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Rheumatologische Erkrankungen gehoren zu den weltweit haufigsten Ursachen fur eine krankheitsbedingte signifikante Einschrankung der Lebensqualitat und Lebenserwartung und verursachen signifikante volkswirtschaftliche Kosten. Gerade bei der rheumatoiden Arthritis, beim systemischen Lupus erythematodes, beim Sjogren-Syndrom und der ankylosierenden Spondylitis sind neurologische Begleiterkrankungen sehr haufig. Dabei sind alle Bereiche vom ZNS uber das periphere Nervensystem bis hin zur Muskulatur betroffen. Am haufigsten sind sicherlich neben einer krankheitsbegleitenden Depression Polyneuropathien in sehr unterschiedlicher Auspragung. Subklinisch sind nach Studien z. B. bis zu 85% der Patienten mit einer rheumatoiden Arthritis von einer PNP betroffen. Daruber hinaus konnen in der Therapie rheumatologischer Erkrankungen verwandte Medikamente wie vor allem monoklonale Antikorper zu neurologischen Nebenwirkungen inklusive der Entwicklung einer progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie fuhren. Vor diesem Hintergrund ist es wichtig, rheumatologische Erkrankungen in die Differenzialdiagnose bei neu aufgetretenen neurologischen Erkrankungen einzubeziehen.

ZusammenfassungIn der rheumatologischen Praxis wird eine monoklonale Gammopathie (MGUS) häufig als Zufallsbefund entdeckt. Meist handelt es sich um einen Laborbefund ohne Krankheitswert, diese Fälle werden als monoklonale Gammopathien unklarer Signifikanz (MGUS) bezeichnet. Für mehrere rheumatisch-entzündliche Systemerkrankungen ist ein erhöhtes Risiko für MGUS bekannt. Aus einer MGUS kann sich ein multiples Myelom, eine primär systemische Amyloidose oder eine andere lymphatische Neoplasie entwickeln. Die relevanten Krankheitsdefinitionen werden genannt und es werden Algorithmen aufgezeigt, um eine monoklonale Gammopathie weiter abzuklären und abhängig vom Progressionsrisiko Verlaufskontrollen vorzunehmen. Die Erkenntnisse darüber, ob rheumatologische Therapien Einfluss auf das Progressionsrisiko haben, sind bislang begrenzt.

Das Sjogren-Syndrom ist bei jungen Erwachsenen eine seltene, jedoch oft zu spat erkannte Autoimmunopathie. Es manifestiert sich als primares juveniles Sjogren-Syndrom (jSS) oder im Rahmen anderer Autoimmunerkrankungen als sekundares jSS. Die Klinik weicht in einigen Aspekten von der des SS beim Adulten ab. Differenzialdiagnosen sind andere Formen der Parotitis, die bei Kindern und Jugendlichen haufiger vorkommen. Schwere systemische Verlaufe eines jSS und selbst die Entwicklung von B-Zell-Lymphomen werden jedoch auch bei jungen Patienten beobachtet. Daher sollte auch bei Jugendlichen mit entsprechenden Erstsymptomen an ein jSS gedacht und eine entsprechende Diagnostik veranlasst werden. Patienten mit einem jSS bedurfen einer regelmasigen kinderrheumatologischen Betreuung. Sjogren’s syndrome in adolescents is a rare autoimmune disease, which is often diagnosed with delay. It may present as a primary juvenile Sjogren’s syndrome (jSS) or in association with other autoimmune diseases as a secondary form of jSS. Differential diagnoses include other forms of parotitis, which are more frequent in that age group. The clinical presentation of jSS differs from SS in adults in several aspects. However, severe systemic illness and even the development of B-cell lymphoma have also been observed in young patients suffering from jSS. Therefore, jSS should be considered as a diagnosis in cases of recurrent sialadenitis in adolescents if there are other suspicious findings. Early diagnosis as well as tight monitoring and treatment by paediatric rheumatologists are mandatory in patients with jSS in order to control disease activity and to minimise long-term damage.

ZusammenfassungDie sensible Neuronopathie ist klinisch gekennzeichnet durch Sensibilitätsstörungen dominant des Vibrations- und Lageempfindens, verursachend eine sensible Ataxie. Neurophysiologisch ist sie charakterisiert durch den Ausfall der sensiblen Nervenleitung bei normaler motorischer Neurografie. Neuropathologisch besteht eine Degeneration der Hinterstrangganglien. Eine „small fibre“ Neuropathie mit neuropathischen Schmerzen ist häufig. Neben hereditären und toxischen Ursachen sind Tumorerkrankungen (paraneoplastisch) und das Sjögren-Syndrom häufig, allerdings bleibt in rund der Hälfte aller Fälle die Ursache ungeklärt. Ist die Ursache behandelbar kann eine Verschlechterung verhindert werden und in wenigen Fällen kommt es zu Verbesserungen. An Fallberichten wird die sehr variable klinische Präsentation und der Verlauf der Erkrankung vorgestellt. Die Kriterien zur Differenzialdiagnose einer Polyneuropathie werden erklärt. Ein pragmatisches Vorgehen für die Suche nach der Ursache wird vorgeschlagen.

