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BackgroundSchaaf-Yang syndrome (SYS) is caused by truncating mutations inMAGEL2, mapping to the Prader-Willi region (15q11-q13), with an observed phenotype partially overlapping that of Prader-Willi syndrome. MAGEL2 plays a role in retrograde transport and protein recycling regulation. Our aim is to contribute to the characterisation of SYS pathophysiology at clinical, genetic and molecular levels.MethodsWe performed an extensive phenotypic and mutational revision of previously reported patients with SYS. We analysed the secretion levels of amyloid-β 1–40 peptide (Aβ1-40) and performed targeted metabolomic and transcriptomic profiles in fibroblasts of patients with SYS (n=7) compared with controls (n=11). We also transfected cell lines with vectors encoding wild-type (WT) or mutated MAGEL2 to assess stability and subcellular localisation of the truncated protein.ResultsFunctional studies show significantly decreased levels of secreted Aβ1-40and intracellular glutamine in SYS fibroblasts compared with WT. We also identified 132 differentially expressed genes, including non-coding RNAs (ncRNAs) such asHOTAIR, and many of them related to developmental processes and mitotic mechanisms. The truncated form of MAGEL2 displayed a stability similar to the WT but it was significantly switched to the nucleus, compared with a mainly cytoplasmic distribution of the WT MAGEL2. Based on the updated knowledge, we offer guidelines for the clinical management of patients with SYS.ConclusionA truncated MAGEL2 protein is stable and localises mainly in the nucleus, where it might exert a pathogenic neomorphic effect. Aβ1-40secretion levels andHOTAIRmRNA levels might be promising biomarkers for SYS. Our findings may improve SYS understanding and clinical management.

Introduction Prader-Willi Syndrome (PWS) is a genetic disorder caused by the lack of expression of certain paternal genes located on chromosome 15q11-q13. This anomaly causes cognitive, neurological and endocrine abnormalities, among which one of the most important is hyperphagia. The aim of this study was to assess the oral health of children with PWA and to establish preventive criteria. Results Thirty patients with PWS (mean age 10.2 years) and 30 age- and gender-matched controls were included in the study. Twenty-six patients with PWS(86.6%) followed dietary treatment prescribed by their endocrinologist. Individuals with PWS had a mean caries index of 53.3% and Decayed Missing Filled teeth (DMFT) index 2.5, and 53.3% had gingivitis, in the control group the respective figures were 43.3%, 0.93, and 60%. Only the DMFT index (p 0.017) presented significant differences. Regarding stimulated salivary secretion, patients with PWS presented a mean of 0.475 ml/min with a pH of 6.15, while controls presented a mean of 0.848 ml/min with a pH of 7.53; the differences between the groups were statistically significant in both cases (p 0.032 and p 0.0001 respectively). The population with PWS presented a higher plaque index (> 2) than their healthy peers, but the differences were not significant. Conclusion Pediatric patients with Prader-Willi syndrome have an increased risk of caries and gingivitis. The children with this syndrome have a decreased salivary flow and a more acidic salivary pH. In these patients, dental care is an essential part of their multidisciplinary medical treatment.

INTRODUÇÃO: A Síndrome de Prader-Willi é um raro distúrbio genético causado pela perda de uma parte do cromossomo 15 paterno, podendo gerar diversos problemas ao paciente, como, hipotonia, hiporreflexia, letargia, dificuldade de sucção, entre outros. OBJETIVOS: Este estudo tem como objetivo demonstrar a variedade de apresentações clínicas da síndrome, sua epidemiologia, fisiopatologia, bem como a importância do diagnóstico e tratamento precoce para que não desencadeia sintomas mais graves. APRESENTAÇÃO DO CASO: Paciente EES, de 2 anos de idade, sexo masculino, natural e procedente de Goiânia, Goiás, com familiares referindo alterações do desenvolvimento neuropsicomotor e comportamentais. Ao exame físico e de imagem foi evidenciado alterações craniofaciais, hipogenitalismo sendo feito o diagnóstico de Prader-Willi. DISCUSSÃO: o tratamento pode ser abordado pela fisioterapia, por cirurgia e por órteses. Entretanto, deve ser considerado o contexto clínico que envolve o paciente com PWS, uma vez que pode existir uma menor densidade óssea e um quadro de hipotonia, dificultando mais o resultado das intervenções. Somado a isso, existe também, uma maior chance de complicações pós cirúrgicas, tendo em vista que a hiperfagia, sintoma comum em PWS, aumentar a chance de ruptura estomacal e da ocorrência de gastroparesia. De modo que, é essencial o controle da alimentação do indivíduo após a realização do procedimento ortopédico. CONCLUSÃO: Conclui-se, portanto, que é de suma relevância médicos e profissionais da saúde conhecerem o quadro clínico da Síndrome de Prader-Willi, para que se inicie a terapia mais precocemente possível. Sendo assim, isso é importante para que não haja um diagnóstico tardio, acarretando ao paciente maiores danos como doenças crônicas degenerativas

