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Amyopathic dermatomyositis (ADM) is a subtype of DM defined by the presence of cutaneous signs of DM with no evidence of muscle weakness or abnormal muscle enzymes for ≥ 6 months.1 Classical DM (CDM) is characterized by modification of circulating lymphocytes 4, type I interferon (IFN) signature 2, elevation of serum pro-inflammatory cytokines 3. Pathophysiology of ADM is less studied. We analysed circulating T cells by flowcytometry (using specific monoclonal antibodies), peripheral blood mononuclear cells type I IFN signature by PCR and serum cytokine levels by ELISA in a series of 17 ADM and 15 CDM patients. [...]

BACKGROUND Dystrophic epidermolysis bullosa pruriginosa (DEB-Pr) is a rare subtype of hereditary epidermolysis bullosa, with a poorly understood pathogenesis and no satisfactory treatment. OBJECTIVES To assess the clinical and biological features, genetic basis and therapeutic management, to better characterize this rare genodermatosis. METHODS We have conducted a retrospective study, reviewing the clinical presentation, genetic diagnosis, immunohistopathological findings and biological characteristics and management of patients with dystrophic epidermolysis bullosa pruriginosa. This study was conducted in the Department of Dermatology at Saint-Louis Hospital and the Department of Genetics at Necker Hospital (Paris, France). All patients with a diagnosis of DEB-Pr seen between 2010 and 2020 were included. RESULTS Seven patients were included, the average age of 50.1 years [range 36-76]. Pruriginous-lichenified papules, plaques or nodules appeared at 27.6 years on average [range 7-66] on pretibial areas and forearms, associated with milia and toenails dystrophy. All patients received multiple treatments, but none could sustainably reduce pruritus. Immunohistopathological analysis of lesion skin revealed subepidermal blister with fibrosis, milia and mast cell infiltration. Serum TNFα, IL1β and IL6 levels were elevated in 2/6 patients. Total serum IgE levels were increased in 7/7 patients, with no history of atopy. Immunophenotyping of circulating T-cells revealed an increased Th2 subset in 4/4 patients, with reduced Th1 and Th17 subpopulations. Genetic analysis of COL7A1 identified 7 distinct causative mutations, six of which were new. Intra-familial clinical variability was documented in 5/7 patients and was associated with the co-inheritance of a recessive COL7A1 mutation or an FLG2 mutation in 2 families. CONCLUSION Our study confirms the stereotyped presentation of DEB-Pr with large intra-familial variability in disease expression. Mast cell infiltration, elevated IgE and increased Th2 subset without atopy strongly support a role of Th2-mediated immunity in DEB-Pr, and further argue for new targeted therapeutic options such as dupilumab.

TO THE EDITOR, Dermatomyositis (DM) is a chronic inflammatory and autoimmune disorder belonging to the idiopathic inflammatory myopathies affecting primarily skin and muscle with variable extent. Disease mechanism comprehension is growing, with a pivotal role of both the innate and adaptive immune system and involvement of both cellular and humoral actors (Nagaraju and Lundberg, 2011). [...]

International audience; Carcinogenic risk of tattoo inks remains unclear, and their composition is poorly regulated. Various types of carcinogenic compounds can be found in tattoo inks, including primary aromatic amines (PAA), cleavage products of organic azo colourants, found in coloured inks.1 Many cases of skin cancers occurring within tattoos have been reported, including cases of keratoacanthoma (KA) developed on red ink.2 Pathogenesis of KA on tattoos remains unclear and is probably due to multiple factors: trauma induced by the needle during the tattoo itself, inflammatory reactions, ultraviolet radiation, direct carcinogenicity of the tattoo inks and individual background

In patients with ipilimumab (IPI)-refractory melanoma, the anti-programmed cell death proteins 1 (PD1s) nivolumab (NIV) and pembrolizumab (PEM) are considered to be a new standard of treatment. Few data are available on anti-PD1 safety in patients who develop IPI-related severe adverse events (AEs) (grade≥3). The aim of this study was to compare the anti-PD1 safety and efficacy in patients with previous severe toxicity to IPI versus in those showing moderate and no previous IPI-related AEs. This single institution-based observational study included all patients treated with anti-PD1 (PEM or NIV) and previously treated with IPI for unresectable stage III or IV melanoma. The patients enrolled were classified according to the occurrence of IPI-related AEs: group A: no previous IPI-related AEs; group B: mild to moderate IPI-related AEs; and group C: severe to life-threatening IPI-related AEs. The main outcome measure was safety of the anti-PD1 among the three groups. The secondary endpoints included response parameters. Groups A, B, and C included, respectively, 16, 13, and 10 patients. The incidence of severe anti-PD1-related AEs (grades 3-4) was 12, 23, and 10% in groups A, B, and C, respectively. One-year estimates of survival were 52.2, 73.4, and 66.7% among the patients in groups A, B, and C, respectively. The number of patients was too small to enable a meaningful statistical comparison. We did not observe any difference in anti-PD1 toxicity onset incidence according to the occurrence of previous IPI AEs. These reassuring real-life data should be confirmed in a wider analysis.

