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INTRODUCCIÓN: El síndrome antifosfolípido se engloba dentro de los trastornos autoinmunes que se caracteriza por clínica trombótica y/u obstétrica, y por la presencia de anticuerpos que provocan alteraciones en la coagulación, los anticuerpos analizados son: anticoagulante lúpico, subtipos IgM/IgG de los anticuerpos anticardiolipina y aβ2GP1. Tanto la clínica como la positividad de anticuerpos se recogen en los criterios de Sidney 2006. En el 2003 se describió a pacientes con clínica características de este síndrome con anticuerpos persistentemente negativos, clasificados en un subgrupo llamado síndrome antifosfolípidos seronegativo, este factor condiciona que las pacientes femeninas presenten mayor tasa de abortos y resultados obstétricos menos favorables que la población en general. MATERIAL Y MÉTODOS: Se realizó un estudio analítico, observacional de cohortes retrospectiva monocéntrico, en una población de estudio de 146 pacientes gestantes en seguimiento de la UARG y de la UEAS del HUMS, desde el 2008 hasta el 2021, el grupo de SNAPS, esta conformado por 47 gestantes cuya clínica coincide con eventos trombóticos y/o obstétricos con serología negativa para anticuerpos convencionales, para el grupo OAPS se seleccionaron 99 pacientes que cumplieron criterios diagnósticos de Sydney 2006. Las variables analizadas incluyen: datos demográficos, factores de riesgo cardiovasculares, resultados obstétricos, datos de laboratorio y tratamiento durante la gestación actual. Se utilizaron los test estadísticos de chi-cuadrado para variables categóricas y t de student o U de Mann Whitney para variables cuantitativas según normalidad.RESULTADOS: La edad media de las gestantes del grupo OAPS fue de 36±5 años, y del grupo SNPS fue de 38±5 años, el anticuerpo más frecuentemente positivo fue el anticoagulante lúpico (73%), el evento trombótico más frecuente fue en territorio venoso, la tasa de recién nacidos vivos de las gestantes en tratamiento combinado con AAS + HBPM a dosis profilácticas. En el grupo SNAPS se obtuvo mayor tasa de recién nacidos vivos, un 94,7% frente a un 84,3% del grupo OAPSCONCLUSIONES: Las gestantes seronegativas tienen mejores resultados obstétricos que las seropositivas pese a tener más factores de riesgo asociados.

ObjectivesCOVID-19 outcomes in population with systemic autoimmune diseases (SAD) remain poorly understood. The aim was to examine demographic and clinical factors associated with COVID-19 infection in people with rheumatic disease.MethodsTwo phases cross-sectional survey of individuals with rheumatic disease in April 2020 and October 2020. COVID infection, severity of disease, age, sex, smoking status, underlying rheumatic disease diagnosis, comorbidities and rheumatic disease medications taken immediately prior to infection were analyzed.ResultsA total of 1,529 individuals with autoimmunity disease diagnosis were included. Out of 50 positive patients, 21 required telephone medical assistance, 16 received assessment by primary care physician, 9 were evaluated in Emergency Department and 4 patient required hospitalization. Multivariate analysis was performed without obtaining differences in any of the systemic autoimmune diseases. Regarding the treatments, significant differences were found (p 0.011) in the treatment with anti-TNF-alpha agents with OR 3.422 (1.322–8.858) and a trend to significance (p 0.094) was observed in patients receiving mycophenolate treatment [OR 2.016 (0.996–4-081)].ConclusionsAnti-TNF-alpha treatment was associated with more than 3-fold risk of suffering from SARS-CoV-2 infection, although in all cases infection was mild. Cumulative incidence in patients with SAD was up to 5 times higher than general population but with great differences between autoimmune diseases.

