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Se diseñó una investigación correlacional transversal para la evaluación cognitiva de los pacientes tratados en la Unidad de Tratamiento del Alcoholismo y en la Unidad de Desintoxicación Hospitalaria y Patología Dual perteneciente al hospital “Los Montalvos”, ambas unidades integradas en el servicio de psiquiatría perteneciente al Complejo Asistencial Universitario de Salamanca, por medio de un test de screening neuropsicológico (MoCA) para un total de 46 sujetos, para probar las hipótesis y cumplir los objetivos propuestos. Se concluyó que existió una proporción mayor de sujetos con una puntuación menor a 26 en las personas con una edad igual o superior a 50 años. En aquellos pacientes con un diagnóstico de trastorno por consumo de alcohol y cocaína obtuvieron una puntuación menor en el MoCA en comparación con aquellos sujetos con un diagnóstico de trastorno por consumo de alcohol. De esta manera, la presente investigación sirve como apoyo en la realización de campañas de detección precoz de deterioro cognitivo en la población estudiada, además de evidenciar la necesidad de crear programas especializados sobre los déficits cognitivos característicos de dichos sujetos para poder rehabilitar o paliar los síntomas cognitivos de estas personas, donde además se podría mejorar su calidad de vida y funcionalidad, como también fomentar la rehabilitación social de estas personas.

Los cambios cognitivos en las pacientes con cáncer de mama que reciben quimioterapia han sido previamente reportados. El cáncer de mama es la neoplasia más frecuente en las mujeres peruanas y es la segunda causa de muerte relacionada con el cáncer en el Perú. La población peruana presenta características étnicas y socio-biológicas particulares, siendo necesario generar estudios que nos permitan determinar la magnitud de este problema. El presente estudio busca generar información y explorar indicadores asociados al efecto de la quimioterapia en la cognición en las pacientes con cáncer de mama, del Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas (INEN). Identificar las terapias que se asocian con mayor frecuencia a disminución del rendimiento cognitivo. El estudio es de tipo longitudinal (prospectivo, observacional, analítico de seguimiento de casos) en el que participaron 124 pacientes de entre 28 y 64 años, con cáncer de mama temprano, que no habían recibido quimioterapia previa y que cumplieron los criterios de inclusión. Se utilizó las pruebas cognitivas breves previamente validadas en nuestra población: ―INECO Frontal Screening‖ (IFS), ―Addenbrooke's cognitive examination‖ (ACE) y ―Facial Emotion Recognition‖ (FER). Se realizó un análisis lineal mixto en el grupo de 34 pacientes que continuaron hasta el final del estudio. La prueba FER detectó disminución de rendimiento cognitivo en 21% de las pacientes, mientras que el test ACE mostró un 15% y el test IFS 12%. Las pacientes que contaban con escolaridad de secundaria o más, mostraron un mejor desempeño cognitivo. Como conclusión se obtiene que la quimioterapia tuvo un efecto significativo en alterar el rendimiento cognitivo. Las pacientes en tratamiento con un regimen de taxanos, hormonas ó su combinacion fueron las que presentaron mas alteraciones. Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología (Perú). Fondo Nacional de Desarrollo Científico y Tecnológico (Fondecyt). Proyecto 102 – 2018.

El VIH penetra al sistema nerviós central (SNC) en els primers dies després de la infecció sistèmica i duu a terme una invasió que pot produir dany o disfunció neuronal i, com a conseqüència, trastorns cognitius. Malgrat l’ús del tractament antiretroviral, els trastorns cognitius en persones amb VIH són freqüents i la majoria d’estudis mostren que entre un 20-50% de les persones que viuen amb el VIH (PVIH) els continuen desenvolupant. Aquestes alteracions s’han vinculat a una pitjor qualitat de vida, pitjor funcionament a la vida diària, majors taxes d’atur, major ús de recursos del sistema de salut, pitjor adherència a la teràpia antiretroviral i, fins i tot, un major risc de mortalitat. Per tot això, la seva detecció, prevenció i tractament haurien de ser prioritaris. La detecció i el monitoratge dels trastorns cognitius en les PVIH poden oferir avantatges clínics per a les persones que els experimenten. Actualment, però, el seu diagnòstic implica recursos humans i econòmics i no disposem d’estratègies terapèutiques amb suficient evidència científica de la seva eficàcia. És per aquests motius que aquesta tesi doctoral pretén augmentar el coneixement actual sobre els procediments per a la detecció dels trastorns cognitius en persones amb VIH, així com sobre possibles estratègies terapèutiques. Amb aquesta intenció s’han portat a terme tres estudis. El primer avalua la precisió d’una eina de cribratge, el NEU Screen, per a la detecció de trastorns cognitius en PVIH en diferents grups d’edat. El segon investiga l’impacte sobre el SNC d’una estratègia de tractament basada en el començament de la teràpia antiretroviral durant la infecció recent (

RESUMEN : El dolor crónico es una de las principales causas de morbilidad en el mundo en la actualidad. Los pacientes con dolor crónico demandan atención sanitaria por síntomas físicos y psicológicos, siendo cada vez más frecuente la morbilidad ocasionada por la gravedad de los síntomas psíquicos. Aumenta cada vez más el número de personas con dolor crónico que son diagnosticadas de trastornos emocionales y cognitivos, como la depresión o la enfermedad de Alzheimer, respectivamente. Conocer los cambios neuroanatómicos y los mecanismos moleculares que se presentan en la comorbilidad de dolor crónico y patologías neuropsiquiátricas puede ayudar a mejorar el manejo terapéutico de estos pacientes. Además, muchos de los tratamientos que se utilizan actualmente para patologías neuropsiquiátricas se emplean también para paliar el dolor crónico debido a que ambos tipos de patologías comparten ciertos mecanismos fisiopatológicos. El estudio especializado acerca de la fisiopatología de esta comorbilidad puede ayudar a identificar nuevas dianas terapéuticas y, por tanto, nuevas alternativas farmacológicas que podrían e ntrar en estudios de investigación con el fin de mejorar el tratamiento de estos pacientes en un futuro. ABSTRACT : Chronic pain is one of the leading causes of morbidity in the world nowadays. Patients with chronic pain demand health care due to physical and psychological symptoms since morbidity caused by the severity of psychic symptoms is increasing during the last years. Most people with chronic pain are also diagnosed with emotional and cognitive disorders, such as Depression or Alzheimer's disease, respectively. Understanding the neuroanatomical changes and the molecular mechanisms that occur in the comorbidity of chronic pain and neuropsychiatric pathologies might help in the therapeutic management of these patients. In addition, most of the treatments that are currently used for neuropsychiatric pathologies are also used to reduce chronic pain due to both types of pathologies share similar pathophysiological mechanisms. To study in detail the pathophysiology of this comorbidity might allow expanding further research on novel therapeutic targets and, to develop new pharmacological alternatives to improve the treatment of these patients in the future. Grado en Medicina

[ES] El consumo de alcohol constituye uno de los principales problemas de salud púbica. El inicio de su consumo se sitúa en la adolescencia y edad adulta. Esta población puede ser especialmente vulnerable a su abuso, debido al periodo madurativo cerebral donde se encuentran, conllevando a diversas anomalías estructurales y funcionales en el cerebro. El objetivo de este trabajo es analizar las alteraciones cognitivas y cerebrales que pueden aparecer como consecuencia del consumo de alcohol en jóvenes adultos, entre 18- 45 años de edad, a través de una revisión sistemática de la literatura. Para ello se realizó una búsqueda sistemática, introduciendo y combinando los siguientes términos clave: “brain damage”, “cognitive functioning”,“alcohol consumption”, “alcohol”,“young adults” y “young”, en las bases de datos PubMed, Scopus y PsycINFO. Tras la búsqueda sistemática se obtuvieron 1338 artículos, de los que finalmente fueron revisados 20 trabajos. La mayoría de los artículos han indicado que, en cuanto a las alteraciones cognitivas estudiadas en relación con el consumo de alcohol en jóvenes, se observa deterioro en los rendimientos cognitivos generales, y específicamente, en memoria, aprendizaje, atención y funciones ejecutivas. En lo referente a nivel cerebral, el consumo de alcohol puede producir afectaciones en la corteza cerebral, sustancia gris, córtex prefrontal, hipocampo, cerebelo, estructuras subcorticales, como el núcleo accumbens y cuerpo estriado, ventrículos y líquido cefalorraquídeo. En conclusión, parece ser que el consumo de alcohol en una población joven puede conllevar a alteraciones tanto a nivel cognitivo como cerebral.