Introduction La reaction du greffon contre l’hote (GVHD), compliquant l’allogreffe de cellules souches hematopoietiques, est la consequence de l’alloreactivite des cellules immunocompetentes du donneur sur les tissus du receveur. La GVHD chronique (cGVHD) cutanee se presente sous 2 formes differentes sur le plan clinique et pronostique : non sclerotique (lichen plan) et sclerotique (morphee). Elle est traitee par des immunosuppresseurs dont l’indication se pose en fonction de la severite et non du sous-type clinique. Nous avons mene la 1re etude transcriptomique par sequencage de l’ARN messager (mRNA-seq) a haut debit de cGVHD cutanee avec pour objectif de decouvrir de nouvelles signatures transcriptomiques cutanees, communes et propres aux morphees et aux lichens plans de cGVHD, afin de trouver de nouvelles cibles therapeutiques et d’adapter le traitement de ces 2 sous-types differents de cGVHD. Materiel et methodes Trois groupes d’individus ont ete compares : 5 temoins sains, 5 morphees et 7 lichens plans de cGVHD. Les ARN ont ete extraits avec le kit « RNeasy Plus Universal » et le « Tissue Lyser 2 » (Qiagen). Le sequencage oriente de l’ARNm a ete realise sur la plateforme Illumina (sequenceur HiSeq4000) selon la methode paired-end generant des « reads » de 2 × 101 paires de bases avec une profondeur de 50 millions. L’alignement des « reads » sur le genome de reference humain a ete effectue par « STAR » et l’analyse d’expression differentielle de genes par « DESeq2 » utilisant un t test pour comparer et de Benjamini-Hochberg pour determiner le p ajuste. La selection des genes differentiellement exprimes (GDE) repose sur les criteres p ajuste Resultats Les ARN extraits etaient de bonne qualite (RNA Integrity Number > 7,4). Ont ete mis en evidence 1591 et 2058 GDEs respectivement dans la morphee et le lichen plan en comparaison a la peau saine. La comparaison lichen plan versus morphee a revele peu de GDEs (n = 165) (dont l’IL1α) temoignant de transcriptomes plus proches car il s’agit de 2 formes de la meme maladie, mais de transcriptomes incontestablement differents. GSEA a identifie de nombreuses voies enrichies, certaines attendues comme la voie de l’IFN de type I dans les lichens et morphees par rapport aux temoins, ou la voie du TGFβ dans les morphees par rapport aux lichens, d’autres inattendues comme celle du complement dans les lichens. Ces voies sont potentiellement source de nouvelles cibles therapeutiques, par exemple le TGFβ pourrait etre la cible du fresolimumab dans les morphees de cGVHD. Conclusion Cette 1re etude en mRNA-seq de cGVHD cutanee suggere qu’un traitement adapte a la forme de cGVHD est necessaire, ce qui n’est actuellement pas le cas.

Introduction L’alopecie frontale fibrosante (AFF) est une alopecie cicatricielle d’incidence croissante, affectant principalement les femmes menopausees. Elle est caracterisee par une alopecie en bande de la ligne frontale. Son etiologie est inconnue. L‘histologie et la presentation clinique evoquent une forme particuliere de lichen plan pilaire (LPP) et leurs physiopathologies, proches, sont discutees dans la litterature. Afin de mieux caracteriser ces deux entites, nous avons etudie leurs aspects histologiques et analyse par immunohistochimie et cytometrie en flux, les populations cellulaires impliquees dans ces deux entites. Materiel et methodes Il s’agit d’une etude monocentrique, comparative, intergroupe, incluant : 12 femmes atteintes d’AFF d’âge median 68 ans (46–73), 12 femmes atteintes de LPP d’âge median 68 ans (46–73), 12 femmes temoins, d’âge median 54 ans (46–72), de phototype apparie. Deux biopsies cutanees de 2,5 mm etaient pratiquees pour chaque patiente dans les 3 groupes. Une biopsie etait incluse en paraffine pour l’analyse histologique et immunohistochimique, la seconde etait incubee en milieu de culture pour une analyse lymphocytaire ex vivo en cytometrie en flux. Resultats En histologie on observait un infiltrat lymphocytaire perifolliculaire significatif (p Ex vivo, ces differences etaient confirmees, avec des pourcentages de T CD8+ superieurs dans les AFF et LPP par rapport aux controles (augmentation respective de 1,7 et 1,3) avec une expression significative de CD183+ (recepteur chimiokine) sur les CD8+ et un ratio de cellules NK tres superieur (augmentation respective de 3,8 et 2) dans les AFF et LPP compares aux controles. Le ratio moyen des cellules CD4+/CD8+ etait de 2,4 (AFF) et 2,9 (LPP) ex vivo. Conclusion Nos resultats montrent de faibles differences histologiques entre AFF et LPP mais permettent de mieux preciser la nature differente des infiltrats en caracterisant certaines populations cellulaires. L’analyse fonctionnelle de ces populations pourrait ouvrir sur de nouvelles approches pharmacologiques.

