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Sintetisan je novi kompleks Zn(II), [ZnL2], sa HL ligandom iz klase hidriazinil tiazola sa ciljem razumevanja načina koordinacije ove klase ligandnih sistema i kvalifikacije i kvantifikacije intermolekulskih interakcija u kristalnom pakovanju. Kompleks je sintetisan direktnom reakcijom HL sa Zn(CH3COO)2 · 2H2O pri čemu je kompleks dobijen u obliku monokristala, pa je struktura kompleksa rešena primenom rendgenske strukturne analize. Geometrija koordinacionog okruženja je distorgovana oktaedarska, pri čemu su za Zn(II) koordinovana dva liganda u deprotonovanom obliku. Ligandi su koordinovani preko piridinskog, iminskog i tiazolovog atoma azota. Merenjem molarne provodljivosti utvrđeno da je kompleks neelektrolit, a magnetna merenja su pokazala da je kompleks dijamagnetičan. Zbog odsustva klasičnih donora vodoničnog vezivanja, kristalno pakovanje je zasnovano na slabim nekovalentnim interakcijama. Analizirana je topologija intermolekulskih interakcija i prikazana u obliku energetskog okvira kako bi se stekao jasniji uvid u prirodu interakcija odgovornih za kristalno pakovanje sintetisanog kompleksa.

FACEPE O câncer é considerado um grave problema de saúde, estimativas indicam o surgimento de 625 mil novos casos a cada ano do triênio 2020-2022 no Brasil. As terapias disponíveis para o tratamento do câncer apresentam algumas limitações como falta de seletividade e indução de efeitos colaterais. Neste sentido, a busca por novas alternativas terapêuticas torna-se relevante. O DNA e a albumina sérica são biomoléculas investigadas para o tratamento do câncer, o DNA atua no controle das funções celulares, e a albumina sérica desempenha funções no transporte de substancias no organismo. Moléculas que possuem a porção tiazol têm sido amplamente investigadas, esse núcleo apresenta inúmeras atividades descritas na literatura, com promissoras atividades antitumorais. Nessa perspectiva, este trabalho propôs a síntese, caracterização estrutural, estudos de interação e avaliação da atividade antitumoral de novos derivados tiazólicos. Foram sintetizados dez derivados tiazólicos inéditos que se diferenciam pelas substituições nas porções R₁ e R₂ da molécula, ambas tiveram suas estruturas químicas confirmadas pelas técnicas espectroscópicas de RMN ¹H, RMN C¹³, e infravermelho (IV). A investigação das interações com as biomoléculas foi realizada por meio de técnicas espectroscópicas de absorção UV-vis e fluorescência. Nos ensaios de interação com o ssDNA foram observados diferentes efeitos espectroscópicos como hipercrômico, hipocrômico e hipsocrômico, as constantes de afinidade (Kb) obtidas variaram entre 1.0 x 10⁷ e 1.55 x 10⁴, nos ensaios de fluorescência foram observados os efeitos hipocrômico, hipercrômico, hipsocrômico e batocrômico e os valores da constante de supressão fluorescente (Ksv) variaram entre 0.3 x 10⁴ e 1.01 x 10⁴, sugerindo que os compostos se ligam ao DNA pelos modos intercalativos e por ligação ao sulco. Na interação com a BSA no teste de absorção UV-vis foram observados os efeitos hipercrômico e hipsocrômico e os valores de Kb variaram entre 9.70 x 10⁴ e 1.49 x 10⁵, nos ensaios de emissão fluorescente os efeitos observados foram hipocrômico e hipsocrômico, e os valores de Ksv variaram entre 11.34 x 10⁴ e 0.88 x 10⁴, indicando que todos os compostos interagiram à BSA. Se destacaram nas interações os LQIT-KLT’S 01, 03 e 06 que são substituídos na porção R₁ pelos grupamentos H₃SO2, CF₂ e OCF₃ respectivamente e na porção R₂ pelo grupamento Br (KLT’S 01 e 03). A atividade antiproliferativa foi avaliada frente a linhagem celular de câncer de mama (MCF-7) e a linhagem não transformada de macrófago (J774), por meio da técnica de MTT. Neste ensaio os derivados KLT’S 01, 03 e 06 apresentaram os melhores valores de IC₅₀ frente a linhagem celular MCF-7 com 0,29, 0,52 e 0,60 µM respectivamente. No ensaio de citotoxicidade frente aos macrófagos, os melhores derivados foram os compostos KLT-02 e KLT-08, com valores de viabilidade celular de 100% e 60,16% respectivamente. O destaque deste estudo foi o derivado KLT-01, com valores satisfatórios de interação ao DNA e de citotoxicidade, frente a linhagem tumoral MCF-7, todavia, os resultados mostram que os derivados tiazólicos são promissores agentes antitumorais e que o padrão de substituição influencia de forma positiva nos resultados. Cancer is considered a serious health problem, estimates indicate the emergence of 625 thousand new cases each year of the 2020-2022 triennium in Brazil. The therapies available for the treatment of cancer have some limitations such as lack of selectivity and induction of side effects. In this sense, the search for new therapeutic alternatives becomes relevant. DNA and serum albumin are biomolecules investigated for the treatment of cancer, DNA acts to control cellular functions, and serum albumin plays a role in the transport of substances in the body. Molecules that have the thiazole portion have been extensively investigated, this nucleus has numerous activities described in the literature, with promising antitumor activities. In this perspective, this work proposed the synthesis, structural characterization, interaction studies and evaluation of the antitumor activity of new thiazolic derivatives. Ten unpublished thiazolic derivatives were synthesized that differ by substitutions in the R₁ and R₂ portions of the molecule, both had their chemical structures confirmed by ¹H NMR, C ¹³ NMR, and infrared (IV) spectroscopic techniques. The investigation of interactions with biomolecules was performed using UV-vis and fluorescence spectroscopic techniques. In the assays of interaction with the ssDNA different spectroscopic effects were observed, such as hyperchromic, hypochromic and hypsochromic, the affinity constants (Kb) obtained varied between 1.0 x 10 ⁷ and 1.55 x 10⁴, in the fluorescence tests the hypochromic, hyperchromic, hypsochromic effects were observed and bathochromic and the values of the fluorescent suppression constant (Ksv) varied between 0.3 x 10⁴ and 1.01 x 10⁴, suggesting that the compounds bind to DNA by intercalative and groove binding methods. In the interaction with the BSA in the UV-vis absorption test, the hyperchromic and hypsochromic effects were observed and the Kb values varied between 9.70 x 10⁴ and 1.49 x 10⁵, in the fluorescent emission tests the observed effects were hypochromic and hypsochromic, and the values of Ksv varied between 11.34 x 10⁴ and 0.88 x 10⁴, indicating that all compounds interacted with BSA. The LQIT-KLT'S 01, 03 and 06 stood out in the interactions, which are replaced in the R₁ portion by the CH₃SO₂, CF₃ and OCF₃ groups respectively and in the R₂ portion by the Br (KLT’S 01 and 03) group. The antiproliferative activity was evaluated against the breast cancer cell line (MCF-7) and the non-transformed macrophage line (J774), using the MTT technique. In this assay, the KLT'S derivatives 01, 03 and 06 showed the best IC₅₀ values compared to the MCF-7 cell line with 0.29, 0.52 and 0.60 µM respectively. In the cytotoxicity assay against macrophages, the best derivatives were compounds KLT-02 and KLT-08, with cell viability values of 100% and 60.16% respectively. The highlight of this study was the KLT-01 derivative, with satisfactory values of DNA interaction and cytotoxicity, compared to the tumor line MCF-7, however, the results show that thiazolic derivatives are promising antitumor agents and that the substitution pattern influences positively in the results.

