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Resume Notre etude a pour but d’evaluer la prevalence d’usage de stupefiants parmi les victimes d’AVC (accidents vasculaires cerebraux) et AIT (accidents ischemiques transitoires) âgees de moins de 55 ans. La premiere partie de cette etude publiee l’annee derniere s’est focalisee sur l’analyse statistique des resultats de depistage de drogues recueillis ces dix dernieres annees au CHU de Poitiers. Les resultats ayant montre une forte prevalence de l’usage de cannabis par rapport aux autres drogues (opiaces, cocaine et amphetamines) chez cette population, cette seconde partie est consacree uniquement aux cas positifs au cannabis et se focalise notamment sur le lien entre l’usage de cette drogue et la survenue d’AVC ou d’AIT en s’appuyant sur la biliographie existante sur le sujet. Trente neuf patients ayant recemment consomme du cannabis et ayant presente un AVC ischemique (constitue ou AIT) ou hemorragique ont ete inclus et leur dossiers medicaux revus afin d’obtenir des donnees generales (âge, sexe, frequence de consommation de cannabis) mais egalement des donnees sur l’AVC (topographie, etiologie envisagee). L’analyse de ces donnees permet d’essayer de mieux comprendre la physiopathologie en lien avec l’usage de cannabis et la survenue d’AVC chez le sujet jeune. Les donnees de cette etude ainsi que la bibliographie disponible sur le sujet permettent d’avancer diverses hypotheses qui restent difficiles a apprehender meme si le syndrome de vasoconstriction cerebrale reversible semble la plus probable. La notion de temporalite (proximite entre le dernier joint et l’AVC, ou augmentation de consommation recente) presente dans de nombreux cas plaide en faveur d’un lien de causalite fort. L’arret du cannabis qui permet la disparition du surrisque est le seul conseil a retenir pour les cliniciens, les toxicologues et les patients.

Resume L’ethylphenidate est une nouvelle substance psychoactive de la famille des phenylethylamines. C’est un analogue du methylphenidate, sa consommation entraine une inhibition de la recapture de la dopamine qui est responsable de ses proprietes psychostimulantes. L’article presente un deces par injection de B2 Ultra, une poudre vendue sur internet et composee essentiellement d’ethylphenidate. Le cas concerne un homme de 39 ans avec des antecedents de toxicomanie, decouvert mort chez lui. L’autopsie revele principalement un œdeme pulmonaire aigu avec un probable trouble du rythme cardiaque suite a une prise de toxique. Le screening toxicologique en chromatographie liquide couplee a la spectrometrie de masse haute resolution (temps de vol) a permis de mettre en evidence la presence d’ethylphenidate. Les analyses quantitatives ont ete realisees en chromatographie liquide couplee a un spectrometre de masse a triple quadripole sur les differentes matrices biologiques disponibles. Pour le sang peripherique et cardiaque, les valeurs retrouvees etaient de 88,3 et 93,8 μg/L, respectivement. Une forte concentration de metabolite (acide ritalinique) a ete retrouvee dans les differentes matrices a l’exception des cheveux.

Resume Selon les recommandations de la Societe francaise neurovasculaire, tout accident vasculaire cerebral (AVC) survenant chez un sujet jeune necessite une recherche etiologique complete. Cela inclut notamment une recherche de l’usage de stupefiant. L’objectif de cette etude est donc d’evaluer la prevalence d’usage de stupefiants parmi les victimes d’AVC âgees de moins de 55 ans ainsi que l’interet du depistage systematique de drogues chez ces memes sujets. Une analyse retrospective de tous les resultats des prelevements urinaires et sanguins, issus de l’unite neurovasculaire du service de neurologie du CHU de Poitiers, recus au laboratoire de toxicologie et pharmacocinetique entre septembre 2007 et septembre 2017 a ete menee. Durant cette periode, 673 patients en provenance de l'unite concernee ont eu un depistage urinaire. Soixante-seize patients ont eu un depistage positif soit 11,3 % des cas. La repartition des cas positifs pour les 4 familles de stupefiants etait la suivante : cannabis 47 (57 %), opiaces 34 (42 %), cocaine 1 (1 %), amphetamines 0. Parmi les 34 cas positifs en opiaces dans l’urine, seul 1 cas s’est avere positif aussi dans le sang (morphine). Parmi les 47 cas positifs au cannabis dans l’urine, 28 ont ete retrouves positifs au THC-COOH dans le sang (5 negatifs, 14 non confirmes) dont 15 avec presence de THC. L’usage d’opiaces est difficile a evaluer puisqu’il n’est pas forcement possible de differencier un usage therapeutique d’une conduite addictive. Enfin, dans notre etude, le pourcentage d’usagers de cannabis est estime a 7 %, ce qui pose la question deja evoquee d’un lien entre AVC et usage de cannabis.

Resume Nous rapportons le cas d’une patiente hospitalisee pour une intoxication pluri-medicamenteuse. Le tableau clinique, les resultats des screening evoquaient une intoxication par quinine et betabloquants. Les resultats des analyses quantitatives ont permis d’infirmer l’hypothese d’une intoxication par quinine. Nous avons emis l’hypothese que la quinine provenait de la consommation d’eau tonique ou d’Hexaquine®. Une etude sur 2 volontaires sains a ete mise en place. Elle visait a determiner les concentrations plasmatiques en quinine chez 2 volontaires sains apres consommation de 25 cL d’eaux toniques, d’un comprime d’Hexaquine® ou d’une gelule d’un produit parapharmaceutique (Keratin caps®). Des screening plasmatiques et urinaires ont ete realises avant ingestion et a T2 h, T6 h, T10 h, T60 h, T80 h apres ingestion. Les screening plasmatiques et urinaires ont montre la presence de la quinine et de la cinchonine a partir de T2 h apres ingestion des divers produits contenant de la quinine. Des quantifications en quinine ont ete realisees sur le plasma chez les 2 volontaires. Les concentrations au pic d’absorption variaient entre 1620 ng/mL apres ingestion d’un comprime d’Hexaquine®, 284 ng/mL apres ingestion d’eau tonique et 25,6 ng/mL apres ingestion du produit parapharmaceutique. Nous avons compare les resultats obtenus avec ceux obtenus dans le cas clinique et avec ceux d’un patient traite par quinine a doses therapeutiques. La concentration plasmatique en quinine du patient traite etait de 6270 ng/mL. L’interpretation des screening realises en spectrometrie de masse haute resolution doit se faire avec vigilance, certaines interferences alimentaires pouvant entrainer des confusions.

Resume La decouverte et l’aventure sont inherentes a l’humanite. La technologie du 21e siecle permet desormais de visiter des regions inaccessibles jusqu’alors. Voila pourquoi la plongee fait partie des sports d’aventure et des domaines scientifiques ayant connu une forte croissance ces dernieres annees. La notion de plongee-loisir, developpee par l’organisme americain Professional association of diving instructors (PADI), inclut des exigences precises en matiere de limites, de formation et d’equipement. Par definition, le plongeur doit pouvoir continuer a respirer sous l’eau. La plongee sous-marine consiste a explorer le monde sous-marin equipe d’un scaphandre autonome compose d’un gilet stabilisateur, d’un masque, de palmes, d’une bouteille de plongee et d’un detendeur. Ce sport, dont les lois et regles sont differentes selon les pays, est en plein essor. Compte tenu du nombre croissant de consommateurs de cannabis dans de tres nombreux pays, il n’est pas surprenant d’etre confronte aujourd’hui aux consequences possibles de cette pratique sur la securite des plongeurs. Cette addiction est une contre-indication absolue a la pratique de la plongee. Tout comme sur terre, les effets psychoactifs deleteres peuvent avoir des consequences fatales. Les auteurs rapportent 2 accidents de plongee chez des pratiquants aguerris ou l’expertise toxicologique a mis en evidence du cannabis, avec des concentrations sanguines de Δ9-tetrahydrocannabinol a 0,8 et 1,4 ng/mL. Bien que la litterature scientifique soit pauvre sur ce sujet, les rares articles disponibles font etat d’une prevalence de consommation de cannabis non negligeable chez les plongeurs. Les consequences de la consommation de cannabis sur les performances en plongee seront discutees.

