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La anemia que aparece en pacientes con procesos neoplásicos constituye un problema de gran importancia, tanto por su elevada frecuencia como por las complicaciones que conlleva. No se trata de un problema grave, por cuanto suele ser de intensidad moderada y además no compromete la vida del paciente, por lo que tradicionalmente se le ha prestado relativamente poca importancia, preocupando solamente al médico responsable cuando el paciente precisaba una transfusión de sangre. Afortunadamente, esto ya no es así y hoy en día el concepto de calidad de vida y de bienestar del paciente han ayudado a comprender mejor la repercusión que la anemia tiene en el paciente con cáncer.Basándonos en los resultados expuestos hemos obtenido las siguientes conclusiones:1. El tratamiento con eritropoyetina aumenta de forma satisfactoria el nivel de hemoglobina en pacientes oncológicos sometidos a tratamiento antineoplásico.2. En cuanto a los factores predictivos de respuesta al tratamiento con eritropoyetina: • El aumento en la concentración de hemoglobina a las dos semanas de tratamiento en nuestros pacientes sí ha resultado ser un factor predictivo positivo de respuesta a la eritropoyetina. • El nivel de eritropoyetina endógena no es un factor significativo en la predicción de respuesta en nuestra población de pacientes. • El cambio en el valor del receptor soluble de la transferrina a las 2 semanas de tratamiento no es factor predictivo de respuesta en nuestro estudio. • Los valores basales de las citoquinas inflamatorias analizadas (IL-6 y TNF-alfa) no se pueden utilizar para predecir ia respuesta al tratamiento con eritropoyetina en este trabajo. • El resto de las variables analizadas no pueden ser consideradas como factores predictivos de respuesta a los agentes eritropoyéticos.3. Debe iniciarse el tratamiento con agentes eritropoyéticos cuando la cifra de hemoglobina se sitúe entre 9 y 11 g/dL y aparezca síndrome anémico.4. Debe suspenderse el tratamiento cuando la hemoglobina alcance valores comprendidos entre 12-13g/dL.5. En los pacientes que responden al tratamiento mejora la calidad de vida de forma apreciable.6. La respuesta al tratamiento, con la consiguiente mejoría clínica y analítica, hace que los pacientes respondedores no precisen terapia transfusional.7. Todos los agentes eritropoyéticos y sus diversas dosificaciones han demostrado una eficacia similar.8. No hemos encontrado efectos secundarios relevantes.9. Consideramos que hacen falta más estudios que sobre este tema para poder determinar Sa dosis óptima de cada agente eritropoyético adaptada a la evolución de cada paciente.3. Debe iniciarse el tratamiento con agentes eritropoyéticos cuando la cifra de hemoglobina se sitúe entre 9 y 11 g/dL y aparezca síndrome anémico.4. Debe suspenderse el tratamiento cuando la hemoglobina alcance valores comprendidos entre 12-13g/dL.5. En los pacientes que responden al tratamiento mejora la calidad de vida de forma apreciable.6. La respuesta al tratamiento, con la consiguiente mejoría clínica y analítica, hace que los pacientes respondedores no precisen terapia transfusional.7. Todos los agentes eritropoyéticos y sus diversas dosificaciones han demostrado una eficacia similar.8. No hemos encontrado efectos secundarios relevantes.9. Consideramos que hacen falta más estudios que sobre este tema para poder determinar Sa dosis óptima de cada agente eritropoyético adaptada a la evolución de cada paciente.

Estudio de las repercusiones y consideraciones médicas de la intubación submental con respecto a la traqueostomía y otras técnicas anestésicas en cirugía oral y maxilofacial y especialidades afines

Fundamento Se ha descrito una importante actividad (50% de respuestas objetivas) con un pequeno numero de supervivientes en los ensayos clinicos de quimioinmunoterapia (QIT) para el melanoma diseminado. En la mayoria, la hospitalizacion era un requerimiento habitual.