[spa] Los trastornos neurocognitivos (TNC) son un grupo heterogéneo de entidades clínicas cuya característica principal es el deterioro de todas o algunas de las capacidades funcionales y cognitivas previamente adquiridas por el individuo. Entre ellos encontramos el TNC mayor, tener múltiples etiologías, su causa más común es la enfermedad de Alzheimer (EA). Las marcas neuropatológicas distintivas de esta patología son la acumulación de placas de proteína β-amiloide y la de proteína tau hiperfosforilada que forma, entre otros, ovillos neurofibrilares. El primer lugar en el que se han detectado cambios en el proceso de formación de estas acumulaciones es el locus coeruleus (LC). Este es un núcleo situado en el tegmento pontino y es la mayor fuente de noradrenalina del sistema nervioso central. La integridad estructural del LC se ha investigado tanto en EA como en población en riesgo de desarrollar EA, sin embargo la preservación funcional de este núcleo a lo largo del continuum del TNC restaba sin estudiar. En esta tesis se presentan dos estudios centrados en la evaluación de la conectividad funcional entre el LC y diferentes regiones corticales y subcorticales, en grupos en riesgo de EA: hijos de pacientes con EA de inicio tardío (H-EAIT), individuos con deterioro cognitivo leve (DCL) y pacientes con trastorno depresivo mayor en edad avanzada (TDM); con el fin de comprobar si la medición de la funcionalidad del LC puede constituir un marcador precoz del comienzo del proceso neurodegenerativo en estas etapas tempranas del TNC. El primer estudio se centra en analizar la conectividad del LC en un grupo de H- EAIT, en comparación con sujetos sanos, durante una secuencia de resonancia magnética funcional en estado de reposo. En el segundo estudio se incluyó un grupo de DCL, de TDM y un grupo control; y se estudió la conectividad del LC durante la realización de una tarea oddball o de detección de estímulos, que permite estudiar la actividad neuronal del LC. En ambos casos correlacionamos los resultados de los análisis de neuroimagen con medidas clínicas, neuropsicológicas y conductuales, con el fin de caracterizar los patrones de alteración funcional y su asociación con posibles variables clínicas o cognitivas. Nuestros resultados apuntan a la disminución de la conectividad global del LC en el grupo de H-EAIT durante el estado de reposo y en TDM ante la detección de estímulos salientes (oddball). En ambos grupos observamos una disminución de la conectividad entre el LC y regiones del cerebelo posterior, implicadas en la modulación de la actividad de la red por defecto, de control ejecutivo y de saliencia. Igualmente, el grupo de TDM se caracteriza por presentar una disminución de la conectividad entre el LC y el giro fusiforme y la corteza cingulada anterior (CCA) ante los estímulos oddball. En los H-EAIT encontramos una correlación positiva entre la conectividad del LC-cerebelo posterior y medidas de recuerdo diferido que señala la implicación de este patrón en la función mnésica. Además, encontramos una asociación negativa entre la severidad de síntomas depresivos y la conectividad LC-cerebelo posterior. En los TDM, la conectividad LC-CCA se asocia negativamente con medidas de severidad y carga del trastorno depresivo, reflejo de la diferenciación entre dos subgrupos de pacientes depresivos: en episodio activo de depresión y en remisión. Los resultados de este estudio confirman que existen alteraciones en la conectividad del LC en estadios iniciales del TNC y en población con un riesgo incrementado de desarrollo de EA. Además, apoyan la modulación del LC de regiones corticales y subcorticales implicadas en función mnésica, atencional y regulación del arousal. Esta tesis supone un punto de base para la investigación más profunda del LC a lo largo del continuo del TNC, con el fin de poder desarrollar herramientas diagnósticas no invasivas que permitan detectar precozmente procesos neurodegenerativos y el desarrollo de tratamientos más personalizados., [eng] Neurocognitive disorders (NCD) are a heterogeneous group of clinical entities that share as a principal hallmark the impairment in all or some of the previously acquired cognitive and functional capacities. Among this group, Alzheimer’s disease (AD) is the most prevalent cause of NCD. The two biological hallmarks of AD are the β-amyloid plaques and hyperphosphorylated tau neurofibrillary tangles. The locus coeruleus (LC) nucleus, the major source of noradrenaline to the central nervous system, is the region where pathological changes start in the continuum of AD. Structural integrity of this nucleus has been investigated in AD and AD at-risk population, but its functional preservation remained unstudied. In this thesis, we present two studies focused in the LC functional connectivity. The first study included a group of offspring of late onset AD (O-LOAD) and we used a resting-state functional magnetic resonance (rs-fMRI). For the second study a group of mild cognitive impairment (MCI) and late-life major depressive disorder (MDD) were recruited and they performed an oddball task during the acquisition of functional magnetic resonance imaging (fMRI). In both works, neuroimaging results were correlated with clinical, neuropsychological and behavioral data. Firstly, we found that both O-LOAD and MDD groups showed a diminished LC global connectivity, and these groups also presented a lower connectivity between LC and posterior cerebellum regions, during rs-fMRI and the oddball task, respectively. Moreover, MDD showed a lower connectivity between LC and fusiform gyrus and anterior cingulate cortex (ACC) in front of oddball stimuli. In O-LOAD we observed a negative association between LC-posterior cerebellum and depression symptoms and memory measures; and MDD showed an inverse correlation between LC-CCA connectivity and depression severity and the number of episodes measures. Our results point to the presence of connectivity alterations of LC in early stages of NCD and in AD at- risk population. A deeper investigation of functional activity and connectivity of the LC through the NCD continuum would be useful for the development of non-invasive diagnostic tools and the development of personalized treatments.