Os compostos heterocíclicos nitrogenados têm sido uma boa alternativa no planejamento racional de novas moléculas candidatas à fármaco. Suas diversas aplicabilidades justificam a utilização deles como substratos de diversas pesquisas. Alguns scaffolds como indol e tiazol tem alcançado posições de destaque no campo da química medicinal pois exercem atividade antiprasitária, anti-infamatória, antibacteria na, antifúngica e uma potencial atividade antitumoral. Nesse trabalho foi proposta a síntese através da expansão molecular da tiossemicarbazida, seguida por restrição conformacional de uma tioss emicarbazona (contendo a porção indol) conduzindo para a formação do núcleo tiazol. Após obtenção satisfatória dos compostos dessa série (LqIT/CS), as estruturas das moléculas foram todas caracterizadas e comprovadas por RMN ¹H, RMN ¹³C e IV. As análises in sílico mostraram que sete dos oito compostos obedecem a regra de Lipinski, e que todos eles apresentaram bons resultados quanto aos parâmetros farmacocinéticos. Como o DNA é um alvo na terapia antineoplásica o potencial de interação entre ele e os compostos foi investigado e todos os derivados apresentaram valores de Kb compatíveis com moléculas intercaladoras variando entre 6,78 x 10⁵ e 3,07 x 10⁵ M⁻¹. Além disso, foi verificado também o potencial de interação com a BSA, mostrando que todos apresentam bons valores de interação, para o Kb compreendidos entre 1x10⁵ e 1,29x10⁴ M⁻¹, e valores de Ksv entre 12,65 x 10⁴ e 5,22 x 10⁴, essas análises de interação foram realizadas por meio de técnicas de absorção e fluorescência . Além disso foi verificada a viabilidade celular frente a linhagens de macrófagos J774, utilizando a técnica colorimétrica de MTT, onde 5 dos 8 compostos foram menos tóxicos que o controle positivo, Amsacrina (m-AMSA), utilizado na análise, além de ter sido investigado o potencial de combate às células de adenocarcinoma mamário (MCF-7), onde todos os compostos foram mais potentes que o controle m-AMSA, tendo um destaque maior os compostos LqIT/CS-04 (p-bromo), LqIT/CS-06 (p-fenil) e LqIT/CS-07 (p-trifluorometil). Esses dados mostram que os scaffolds indol e tiazol são promissores quando condensados em uma única molécula e que os substituintes utilizados contribuem para o desenvolvimento de novos potenciais fármacos com capacidade de aplicação em terapia antitumoral. The heterocyclic nitrogen compounds have been a good alternative in rational drug design of new drug candidate molecules. Their diverse applicabilities justify the use of them as substrates for several researches. Some scaffolds such indole and thiazole have reached prominent positions in the field of medicinal chemistry, because they exert antiparasitary, anti-inflammatory, antibacterial, antifungal activity and a potential antitumoractivity. In this work, synthesis through the molecular expansion of thiosemicarbazide was proposed, followed by conformational restriction of a thiosemicarbazone (containing the indole portion) leading to the formation of the thiazole nucleus. After the compounds of this series (LqIT/CS) were satisfactory obtained, the molecule structures were all characterized and proven by NMR ¹H, NMR ¹³C and IR. The in silico analyses showed that seven of the eight compounds comply with the Lipinski rule, and that all of thme presented good results interms os pharmacokinetic parameters. As DNA is a target in the antineoplasic therapy, the interaction potential between DNA and compounds was investigated and all derivatives presented Kb values compatible with intercalating molecules ranging from 6.78x10⁵ to 3.07x10⁵ M⁻¹. In addition, the potential for interaction with BSA was also verified, showing that all presente good interaction values, for Kb between 1x10⁵ and 1.29x10⁴ M⁻¹, and Ksv values between 12.65x10⁴ and 5.22x10⁴, these interaction analyzes were performed using absorption and fluorescence techniques. In addition, cell viability was verified in relation to J774 macrophage lines, utilizing MTT colorimetric technique, where 5 of the 8 compounds were less toxic than the amsacrine positive control (m-AMSA) used in the analysis, besides the potential for combating breast adenocarcinoma cells (MCF-7), where all the compounds were more effective than the m-AMSA control, having a higher prominence the compounds LqIT/CS-04 (p-bromine), LqIT/CS-06 (p-phenyl) and LqIT/CS-07 (p-trifluoromethyl). These data show that indole scaffolds and thiazole are promising when condensed into a single molecule and that the substitutes used contribute to the development of potential new drugs with application capability in antitumor therapy.