Prader&ndash, Willi syndrome (PWS) is a rare genetic disorder characterized by a wide range of clinical manifestations, including obesity, hyperphagia, and behavioral problems. Bifidobacterium animalis subsp. lactis strain BPL1 has been shown to improve central adiposity in adults with simple obesity. To evaluate BPL1&prime, s effects in children with PWS, we performed a randomized crossover trial among 39 patients (mean age 10.4 years). Participants were randomized to placebo&ndash, BPL1 (n = 19) or BPL1&ndash, placebo (n = 20) sequences and underwent a 12-week period with placebo/BPL1 treatments, a 12-week washout period, and a 12-week period with the crossover treatment. Thirty-five subjects completed the study. The main outcome was changes in adiposity, measured by dual-energy X-ray absorptiometry. Secondary outcomes included lipid and glucose metabolism, hyperphagia, and mental health symptoms. Generalized linear modeling was applied to assess differences between treatments. While BPL1 did not modify total fat mass compared to placebo, BPL1 decreased abdominal adiposity in a subgroup of patients older than 4.5 years (n = 28). BPL1 improved fasting insulin concentration and insulin sensitivity. Furthermore, we observed modest improvements in some mental health symptoms. A follow-up trial with a longer treatment period is warranted to determine whether BPL1 supplementation can provide a long-term therapeutic approach for children with PWS (ClinicalTrials.gov NCT03548480).

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2020 Submitted by Sofia Amador (sofiamador@fm.ul.pt) on 2021-03-05T09:07:38Z No. of bitstreams: 1 ClaudiaRPinto.pdf: 653049 bytes, checksum: 0f56c58cd6e0813b5422e1dc5ddf14a5 (MD5) Made available in DSpace on 2021-03-05T11:57:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ClaudiaRPinto.pdf: 653049 bytes, checksum: 0f56c58cd6e0813b5422e1dc5ddf14a5 (MD5) Previous issue date: 2020-06-19

Prader&ndash, Willi syndrome is a rare genetic disorder associated with impaired body composition, hyperphagia, and excessive weight gain. Strict dietary restrictions from an early age is crucial to prevent or delay the early onset of obesity, which is the main driver of comorbidities in these patients. The aim of this study was to identify dietary and gut microbiota components closely linked to weight status of these patients. We studied a cohort of children and adolescents with genetic diagnosis of Prader&ndash, Willi syndrome (N = 31), in which we determined adiposity by Dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) and dietary composition with 4-day food records. Furthermore, we obtained fecal samples to assess microbiota composition by 16S sequencing. Multivariate regression models showed that body mass index standard deviation score (BMI-SDS) and body fat mass were directly associated with saturated fat intake and meat consumption, and inversely associated with fruit consumption. Furthermore, the gut microbiome from normal weight patients was characterized by higher phylogenetic diversity compared to those overweight or obese, with differential abundance of several genera, including Alistipes, Klebsiella, and Murimonas. Notably, Alistipes abundance was inversely correlated to adiposity, lipid and glucose homeostasis parameters, and meat intake. Our results suggest that limiting meat and increasing fruit intake might be beneficial for body weight management in children and adolescents with Prader&ndash, Willi syndrome.

CONTEXT: Bariatric surgery has become the gold-standard treatment for refractory morbid obesity. Obesity is frequently associated with certain syndromes that include coexisting cognitive deficits. However, the outcomes from bariatric surgery in this group of individuals remain incompletely determined. CASE REPORT: A 25-year-old male with Prader-Willi syndrome, whose intelligence quotient (IQ) was 54, was admitted with a body mass index (BMI) of 55 kg/m2, associated with glucose intolerance. He underwent the Scopinaro procedure for biliopancreatic diversion, with uneventful postoperative evolution, and presented a 55% loss of excess weight one year after the surgery, with resolution of glucose intolerance, and without any manifestation of protein-calorie malnutrition. A 28-year-old male with Down syndrome, whose IQ was 68, was admitted with BMI of 41.5 kg/m2, associated with hypertension. He underwent Roux-en-Y gastric bypass, with uneventful postoperative evolution. He presented a 90% loss of excess weight one year after the surgery, with resolution of the hypertension. CONCLUSION: Bariatric surgery among individuals with intellectual impairment is a controversial topic. There is a tendency among these individuals to present significant weight loss and comorbidity control, but less than what is observed in the general obese population. The severity of the intellectual impairment may be taken into consideration in the decision-making process regarding the most appropriate surgical technique. Bariatric surgery is feasible and safe among these individuals, but further research is necessary to deepen these observations. RESUMO CONTEXTO: A cirurgia bariátrica tornou-se o tratamento padrão ouro para a obesidade mórbida refratária. A obesidade está frequentemente associada a certas síndromes nas quais também coexistem déficits cognitivos, entretanto, os resultados da cirurgia bariátrica nesse grupo de indivíduos ainda não foram completamente determinados. RELATO DE CASO: Um homem de 25 anos com síndrome de Prader-Willi, cujo quociente de inteligência (QI) era estimado em 54, foi admitido com índice de massa corporal (IMC) de 55 kg/m2, associado com intolerância à glicose. Foi submetido a uma derivação biliopancreática à Scopinaro, com evolução pós-operatória sem complicações significativas. Apresentou perda de 55% do excesso de peso um ano após a cirurgia, com resolução da intolerância à glicose, sem manifestação de desnutrição proteico-calórica. Outro paciente, homem de 28 anos com syndrome de Down, cujo QI era de 68, foi admitido com IMC de 41,5 kg/m2, associado a hipertensão arterial. Foi submetido ao bypass gástrico em Y de Roux, com evolução pós-operatória sem complicações. Apresentou perda de 90% do excesso de peso após um ano e resolução da hipertensão. CONCLUSÃO: A cirurgia bariátrica em indivíduos com déficits intelectuais é um tópico controverso. Existe uma tendência entre esses indivíduos de apresentar perda de peso e controle de comorbidades significativos, porém menores que os observados na população obesa geral. A gravidade do déficit intelectual pode ser considerada no processo de decisão sobre a técnica cirúrgica mais adequada. A cirurgia bariátrica é factível e segura nesse grupo de indivíduos. Porém, mais estudos são necessários para aprofundar estas observações.

