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Myotonic dystrophy type-1 (Steinert disease) is an autosomal dominant, progressive multisystem disease in which myotonic crisis can be triggered by several factors including pain, emotional stress, hypothermia, shivering, and mechanical or electrical stimulation. In this report, dexmedetomidine-based general anesthesia, in combination with a thoracic epidural for laparoscopic cholecystectomy in a patient with Steinert disease, is presented. An Aintree intubation catheter with the guidance of a fiberoptic bronchoscope was used for intubation to avoid laryngoscopy. Prolonged anesthetic effects of propofol were reversed, and recovery from anesthesia was accelerated using an intravenous infusion of theophylline. Resumo A Distrofia Miotônica (DM) tipo-1 (Doença de Steinert) é uma doença multissistêmica progressiva autossômica dominante em que a crise miotônica pode ser desencadeada por vários fatores, incluindo dor, estresse emocional, hipotermia, tremores e estímulo mecânico ou elétrico. O presente relato descreve anestesia geral realizada com dexmedetomidina em combinação com peridural torácica para colecistectomia laparoscópica em paciente com Doença de Steinert. Para evitar laringoscopia, a intubação traqueal foi realizada utilizando cateter de intubação Aintree guiado por broncofibroscopia óptica. Os efeitos anestésicos prolongados do propofol foram revertidos e a recuperação anestésica foi acelerada pelo uso de infusão intravenosa de teofilina.

A recente procura por polímeros naturais devido às suas características favoráveis para a utilização em diversas áreas como a indústria farmacêutica, tem vindo a promover a tentativa de encontrar métodos mais eficientes, limpos e, portanto, mais sustentáveis para a sua extração. Os líquidos iónicos têm sido propostos como solventes alternativos na extração e na dissolução de polissacarídeos. Assim sendo, neste trabalho, a eficiência de alguns LIs para extrair carragenano foi averiguado com o objetivo destes poderem vir a substituir os solventes orgânicos utilizados nos processos de extração tradicionais, que são mais tóxicos e voláteis que os LIs. O carragenano é um polissacarídeo, extraído a partir de algas vermelhas, com características muito favoráveis para aplicações farmacêuticas e alimentares. Neste trabalho extraiu-se carragenano a partir da alga Chondrus crispus, utilizando soluções alcalinas (extração tradicional), H2O e LIs em diferentes concentrações. Os géis de κ-car, foram sintetizados com adição de sais e por dissolução em LIs, posteriormente foram secos por scCO2. Diversas técnicas de caracterização foram utilizadas para estudar o carragenano extraído (FTIR-ATR e DSC), bem como os aerogéis de κ-car sintetizados (FTIR-ATR, TGA, DSC, ASAP e SEM). A estrutura porosa dos aerogéis de polissacarídeos detém características apelativas à aplicação na indústria farmacêutica, como sistemas libertação controlada de fármacos, e por isso neste trabalho estudou-se a libertação de dois fármacos a partir de aerogéis de κ-car. A libertação da teofilina e da tetraciclina foi estudada a um pH de 7,4 e a 37ºC de modo a simular uma libertação no intestino. A tetraciclina demonstrou ter maior afinidade que a teofilina com os aerogéis de κ-car sintetizados, uma vez que a libertação do fármaco foi mais prolongada.

A pH-sensitive blend of polyurethane (PU) and poly(2-(diethyl amino)ethyl methacrylate (PDEA) with good film‑forming capacity was prepared from the corresponding aqueous dispersions. The polymer matrix was first characterized by using FTIR, DSC, water vapor transmission and water swelling capacity at different pHs. The drug release profile of films was evaluated using a vertical Franz Cell and theophylline as model drug. The water swelling degree increases from 54 to 180% when the pH of the medium is changed from 6 to 2, demonstrating the pH-responsive behavior of the film. The in-vitro release studies indicate that an anomalous transport mechanism governs the theophylline release., Facultad de Ingeniería