To assess severity markers and outcomes of patients with systemic sclerosis (SSc) with or without pulmonary arterial hypertension (PAH-SSc/non-PAH-SSc), and the impact of interstitial lung disease (ILD) on PAH-SSc. Non-PAH-SSc patients from the Spanish SSc registry and PAH-SSc patients from the Spanish PAH registry were included. A total of 364 PAH-SSc and 1589 non-PAH-SSc patients were included. PAH-SSc patients had worse NYHA-functional class (NYHA-FC), worse forced vital capacity (FVC) (81.2 ± 20.6% vs 93.6 ± 20.6%, P

Introducción: El impacto de la infección por SARS-CoV-2 en la población con enfermedades autoinmunes (EA) es escasamente conocido. Hemos analizado una cohorte de pacientes con EA e infección COVID19 para valorar el impacto de la infección en función de las diferentes patologías y tratamientos. Métodos: Se trata de un estudio de casos y controles, retrospectivo, de una cohorte de 629 pacientes con patología autoinmune de la Unidad de Enfermedades Autoinmunes Sistémicas(UEAS) del Hospital Universitario Miguel Servet (HUMS). Definimos como casos, los positivos para cualquier test microbiológico, y los controles, los negativos. De entre los casos diferenciamos los que precisaron ingreso y los que permanecieron en domicilio. Resultados: De 629 pacientes, 520 controles y 109 casos. Media de edad de 52 años siendo el sexo femenino predominante (83%). Destacar que un 21% precisaron ingreso y de éstos el 4.6% fallecieron. Conclusión: La incidencia de infección por COVID19 en pacientes con EA es del 17,1%. HTA, SAF y otros biológicos se asociaron a infección. De los tratamientos entre los casos destacar la Prednisona con un grado de asociación significativo de los ingresados respecto los domicilios.

We thank Sofia Vargas and Gema Robledo for her excellent technical assistance and all the patients and control donors for their essential collaboration. We thank WTCCC (Welcome Trust Case Control Consortium) for the access to GWAS data of Crohn’s disease patients and healthy controls, Banco Nacional de ADN (University of Salamanca, Spain) who supplied part of the control DNA samples, and dbGap for granting access to the IBD Genetics Consortium (IBDGC) Crohn’s Disease GWAS data (phs000130.v1.p1). The IBDGC Crohn’s Disease Genome-Wide Association Study was conducted by the IBDGC Investigators and supported by the National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK). This manuscript was not prepared in collaboration with Investigators of the IBDGC Crohn’s Disease Genome-Wide Association Study and does not necessarily reflect the opinions or views of the IBDGC Crohn’s Disease Genome-Wide Association Study, the NIDDK Central Repositories, or the NIDDK., Genome-wide association studies (GWASs) have identified a number of genetic risk loci associated with systemic sclerosis (SSc) and Crohn’s disease (CD), some of which confer susceptibility to both diseases. In order to identify new risk loci shared between these two immune-mediated disorders, we performed a cross-disease meta-analysis including GWAS data from 5,734 SSc patients, 4,588 CD patients and 14,568 controls of European origin. We identified 4 new loci shared between SSc and CD, IL12RB2, IRF1/SLC22A5, STAT3 and an intergenic locus at 6p21.31. Pleiotropic variants within these loci showed opposite allelic effects in the two analysed diseases and all of them showed a significant effect on gene expression. In addition, an enrichment in the IL-12 family and type I interferon signaling pathways was observed among the set of SSc-CD common genetic risk loci. In conclusion, through the first cross-disease meta-analysis of SSc and CD, we identified genetic variants with pleiotropic effects on two clinically distinct immune-mediated disorders. The fact that all these pleiotropic SNPs have opposite allelic effects in SSc and CD reveals the complexity of the molecular mechanisms by which polymorphisms affect diseases., This work was supported by the Spanish Ministry of Economy and Competitiveness (SAF2015-66761-P; IPT-010000-2010-36, cofunded by the European Regional Development Fund), Consejería de Innovación, Ciencia y Tecnología, Junta de Andalucía (Spain) (P12-BIO-1395) and the Cooperative Research Thematic Network (RETICS) programme (RD16/0012/0013) (RIER) from Instituto de Salud Carlos III (ISCIII, Spanish Ministry of Economy, Industry and Competitiveness). AM is recipient of a Miguel Servet fellowship (CP17/00008) from ISCIII (Spanish Ministry of Economy, Industry and Competitiveness). DGS was supported by the Spanish Ministry of Economy and Competitiveness through the FPI programme (SAF2015-66761-P). This work is part of the Doctoral Thesis “Bases Genéticas de la Esclerosis Sistémica: Integrando Genómica y Transcriptómica”.

