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Nesta tese introdúcense as bases e a orixe da imaxe médica e en especial da técnica PET, con tódolos aspectos que se deben ter en conta a hora de traballar con estas imaxes. Facendo fincapé no emprego de biomarcadores de imaxe e a importancia da súa correcta cuantificación e estandarización no camiño de lograr unha medicina personalizada. Presentamos unha descrición completa da literatura dispoñible sobre a radiómica PET e a análise de texturas, onde observamos que o interese neste campo aumentou dunha maneira exponencial na última década.A maiores identificamos varias preocupacións metodolóxicas relacionadas coa validación dos algoritmos propostos, o número de pacientes incluídos, a falta de accesibilidade aos datos, o software e a necesidade dunha maior estandarización metodolóxica.

Los carcinomas pulmonares no célula pequeña estadio III representan alrededor del 35% del total y constituyen un grupo muy heterogéneo. Son pacientes con distinta carga tumoral y diversas comorbilidades, a los que se les ofrecen diferentes tratamientos. Dichos tratamientos han variado a lo largo de los años, desde cirugía sola, a combinaciones con RT y QT, a la que se ha integrado la inmunoterapia. No existen estudios que comparen de forma clara las distintas modalidades de terapias, por lo que se realizamos esta revisión retrospectiva de los CPNCP E.III tratados en el área de Santiago de Compostela dividiéndolos en los siguientes subgrupos: RT-QT radical, RT-QT neoadyuvante a cirugía y, por último, RT-QT con Durvalumab de mantenimiento, con la finalidad de precisar la mejor opción de tratamiento.

Los tumores neuroendocrinos son un grupo de neoplasias heterogéneas que son considerados tumores raros. Sin embargo, su incidencia ha aumentado en los últimos años debido a la mejora de las técnicas diagnósticas y al mayor conocimientos de estos por parte de la comunidad científica. Los tumores neuroendocrinos bien diferenciados expresan en su superficie receptores de somatostatina que son puestos de manifiesto en la PET/TC con [68Ga]-DOTA-TOC, mientras que los tumores más desdiferenciados no presentan esta capacidad, pero si un alto consumo de glucosa, por lo que pueden ser objetivados mediante una PET/TC con [18F]-FDG. El objetivo de este estudio es valorar el rendimiento diagnóstico de ambas técnicas de imagen en función del grado de diferenciación tumoral, con el fin de lograr una correcta valoración de la enfermedad y determinar un adecuado tratamiento.

La enfermedad arterial coronaria es un proceso complejo con alta morbimortalidad, La SPECT ha demostrado una alta sensibilidad y especificidad para su diagnóstico. Objetivo: Evaluar la utilidad de la SPECT de perfusión miocárdica en el diagnóstico y pronóstico de la enfermedad arterial coronaria y la influencia del sexo. Material y Método: se efectuó un estudio observacional, longitudinal y retrospectivo de 2230 pacientes a los que se le realizó SPECT por sospecha de EAC. Se analizaron las características clínicas, los parámetros de la ergometría y gated-SPECT, así como los acontecimientos adversos. Conclusiones: Excepto la dislipemia y la obesidad, el resto de los factores de riesgo cardiovascular y el sexo masculino, se asociaron con mayor probabilidad de gated-SPECT positiva. Los modelos de regresión logística mostraron alta precisión para discriminar pacientes con gated-SPECT positiva y con acontecimientos adversos.

La patología cerebral abarca una gran diversidad de afectaciones entre las que se encuentran las neoplasias. En España, las neoplasias primarias del sistema nervioso central son la segunda causa de mortalidad pediátrica después de la leucemia. Con esta premisa, en la presente tesis doctoral se ha puesto en marcha un sistema de protocolización preclínica de cirugías extracorpóreas para estudiar la viabilidad de las derivaciones arterio-venosas dobles. Al mismo tiempo, se cuantificó el metabolismo cerebral con distintos niveles de glucosa para determinar el amplio rango del nivel de glucosa dependiendo de las condiciones. Finalmente, se indujeron modelos de glioblastoma mediante la inyección de células tumorales en la región frontal del cerebro con el objetivo de determinar si distintos antiVEGF serían terapias eficaces.