Agência 1 A Síndrome de Prader-Willi (SPW) é uma desordem genética rara, neurocomportamental e que altera o desenvolvimento físico e cognitivo do indivíduo. Trata-se de uma síndrome causada pela perda de atividade dos genes paternos expressos no cromossomo 15q11–13. Esta região do cromossomo 15 é complexa e com genes que codificam inúmeras proteínas, gerando muitas alterações, sendo as principais relacionadas ao desenvolvimento cardiovascular e respiratório decorrentes da obesidade e diretamente responsáveis pela alta mortalidade. Apesar de existirem descrições a respeito das manifestações sistêmicas e comportamentais dos indivíduos com SPW, existem muitas dúvidas a respeito das condições bucais dos mesmos. Este trabalho tem como objetivos avaliar qualidade de vida e saúde bucal de um jovem com 19 anos de idade, diagnosticado com SPW, bem como avaliar componentes salivares e polimorfismos genéticos. Foram realizados questionários, exame clínico bucal, análises salivares e genotipagem do DNA. O indivíduo apresentou bom nível cognitivo, qualidade de vida boa ou muito boa, ausência na alteração de sono e ansiedade moderada. Em relação a saúde bucal, constatou-se baixo índice de placa visível e ausência de doença periodontal, porém observou-se o índice de dentes cariados, perdidos ou obturados (CPO-D). Suas principais necessidades odontológicas são restaurações dentárias, endodontia e ortodontia. Não foram observadas alterações em variáveis salivares e os polimorfismos genéticos mostraram trocas de bases nos genes COMT, FKBP5, PARK2 e ANKK1, que já foram associados na literatura com condições sistêmicas. Com os dados obtidos foi possível traçar um panorama geral da qualidade de vida do indivíduo com SPW bem como levantar características de saúde bucal nesta síndrome. Prader-Willi Sydrome (PWS) is a rare, neurobehavioral genetic disorder that alters the individual’s physical and cognitive development. It is a syndrome caused by the loss of activity of the paternal genes expressed on chromosome 15q11-13. This region of chromosome 15 is a complex and with genes that encode numerous proteins, generating many changes, the main ones being related to cardiovascular and respiratory involvement resulting from obesity and directly responsible for high mortality. Although there are descriptions about the systemic and behavioral manifestations of individuals with PWS, there are many doubts about the oral conditions patients with PWS. For this reason, this work aims to describe quality of life, sleep quality, anxiety, quality of life in relation to oral health, identify oral health condition, salivary components and genetic polymorphisms in a 19 year old young man diagnosed with PWS with the intention of contributing to the knowledge of this syndrome. To obtain the results, questionnaires were made with the individual, clinical oral examination, sialometry, sialochemical analysis, and genotyping. As a result, a good cognitive level of the patient was found, quality of life was good or very good, absence of sleep disturbance and moderate anxiety. Regarding oral health, there was a low index of visible plaque and absence of periodontal disease, but the index of decayed, missing or filled teeth was observed above the average of the Brazilian population. There are no changes in salivary variables and genetic polymorphisms have shown base changes in the COMT, FKBP5, PARK2, ANKK1 genes, that have already been associated in the literature with systemic conditions. With the obtained data it was possible to draw a general panorama of the quality of life of the individual with SPW as well as to raise characteristics of oral health in this syndrome.

ResumenEl síndrome de Prader-Willi es un desorden genético caracterizado por hipotonía, obesidad, baja estatura, retraso mental, hiperfagia, hipogonadismo y expectativa de vida reducida.Describimos el caso de una paciente de 31 años con antecedente de síndrome de Prader-Willi, programada para realización de cirugía bariátrica. Se revisan las consideraciones anestésicas, haciendo énfasis en las complicaciones perioperatorias secundarias a este síndrome.AbstractPrader-Willi syndrome is a genetic disorder characterized by hypotonia, obesity, short stature, mental retardation, hyperphagia, hypogonadism and low life expectancy.We describe the case of a 31-year-old female patient with Prader-Willi syndrome scheduled for bariatric surgery. Anesthetic considerations are reviewed highlighting perioperative complications associated with this syndrome.