Este Trabajo de Fin de Máster se enmarca dentro de un proyecto que intenta desarrollar terapias que permitan entender y controlar enfermedades relacionadas con los trastornos cognitivos. Para ello, se ha hecho un estudio sobre veinte pacientes afectados por este tipo de enfermedades. Este estudio intenta relacionar los estados de ánimo y las actividades realizadas con la aparición de crisis agudas o empeoramientos temporales de los síntomas asociados a estas enfermedades. Poder extraer conclusiones sobre esta relación podría ayudar en la mejora de las condiciones de vida de enfermos con estos trastornos y, para ello, lo que se propone en este proyecto es el desarrollo de una herramienta de Business Intelligence. Para la definición de los requisitos funcionales se han proporcionado una serie de preguntas a las que la herramienta desarrollada tiene que dar respuesta. Con los requisitos funcionales definidos desde un comienzo, se define la estrategia tradicional de gestión de proyectos del PMBOK como método de desarrollo de la herramienta. Asimismo, el resultado obtenido ha sido un panel de cuadros de mando donde se visualizan diferentes elementos que dan respuesta a las preguntas propuestas y que cargan los datos desde un almacén de datos implementado en MySQL. Para la carga del almacén de datos se han implementado procesos ETL mediante el framework Pentaho Data Integration. This Master's Thesis is part of a project that intends to develop therapies that allow understanding and controlling diseases related to cognitive disorders. For this, a study has been conducted on twenty patients affected by these types of diseases. This study tries to relate the moods and activities carried out with the appearance of acute attacks or temporary worsening of the symptoms associated with these diseases. Being able to infer conclusions about this relationship could help improve the living conditions of patients with these disorders and, for this purpose, the development of a Business Intelligence tool has been proposed in this project. For the definition of the functional requirements, a series of questions have been posed, which the developed tool must answer. The traditional PMBOK project management strategy has been chosen as the tool's development method because the functional requirements are known from the beginning. Likewise, the result obtained has been a dashboard panel where different elements are displayed that answer the proposed questions and that load the data from a data warehouse implemented in MySQL. To load the data warehouse, ETL processes have been implemented using the Pentaho Data Integration framework. This project is a solid starting point in the field of Business Intelligence systems. Aquest Treball de Fi de Màster s'emmarca dins d'un projecte que intenta desenvolupar teràpies que permetin entendre i controlar malalties relacionades amb els trastorns cognitius. Per a això, s'ha fet un estudi sobre vint pacients afectats per aquest tipus de malalties. Aquest estudi intenta relacionar els estats d'ànim i les activitats realitzades amb l'aparició de crisis agudes o empitjoraments temporals dels símptomes associats a aquestes malalties. Poder extreure conclusions sobre aquesta relació podria ajudar en la millora de les condicions de vida de malalts amb aquests trastorns i, per això, el que es proposa en aquest projecte és el desenvolupament d'una eina de Business Intelligence. Per a la definició dels requisits funcionals s'han proporcionat una sèrie de preguntes a les que l'eina desenvolupada ha de donar resposta. Amb els requisits funcionals definits des d'un començament, es defineix l'estratègia tradicional de gestió de projectes de l'PMBOK com a mètode de desenvolupament de l'eina. Així mateix, el resultat obtingut ha estat un panell de quadres de comandament on es visualitzen diferents elements que donen resposta a les preguntes proposades i que carreguen les dades des d'un magatzem de dades implementat en MySQL. Per a la càrrega de l'magatzem de dades s'han implementat processos ETL mitjançant el framework Pentaho Data Integration.

[ES] Con el presente trabajo de investigación hemos querido contribuir a aportar información sobre la importancia de contar con un perfil cognitivo de las personas con discapacidad intelectual, usuarios de dos tipos de recursos residenciales, ambos pertenecientes a una organización e integrados en la Red Pública de Centros de Atención a personas con discapacidad, dependiente de la Consejería de Políticas Sociales, Familia, Igualdad y Natalidad de la Comunidad de Madrid, con la pretensión de sumar esfuerzos que arrojen luz a la mejora de la calidad de vida de las personas con discapacidad intelectual en general, y en particular de aquellas que comienzan a atravesar un proceso de envejecimiento. El envejecimiento es una etapa de la vida que, en función de la historia vital de la persona, los apoyos con los que cuente y lo favorable que resulte su entorno más próximo, así será la calidad del mismo. Después de una revisión teórica de los aspectos más relevantes para esta Tesis doctoral y del análisis de los datos arrojados en la evaluación del perfil cognitivo, funcionamiento intelectual, el estado de salud general, las necesidades de apoyo en actividades de la vida diaria y la calidad de vida de las personas con discapacidad intelectual en proceso de envejecimiento, hemos llegado a las siguientes conclusiones: 1) El perfil cognitivo de las personas con discapacidad intelectual, independientemente del recurso en el que convivan, está caracterizado por unos puntos débiles en pensamiento abstracto y memoria de recuperación y por unos puntos fuertes en lenguaje expresivo, praxis (acción motora), memoria para nuevos aprendizajes y orientación. Y unas diferencias significativas en relación a la severidad de la discapacidad en aspectos como pensamiento abstracto, lenguaje (expresivo y comprensivo) y memoria para nuevos aprendizajes; 2) El recurso residencial no está asociado a diferencias significativas en cuanto a perfil cognitivo o funcionamiento intelectual, sin embargo donde sí presentan diferencias significativas en dimensiones más amplias de la persona como es la calidad de vida. Las personas con discapacidad intelectual residentes en viviendas tuteladas o comunitarias, presentan una mejor calidad de vida; 3) Las personas con discapacidad intelectual, con independencia del recurso residencial en el que vivan, pueden presentar un envejecimiento saludable, o al menos con las mismas características que el resto de la población.

En el presente trabajo de investigación tuvo como objetivo determinar la relación entre la reserva cerebral y deterioro cognitivo en los pacientes de un hospital de Lima. La investigación desarrollada fue de tipo básica y enfoque cuantitativo. El nivel fue de tipo descriptivo correlacional, de diseño no experimental transversal, la población fue de 100 personas, los instrumentos de recogida de datos fue un cuestionario adaptado que midió las variables reserva cognitiva y deterioro cognitivo obteniendo la validez con la técnica juicio de expertos y la confiabilidad se utilizó el coeficiente de Alfa de Cronbach. Se determina una relación significativa entre reserva cerebral y deterioro cognitivo autorregulado con un p=valor 0,05, además se tiene un RHO de Sperman de 0,652 lo cual indica una correlación positiva. Lima Norte Escuela de Posgrado Evaluación y Aprendizaje

Introducción: la hemorragia subaracnoidea por sí misma puede dar lugar a un daño cerebral, por esto, en pacientes sin complicaciones los trastornos cognitivos pueden estar presentes. Objetivos: analizar las alteraciones neuropsicológicos en los pacientes operados de aneurismas cerebrales y los factores que se asocian a su desarrollo. Metodología: estudio analítico, observacional, ambispectivo, 2013 - 2020, que incluyó pacientes operados de aneurismas cerebrales rotos en el Hospital de Clínicas. La evaluación cognitiva se realizó con el mini examen cognitivo de Lobo. Se consideró alterado cuando la puntuación fue menor a 27. Se analizaron 12 variables asociando las mismas con el tema de estudio. Los datos fueron analizados con Epi-info 7.2. Resultados: La edad mayor a 60 años se asoció al déficit cognitivo de forma significativa, así como también la lateralidad a izquierda, el uso de clipado temporario durante la cirugía, la ruptura del aneurisma en el intraoperatorio, el vasoespasmo y la hidrocefalia. No se asoció significativamente con el desarrollo de un trastorno cognitivo; el sexo, el nivel de escolaridad, la cantidad de sangre cisternal, la localización del aneurisma, el Glasgow de ingreso ni la fase en la cual se realzó la cirugía. Discusión: en general los hallazgos coinciden con la literatura. Llamó la atención que la escala de Fisher en la muestra estudiada no demostró tener una asociación significativa con el trastorno cognitivo, sin embargo, hay datos en la literatura que sostienen que la cantidad de sangre cisternal al ingreso es un fuerte predictor del estado cognitivo del paciente al alta. Palabras clave: aneurisma cerebral; trastornos cognitivos; hemorragia subaracnoidea. ABSTRACT Introduction: subarachnoid hemorrhage itself can lead to brain damage, so in uncomplicated patient’s cognitive disorders may be present. Objective: To analyze the cognitive impairments in patients following clipping of ruptured aneurysms and the factors that are associated with their development. Methodology: analytical, observational, ambispective study, 2013-2020, including patients operated for ruptured aneurysms at the Hospital de Clínicas. The cognitive evaluation was performed with the Lobo mini cognitive exam. It was considered altered when the score was less than 27. Twelve variables were analyzed associating them with the study topic. The data was analyzed with Epi-info 7.2. Results: Age over 60 years was significantly associated with cognitive deficit, as well as left laterality, the use of temporary clipping during surgery, intraoperative aneurysm rupture, vasospasm, and hydrocephalus. It was not significantly associated with the development of a cognitive disorder; sex, level of education, amount of cisternal blood, location of the aneurysm, admission Glasgow, and the timing in which the surgery was performed. Discussion: In general, the findings coincide with the literature. It was noteworthy that the Fisher scale in the studied sample did not show to have a significant association with cognitive disorder, however, there are data in the literature that maintain that the amount of cisternal blood on admission is a strong predictor of the patient's cognitive state at discharge. Keywords: brain aneurysms; cognitive impairments; subarachnoid hemorrhage.