Background: Although many works have supported the utility of PET radiomics, several authors have raised concerns over the robustness and replicability of the results. This study aimed to perform a systematic review on the topic of PET radiomics and the used methodologies. Methods: PubMed was searched up to 15 October 2020. Original research articles based on human data specifying at least one tumor type and PET image were included, excluding those that apply only first-order statistics and those including fewer than 20 patients. Each publication, cancer type, objective and several methodological parameters (number of patients and features, validation approach, among other things) were extracted. Results: A total of 290 studies were included. Lung (28%) and head and neck (24%) were the most studied cancers. The most common objective was prognosis/treatment response (46%), followed by diagnosis/staging (21%), tumor characterization (18%) and technical evaluations (15%). The average number of patients included was 114 (median = 71; range 20–1419), and the average number of high-order features calculated per study was 31 (median = 26, range 1–286). Conclusions: PET radiomics is a promising field, but the number of patients in most publications is insufficient, and very few papers perform in-depth validations. The role of standardization initiatives will be crucial in the upcoming years

Se trata de un estudio observacional basado en la experiencia del Servicio de Medicina Nuclear del Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela, con la aplicación de una nueva terapia metabólica con 177Lu-Dotatate (Lutathera®). Representa una nueva vía terapéutica para aquellos tumores avanzados que expresan receptores de somatostatina, que progresan y que presentan limitadas opciones terapéuticas. El objetivo de este estudio de investigación es presentar nuestra experiencia en la terapia metabólica con 177Lu-Dotatate, evaluar su tolerabilidad, así como su eficacia a corto y largo plazo. Queremos destacar, dados los resultados obtenidos, el importante papel que creemos va a ocupar esta opción en el algoritmo terapéutico de los tumores que expresan dichos receptores.

Introducción. La demencia frontotemporal (DFT) es un síndrome con una gran heterogeneidad clínica, que presenta degeneración neuronal de los lóbulos frontal y temporal produciendo síntomas conductuales progresivos y la afectación del lenguaje. Los nuevos radiomarcadores para PET pueden ayudar al diagnóstico de esta patología, pero, a día de hoy, muchos aspectos siguen sin estar claros. Objetivo. El objetivo de este trabajo es realizar una revisión de la literatura publicada en los últimos años, sobre el diagnóstico por imagen molecular de las demencias frontotemporales, para tratar de esclarecer qué radiomarcadores son de mayor utilidad actualmente. Métodos. Se ha llevado a cabo una revisión sistemática, siguiendo las directrices PRISMA, de los estudios encontrados en PubMed, incluyendo un total de 8 estudios. Resultados y conclusiones. Los resultados señalan que el THK5351 (radiomarcador para PET Tau) es, por el momento, el trazador más útil para el diagnóstico por imagen de la demencia frontotemporal y sus variantes, dado que la captación presentada refleja la combinación de la patología de tau con cambios neuroinflamatorios asociados a la degeneración propia de esta patología. Si bien este radiofármaco ha mostrado buenos resultados, a la hora de interpretarlos se debe tener en cuenta la edad y características individuales del paciente, las posibles mutaciones asociadas y las variantes clínicas que presenta la enfermedad, Introduction. Frontotemporal dementia (FTD) is a syndrome with clinical heterogeneity, which presents neuronal degeneration of the frontal and temporal lobes producing progressive behavioral symptoms and language impairment. The new radiomarkers for PET can help in the diagnosis of this pathology but today many aspects remain unclear. Background. To analyze the literature published in recent years on molecular imaging diagnosis of frontotemporal dementias to try to clarify which radiomarkers are currently most useful. Methods. A systematic review was performed, following the PRISMA guidelines, of the studies found in PubMed including a total of 8 studies. Results and conclusions. The results indicate that THK5351 (radiolabel for PET Tau) is at the moment the most useful tracer for imaging frontotemporal dementia and its variants since the uptake presented reflects the combination of tau pathology and neuroinflammatory changes associated with the degeneration of this pathology. Although this radiomarker has shown good results, when interpreting them, the age and individual characteristics of the patient, the possible associated mutations and the clinical variants that the disease presents must be taken into account

The aim of this study was to fabricate novel self-supporting tacrolimus suppositories using semisolid extrusion 3-dimensional printing (3DP) and to investigate their efficacy in an experimental model of inflammatory bowel disease. Blends of Gelucire 44/14 and coconut oil were employed as lipid excipients to obtain suppository formulations with self-emulsifying properties, which were then tested in a TNBS (2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid) induced rat colitis model. Disease activity was monitored using PET/CT medical imaging; maximum standardized uptake values (SUVmax), a measure of tissue radiotracer accumulation rate, together with body weight changes and histological assessments, were used as inflammatory indices to monitor treatment efficacy. Following tacrolimus treatment, a significant reduction in SUVmax was observed on days 7 and 10 in the rat colon sections compared to non-treated animals. Histological analysis using Nancy index confirmed disease remission. Moreover, statistical analysis showed a positive correlation (R2 = 71.48%) between SUVmax values and weight changes over time. Overall, this study demonstrates the effectiveness of 3D printed tacrolimus suppositories to ameliorate colitis and highlights the utility of non-invasive PET/CT imaging to evaluate new therapies in the preclinical area

El objetivo es evaluar la utilidad de la RM y la PET específica de mama (dbPET) en el diagnóstico de lesiones BI-RADS 4 detectadas mediante ecografía o mamografía y analizar el valor de la imagen metabólica para diferenciar los carcinoma ductal in situ (CDIS) indolentes de los potencialmente agresivos. Se incluyeron 60 lesiones BI-RADS 4 a las que se les realizó una RM y una dbPET antes de la biopsia. Se revisaron 139 casos de CDIS con una dbPET previa al estudio histológico. Nuestros resultados descartan aconsejar el uso de la RM o de la dbPET para diagnosticar malignidad en estas lesiones ya que la tasa de falsos positivos superó el 50%. No obstante, si la RM es negativa podría obviarse la biopsia. Frente al 8% de los CDIS de bajo grado, el 90% de los de alto grado cursaron con una dbPET positiva. La imagen metabólica podría ayudar a identificar los CDIS indolentes.

