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Background and Purpose: To evaluate the use of prostaglandins and oxytocin in labour induction according to different indications. Perinatal outcomes, rate of vaginal delivery and complation of labour were studied and compared. Methods: Cross-sectional descriptive study from January 2012 to December 2012. 530 women who required labour induction were included. Seven groups were created according to the methods of induction. Women with twin pregnancies, induction of dead foetus, two previous caesarean sections or an incomplete clinical history were excluded. Results: The rate of vaginal deliveries in women that only received prostaglandins the first day was 84.6%; similar in women with prolonged pregnancies, 85.2%. The induction with oxytocin directly showed the highest rate of caesarean section. The rate of vaginal deliveries was 50% in women with previous caesarean section. Conclusions: A high rate of vaginal deliveries with a single dose of prostaglandin and within 24 hours of beginning induction. Administration of prostaglandins must be used when cervix is unfavorable and previous to oxytocin stymulation.

Isoprostanes are non-enzymatically generated metabolites of polyunsaturated fatty acids (PUFA), and are ubiquitous in vertebrate species. As they are produced by the action of free oxygenated radicals on PUFA, they are considered as excellent oxidative stress biomarkers in the organisms. The synthesis of isoprostanoids is necessary to determine their potential as biomarkers of oxidative stress by LC-MS/MS analysis. The aim of the work reported in this thesis is the development of organocatalytic synthesis pathways of new metabolites, possessing all-cis and cis-trans-trans (prostaglandins stereochemistries and derived from docosahexaenoic and eicosapentaenoic acids., Les isoprostanoïdes sont des métabolites non-enzymatiques des acides gras polyinsaturés (AGPI) et sont omniprésentes chez les espèces vertébrées. Elles sont produites par l'action de radicaux libres oxygénés sur les AGPI et sont donc considérées comme d'excellents biomarqueurs du stress oxydant dans les organismes. Afin de déterminer leurs potentiels de biomarqueurs du stress oxydant pour l’analyse LC-MS/MS, la synthèse totale de ces métabolites oxydés doit tout d'abord être réalisée. Les travaux exposés dans ce manuscrit ont donc pour but de développer de nouvelles voies de synthèses organocatalytiques de métabolites de stéréochimies tout-cis et cis-trans-trans (stéréochimie prostaglandine) provenant de l'acide docosahexaénoïque et de l'acide icosapentaénoïque.

The present study gives the first evidence, through immunofluorescence, of the prostaglandins PGE2 in radicular cysts. The results are in agreement with literature. In addition, the immunofluorescence technique has also demonstrated the localization of prostaglandins inside the cyst cavity. In opposition to previous data, the present study also shows that epithelial cells seem to synthesize more PGE2 than fibroblasts and mononuclear components of the external connective tissue., Pour la première fois cette étude met en évidence par immunofluorescence les prostaglandines PGE2 dans les kystes radiculo-dentaires. La localisation de ces prostaglandines confirme les données de la littérature; de plus elle a permis leur mise en évidence dans la cavité kystique. Par ailleurs, contrairement aux travaux antérieurs, cette étude montre que les cellules épithéliales semblent synthétiser plus de PGE2 que les fibroblastes et les éléments mononucléés du tissu conjonctif de la couche externe.