Resume Les deces dus a une auto-administration de medicaments a visee anesthesique sont relativement rares en raison de la difficulte d’obtention de ces produits uniquement utilises dans les hopitaux. Dans la plupart des cas, il s’agit de personnel hospitalier (medecins, infirmiers…) qui detournent ce type de medicament dans un but suicidaire ou toxicomaniaque. Les suicides representent la cause la plus frequente de deces avec ce type de medicament mais le fort potentiel depresseur respiratoire de cette classe medicamenteuse entraine aussi des deces accidentels par overdose notamment. Le cas presente decrit le deces d’un homme de 31 ans retrouve en arret cardiorespiratoire dans les toilettes d’un hopital. L’homme a ete immediatement pris en charge dans le secteur de soins intensifs mais la reanimation pratiquee pendant 45 minutes n’a pas aboutie. Le lendemain du deces, une autopsie a ete pratiquee et a revele de nombreuses traces de ponctions recentes et plus anciennes sur les cuisses et les bras. Apres l’autopsie, notre laboratoire a recu divers prelevements (sang cardiaque et peripherique, urine, humeur vitree, cheveux). L’analyse toxicologique utilisant diverses techniques chromatographiques a mis en evidence la presence de remifentanil, fentanyl, midazolam, tramadol, codeine et amiodarone. Le remifentanil a pu etre quantifie dans tous les milieux. La demi-vie tres courte du remifentanil le rend quasiment indetectable dans le sang. Des deces peuvent etre observes meme a des concentrations therapeutiques s’il n’est pas administre correctement. A notre connaissance, il s’agit du premier cas decrit pour lequel le remifentanil a pu etre quantifie dans le sang postmortem.

Exhaled breath is commonly used in alcohol testing, but has been recently demonstrated by scientists from Sweden, Germany, Belgium, Switzerland, and the United States to contain a large number of both volatile and non-volatile substances that can be measured using dedicated devices. ExaBreath® is a sampling device that collects the bio-aerosol particles from the donor. Approximately 2 min exhaled breath is enough for the test. The device collects the very small bio-aerosols on a filter, which is consecutively incubated into methanol to release drugs at a laboratory. Four occasional cannabis smokers were recruited for this study. Oral fluid, collected with the Quantisal® device, and exhaled breath were simultaneously collected up to 6 h after smoking a standard joint of cannabis. ∆9-Tetrahydrocannabinol (THC) was tested using liquid chromatography–tandem mass spectrometry (MS/MS) or gas chromatography–MS/MS for exhaled breath and oral fluid, respectively. Linearity, precision and limit of quantification (5 pg/filter and 0.5 ng/mL for exhaled breath and oral fluid, respectively) were established. In each analytical batch, low and high controls were included. THC was identified in exhaled breath up to 6 h after smoking from all the four subjects, with concentrations in the range 15–1598 pg/filter. THC breath concentrations significantly decreased with time after smoking in all four participants. All the oral fluid specimens tested positive for THC over the 6 h of the study, with concentrations in the range 1–89 ng/mL. 11-Nor-9-carboxy-Δ9-tetrahydrocannabinol, the main metabolite of THC was also analysed, but was undetectable in both exhaled breath and oral fluid. This study gives further support to the possibility of using exhaled breath as a new matrix to document exposure to drugs, particularly for cannabis.

Objectif Plusieurs etudes recentes et essais cliniques en cours tentent de demontrer l’interet de la metformine comme molecule « anti-âge ». La metformine serait benefique pour la longevite, le rajeunissement et l’esperance de vie en bonne sante. Bien que ce medicament soit l’antidiabetique le plus sur de sa classe, des effets indesirables existent notamment l’acidose lactique. L’objectif de cette etude est donc de reaffirmer l’existence d’effets indesirables graves lies a l’utilisation de la metformine dans le contexte actuel de nouvelles indications potentielles. Methode Une revue des etudes recentes sur les effets anti-âge de la metformine a ete realisee ainsi qu’une analyse des differents cas d’intoxication a la metformine recenses entre 2017 et 2019 au CHU de Poitiers. Resultats L’etude de la bibliographie montre que les effets benefiques attendus pour la metformine ont ete demontres uniquement chez les personne atteintes de diabete de type II (DT2). Ces donnees n’ont pas ete confirmees pour les patients a risque cardiovasculaire, les diabetiques de moins de 60 ans, et dans la prevention du DT2. Des essais cliniques de grande envergure sont en cours avec pour but d’elargir l’indication de la metformine a la prevention de l’atherosclerose, la prevention du DT2, les syndromes metaboliques, ou encore l’obesite. Les resultats de ces etudes sont attendus seulement dans plusieurs annees. Dans les trois dernieres annees, 70 analyses de metformine ont ete realisees au CHU de Poitiers. Apres exclusion des dossiers doublons ou incomplets, 53 cas ont ete recenses et classes en fonction de la concentration sanguine de metformine retrouvee : groupe 1 : concentrations egales a 0 ; groupe 2 : concentrations therapeutiques (0,1–1,3 mg/L) ; groupe 3 : concentrations supratherapeutiques (1,3–5 mg/L) ; groupe 4 : concentrations toxiques (> 5 mg/L). Le nombre de deces/le nombre de cas par groupe ; l’âge moyen ; la creatinine plasmatique ; et la concentration en acide lactique moyenne par groupe, se repartissent comme suit : groupe 1 : (3/11 ; 62,5 ans ; 203,1 μmol/L ; 7,5 mmol/L) ; groupe 2 : (0/15 ; 68,1 ans ; 215,5 μmol/L ; 5,5 mmol/L) ; groupe 3 : (4/7 ; 70,3 ans ; 456,7 μmol/L ; 5,9 mmol/L) ; groupe 4 : (10/20 ; 74,2 ans ; 518,0 μmol/L ; 14,1 mmol/L). Le taux de mortalite apparait superieur dans les groupes 3 et 4 par rapport aux deux premiers. L’âge moyen et le taux de creatinine augmentent du groupe 1 a 4. Une augmentation marquee de l’acide lactique n’apparait que dans le groupe 4. Dans ce groupe, les motifs d’hospitalisations renseignes sont majoritairement l’acidose lactique et le surdosage en metformine, l’hyperkaliemie, l’arret cardiorespiratoire, l’alteration de l’etat general, le choc septique et enfin la pneumopathie. Parmi ces cas, aucune intoxication medicamenteuse volontaire n’a ete recensee. Ces statistiques descriptives ont pour seul but d’attirer l’attention sur les dangers et la severite des intoxications a la metformine (methodologiquement, aucun biais ou covariables n’ont ete recherches ou etudies). Conclusion La recherche anti-âge est un domaine medical en plein essor avec des enjeux strategiques et financiers colossaux. La metformine fait partie des medicaments les plus testes dans ce domaine, pourtant ce medicament utilise au long cours entraine frequemment des intoxications qui sont d’autant plus graves chez les sujets âges. La seule indication de ce medicament reste le traitement du DT2 et son utilisation hors AMM semble a proscrire d’autant que ces effets benefiques n’ont pas ete demontres en dehors d’une population de patients diabetiques.

Objectif Depuis quelques mois apparaissent sur le marche francais de nombreux produits contenant du cannabidiol (CBD) dans des boutiques appelees « coffee shops ». Un certain flou juridique entoure la commercialisation de CBD. Les messages alleguant des proprietes therapeutiques aux produits vendus, le packaging faisant la promotion du delta-9-Tetrahydrocannabinol (THC) ou encore la presence de THC dans les produits finis constituent des infractions a la legislation francaise [1] . Nous presentons les resultats de quantification en CBD et en THC d’un ensemble de scelles issus d’un magasin specialise dans la vente de produits contenant du CBD et discutons le statut de ces produits. Methode Le CBD et le THC ont ete analyses par chromatographie gazeuse ou liquide couplee a la spectrometrie de masse (GC-MS ou LC-MS/MS). Les differents produits analyses etaient du miel, de l’huile de chanvre, des complements alimentaires, des fleurs de chanvre et des produits a visee therapeutique (comprimes, pommades, cremes). Dans chaque produit, le CBD et le THC ont ete quantifies par la methode des ajouts doses apres extraction liquide-liquide (LLE) avec un melange heptane/acetate d’ethyle (80/20 v:v) ou par simple dilution dans l’acetate d’ethyle. Resultats Les resultats des quantifications en CBD et en THC sont presentes dans le Tableau 1 . Discussion Contrairement au THC, le CBD est antagoniste non competitif des recepteurs CB1 et ne presente donc pas les effets psychotropes du THC. Cependant, il possede de multiples actions sur de nombreux recepteurs ou molecules du systeme nerveux central (5-Hta1, ENT1, GPR55…) induisant des effets antiinflammatoires, antispasmodiques, antalgiques, anticonvulsivants mais il est egalement un puissant inhibiteur des cytochromes P450 pouvant entrainer des interactions medicamenteuses. Du fait des proprietes medicinales qui peuvent lui etre attribue mais egalement du fait de la confusion qui peut etre faite avec le THC, la vente et la consommation de produits a base de CBD augmentent en France depuis quelques mois. Les echantillons saisis sont varies : comprimes, gelules, cremes, miel… La quasi-totalite des produits contenaient du CBD et du THC avec des concentrations tres variables (du μg/g au mg/g) en fonction des parties de plantes utilisees. Ces concentrations en THC notamment dans les fleurs et l’huile peuvent representer une quantite non negligeable par rapport a un joint standard estime a 7 mg de THC. De plus, de nombreux produits saisis presentent des messages leur alleguant des vertus therapeutiques (Dolorcann). La commercialisation de produits a base de CBD est encadree. Seules quelques varietes de chanvre et certaines parties de la plante peuvent etre utilisees (l’utilisation des fleurs est interdite). De plus, la vente de produits, alleguant des proprietes therapeutiques, non reconnus par l’ANSM constituent une infraction au code penal. Enfin, la vente et l’utilisation de produits contenant du THC est illegale. Conclusion Les produits vendus a base de CBD presentent le plus souvent des messages leur alleguant des proprietes therapeutiques et certains produits contiennent a la fois du CBD et du THC. La vente de ces produits est illegale. La meconnaissance de la legislation francaise (notamment l’amalgame avec le taux de THC de 0,2 % autorise pour la culture du chanvre textile), la confusion entre CBD et THC peuvent entrainer une augmentation de la consommation, vente et detention de tels produits. Les personnes vendant ces produits peuvent etre poursuivies pour exercice illegal de la pharmacie, provocation a l’usage de stupefiant, ou encore trafic de stupefiant.