Although typically conceptualized as a cortical disease, recent neuropathological and neuroimaging investigations on Alzheimer Disease suggest that other brain structures play an important role in the pathogenesis and progression of this devastating condition. In this thesis, we explored novel markers of Alzheimer Disease beyond the classical cortical pathology measures of amyloid, tau, and neurodegeneration. We focused on the role of white matter abnormalities, assessed with magnetic resonance imaging but also with amyloid positron emission tomography, in predicting early pathologic changes and disease progression, as well as on the added value of cognition to amyloid, tau, and neurodegeneration biomarkers. Overall, we found that these unconventional markers provide useful information to detect the earliest pathological changes of the disease, providing a better understanding of the mechanisms that lead to amyloid deposition and cognitive decline.

Magnetic resonance imaging (MRI) volumetric measures have become a standard tool for the detection of in-cipientAlzheimer'sDisease(AD)dementiainmildcognitiveimpairment(MCI).Focusedonprovidinganearlierand more accurate diagnosis, sophisticated MRI machine learning algorithms have been developed over therecentyears,mostofthemlearningtheirnon-diseasepatternsfromMCIthatremainedstableover2–3years.Inthis work, we analyzed whether these stable MCI over short-term periods are actually appropriate trainingexamples of non-disease patterns. To this aim, we compared the diagnosis of MCI patients at 2 and 5years offollow-up and investigated its impact on the predictive performance of baseline volumetric MRI measures pri-marily involved in AD, i.e., hippocampal and entorhinal cortex volumes. Predictive power was evaluated interms ofthe areaunder the ROCcurve(AUC), sensitivity,andspecificity inatrialsample of248 MCIpatientsfollowed-up over 5years. We further compared the sensitivity in those MCI that converted before 2years andthose that converted after 2years. Our results indicate that 23% of the stable MCI at 2years progressed in thenextthreeyearsandthatMRIvolumetricmeasuresaregoodpredictorsofconversiontoADdementiaevenatthemid-term, showing a better specificity and AUC as follow-up time increases. The combination of hippocampusand entorhinal cortex yielded an AUC that was significantly higher for the 5-year follow-up (AUC=73% at2yearsvs.AUC=84%at5years),aswellasforspecificity(56%vs.71%).Sensitivityshowedanon-significantslightdecrease(81%vs.78%).Remarkably,theperformanceofthismodelwascomparabletomachinelearningmodels at the same follow-up times. MRI correctly identified most of the patients that converted after 2years(with sensitivity>60%), and these patients showed a similar degree of abnormalities to those that convertedbefore 2years. This implies that most of the MCI patients that remained stable over short periods and subse-quentlyprogressedtoADdementiahadevidentatrophiesatba

Desde siempre, la Medicina Nuclear ha estado ligada a la fisiología y, con el paso de los años, hemos ido progresando lentamente hasta llegar a la bioquímica, que nos ha permitido plasmar, en una imagen aspectos moleculares asociados a una enfermedad. Es lo que, hoy en día, conocemos como imagen molecular, que puede definirse como “visualizar, cuantificar y caracterizar los procesos biológicos a nivel celular y molecular en los seres humanos y otros sistemas vivos”. Se trata de un nuevo enfoque biomédico, en un nuevo contexto (evidenciar algo in vivo), interdisciplinario y con un nuevo propósito: plasmar, en una imagen, el inicio y no el efecto final de un proceso como estábamos acostumbrados.

La detección gammagráfica radio-isotópica con 99m-Tc nanocoloide y la biopsia selectiva del ganglio centinela predicen el estado de diseminación linfática regional en las pacientes con cáncer de mama y por lo tanto, aportan la información necesaria e imprescindible para establecer el tratamiento adecuado, condicionando el posterior manejo terapéutico local y axilar. Puede ser usada para evitar la linfadenectomía axilar completa en la mayoría de las pacientes que estén libres de metástasis linfáticas. Sin embargo, la edad es un factor que influye directamente en la visualización gammagráfica del ganglio centinela. Este estudio pretende identificar posibles diferencias entre cuatro diferentes grupos etarios, marcados por la integridad del sistema linfático y la agresividad tumoral, así como por otros factores relacionados con la biología del tumor en mujeres de edad avanzada.