Žene s prethodnim carskim rezom u anamnezi trudnoću mogu dovršiti ponovnim planiranim carskim rezom (PRCD) ili vaginalnim porođajem nakon prethodnog carskog reza (TOLAC/VBAC). Globalni porast incidencije carskog reza kao metode dovršenja trudnoće odnosi se djelomice i na češće izvođenje PRCD-a nego li je to objektivno potrebno. Iako je u proteklih desetak godina konstruirano više kliničkih sustava za procjenu vjerojatnosti uspješnog vaginalnog porođaja (VBAC kalkulator, MFMU Network kalkulator, modeli predviđanja), niti jedan od njih nije potvrđen (eksterno validiran) u prospektivnom kohortnom istraživanju. Potencijalni razlog zaziranja porodničara od TOLAC protokola mogao bi biti povećan rizik rupture maternice, međutim, na umu treba imati onaj postotak trudnice koje su mogle trudnoću dovršiti VBAC-om, ali to nisu učinile, što je najčešće posljedica propusta liječnika u antenatalnom savjetovanju i informiranju trudnice o njezinim izgledima za VBAC. Ruptura maternice potencijalno je fatalna komplikacija vaginalnog porođaja koja je češća u kontekstu TOLAC-a, a rizik raste korištenjem prostaglandina u indukciji porođaja. Iako je carski rez povezan sa značajno većim maternalnim negoli fetalnim morbiditetom i mortalitetom, mnoge će trudnice zanemariti svoje rizike, ako carski rez u konkretnom slučaju povećava šanse za preživljenje djeteta i bolji neonatalni status., Women with a previous cesarean section can choose either planned repeated cesarean delivery (PRCD) or vaginal birth after cesarean (VBAC) as a way to end their current preganancy. More frequent PRCDs, although not always with a reasonable indication, are partially accountable for a global raise of incidence of cesarean section. Although some prediction models of successful VBAC have been developed in the past decade (VBAC calculator, MFMU Network calculator, prediction models), none of them have been externally validated in a prospective cohort study. An increased risk of uterine rupture associated with TOLAC /VBAC arises as a possible reason for some clinicians to avoid TOLAC. One has to bear in mind the percentage of women who could have successfully completed VBAC, but haven't done so, mostly due to antenatal counsseling malpractice and not knowing their own chance of success. Uterine rupture is a potentially fatal complication of vaginal birth, which happens to be more common in the setting of TOLAC, and if prostaglandines are used for labor induction the risk becomes even higher. Although cesarean section bears more morbidity and moratality risks for the mother than for the child, many women will undergo cesarean section if they are told it would improve the survival rate and neonatal status of the newborn.

Introduction and objective : Obesity is increasing among parturient women. Physiopathologics phenomenons could explain the rise of prolonged pregnancies in this population, causing these patients to be insensitive to natural prostaglandins, type E2. Our objective was to evaluate the response to different prostaglandins allowing cervical maturation and labouring, PGE1 or PGE2, in a population of obese women with prolonged pregnancies.Material and methods : A bi-centric retrospective study was performed in the CHIPS and Port Royal maternity unit. It collected data from 189 patients from 2013 to 2016. The analysis compares the results of the two groups using different types of prostaglandins, PGE1 for CHIPS or PGE2 for Port-Royal.Results : A reduction in the cesarean section rate in the PGE1 group (33.9% versus 49.3%) was observed in our study. The distribution of cesarean section indications was similar. Oxytocin or artificial rupture of membranes prior to labour was more often required in the PGE2 group (p=0.02). Hypercontractility and pathologic heart rates were also increased (p=0.03 and p=0.04). Despite the increase in cesarean section, with fetal indication being the primary indication, we did not see an increase in adverse neonatal outcomes in the PGE2 group.Conclusion : The use of PGE1 for labour induction in a population of obese patients with prolonged pregnancy had a positive impact on their delivery and obstetrical prognosis. Maternal and neonatal prognosis are not affected by the type of prostaglandins.; Introduction et objectif : L’obésité est croissante au sein des parturientes. L’augmentation des grossesses prolongées dans cette population peut s’expliquer par des phénomènes physiopathologiques, provoquant une insensibilité de ces patientes aux prostaglandines naturelles, de type E2. L'objectif de ce mémoire était d’évaluer la réponse aux différentes prostaglandines permettant la maturation cervicale et la mise en travail, PGE1 ou PGE2, dans une population de femmes obèses présentant une grossesse prolongée. Matériel et méthodes : Une étude rétrospective et bicentrique a été réalisée au sein du CHIPS et de la maternité Port Royal. Elle a permis de rassembler les données de 189 patientes de 2013 à 2016. L’analyse compare les résultats des deux groupes utilisant un type de prostaglandines différent, PGE1 pour le CHIPS ou PGE2 pour Port-Royal.Résultats : Une réduction du taux de césarienne dans le groupe PGE1 (33,9% versus 49,3%, p=0,03) a été observée au cours de notre étude. La répartition des indications de césarienne était similaire. Le recours à l’ocytocine ou la rupture artificielle des membranes avant travail était plus souvent nécessaire dans le groupe PGE2 (p=0,02). L’hypercontractilité et les rythmes cardiaques pathologiques étaient également augmentés (p=0,03 et p=0,04). Malgré l’augmentation de la césarienne, l’indication fœtale étant l’indication principale, nous n’avons pas constaté l’augmentation d’issues néonatales défavorables dans le groupe PGE2.Conclusion : L’utilisation de la PGE1 pour l’induction du travail dans une population de patientes obèses présentant une grossesse prolongée a eu un impact positif concernant leur pronostic d’accouchement et obstétrical. Les pronostics maternel et néonatal ne sont pas modifiés par le type de prostaglandines.