International audience; Some drugs are known to impair driving because they can change the vision or hearing, and/or disrupt the intellectual or motor abilities: impaired vigilance, sedation, disinhibition effect, the coordination of movement disorders and the balance. The doctor during prescribing and the pharmacist during deliverance of drug treatment should inform their patients of the potential risks of drugs on driving or operating machinery. The driver has direct responsibility, who hired him and him alone, to follow the medical advice received. The pictograms on the outer packaging of medicinal products intended to classify substances according to their risk driving: The driver can whether to observe simple precautions (level one "be prudent"), or follow the advice of a health professional (level two "be very careful"), or if it is totally not drive (level three "danger caution: do not drive"). This classification only evaluates the intrinsic danger of drugs but not the individual variability. Medicines should be taken into account also the conditions for which the medication is prescribed. It is important to inform the patient on several points.

Resume Dans le cadre de la lutte contre l’usage de stupefiants chez les conducteurs de vehicules a moteur, les principales substances amphetaminiques concernees sont l’amphetamine, la metamphetamine, la MDA, la MDMA et la MDEA. Elles sont le plus souvent consommees par voie orale, sous forme de comprimes, de gelules, de poudre ou de pâte. Apres une absorption rapide, le pic plasmatique est obtenu en 2 heures environ pour l’amphetamine et la MDMA et en 3 ou 4 heures pour la metamphetamine. La MDMA et la MDEA sont metabolisees en MDA et la metamphetamine en amphetamine. L’analyse doit etre effectuee par spectrometrie de masse (liquide ou gazeuse) avec utilisation d’etalons internes deuteres. Lorsque le sang est conserve a −20 °C, les concentrations peuvent rester stables pendant plusieurs mois. Avec une limite de quantification recommandee de 10 ng/mL pour toutes les amphetamines, la MDA est detectable dans le sang pendant 24 h, la metamphetamine et la MDMA pendant 48 h. Les amphetamines sont de puissants psychostimulants et presentent de nombreux effets incompatibles avec une conduite automobile en toute securite : alterations de la vision, euphorie, irritabilite, prises de risque. La diminution du temps de sommeil provoquee par les amphetamines est un facteur important de risque d’accident, ce qui contribue a fixer un seuil de dangerosite potentielle a 25 ng/mL pour toutes les amphetamines. Les concentrations salivaires sont 3 a 10 fois plus elevees que les concentrations plasmatiques et une bonne correlation est observee entre le sang et la salive.

Resume L’apparition recente des cannabinoides de synthese (CS) sur le marche clandestin international constitue un nouveau defi de sante publique en raison de leurs effets psychoactifs, generalement superieurs, voire tres superieurs, a ceux du cannabis naturel. Leur tres grande affinite pour les recepteurs CB1 peut etre responsable d’alteration des fonctions cognitives et motrices, pouvant se traduire par une inaptitude a conduire un vehicule en toute securite comme le demontrent de nombreux cas reels d’accidents de la route. Les rares etudes de prevalence realisees chez les conducteurs ont montre que des CS etaient presents chez 2 a 3 % des conducteurs suspectes de conduire sous l’influence de drogues. Aucune etude cas-temoins n’ayant ete effectuee a ce jour, le sur-risque d’accident de la route induit par une consommation de CS n’a jamais ete quantifie. De telles etudes seraient pourtant necessaires afin de mieux apprecier la pertinence de leur recherche chez les conducteurs. En raison du nombre sans cesse croissant de nouveaux CS sur le marche clandestin, le depistage au bord des routes constitue un veritable challenge au plan analytique. Par ailleurs, en France, les decrets d’application de la legislation actuellement en vigueur ne permettant pas d’effectuer le depistage des CS ou autres drogues de synthese chez les conducteurs, certains amenagements seraient necessaires.

Objectif Presenter deux cas d’intoxication aigue aux produits phytosanitaires par ingestion massive, et identifier les facteurs de risques de gravite clinico-biologiques de ces intoxications. Description des cas Cas no 1 : monsieur A., 81 ans est retrouve, conscient, a cote d’un bidon de Kick-Off® (glyphosate 360 g/L, sous forme de sel d’isopropylamine). Il en aurait ingere un verre de 20 cL environ (H0). Initialement stable sur le plan clinique, le bilan biologique retrouve neanmoins une insuffisance renale, une hyperleucocytose et une acidose metabolique. Son etat se degrade progressivement avec l’apparition de troubles cardiovasculaires avec bloc sino-atrial complet et hypo-perfusion peripherique associes a des marbrures des extremites. Une endoscopie digestive haute est realisee a H16, revelant une œsophagite necrotique severe. Des prelevements sanguins sont effectues a H29 et H41 en vue de quantifier le glyphosate et son metabolite, l’acide aminomethylphosphonique (AMPA). En raison de l’aggravation de son etat respiratoire et d’une insuffisance renale anurique, Monsieur A., decede a j10 malgre des seances de dialyse repetees. Cas no 2 : madame F., 58 ans, est decouverte inconsciente par son mari avec une lettre d’adieu pres d’elle. Aucune boite de medicament n’est retrouvee, ni d’alcool. A l’arrivee du SAMU, elle est toujours inconsciente (Glasgow 3) et presente un syndrome cholinergique avec une bradycardie a 40 bpm et un myosis serre, areactif et symetrique. L’examen aux urgences retrouve une hypertension a 171/91 mmHg et le bilan biologique montre une acidose mixte. Devant la recuperation rapide de madame F., l’activite cholinesterasique n’est pas mesuree et elle retourne a son domicile a j2. Un criblage toxicologique par UHPLC-HRMS (Xevo G2-XS QToF, Waters) a ete realise dans le sang (cas no 1 et no 2) et les urines (cas no 2). Le dosage d’ethanol (cas no 1) a ete effectue par immuno-analyse sur un Cobas 8000. Le carbofurane retrouve au screening ainsi que le glyphosate ont ete quantifies par LC-MS/MS (5500 QTRAP, Sciex). Resultats Dans le cas no 1, le criblage toxicologique n’a pas revele d’autres composes impliques dans l’intoxication ; les dosages du glyphosate et de son metabolite dans le sang sont presentes dans le Tableau 1 . La demi-vie apparente du glyphosate etait allongee (33 h versus 4 h habituellement) probablement en raison de l’insuffisance renale. L’ethanolemie etait positive a 1,23 g/L. Dans le cas no 2, la presence de carbofurane et de son metabolite a ete mise en evidence dans le sang et l’urine aux concentrations presentees dans le Tableau 2 . Conclusion Dans les 2 cas decrits, les concentrations mesurees etaient tres elevees, comparables avec celles observees lors d’intoxications aigues suite a une ingestion massive. L’evolution a ete defavorable dans le cas de l’intoxication au glyphosate. L’analyse de la litterature montre que la molecule ingeree, la dose, les concentrations mesurees a l’admission et l’âge du patient constituent des facteurs de risques a prendre en compte pour caracteriser la gravite de ces intoxications.

Introduction : En toxicologie, l’humeur vitree est utilisee depuis longtemps pour le dosage de l’ethanol. Plus recemment, d’autres drogues ou medicaments y ont ete recherches et des tentatives de correlations entre les concentrations dans l’humeur vitree et dans d’autres matrices ont ete faites. Objectif : Cet article a pour but d’etablir, en recensant la litterature existante, quelles sont les drogues ou les medicaments qu’il peut etre utile de rechercher ou de doser dans l’humeur vitree. Les articles de la litterature les plus importants sont evoques et illustres par des cas traites au laboratoire pour lesquels l’analyse de l’humeur vitree s’est averee interessante. Methodes : Differentes analyses ont ete realisees sur l’humeur vitree : dosage de l’ethanol, des cannabinoides, des amphetamines, de la cocaine et des opiaces ainsi qu’un screening large des medicaments. Resultats : Les amphetamines sont facilement detectables dans l’humeur vitree avec relativement peu de variabilite dans le temps. Les opiaces diffusent mal dans l’humeur vitree, mais le temps de presence de la 6-monoacetylmorphine y est plus long que dans le sang. La cocaine et la benzoylecgonine sont aussi detectables dans l’humeur vitree, au contraire des cannabinoides. Conclusion : L’humeur vitree possede certains avantages par rapport a d’autres matrices alternatives en termes de stabilite et de conservation pendant la periode post-mortem . Mais son interet est limite par le peu de donnees disponibles. Les toxicologues devraient etre encourages a analyser l’humeur vitree et a publier leurs resultats afin d’enrichir la litterature sur ce sujet.