Napredovanjem i širenjem farmaceutske industrije te novim razmišljanjima u istraživanju i razvoju novih lijekova, interesi znanstvenika sve su širi, a pristupi rješenjima se stalno mijenjaju. Razumijevanje vezanja i interakcije biološki aktivnih spojeva s njihovim biološkim metama dovelo je do preciznijih, bolje isplaniranih i više ciljanih sinteza novih spojeva. U tom pogledu heterociklički spojevi predstavljaju bitnu skupinu građevnih jedinica novih molekula. Tiazol kao jedan od predstavnika takvih spojeva zauzima bitno mjesto u sintezi novih biološki aktivnih spojeva te nalazi primjenu u liječenju mnogih bolesti. Jedna od često istraživanih funkcija tiazolnih spojeva jest inhibicija acetilkolinesteraze i butirilkolinesteraze. Uvidom u sve veće zanimanje za spojeve sa tiazolom kao podstrukturnom jedinicom kao mogućih inhibitora kolinesteraza, za cilj ovog rada postavljena je sinteza novih spojeva koji se mogu biološki testirati za navedenu primjenu. Plan rada bio je sintetizirati 26 novih derivata nitro-tiazola, no zbog vrlo male čistoće korištenog polaznog reagensa 2-amin-5-nitrotiazola te njegove nereaktivnosti, kao zamjena je korišten 2-aminotiazol. Od planiranih 26 derivata, sintetizirano je 25. 10 amida, koji su dio biblioteke, sintetizirano je reakcijom amidacije iz HATU aktivirane karboksilne kiseline te 2-aminotiazola. Sinteza amida je bila uspješna te je optimirana tijekom priprave biblioteke spojeva. Promjenom omjera reaktanata dobivene su veće količine željenih spojeva. Nadalje, 5 imina uspješno je sintetizirano reakcijom reduktivne aminacije. Iz polovice reakcijske smjese u kojoj su sintetizirani imini, daljnjom reakcijom redukcije sintetizirani su 4 odgovarajuća amina, dok je sinteza jednog amina bila neuspješna. Naposljetku su izabrana 3 analogna sekundarna amina i amida kojima je na prisutnu NH skupinu amidne odnosno aminske veze uvedena metilna skupina kako bi se procijenio doprinos vodikove veze na biološku aktivnost. Svi produkti okarakterizirani su nuklearnom magnetskom rezonancijom i čistoća im je utvrđena tekućinskom kromatografijom ultravisoke djelotvornosti s UV i masenim detektorima. Along with the advancement and expansion of pharmaceutical industry, as well as new consideration in research and development of new medicines, scientists' interests are getting broader, and approaches to the solutions are constantly changing. Understanding of bonding and interaction between biologically active compounds and their biological targets has led to more precise, better planned and more targeted syntheses of new compounds. Thus, heterocyclic compounds represent a significant group of building blocks of new molecules. As one of the important heterocyclic compounds, thiazole takes an important part in the synthesis of new biologically active compounds and its derivatives are used in treating different diseases. One of the frequently researched functions of thiazole derivatives is inhibition of acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase. Considering the growing interest in thiazole derivatives as possible cholinesterase inhibitors, the goal of this research is synthesis of new compounds that can be biologically tested. Although it was planned to synthesize 26 novel nitro-thiazole derivatives, low purity and low reactivity of 2-amino-5-nitrothiazole forced us to use 2-aminothiazole as starting material. 25 new compounds were successfully synthesized. As part of compound library, 10 amides were synthesized using 2-aminothiazole and carboxylic acid activated by HATU. All amide were successfully synthesized, and the reaction was optimized during library preparation. The yield of final products was increased by changing starting material ratio. Reductive amination reaction was successfully used in synthesis of 5 imines. Half of reaction mixture containing formed imines was used to synthesize new amines, with one of five reactions being unsuccessful. In order to inspect importance of hydrogen bond in biological activity of new derivatives, 3 amides and 3 amines with same substituents were additionally methylated. All new products were characterized using nuclear magnetic resonance and their purity was determined by ultra performance liquid chromatography with UV and mass detectors.

CAPES A Leishmania infantum corresponde à espécie responsável pela forma mais grave dessa infecção, denominada de Leishmaniose Visceral (LV). Afeta o sistema esplênico e hepático e, quando não tratados, pode levar a óbito em 95% dos casos. Não há vacina humana disponível e o tratamento preconizado é o mesmo há mais de 60 anos, os antimoniais pentavalentes e anfotericina B. Efeitos colaterais, via de administração e tempo de tratamento reforça o abandono do tratamento que, dessa forma, possibilita o desenvolvimento de cepas resistentes. Compostos heterocíclicos da classe tiossemicarbazona, tiazól e piridina são estruturas privilegiadas (atuando como fármacos primários) em muitos compostos que são úteis no tratamento de várias doenças, principalmente doenças infecciosas tropicais. No presente trabalho, avaliamos a ação leishmanicida in vitro de novos compostos da classe tiossemicarbazona, tiazól e piridina contra as formas promastigotas de L. infantum, a citotoxicidade e níveis de óxido nítrico sobre macrófagos J774. Os compostos mais promissores das classes tiossemicarbazona, tiazól e piridina, seguiram para a análise contra a forma amastigota de L. infantum, citotoxicidade e níveis de óxido frente a macrófagos peritoneais, alterações ultraestruturais e os possíveis alvos intracelulares no parasito. Observou-se que o composto JW-16.2, GT-14 e TAP-01, respectivamente às classes citadas acima, se mostraram como os mais potentes das classes testadas. Os compostos testados apresentaram atividade leishmanicida, in vitro, contra as formas evolutivas de L. infantum, baixa citotoxicidade às células de mamíferos testadas, induziu a produção de ON em relação às células controles de macrófagos não infectados e reduziram a sobrevivência de amastigotas. Por análises qualitativa e quantitativa, confirmando a ação leishmanicida, o composto JW-16.2 também apresentou núcleo picnótico, além de alterações ultraestruturais tais como encurtamento do corpo celular, vacuolização do citoplasma e corpos eletrodensos conforme foi encontrado nos demais compostos analisados. Formas promastigotas tratadas com os compostos e marcadas com iodeto de propídio não apresentaram alteração de suas membranas plasmáticas, porém quando marcadas com rodamina 123, células tratadas com o composto GT-14 apresentaram discreta diminuição de células marcadas, refletindo despolarização da mitocôndria. Mediante o presente estudo, os compostos JW-16.2, GT-14 e TAP-01 possuem atividade leishmanicida e devem formar o alicerce para futuros estudos experimental e clínicos na busca de novos quimioterápicos. Leishmania infantum corresponds to the species responsible for the most severe form of this infection, called Visceral Leishmaniasis (LV). It affects the splenic and hepatic system and, when left untreated, can lead to death in 95% of cases. There is no human vaccine available and the recommended treatment is the same for more than 60 years, pentavalent antimonials and amphotericin B. Side effects, route of administration and treatment time reinforce the abandonment of the treatment that, in this way, allows the development of strains resistant. Heterocyclic compounds of the class thiosemicarbazone, thiazol and pyridine are preferred structures (acting as primary drugs) in many compounds that are useful in the treatment of various diseases, especially tropical infectious diseases. In the present work, we evaluated the in vitro leishmanicidal action of new compounds of the class thiosemicarbazone, thiazol and pyridine against promastigotes forms of L. infantum, cytotoxicity and levels of nitric oxide on macrophages J774. The most promising compounds of the thiosemicarbazone, thiazol and pyridine classes were followed for analysis against the amastigote form of L. infantum, cytotoxicity and levels of oxide against peritoneal macrophages, ultrastructural changes and possible intracellular targets in the parasite. It was observed that compound JW-16.2, GT-14 and TAP-01, respectively to the classes cited above, were shown to be the most potent of the classes tested. The compounds tested showed in vitro leishmanicidal activity against the evolutionary forms of L. infantum, low cytotoxicity to the mammalian cells tested, induced ON production in the control cells of uninfected macrophages and reduced the survival of amastigotes. By qualitative and quantitative analysis, the compound JW-16.2 also showed pynotic nucleus, as well as ultrastructural alterations such as shortening of the cell body, vacuolization of the cytoplasm and electrodensity bodies as found in the other compounds analyzed. Promastigote forms treated with the compounds and labeled with propidium iodide showed no alteration of their plasma membranes, but when labeled with rhodamine 123, cells treated with the GT-14 compound showed a slight decrease of labeled cells, reflecting depolarization of the mitochondria. In the present study, compounds JW-16.2, GT-14 and TAP-01 have leishmanicidal activity and should form the foundation for future experimental and clinical studies in the search for new chemotherapeutics.

