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1. Determinants of Resting Energy Expenditure in Very Old Nursing Home Residents

Author: Lahaye, Clément, Derumeaux-Burel, H., Guillet, C., Pereira, B., Boirie, Y., Unité de Nutrition Humaine (UNH), Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Clermont Auvergne (UCA), CHU Clermont-Ferrand, Service Médecine Interne et immunologie clinique [CHU Toulouse], Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Unité de Biostatistiques [CHU Clermont-Ferrand], Direction de la recherche clinique et de l’innovation [CHU Clermont-Ferrand] (DRCI), and CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand
Subjects: Male, Resting energy expenditure, body composition, Nutrition and Dietetics, [SDV.MHEP.GEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Geriatry and gerontology, aging, Medicine (miscellaneous), Calorimetry, Indirect, malnutrition, Body Mass Index, Nursing Homes, Cross-Sectional Studies, inflammatory status, Humans, Female, Basal Metabolism, Geriatrics and Gerontology, Energy Metabolism, [SDV.AEN]Life Sciences [q-bio]/Food and Nutrition
Abstract: International audience; Objectives This study aimed to measure resting energy expenditure (REE) in institutionalized old persons and to determine factors possibly related to change in REE as a basis for estimating energy requirements. Design and Settings A monocentric cross-sectional study was conducted. Statistical approaches were conducted to determine independent factors associated with REE. Various published predictive equations of REE were compared to our population. Participants 72 residents of a nursing home, mostly women (80.5%) aged 87.4 +/- 6.6 years were included. Measurements REE (indirect calorimetry), body composition (bio-impedance analysis), biological and anthropometric data were collected. Results Mean REE was 1006 +/- 181 kcal/d and was higher in men than in (1227 +/- 195 vs. 953 +/- 131 kcal/d, p 25 mg/l). Significant differences (p
Published: 2022

2. ABO blood group does not influence Child‐Pugh A cirrhosis outcome: An observational study from CIRRAL and ANRS CO12 CIRVIR cohorts

Author: Ollivier-Hourmand, Isabelle, Repesse, yohann, Nahon, Pierre, Chaffaut, Cendrine, Dao, Thông, Nguyen, Thi Thu Nga, Marcellin, Patrick, Roulot, Dominique, de Ledinghen, Victor, Pol, Stanislas, Guyader, Dominique, Archambeaud, Isabelle, Zoulim, Fabien, Oberti, Frédéric, Tran, Albert, Bronowicki, Jean-Pierre, d'Alteroche, Louis, Ouzan, Denis, Peron, Jean-Marie, Zarski, Jean-Pierre, Bourliere, Marc, Larrey, Dominique, Louvet, Alexandre, Cales, Paul, Abergel, Armand, Mathurin, Philippe, Mallat, Ariane, Blanc, Jean-Frederic, Nguyen-Khac, Eric, Riachi, Ghassan, Alric, Laurent, Serfaty, Lawrence, Antonini, Teresa, Moreno, Christophe, Attali, Pierre, Thabut, Dominique, Pilette, Christophe, Grange, Jean-Didier, Silvain, Christine, Carbonell, Nicolas, Bernard-Chabert, Brigitte, Goria, Odile, Wartelle, Claire, Moirand, Romain, Christidis, Christos, Perlemuter, Gabriel, Ozenne, Violaine, Henrion, Jean, Hillaire, Sophie, Di Martino, Vincent, Amiot, Xavier, Sutton, Angela, Barget, Nathalie, Chevret, Sylvie, Ganne‐carrie, Nathalie, CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université Paris Cité (UPC), Centre de Recherche Épidémiologie et Statistique Sorbonne Paris Cité (CRESS (U1153 / UMR_A_1125 / UMR_S_1153)), Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM), HESAM Université (HESAM)-HESAM Université (HESAM)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPC)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Hôpital Avicenne [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPC), Nutrition, Métabolismes et Cancer (NuMeCan), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), CHU Pontchaillou [Rennes], Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Institut Arnault Tzanck, Service de Gastro-entérologie - Hépatologie [Purpan], CHU Toulouse [Toulouse], CHU Grenoble, Groupe de Recherche sur l'alcool et les pharmacodépendances - UMR INSERM_S 1247 (GRAP), Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Nutrition, inflammation et dysfonctionnement de l'axe intestin-cerveau (ADEN), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), UNIROUEN - UFR Santé (UNIROUEN UFR Santé), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Immunologie et virologie des cancers. Immunologie des interactions cellulaires et moléculaires (Inserm U152), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Equipe 2 : ECSTRA - Epidémiologie Clinique, STatistique, pour la Recherche en Santé (CRESS - U1153), HESAM Université (HESAM)-HESAM Université (HESAM)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPC)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM), This work was supported by a research grant from the French National Society of Gastroenterology (SNFGE), a research grant from the French Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis (ANRS), and a research grant from Abbvie., École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université Paris Cité (UPCité), HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Hôpital Charles Nicolle [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, and HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM)
Subjects: Liver Cirrhosis, Hepatology, [SDV]Life Sciences [q-bio], alcoholic cirrhosis, ABO blood group, non-malignant portal vein thrombosis, ABO Blood-Group System, Hypertension, Portal, Disease Progression, outcome, Humans, Prospective Studies, viral cirrhosis, Child-Pugh A cirrhosis
Abstract: International audience; Background and aims: Non-O blood group promotes deep vein thrombosis and liver fibrosis in both general population and hepatitis C. We aimed to evaluate the influence of Non-O group on the outcome of Child-Pugh A cirrhotic patients.Methods: We used two prospective cohorts of Child-Pugh A cirrhosis due to either alcohol or viral hepatitis. Primary end point was the cumulated incidence of 'Decompensation' at 3 years, defined as the occurrence of ascites , hydrothorax, encephalopathy, gastrointestinal bleeding related to portal hypertension, or bilirubin >45 μmol/L. Secondary end points were the cumulated incidences of (1) 'Disease Progression' including a « decompensation» or « the occurrence of one or more parameters » among: prothrombin time (PT)
Published: 2022

