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The recent identification of rearrangements of neurotrophic tyrosine receptor kinase (NTRK) genes and the development of specific fusion protein inhibitors, such as larotrectinib and entrectinib, have revolutionised the diagnostic and clinical management of patients presenting with tumours with these alterations. Tumours that harbour NTRK fusions are found in both adults and children; and they are either rare tumours with common NTRK fusions that may be diagnostic, or more prevalent tumours with rare NTRK fusions. To assess currently available evidence on this matter, three key Spanish medical societies (the Spanish Society of Medical Oncology (SEOM), the Spanish Society of Pathological Anatomy (SEAP), and the Spanish Society of Paediatric Haematology and Oncology (SEHOP) have brought together a group of experts to develop a consensus document that includes guidelines on the diagnostic, clinical, and therapeutic aspects of NTRK-fusion tumours. This document also discusses the challenges related to the routine detection of these genetic alterations in a mostly public Health Care System.

Breast cancer (BC) is the most common cancer in women in Spain. During the COVID‐19 pandemic caused by the SARS‐CoV‐2 virus, patients with BC still require timely treatment and follow‐up; however, hospitals are overwhelmed with infected patients and, if exposed, patients with BC are at higher risk for infection and serious complications if infected. Thus, health care providers need to evaluate each BC treatment and in‐hospital visit to minimize pandemic‐associated risks while maintaining adequate treatment efficacy. Here we present a set of guidelines regarding available options for BC patient management and treatment by BC subtype in the context of the COVID‐19 pandemic. Owing to the lack of evidence about COVID‐19 infection, these recommendations are mainly based on expert opinion, medical organizations' and societies' recommendations, and some published evidence. We consider this a useful tool to facilitate medical decision making in this health crisis situation we are facing.

El cáncer de próstata es, actualmente, la segunda neoplasia maligna más frecuente en la población masculina, con una estimación de 1,1 millón de nuevos casos al año en 2012, según datos de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 1. Existen diferencias geográficas bien demarcadas respecto a su distribución, siendo esta elevada en Norte América, el Caribe, Brasil, algunos países del oeste de Europa, Australia y Nueva Zelanda, y muy baja en Asia, África y Oriente Medio. Es la quinta causa más frecuente de muerte en el mundo por malignidad en hombres, con una estimación de 307,000 muertes en 2012, según datos de la OMS 2. La mortalidad es más alta en poblaciones de raza negra (África subsahariana y América) y en Escandinavia. La menor tasa de mortalidad se encuentra en Asia, Oriente Medio y Norte de África. La mayoría de los pacientes a los que se diagnostica cáncer de próstata son hombres mayores de 60 años y sólo un 1% son menores de 50 3. Datos recientes indican que a partir de los 30 años se inicia la transformación maligna de las glándulas prostáticas y que el 20-25% de pacientes menores de 50 años pueden tener algún foco de cáncer en las glándulas de la próstata 4. Según datos obtenidos de estudios en autopsias, la prevalencia diagnóstica del cáncer de próstata puede variar entre el 15-20% en la población asiática y el 30-40% en la población occidental 5. En contraste con la incidencia del diagnóstico clínico, no existe una diferencia significativa en la distribución geográfica ni en las características étnicas, si bien la prevalencia sigue estando directamente relacionada con la edad. El estilo de vida y la alimentación están íntimamente ligados al desarrollo de diferentes neoplasias, entre ellas el cáncer de próstata. Existe evidencia científica del daño que producen los carcinógenos contenidos en determinadas dietas alimenticias, y los agentes oxidantes que producen inflamación crónica, creando un medio adecuado que sienta las bases para la carcinogénesis 6., Prostate cancer is the second most common malignancy among world male population, with an estimation of 1,1 million new cases in 2012, according to World Health Organization (WHO) 1. There are major differences between geographical regions, being highly recurrent in North America, The Caribbean, Brazil, some Western European countries, Australia and New Zealand, and very low recurrent in Asia, Africa and Middle East. It is the fifth most frequent cause of death in the world by malignancy in men, with an estimation of 307,000 deaths in 2012, according to