Objectives - The main objective of this study was to examine the mode of delivery of cervical ripening by double-balloon or Propess®. The second objective was to observe the impact of these two methods on ripening-to-delivery interval, postpartum haemorrhage, and neonatal state. Materials and methods - We realized a descriptive, retrospective, monocentric study at the Albertville maternity ward from January 1st, 2016 to August 31st, 2017. The selected patients had received medical advice for cervical ripening. They were included in the Propess® group or in the double-balloon group depending on the method used. Inclusion criteria were a Bishop score of 6 or less on admission, cephalic presentation and a gestation age of 37 weeks or more. The primary outcome was delivery mode. Secondary outcome included ripening-to-delivery interval, administration of oxytocin, postpartum haemorrhage, and neonatal state. Results - In total, 65 patients were included in the double-balloon group and 70 in the prostaglandin group. We didn’t identify a significant difference in delivery mode (55,4% vaginal delivery in the double-balloon group vs 50% in the prostaglandins group). There was no difference between the two groups on the ripening-to-delivery interval (23,7 hours vs 19,7 hours) and the postpartum haemorrhage (4,3% vs 4,6%). More patients int the double-balloon group required oxytocin administration (p

Objective: The aim of this study was to compare the effectiveness and safety of the Foley catheter, compared to PGE2 (PGE2 insert or PGE2 gel) in IUGR and/or SGA fetuses after 34 weeks gestation.Methods: This study was a monocentric retrospective cohort study between Jan 1, 2014, and Dec 31, 2016 in the maternity hospital Armand Trousseau AP-HP. Women with a singleton pregnancy in cephalic presentation beyond 34 weeks gestation with suspected IUGR, who underwent induction of labor by Foley catheter or PGE2 (PGE2 insert or PGE2 gel) were enrolled.Results: 96 women were induced with a Foley catheter and 85 women with PGE2 (72 with PGE2 inserts and 13 with PGE2 gel). There were more vaginal deliveries after mechanical induction (71,9%) than after PGE2 induction (61,2%). There were more uterine hyperstimulation and abnormal fetal heart rates in the PGE2 group.Conclusion: Foley catheter is more effective than PGE2 in the induction of labor of IUGR and/or SGA fetuses beyond 34 weeks gestation., Objectif : L’objectif de notre étude était de comparer l’efficacité et la sécurité de la sonde de Foley et des prostaglandines (Propess® et gel de Prostine®) chez une population de fœtus PAG/RCIU au-delà de 34SA.Méthode : Il s’agit d’une étude de cohorte rétrospective monocentrique sur une période de 3 ans, janvier 2014 à décembre 2016 au sein de la maternité de type III Armand Trousseau AP-HP. Etaient inclus toutes patientes porteuses d’un fœtus PAG ou RCIU, singleton, en présentation céphalique ayant bénéficié d’une maturation cervicale par sonde de Foley ou prostaglandines au-delà de 34SA.Résultats : 96 patientes ont été maturées par sonde de Foley et 85 patientes par prostaglandines (72 patientes par Propess® et 13 patientes par gel de Prostine®). Le taux d’accouchement par voie basse est supérieur (p = 0,02) lors d’une maturation par sonde de Foley, que par prostaglandines. Le taux d’hyperstimulation utérine est supérieur en cas de maturation cervicale par prostaglandines. De même, les prostaglandines sont responsables de plus d’ARCF que la sonde de Foley.Conclusion : La sonde de Foley est plus efficace que les prostaglandines pour la maturation cervicale chez les fœtus PAG/RCIU au-delà de 34SA.