The Prader-Willi Syndrome (PWS) is a complex genetic alteration affecting appetite, growth, metabolism, cognitive func-tion and behavior. It is characterized by low muscle tone, low height, incomplete sexual development, behavioral difficul-ties, and especially by chronic feelings of insatiable hunger and slow metabolism threatening life due to obesity. Changes in behaviour are very common and are related to the difficulty of dental treatment approach. We report the case of a 11-year-old patient, female, diagnosed with PWS, with high risk obesity and serious behavioural alterations. Clinically, she present-ed active caries lesions, periodontitis and dental extraction need. Conditioning for dental treatment was performed using techniques of ludotherapy and play therapy during 6 sessions, allowing the proposed interventions. It could be concluded that the use of both conditioning interventions decreased the anxiety facilitating the professional-patient bond, appearing as effective techniques for the outpatient care on pediatric patients dental control with severe behavioural alterations. El Síndrome de Prader-Willi (PWS) es una enfermedad genética compleja que afecta el apetito, crecimiento, metabolis-mo, función y comportamiento cognitivo. Está caracterizada por el bajo tono muscular, baja estatura, desarrollo sexual incompleto y problemas de conducta. El portador de este síndrome presenta características relacionadas a estados crónicos de insaciabilidad y de metabolismo lento que lo puede inducir a comer en exceso poniendo en riesgo su vida debido a la obesidad. Las alteraciones en la conducta son frecuentes dificultando el tratamiento odontológico de forma ambulatoria. Este es el reporte de caso de una paciente de 11 años de edad, diagnosticada con PWS, que presentó obesidad de alto ries-go y alteraciones severas en la conducta. Al examen clínico fueron observadas lesiones de caries dental, periodontitis y necesidad de extracciones dentarias. La paciente fue condicionada a través de las técnicas de Ludoterapia e Clownterapia durante 6 sesiones, permitiendo que los tratamientos fueran realizados. Estas dos terapias disminuyeron la ansiedad y fa-cilitaron el vínculo con el profesional, demostrando que son eficaces en el control de la conducta de pacientes pediátricos con alteraciones severas de conducta.

El Síndrome de Prader-Willi (PWS) es una enfermedad genética compleja que afecta el apetito, crecimiento, metabolis-mo, función y comportamiento cognitivo. Está caracterizada por el bajo tono muscular, baja estatura, desarrollo sexual incompleto y problemas de conducta. El portador de este síndrome presenta características relacionadas a estados crónicos de insaciabilidad y de metabolismo lento que lo puede inducir a comer en exceso poniendo en riesgo su vida debido a la obesidad. Las alteraciones en la conducta son frecuentes dificultando el tratamiento odontológico de forma ambulatoria. Este es el reporte de caso de una paciente de 11 años de edad, diagnosticada con PWS, que presentó obesidad de alto ries-go y alteraciones severas en la conducta. Al examen clínico fueron observadas lesiones de caries dental, periodontitis y necesidad de extracciones dentarias. La paciente fue condicionada a través de las técnicas de Ludoterapia e Clownterapia durante 6 sesiones, permitiendo que los tratamientos fueran realizados. Estas dos terapias disminuyeron la ansiedad y fa-cilitaron el vínculo con el profesional, demostrando que son eficaces en el control de la conducta de pacientes pediátricos con alteraciones severas de conducta.

RESUMO Objetivo: Realizar uma revisão sobre a Síndrome de Prader-Willi (SPW) com base nas publicações mais recentes e fornecer recomendações ao pediatra geral para diagnóstico precoce e seguimento. Fonte de dados: Artigos publicados nas bases Pubmed e SciELO. A pesquisa não foi limitada a um período e incluiu todos os artigos das bases de dados. Síntese dos dados: A SPW é uma síndrome genética rara, resultante da perda do imprinting gênico expresso no cromossomo paterno 15q11-q13, sendo caracterizada por alterações endocrinológicas, como deficiência de hormônio de crescimento, obesidade, insuficiência adrenal central, hipotireoidismo, hipogonadismo, além de alterações comportamentais e déficit intelectual. Há outras comorbidades associadas, como distúrbios de sono, escoliose, constipação, problemas dentários e alterações de coagulação. O protocolo de seguimento da SPW do Instituto da Criança da Universidade de São Paulo se baseia em quarto pilares principais: dieta, exercício físico, terapia com hormônio de crescimento humano recombinante (rhGH) e manejo comportamental e cognitivo. A dieta deve ser restrita a 900 kcal/dia, de acordo com a Pirâmide Alimentar do Prader-Willi, e o exercício físico deve ser diário, aeróbico e postural. A terapia com rhGH é fortemente recomendada pela literatura científica internacional e deve ser iniciada assim que for realizado o diagnóstico da síndrome. O manejo do comportamento é realizado com estratégias para estabelecer rotina e regras. Conclusões: Se a SPW se tornar mais familiar ao pediatra geral, o diagnóstico e o tratamento começarão mais precocemente, o que irá melhorar a qualidade de vida e os cuidados desses pacientes.

