672 results on '"Service d'Anatomo-pathologie"'
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2. Dynamic evaluation of circulating tumour cells in patients with advanced gastric and oesogastric junction adenocarcinoma: Prognostic value and early assessment of therapeutic effects
- Author
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Jaafar Bennouna, Christophe Borg, Cécile Badoual, Jean-Baptiste Bachet, Julien Taieb, François Ghiringhelli, Florence Castan, Elie Marcheteau, Sophie Gourgou, Aurélie Cazes, Christelle De La Fouchardiere, Simon Pernot, Olivier Bouché, Trevor Stanbury, Eric Francois, Emmanuelle Samalin, Magali Terme, David Malka, Michel Ducreux, Unité Fonctionnelle de Pharmacogénétique et Oncologie Moléculaire [AP-HP Hôpital Européen Georges Pompidou] (Service de Biochimie), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire (PARCC - UMR-S U970), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d’anatomo‑pathologie [AP-HP Hôpital Européen Georges Pompidou] (Centre de Ressources biologiques), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier (IRCM - U1194 Inserm - UM), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Institut de Cancérologie de l'Ouest, Centre Antoine Lacassagne, CRLCC Antoine Lacassagne, Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL), Centre Léon Bérard [Lyon], CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque, CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque, CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Service d'Oncologie Médicale [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Institut Gustave Roussy (IGR), Oncologie digestive, Département de médecine oncologique [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), UNICANCER - Institut régional du Cancer [Montpellier] (ICM), Unité Fonctionnelle de Pharmacogénétique et Oncologie Moléculaire [AP-HP Hôpital Européen Georges Pompidou] ( Service de Biochimie ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] ( HEGP ), Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire ( PARCC - U970 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] ( HEGP ), Service d’anatomo‑pathologie [AP-HP Hôpital Européen Georges Pompidou] ( Centre de Ressources biologiques ), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] ( HEGP ), Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier ( IRCM - U1194 Inserm - UM ), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Montpellier ( UM ), Centre Hospitalier Universitaire de Reims ( CHU Reims ), Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Institut Gustave Roussy ( IGR ), Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ), UNICANCER - Institut régional du Cancer [Montpellier] ( ICM ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Institut de Cancérologie de l'Ouest [Angers/Nantes] (UNICANCER/ICO), UNICANCER, Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice] (UNICANCER/CAL), UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA), Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), and UNICANCER - Institut régional du Cancer Montpellier Val d'Aurelle (ICM)
- Subjects
Male ,0301 basic medicine ,Oncology ,Cancer Research ,Pathology ,Esophageal Neoplasms ,Organoplatinum Compounds ,MESH : Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols ,Leucovorin ,Cell Count ,MESH : Leucovorin ,Kaplan-Meier Estimate ,MESH : Cell Count ,[ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer ,0302 clinical medicine ,Prostate ,Circulating tumour cells ,Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols ,MESH : Stomach Neoplasms ,MESH : Esophagogastric Junction ,MESH : Female ,MESH: Treatment Outcome ,MESH : Prognosis ,MESH: Organoplatinum Compounds ,MESH: Stomach Neoplasms ,Neoplastic Cells, Circulating ,Prognosis ,3. Good health ,Oxaliplatin ,Clinical trial ,MESH: Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols ,Treatment Outcome ,medicine.anatomical_structure ,030220 oncology & carcinogenesis ,MESH: Esophageal Neoplasms ,Monoclonal ,Disease Progression ,MESH : Fluorouracil ,MESH : Disease-Free Survival ,Adenocarcinoma ,Female ,MESH: Disease Progression ,Esophagogastric Junction ,Fluorouracil ,MESH: Esophagogastric Junction ,medicine.drug ,medicine.medical_specialty ,MESH : Male ,Stomach neoplasms ,[SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer ,MESH : Treatment Outcome ,MESH: Neoplastic Cells, Circulating ,Antibodies, Monoclonal, Humanized ,MESH : Organoplatinum Compounds ,Disease-Free Survival ,MESH : Antibodies, Monoclonal, Humanized ,MESH: Prognosis ,MESH : Kaplan-Meier Estimate ,03 medical and health sciences ,Internal medicine ,medicine ,Humans ,In patient ,Clinical significance ,MESH: Kaplan-Meier Estimate ,MESH: Humans ,MESH: Cell Count ,business.industry ,MESH : Humans ,Therapeutic effect ,MESH : Disease Progression ,medicine.disease ,MESH: Male ,030104 developmental biology ,MESH: Antibodies, Monoclonal, Humanized ,MESH : Neoplastic Cells, Circulating ,MESH: Disease-Free Survival ,MESH : Esophageal Neoplasms ,MESH: Leucovorin ,business ,MESH: Female ,MESH: Fluorouracil ,Biomarkers - Abstract
IF 6.029; International audience; Background: The identification of dynamic biomarkers in advanced gastric and oesogastric junction adenocarcinoma (GOA) could help to tailor strategies for each patient. Enumeration of circulating tumour cells (CTCs) is approved by the US Food and Drug Administration in breast, colon and prostate cancer but is not in advanced GOA. Our study aims to establish the optimal threshold and the clinical significance of CTC count in advanced GOA before and during treatment.Methods: One hundred six patients with untreated advanced GOA were included in the ancillary study of the PRODIGE 17-ACCORD 20 trial. CTCs were detected in the peripheral blood using the CellSearch system on day 0 (D0) and day 28 (D28). The prognostic value of CTCs at D0 and D28 was analysed by testing several thresholds.Results: At baseline, median CTC count was 1 (range, 0-415). While CTCs >= 1, 2 or 3 at D0 were all significantly associated with worse overall survival (OS) and progression-free survival (PFS), CTCs >2 were the optimal threshold, on D0 or D28. CTCs >2 at D28 were also predictive of disease control. Taking into account both D0 and D28 CTC count defined 3 groups (low/low, high/low and low-high/high) with significantly different PFS (p = 0.0002) and OS (p = 0.003).Conclusion: Quantification of CTCs at baseline and during treatment may be a useful prognostic tool in advanced GOA, as it is associated with worse PFS and OS. A threshold >= 2 CTCs seems to have the best discriminant value. Change in CTC count between baseline and D28 could help to tailor treatment to each individual patient. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.
- Published
- 2017
3. Recurrent Mutations of the Exportin 1 Gene (XPO1) in Primary Mediastinal B-Cell Lymphoma: A Lysa Study
- Author
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Diane Damotte, Corinne Haioun, Pierre-Julien Viailly, Alexandra Traverse-Glehen, Christian Argueta, Sylvain Mareschal, Aspasia Stamatoullas, Martin Figeac, Karen Leroy, Fabrice Jardin, Catherine Maingonnat, Peter Moeller, Philippe Gaulard, Hervé Tilly, Christer Sundström, Elodie Bohers, Thierry Jo Molina, Laura Pelletier, Philippe Bertrand, Sydney Dubois, Vincent Camus, Emilie Lemasle, Thierry Fest, Christian Bastard, Gilles Salles, Noel Milpied, Jean-Michel Picquenot, Jean-Philippe Jais, François Lemonnier, Marie Cornic, Anaïs Pujals, Christiane Copie-Bergman, Marlene Ochman, Richard Delarue, William Senapedis, Martin J. S. Dyer, Yosef Landesman, Groupe d'étude des proliférations lymphoïdes (GPL), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Microenvironnement et cancer (MiCa), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Laboratoire de Biologie Moléculaire de la Cellule (LBMC), École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Anatomie Pathologique, Hospices Civils de Lyon (HCL), Département de pathologie [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Biologie Pharmacie Pathologie, Sorbonne Paris Cité-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'hématologie clinique, Service d'informatique médicale et biostatistiques [CHU Necker], Plateforme de génomique fonctionnelle et structurelle [Lille], Institut pour la recherche sur le cancer de Lille [Lille] (IRCL)-Université de Lille, Droit et Santé, INSERM U955, équipe 9, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service d'Anatomo-Pathologie, service d'anatomo-pathologie, Service d'Hématologie et Thérapie Cellulaire, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Service d'Hématologie, Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel), Pathology, Uppsala University Hospital, Service de Pathologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor, Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques (GPMCND), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Service d'Hématologie Biologique [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Service d'anatomo-pathologie [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), CHU Henri Mondor, Karyopharm Therapeutics Inc., Newton, MA, U918, CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Service d'Hématologie, Immunologie et de Thérapie Cellulaire (HITC), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Universitätsklinikum Ulm - University Hospital of Ulm, Department of Cancer Studies and Molecular Medicine, University of Leicester, Service de génétique oncologique, Groupe d'étude des proliférations lymphoïdes ( GPL ), Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Institut Mondor de Recherche Biomédicale ( IMRB ), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -IFR10, Microenvironnement et cancer ( MiCa ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Laboratoire de Biologie Moléculaire de la Cellule ( LBMC ), École normale supérieure - Lyon ( ENS Lyon ) -Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Centre de Recherche des Cordeliers ( CRC ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Sorbonne Paris Cité-CHU Cochin [AP-HP]-Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Institut pour la recherche sur le cancer de Lille [Lille] ( IRCL ) -Université de Lille, Droit et Santé, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ) -Institut Mondor de Recherche Biomédicale ( IMRB ), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -IFR10-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -IFR10, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), CRLCC Henri Becquerel, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor, École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Sorbonne Paris Cité-CHU Cochin [AP-HP]-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Bohers, Elodie, Jonchère, Laurent, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), CHU Henri Mondor [Créteil], and Université de Rennes (UR)-Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes]
- Subjects
Mutation ,[ SDV ] Life Sciences [q-bio] ,[SDV]Life Sciences [q-bio] ,Immunology ,Mutant ,Wild type ,Cell Biology ,Hematology ,Biology ,medicine.disease ,medicine.disease_cause ,Biochemistry ,3. Good health ,Lymphoma ,[SDV] Life Sciences [q-bio] ,International Prognostic Index ,medicine ,Cancer research ,Missense mutation ,Primary mediastinal B-cell lymphoma ,Nuclear export signal ,ComputingMilieux_MISCELLANEOUS - Abstract
Background and aim of the study Primary mediastinal B-cell lymphoma (PMBL) is an entity of aggressive B-cell lymphoma that is clinically and biologically distinct from the other molecular subtypes of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). We recently detected by Whole exome sequencing a recurrent point mutation in the XPO1 (exportin 1) gene (also referred to as chromosome region maintenance 1; CRM1), which resulted in the Glu571Lys (p.E571K) missense substitution in 2 refractory/relapsed PMBL (Dubois et al., ICML 2015; Mareschal et al. AACR 2015). XPO1 is a member of the Karyopherin-b superfamily of nuclear transport proteins. XPO1 mediates the nuclear export of numerous RNAs and cellular regulatory proteins, including tumor suppressor proteins. This mutation is in the hydrophobic groove of XPO1 that binds to the leucine-rich nuclear export signal (NES) of cargo proteins. In this study, we investigated the prevalence, specificity, and biological / clinical relevance of XPO1 mutations in PMBL. Patients and methods High-throughput targeted or Sanger sequencing of 117 PMBL patients and 3 PMBL cell lines were performed. PMBL cases were defined either molecularly by gene expression profile (mPMBL cohort) or by standard histological method (hPMBL cohort) and enrolled in various LYSA (LYmphoma Study Association) clinical trials. To assess the frequency and specificity of XPO1 mutations, cases of classical Hodgkin lymphoma (cHL) and primary mediastinal grey zone lymphoma (MGZL) were analysed. Cell experiments were performed to assess the impact of the E571 mutation on the activity of selective inhibitor of nuclear export (SINE) molecules. Results XPO1 mutations were present in 28/117 (24%) PMBL cases but were rare in cHL cases (1/19, 5%) and absent from MGZL cases (0/20). A higher prevalence (50%) of the recurrent codon 571 variant (p.E571K) was observed in PMBL cases defined by gene expression profiling (n = 32), as compared to hPMBL cases (n = 85, 13%). No difference in age, International Prognostic Index (IPI) or bulky mass was observed between the PMBL patients harboring mutant and wild-type XPO1 in the overall cohort whereas a female predominance was noticed in the mPMBL cohort. Based on a median follow-up duration of 42 months, XPO1 mutant patients exhibited significantly decreased PFS (3y PFS = 74% [CI95% 55-100]) compared to wild-type patients (3y PFS = 94% [CI95% 83-100], p=0.049) in the mPMBL cohort. In 4/4 tested cases, the E571K variant was also detected in cell-free circulating plasmatic DNA, suggesting that the mutation can be used as a biomarker at the time of diagnosis and during follow-up. Importantly, the E571K variant was detected as a heterozygous mutation in MedB-1, a PMBL-derived cell line, whereas the two other PMBL cell lines tested, Karpas1106 and U-2940, did not display any variants in XPO1 exon 15. KPT-185, the SINE compound that blocks XPO1-dependent nuclear export, induced a dose-dependent decrease in cell proliferation and increased cell death in the PMBL cell lines harbouring wild type or mutated alleles. To test directly if XPO1 mutation from E571 to E571K alters XPO1 inhibition by SINE compounds, the mutated protein was tested in vitro. The E571XPO1 mutated allele was transiently transfected into osteosarcoma U2OS cells which stably express the fluorescently labelled XPO1 cargo REV. Cells were treated with the clinical SINE compound selinexor, which is currently in phase I/II clinical trials and nuclear localization of REV-GFP was analysed in red transfected cells. The results showed that the nuclear export of the mutated XPO1 protein was inhibited by selinexor similarly to the wild-type XPO1 protein (Figure 1). Conclusion Although the oncogenic properties of XPO1 mutations remain to be determined, their recurrent selection in PMBL strongly supports their involvement in the pathogenesis of this curable aggressive B-cell lymphoma. XPO1 mutations were primarily observed in young female patients who displayed a typical PMBL molecular signature. The E571K XPO1 mutation represents a novel hallmark of PMBL but does not seem to interfere with SINE activity. Rev-GFP (green fluorescent) expressing U2OS cells were transfected with wild type XPO1-RFP (red fluorescent protein), XPO1-C528S-RFP, XPO1-E571K-mCherry, and XPO1-E571G-mCherry. The cells were then treated with 1µM KPT-330 for 8 hours. Figure 1. Rev-GFP expressing U2OS cells transfected with XPO1 variants. Figure 1. Rev-GFP expressing U2OS cells transfected with XPO1 variants. Disclosures Landesman: Karyopharm Therapeutics: Employment. Senapedis:Karyopharm Therapeutics, Inc.: Employment, Patents & Royalties. Argueta:Karyopharm Therapeutics: Employment. Milpied:Celgene: Honoraria, Research Funding.
- Published
- 2015
4. Human papilloma virus‐16‐specific <scp>CD8</scp> + T‐cell expansions characterize different clinical forms of lichen planus and not lichen sclerosus et atrophicus
- Author
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Manuelle Viguier, Corine Pérals, Béatrice Poirier, Maxime Battistella, François Aubin, Hervé Bachelez, Jean‐Luc Prétet, Tarik Gheit, Massimo Tommasino, Antoine Touzé, Marie‐Lise Gougeon, Nicolas Fazilleau, Immuno-Régulation dans les Maladies Auto-Immunes Inflammatoires et le Cancer - EA 7509 (IRMAIC), Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA), Institut Toulousain des Maladies Infectieuses et Inflammatoires (Infinity), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Pasteur [Paris] (IP), Service d'anatomo-pathologie [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Cité (UPCité), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Genetic skin diseases : from disease mechanism to therapies (Equipe Inserm U1163), Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) (Imagine - U1163), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Service de Dermatologie [AP-HP Hôpital Saint-Louis], Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre National de Référence des Papillomavirus (CNRP), Centre International de Recherche contre le Cancer - International Agency for Research on Cancer (CIRC - IARC), Organisation Mondiale de la Santé / World Health Organization Office (OMS / WHO), IRCCS Ist Tumori Giovanni Paolo II, Bari, Italy, Partenaires INRAE, Infectiologie et Santé Publique (UMR ISP), Université de Tours (UT)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), European Regional Development Fund, Grant/Award Number: MP0022856, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale, Region Occitanie Pyrenees-Mediterranee, Grant/Award Number: #1901175, and Societe Francaise de Dermatologie et de Pathologie Sexuellement Transmissible
- Subjects
T-cell ,lichen planus ,human papilloma virus ,T-cell receptor ,Dermatology ,cytotoxic T lymphocytes ,Molecular Biology ,Biochemistry ,[SDV.MHEP.DERM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Dermatology - Abstract
International audience; Lichen planus (LP) is a cutaneomucosal chronic inflammatory disease characterized by a CD8 + cytotoxic T-lymphocytes (CTL) infiltrate. In erosive oral LP, we found HPV16specific activated CTL in lesions, supporting a pathogenic contribution of HPV16. Here, we investigated whether a similar scenario occurs in other clinical forms of LP and in lichen sclerosus et atrophicus (LSA), another chronic disease also affecting the mucosa and/or the skin. Blood CTL from LP and LSA patients expressed significant higher levels of granzyme B, perforin and CD107a proteins than healthy donors. Expansions of TCRVß3 + CTL, with presence of TCR clonotypes identical to those previously detected in erosive oral LP, were found both in blood and mucosal/skin lesions of LP, and not of LSA patients. These expansions were enriched with HPV16-specific CD8 + T-cells as shown by their recognition of the E7 11-20 immunodominant epitope. In LSA patients, the peripheral repertoire of CTL was oligoclonal for TCRVß6 + CTL. Finally, although patients with LP and LSA have developed antibodies against HPV16
- Published
- 2023
5. SDHD immunohistochemistry : A new tool to validate SDHx mutations in pheochromocytoma/paraganglioma
- Author
-
Anne Paule Gimenez-Roqueplo, Judith Favier, Lindsey Oudijk, Cécile Badoual, Frank Zinzindohoué, Ronald R. de Krijger, Mathilde Sibony, Xavier Iturrioz, Mélanie Menara, Jérôme Bertherat, Laurence Amar, Charlotte Lepoutre-Lussey, Pathology, Department of Pathology, Erasmus University Medical Center [Rotterdam] (Erasmus MC), Service d’anatomo‑pathologie [AP-HP Hôpital Européen Georges Pompidou] (Centre de Ressources biologiques), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Service de gynécologie et d'endocrinologie [CHU Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'anatomo-pathologie [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire (PARCC - UMR-S U970), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre interdisciplinaire de recherche en biologie (CIRB), Labex MemoLife, École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Collège de France (CdF (institution))-Ecole Superieure de Physique et de Chimie Industrielles de la Ville de Paris (ESPCI Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Clinical Genetics, Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Collège de France (CdF)-PSL Research University (PSL), and CHU Tenon [APHP]
- Subjects
medicine.medical_specialty ,Pathology ,SDHB ,[SDV]Life Sciences [q-bio] ,Endocrinology, Diabetes and Metabolism ,Clinical Biochemistry ,Adrenal Gland Neoplasms ,SDHA ,Context (language use) ,Pheochromocytoma ,Biology ,medical ,Biochemistry ,Paraganglioma ,Germline mutation ,Endocrinology ,Internal medicine ,medicine ,Humans ,[CHIM]Chemical Sciences ,ComputingMilieux_MISCELLANEOUS ,Retrospective Studies ,Biochemistry, medical ,Medicine(all) ,Biochemistry (medical) ,medicine.disease ,Immunohistochemistry ,3. Good health ,Diabetes and Metabolism ,Succinate Dehydrogenase ,Mutation ,SDHD - Abstract
Context: Pheochromocytomas (PCC) and paragangliomas (PGL) may be caused by a germline mutation in 12 different predisposing genes. We previously reported that immunohistochemistry is a useful approach to detect patients harboring SDHx mutations. SDHA immunostaining is negative in SDHA-mutated tumors only, while SDHB immunostaining is negative in samples mutated on all SDHx genes. In some cases of SDHD or SDHC-mutated tumors, a weak diffuse SDHB labeling has however been described. Objective: Here, we addressed whether the same procedure could be applicable to detect patients with germline SDHD mutations, by testing two new commercially available anti-SDHD antibodies. Design and Methods: We performed a retrospective study on 170 PGL/PCC in which we investigated SDHD and SDHB expression by immunohistochemistry. Results: SDHx-mutated PGL/PCC showed a completely negative SDHB staining (23/27) or a weak cytoplasmic background (4/27). Unexpectedly, weobserved that SDHD immunohistochemistry was positive in SDHx-deficient tumors and negative in the other samples. Twenty-six of 27 SDHx tumors (including the four weakly stained for SDHB) were positive for SDHD. Among non-SDHx tumors, 138/143 were positive for SDHB and negative for SDHD. Five cases showed a negative immuno-staining for SDHB, but were negative for SDHD. Conclusion: Our results demonstrate that a positive SDHD immunostaining predicts the presence of an SDHx gene mutation. Because SDHB negative immunostaining is sometimes difficult to interpret in the case of background, the addition of SDHD positive immunohistochemistry will be a very useful tool to predict or validate SDHx gene variants in PGL/PCC.