Objectifs : comparer l'efficacité du double ballonnet aux prostaglandines vaginales dans le déclenchement du travail chez des femmes ayant un col défavorable dans un contexte de fragilité utérine et/ou fœtale, et évaluer s'il existe une différence de la tolérance maternelle et fœtale entre ces deux méthodes. Matériel et méthodes : 48 patientes déclenchées par double ballonnet de dilatation étaient comparées à 101 patientes recevant des prostaglandines vaginales, chacune d'entre elles présentant un utérus cicatriciel et/ou un PAG associé à leur indication médicale de déclenchement. Le critère de jugement principal était le taux d'échec de maturation cervicale. Les critères secondaires incluaient le délai pose-accouchement, l'issue de la maturation ainsi que la morbidité maternelle et fœtale. Résultats : le taux d'échec de déclenchement n'était pas significativement différent dans les deux groupes (16,7% pour le double ballonnet vs 6,9 pour le Propess, p=0,083). Le taux de cols favorables ainsi que l'amélioration moyenne du score de Bishop étaient similaires avec les deux méthodes. On retrouvait plus de mises en travail spontané dans le groupe Propess et plus de travail dirigé dans le groupe double ballonnet, mais il n'y avait aucune différence significative quant au taux d administration d'ocytocine dans les deux groupes. Le délai pose-accouchement était significativement plus important dans le groupe double ballonnet (24,5+-11,4 vs 19,9+-8,8). Aucune différence n'a été retrouvée quant aux complications maternelles et fœtales. Conclusion : dans notre étude, le double ballonnet semble avoir une efficacité similaire aux prostaglandines dans le déclenchement du travail tout en allongeant le délai pose-accouchement. L'avantage du double ballonnet pourrait résider dans le fait que cette méthode entraîne peu de contractions au cours de la maturation, améliorant la satisfaction des patientes.

Introduction: induction of labor (IOL) is often prefered in case of Small for gestational age (SGA) because of the association of this condition with stillbirth. There is a lack of consensus about the most appropriated cervical ripening method to use in case of SGA. Nevertheless, Prostaglandins are associated with more hyperstimulation and fetal heart rate changes. The primary outcome was cesarean section rate between two cervical ripening methods: dinoprostone insert and foley catheter. The secondary outcomes were maternal, neonate outcomes and the pain. Study design: open-label randomized controlled trial 1 : 1, between Nov 1st, 2015 and Jan 20, 2017, Center Aliénor d'Aquitaine. Enrollment: women with a pregnancy affected by SGA with decision of IOL after 32 weeks, with an unfavorable cervix. Results: 69 women were included and 68 women were analyzed, 34 in the Foley catheter group (BIC) and 34 in the dinoprostone group (PIV). Cesarean rate were much the same between the two groups, 23,5% in the BIC group versus 35.3% in the PIV group (p=0.43). Less hyperstimulation and fetal heart changes occurred in the BIC group (p=0.005 and 0.013 respectively). Using balloon catheter was less painful (p=0.001). Use of ocytocin and instrumental delivery were higher in the BIC group (p=0.02). Serious maternal or neonatal morbidity in the trial were infrequent and comparable. Conclusion: balloon catheter is a interesting and safe cervical ripening method in case of SGA., Introduction : le risque de mort fœtale in utero dans un contexte de restriction de croissance fait souvent choisir l'induction de la naissance par l'obstétricien. Il n'y a pas de consensus sur la méthode de maturation cervicale à utiliser en cas de PAG (Petit pour l'âge gestationnel). Cependant, les prostaglandines intravaginales sont à l'origine de plus d'hypercinésies avec anomalies du rythme cardiaque fœtal (ARCF). Nous avons comparé le taux de césariennes en fonction du moyen de maturation : ballon intracervical versus dinoprostone à libération prolongée en situation de PAG. Les objectifs secondaires étaient de comparer les issues obstétricales, néonatales et la tolérance maternelle. Méthode : étude prospective randomisée 1 : 1, monocentrique, du 1er novembre 2015 au 20 janvier 2017 au Centre Aliénor d'Aquitaine. Population : patientes présentant un fœtus porteur d'un PAG pour lequel était décidé un déclenchement sur col défavorable, après 32 semaines d'aménorrhée. Résultats : sur 69 patientes randomisées, 68 patientes ont été analysées, 34 dans le groupe ballon (BIC) et 34 dans le groupe dinoprostone (PIV). Il n'existait pas de différence significative entre les taux de césariennes, 35.3% dans le groupe PIV et 23.5% dans le groupe BIC (p=0.43). Il y avait moins d'hypercinésie et d'ARCF pendant la maturation dans le groupe BIC (p=0.005 et 0.013 respectivement). La tolérance maternelle était meilleure dans le groupe BIC (p=0.001). Les recours à la perfusion d'ocytocine et à l'extraction instrumentale étaient supérieurs dans le groupe BIC (p=0.02). Les complications obstétricales étaient rares et les issues néonatales comparables. Conclusion : la sonde de Foley semble intéressante pour la maturation cervicale en situation de PAG.