A novel, simple, accurate and precise RP-HPLC method for simultaneous determination of levosalbutamol sulfate and theophylline has been developed and validated. Separation was achieved on a Phenomenex; C18 column (250 mm × 4.6 mm i.d., 5 µm) using methanol: 10 mM TBAHS(tetrabutyl ammonium hydrogen sulfate) (50:50, v/v) as mobile phase at flow rate of 1.0 mL.min-1. The UV detection wavelength was 274 nm. The linearity is obeyed over a concentration range of 0.5-150 µg.mL-1 with correlation coefficient of 0.999 for both the drugs. The proposed method was validated by determining accuracy, precision, stability and system suitability parameters. The method was found to be robust. Specificity of the method was determined by subjecting the drugs to various stress conditions like acid, alkali, oxidation, thermal and photolytic degradation. The method was used successfully for the simultaneous determination of levosalbutamol sulfate and theophylline in syrup dosage form. Desenvolveu-se e validou-se método de RP-HPLC novo, simples, exato e preciso de determinação simultânea do sulfato de levossalbutamol e teofilina.. A separação foi efetuada em uma coluna Phenomenex; C18 (250 mm x 4,6 mm d.i., 5 µm) utilizando metanol: TBAHS (hidrogenossulfato de tetrabutilamônio) 10 mM (50:50, v/v) como fase móvel, com fluxo de 1,0 mL.min-1. O comprimento de onda de detecção no UV foi 274 nm. Observou-se linearidade na faixa de concentração de 0,5-150 µg mL-1, com coeficiente de correlação de 0,999 para ambos os fármacos. O método proposto foi validado determinando-se exatidão, precisão, estabilidade e parâmetros de adequação do sistema. O método mostrou-se robusto. A especificidade do método foi determinada submetendo os fármacos a várias condições de estresse, como ácido, álcali, oxidação, degradação térmica e fotolítica. O método foi usado com sucesso para a determinação simultânea do sulfato de levossalbutamol e teofilina na forma de xarope.

Background: Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is an inflammatory disorder partially resistant to glucocorticoids. A reduced histone deacetylase (HDAC) activity has been proposed to explain this resistance. Haemophilus influenzae frequently colonizes the airways of COPD patients, where it enhances inflammation. The effects of Haemophilus influenzae on HDAC activity have not been investigated before. Methods: The effects of the presence or absence of Haemophilus influenzae ex-vivo and in vitro were studied. To this end, we determined: (1) cytokine release in alveolar macrophages (AM) from 7 patients with COPD, 5 healthy smokers, 6 healthy non-smokers and (2) HDAC activity, nuclear factor kappa B (NF-kappa B) activation in a macrophage-like cell line (PMA-transformed U937 cells) co-cultured with epithelial cells. Experiments were repeated with dexamethasone (1 mu M) and/or the HDAC enhancer theophylline (10 mu M). Results: Haemophilus influenzae induced a steroid-resistant inflammatory response in AM from COPD and controls and decreased HDAC activity, activated NF-kappa B and induced the secretion of several cytokines (IL-6, IL-8, IL-1 beta, IL-10 and TNF-alpha) (p < 0.001 for all comparisons) in the macrophage-like cell line. Dexamethasone reduced NF-kappa B activation but it did not modify HDAC activity. The addition of theophylline to dexamethasone increased HDAC activity and suppressed cytokine release completely, without modifying NF-kappa B activation. Conclusions: These results indicate that Haemophilus influenzae reduces HDAC activity and induces a NF-kappa B mediated inflammatory response that is only partially suppressed by glucocorticoids irrespective of having COPD. Yet, the latter can be fully restored by targeting HDAC activity., This project was supported by a grant from the Institute of Health Carlos III (FIS 04/2146), Ciberes and ABEMAR. Authors thank Dr Catalina Crespi for her assistance in the Cytometric Bead Assay, and Dr Antonio Oliver for his generous gift of NTHi strain.; Supported by FIS 04/2146, Ciberes and ABEMAR.

Resumo O objetivo desse estudo foi formular e avaliar comprimidos de liberação controlada. Comprimidos de liberação controlada de teofilina foram preparadas pelo método de compressão direta usando dois polímeros como, o HPMC K 100M (polímero hidrofílico) e a Goma Guar (Polímero natural), isolado ou em mistura (GG:HPMC 3:1) e GG:HPMC 1:3). Os comprimidos foram caracterizados através do peso médio, diâmetro, altura, dureza, friabilidade. Todos os resultados estiveram em conformidade com os limites aceitáveis. O ensaio de intumescimento foi realizado em água destilada durante 4 horas, sendo determinado pela diferença de peso do comprimido seco e intumescido. O ensaio de dissolução foi realizado em água destilada (900 mL, 37 ± 0,5ºC, 50 rpm, aparato II) durante 8 horas. Os resultados demonstraram que a Goma guar isolada não possui capacidade de retardar a liberação da teofilina por 8 horas. Comprimidos matriciais contendo GG:HPMC (3:1) apresentaram um melhor controle de liberação da teofilina. Abstract Guar gum (GG) has been widely used in drug delivery systems due to its low cost and nontoxicity. Theophylline controlled release tablets were prepared by directly compressed method using two polymers such as HPMC K 100M (hydrophilic polymer) and Guar Gum (natural polymer), isolated or in mixture (GG:HPMC 3:1 and GG:HPMC 1:3). The formulated tablets were evaluated for: weight variation, diameter, height, hardness and friability. All the parameters were within the acceptable limits. The swelling test was performed in distilled water for 4 hours, it was determined by the difference in weight of the dry and swollen tablet. The dissolution test was performed in distilled water (900 mL, 37 ± 0.5ºC, 50 rpm, apparatus II) for 8 hours. The results showed that guar gum alone could not control the theophylline release effectively for 8 hours. Matrix tablet prepared from GG: HPMC (3:1) is a better formulation for the sustained released matrix tablets of theophylline.