latest WHO publication 2. Mortality is higher in black populations in sub-Saharan Africa, the Caribbean, black Americans and Scandinavia. The lowest mortality rate is found in Asia, Middle East and North Africa. The majority of patients diagnosed with prostate cancer are men over 60 years old and only 1% are under 50 3. Recent data indicates that from the third decade of life starts the malignant transformation of the prostate glands and 20-25% of patients under 50 years may harbour a foci of cancer in their glands 4. According to data obtained from autopsy studies, diagnostic prevalence of prostate cancer can vary between 15-20% in the Asian population and between 30-40% in western population 5. In contrast to the incidence of clinical diagnosis, there is no significant difference in geographic distribution or ethnic characteristics, although prevalence remains directly related to age. Lifestyle and diet are intimately linked to the development of neoplasia, one of which is prostate cancer. There is scientific evidence of the damage of carcinogens, contained in diets, and oxidizing agents, that produce chronic inflammation, creating a suitable medium for development of cancer 6. Epidemiological studies have associated a diet with a high content of red meat and animal fats, as high risk factors. As well as meals cooked at high temperatures and charbroiling of red meat, which result in the formation of aromatic hetero

Introducción : La quimioterapia neoadyuvante (QTN) ofrece una oportunidad única para evaluar la respuesta al tratamiento en estadios iniciales de cáncer de mama (CM). La valoración de marcadores inmunohistoquímicos define unos fenotipos intrínsecos clínicos (FIC) para el establecimiento de un plan terapéutico, con impacto en la respuesta patológica completa (RPC) y la supervivencia libre de enfermedad (SLE) y global (SG). Métodos: Estudio de cohortes retrospectivo multicéntrico de mujeres diagnosticadas de CM candidatas a QTN. Se ha definido el FIC según la clasificación subrrogada del Consenso de St. Gallen de 2013. Se ha realizado la estadificación loco-regional según la 7ª edición del sistema TNM, la respuesta al tratamiento mediante resonancia magnética (RM) según los criterios RECIST 1.1 y la valoración de la respuesta patológica según el sistema de clasificación de Miller-Payne (M-P). El cálculo estadístico se ha realizado aplicando el test χ2, la supervivencia según la escala logarítmica de Kaplan-Meier y el análisis multivariado según riesgos proporcionales de Cox. Se ha valorado la relación entre los FIC y el valor de p53 (valor positivo cuando es superior al 50%). Resultados: Entre 01-2006 y 06-2013, 239 pacientes con CM cumplieron los criterios de elegibilidad. El FIC ha sido: 43 luminal A (18,0%), 82 luminal B-Her2 negativo (34,3%), 32 luminal B-Her2 positivo (13,4%), 31 Her2 (13,0%) y 51 triple negativo (21,3%). La pauta de tratamiento más frecuente de QTN fue con antraciclinas y taxanos (83,7%). Todas las pacientes con sobreexpresión y/o amplificación de Her2 (20,5%) recibieron tratamiento con el anticuerpo anti-Her2 trastuzumab. La cirugía conservadora de la mama se ha realizado en el 69,9% de los casos. En todos los casos se realizó linfadenectomía axilar de niveles I y II de Berg, excepto en 34 (14,2%) en que se realizó biopsia selectiva del ganglio centinela antes de la QTN y el resultado fue negativo. La mayor tasa de respuesta completa por RM fue, INTRODUCCIÓN: La quimioterapia neoadyuvante (QTN) ofrece una oportunidad única para evaluar la respuesta al tratamiento en estadios iniciales de cáncer de mama (CM). La valoración de marcadores inmunohistoquímicos define unos fenotipos intrínsecos clínicos (FIC) para el establecimiento de un plan terapéutico, con impacto en la respuesta patológica completa (RPC) y la supervivencia libre de enfermedad (SLE) y global (SG). MÉTODOS: Estudio de cohortes retrospectivo multicéntrico de mujeres diagnosticadas de CM candidatas a QTN. Se ha definido el FIC según la clasificación subrrogada del Consenso de St. Gallen de 2013. Se ha realizado la estadificación loco-regional según la 7ª edición del sistema TNM, la respuesta al tratamiento mediante resonancia magnética (RM) según los criterios RECIST 1.1 y la valoración de la respuesta patológica según el sistema de clasificación de Miller-Payne (M-P). El cálculo estadístico se ha realizado aplicando el test χ2, la supervivencia según la escala logarítmica de Kaplan-Meier y el análisis multivariado según riesgos proporcionales de Cox. Se ha valorado la relación entre los FIC y el valor de p53 (valor positivo cuando es superior al 50%). RESULTADOS: Entre 01-2006 y 06-2013, 239 pacientes con CM cumplieron los criterios de