International audience; OBJECTIVES: Glaucoma is a major cause of blindness, preventable by a regular therapy. Thus, a good knowledge of patients' adherence to preventive therapy is critical to improve disease management. Early persistence to first-line glaucoma therapy is poorly documented in France. We verified to what extent first-line glaucoma therapy was interrupted within the 12 months following initiation and how this interruption varied with patients' characteristics and drug classes. METHODS: Patients newly-treated with chronic glaucoma therapy (prostaglandins, beta-blockers alone or combined with another therapy, and topical carbonic anhydrase inhibitors) between 2005 and 2008 were identified in the French National Claims data (1/97th random sample). Twelve-month persistence was defined by the presence of the first-line drug class (>=1dispensation) between the 12th and 24th months following initiation. Twelve-month persistence was compared between patients according to the first-line drug classes and baseline characteristics. Proportion of days covered (12 months) and number of quarters with initiated drug class (24 months) were also studied. RESULTS: Among 5331 patients initiated with chronic glaucoma therapy in monotherapy (63% aged >=60 years old, 57% females), initiated therapy mainly consisted of prostaglandins (43%) and beta-blockers alone (32%). Only 45% of the patients were persistent to first-line therapy 12 months after initiation. Salient differences in persistence rates appeared between drug classes (P\\textless0.0001): from 59% with prostaglandins to 26% for topical carbonic anhydrase inhibitors. Better results also appeared for prostaglandins with other dimensions of adherence. Non-persistent patients were more likely younger than 40, or conversely aged>=80 (P\\textless0.0001). They were also more likely to necessitate social assistance for therapy (P=0.0007). No salient difference appeared as to gender. CONCLUSIONS: Our findings confirm the low early persistence of first-line therapy, despite better results for prostaglandins. Education of patients and identification of barriers to adherence could contribute to improve quality of care.

International audience; Les produits pharmaceutiques à usage humain, tel que les anti-inflammatoire non stéroïdiens (AINS),font partie des contaminants émergents pouvant présenter des risques pour les organismes dumilieu aquatique. Ces composés sont synthétisés pour atteindre des cibles biologiques spécifiqueschez l’Homme. Ils sont susceptibles de provoquer des effets chez les organismes aquatiques pourlesquels ces cibles sont conservées. Certains composés, tels que le diclofénac (DCF) ont ainsi étéintroduits dans la liste de vigilance de la Directive Cadre sur l’Eau. Chez l’Homme, le DCF agit parinhibition des cyclooxygénases (COX), enzymes catalysant la transformation de l’acide arachidoniqueen prostaglandines (PG). Les PG permettent la médiation d’une large gamme de fonctionsbiologiques [1]. Plusieurs études font part de la biosynthèse des prostaglandines chez un grandnombre d’invertébrés, notamment chez les bivalves [2]. Cependant, aucune étude n’a été consacréeà établir des liens entre une exposition au DCF et une modulation du niveau des PG chez les bivalves.Par ailleurs, une exposition de poisson au DCF met en évidence l’apparition de métabolites comme le4’-hydroxy-diclofénac (4’OH-DCF) et le 5-hydroxy-diclofénac (5OH-DCF) [3] qui n’ont, jusqu’ici, pasété étudiés chez les bivalves.Depuis quelques années, l’approche métabolomique se développe dans le but de mettre en évidencel’impact des contaminants sur les organismes aquatiques lors d’expositions à de faibles doses. Lesempreintes métaboliques collectées sont susceptibles de refléter soit l’exposition par la détectiondirecte des composés parents et de leurs métabolites dans les organismes, soit les effets par l’étudedes perturbations physiologiques [4]. Cette méthode a, par exemple, révélé des effets au niveaumétabolique suite à une exposition à des produits pharmaceutiques tels que la carbamazépine oul’ibuprofène chez les daphnies [5]. Cette approche mérite d’être mise en place pour tester sacapacité à révéler des marqueurs complémentaires d’exposition au DCF.Les objectifs de notre étude sont i) quantifier l’accumulation du DCF dans les tissus de moulesMytilus galloprovincialis et chercher ses métabolites majoritaires, le 4’OH-DCF et le 5OH-DCF, ii)déterminer si une exposition au DCF affecte les niveaux de PG chez la moule et iii) explorer si uneapproche d’analyse non-ciblée met en évidence des marqueurs d’exposition du DCF chez la moule.