Introduction L’epidermolyse bulleuse prurigineuse (EBP) est une forme rare d’EB dystrophique (EBD). Le diagnostic est souvent tardif, cette genodermatose pauci bulleuse pouvant etre confondue avec une autre dermatose prurigineuse chronique. Materiel et methodes Cette etude retrospective monocentrique sur tous les cas d’EBP de notre service (2010–19) a recueilli les donnees demographiques, phenotypiques, therapeutiques et genotypiques. Resultats Cinq des 7 patients etaient des femmes, d’âge moyen 50,1 ans [36–76]. Tous les patients avaient une atteinte initiale congenitale ou precoce a type de fragilite cutanee sur les zones de traumatisme des membres. Le prurit apparaissait toujours secondairement, a un âge median de 27,6 ans [7–66] puis des lesions papuleuses inflammatoires, keratosiques, lineaires et reticulees, parfois des nodules, predominant a la face anterieure des membres inferieurs (7/7) et aux coudes (6/7). Des grains de milium etaient visibles sur ces lesions chez les 7 patients ainsi que quelques bulles occasionnelles. Il existait une hyponychie ou anonychie chez tous les patients (pieds: 7/7; mains 2/7). Les IgE totales plasmatiques etaient elevees chez 4/5 patients preleves, sans contexte d’atopie. L’histologie confirmait ou redressait le diagnostic dans 4 cas. Le prurit resistait a tous les traitements utilises: dermocorticoides, methotrexate, phototherapie UVB ou UVA, tacrolimus topique, thalidomide, acitretine, corticotherapie generale, aprepitant, emplâtres de lidocaine, pregabaline, gabapentine, doxepine, psychotherapie. Le delai moyen entre le debut des signes cliniques et le diagnostic etait de 35,8 ans [6–76]. Les diagnostics suspectes etaient prurigo (1/7), lichen verruqueux ou bulleux (2/7). Il existait une dissociation phenotypique familiale frequente: chez 4/7 patients les autres membres de la famille atteints d’EBD avaient des bulles et des cicatrices dystrophiques localisees sans prurit, par contre les patientes 2 et 3 etaient sœurs et avaient le meme tableau. Il n’y avait pas de correlation phenotype/genotype retrouvee et autant de mutations dominantes que recessives du gene du collagene 7. Discussion Notre etude confirme la presentation stereotypee de l’EBP: debut dans la petite enfance avec bulles et erosions puis apparition d’un prurigo lineaire des 4 membres. En l’absence d’antecedent connu d’EBD dans la famille, le diagnostic peut etre evoque sur la presence de grains de milium et parfois de rares bulles, la dystrophie ungueale et l’aspect histologique. Le traitement classique du prurigo ainsi que les traitements anti-inflammatoires locaux ou systemiques sont inefficaces. La presence d’IgE a des taux tres eleves chez tous les patients testes incite a s’orienter vers de nouvelles pistes therapeutiques. Conclusion L’EBP constitue une forme rare d’EBD, initialement peu severe, evoluant ensuite vers une atteinte prurigineuse invalidante resistant a tous les traitements classiques du prurigo.

International audience; Dermatomyositis pathophysiology is complex. In recent years, medical research has identified molecules associated with disease activity. Besides providing insights into the driving mechanisms of dermatomyositis, these findings could provide potential biomarkers. Activity markers can be used to monitor disease activity in clinical trials and may also be useful in daily practice. This article reviews molecules that could be used as biomarkers for diagnosis and monitoring dermatomyositis disease activity.

Introduction La maladie de Kaposi et le melanome ont en commun certains facteurs de risque, en particulier l’immunodepression. Cependant, bien que le nombre de patients immunodeprimes soit en constante augmentation (patients greffes notamment), il n’y a que tres peu de cas d’association entre maladie de Kaposi et melanome decrits dans la litterature. Nous rapportons le cas d’un patient qui a presente cette association et dont la prise en charge a ete marquee par la rapide et spectaculaire efficacite d’un traitement par immunotherapie anti-PD-1. Observations Un patient d’ascendance europeenne de 65 ans, VIH negatif, sans facteur d’immunodepression etait suivi depuis 2012 pour une maladie de Kaposi classique avec une atteinte localisee aux membres inferieurs. En 2016 il presentait au niveau du mollet droit une lesion nodulaire violacee ( Fig. 1A, 1B ), dont la croissance rapide avait motive la realisation d’une exerese. L’analyse anatomopathologique etait en faveur d’un melanome de type SSM, Breslow 3,2 mm stade IIB selon la classification AJCC 8e edition, non mute BRAF. Un bilan d’imagerie etait realise, sans anomalie, puis une reprise ainsi qu’une procedure du ganglion sentinelle (negatif). En mars 2018, un traitement par anthracyclines etait debute du fait d’une aggravation brutale des lesions de Kaposi et du lymphœdeme, sans grande efficacite. Un PET-TDM realise en mai 2018 dans le cadre du suivi du melanome, montrait de multiples lesions nodulaires du membre inferieur gauche correspondant a la maladie de Kaposi mais egalement des foyers hypermetaboliques hepatiques, osseux et surrenalien. Une biopsie osseuse etait realisee, confirmant la metastase de melanome. L’imagerie cerebrale etait sans anomalie. Du fait du profil mutationnel BRAF sauvage et des cas precedemment rapportes dans la litterature de bonne reponse de maladie de Kaposi aux traitements par anti-PD1, une premiere ligne par pembrolizumab etait initiee en juin 2018. La reponse clinique sur les lesions de Kaposi et sur le lymphœdeme etait tres rapide, avec regression quasi complete des la deuxieme perfusion ( Fig. 1C, 1B ). Concernant le melanome, une premiere reponse partielle etait objectivee par PET-TDM apres la 5e perfusion. Apres un an de traitement le patient ne presente plus de lesions de Kaposi et est en reponse quasi complete pour le melanome. Aucun effet secondaire n’a ete rapporte depuis l’instauration du traitement par anti-PD1. Conclusion Nous rapportons un cas rare d’association entre melanome et maladie de Kaposi chez un patient seronegatif pour le VIH. Il est possible que cette association soit sous-diagnostiquee, du fait d’un aspect clinique parfois proche, en particulier pour les formes nodulaires de melanome. Pour ce patient le traitement par anti-PD1 a ete particulierement interessant, permettant un excellent controle simultane des deux neoplasies, avec une parfaite tolerance.