- Published
- 2015
6. Comparison of two high-dose cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone derived regimens in patients aged under 60 years with low-intermediate risk aggressive lymphoma: a final analysis of the multicenter LNH93-2 protocol
- Author
-
Pierre, Morel, Jean-Nicolas, Munck, Bertrand, Coiffier, Christian, Gisselbrecht, Dana, Ranta, Andre, Bosly, Hervé, Tilly, Bruno, Quesnel, Antoine, Thyss, Nicolas, Mounier, Josette, Brière, Thierry, Molina, Felix, Reyes, C, Traulle, Ganivet, Agnès, Service d'Hématologie Clinique, Centre Hospitalier Schaffner, Service d'Hématologie, Oncologie Médicale, CRLCC René Huguenin, Service d'Hematologie, Hospices Civils de Lyon (HCL)-Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Service d'Hémato-Oncologie, Assistance Publique-Hopitaux de Paris, Service d'Hematologie et Médecine Interne, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Service d'Hématologie, Université Catholique de Louvain = Catholic University of Louvain (UCL), Département d'Hématologie, Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel), Service des maladies du Sang, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice] (UNICANCER/CAL), UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA)-UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA), Service d'onco-hématologie, Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice)-Hôpital l'Archet, Service d'anatomo-pathologie [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'Anatomo-Pathologie, Université Catholique de Louvain (UCL), Centre Antoine Lacassagne de Nice, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Centre René Huguenin, Hospices Civils de Lyon ( HCL ) -Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] ( CHLS ), Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ), Université Catholique de Louvain ( UCL ), Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen ( CLCC Henri Becquerel ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), CHU Nice-Hôpital l'Archet, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)
- Subjects
Male ,Oncology ,Cancer Research ,Vindesine ,Aggressive lymphoma ,Aggressive Non-Hodgkin Lymphoma ,[ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer ,0302 clinical medicine ,immune system diseases ,hemic and lymphatic diseases ,Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols ,Prospective Studies ,Etoposide ,0303 health sciences ,Cytarabine ,Aggressive non-Hodgkin lymphoma ,Hematology ,Middle Aged ,Prognosis ,Chemotherapy regimen ,3. Good health ,Survival Rate ,Clinical trial ,030220 oncology & carcinogenesis ,Female ,Rituximab ,Lymphoma, Large B-Cell, Diffuse ,medicine.drug ,Epirubicin ,Adult ,medicine.medical_specialty ,Adolescent ,Chemotherapy model ,[SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer ,Bleomycin ,Young Adult ,03 medical and health sciences ,[SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer ,Internal medicine ,medicine ,Humans ,Ifosfamide ,Cyclophosphamide ,Survival rate ,Neoplasm Staging ,030304 developmental biology ,Dose escalation ,business.industry ,Surgery ,Regimen ,Methotrexate ,Doxorubicin ,Prednisone ,business ,Follow-Up Studies - Abstract
One-third of patients aged
- Published
- 2010
7. The expression of 16 genes related to the cell of origin and immune response predicts survival in elderly patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with CHOP and rituximab
- Author
-
Pierre Feugier, Eric Labouyrie, Hervé Tilly, Felix Reyes, A. de Reyniès, David S. Rickman, Françoise Berger, Corinne Haioun, Gilles Salles, Karen Leroy, Christian Gisselbrecht, Thierry Jo Molina, Christian Bastard, Bertrand Coiffier, J-P Jais, Josette Brière, P. Gaulard, Service d'informatique médicale et biostatistiques [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Service d'hématologie clinique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Département de Pathologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôtel-Dieu-Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Programme CIT, Ligue Nationale Contre le Cancer, Service d'Anatomo-Pathologie, Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Service d'hématologie-oncologie adultes, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Service d'anatomo-pathologie [Paris], Institut Mondor de recherche biomédicale ( IMRB ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Département de pathologie [Mondor], Service d'Hématologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ), Service d'Anatomie et Cytologie Pathologiques, Service d'Hématologie, CRLCC Henri Becquerel, Service de génétique oncologique, Laboratoire de Biologie Moléculaire de la Cellule ( LBMC ), École normale supérieure - Lyon ( ENS Lyon ) -Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Guellaen, Georges, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôtel-Dieu-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Ligue Nationale Contre le Cancer (LNCC), Hospices Civils de Lyon (HCL), Laboratoire de biologie et modélisation de la cellule (LBMC UMR 5239), École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Institut Mondor de recherche biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel), Service d'hématologie [Centre Hospitalier Lyon Sud - HCL], Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris]
- Subjects
Oncology ,Male ,Cellular immunity ,MESH: Cytoskeletal Proteins ,MESH : Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols ,MESH: Metalloproteins ,MESH : Aged ,MESH: Antibodies, Monoclonal ,0302 clinical medicine ,Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols ,80 and over ,MESH : Cytidine Deaminase ,Aged, 80 and over ,0303 health sciences ,Hematology ,MESH: Middle Aged ,MESH : Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction ,Antibodies, Monoclonal ,LIM Domain Proteins ,Diffuse ,3. Good health ,MESH: Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols ,Vincristine ,MESH: Repressor Proteins ,030220 oncology & carcinogenesis ,Rituximab ,MESH : DNA-Binding Proteins ,MESH : Vincristine ,medicine.medical_specialty ,Article ,03 medical and health sciences ,MESH: Gene Expression Profiling ,MESH: Doxorubicin ,MESH: Forkhead Transcription Factors ,Large B-Cell ,Humans ,MESH : Middle Aged ,MESH : Aged, 80 and over ,Cyclophosphamide ,[ SDV.BBM ] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology ,Aged ,MESH: Humans ,MESH : Gene Expression Profiling ,MESH : Humans ,MESH: Cyclophosphamide ,MESH : Prednisone ,MESH : Cytoskeletal Proteins ,medicine.disease ,Lymphoma ,Cytoskeletal Proteins ,rab GTP-Binding Proteins ,Immunology ,Diffuse large B-cell lymphoma ,MESH: Female ,MESH: Prednisone ,Cancer Research ,MESH : rab GTP-Binding Proteins ,APOBEC-3G Deaminase ,CHOP ,MESH : Lymphoma, Large B-Cell, Diffuse ,Antibodies, Monoclonal, Murine-Derived ,International Prognostic Index ,MESH: Aged, 80 and over ,MESH : Metalloproteins ,immune system diseases ,MESH: Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction ,hemic and lymphatic diseases ,Monoclonal ,MESH : Female ,MESH : Cyclophosphamide ,MESH: Aged ,Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction ,Forkhead Transcription Factors ,Middle Aged ,DNA-Binding Proteins ,MESH : Forkhead Transcription Factors ,MESH : Antibodies, Monoclonal ,Female ,Lymphoma, Large B-Cell, Diffuse ,MESH : Repressor Proteins ,medicine.drug ,MESH : Male ,MESH: Vincristine ,Biology ,Antibodies ,MESH: Multivariate Analysis ,Proto-Oncogene Proteins ,Internal medicine ,Cytidine Deaminase ,Metalloproteins ,medicine ,[SDV.BBM] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology ,MESH : Doxorubicin ,[SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology ,Adaptor Proteins, Signal Transducing ,030304 developmental biology ,MESH: Cytidine Deaminase ,Gene Expression Profiling ,MESH : Multivariate Analysis ,MESH: Male ,Repressor Proteins ,MESH: rab GTP-Binding Proteins ,Doxorubicin ,Multivariate Analysis ,Prednisone ,MESH: Lymphoma, Large B-Cell, Diffuse ,MESH: DNA-Binding Proteins - Abstract
International audience; Gene expression profiles have been associated with clinical outcome in patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) treated with anthracycline-containing chemotherapy. Using Affymetrix HU133A microarrays, we analyzed the lymphoma transcriptional profile of 30 patients treated with CHOP (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone) and 23 patients treated with rituximab (R)-CHOP in the Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte clinical centers. We used this data set to select transcripts showing an association with progression-free survival in all patients or showing a differential effect in the two treatment groups. We performed real-time quantitative reverse transcription-PCR in the 23 R-CHOP samples of the screening set and an additional 44 R-CHOP samples set to evaluate the prognostic significance of these transcripts. In these 67 patients, the level of expression of 16 genes and the cell-of-origin classification were significantly associated with overall survival, independently of the International Prognostic Index. A multivariate model comprising four genes of the cell-of-origin signature (LMO2, MME, LPP and FOXP1) and two genes related to immune response, identified for their differential effects in R-CHOP patients (APOBEC3G and RAB33A), demonstrated a high predictive efficiency in this set of patients, suggesting that both features affect outcome in DLBCL patients receiving immunochemotherapy.
- Published
- 2008
8. Skin involvement in scleroderma--where histological and clinical scores meet
- Author
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Raphaël Porcher, Laurence Michel, Patrick Bruneval, Franck Verrecchia, Kiet Phuong Tiev, M. Ertault, O. Verola, Dominique Farge, Alain Mauviel, Nina Roos, J. Laboureau, Bases Moleculaires de l'Homeostasie Cutanee : Inflammation, Reparation et Cancer, Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service d'anatomo-pathologie [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Biostatistique et épidemiologie clinique, Service d'anatomo-pathologie [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] ( HEGP ), Service greffe de moelle osseuse, Service de médecine interne, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Service de Médecine Interne [Saint-Louis], Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Service de médecine interne [Saint-Antoine], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Service de médecine interne [CHU Saint-Antoine], and Verrecchia, Franck
- Subjects
Male ,Pathology ,Systemic disease ,MESH: Combined Modality Therapy ,MESH : Peripheral Blood Stem Cell Transplantation ,Biopsy ,MESH : Aged ,Smad Proteins ,MESH: Peripheral Blood Stem Cell Transplantation ,Systemic scleroderma ,Severity of Illness Index ,Scleroderma ,Immunoenzyme Techniques ,MESH: Biopsy ,0302 clinical medicine ,Fibrosis ,Transforming Growth Factor beta ,Immunopathology ,MESH: Collagen ,Pharmacology (medical) ,MESH: Double-Blind Method ,MESH : Female ,Phosphorylation ,MESH : Immunosuppressive Agents ,Cells, Cultured ,Skin ,MESH: Aged ,0303 health sciences ,MESH: Phosph ,MESH: Middle Aged ,medicine.diagnostic_test ,integumentary system ,Middle Aged ,MESH : Adult ,Connective tissue disease ,Combined Modality Therapy ,3. Good health ,MESH: Fibrosis ,MESH : Fibrosis ,Female ,Collagen ,MESH: Immunosuppressive Agents ,Reticular Dermis ,Immunosuppressive Agents ,Signal Transduction ,MESH: Cells, Cultured ,Adult ,medicine.medical_specialty ,MESH : Male ,Collagen Type I ,03 medical and health sciences ,Rheumatology ,Double-Blind Method ,MESH : Immunoenzyme Techniques ,Plasminogen Activator Inhibitor 1 ,MESH : Cells, Cultured ,MESH : Fibroblasts ,medicine ,[SDV.BBM] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology ,Humans ,MESH : Double-Blind Method ,[SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology ,MESH : Middle Aged ,RNA, Messenger ,Smad3 Protein ,MESH: Immunoenzyme Techniques ,[ SDV.BBM ] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology ,030304 developmental biology ,Aged ,030203 arthritis & rheumatology ,Peripheral Blood Stem Cell Transplantation ,MESH: Humans ,business.industry ,MESH : Phosph ,MESH : Humans ,MESH: Adult ,[SDV.MHEP.DERM] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Dermatology ,Fibroblasts ,medicine.disease ,MESH: Male ,MESH: Fibroblasts ,MESH : Biopsy ,Scleroderma, Diffuse ,MESH : Collagen ,business ,MESH : Combined Modality Therapy ,[ SDV.MHEP.DERM ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Dermatology ,MESH: Female ,[SDV.MHEP.DERM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Dermatology - Abstract
International audience; OBJECTIVES: A clinico-pathological study in diffuse systemic sclerosis (SSc) patients was performed to analyse whether the skin histological organization and the pro-fibrotic signals elicited by TGF-beta in fibroblasts vary according to the modified Rodnan skin score (mRSS). METHODS: Twenty-seven SSc patients underwent 45 skin biopsies with simultaneous measure of mRSS before or after treatment by immunosuppressive drugs, with or without autologous peripheral haematopoietic stem cell transplantation (HSCT). RESULTS: Double-blind optic microscopy analysis of the biopsies standard extracellular matrix stains allowed to define three histological subgroups: 6 with grade 1 weak fibrosis, 30 with grade 2 moderate fibrosis and 9 with grade 3 severe fibrosis. A significant (P < 0.0001) was identified between the grades of fibrosis and the mRSS. In skin fibroblast cultures, Smad3 phosphorylation levels, as well as mRNA steady-state levels of two transforming growth factor (TGF)-beta/Smad3 targets, COL1A2 and PAI-1, increased in parallel with the mRSS. When compared with pre-transplant values the degree of fibrosis observed after HSCT in the papillary and in the reticular dermis decreased in parallel with the fall in mRSS (n = 5 consecutive patients with repeated biopsies). CONCLUSIONS: The histological extent of skin fibrosis correlates closely with the mRSS. Both parameters appeared to regress after HSCT. The extent of TGF-beta signalling activation in SSc skin fibroblasts appears to parallel the severity of disease.
- Published
- 2007
9. Mutations in myosin heavy chain 11 cause a syndrome associating thoracic aortic aneurysm/aortic dissection and patent ductus arteriosus
- Author
-
Xavier Jeunemaitre, Alain Lalande, Jean-Baptiste Michel, Philippe Khau Van Kien, Limin Zhu, Mark Wegman, François Brunotte, Nicolas Boisset, Patrick Bruneval, Roger Vranckx, Flavie Mathieu, Jean-Eric Wolf, Luke Glancy, Jean-Marie Gasc, Centre d'Investigation Clinique - Epidemiologie Clinique/essais Cliniques [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Pathologie vasculaire et endocrinologie rénale, Collège de France (CdF)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Collège de France (CDF), Collège de France (CdF), Sch Med, Ruijin Hosp, French Chinese Genom Pole, Shanghai Jiao Tong University [Shanghai], Hémostase, bio-ingénierie et remodelage cardiovasculaires (LBPC), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris 13 (UP13)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Galilée, Faculté de Médecine Xavier Bichat, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Laboratoire de Physiopathologie et de Pharmacologie Cardiovasculaire Expérimentale (LPPCE), Université de Bourgogne (UB), Service de cardiologie, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Service de RMN Spectroscopie, Médecine Nucléaire (CHU de Dijon), Lab Elect & Informat Image, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de minéralogie et de physique des milieux condensés (IMPMC), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-IPG PARIS-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Hlth Sci Ctr, Dept Med, Cardiol Sect, Louisiana State University (LSU), Service d'anatomo-pathologie [CHU HEGP], Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Université Paris Descartes - Faculté de Médecine (UPD5 Médecine), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Centre d'Investigation Clinique - Epidemiologie Clinique/essais Cliniques de l'Hopital Europeen Georges Pompidou, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] ( HEGP ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Collège de France ( CdF ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Collège de France ( CDF ), Collège de France ( CdF ), Shanghai Jiao Tong Univ, Hémostase, bio-ingénierie et remodelage cardiovasculaires ( LBPC ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Université Paris 13 ( UP13 ) -Université Sorbonne Paris Cité ( USPC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Institut Galilée, Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Laboratoire de Physiopathologie et de Pharmacologie Cardiovasculaire Expérimentale ( LPPCE ), Université de Bourgogne ( UB ), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut de minéralogie et de physique des milieux condensés ( IMPMC ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -IPG PARIS-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ), Louisiana State Univ, Service d'anatomo-pathologie [HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] ( HEGP ), Université Paris Descartes - Faculté de Médecine ( UPD5 Médecine ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Service de génétique [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Pathologie vasculaire et endocrinologie rénale - Chaire de médecine expérimentale (INSERM U36), Collège de France (CdF (institution))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Ruijin Hospital, French Chinese Genomic Pole, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut Galilée-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Cardiologie [CHU de Dijon], Laboratoire Electronique, Informatique et Image [UMR6306] (Le2i), Université de Bourgogne (UB)-École Nationale Supérieure d'Arts et Métiers (ENSAM), Arts et Métiers Sciences et Technologies, HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-Arts et Métiers Sciences et Technologies, HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de radiologie et d'Imagerie médicale diagnostique et thérapeutique (CHU de Dijon), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut de Physique du Globe de Paris (IPG Paris)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Section of Cardiology, Department of Medicine, Université Paris 13 ( UP13 ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Université Sorbonne Paris Cité ( USPC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Institut Galilée, Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Collège de France (CDF (laboratoire)), Collège de France (CdF (institution)), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), HESAM Université (HESAM)-HESAM Université (HESAM)-Arts et Métiers Sciences et Technologies, HESAM Université (HESAM)-HESAM Université (HESAM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Service de Cardiologie II, Centre Hospitalier Universitaire, Centre d'Imagerie par Résonance Magnétique, Centre Hospitalier Universitaire, Laboratoire Electronique, Informatique et Image [UMR6303] ( Le2i ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-École Nationale Supérieure d'Arts et Métiers ( ENSAM ), Louisiana State University Health Sciences Center New Orleans, Université de Bourgogne (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École Nationale Supérieure d'Arts et Métiers (ENSAM), HESAM Université (HESAM)-HESAM Université (HESAM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Laboratoire Electronique, Informatique et Image ( Le2i ), and Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS )
- Subjects
Adult ,Male ,Pathology ,medicine.medical_specialty ,[SDV]Life Sciences [q-bio] ,Molecular Sequence Data ,ANEURYSM/DISSECTION ,030204 cardiovascular system & hematology ,Biology ,Thoracic aortic aneurysm ,Protein Structure, Secondary ,DISEASE ,Familial thoracic aortic aneurysm ,COILED-COILS ,03 medical and health sciences ,Aortic aneurysm ,0302 clinical medicine ,Ductus arteriosus ,Genetics ,medicine ,MYH11 ,LOCUS ,Humans ,[SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology ,Amino Acid Sequence ,Ductus Arteriosus, Patent ,[ SDV.BBM ] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology ,030304 developmental biology ,Aortic dissection ,0303 health sciences ,Aortic Aneurysm, Thoracic ,Base Sequence ,Myosin Heavy Chains ,SMC protein ,HEAVY-CHAIN ISOFORMS ,Anatomy ,medicine.disease ,Pedigree ,Aortic Dissection ,medicine.anatomical_structure ,Mutation ,biology.protein ,cardiovascular system ,Female ,ACTA2 ,SMOOTH-MUSCLE MYOSIN - Abstract
We have recently described two kindreds presenting thoracic aortic aneurysm and/or aortic dissection ( TAAD) and patent ductus arteriosus (PDA)(1,2) and mapped the disease locus to 16p12.2-p13.13 (ref. 3). We now demonstrate that the disease is caused by mutations in the MYH11 gene affecting the C-terminal coiled-coil region of the smooth muscle myosin heavy chain, a specific contractile protein of smooth muscle cells (SMC). All individuals bearing the heterozygous mutations, even if asymptomatic, showed marked aortic stiffness. Examination of pathological aortas showed large areas of medial degeneration with very low SMC content. Abnormal immunological recognition of SM-MHC and the colocalization of wild-type and mutant rod proteins in SMC, in conjunction with differences in their coimmunoprecipitation capacities, strongly suggest a dominant-negative effect. Human MYH11 gene mutations provide the first example of a direct change in a specific SMC protein leading to an inherited arterial disease.
- Published
- 2006
10. Syndrome héréditaire de prédisposition au cancer du sein et de l’ovaire : diagnostic et implications thérapeutiques
- Author
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N Douay-Hauser, Claude Nos, Pierre Laurent-Puig, Guillaume Achen, Meriem Koual, Huyen-Thu Nguyen-Xuan, Céline Crespel, Hélène Blons, Anne-Sophie Bats, Marie-Aude Le Frère-Belda, Rosa Montero, J. Medioni, Géraldine Perkins, Nicolas Delanoy, Diane Molière, Vincent Balaya, Université de Paris - UFR Médecine Paris Centre [Santé] (UP Médecine Paris Centre), Université de Paris (UP), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Toxicité environnementale, cibles thérapeutiques, signalisation cellulaire (T3S - UMR_S 1124), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université de Paris (UP), Service d'oncologie médicale [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), and Service d'anatomo-pathologie [CHU HEGP]
- Subjects
0301 basic medicine ,Gynecology ,medicine.medical_specialty ,business.industry ,[SDV]Life Sciences [q-bio] ,3. Good health ,Pathology and Forensic Medicine ,03 medical and health sciences ,Brca1 2 mutation ,030104 developmental biology ,0302 clinical medicine ,030220 oncology & carcinogenesis ,Medicine ,business - Abstract
Resume Les patientes porteuses d’une mutation du gene BReast Cancer 1 ou 2 (BRCA) ont une predisposition hereditaire aux cancers du sein et de l’ovaire. Ces mutations genetiques deleteres sont celles les plus couramment impliquees dans les cancers hereditaires du sein et de l’ovaire. La consultation d’oncogenetique joue un role cle dans l’identification des patientes a risque et la recherche et l’identification de la mutation chez la patiente et ses apparentes. La mise en evidence d’une mutation BRCA doit conduire a une surveillance rapprochee et peut justifier d’une chirurgie prophylactique mammaire et/ou annexielle dont les indications et les modalites sont detaillees par l’Institut national du cancer (INCa). Les inhibiteurs de poly-(ADN-riboses) polymerases (PARP), dont le plus connu est l’olaparib ont une efficacite majeure dans la prise en charge des cancers epitheliaux de l’ovaire chez les patientes porteuses d’une mutation BRCA et les nombreuses etudes en cours elargiront probablement les indications dans un futur proche.