La teofilina es uno de los fármacos más conocidos para el tratamiento del asma y otros problemas crónicos respiratorios; en la actualidad, sus niveles sanguíneos se pueden relacionar con la eficacia de la terapia y con la aparición de efectos secundarios indeseables. En Colombiase comercializan alrededor de diez medicamentos de liberación programada, cuyo objetivo fundamental es mejorarel cumplimiento de la terapia y garantizar niveles sanguíneos estables; sin embargo, muchos de los problemas quepresenta su utilización se originan en la práctica inaceptable de intercambiar marcas sin conocer su bioequivalencia. En elpresente artículo se propone un nuevo método diseñado y validado para cuantifiLa teofilina es uno de los fármacosmás conocidos para el tratamiento del asma y otros problemas crónicos respiratorios; en la actualidad, sus niveles sanguíneos se pueden relacionar con la eficacia de la terapia y con la aparición de efectos secundarios indeseables. En Colombia se comercializan alrededor de diez medicamentos de liberación programada, cuyo objetivo fundamental es mejorar el cumplimiento de la terapia y garantizarniveles sanguíneos estables; sin embargo, muchos de los problemas que presenta su utilización se originan en lapráctica inaceptable de intercambiar marcas sin conocer su bioequivalencia. En el presente artículo se propone un nuevométodo diseñado y validado para cuantificar la teófilina en la sangre, y útil para el desarrollo de estudios de biodisponibilidad, bioequivalencia, monitoreo rutinariode niveles sanguíneos, y en química forense. El método propuesto presenta la ventaja de emplear una fase móvil menos contaminante y relativamente más económica,que en comparación facilita la limpieza del equipo y prolonga la vida útil de las columnas. El sistema cromatográficoen fase reversa, con detección espectrofotométricaa 266 nm, está constituido por una columna de octadecilsilano C 18 y una fase móvil conformada por metanolagua. Theophylline is a drug widely known for treating asthma and sorne other chronic respiratory diseases. At present time,the blood levels of drugs can be related with eficacy and side effects. There are around 10 drug products ofprogrammedrelease theophyIline forms, commercially available in Colombia. Most of the problems found in the utilization are caused by the non advisable interchange of theophyIline drug products, without any bioequivalency data for them. This study proposes a specific and validated analytical methodology for theophylline in biological fluid s including blood, which is useful for bioavailability and bioequivalencystudies, rutinary monitoring of theophylline blood levels and in forensic chemistry. This metodology has the advantage. touse a mobile phase les s contaminant and cheaper than others previously used. Besides, it makes easier the cleaning of the equipment and extend the useful life of the column. The chromatographic separation system by HPLC-RP, with spectrophotometric detection at 266 nm, ineludes an octadecylsilane C-18 column, and methanol/water as mobile phase.

Neste estudo, comprimidos de teofilina anidra foram revestidos através do processo de revestimento por compressão aplicando sistema binário pectina-HPMC. O método aplicado gerou comprimidos revestidos com características físicas adequadas aos padrões farmacopeicos. Foram avaliadas as características físicas dos comprimidos obtidos em diferentes proporções (80:20, 60:40, 50:50, 40:60, 20:80, 0:100) de pectina-HPMC respectivamente, e estabelecido o perfil de intumescimento desses sistemas nos fluidos de simulação gástrico (pH 1,2) e intestinal (pH 6,8). O método aplicado gerou a formação de comprimidos revestidos que apresentaram variação nos perfis de hidratação in vitro, entretanto, a análise estatística revelou que estas diferenças não foram significativas quando comparadas entre si. O sistema formado apresenta elevada expectativa sobre o gerenciamento da liberação de fármacos, todavia, só a partir do teste de dissolução que constitui a segunda etapa deste projeto poderemos definir qual das formulações propostas será mais eficaz no controle da cinética de liberação. In this study, core tablets of dry theophylline were compressed coated using the system pectin-HPMC for controlled drug delivery. The methodology applied produced coated tablets with suitable physical characteristics according to Brazil Pharmacopeia 4th edition. The physical properties were evaluated for different ratios (80:20, 60:40, 50:50, 40:60, 20:80, 0:100) of pectin-HPMC, respectively, and the swelling test was carried out in simulated gastric fluid (pH 1.2) and in simulated intestinal fluid (pH 6.8). The method applied gave origin to coated tablets with high expectation in the kinetics control of drug release. From the statistics analyses of the results obtained, it was observed that results were not significant between different ratios.