Orientadora: Profa. Dra. Paula Homem-de-Mello Coorientador: Prof. Dr. Fernando H. Bartoloni Tese (doutorado) - Universidade Federal do ABC, Programa de Pós-Graduação em Ciência e Tecnologia/Química, Santo André, 2019. A transferência de próton intramolecular no estado excitado (ESIPT) é um processo fotoinduzido que está fortemente associado à existência da ligação de hidrogênio. Para que o processo de ESIPT ocorra é necessário a existência de um grupo ácido capaz de doar um próton e um grupo básico capaz de recebê-lo. Neste trabalho, foi empregada a Teoria do Funcional da Densidade (DFT) dependente e independente do tempo para estudar a viabilidade da ESIPT para derivados heterocíclicos (imidazólicos, oxazólicos e tiazólicos) trifenil-substituídos. No anel fenólico foram inseridos grupos com efeitos doadores ou retiradores de elétrons. A ESIPT para estas classes de compostos tem a espécie enólica como tautômero mais estável no estado fundamental (S0), no entanto, ao atingir o estado excitado (S1), a espécie cetônica é a espécie mais estável. Assim, foram construídas curvas de energia potencial, pelas quais pode-se confirmar quais espécies são mais estáveis em cada estado eletrônico, assim como, pela barreira energética apresentada em cada estado, se o processo de ESIPT deve ou não ocorrer. A seguir, propriedades dos estados fundamental e excitado foram calculadas para explicar essas tendências em função de cada tipo de heterociclo e substituinte. Dentre as propriedades calculadas, foram obtidos os espectros vibracionais nos estados S0 e S1, e a partir da avaliação da banda de estiramento do grupo -OH, pode-se entender se a ligação de hidrogênio intramolecular foi enfraquecida ou fortalecida no estado excitado. A análise das densidades eletrônicas ajudou a entender como o processo de transferência de próton se processa no estado excitado. As energias dos orbitais de fronteira mostraram que os compostos com substituintes retiradores de elétrons têm as energias tanto do HOMO quanto do LUMO estabilizadas frente ao composto escolhido como padrão de comparação. Dentre os vários grupos de substituintes estudados, o derivado com o grupo nitro como substituinte parece ser o único incapaz de realizar o processo de ESIPT, devido as altas barreiras energéticas encontradas para ele no estado excitado S1. The excited state intramolecular proton transfer (ESIPT) is a photoinduced process that is strongly associated with the existence of hydrogen bonding. For the ESIPT process to take place, it is necessary to have an acid group capable of donating a proton and a basic group capable of receiving it. In this work we have employed (in)dependent density functional approaches aiming at studying the ESIPT viability for triphenyl-substituted heterocyclic (imidazol, oxazol and thiazole) derivatives. ESIPT for these classes of compounds has the enolic species as the most stable tautomer in the ground state (S0), however, once it reaches the excited state, the ketonic species is the most stable. So, potential energy curves were constructed to verify for each compound if ESIPT is possible. Moreover, different properties for ground and excited states were calculated to explain how the heterocyclic system or substituents affects the proton transfer. Among the calculated properties, we have obtained the vibrational spectra in both S0 and S1 states, and from the -OH stretch band, it was possible to evaluate whether the intramolecular hydrogen bond was weakened or strengthened in the excited state. The analysis of electronic densities helped to understand how the proton transfer process takes place in the excited state. The energies of the frontier molecular orbitals have shown that the electron-withdrawing substituents stabilize both HOMO and LUMO. Among the various substituents studied, the nitro group seems to be the only one unable to perform the ESIPT process due to the high-energy barriers associated with its S1 excited state.

CAPES As doenças negligenciadas tropicais (DNT) e os diversos tipos de câncer são graves e antigos problemas de saúde mundial. Além dos grandes atrasos no desenvolvimento regional, econômico e humano atrelado a eles, é notória a escassez de ferramentas terapêuticas para solucionar estes agravos que epidemiologicamente apresentam dados crescentes. O desenvolvimento de novos fármacos para tais patologias é necessário e, assim como é tendência na pesquisa atual, a obtenção de moléculas multialvos surge como estratégia promissora. Neste contexto, com o objetivo de identificar novos fármacos potentes para DTN e o combate ao câncer, realizou-se o planejamento estrutural, a síntese e a purificação de derivados heterocíclicos híbridos da ftalimida e do 1,3-tiazol. Os compostos 2a-n, 3a-i, 4a-b, 5a-d, 6a1-6d7 foram obtidos por meio de reações de fácil execução, com poucas etapas de síntese e foram confirmadas suas estruturas por técnicas espectroscópica e espectrométricas. As propriedades biológicas avaliadas foram a determinação da citotoxicidade em diferentes células de mamíferos, e a capacidade de inibir parasitas de T. cruzi, L. infantum e S. mansoni e o crescimento de linhagens tumorais sólidas e hematológicas. Foram desenvolvidas também análises de microscopia eletrônica para melhor compreender a ação dos novos candidatos a fármacos. Os compostos mostraram baixa citotoxicidade. Como protótipo anti-T. cruzi, foi encontrado 2j (4,7 μM) com maior potência que o Benznidazol para tripomastigotas. Já para a atividade leishmanicida, 2m (9,8 μM) e 2j (13,9 μM) foram os que melhor inibiram promastigotas de L. infantum. Para o perfil anti-S. mansoni, 2i foi ativo contra vermes adultos e esquistossômulos, apresentando um possível uso profilático. Da avaliação antineoplásica, os derivados ftalimido-bis-1,3-tiazóis foram bastante promissores com destaque para 6a3 (5,67 μM) e 6a6 (5,85 μM) que apresentaram potência semelhante a Doxorrubicina para a linhagem de Melanoma Malígeno (SK-MEL-28). Com base nos diversos dados obtidos, pode-se concluir que os núcleos ftalimida e 1,3-tiazol são estruturas privilegiadas e a hibridação destes se mostrou como estratégia favorável para a obtenção de novos candidatos a fármacos antiparasitários e anticâncer, lhes podendo ser atribuído o perfil multialvos. Neglected tropical diseases (NTD) and the various types of cancer are serious and old world health problems. In addition to the great delays in the regional, economic and human development associated with them, the scarcity of therapeutic tools to solve these aggravations, which epidemiologically present increasing data, is well known. The development of new drugs for such