Background Cigarette smoking is a well-established risk factor for several autoimmune diseases, but its role in primary Sjogrens syndrome (pSS) remains unclear. Here, we investigated the association between cigarette smoking and subsequent development of pSS. Methods Information on smoking habits was collected from lifestyle habit questionnaires of patients with pSS (n=815) and a matched control group (n=4425) for a case-control study. Differences in smoking exposure were analysed by conditional logistic regression. Potential interactions between smoking and risk-associated human leucocyte antigens (HLA) were assessed by multivariate regression. Results The fraction of patients with pSS having ever smoked prior to diagnosis was lower than in controls (OR 0.67, 95% CI 0.55 to 0.81). Current smoking at diagnosis was also less prevalent in cases (OR 0.37, 95% CI 0.26 to 0.53). However, period prevalence of smoking during early adulthood was not statistically different from controls (OR 0.89, 95% CI 0.66 to 1.22) but markedly decreased over time. This was partly due to patients being more prone to stop smoking, starting already 30 years prior to diagnosis (OR 2.01, 95% CI 1.22 to 3.30). Smoking patterns were also stratified by autoantibody status, yielding similar estimates. No interaction effects between HLA-DRB1 haplotypes and smoking were observed. Conclusion The observed smoking patterns indicate that individuals who develop pSS smoke equally much as the general population during early life but are then more prone to stop. The data can be interpreted as smoking conferring protective effects, or reflecting early symptoms of pSS that affect smoking habits, emphasising the slow, progressive development of the disease. Funding Agencies|Swedish Research CouncilSwedish Research Council; Swedish Rheumatism Association; King Gustaf the V:th 80-year foundation; Heart-Lung FoundationSwedish Heart-Lung Foundation; Freemasons in Stockholm Foundation for Childrens Welfare; Stockholm County CouncilStockholm County Council; Karolinska InstituteKarolinska Institutet; Torsten and Ragnar Soderberg Foundation; Science for Life Laboratory; Swedish Research Council (VR-RFI)Swedish Research Council; Uppsala University; Knut and Alice Wallenberg FoundationKnut & Alice Wallenberg FoundationArtikeln har två poster i Web of Science: 000576792500007 och 000578591000003 /2020-10-30

Ziel: Bei Schwangerschaften von jungen Frauen mit rheumatologische Erkrankungen handelt es sich um Schwangerschaften mit zum Teil deutlich erhöhtem Komplikationsrisiko. Ein Wissen über mögliche präventive Aspekte und Risikofaktoren ist deshalb essenziell. Diese Arbeit soll einen Beitrag zur besseren Generierung und Untersuchung von Daten zum Schwangerschaftsausgang von Patientinnen mit rheumatologischen Erkrankungen leisten und mögliche Einflussgrößen für Schwangerschaftskomplikation identifizieren. Auch soll die Frage beantwortet werden, ob die in diesem Rahmen erfolgte enge Betreuung der Patientinnen den Schwangerschaftsausgang positiv beeinflussen kann. Methodik: In dieser Arbeit wurden die mütterlichen und kindlichen Schwangerschaftsergebnisse in 107 Schwangerschaften von 100 Patientinnen untersucht, die sich zwischen November 2013 und Februar 2016 in der rheumatologischen Risikoschwangerensprechstunde der Universitätsklinik Tübingen vorstellten. Primärer Endpunkt war die Geburt eines gesunden Kindes. Als sekundäre Endpunkte wurde eine kindliche Komplikation, sowie ein Schub der Mutter in Abhängigkeit von möglichen Risikofaktoren betrachtet. Ergebnisse: Der Gruppe der Kollagenosen ließen sich 61 Patientinnen (61%) und der Gruppe der rheumatologischen Gelenkerkrankungen 30 Patientinnen (30%) zuordnen. Vaskulitispatientinnen stellten 6,0% (n=6). Zur Gruppe der Autoinflammatorischen Erkrankungen ließen sich drei Patientinnen (3%) mit FMF zuordnen. Insgesamt kamen 106 Kinder lebend zur Welt, woraus sich eine Lebendgeburtenrate von 94,6% und eine geringe Abortrate von 5,4% ergaben. Erfreulicherweise wurden in 63,2% der Fälle keinerlei kindliche Komplikationen dokumentiert. Bei 36,8% wurde eine Komplikation festgestellt. Diese hatten nur sehr selten schwerwiegende Verläufe oder fetalen Tod zur Folge. Die Fehlbildungsrate war mit 4,7% gering. Am häufigsten (43,1%) traten Komplikationen bei Kindern von Kollagenosepatientinnen auf. Bei den kindlichen Komplikationen, abgesehen vom Abort, wie z.B. neonatalen Infektionen, Hypoglykämien oder Anpassungsstörungen ging der stärkste negative Effekt von positiven Anti-Phospholipid-Antikörpern aus. Dieser war bei positiven anti-ß2GP-AK (60,0%) und anti-CL-AK (62,5%) am höchsten. Betrachtet man nur die Risikogruppe der Kinder von Müttern mit mindesten einem positiven aPL-AK, so ergibt sich hier eine allgemeine Komplikationsrate von 66,7%. Insbesondere waren hier auch schwere Komplikationen wie der Tod des Kindes in der Neonatalperiode in zwei Fällen, darunter ein Kind mit einem CHB, zu verzeichnen. Als Risikofaktor für einen Abort konnten fehlende Remission bei Konzeption (10,0%), anti-SSA AK, LA sowie aCL AK (je 11,1%) und anti-SSB AK (10,0%) identifiziert werden. Bei Kollagenosepatientinnen stellte der Komplementverbrauch einen zusätzlichen Risikofaktor dar (15,9% vs. 7,1%). Mütterliche Komplikationen traten bei 61 Schwangerschaften (57,0%) auf, darunter 48 Schübe (44,9%). Erfreulicherweise blieben 55,1% der Patientinnen ohne Schub. Nur bei 14,6% handelte es sich um einen schweren Schub mit Anpassung der Immunsuppression. Ein HELLP Syndrom und eine Eklampsie wurden je einmal festgestellt (0,9%). Eine Präeklampsie oder der Verdacht darauf bestand in vier Fällen (3,7%). Als Risikofaktoren für mütterliche Komplikationen konnten eine ungeplante Schwangerschaft (66,7%), eine fehlender Remission (72,2%) und bei Kollagenosepatientinnen die Komplementaktivierung (68,8%) identifiziert werden. Schlussfolgerungen: Unsere Ergebnisse zeigen, dass eine Betreuung und engmaschige Überwachung von Risikoschwangerschaften bei Patientinnen mit rheumatologischen Erkrankungen an spezialisierten Zentren zu einer optimierten Betreuung, Identifikation von Risikofaktoren und positivem Schwangerschaftsverlauf beitragen kann und somit absolut sinnvoll ist.

