Caracterización del efecto inmunosupresor asociado a las terapias anti-HER2 y quimioterapia en cáncer de mama HER2 positivo

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El cáncer de mama es la neoplasia con mayor incidencia y mortalidad entre las mujeres a nivel mundial. En los últimos años, la incorporación de las terapias anti-HER2 en combinación con la quimioterapia han permitido que el subtipo de cáncer de mama HER2 positivo (HER2+) presente un pronóstico más favorable. Sin embargo, todavía hay pacientes que no consiguen responder al tratamiento debido a la presencia de alteraciones en el tumor no conocidas. Diversos estudios han descrito la importancia que tiene el sistema inmune en frenar la progresión del tumor. Por otro lado, se ha demostrado que la evasión del sistema inmunitario por parte de la célula tumoral se asocia con un peor pronóstico. Por este motivo, en este trabajo hemos estudiado el posible papel inmunosupresor del tratamiento basado en terapias anti-HER2 y quimioterapia, así como el asociado a los fibroblastos asociados a cáncer (CAFs). Nuestros resultados indican que el tratamiento combinado con trastuzumab, pertuzumab y docetaxel disminuye la proliferación celular y produce cambios en la expresión de los marcadores PD-L1 y HLA-I en líneas de cáncer de mama HER2+. Además, el medio condicionado del CAF-200 también produce cambios en la expresión de dichos marcadores. Por último, trasladando nuestros resultados a la clínica, la terapia neoadyuvante basada en el doble bloqueo de HER2 y quimioterapia, también induce cambios en la expresión de estos marcadores, en pacientes con cáncer de mama precoz HER2+. En base a estos resultados, podemos concluir que tanto el tratamiento basado en terapias anti-HER2 y quimioterapia como los CAFs podrían tener un efecto inmunosupresor en el cáncer de mama HER2+. Estudios adicionales serán necesarios para entender mejor las alteraciones moleculares producidas, tanto en la célula tumoral como en el microambiente tumoral, incluyendo el sistema inmune y los CAFs.
Máster Universitario en Dianas Terapéuticas en Señalización Celular: Investigación y Desarrollo (M132)