- Published
- 2020
11. Apport du pathologiste dans les prédispositions héréditaires aux paragangliomes et phéochromocytomes
- Author
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Chloé Broudin, Tchao Meatchi, Virginie Verkarre, Judith Favier, Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Service d'anatomo-pathologie [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Université de Paris - UFR Médecine Paris Centre [Santé] (UP Médecine Paris Centre), Université de Paris (UP), Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire (PARCC (UMR_S 970/ U970)), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP)
- Subjects
0301 basic medicine ,Pathology ,medicine.medical_specialty ,business.industry ,SDHB ,[SDV]Life Sciences [q-bio] ,Early detection ,Disease ,medicine.disease ,Medical care ,3. Good health ,Pathology and Forensic Medicine ,Pheochromocytoma ,03 medical and health sciences ,030104 developmental biology ,0302 clinical medicine ,Paraganglioma ,030220 oncology & carcinogenesis ,medicine ,Immunohistochemistry ,business ,Gene - Abstract
Hereditary predispositions are responsible for more than 30% of or paraganglioma. Their identification is essential to optimize medical care and to offer an appropriate screening to relatives. To date, there are more than 15 known paraganglioma/pheochromocytoma predisposing genes. The most frequently involved are those encoding the succinate dehydrogenase (SDHx), accounting for half of cases and the VHL gene, causing the Von Hippel Lindau syndrome and representing approximately 20% of genetically determined cases. Patients with SDHB genes mutations have a higher risk of metastatic disease. An oncogenetic counseling is recommended to all patients developing one or several paragangliomas, isolated or associated with other tumors. Apart from the clinical presentation and in particular the syndromic forms characterized by specific tumor spectra, there is no validated morphological criterion allowing to suspect a hereditary form. On the other hand, pathologists have now access to several immunohistochemical tools allowing the identification of some hereditary forms, in particular those linked to the SDHx, VHL and FH genes. Thus, the loss of expression in immunohistochemistry of the SDHB or FH proteins orientates respectively, towards SDHx and FH genes, while the membrane expression of carbonic anhydrase IX (CA-IX) is a sensitive and specific tool pointing towards a VHL anomaly. Other immunohistochemical markers are under evaluation. A systematic SDHB immunohistochemical staining is recommended on all paragangliomas/pheochromocytomas in order to allow an early detection of the most common hereditary forms and to contribute to the interpretation of the genetic results in these patients seen in oncogenetics consultation.
- Published
- 2020
12. Prise en charge des carcinomes épidermoïdes cutanées localisés aux membres inférieurs. Étude d’une cohorte de 100 patients
- Author
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Emma Huard, Julien Grosjean, Philippe Courville, C. Mignard, P. Carvalho, Pascal Joly, Billal Tedbirt, Service de Dermatologie [Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), CHU de Rouen, Département d’informatique et d’information médicales, and Service d'anatomo-pathologie, CHU de Rouen, Rouen
- Subjects
carcinome épidermoïde de jambe ,Ocean Engineering ,[SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer ,MESH: Carcinome épidermoïde ,Cicatrisation ,3. Good health ,030207 dermatology & venereal diseases ,03 medical and health sciences ,0302 clinical medicine ,030220 oncology & carcinogenesis ,Safety, Risk, Reliability and Quality ,radiothérapie ,MESH: Membre inférieur ,[SDV.MHEP.DERM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Dermatology ,MESH: Cicatrice - Abstract
Introduction Le CEC survient principalement chez des personnes âgees et entraine une morbidite non negligeable du fait de ses localisations et de son potentiel metastatique. Les CEC localises aux membres inferieurs ont des caracteristiques cliniques distinctes. Le traitement de reference est la chirurgie et en cas de contre-indication, la radiotherapie est une alternative therapeutique possible mais cette prise en charge peut s’averer delicate en cas de localisation a la jambe, de pathologies vasculaires ou de comorbidites, entrainant un retard de cicatrisation. L’objectif de notre etude etait d’evaluer quels etaient les facteurs associes a l’absence de cicatrisation a 6 mois apres traitement. Materiel et methodes Il s’agissait d’une etude descriptive retrospective monocentrique sur une cohorte de patients pris en charge en dermatologie pour un CEC localise a la jambe entre 2000 et 2020. Les donnees ont ete recueillies a partir des dossiers medicaux avec relecture systematique du dossier. Nous avons note les caracteristiques des patients, du CEC, le type de traitement realise, les complications survenues au decours, les recidives locales ou les metastases, la cicatrisation complete a 6 mois apres le traitement. Resultats Nous avons retenu 100 dossiers sur cette periode. L’âge moyen des patients etait de 78,4 ans avec une predominance de femmes (67 %). On retrouvait une AOMI dans 6 % des cas, un diabete (13 %), une insuffisance veineuse (18 %), des troubles neuro-cognitifs (10 %). Il s’agissait de CE de novo (78 %) ou de Marjolin (22 %). La chirurgie etait le traitement le plus frequemment realise (92%), les autres patients etant traites par radiotherapie seule (7 %) ou immunotherapie (1 %). Des complications survenaient chez 18 patients, le plus souvent infectieuses. La cicatrisation complete a 6 mois etait obtenue chez 76 patients. A la date des dernieres nouvelles 88 % des patients etaient en remission complete. Chez les patients non cicatrises on notait un traitement par radiotherapie plus frequent (20,8 % vs 2,6 %), un taux plus eleve de complications (28,6 % vs 16,4 %), des comorbidites plus frequentes (AOMI : 12,5 % vs 3,9 % ; insuffisance veineuse : 29,2 % vs 14,5 % ; diabete: 29,2 % vs 7,9 %) et un taux plus eleve de recidive (17,4 % vs 10,6 %). Discussion Ces resultats montrent un taux eleve de patients non cicatrises a 6 mois apres traitement d’un CEC de jambe, majore lorsqu’un traitement par radiotherapie a ete realise et que le patient presente des comorbidites a type de pathologies vasculaires aux membres inferieurs ou de diabete. Ce retard de cicatrisation expose les patients a davantage de complications notamment infectieuses. La recherche et le controle de ces facteurs doivent faire partie de la prise en charge globale du patient âge.
- Published
- 2021
13. Increased CD8+CD28- circulating T cells and high blood interferon score characterize the systemic inflammation of amyopathic dermatomyositis
- Author
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R. Amode, François Chasset, Maxime Battistella, Armand Bensussan, Martine Bagot, Jean-David Bouaziz, Marie Jachiet, Charles Cassius, Claude Bachmeyer, Adèle de Masson, Clémence Lepelletier, Laure Frumholtz, Djaouida Bengoufa, Florence Cordoliani, Mylene Branchtein, Hélène Le Buanec, Jean-Benoît Monfort, Immunologie humaine, physiopathologie & immunothérapie (HIPI (UMR_S_976 / U976)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de dermatologie [Paris], Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Catholique de Louvain = Catholic University of Louvain (UCL), Université libre de Bruxelles (ULB), Service d'anatomo-pathologie [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre de Recherche Saint-Antoine (UMRS893), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes - Faculté de Médecine (UPD5 Médecine), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Service de Médecine Interne [CHU Tenon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Hématologie -Immunologie -Cibles thérapeutiques, Hôpital Saint-Louis, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Institut Mondor de recherche biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service de Dermatologie [AP-HP Hôpital Saint-Louis], Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), CHU UCL Namur, Service de pathologie [Saint-Louis], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Service de dermatologie et allergologie [CHU Tenon], CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Médecine Interne = Hôpital de jour de médecine [CHU Tenon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Le Buanec, Hélène, UCL - SSS/IREC/MONT - Pôle Mont Godinne, and UCL - (MGD) Dermatologie
- Subjects
[SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology ,dermatomyositis ,CD28- lymphocytes ,Dermatology ,[SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology ,Cd8 cd28 ,Systemic inflammation ,Peripheral blood mononuclear cell ,03 medical and health sciences ,0302 clinical medicine ,Interferon ,adaptive immune system ,Healthy control ,Medicine ,[SDV.BC] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology ,ComputingMilieux_MISCELLANEOUS ,030304 developmental biology ,0303 health sciences ,business.industry ,[SDV.IMM.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Immunotherapy ,Dermatomyositis ,[SDV.MHEP.DERM] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Dermatology ,Acquired immune system ,medicine.disease ,3. Good health ,amyopathic dermatomyositis ,Amyopathic dermatomyositis ,[SDV.IMM.IA]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Adaptive immunology ,030220 oncology & carcinogenesis ,[SDV.IMM.IA] Life Sciences [q-bio]/Immunology/Adaptive immunology ,Immunology ,flowcytometry ,type I interferon ,[SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology ,medicine.symptom ,[SDV.IMM.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology/Immunotherapy ,business ,[SDV.MHEP.DERM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Dermatology ,medicine.drug - Abstract
Amyopathic dermatomyositis (ADM) is a subtype of DM defined by the presence of cutaneous signs of DM with no evidence of muscle weakness or abnormal muscle enzymes for ≥ 6 months.1 Classical DM (CDM) is characterized by modification of circulating lymphocytes 4, type I interferon (IFN) signature 2, elevation of serum pro-inflammatory cytokines 3. Pathophysiology of ADM is less studied. We analysed circulating T cells by flowcytometry (using specific monoclonal antibodies), peripheral blood mononuclear cells type I IFN signature by PCR and serum cytokine levels by ELISA in a series of 17 ADM and 15 CDM patients. [...]
- Published
- 2021
14. Quantitative analysis of ciliary beating in primary ciliary dyskinesia: a pilot study
- Author
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Estelle Escudier, Serge Amselem, Anne-Marie Vojtek, Laurence Bassinet, André Coste, Bruno Louis, Françoise Zerah-Lancner, Bruno Crestani, Bruno Housset, Gwenaëlle Cariou-Patron, Sylvain Blanchon, Jean-François Papon, Antenne ORL, Hôpital Henri Mondor-Hôpital Albert Chenevier-Groupe Hospitalier Universitaire Sud, Service de Pneumologie [Créteil], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital intercommunal de Créteil, CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service de Pneumologie [Bichat], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Faculté de Médecine Xavier Bichat, Physiopathologie des maladies génétiques d'expression pédiatrique, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), INSERM U955, équipe 13, Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Service d'ORL et de Chirurgie Cervico-Faciale, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Hôpital Albert Chenevier-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Hôpital Albert Chenevier-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Biomécanique cellulaire et respiratoire (BCR), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Intercommunal Créteil (CHIC), Service d'ORL et de Chirurgie Cervico-Faciale, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Hôpital Albert Chenevier, Service de Physiologie et d'Explorations Fonctionnelles, Service d'Anatomo-Pathologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre Hospitalier Intercommunal Créteil (CHIC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre de Compétence pour les Maladies Pulmonaires Rares, Service de génétique et embryologie médicales [CHU Trousseau], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre Hospitalier Intercommunal Créteil (CHIC)-Centre Hospitalier Intercommunal Créteil (CHIC)-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Physiopathologie des maladies génétiques d'expression pédiatrique, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Service d'Anatomo-Pathologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre Hospitalier Intercommunal Créteil (CHIC)-Centre Hospitalier Intercommunal Créteil (CHIC)-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), This work was supported by grants from the Legs Poix from the Chancellerie des Universites, the Assistance Publique-Hopitaux de Paris (PHRC AOM06053, P060245) and the Agence Nationale pour la Recherche., BMC, Ed., Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Service d'ORL et de Chirurgie Cervico-Faciale, Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Hôpital Henri Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil (CHIC), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Service d'Anatomo-Pathologie, Legs Poix from the Chancellerie des UniversitesAssistance Publique-Hopitaux de ParisPHRC AOM06053 et P060245Agence Nationale de la Recherche (ANR)ANR-05-MRAR-022-01, and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)
- Subjects
Male ,Pathology ,High-speed videomicroscopy ,primary ciliary dyskinesia ,lcsh:Medicine ,[SDV.GEN] Life Sciences [q-bio]/Genetics ,[SDV.MHEP.PSR]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Pulmonology and respiratory tract ,0302 clinical medicine ,MESH: Child ,Genetics(clinical) ,Pharmacology (medical) ,Prospective Studies ,Prospective cohort study ,Child ,Genetics (clinical) ,ComputingMilieux_MISCELLANEOUS ,Primary ciliary dyskinesia ,Medicine(all) ,0303 health sciences ,Microscopy, Video ,MESH: Middle Aged ,lcsh:Cytology ,Cilium ,General Medicine ,Anatomy ,Middle Aged ,3. Good health ,MESH: Young Adult ,Oral Presentation ,Female ,Adult ,medicine.medical_specialty ,Adolescent ,MESH: Microscopy, Electron ,Biology ,Sensitivity and Specificity ,Congenital respiratory disorder ,03 medical and health sciences ,Young Adult ,MESH: Cilia ,Cilia/pathology ,Cilia/ultrastructure ,Humans ,Kartagener Syndrome/diagnosis ,Kartagener Syndrome/metabolism ,Microscopy, Electron ,Nitric Oxide/metabolism ,medicine ,[SDV.BBM] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology ,Electron microscopy ,otorhinolaryngologic diseases ,Abnormal ciliary motility ,[SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology ,Cilia ,lcsh:QH573-671 ,Ciliary beating ,030304 developmental biology ,MESH: Adolescent ,[SDV.GEN]Life Sciences [q-bio]/Genetics ,Kartagener syndrome ,MESH: Humans ,business.industry ,Research ,lcsh:R ,Kartagener Syndrome ,Nitric oxide ,MESH: Adult ,Cell Biology ,Gold standard (test) ,medicine.disease ,MESH: Prospective Studies ,MESH: Sensitivity and Specificity ,MESH: Male ,MESH: Microscopy, Video ,[SDV.GEN.GH]Life Sciences [q-bio]/Genetics/Human genetics ,030228 respiratory system ,MESH: Nitric Oxide ,[SDV.MHEP.PSR] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Pulmonology and respiratory tract ,MESH: Kartagener Syndrome ,business ,Airway ,Quantitative analysis (chemistry) ,MESH: Female ,030217 neurology & neurosurgery - Abstract
Background Primary ciliary dyskinesia (PCD) is a rare congenital respiratory disorder characterized by abnormal ciliary motility leading to chronic airway infections. Qualitative evaluation of ciliary beat pattern based on digital high-speed videomicroscopy analysis has been proposed in the diagnosis process of PCD. Although this evaluation is easy in typical cases, it becomes difficult when ciliary beating is partially maintained. We postulated that a quantitative analysis of beat pattern would improve PCD diagnosis. We compared quantitative parameters with the qualitative evaluation of ciliary beat pattern in patients in whom the diagnosis of PCD was confirmed or excluded. Methods Nasal nitric oxide measurement, nasal brushings and biopsies were performed prospectively in 34 patients with suspected PCD. In combination with qualitative analysis, 12 quantitative parameters of ciliary beat pattern were determined on high-speed videomicroscopy recordings of beating ciliated edges. The combination of ciliary ultrastructural abnormalities on transmission electron microscopy analysis with low nasal nitric oxide levels was the “gold standard” used to establish the diagnosis of PCD. Results This “gold standard” excluded PCD in 15 patients (non-PCD patients), confirmed PCD in 10 patients (PCD patients) and was inconclusive in 9 patients. Among the 12 parameters, the distance traveled by the cilium tip weighted by the percentage of beating ciliated edges presented 96% sensitivity and 95% specificity. Qualitative evaluation and quantitative analysis were concordant in non-PCD patients. In 9/10 PCD patients, quantitative analysis was concordant with the “gold standard”, while the qualitative evaluation was discordant with the “gold standard” in 3/10 cases. Among the patients with an inconclusive “gold standard”, the use of quantitative parameters supported PCD diagnosis in 4/9 patients (confirmed by the identification of disease-causing mutations in one patient) and PCD exclusion in 2/9 patients. Conclusions When the beat pattern is normal or virtually immotile, the qualitative evaluation is adequate to study ciliary beating in patients suspected for PCD. However, when cilia are still beating but with moderate alterations (more than 40% of patients suspected for PCD), quantitative analysis is required to precise the diagnosis and can be proposed to select patients eligible for TEM.
- Published
- 2012
15. Évolution du nombre de cas incidents, du stade et des premiers traitements des cancers de la prostate en France entre 2001 et 2016. À partir de données hospitalières de 3 centres
- Author
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Alain Ruffion, O. Helfrich, Arnauld Villers, J. Olivier, Xavier Leroy, C. Cavillon, Sebastien Crouzet, G. Delporte, Service d'urologie [Rennes] = Urology [Rennes], Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Service d'Anatomo-Pathologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Beaujon [AP-HP], and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université de Paris (UP)
- Subjects
medicine.medical_specialty ,business.industry ,[SDV]Life Sciences [q-bio] ,Urology ,030232 urology & nephrology ,Treatment options ,medicine.disease ,3. Good health ,03 medical and health sciences ,Prostate cancer ,0302 clinical medicine ,medicine.anatomical_structure ,Prostate ,Epidemiology ,medicine ,Prostate neoplasm ,Stage (cooking) ,business ,Cohort study - Abstract
INTRODUCTION No studies of French hospital registries for prostate cancer (PCa) have been published since the 2012 USPSTF recommendations. MATERIAL This is a multicenter cohort study based on hospital data of prostate biopsies (PB) in 3 health centers between 2001 and 2016. The main objective is to describe the evolution of incident cases of PCa. The secondary objectives are to describe the number of cases per stage of PCa and the distribution of the first treatments. RESULTS In total, 11,491 PB series diagnosed 5927 cases of PCa. The median age was 67 [61-73] years and the median PSA was 7.8 [5.5-13] ng/mL. The number of cases increased until 2006 before decreasing from 2006 to 2013 and then stabilizing from 2013 to 2016. The proportion of incident cases was: (1) for the stable metastatic stage around 8 [7-10]%, (2) for cases with PSA
- Published
- 2019
16. Apprentissage de l’anatomo-cyto-pathologie par les étudiants en médecine : comprendre le rôle de la motivation
- Author
-
Gilles Guihard, Adeline Normand, Claire Toquet, Service d'Anatomo-pathologie, Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Hôpital Guillaume-et-René-Laennec [Saint-Herblain], Centre de recherche en éducation de Nantes (CREN), Le Mans Université (UM)-Université de Nantes - UFR Lettres et Langages (UFRLL), and Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)
- Subjects
03 medical and health sciences ,0302 clinical medicine ,020205 medical informatics ,[SHS.EDU]Humanities and Social Sciences/Education ,[SCCO.PSYC]Cognitive science/Psychology ,[SDV.MHEP.PHY]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Tissues and Organs [q-bio.TO] ,0202 electrical engineering, electronic engineering, information engineering ,[SDV.BC.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Subcellular Processes [q-bio.SC] ,030212 general & internal medicine ,02 engineering and technology ,[SDV.BBM.BC]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Biochemistry [q-bio.BM] ,ComputingMilieux_MISCELLANEOUS ,Pathology and Forensic Medicine - Abstract
Resume Introduction Les motivations des etudiants en medecine pour l’anatomo-cyto-pathologie sont peu connues bien qu’elles puissent fortement influencer leur performance academique. Notre travail a porte sur l’analyse des relations entre performance et motivation pour l’anatomo-cyto-pathologie. Materiels et methodes les etudiants de seconde annee (n = 268) de l’universite de Nantes ont ete contactes pour remplir un questionnaire de motivation et pour fournir des indicateurs de performance et d’assiduite. Les reponses ont ete analysees afin d’etablir la fiabilite psychometrique et la structure factorielle du questionnaire. La relation entre motivation et performance a ete exploree par etude de correlation et par regression lineaire. Une analyse de classe a ete realisee afin de preciser la repartition des deux variables dans notre echantillon. Resultats L’echantillon correspondait a 168 repondants avec un ratio F/H similaire a celui de notre population. Nos donnees demontrent la fiabilite du questionnaire et une structure a 5 facteurs de motivation (auto-determination, auto-efficacite, carriere, diplome et intrinseque). La performance academique n’est pas significativement correlee a la motivation globale ou a l’assiduite, mais elle est predite par l’auto-determination et l’auto-efficacite. Notre travail revele des differences liees au genre ainsi que l’existence de deux classes distinctes d’etudiants definis par leur motivation et leur performance. Discussion/Conclusion Ce travail constitue la premiere etude en France des motivations d’etudiants en Medecine pour l’anatomo-cyto-pathologie. Il valide un outil quantitatif d’evaluation de la motivation. Il explore enfin l’heterogeneite de distribution de la motivation et de la performance academique au sein d’une population d’apprenants.