Anamnese | Ein 43-jahriger Patient stellte sich wegen Dyspnoe und thorakalen Schmerzen vor. Bei dem Patienten musste im Alter von 7 Jahren eine Herz-OP (bei einem konnatalen Septumdefekt) durchgefuhrt werden. Im Alter von 23 Jahren war es zu einer intracerebralen Blutung rechts frontal/parietal gekommen, so dass seit dieser Zeit eine armbetonte Hemiparese auf der linken Seite besteht. Eine Autoimmunerkrankung ist bei dem Patienten nicht bekannt. Untersuchung und Diagnose | Im durchgefuhrten CT des Thorax zeigte sich eine grose, teilverkalkte Raumforderung im Bereich des vorderen oberen Mediastinums. Wegen einer Kontrastmittelallergie musste die Bildgebung nativ erfolgen. Bei unklarer Dignitat der Raumforderung wurde der Entschluss zur thoraxchirurgischen Resektion getroffen. In der histologischen Aufarbeitung wurde dann die Diagnose einer lymphoepithelialen Sialadenitis-artige Thymushperplasie gestellt. Verlauf | Ein Staging- CT ergab keinen Hinweis auf eine Lymphadenopathie, das Blutbild war ebenfalls unauffallig. Auch das klinische Erscheinungsbild des Patienten ergab kein Hinweis auf ein Lymphom. Der Patient befindet sich aktuell in unserer Nachsorge zur Beobachtung, ohne weitere spezifische Therapie. Folgerung | Die lymphoepitheliale Sialadenitis-artige Thymushperplasie wurde erstmals 2012 beschrieben. Es wurden erst vier Falle in der Literatur beschrieben. Bei der LESA-artigen Thymushyperplasie scheint es sich um eine benigne Erkrankung des Thymus zu handeln, die auser der operativen Resektion keiner weiteren Therapie bedarf.

Eine Vielzahl von lokalen oder systemischen Erkrankungen kann zu Schwellungen einer oder mehrerer Kopfspeicheldrusen fuhren. Neben kongenitalen zystischen oder vaskularen Fehlbildungen konnen sowohl entzundliche als auch tumorose Prozesse differenzialdiagnostisch abgegrenzt werden. Auch Obstruktionen der Ausfuhrungsgange, verursacht durch Konkremente oder Stenosen, konnen zu Schwellungen der Speicheldrusen fuhren. Verschiedene Systemerkrankungen konnen sich im Bereich der Ohr- oder Unterkieferspeicheldrusen manifestieren. Da sich die Therapie je nach Ursache erheblich unterscheidet, ist die Kenntnis der unterschiedlichen Differenzialdiagnosen fur den Hals-Nasen-Ohren-Arzt von groser Bedeutung.

Bei differenzialdiagnostischen Uberlegungen zur Ursache sensibler Neuronopathien kommt dem Sjogren-Syndrom eine wichtige Bedeutung zu, weil durch eine fruhzeitige immunsuppressive Behandlung die Progression der sensibel-axonalen Degeneration moglicherweise aufgehalten werden kann. Wir berichten uber 4 Patienten mit einer sensiblen Neuronopathie bei Sjogren-Syndrom, bei denen die Diagnose erst nach Lippenbiopsie bzw. Biopsie der Glandula parotis gestellt und die entsprechende immunsupprimierende Therapie eingeleitet werden konnte. Bei einem dieser Patienten fand sich ein vermehrter Speichelfluss sehr wahrscheinlich aufgrund einer Denervierungsuberempfindlichkeit bei Mitbeteiligung des autonomen Nervensystems. Unseres Wissens wurde dies bislang noch nicht beschrieben.