Estudio de tipo descriptivo cuyo objetivo es el de evaluar la posible relación entre las características demográficas, clínicas, inmunológicas y obstétricas, con la infertilidad y/o esterilidad en pacientes en edad fértil seleccionadas de la Unidad de Enfermedades Autoinmunes del Hospital Miguel Servet. Se estudiaron 1586 pacientes, observando una mayor incidencia en problemas de infertilidad en mujeres con LES, SAFy/o Anticuerpos Antifosfolípido positivos. Por ello proponemos un tratamiento paliativo con dosis bajas de anticoagulantes como la heparina y/o aspirina, que minimice los riesgos obstétricos en este grupo de pacientes, y puedan conseguir un embarazo a término tanto naturalmente como mediante técnicas de FIV.

IntroducciónLas Enfermedades Autoinmunes Sistémicas (EAS) suponen un grupo heterogéneo de patologías con afectación sistémica, pudiendo algunas de ellas (LES, SAF, EITC) tener peores resultados gestacionales.Las mejoras en el diagnóstico y tratamientos de éstas hace posible que las mujeres afectadas puedan ver cumplido su deseo gestacional. No obstante, es imprescindible seguir investigando para conocer las causas que inducen a más pérdidas gestacionales.ObjetivoCrear un Score predictivo que ayude a valorar el futuro de los resultados gestaciones de las pacientes con EAS para poder planificar los embarazos y mejor su tratamiento.Pacientes y MétodosEstudio realizado con pacientes con EAS de la Unidad de Enfermedades Autoinmunes Sistémicas del Servicio de Medicina Interna del Hospital Universitario Miguel Servet.Las pacientes fueron seleccionadas de forma correlativa desde Junio de 2007 hasta Enero de 2013 una vez se confirmaba el embarazo. Se obtuvieron los datos de las pacientes de la base de datos de la Unidad. Se realizó análisis estadístico univariante y multivariante, creando el Score con este último. Posteriormente se determinó a través de curva ROC el punto de corte con mejor perfil de Sensibilidad y Valor Predictivo Negativo.Posteriormente, se obtuvo otra población similar de validación entre Febrero de 2013 hasta Diciembre de 2015. Usando el Score y el punto de corte seleccionado, se valoró la equivalencia en Sensibilidad y Valor Predictivo Negativo.ResultadosSe obtuvieron datos de 216 embarazos, con un 19,4% de pérdidas gestacionales. Se ha identificado como variables incluidas en el análisis multivariante: Edad gestacional, Abortos Previos, positividad para Anticoagulante Lúpico y positividad para Anticardiolipina IgG. El Score queda de la siguiente manera: 1,1 x Edad/29 + 2,5 x Anticoagulante Lúpico positivo + 4 x Anticardiolipina IgG positivo + 3 x Aborto Previo.Para un punto de corte de 6,5 puntos, se ha obtenido una sensibilidad de 0,74 y un valor predictivo negativo de 0,91. En la población de validación se obtuvieron resultados similares.ConclusionesEl Score predictivo de pérdidas gestacionales en embarazadas con enfermedades autoinmunes y sistémicas es una herramienta útil para detectar las pacientes de más alto riesgo de pérdida gestacional, siendo necesario más poblaciones de validación del mismo.