El Cáncer de Mama es el tumor más frecuente en mujeres. En aproximadamente el 50% de las pacientes el tumor se presenta en estadios avanzados o metastásico. La Quimioterapia de Altas Dosis con Transplante Autólogo de Células Progenitoras Hematopoyéticas surge en los años "90" como un tratamiento novedoso para aumentar la supervivencia de estas pacientes. El punto fundamental en este agresivo tratamiento era la recuperación hematológica. Entre 1995 y el año 2003 se realizaron 129 tratamientos con Quimioterapia de Altas Dosis y rescate con Stem Cells de sangre periférica en pacientes diagnosticadas de Carcinoma avanzado de Mama en el Hospital Clínico Universitario de Zaragoza. Nuestro objetivo fué determinar las alteraciones inmunológicas que sufrían estas pacientes así como la evolución de la recuperación de dichas alteraciónes en el tiempo y ver su relación entre el estadio tumoral, la posibilidad de recidiva y la supervivencia. Objetivando que sí que existe relación entre algunas de las alteraciones de los parámetros inmunológicos estudiados y la evolución de las pacientes.

El gen P53 es el más frecuentemente mutado en tumores humanos ( 50%). Su proteina producto, la proteina P53, se acumula cuando sufre una mutación. Esta circunstancia posibilita su presentación al sistema inmunológico y el desarrollo de una respuesta celular específica medida por linfocitos T CD8. En este trabajo por primera vez, ha sido posible desarrollar la existencia de una respuesta inmune celular específica "in vivo" en pacientes con cancer de mama. Las implicaciones de este hallazgo para futuras estrategias terapeúticas basadas en "vacunas" anti P53 deben ser esclarecidas en futuros estudios fase II y III.

El antígeno leucocitario humano G (HLA-G) presenta un amplio espectro de funciones inmunosupresoras, jugando un papel importante en la tolerancia materno-fetal y en la aceptación de los aloinjertos en los pacientes transplantados como consecuencia de sus propiedades tolerogénicas. Asimismo, se ha encontrado expresión de HLA-G tanto en tumores sólidos como en desórdenes linfoproliferativos, asociándose esta expresión a una disminución o pérdida de las respuestas inmunes mediadas por células NK y T, y a menudo a un aumento de la tumorogenicidad. En cuanto a sHLA-G, ha sido también detectado en el plasma de pacientes con diferentes tipos de enfermedades malignas. En cáncer renal, la expresión de HLA-G se ha detectado tanto en lesiones tumorales como en líneas celulares de cáncer renal, y se ha visto como los niveles plasmáticos de sHLA-G son mayores en los pacientes con CCR respecto a los controles sanos

El cáncer de mama asociado a mutaciones germinales en BRCA1 esta asociado a la presencia de un fenotipo triple negativo. El objetivo es determinar la prevalencia de mutaciones en BRCA1 en mujeres diagnosticadas de cáncer de mama triple negativo menores de 50 años y sin historia familiar. Material y Métodos: Desde Mayo de 2008 hasta mayo de 2009 se reclutaron pacientes diagnosticadas de cáncer de mama triple negativo menores de 50 años y sin historia familiar de cáncer de mama y/o ovario en familiares de primer o segundo grado. Se registro la edad y el carácter informativo de la historia familiar (presencia de al menos dos mujeres mayores de 45 años de edad en las dos ramas, materna y paterna). La determinación de mutaciones en BRCA1 se realizo mediante DHPLC, secuenciación y MLPA. Se completo el estudio inmunohistoquímico con marcadores de fenotipo basal (Citoqueratina 5/6 y EGFR). Resultados: Se detectaron 7 mutaciones en 92 pacientes estudiadas (7,6%) y 3 variables de significado incierto (3,2%). La edad al diagnóstico en las pacientes con mutación BRCA1 fue menor a 35 años en 2 pacientes (28,6%) (Prueba exacta de Fisher, p=0,631). La historia familiar fue no informativa en 5 de 7 pacientes con mutación patógena (71,4%)(prueba exacta de Fisher, p=0,121). De 7 pacientes, 4 presentaban fenotipo basal (Test de Fisher p=0,537). La prevalencia de mutación BRCA1 en el subgrupo de pacientes con edad inferior a 35 fue de 10,52%, historia familiar no informativa de 13,15%m y epitelio basal 8,69% Conclusiones: Las pacientes diagnosticadas con cáncer de mama triple negativo menores de 50 años y con historia familiar no informativa son candidatas a la realización del test genético para la determinación de BRCA1.