Objectif Le B2 Ultra est une poudre composee le plus souvent de deux substances chimiques qui varient selon le lieu et la periode d’achat sur internet. L’objectif est de presenter un cas de deces par injection de B2 Ultra chez un patient toxicomane. Description M. X., 39 ans, absent de son travail depuis deux jours est retrouve sans vie, allonge sur son lit, devant son ecran d’ordinateur. A cote de son bras, une seringue et un sachet contenant une poudre blanche etiquete B2 Ultra. L’examen medico-legal met en evidence de nombreux points d’injections au niveau des membres superieurs et sur le dos des pieds. L’autopsie retrouve un syndrome asphyxique associe a un œdeme pulmonaire massif. L’hypothese principale est un deces de cause toxique avec un probable trouble du rythme cardiaque. Des prelevements biologiques post-mortem ainsi que le sachet de poudre et deux steribox retrouves sur les lieux sont transmis au laboratoire. Methodes L’alcool a ete analyse par HS-GC-FID, le cannabis sanguin par GC-MS et les autres stupefiants par LC-MS/MS dans le sang peripherique. Un screening par LC-HRMS a ete realise sur le sang peripherique, les urines, la poudre et les steribox. Une analyse immunochromatographique a ete realisee sur les urines. Les cheveux ont ete analyses en totalite par LC-MS/MS et LC-HRMS. Resultats Les analyses toxicologiques montrent une alcoolemie Tableau 1 ). L’analyse de la poudre et des steribox montre la presence d’ethylphenidate sur les lieux. L’analyse des cheveux revele la presence de methadone, EDDP, aripiprazole, paroxetine, nordiazepam, 4-MEC, ethylphenidate (3056 pg/mg), methylphenidate (7,2 pg/mg) et methiopropamine (386 pg/mg). Conclusion Au vu des resultats, le deces peut etre impute a la prise de B2 Ultra, compose uniquement d’ethylphenidate. L’appellation B2 Ultra peut contenir selon le site selectionne 3-FPM et diphenidine, sur un autre ethylhexedrone et NM-2-AI ou encore ethylphenidate et diphenidine. Ces produits sont donc d’autant plus dangereux que la personne ne sait pas exactement ce qu’elle prend ni quelle est la dose toxique. En ce qui concerne le cas decrit, la concentration d’ethylphenidate est relativement faible par rapport aux concentrations rapportees dans la litterature qui vont de 8 a plus de 2000 ng/mL dans le sang peripherique [1] . La concentration retrouvee n’est pas necessairement la concentration presente au moment du deces en raison de l’instabilite de la molecule dans le sang. Il ne peut donc pas etre exclu que la prise de B2 Ultra soit la cause du deces de M. X.

Objectif Selon les recommandations de la Societe francaise de neurologie vasculaire, tout accident vasculaire cerebral (AVC) survenant chez un sujet jeune necessite une recherche etiologique complete. Cela inclut notamment une recherche de l’usage de stupefiants. L’objectif de cette etude est donc d’evaluer la prevalence d’usage de stupefiants parmi les victimes d’AVC ou d’accident ischemique transitoire (AIT) âgees de moins de 55 ans ainsi que l’interet du depistage systematique de drogues chez ces memes sujets. Un second objectif est de discuter de l’usage de drogues et en particulier du cannabis comme facteur de risque d’AVC chez le sujet jeune. Methodes Une analyse retrospective de tous les resultats des prelevements urinaires et sanguins, issus de l’unite neurovasculaire du service de neurologie du CHU de Poitiers, recus au laboratoire de toxicologie et pharmacocinetique entre septembre 2007 et septembre 2017 a ete menee. Ont ete inclus dans cette etude, a la fois les resultats de depistages urinaires et les resultats de confirmations sanguines. Les depistages urinaires ont ete effectues par immunochimie (KIMS) avec un seuil a 50 ng/mL pour le THC-COOH, 300 ng/mL pour les opiaces et la cocaine et 500 ng/mL pour les amphetamines. Les confirmations sanguines ont ete effectuees par chromatographie gazeuse ou liquide couplee a la spectrometrie de masse. Resultats Six cent deux depistages urinaires ont ete effectues en provenance de l’unite concernee. L’âge median des patients etait de 46 ans et la repartition des sexes etait de 58,3 % d’hommes et 41,7 % de femmes. Soixante-treize resultats se sont averes positifs soit 12,1 % des echantillons. La repartition des cas positifs pour les 4 familles de stupefiants etait la suivante : cannabis 42 (58 %), opiaces 30 (41 %), cocaine 1 (1 %), amphetamines 0. Pour les cas positifs, la moyenne d’âge s’etablissait a 41 ans avec une majorite d’hommes (68,5 %). Parmi les 30 cas positifs aux opiaces dans l’urine, seulement 3 cas se sont aussi averes positifs dans le sang (morphine : 2 ; et codeine : 1). Parmi les 42 cas positifs au cannabis dans l’urine, 25 ont ete retrouves positifs au THC-COOH dans le sang dont 17 avec presence de THC (3 negatifs, 3 doublons, 11 non confirmes). Cinq cas ont ete exclus pour un diagnostic autre qu’un AVC. Il est note parmi les cas restants 31 AVC ischemiques constitues et 6 AIT. Aucun AVC hemorragique n’a ete observe. Les territoires majoritairement atteints sont les arteres sylviennes (21) et les arteres cerebelleuses (6). Pour 24 % des cas, les etiologies sont vraisemblablement en lien avec l’usage de cannabis (5 vascularites et 4 causes cardiaques emboligenes liees a la consommation de cannabis). A ces chiffres peuvent s’ajouter 10 cas pour lesquels l’etiologie reste inconnue. Diverses hypotheses peuvent etre avancees pour expliquer le role potentiel du cannabis comme facteur de risque d’AVC : tachycardie, hypotension orthostatique, pic hypertensif, vasculopathie, ou vasospasme. Une majorite des patients concernes sont des consommateurs chroniques de cannabis (≥ 1 fois par jour). Il est note une tendance a la recidive pour certains patients. Conclusion Les liens entre la consommation de cannabis et le risque d’AVC ont deja ete decrits, mais l’augmentation du nombre d’usagers chroniques et de la teneur en THC des resines et herbes ainsi que l’apparition des cannabinoides synthetiques laissent a penser que le nombre de patients atteints pourrait augmenter. Il est important de favoriser un sevrage total en cannabis chez ces patients ayant deja subi un AVC, d’autant plus s’il est prouve que ces patients ont tendance a recidiver.

Dependence on illicit drugs during pregnancy is a major public health concern as there may be associated adverse maternal, fetal, and neonatal consequences. Sweat patches (n = 389) were collected from 39 pregnant volunteers who provided written informed consent for this Institutional Review Board-approved protocol and wore patches, replaced approximately weekly, from study entry until delivery. Patches were analyzed for opiates (heroin, 6-acetylmorphine, 6-acetylcodeine, morphine and codeine) and cocaine (cocaine, benzoylecgonine, ecgonine methyl ester, anhydroecgonine methyl ester) by solid phase extraction and gas chromatography mass spectrometry. Seventy-one percent (276) of collected sweat patches were > or =5 ng per patch (limit of quantification) for one or more analytes. Cocaine was present in 254 (65.3%) patches in concentrations ranging from 5.2 to 11,835 ng per patch with 154 of these high enough to satisfy the proposed Substance Abuse and Mental Health Services Administration guidelines for a confirmatory drug test (25 ng per patch). Interestingly, 6-acetylmorphine was the most prominent opiate analyte documented in 134 patches (34.4%) with 11.3% exceeding the proposed opiate Substance Abuse and Mental Health Services Administration cut-off (25 ng per patch). Heroin was identified in fewer patches (77), but in a similar concentration range (5.3-345.4 ng per patch). Polydrug use was evident by the presence of both cocaine and opiate metabolites in 136 (35.0%) patches. Sweat testing is an effective method for monitoring abstinence or illicit drug use relapse in this high-risk population of pregnant opiate- and/or cocaine-dependent women.