3. Optimization of biologics to reduce treatment failure in inflammatory bowel diseases

Author: Anne Breton, Frédérick Barreau, Emmanuel Mas, Cyrielle Gilletta De Saint-Joseph, Aurélie Bourchany, Unité de Gastroentérologie, Hépatologie, Nutrition, Diabétologie et Maladies Héréditaires du Métabolisme, Hôpital des Enfants, CHU de Toulouse, Département de Gastroentérologie, Hôpital Rangueil, CHU de Toulouse, Institut de Recherche en Santé Digestive (IRSD ), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), CCSD, Accord Elsevier, Service Diabétologie [CHU Toulouse], Pôle Cardiovasculaire et Métabolique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Service de Gastroentérologie et pancréatologie [CHU Toulouse], and Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse]
Subjects: 0301 basic medicine, Drug, medicine.medical_specialty, media_common.quotation_subject, Drug Resistance, Drug resistance, Antibodies, Monoclonal, Humanized, 030226 pharmacology & pharmacy, Inflammatory bowel disease, law.invention, Efficacy, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Gastrointestinal Agents, Randomized controlled trial, law, Drug Discovery, medicine, Humans, Treatment Failure, Intensive care medicine, media_common, Pharmacology, Biological Products, [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, medicine.diagnostic_test, Tumor Necrosis Factor-alpha, business.industry, Inflammatory Bowel Diseases, medicine.disease, 3. Good health, 030104 developmental biology, Therapeutic drug monitoring, Monoclonal, Trough level, Ustekinumab, Drug Monitoring, business, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: International audience; Moderate to severe inflammatory bowel disease patients can fail to respond to conventional therapy and/or to biologic treatment. In the era of TNFα antagonists and other non-anti-TNF biologic drugs, it is important to review the literature on biologic treatment failure, which could be defined as primary non-response, secondary loss of response and intolerance. Therapeutic drug monitoring (TDM), that is, drug trough level and antidrug antibodies, should enable to determine the mechanisms of treatment failure and to optimize drug efficacy. There is a consensus on reactive TDM at the time of loss of response. Proactive TDM could be of interest during induction and/or maintenance, but randomized controlled trials are required.
Published: 2020

4. Diagnostic Value of 18F-FDG PET/CT vs. Chest-Abdomen-Pelvis CT Scan in Management of Patients with Fever of Unknown Origin, Inflammation of Unknown Origin or Episodic Fever of Unknown Origin: A Comparative Multicentre Prospective Study

Author: Kim-Heang Ly, Nathalie Costedoat-Chalumeau, Eric Liozon, Stéphanie Dumonteil, Jean-Pierre Ducroix, Laurent Sailler, Olivier Lidove, Boris Bienvenu, Olivier Decaux, Pierre-Yves Hatron, Amar Smail, Léonardo Astudillo, Nathalie Morel, Jonathan Boutemy, Antoinette Perlat, Eric Denes, Marc Lambert, Thomas Papo, Anne Cypierre, Elisabeth Vidal, Pierre-Marie Preux, Jacques Monteil, Anne-Laure Fauchais, Service de Médecine interne A et polyclinique médicale [CHU Limoges], CHU Limoges, Centre de Référence des Maladies auto-immunes systémiques rares d'Ile-de-Frances [Hopital Cochin], Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Médecine Interne [CHU Amiens-Picardie], CHU Amiens-Picardie, Service Médecine Interne et immunologie clinique [CHU Toulouse], Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Médecine interne [Diaconesses Croix Saint-Simon], Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon, Service de médecine interne [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Service de Médecine interne et immunologie clinique [Rennes] = internal medicine and clinical immunology [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Service de médecine interne [Lille], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service des Maladies infectieuses et tropicales [CHU Limoges], Hospital Bichat Paris, Neuroépidémiologie Tropicale (NET), CHU Limoges-Institut d'Epidémiologie Neurologique et de Neurologie Tropicale-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM), Service de l'Information Médicale et de l'Évaluation [CHU Limoges] (SIME), Laboratoire de Biostatistique et d'Informatique Médicale, Université de Limoges (UNILIM), Service de médecine nucléaire [CHU Limoges], and Grelier, Elisabeth
Subjects: PET/CT, chest-abdomen-pelvis CT, FUO, IUO, EFUO, [SDV.SPEE] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Medicine, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, General Medicine, Article
Abstract: Fluorodesoxyglucose Positron Emission Tomography (PET/CT) has never been compared to Chest-Abdomen-Pelvis CT (CAPCT) in patients with a fever of unknown origin (FUO), inflammation of unknown origin (IUO) and episodic fever of unknown origin (EFUO) through a prospective and multicentre study. In this study, we investigated the diagnostic value of PET/CT compared to CAPCT in these patients. The trial was performed between 1 May 2008 through 28 February 2013 with 7 French University Hospital centres. Patients who fulfilled the FUO, IUO or EFUO criteria were included. Diagnostic orientation (DO), diagnostic contribution (DC) and time for diagnosis of both imaging resources were evaluated. One hundred and three patients were included with 35 FUO, 35 IUO and 33 EFUO patients. PET/CT showed both a higher DO (28.2% vs. 7.8%, p < 0.001) and DC (19.4% vs. 5.8%, p < 0.001) than CAPCT and reduced the time for diagnosis in patients (3.8 vs. 17.6 months, p = 0.02). Arthralgia (OR 4.90, p = 0.0012), DO of PET/CT (OR 4.09, p = 0.016), CRP > 30 mg/L (OR 3.70, p = 0.033), and chills (OR 3.06, p = 0.0248) were associated with the achievement of a diagnosis (Se: 89.1%, Sp: 56.8%). PET/CT both orients and contributes to diagnoses at a higher rate than CAPCT, especially in patients with FUO and IUO, and reduces the time for diagnosis.
Published: 2022