EINLEITUNG: Das Trockene Auge wird als eine multifaktoriell bedingte Erkrankung der Tranenflussigkeit und der Augenoberflache definiert, die mit Entzundungszeichen einhergeht. So mannigfaltig die Ursachen der Erkrankung sind, so viele Therapieansatze werden versucht. Da zahlreiche Studien darauf hinweisen, dass ungesattigte Fettsauren eine antientzundliche Wirkung ausuben konnen, wird heutzutage der Ansatz verfolgt, mit Praparaten, die mehrfach ungesattigte Fettsauren enthalten, eine Linderung der Beschwerden beim Trockenen Auge zu erzielen. Besonderes Augenmerk wird hier auf die Omega-3- und Omega-6-Fettsauren gerichtet, die als naturliche Modulatoren von Entzundungsaktivitaten angesehen werden. METHODE: 16 PatientInnen mit Trockenem Auge auf Grund von Meibom-Drusen-Dysfunktion oder primarem Sjogren-Syndrom erhielten eine Nahrungserganzung mit ungesattigten Omega-3-Fettsauren zusatzlich zur bestehenden lokalen Sicca-Therapie uber einen Zeitraum von ein bis vier Monaten. Subjektive und objektive Parameter wurden ausgewertet. ERGEBNISSE: Die Auswertung der Fragebogen Ocular Surface Disease Index© (OSDI©) sowie des Symptom Assessment in Dry Eye© (SANDE©), die beide zur Erfassung von Veranderungen subjektiver Empfindungen und Einschrankungen sowie der Haufigkeit und des Schweregrades von Augenoberflachenbeschwerden dienen, verbesserten sich im Vergleich zwischen vor und nach der Einnahme des Nahrungserganzungsmittels signifikant. Bei der Lissamingrunfarbung der Augenoberflache zeigte sich ebenfalls eine signifikante Verbesserung. Nicht signifikant veranderten sich die Tranenfilmaufreiszeit, der Schirmertest, die Fluoreszeinfarbung der Hornhaut sowie die Lidkantenmorphologie. SCHLUSSFOLGERUNG: Die Nahrungserganzung mit Omega-3-Fettsauren fuhrte zu einer Verbesserung der Symptomatik und der Augenoberflache des Trockenen Auges bei PatientInnen mit Meibom-Drusen-Dysfunktion oder primarem Sjogren-Syndrom. Daher kann die Einnahme von Omega-3-Fettsauren eine sinnvoll erganzende Therapieoption zur regularen Sicca-Therapie darstellen.

Kreuzreaktionen zwischen Kardiolipinantikorpern und Luessuchtests sind bekannt. Wir konnten bei einer 37-jahrigen Patientin mit neurologischer Symptomatik und Hinweisen fur ein Sjogren-Syndrom sowie sekundarem Antiphospholipidsyndrom positive Kardiolipinantikorper nachweisen mit einem uberraschend positiven Luessuchtest und einer Bestatigung fur Lues nach erweiterter Luesserologie. Bei Autoimmunerkrankungen mit positivem Nachweis fur Kardiolipinantikorper sollte daher zum Ausschluss einer Infektion mit Treponema pallidum immer eine entsprechende Serologie mitbestimmt werden.

Insbesondere fur klinische Studien, aber auch fur den Praxisalltag, sind Parameter oder Messinstrumente erforderlich, anhand derer der unmittelbare Behandlungserfolg, die Krankheitsaktivitat und ggf. auch der weitere Krankheitsverlauf einer Erkrankung beurteilt werden konnen, so genannte „Outcome“-Parameter. Solche Kriterien konnen auch helfen, Risikogruppen von Patienten zu definieren, die einer besonderen Kontrolle bzw. Therapie bedurfen. Sie sollten moglichst zuverlassig, objektiv und valide sein, z. B. um eine gute Vergleichbarkeit von Studienergebnissen zu gewahrleisten. Outcome-Parameter sind daher gezielt fur das jeweilige Krankheitsbild bzw. die jeweilige Fragestellung zu entwickeln und/oder neu zu validieren. Fur das Sjogren-Syndrom, eine haufige, systemische Autoimmunerkrankung unklarer Genese, existieren bislang nur begrenzte therapeutische Moglichkeiten. Vor dem Hintergrund zu erwartender neuer Therapieansatze gibt der vorliegende Artikel einen kritischen Uberblick uber die verfugbaren bzw. in Entwicklung befindlichen moglichen Outcome-Parameter fur Sjogren-Patienten.

Das nach den AECG-Kriterien diagnostizierte primare Sjogren-Syndrom (pSS) ist mit einer Pravalenz von rund 0,2% in der erwachsenen Normalbevolkerung und einer Jahresinzidenz von 4/100.000 Gesamtbevolkerung deutlich seltener als bisher angenommen. Auch der wiederkehrend berichtete Anteil von einem Mann auf 9 Frauen durfte eher bei etwa 1:20 liegen. An pSS erkrankte Manner haben seltener immunologische, histopathologische oder sialographische Befunde und Organbeteiligungen. Das Erkrankungsalter liegt in jungeren Untersuchungen mit rund 45 Jahren um rund 10 Jahre niedriger als in solchen des letzten Jahrzehnts. Im jungeren Alter erkrankte Patienten sind haufiger Rheumafaktor- und/oder Anti-Ro/SS-A-positiv und leiden haufiger an Hypokomplementamie oder Lymphadenopathien. Mit der Einfuhrung der spezifischeren AECG-Kriterien finden sich weniger Manner, mehr jungere und mehr schwer erkrankte Patienten in pSS-Kohorten. Etwa 5–10% der pSS-Patienten spezialisierter Zentren leiden an schwerwiegenden extraglandularen Manifestationen. Diese zeigen sich zumeist fruh im Krankheitsverlauf und gehen z. T. mit erhohter Mortalitat einher. Betroffene ohne fruh auftretende Organbeteiligungen konnen mehrheitlich mit einem leichten bis masig schweren Verlauf rechnen. In Deutschland wird nur rund ein Zehntel der Sjogren-Kranken rheumatologisch betreut. Zusammen mit den nach AECG-Kriterien nicht berucksichtigten Anti-Ro/La-negativen Sjogren-Kranken und den Patienten mit sekundarem Sjogren-Syndrom durften mindestens 0,4% der erwachsenen Bevolkerung unter stark beeintrachtigender immunpathologischer Sicca-Symptomatik leiden.