Les techniques headspace et la micro-extraction en phase solide sont individuellement des modes de preparation d’echantillon tres utilises dans de nombreux domaines industriels et en biologie. Leur association permet d’augmenter la sensibilite des analytes recherches et quantifies et ainsi d’abaisser les limites de quantification et de detection. La technique headspace ou espace de tete est basee sur la volatilite de l’analyte recherche dans une matrice complexe non chromatographiable. Elle peut prendre deux aspects, soit statique, ou le prelevement se fait dans l’espace de tete directement avec un volume constant, soit dynamique apres piegeage de l’analyte sur un support que l’on desorbe par un choc thermique. La micro-extraction permet de pieger des analytes avec une aiguille retractable recouverte d’une phase adaptee aux analytes dans un milieu ambiant ou confine (par exemple un espace de tete). Cette aiguille est introduite a l’interieur d’un injecteur et les analytes sont desorbes thermiquement ou elues en fonction de la technique analytique utilisee. Deux applications sont presentees : le dosage des alcools dans le sang total et le suivi des esters d’ethyle dans le whisky. La diversite de ces deux exemples illustre bien l’ecclectisme de ces deux types de preparation d’echantillon. Il s’agit donc de deux methodes de preparation simples et rapides qui permettent de doser les substances volatiles. Associees, elles permettent d’augmenter la sensibilite et donc d’abaisser les limites de quantification et de detection.

Introduction : Le genre Datura fait partie de la famille des solanacees, vaste de plusieurs milliers d’especes. Ce genre se caracterise par une production importante d’alcaloides tropaniques : hyoscyamine, atropine et scopolamine. L’objectif de cette etude est d’apprecier la dangerosite de certaines especes ornementales par rapport aux especes sauvages en determinant leurs concentrations respectives en atropine et scopolamine. Methodes : Cinq plants d’origine sauvage (Datura stramonium et inoxia ) et deux plants ornementaux (Datura wrightii ) ont ete recoltes. Les alcaloides ont ete extraits de chaque partie de la plante par du dichloromethane puis analyses par chromatographie gazeuse couplee a la spectrometrie de masse. Resultats : Les concentrations en atropine et scopolamine varient selon les especes, les parties de la plante ainsi qu’en fonction de la periode de recolte. Pour les especes sauvages, de fortes concentrations en atropine sont observees dans les feuilles et les graines de Datura stramonium . En revanche les concentrations en atropine sont faibles pour l’espece Datura Inoxia mais cette espece presente les plus fortes concentrations en scopolamine. Pour l’espece ornementale Datura wrightii les concentrations en atropine retrouvees sont relativement faibles mais les concentrations en scopolamine sont plus elevees que chez Datura stramonium . Conclusion : Ces resultats montrent que les varietes ornementales de Datura peuvent etre dangereuses puisque les concentrations en alcaloides tropaniques y sont importantes. L’ingestion d’une quantite relativement faible de feuilles de Datura wrightii pourrait entrainer l’apparition de symptomes anticholinergiques. Il semblerait donc utile d’intervenir aupres des responsables communaux pour empecher la plantation de ces especes dans les espaces publics.

Introduction : Malgre l’essor des techniques chromatographiques couplees a la spectrometrie de masse, l’immunoanalyse revet toujours une importance capitale dans les laboratoires hospitaliers et de medecine legale. Nous nous attacherons ici a decrire quels pourraient etre les protocoles a mettre en œuvre pour utiliser ces tests immunochimiques sur des matrices non conventionnelles (sang total laque, cheveux…) et sur les preparations necessaires pour analyser ces echantillons. Methodes : Differentes techniques immunochimiques avec leur aptitude a accepter des matrices dites alternatives seront evoquees. Une application utilisant une defecation du sang total avec de l’acetone est proposee. Quatre parametres importants en toxicologie (paracetamol, phenobarbital, digoxine et valproate de sodium) ont ete testes sur plasma et sur sang total avec cette technique. Les correlations entre les resultats obtenus sont presentees. Un point particulier est fait sur la preparation d’echantillons en vue de l’analyse de matrices alternatives (cheveux, humeur vitree, salive…) avec des methodes immunochimiques. Resultats : La procedure presentee ici pour l’analyse du paracetamol, du phenobarbital, de la digoxine et du valproate de sodium dans le sang total par methode CEDIA donne de bons resultats avec des correlations satisfaisantes entre les valeurs obtenues sur plasma le jour du prelevement et les valeurs obtenues sur sang total quelques semaines apres. Conclusion : Les avantages des tests immunochimiques sont bien connus; ils peuvent etre automatisables, permettent une grande cadence et un resultat rapide. Leur utilisation en toxicologie medico-legale reste compliquee par la nature des echantillons disponibles. S’ils peuvent etre utiles dans un but de screening, une confirmation par methode chromatographique reste indispensable.

Qu'il s'agisse de medicaments ou de stupefiants, grâce aux progres de l'immunochimie, de nombreux parametres peuvent aujourd'hui etre analyses dans les milieux biologiques en un temps parfaitement compatible avec les exigences cliniques en terme de prise en charge des patients. Il n'en demeure pas moins que compte tenu des nouvelles contraintes budgetaires qui s'imposent a tous les hopitaux francais publics et prives, le rapport benefice/cout doit etre pris en consideration. Cela implique que la decision de pratiquer ou non telle ou telle recherche toxicologique doit s'appuyer sur des arguments pertinents, prenant en compte les symptomes cliniques, le contexte et les resultats biologiques eventuels. Cela implique egalement une parfaite connaissance des performances des tests pratiques et tout particulierement en ce qui concerne la sensibilite et la specificite. Cette connaissance des limites de l'immunochimie fait partie de la cooperation indispensable entre les cliniciens et les biologistes. D'autre part, il est rappele que dans tous les cas, des prelevements conservatoires (sang et urine si possible) devront etre pratiques afin de pouvoir ulterieurement proceder a des confirmations eventuelles et/ou a des investigations toxicologiques complementaires.

A sensitive and specific method is presented to simultaneously quantify methadone, heroin, cocaine and metabolites in sweat. Drugs were eluted from sweat patches with sodium acetate buffer, followed by SPE and quantification by GC/MS with electron impact ionization and selected ion monitoring. Daily calibration for anhydroecgonine methyl ester, ecgonine methyl ester, cocaine, benzoylecgonine (BE), codeine, morphine, 6-acetylcodeine, 6-acetylmorphine (6AM), heroin (5–1000 ng/patch) and methadone (10–1000 ng/patch) achieved determination coefficients of >0.995, and calibrators quantified to within ±20% of the target concentrations. Extended calibration curves (1000–10,000 ng/patch) were constructed for methadone, cocaine, BE and 6AM by modifying injection techniques. Within (N = 5) and between-run (N = 20) imprecisions were calculated at six control levels across the dynamic ranges with coefficients of variation of

Le nombre de conduites addictives par usage de produits illicites ne cesse d'augmenter, tout comme celui des intoxications medicamenteuses. Parmi ces dernieres, la plupart sont polymedicamenteuses et le paracetamol en fait frequemment partie. La recherche urinaire de toutes ces substances, parametre par parametre, est longue a mettre en oeuvre et parti culierement onereuse. C'est pour toutes ces raisons qu'il nous a paru utile d'etudier les performances du nouveau Triage TOX Drug Screen associe au lecteur de fluorescence Triage MeterPro (Biosite). Ce systeme permet la recherche simultanee de 11 parametres : methadone, opia ces, cocaine, cannabis, amphetamine, methamphetamine, phencyclidine, benzodiazepines, barbituriques, antidepresseurs tricycliques et paracetamol. Son evaluation a ete effec tuee ci partir de 100 echantillons urinaires provenant de patients traites par la methadone ou la buprenorphine. Les resultats etaient compares a ceux obtenus par methode CEDIA. Les discordances eventuelles etaient analysees par methodes chromatographiques. Les resultats de cette etude ont revele une absence de resultats faussement positifs et seulement 2 resultats faussement negatifs, concernant les opiaces et la cocaine. La lecture en fluorescence et le rapport d'impression pour le patient augmentent considerablement la securite des resultats par rapport a une lecture visuelle. Par ailleurs, le nombre de cas positifs au paracetamol (46%) confirme bien tout l'interet de rechercher plus systematiquement ce parametre et tout particulierement en toxicologie hospitaliere. En conclusion, les bonnes performances observees dans cette etude montrent que le Triage TOX Drug Screen est un systeme de depistage urinaire pouvant etre tres utile dans bon nombre d'applications telles que la prise en charge des patients dans les services d'urgence hospitaliers, la recherche de conduites addictives en milieu professionnel, la conduite automobile sous influence de stupefiants ainsi que dans le cadre du suivi des patients beneficiant d'un traitement de substitution.