En este trabajo se han realizado experimentos para ver la implicación de las células dendríticas en la angiogénesis tumoral mediada por factores tumorales y factores proangiogénicos que hacen que diferencien a endothelial-like cells in vitro. En la parte de experimentación in vivo se ha tratado de vehiculizar las células dendríticas con nanopartículas magnéticas y observar su biodistribución.

Introducción.Los receptores de la tirosina kinasa (RTKs) son receptores de membrana que se unen a factores de crecimiento, mediadores celulares, señales de diferenciación. La unión con el ligando provoca la fosforilación y activación de segundos mensajeros hasta obtener una respuesta nuclear. El proceso se regula por la internalización en el endosoma celular de los receptores y la degradación proteasómica mediante la vía de la ubiquitinación. Las fosfatasas de la proteína tirosina (PTPs) defosforilan los RTKs. En células tumorales hay una sobreexpresión de RTKs y de PTPs lo que hace que sean más agresivos.Objetivos Primarios / Hipótesis de TrabajoDemostrar la sobreexpresión de RTKs y PTPs en líneas celulares de carcinoma de células renales analizando EGFR, erbB2, VEGFR-1, VEGFR-2, PDGFR-1, PDGFR-2, HGFR1, HGFR-2 (MET, Ron Beta), TIE-1, TIE-2, AXL, y LMW-PTP, PTP-lb, SH-PTP-l.Material y Métodos Utilizaremos 5 líneas celulares murinas de carcinoma de células renales (SLR 20,21,22,24,25) en cultivo, facilitadas por el Hillman Cancer Institute de la Universidad de Pittsburgh, y una línea celular con comportamiento similar al tejido renal normal (HK). Mediante la técnica de Western-Blot determinaremos la sobreexpresión de las distintas RTKs y PTPs. Resultados En todas las líneas celulares de carcinoma renal estudiadas se observa sobreexpresión de EGFR en un grado muy superior al resto de proteínas. Se observa sobreexpresión en todas las líneas de VEGFR-2, Met y PTP-lb. En cuatro líneas celulares sobreexpresión de HER-2, Ron y LMW-PTP. En tres líneas Axl y SH-PTP. En dos líneas observamos sobreexpresión de VEGFR-1. ConclusionesEn todas las líneas celulares de carcinoma renal estudiadas se observa sobreexpresión de EGFR, VEGFR-2, Met y PTP-lb. HER-2. Sobreexpresión de Ron y LMW-PTP en cuatro líneas celulares. Sobreexpresión en tres líneas de Axl y SH-PTP. Sobreexpresión en dos líneas de VEGFR-1.El Western-Blot es u