Introduction L’AFF est une alopecie cicatricielle lymphocytaire consideree comme un sous-type clinique du LPP. Son incidence augmente de maniere significative dans les pays developpes depuis sa description en 1994. Les etudes cas-temoins trouvent de maniere repetee chez les patients une surrepresentation des sujets utilisant de maniere reguliere des ecrans solaires ou des cosmetiques sans rincage. Le dioxyde de titane, repandu dans les produits d’hygiene et cosmetiques d’usage quotidien pour ses proprietes physiques (pigment blanc, filtre UV), pourrait etre un trigger de l’inflammation dans l’AFF (pro-inflammatoire in vivo par voie orale). Nous avons realise un screening du titane (Ti) au sein des follicules pileux de patients atteints d’AFF, de LPP, et de temoins sains, par imagerie de nano-fluorescence X sur NANOSCOPIUM, la ligne d’imagerie X dur multimodal du synchrotron SOLEIL. Materiel et methodes Epilats de 5 patients AFF, 5 patients LPP en zone atteinte frontale avec controle interne en zone occipitale indemne de lesions, et 3 temoins sains en zone frontale et occipitale. Cheveu natif manipule par pince a mors en matiere plastique. Montage sur anneau en matiere plastique, maintien par vernis incolore. Deux acquisitions par cheveu, centrees sur le bulbe et la tige. Resolution minimale de 0,2um par pixel. Analyse des spectres a l’aide du logiciel PyMCA. Comparaison qualitative des images par 2 operateurs independants. Reperage du cheveu par le signal du Ca en vert, visualisation du Ti detecte en rouge. Comparaison semi-quantitative des signaux sur ImageJ (en cours). Determination de la forme cristalline par spectroscopie Raman. Resultats Presence d’amas de Ti sur l’ensemble des echantillons : a l’etat de traces chez les temoins, significativement plus important en nombre et taille des amas chez les sujets LPP et AFF. Gradient fronto-occipital decroissant chez les sujets de la presence de titane. Renforcement de la presence de Ti en regard du bulbe, focalement en regard du bulge (inconstant). Signature Raman de type TiO2-anatase (forme cristalline). Discussion Le Ti est detecte de maniere anormale au sein des follicules AFF et LPP. Sa presence a l’etat de traces chez les temoins temoigne d’une exposition ubiquitaire. L’existence d’un gradient fronto-occipital decroissant fait suspecter une exposition locale par les topiques appliques sur le front. Ces donnees permettent d’emettre l’hypothese du role du TiO2 comme trigger de l’inflammation dans l’AFF et du LPP chez des sujets predisposes. Elles mettent en lumiere l’importance de la voie folliculaire pour l’exposition aux substances pro inflammatoires ou aux perturbateurs endocriniens, permettant d’envisager d’autres hypotheses environnementales. Ces resultats sont a confirmer sur un effectif permettant d’atteindre une significativite statistique, et autoriseraient la mise en œuvre de mesures d’eviction.

Background: Mycoplasma pneumoniae infection has been documented in erythema multiforme (EM) and Stevens-Johnson syndrome-toxic epidermal necrosis (SJS-TEN). Clinical aspects of M pneumoniaee related EM have been poorly described in the literature. Objective: To highlight differences between M pneumoniae EM and noneM pneumoniae EM. Methods: This single-center, retrospective cohort study included all patients admitted to our dermatology department for EM during 2000-2015. We compared epidemiologic, clinical, and histologic data and follow-up for M pneumoniae EM and noneM pneumoniae EM cases. Results: Thirty-three patients with M pneumoniae EM were compared with 100 patients with noneM pneumoniae EM. Disease onset in winter was more frequent with M pneumoniae EM (P = .003). Acrally distributed lesions (32% vs 88%, P < .0001) and typical targets (45% vs 74%, P = .01) were less common in M pneumoniae EM than noneM pneumoniae EM. Multiple (>= 2) mucousal membrane involvement was more frequent in M pneumoniae EM than noneM pneumoniae EM (97% vs 60%; P < .0001), as were mucosal and respiratory tract sequelae (P < .05). The mean hospital stay was longer with M pneumoniae EM patients: 9.5 days versus 5.1 days (P = .0002). A TEN-like pattern was observed in all 14 (100%) M pneumoniae EM skin biopsies versus 10 of 27 (48%) noneM pneumoniae EM biopsies (P < .001). Limitations: The retrospective design. Conclusion: M pneumoniae EM has a distinctive presentation compared with noneM pneumoniae EM, with more diffuse and atypical targets, more mucositis and respiratory tract sequelae. Histologic data show a TEN-like pattern in all M pneumoniae EM skin samples.