elegibilidad. El FIC ha sido: 43 luminal A (18,0%), 82 luminal B-Her2 negativo (34,3%), 32 luminal B-Her2 positivo (13,4%), 31 Her2 (13,0%) y 51 triple negativo (21,3%). La pauta de tratamiento más frecuente de QTN fue con antraciclinas y taxanos (83,7%). Todas las pacientes con sobreexpresión y/o amplificación de Her2 (20,5%) recibieron tratamiento con el anticuerpo anti-Her2 trastuzumab. La cirugía conservadora de la mama se ha realizado en el 69,9% de los casos. En todos los casos se realizó linfadenectomía axilar de niveles I y II de Berg, excepto en 34 (14,2%) en que se realizó biopsia selectiva del ganglio centinela antes de la QTN y el resultado fue negativo. La mayor tasa de respuesta completa por RM fue, INTRODUCTION: Neoadjuvant chemotherapy (NCT) offers a unique opportunity to evaluate the response to treatment of patients diagnosed with early-stage breast cancer (BC). Evaluation of immunohistochemistry markers define a variety of clinical intrinsic phenotypes (CIP) in order to establish a therapeutic plan with an impact on complete pathologic response (CPR), free-disease survival (DFS) and global survival (GS). METHODS: A retrospective multicenter cohort study of patients with BC candidates to NCT. CIP was defined following the subrogate classification of the St Gallen meeting in 2013. Loco-regional staging was classified according to the 7th edition of the TNM system. The response to treatment was evaluated by magnetic resonance imaging (MRI) following RECIST 1.1 criteria, and CPR was evaluated with Miller-Payne classification (M-P). A chi-square test was applied to measure the quantitative differences between groups, Kaplan-Meier curves were used for the survival analysis and a cox proportional hazard regression was used to assess multivariate analysis. Whenever the proportion was over 50%, the association between CIP and p53 value was assessed. RESULTS: From 01/2006 to 06/2013, 239 patients met the eligibility criteria. The results of CIP were: 43 luminal A (18.0%), 82 luminal B-Her2 negative (34.3%, 32 luminal B-Her2 positive (13.4%), 31 Her2 positive (13.0%) and 51 triple negative (21.3%). The most frequent treatment protocol used was anthracyclines and taxans (83.7%). All patients with overexpression and/or Her2 amplification (20.5%) received treatment with anti-Her2 antibody trastuzumab. Conservative surgical treatment of the breast was performed on 69.9% of the cases. Level I and II Berg axillary lymphadenectomy was performed in all cases except for 34 (14.2%) patients who had a negative result for centinel node biopsy before NCT. The greatest proportion of complete response evaluated by MRI was in patients with Her2 positive and triple negative lesions.

El cáncer de próstata es, actualmente, la segunda neoplasia maligna más frecuente en la población masculina, con una estimación de 1,1 millón de nuevos casos al año en 2012, según datos de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 1. Existen diferencias geográficas bien demarcadas respecto a su distribución, siendo esta elevada en Norte América, el Caribe, Brasil, algunos países del oeste de Europa, Australia y Nueva Zelanda, y muy baja en Asia, África y Oriente Medio. Es la quinta causa más frecuente de muerte en el mundo por malignidad en hombres, con una estimación de 307,000 muertes en 2012, según datos de la OMS 2. La mortalidad es más alta en poblaciones de raza negra (África subsahariana y América) y en Escandinavia. La menor tasa de mortalidad se encuentra en Asia, Oriente Medio y Norte de África. La mayoría de los pacientes a los que se diagnostica cáncer de próstata son hombres mayores de 60 años y sólo un 1% son menores de 50 3. Datos recientes indican que a partir de los 30 años se inicia la transformación maligna de las glándulas prostáticas y que el 20-25% de pacientes menores de 50 años pueden tener algún foco de cáncer en las glándulas de la próstata 4. Según datos obtenidos de estudios en autopsias, la prevalencia diagnóstica del cáncer de próstata puede variar entre el 15-20% en la población asiática y el 30-40% en la población occidental 5. En contraste con la incidencia del diagnóstico clínico, no existe una diferencia significativa en la distribución geográfica ni en las características étnicas, si bien la prevalencia sigue estando directamente relacionada con la edad. El estilo de vida y la alimentación están íntimamente ligados al desarrollo de diferentes neoplasias, entre ellas el cáncer de próstata. Existe evidencia científica del daño que producen los carcinógenos contenidos en determinadas dietas alimenticias, y los agentes oxidantes que producen inflamación crónica, creando un medio adecuado que sienta las bases para la carcinogénesis 6.