Neste estudo, comprimidos de teofilina anidra foram revestidos através do processo de revestimento por compressão aplicando sistema binário pectina-HPMC. O método aplicado gerou comprimidos revestidos com características físicas adequadas aos padrões farmacopeicos. Foram avaliadas as características físicas dos comprimidos obtidos em diferentes proporções (80:20, 60:40, 50:50, 40:60, 20:80, 0:100) de pectina-HPMC respectivamente, e estabelecido o perfil de intumescimento desses sistemas nos fluidos de simulação gástrico (pH 1,2) e intestinal (pH 6,8). O método aplicado gerou a formação de comprimidos revestidos que apresentaram variação nos perfis de hidratação in vitro, entretanto, a análise estatística revelou que estas diferenças não foram significativas quando comparadas entre si. O sistema formado apresenta elevada expectativa sobre o gerenciamento da liberação de fármacos, todavia, só a partir do teste de dissolução que constitui a segunda etapa deste projeto poderemos definir qual das formulações propostas será mais eficaz no controle da cinética de liberação.In this study, core tablets of dry theophylline were compressed coated using the system pectin-HPMC for controlled drug delivery. The methodology applied produced coated tablets with suitable physical characteristics according to Brazil Pharmacopeia 4th edition. The physical properties were evaluated for different ratios (80:20, 60:40, 50:50, 40:60, 20:80, 0:100) of pectin-HPMC, respectively, and the swelling test was carried out in simulated gastric fluid (pH 1.2) and in simulated intestinal fluid (pH 6.8). The method applied gave origin to coated tablets with high expectation in the kinetics control of drug release. From the statistics analyses of the results obtained, it was observed that results were not significant between different ratios.

In this study, the effect of ethylcellulose (EC) and 6 types of hydroxypropylmethylcellulose (Methocel® K100M, K100MPRCR, K15MPRCR, K4MPRCR, K4M PR and E4MCR) on release profile of theophylline from matrix tablets was evaluated. Formulations tablets were prepared by either wet granulation or direct compression technique. The tablets were evaluated for physical characteristics and in vitro release of drug was performed as described in USP 30 ed. (Test 3). All formulations with cellulose polymer produced tablets easily and with physicals characteristics in accordance with official limits. Drug dissolution tests showed that formulations with 15% of Methocel® K4MPR, 15% of Methocel® K4MPRCR and 30% of Ethocel® N10STD, obtained by direct compression method, complied with official specifications, in terms of release profile and diffusion was the main mechanism involved in theophylline delivery.Os efeitos das variáveis das formulações na liberação da teofilina a partir da hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) e etilcelulose (EC) em comprimidos matriciais foram estudados. Formulações de comprimidos foram preparadas pelos métodos da granulação úmida ou compressão direta usando diferentes viscosidades de HPMC. Propriedades físico-químicas dos comprimidos e liberação do fármaco foram estudadas conforme dissolução descrita no Teste 3 da Farmacopéia Americana 30ed. Ensaios "in vitro" mostraram que as formulações com 15% de Methocel® K4MPR, 15% de Methocel® K4MPRCR e 30% de Ethocel® N10STD obtidas por compressão direta apresentaram bom perfil de liberação de teofilina e a difusão foi o principal mecanismo envolvido na liberação.

Polymers like cellulose (MethocelTM K100MPRCR, K15MPRCR and E4MCR) at different proportions (15-35%) were used to slow the release of theophylline (100 mg) from capsules. Volumetric method for powder filling capsules was used to prepare the capsules. Drug release from capsules was performed using apparatus 1, at 100 rpm and 900 mL of intestinal medium without enzymes (pH 7.5), at 37 °C, following the USP 28th ed. (Test 8). Dissolution profiles were compared to two batches of commercial extended-release capsules. Capsules compounded with 35% (wt/wt) of MethocelTM E4MCR showed dissolution profile according to the official especifications. Similar results were reproduced with other ten compounded batches. Commercial extended-release capsules containing theophylline pellets (100 mg) showed quick drug release when submitted to the same test, indicating that, in these conditions, the capsules did not show prolonged release. Mathematical models like zero-order, first-order and Higuchi were applied in kinetic studies of theophylline release from the compounded capsules. Polymers were efficient to control the release of theophylline in capsules involving diffusion and erosion as mechanisms, and that first-order model was the best fitted one for theophylline matrix capsules. These results support that compounded extended-release capsules can be prepared, since the drug release tests can be done.Cápsulas de liberação modificada contendo 100 mg de teofilina foram preparadas com polímeros derivados da celulose (Methocel® K100MPRCR, K15MPRCR e E4MCR) em diferentes concentrações, 15-35%, empregando-se o método volumétrico. Estudos de liberação do fármaco foram realizados de acordo com a Farmacopéia Americana 28 ed., (Teste 8), empregando aparato 1, rotação de 100 rpm e temperatura de 37 ºC em 900 mL de meio fluido intestinal sem enzimas (pH 7,5). Os perfis de dissolução foram comparados ao de duas especialidades farmacêuticas comerciais. A formulação, com 35% de Methocel® E4MCR, evidenciou perfis de liberação de acordo com as especificações e os resultados foram reprodutíveis para 10 lotes manipulados com a mesma formulação. As cápsulas comerciais de liberação prolongada contendo 100 mg de teofilina (microgrânulos), submetidas ao mesmo ensaio, apresentaram rápida liberação do fármaco, indicando que a liberação não é fator limitante para a absorção. Avaliou-se a cinética de liberação do fármaco empregando os modelos matemáticos de ordem zero, primeira ordem e Higuchi. Conclui-se que as matrizes obtidas foram capazes de modular a liberação, envolvendo os mecanismos de difusão e erosão, prevalecendo o modelo de primeira ordem e que as cápsulas de liberação modificada podem ser manipuladas, desde que testes de liberação sejam realizados.