RESUMO Objetivo: Realizar uma revisão sobre a Síndrome de Prader-Willi (SPW) com base nas publicações mais recentes e fornecer recomendações ao pediatra geral para diagnóstico precoce e seguimento. Fonte de dados: Artigos publicados nas bases Pubmed e SciELO. A pesquisa não foi limitada a um período e incluiu todos os artigos das bases de dados. Síntese dos dados: A SPW é uma síndrome genética rara, resultante da perda do imprinting gênico expresso no cromossomo paterno 15q11-q13, sendo caracterizada por alterações endocrinológicas, como deficiência de hormônio de crescimento, obesidade, insuficiência adrenal central, hipotireoidismo, hipogonadismo, além de alterações comportamentais e déficit intelectual. Há outras comorbidades associadas, como distúrbios de sono, escoliose, constipação, problemas dentários e alterações de coagulação. O protocolo de seguimento da SPW do Instituto da Criança da Universidade de São Paulo se baseia em quarto pilares principais: dieta, exercício físico, terapia com hormônio de crescimento humano recombinante (rhGH) e manejo comportamental e cognitivo. A dieta deve ser restrita a 900 kcal/dia, de acordo com a Pirâmide Alimentar do Prader-Willi, e o exercício físico deve ser diário, aeróbico e postural. A terapia com rhGH é fortemente recomendada pela literatura científica internacional e deve ser iniciada assim que for realizado o diagnóstico da síndrome. O manejo do comportamento é realizado com estratégias para estabelecer rotina e regras. Conclusões: Se a SPW se tornar mais familiar ao pediatra geral, o diagnóstico e o tratamento começarão mais precocemente, o que irá melhorar a qualidade de vida e os cuidados desses pacientes. ABSTRACT Objective: To carry out a review about Prader-Willi Syndrome based on the most recent data about the subject and to give recommendation for the general pediatricians for early diagnoses and follow-up. Data sources: Scientific articles in the PubMed and SciELO databases. The research was not limited to a specific time period and included all articles in such databases. Data synthesis: The Prader-Willi Syndrome (PWS) is a rare genetic disorder resulting from the loss of imprinted gene expression within the paternal chromosome 15q11-q13. PWS is characterized by endocrine abnormalities, such as growth hormone (GH) deficiency, obesity, central adrenal insufficiency, hypothyroidism, hypogonadism and complex behavioral and intellectual difficulties. PWS individuals also may present other comorbidities, such as sleep disorders, scoliosis, constipation, dental issues and coagulation disorders. The follow-up protocol of the Children’s Institute at Universidade de São Paulo is based on four main pillars: diet, exercise, recombinant human growth hormone (rhGH) therapy and behavioral and cognitive issues. The diet must include a caloric restriction of 900 kcal/day, according to the Prader-Willi Eating Pyramid and exercise plan is focused on daily aerobic exercises and postural therapy. The rhGH therapy is highly recommended by the international scientific literature and must be started as soon as the diagnostic is made. The management of behavioral issues is based on strategies to establish routine and rules. Conclusions: If the general pediatrician becomes more familiar with PWS, the diagnosis and treatment will start earlier, which is essential to improve the quality of life and care for these individuals.

CONTEXT: Bariatric surgery has become the gold-standard treatment for refractory morbid obesity. Obesity is frequently associated with certain syndromes that include coexisting cognitive deficits. However, the outcomes from bariatric surgery in this group of individuals remain incompletely determined. CASE REPORT: A 25-year-old male with Prader-Willi syndrome, whose intelligence quotient (IQ) was 54, was admitted with a body mass index (BMI) of 55 kg/m2, associated with glucose intolerance. He underwent the Scopinaro procedure for biliopancreatic diversion, with uneventful postoperative evolution, and presented a 55% loss of excess weight one year after the surgery, with resolution of glucose intolerance, and without any manifestation of protein-calorie malnutrition. A 28-year-old male with Down syndrome, whose IQ was 68, was admitted with BMI of 41.5 kg/m2, associated with hypertension. He underwent Roux-en-Y gastric bypass, with uneventful postoperative evolution. He presented a 90% loss of excess weight one year after the surgery, with resolution of the hypertension. CONCLUSION: Bariatric surgery among individuals with intellectual impairment is a controversial topic. There is a tendency among these individuals to present significant weight loss and comorbidity control, but less than what is observed in the general obese population. The severity of the intellectual impairment may be taken into consideration in the decision-making process regarding the most appropriate surgical technique. Bariatric surgery is feasible and safe among these individuals, but further research is necessary to deepen these observations. RESUMO CONTEXTO: A cirurgia bariátrica tornou-se o tratamento padrão ouro para a obesidade mórbida refratária. A obesidade está frequentemente associada a certas síndromes nas quais também coexistem déficits cognitivos, entretanto, os resultados da cirurgia bariátrica nesse grupo de indivíduos ainda não foram completamente determinados. RELATO DE CASO: Um homem de 25 anos com síndrome de Prader-Willi, cujo quociente de inteligência (QI) era estimado em 54, foi admitido com índice de massa corporal (IMC) de 55 kg/m2, associado com intolerância à glicose. Foi submetido a uma derivação biliopancreática à Scopinaro, com evolução pós-operatória sem complicações significativas. Apresentou perda de 55% do excesso de peso um ano após a cirurgia, com resolução da intolerância à glicose, sem manifestação de desnutrição proteico-calórica. Outro paciente, homem de 28 anos com syndrome de Down, cujo QI era de 68, foi admitido com IMC de 41,5 kg/m2, associado a hipertensão arterial. Foi submetido ao bypass gástrico em Y de Roux, com evolução pós-operatória sem complicações. Apresentou perda de 90% do excesso de peso após um ano e resolução da hipertensão. CONCLUSÃO: A cirurgia bariátrica em indivíduos com déficits intelectuais é um tópico controverso. Existe uma tendência entre esses indivíduos de apresentar perda de peso e controle de comorbidades significativos, porém menores que os observados na população obesa geral. A gravidade do déficit intelectual pode ser considerada no processo de decisão sobre a técnica cirúrgica mais adequada. A cirurgia bariátrica é factível e segura nesse grupo de indivíduos. Porém, mais estudos são necessários para aprofundar estas observações.