pathologies is necessary and, as is the trend in current research, obtaining multi-target molecules is a promising strategy. In this context, the structural planning, synthesis and purification of hybrid heterocyclic derivatives of phthalimide and 1,3-thiazole were carried out in order to identify new potent drugs for NTD and the fight against cancer. The compounds 2a-n, 3a-i, 4a-b, 5a-d, 6a1-6d7 were obtained by means of easy to perform reactions with few synthesis steps and confirmed their structures by spectroscopic and spectrometric techniques. The biological properties evaluated were the determination of cytotoxicity in different mammalian cells and the ability to inhibit T. cruzi, L. infantum and S. mansoni parasites and the growth of solid and hematological tumor lines. Electron microscopy analyzes were also developed to better understand the action of new drug candidates. The compounds showed low cytotoxicity. As an anti-T. cruzi prototype 2j (4.7 μM) was found to have higher potency than Benznidazole for trypomastigotes. For the leishmanicidal activity, 2m (9.8 μM) and 2j (13.9 μM) were the best inhibitors of L. infantum promastigotes. For the anti-S. mansoni profile, 2i was active against adult worms and schistosomules, presenting a possible prophylactic use. From the antineoplastic evaluation, the phthalimido-bis-1,3-thiazoles derivatives were very promising, highlighting 6a3 (5.67 μM) and 6a6 (5.85 μM), which showed a similar potency to Doxorubicin for the Malignant Melanoma (SK-MEL-28). Based on the various data obtained, it can be concluded that the phthalimide and 1,3-thiazole nuclei are privileged structures and their hybridization proved to be a favorable strategy to obtain new candidates for antiparasitic and anticancer drugs multi-target profile. Les maladies tropicales négligées (MNT) et les différents types de cancer sont des problèmes de santé graves. En plus de longs retards dans le développement régional, économique et humain liés à eux, on note le manque d'outils thérapeutiques pour répondre à ces problèmes. Le développement de nouveaux médicaments pour de telles pathologies est nécessaire et, comme c'est le cas dans la recherche actuelle, l'obtention de molécules multi-cibles est une stratégie prometteuse. Dans ce contexte, en plus du but d'identifier de nouveaux médicaments puissants pour les MNT et la lutte contre le cancer, ont été exécutées la conception structurelle, la synthèse et la purification de dérivés hétérocycliques hybrides de phtalimide et de 1,3-thiazole. Les composés 2a-n, 3a-i, 4a-b, 5a-d, 6a1-6d7 ont été obtenus par des réactions faciles à réaliser, avec quelques étapes de synthèse, et leurs structures ont été confirmées par des techniques spectroscopiques et spectrométriques. Les propriétés biologiques ont été évaluées par détermination de la cytotoxicité sur des cellules de mammifères, et par la capacité à inhiber les parasites T. cruzi, L. infantum et S. mansoni et la croissance des lignées cellulaires de tumeurs solides et hématologiques. Des analyses par microscopie électronique ont également été effectuées pour mieux comprendre l'action des nouveaux médicaments candidats. Les composés ont montré une faible cytotoxicité. Le prototype anti-T. cruzi 2j (4,7 μM) s'est révélé plus actif que le Benznidazole sur les trypomastigotes. Pour l'activité leishmanicide, les meilleurs inhibiteurs des promastigotes de L. infantum sont 2m (9,8 μM) et 2j (13,9 μM). Pour le profil anti-S. mansoni, 2i est actif contre les vers adultes et les schistosomules, et présente une possible utilisation prophylactique. Dans cadre des traitements anticancéreux, les phtalimido-bis-1,3-thiazoles se montrent prometteurs, en particulier 6a3 (5,67 μM) et 6a6 (5,85 μM) qui ont une activité similaire à la doxorubicine sur la lignée de Mélanome Malígeno (SK-MEL-28). Sur la base des diverses données obtenues, nous pouvons conclure que les noyaux phtalimide et 1,3-thiazole sont des structures privilégiées et que l'hybridation est une stratégie favorable prouvée pour obtenir de nouveaux médicaments antiparasitaires et anticancéreux. Un profil multi-cible peut leur être attribué.

Submitted by Sandra Pereira (srpereira@ufrrj.br) on 2017-03-17T12:18:44Z No. of bitstreams: 1 2016 - Emanoel Hottes.pdf: 4033048 bytes, checksum: fe0f804a0e5a67c894370834c0964ff8 (MD5) Made available in DSpace on 2017-03-17T12:18:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016 - Emanoel Hottes.pdf: 4033048 bytes, checksum: fe0f804a0e5a67c894370834c0964ff8 (MD5) Previous issue date: 2016-04-07 Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico - CNPq Cu" complexes containing thiazole and thioimidazole derivatives have been synthesized and characterized. The ligands (E)-2-(2-benzylidenehydrazinyl)-4-phenylthiazole (L1), (E)-2-(2-(4-chlorobenzylidene)hydrazinyl)-4-phenylthiazole (L2), (E)-2-(2-(4-methoxybenzylidene)hydrazinyl)-4-phenylthiazole (L3), (E)-4-phenyl-2-(2-(pyridin-2-ylmethylene)hydrazinyl)thiazole (L4), (E)-5-phenyl-1-(pyridin-2-ylmethyleneamino)-1H-imidazole-2(3H)-thione (L5) and (E)-1-(2-hydroxybenzylideneamino)-5-phenyl-1H-imidazole-2(3H)-thione (L6), reported in the literature, have been obtained in collaboration with Laboratory LaDMol-QM from UFRRJ. For these ligands, it is been performed qualitative calculations and molecular modeling by the semi empiric method PM6 for geometry optimization and estimate the relative energies of the frontier orbitals and conformers. The crystalline structure of the ligand L2 was determined by X-ray diffraction analysis. The CuII complexes have been obtained from the reactions of the ligands with CuCl2 in different stoichiometries. The proposed structures of the complexes have been formulated based on elemental analysis of CHN, electronic paramagnetic resonance (EPR) and electronic (UV-Vis) and vibrational (FTIR) spectroscopy. The results of EPR point to the occurrence of more than one CuII nucleus in all reaction products. For complexes CuL1-CuL3 with potentially bidentate ligands it has been proposed coordination from sulfur or nitrogen from thiazole ring and nitrogen from azomethine, with possible octahedral and/or square planar geometries. For CuL4-CuL6 with potentially tridentate ligands it is been proposed coordination from sulfur as well as nitrogen atoms. For CuL6, there is also a possibility of coordination through the oxygen atom, with a CuII possibly pentacoordinate.. Studies with yeast have shown that amongst the compounds, L1 has had the best activity in the inhibition of the cell growth. It was possible to observe that all compounds decrease the cell survival during the period of