"El Traumatismo Craneoencefálico (TCE) es una de las principales causas de secuelas incapacitantes en la población mexicana de entre los 15 y 45 años (Carrillo-Esper y Meza-Márquez, 2015); las secuelas pueden ser motoras, sensitivas y/o cognitivas. Estas últimas, aunque menor atendidas o vistas como de menor importancia que aquellas motoras y/o sensitivas, son igual o mayormente incapacitantes para las personas que las padecen, trayéndoles dificultades en el área laboral, social, emocional y en las actividades de la vida diaria. La importancia del análisis neuropsicológico en estos pacientes, radica en atender las secuelas cognitivas, analizar de qué manera impactan la funcionalidad del paciente, dar explicaciones los errores que presenta y encaminarlo a un proceso de rehabilitación neuropsicológica para que logre reincorporarse de manera exitosa en todas las esferas de su vida. Una de las causas más frecuentes de TCE son los accidentes de tráfico (Benham y Chavda, 2002), en los cuales generalmente existe daño frontal, presentando como motivos de consulta los fallos de memoria y cambios de personalidad, principalmente."

La esquizofrenia es un trastorno mental de tipo multifactorial, por lo que su etiología aún sigue en discusión, se han determinado diversos candidatos como factores de riesgo genético al fenotipo, entre ellos los postulados en el meta-análisis, el gen APOE codifica para una proteína implicada en el trasporte de lípidos, siendo la variable e4 candidata importante a factor de riesgo para la esquizofrenia, y el polimorfismo BNDF VAL66MET implicado en alteraciones de secreción intercelular en la neurotrofina, postulado en la asociación con el trastorno. Se realizó una revisión sistemática a través de diversas bases de datos, compilando 25 estudios caso-control relacionados con la asociación de alguna de las variables a la esquizofrenia, bajo estrictos criterios de elegibilidad, a partir de ellos se determinó la asociación meta-analítica utilizando el modelo de efectos aleatorios, infiriendo la incidencia del alelo de riesgo y el genotipo portador del mismo a la esquizofrenia. Se encontró una leve asociación de la variante e4 en la etnia caucásica, por otra parte, ni el alelo Met ni el genotipo portador reflejó una asociación significativa al fenotipo, estos resultados contrastan la gran cantidad de estudios contradictorios publicados en los últimos años, estableciendo un resultado global acerca de la influencia de las variantes con el genotipo. Schizophrenia is a mental disorder based on multiple factors, so the etiology is still under discussion; many candidates have been identified as genetic risk factors to the phenotype, including the postulates in the meta-analysis. APOE gene codes for a protein involved in the transport of lipids being the variable candidate e4 important risk factor for schizophrenia and polymorphism VAL66MET BDNF involved in intercellular secretion alterations in the neurotrophin, postulated in association with the disorder. A systematic review was conducted through various databases, compiling 25 case-control studies related to the association of some of the variables to schizophrenia, under strict eligibility criteria, among them meta-analytic association was determined using the random effects model, for inferring the impact of the risk allele and the genotype at schizophrenia. It was obtained a slight association of the e4 variant in Caucasians. On the other hand neither the Met genotype carrier, neither allele Met have showed a significant association to phenotype, these results contrast the many contradictory studies published in recent years, thus generating overall result of the influence of genotype variants.

Antecedentes: La depresión es una enfermedad muy prevalente, que cobra gran importancia por toda la carga de enfermedad que conlleva. Además de la alteración global en el funcionamiento, se ha evidenciado que se asocia directamente con deterioro de la función cognitiva, siendo éste aún más significativo en los pacientes mayores. Por esto, la depresión de inicio tardío es estudiada como uno de los factores de riesgo modificables para el desarrollo de demencia. Resultados: El sexo femenino, la escolaridad menor o igual a 6 años, la diabetes, la hipertensión, déficit de VitB12, aislamiento social estuvieron siempre presentes en los pacientes con puntaje MoCA menor de 20. En puntajes MoCA entre 20 y 25 la presencia de los factores estudiados fue variable. Y los puntajes mayor o igual a 26, la menor edad estuvo presente. Conclusión: Las mujeres consultan más pronto por síntomas depresivos. La baja escolaridad de nuestra población hace necesario que los puntos de corte del MoCA original sean ajustados. El antecedente de alcoholismo es importante en el estudio de demencia. No se encontraron factores que muestren diferencia en la progresión del deterioro de la función cognitiva en pacientes con depresión tardía. Background: Depression is a very prevalent disease, which is very important by all the burden of disease that it entails. In addition to the overall alteration in functioning, it has been shown that it is directly associated with cognitive function deterioration, which is even more significant in older patients. Therefore, late life depression is studied as one of the modifiable risk factors for the development of dementia. Results: Female sex, education less or equal to six years, diabetes, arterial hypertension, B12 deficiency, and social isolation were always present in patients with MoCA scores less than 20. In MoCA scores between 20 and 25, the factors studied were variable. And in scores greater or equal to 26, lowest age was present. Conclusion: Women consult earlier for depressive symptoms. Lower education lever of our population makes it necessary for the original MoCA cut-off point to be adjusted. Alcoholism antecedent is important in the study of dementia. No factors were found that show a difference in the progression of cognitive impairment in patients with late life depression.