PROPÓSITO: Se ha realizado un estudio observacional y retrospectivo para evaluar el modo de utilización y los efectos secundarios de fentanilo transdérmico (FTTS) en pacientes oncológicos en situación terminal. MATERIAL Y MÉTODOS: Se han evaluado estadísticamente pacientes incluidos en un programa de Atención Domiciliaria que recibieron tratamiento con FTTS. RESULTADOS: 112 pacientes (p) recibieron tratamiento con FTTS. Mediana de edad de 71.5 años (29-88). 102p presentaban dolor y 10 disnea. Tipo de dolor: visceral 55% p, óseo 25% p, neuropático 12.5%, muscular 5% p y otro 2.5% p. EVA inicial: media 5.9. La analgesia previa a la utilización de fentanilo fue: 31% p AINES, 32.2% p tramadol, 5.6% p codeína y 31% p morfina. La dosis mediana inicial de fentanilo fue 50mgr/hora (25-300). La dosis mediana final fue 75 mgr/hora (25-400). EVA final media: 3,3. La mediana de la duración del tratamiento fue de 44 días (1-372). 35 p (31%) presentaron náuseas G2-3, somnolencia 5 p, agitación y/o delirio 13 p. 81 p (72%) precisaron laxantes. En 10 p fue necesario rotar a otro opioide: 4 p por toxicidad y 6 p por mal control del dolor. CONCLUSIONES: El FTTS es un analgésico bien tolerado en pacientes terminales y proporciona una anal-gesia adecuada (91%), a un bajo coste en cuanto a yatrogenia intolerable (4%), tanto con paso previo con opioides como directamente desde primer escalón analgésico OMS. PURPOSE: An observational and retrospective study was performed in order to evaluate the activity and toxicity of transdermal fentanyl in patients with advanced cancer. MATERIAL AND METHODS: 112 patients treated by a home palliative care unit were studied. The characteristics of patients, analgesic treatments, and opioid rotation were analysed from the beginning of fentanyl administration to the death. RESULTS: The mean age of the patients (p) was 71.5 years (range, 29-88). The indication for opioid administration was pain in 102 and dyspnea in 10 patients. The type of pain was visceral in 56 p (55%), bony in 25 p (25%), neuropatic in 13 p (12.8%), muscular in 5 p (5%), and others in 3 p (2.1%). The baseline mean value of the pain analogical visual scale (AVS) was 5.9. The analgesics administered before fentanyl was given were tramadol (32.2%), NSAIDs (31%), morphine (31%) and codeine (5.6%). The median initial dose of fentanyl was 50 µg (range, 25-300). The final mean dose at the time of death was 75 µg (25-400). The final mean AVS was 3.3. The median treatment duration was 44 days (range, 1 to 372). It caused G2-3 nausea in 35 p (31%), somnolence in 13 p, and agitation in 5 p; 81 patients received laxatives. Opioid rotation with morphine was necessary in 10 p because of toxicity, and in 6 p because uncontrolled pain. CONCLUSIONS: Transdermal fentanyl is a well tolerated analgesic in patients with advanced cancer, providing a good analgesia in up to 91% of the patients previously treated with opioids, as well as of the patients proceeding directly from the first or second step of the WHO ladder.

PROPÓSITO: Se ha realizado un estudio observacional y retrospectivo para evaluar el modo de utilización y los efectos secundarios de fentanilo transdérmico (FTTS) en pacientes oncológicos en situación terminal. MATERIAL Y MÉTODOS: Se han evaluado estadísticamente pacientes incluidos en un programa de Atención Domiciliaria que recibieron tratamiento con FTTS. RESULTADOS: 112 pacientes (p) recibieron tratamiento con FTTS. Mediana de edad de 71.5 años (29-88). 102p presentaban dolor y 10 disnea. Tipo de dolor: visceral 55% p, óseo 25% p, neuropático 12.5%, muscular 5% p y otro 2.5% p. EVA inicial: media 5.9. La analgesia previa a la utilización de fentanilo fue: 31% p AINES, 32.2% p tramadol, 5.6% p codeína y 31% p morfina. La dosis mediana inicial de fentanilo fue 50mgr/hora (25-300). La dosis mediana final fue 75 mgr/hora (25-400). EVA final media: 3,3. La mediana de la duración del tratamiento fue de 44 días (1-372). 35 p (31%) presentaron náuseas G2-3, somnolencia 5 p, agitación y/o delirio 13 p. 81 p (72%) precisaron laxantes. En 10 p fue necesario rotar a otro opioide: 4 p por toxicidad y 6 p por mal control del dolor. CONCLUSIONES: El FTTS es un analgésico bien tolerado en pacientes terminales y proporciona una anal-gesia adecuada (91%), a un bajo coste en cuanto a yatrogenia intolerable (4%), tanto con paso previo con opioides como directamente desde primer escalón analgésico OMS.