- Published
- 2018
17. CXCR6 deficiency impairs cancer vaccine efficacy and CD8+ resident memory T-cell recruitment in head and neck and lung tumors
- Author
-
Karaki, Soumaya, Blanc, Charlotte, Tran, Thi, Galy-Fauroux, Isabelle, Mougel, Alice, Dransart, Estelle, Anson, Marie, Tanchot, Corinne, Paolini, Lea, Gruel, Nadege, Gibault, Laure, Lepimpec-Barhes, Francoise, Fabre, Elizabeth, Benhamouda, Nadine, Badoual, Cecile, Damotte, Diane, Donnadieu, Emmanuel, Kobold, Sebastian, Mami-Chouaib, Fathia, Golub, Rachel, Johannes, Ludger, Tartour, Eric, Vougny, Marie-Christine, Université Sorbonne Paris Cité - - USPC2011 - ANR-11-IDEX-0005 - IDEX - VALID, Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire (PARCC (UMR_S 970/ U970)), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Equipe labellisée Ligue contre le Cancer, Chimie biologique des membranes et ciblage thérapeutique (CBMCT - UMR 3666 / U1143), Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Unité de génétique et biologie des cancers (U830), Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de Recherche Translationnelle, Institut Curie [Paris], Service d’anatomo‑pathologie [AP-HP Hôpital Européen Georges Pompidou] (Centre de Ressources biologiques), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université Paris Cité (UPCité), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Center for Integrated Protein Science (CIPSM), Technische Universität Munchen - Université Technique de Munich [Munich, Allemagne] (TUM)-Ludwig-Maximilians-Universität München (LMU)-Helmholtz Zentrum München = German Research Center for Environmental Health, German Center for Lung Research - DZL [Munich, Germany], Immunologie intégrative des tumeurs et immunothérapie des cancers (INTIM), Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay, Lymphopoïèse (Lymphopoïèse (UMR_1223 / U1223 / U-Pasteur_4)), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), This work has been funded by Fondation ARC, INCA PLBio, Labex Immuno-Oncology, Site intégré de recherche en cancérologie (SIRIC CARPEM, SIRIC Curie), Cancéropole d’Ile de France, Carnot Curie Cancer, FONCER. SK is supported by the European Research Council (grant 756017, ARMOR-T)., ANR-11-IDEX-0005,USPC,Université Sorbonne Paris Cité(2011), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC), Département de recherche translationnelle, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université de Paris (UP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Technische Universität Munchen - Université Technique de Munich [Munich, Allemagne] (TUM)-Helmholtz-Zentrum München (HZM)-Ludwig Maximilian University of Munich [Germany] (LMU München), Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), École Pratique des Hautes Études (EPHE), and Technical University of Munich (TUM)-Ludwig Maximilian University of Munich [Germany] (LMU München)-Helmholtz-Zentrum München (HZM)
- Subjects
Lung Neoplasms ,[SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology ,Vaccine Efficacy ,immunization ,Cancer Vaccines ,Memory T Cells ,Lymphocytes, Tumor-Infiltrating ,Cell Line, Tumor ,Tumor Microenvironment ,Animals ,Humans ,Administration, Intranasal ,RC254-282 ,Receptors, CXCR6 ,Mice, Knockout ,Neoplasms. Tumors. Oncology. Including cancer and carcinogens ,Basic Tumor Immunology ,Chemokine CXCL16 ,adaptive immunity ,vaccination ,Tumor Burden ,Mice, Inbred C57BL ,Phenotype ,Head and Neck Neoplasms ,CD8-positive T-lymphocytes ,[SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology ,Female ,Immunologic Memory - Abstract
International audience; Background Resident memory T lymphocytes (TRM) are located in tissues and play an important role in immunosurveillance against tumors. The presence of TRM prior to treatment or their induction is associated to the response to anti-Programmed cell death protein 1 (PD-1)/Programmed death-ligand 1 (PD-L1) immunotherapy and the efficacy of cancer vaccines. Previous work by our group and others has shown that the intranasal route of vaccination allows more efficient induction of these cells in head and neck and lung mucosa, resulting in better tumor protection. The mechanisms of in vivo migration of these cells remains largely unknown, apart from the fact that they express the chemokine receptor CXCR6.Methods We used CXCR6-deficient mice and an intranasal tumor vaccination model targeting the Human Papillomavirus (HPV) E7 protein expressed by the TC-1 lung cancer epithelial cell line. The role of CXCR6 and its ligand, CXCL16, was analyzed using multiparametric cytometric techniques and Luminex assays.Human biopsies obtained from patients with lung cancer were also included in this study.Results We showed that CXCR6 was preferentially expressed by CD8+ TRM after vaccination in mice and also on intratumoral CD8+ TRM derived from human lung cancer. We also demonstrate that vaccination of Cxcr6-deficient mice induces a defect in the lung recruitment of antigen-specific CD8+ T cells, preferentially in the TRM subsets. In addition, we found that intranasal vaccination with a cancer vaccine is less effective in these Cxcr6-deficient mice compared with wild-type mice, and this loss of efficacy is associated with decreased recruitment of local antitumor CD8+ TRM. Interestingly, intranasal, but not intramuscular vaccination induced higher and more sustained concentrations of CXCL16, compared with other chemokines, in the bronchoalveolar lavage fluid and pulmonary parenchyma.Conclusions This work demonstrates the in vivo role of CXCR6-CXCL16 axis in the migration of CD8+ resident memory T cells in lung mucosa after vaccination, resulting in the control of tumor growth. This work reinforces and explains why the intranasal route of vaccination is the most appropriate strategy for inducing these cells in the head and neck and pulmonary mucosa, which remains a major objective to overcome resistance to anti-PD-1/PD-L1, especially in cold tumors.
- Published
- 2021
18. Complete pathological response to olaparib and bevacizumab in advanced cervical cancer following chemoradiation in a BRCA1 mutation carrier: a case report
- Author
-
Rosa Montero-Macías, Marie Florin, Anne-Sophie Bats, Hélène Blons Hélène, Geraldine Perkins, Meriem Koual, Hélène Péré, Catherine Durdux, Simon Garinet, Marie Aude Le Frere-Belda, Huyen-Thu Nguyen-Xuan, Vincent Balay, Céline Crespel, Laurent-Puig, Pierre, Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Toxicité environnementale, cibles thérapeutiques, signalisation cellulaire (T3S - UMR_S 1124), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Université Paris Cité - UFR Médecine [Santé] (UPCité UFR Médecine), Université Paris Cité (UPCité), Service d'oncologie médicale [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Service d'anatomo-pathologie [CHU HEGP], Médecine Personnalisée, Pharmacogénomique, Optimisation Thérapeutique (MEPPOT - U1147), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Universitaires des Saints-Pères, Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire (PARCC (UMR_S 970/ U970)), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité)
- Subjects
0301 basic medicine ,Oncology ,medicine.medical_specialty ,Bevacizumab ,Uterine Cervical Neoplasms ,Case Report ,[SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer ,Piperazines ,Olaparib ,03 medical and health sciences ,chemistry.chemical_compound ,0302 clinical medicine ,[SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer ,Internal medicine ,Pancreatic cancer ,medicine ,Humans ,Ovarian Neoplasms ,Cervical cancer ,BRCA1 Protein ,business.industry ,Cancer ,Precision oncology ,Chemoradiotherapy ,General Medicine ,Middle Aged ,BRCA1 ,medicine.disease ,Advanced cervical cancer ,Carboplatin ,PARP inhibitor ,030104 developmental biology ,chemistry ,030220 oncology & carcinogenesis ,Mutation ,Phthalazines ,Medicine ,Female ,Neoplasm Recurrence, Local ,business ,medicine.drug - Abstract
Background Homologous recombination deficiency is a marker of response to poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors in different cancer types including ovary, prostate, and pancreatic cancer. To date, no report about poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors has been published on cervical cancer. Case presentation Here we present the case of a patient with cervical cancer treated in this setting. A 49-year-old woman diagnosed with International Federation of Obstetricians and Gynecologists stage 2018 IIIC2 locally advanced undifferentiated cervical cancer received first-line chemoradiotherapy followed by carboplatin, paclitaxel, and bevacizumab with partial response. Because of a family history of cancers, the patient was tested and found positive for a pathogenic BRCA1 germline and somatic mutation, which motivated bevacizumab plus olaparib maintenance treatment. A simple hysterectomy was performed after 2 years stable disease; pathological report showed complete pathological response, and 12 months follow-up showed no recurrence. Conclusion Poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors could be an alternative maintenance treatment for patients with persistent advanced cervical cancer previously treated with platinum, especially when familial history of cancers is reported. Clinical trials using poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors for advanced cervical cancer are warranted.
- Published
- 2021
19. Conséquences du bypass gastrique à une anastomose sur la muqueuse oeso-gastrique dans un modèle préclinique murin
- Author
-
Siebert, Matthieu, Ribeiro-Parenti, Lara, Nguyen, Nicholas, Hourseau, Muriel, Duchêne, Belinda, Humbert, Lydie, Jonckheere, Nicolas, Nuel, Grégory, Chevallier, Jean-Marc, Duboc, Henri, Rainteau, Dominique, Msika, Simon, Kapel, Nathalie, Couvelard, Anne, Bado, André, Le Gall, Maude, Université Grenoble Alpes - UFR Médecine (UGA UFRM), Université Grenoble Alpes (UGA), Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Service d'Anatomopathologie [Bichat - Claude Bernard], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Lille Neurosciences & Cognition - U 1172 (LilNCog (ex-JPARC)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Center for Computational Imaging and Simulation Technologies in Biomedicine (CISTIB), Universitat Pompeu Fabra [Barcelona] (UPF), Laboratoire de Probabilités, Statistiques et Modélisations (LPSM (UMR_8001)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), CHU Louis Mourrier, Microorganismes, Molécules Bioactives et Physiopathologie Intestinale (LBM-E4), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Louis Mourier - AP-HP [Colombes], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Ecosystème intestinal, probiotiques, antibiotiques (EA 4065), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Service d'Anatomo-Pathologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Beaujon [AP-HP], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Lille Neurosciences & Cognition - U 1172 (LilNCog), and Laboratoire de Probabilités, Statistique et Modélisation (LPSM (UMR_8001))
- Subjects
[SDV.MHEP.AHA]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Tissues and Organs [q-bio.TO] ,[SDV.MHEP.CHI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Surgery ,ComputingMilieux_MISCELLANEOUS - Abstract
International audience
- Published
- 2020
20. VEGFC negatively regulates the growth and aggressiveness of medulloblastoma cells
- Author
-
Penco-Campillo, Manon, Comoglio, Yannick, Feliz Morel, Álvaro Javier, Hanna, Rita, Durivault, Jérôme, Leloire, Magalie, Mejias, Bastien, Pagnuzzi, Marina, Morot, Amandine, Burel-Vandenbos, Fanny, Selby, Matthew, Williamson, Daniel, Clifford, Steven, Claren, Audrey, Doyen, Jérôme, Picco, Vincent, Martial, Sonia, Pagès, Gilles, Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement (IRCAN), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), Centre Scientifique de Monaco (CSM), Service d'anatomo-pathologie, Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Wolfson Childhood Cancer Research Centre, Newcastle University [Newcastle], Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice] (UNICANCER/CAL), UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), and MARTIAL, Sonia
- Subjects
[SDV] Life Sciences [q-bio] ,[SDV]Life Sciences [q-bio] - Abstract
Medulloblastoma (MB), the most common brain pediatric tumor, is a pathology composed of four molecular subgroups. Despite a multimodal treatment, 30% of the patients eventually relapse, with the fatal appearance of metastases within 5 years. The major actors of meta-static dissemination are the lymphatic vessel growth factor, VEGFC, and its receptors/co-receptors. Here, we show that VEGFC is inversely correlated to cell aggressiveness. Indeed, VEGFC decreases MB cell proliferation and migration, and their ability to form pseudo-vessel in vitro. Irradiation resistant-cells, which present high levels of VEGFC, lose the ability to migrate and to form vessel-like structures. Thus, irradiation reduces MB cell aggressiveness via a VEGFC-dependent process. Cells intrinsically or ectopically overexpressing VEGFC and irradiation-resistant cells form smaller experimental tumors in nude mice. Opposite to the common dogma, our results give strong arguments in favor of VEGFC as a negative regulator of MB growth., Le médulloblastome (MB), la tumeur pédiatrique maligne cérébrale la plus courante, est une pathologie composée de quatre sous-groupes moléculaires. Malgré un traitement multimodal, 30% des patients rechutent finalement, avec l'apparition fatale de métastases dans les 5 ans. Les principaux acteurs de la dissémination métastatique sont le facteur de croissance des vaisseaux lymphatiques, le VEGFC, et ses récepteurs / co-récepteurs. Ici, nous montrons que le VEGFC est inversement corrélé à l'agressivité cellulaire. En effet, le VEGFC diminue la prolifération et la migration des cellules MB, ainsi que leur capacité à former des pseudo-vaisseaux in vitro. Les cellules résistantes à l'irradiation, qui présentent des niveaux élevés de VEGFC, perdent la capacité de migrer et de former des structures de type « vaisseaux ». Ainsi, l'irradiation réduit l'agressivité des cellules MB via un processus dépendant du VEGFC. Les cellules surexprimant le VEGFC de façon intrinsèque ou ectopique et les cellules résistantes à l'irradiation forment des tumeurs expérimentales plus petites chez la souris nude. Contrairement au dogme commun, nos résultats donnent de solides arguments en faveur du rôle de régulateur négatif du VEGFC sur la croissance du MB.
- Published
- 2020
21. VEGFC negatively regulates the growth and aggressiveness of medulloblastoma cells
- Author
-
Amandine Morot, Audrey Claren, Jérôme Doyen, Fanny Burel-Vandenbos, Steven C. Clifford, Manon Penco-Campillo, Rita Hanna, Matthew Selby, Bastien Mejias, Jérôme Durivault, Álvaro Javier Feliz Morel, Gilles Pagès, Sonia Martial, Magalie Leloire, Daniel Williamson, Marina Pagnuzzi, Yannick Comoglio, Vincent Picco, Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement (IRCAN), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), Centre Scientifique de Monaco (CSM), Service d'anatomo-pathologie, Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Wolfson Childhood Cancer Research Centre, Newcastle University [Newcastle], Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice] (UNICANCER/CAL), and UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA)
- Subjects
0301 basic medicine ,Epithelial-Mesenchymal Transition ,[SDV]Life Sciences [q-bio] ,medicine.medical_treatment ,Cell ,Vascular Endothelial Growth Factor C ,Medicine (miscellaneous) ,Biology ,General Biochemistry, Genetics and Molecular Biology ,Article ,Paediatric cancer ,03 medical and health sciences ,Mice ,0302 clinical medicine ,Cell Line, Tumor ,medicine ,Lymphatic vessel ,Biomarkers, Tumor ,Animals ,Humans ,Receptor ,Author Correction ,lcsh:QH301-705.5 ,Cell Proliferation ,Medulloblastoma ,Neovascularization, Pathologic ,Cell growth ,Growth factor ,medicine.disease ,Prognosis ,In vitro ,3. Good health ,Gene Expression Regulation, Neoplastic ,Disease Models, Animal ,030104 developmental biology ,medicine.anatomical_structure ,Vascular endothelial growth factor C ,lcsh:Biology (General) ,030220 oncology & carcinogenesis ,Cancer research ,Disease Progression ,Heterografts ,Lymph Nodes ,General Agricultural and Biological Sciences ,Tumour angiogenesis - Abstract
Medulloblastoma (MB), the most common brain pediatric tumor, is a pathology composed of four molecular subgroups. Despite a multimodal treatment, 30% of the patients eventually relapse, with the fatal appearance of metastases within 5 years. The major actors of metastatic dissemination are the lymphatic vessel growth factor, VEGFC, and its receptors/co-receptors. Here, we show that VEGFC is inversely correlated to cell aggressiveness. Indeed, VEGFC decreases MB cell proliferation and migration, and their ability to form pseudo-vessel in vitro. Irradiation resistant-cells, which present high levels of VEGFC, lose the ability to migrate and to form vessel-like structures. Thus, irradiation reduces MB cell aggressiveness via a VEGFC-dependent process. Cells intrinsically or ectopically overexpressing VEGFC and irradiation-resistant cells form smaller experimental tumors in nude mice. Opposite to the common dogma, our results give strong arguments in favor of VEGFC as a negative regulator of MB growth., Manon Penco-Campillo, Yannick Comoglio et al. show that VEGFC decreases the proliferation and migration of medulloblastoma cells, as well as their ability to form pseudo vessels. Cells expressing high levels of VEGFC also form smaller tumors when subcutaneously injected into the flank of nude mice, thus highlighting a negative regulatory role for VEGFC on tumor growth.
- Published
- 2020
22. Prise en charge du cancer de l’endomètre métastatique et/ou en rechute. Recommandations 2020 pour la pratique clinique (Colloque de Nice-Saint Paul de Vence)
- Author
-
groupe Arcagy-Gineco, Cyrus Chargari, Alexandra Leary, Isabelle Treilleux, Marie Aude Le Frere-Belda, Florence Joly, Karine Prulhiere, Jérôme Alexandre, Christophe Pomel, Anne Ducassou, Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'anatomo-pathologie [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Centre Jean Perrin [Clermont-Ferrand] (UNICANCER/CJP), UNICANCER, Imagerie Moléculaire et Stratégies Théranostiques (IMoST), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (UNICANCER/CRLC), and UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)
- Subjects
0301 basic medicine ,03 medical and health sciences ,Cancer Research ,030104 developmental biology ,0302 clinical medicine ,Oncology ,030220 oncology & carcinogenesis ,[SDV]Life Sciences [q-bio] ,Radiology, Nuclear Medicine and imaging ,Hematology ,General Medicine ,ComputingMilieux_MISCELLANEOUS ,3. Good health - Abstract
Resume Le cancer de l’endometre est frequent chez la femme âgee et souvent associe a des comorbidites. Sa prise en charge en cas de situation metastatique et/ou de rechute necessite une approche multidisciplinaire. Les progres recents dans la comprehension de l’oncogenese et la classification moleculaire permettent d’envisager de nouvelles perspectives therapeutiques. Ces premieres recommandations etablies, selon la methodologie des recommandations pour la pratique clinique (RPC) Nice-Saint-Paul, visent a integrer les avancees moleculaires dans la prise en charge diagnostique et therapeutique. En 2020, le diagnostic histologique du cancer de l’endometre est base sur la morphologie et l’immunohistochimie incluant au minimum p53, les recepteurs aux œstrogenes et a la progesterone. La recherche d’une deficience du systeme de reparation des mesappariements de l’ADN (MMR) doit etre realisee de facon systematique pour toutes les tumeurs endometriales avancees a visee oncogenetique et theranostique. Elle peut etre recherchee dans un premier temps par une analyse en immunohistochimie avec les 4 marqueurs (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2). Le traitement medical tient compte du type histologique, de la presence de recepteurs hormonaux et du profil de la patiente pour orienter vers une chimiotherapie (carboplatine–paclitaxel) ou une hormonotherapie (par exemple de type progestatifs) ; en cas d’une deficience MMR, la meilleure option est de proposer un essai d’immunotherapie. Dans le cadre de la prise en charge globale du cancer avance de l’endometre, la place de la radiotherapie (et a un moindre niveau, de la chirurgie) doit etre discutee, notamment en cas d’evolution exclusivement locoregionale ou de maladie oligometastatique.
- Published
- 2020
23. Prognostic Impact of pT3 Subclassification in a Multicentre Cohort of Patients with Urothelial Carcinoma of the Renal Pelvicalyceal System Undergoing Radical Nephroureterectomy: A Propensity Score-weighted Analysis After Central Pathology Review
- Author
-
Thomas Seisen, Olivier Cussenot, Andrea Mari, Philippe Camparo, Christian Pfister, Florence Mège-Lechevallier, Benoit Peyronnet, Sebastien Crouzet, Camelia Radulescu, Pascal Roger, Stéphane Droupy, Nathalie Rioux-Leclercq, Morgan Rouprêt, Eva Comperat, Françoise Gobet, Céline Delpech-Debiais, Evanguelos Xylinas, Jacques Irani, Myriam Decaussin-Petrucci, Karim Bensalah, Alain Ruffion, Pierre Bigot, Jean-Luc Descotes, Yves Allory, Alexandre de la Taille, Caroline Eymerit, Xavier Durand, Yann Neuzillet, Riccardo Campi, Géraldine Saada-Sebag, Groupe de Recherche Clinique Onco-Urologie Prédictive [CHU Tenon] (GRC 5), CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Careggi University Hospital [Florence, Italie], CHU Pontchaillou [Rennes], Department of Urology [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Department of Pathology, Rouen University Hospital, Centre hospitalier universitaire Henri-Mondor [Créteil], Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Department of Pathology, Centre hospitalier universitaire Henri Mondor, F-94000 Créteil, France, Service d'urologie [CHU Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Foch [Suresnes], Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), Service d'urologie [Centre Hospitalier Lyon Sud - HCL], Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Service d'Anatomo-Pathologie [Hôpital de la Croix-Rousse - HCL], Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes), Hôpital d'Instruction des Armées du Val de Grâce, Service de Santé des Armées, Service d'urologie [CHU Tenon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), and Service d'anatomie pathologique [CHU Tenon]
- Subjects
medicine.medical_specialty ,Propensity score ,Survival ,Urology ,Population ,030232 urology & nephrology ,[SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer ,Nephroureterectomy ,03 medical and health sciences ,0302 clinical medicine ,Interquartile range ,Recurrence ,Medicine ,Humans ,education ,Neoplasm Staging ,Retrospective Studies ,Cancer ,education.field_of_study ,Carcinoma, Transitional Cell ,business.industry ,Proportional hazards model ,Hazard ratio ,Prognosis ,Classification ,Confidence interval ,Kidney Neoplasms ,3. Good health ,medicine.anatomical_structure ,Urinary Bladder Neoplasms ,030220 oncology & carcinogenesis ,Cohort ,Propensity score matching ,Urothelial carcinoma ,Renal pelvis ,business - Abstract
Background The current pathological tumour-node-metastasis (pTNM) classification for upper tract urothelial carcinoma (UTUC) does not include any risk stratification of pT3 renal pelvicalyceal tumours. Objective To assess the prognostic impact of pT3 subclassification in a multicentre cohort of patients with UTUC of the renal pelvicalyceal system undergoing radical nephroureterectomy (RNU). Design, setting, and participants Data from all consecutive patients treated with RNU for pT3 renal pelvicalyceal UTUC at 14 French centres from 1995 to 2013 were reviewed retrospectively. Intervention A central pathology review (CPR) was used to stratify pT3 patients into those with infiltration of the renal parenchyma on a microscopic level (pT3a) versus those with infiltration of the renal parenchyma visible on gross inspection of the resection specimen and/or invasion of peripelvic fat (pT3b). Outcome measurements and statistical analysis Inverse probability weighting (IPW)-adjusted Cox regression analyses were used to compare recurrence-free survival (RFS) and cancer-specific survival (CSS) between pT3a and pT3b patients. Results and limitations Overall, 202 patients were included and further stratified into pT3a (n = 98; 48.5%) and pT3b (n = 104; 51.5%) subgroups. Median time to follow-up in the weighted population was 68 (interquartile range, 50–95) mo. In IPW-adjusted Cox regression analyses, pT3b versus pT3a substage was associated with a significant adverse effect on RFS (hazard ratio [HR] = 2.02; 95% confidence interval [CI] = [1.36–3.01]; p Conclusions Using IPW-adjusted analyses after the CPR, we observed that RNU patients with pT3b renal pelvicalyceal UTUC had adverse prognosis as compared with those with pT3a disease. As such, this subclassification could help refine the current pTNM system for UTUC. Patient summary In this report, we looked at the prognostic interest of stratifying patients with pT3 renal pelvicalyceal upper tract urothelial carcinoma based on the extent of local invasion. We found that those with extensive infiltration (pT3b) had adverse prognosis as compared with those with limited infiltration (pT3a). This information could be provided on pathology reports to further guide clinical decision making.