Les prostaglandines modulent d’importants rôles physiologiques. Elles sont aussi impliquées dans le développement d’une variété de conditions pathologiques telles l’inflammation, la douleur et le cancer. La prostaglandine PGF2α et son récepteur (récepteur FP) se trouvent impliqué dans la modulation de nombreuses pathologies tels lors de l’accouchement préterme et le cancer colorectal. Récemment, nous avons fait partie d’un groupe de recherche ayant développé des modulateurs allostériques du récepteur FP. Dans une première étude, l’action du PGF2α sur le déclenchement des contractions myométriales a été évaluée, car peu d’information est connue sur la signalisation de cette prostaglandine lors de l’accouchement. Ainsi, nous avons utilisé un peptidomimétique de la deuxième boucle extracellulaire, dénommée PDC113.824. Nos résultats ont démontré que le PDC113.824 permettait de retarder la mise bas chez des souris gestantes, mais agissait de manière différente sur les multiples voies de signalisation de la PGF2α. Ainsi, le PDC113.824 inhibait la voie RhoA-ROCK, dépendante de l’activation de la protéine Gα12 par le. Les protéines RhoA-ROCK sont des acteurs clés dans le remodelage du cytosquelette d’actine et des contractions myométriales lors de l’accouchement. De plus, le PDC113.824 en présence de PGF2α agit comme un modulateur positif sur la voie dépendante de l’activation de la protéine Gαq. Le PDC113.824 serait donc un modulateur allostérique non compétitif possédant des actions à la fois de modulateurs positifs et négatifs sur la signalisation du récepteur FP Dans une seconde étude, des analogues du PDC113.824 ont été conçus et analysés dans un second modèle pathologique, le cancer colorectal. Ce cancer possède de hauts niveaux de récepteur FP. Nous avons donc étudié le rôle du récepteur FP dans le développement et la progression du cancer colorectal et l’effet de modulateurs allostériques. Il est généralement accepté que dans le cancer colorectal, la prostaglandine PGE2 permet la croissance et l’invasion tumorale, ainsi que l’angiogenèse. Toutefois, peu d’informations sont connues sur le rôle du PGF2α dans le cancer colorectal. C’est dans ce contexte que nous avons décidé d’examiner la contribution de ce récepteur dans la progression du cancer colorectal et cherché à déterminer si la modulation des fonctions du récepteur FP a un impact sur la croissance de tumeurs colorectales. Nos recherches ont révélé que l’activation du récepteur FP permet la migration et la prolifération de plusieurs lignées cellulaires humaines et murines d’adénocarcinomes colorectaux. Dans ce contexte, nos expériences ont démontré que la migration des cellules cancéreuses était dépendante de l’activation de la voie Rho. Nos résultats démontrent qu’en effet, l’activation de RhoA, une petite GTPase clé de la voie Gα12, est inhibée de façon sélective par nos composés. De plus, nos molécules allostériques sont également efficaces pour inhiber la voie de signalisation de la ß-caténine, une protéine impliquée dans la genèse du cancer colorectal. In vivo, le traitement de souris avec un des ces modulateurs a permis une inhibition effective de la croissance tumorale. Dans l’ensemble, nos résultats suggèrent donc que les modulateurs allostériques des récepteurs FP pourraient constituer une nouvelle classe de médicaments utilisés pour le traitement du cancer colorectal., Prostaglandins play many important physiological roles. They are also involved in the development of a variety of pathological conditions such as inflammation, pain and preterm labor. The prostaglandin PGF2α and the FP receptor are implicated in the modulation of many pathological diseases, for example in preterm labor and in colorectal cancer. Our group has recently developed FP receptor allosteric modulators and focused on the role of this receptor and its ligand PGF2α in different models. In a first study, the action of PGF2α on myometrial contraction was evaluated because there is little information about the pathway signalling regulating these contractions. We used a peptidomimectic whose structure is based on the second extracellular loop of the FP receptor and who is an inhibitor of parturition in mice, the PDC113.824. Our results have demonstrated that PDC113.824 is able to delay parturition in mice, affecting multiple pathways activated by the FP receptor and PGF2α. PDC113.824 inhibited the PGF2α mediated activation of the Gα12 dependent activation of the RhoA-ROCK signalling pathway. RhoA and ROCK proteins are keys actors in the remodelling of actin cytosqueleton and in myometrial contractions. Furthermore, PDC113.824 with the presence of PGF2α acted positively by increasing the activation of the Gαq pathway. Our finding suggests that PDC113.824 is an allosteric modulator with dual actions, acting in a positive and negative way on the FP receptor signalling. In a second study, analogues of PDC113.824 were made and analysed in a second pathological model, colorectal cancer development and progression. Colorectal cancer seems to posses high levels of FP receptor but it is generally accepted that PGE2 promotes tumor growth, invasion and angiogenesis. However, little is known about the effect of PGF2α in colorectal cancer and only one report has suggested that this prostaglandin can stimulate motility and invasion. Its in this context, whether modulation of FP receptor function can impact colorectal tumors growth remains to be defined. Using our allosteric modulator, we investigated the contribution of FP receptor in the malignant progression of colorectal cancer. Our findings indicate that activation of FP receptors promote migration and proliferation of different human and murine colorectal cell lines. In this context, we demonstrated that this migration was dependent upon the activation of the Rho signalling pathway. Our results indicate that the activation of RhoA, a key small GTPase of the Gα12/13 pathway, is selectively inhibited by our compounds. We also showed that our allosteric modulator could act negatively on the β-catenin pathway, which is a protein with multiple effects on the progression of colorectal cancer. In vivo, treatment of mice with one this allosteric modulator is effective in inhibiting colorectal tumor growth in a xenograph mouse model. Together these findings suggest that PGF2α and the receptor FP, may play a considerable role in the development and progression of colorectal cancer.

