Search

Glikoproteini, sastavni dijelovi stanične membrane, imaju važnu ulogu u staničnom prepoznavanju i prijenosu bioloških informacija. Ugljikohidratne komponente glikoproteina okrenute su izvanstaničnoj okolini te djeluju kao ligandi na koje se vežu enzimi, hormoni, antitijela, druge stanice, ali i otrovi, virusi i bakterije. Proces vezanja virusa i bakterija na šećerne komponente glikoproteina stanične membrane ostvaruje se putem specifičnih proteina, lektina, koje patogeni organizmi posjeduju u svojoj strukturi. Poznato je da su u biološkim sustavima multidentatne ugljikohidrat-protein interakcije u prednosti pred monodentatnim interakcijama pa sinteza multivalentnog glikomimetika predstavlja logičan korak pri traženju inhibitora koji bi onemogućio infekciju stanice patogenom. U radu je opisana sinteza trivalentnog manozidnog klustera. Ključan korak u ovoj sintezi je priprava alkohola s tri hidroksilne skupine i nitro-skupinom. Takav nitroalkohol je sintetiziran na nekoliko načina te je ujedno pronađen i optimalan postupak njegove priprave. Michaelovom adicijom nitrometana i akrilonitrila pripravljen je spoj s tri cijano- skupine koji je kiselom hidrolizom preveden u odgovarajuću trikiselinu. Redukcijom trikiseline dobiven je nitroalkohol u zadovoljavajućem prinosu. Kondenzacijom nitroalkohola sa zaštićenom i aktiviranom manozom moguće je pripraviti željeni kluster. Slobodna nitro-skupina ovakvog klustera otvara mogućnost njegove daljnje sintetske nadogradnje, primjerice vezanje neke biološki aktivne molekule, a u skladu s tim bilo bi moguće provesti i odgovarajuća biološka ispitivanja.

Michaelovom reakcijom pripravljeni su di-tert- butil-4-(2-tert-butoksikarbonilet-1-il)-4- nitroheptandioat (1a) te 4-(2-cijanoet-1-il)-4- nitroheptanodinitril (1b). Kiselom te bazičnom hidrolizom spoja 1a dobivena je 4-(2-karboksiet-1- il)-4-nitroheptanska dikiselina (2), a ista je dobivena i kiselom hidrolizom spoja 1b. Spoj 2 reduciran je u 4-(3-hidroksiprop-1-il)-4- nitroheptan-1, 7-diol (3) upotrebom diborana. Redukcijom spoja 1a s NaBH4/AlCl3 (3:1) dobiven je spoj 3, no nije uspješno izoliran. Glikozidni donor, O-(2, 3, 4, 6-tetra-O-benzil-α -D- manopiranozil)trikloracetimidat (5a), sintetiziran je trikloracetimidatnom metodom uz DBU kao bazu. Pokušaj kondenzacije spoja 3 i spoja 5a, čime bi se dobio trivalentni manozidni kluster, u danim reakcijskim uvjetima nije uspio kao niti analogna reakcija spoja 3 i O-(2, 3, 4, 6-tetra-O-acetil-α -D-manopiranozil)trikloracetimidata (5b). Svi sintetizirani spojevi identificirani su standardnim analitičkim postupcima te IR, 1H i 13C NMR spektroskopskim metodama.