- Published
- 2020
24. Zeb1 expression by tumor or stromal cells is associated with spatial distribution patterns of CD8+ tumor-infiltrating lymphocytes: a hypothesis-generating study on 113 triple negative breast cancers
- Author
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Ouled Dhaou, Mona, kossai, Myriam, Morel, Anne-Pierre, Devouassoux-Shisheboran, Mojgan, Puisieux, Alain, Penault-Llorca, Frédérique, Radosevic-Robin, Nina, Imagerie Moléculaire et Stratégies Théranostiques (IMoST), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Centre Jean Perrin [Clermont-Ferrand] (UNICANCER/CJP), UNICANCER, Département cancer environnement (Centre Léon Bérard - Lyon), Centre Léon Bérard [Lyon], Service d'Anatomo-Pathologie [Hôpital de la Croix-Rousse - HCL], Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Institut Curie [Paris], and COLO, Mouniati
- Subjects
[SDV] Life Sciences [q-bio] ,lymphocytes ,spatial ,triple negative breast cancer ,[SDV]Life Sciences [q-bio] ,chemical and pharmacologic phenomena ,Original Article ,immunotherapy ,Zeb1 - Abstract
International audience; Spatial organization of tumor microenvironment (TME) may influence tumor response to immunomodulatory therapies. Zeb1 is a driver of epithelial-mesenchymal transition, with several roles in immune cell development, however its role in shaping of the immune TME is not fully explored. We conducted a pre-multiplex spatial analysis study to verify whether Zeb1 influences spatial distribution of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) in triple negative breast cancer (TNBC). We applied single and double immunohistochemistry to analyze spatial relationships between CD8+, FoxP3+ and CD20+ tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) and the cells expressing Zeb1 in formalin-fixed, paraffin-embedded surgical specimens of 113 TNBCs. 15.5% of cases had Zeb1+ tumor cells and 72.8% of cases had stroma rich in Zeb1+ cells. Low density of intratumoral CD8+ TILs was observed in almost all TNBCs with high or moderate Zeb1+ expression in tumor cells (22/23 cases, 95.6%), and in 90.4% of TNBCs (75/83 cases) with stroma rich in Zeb1+ cells. On the other side, a majority of TNBCs with stroma rich in Zeb1+ cells had high density of stromal CD8+ TILs (55/83 cases, 66.3%). These associations were not observed between Zeb1-expressing cells and FoxP3+ or CD20+ TILs. This in situ analysis showed specific spatial relationship between tumor or stromal Zeb1+ cells and CD8+ TILs, which need to be validated in other cohorts. Zeb1 was highlighted both as a marker of tumor cell EMT and of tumor stroma richness in mesenchymal cells. Several hypotheses about causes of the observed relationship between Zeb1 and TILs are generated and the approaches to verify them discussed. Zeb1 is worth further investigation as a potential biomarker of intratumor immunosuppression of TNBC and of its response to immunotherapies.
- Published
- 2020
25. Les cancers du rein héréditaires vus par le pathologiste en 2020
- Author
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Stéphane Richard, Virginie Verkarre, Thomas Denize, Aurélien Morini, Sophie Ferlicot, Université de Paris (UP), Service d'anatomo-pathologie [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire (PARCC (UMR_S 970/ U970)), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Intégrité du génome et cancers (IGC), and Institut Gustave Roussy (IGR)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
- Subjects
0301 basic medicine ,03 medical and health sciences ,030104 developmental biology ,0302 clinical medicine ,030220 oncology & carcinogenesis ,[SDV]Life Sciences [q-bio] ,3. Good health ,Pathology and Forensic Medicine - Abstract
Resume Les predispositions hereditaires aux tumeurs du rein de l’adulte concernent environ 5 % des tumeurs et se declinent en une douzaine de syndromes autosomiques dominants. Les tumeurs les plus frequemment associees sont les carcinomes renaux a cellules claires, les carcinomes renaux papillaires, les carcinomes renaux chromophobes et les angiomyolipomes. Leur detection permet d’adapter la prise en charge des patients et depister les apparentes a risque notamment au sein du reseau national PREDIR, labellise par l’institut national du cancer et dedie aux predispositions hereditaires aux tumeurs du rein. Le developpement recent des panels de genes a remplace l’analyse genetique ciblee qui etait notamment guidee par le sous-type de tumeurs renales. La place des pathologistes reste cependant centrale dans le diagnostic des formes hereditaires puisque nous disposons actuellement de biomarqueurs immunohistochimiques permettant de diagnostiquer deux entites specifiquement hereditaires : le carcinome renal associe a la leiomyomatose hereditaire avec cancer du rein et le carcinome renal deficient en succinate deshydrogenase, associes respectivement a une perte d’expression de la fumarate hydratase et de la succinate deshydrogenase B. Ces diagnostics doivent toutefois etre confirmes par l’identification de variant pathogene constitutionnel dans les genes responsables. Une meilleure caracterisation des tumeurs du rein a egalement permis d’identifier de nouveaux sous-types, venant enrichir l’algorithme des tumeurs renales associees a des formes hereditaires. Nous ferons ici une presentation de l’ensemble des tumeurs renales rencontrees dans les syndromes de predisposition.
- Published
- 2020
26. Long-term consequences of one anastomosis gastric bypass on esogastric mucosa in a preclinical rat model
- Author
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Nicholas D. Nguyen, Nathalie Kapel, Nicolas Jonckheere, Belinda Duchêne, Gregory Nuel, Matthieu Siebert, Anne Couvelard, Simon Msika, Lara Ribeiro-Parenti, Lydie Humbert, Maude Le Gall, Henri Duboc, André Bado, Muriel Hourseau, Jean-Marc Chevallier, Dominique Rainteau, LE GALL, Maude, Université Grenoble Alpes - UFR Médecine (UGA UFRM), Université Grenoble Alpes (UGA), Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Anatomopathologie [Bichat - Claude Bernard], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Lille Neurosciences & Cognition - U 1172 (LilNCog), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Center for Computational Imaging and Simulation Technologies in Biomedicine (CISTIB), Universitat Pompeu Fabra [Barcelona] (UPF), Laboratoire de Probabilités, Statistique et Modélisation (LPSM (UMR_8001)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), CHU Louis Mourrier, Microorganismes, Molécules Bioactives et Physiopathologie Intestinale (LBM-E4), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Louis Mourier - AP-HP [Colombes], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Ecosystème intestinal, probiotiques, antibiotiques (EA 4065), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Service d'Anatomo-Pathologie, and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Beaujon [AP-HP]
- Subjects
[SDV.MHEP.AHA] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Tissues and Organs [q-bio.TO] ,medicine.medical_specialty ,Esophageal Mucosa ,Malabsorption ,[SDV.MHEP.CHI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Surgery ,medicine.drug_class ,Gastric Bypass ,lcsh:Medicine ,030209 endocrinology & metabolism ,[SDV.MHEP.CHI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Surgery ,Anastomosis ,Models, Biological ,Gastroenterology ,Article ,03 medical and health sciences ,Postoperative Complications ,0302 clinical medicine ,Weight loss ,Internal medicine ,[SDV.MHEP.AHA]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Tissues and Organs [q-bio.TO] ,medicine ,Animals ,Esophagitis ,Gastrointestinal models ,Obesity ,Rats, Wistar ,Esophagus ,lcsh:Science ,ComputingMilieux_MISCELLANEOUS ,Hyperplasia ,Multidisciplinary ,Bile acid ,business.industry ,lcsh:R ,Bile Reflux ,medicine.disease ,Obesity, Morbid ,Rats ,3. Good health ,Foveolar cell ,medicine.anatomical_structure ,Gastric Mucosa ,Chronic Disease ,lcsh:Q ,030211 gastroenterology & hepatology ,Gastritis ,medicine.symptom ,business - Abstract
Although bariatric surgery is proven to sustain weight loss in morbidly obese patients, long-term adverse effects have yet to be fully characterized. This study compared the long-term consequences of two common forms of bariatric surgery: one-anastomosis gastric bypass (OAGB) and Roux-en-Y Gastric Bypass (RYGB) in a preclinical rat model. We evaluated the influence of biliopancreatic limb (BPL) length, malabsorption, and bile acid (BA) reflux on esogastric mucosa. After 30 weeks of follow-up, Wistar rats operated on RYGB, OAGB with a short BPL (15 cm, OAGB-15), or a long BPL (35 cm, OAGB-35), and unoperated rats exhibit no cases of esogastric cancer, metaplasia, dysplasia, or Barrett’s esophagus. Compared to RYGB, OAGB-35 rats presented higher rate of esophagitis, fundic gastritis and perianastomotic foveolar hyperplasia. OAGB-35 rats also revealed the greatest weight loss and malabsorption. On the contrary, BA concentrations were the highest in the residual gastric pouch of OAGB-15 rats. Yet, no association could be established between the esogastric lesions and malabsorption, weight loss, or gastric bile acid concentrations. In conclusion, RYGB results in a better long-term outcome than OAGB, as chronic signs of biliary reflux or reactional gastritis were reported post-OAGB even after reducing the BPL length in a preclinical rat model.
- Published
- 2020
27. Genetics, diagnosis, management and future directions of research of phaeochromocytoma and paraganglioma
- Author
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Lenders, Jacques W.M., Kerstens, Michiel, Amar, Laurence, Prejbisz, Aleksander, Robledo, Mercedes, Taieb, David, Pacak, Karel, Crona, Joakim, Zelinka, Tomáš, Mannelli, Massimo, Deutschbein, Timo, Timmers, Henri J.L.M., Castinetti, Frederic, Dralle, Henning, Widimský, Jřri, Gimenez-Roqueplo, Anne-Paule, Eisenhofer, Graeme, Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire (PARCC - UMR-S U970), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), National Institute of Cardiology [Varsovie, Pologne], Hereditary Endocrine Cancer Group, Human Cancer Genetics Programme, Spanish National Cancer Research Center (CNIO), Service de médecine nucléaire [Marseille], Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Centre Européen de Recherche en Imagerie médicale (CERIMED), Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-École Centrale de Marseille (ECM)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD), Uppsala University, Marseille medical genetics - Centre de génétique médicale de Marseille (MMG), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Aix Marseille Université (AMU), Service d'endocrinologie, diabète, maladies métaboliques [Hôpital de la Conception - APHM], Aix Marseille Université (AMU), Service d'anatomo-pathologie [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Technische Universität Dresden = Dresden University of Technology (TU Dresden), and Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
- Subjects
ComputingMilieux_MISCELLANEOUS ,[SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology - Abstract
International audience
- Published
- 2020
28. New splicing pathogenic variant in EBP causing extreme familial variability of Conradi–Hünermann–Happle Syndrome
- Author
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Stéphane Bézieau, Sandra Mercier, Thomas Besnard, Mathilde Nizon, Mathilde Pacault, Norbert Winer, Smail Hadj-Rabia, Stéphanie Leclerc-Mercier, Madeleine Joubert, Sébastien Barbarot, Khaldia Belabbas, Claire Beneteau, Marie Vincent, Caroline Kannengiesser, Antonin Lamaziere, Fabienne Dufernez, Xenia Latypova, Bertrand Isidor, Service de Génétique Médicale, Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Hopital Xavier Bichat, Partenaires INRAE, Physiopathologie des Adaptations Nutritionnelles (PhAN), Université de Nantes (UN)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service d'Anatomo-pathologie, Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Hôpital Guillaume-et-René-Laennec [Saint-Herblain], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Génétique, and Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)
- Subjects
Adult ,Male ,0301 basic medicine ,Chondrodysplasia Punctata ,RNA Splicing ,Steroid Isomerases ,medicine.disease_cause ,Short stature ,Article ,X-inactivation ,030207 dermatology & venereal diseases ,03 medical and health sciences ,0302 clinical medicine ,Genetics ,medicine ,Humans ,Chondrodysplasia punctata ,Genetics (clinical) ,Mutation ,Ichthyosis ,business.industry ,Alternative splicing ,Intron ,syndrome ,medicine.disease ,Pedigree ,Phenotype ,030104 developmental biology ,Aborted Fetus ,Female ,medicine.symptom ,Klinefelter syndrome ,business ,[SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology - Abstract
International audience; X-linked dominant chondrodysplasia punctata (CDPX2 or Conradi-Hünermann-Happle syndrome, MIM #302960) is caused by mutations in the EBP gene. Affected female patients present with Blaschkolinear ichthyosis, coarse hair or alopecia, short stature, and normal psychomotor development. The disease is usually lethal in boys. Nevertheless, few male patients have been reported; they carry a somatic mosaicism in EBP or present with Klinefelter syndrome. Here, we report CDPX2 patients belonging to a three-generation family, carrying the splice variant c.301 + 5 G > C in intron 2 of EBP. The grandfather carries the variant as mosaic state and presents with short stature and mild ichthyosis. The mother also presents with short stature and mild ichthyosis and the female fetus with severe limb and vertebrae abnormalities and no skin lesions, with random X inactivation in both. This further characterizes the phenotypical spectrum of CDPX2, as well as intrafamilial variability, and raises the question of differential EBP mRNA splicing between the different target tissues.
- Published
- 2018
29. Clinical contribution of myositis-related antibodies detected by immunoblot to idiopathic inflammatory myositis: A one-year retrospective study
- Author
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Régis Josien, Claire Toquet, Marie Lecouffe-Desprets, Caroline Hémont, Mohamed Hamidou, Antoine Néel, Agathe Masseau, Jerome Martin, Degauque, Nicolas, Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie (U1064 Inserm - CRTI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Institut de transplantation urologie-néphrologie (ITUN), Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service de médecine interne [Nantes], Université de Nantes (UN)-Hôtel-Dieu-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service d'Anatomo-pathologie, Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Hôpital Guillaume-et-René-Laennec [Saint-Herblain], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), and Laboratoire d’Immunologie, Centre d’Immunomonitorage Nantes Atlantique (CIMNA)
- Subjects
0301 basic medicine ,Pathology ,medicine.medical_specialty ,[SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology ,Immunoblotting ,Immunology ,Autoimmune Diseases ,03 medical and health sciences ,0302 clinical medicine ,Team4 ,Team1 ,Humans ,Immunology and Allergy ,Medicine ,Myositis specific antibodies ,CRTI ,ComputingMilieux_MISCELLANEOUS ,Myositis ,Autoantibodies ,Retrospective Studies ,030203 arthritis & rheumatology ,Muscle biopsy ,biology ,medicine.diagnostic_test ,business.industry ,Retrospective cohort study ,Prognosis ,medicine.disease ,030104 developmental biology ,biology.protein ,[SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology ,Idiopathic inflammatory myositis ,Antibody ,business - Abstract
In this study, we aimed at evaluating the contribution of an extended myositis-related antibodies (Abs) determination by immunoblot to the diagnosis, classification, and prognosis of idiopathic inflammatory myositis (IIM). Medical records of all the patients (n = 237) with myositis-related Ab requests addressed to our department over a one-year period were retrospectively analyzed. Patients were classified as IIM, auto-immune disease (AID) other than IIM, and other diagnosis, and examined for their Ab profiles as determined by immunoblot. Ab positivity was qualified semi-quantitatively as low or strong according to the manufacturer’s recommendations. Among the 45 Ab-positive patients, 49% were diagnosed an IIM, 22% another AID, and 29% another diagnosis. The clinico-serological patterns of the myositis-related Ab+ patients fully recapitulated those described in the literature. Among non-IIM patients, anti-PM-Scl was the most frequently detected Ab (38%), followed by anti-Mi-2 (15%), and anti-OJ (12%). Importantly, strong Ab positivity was significantly more detected in IIM vs. non-IIM patients (82% vs. 35%; p = .002). This difference was further increased when comparing MSAs only (95% vs. 36%; p = .0004). Accordingly, strong Ab positivity associated with high specificity (96%) and positive likelihood ratio (pLR =12) for IIM. Our data suggest that while myositis-related Ab, including MSA, can be detected by immunoblot in non-IIM patients, strong positivity is nevertheless highly predictive of IIM. In conclusion, this work suggests that relevant clinical contribution to IIM is provided by the immunoblot determination of myositis-related Ab, more especially when considering strong positive detection of MSA.
- Published
- 2018
30. TERT promoter status and gene copy number gains: effect on TERT expression and association with prognosis in breast cancer
- Author
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Lauren Veronese, Catherine Abrial, Philippe Vago, Andrei Tchirkov, Yves-Jean Bignon, Frédérique Penault-Llorca, Maud Privat, Mathilde Gay-Bellile, Fabrice Kwiatkowski, Marie-Mélanie Dauplat, Patricia Combes, Eleonore Eymard-Pierre, Marie-Ange Mouret-Reynier, Anne Cayre, Privat, Maud, Equipe de recherche sur les traitements individualisés des cancers (ERTICa), Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA), Imagerie Moléculaire et Stratégies Théranostiques (IMoST), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Thérapie ciblée combinatoire en Onco-Hématologie (EA3846), Génétique, Reproduction et Développement (GReD), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Jean Perrin [Clermont-Ferrand] (UNICANCER/CJP), UNICANCER, Service d'anatomo-pathologie, UNICANCER-UNICANCER, Etude Métabolique des Molécules Marquées, Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département d'Oncogénétique, Histologie Embryologie Cytogénétique, Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA)-Faculté de Médecine, and Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
- Subjects
0301 basic medicine ,Telomerase ,Regulator ,TERT gene copy number gains ,[SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer ,[SDV.GEN.GH] Life Sciences [q-bio]/Genetics/Human genetics ,Biology ,[SDV.BBM.BM] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Molecular biology ,Bioinformatics ,03 medical and health sciences ,breast cancer ,0302 clinical medicine ,Breast cancer ,[SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer ,Downregulation and upregulation ,medicine ,Telomerase reverse transcriptase ,Copy-number variation ,Gene ,MYC overexpression ,Oncogene ,TERT promoter mutation and polymorphism ,[SDV.BBM.BM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Molecular biology ,medicine.disease ,030104 developmental biology ,[SDV.GEN.GH]Life Sciences [q-bio]/Genetics/Human genetics ,Oncology ,030220 oncology & carcinogenesis ,Cancer research ,prognosis ,Research Paper - Abstract
International audience; Upregulation of the telomerase reverse transcriptase (TERT) gene in human cancers leads to telomerase activation, which contributes to the growth advantage and survival of tumor cells. Molecular mechanisms of TERT upregulation are complex, tumor-specific and can be clinically relevant. To investigate these mechanisms in breast cancer, we sequenced the TERT promoter, evaluated TERT copy number changes and assessed the expression of the MYC oncogene, a known transcriptional TERT regulator, in two breast cancer cohorts comprising a total of 122 patients. No activating TERT promoter mutations were found, suggesting that this mutational mechanism is not likely to be involved in TERT upregulation in breast cancer. The T349C promoter polymorphism found in up to 50% of cases was not correlated with TERT expression, but T349C carriers had significantly shorter disease-free survival. TERT gains (15-25% of cases) were strongly correlated with increased TERT mRNA expression and worse patient prognosis in terms of disease-free and overall survival. Particularly aggressive breast cancers were characterized by an association of TERT gains with MYC overexpression. These results evidence a significant effect of gene copy number gain on the level of TERT expression and provide a new insight into the clinical significance of TERT and MYC upregulation in breast cancer.
- Published
- 2017
31. Subcutaneous cardioverter defibrillator has longer time to therapy but is less cardiotoxic than transvenous cardioverter defibrillator. Study carried out in a preclinical porcine model
- Author
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Rodrigue Garcia, Bruno Degand, Patrick Bruneval, Thomas Kerforne, Jamil Hajj-Chahine, Christophe Jayle, Frédéric Favreau, Sofiane Inal, Thierry Hauet, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'anatomo-pathologie [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Service de cardiologie [CHU de Poitiers], and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers
- Subjects
medicine.medical_specialty ,Swine ,[SDV]Life Sciences [q-bio] ,medicine.medical_treatment ,Electric Countershock ,Defibrillation ,030204 cardiovascular system & hematology ,03 medical and health sciences ,0302 clinical medicine ,Troponin T ,Physiology (medical) ,Internal medicine ,medicine ,Animals ,Ventricular fibrillation ,030212 general & internal medicine ,Creatine Kinase ,Cardiotoxicity ,biology ,business.industry ,Cardiac arrhythmia ,Shock ,Equipment Design ,medicine.disease ,Implantable cardioverter-defibrillator ,Defibrillators, Implantable ,3. Good health ,Disease Models, Animal ,Preclinical study ,Treatment Outcome ,Shock (circulatory) ,Toxicity ,biology.protein ,Cardiology ,Transvenous implantable cardioverter ,Creatine kinase ,Medical emergency ,medicine.symptom ,Cardiology and Cardiovascular Medicine ,business ,Transvenous implantable cardioverter defibrillator ,[SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology - Abstract
International audience; Aims Totally subcutaneous implantable cardioverter defibrillator (S-ICD) delivers higher shock energy and can have longer time to therapy compared to transvenous implantable cardioverter defibrillator (T-ICD). Aim of the study was to compare time to therapy and to investigate cardiac, cerebral and systemic injuries of S-ICD and T-ICD shocks delivered after ventricular fibrillation (VF) induction. Methods and results Fourteen pigs were randomly implanted with a S-ICD (n = 7) or a T-ICD (n = 7). Five VF episodes were induced in each pig. For each VF episode, up to two shocks could be delivered by the T-ICD or the S-ICD to terminate the arrhythmia. Cardiac, systemic, and cerebral toxicity were monitored. Mean time to therapy was longer in the S-ICD group compared to the T-ICD group (19[18; 23] s vs. 9 [7; 10] s; P = 0.001, respectively). High-sensitivity troponin T levels were significantly higher in the T-ICD group from 1 to 24 h after the procedure (P
- Published
- 2017
32. Influence of human cancer cell lines on mechanical properties of mice tibia
- Author
-
Lamia Bouazza, Marie Brevet, Jean-Baptiste Pialat, David Mitton, Hélène Follet, Marc Gardegaront, Benjamin Delpuech, Cyrille B. Confavreux, Philippe Clézardin, G. Plet, Physiopathologie, diagnostic et traitements des maladies osseuses / Pathophysiology, Diagnosis & Treatments of Bone Diseases (LYOS), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Anatomo-Pathologie [Hôpital de la Croix-Rousse - HCL], Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Service de Radiologie [Hôpital de la Croix-Rousse - HCL], Laboratoire de Biomécanique et Mécanique des Chocs (LBMC UMR T9406 ), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Gustave Eiffel, LabEx PRIMES, Physique, Radiobiologie, Imagerie Médicale et Simulation, MSDAVENIR Research Grant, and Cadic, Ifsttar
- Subjects
0206 medical engineering ,Biomedical Engineering ,Bioengineering ,02 engineering and technology ,MOUSE ,PROPRIETE MECANIQUE ,Metastasis ,03 medical and health sciences ,0302 clinical medicine ,Medicine ,Tibia ,[PHYS.MECA.BIOM]Physics [physics]/Mechanics [physics]/Biomechanics [physics.med-ph] ,business.industry ,[PHYS.MECA.BIOM] Physics [physics]/Mechanics [physics]/Biomechanics [physics.med-ph] ,OS ,Cancer ,CANCER CELL LINE ,030229 sport sciences ,General Medicine ,medicine.disease ,020601 biomedical engineering ,3. Good health ,Computer Science Applications ,Human-Computer Interaction ,Cell culture ,METASTASIS ,Cancer research ,Cancer cell lines ,business ,Human cancer - Abstract
45e Congrès de la Société de Biomécanique, Metz, France, 26-/10/2020 - 28/10/2020; Bones are the third most affected organs by metastasis (Du et al. 2010). The qualitative effect of cancer types on metastatic bone has been largely described. Bone metastases weaken bones (Coleman 1997) by creating lytic, blastic or mixt (i.e. lytic and blastic) lesions. The prediction of fracture risk is clinically assessed by evaluating several parameters such as the size and location of the lesion or the Mirels' score. However, it seems these predictions overestimate the risk of fracture and are not specific enough to produce a reliable prediction (Van Der Linden et al. 2004). A quantification of the effect of the different cancer types on mechanical properties of the bone should improve clinical evaluation of the fracture risk. As a first step, the goal of our study was to develop a better assessment of the bone fracture risk by evaluating the mechanical properties of mice tibia affected by three different human cancer cell lines.