5. Performance of a commercial assay for detecting and quantifying HEV RNA in faeces

Author: Jacques Izopet, Florence Abravanel, Audrey Lacipière, Nassim Kamar, Martine Dubois, Sébastien Lhomme, Laurent Alric, Jean-Marie Péron, Luce Minier, Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de Virologie, Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Department of Gastroenterology, CHU Toulouse [Toulouse], Service de médecine interne, hôpital Purpan, Département d'urologie, transplantation rénale et andrologie [CHU Toulouse], Laboratoire Virologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Service de Gastroentérologie et pancréatologie [CHU Toulouse], Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Service Médecine Interne et immunologie clinique [CHU Toulouse], Département d'Urologie-Andrologie et Transplantation Rénale [CHU Toulouse], Pôle Urologie - Néphrologie - Dialyse - Transplantations - Brûlés - Chirurgie plastique - Explorations fonctionnelles et physiologiques [CHU Toulouse], and Pagès, Nathalie
Subjects: 0301 basic medicine, [SDV]Life Sciences [q-bio], viruses, Automated extraction, Biology, Real-Time Polymerase Chain Reaction, medicine.disease_cause, Article, Specimen Handling, Feces, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, fluids and secretions, Manual extraction, 0302 clinical medicine, Hepatitis E virus, Virology, medicine, Humans, Viral rna, 030212 general & internal medicine, Faeces, Diagnostic Tests, Routine, Ribavirin, digestive, oral, and skin physiology, virus diseases, RNA, Viral Load, HEV RNA assay, digestive system diseases, Hepatitis E, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], 030104 developmental biology, Infectious Diseases, chemistry, RNA, Viral, Extraction methods, Reagent Kits, Diagnostic, RNA extraction
Abstract: Highlights • No commercial HEV RNA assay is validated for use in faecal samples. • Monitoring HEV faecal excretion is recommended for managing chronic HEV infection in solid-organ transplant recipients. • We evaluated the Altona assay by testing patients on ribavirin therapy., Background Detecting hepatitis E virus (HEV) RNA in faeces is useful for diagnosing and monitoring HEV infections, particularly in immunocompromised patients requiring ribavirin therapy. Objectives This study evaluated the performance of the Altona RealStar HEV RNA kit for detecting and quantifying HEV in faeces. Study design RNA was extracted from 94 stool samples by two methods: QIAamp Viral RNA Mini kit and MagNA Pure 96 automate. The Altona results were compared to a reference laboratory-developed accredited ISO15189 RT-PCR assay. Results The Altona and reference assays detect HEV RNA in 77/93 (82.8%) and 83/93 (89.2%) of the QIAamp extracted samples, respectively, after exclusion of invalid result; they detected HEV RNA in 67/92 (72.8%) and 66/92 (71.7%) of the MagNA Pure extracted samples, respectively, which emphasizes the importance of the RNA extraction method. The HEV RNA concentrations obtained with Altona RT-PCR and the reference RT-PCR were well correlated whatever the extraction method, and Bland Altman analyses indicated that the Altona values were higher than the reference assay values. The Altona values for QIAamp-extracted and MagNA Pure-extracted HEV RNA were very similar. Conclusions The Altona RealStar assay is suitable for quantifying HEV RNA in the faeces and monitoring HEV RNA shedding during ribavirin therapy. Extraction is critical for detecting faecal HEV with high performance RT-PCR assays.
Published: 2018