Canine and feline glaucoma : update on medical treatment and role of prostaglandins Since the 19th century and the availability of pilocarpine, different classes of glaucoma medication have appeared. In chronological order they are cholinergics, adrenergic agonists, hyperosmotics, carbonic anhydrase inhibitors, β2 adrenergic blockers, α2 adrenergic agonists and more recently prostaglandins. With their original mechanism of action involving uveoscleral drainage of the aqueous humor, prostaglandins have substantially improved canine primary glaucoma medical treatment., Depuis le 19e siècle et l’introduction de la pilocarpine, des médicaments appartenant à plusieurs classes thérapeutiques ont été utilisés dans le traitement médical des glaucomes. Ce furent successivement les cholinergiques, les agonistes adrénergiques, les médicaments osmotiques, les inhibiteurs de l’anhydrase carbonique, les βbloquants adrénergiques, les agonistes α2 adrénergiques et récemment les analogues des prostaglandines. Caractérisées par un mode d’action original et inédit sur la voie annexe uvéosclérale d’élimination de l’humeur aqueuse, les prostaglandines présentent un progrès notable dans le traitement médical du glaucome primaire chez le chien., Jegou Jean-Pierre. Glaucomes des carnivores domestiques : revue actualisée du traitement médical et intérêt des prostaglandines. In: Bulletin de l'Académie Vétérinaire de France tome 160 n°4, 2007. pp. 303-309.