Resumo O objetivo desse estudo foi formular e avaliar comprimidos de liberação controlada. Comprimidos de liberação controlada de teofilina foram preparadas pelo método de compressão direta usando dois polímeros como, o HPMC K 100M (polímero hidrofílico) e a Goma Guar (Polímero natural), isolado ou em mistura (GG:HPMC 3:1) e GG:HPMC 1:3). Os comprimidos foram caracterizados através do peso médio, diâmetro, altura, dureza, friabilidade. Todos os resultados estiveram em conformidade com os limites aceitáveis. O ensaio de intumescimento foi realizado em água destilada durante 4 horas, sendo determinado pela diferença de peso do comprimido seco e intumescido. O ensaio de dissolução foi realizado em água destilada (900 mL, 37 ± 0,5ºC, 50 rpm, aparato II) durante 8 horas. Os resultados demonstraram que a Goma guar isolada não possui capacidade de retardar a liberação da teofilina por 8 horas. Comprimidos matriciais contendo GG:HPMC (3:1) apresentaram um melhor controle de liberação da teofilina.

El Laboratorios “Mauricio Díaz Müller”, actualmente está renovando los registros sanitarios de sus productos, exclusivamente en la línea de líquidos orales, entre ellos la Teofilina 80mg/15ml Elixir. Este producto fue registrado en noviembre del año 2004, cumpliendo con los requisitos reglamentarios de esa época. Actualmente los requisitos reglamentarios vigentes para renovar este producto han sufrido cambios, uno de ellos es que, los medicamentos indicados para niños no deben contener alcohol y lo otro es que la especificación del producto el pH cambió, según referencia bibliográfica actual. En el presente estudio se consideró utilizar la técnica de cosolvencia para modificar la solubilidad de la teofilina anhidra, para luego formular la Teofilina 80mg/15ml solución oral, elaborado sin alcohol. En principio se identificó el requerimiento dieléctrico del principio activo, en un sistema ternario de solventes acuomiscibles a distintas concentraciones, se elaboraron 4 ensayos de Teofilina 80 mg/15 ml solución oral a los cuales se les determinaron las siguientes variables cuali-cuantitativas: al principio activo: solubilidad acuosa, al producto: las características organolépticas, identificación, cuantificación y pH. Con este estudio se logró incrementar la solubilidad del P.A. en un 142 % en el sistema ternario, durante la investigación se monitoreo el cumplimiento de las variables en estudio.

Se implementa la metodología propuesta por Tellez & López-Ríos (2013) para el aumento del número de puntos de soporte en un diseño D-óptimo bayesiano en modelos de dos compartimientos. Se consideran los datos presentados en Fresen (1986), referido en Atkinson et al. (2007), donde se modela la relaci ́on entre la cantidad de Teofilina inoculada en la sangre de un potro y el tiempo de reacción de dicho medicamento a partir de un modelo de dos compartimientos. Los resultados anal ́ıticos obtenidos en el trabajo enunciado previamente se validan y se muestra el buen comportamiento de la metodología en términos de potencia y eficiencia al compararlos con otros diseños disponibles en la literatura. The methodology proposed by Tellez & L´opez-R´ıos (2013) for increasing the number of support points in a design is implemented in a D-optimal Bayesian design by two-compartment models. Data presented on Fresen(1986) are considered, referenced on Atkinson et al. (2007), where they modeled the ratio between Theophylline inoculated into the blood of a pony and the reaction time of the drug from a two-compartment model. The analytical results obtained in the paper previously validated and good behavior of the method is shown in terms of power and efficiency when compared to other designs available in the literature.