Introduction L’association epidemiologique entre pemphigoide bulleuse (PB) et maladies neurologiques (cerebrovasculaire ou neurodegenerative) est connue. La presence d’auto-anticorps (Ac) seriques anti-BP180 a ete rapportee comme associee a la demence en dehors de toute pathologie cutanee, avec une correlation entre le titre et la severite de la demence (Kokkonen et al., J Invest Dermatol). La dystonine (BPAg1-n), isoforme de BP230 (BPAg1-e) et BP180 (BPAg2 ou collagene XVII), est exprimee au niveau neuronal. Nous avons emis l’hypothese du developpement premier au cours de la PB d’une auto-immunite anti-neuronale et avons recherche une synthese intrathecale chez 2 patients atteints de pemphigoide bulleuse avec comorbidite neurologique. Materiel et methodes Inclusion consecutive de 2 patients presentant une pemphigoide bulleuse et une pathologie neurologique evolutive pour laquelle une ponction lombaire etait indiquee. Determination par ELISA du titre d’auto-Ac anti-BP180 (epitope NC16A) et BP230 dans le serum et le LCR (*apres concentration au 100e), du pourcentage de transsudation de l’albumine (nephelemetrie), et calcul de l’index de Tibbling et Link (recherche d’une synthese intrathecale). Determination du seuil de positivite du taux d’anticorps anti-BP180/230 mesures dans le LCR dans les memes conditions chez 11 patients temoins, atteints de troubles neurologiques (ischemiques ou confusionnels) mais indemnes de pemphigoide bulleuse. Patient 1 : homme de 87 ans avec PB associee a une demence debutante sans precision sur le mecanisme. Patient 2 : homme de 59 ans avec pemphigoide bulleuse associee a une polyradiculonevrite sous anti-PD1 pour melanome metastatique. Resultats Voir Tableau 1 . Discussion Certains auteurs evoquent un terrain commun (âge avance) sans lien pathogenique pour expliquer l’association epidemiologique entre PB et comorbidites neurologiques. Nous avons emis l’hypothese d’un « epitope spreading » a partir de cibles neuronales a meme d’expliquer le developpement de PB chez des sujets presentant une pathologie neurodegenerative. La presence d’anticorps anti-BP180 et -BP230 dans le LCR de ces deux patients a ete confirmee a un taux superieur aux seuils de positivite. L’utilisation de l’index de Tibbling – (IgG LCR/serum)/(albumine LCR/serum) – nous permet d’affirmer une synthese intrathecale dans un des deux cas (patient 1). L’effectif faible, l’inhomogeneite de l’echantillon sur le plan des comorbidites neurologiques nuancent l’interpretation des resultats. Nous prevoyons de repeter ces dosages en elargissant l’echantillon de malades selectionnes sur le plan des pathologies neurodegeneratives et de rechercher la presence d’anticorps anti-BPAg1-n de maniere concomitante. Des etudes autopsiques avec etude en immunofluorescence de tissus neuronaux pourraient egalement apporter des reponses sur un lien pathogenique.

Introduction La dermatomyosite (DM) est une myopathie inflammatoire auto-immune associee a une atteinte cutanee caracteristique. La DM amyopathique (DMa) est caracterisee par l’absence d’atteinte musculaire. La DM est associee a la presence d’auto-anticorps et a une infiltration lymphocytaire de la peau et du muscle. Il n’existe pas d’etude immunologique specifique a la DMa. Materiel et methodes Huit patients ayant une DMa (naifs de tout traitement), 19 prelevements sanguins de sujets sains (cellules mononucleees et serum) et 8 prelevements cutanes de sujets sains (pour microarray sur la peau) ont ete analyses. Le phenotype lymphocytaire T a ete realise par cytometrie de flux par marquage 18 couleurs. Les concentrations cytokiniques ont ete analysees en ELISA par technique Luminex. L’ARN a ete extrait sur coupes cutanees congelees avant analyse microarray grâce au Human Transcriptome Array. Les donnees microarray ont ete analysees grâce a modele lineaire pour donnees microarray et les donnees de cytometrie par test de Mann – Withney. L’ensemble des resultats a ete compare entre patients et sujets sains. Resultats Les comparaisons ont permis de reveler une signature immunologique de la DMa, notamment : – diminution de la frequence des T CD3 + CD4 − CD8− (population regulatrice), augmentation de frequence des CD3 + CD8 + CD28null, diminution de frequence des iNKT, diminution de frequence des CD3 + CD26+ et des CD3 + CD26 + CD161 + (caracterisant les cellules MAIT) ( Fig. 1 ) ; – absence de modification de la frequence de lymphocytes Tregs ; –augmentation du niveau serique des cytokines inflammatoires (IL-6, IL-10 et TNF-a) ; – augmentation cutane des genes de reponse a l’interferon de type I et diminution des genes de reponse aux UV et de reparation aux dommages de l’ADN ( Fig. 2 ). Discussion La DMa semble s’inscrire, comme la DM classique et le lupus erythemateux systemique (LES) dans le spectre des pathologies auto-immunes liees a l’interferon de type I. Certaines populations lymphocytaires dont le role a deja ete evoque dans le LES sont egalement modifiees en nombre et en phenotype. Il s’agit de la premiere mise en evidence de modification d’expression des genes de reponse aux UV et de reparation de l’ADN au cours de la DM confirmant une hypothese etiopathogenique proche du LES. Des etudes supplementaires sont cependant necessaires pour confirmer le caractere pathologique des modifications observees. Conclusion Notre etude met en evidence une inflammation systemique au cours de la DMa, en confirmant certaines anomalies immunologiques observees au cours de la DM classique et du LES et ouvre la voie a l’utilisation de therapie ciblees anti-inflammatoires systemiques et topiques au cours de la DMa.