Resume La connaissance des mecanismes d′action du cannabis et de ses effets sur les fonctions cognitives et motrices, les resultats des etudes faites sur simulateurs de conduite ou en situation reelle, constituent des arguments majeurs visant a demontrer l′influence nefaste d′un usage recent de cannabis sur l′aptitude a conduire un vehicule en toute securite. En complement, les etudes epidemiologiques permettent de quantifier le phenomene. L′analyse des etudes epidemiologiques realisees en France depuis 1999 ainsi que les resultats d′etudes de distribution tissulaire des cannabinoides chez l′homme et l′animal ont permis aux auteurs d′apporter un certain nombre de conclusions. Le sur-risque d′accident apres usage de cannabis est bien une realite, puisque superieur a 2,4 dans toutes les etudes. La prevalence de consommation de cannabis chez les conducteurs impliques dans un accident de la voie publique a augmente de maniere tres importante ces dernieres annees. Pour des raisons d′ordre methodologiques (seuil de positivite au tetrahydrocannabinol (THC) trop eleve, delai trop long entre le moment de l′accident et celui du prelevement), le nombre annuel de deces imputables au cannabis a ete minimise. Cette notion est renforcee par le fait que le THC pouvait etre encore present dans le cerveau alors qu′il n′etait plus detectable dans le sang. Un seuil sanguin de positivite de 0,5 ng/mL pour le THC serait mieux adapte. Toutes les etudes francaises recentes ont donc confirme qu′un usage recent de cannabis est totalement incompatible avec une conduite automobile en toute securite et qu′il convient aujourd′hui de renforcer les mesures legislatives prises dans le cadre de la loi de 2003.

Une etude precedente, realisee sur des echantillons de saisie en France, nous avait permis de montrer que la teneur en delta-9 tetrahydrocannabinol (THC) dans les echantillons de "resine" et "d'herbe" avait augmente durant la periode 1993-2000 et tout particulierement depuis 1996. L'objet de la presente etude a ete de determiner l'evolution de ces teneurs en THC pendant la periode 2001-2004 et de comparer cette evolution avec celle de la periode precedente. Nous avons regroupe tous les resultats obtenus pendant cette periode par les laboratoires de la Gendarmerie Nationale, de l'Institut National de Police Scienti que et de quatre laboratoires d'expertise en France, representant 2613 echantillons de "resine" et 709 echantillons "d'herbe". Les analyses etaient realisees par chromatographie gazeuse couplee a la spectrometrie de masse. En ce qui concerne "l'herbe", la tres grande majorite des echantillons (71%) contiennent moins de 5% de principe actif, ce qui peut etre explique par des recoltes frequemment effectuees avant maturite des plants. En revanche, pres de l'echantillon sur 5 contient plus de 10% de THC. Les resultats concernant la "resine" indiquent que, depuis 10 ans, le nombre d'echantillons a faible teneur en THC (inferieurs a 5% de principe actif) a diminue de maniere tres signi cative (passant de 48% des echantillons en 1993 a 15% en 2004). Les echantillons contenant plus de 20% de THC restent tres rarement rencontres, representant seulement 2% des saisies. L'evolution la plus caracteristique a concerne les echantillons de resine contenant entre 10 et 15% de THC. Cette categorie n'a cesse d'augmenter depuis 1993, passant de 1% des echantillons a 32% en 2004. Cette etude con rme que les teneurs en THC dans les echantillons de "resine" disponibles sur le marche clandestin francais ont regulierement augmente depuis une dizaine d'annees, ayant ete en moyenne multipliees par 2 entre 1993 et 2004. Une telle observation n est pas sans consequence en terme de sante publique car l'utilisation de cannabis "haut dosage" peut etre responsable d'hallucinations, d'attaques de panique ou autres etats psychotiques aigus.

Cette etude presente un nouveau modele animal, le porc de race Large White, utilise pour mettre en œuvre des experimentations pouvant aider a mieux connaitre la distribution tissulaire du -tetrahydrocannabinol (THC) notamment au niveau du cerveau. Les cinetiques realisees chez le porc apres administration de THC par voie intrajugulaire ont montre une similitude avec l'evolution des concentrations en THC rencontree chez l'homme. La demi-vie terminale d'elimination du THC a ete calculee a 10,6 h ainsi que le volume de distribution a 32 L/kg. Pour etudier la distribution tissulaire des cannabinoides, 8 porcs ont recu 200 g/kg de THC par injection. Deux porcs ont ete sacrifies 30 min apres injection puis 2 autres apres 2, 6 et 24 heures. L'elimination du THC est la plus rapide au niveau du foie, et la plus lente au niveau de la graisse ou les concentrations sont encore importantes 24 heures apres l'injection. L'elimination au niveau du cerveau semble plus lente que dans le sang total. Apres 30 min, au niveau du cerveau la plus forte concentration en THC est retrouvee au sein du cervelet et la plus faible au niveau du bulbe rachidien. Au niveau des autres organes (rein, rate, cœur, muscle et poumon), l'elimination est comparable a celle observee dans le plasma. Cette etude confirme la retention prolongee du THC dans les tissus lipophiles (graisse et cerveau), deja observee chez l'homme. La correlation entre les resultats obtenus et les donnees connues chez l'homme montre que le porc est un bon modele animal en vue d'etudes plus approfondies sur le metabolisme et la distribution des cannabinoides.

L'interpretation des concentrations sanguines postmortem des xenobiotiques est une etape essentielle de l'expertise toxicologique. La stabilite in vitro des molecules est un parametre a prendre en compte dans l'interpretation des resultats. Devant le manque de donnees concernant une eventuelle degradation in vitro des antidepresseurs et neuroleptiques, le groupe de travail "toxicologie medico-legale" de la Societe Francaise de Toxicologie Analytique (SFTA) a realise une etude a partir de cas reels, suivie d'une etude multicentrique sur sangs surcharges. Les resultats obtenus sont tres disparates d'une molecule a l'autre, et il apparait tres difficile d'etablir une loi generale sur la stabilite in vitro des antidepresseurs et neuroleptiques dans le sang. Ces resultats permettent en revanche de souligner qu'il est primordial, dans le domaine de la toxicologie postmortem, de prendre en compte l'effet matrice a toutes les etapes de l'analyse, d'uvrer pour obtenir un ajout systematique d'adjuvant de conservation a concentration efficace des la realisation des prelevements autopsiques, et de conserver si possible les echantillons a -20°C dans les phases pre- et post-analytiques.

Cannabis sativa var. indica appartient a la famille des Cannabinaceae et a l'ordre des Urticales. Parmi les 60 cannabinoides contenus dans la plante, essentiellement dans les feuilles et les sommites fleuries, le delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) constitue le principal responsable des effets observables chez l'homme. La teneur en THC est tres variable selon les conditions de culture, pouvant depasser 20 % dans le cas de cultures sous serre aux conditions parfaitement controlees. Apres inhalation, le THC penetre dans la circulation sanguine puis, tres lipophile, va se fixer sur les tissus riches en lipides et en particulier au niveau du cerveau. Ses effets chez l'homme reposent sur l'existence des recepteurs CB1 (essentiellement au niveau central) et CB2 (surtout presents au niveau peripherique). Tandis que la presence du THC dans le sang n'est observable que pendant 2 a 3 heures apres inhalation, des travaux tres recents chez l'homme et chez l'animal nous ont permis de montrer qu'il restait fixe dans la plupart des structures cerebrales pendant de tres nombreuses heures, cela expliquant la persistance importante de ses effets sur le systeme nerveux central. Les effets aigus sur le psychisme consistent principalement en des perturbations sensorielles, des troubles thymiques et dissociatifs, une diminution des performances intellectuelles, motrices et cognitives, des perturbations de la memoire a court terme. Lors d'un usage important, regulier et prolonge, on note frequemment l'apparition de crises d'angoisse aigue et d'un syndrome amotivationnel. Si les risques pour soi-meme lies a son usage sont loin d'etre negligeables, les consequences pour autrui peuvent etre considerables lorsque les consommateurs sont des conducteurs d'automobiles, des femmes enceintes ou des travailleurs occupant des postes a risque et/ou de securite en entreprise. L'importance du risque est majoree par un nombre de consommateurs de plus en plus grand. C'est pour cette raison que la France a recemment mis en place une legislation destinee a sanctionner les conducteurs ayant fait usage de cannabis, sur la base des resultats de l'analyse sanguine. C'est aussi pourquoi il serait desormais opportun d'instaurer par voie legislative des depistages chez les personnes occupant des postes a risque et/ou de securite dans les entreprises.