[spa] El estudio de la conectividad funcional mediante fMRI ha sido ampliamente estudiado tanto en el envejecimiento cognitivamente sano como en asociación con distintas condiciones patológicas. Aun así, el estudio de la conectividad funcional estática implica suponer que la red de conectividad se mantiene estable durante la longitud del período de registro. Es por ello, que en los últimos años se han desarrollado e implementado un conjunto de métodos destinados a estudiar los patrones de fluctuación dinámica de la red de conectividad funcional, con el objetivo de detectar nuevos indicadores de la actividad cerebral normal y patológica. Esta tesis tiene por objetivo el estudio del comportamiento de las redes de conectividad funcional dinámicas a partir de rs-fMRI, en el envejecimiento sano y en pacientes con deterioro cognitivo leve. En concreto, se pretende estudiar la utilidad de los patrones dinámicos de estas redes para caracterizar grupos de personas cognitivamente sanas en comparación con grupos de personas diagnosticadas de patologías que cursan con deterioro cognitivo. En el primer estudio de esta tesis se pretende caracterizar las fluctuaciones de las redes de conectividad funcional dinámica asociadas a la edad combinando el análisis de redes con el estudio de las correlaciones mediante ventanas móviles. En el segundo estudio, se ha aplicado el algoritmo NCPD, que combina la detección de puntos de cambio en series temporales multivariantes con la detección de comunidades de la red; evitando imponer restricciones a parámetros como la longitud de la ventana, con el objetivo de analizar si las dinámicas de las propiedades topológicas de las redes de conectividad funcional están asociadas a la edad y con las medidas de evaluación neuropsicológica. Finalmente, en el tercer estudio se implementa el algoritmo NCPD para caracterizar las diferencias en los patrones de conectividad funcional dinámica entre personas con envejecimiento sano y personas con deterioro cognitivo leve, así como el impacto de las medidas de evaluación neuropsicológica. En las personas sin afectación cognitiva, no se ha encontrado asociación entre la edad de los participantes y el número de puntos de cambio significativos detectados en las redes de conectividad funcional. Para estos participantes, no se han evidenciado efectos netos de la edad o el estado sobre el strength total de la red, la mediana del strength o la variabilidad intra-participante del strength. Pero se ha observado que el characteristic path length aumentaba con la edad y la progresión de los estados, mientras que la duración de los estados se asociaba a un decremento del transitivity coefficient; ambos efectos quedarían atenuados por el grado de preservación de las funciones cognitivas. En los participantes con diagnóstico de MCI, no se han detectado diferencias estadísticamente significativas en comparación con los participantes cognitivamente sanos en el número de puntos de cambio detectados en las redes de FC. Se ha evidenciado un efecto de interacción entre el grupo y el estado sobre la variabilidad intra-paciente del strength de la red; de modo que, para el grupo MCI, la progresión de estado estaba asociada a mayor variabilidad. Además, un mejor rendimiento en la escala de memoria prospectiva y retrospectiva se ha asociado a redes con una mediana de strength más alta., [eng] This thesis aims to study the behavior of functional connectivity dynamics in rs-fMRI with healthy aging participants and patients diagnosed with mild cognitive impairment. More specifically, it aims to study the capacity of dynamic patterns in these networks to characterize individuals with cognitive decline compared to cognitively healthy controls. In the first study, the fluctuations of the dynamic functional connectivity networks associated to cognitively healthy aging process are characterized with the combination of sliding-window correlations analysis and network analysis. The Network Change Point Detection algorithm was applied in the second study to analyze the dynamics in the topological properties of the functional connectivity networks in healthy aging individuals, adjusting by the neuropsychological assessment. Finally, the third study implements the NCPD algorithm to characterize the differences in dynamic functional connectivity between healthy aging individuals and people with mild cognitive impairment, adjusted by the neuropsychological assessment scores. No statistically significant association was found between age and the number of significant change points in the functional connectivity networks among cognitively healthy aging participants. For this group, there was not a net effect of age or state on the total strength of the network, the median of the strength or the intra-participant variability of the network strength. However, it was found that the characteristic path length increased with age and the progression of states, while the duration of these states was associated to a decrease in the transitivity coefficient. Both effects were attenuated by the preservation degree of the cognitive functions. In relation to the third study, no statistically significant differences were found between participants with MCI and cognitively healthy individuals in the number of significant change points in the functional connectivity networks. However, an interaction effect of age and state was detected on the intra-participant variability of the network strength. More specifically, the progression of states was associated to higher variability in the MCI group. Additionally, higher performance in the prospective and retrospective memory scale was associated with higher median network strength.

Esta investigación consiste en una herramienta que permita explorar la relación entre epilepsia y trastornos cognitivos asociados a dicha enfermedad. Estos trastornos incluyen alteraciones en los procesos de consolidación de la memoria y aprendizaje, que pueden ser medidos a través de pruebas neuropsicológicas. A su vez, estos trastornos pueden ser el resultado de las alteraciones en los patrones normales del sueño fundamentales para la cognición. Por lo tanto, el objetivo principal de este proyecto es estudiar las relaciones entre los patrones epilépticos, los patrones de sueño y los trastornos cognitivos mediante procesamiento digital de señales cerebrales (EEG) y técnicas de reconocimiento de patrones. Los algoritmos y métodos implementados durante la investigación se validaron con las señales EEG de 29 pacientes epilépticos (2-15 años) de la Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild, Francia. Los resultados de reconocimiento de patrones mostraron un desempeño aceptable en la detección de fases de sueño, husos de sueño, complejos k y puntas epilépticas. El estudio estadístico mostró que existe una correlación positiva entre el número de puntas interictales y la calidad del sueño de ondas lentas. No se encontró una relación entre el IQ y la cuantificación de puntas epilépticas como lo reportan otros estudios. Sin embargo, fue posible determinan una correlación negativa entre el IQ y la potencia promedio en la banda Gamma del lóbulo frontal a lo largo de la noche. This research consists of a tool that explores the relationship between epilepsy and cognitive impairments associated with the disease. These impairments include changes in memory consolidation and learning processes, which are diagnosed by neuropsychological tests. Also, these disorders could be a result of alterations in normal sleep patterns essential for cognition. Therefore, this project's main objective is to study the relationships between epileptic patterns, sleep patterns, and cognitive disorders using digital brain signal processing (EEG) and pattern recognition techniques. During this research, the algorithms and methods implemented were validated with the EEG signals of 29 epileptic patients (2-15 years) from the Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild, France. The pattern recognition results showed an acceptable performance detecting sleep phases, sleep spindles, k complexes, and epileptic spikes. The statistical study showed a positive correlation between the number of interictal spikes and slow-wave sleep quality. No relationship was found between the IQ and the quantification of epileptic spikes, as reported in other studies. However, we found a negative correlation between the IQ and the average power in the Gamma band of the frontal lobe throughout the night. Magíster en Bioingeniería Maestría