Introducción: Las enfermedades autoinmunes sistémicas (AID) como el lupus eritematosos sistémico (SLE), el síndrome antifosfolípido (APS) o la conectivopatía indiferenciada (UCTD) afectan preferentemente al sexo femenino, especialmente durante su edad fértil. Las complicaciones durante la gestación y los resultados gestacionales adversos (APOs) son manifestaciones frecuentes de estas patologías y conllevan peores tasas de supervivencia gestacional respecto a la población general. Objetivos: Analizar la supervivencia gestacional en madres con enfermedades autoinmunes especialmente SLE, APS y UCTD o anticuerpos antifosfolípido positivos (aPLs +). Determinar los factores demográficos, clínicos, obstétricos, inmunológicos y terapéuticos que influyen en ella. Métodos: Se trata de un estudio de cohortes históricas en gestantes con AID en un único hospital de Zaragoza, España, realizado a lo largo de 10 años. Las características demográficas, clínicas, inmunológicas y terapéuticas de las pacientes fueron incluidas en el protocolo de seguimiento. Las pacientes fueron clasificadas en 9 grupos diagnósticos: UCTD, UCTD APA+, UCTD APS, SLE, SLE APA+, SLE APS, PAPS (APS primario), SNAPS (APS seronegativo) o APA obteniendo curvas de supervivencia para cada uno de ellos. Las curvas fueron obtenidas por el método de Kaplan-Meier y se realizaron análisis estadísticos mediante Log-Rank y regresión de Cox con Hazard ratios (HR). Resultados: Se incluyeron 447 gestaciones de 328 pacientes. 306 pacientes (68.4%) habían tenido gestaciones previas y 229 de ellas (74.8%) habían presentado abortos previos. En 45 gestantes (10.1%) existía el antecedente de trombosis previa y 310 (69.3%) presentaban al menos un anticuerpo antifosfolípido positivo. La mediana de supervivencia global de las gestaciones fue de 38.57 semanas (CI 95% 37.6-38.3, rango 3-43). La edad materna y los anticuerpos antifosfolípido positivos (aPLs +) condionaron tasas de supervivencia más bajas en el análisis univariante. Se obtuvieron resultados no concluyentes para el antecedente de abortos previos. La edad materna, el anticoagulante lúpico (AL), así como el anticuerpo IgG anticardiolipina (IgG ACL) demostraron ser factores de riesgo independientes en el análisis multivariante condicionando una menor duración de las gestaciones. La mayor supervivencia se obtuvo en los grupos SLE y UCTD en comparación con el grupo SLE APS, en el que se obtuvieron los peores resultados. El tratamiento combinado con AAS y HBPM mejoró la supervivencia de las gestaciones con APS. Conclusiones: Las AID y los aPLs + condicionan una menor supervivencia de las gestaciones, especialmente cuando existe un diagnóstico de APS. Una estratificación del riesgo en función de la categoría diagnóstica y de la presencia de aPLs podría resultar útil para predecir la supervivencia de las gestaciones y mejorar el tratamiento.

Enfermedad tiroidea autoinmune (ETAI) es más frecuente en pacientes diagnosticados de algunas enfermedades autoinmunes sistémicas (EAIS) en comparación con la población general. Los objetivos del presente estudio son investigar la asociación de la ETAI con diferentes EAIS, así como entre sus anticuerpos y analizar la gravedad y mortalidad de las EAIS con o sin ETAI. Material y métodos: los pacientes fueron seleccionados a partir de la base de datos de la Unidad de Enfermedades Autoinmunes Sistémicas del Hospital Universitario Miguel Servet desde Julio de 2017 a enero de 2018, obteniendo una muestra final de 2133 pacientes. Se definió como caso aquellos pacientes con una EAIS junto con ETAI (anticuerpos antitiroideos positivos y/o diagnóstico en historia clínica de hipotiroidismo autoinmune o enfermedad de Hashimoto). La gravedad de las distintas patologías se evaluó con escalas semicuantitativas en función de los tratamientos empleados. Se utilizaron las técnicas estadísticas de Chi cuadrado para variables cualitativas y t de Student para variables cuantitativas, utilizando el paquete estadístico SPSS 23 y considerando significativa una p ≤ 0.05. Resultados: El 81.5% de la muestra fueron mujeres con una M=49.25, SD=19. La EAIS más frecuente fue el síndrome antifosfolípido (SAF) (86.3%) y los anticuerpos más frecuentes los ANA (60.5%) y AL (43.40%). El anticuerpo más frecuente de la ETAI fue el anti-TPO, principalmente en LES (10.60%) y EITC (13.9%). Para la asociación entre SAF y la ETAI se obtuvo OR=1.230, IC (1.056-1.433), p=.004, mientras que para SAF y enfermedad indiferenciada del tejido conectivo (EITC) OR= 0.624, IC (0.525-0.743), p=< .01. Los anticuerpos anti-TPO y anti-TBG se asociaron negativamente con AL y Scl70. El anticuerpo anti-TPO también presentó una asociación negativa con ANA y el anti-TBG con IgM AB2. Las puntuaciones en las escalas de gravedad fueron mayores en pacientes con esclerosis sistémica progresiva (ESP) y SAF junto con ETAI: M=5.71, SD= 4.008 frente M=3.40, SD= 3.443, p= .018; M= 3.28, SD= 3.525 frente M= 2.57, SD= 3.448, p= .005. Se objetivaron dos casos de exitus en el síndrome de Sjögren (SS) con ETAI (5.26%). Conclusiones: el SAF parece tener una menor asociación con la ETAI mientras que la EITC parece ser la que más se asocia. Los anticuerpos antitiroideos se asocian negativamente con el Scl70 y AL. La presentación conjunta de ESP o SAF con ETAI parece asociarse a una mayor gravedad. La mortalidad parece ser mayor en el SS con ETAI.