Introduction La litterature sur l’erytheme polymorphe (EP) associe a Mycoplasma pneumoniae (MP) est limitee et empreinte de confusion avec le Stevens-Johnson. Nous avons recemment montre que les EP-MP seraient particulierement graves. Le but de notre etude etait d’en preciser les caracteristiques cliniques et therapeutiques et de les comparer aux EP-non MP. Materiel et methodes Cette etude cas-temoins nichee dans une cohorte retrospective monocentrique ( database EP service d’adultes), a inclus tous les EP hospitalises entre 2000 et 2015 (codage PMSI). Apres confirmation du diagnostic d’EP par les donnees cliniques (cocardes typiques ou atypiques ± erosions muqueuses) ou anatomo-cliniques du dossier medical, on retenait comme EP-MP (cas) : – certains ceux avec IgM anti-MP a un taux significatif, ou ascension des IgG a 15 jours d’intervalle, ou seroconversion, ou PCR MP positive sur prelevement pharynge ; – possibles ceux avec pneumopathie atypique sans critere bacteriologique (non fait ou negatif). Les EP sans argument pour MP etaient definis comme non MP (temoins). Les statistiques ont utilise les tests Chi 2 et Student . Resultats Trente EP-MP ont ete inclus sur la periode d’etude, 25 certains (dont 8 sans signe pulmonaire clinique ou radiologique) et 5 possibles. Ils ont ete compares a 65 temoins. Les donnees cliniques comparees sont dans le tableau. L’âge moyen et le sexe ratio etaient comparables. Pour les EP-MP, la survenue en hiver etait plus frequente (43 vs. 17 % ; p = 0,006), les antecedents herpetiques (33 vs 51 % ; p = 0,11) et les poussees anterieures similaires (0,79 vs. 4,35 ; p = 0,03) plus rares. La surface cutanee atteinte n’etait pas differente et p = 0,03), moins souvent acrales (32 vs 90 %, p p p p = 0,003). La duree moyenne d’hospitalisation etait de 9,3 jours vs. 5,6 jours ( p = 0,02). 5 EP-MP vs. 2 EP-non MP (16,7 vs 3,1 %, p = 0,03) ont eu des sequelles ophtalmologiques. Deux EP-MP ont eu des sequelles respiratoires a type d’hyperreactivite bronchique ( n = 1) ou de bronchiolite obliterante ( n = 1). Discussion Les EP-MP isoles dans notre serie presentent des particularites : survenue hivernale, atteinte pulmonaire inconstante, lesions muqueuses profuses (EP majeur), pas de predominance acrale et cocardes souvent moins typiques. Des sequelles ophtalmologiques ou pulmonaires sont possibles, justifiant une prise en charge specifique au stade aigu. Conclusion Malgre un biais possible lie au recrutement hospitalier des cas, cette etude souligne que l’EP-MP est une maladie potentiellement severe et de presentation atypique. Sa physiopathologie demeure a explorer.

Introduction Chez le nourrisson, les ulcerations buccales sont exceptionnelles. Leurs causes sont surtout infectieuses et traumatiques. Observation Des jumeaux monozygotes, âges de 4 mois, nes prematures (36 SA), etaient recus en consultation pour des ulcerations buccales evoluant depuis l’âge de 2,5 mois. Les poussees subintrantes engendraient pleurs et difficultes a l’allaitement artificiel. Le transit, la croissance staturoponderale et le developpement psychomoteur etaient normaux. L’examen buccal et la nasofibroscopie montraient, chez les deux enfants, des ulcerations bilaterales et symetriques confluentes des piliers anterieurs des amygdales et de la jonction palais dur/palais mou. Le reste de l’examen dermatologique etait normal. Lors de la tetee, la succion etait vigoureuse, la tetine completement introduite. Les enfants etaient allaites completement allonges. La topographie, le caractere symetrique, l’aspect des ulcerations et leur survenue simultanee chez deux enfants evoquaient des aphtes de Bednar. L’evolution etait favorable sans recidive apres conseils ergonomiques. Discussion L’aphtose de Bednar est definie par la presence d’aphtes palatins symetriques chez un nourrisson. Cette entite est peu rapportee mais dans une serie de 1494 nourrissons, sa frequence est de 15 %. L’aspect clinique est celui d’ulcerations de petite taille, bilaterales et symetriques localisees sur les piliers anterieurs et la jonction palais dur/palais mou. Elles resultent de facteurs mecaniques : efforts de succion, traumatismes causes par la tetine et posture inadaptee lors de la tetee. La correction posturale (semi-assise) permet la guerison.