6. Pediatric Home Parenteral Nutrition in France: A six years national survey

Author: Marie-Edith Coste, Béatrice Dubern, Cécile Lambe, Anne Breton, Irène Loras-Duclaux, Dominique Guimber, Olivier Goulet, Emmanuelle Ecochard-Dugelay, Elie Nader, Evelyne Marinier, Noël Peretti, CarMeN, laboratoire, CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Sorbonne Université (SU), Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre de référence des maladies digestives rares/Reference center for rare digestive diseases [Hôpital R. Debré APHP] (MaRDi), Hôpital Robert Debré, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Hôpital Jeanne de Flandres, Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre de référence pour les maladies rares de l'intestin/Reference Center for Intestinal Rare Disease [HCL, Lyon] (MaRDi), Hôpital Femme Mère Enfant [CHU - HCL] (HFME), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition (CarMeN), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Centre de référence des maladies rares digestives/Reference center for rare digestive diseases [CHU Necker - Enfants Malades AP-HP] (MaRDI), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)
Subjects: Home parenteral nutrition, Pediatrics, medicine.medical_specialty, Adolescent, [SDV]Life Sciences [q-bio], Disease, Short bowel syndrome, Critical Care and Intensive Care Medicine, Intestinal Failure, chemistry.chemical_compound, Children, Cholestasis, medicine, Intestinal failure, Humans, Child, Intestinal transplantation, Nutrition and Dietetics, business.industry, Mortality rate, Taurolidine lock procedure, Disease Management, Infant, Taurolidine, medicine.disease, Home Care Services, Quality Improvement, Chronic intestinal failure, [SDV] Life Sciences [q-bio], Transplantation, Intestinal Diseases, Parenteral nutrition, Cross-Sectional Studies, chemistry, Child, Preschool, France, business, Parenteral Nutrition, Home
Abstract: International audience; BACKGROUND AND AIMS: Home Parenteral Nutrition (HPN) is the cornerstone management for children suffering from chronic intestinal failure (CIF). In France, HPN is organized from a network of 7 certified centers located in University Hospitals spread across the national territory. This study aims to review the data involving children on HPN over a 6-years period in France to outline the global and continuous improvement in care. PATIENTS AND METHODS: This cross-sectional study included all children enrolled in any of the 7 French HPN certified centers from January 1st, 2014 to December 31st, 2019. Data was recorded from annual databases provided by each center regarding: age at inclusion, indication and duration of HPN, type of intravenous lipid emulsion (ILE), outcome [PN weaning off, transfer to adult center, death, intestinal transplantation (ITx)], rate of catheter-related bloodstream infections (CRSBIs) for 1000 days of HPN, Taurolidine lock procedure (TLP) use and prevalence of cholestasis defined as conjugated bilirubin ≥20 μmol/l. RESULTS: The number of patients increased by 43.6% from 268 in 2014 to 385 in 2019. According to the year of follow up, the indications for HPN were short bowel syndrome (SBS) (42.3-46.6%), congenital enteropathies (CE) (18.5-22.8%), chronic intestinal pseudo-obstruction syndrome (CIPOS) (13.0-16.3%), long segment Hirschsprung's disease (LSHD) (9.7-13.3%), Crohn's disease (CD) (1.6-2.6%) and other non-primary digestive diseases (NPDD) such as immune deficiency, cancer or metabolic disease (4.0-9.2%). The median age at discharge on HPN decreased from 11.7 months in 2014 to 8.3 months in 2019 (p \textless .001). By December 31st, 2019, 44.8% of children had left the HPN program after a median duration ranging between 39.9 and 66.4 months. Among these patients, 192 (74.2%) were weaned off PN (94.7% SBS), 41 (15.8%) were transferred to adult centers for CIPOS (42%), SBS (31%) or CE (27%), 21 died (8.1%) - mostly in relation to cancer or immune deficiency - and 5 were transplanted (1.9%): 4 underwent combined liver-intestine transplantation for LSHD (n = 2), SBS, CE and one multivisceral Tx for CIPOS. The use of a composite fish-oil based ILE increased from 67.4% in 2014 to 88.3% in 2019 (p \textless 0.001). CRBSIs dropped from 1.04 CRSBIs per 1000 days HPN in 2014 to 0.61 in 2019 (p \textless 0.001) while meantime, the percentage of children receiving TLP increased from 29.4% to 63.0% (p \textless 0.001). The prevalence of cholestasis (conjugated bilirubin ≥ 20 μmol/l) was low and stable between 4.1 and 5.9% of children during the study period. CONCLUSION: In France, the number of children enrolled in a HPN program continuously increased over a 6 years period. SBS is the leading cause of CIF requiring HPN. The rate of CRBSIs dropped dramatically as the use of TLP increased. Mortality rate was low and mainly in relation to the underlying disease (cancer, immune deficiency). Cholestasis and intestinal Tx remained very rare.
Published: 2021

7. Effectiveness and safety of ustekinumab intensification at 90 Mg every four weeks In Crohn's disease: a multicenter study

Author: Mathurin, Fumery, Laurent, Peyrin-Biroulet, Stephane, Nancey, Romain, Altwegg, Cyrielle, Gilletta, Pauline, Veyrard, Guillaume, Bouguen, Stephanie, Viennot, Florian, Poullenot, Jerome, Filippi, Anthony, Buisson, Anne, Bozon, Franck, Brazier, Lieven, Pouillon, Bernard, Flourie, Lucile, Boivineau, Laurent, Siproudhis, David, Laharie, Xavier, Roblin, Momar, Diouf, Xavier, Treton, Jonchère, Laurent, Périnatalité et Risques Toxiques - UMR INERIS_I 1 (PERITOX), Institut National de l'Environnement Industriel et des Risques (INERIS)-Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-CHU Amiens-Picardie, Service d'Hépato Gastroenterologie [CHU Amiens-Picardie], CHU Amiens-Picardie, Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux (NGERE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Autophagie infection et immunité - Autophagy Infection Immunity (APY), Centre International de Recherche en Infectiologie - UMR (CIRI), École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Hépatogastroentérologie [CHU Lyon-Sud], Hospices Civils de Lyon (HCL), Département d'Hépato-Gastroentérologie et de Transplantation Hépatique [CHU Saint-Eloi], Hôpital Saint Eloi (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Université de Montpellier (UM), Service de Gastroentérologie et pancréatologie [CHU Toulouse], Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Service de gastroentérologie [CHU Saint-Etienne], Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne (CHU de Saint-Etienne), Centre d'Investigation Clinique [Rennes] (CIC), Université de Rennes (UR)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Nutrition, Métabolismes et Cancer (NuMeCan), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Centre Hospitalier Universitaire [Rennes], Service d'Hépato-Gastro-Enterologie et Nutrition [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Service d'Hépato-gastro-entérologie et oncologie digestive (CHU de Bordeaux), CHU Bordeaux [Bordeaux]-Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Hôpital Archet 2 [Nice] (CHU), Microbes, Intestin, Inflammation et Susceptibilité de l'Hôte (M2iSH), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre de Recherche en Nutrition Humaine d'Auvergne (CRNH d'Auvergne)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Clermont Auvergne (UCA), Service d'Hépatologie Gastro-entérologie [CHU Clermont-Ferrand], CHU Estaing [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Service de Gastroentérologie [Hôpital Beaujon], Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service Gastroentérologie [CHU Bordeaux], Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux (CHU Bordeaux), Direction de la recherche clinique et de l'innovation [CHU Amiens], Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-CHU Amiens-Picardie-Institut National de l'Environnement Industriel et des Risques, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Montpellier (UM)-CHU Saint-Eloi, Centre Hospitalier Universitaire Toulouse (CHU Toulouse), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux]-CHU Bordeaux [Bordeaux], Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI), École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Gastro-entérologie et Hépatologie [CHU Saint-Etienne], and Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E)
Subjects: Crohn’s disease, [SDV] Life Sciences [q-bio], [SDV]Life Sciences [q-bio], [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, intensification, ustekinumab, [SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology
Abstract: International audience; Introduction: The approved maintenance regimens for ustekinumab in Crohn's disease (CD) are 90 mg every 8 or 12 weeks. Some patients will partially respond to ustekinumab or will experience a secondary loss of response. It remains poorly known if these patients may benefit from shortening the interval between injections.Methods: All patients with active CD, as defined by Harvey-Bradshaw score ≥ 4 and one objective sign of inflammation (CRP > 5 mg/L and/or fecal calprotectin > 250 µg/g and/or radiologic and/or endoscopic evidence of disease activity) who required ustekinumab dose escalation to 90mg every 4 weeks for loss of response or incomplete response to ustekinumab 90mg every 8 weeks were included in this retrospective multicenter cohort study.Results: One hundred patients, with a median age of 35 years (Interquartile Range (IQR), 28 - 49) and median disease duration of 12 (7 - 20) years were included. Dose intensification was performed after a median of 5.0 (2.8 - 9.0) months of ustekinumab treatment and was associated with corticosteroids and immunosuppressants in respectively 29% and 27% of cases. Short-term clinical response and clinical remission were observed in respectively 61% and 31% after a median of 2.4 (1.3 - 3.0) months. After a median follow-up of 8.2 (5.6-12.4) months, 61% of patients were still treated with ustekinumab, and 26% in steroid-free clinical remission. Among the 39 patients with colonoscopy during follow-up, 14 achieved endoscopic remission (no ulcers). At the end of follow-up, 27% of patients were hospitalized, and 19% underwent intestinal resection surgery. Adverse events were reported in 12% of patients, including five serious adverse events.Conclusion: In this multicenter study, two-thirds of patients recaptured response following treatment intensification with ustekinumab 90 mg every 4 weeks.
Published: 2021