El cáncer de mama es la principal causa de muerte por cáncer en mujeres en los países occidentales. La caracterización biológica de los tumores de mama de acuerdo a patrones de expresión génica mayoritarios estableció una clasificación molecular en diferentes “subtipos biológicos”, que se establecieron como estándar en el diagnóstico del cáncer de mama. Los biomarcadores clave para clasificar los tumores de mama son: el receptor de estrógenos (ER), el receptor de progesterona (PR) y el receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2). La terapia principal de erradicación de esta enfermedad es la cirugía del tumor, junto a la quimioterapia adyuvante y/o neoadyuvante. El panorama actual de pronóstico y predicción de la enfermedad y su respuesta a las diferentes terapias (incluyendo terapias personalizadas) es insuficiente, sin embargo, para conseguir la erradicación completa del cáncer de mama. Se precisan, por tanto, nuevos marcadores con valor pronóstico, predictivo y terapéutico. Las proteínas fosfatasas MKP-1 y PP2A influyen en la señalización celular de las células tumorales de mama lo suficiente como para ser consideradas potenciales biomarcadores de esta enfermedad. Así, analizamos las respuestas de líneas celulares de cáncer de mama a los fármacos docetaxel y doxorrubicina en un contexto de sobreexpresión inducida de MKP-1, observando una mayor resistencia de estas células a los tratamientos. Esta sobreexpresión de MKP-1 inhibió la activación de JNK1/2, lo que incrementó la supervivencia celular frente a ambos quimioterápicos. Además, analizamos la proteína PP2A en estas mismas líneas celulares, que se encuentra inhibida por hiperfosforilación y por la expresión de las moléculas reguladoras CIP2A y SET. La activación inducida de la actividad fosfatasa de PP2A mediante el fármaco FTY720 sensibilizó a las células tumorales de mama al tratamiento con doxorrubicina. Finalmente, determinamos en biopsias de tumores de mama que la expresión de MKP-1 / p, Breast cance r is the most common diagnosed cancer and accounts for the majority of cancer-related deaths in European and American women. Clinically, this kind of tumor consists in a very heterogeneous disease that includes a diversity of pathological entities inside a wide clinical progression. Breast is the specific organ where this cancer is developed, which consists in a glandular system made up of lobules that can make milk and thin tubes called ducts that carry the milk from the lobules to the nipple. Most of breast tumors are adenocarcino mas or tumors composed by tumoral epithelial cells covering lobules and ducts of the breast. First stages of the disease correspond to in situ ductal or lobular carcinoma, being ductal carcinoma the most frequent breast cancer. Stage I and II tumors are usually called early breast carcinomas, while stage III and IV tumors are well known as locally advanced breast carcinomas. The most important risk factors associated with breast cancer include genetic predisposition, exposure to estrogens and ionising radiation, low parity and history of atypical hyperplasia. The diagnosis of breast cancer is based on clinical examination in combination with imaging, and confirmed by pathological assessment according to the WHO classification and the TNM staging system. Breast tumors quantification by cDNA microarrays performed by Perou CM et al achieved the molecular classification of breast carcinomas based on their gene expression signatures. Since then, the new “molecular portraits” transformed breast cancer diagnosis and were established as fundamental to provide the best prognostic and therapeutic advice. The St Gallen molecular subtype classification of breast carcinomas currently accepted distinguish among these tumor subtypes: luminal A, luminal B HER2-, luminal B HER2+, HER2+ and triple negative tumors. In order to motivate the progression in therapeutic alternatives with individualized drugs, cancer international committees are pr

El cáncer de mama es la principal causa de muerte por cáncer en mujeres en los países occidentales. La caracterización biológica de los tumores de mama de acuerdo a patrones de expresión génica mayoritarios estableció una clasificación molecular en diferentes “subtipos biológicos”, que se establecieron como estándar en el diagnóstico del cáncer de mama. Los biomarcadores clave para clasificar los tumores de mama son: el receptor de estrógenos (ER), el receptor de progesterona (PR) y el receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2). La terapia principal de erradicación de esta enfermedad es la cirugía del tumor, junto a la quimioterapia adyuvante y/o neoadyuvante. El panorama actual de pronóstico y predicción de la enfermedad y su respuesta a las diferentes terapias (incluyendo terapias personalizadas) es insuficiente, sin embargo, para conseguir la erradicación completa del cáncer de mama. Se precisan, por tanto, nuevos marcadores con valor pronóstico, predictivo y terapéutico. Las proteínas fosfatasas MKP-1 y PP2A influyen en la señalización celular de las células tumorales de mama lo suficiente como para ser consideradas potenciales biomarcadores de esta enfermedad. Así, analizamos las respuestas de líneas celulares de cáncer de mama a los fármacos docetaxel y doxorrubicina en un contexto de sobreexpresión inducida de MKP-1, observando una mayor resistencia de estas células a los tratamientos. Esta sobreexpresión de MKP-1 inhibió la activación de JNK1/2, lo que incrementó la supervivencia celular frente a ambos quimioterápicos. Además, analizamos la proteína PP2A en estas mismas líneas celulares, que se encuentra inhibida por hiperfosforilación y por la expresión de las moléculas reguladoras CIP2A y SET. La activación inducida de la actividad fosfatasa de PP2A mediante el fármaco FTY720 sensibilizó a las células tumorales de mama al tratamiento con doxorrubicina. Finalmente, determinamos en biopsias de tumores de mama que la expresión de MKP-1 / p