Introduction Le psoriasis palmoplantaire (PP) de l’enfant est une affection dont les caracteristiques epidemiologiques demeurent meconnues. L’objectif de cette etude etait d’identifier les particularites cliniques et demographiques du PP de l’enfant. Patients et methodes Il s’agit d’une etude transversale, multicentrique, realisee dans 23 centres membres du GR SFDP (etude χ-Psocar). Tous les enfants ( Resultats Trois cent treize enfants etaient inclus (âge moyen : 9,1 ans ; H/F = 149/164), 63 (20,1 %) presentaient un PP. Dans 29 cas (46,0 %), il s’agissait de l’aspect predominant du psoriasis, alors que dans les autres cas, il s’agissait d’une simple localisation du psoriasis. Il s’agissait d’une forme clinique de psoriasis frequente dans la tranche d’âge 3–12 ans (predominant dans 13,1 %) par rapport aux formes du petit enfant et de l’adolescent ( Le PP etait rarement associe au psoriasis en gouttes ( p = 0,002), mais frequemment a un psoriasis inverse ( p = 0,008) ou une atteinte ungueale ( p L’atteinte palmoplantaire etait associee a la severite du psoriasis : dans pres de 50 % des cas contre moins de 25 % des cas dans le reste de la population ( p = 0,001), un traitement systemique avait ete utilise. Discussion Aucune donnee n’est disponible dans la litterature concernant les atteintes PP du psoriasis chez l’enfant. Cette etude systematique menee chez 313 enfants montre d’une part la frequence elevee du PP dans cette population, superieure a celle rapportee chez l’adulte, et surtout chez l’enfant d’âge moyen, et, d’autre part, sa severite. Sa severite semble essentiellement liee aux douleurs induites par cette localisation et le retentissement dans cette tranche d’âge : gene a l’ecriture, a la marche, au sport. L’aspect le plus frequent est la KPP. L’association avec l’atteinte ungueale est forte, probablement du fait de la proximite anatomique des 2 localisations. A l’inverse, l’association a un psoriasis aigu, en gouttes, semble plus rare. Conclusion Le psoriasis palmoplantaire est une forme frequente. Du fait du retentissement important, l’utilisation precoce de traitements systemiques semble frequente.

Introduction Nous rapportons un cas clinique original d’une cutis laxa acquise localisee associee a une dermatose neutrophilique urticarienne (DUN). Observations Un patient de 17 ans, pris en charge en nephrologie pour decouverte de maladie de Berger, etait adresse pour une urticaire evoluant depuis de nombreuses annees. Outre un antecedent d’uveite, il presentait des lesions urticariennes quotidiennes, des angiœdemes episodiques, sans fievre, peu sensibles aux antihistaminiques, repondant aux corticoides. On ne notait ni signe de Darier ni dermographisme. Il existait des douleurs abdominales avec alternance diarrhee/constipation. On notait une perte d’elasticite cutanee predominant au visage avec paupieres tombantes et lobes d’oreilles allonges et elargis procurant un aspect precocement vieilli. Le bilan standard, auto-immun et le complement etaient normaux, hormis une CRP a 79 mg/L. L’immunoelectrophorese des protides seriques et urinaires, le dosage des classes d’Ig seriques etaient normaux . Les endoscopies eliminaient une MICI et une maladie a IgA digestive . L’examen ophtalmologique et le scanner thoracique etaient normaux. La biopsie cutanee revelait un infiltrat neutrophilique perivasculaire et interstitiel avec nombreux debris leucocytoclasiques, comportant quelques eosinophiles, sans vascularite. L’immunofluorescence directe etait negative. Le diagnostic histologique retenu etait celui d’une DUN. La coloration par l’orceine objectivait une disparition des fibres elastiques au contact de l’infiltrat inflammatoire perivasculaire. Ainsi retenait-on le diagnostic de cutis laxa acquise secondaire a une DUN. Devant l’absence d’argument pour un lupus, un syndrome de Schnitzler ou une maladie de Still, un genotypage des cryopyrinopathies et une recherche de deficit en mevalonate kinase sont en cours a la recherche d’une maladie auto-inflammatoire. Le role de l’elastase des PNN est suspecte. Un traitement par colchicine 1 mg/j a ete introduit avant de proposer en cas d’echec un antagoniste du recepteur de l’IL1. Discussion Moins de 10 cas d’association urticaire chronique et cutis laxa acquise sont publies. Les etiologies y sont diverses, sans infiltrat neutrophilique histologique. Un seul cas associe DUN et cutis laxa acquise acrale, dans un contexte de myelome a IgA. Les auteurs emettent l’hypothese d’une DUN satellite de la gammapathie monoclonale par analogie au syndrome de Schnitzler. Dans notre cas, la maladie a IgA est d’expression purement renale, sans gammapathie monoclonale, ni depot histologique cutane, ne permettant pas d’affirmer un lien avec la DUN. 25 cas associent gammapathie monoclonale et cutis laxa acquise sans lesion urticarienne. Le role direct ou complement-medie des Ig monoclonales dans l’elastolyse est alors evoque. Conclusion La physiopathologie des cutis laxa acquises est meconnue. Notre cas est le second de la litterature associant DUN et cutis laxa acquise localisee.