The methodology proposed by Tellez & L´opez-R´ıos (2013) for increasing the number of support points in a design is implemented in a D-optimal Bayesian design by two-compartment models. Data presented on Fresen(1986) are considered, referenced on Atkinson et al. (2007), where they modeled the ratio between Theophylline inoculated into the blood of a pony and the reaction time of the drug from a two-compartment model. The analytical results obtained in the paper previously validated and good behavior of the method is shown in terms of power and efficiency when compared to other designs available in the literature. Se implementa la metodología propuesta por Tellez & López-Ríos (2013) para el aumento del número de puntos de soporte en un diseño D-óptimo bayesiano en modelos de dos compartimientos. Se consideran los datos presentados en Fresen (1986), referido en Atkinson et al. (2007), donde se modela la relaci ́on entre la cantidad de Teofilina inoculada en la sangre de un potro y el tiempo de reacción de dicho medicamento a partir de un modelo de dos compartimientos. Los resultados anal ́ıticos obtenidos en el trabajo enunciado previamente se validan y se muestra el buen comportamiento de la metodología en términos de potencia y eficiencia al compararlos con otros diseños disponibles en la literatura.

Tablets containing theophylline (66.67%) based on a Eudragit® RS 30D and NE 30D matrices containing 10% to 30% of either of the polymer were produced by compression method. The influence of the different proportions of methacrylic esters, the use of lactose and tribasic calcium phosphate as diluents and also the effects of the addition of magnesium stearate as a hydrophobic agent lubricant on the theophylline release, were studied. Physicochemical analyses and drug content was evaluated. In vitro drug release studies were carried out in simulated gastric fluid without pepsin (pH1.2) and simulated intestinal fluid without pancreatin (pH7.5). A relatively prolonged release of theophylline from the polymer matrices for a 7 hr-release period was detected. Magnesium stearate at 0.5% and Eudragit® NE 30D at 10% was considered a better sustained-release matrix compressed theophylline tablets comparing with Eudragit® RS 30D in the same conditions (USP). Results from physicochemical analyses were in accordance with specifications. The release patterns were analyzed from the viewpoint of square-root of time and as a first-order, zero-order kinetics, and Higuchi. Additionally, half-life of release (Td50%) and dissolution rates (kd) were calculated. Higuchi was the model that better fitted theophylline kinetic, and diffusion controlled was involved.Comprimidos contendo teofilina (66.67%) e polímeros de Eudragit® NE 30D e RS 30D entre 10 e 30% foram produzidos por compressão. A influência das diferentes proporções de ésteres do ácido metacrílico, uso da lactose e fosfato de cálcio tribásico como diluente, bem como os efeitos da adição de estearato de magnésio como agente lubrificante hidrofóbico na liberação da teofilina foram estudados. Análises físico-químicas e teor de fármaco foram avaliados. Estudos da liberação do fármaco in vitro foram conduzidos em fluido gástrico simulado (pH 1,2) e fluido intestinal simulado sem pancreatina (pH 7,5). Observou-se liberação prolongada relativa de teofilina partindo de polímeros matriciais, em 7 horas de dissolução. Estearato de magnésio a 0,5% e de Eudragit® NE 30D a 10% foi considerado o sistema de liberação adequado para comprimidos matriciais comparado com de Eudragit® RS 30D nas mesmas condições (USP). Os resultados das análises físico-químicas apresentaram-se dentro das especificações. Modelos matemáticos de ordem zero, primeira ordem e Higuchi foram aplicados para estudar a liberação de teofilina nos comprimidos. Adicionalmente, foram calculadas a meia-vida (Td50%) e a velocidade de dissolução (kd). O modelo de liberação de Higuchi foi o que melhor representou a liberação do fármaco nos comprimidos, sendo demonstrado que o principal mecanismo de liberação foi a difusão.

Submitted by Guilherme Lemeszenski (guilherme@nead.unesp.br) on 2013-08-22T18:49:13Z No. of bitstreams: 1 S0100-46702004000100009.pdf: 266220 bytes, checksum: c8843b94122a9dff36327a1b3f58c6fd (MD5) Made available in DSpace on 2013-08-22T18:49:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 S0100-46702004000100009.pdf: 266220 bytes, checksum: c8843b94122a9dff36327a1b3f58c6fd (MD5) Previous issue date: 2004-01-01 Made available in DSpace on 2013-09-30T19:39:28Z (GMT). No. of bitstreams: 2 S0100-46702004000100009.pdf: 266220 bytes, checksum: c8843b94122a9dff36327a1b3f58c6fd (MD5) S0100-46702004000100009.pdf.txt: 10323 bytes, checksum: be5760d83a2ecbe78eb64aebff673508 (MD5) Previous issue date: 2004-01-01 Submitted by Vitor Silverio Rodrigues (vitorsrodrigues@reitoria.unesp.br) on 2014-05-20T13:26:50Z No. of bitstreams: 2 S0100-46702004000100009.pdf: 266220 bytes, checksum: c8843b94122a9dff36327a1b3f58c6fd (MD5) S0100-46702004000100009.pdf.txt: 10323 bytes, checksum: be5760d83a2ecbe78eb64aebff673508 (MD5) Made available in DSpace on 2014-05-20T13:26:50Z (GMT). No. of bitstreams: 2 S0100-46702004000100009.pdf: 266220 bytes, checksum: c8843b94122a9dff36327a1b3f58c6fd (MD5) S0100-46702004000100009.pdf.txt: 10323 bytes, checksum: be5760d83a2ecbe78eb64aebff673508 (MD5) Previous issue date: 2004-01-01 Os métodos térmicos em análises estão sendo atualmente muito utilizados nas investigações cientificas. Neste trabalho a termogravimetria-análise térmica diferencial simultânea (TG-DTA), difratometria de raios X pelo método do pó, espectroscopia de absorção na região do infravermelho foram utilizadas para estudar os compostos derivados da purina. Sendo estes: aminofilina. teofilina, cafeína e ácido úrico. Os resultados forneceram informações com respeito à estabilidade térmica e decomposição térmica sobre esses compostos. Thermal methods of analysis are now used in a very large range of scientific investigations. In this work simultaneous thermogravimetry-differential thermal analysis (TG-DTA), X-Ray powder diffractometry and infrared spectroscopy were used to study the derivative compounds of purine, i. e. aminophylline, theophylline, caffeine and uric acid. The results led to informations about the thermal stability and thermal decomposition of these compounds. Universidade Estadual de Ponta Grossa Departamento de Química Universidade Estadual de Ponta Grossa Departamento de Engenharia de Materiais Universidade Estadual Paulista Instituto de Química Universidade Estadual Paulista Instituto de Química