incubation. The studies of lipid peroxidation have shown that the complexes were more toxic than the ligands and the complex CuL3 has shown better toxicity when compared to the other compounds and the control. Complexos de Cu" com ligantes derivados de tiazol e tioimidazol, foram sintetizados e caracterizados. Os ligantes (E)-2-(2-benzilidenohidrazinil)-4-feniltiazol (L1), (E)-2-(2-(4-clorobenzilideno)hidrazinil)-4-feniltiazol (L2), (E)-2-(2-(4-metoxibenzilideno)hidrazinil)-4-feniltiazol (L3), (E)-4-fenil-2-(2-(piridin-2-il-metileno)hidrazinil)tiazol (L4), (E)-5-fenil-1-((piridin-2-il-metileno)amino)-1H-imidazol-2(3H)-tiona (L5) e (E)-1-((2-hidroxibenzilideno)amino)-5-fenil-1H-imidazol-2(3H)-tione (L6), j? reportados na literatura, foram obtidos e caracterizados em parceria com o Laborat?rio LaDMol-QM da UFRRJ. Para estes ligantes foram realizados c?lculos qualitativos de modelagem molecular pelo m?todo semi-emp?rico PM6 para otimiza??o de geometria e estimativas de energias relativas de orbitais de fronteira e de conf?rmeros. A estrutura cristalina do ligante L2 foi determinada por difra??o de raios-X de monocristal. Os complexos de CuII foram obtidos a partir de rea??o dos ligantes com CuCl2 em diferentes estequiometrias. As propostas para os complexos foram formuladas com base nos dados de an?lise elementar de CHN, resson?ncia paramagn?tica eletr?nica (EPR) e espectroscopias eletr?nica (UV-vis) e vibracional (FTIR). Os resultados de EPR apontam para a ocorr?ncia de mais de um n?cleo de CuII em todos os produtos. Para os complexos CuL1-CuL3 com ligantes potencialmente bidentados (L1-L3) foi proposta complexa??o tanto pelo ?tomo de enxofre (anel tiazol) como tamb?m pelos ?tomos de nitrog?nio (azometino), com possibilidades de geometrias octa?dricas e tamb?m quadradas. J? os complexos CuL4-CuL6, com ligantes potencialmente tridentados (L4-L6), foi proposta complexa??o tanto pelo ?tomo de enxofre do anel tiazol como tamb?m pelos ?tomos de nitrog?nio do azometino e do anel pirid?nico. No caso de CuL6 ainda h? possibilidade de coordena??o atrav?s do ?tomo de oxig?nio, com CuII possivelmente pentacoordenado.. Testes realizados em leveduras mostraram que dentre os compostos, o L1 foi o que apresentou melhor desempenho na inibi??o do crescimento das c?lulas. No caso do teste de viabilidade foi poss?vel observar que todos os compostos diminuem a sobrevida celular no per?odo de incuba??o. Por meio da an?lise de peroxida??o lip?dica foi poss?vel verificar que os complexos foram mais t?xicos do que os ligantes e que o CuL3 foi o que apresentou maior toxidez quando comparado com os demais complexos e com o controle

CAPEs A leishmaniose é uma doença infecciosa, não contagiosa de caráter zoonótico, causada por vários tipos de protozoários do gênero Leishmania. Em humanos, a doença apresenta três principais formas clínicas, dependendo das espécies envolvidas de Leishmania: a cutânea, mucocutânea e visceral (LV), sendo esta última a forma mais grave que quando não tratada pode evoluir para óbito em mais de 90% dos casos. O agente etiológico da LV compreende Leishmania donovani na Índia e leste da África; Leishmania infantum na China, Ásia central, Europa, África, América do Sul e Central. Calcula-se que a prevalência mundial de leishmaniose esteja em torno de 12 milhões de pessoas, acometendo 80 países e com uma estimativa de 400.000 novos casos da doença por ano. O tratamento atual para a leishmaniose é baseado na utilização de antimoniais pentavalentes como o estibogluconato de sódio (Pentostan®) e o antimoniato de meglumina (Glucantime®), este apresenta várias dificuldades como toxicidade, via de administração intravenosa e tempo prolongado de tratamento, que levam a sua descontinuação. Diante deste cenário, os compostos sintéticos são de grande importância na terapêutica por representarem 85% dos fármacos disponíveis. As ftalimidas e os tiazóis são importantes classes de compostos sintéticos e apresentam amplo espectro de atividades biológicas, como ansiolítica, anti-Parkinson, anti-Alzheimer, analgésica, anti-inflamatória, imunomoduladora e antibacteriana. O presente trabalho teve como objetivo avaliar a atividade in vitro frente a L. infantum e a células de mamíferos de uma série de 15 derivados ftalimido-tiazóis. Os compostos foram avaliados frente a formas promastigotas e amastigotas de L. infantum, quanto à citotoxicidade frente a células vero, macrófagos J774 e macrófagos peritoneais, a produção de óxido nítrico e alterações sobre alvos intracelulares do parasito. Os resultados mostram que os compostos oriundos da hibridação da ftalimida com 1,3 tiazol apresentaram atividade leishmanicida contra formas promastigota de L. infantum, baixa citotoxicidade às células de mamíferos testadas e aumentaram a produção de ON em relação às células controles nos macrófagos não infectados. Os compostos 2j e 2m se mostraram como os mais potentes contra as formas promastigotas da série testada, estes foram testados frente as formas amastigotas, os compostos reduziram a sobrevivência de amastigotas intracelulares e apresentaram baixa citotoxicidade para os macrófagos peritoneais. Formas promastigotas tratadas com esses compostos apresentaram alterações ultraestruturais como: encolhimento do corpo celular, perda da integridade da membrana celular, vacuolização do citoplasma, perfis de membranas circundando organelas e inchaço da mitocôndria. Quando avaliada a marcação pelo iodeto de propídio e pela rodamina 123, formas promastigotas tratadas com os compostos 2j e 2m apresentaram aumento no número de células marcadas com o iodeto de propídio e induziram alterações significativas no potencial de membrana mitocondrial. Dessa maneira, os compostos ftalimido-tiazóis apresentam atividades leishmanicida e devem formar a base para futuros estudos experimentais. Leishmaniasis is an infectious disease, non-contagious with zoonotic characteristic, caused by several types of protozoa of the genus Leishmania. In humans, the disease has three main clinical forms, depending on the species of Leishmania involved: cutaneous, mucocutaneous and visceral, the latter being the more severe if left untreated can lead to death in more than 90% of cases. The etiologic agent of LV comprises Leishmania donovani in India and East Africa; Leishmania infantum in China, Central Asia, Europe, Africa, South and Central America. It is estimated that the worldwide prevalence of leishmaniasis is around 12 million people in 80 countries and 400,000 new cases per year. The current treatment for leishmaniasis is based on the use of pentavalent antimonials such as stibogluconate sodium (Pentostan®) and