Introduction Apres l’ipilimumab (IPI), les anti-PD1 [pembrolizumab (PEM), nivolumab (NIV)] presentent, dans le traitement du melanome metastatique, des taux de reponse, un benefice en survie, et un profil de tolerance accrus. Peu de donnees sont disponibles sur la tolerance des anti-PD1 chez des patients ayant developpe une toxicite severe a l’IPI car ces patients etaient exclus des essais therapeutiques. Le but de ce travail est de fournir des donnees sur cette situation clinique particuliere en comparaison de la tolerance de la sequence IPI anti-PD1 chez les patients sans toxicite ou avec toxicite peu severe sous IPI. Materiel et methodes Etude observationnelle monocentrique retrospective ayant inclus tous les patients traites selon la sequence IPI puis anti-PD1 (PEM ou NIV) dans le cadre de l’ATU de juin 2014 a juin 2015. Les patients ont ete regroupes selon la survenue de toxicites severes (grades 3 et 4) sous IPI (groupe A) ou non (groupe B). Resultats Le groupe A comptait 9 patients : 3 hypophysites, 1 insuffisance corticotrope, 2 hepatites, 3 colites, 1 lymphopenie. Quatre ont ete traites par PEM, 5 par NIV. Un patient a presente une toxicite severe au NIV : une colite grade 3 associee a une pancreatite grade 2. Le delai de survenue apres introduction du NIV etait de 3 jours, l’intervalle libre entre l’IPI et le NIV de 5,5 semaines. Le patient recevait une corticotherapie (prednisone 1 mg/kg) a l’introduction de l’anti-PD1 pour epidurite metastatique. Le groupe B comprenait 20 patients. Deux cas de toxicite severe au NIV sont survenus : une myocardite grade 5 et une hepatite grade 3. Les delais apres introduction du NIV etaient de 4 semaines et 6 jours respectivement, l’intervalle libre entre les 2 lignes de 3 semaines. La mediane de suivi sous anti PD-1 etait de 4 mois. Discussion Les toxicites severes observees sous anti-PD1 dans les etudes de phase 3 sont de 10 a 13 %. Dans notre population ayant presente une toxicite prealable severe a l’IPI (Gr A), les toxicites severes sous anti-PD1 ne semblent pas plus frequentes (1 sur 9). Les toxicites severes sous anti-PD1 sont toutes survenues chez des patients ayant eu un intervalle libre court entre les deux traitements, de 3 a 5,5 semaines, quel que soit le groupe. La demi-vie rapportee de l’IPI etant de 15,4 jours, soit une duree theorique d’elimination de 77 jours, ces donnees suggerent la possibilite chez ces patients d’une phase de de bitherapie, dont la toxicite a recemment ete rapportee : 55 % de toxicite grade 3–4. Conclusion Chez les patients ayant presente une complication immunologique severe a l’IPI, les toxicites severes sous anti-PD1 ne semblent pas plus frequentes qu’en l’absence de toxicite prealable a l’IPI. L’ensemble des toxicites severes observees sous anti-PD1 sont survenues en cas d’intervalle libre court entre les deux lignes, faisant suspecter une phase de bitherapie. Ces donnees rassurantes sont a confirmer sur un effectif plus large.

Puffy hand syndrome develops after long-term intravenous drug addiction. It is characterized by a nonpitting edema, affecting the dorsal side of fingers and hands with puffy aspect. Frequency and severity of the complications of this syndrome are rarely reported. Local infectious complications such as cellulitis can be severe and can enable the diagnosis. Herein, we report the case of a 41-year-old man who went to the emergency department for abdominal pain, fever, and bullous lesions of legs and arms with edema. Bacteriologic examination of a closed bullous lesion evidenced a methicillin sensitiveStaphylococcus aureus. The abdomen computed tomography excluded deep infections and peritoneal effusion. The patient was successfully treated by intravenous oxacillin and clindamycin. He had a previous history of intravenous heroin addiction. We retained the diagnosis of puffy hand syndrome revealed by a severe staphylococcal infection with toxic involvement mimicking a four limbs cellulitis. Puffy hand syndrome, apart from the chronic lymphedema treatment, has no specific medication available. Prophylactic measures against skin infections are essential.