- Published
- 2020
33. A fast UPLC–HILIC method for an accurate quantification of dendrogenin A in human tissues
- Author
-
Regis Soules, Etienne Chatelut, Fabien Audouard-Combe, Marc Poirot, Ben Allal, Arnaud Rives, Sandrine Silvente-Poirot, Camille Franchet, Philippe de Medina, Emilie Huc-Claustre, Florence Dalenc, Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Equipe Labellisée par la Ligue Nationale contre le Cancer, LNCC, Waters S.A.S. [Saint-Quentin En Yvelines, France], Laboratoire de chimie de coordination (LCC), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Claudius-Regaud (IUCO Toulouse), Institut Universitaire du Cancer Toulouse - Oncopôle (IUCT), Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), M. Poirot and S. Silvente-Poirot's team was funded by the Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), the Université de Toulouse III, the Institut National du Cancer (INCA, PRTKK15-118, PLBIO18-130), the Fondation Toulouse Cancer Santé (2017CS065), and the associations 'Céline' and 'Flo'., Equipe labellisée Ligue contre le Cancer, Affichem [Toulouse, France], Dendrogenix [Liège, Belgium], Institut Claudius Regaud, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service Anatomie et cytologie pathologiques [CHU Toulouse], Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Poirot, Marc, CRLCC Institut Claudius Regaud, Pôle Institut Universitaire du Cancer - Oncopole [CHU Toulouse] (Pôle IUC - Oncopole), CHU Toulouse [Toulouse]-Oncopole de Toulouse, Service d'Anatomo-Pathologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Toulouse (CHRU Toulouse), CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
- Subjects
0301 basic medicine ,Endocrinology, Diabetes and Metabolism ,Metabolite ,[SDV]Life Sciences [q-bio] ,Clinical Biochemistry ,Breast Neoplasms ,UPLC-MS ,Mass spectrometry ,Biochemistry ,High-performance liquid chromatography ,03 medical and health sciences ,chemistry.chemical_compound ,0302 clinical medicine ,Endocrinology ,Oxysterol ,In vivo ,Quantification ,[SDV.BBM] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology ,Protein precipitation ,Humans ,[SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology ,Breast ,[SDV.BBM.BC]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Biochemistry [q-bio.BM] ,Molecular Biology ,[SDV.BBM.BC] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Biochemistry [q-bio.BM] ,Chromatography ,Hydrophilic interaction chromatography ,Method development ,Imidazoles ,Cell Biology ,In vitro ,3. Good health ,[SDV.BBM.BC]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Biomolecules [q-bio.BM] ,[SDV] Life Sciences [q-bio] ,030104 developmental biology ,Cholesterol ,chemistry ,Steroidal alkaloid ,Dendrogenin B ,030220 oncology & carcinogenesis ,Cancer cell ,Dendrogenin A ,Molecular Medicine ,Female ,Cholestanols ,Chromatography, Liquid - Abstract
International audience; Dendrogenin A (DDA) is a newly-discovered steroidal alkaloid, which remains to date the first ever found in mammals. DDA is a cholesterol metabolites that induces cancer cell differentiation and death in vitro and in vivo, and thus behave like a tumor suppressor metabolite. Preliminary studies performed on 10 patients with estrogen receptor positive breast cancers (ER(+)BC) showed a strong decrease in DDA levels between normal matched tissue and tumors. This suggests that a deregulation on DDA metabolism is associated with breast carcinogenesis. To further investigate DDA metabolism on large cohorts of patients we have developed an ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (UPLC-MS) procedure for the quantification of DDA in liquid and in solid tissues. This method enabled the identification of DDA analogues such as its geometric isomer C17 and dendrogenin B (C26) in human samples showing that other 5,6α-epoxycholesterol conjugation products with biogenic amines exist as endogenous metabolites . We report here the first complete method of quantification of DDA in liquid and solid tissues using hydrophilic interaction liquid chromatography (HILIC). Two different methods of extraction using either a Bligh and Dyer organic extraction or protein precipitation were successfully applied to quantify DDA in solid and liquid tissues. The protein precipitation method was the fastest. The fact that this method is automatable opens up possibilities to study DDA metabolism in large cohorts of patients.
- Published
- 2019
34. Facing new challenges to informed consent processes in the context of translational research: the case in CARPEM consortium
- Author
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Elise Jacquier, Anita Burgun, Pierre Laurent-Puig, Marie-France Mamzer, Cécile Badoual, Gestionnaire, HAL Sorbonne Université 5, Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université Paris Cité (UPCité), Unité Fonctionnelle de Pharmacogénétique et Oncologie Moléculaire [AP-HP Hôpital Européen Georges Pompidou] (Service de Biochimie), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Service d’anatomo‑pathologie [AP-HP Hôpital Européen Georges Pompidou] (Centre de Ressources biologiques), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Unité fonctionnelle d’éthique et médecine légale [AP-HP Hôpital Necker Enfants malades], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), and Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université de Paris (UP)
- Subjects
Health (social science) ,Partnership in research ,Context (language use) ,Translational research ,Dynamic consent ,Biobank research ,Consent Forms ,Translational Research, Biomedical ,03 medical and health sciences ,0302 clinical medicine ,Informed consent ,Health care ,Humans ,030212 general & internal medicine ,Patient participation ,Retrospective Studies ,Medical education ,lcsh:R723-726 ,Informed Consent ,business.industry ,Health Policy ,Readability ,humanities ,Issues, ethics and legal aspects ,Content analysis ,Philosophy of medicine ,030220 oncology & carcinogenesis ,[SDV.SP.PHARMA] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology ,[SDV.SP.PHARMA]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology ,Psychology ,business ,lcsh:Medical philosophy. Medical ethics ,Comprehension ,Research Article - Abstract
Background In the context of translational research, researchers have increasingly been using biological samples and data in fundamental research phases. To explore informed consent practices, we conducted a retrospective study on informed consent documents that were used for CARPEM’s translational research programs. This review focused on detailing their form, their informational content, and the adequacy of these documents with the international ethical principles and participants’ rights. Methods Informed consent forms (ICFs) were collected from CARPEM investigators. A content analysis focused on information related to biological samples and data treatment (context of sampling and collect, aims, reuse, consent renewal), including the type of consent. An automatic assessment of the readability of the ICFs were performed with the IT program “Flesch Score”. Results 29 ICFs from 25 of 49 studies were analyzed after selection criteria were applied. Three types of consent were identified: 11 broad consents, six specific consents, and two opt-out consents. The Flesch Scores showed that most of the documents were too complex to be fully understood by most of the potential research participants. Most of the biological samples were collected during the healthcare routine, but the information content about secondary use of biological samples varied between ICFs. All documents mentioned personal data treatment but information about their reuse was not standardized in the ICFs. Conclusions Our review of current IC procedures of CARPEM showed that practices could be improved considering new translational research methods. “Old fashion written ICFs” should be adapted to the translational research approach, to better respect individual rights and international research ethics principles. In this context, theoretically, a digital tool allowing dynamic information and consent of participants, through an electronic interactive platform may be a good way to promote more active participation in research. Nevertheless, its feasibility in the complex environment of biological samples and data research remains to prove. The way of a combination of a broad consent followed by dynamic information may be alternatively tested.
- Published
- 2019
35. Management of epithelial cancer of the ovary, fallopian tube, and primary peritoneum. Short text of the French Clinical Practice Guidelines issued by FRANCOGYN, CNGOF, SFOG, and GINECO-ARCAGY, and endorsed by INCa
- Author
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Nicolas Pouget, Francis Bonnet, Blandine Courbiere, Emile Daraï, François Planchamp, C. Sénéchal-Davin, Fabrice Lecuru, T. de la Motte Rouge, Pierre-Adrien Bolze, L. Ouldamer, Isabelle Thomassin-Naggara, I. Ray-Coquard, François Golfier, Nathalie Chabbert-Buffet, Laure Fournier, Laurence Gladieff, P. Collinet, Sebastien Gouy, Chantal Touboul, C. Bourgin, Benoit You, Catherine Uzan, Christine Rousset-Jablonski, Alexandra Leary, Cyrille Huchon, Patricia Pautier, Marie-Aude Lefrère-Belda, Naoual Bakrin, Cherif Akladios, Marcos Ballester, Vincent Lavoué, Sofiane Bendifallah, Claire Falandry, G. Ferron, Fabrice Narducci, P. Alfonsi, F Guyon, Eric Lambaudie, Eric Leblanc, A. Lemoine, Mojgan Devouassoux-Shisheboran, Chemistry, Oncogenesis, Stress and Signaling (COSS), Université de Rennes (UR)-CRLCC Eugène Marquis (CRLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Pontchaillou [Rennes], CHU Strasbourg, Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), Institut méditerranéen de biodiversité et d'écologie marine et continentale (IMBE), Avignon Université (AU)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut de recherche pour le développement [IRD] : UMR237-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION), Centre Eugène Marquis (CRLCC), Institut Claudius Regaud, Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Service de Radiologie [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Département de chirurgie gynécologique [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR), Institut Bergonié [Bordeaux], UNICANCER, Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC), Oncologie gynécologique, Département de médecine oncologique [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Service d'anatomo-pathologie [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre Léon Bérard [Lyon], Service de Pneumologie [CHI Créteil], CHI Créteil, CHU Tenon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre de Recherche Saint-Antoine (CRSA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CRLCC Eugène Marquis (CRLCC)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre de Recherche Saint-Antoine (CR Saint-Antoine), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)
- Subjects
medicine.medical_specialty ,Bevacizumab ,medicine.medical_treatment ,Antineoplastic Agents ,[SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer ,Guidelines ,[SDV.MHEP.GEO]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Gynecology and obstetrics ,03 medical and health sciences ,chemistry.chemical_compound ,0302 clinical medicine ,Ovarian cancer ,medicine ,Fallopian Tube Neoplasms ,Humans ,Minimally Invasive Surgical Procedures ,Chemotherapy ,030212 general & internal medicine ,Stage (cooking) ,Peritoneal Neoplasms ,Ovarian Neoplasms ,030219 obstetrics & reproductive medicine ,business.industry ,Carcinoma ,Obstetrics and Gynecology ,medicine.disease ,Primary peritoneal cancer ,Carboplatin ,female genital diseases and pregnancy complications ,3. Good health ,medicine.anatomical_structure ,Reproductive Medicine ,chemistry ,Tubal cancer ,Abdomen ,Female ,Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy ,Surgery ,France ,Radiology ,business ,medicine.drug ,Fallopian tube - Abstract
International audience; An MRI is recommended for an ovarian mass that is indeterminate on ultrasound. The ROMA score (combining CA125 and HE4) can also be calculated (Grade A). In presumed early-stage ovarian or tubal cancers, the following procedures should be performed an omentectomy (at a minimum, infracolic), an appendectomy, multiple peritoneal biopsies, peritoneal cytology (grade C), and pelvic and para-aortic lymphadenectomies (Grade B) for all histologic types, except the expansile mucinous subtypes, for which lymphadenectomies can be omitted (grade C). Minimally invasive surgery is recommended for early-stage ovarian cancer, when there is no risk of tumor rupture (grade B). Adjuvant chemotherapy by carboplatin and paclitaxel is recommended for all high-grade ovarian and tubal cancers (FIGO stages I-IIA) (grade A). For FIGO stage III or IV ovarian, tubal, and primary peritoneal cancers, a contrast-enhanced computed tomography (CT) scan of the thorax/abdomen/pelvis is recommended (Grade B), as well as laparoscopic exploration to take multiple biopsies (grade A) and a carcinomatosis score (Fagotti score at a minimum) (grade C) to assess the possibility of complete surgery (i.e., leaving no macroscopic tumor residue). Complete surgery by a midline laparotomy is recommended for advanced ovarian, tubal, or primary peritoneal cancers (grade B). For advanced cancers, para-aortic and pelvic lymphadenectomies are recommended when metastatic adenopathy is clinically or radiologically suspected (grade B). When adenopathy is not suspected and when complete peritoneal surgery is performed as the initial surgery for advanced cancer, the lymphadenectomies can be omitted because they do not modify either the medical treatment or overall survival (grade B). Primary surgery (before other treatment) is recommended whenever it appears possible to leave no tumor residue (grade B). After primary surgery is complete, 6 cycles of intravenous chemotherapy (grade A) are recommended, or a discussion with the patient about intraperitoneal chemotherapy, according to her risk-benefit ratio. After complete interval surgery for FIGO stage III disease, hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) can be proposed, in accordance with the modalities of the OV-HIPEC trial (grade B). In cases of postoperative tumor residue or in FIGO stage IV tumors, chemotherapy associated with bevacizumab is recommended (grade A).
- Published
- 2019
36. Histoire naturelle d’une forme bronchectasiante de la maladie à dépôts de chaînes légères
- Author
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Anne Guillaumot, Emmanuel Gomez, Magali Colombat, F. Millet, Sandrine Hirschi, A. Chaouat, M.-P. Chenard, B. Mouget, I. Petit, François Chabot, Service de Pneumologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Département de radiologie, Institut Gustave Roussy (IGR), Service d'Anatomo-Pathologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Beaujon [AP-HP], and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université de Paris (UP)
- Subjects
Pulmonary and Respiratory Medicine ,Gynecology ,03 medical and health sciences ,medicine.medical_specialty ,0302 clinical medicine ,030228 respiratory system ,business.industry ,[SDV]Life Sciences [q-bio] ,Medicine ,030212 general & internal medicine ,business - Abstract
Resume Introduction L’histoire naturelle des maladies pulmonaires orphelines est rarement connue. Nous presentons l’evolution a long terme d’une forme bronchectasiante de la maladie a depots de chaines legeres (MDCL) d’immunoglobulines non amyloides. Observation Il s’agit d’une femme fumeuse chez qui le diagnostic de dilatation des bronches d’etiologie indeterminee est porte a l’âge de 50 ans. Dix ans apres, l’hypothese d’une MDCL pulmonaire est evoquee devant l’aspect caracteristique des bronchectasies, l’apparition de kyste pulmonaires, l’augmentation du taux serique des chaines legeres Kappa. La confirmation diagnostique est obtenue par biopsie pulmonaire chirurgicale. Aucune hemopathie maligne n’est retrouvee. Durant les 12 ans de suivi, l’aggravation de la dyspnee d’effort est lente et concomitante a l’extension des bronchectasies et des kystes realisant un aspect de pneumopathie multikystique. Les EFR montrent une preservation des volumes pulmonaires et une diminution moderee de la capacite de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO). Conclusion Nous decrivons l’evolution d’une presentation rare de la MDCL pulmonaire isolee sous la forme de bronchectasies kystiques diffuses, a parois fines, non secretantes, s’associant a une destruction kystique du parenchyme pulmonaire. L’hypothese d’une MDCL pulmonaire doit etre evoquee devant des bronchectasies atypiques d’etiologie indeterminee.
- Published
- 2019
37. Management of epithelial ovarian cancer. Short text drafted from the French joint recommendations of FRANCOGYN, CNGOF, SFOG, GINECO-ARCAGY and endorsed by INCa
- Author
-
Sofiane Bendifallah, Patricia Pautier, Nicolas Pouget, Sebastien Gouy, Catherine Uzan, Eric Lambaudie, Naoual Bakrin, Vincent Lavoué, François Planchamp, Fabrice Bonnet, Lobna Ouldamer, Emile Daraï, Christine Rousset-Jablonski, C. Sénéchal-Davin, Isabelle Thomassin-Naggara, A. Lemoine, Cyrille Huchon, Marcos Ballester, Claire Falandry, Isabelle Ray-Coquard, François Golfier, Nathalie Chabbert-Buffet, Benoit You, Laurence Gladieff, F Guyon, Pierre Collinet, Marie-Aude Lefrère-Belda, Pierre-Adrien Bolze, G. Ferron, Eric Leblanc, Thibault De La Motte Rouge, Alexandra Leary, Laure Fournier, Mojgan Devouassoux-Shisheboran, Blandine Courbiere, Cherif Akladios, Fabrice Narducci, P. Alfonsi, Cyril Touboul, Fabrice Lecuru, C. Bourgin, Chemistry, Oncogenesis, Stress and Signaling (COSS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CRLCC Eugène Marquis (CRLCC)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES), CHU Strasbourg, Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre de Recherche Saint-Antoine (CR Saint-Antoine), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut méditerranéen de biodiversité et d'écologie marine et continentale (IMBE), Avignon Université (AU)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut de recherche pour le développement [IRD] : UMR237-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Eugène Marquis (CRLCC), Institut Claudius Regaud, Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Service de Radiologie [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Département de chirurgie gynécologique [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR), Institut Bergonié [Bordeaux], UNICANCER, Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC), Oncologie gynécologique, Département de médecine oncologique [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Service d'anatomo-pathologie [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre Léon Bérard [Lyon], Université de Rennes (UR)-CRLCC Eugène Marquis (CRLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche Saint-Antoine (CRSA), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)
- Subjects
0301 basic medicine ,Cancer Research ,medicine.medical_specialty ,Bevacizumab ,medicine.medical_treatment ,Cancer de l’ovaire ,Recommandations ,[SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer ,Cancer du péritoine primitif ,03 medical and health sciences ,chemistry.chemical_compound ,0302 clinical medicine ,Laparotomy ,medicine ,Cancer de la trompe ,Radiology, Nuclear Medicine and imaging ,Stage (cooking) ,Chirurgie ,ComputingMilieux_MISCELLANEOUS ,Gynecology ,business.industry ,Hematology ,General Medicine ,medicine.disease ,female genital diseases and pregnancy complications ,Carboplatin ,3. Good health ,030104 developmental biology ,medicine.anatomical_structure ,Oncology ,chemistry ,030220 oncology & carcinogenesis ,Fallopian tube cancer ,Lymphadenectomy ,Ovarian cancer ,business ,Chimiothérapie ,medicine.drug ,Fallopian tube - Abstract
Faced to an undetermined ovarian mass on ultrasound, an MRI is recommended and the ROMA score (combining CA125 and HE4) can be proposed (grade A). In case of suspected early stage ovarian or fallopian tube cancer, omentectomy (at least infracolonic), appendectomy, multiple peritoneal biopsies, peritoneal cytology (grade C) and pelvic and para-aortic lymphadenectomy are recommended (grade B) for all histological types, except for the expansive mucinous subtype where lymphadenectomy may be omitted (grade C). Minimally invasive surgery is recommended for early stage ovarian cancer, if there is no risk of tumor rupture (grade B). Adjuvant chemotherapy with carboplatin and paclitaxel is recommended for all high-grade ovarian or Fallopian tube cancers, stage FIGO I-IIA (grade A). In case of ovarian, Fallopian tube or primitive peritoneal cancer of FIGO III-IV stages, thoraco-abdomino-pelvic CT scan with injection (grade B) is recommended. Laparoscopic exploration for multiple biopsies (grade A) and to evaluate carcinomatosis score (at least using the Fagotti score) (grade C) are recommended to estimate the possibility of a complete surgery (i.e. no macroscopic residue). Complete medial laparotomy surgery is recommended for advanced cancers (grade B). It is recommended in advanced cancers to perform para-aortic and pelvic lymphadenectomy in case of clinical or radiological suspicion of metastatic lymph node (grade B). In the absence of clinical or radiological lymphadenopathy and in case of complete peritoneal surgery during an initial surgery for advanced cancer, it is possible not to perform a lymphadenectomy because it does not modify the medical treatment and the overall survival (grade B). Primary surgery is recommended when no tumor residue is possible (grade B). After a complete first surgery, it is recommended to deliver 6 cycles of intravenous (grade A) or to propose intraperitoneal (grade B) chemotherapy, to be discussed with patient, according to the benefit/risk ratio. After a complete interval surgery for a FIGO III stage, the hyperthermic intra peritoneal chemotherapy (HIPEC) can be proposed in the same conditions of the OV-HIPEC trial (grade B). In case of tumor residue after surgery or FIGO stage IV, chemotherapy associated with bevacizumab is recommended (grade A).