Das Sjogren-Syndrom ist eine Autoimmunerkrankung, die bevorzugt die Speichel- und Tranendruse befallt und zu einer Sicca-Symptomatik fuhrt. Extraglandulare Manifestationen treten haufig auf. Meist wird eine chronische Sialadenitis der Glandula parotis beobachtet, welche ein breites differenzialdiagnostisches Spektrum aufweist. Die histopathologische Diagnostik erfolgt an konventionellen HE- und Giemsa-Praparaten mittels Graduierung und Typisierung (Focus) des lymphozytaren Infiltrates: Grad 0: kein, Grad 1: geringes, Grad 2: masiges, nichtfokales Infiltrat, Grad 3: 1 Focus (Aggregat ≥50 Lymphozyten) pro 4 mm2, Grad 4: >1 Focus. Eine Infiltration vom Grad 3 entspricht einem Focus-Score von 1, was als eines von 4 krankheitsklassifizierenden Kriterien zur Diagnosestellung anerkannt ist. Die bioptische Untersuchung dient ebenfalls dem Ausschluss anderer (nicht-)immunologischer Sialadenitiden wie der nekrotisierenden oder der epitheloidzelligen Form (bei Sarkoidose) und dem Ausschluss eines extranodalen Marginalzonenlymphoms. Extraglandulare Manifestationen des Sjogren-Syndroms werden ebenfalls histopathologisch diagnostiziert. Hervorzuheben sind hier die Vaskulitiden und Myositiden. Die bioptische Diagnostik ist somit nicht nur sinnvoll, sondern eine essenzielle Basisdiagnostik des Sjogren-Syndroms.

Wir berichten uber eine 48-jahrige Patientin mit rezidivierenden bakteriellen Entzundungen der Kopfspeicheldrusen. In der Vorgeschichte machten Abszesse Entfernungen der Glandulae parotis et submandibularis sinister erforderlich. Anamnestisch litt die Patientin bereits seit Jahren an rezidivierenden Schwellungen der Kopfspeicheldrusen, verbunden mit Xerostomie und Xerophthalmie. Die Diagnose eines primaren Sjogren-Syndroms gelang erst nach einem 17-jahrigen Krankheitsverlauf. Der von uns geschilderte Fall legt das langjahrige Sjogren-Syndrom als Ursache rezidivierender bakterieller Infektionen nahe. Es ist zu diskutieren, ob eine fruhe Diagnostik und Therapie diesen schwerwiegenden Krankheitsverlauf verhindert hatten. In jedem Falle ist das fruhzeitige Einbeziehen rheumatischer Erkrankungen in der Diagnostik rezidivierender, auch bakterieller Parotitiden sinnvoll. Eine ausfuhrliche Anamnese, die Ultraschalldiagnostik, die Bestimmung eines Differenzialblutbilds, von Rheumafaktor, ANAs sowie SS-A- und SS-B-ENAs konnen fruhzeitig differenzialdiagnostische Informationen geben, lange bevor ein Sjogren-Syndrom klinisch manifest wird.

Das primare Sjogren-Syndrom ist eine chronische Autoimmunepithelitis, die Speichel-, Tranen- und andere exokrine Drusen befallt. Extraglandulare Manifestationen sind haufig, jedoch selten bedrohlich. Die Sicca-Symptomatik ist haufig chronisch progredient, wobei die Progredienz am starksten im Zeitraum von der Erstmanifestation bis zur Diagnosestellung zu sein scheint. Das klinische Gesamtbild wie auch die individuelle serologische Konstellation einschlieslich der Manifestationen ist sehr variabel und hat sich in Langzeituntersuchungen vom Zeitpunkt der Diagnosestellung an als sehr stabil erwiesen, sie verandern sich kaum im Vergleich zum Zeitpunkt der Diagnosestellung. Letzteres erlaubt moglicherweise eine Risikoabschatzung bereits bei Diagnosestellung. Die Lebenserwartung der Erkrankten ist mit Ausnahme einer kleinen Patientengruppe nicht reduziert. Das primare Sjogren-Syndrom pradisponiert mehr als alle anderen Kollagenosen zu Malignomen des hamatopoetischen Systems, insbesondere treten gehauft Non-Hodgkin-Lymphome auf. Die vorliegende Arbeit beleuchtet unterschiedliche Aspekte des Langzeitverlaufs im Hinblick auf Prognose, Lebenserwartung und Lymphomgefahrdung. Daraus abgeleitet werden eine Risikoeinschatzung und die resultierende Intensitat der Langzeituberwachung der Patienten vorgeschlagen. Primary Sjogren’s syndrome is a chronic autoimmune epithelitis which affects salivary, lacrimal and other exocrine glands. Extraglandular manifestations are common but seldom dangerous and threatening. The sicca symptoms are often slowly chronic-progressive whereby the progress seems to be most striking during the period between first manifestation and confirmation of diagnosis. The clinical course as well as the serological constellations and the extraglandular manifestations seem to be rather variable but stable during the long-term follow-up from the time of diagnostic confirmation onwards with no drastic changes compared with the status when the diagnosis was fixed. This probably allows an initial prognostic stratification at the time of the first consultation. The life expectancy of patients with Sjogren’s syndrome is, except for a minority of patients, as good as that of the age-adjusted population. In comparison with other collagen diseases, the predisposition for the development of non-Hodgkin’s lymphoma is strikingly high in primary Sjogren’s syndrome. This paper discusses different aspects of prognosis with special consideration of the life expectancy and lymphoma development. Finally, a practical mode of long-term medical care for patients with Sjogren’s syndrome is proposed with special regard to risk stratification and intensity of long-term monitoring.