La violencia contra la mujer es un problema de salud pública presente a nivel global que requiere se establezcan medidas urgentes. Las mujeres que han sido víctimas de violencia de pareja tienen mayor riesgo de sufrir problemas en su salud física y mental, por ejemplo, deterioro funcional, depresión, ansiedad, trastornos por estrés postraumático, entre otros. El trastorno de estrés postraumático tiene una alta incidencia en esta población y cerca del 60% de estas mujeres desarrolla un trastorno de ansiedad, evidenciando repercusiones a corto y largo plazo. Por lo tanto, es importante que quienes prestan sus servicios de atención primaria en salud mental puedan dar respuestas adecuadas que examinen la comorbilidad entre el trastorno de estrés Postraumático y la ansiedad, que deriven en intervenciones que apoyen su manejo apropiado. Objetivo: Identificar los factores de riesgo, tipo y severidad de la violencia de pareja asociados al Trastorno de Estrés Postraumático y al Trastorno de Ansiedad Generalizado, y su comorbilidad, en mujeres víctimas de violencia de pareja que participaron en una intervención cognitivo-conductual para mejorar la salud mental en dos municipios del Valle del Cauca entre el 2017 y 2018. Diseño: Los datos de esta investigación provienen del componente del ensayo clínico aleatorizado de prevención comunitaria con mujeres víctimas de la violencia de pareja, del macroproyecto “Evaluación de una Intervención Cognitivo-Conductual para Víctimas de Violencia Intrafamiliar en Cali y Tuluá, Valle del Cauca, Colombia”, CI-1818, con aval del CIREH, código 043-017 (ver anexo c), desarrollado por el Departamento de Psiquiatría y el Grupo de Epidemiología Psiquiátrica y Salud Mental del Instituto CISALVA de la Universidad del Valle, y el Grupo Salud, Cuidado y Sociedad de la Universidad Unidad Central del Valle del Cauca (UCEVA), financiado con recursos de MIN CIENCIAS (RC-756-2016). Para el presente proyecto, se usó un diseño metodológico de enfoque cuantitativo de tipo descriptivo y de corte transversal analítico. La muestra la conforman 94 mujeres, y se realizó un análisis secundario de los datos de la línea de base de un ensayo clínico controlado y aleatorizado de base comunitaria que evaluó una intervención cognitivo-conductual sobre síntomas en salud mental. Los datos se analizaron en el programa Stata 14, y se hizo análisis exploratorio de datos, análisis univariado y bivariado de las variables categóricas y continuas con sus correspondientes intervalos de confianza-IC al 95%. Se realizaron modelos de regresión lineal robusta. Se escogió el modelo más parsimonioso para cara variable respuesta, que mostró el mejor ajuste según el análisis (univariado de las regresiones, y las variables descritas en el marco teórico). La severidad del tipo de violencia sufrido por las mujeres se asocia con peores puntajes en las escalas de salud mental, tanto para estrés postraumático como para ansiedad generalizada en las mujeres víctimas de violencia de pareja de una muestra comunitaria de dos municipios del Valle del Cauca entre el 2017 y 2018. Es necesario continuar la exploración de la comorbilidad entre síntomas de salud mental profundizando sus impactos en el estado de salud de mujeres víctimas de violencia de pareja. Maestría MAGISTER EN EPIDEMIOLOGÍA

Esta obra centra su atención en la creciente importancia de la investigación cerebral sobre el lenguaje , los trastornos de la organización y funciones del lenguaje en pacientes con lesión cerebral, las afasias. Intenta reunir, sin ser exhaustiva, los resultados más sorprendentes de la investigación neurolingüística con el fin de ajustarlos más precisamente a los modelos lingüísticos contemporáneos, y situar en primer plano el punto de vista de la afasiología en la realidad del contexto risaraldense. El objetivo fundamental y más innovador de esta investigación es la creación de una batería de evaluación y diagnóstico de las afasias diseñada para el contexto risaraldense y aplicada en diferentes hospitales en la ciudad de Pereira. El resultado de esta obra será especialmente útil para los neurólogos y los lingüistas, para quienes enfrentan problemas prácticos de trastornos del lenguaje y su rehabilitación, pero podría interesar, además, a quienes toman decisiones sobre políticas nacionales sobre el lenguaje y sus alteraciones en el aula.

This cross-sectional study analyzes the social gradient of cognitive impairment in Colombia using data from Colombia's aging survey (SABE) 2015. The prevalence of CIWD was 8,9%, and dementia was 10.8%. Taking social position variables (skin color, pension, income, physical capital, education attainment, and literacy) prevalence of CIWD and dementia was higher in the most disadvantaged groups. Multinomial analysis with progressive models showed the associations between social position variables and cognitive impairment in the Colombian population. Adjusting for multiple social variables, CIWD showed a negative association with dark skin color and educational attaintment less than primary and reading literacy. For dementia, models showed statistically significant results for reading literacy and greater dementia risk. For both CIWD and dementia, leisure activities participation showed a protective association. El deterioro cognitivo comprende un espectro que va desde el deterioro cognitivo leve hasta la demencia. Se ha descrito que mas allá de ser una patología crónica y progresiva que afecta al cerebro, la demencia se asocia con diferentes factores de posición social, donde se sigue un patrón en el cual los grupos mas vulnerables son los que mayor riesgo tienen de desarrollar esta patología y sus consecuencias. Este estudio presenta un análisis del patrón social del deterioro cognitivo en Colombia tomando los datos de la encuesta Colombiana de Salud, Bienestar y Envejecimiento SABE 2015. Se encontró que el deterioro cognitivo en Colombia se asocia con la raza negra, el bajo nivel educativo y no saber leer. Se encontró un rol protector de las actividades de ocio. Magíster en Salud Pública Maestría

[eng] Modern medical treatments are largely based on the ability of pharmacological drugs to interact with a molecular target in the human body (e.g., receptors) in order to evoke a physiological response. Such targets are expressed throughout the human body in both healthy and diseased tissues: this hampers a truly selective interaction between drug and target in a disease state, giving rise to undesired effects and limiting the effective dose at the desired site. Light-regulated drugs are small molecules that can be tested, validated, and approved using standard drug development procedures, and can be applied directly to wildtype organisms, including humans. This medical approach is known as photopharmacology and offers various benefits for new pharmacological treatments. A reversible photoisomerisable drug can be controlled with light over the body, dramatically improving its selectivity for a target expressed in a specific location and reducing the side effects to the minimal expression. The clinical pharmacology of the muscarinic cholinergic system has important limitations. The complex roles of muscarinic receptors (mAChRs) need further studies to be completely understood. They belong to the class A of G-protein coupled receptors (GPCRs) and are pharmacologically classified into five subtypes (M1-M5). Muscarinic subtype-selective bioactive compounds can potentially be very effective for therapies against Alzheimer's and Parkinson's disease, asthma, pain, intestinal motility disorders, heart disease, and urinary function disorders. Despite several decades of efforts on identifying novel muscarinic agonists and antagonists, their full therapeutic potential is not yet in our hands. The cause is mainly the lack of subtype selectivity of these drugs. Alternative approaches for achieving such subtype specificity are necessary. The success of this challenge can provide a revolution of the pharmacology against a large variety of diseases and disorders, as well as advancing the current knowledge of the metabotropic role of the ACh. This Ph.D. project aims to rational design and develop light-regulated ligands that can enable the optical modulation of muscarinic receptors and the physiological processes in which they are involved. Iperoxo is a charming ligand for mAChRs. Despite its atypical structure compared to acetylcholine, this drug is one of the most potent muscarinic agonists. However, its pharmacological profile is lacking subtype selectivity. Here, we designed, synthesized, and characterized the pharmacological profile of monovalent, bivalent, and dualsteric photoswitchable derivatives of Iperoxo. We tested their activity on the mAChRs subtypes M1 and M2. Among the others, the light-regulated dualsteric drug named Phthalimide-Azobenzene-Iperoxo (PAI) turned out to be a potent photoswitchable activator of M2 receptors. This compound demonstrates to effectively modulate the cardiac function with light in vivo in different wild type animal models, standing as a potential alternative for classical antiarrhythmic drugs that cannot be manipulated spatiotemporally. Moreover, PAI administration in the central nervous system (isolated cortical slices and in anesthetized living mice) can manipulate brain state transitions with light, a function that bears high therapeutic interest in several neurological disorders. In order to overcome the scattering and low penetration of violet and visible illumination, we effectively demonstrated that PAI can activate M2 receptors using two-photon excitation with near-infrared light, offering new therapeutic opportunities for this photopharmacological tool. Because of their therapeutic relevance, we also developed photoswitchable M1 antagonists. We used the tricyclic M1 antagonist pirenzepine as model compound. We designed the new strategy of “crypto-azologization”, replacing the three-ringed core of pirenzepine with different azobenzene scaffolds. We validated this novel design by inhibiting M1 receptors only upon illumination in vitro and in cardiac atria ex vivo. This “crypto-azologization” strategy has the potential to be used for controlling the action of many other mainstream tricyclic drugs with light., [spa] Los receptores muscarínicos (mAChR) son receptores acoplados a proteína G (GPCRs) de clase A y están clasificados en cinco subtipos (M1-M5) que modulan numerosas respuestas fisiológicas centrales y periféricas. Los medicamentos muscarínicos podrían ser muy efectivos en muchas terapias, como para los trastornos cognitivos y las enfermedades cardíacas, pero su baja selectividad de subtipo y sus efectos secundarios obstaculizan el potencial terapéutico de estos fármacos. La fotofarmacología crea medicamentos que se pueden activar con luz de manera reversible, mejorando su selectividad en un sitio específico del cuerpo y ofreciendo la posibilidad de reducir sus efectos secundarios. Con el fin de introducir alternativas para mejorar la especificidad de los fármacos muscarínicos, hemos desarrollados ligandos fotoconmutables para modular con luz los receptores muscarínicos y los procesos fisiológicos controlados por ellos. Hemos diseñado y creado diferentes derivados fotosensibles de Iperoxo, un agonista muscarínico muy potente. Entre todos, el derivado PAI resultó ser un potente activador de los receptores M2 controlado por luz. Con este compuesto hemos demostrado el fotocontrol de la actividad cardíaca in vivo en diferentes modelos animales, creando una potencial alternativa a los fármacos antiarrítmicos clásicos que no se pueden controlar espaciotemporalmente. La administración de PAI en el sistema nervioso central de ratones vivos anestesiados permite fotomanipular las transiciones entre diferentes actividades oscilatorias neuronales. Esta función que tiene un gran interés terapéutico porque ofrece la posibilidad de controlar varios trastornos neurológicos. PAI se puede activar con la luz infrarroja (840 nm) mediante la excitación de dos fotones, y estas longitudes de onda permiten penetrar profundamente en los tejidos biológicos, minimizando los daños y dando lugar a aplicaciones no invasivas in vivo. Debido a su relevancia terapéutica, también hemos desarrollados derivados fotoconmutables de la pirenzepina, un antagonista tricíclico de los receptores M1. Hemos reemplazado el heterotriciclo del compuesto original con diferentes azobencenos, creando una nueva estrategia para diseñar análogos de fármacos fotoconmutables que hemos denominado "cripto-azologización". Hemos validado este nuevo concepto mediante el fotocontrol de la inhibición de los receptores M1 en las aurículas cardiacas ex vivo. Este método ofrece el potencial de fotocontrolar la acción de muchos fármacos tricíclicos convencionales para realizar estudios funcionales de sus receptores in vivo y para reducir los efectos secundarios de las terapias farmacológicas actuales.