- Published
- 2019
38. HPV circulating tumoral DNA quantification by droplet-based digital PCR: a promising predictive and prognostic biomarker for HPV-associated oropharyngeal cancers
- Author
-
Shu-Fang Wang-Renault, Stéphane Hans, Eric Tartour, David Veyer, Haitham Mirghani, Marion Mandavit, Laurent Bélec, Pierre Laurent-Puig, Pierre Bonfils, Sonia Garrigou, Bastien Rance, Valérie Taly, Maxime Wack, Cécile Badoual, Hélène Péré, Université de Technologie Belfort-Montbéliard (UTBM), Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire (PARCC - UMR-S U970), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Médecine Personnalisée, Pharmacogénomique, Optimisation Thérapeutique (MEPPOT - U1147), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire Géomatériaux (DGCB-LGM), École Nationale des Travaux Publics de l'État (ENTPE)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Espaces acoustiques et cognitifs (EAC), Sciences et Technologies de la Musique et du Son (STMS), Institut de Recherche et Coordination Acoustique/Musique (IRCAM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche et Coordination Acoustique/Musique (IRCAM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Immunopathologie humaine, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), LPP - Laboratoire de Phonétique et Phonologie - UMR 7018 (LPP), Université Sorbonne Nouvelle - Paris 3-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), AP-HP, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Service d'anatomo-pathologie [CHU HEGP], and TALY, Valerie
- Subjects
Adult ,Male ,Oncology ,Cancer Research ,medicine.medical_specialty ,Treatment response ,[SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer ,Polymerase Chain Reaction ,Disease-Free Survival ,Circulating Tumor DNA ,03 medical and health sciences ,0302 clinical medicine ,[SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer ,Internal medicine ,[SDV.BBM.GTP]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN] ,Biomarkers, Tumor ,Carcinoma ,medicine ,Humans ,Prognostic biomarker ,Digital polymerase chain reaction ,Prospective Studies ,ComputingMilieux_MISCELLANEOUS ,Aged ,Neoplasm Staging ,Aged, 80 and over ,Human papillomavirus 16 ,business.industry ,Papillomavirus Infections ,virus diseases ,Cancer ,Middle Aged ,Prognosis ,medicine.disease ,female genital diseases and pregnancy complications ,3. Good health ,Oropharyngeal Neoplasms ,030220 oncology & carcinogenesis ,DNA, Viral ,Carcinoma, Squamous Cell ,[SDV.BBM.GTP] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN] ,Biomarker (medicine) ,Female ,France ,Neoplasm Recurrence, Local ,business ,Oncovirus ,Oropharyngeal Cancers - Abstract
We aimed to determine whether pretherapeutic assessment of HPV circulating tumoral DNA (HPV ctDNA) by droplet-based digital PCR (ddPCR) could constitute a predictive and prognostic biomarker for HPV-associated oropharyngeal squamous cell carcinoma (OPSCC). A mono-institutional prospective biomarker study on 66 patients with p16+/HPV16-positive oropharyngeal squamous cell carcinoma (OPSCC) was conducted in European Georges Pompidou Hospital, Paris, France. Blood samples were collected at the time of diagnosis before any treatment. Optimized digital PCR assays were used to quantify HPV16 ctDNA. Forty-seven (71%) patients showed a positive pretherapeutic HPV ctDNA at time of diagnosis. Interestingly, the quantity of HPV16 ctDNA at baseline, as assessed by ddPCR, was significantly correlated with the T/N/M status or OPSCC stages according to the 2018 new staging criteria for high-risk human papillomavirus (HR HPV) related OPSCC from American Joint Committee on Cancer (AJCC). Moreover, all recurrences and the majority (83%) of death reported events occurred in patients with positive HPV16 ctDNA at baseline. Finally, when posttreatment blood samples were available (n = 6), the kinetic of pretreatment/posttreatment HPV16 ctDNA was clearly associated with treatment success or failure. HPV ctDNA monitoring by ddPCR could constitute a useful and noninvasive dynamic biomarker to select HR HPV-related OPSCC patients eligible for potential treatment de-escalation and to monitor treatment response.
- Published
- 2019
39. GAPDH Expression Predicts the Response to R-CHOP, the Tumor Metabolic Status, and the Response of DLBCL Patients to Metabolic Inhibitors
- Author
-
Vincent Delwail, Jean-Ehrland Ricci, Isabelle Peyrottes, Celine Delpech-Debiais, Sandrine Marchetti, Julie Reverso-Meinietti, Jacqueline Lehmann-Che, Gabriel Brisou, Jozef P. Bossowski, Manuel Grima-Reyes, Christiane Copie-Bergman, Camila Rubio-Patiño, Konstantina Fragaki, Eric de Kerviler, Véronique Paquis-Flucklinger, Thierry Jo Molina, Frederic Peyrade, Annabelle Mouchotte, Tony Petrella, Emma Proïcs, Bertrand Nadel, Els Verhoeyen, Bruno Taillan, Richard Delarue, Catherine Thieblemont, Laetitia Shintu, Agnès Paquet, Rana Mhaidly, Johanna Chiche, Elodie Villa, Georges Garnier, Pascal Barbry, Josette Brière, Damien Ambrosetti, Nicolas Mounier, André Bosly, Jean-François Michiels, COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA), Université Nice Sophia Antipolis - Faculté de Médecine (UNS UFR Médecine), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA), Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire (IPMC), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement (IRCAN), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), Service d'anatomo-pathologie [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Pasteur [Nice] (CHU), Hôpital Hôtel Dieu, INSERM U955, équipe 9, Département de pathologie [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Pathologie cellulaire : aspects moléculaires et viraux / Pathologie et Virologie Moléculaire, Institut Universitaire d'Hématologie (IUH), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Department of Pathology, Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice] (UNICANCER/CAL), UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA)-UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA), UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA), Hôpital Princesse Grace [Monaco], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut des Sciences Moléculaires de Marseille (ISM2), Aix Marseille Université (AMU)-École Centrale de Marseille (ECM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CIC - Poitiers, Université de Poitiers-Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Direction Générale de l'Organisation des Soins (DGOS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Cliniques universitaires UCL de Mont-Godinne 5530 Yvoir, Centre de pathologie [Dijon], Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy (CIML), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service hématologie Nice, Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Service d'onco-hématologie [AP-HP Hôpital Saint-Louis], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Physiopathologie de la survie et de la mort cellulaire et infection virale, COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-IFR50-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de pathologie, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Aix Marseille Université (AMU), Université Côte d'Azur (UCA), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CRLCC Antoine Lacassagne, Centre Antoine Lacassagne, Aix Marseille Université (AMU)-École Centrale de Marseille (ECM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR50-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), UCL - (MGD) Service d'hématologie, UCL - SSS/IREC/MIRO - Pôle d'imagerie moléculaire, radiothérapie et oncologie, and UCL - SSS/IREC/MONT - Pôle Mont Godinne
- Subjects
0301 basic medicine ,Male ,Physiology ,Phenformin ,Cohort Studies ,chemistry.chemical_compound ,Mice ,0302 clinical medicine ,immune system diseases ,hemic and lymphatic diseases ,Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols ,Glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase ,Cells, Cultured ,Aged, 80 and over ,Predictive marker ,biology ,GAPDH ,Glyceraldehyde-3-Phosphate Dehydrogenases ,OxPhos ,Middle Aged ,glycolysis ,Prognosis ,3. Good health ,Metformin ,Gene Expression Regulation, Neoplastic ,medicine.anatomical_structure ,Treatment Outcome ,Vincristine ,R-CHOP ,mTOR ,[SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology ,Female ,Lymphoma, Large B-Cell, Diffuse ,Rituximab ,predictive marker ,medicine.drug ,Adult ,Antimetabolites, Antineoplastic ,Mice, Transgenic ,Gene Expression Regulation, Enzymologic ,03 medical and health sciences ,Young Adult ,stomatognathic system ,medicine ,Animals ,Humans ,Molecular Biology ,Cyclophosphamide ,PI3K/AKT/mTOR pathway ,B cell ,Aged ,Retrospective Studies ,Glutaminolysis ,business.industry ,Cell Biology ,medicine.disease ,L-asparaginase ,Mice, Inbred C57BL ,030104 developmental biology ,HEK293 Cells ,chemistry ,Doxorubicin ,DLBCL ,biology.protein ,Cancer research ,Prednisone ,business ,Diffuse large B-cell lymphoma ,030217 neurology & neurosurgery - Abstract
International audience; Diffuse large B cell lymphoma (DLBCL) is a heterogeneous disease treated with anti-CD20-based immuno-chemotherapy (R-CHOP). We identified that low levels of GAPDH predict a poor response to R-CHOP treatment. Importantly, we demonstrated that GAPDH(low) lymphomas use OxPhos metabolism and rely on mTORC1 signaling and glutaminolysis. Consistently, disruptors of OxPhos metabolism(phenformin) or glutaminolysis (L-asparaginase) induce cytotoxic responses in GAPDH(low) B cells and improve GAPDH(low) B cell-lymphoma-bearing mice survival, while they are low or not efficient on GAPDH(high) B cell lymphomas. Ultimately, we selected four GAPDH(low) DLBCL patients, who were refractory to all anti-CD20-based therapies, and targeted DLBCL metabolism-using L-asparaginase (K), mTOR inhibitor (T), and metformin (M) (called KTM therapy). Three out of the four patients presented a complete response upon one cycle of KTM. These findings establish that the GAPDH expression level predicts DLBCL patients' response to R-CHOP treatment and their sensitivity to specific metabolic inhibitors.
- Published
- 2019
40. Low prevalence of Cutibacterium acnes in prostatic tissue biopsies in a French hospital
- Author
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A.-L. Bidaud, C. Kandel-Aznar, L. Ruffier d'Epenoux, Stéphane Corvec, Pascale Bémer, Anne-Gaëlle Leroy, Aurélie Guillouzouic, G. Karam, Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers (CRCINA), Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), CCSD, Accord Elsevier, Service d'Anatomo-Pathologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université de Paris (UP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), and Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA)
- Subjects
Male ,Pathology ,medicine.medical_specialty ,Biopsy ,[SDV]Life Sciences [q-bio] ,Microbiology ,Phylotypes ,03 medical and health sciences ,Molecular level ,Prostate ,Prevalence ,medicine ,Humans ,Prospective Studies ,Gram-Positive Bacterial Infections ,Aged ,030304 developmental biology ,Prostatic tissue ,Inflammation ,Mobiluncus ,0303 health sciences ,Cutibacterium acnes ,030306 microbiology ,business.industry ,Propionibacteriaceae ,Hospitals ,3. Good health ,[SDV] Life Sciences [q-bio] ,Infectious Diseases ,medicine.anatomical_structure ,Chronicity ,Bifidobacterium ,France ,business - Abstract
International audience; We evaluated the Cutibacterium acnes prevalence in prostatic biopsies and characterized the strains at a molecular level. 18 out of 36 biopsies (50%) were sterile after seven days in culture. C. acnes was observed in only two biopsies. Its prevalence was low (5.6%). Finally, the molecular characterization revealed diverse clusters including phylotypes IA1, IB and II.
- Published
- 2020
41. A Brief Period of Hypothermia Induced by Total Liquid Ventilation Decreases End-Organ Damage and Multiorgan Failure Induced by Aortic Cross-Clamping
- Author
-
Alain Cariou, Renaud Tissier, Nicolas Mongardon, Alice Hutin, Patrick Bruneval, Matthias Kohlhauer, Bijan Ghaleh, Gilles Dhonneur, Sébastien Giraud, Alain Berdeaux, Caroline Barau, Fanny Lidouren, Philippe Micheau, Bruno Costes, Thierry Hauet, Unité Médicale de Soins Intensifs, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), INSERM U955, équipe 3, Pharmacie-Toxicologie, École nationale vétérinaire - Alfort (ENVA)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-École nationale vétérinaire - Alfort (ENVA)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Institut Mondor de recherche biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service d'anatomo-pathologie [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Département de génie mécanique [Sherbrooke] (UdeS), Université de Sherbrooke (UdeS), Hôpital Cochin [AP-HP], Service de réanimation médicale polyvalente [CHU Cochin], Service d'anesthésie-réanimation SAMU94-SMUR94 [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), École nationale vétérinaire d'Alfort (ENVA)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-École nationale vétérinaire d'Alfort (ENVA)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10, and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)
- Subjects
Male ,Liquid Ventilation ,Time Factors ,End organ damage ,Multiple Organ Failure ,[SDV]Life Sciences [q-bio] ,030204 cardiovascular system & hematology ,Hypothermia induced ,Constriction ,Random Allocation ,03 medical and health sciences ,0302 clinical medicine ,Hypothermia, Induced ,medicine.artery ,Animals ,Medicine ,Aorta ,ComputingMilieux_MISCELLANEOUS ,business.industry ,030208 emergency & critical care medicine ,medicine.disease ,Multiorgan failure ,Clamping ,Anesthesiology and Pain Medicine ,Anesthesia ,Total Liquid Ventilation ,Rabbits ,business ,Perfusion ,[SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology - Abstract
In animal models, whole-body cooling reduces end-organ injury after cardiac arrest and other hypoperfusion states. The benefits of cooling in humans, however, are uncertain, possibly because detrimental effects of prolonged cooling may offset any potential benefit. Total liquid ventilation (TLV) provides both ultrafast cooling and rewarming. In previous reports, ultrafast cooling with TLV potently reduced neurological injury after experimental cardiac arrest in animals. We hypothesized that a brief period of rapid cooling and rewarming via TLV could also mitigate multiorgan failure (MOF) after ischemia-reperfusion induced by aortic cross-clamping.Anesthetized rabbits were submitted to 30 minutes of supraceliac aortic cross-clamping followed by 300 minutes of reperfusion. They were allocated either to a normothermic procedure with conventional ventilation (control group) or to hypothermic TLV (33°C) before, during, and after cross-clamping (pre-clamp, per-clamp, and post-clamp groups, respectively). In all TLV groups, hypothermia was maintained for 75 minutes and switched to a rewarming mode before resumption to conventional mechanical ventilation. End points included cardiovascular, renal, liver, and inflammatory parameters measured 300 minutes after reperfusion.In the normothermic (control) group, ischemia-reperfusion injury produced evidence of MOF including severe vasoplegia, low cardiac output, acute kidney injury, and liver failure. In the TLV group, we observed gradual improvements in cardiac output in post-clamp, per-clamp, and pre-clamp groups versus control (53 ± 8, 64 ± 12, and 90 ± 24 vs 36 ± 23 mL/min/kg after 300 minutes of reperfusion, respectively). Liver biomarker levels were also lower in pre-clamp and per-clamp groups versus control. However, acute kidney injury was prevented in pre-clamp, and to a limited extent in per-clamp groups, but not in the post-clamp group. For instance, creatinine clearance was 4.8 ± 3.1 and 0.5 ± 0.6 mL/kg/min at the end of the follow-up in pre-clamp versus control animals (P = .0004). Histological examinations of the heart, kidney, liver, and jejunum in TLV and control groups also demonstrated reduced injury with TLV.A brief period of ultrafast cooling with TLV followed by rapid rewarming attenuated biochemical and histological markers of MOF after aortic cross-clamping. Cardiovascular and liver dysfunctions were limited by a brief period of hypothermic TLV, even when started after reperfusion. Conversely, acute kidney injury was limited only when hypothermia was started before reperfusion. Further work is needed to determine the clinical significance of our results and to identify the optimal duration and timing of TLV-induced hypothermia for end-organ protection in hypoperfusion states.
- Published
- 2016
42. MYD88 Somatic Mutation Is a Diagnostic Criterion in Primary Cutaneous Large B-Cell Lymphoma
- Author
-
Vanessa Szablewski, François Le Gall, Anne de Muret, Jean-Philippe Merlio, Nicolas Ortonne, Agnès Carlotti, Maxime Battistella, David Cappellen, Marie Beylot-Barry, Béatrice Vergier, Audrey Gros, F. Franck, François Comoz, Anne Pham-Ledard, Sarah Menguy, Anne Croue, Brigitte Balme, Marie-Hélène Lorton, Laurence Lamant, Physiopathologie du cancer du foie, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2, Service d'anatomo-pathologie [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Cancer et Transplantation : Physiopathologie et Réponse Thérapeutique (UMR 1165), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), INSERM U955, équipe 9, Département de pathologie [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Laboratoire d'Anatomie Pathologique [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Service d'anatomie et cytologie pathologiques [Purpan], Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Service de Pathologie, Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Dijon, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), CHU Pontchaillou [Rennes], CHU Clermont-Ferrand, Département de Pathologie, Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Département de biologie de la tumeur, CHU Bordeaux [Bordeaux], Service de pathologie [Bordeaux], Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service Anatomie et cytologie pathologiques [CHU Toulouse], Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse], and Jonchère, Laurent
- Subjects
PCFCL ,[SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer ,Primary cutaneous B-cell lymphoma ,Dermatology ,[SDV.GEN.GH] Life Sciences [q-bio]/Genetics/Human genetics ,Biochemistry ,primary cutaneous follicle center lymphoma ,030207 dermatology & venereal diseases ,03 medical and health sciences ,0302 clinical medicine ,Germline mutation ,[SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer ,medicine ,primary cutaneous B-cell lymphoma ,PCBCL ,B-cell lymphoma ,Molecular Biology ,ComputingMilieux_MISCELLANEOUS ,primary cutaneous marginal zone lymphoma ,GC ,business.industry ,Germinal center ,Cell Biology ,[SDV.MHEP.DERM] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Dermatology ,PCLBCL-LT ,medicine.disease ,[SDV.GEN.GH]Life Sciences [q-bio]/Genetics/Human genetics ,germinal center ,primary cutaneous large B-cell lymphoma-leg type ,030220 oncology & carcinogenesis ,PCMZL ,Immunology ,Mutation (genetic algorithm) ,Cancer research ,Myeloid Differentiation Factor 88 ,Primary cutaneous marginal zone lymphoma ,Differential diagnosis ,business ,[SDV.MHEP.DERM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Dermatology - Abstract
International audience; no abstract
- Published
- 2016
43. Rapid and reliable diagnosis of Wilson disease using X‐ray fluorescence
- Author
-
Jean-Charles Duclos-Vallée, Françoise Schmitt, Catherine Guettier, Slavka Kascakova, Tuan Huy Nguyen, Andrea Somogyi, Cameron M. Kewish, Christophe Sandt, Didier Samuel, Joël Poupon, Emmanuel Jacquemin, Dominique Bazin, Bruno Francou, François Le Naour, Stéphan Rouzière, Rodolphe Sobesky, Anne Dubart-Kupperschmitt, Physiopathologie et traitement des maladies du foie, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hepatinov (DHU), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Centre Hépato-Biliaire Paul Brousse, Ligne de lumière NANOSCOPIUM, Synchrotron SOLEIL, Laboratoire de Physique des Solides (LPS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie (U1064 Inserm - CRTI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Hémodynamique, Interaction Fibrose et Invasivité tumorales Hépatiques (HIFIH), Université d'Angers (UA), Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre National de Référence pour la maladie de Wilson (CNR wilson), CNR Wilson, Service de Neurologie, Hôpital Lariboisière, Laboratoire de toxicologie biologique [AP-HP], Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Ligne de lumière SMIS, Service de Génétique Moléculaire Pharmacogénétique et Hormonologie, Hôpital Bicêtre, Service d’Hépatologie et de Transplantation Hépatique Pédiatriques, AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Spectroscopie, Modélisation, Interfaces pour L'Environnement et la Santé (SMiLES), Laboratoire de Chimie de la Matière Condensée de Paris (LCMCP), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Collège de France (CdF (institution))-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Collège de France (CdF (institution))-Institut de Chimie du CNRS (INC), Service d’Anatomo-Pathologie [AP-HP], Hôpital Paul Brousse, d'Eggis, Gilles, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Collège de France (CdF (institution))-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Collège de France (CdF (institution))-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
- Subjects
0301 basic medicine ,[SDV.MHEP.AHA] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Tissues and Organs [q-bio.TO] ,Pathology ,medicine.medical_specialty ,Cirrhosis ,diagnosis ,[SDV.NEU.NB]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology ,chemistry.chemical_element ,X-ray fluorescence ,Zinc ,X‐ray fluorescence spectroscopy ,Pathology and Forensic Medicine ,03 medical and health sciences ,0302 clinical medicine ,Cholestasis ,[SDV.MHEP.AHA]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Tissues and Organs [q-bio.TO] ,medicine ,Wilson disease ,[SDV.IB] Life Sciences [q-bio]/Bioengineering ,Elemental composition ,[SDV.NEU.NB] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology ,[SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology ,Original Articles ,Long evans ,medicine.disease ,Copper ,[SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology ,Paraffin embedded ,3. Good health ,X-ray fluorescence spectroscopy ,030104 developmental biology ,chemistry ,copper ,Original Article ,[SDV.IB]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering ,030217 neurology & neurosurgery - Abstract
International audience; Wilson's disease (WD) is a rare autosomal recessive disease due to mutations of the gene encoding the copper-transporter ATP7B. The diagnosis is hampered by the variability of symptoms induced by copper accumulation , the inconstancy of the pathognomonic signs and the absence of a reliable diagnostic test. We investigated the diagnostic potential of X-ray fluorescence (XRF) that allows quantitative analysis of multiple elements. Studies were performed on animal models using Wistar rats (n = 10) and Long Evans Cinnamon (LEC) rats (n = 11), and on human samples including normal livers (n = 10), alcohol cirrhosis (n = 8), haemo-chromatosis (n = 10), cholestasis (n = 6) and WD (n = 22). XRF experiments were first performed using synchrotron radiation to address the elemental composition at the cellular level. High-resolution mapping of tissue sections allowed measurement of the intensity and the distribution of copper, iron and zinc while preserving the morphology. Investigations were further conducted using a laboratory X-ray source for irradiating whole pieces of tissue. The sensitivity of XRF was highlighted by the discrimination of LEC rats from wild type even under a regimen using copper deficient food. XRF on whole formalin-fixed paraffin embedded needle biopsies allowed profiling of the elements in a few minutes. The intensity of copper related to iron and zinc significantly discriminated WD from other genetic or chronic liver diseases with 97.6% specificity and 100% sensitivity. This study established a definite diagnosis of Wilson's disease based on XRF. This rapid and versatile method can be easily implemented in a clinical setting.