8. Evolution of Endoscopic Lesions in Steroid-Refractory Acute Severe Ulcerative Colitis Responding to Infliximab or Cyclosporine

Author: Arnaud Bourreille, Julien Branche, Laurent Beaugerie, Yoram Bouhnik, Stéphane Nahon, Mathurin Fumery, Benoit Coffin, Philippe Marteau, Matthieu Allez, Guillaume Savoye, Javier P. Gisbert, Martine De Vos, Jean-Yves Mary, Jacques Moreau, Elena Ricart, Laurent Peyrin-Biroulet, Xavier Roblin, Jérôme Filippi, Franck Carbonnel, Maria Esteve, Olivier Dewit, Aurelien Amiot, David Laharie, Martti Färkkilä, Lucine Vuitton, Anthony Buisson, Antonio López-Sanromán, Gert Van Assche, Frank Zerbib, CHU Bordeaux [Bordeaux], CIC Bordeaux, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], Institut des Maladies de l'Appareil Digestif, Université de Nantes (UN), Hôtel-Dieu de Nantes, Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille, Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Hôpital Beaujon [AP-HP], Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Hôpital l'Archet, Nutrition, inflammation et dysfonctionnement de l'axe intestin-cerveau (ADEN), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), UNIROUEN - UFR Santé (UNIROUEN UFR Santé), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU), Hôpital Charles Nicolle [Rouen], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Hôpital JeanMinjoz, CHU Toulouse [Toulouse], Hôpital Henri Mondor, Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service de Gastroentérologie et nutrition [CHU Saint-Antoine], CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Centro de Investigación Biomédica en Red en el Área temática de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), Liver Unit, Clínica Universitaria, CIBER-EHD, Université Catholique de Louvain = Catholic University of Louvain (UCL), Hospital Universitario Ramón y Cajal [Madrid], Universidad de Alcalá - University of Alcalá (UAH), CHU Amiens-Picardie, Périnatalité et Risques Toxiques - UMR INERIS_I 1 (PERITOX), Institut National de l'Environnement Industriel et des Risques (INERIS)-Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-CHU Amiens-Picardie, Service d'Hépato-gastro-entérologie [APHP Kremlin-Bicêtre], AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Microbes, Intestin, Inflammation et Susceptibilité de l'Hôte (M2iSH), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre de Recherche en Nutrition Humaine d'Auvergne (CRNH d'Auvergne)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Clermont Auvergne (UCA), Infection Inflammation et Interaction Hôtes Pathogènes [CHU Clermont-Ferrand] (3IHP ), Direction de la recherche clinique et de l’innovation [CHU Clermont-Ferrand] (DRCI), CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Hôpital Louis Mourier - AP-HP [Colombes], Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne (CHU de Saint-Etienne), Hôpital Nord (Saint Etienne), University Hospitals Leuven [Leuven], University of Helsinki, CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU), Groupe Hospitalier Intercommunal Le Raincy-Montfermeil, Ghent University Hospital, Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux (NGERE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Equipe 2 : ECSTRA - Epidémiologie Clinique, STatistique, pour la Recherche en Santé (CRESS - U1153), Centre de Recherche Épidémiologie et Statistique Sorbonne Paris Cité (CRESS (U1153 / UMR_A_1125 / UMR_S_1153)), Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM), HESAM Université (HESAM)-HESAM Université (HESAM)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPC)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM), HESAM Université (HESAM)-HESAM Université (HESAM)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPC)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Centre of Excellence in Complex Disease Genetics, HUS Abdominal Center, Department of Medicine, Gastroenterologian yksikkö, Helsinki University Hospital Area, Hôpital Archet 2 [Nice] (CHU), Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Service de Gastro-Entérologie [CHRU Besançon], Service de Gastro-entérologie et Nutrition[Rangueil], CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital de Rangueil, Service de gastro-entérologie [Henri Mondor AP-HP, Créteil], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor, Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Universitat de Barcelona (UB), Hospital Clínic de Barcelona, Cliniques Universitaires Saint-Luc [Bruxelles], Service d'Hépato Gastroenterologie [CHU Amiens-Picardie], Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-CHU Amiens-Picardie-Institut National de l'Environnement Industriel et des Risques, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Centre de Recherche en Nutrition Humaine d'Auvergne (CRNH d'Auvergne)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Service d'Hépato-gastroentérologie [CHU Saint-Etienne], Hospital Universitario Mutua de Terrassa, Helsinki University Central Hospital [Finland] (HUCH), Universidad Autonoma de Madrid (UAM), Hospital Universitario de la Princesa, Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHU Tenon], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHRU Nancy], Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Association Francois Aupetit, CHU Rouen, Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service d'Hépatologie Gastro-entérologie [CHU Clermont-Ferrand], CHU Estaing [Clermont-Ferrand], Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E), Helsingin yliopisto = Helsingfors universitet = University of Helsinki, HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM), HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), DESSAIVRE, Louise, and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)
Subjects: medicine.medical_specialty, MAINTENANCE THERAPY, UCEIS, [SDV]Life Sciences [q-bio], Gastroenterology, Severity of Illness Index, Mucosal Healing, law.invention, Vedolizumab, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Maintenance therapy, Randomized controlled trial, law, Interquartile range, VEDOLIZUMAB, Internal medicine, medicine, Humans, Prospective Studies, Prospective cohort study, INDEX, OUTCOMES, Hepatology, business.industry, ulcerative Colitis, INDUCTION, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, REMISSION, medicine.disease, Ulcerative colitis, [SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Infliximab, 3. Good health, Treatment Outcome, 030220 oncology & carcinogenesis, 3121 General medicine, internal medicine and other clinical medicine, Cyclosporine, 030211 gastroenterology & hepatology, Colitis, Ulcerative, Steroids, business, Steroid refractory, medicine.drug
Abstract: International audience; BACKGROUND/AIMS: Few data on the evolution of endoscopic findings are available in patients with acute severe ulcerative colitis (ASUC). The aim of this study was to describe this evolution in a prospective cohort. METHODS: Patients admitted for a steroid-refractory ASUC and included in a randomized trial comparing infliximab and cyclosporine were eligible if they achieved steroid-free clinical remission at day 98. Flexible sigmoidoscopies were performed at baseline, days 7, 42 and 98. Ulcerative colitis endoscopic index of severity (UCEIS) and its sub-scores - vascular pattern, bleeding and ulceration/erosion - were post-hoc calculated. Global endoscopic remission was defined by a UCEIS of 0, and partial endoscopic remission by any UCEIS sub-score of 0. RESULTS: Among the 55 patients analyzed (29 infliximab and 26 cyclosporine), 49 (83%) had UCEIS >= 6 at baseline at baseline. Partial endoscopic remission rates were higher for bleeding than for vascular pattern and for ulcerations/erosions at day 7 (20% vs. 4% and 5% (n = 55); p
Published: 2021