Giant cell arteritis (GCA) and Takayasu’s arteritis (TAK) are major forms of large-vessel vasculitis (LVV) that share clinical features. To evaluate their genetic similarities, we analysed Immunochip genotyping data from 1,434 LVV patients and 3,814 unaffected controls. Genetic pleiotropy was also estimated. The HLA region harboured the main disease-specific associations. GCA was mostly associated with class II genes (HLA-DRB1/HLA-DQA1) whereas TAK was mostly associated with class I genes (HLA-B/MICA). Both the statistical significance and effect size of the HLA signals were considerably reduced in the cross-disease meta-analysis in comparison with the analysis of GCA and TAK separately. Consequently, no significant genetic correlation between these two diseases was observed when HLA variants were tested. Outside the HLA region, only one polymorphism located nearby the IL12B gene surpassed the study-wide significance threshold in the meta-analysis of the discovery datasets (rs755374, P = 7.54E-07; ORGCA = 1.19, ORTAK = 1.50). This marker was confirmed as novel GCA risk factor using four additional cohorts (PGCA = 5.52E-04, ORGCA = 1.16). Taken together, our results provide evidence of strong genetic differences between GCA and TAK in the HLA. Outside this region, common susceptibility factors were suggested, especially within the IL12B locus.

Introducción: la capilaroscopia periungueal (CPU) es una prueba sencilla y económica de gran utilidad para el estudio del fenómeno de Raynaud (FR) y el diagnóstico precoz de la esclerosis sistémica progresiva (ESP). Objetivos: comparar los resultados obtenidos en CPU realizadas de manera aislada y secuencial y analizar la utilidad de esta prueba diagnóstica en la monitorización de la evolución de la ESP, estudiando los cambios que se producen en el patrón esclerodermia a lo largo del tiempo. Material y métodos: estudio observacional, descriptivo y retrospectivo de 1.071 pacientes a los que se les realizaron un total de 1.322 CPU en la Unidad de Enfermedades Autoinmunes Sistémicas (UEAS) del Servicio de Medicina Interna del Hospital Universitario Miguel Servet de Zaragoza entre 2008 y 2017. Se redactó un informe capilaroscópico con los hallazgos y se asignó un patrón capilaroscópico a cada exploración realizada (inespecífico, conectivopatía o esclerodermia). Resultados: de los 1.071 pacientes, 209 eran hombres (19,5%) y 862 mujeres (80,5%), con una media de edad de 48,35 ± 16,53 años (rango 13-88 años). Hubo diferencias estadísticamente significativas (p