meglumine antimonate (Glucantime®), this presents several problems such as difficulties such as toxicity, intravenous route of administration and prolonged treatment, which leads to its discontinuation of the treatment. The phthalimides and thiazoles are important classes of synthetic compounds and have a broad spectrum of biological activities such as anxiolytic, anti-Parkinsons, anti-Alzheimer, analgesic, antiinflammatory, immunomodulating and antibacterial. This study aimed to evaluate the in vitro activity against L. infantum and mammalian cells in a series of 15-phthalimido thiazoles derivatives. The present work report the in vitro activity of a phthalimido-thiazoles derivatives series. The activities were evaluated against promastigotes and amastigotes of Leishmania infantum, front of cytotoxicity to vero cells, J774 macrophages and peritoneal macrophages, the effect on production of nitric oxide (NO) and changes of intracellular targets on the parasite. The results show that the compounds arising from the hybridization of phthalimido 1, 3 thiazole showed leishmanicidal activity against promastigotes forms of L. infantum, low cytotoxicity to mammalian cells and increased the NO production compared to control cells in uninfected macrophages. The compounds 2j and 2m are shown as the most potent against promastigotes of the test series, these were tested against amastigote forms, the compounds reduced the survival of intracellular amastigotes and showed low cytotoxicity peritoneal macrophages. The promastigotes treated with these compounds exhibited ultrastructural changes such as cell body shrinkage, loss of cell membrane integrity, vacuolization of the cytoplasm membranes surrounding organelles profiles and swelling of mitochondria. The compounds 2j and 2m were the most potent of the series tested and the parasites treated with these compounds showed ultrastructural changes such as cell body shrinkage, loss of cellular membrane integrity, vacuolization of cytoplasm, membrane profiles surrounding organelles and swelling of mitochondria. When assessed by propidium iodide tag and the rhodamine 123 promastigotes treated with the compounds 2j and 2m showed an increase in the number of cells stained with propidium iodide and induced significant changes in mitochondrial membrane potential. Thus, the phthalimido-thiazoles compounds have leishmanicide activities and should form the basis for future experimental studies.

CAPES O câncer é umas das principais causas de mortalidade no mundo e os fármacos disponíveis atualmente para a quimioterapia apresentam alta toxicidade, além de já mostrarem-se ineficazes, haja visto, o crescente surgimento de células tumorais resistentes a múltiplas drogas. Diante deste cenário, o desenvolvimento de novos protótipos a fármacos antineoplásicos é uma necessidade emergencial e representa uma linha de pesquisa relevante e promissora. Dentre as classes de fármacos sintéticos com atividade antitumoral, destacam-se as ftalimidas e os tiazóis. Com base nisso, este trabalho apresenta o planejamento e a síntese de uma série de 14 inéditos ftalil-tiazóis (As 01-14) candidatos a fármacos antitumorais potentes e menos tóxicos. Os compostos foram obtidos por rota sintética envolvendo duas etapas partindo da condensação entre o anidrido ftálico e a tiossemicarbazida, com posterior reação do composto obtido com diferentes -halo-cetonas para a formação de anéis tiazóis diversamente substituídos. A purificação dos compostos obtidos foi realizada por recristalização em etanol. A elucidação estrutural foi realizada por meio da utilização de técnicas espectroscópicas de IV e RMN 1H e 13C. A fim de avaliar o potencial antitumoral destes ftalil-tiazóis, foi testado seu efeito citotóxico, in vitro, sobre linhagens de células tumorais [HEp-2 (carcinoma de laringe humana), NCI-H292 (carcinoma mucoepidermoide de pulmão humano), HL-60 (leucemia promielocítica aguda) e MCF-7 (câncer de mama humana)]. Foram testados ainda frente a células fisiológicas de mamíferos (esplenócitos de camundongos BALB/c) e diante da produção, por estas células, de IFN- e IL-10 estimuladas por Con A. À exceção do composto As-02, todos os demais apresentaram potencial de inibição superior a 80% para a linhagem de leucemia. Os compostos com substituintes mais volumosos no anel tiazólico (As-09 e As-10) foram os menos tóxicos para as células fisiológicas de mamíferos. O composto As-09 apresentou também o melhor perfil citotóxico frente às linhagens tumorais ensaiadas. Para este foi mensurada a CI50 com valores inferiores a 13 μg/mL. Para a série de ftalil-tiazóis estudada, o composto As-09 foi o mais promissor protótipo a fármaco antitumoral.

Uma nova família de ésteres tiazolínicos e tiazóis foram sintetizados e as propriedades térmicas são apresentadas e discutidas. Os ésteres tiazolínicos foram obtidos pela reação de ciclização de benzonitrilas 4-substituídas com o amino ácido L-cisteína seguido da reação de esterificação com álcoois e fenol previamente selecionados. A oxidação dos ésteres tiazolínicos mediado pelo reagente BrCCl3/DBU permitiu a transformação dos respectivos ésteres tiazolínicos em ésteres tiazóis . Os compostos finais dos ésteres tiazolínicos e tiazóis são formados por cadeias alquílicas, (perfluoroalquil)alquílicas e p-alcoxifenilas. Alguns cristais líquidos mostraram serem mais relevantes. Um deles apresentou mesofase esmética A (SmA) monotrópica enquanto que outros apresentaram mesofase estável SmA. Como esperado, as cadeias de alcanos semifluorados induziram a formação de mesofase ortogonal via efeito de segregação. A new family of thiazoline and thiazole esters has been synthesized and their thermal properties are presented and discussed. Thiazoline esters were obtained by cyclization reaction from 4-substituted benzenenitrile and amino acid L-cysteine followed by esterification reaction with selected alcohols and phenol. Subsequent oxidation step to transform thiazoline esters into thiazole esters was applied mediated by BrCCl3/DBU. The final thiazoline and thiazole esters are composed by terminal flexible hydrogenated alkyl chain from one side and to the other side by terminal segments of flexible alkyl chains (hydrogenated chain), (perfluoralkyl)alkyl chains (semifluorinated alkane) p-alkoxyphenyl chains. Some liquid crystals compounds for thiazoline and thiazole esters showed to be relevant. One of the thiazoline esters display a monotropic smectic A (SmA) mesophase while some thiazole esters show stable SmA mesophase. As expected semifluorinated alkane chain induce the formation of orthogonal mesophase by means of segregation effect.