This syndrome is listed as a rare disease because it affects a very small number of births. Being rare disease started talking a bit about rare diseases that are later to describe the SPW, the evolutionary stages of these children and their characteristics, symptoms and assessment and as PWS improved by early intervention. Within the educational field and aim of this project must meet the SPW in the classroom, the special educational needs that these children need and how to manage their behavior.

Este Trabajo de Fin de Grado está orientado a solventar las necesidades, tanto educativas como físicas de una persona con Síndrome de Prader-Willi. En primer lugar se realizará una entrevista a la progenitora de la persona objeto de estudio para conocer las necesidades que tiene en su vida cotidiana. Esta entrevista tiene como base la teoría de Bronferbrenner, con el objetivo de intentar abarcar todos los ámbitos (microsistema, mesosistema y exosistema) que afectan a una persona. Además se investigará el nivel académico, en el que se encuentra la persona estudiada gracias a una serie de pruebas curriculares en las asignaturas de lengua y matemáticas para, junto con la entrevista, extraer conclusiones y planificar una intervención específica. Dicha intervención no estará centrada en solventar las necesidades propias de cada asignatura, sino en intentar superar las barreras cognitivas que han impedido que avance al mismo ritmo que sus compañeros. En el aspecto físico se realizará un análisis y se actuará sobre las dificultades observadas mediante hipoterapia. Por último se ofrecerá una serie de pautas a los familiares con el objetivo de solventar las típicas actuaciones disruptivas del SPW, lo que se ha llamado buenas prácticas. This Project has been conducted in order to solve the special needs (physical or educational) of Prader-Willi syndrome kids at schools. First of all, a mother of a kid with this genetic disease will be interviewed to know about the difficulties in a daily life based on the Bronferbrenner theory, to meet the different environments (microsystem, mesosystem, exosystem) that could affect the patient. Besides, a complete report will be conducted to investigate the academic performance based on math or language exams, as well as different interviews to get to useful conclusions to plan an educational strategy. All this will be useful to surpass the cognition barriers that has prevented the kid to get along with his other classmates. From the physical point of view a detailed analysis will be performed to prevent the observed difficulties though a hippotherapy. To conclude, several rules will be outlined to the family in order to prevent the disruptive patient behavior, they are known as good practices Universidad de Sevilla. Grado en Educación Primaria