- Published
- 2016
44. Recommandations du GEFPICS pour la prise en charge des prélèvements dans le cadre du traitement néoadjuvant du cancer du sein
- Author
-
Maran-Gonzalez, Aurélie, Franchet, Camille, Duprez-Paumier, Raphaelle, Antoine, Martine, Barlier, Catherine, Bécette, Véronique, Berghian, Anca, Blanc-Fournier, Cécile, Brabencova, Eva, Charafe-Jauffret, Emmanuelle, Chenard, Marie-Pierre, Dauplat, Marie-Mélanie, Delrée, Paul, Fleury, Clémence, Garbar, Christian, Ghnassia, Jean-Pierre, Haudebourg, Juliette, MacGrogan, Gaëtan, Mathieu, Marie-Christine, Michenet, Patrick, Penault-Llorca, Frédérique, Poulet, Bruno, Robin, Yves, Roger, Pascal, Russ, Elisabeth, Treilleux, Isabelle, Valent, Alexander, Verriele, Véronique, Vincent-Salomon, Anne, Arnould, Laurent, Lacroix-Triki, Magali, Institut du Cancer de Montpellier (ICM), Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Claudius Regaud, CHU Tenon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut de Cancérologie de Lorraine - Alexis Vautrin [Nancy] (UNICANCER/ICL), UNICANCER, Hôpital René HUGUENIN (Saint-Cloud), Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel), Unité de recherche interdisciplinaire pour la prévention et le traitement des cancers (ANTICIPE), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (UNICANCER/CRLC), Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Jean Godinot [Reims], Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Aix Marseille Université (AMU)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC), Institut de Pathologie et Génétique [Gosselies] (I.P.G.), Immuno-Régulation dans les Maladies Auto-Immunes Inflammatoires et le Cancer - EA 7509 (IRMAIC), Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA), Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice] (UNICANCER/CAL), UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA), Validation et identification de nouvelles cibles en oncologie (VINCO), Institut Bergonié [Bordeaux], UNICANCER-UNICANCER-Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de biologie et pathologie médicales [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR), Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHRO), Centre Jean Perrin [Clermont-Ferrand] (UNICANCER/CJP), Centre Régional de Lutte contre le Cancer Oscar Lambret [Lille] (UNICANCER/Lille), Université de Lille-UNICANCER, Université de Montpellier (UM), Département d'anatomopathologie, biopathologie, Centre Léon Bérard [Lyon], Institut de Cancérologie de l'Ouest [Angers/Nantes] (UNICANCER/ICO), Institut Curie [Paris], Université Lumière - Lyon 2 - UFR de Sciences économiques et de gestion (UL2 UFR SEG), Université Lumière - Lyon 2 (UL2), Biomarqueurs prédictifs et nouvelles stratégies moléculaires en thérapeutique anticancéreuse (U981), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'anatomie pathologique [CHU Tenon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (UNICANCER/CRLC), UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-UNICANCER, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Aix Marseille Université (AMU), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Lille Nord de France (COMUE)-UNICANCER, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CRLCC Institut Claudius Regaud, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Tenon [APHP], Institut de Cancérologie de Lorraine - Alexis Vautrin (ICL), Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse (CRLC François Baclesse ), Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Department of Pathology Bratislava, NUT a RCH, Service d'Anatomie Pathologique Générale, CHU Strasbourg-Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], Service d'anatomo-pathologie, Centre Jean Perrin, Pathology Department, CRLCC Paul Strauss, Laboratoire d'Anatomo-Pathologie, Hôpital Pasteur [Nice] (CHU), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut Bergonié - CRLCC Bordeaux-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de pathologie, CHU Orléans, CRLCC Jean Perrin, Calculateurs Parallèles (CALCPAR), Institut de Recherche en Informatique et Systèmes Aléatoires (IRISA), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National des Sciences Appliquées - Rennes (INSA Rennes), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rennes 1 (UR1), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-INRIA Rennes, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria), Institut de cancérologie de l'Ouest - Paul Papin (ICO - Paul Papin), Department of Tumor Biology, Institut Curie, and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)
- Subjects
Neoplasm, Residual ,Tissue sample ,Recommandations ,[SDV]Life Sciences [q-bio] ,Biopsy ,Prélèvement ,Breast Neoplasms ,[SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology ,Guidelines ,Medical Records ,Réponse pathologique ,Specimen Handling ,Breast cancer ,Biomarkers, Tumor ,Humans ,Néoadjuvant ,Breast ,Cancer du sein ,Microscopy ,Sentinel Lymph Node Biopsy ,Prognosis ,Neoadjuvant Therapy ,Tumor Burden ,Treatment Outcome ,Chemotherapy, Adjuvant ,Female ,France ,Lymph Nodes ,Drug Screening Assays, Antitumor ,Pathological response - Abstract
International audience; Neoadjuvant therapy is an increasing treatment option in the management of breast cancer. The tumor response to neoadjuvant therapy, especially the pathological complete response, is a validated endpoint frequently used in clinical trials. However, there is still a lack of standardization for the surgical specimen management in the neoadjuvant setting. This leads to heterogeneity in the specimen handling and might lead to significant bias for the prognostic assessment of patients or in clinical trials. The GEFPICS group, composed of expert breast cancer pathologists, herein presents guidelines for the management of breast and axillary specimen before treatment (management of biopsy, items of the pathological report) and after neoadjuvant therapy (specimen handling, histological assessment of response, items of the pathological report and response grading systems).
- Published
- 2018
45. Somatic mutations of cell-free circulating DNA detected by targeted next-generation sequencing and digital droplet PCR in classical Hodgkin lymphoma
- Author
-
Marie Cornic, Catherine Maingonnat, Lucile Bessi, Pascaline Etancelin, Pierre-Julien Viailly, Philippe Bertrand, Ludivine Beaussire, Philippe Ruminy, Aspasia Stamatoullas, Vincent Camus, NasrinSarafan Vasseur, Elodie Bohers, Jean-Michel Picquenot, Hervé Tilly, Fabrice Jardin, Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques (GPMCND), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), service d'anatomo-pathologie, Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel), and Service d'hématologie
- Subjects
Cancer Research ,Somatic cell ,[SDV]Life Sciences [q-bio] ,macromolecular substances ,Cell free ,Biology ,Polymerase Chain Reaction ,DNA sequencing ,Circulating Tumor DNA ,03 medical and health sciences ,0302 clinical medicine ,Refractory ,immune system diseases ,hemic and lymphatic diseases ,polycyclic compounds ,Classical Hodgkin lymphoma ,Biomarkers, Tumor ,Humans ,Genetic Predisposition to Disease ,Digital droplet pcr ,Genetic Association Studies ,ComputingMilieux_MISCELLANEOUS ,food and beverages ,High-Throughput Nucleotide Sequencing ,Hematology ,DNA, Neoplasm ,Hodgkin Disease ,3. Good health ,Oncology ,030220 oncology & carcinogenesis ,Mutation ,Cancer research ,Circulating DNA ,030215 immunology - Abstract
Classical Hodgkin lymphoma (cHL) accounts for 30% of all lymphomas [1]. Currently, 20–25% of cHL cases relapse or are refractory after first-line standard treatments, leading to the need to better ...
- Published
- 2018
46. Argon attenuates multiorgan failure following experimental aortic cross-clamping
- Author
-
Savary, Guillaume, Lidouren, Fanny, Rambaud, Jérôme, Kohlhauer, Matthias, Hauet, Thierry, Bruneval, Patrick, Costes, Bruno, Cariou, Alain, Ghaleh, Bijan, Mongardon, Nicolas, Tissier, Renaud, INSERM U955, équipe 3, Pharmacie-Toxicologie, École nationale vétérinaire d'Alfort (ENVA)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-École nationale vétérinaire d'Alfort (ENVA)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service d'anesthésie-réanimation [CHU Trousseau], CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Service d'anatomo-pathologie [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Hôpital Cochin [AP-HP], Service de réanimation médicale polyvalente [CHU Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Unité Médicale de Soins Intensifs, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Institut Mondor de recherche biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), École nationale vétérinaire - Alfort (ENVA)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-École nationale vétérinaire - Alfort (ENVA)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
- Subjects
[SDV]Life Sciences [q-bio] ,ComputingMilieux_MISCELLANEOUS ,[SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology - Abstract
International audience
- Published
- 2018
47. Apprentissage de l\textquoterightanatomo-cyto-pathologie par les étudiants en médecine~: comprendre le rôle de la motivation
- Author
-
Toquet, Claire, Normand, Adeline, Guihard, Gilles, Service d'Anatomo-pathologie, Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Hôpital Guillaume-et-René-Laennec [Saint-Herblain], Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie (U1064 Inserm - CRTI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), and Degauque, Nicolas
- Subjects
Team4 ,[SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology ,[SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology ,CRTI ,ComputingMilieux_MISCELLANEOUS - Abstract
International audience
- Published
- 2018
48. [PD-L1 testing in non-small cell lung carcinoma: Guidelines from the PATTERN group of thoracic pathologists]
- Author
-
Sylvie, Lantuejoul, Julien, Adam, Nicolas, Girard, Mickael, Duruisseaux, Audrey, Mansuet-Lupo, Aurélie, Cazes, Isabelle, Rouquette, Laure, Gibault, Stéphane, Garcia, Martine, Antoine, Jean Michael, Vignaud, Françoise, Galateau-Sallé, Christine, Sagan, Cécile, Badoual, Frédérique, Penault-Llorca, Diane, Damotte, Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble (INSERM U823), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Pathology, CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Normandie Université (NU), Service de Pathologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôtel-Dieu, Pathologie vasculaire et endocrinologie rénale - Chaire de médecine expérimentale (INSERM U36), Collège de France (CdF (institution))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Aix Marseille Université (AMU), Interactions cellulaires tumorales et leur environnement et réponse aux agents anti-cancéreux, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Laboratoire d'Anatomie Pathologique [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Anatomy-Pathology Hôpital Nord Laënnec, Hôpital Guillaume-et-René-Laennec [Saint-Herblain], Service d'anatomo-pathologie [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Centre Jean Perrin [Clermont-Ferrand] (UNICANCER/CJP), UNICANCER, Imagerie Moléculaire et Stratégies Théranostiques (IMoST), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Service de chirurgie thoracique et d'anatomopathologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Hôtel Dieu, Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Aix Marseille Université (AMU)-Institut Paoli-Calmettes, and Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
- Subjects
PD-L1 ,Lung Neoplasms ,Organoplatinum Compounds ,Quality Assurance, Health Care ,Recommandations ,[SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer ,Guidelines ,B7-H1 Antigen ,Specimen Handling ,Antineoplastic Agents, Immunological ,Carcinoma, Non-Small-Cell Lung ,Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols ,Biomarkers, Tumor ,Humans ,Molecular Targeted Therapy ,Randomized Controlled Trials as Topic ,Cancer ,Patient Selection ,Immunohistochimie ,Immunohistochemistry ,Neoplasm Proteins ,Poumon ,Clinical Trials, Phase III as Topic ,Reagent Kits, Diagnostic ,Lung cancer ,Algorithms - Abstract
International audience; Lung cancer is the leading cause of cancer death in France with low response rates to conventional chemotherapy. Nevertheless, new therapies have emerged recently, among which PD1 immune checkpoint inhibitors (ICI), such as nivolumab (OPDIVO®, Bristol-Myers Squibb) and pembrolizumab (KEYTRUDA®, Merck & Co), or PD-L1 ICI, such as atezolizumab (TECENTRIQ®, Genentech), durvalumab (IMFINZI®, Astra-Zeneca), and avelumab (BAVENCIO®, EMD Serono). The prescription of pembrolizumab for advanced stage non-small cell lung carcinoma (NSCLC) patients requires the demonstration of PD-L1 expression by tumor cells by immunohistochemistry (IHC) (minimum of 50% of positive tumor cells is required for first-line setting, and of 1% for second-line and beyond) and PD-L1 assay is now considered as a companion diagnostic tool for this drug. Numerous standardized PD-L1 assays performed on dedicated platforms have been validated in clinical trials, each antibody being associated to one specific PD1 or PD-L1 inhibitor. However, not all pathologists have access to the dedicated platforms and the high cost of these assays is still a limitation to their implementation; in addition, the small size of the NSCLC tumor samples does not allow to perform at the same time multiple assays for multiple drugs. The use of laboratory-developed tests seems feasible but their validation must guarantee the same sensitivities and specificities as standardized tests. In this context, the French group of thoracic pathologists PATTERN has teamed up with thoracic oncologists to provide recommendations on the indication, the critical technical steps and the interpretation of the PD-L1 IHC test to help pathologists to implement quickly and in the best conditions this new theranostic test.
- Published
- 2018
49. Tumor shape pulmonary mucormycosis associated with sinonasal aspergillosis in a diabetic patient
- Author
-
Emilie Catherinot, Chantal Raherison, Fanny Lanternier, Frédéric Gabriel, Hugues Begueret, Elodie Blanchard, Sophie Point, Jacques Jougon, Manal Abdel Fattah, Frédéric Grenouillet, Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Institut d'Histoire de la Pensée Classique ( IHPC ), École normale supérieure - Lyon ( ENS Lyon ) -Université Lumière - Lyon 2 ( UL2 ) -Université Blaise Pascal - Clermont-Ferrand 2 ( UBP ) -Université Jean Monnet [Saint-Étienne] ( UJM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Service d’Anatomo-Pathologie [CHU Pessac], CHU Pessac, Centre d'infectiologie Necker-Pasteur, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Laboratoire Chrono-environnement ( LCE ), Université Bourgogne Franche-Comté ( UBFC ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Service des Maladies Infectieuses et Tropicales [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ), Hôpital Foch [Suresnes], Inserm U1219, Institut Agronomique néo Calédonien, Hôpital Pellegrin, CHU de Bordeaux, Centre d'infectiologie Necker-Pasteur [CHU Necker], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut Pasteur [Paris], Laboratoire Chrono-environnement - CNRS - UBFC (UMR 6249) (LCE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Bordeaux population health (BPH), Université de Bordeaux (UB)-Institut de Santé Publique, d'Épidémiologie et de Développement (ISPED)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Institut Agronomique Néo-Calédonien (IAC)
- Subjects
0301 basic medicine ,Fungal infection ,Posaconazole ,Pathology ,BAL, Bronchoalveolar Lavage ,raft Versus Host disease ,Case Report ,Aspergillosis ,Gastroenterology ,Bronchoalveolar Lavage ,Polymerase Chain Reaction ,Aspergillus fumigatus ,chemistry.chemical_compound ,Diabetic ketoacidosis ,PCR, Polymerase Chain Reaction ,GVH, raft Versus Host disease ,lcsh:QH301-705.5 ,Pulmonary mucormycosis ,lcsh:R5-920 ,medicine.diagnostic_test ,biology ,3. Good health ,Infectious Diseases ,PCR ,GVH ,lcsh:Medicine (General) ,medicine.drug ,Mucorales ,medicine.medical_specialty ,030106 microbiology ,Microbiology ,[ SDV.EE.SANT ] Life Sciences [q-bio]/Ecology, environment/Health ,03 medical and health sciences ,Internal medicine ,medicine ,Sinusal aspergillosis ,[SDV.EE.SANT]Life Sciences [q-bio]/Ecology, environment/Health ,BAL ,business.industry ,Mucormycosis ,Bronchial obstruction ,biology.organism_classification ,medicine.disease ,bacterial infections and mycoses ,Bronchoalveolar lavage ,chemistry ,lcsh:Biology (General) ,Caspofungin ,business - Abstract
International audience; Mucormycosis is a rare and life-threatening fungal infection of the Mucorales order occurring mainly in immunosuppressed patients. The most common forms are rhinocerebral but pulmonary or disseminated forms may occur. We report the case of a 61-year-old patient in whom pulmonary mucormycosis was diagnosed during his first-ever episode of diabetic ketoacidosis. While receiving liposomal amphotericin B, a sinusal aspergillosis due to Aspergillus fumigatus occurred. Evolution was slowly favorable under antifungal tritherapy by liposomal amphotericin B, posaconazole and caspofungin.
- Published
- 2018
50. [Fertility preservation, contraception and menopause hormone therapy in women treated for rare ovarian tumors: Guidelines from the French national network dedicated to rare gynaecological cancer]
- Author
-
Rousset-Jablonski, Christine, Selle, Frédéric, Adda-Herzog, Elodie, Planchamp, François, Selleret, Lise, Pomel, Christophe, Chabbert-Buffet, Nathalie, Darai, Emile, Pautier, Patricia, Trémollières, Florence, Guyon, Frédéric, Rouzier, Roman, Laurence, Valérie, Chopin, Nicolas, Faure-Conter, Cécile, Bentivegna, Enrica, Vacher-Lavenu, Marie-Cécile, Lhomme, Catherine, Floquet, Anne, Treilleux, Isabelle, Lecuru, Fabrice, Gouy, Sébastien, Kalbacher, Elsa, Genestie, Catherine, de La Motte Rouge, Thibault, Ferron, Gwenaël, Devouassoux-Shisheboran, Mojgan, Kurtz, Jean-Emmanuel, Namer, Moïse, Joly, Florence, Pujade-Lauraine, Eric, Grynberg, Michael, Querleu, Denis, Morice, Philippe, Gompel, Anne, Ray-Coquard, Isabelle, Centre Léon Bérard [Lyon], CHU Tenon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre Jean Perrin [Clermont-Ferrand] (UNICANCER/CJP), UNICANCER, Imagerie Moléculaire et Stratégies Théranostiques (IMoST), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Service d'Oncologie Médicale [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Institut de médecine moléculaire de Rangueil (I2MR), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)- Institut Fédératif de Recherche Bio-médicale Institution (IFR150)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Molécules Thérapeutiques in silico (MTI), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), École Nationale de la Statistique et de l'Administration Économique (ENSAE Paris), Institut Gustave Roussy (IGR), Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Beninois pour l'Environnement et le développement économique et Social (CEBEDES), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Chemistry, Oncogenesis, Stress and Signaling (COSS), Université de Rennes (UR)-CRLCC Eugène Marquis (CRLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Claudius Regaud, Service d'Anatomo-Pathologie [Hôpital de la Croix-Rousse - HCL], Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS), Cancérologie (Inserm U599/IPC), Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Oncologie médicale [CHU Caen], CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Service d'Oncologie Médicale, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Hôpital Hôtel-Dieu [Paris], Unité de Biologie Fonctionnelle et Adaptative (BFA (UMR_8251 / U1133)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Département de chirurgie générale [Gustave Roussy], Unité de Gynécologie, Health Service and Performance Research (HESPER), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon, Alliance Pour la Recherche En Cancérologie [CHU Tenon] (APREC), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Gynécologie-obstétrique et médecine de la reproduction - Maternité [CHU Tenon], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-IFR150-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'anatomie pathologique [CHU Pitié-Salpêtrière], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CRLCC Eugène Marquis (CRLCC)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université de Rennes 1 (UR1), and Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-CRLCC Eugène Marquis (CRLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
- Subjects
Tumeurs germinales ,Fertilité ,Delphi Technique ,Borderline ovarian tumor ,Menopause, Premature ,[SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer ,Carcinoma, Ovarian Epithelial ,Rare Diseases ,Sex cord tumor ,Germ cell tumor ,Humans ,Neoplasms, Glandular and Epithelial ,Rare ovarian tumor ,Hormone therapy ,Ovarian Neoplasms ,Contraindications, Drug ,Fertility Preservation ,Tumeur borderline ,Neoplasms, Germ Cell and Embryonal ,Traitement hormonal ,Contraception ,Fertility ,Female ,Tumeurs des cordons sexuels ,Tumeur rare de l’ovaire ,Infertility, Female - Abstract
National audience; Introduction - Rare ovarian tumors include complex borderline ovarian tumors, sex-cord tumors, germ cell tumors, and rare epithelial tumors. Indications and modalities of fertility preservation, infertility management and contraindications for hormonal contraception or menopause hormone therapy are frequent issues in clinical practice. A panel of experts from the French national network dedicated to rare gynaecological cancers, and of experts in reproductive medicine and gynaecology have worked on guidelines about fertility preservation, contraception and menopause hormone therapy in women treated for ovarian rare tumors. Methods - A panel of 39 experts from different specialties contributed to the preparation of the guidelines, following the DELPHI method (formal consensus method). Statements were drafted after a systematic literature review, and then rated through two successive rounds. Results - Thirty-five recommendations were selected, and concerned indications for fertility preservation, contraindications for ovarian stimulation (in the context of fertility preservation or for infertility management), contraceptive options (especially hormonal ones), and menopause hormone therapy for each tumor type. Overall, prudence has been recommended in the case of potentially hormone-sensitive tumors such as sex cord tumors, serous and endometrioid low-grade adenocarcinomas, as well as for high-risk serous borderline ovarian tumors. Discussion - In the context of a scarce literature, a formal consensus method allowed the elaboration of guidelines, which will help clinicians in the management of these patients.
- Published
- 2018
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