Thermal methods of analysis are now used in a very large range of scientific investigations. In this work simultaneous thermogravimetry-differential thermal analysis (TG-DTA), X-Ray powder diffractometry and infrared spectroscopy were used to study the derivative compounds of purine, i. e. aminophylline, theophylline, caffeine and uric acid. The results led to informations about the thermal stability and thermal decomposition of these compounds.Os métodos térmicos em análises estão sendo atualmente muito utilizados nas investigações cientificas. Neste trabalho a termogravimetria-análise térmica diferencial simultânea (TG-DTA), difratometria de raios X pelo método do pó, espectroscopia de absorção na região do infravermelho foram utilizadas para estudar os compostos derivados da purina. Sendo estes: aminofilina. teofilina, cafeína e ácido úrico. Os resultados forneceram informações com respeito à estabilidade térmica e decomposição térmica sobre esses compostos.

Para a realização deste trabalho, foram analisadas 10 amostras de diferentes tipos e marcas de chás com o objetivo de se quantificar teobromina, teofilina e cafeína simultaneamente. Para tanto, otimizou-se técnica de cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) baseada na ISO 10095 (1992), utilizando-se coluna Inertsil ODS-3 (150x4 mm, 5 mm), fase móvel de ácido acético 1% + acetonitrila (95:5, v/v), fluxo de 1 mL/min e detector de UV/VIS ajustado em 273 nm. Os resultados de cafeína obtidos por esse método foram comparados com os obtidos por um método espectrofotométrico de acordo com Schormüller (1970). Não houve diferença significativa nos resultados de cafeína nas amostras de chá preto obtidos pelos dois métodos. As amostras de chá preto foram as que apresentaram maiores teores de teobromina e cafeína e nenhuma das amostras apresentou quantidades significativas de teofilina. To carry out this study, 10 samples of different kinds and brands of teas were analyzed with the purpose of quantifying simultaneously theobromine, theophylline and caffeine. For this, high performance liquid chromatography (HPLC) was used based on ISO 10095 (1992). The conditions were: a reversed phase column (Inertisil ODS-3, 150x4 mm, 5 mm); acetic acid 1% + acetonitrile (95:5, v/v) as mobile phase; flow of 1 ml/min and UV-VIS detector set at 273 nm. The results of caffeine obtained by this method were compared with those using a spectrophotometric method according to Schormüller (1970). In the case of black tea, no difference was observed in the caffeine, by both methods. The samples of black tea had the highest amounts of theobromine and caffeine and no sample had a significant amount of theophylline.

Para a realização deste trabalho, foram analisadas 10 amostras de diferentes tipos e marcas de chás com o objetivo de se quantificar teobromina, teofilina e cafeína simultaneamente. Para tanto, otimizou-se técnica de cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) baseada na ISO 10095 (1992), utilizando-se coluna Inertsil ODS-3 (150x4 mm, 5 mm), fase móvel de ácido acético 1% + acetonitrila (95:5, v/v), fluxo de 1 mL/min e detector de UV/VIS ajustado em 273 nm. Os resultados de cafeína obtidos por esse método foram comparados com os obtidos por um método espectrofotométrico de acordo com Schormüller (1970). Não houve diferença significativa nos resultados de cafeína nas amostras de chá preto obtidos pelos dois métodos. As amostras de chá preto foram as que apresentaram maiores teores de teobromina e cafeína e nenhuma das amostras apresentou quantidades significativas de teofilina.To carry out this study, 10 samples of different kinds and brands of teas were analyzed with the purpose of quantifying simultaneously theobromine, theophylline and caffeine. For this, high performance liquid chromatography (HPLC) was used based on ISO 10095 (1992). The conditions were: a reversed phase column (Inertisil ODS-3, 150x4 mm, 5 mm); acetic acid 1% + acetonitrile (95:5, v/v) as mobile phase; flow of 1 ml/min and UV-VIS detector set at 273 nm. The results of caffeine obtained by this method were compared with those using a spectrophotometric method according to Schormüller (1970). In the case of black tea, no difference was observed in the caffeine, by both methods. The samples of black tea had the highest amounts of theobromine and caffeine and no sample had a significant amount of theophylline.