Xerostomie ist ein Krankheitsbild, mit dem der praktisch tatige Zahnarzt zunehmend konfrontiert wird. Die Ursachen reichen von der Einnahme systemisch wirkender Medikamente bis hin zu Autoimmunerkrankungen; ebenso konnen die klinischen Symptome auserst vielfaltig sein. Aus diesen Grunden gestalten sich Diagnose und Therapie der Krankheit oft schwierig. In der vorliegenden Ubersichtsarbeit soll ein Uberblick uber Atiologie und Klinik der Xerostomie sowie uber potenzielle Therapiekonzepte gegeben werden. A steadily increasing number of people is suffering from xerostomia. The reasons for xerostomia are manifold, reaching from the side effects of systemic drugs to autoimmune diseases. The clinical manifestations may be manifold, too. Thus, diagnosis as well as treatment of xerostomia may be complex. The aim of this article is to give a review on the etiology and clinical manifestations of xerostomia as well as potential therapeutical concepts.

Das Sjogren-Syndrom ist eine selten diagnostizierte chronisch-entzundliche Autoimmunerkrankung der exokrinen Drusen, die insbesondere mit einer progredienten Xerose der Schleimhaute assoziiert ist. Bei den betroffenen Patienten konnen jedoch potenziell zahlreiche weitere klinische Manifestationen auftreten. Wir berichten uber eine 40-jahrige Patientin mit schmerzhaften, therapierefraktaren Ulcera cruris. Die Patientin litt anamnestisch seit mehreren Jahren unter einer ausgepragten Xerostomie und Xerophthalmie. In der Zusammenschau der erhobenen klinischen, serologischen und histopathologischen Befunde konnten wir die Diagnose von Ulcera cruris bei primarem Sjogren-Syndrom stellen. Nach Einleitung einer immunsuppressiven Therapie unter Fortfuhrung einer phasenadaptierten modernen Wundtherapie zeigte sich im Verlauf eine vollstandige Abheilung der zuvor therapierefraktaren Ulcera cruris. Bei klinisch atypischen Ulcera cruris sollte auch ein primares Sjogren-Syndrom als seltene Differenzialdiagnose bedacht werden.

Die autoimmune Sialadenitis wird am haufigsten im Rahmen eines Sjogren-Syndroms angetroffen, einer systemischen Autoimmunerkrankung, bei der klinisch eine Sicca-Symptomatik mit Entwicklung einer Keratoconjunctivitis sicca sowie einer Xerostomie im Vordergrund steht. Dabei kommt es neben einer Manifestation an den grosen Speicheldrusen (SD), teilweise unter dem Bild lymphoepithelialer Lasionen, auch zu charakteristischen Veranderungen an den kleinen SD. Die histopathologische Diagnostik erfolgt daher annahernd ausschlieslich an Biopsaten der labialen SD. Der Nachweis einer fokalen lymphozytaren Sialadenitis mit mindestens einem Aggregat von 50 oder mehr Lymphozyten und Histiozyten bezogen auf 4 mm2 beurteiltes Speicheldrusengewebe gilt dabei als positiver histologischer Befund. Dieser allein ist nicht beweisend fur das Vorliegen eines Sjogren-Syndroms, stellt jedoch eines von 4 objektiven Kriterien dar, die die Grundlage der Klassifikation des Sjogren-Syndroms nach der American-European Consensus Group bilden.

Kollagenosen umfassen eine heterogene Gruppe von chronisch entzundlichen Multiorganerkrankungen, die den systemischen Lupus erythematodes (SLE), die progressiv systemische Sklerodermie (PSS), die Dermato- (DM) und Polymyositits (PM) sowie die gemischte Bindegewebserkrankung („mixed connective tissue disease“, MCTD) und das Sjogren-Syndrom (SS) einschliesen. Insbesondere zu Beginn der jeweiligen Erkrankung konnen die Patienten ahnliche klinische Symptome aufweisen, die haufig eine spezifische Diagnose erschweren. Im Kindesalter ist die Inzidenz der Kollagenosen wesentlich niedriger als bei Erwachsenen, aber die Krankheitsbilder zeigen eine grosere morphologische Vielfaltigkeit. Allgemeinsymptome wie Mudigkeit, Fieber und Gewichtsverlust konnen einer systemischen Organmanifestation vorausgehen, und wahrend des rezidivierenden Verlaufs der Erkrankungen entwickeln sich bei Kindern am haufigsten mukokutane Manifestationen. In diesem Ubersichtsartikel werden die neuesten Angaben uber Epidemiologie, klinische Manifestationen, diagnostisches Prozedere und therapeutische Strategien der Kollagenosen zusammengefasst und spezifische Probleme im Kindesalter dargestellt.

The systemic clinical picture of SS patients can be traced back to a disposition of many cell types to over-react when confronted with stress stimuli. This will influence basic cellular processes such as apoptosis and acetylcholine receptor signaling. This tissue hyper-reactivity may also explain the observed autoimmune features, and may constitute a major aetiopathogenetic determinant in SS.

