available in DSpace on 2013-05-10T13:44:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ulfc092780_tm_ana_guedes.pdf: 1866819 bytes, checksum: 426aceba043d271c89ffeb7affac795b (MD5) Previous issue date: 2011

Dissertação de mest., Ciências Biomédicas (Biologia do Desenvolvimento Embrionário), Departamento de Ciências Biomédicas e Medicina, Univ. do Algarve, 2011 A differential screening conducted to identify novel genes expressed in the anterior visceral endoderm (AVE) led to the isolation/identification of Adtk1, a gene coding for a protein with tyrosine and serine/threonine kinase domains. The analysis at birth of generated Adtk1 mouse mutants has been reported by our and other laboratories. Several defects were identified, namely the mutants were slightly smaller and had limbs with shortened long bones than wild-type littermates. In the course of this thesis it was observed that inbreeding Adtk1 mutation into the C57Bl6 background resulted in embryonic death identified by genotyped conceptus, suggesting the importance of this gene along the embryonic development. A more in-depth analysis of this mutation in mixed background (C57Bl6/DBA) revealed that Adtk1-/- animals also presented kidney defects. Furthermore, preliminary analysis of E9.5 Adtk1 KO embryos in a pure inbred background (C57Bl6) revealed that they display severe defects associated with neural tube closure.