Sin resumen

Dada la importancia del medicamento denominado teofilina para su uso en pacientes con problemas de asma y su alto consumo en Costa Rica, se eligió el producto en tabletas de 150 mg de teofilina de una casa farmacéutica que lo produce y distribuye en forma genérica, junto con el que fabrica la Caja Costarricense de Seguro Social (CCSS) en la misma dosis. Se realizó el estudio comparativo de la prueba de uniformidad de contenido para las tabletas de teofilina de 150 mg de la casa farmacéutica LISAN y las fabricadas por la CCSS. La prueba de uniformidad de contenido analíticamente se fundamentó en la absorción y cuantificación del ingrediente activo teofilina a 272 nm para 10 muestras de cada casa farmacéutica, mediante el uso de un espectrofotómetro UV/Vis, empleando como disolvente agua destilada. Se probó un método selectivo, exacto y preciso y se obtuvo como resultado que todas las dosis ensayadas para cada fabricante se encuentran en el rango de 100% a 110%, con respecto a lo etiquetado sobre el principio activo en las tabletas y con un desvío relativo no mayor al 2,5%, cumpliendo holgadamente con lo establecido por la Farmacopea de Estados Unidos para la prueba de uniformidad de contenido. Given the importance of the drug called theophylline, for use in patients with asthma, and given the high consumption of this drug in our country, we chose the product in tablets of 150 mg of theophylline from a pharmaceutical company that produces and distributes in the form generic that drug, along with manufactured by the Social Security Fund (CCSS) at the same dose of the same drug. We performed a comparative study of content uniformity test for theophylline tablets 150 mg, pharmaceutical house LISAN and the Social Security Fund. The content uniformity test was based on the absorption of the active ingredient and theophylline quantification at 272 nm for 10 samples of each house pharmaceutical, by using a UV/Vis, using distilled water as solvent. Proved that the method is selective, accurate and precise, and as a result was obtained that at all doses tested for each manufacturer, are in the range of 100% to 110%, with respect to labeling of the active ingredient in the tablets and with a relative deviation of no more than 2,5%, complying with the provisions of the Pharmacopoeia of the United States, to test for uniformity of content.

Given the importance of the drug called theophylline, for use in patients with asthma, and given the high consumption of this drug in our country, we chose the product in tablets of 150 mg of theophylline from a pharmaceutical company that produces and distributes in the form generic that drug, along with manufactured by the Social Security Fund (CCSS) at the same dose of the same drug. We performed a comparative study of content uniformity test for theophylline tablets 150 mg, pharmaceutical house LISAN and the Social Security Fund. The content uniformity test was based on the absorption of the active ingredient and theophylline quantification at 272 nm for 10 samples of each house pharmaceutical, by using a UV/Vis, using distilled water as solvent. Proved that the method is selective, accurate and precise, and as a result was obtained that at all doses tested for each manufacturer, are in the range of 100% to 110%, with respect to labeling of the active ingredient in the tablets and with a relative deviation of no more than 2,5%, complying with the provisions of the Pharmacopoeia of the United States, to test for uniformity of content. Dada la importancia del medicamento denominado teofilina para su uso en pacientes con problemas de asma y su alto consumo en Costa Rica, se eligió el producto en tabletas de 150 mg de teofilina de una casa farmacéutica que lo produce y distribuye en forma genérica, junto con el que fabrica la Caja Costarricense de Seguro Social (CCSS) en la misma dosis. Se realizó el estudio comparativo de la prueba de uniformidad de contenido para las tabletas de teofilina de 150 mg de la casa farmacéutica LISAN y las fabricadas por la CCSS. La prueba de uniformidad de contenido analíticamente se fundamentó en la absorción y cuantificación del ingrediente activo teofilina a 272 nm para 10 muestras de cada casa farmacéutica, mediante el uso de un espectrofotómetro UV/Vis, empleando como disolvente agua destilada. Se probó un método selectivo, exacto y preciso y se obtuvo como resultado que todas las dosis ensayadas para cada fabricante se encuentran en el rango de 100% a 110%, con respecto a lo etiquetado sobre el principio activo en las tabletas y con un desvío relativo no mayor al 2,5%, cumpliendo holgadamente con lo establecido por la Farmacopea de Estados Unidos para la prueba de uniformidad de contenido.