A collaborative case-control study was conducted in France in order to determine the prevalence of alcohol, cannabinoids, opiates, cocaine metabolites, amphetamines and therapeutic psychoactive drugs in blood samples from drivers injured in road accidents and to compare these values with those of a control population. Recruitment was performed in emergency departments of six university or general hospitals and comprised 900 drivers involved in a non-fatal accident and 900 patients (controls) who attended the same emergency units for a non-traumatic reason. Drivers and controls were matched by sex and age. Alcohol was determined by flame ionization-gas chromatography, drugs of abuse (DOA) by gas chromatography-mass spectrometry with the same analytical procedures in the six laboratories, and medicines by high performance liquid chromatography with diode array detection. Blood alcohol concentration exceeding 0.5 g/l (i.e. the legal French threshold) was found in 26% of drivers and 9% of controls. In the 18-27 years age range, alcohol was the only toxic found in blood samples of 17% drivers and 5% controls, leading to an odds-ratio (OR) of 3.8. A significant relationship was found between alcohol blood concentrations and OR values. All age groups confounded, the main active substance of cannabis, Delta(9) tetrahydrocannabinol (THC), was found in 10% of drivers and 5% of controls. In the less than 27 years old, THC (>1 ng/ml) was detected alone in the blood of 15.3% drivers and of 6.7% controls, giving OR=2.5, whereas there was no link between THC blood concentrations and OR value. THC was found alone in 60% of cases and associated with alcohol in 32%, with OR=4.6 between drivers and controls for this association. The difference in morphine prevalence between drivers (2.7%) and controls (0.03%) was highly significant (P

Cet article presente une compilation de 3751 dosages sanguins, realises aupres de conducteurs impliques dans un accident mortel de la circulation, ainsi que le prevoit la loi Gayssot du 18 juin 1999 et son decret d'application du 27 aout 2001, loi relative a la securite routiere et traitant de l'implication des stupefiants dans les accidents mortels de la circulation. Il resulte de cette compilation statistique que tous âges confondus, 17 % des analyses sanguines realisees sur des conducteurs impliques dans un accident mortel de la circulation, mettaient en evidence la presence de stupefiants, dont 13,8 % etaient positives au Δ-9-tetrahydrocannabinol (THC), principe actif stupefiant hallucinogene du cannabis. Dans la population des conducteurs de moins de 27 ans, 29,8 % des analyses sanguines mettaient en evidence la presence de stupefiants dont 27,2 % etaient positives aux cannabinoides. Par ailleurs l'alcool etait egalement present dans 25 % des analyses positives au cannabis. Enfin en cas de resultat positif aux stupefiants la loi prevoyait la recherche de medicaments psychoactifs, cette association presente une incidence relativement faible. Cette etude a mis en evidence une importante proportion de conducteurs sous l'influence de stupefiants impliques dans des accidents graves ou mortels, confirmant le fait que les effets neuropsychiques des stupefiants sont un facteur potentiel important d'accidents.

Une etude multicentriquE cas-temoins, realisee recemment en France, a montre que la frequence des accidents corporels de la voie publique etait multiplie par 2,5 (oddS-ratio) avec un usage recent de cannabis et par 8,2 lorsque la morphine etait presente dans le sang des conducteurs. Ces resultats confirment les donnees obtenues par de tres nombreuses etudes de prevalence realisees en France et dans de nombreux autres pays. Ce risque de survenue d'accidents induit par une consommation recente de stupefiants n'est cependant pas mis en evidence uniquement par ces etudes epidemiologiques. Il existe en effet de nombreux autres arguments scientifiques. Le cannabis, les amphetamines, la cocaine et les opiaces sont des substances psychoactives, modifiant de maniere significative la liberation et/ou la recapture de certains neurotransmetteurs au niveau des synapses neuronales, ce qui se traduit par une alteration des fonctions cognitives et motrices. Les consequences de ces dysfonctionnements neuronaux (notamment les troubles de la vision, de la vigilance et de l'equilibre) peuvent etre objectivees par des tests comportementaux. Par tailleurs, les etudes realisees sur simulateurs de conduite ou sur circuits montrent que l'usage de ces stupefiants augmente le risque d'erreurs de conduite. Prenant en compte l'ensemble de ces arguments, les auteurs en concluent que le risque accidentogene lie a une consommation de stupefiants est aujourd'hui bien etabli et qu'une large information aupres des conducteurs et en particulier aupres des jeunes est desormais necessaire et urgente.

RESUME Si, depuis 1958, des efforts tres importants ont ete faits pour lutter contre la conduite sous l’emprise de l’alcool, de tres nombreuses etudes et observations ont montre que le cannabis, la cocaine, les amphetamines et les opiaces etaient, eux aussi, souvent impliques dans la survenue des accidents de la route. Parmi les milieux biologiques accessibles, la salive represente le plus adapte pour mettre en evidence un usage recent de ces substances tandis que le sang est incontestablement le seul milieu biologique utilisable pour la confirmation et la quantification. Des methodes analytiques fiables sont desormais disponibles. Tous les elements sont donc reunis pour mettre en place des actions de prevention, dont des depistages de conduite sous influence. Nos voisins de la Sarre ont donne l’exemple en effectuant des controles tres frequents, et cela s’est traduit par une baisse considerable du nombre de morts et de blesses sur les routes de cette region.

Parmi les drogues illicites, le cannabis est de tres loin le produit le plus consomme. Les effets sur l'organisme sont principalement dus au delta-9-tetrahydrocannabinol (THC). Lors d'un usage peu important et occasionnel, ils consistent en une euphorie, une desinhibition, un etat de somnolence, avec deterioration de la perception temporelle et spatiale. Les perturbations de la vision consistent en une mydriase, pouvant etre accompagnee d'un nystagmus et d'une diplopie. Des troubles de la memoire a court terme sont frequemment observes. Ces effets, qui persistent pendant 2 a 10 heures, sont difficilement compatibles avec la realisation d'actes complexes. Un usage frequent et important peut conduire a des attaques de panique, des crises d'angoisse, voire l'apparition d'une psychose cannabique avec notamment la survenue d'hallucinations visuelles. C'est en raison de ces effets que son usage est considere comme etant incompatible avec une conduite automobile en toute securite. Une etude francaise recente, realisee chez 900 conducteurs impliques dans un accident corporel de la voie publique et 900 sujets temoins, a montre que le nombre des accidents etait multiplie par 2,5 chez les conducteurs ayant consomme du cannabis dans les heures precedentes. Aussi la legislation francaise permet desormais de depister son usage chez les conducteurs impliques dans un accident corporel de la circulation, avec une obligation dans le cas des accidents mortels. L'absence de recepteurs au niveau bulbaire, et ce faisant l'absence de deces par overdose, a conduit certaines personnes a classer ce produit parmi les substances addictives les moins dangereuses pour l'homme. Une telle classification fait abstraction de la neurotoxicite fonctionnelle importante du THC qui fait que l'usage de ce produit peut constituer un facteur de risque pour autrui. Cela est vrai pour la conduite automobile. Cela peut etre tout aussi vrai lorsque les consommateurs occupent des postes de travail dans lesquels les fautes professionnelles peuvent mettre en peril l'entreprise et/ou la collectivite. Ce risque etait negligeable a une epoque ou la consommation de cannabis etait marginale. Il devient majeur aujourd'hui compte tenu du nombre de consommateurs et des mesures de prevention s'imposent desormais, au dela du seul principe de precaution.

Le cannabis est de tres loin la drogue illicite la plus consommee en France. Les effets chez l'homme sont dus au delta-9- tetrahydrocannabinol (THC) et au 11-hydroxy-delta-9-tetrahydrocannabinol (11-OH-THC). Les effets aigus consistent en une euphorie, une desinhibition, un etat de somnolence pouvant aller jusqu 'a un sommeil profond, des troubles visuels et des troubles de la memoire a court terme. Avec de tels effets, il n'est pas surprenant que le cannabis puisse etre present dans l'organisme des auteurs et/ou victimes de viols, vols, ou autres crimes faisant appel a la soumission chimique. Cette potentialite n'est cependant pas confirmee par l'experience des auteurs puisque, parmi plusieurs centaines d'expertises judiciaires realisees au cours des trois dernieres annees dans des cas de suspicion de viol, des cannabinoides etaient presents dans le sang et/ou les urines de seulement 21 victimes supposees. Pour 9 d'entre-elles, l'analyse des cheveux n'ayant pas ete realisee, la soumission chimique n'a pas pu etre confirmee. L'analyse des cheveux a permis de mettre en evidence une consommation chronique de cannabis dans 11 cas. Dans un seul cas, la presence de THC et de 11-OH-THC dans le sang etait associee a l'absence de cannabinoides dans les cheveux, permettant ainsi de conforter l'hypothese d'une utilisation du cannabis a des fins criminelles. Les auteurs en concluent que toute recherche positive de cannabinoides dans le sang et/ou les urines doit etre suivie d'une analyse des cheveux, qui doivent donc etre systematiquement preleves.

