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Orientador: Patricia Moriel Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: O câncer de cabeça e pescoço corresponde aos tumores localizados no trato aerodigestivo superior. O tratamento mais efetivo consiste na radioterapia concomitante à cisplatina, entretanto, seu uso é limitado devido às suas reações adversas causadas principalmente por estresse oxidativo. O objetivo deste estudo foi avaliar as reações adversas, qualidade de vida e o estresse oxidativo celular em pacientes com câncer de cabeça e pescoço em tratamento com cisplatina e radioterapia. Trata-se de um estudo analítico, experimental, clínico, de braço único, prospectivo, quantitativo, cuja amostragem foi não probabilística do tipo consecutiva, realizado no HC/UNICAMP. Foram incluídos pacientes com câncer de cabeça e pescoço em tratamento com cisplatina (80-100mg/m2 a cada 21 dias) e radioterapia. As reações adversas foram avaliadas e classificadas segundo os Critérios Comuns de Toxicidade. O estresse oxidativo celular foi mensurado pelos testes Amplex Red, MitoSox Red, H2DCF-DA e determinação da glutationa total. A qualidade de vida foi avaliada por meio de questionários pertencentes à European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life. Foram avaliados 24 pacientes após o 1º ciclo de quimioterapia, com idade média de 55,42 ± 7,81 anos. O H2O2 foi relacionado com as reações adversas renais e hematológicas; o O2?- com as reações hepáticas e hematológicas; as espécies reativas de oxigênio e nitrogênio em geral com as reações hematológicas; e a glutationa total com reações hepáticas e hematológicas. A qualidade de vida foi comprometida em alguns dominíos e melhorou em relação a dor. Portanto, este tabalho enfatiza as reações induzidas pela cisplatina e o papel do estresse oxidativo na nefrotoxicidade, hematoxicidade e hepatotoxicidade Abstract: Head and neck cancer tumors are located in the upper aerodigestive tract. The most effective treatment consists of radiotherapy concomitant with chemotherapy using cisplatin, however, its use is limited due to its toxicity mainly caused by oxidative stress. The aim of this study was to evaluate the adverse reactions, quality of life and the cellular oxidative stress in patients with head and neck cancer treated with cisplatin and radiotherapy. This is an analytical, experimental, clinical, single arm, prospective, quantitative study whose non-probabilistic sampling was of the consecutive type, performed at HC / UNICAMP. Patients with head and neck cancer treated with cisplatin (80-100 mg/m2 every 21 days) and radiotherapy were included in this study. Adverse reactions were assessed and classified based on severity, according to the Common Toxicity Criteria. Cellular oxidative stress was measured by Amplex Red, MitoSox Red, H2DCF-DA tests and determination of total glutathione. The quality of life was measured by applying the questionnaires of the European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life. Twenty-four patients were evaluated after the first cycle of chemotherapy, with a mean age of 55,42 ± 7,81 years. H2O2 was associated with renal and hematologic adverse reactions; O2?- with hepatic and hematologic reactions; reactive species of oxygen and nitrogen in general with hematological reactions; and total glutathione was correlated with hepatic and hematologic reactions. Patients¿ quality of live was reduced in some domains and improved regading to pain. Therefore, this work emphasizes the reactions induced by cisplatin and the role of oxidative stress in nephrotoxicity, hematotocixity and hepatotoxicity Mestrado Pesquisa Clínica Mestra em Ciências Médicas FAPESP 2015/01793-0 CAPES 02P-4353/2015

Orientador: Patricia Moriel Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: A cisplatina é utilizada para tratamento de diversos tumores sólidos, incluindo tumores de cabeça e pescoço. Seu uso é limitado devido suas toxidades, dentre as quais se destaca a nefrotoxicidade, causada principalmente por estresse oxidativo. O objetivo deste estudo foi avaliar microRNAs (miRNAs) e biomoléculas oxidadas como possíveis biomarcadores de nefrotoxicidade induzida por cisplatina. Foram coletadas amostras de sangue e urina de 81 pacientes com câncer de cabeça e pescoço. As amostras de sangue foram coletadas antes (basal) e após 5 (D5) e 20 dias (D20) da administração de cisplatina (80-100 mg/m2), enquanto as amostras de urina foram coletadas no basal e após 2 (D2) e 5 (D5) dias. As toxicidades foram classificadas em graus de acordo com Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0. Os biomarcadores de estresse oxidativo plasmático, malondialdeído (MDA) e proteínas carboniladas, e urinário, 8-isoprostano, foram mensurados nos tempos basal e D5. MiRNAs foram extraídos de plasma e urina coletados no D5 de 6 pacientes com nefrotoxicidade e de 6 pacientes sem nefrotoxicidade, os quais constituíram o grupo com e sem nefrotoxicidade, respectivamente... O resumo poderá ser visualizado no texto completo da tese digital Abstract: Cisplatin is used to treat a variety of tumors, including head and neck tumors. Its use is limited due to its toxities, mainly nephrotoxicity, which is caused by oxidative stress. The aim of this study was to evaluate microRNAs (miRNAs) and oxidized biomolecules as possible biomarkers of cisplatin-induced nephrotoxicity. Blood samples were collected from 81 head and neck cancer patients before (baseline) and after 5 (D5) and 20 (D20) days following cisplatin administration (80-100 mg/m2) for toxicity assessment, which were classified into grades according to Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0. The plasmatic oxidative stress biomarkers, malondialdehyde (MDA) and carbonylated proteins, and urinary oxidative stress biomarker, 8-isoprostane, were measured at baseline and D5. MiRNAs were extracted from plasma and urine collected at D5 from 6 patients with and 6 patients without nephrotoxicity, constituing the nephrotoxicity and no nephrotoxicity groups, respectively... The abstract is available with the full electronic document Doutorado Pesquisa Clínica Doutora em Ciências CAPES 001 FAPESP 2017/02338-0; 2017/11329-4, ; 2018/04491-2