Este trabajo revisa desde un punto de vista prospectivo la asociación entre criterios clínicos personales y familiares en pacientes con tumores de mama y ovario y la probabilidad de identificar en estas pacientes mutaciones de BRCA 1 y BRCA 2 en familias aragonesas de alto riesgo de cáncer de mama-ovario. De 53 familias estudiadas en la Consulta de Consejo Genético del Hospital Clínico Universitario de Zaragoza de 1997 a 2004, se identificaron 3 mutaciones de BRCA1 y 6 mutaciones de BRCA 2. Se identificaron 6 variantes sin clasificar de BRCA 1 y 7 de BRCA 2. De los criterios clínicos de selección se objetivó que el criterio “asociación con cáncer de ovario en primera o segunda generación” como el factor más potente a la hora de predecir mutación de BRCA ?.. La frecuencia de mutaciones de BRCA 2 es superior en la población aragonesa a las mutaciones de BRCA 1. No existen mutaciones fundadoras de BRCA 1/ 2 en la población aragonesa.

La posibilidad de identificar fumadores con mayor riesgo de desarrollar cáncer de pulmón (participan factores ambientales y genéticos), tiene importantes implicaciones en cuanto a su prevención. Objetivos: determinar el grado de exposición interna a mutágenos carcinógenos mediante indicadores biológicos (tioéteres, mutágenos urinarios) y los efectos biológicos precoces derivados del consumo de tabaco mediante test citogenéticos (micronúcleos, aberraciones cromosómicas, intercambios entre cromátides hermanas); evaluar la posible influencia del fenotipo hidroxilador de debrisoquina y acetilador sobre los biomarcadores de exposición. Participaron 100 individuos: 40 pacientes con cáncer broncopulmonar fumadores y 60 voluntarios sanos, 30 fumadores y 30 no fumadores. Los tioéteres y los mutágenos, tras activación microsomal, resultaron ser buenos indicadores de exposición al tabaco. Al valorar el efecto del tabaco sobre los parámetros citogenéticos observamos un aumento en el grupo de pacientes al compararlos con los individuos sanos. El poseer uno u otro fenotipo no influyó en los diversos parámetros estudiados.

We studied cellular immune (total lymphocytes, lymphocytary populations and delay hypersensitivity skin tests) and humoral (immunoglobulins and complement) response, as well as nutritional status (anthropometric and biochemical para meters), antitumoral treatment. The effect of tumoral extension, nutritional status and age on immunity was assessed. We have demonstrated a poor relationship between the cellular immunological response and the extension of neoplasia, a moderate effect of age and a significant impact of nutritional status.

A case of hemispheric medulloblastoma of cerebellum in a 22 male patient is presented. The patient complained of headache and an intracranial hypertension syndrome progressively appeared. Diagnosis was established by CT scan. Treatment consisted of radical surgery associated to radiotherapy and chemotherapy. Present survival with this treatment is 4 years being the patient asymptomatic and without signs of relapse.

e20727 Background: Nausea, vomiting, and diarrhea are very common in cancer patients under palliative treatment. These usually can be controlled on an outpatient basis, although they can become extremely debilitating for the patient. It is not uncommon that patients come to the emergency department because of the rebelliousness of these symptoms. The aim of this study is to describe cancer patient population which consults for nausea, vomiting, or diarrhea in the Emergency Department (ED) of a tertiary hospital, their causes and clinical management. Methods: From October 2007 to October 2008, all cancer patients attended at the Emergency Department of our hospital were prospectively collected. The reasons for consultation, diagnosis and clinical management in the SE are described Results: Of 560 patients enrolled, 440 patients were stage IV disease. 54.8% of them ( 307 patients) were under palliative chemotherapy treatment at the time of consultation. 5.9% consulted for nausea or vomiting (33 patients), 3.6% (20 patients) consulted for diarrhea, 0.7% (4 patients) consulted for both. 57.5% of patients (19 patients) with nausea or vomiting, 90% (18 patients) with diarrhea and 100% (4 patients) with both symptoms were receiving chemotherapy at that moment. The most frequent causes of these symptoms were chemotherapy toxicity (52.6%) and acute abdominal pathology (15.8%). 24 patients (72.7%%) who consulted for nausea or vomiting, 12 patients (60%) who consulted for diarrhea and 3 patients (75%) who consulted for vomiting and diarrhea required at least 24 hours of hospitalization. Conclusions: Vomiting and diarrhea are very prevalent symptoms in oncology patients, but they are not frequent causes of demanding emergency attention. The most important etiology of these situations is the chemotherapy toxicity, followed by acute abdominal pathology. Most patients attended in ED because of these symptoms require hospitalization. No significant financial relationships to disclose.