Bei einer 66-jahrigen Patientin war seit 1997 ein Sjogren-Syndrom mit systemischer Vaskulitis und begleitender Episkleris bekannt. Die Vorstellung in der orthopadischen Klinik erfolgte wegen einer spontan aufgetretenen Achillessehnenruptur auf der linken Seite. Die Patientin war wegen ihrer Grunderkrankung 2 Jahre lang hochdosiert mit Glukokortikoiden therapiert worden. Zeitnahe zur Ruptur war eine Umstellung auf Cyclophosphamid zur Reduktion der Kortikoiddosis vorgenommen worden, da eine ausgepragte Osteoporose mit Sinterungsfrakturen der Wirbelkorper aufgetreten war. Intraoperativ konnte ein Granulom im Bereich der Rupturstelle festgestellt werden. Ursprunglich war die Glucokortikoidgabe als Ursache fur die Ruptur vermutet worden, diese Auffassung musste jedoch aufgrund dieses Befundes revidiert werden. In einer MRT-Kontrolle 3 Monate postoperativ ergab sich eine Restitution der Kontinuitat der Achillessehne. Die Spontanruptur der Achillessehne durch ein granulomatoses Infiltrat auf dem Boden einer Vaskulitis ist ein seltenes Ereignis. Sehnenrupturen im Rahmen eines systemischen Lupus erythematodes sind bekannt, wobei als Ursache teilweise eine langdauernde Glucokortikoidmedikation vermutet wird. Die spontane Achillessehnenruptur bei systemischer Glucokortikoidmedikation ist moglicherweise ein unterschatztes Problem.

Hintergrund. Ziel der vorliegenden Untersuchung war es, die Haufigkeit, die Art und den Verlauf der Hornhautkomplikationen bei Patienten mit schweren Benetzungsstorungen nach hamatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT) zu untersuchen. Patienten und Methode. Funfzig konsekutive Patienten mit therapierefraktarer Sjogren-artiger Benetzungsstorung nach HSCT bildeten das Krankengut (Alter 9–65 Jahre, MW=42±11 Jahre).Die Schwere der Benetzungsstorung wurde anhand der Blinkfrequenz und der Tranenfilmaufrisszeit sowie des Schirmer-I-, Fluoreszein- und Bengalrosatests beurteilt.Bei klinischem Verdacht auf eine Graft-versus-Host-Reaktion gegen die Bindehaut (GvH) wurde eine Bindehautprobe entnommen. Ergebnisse. Die Erstvorstellung der Patienten erfolgte 13 Monate (SD±20 Monate) nach der HSCT, die Nachbeobachtungszeit betrug bis zu 83 Monate (MW=10,2±14,97 Monate).Funfzehn der 50 Patienten entwickelten schwere Hornhautkomplikationen, die zu einer erheblichen Minderung der Sehscharfe und bei einem Patienten zum Verlust des Auges fuhrten. Vier der 15 Patienten hatten eine virale und 2 eine bakterielle Keratitis,7 trophische Storungen mit Dellen oder sterilem Hornhautulkus und 2 Patienten eine GvH-bedingte Limbusstammzellinsuffizienz bzw. eine pseudomembranose Keratokonjunktivitis.Ein Patient entwickelte zusatzlich eine toxische Keratopathie, die am ehesten durch Cyclosporin-A-Augentropfen induziert war.Funfunddreisig der 50 Patienten hatten Zeichen einer abgelaufenen oder noch akuten GvH-Reaktion gegen die Bindehaut.Bei 26 Patienten konnte diese GvH-Reaktion histologisch bestatigt werden. Schlussfolgerungen. Patienten mit Sjogren-artigen Benetzungsstorungen nach hamatopoetischer Stammzelltransplantation haben ein hohes Risiko,Hornhautkomplikationen zu entwickeln.Als Ursache muss eine aggressive Ausdehnung einer GvH-Reaktion auf Bindehaut-und Tranendrusengewebe angesehen werden.Die Patienten sind vor allem in der Reduktionsphase der systemischen immunsuppressiven Behandlung gefahrdet.Da auch eine lokale immunsuppressive Therapie infektiose, trophische und/oder toxische Hornhautschaden wie etwa bei der Cyclosporin-A-Keratopathie hervorrufen kann, sollten Patienten nach HSCT unter dieser Therapie engmaschig augenarztlich uberwacht werden.

Charakteristische, vor allem nicht-organspezifische Autoantikorper sind eng mit entzundlich-rheumatischen Systemerkrankungen (Kollagenosen) assoziiert und sind in vielen Fallen wesentliche Elemente der Labordiagnostik dieser Erkrankungen. In die gangigen Klassifikationskriterien gehen sie in sehr unterschiedliche Weise ein. Keiner der Autoantikorper ist zu 100% spezifisch fur eine bestimmte Erkrankung, und die diagnostische Spezifitat sinkt gewohnlich mit breiterer Anwendung der Tests und bei Einsatz empfindlicherer Methoden. In individuellen Patienten mit Sklerodermie- und/oder Myositis-artigen Erkrankungen schliesen die charakteristischen Autoantikorper einander meist aus; von dieser Regel gibt es allerdings charakteristische Ausnahmen. Vielfach wurde ein fruhzeitiger, haufig auch praklinischer Nachweis der Autoantikorper im Krankheitsverlauf belegt. Viele, jedoch nicht alle Kollagenose-typischen Antikorper zeigen im Langzeitverlauf Schwankungen, teilweise parallel zur Krankheitsaktivitat. Negative Ergebnisse sensitiver Gruppentests sind haufig entscheidend beim Ausschluss von Kollagenosen. Obwohl mit manchen Nachteilen behaftet und nicht mehr unumstritten, ist der Immunfluoreszenztest auf HEp-2-Zellen auch heute noch der Standardtest der ersten Stufe in der Antikorper-Diagnostik dieser Erkrankungen. Die Folgediagnostik im positiven Fall sollte gezielt, unter Berucksichtigung der klinischen Symptome und des Immunfluoreszenzmusters sowie mit Kenntnis der Besonderheiten und Limitationen der angewandten Methoden erfolgen.