9. Th22 cells are efficiently recruited in the gut by CCL28 as an alternative to CCL20 but do not compensate for the loss of Th17 cells in treated HIV-1-infected individuals

Author: Guillaume Martin-Blondel, Jacques Izopet, Mary Requena, Bertrand Suc, Laurent Alric, Manon Nayrac, Nicolas Carrere, Pierre Delobel, Karl Barange, Claire Loiseau, Michelle Cazabat, Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire Virologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), James Cook University (JCU), Chirurgie Générale et Digestive [Rangueil], Université de Toulouse (UT), Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de Virologie [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital de Rangueil, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Service de Gastro-entérologie - Hépatologie [Purpan], CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Service des maladies infectieuses et tropicales [Toulouse], Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées
Subjects: 0301 basic medicine, Chemokine, [SDV]Life Sciences [q-bio], HIV Infections, C-C chemokine receptor type 6, MESH: Antiretroviral Therapy, Highly Active, 0302 clinical medicine, T-Lymphocyte Subsets, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Antiretroviral Therapy, Highly Active, MESH: HIV Infections / metabolism, Immunology and Allergy, CCR10, Intestinal Mucosa, MESH: T-Lymphocyte Subsets / metabolism, biology, MESH: Host-Pathogen Interactions / immunology, hemic and immune systems, MESH: Inflammation Mediators / metabolism, 3. Good health, Cell biology, Chemotaxis, Leukocyte, Chemokines, CC, Host-Pathogen Interactions, MESH: T-Lymphocyte Subsets / immunology, Cytokines, MESH: Chemotaxis, Leukocyte / genetics, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, MESH: Intestinal Mucosa / metabolism, Antibody, Inflammation Mediators, MESH: Host-Pathogen Interactions / genetics, MESH: Chemokines, CC / metabolism, Immunology, MESH: HIV Infections / drug therapy, MESH: Chemokine CCL20 / metabolism, chemical and pharmacologic phenomena, 03 medical and health sciences, Humans, MESH: HIV Infections / virology, MESH: Intestinal Mucosa / immunology, MESH: Chemotaxis, Leukocyte / immunology, Chemokine CCL20, MESH: Humans, MESH: Cytokines / metabolism, Chemotaxis, CCL20, 030104 developmental biology, MESH: HIV-1 / immunology, biology.protein, HIV-1, MESH: Biomarkers, CCL28, Ex vivo, Biomarkers, 030215 immunology, MESH: HIV Infections / immunology
Abstract: International audience; Gut CD4+ T cells are incompletely restored in most HIV-1-infected individuals on antiretroviral therapy, notably Th17 cells, a key subset in mucosal homeostasis. By contrast, gut Th22 cells are usually restored at normal frequencies. Th22 cells display a CCR6+CCR10+ phenotype and could thus respond to CCL20- and CCL28-mediated chemotaxis, while Th17 cells, which express CCR6 but not CCR10, depend on CCL20. Herein, we found that CCL28 is normally expressed by duodenal enterocytes of treated HIV-1-infected individuals, while CCL20 expression is blunted. Ex vivo, we showed that Th22 cells contribute to the reduction of CCL20 production by enterocytes through an IL-22- and IL-18-dependent mechanism. Th22 cells preferentially migrate via CCL20- rather than CCL28-mediated chemotaxis when both chemokines are available in the microenvironment. However, when the CCL20/CCL28 ratio drops, as in treated HIV-1-infected individuals, Th22 cells can migrate via the CCR10-CCL28 axis, as an alternative to CCR6-CCL20. This could explain the better reconstitution of gut Th22 compared with Th17 cells on antiretroviral therapy. Lastly, we assessed the relationships between the frequencies of gut Th17 and Th22 cells and inflammatory markers related to microbial translocation, and showed that Th22 cells do not compensate for the loss of Th17 cells in treated HIV-1-infected individuals.
Published: 2020