This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License.-- et al., [Background]: Misregulation of the PTGS (prostaglandin endoperoxide synthase, also known as cyclooxygenase or COX) pathway may lead to the accumulation of pro-inflammatory signals, which constitutes a hallmark of cancer. To get insight into the role of this signaling pathway in colorectal cancer (CRC), we have characterized the transcriptional and epigenetic landscapes of the PTGS pathway genes in normal and cancer cells. [Results]: Data from four independent series of CRC patients (502 tumors including adenomas and carcinomas and 222 adjacent normal tissues) and two series of colon mucosae from 69 healthy donors have been included in the study. Gene expression was analyzed by real-time PCR and Affymetrix U219 arrays. DNA methylation was analyzed by bisulfite sequencing, dissociation curves, and HumanMethylation450K arrays. Most CRC patients show selective transcriptional deregulation of the enzymes involved in the synthesis of prostanoids and their receptors in both tumor and its adjacent mucosa. DNA methylation alterations exclusively affect the tumor tissue (both adenomas and carcinomas), redirecting the transcriptional deregulation to activation of prostaglandin E 2 (PGE 2 ) function and blockade of other biologically active prostaglandins. In particular, PTGIS, PTGER3, PTGFR, and AKR1B1 were hypermethylated in more than 40 % of all analyzed tumors. [Conclusions]: The transcriptional and epigenetic profiling of the PTGS pathway provides important clues on the biology of the tumor and its microenvironment. This analysis renders candidate markers with potential clinical applicability in risk assessment and early diagnosis and for the design of new therapeutic strategies., IC was funded by Fundação para a Ciência e a Tecnologia (SFRH/BD/28464/2006); JC was funded by a FPI fellowship. ADV was supported in part by a contract from the Ministerio de Economía y Competitividad (MINECO) (PTC2011-1091). This work was supported by the MINECO(SAF2011/23638, SAF2014/52492), the Catalan Institute of Oncology and the Instituto de Salud Carlos III (grant PI11-01439, RD12/0042/0019 and CIBERESP CB06/02/2005), the Generalitat de Catalunya (grant 2014SGR647), and the Asociación Española Contra el Cáncer (AECC).

Metabolic syndrome is a major risk factor for the development of diabetes mellitus and cardiovascular diseases. Pharmacological antagonism of the mineralocorticoid receptor (MR), a ligand-activated transcription factor, limits metabolic syndrome in preclinical models, but mechanistic studies are lacking to delineate the role of MR activation in adipose tissue. In this study, we report that MR expression is increased in visceral adipose tissue in a preclinical mouse model of metabolic syndrome and in obese patients. In vivo conditional upregulation of MR in mouse adipocytes led to increased weight and fat mass, insulin resistance, and metabolic syndrome features without affecting blood pressure. We identified prostaglandin D2 synthase as a novel MR target gene in adipocytes and AT56, a specific inhibitor of prostaglandin D2 synthase enzymatic activity, blunted adipogenic aldosterone effects. Moreover, translational studies showed that expression of MR and prostaglandin D2 synthase is strongly correlated in adipose tissues from obese patients.

Objective : Study mode of delivery after cervical ripening with vaginal prostaglandin E2 (PGE2) in pregnancies with foetus small for gestationnel age (SGA). Identify risk factors of emergency caesarian section (CS).Methods : A retrospective study in the CHU of Caen between January 2012 and December 2013. Study regroups 132 women with suspected SGA (sonography with estimated weight or abdominal circumference below the 10th percentile) from 32 SA. Results : Induction of labor with vaginal PGE2 results in vaginal delivery rate of 77%. Nulliparity, maternal pathology ans Bishop score lower increased risk of emergency cesarian section. Conclusion : Principal mode of delivery after induction of labor with PGE2 is vaginal delivery. Risk factors of emergency CS are nulliparity, maternal pathology and lower Bishop score.; Objectif : Étudier le mode d'accouchement après une maturation cervicale avec des prostaglandines E2 (PGE2) auprès de fœtus petits pour l'âge gestationnel (PAG). Identifier les facteurs prédictifs d'une césarienne en cours de travail. Méthodes et matériel : Étude rétrospective au CHU de Caen entre janvier 2012 et décembre 2013 réunissant 132 dossiers de fœtus suspectés d'être PAG (estimé par un PA et/ou un EPF inférieur au 10ème percentile) à partir de 32 SA. Résultats : Le mode d'accouchement principal est la voie basse (77%). Les facteurs retrouvés comme majorant le risque de césarienne en urgence sont la nulliparité, la présence d'une pathologie maternelle, un score de Bishop bas. Conclusion : L'induction du travail par PGE2 en cas de col défavorable permet une voie basse dans la majorité des cas. La nulliparité, la présence d'une pathologie maternelle, un score de Bishop bas sont des facteurs majorant le risque de césarienne en urgence.