Resumen: El síndrome de Prader-Willi debe formar parte del diagnóstico diferencial en los casos de hipotonía de presentación neonatal de origen central, especialmente cuando se acompaña de otras características clínicas típicas de la enfermedad. La importancia de su diagnóstico precoz, ya sea en el ámbito hospitalario o desde las consultas de Atención Primaria, reside tanto en la necesidad de instaurar una adecuada estimulación y fisioterapia por parte de los Servicios de Atención Temprana como de un correcto soporte nutricional en los que debutan con trastorno importante de succión. Así mismo es importante ofrecer un correcto consejo genético para planificar futuras gestaciones. Presentamos el caso clínico de un recién nacido con hipotonía de presentación neonatal junto con criptorquidia bilateral y fenotipo peculiar, en el que se confirmó, mediante estudio genético, el diagnóstico de sospecha de síndrome de Prader-Willi. Abstract: Prader-Willi syndrome should be part of the differential diagnosis in cases of central neonatal hypotonia, especially when accompanied by other typical clinical features of the disease. The importance of an early diagnosis, either in hospital or in primary care center lies both in the need to establish an early care and nutritional support, which will improve the quality of life of patients suffering from this syndrome, and genetic counselling that should be made to parents of affected children to plan future pregnancies. We present the case of a new-born with neonatal hypotonia, bilateral cryptorchidism and peculiar phenotype, in which the suspected diagnosis of Prader-Willi syndrome was confirmed by genetic study. We also present a review of the etiology, phenotypic findings and clinical course over the stages of life, management and prognosis of the entity.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Universidade Presbiteriana Mackenzie Prader-Willi Syndrome (PWS) is a genetic anomaly resulting from the absence of gene expression of parental chromosome 15 (11.2q-13q) in a region controlled by a genomic imprinting. PWS is the genetic syndrome most commonly associated with obesity, because they do not develop the sensation of satiety which leads to the constant search for food (hyperphagic behavior). PWS is also marked by intellectual disability, deficits in executive functions, emotional and behavioral problems. Given the lack of information about PWS in Brazil and informative material that helps parents and professionals in the management of the syndrome, mainly for physical activity practices, the present thesis was composed of two studies: Study 1: it had as objective to conduct a survey about health condition of PWS population in Brazil and Study 2: developed and evaluated a guide and a physical activity program to improve the health conditions of people with PWS. forty people responsible for persons with PWS participated in the study. They were recruited from care associations for people with disabilities in Brazil. For this phase of the research, the following inventories were used: Sociodemographic questionnaire, Brief problem monitor (BPM-P 6/18), World Health Organization Quality of Life Questionnaire (WHOQOL-Brief), Medical History and Exercise [QHME], Nutrition Screen and Intake Form (NSIF) and Parental Survey (PS). In Study 2, two children whose parents received the physical activity program took part with their parents with the supervision of a physical education teacher for four weeks. Before the beginning, the participants answered the aforementioned questionnaires and the children with PWS were evaluated by: Anthropometric measurements, Physical Fitness Assessment Battery (PROESP-BR) and Evaluation of Cardiac Autonomic Activity through Heart Rate Variability (HRV)), 6/18 Child Behavior Check List (CBCL 6/18), and Wechsler Short Intelligence Scale (WASI). As result, it was verified in study 1 that most of the participants were over the weight recommendation and the biggest health problems were the comorbidities obesity associated; fractures and scoliosis prevalence and medicine used were similar in other researches; the behavior problems such as tantrums, excessive crying, angry were typical from syndrome and; few participants were treated with growth hormone. The Study 2 the orientation guide and physical activity program for PWS were assessed as comprehension easily, although the participant A get less adherence that participant B A Síndrome de Prader-Willi (SPW) é uma anomalia genética decorrente da ausência de expressão gênica do cromossomo 15 (11.2q-13q) parental em uma região controlada por um imprinting genômico. A SPW é a síndrome genética mais comumente associada à obesidade, além de deficiência intelectual, déficits em funções executivas, problemas emocionais e de comportamento. Dada a carência de informações sobre a SPW no Brasil e de material informativo que auxilie pais e profissionais no manejo da síndrome, principalmente para práticas de atividade física, o presente trabalho foi composto por dois estudos: Estudo 1 que teve como objetivos levantar a condição de saúde dessa população no Brasil e o Estudo 2 que desenvolveu e avaliau um guia de orientações e um programa de atividade física para melhoria das condições de saúde de pessoas com SPW. Participaram do Estudo 1 quarenta pais de pessoas com SPW, contatados principalmente nas redes sociais. Para esta fase da pesquisa foram utilizados os seguintes inventários: Questionário sociodemográfico, Breve monitor de problemas (BPM-P 6/18), Questionário de Qualidade de Vida da Organização Mundial da Saúde (WHOQOL-Bref), Medical History and Exercise Questionnaire (Questionário de Histórico Médico e Exercício [QHME]), Nutrition Screen and Intake Form (Formulário de Ingestão e Rastreio Nutricional [FIRN]) e Parental Survey (Levantamento dos Pais [LP]). Para o Estudo 2, os pais de duas crianças receberam o programa de atividade física e o aplicaram com supervisão de um professor de educação física durante quatro semanas. Antes e após o início, os pais responderam aos questionários do Estudo 1 e as crianças foram avaliadas quanto: Medidas antropométricas, Aptidão Física (PROESPBR) e Atividade Autonômica Cardíaca por meio da Variabilidade da Frequência Cardíaca (VFC), Inventário de Comportamentos para Crianças e Adolescentes entre 6 e 18 anos e Escala Wechsler Abreviada de Inteligência (WASI). Como resultados verificou-se no estudo 1 que grande parte dos participantes estavam acima do peso recomendado e os principais problemas de saúde eram os associados à obesidade; prevalência de fraturas, escoliose e uso de medicamentos são condizentes com os encontrados em outras pesquisas; os problemas de comportamentos como crises de birras, acessos de choro e raiva são típicos da síndrome e; poucos participantes fizeram ou faziam terapia com o hormônio de crescimento. No Estudo 2 o guia de orientação e o programa de atividade física foram avaliados como facilmente compreensíveis, entretanto a participante A teve menor aderência que a participante B. A participante A não apresentou alteração na maioria dos testes pós intervenção, exceção à VFC que apresentou grande diminuição, provavelmente, em decorrência da menarca que acorreu próximo a avaliação. A participante B apresentou melhor em quase todos os parâmetros pós intervenção. Entretanto, a melhora da participantes B pode ser relacionada com o processo de maturação. A organização familiar tem grande influencia a aderência a um programa de atividade física realizado em casa. Como conclusões gerais deste estudo observamos que as características fenotípicas desta amostra com a SPW são similares aos reportados em estudos internacionais. O programa de atividade física para ser realizado em casa é passivo da estrutura familiar para ser efetivo. Um estudo com uma amostra maior e um grupo controle é requerido para avaliarmos o real potencial do programa de atividade física.