La presente investigación basa su orientación a partir del problema principal que expone en qué medida la formación del sistema de una personalidad, con sus dimensiones del sistema afectivo-emotivo, cognitivo-productivo y conativo-volitivo, se encuentra relacionada con los procesos de integración conceptual, determinados a partir de tres dimensiones: la metáfora, el modelo de muchos espacios o amalgama y la teoría de los espacios aducto combinados, en adolescentes que presentan trastorno del desarrollo del intelecto leve (F70). La hipótesis queda planteada a partir de que si existe un mayor desarrollo de la formación en dicho sistema, entonces el proceso de integración conceptual en estos pacientes, el cual se encuentra seriamente dañado o –en algunos casos- ausente, sí puede desarrollarse, dado que a partir del los procesos sociocinéticos, los cambios se evidenciarían en la formación del individuo. Por tanto, existe una situación de carácter contextual para lograr el proceso psicobiológico deseado. Asimismo, el marco teórico empleado respondió a la teoría sociobiológica informacional de la personalidad planteada por el Dr. Pedro Ortiz y a la lingüística cognitiva. Ambas corrientes quedaron evidenciadas durante el proceso del planteamiento y operacionalización de las variables, así como la creación de los instrumentos respectivos, los cuales fueron validados a partir del juicio de expertos y el nivel de confiabilidad alcanzado fue de 0,93 en el que ha quedado establecido mediante la aplicación de los mismos en el trabajo de campo. De igual forma, la correlación entre ambas variables alcanzó un nivel de 0.747448, con un nivel de confianza del 95%, por lo que se puede concluir que si se trabaja en la formación del sistema de una personalidad con las personas que presentan TDI, entonces se mejorará la integración conceptual en ellas. Tesis

The objective of the research was to verify the incidence of cognitive decline, depression and frailty in a sample composed of institutionalized elderly people and elderly residents in the community and, from this, to identify correlations between these variables. The study subjects were 33 elderly people living in two Long-term Institutions for Elderly People (LIEP) and the elderly of the community that were attended at the Center for Education and Health Studies, city of Marília, SP. In order to collect data on cognitive decline, the Mini Mental Status Exam (MMSE) and CDR were used; GDS-30 to identify incidence of depression and EFS for frailty. For the correlation analysis between the variables, the Pearson correlation coefficient and Spearmann correlation coefficient were used due to theoretical restriction. Institutionalized elderly individuals were more vulnerable in relation to all analyzed variables. Depression is positively correlated to frailty and cognitive ability. Fragility positively influences cognitive ability. The results of the analysis indicated a negative regular correlation between MMSE and CDR. The identification of risk factors related to cognitive decline and dementias; to depression and frailty, as well as the relations between these factors are fundamental for the establishment of preventive and therapeutic strategies.Keywords: Elderly; Cognitive disorders; Depression; Frailty; Prevalence. El objetivo de esta investigación fue verificar la incidencia de deterioro cognitivo, depresión y fragilidad en una muestra compuesta por ancianos institucionalizados y ancianos que viven en la comunidad, y de esto, identificar correlaciones entre estas variables. Treinta y tres residentes mayores de dos LSIE y personas mayores que viven en la comunidad asistieron al Centro de Estudios de Educación y Salud, ciudad de Marília, SP, fueron encuestados. Para la recopilación de datos relacionados con el deterioro cognitivo, se utilizaron MMSE y CDR; GDS-30 para identificar la incidencia de depresión y EFS por fragilidad. Para el análisis de correlación entre las variables, utilizamos el coeficiente de correlación de Pearson y el coeficiente de correlación de Spearmann por restricción teórica. Los ancianos institucionalizados fueron más vulnerables en relación con todas las variables analizadas. La depresión se correlaciona positivamente con la fragilidad y la capacidad cognitiva. La fragilidad influye positivamente en la capacidad cognitiva. Los resultados del análisis indicaron una correlación regular negativa entre MMSE y CDR. La identificación de los factores de riesgo se relacionó con el deterioro cognitivo y la demencia; la depresión y la fragilidad, así como las relaciones entre dichos factores son fundamentales para el establecimiento de estrategias preventivas y terapéuticas. O objetivo da pesquisa foi verificar a incidência de declínio cognitivo, depressão e fragilidade em amostra composta por idosos institucionalizados e idosos residentes na comunidade e, a partir disso, identificar correlações entre essas variáveis. Foram sujeitos da pesquisa 33 idosos residentes em duas ILPI’s e idosos da comunidade atendidos no Centro de Estudos da Educação e da Saúde, cidade de Marília, SP. Para coleta de dados relativos ao declínio cognitivo, foram utilizados o MEEM e o CDR; o GDS-30 para identificar a incidência de depressão e o EFS, para a fragilidade. Para a análise de correlação entre as variáveis, foi utilizado o coeficiente de correlação de Pearson e o coeficiente de correlação de Spearmann por restrição teórica. Idosos institucionalizados se mostraram mais vulneráveis em relação a todas as variáveis analisadas. A depressão está positivamente correlacionada com a fragilidade e com a capacidade cognitiva. A fragilidade influencia de maneira positiva a capacidade cognitiva. Os resultados da análise indicaram correlação regular negativa entre o MEEM e o CDR. A identificação dos fatores de risco foram relacionados ao declínio cognitivo e às demências; à depressão e à fragilidade, bem como as relações entre tais fatores são fundamentais para o estabelecimento de estratégias preventivas e terapêuticas.