Giant cell arteritis (GCA) and Takayasu’s arteritis (TAK) are major forms of large-vessel vasculitis (LVV) that share clinical features. To evaluate their genetic similarities, we analysed Immunochip genotyping data from 1,434 LVV patients and 3,814 unaffected controls. Genetic pleiotropy was also estimated. The HLA region harboured the main disease-specific associations. GCA was mostly associated with class II genes (HLA-DRB1/HLA-DQA1) whereas TAK was mostly associated with class I genes (HLA-B/ MICA). Both the statistical significance and effect size of the HLA signals were considerably reduced in the cross-disease meta-analysis in comparison with the analysis of GCA and TAK separately. Consequently, no significant genetic correlation between these two diseases was observed when HLA variants were tested. Outside the HLA region, only one polymorphism located nearby the IL12B gene surpassed the study-wide significance threshold in the meta-analysis of the discovery datasets (rs755374, P = 7.54E-07; ORGCA = 1.19, ORTAK = 1.50). This marker was confirmed as novel GCA risk factor using four additional cohorts (PGCA = 5.52E-04, ORGCA = 1.16). Taken together, our results provide evidence of strong genetic differences between GCA and TAK in the HLA. Outside this region, common susceptibility factors were suggested, especially within the IL12B locus.

Las Enfermedades Autoinmunes Sistémicas (EAS) afectan frecuentemente a mujeres jóvenes en su época reproductiva, por lo que el embarazo suele ser un motivo de preocupación y consulta. Este trabajo describe y compara resultados y complicaciones obstétricas en 379 gestaciones en 274 pacientes con diferentes EAS y/o autoanticuerpos positivos en dependencia de si siguen el algoritmo diagnóstico-terapéutico propuesto por el Hospital Universitario Miguel Servet (HUMS). Análisis descriptivo de los datos y contraste de hipótesis para asociación de variables.

Giant cell arteritis (GCA) and Takayasu's arteritis (TAK) are major forms of large-vessel vasculitis (LVV) that share clinical features. To evaluate their genetic similarities, we analysed Immunochip genotyping data from 1,434 LVV patients and 3,814 unaffected controls. Genetic pleiotropy was also estimated. The HLA region harboured the main disease-specific associations. GCA was mostly associated with class II genes (HLA-DRB1/HLA-DQA1) whereas TAK was mostly associated with class I genes (HLA-B/MICA). Both the statistical significance and effect size of the HLA signals were considerably reduced in the cross-disease meta-analysis in comparison with the analysis of GCA and TAK separately. Consequently, no significant genetic correlation between these two diseases was observed when HLA variants were tested. Outside the HLA region, only one polymorphism located nearby the IL12B gene surpassed the study-wide significance threshold in the meta-analysis of the discovery datasets (rs755374, P = 7.54E-07; ORGCA = 1.19, ORTAK = 1.50). This marker was confirmed as novel GCA risk factor using four additional cohorts (PGCA = 5.52E-04, ORGCA = 1.16). Taken together, our results provide evidence of strong genetic differences between GCA and TAK in the HLA. Outside this region, common susceptibility factors were suggested, especially within the IL12B locus., This work was supported by SAF2012– 34435 from the Spanish Ministry of Economy and Competitiveness, BIO-1395 from Junta de Andalucía, and RD12/0009/0004 from the RETICS Program (RIER) of Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). FDC was recipient of a grant from the ‘Ramón y Cajal’ programme of the Spanish Ministry of Economy and Competitiveness (RYC-2014–16458). MCC and JHR are supported by Ministerio de Economía y Competitividad (SAF 14/57708R), cofunded by “Fondo Europeo de Desarrollo Regional, Unión Europea, Una manera de hacer Europa” [Instituto de Salud Carlos III and Fondo Europeo de desarrollo regional (FEDER) (PIE 13/00033)]. The Vasculitis Clinical Research Consortium has received support from the National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (U54AR057319), the National Center for Research Resources (U54 RR019497), the Office of Rare Diseases Research, and the National Center for Advancing Translational Science. The VCRC is part of the Rare Diseases Clinical Research Network (RDCRN).