10. Long-term outcome of Crohn's disease patients with upper gastrointestinal stricture: A GETAID study

Author: Lambin, Thomas, Amiot, Aurélien, Stefanescu, Carmen, Gornet, Jean-Marc, Seksik, Philippe, Laharie, David, Reenaers, Catherine, Bourreille, Arnaud, Cadiot, Guillaume, Carbonnel, Franck, Dib, Nina, Fumery, Mathurin, Gilletta de St Joseph, Cyrielle, Filippi, Jérôme, Viennot, Stéphanie, Plastaras, Laurianne, Coffin, Benoit, Serrero, Mélanie, Nahon, Stéphane, Pineton de Chambrun, Guillaume, Rahier, Jean-François, Roblin, Xavier, Boualit, Médina, Bouguen, Guillaume, Peyrin-Biroulet, Laurent, Pariente, Benjamin, UGT-CD-stricture GETAID study group, Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille, Université de Lille, Early detection of Colon Cancer using Molecular Markers and Microbiota (EA 7375) (EC2M3), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), CHU Henri Mondor, Service de Gastroentérologie [Hôpital Beaujon], Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Université de Bordeaux (UB), Centre Hospitalier Universitaire de Liège (CHU-Liège), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Institut des Maladies de l'Appareil Digestif, Université de Nantes (UN), Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), CHU Amiens-Picardie, Périnatalité et Risques Toxiques - UMR INERIS_I 1 (PERITOX), Institut National de l'Environnement Industriel et des Risques (INERIS)-Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-CHU Amiens-Picardie, Service de Gastro-entérologie et Nutrition[Rangueil], CHU Toulouse [Toulouse], Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Service d'Hépato-Gastro-Enterologie et Nutrition [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), CH Colmar, Hôpital Louis Mourier - AP-HP [Colombes], Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2, CIC - Biotherapie - Marseille, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Nord [CHU - APHM], Groupe Hospitalier Intercommunal Le Raincy-Montfermeil, Hôpital Saint Eloi (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Université de Montpellier (UM), CHU UCL Namur, Service de gastroentérologie [CHU Saint-Etienne], Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne (CHU de Saint-Etienne), Centre hospitalier [Valenciennes, Nord], Service d'hépato-gastro-entérologie [Rennes] = Gastroenterology [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux (NGERE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Lille Inflammation Research International Center - U 995 (LIRIC), Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), CHU Henri Mondor [Créteil], Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université de Toulouse (UT), Service de Gastro-entérologie et Hépatologie [CHU Saint-Etienne], Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E), UCL - (MGD) Service de gastro-entérologie, UCL - SSS/IREC/GAEN - Pôle d'Hépato-gastro-entérologie, Service d'Hépato-Gastro-Entérologie, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Hôpital Saint-André, Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-CHU Amiens-Picardie-Institut National de l'Environnement Industriel et des Risques, CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital de Rangueil, Département d'Hépato-Gastroentérologie et de Transplantation Hépatique [CHU Saint-Eloi], Université de Montpellier (UM)-CHU Saint-Eloi, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP), and CCSD, Accord Elsevier
Subjects: Adult, Male, medicine.medical_specialty, Multivariate analysis, Adolescent, [SDV]Life Sciences [q-bio], Constriction, Pathologic, Disease, digestive system, Endoscopy, Gastrointestinal, Young Adult, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Primary outcome, Belgium, Crohn Disease, medicine, Humans, Upper gastrointestinal, Retrospective Studies, Upper gastrointestinal tract, Crohn's disease, Hepatology, medicine.diagnostic_test, business.industry, Gastroenterology, Endoscopic treatment, Middle Aged, medicine.disease, 3. Good health, Surgery, Endoscopy, [SDV] Life Sciences [q-bio], Logistic Models, Treatment Outcome, medicine.anatomical_structure, Multicenter study, 030220 oncology & carcinogenesis, Multivariate Analysis, Duodenum, Female, Tumor Necrosis Factor Inhibitors, 030211 gastroenterology & hepatology, France, business, Stricture
Abstract: International audience; Background: There are few data concerning patients with Crohn's disease (CD) complicated by a stricture of the upper gastrointestinal tract (UGT). Aims: We evaluated the outcome and management of CD patients complicated by a stricture of the UGT. Methods: We performed a retrospective multicenter study including all CD patients with a non-passable symptomatic UGT stricture on endoscopy. Primary outcome measure was surgery-free survival from diagnosis of stricture. Efficacy of medical, endoscopic, and surgical treatments, and identification of predictors of surgery were also evaluated. Results: 60 CD patients with an UGT stricture were included. 60% of the strictures were located in the duodenum. With a median follow-up of 5.5 (IQR: 3.0-12.0) years since stricture diagnosis, surgical-free survival was 75% and 64% at 1 and 5 years, respectively. At the end of the follow up, 27 (45%) patients underwent surgery. 77 endoscopic procedures were performed in 30 patients with an immediate success of 81% and a clinical benefit in 84% of the procedures. In multivariate analysis, anti-TNF treatment initiation was associated with a reduced risk of surgery. Conclusion: CD UGT strictures are mainly located in the duodenum. Medical and endoscopic treatments allow to avoid surgery in half of the patients (C) 2020 Editrice Gastroenterologica Italiana S.r.l. Published by Elsevier Ltd. All rights reserved.
Published: 2020