Existen dos hechos ineludibles que tendrán repercusión en la vida de las sociedades y en sus culturas. Por un lado, el hecho de que el envejecimiento está correlacionado con los cambios en la capacidad cognitiva, biológica, psicológica y social. En segundo lugar, una gran proporción de la población mundial alcanzará la etapa de adulto mayor, en un periodo de tiempo muy corto; se proyectan, para el 2030, que los mayores de 80 años representarán el 30% de la población en los países desarrollados y el 12 % en los denominados países en vías de desarrollo1, 1. Presentación del Tema 7 2. Diagnóstico institucional 9 3. Objetivos 13 4. Justificación 14 5. Marco de referencia 22, Pregrado, Gerontólogo

[eng] Huntington’s disease (HD) is a neurodegenerative disorder caused by an autosomic mutation on the Huntingtin (HTT) coding gene. HD is mainly characterized by the appearance of motor symptoms or choreas, which are associated to the selective degeneration of striatal neurons, and by the presence of cognitive disturbances, which are attributed to alterations in corticostriatal connectivity and to hippocampal dysfunction. For this reason, finding targets involved both on striatal vulnerability and cognitive disturbances, might result in therapeutic strategies able to act simultaneously on HD’s motor and cognitive symptoms. In this Thesis we have focused on Cyclin-dependent kinase 5 (Cdk5) as one of these putative targets. Cdk5 acts mainly in the central nervous system, where its activator p35 is expressed, and it plays a major role on synaptic plasticity regulation. In addition, altered Cdk5 activity has been described in several neurodegenerative disorders, including HD, where Cdk5 deregulation has been associated to increased striatal vulnerability to excitotoxicity. Moreover, alteration of Cdk5 activity and/or subcellular distribution has also been linked to neuronal cell cycle re-entry, which has been proposed as a possible mechanism leading to neuronal dysfunction and eventual death in several neurodegenerative conditions. Therefore, on one hand, we aimed to study Cdk5 involvement in cognitive deficits and synaptic plasticity alterations in HD. To this end, we generated a new double mutant mice model which expresses one copy of mutant HTT (mHTT) (knock-in or KI), and is conditionally heterozygous for Cdk5 (Cdk5+/). We described that double mutant mice (KI:Cdk5+/-) presented restored corticostriatal and hippocampal cognitive function when compared to their KI littermates. We also observed that preserved corticostriatal function correlated with recovery of corticostriatal NR2B surface levels, which were reduced in KI mice. Moreover, recovery of NR2B surface levels was associated to normalization of NR2B total levels and of the pSrc/pNR2B pathway in the cortex of KI:Cdk5+/- mice. On the other hand, preserved hippocampal cognitive function correlated with recovery of CA1 dendritic spine density, as well as, with increased Rac1 activity in KI:Cdk5+/- mice. Restoration of dendritic spine density was also observed in layer V cortical neurons, in a Rac1-independent manner. Finally, we described that KI mice showed reduced physiological p35 plasma membrane levels in the cortex, which was recovered in KI:Cdk5+/- mice, correlating with preferential alteration of Cdk5 substrates phosphorylation levels in this brain region. In sum, our results demonstrate Cdk5 complex and brain region-specific involvement in cognitive deficits appearance and in synaptic alterations in HD. On the other hand, we also assessed whether Cdk5 deregulation might cause cell cycle re-entry of striatal neurons in HD. Cdk5 forms a nuclear complex with p27 and E2F1 in differentiated neurons, thus preventing E2F1 from binding to its coactivator DP1 and from activating transcription of cell cycle progression genes. For this reason, we analysed nuclear levels of Cdk5 and p27, and we observed that KI mice showed reduced Cdk5 and p27 nuclear levels, which could induce neuronal cell cycle re-entry. In agreement, we also observed increased levels of CyclinD1 in the striatum of KI mice since early symptomatic stages, and increased Cdk4 levels at late disease stages. Finally, we observed that NMDA treatment of striatal primary cultures caused a general reduction of cell cycle proteins neuronal expression, and importantly, it altered their subcellular distribution, reducing nuclear localization of the cell cycle inhibitor p27 and inducing nuclear presence of cell cycle progression proteins, E2F1 and Cdk4. Our results also suggested that presence of mHTT might further potentiate NMDA-induced subcellular distribution alteration of cell cycle proteins. Therefore, we suggest that reduction of Cdk5 nuclear levels might induce cell cycle re-entry of striatal neurons, a process which could be favoured by alterations in NMDA receptors activation, present in HD., [cat] La malaltia de Huntington (MH) és un desordre neurodegeneratiu causat per una mutació al gen que codifica per la proteïna Huntingtina (HTT), i que consisteix principalment en l’aparició de dèficits motors, associats a la degeneració selectiva de l’estriat; i en l’aparició de dèficits cognitius, associats a una alteració en la connectivitat corticoestriatal i a una disfunció hipocampal. En aquesta Tesi, hem analitzat la implicació de la cinasa Cdk5, per una banda, en l’aparició dels dèficits cognitius; i per l’altre banda, en la reentrada neuronal al cicle cel·lular com a un possible mecanisme de susceptibilitat a la vulnerabilitat estriatal en la MH. Els nostres resultats han mostrat que la reducció genètica de Cdk5 en un model murí de la MH (KI), prevé l’aparició dels dèficits cognitius corticoestriatal i hipocampals. Aquesta millora cognitiva està associada a la recuperació dels nivells de membrana de NR2B a nivell corticoestriatal, i a la restauració de la densitat d’espines dendrítiques a l’hipocamp i a l’escorça, indicant una implicació de Cdk5, complexa i específica de regió cerebral, en les alteracions sinàptiques i l’aparició dels dèficits cognitius en la MH. D’altre banda, hem observat que els nivells nuclears de Cdk5 estan disminuïts a l’estriat dels ratolins KI, cosa que podria alterar la seva funció com a inhibidor de la progressió del cicle cel·lular en neurones diferenciades. En concordança amb aquesta hipòtesi, diferents proteïnes del cicle cel·lular presenten una alteració en els seus nivells proteics, tant en ratolins KI, com en mostres de pacients humans. A més, l’activació dels receptors NMDA en neurones estriatals porta a una alteració de la distribució subcel·lular de les proteïnes del cicle cel·lular prèviament analitzades, un efecte que podria ser potenciat per la presència de la HTT mutada. En conclusió, els resultats d’aquesta Tesi, mostren la complexa implicació de Cdk5 en l’aparició dels dèficits cognitius en la MH, i suggereixen que l’alteració de la localització nuclear de Cdk5 podria portar a la desregulació de diferents proteïnes del cicle cel·lular, un mecanisme que es podria veure afavorit per alteracions en l’activació dels receptors NMDA, presents en la MH.