O presente trabalho relata a síntese e a caracterização térmica de duas novas famílias de moléculas sintetizadas a partir do aminoácido L-cisteína e diferentes nitrilas aromáticas, através de reações de ciclização, esterificação, formação de amidas via catálise com ácido bórico e dehidrogenação de heterociclos. Estas moléculas contém em sua estrutura um núcleo rígido que detém uma unidade heterocíclica tiazolínica ou tiazólica. Foram sintetizadas quatro séries de compostos inéditos: as amidas N-alquil, perfluoroalquil e fenil – 2 - alcóxi (ou bromo) fenil e bifenil tiazolínicas 68a-i; e tiazólicasl 77a-f; os ésteres alquil, perfluoroalquil e fenil – 2 – alcóxi (ou bromo) fenil e bifenil tiazolínicos 88a-k e tiazólicos 91a-k. Seis compostos presentes em duas delas apresentaram comportamento líquido-cristalino, sendo eles o éster tiazolínico 88i e os tiazol ésteres 91e, 91f, 91i, 91h e 91j. A mesofase predominante em todas as amostras destes foi a esmética A, e em dois destes, 91h e 91j, uma mesofase de natureza esmética foi detectada, contudo não foi possível a sua identificação. Todas as amostras foram devidamente caracterizadas através de técnicas espectroscópicas bem como tiveram seus comportamentos térmicos avaliados por microscopia ótica de luz polarizada e, quando necessário, outras técnicas para tal, como por exemplo, Calorimetria de Diferencial de Varredura e Difração de raios-x. The present work describes the synthesis and thermal characterization of two new families of compounds obtained from the natural amino acid L-cysteine and different aromatic nitriles. This was achieved via various types of reactions, such as cyclization, esterification, amide bond formation employing boric acid catalysis and heterocycle dehydrogenation. The new molecules display a rigid core bearing a heterocyclic thiazoline or thiazole unit. Four series of unpublished compounds were synthesized: N-alkyl, perfluoroalkyl and phenyl – 2 - alcoxi (or bromo) phenyl and bifenyl thiazolinic amides 68a-i, and thiazolic 77a-f; alkyl, perfluoroalkyl and phenyl – 2 – alcoxi (or bromo) phenyl and bifenyl thiazolinic esters 88a-k and thiazolic ones 91a-k. Six molecules of those exhibited liquid crystal behavior: the thiazolinic ester 88i (monotropicmesophase) and the thiazole esters 91e, 91f, 91i, 91h and 91j. The common mesophase observed in all samples was the smecticA one, and two of them, compounds 91h and 91j, displayed an unidentified smectic texture, which was assigned as SmX. All the obtained compounds were properly characterized employing spectroscopic methods as well as their thermal behaviors were evaluated by optical polarized microscopy and, when necessary, other suitable techniques, like Differential Scanning Calorimetry and x-ray Diffraction.

Microwave-assisted solid-phase synthesis of the 2,4-disubstituted thiazole 3 on Merrifield Resin is described. The hydroxyl moiety was converted to amine in five steps - including coupling and cleavage - within a total reaction time of 2 hours and 26% overall yield. The entire solid-phase synthesis was efficiently monitored by FT-IR/KBr pellets and allows potential use in combinatorial chemistry. Síntese em fase sólida com auxílio de radiação de microondas do tiazol 2,4-dissubstituído 3 com Resina Merrifield é descrita. As reações envolveram a conversão do grupo hidroxila em amina em cinco etapas - incluindo acoplamento e clivagem - com redimento total de 26% em duas horas de tempo reacional. Todas etapas da rota sintética foram eficientemente monitoradas por FT-IR em discos de KBr, demonstrando que esse método pode ser usado em química combinatória.

En este tabajo se reporta la estructura del bromohidrato de 2,4-diamino-5-feniltiazolen disolución y en estado sólido, la cual ha sido determinada empleando las técnicas de ¹H y 13C, 15NRMN así como la difracción de RX, resultando ser la misma estructura tanto en disolución como en estado sólido The structure of 2,4-diammin-5-phenylthiazole in solution and solidstate are elucidated using NMR and X-ray diffraction. The study showed the presence of one tautomer of this compound in solid state or dissolve din DMSOd6

La química supramolecular aplicada al desarrollo de sensores cromogénicos para la detección de especies iónicas ha experimentado gran auge en los últimos años. En este trabajo se presenta la síntesis, caracterización y respuesta frente a la coordinación de cationes metálicos (Cd2+, Cu2+, Hg2+, Fe3+, Ni2+, Pb2+ y Zn2+) de una familia de receptores cromogénicos funcionalizados con éteres corona y colorantes azoicos derivados del tiazol. El espectro UV-visible de estos receptores se caracteriza por la presencia de una banda de transferencia de carga centrada a 580 nm, responsable del color azul que presentan las disoluciones de estos compuestos en acetonitrilo. La coordinación selectiva de algunos cationes metálicos con la unidad macrocíclica de los receptores produce desplazamientos importantes de la banda del visible. Las respuestas más selectivas las presentaron los receptores L4 y L5 con P2+ y Hg2+, respectivamente. La presencia de estos dos cationes induce importantes desplazamientos hacia el azul de la banda de transferencia de carga. Estos desplazamientos hacia el azul son indicativos de una coordinación preferente con el macrociclo. El receptor L5 produce un desplazamiento de 180 nm en presencia de Hg2+. Supramolecular chemistry concepts has been applied to the development of novel chromogenic sensors for the selective detection of ionic and neutral species has been grown in interest in the last years. In this work we presented the synthesis and characterization of a new family of azoic dyes based on thiazole heterocyclic ring and functionalized with macrocycles of different sizes and shapes. Also, the coordination behaviour of this family of chromogenic receptors in the presence of transition metal cations (Cd2+, Cu2+, Hg2+, Fe3+, Ni2+, Pb2+ and Zn2+) was studied in acetonitrile solutions. Acetonitrile solutions of this family of receptors presented a blue colouration due to the existence of a charge-transfer band centered at 580 nm. Selective coordination of certain transition metal cations with the macrocyclic subunits induced remarkable shifts of the charge-transfer band. Receptors L4 and L5 presented the more selective behaviour because only the presence of Pb2+ (with L4) and Hg2+ (with L5) induced selective and significant hypsochromic shifts of the visible band. Both hypsochromic shifts indicated a preferential coordination with the aniline nitrogen embedded in the macrocyclic subunit.