Objectif Determiner les concentrations de laudanosine (produit de transformation immediate de l’atracurium dans l’organisme) dans differents milieux biologiques a la suite d’une injection accidentelle de 5 mL d’atracurium a la place de 5 mL de Debridat ® a une patiente vigile ayant entraine son deces en quelques minutes. Methode Des prelevements de sang peripherique, d’humeur vitree et de bile ont ete effectues au cours de l’autopsie et transmis pour recherche des causes de la mort. Les curares ont ete recherches par chromatographie en phase liquide apres extraction en milieu acide par du dichloromethane apres appariement d’ions par iodure de potassium, separation sur colonne en phase inverse symmetry ® C8 et detection par spectrophotometrie a barrette de diodes et par spectrometrie de masse en tandem sur un systeme Waters Xevo TQD. La laudanosine a ete quantifiee par HPLC-UV/BD apres identification precise par LC-MS/MS. Un screening sanguin large a egalement ete effectue sur Xevo-G2 XS QTOF pour rechercher la presence de trimebutine, qui aurait du etre injectee a la place de l’atracurium. Resultats La trimebutine n’a pas ete identifiee dans le sang peripherique, confirmant ainsi l’erreur de produit injecte. La laudanosine etait presente dans le sang peripherique a une concentration de 2400 ng/mL, et ses concentrations dans l’humeur vitree et dans la bile etaient respectivement de 183 et 188 ng/mL. Ont egalement ete identifies dans le sang peripherique de la morphine (6,2 ng/mL), de l’oxazepam (125 ng/mL) et de la pholcodine (299 ng/mL). Conclusion Apres injection, le besilate d’atracurium se degrade spontanement en laudanosine (metabolite inactif) et en monoacrylate quaternaire. La distribution de la laudanosine dans les tissus biologiques apres injection intraveineuse massive d’Atracurium ® est peu documentee. Quelques auteurs, ont rapporte des cas de suicide avec des concentrations en laudanosine dans le sang cardiaque comprises entre 280 et 917 ng/mL. Dans cette serie de cas, et a notre connaissance, seuls P. Kintz et al. [1] ont pu egalement determiner la concentration en laudanosine dans le sang peripherique (390 ng/mL) ainsi que le rapport sang peripherique/humeur vitree (21,6). Dans le cas present, ce rapport est de 13,1. Les concentrations observees dans les differents milieux biologiques semblent etre les plus elevees jamais decrites. Cela s’expliquerait principalement par le fait qu’il s’agissait d’une injection intraveineuse de la totalite d’une ampoule de 5 mL contenant 50 mg d’atracurium. Il est a noter que la concentration en laudanosine dans le sang peripherique est une concentration consideree comme usuelle en pratique anesthesique, mais chez des patients beneficiant d’une assistance respiratoire.

Objectif Presenter un cas de deces toxique par intoxication volontaire de metoprolol et lacosamide et observer les concentrations de ces substances dans differents tissus biologiques en ante- et post-mortem. Cas Un homme de 34 ans est retrouve a son domicile presentant une crise convulsive generalisee rapidement suivie d’un arret cardiorespiratoire. Des boites vides de Metoprolol® (ingestion estimee de 3,5 g) et Vimpat® (lacosamide, ingestion estimee de 8,4 g) sont retrouvees au domicile. Le patient est transfere en reanimation ou, devant l’absence de recuperation de l’activite cardiaque malgre la realisation d’un massage cardiaque, il beneficiera d’une assistance cardiorespiratoire. En raison de la toxicite cardiaque de l’association entre lacosamide et metoprolol et de l’absence d’antidote specifique, la prise en charge a consiste en l’administration de charbon active et de glucagon ainsi qu’une epuration extra-renale. L’evolution dans le service est marquee par l’apparition d’une defaillance multi-viscerale entrainant le deces du patient 3 jours plus tard. Methode Deux prelevements successifs de sang veineux et 2 echantillons d’urine ont ete transmis au laboratoire. Des prelevements autopsiques de sang peripherique, cheveux (1 cm) et poils pubiens (2 cm) ont ete egalement transmis au laboratoire. L’identification et la quantification des differentes molecules ont ete effectuees par LC-MS/MS apres extraction alcaline liquide/liquide. Resultats Les resultats observes dans les echantillons sanguins sont presentes dans le Tableau 1 . Les concentrations de lacosamide dans les cheveux et les poils pubiens etaient respectivement de 27 et de 52 ng/mg. Les resultats de metoprolol dans les cheveux et les poils pubiens etaient respectivement de 3035 et de 323 ng/mg. Conclusion Les resultats confirment la presence d’une intoxication massive au metoprolol aggravee par une prise importante de lacosamide. La concentration tres elevee de metoprolol dans le 1er centimetre de cheveux a partir de la racine est a mettre en lien avec une phase agonique prolongee. Les intoxications au metoprolol sont a l’origine d’un effet stabilisant de membrane entrainant de graves troubles du rythme cardiaque [1] . L’association avec le lacosamide est susceptible d’avoiraggrave le tableau clinique par sa synergie d’action sur les canaux sodiques voltage-dependants des cellules cardiaques. Ce cas decrit pour la premiere fois les consequences cliniques d’une intoxication conjointe au lacosamide et au metoprolol.

Objectif Proposer une methode d’extraction et de validation pour le screening sanguin par chromatographie liquide couplee a la spectrometrie de masse a haute resolution (UPLC-HRMS) avec une mise en application a un deces par injection accidentelle d’atracurium. Methode La mise au point de l’extraction et la validation ont ete realisees avec des controles de qualite interne (CQI), comprenant 10 molecules (amiodarone, cyamemazine, diazepam, MDMA, hydroxyzine, mirtazapine, morphine, nordiazepam, propranolol et venlafaxine). Ces molecules ont ete choisies en fonction de leur rapport m/z, de leur temps de retention, de leur classe therapeutique et de leur mode d’ionisation. Trois niveaux de concentration (2,20 et 100 ng/mL) ont ete analyses par UPLC-HRMS avec un systeme Waters Xevo-G2 XS Qtof sur une colonne acquity UPLC® HSS C18, 1,8 μm. Plusieurs methodes d’extraction ont ete etudiees, l’extraction en phase solide (SPE), l’extraction en phase liquide (LLE), l’extraction liquide–liquide sur support solide (SLE) et la deproteinisation. L’efficacite de chaque extraction a ete evaluee en comparant le nombre de molecules extraites et l’aire des pics. L’aire du pic a ete utilisee pour mesurer la repetabilite et la fidelite intermediaire (FI) puisque la methode est uniquement qualitative. La methode finale a ete utilisee pour l’analyse d’un echantillon sanguin d’un patient ayant recu accidentellement de l’atracurium a la place de la trimebutine. Resultats L’etude a montre que l’intensite du pic pour la SPE, la LLE et la deproteinisation est satisfaisante. Avec la SPE et la LLE des aires plus importantes sont obtenues pour la plupart des molecules, en moyenne 30 % superieures aux aires obtenues par deproteinisation pour un CQI a 100 ng/mL, sauf pour l’amiodarone, pour laquelle l’intensite est 10 fois moins importante. Les resultats de l’extraction SLE n’etaient pas satisfaisants car les aires obtenues etaient en moyenne 100 fois inferieures. La repetabilite et la fidelite intermediaire (FI) ont ete calculees sur les trois niveaux de CQI par la methode de deproteinisation finalement retenue. Les coefficients de variation ont ete calcules a partir des aires des pics ( Tableau 1 ). Les resultats de l’amiodarone ne figurent pas dans le tableau car les CV de la repetabilite etaient en dehors des limites d’acceptabilite fixees par le laboratoire, qui sont de 40 % pour le CQIbas, 30 % pour le CQImoy et 20 % pour le CQIhaut [1] . Etant donne que cette molecule est eluee a la fin du gradient (95 % acetonitrile), il est possible que les interferences matricielles posent un probleme pour l’ionisation. Les resultats du screening applique a notre cas montrent qu’aucune trace de trimebutine (masse 387,2046 g/mol) n’a ete retrouvee dans le sang peripherique, tandis qu’un pic de laudanosine (metabolite de l’atracurium) a ete mis en evidence, confirmant l’erreur d’administration. Conclusion La methode d’extraction retenue pour le screening sanguin est la deproteinisation. L’intensite des pics etait moins importante mais l’objectif etait de trouver une methode simple, rapide et efficace pour optimiser le rendu des resultats et leur fiabilite. Pour les resultats obtenus, seule l’amiodarone a un CV superieur aux limites fixees par le laboratoire, citees precedemment, quelle que soit la methode d’extraction. Cette methode a ete utilisee avec succes pour confirmer une erreur d’administration medicamenteuse.

Some drugs are known to impair driving because they can change the vision or hearing, and/or disrupt the intellectual or motor abilities: impaired vigilance, sedation, disinhibition effect, the coordination of movement disorders and the balance. The doctor during prescribing and the pharmacist during deliverance of drug treatment should inform their patients of the potential risks of drugs on driving or operating machinery. The driver has direct responsibility, who hired him and him alone, to follow the medical advice received. The pictograms on the outer packaging of medicinal products intended to classify substances according to their risk driving: The driver can whether to observe simple precautions (level one "be prudent"), or follow the advice of a health professional (level two "be very careful"), or if it is totally not drive (level three "danger caution: do not drive"). This classification only evaluates the intrinsic danger of drugs but not the individual variability. Medicines should be taken into account also the conditions for which the medication is prescribed. It is important to inform the patient on several points.