A case of primary lymphoma of the central nervous system treated successfully with radiotherapy and systemic and intrathecal chemotherapy is described. The efficiency of the combination of radiotherapy with chemotherapy in the treatment of primary lymphoma of the central nervous system is discussed.

56 female patients with breast carcinoma and treated with polychemotherapy: adriamycin, vindesine, ciclophosphamide and 5-fluorouracil were studied, divided in three groups with different antiemetic schedule: group A 40 mg/iv of metoclopramide; group B 40 mg iv of metoclopramide and 125 mg/iv of methylprednisolone before beginning chemotherapy; and group C 2 mg/oral of lorazepam, 125 mg/iv methyl-prednisolone and 1 mg/kg/oral of metoclopramide previously to begin chemotherapy; at two and four hours of the first dose, metoclopramide was repeated the same doses (really) three doses each two hours. The combination of methylprednisolone-metoclopramide (B), decreases significantly the intensity, duration and frequency of nausea and vomiting, achieving total protection (no vomiting) in 4.34% of cycles of chemotherapy in group A, 32.2% in group B and 30.2% in group C (p less than 0.005 group A versus group B and A versus group C). Also we observed, without statistical analysis, better subjective tolerance to chemotherapy in patients receiving lorazepam associated to schedule B (schedule C). This makes it the recommended schedule.

EL SELENIO ES UN MICROELEMENTO ESENCIAL AL QUE ULTIMAMENTE SE LE ATRIBUYE UN PAPEL PROTECTOR FRENTE AL CANCER EN DIVERSOS TRABAJOS. HEMOS ESTUDIADO 67 PACIENTES PORTADORES DE NEOPLASIAS DE RECIENTE DIAGNOSTICO, ELEGIDOS AL AZAR, Y QUE PREVIAMENTE NO HABIAN RECIBIDO TRATAMIENTOS ANTITUMORALES. A TODOS LOS PACIENTES SE LES HA DETERMINADO LA CONCENTRACION SERICA DE SELENIO MEDIANTE ESPECTROFOTOMETRIA DE ABSORCION ATOMICA Y SE LES HA COMPARADO CON UN GRUPO CONTROL DE INDIVIDUOS SANOS. ASI MISMO SE HA REALIZADO UN ESTUDIO NUTRICIONAL DE LOS PACIENTES. LAS CONCENTRACIONES SERICAS DE SELENIO SON SIGNIFICATIVAMENTE MAS BAJAS EN LOS PACIENTES CON CANCER QUE EN LOS SUJETOS SANOS DEL CONTROL (49+-15 MG/1 Y 59+- 18 UG/1 RESPECTIVAMENTE). POR GRUPOS TUMORALES, SOLO SON MAS BAJAS DE FORMA SIGNIFICATIVA EN LOS CANCERES DE TUBO DIGESTIVO Y EN LOS PULMONARES. NO HEMOS OBTENIDO DIFERENCIAS DE CONCENTRACIONES DE SELENIO EN SUERO ENTRE LOS PACIENTES CONMALNUTRICION Y SIN ELLA, Y TAMPOCO ENTRE LOS DIFERENTES ESTADIOS TUMORALES (METASTASIS Y AUSENCIA DE ELLAS).