Azathioprine has been used in the treatment of connective tissue diseases for more than 50 years. The efficacy of azathioprine has been mainly investigated in systemic lupus erythematosus. The drug is generally assumed to have a glucocorticoid-sparing effect (strength of recommendation: D). Azathioprine has proven effective in the maintenance therapy for lupus nephritis after induction of remission (strength of recommendation: A). One can also assume that the drug is effective in the treatment of other organ manifestations, but evidence from randomised controlled trials is scarce (strength of recommendation: C-D). The efficacy of azathioprine in the treatment of myositis has not been sufficiently proven (strength of recommendation: D). In addition, there is no evidence reliably demonstrating the efficacy of the drug in systemic sclerosis. Azathioprine in combination with glucocorticoids is recommended for the treatment of Sjogren’s syndrome with extraglandular manifestations or vasculitis (strength of recommendation: D).

Wir berichten uber eine 26-jahrige Patientin mit einer seit dem 10. Lebensjahr bekannten Dermatitis herpetiformis Duhring, die uber arthritische Kniegelenksbeschwerden, rezidivierende Diarrhoen und eine Sicca-Symptomatik klagt. Klinisches Bild, serologische Befunde und die Histologien von Duodenalschleimhaut und Lippenbiopsie ergeben als Diagnose eine Zoliakie und ein Sjogren-Syndrom. Nach unseren Erkenntnissen ist ein gemeinsames Auftreten dieser verschiedenen Krankheitsbilder bisher nicht beschrieben worden. Durch die Einleitung einer glutenfreien Diat kommt es zu einer schnellen Besserung der klinischen Symptomatik, so das die Zoliakie als die eigentliche Storung im Gefuge der einzelnen immunologischen Krankheitsbilder betrachtet werden kann.

□ Falldarstellung Der Fall einer 32jahrigen Patientin wird prasentiert, bei der aufgrund von Allgemeinsymptomen wie Raynaud-Syndrom und diffus geschwollenen Fingern, hochtitrigen Antikorpern gegen U1-RNP und Symptomen aus dem Formenkreis des systemischen Lupus erythematodes, der Sklerodermie und der Polymyositis die Diagnose einer Mischkollagenose (auch Sharp-Syndrom genannt) gestellt wurde. Da bei der Patientin zusatzlich erhohte Titer von Antikorpern gegen Cardiolipin, eine Thrombozytopenie, mehrere Fehlgeburten in der Anamnese sowie eine Venenthrombose vorhanden waren, mus von einem daneben vorliegenden Antiphospholipidsydrom ausgegangen werden. Auserdem wurde eine Sicca-Symptomatik im Rahmen eines Sjogren-Syndroms gesehen. Die Diagnosestellung der drei Krankheitsentitaten Mischkollagenose, Antiphospholipid-Syndrom und Sjogren-Syndrom sowie therapeutische Optionen werden beschrieben und diskutiert.

Classification criteria for Sjogren's syndrome (SS) were developed and validated between 1989 and 1996 by the European Study Group on Classification Criteria for SS, and broadly accepted. These have been re-examined by consensus group members, who have introduced some modifications, more clearly defined the rules for classifying patients with primary or secondary SS, and provided more precise exclusion criteria.

A case of a 70 year old woman with acute urinary retention and primary Sjogren-Syndrome is presented. On clinical examination a total closure of labia minor was diagnosed. Surgical detachment of labia minor was performed and full recovery was achieved.

Eine in Qualitat und Quantitat herabgesetzte Tranenproduktion bedeutet fur die betroffene Patientin eine ernstzunehmende Einschrankung. Durch die verminderte Lubrikation der Augenoberflache resultieren Probleme. Diese betreffen nicht nur Tragerinnen von Kontaktlinsen. Kleinste Fremdkorper im Auge konnen zum Problem werden. Die Ostrogenersatztherapie scheint hier einen wichtigen positiven Nebeneffekt aufzuweisen. Auch wenn der Ostrogeneinsatz bei ophthalmologischen Beschwerden, sowohl fur Arzte und Patientinnen gleichermasen ungewohnt ist, erscheint dieser hilfreiche Effekt auf die Beschwerden der Keratokonjunktivitis sicca eine zusatzliche Motivation zur langerfristigen Ostrogensubstitution darzustellen. Sollten sich die beschriebenen Beschwerden trotz systemischer Ostrogentherapie nicht bessern, so muss auch an die Kombination mit einer topischen Verabreichung gedacht werden. Dies erscheint auch angesichts der nachgewiesenen geringeren Ostrogenrezeptordichte im Augenbereich im Vergleich zum Genitalbereich sinnvoll.

We report the case of a 42 old women with primitive Sjogren syndrom and lesions in the central nervous system (CNS). Vasculitis is the mechanism the most often mentionned but an auto immune process in the CNS is also suggested.

Was ist neu? Therapiestudien Fortschritte im Verständnis der Pathophysiologie des primären Sjögren-Syndroms und die Erarbeitung von Aktivitätscores führten zur Entwicklung und Erprobung neuer Therapieansätze. Aktuell laufen mindestens 17 kontrollierte Studien beim primären Sjögren-Syndrom. Früherkennung Neue Klassifikationskriterien wurden etabliert, mit denen die Erkrankung schon im Frühstadium und bei extraglandulären Manifestationen erfasst werden kann. Die Sonografie der Speicheldrüsen bietet weiteres Potenzial für die Verbesserung der Sensitivität der Diagnostik.