To carry out a review about Prader-Willi Syndrome based on the most recent data about the subject and to give recommendation for the general pediatricians for early diagnoses and follow-up.Scientific articles in the PubMed and SciELO databases. The research was not limited to a specific time period and included all articles in such databases.The Prader-Willi Syndrome (PWS) is a rare genetic disorder resulting from the loss of imprinted gene expression within the paternal chromosome 15q11-q13. PWS is characterized by endocrine abnormalities, such as growth hormone (GH) deficiency, obesity, central adrenal insufficiency, hypothyroidism, hypogonadism and complex behavioral and intellectual difficulties. PWS individuals also may present other comorbidities, such as sleep disorders, scoliosis, constipation, dental issues and coagulation disorders. The follow-up protocol of the Children's Institute at Universidade de São Paulo is based on four main pillars: diet, exercise, recombinant human growth hormone (rhGH) therapy and behavioral and cognitive issues. The diet must include a caloric restriction of 900 kcal/day, according to the Prader-Willi Eating Pyramid and exercise plan is focused on daily aerobic exercises and postural therapy. The rhGH therapy is highly recommended by the international scientific literature and must be started as soon as the diagnostic is made. The management of behavioral issues is based on strategies to establish routine and rules.If the general pediatrician becomes more familiar with PWS, the diagnosis and treatment will start earlier, which is essential to improve the quality of life and care for these individuals.Realizar uma revisão sobre a Síndrome de Prader-Willi (SPW) com base nas publicações mais recentes e fornecer recomendações ao pediatra geral para diagnóstico precoce e seguimento.Artigos publicados nas bases Pubmed e SciELO. A pesquisa não foi limitada a um período e incluiu todos os artigos das bases de dados.A SPW é uma síndrome genética rara, resultante da perda do imprinting gênico expresso no cromossomo paterno 15q11-q13, sendo caracterizada por alterações endocrinológicas, como deficiência de hormônio de crescimento, obesidade, insuficiência adrenal central, hipotireoidismo, hipogonadismo, além de alterações comportamentais e déficit intelectual. Há outras comorbidades associadas, como distúrbios de sono, escoliose, constipação, problemas dentários e alterações de coagulação. O protocolo de seguimento da SPW do Instituto da Criança da Universidade de São Paulo se baseia em quarto pilares principais: dieta, exercício físico, terapia com hormônio de crescimento humano recombinante (rhGH) e manejo comportamental e cognitivo. A dieta deve ser restrita a 900 kcal/dia, de acordo com a Pirâmide Alimentar do Prader-Willi, e o exercício físico deve ser diário, aeróbico e postural. A terapia com rhGH é fortemente recomendada pela literatura científica internacional e deve ser iniciada assim que for realizado o diagnóstico da síndrome. O manejo do comportamento é realizado com estratégias para estabelecer rotina e regras.Se a SPW se tornar mais familiar ao pediatra geral, o diagnóstico e o tratamento começarão mais precocemente, o que irá melhorar a qualidade de vida e os cuidados desses pacientes.

Objective: this study aimed to investigate the cognitive and behavioral profiles, as well as the psychiatric symptoms and disorders in children with three different genetic syndromes with similar sociocultural and socioeconomic backgrounds. Methods: thirty-four children aged 6 to 16 years, with Williams-Beuren syndrome (n = 10), Prader-Willi syndrome (n = 11), and Fragile X syndrome (n = 13) from the outpatient clinics of Child Psychiatry and Medical Genetics Department were cognitively assessed through the Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC-III). Afterwards, a full-scale intelligence quotient (IQ), verbal IQ, performance IQ, standard subtest scores, as well as frequency of psychiatric symptoms and disorders were compared among the three syndromes. Results: significant differences were found among the syndromes concerning verbal IQ and verbal and performance subtests. Post-hoc analysis demonstrated that vocabulary and comprehension subtest scores were significantly higher in Williams-Beuren syndrome in comparison with Prader-Willi and Fragile X syndromes, and block design and object assembly scores were significantly higher in Prader-Willi syndrome compared with Williams-Beuren and Fragile X syndromes. Additionally, there were significant differences between the syndromes concerning behavioral features and psychiatric symptoms. The Prader-Willi syndrome group presented a higher frequency of hyperphagia and self-injurious behaviors. The Fragile X syndrome group showed a higher frequency of social interaction deficits; such difference nearly reached statistical significance. Conclusion: the three genetic syndromes exhibited distinctive cognitive, behavioral, and psychiatric patterns. Resumo: Objetivo: investigar o perfil cognitivo e comportamental, sintomas e transtornos psiquiátricos em crianças com três diferentes síndromes genéticas, com antecedentes socioculturais e socioeconômicos semelhantes. Métodos: trinta e quatro crianças, entre 6 e 16 anos, com as síndromes de Williams-Beuren (n = 10), de Prader-Willi (n = 11) e do X-Frágil (n = 13), dos ambulatórios de Psiquiatria Infantil e Genética Médica, foram avaliadas cognitivamente pela Escala Wechsler de Inteligência para Crianças (WISC-III). Posteriormente, o QI total, o QI Verbal, o QI de Execução, os escores ponderados dos subtestes e a frequência de sintomas e transtornos psiquiátricos foram comparados entre as síndromes. Resultados: diferenças significativas foram encontradas entre as síndromes quanto ao QI Verbal e os subtestes verbais e de execução. A análise Post-hoc demonstrou que os escores dos subtestes vocabulário e compreensão foram significativamente superiores na síndrome de Williams-Beuren em relação às síndromes de Prader-Willi e do X-Frágil, e os escores dos subtestes cubos e armar objetos foram significativamente superiores na síndrome de Prader-Willi em relação às síndromes de Williams-Beuren e do X-Frágil. Além disso, houve diferença significativa entre as síndromes quanto às características comportamentais e os sintomas psiquiátricos. O grupo com síndrome de Prader-Willi apresentou maior frequência de hiperfagia e comportamentos autolesivos. Já o grupo com síndrome do X-Frágil apresentou maior frequência do déficit da interação social. Esta diferença quase alcançou a significância estatística. Conclusão: as três síndromes genéticas apresentaram um padrão cognitivo, comportamental e psiquiátrico diferenciado quando foram comparadas entre si. Keywords: Cognition, Behavior, Williams-Beuren syndrome, Prader-Willi syndrome, Fragile X syndrome, Palavras-chave: Cognição, Comportamento, Síndrome de Williams-Beuren, Síndrome de Prader-Willi, Síndrome do X-Frágil