11. Active thrombin produced by the intestinal epithelium controls mucosal biofilms

Author: Motta, Jean-Paul, Denadai-Souza, Alexandre, Sagnat, David, Guiraud, Laura, Edir, Anissa, Bonnart, Chrystelle, Sebbag, Mireille, Rousset, Perrine, Lapeyre, Ariane, Seguy, Carine, Mathurine-Thomas, Noa, Galipeau, Heather J, Bonnet, Delphine, Alric, Laurent, Buret, Andre G, Wallace, John L, Dufour, Antoine, Verdu, Elena F, Hollenberg, Morley D, Oswald, Eric, Serino, Matteo, Deraison, Celine, Vergnolle, Nathalie, Institut de Recherche en Santé Digestive (IRSD ), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Farncombe Family Digestive Health Research Institute [Hamilton, ON, Canada], McMaster University [Hamilton, Ontario], Service de médecine interne et maladies digestives [CHU Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Department of Biological Sciences [Calgary], University of Calgary, Departments of Physiology & Pharmacology, and Medicine [Calgary, Canada] (School of Medicine), This work was supported by a grant from the European Research Council (ERC- 310973 PIPE) to NV. Tissue collection was originally sponsored by the University Hospital of Toulouse for regulatory and ethic submission, and by a grant from the delegation régionale à la recherche clinique des hôpitaux de Toulouse, through the MICILIP project. The COLIC collection (DC-2015-2443) was also used in the present study. The work used the Aninfimip core facility equipments, supported by Equipex funds from the National 'Investments for the future' program (ANR-11-EQPX-0003). JPM was funded by postdoctoral fellowships from the Alberta-Innovate Health Services (AIHS) and from EU’s Seventh Framework Programme N° FP7-609398 (AgreenSkills + contract). EFV holds a CRC and is Supported by CIHR MOP# 142773 and a CCC grant in Aid. Equipment acquired thanks to FEDER funding (EU and Occitanie region: Nanorgan project) were used in the present study., ANR-11-EQPX-0003/11-EQPX-0003,ANINFIMIP,Equipements plateforme animalerie infectieuse de haute-sécurité de Midi Pyrénées(2011), European Project: 310973,EC:FP7:ERC,ERC-2012-StG_20111109,PIPE(2013), European Project: 609398,EC:FP7:PEOPLE,FP7-PEOPLE-2013-COFUND,AGREENSKILLSPLUS(2014), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), ANR-11-EQPX-0003,ANINFIMIP,Equipements plateforme animalerie infectieuse de haute-sécurité de Midi Pyrénées(2011), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service Médecine Interne et immunologie clinique [CHU Toulouse], Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), MOTTA, Jean-Paul, Equipements plateforme animalerie infectieuse de haute-sécurité de Midi Pyrénées - - ANINFIMIP2011 - ANR-11-EQPX-0003 - EQPX - VALID, Physiology of the Intestine: Proteases from the Epithelium - PIPE - - EC:FP7:ERC2013-04-01 - 2018-03-31 - 310973 - VALID, and AgreenSkills+ - AGREENSKILLSPLUS - - EC:FP7:PEOPLE2014-05-05 - 2019-05-04 - 609398 - VALID
Subjects: EXPRESSION, BACTERIAL BIOFILMS, Colon, Science, VITAMIN-K DEFICIENCY, Urinary Bladder, HYDROGEN-SULFIDE, Epithelium, Article, Cell Line, Mice, Biologie animale, Animals, Homeostasis, Humans, PROTEASE INHIBITION, Intestinal Mucosa, lcsh:Science, [SDV.MP] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology, Lung, Skin, Animal biology, Science & Technology, [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, FLORA, Bacteria, Microbiota, GUT MICROBIOTA, Thrombin, SPATIAL-ORGANIZATION, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Bacterial host response, [SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Gastrointestinal Microbiome, Multidisciplinary Sciences, Mice, Inbred C57BL, Médecine vétérinaire et santé animal, [SDV.MP]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology, Biofilms, Colonic Neoplasms, Models, Animal, Science & Technology - Other Topics, lcsh:Q, Veterinary medicine and animal Health, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, GENERATION, COLITIS, circulatory and respiratory physiology
Abstract: Proteolytic homeostasis is important at mucosal surfaces, but its actors and their precise role in physiology are poorly understood. Here we report that healthy human and mouse colon epithelia are a major source of active thrombin. We show that mucosal thrombin is directly regulated by the presence of commensal microbiota. Specific inhibition of luminal thrombin activity causes macroscopic and microscopic damage as well as transcriptomic alterations of genes involved in host-microbiota interactions. Further, luminal thrombin inhibition impairs the spatial segregation of microbiota biofilms, allowing bacteria to invade the mucus layer and to translocate across the epithelium. Thrombin cleaves the biofilm matrix of reconstituted mucosa-associated human microbiota. Our results indicate that thrombin constrains biofilms at the intestinal mucosa. Further work is needed to test whether thrombin plays similar roles in other mucosal surfaces, given that lung, bladder and skin epithelia also express thrombin., The roles played by thrombin in the human intestinal mucosa are unclear. Here, the authors show that the commensal microbiota modulates epithelial production of active thrombin, which controls biofilm growth and contributes to protection of the mucosa from bacterial invasion.
Published: 2019

12. Adenocarcinoma of the oesophagogastric junction Siewert II: An oesophageal cancer better cured with total gastrectomy

Author: Benjamin Mathieu, Renaud Flamein, Fédérique Peschaud, Kevin Kraft, Diane Goéré, Sylvain Fabre, Basile Tsilividis, Frederic Borie, Florence Vandois, Jean Pierre Arnaud, Damien Louis, Virginie Pichot-Delahaye, Manuel Fernandez, Frank Bonnetain, Marie Guilbert, Sophie Michalak, Marc Pocard, Denis Pezet, Bertrand Millat, Thibault Voron, Brigitte Gillet, Jeremie Thereaux, Jean Yves Mabrut, Emmanuelle Leteurtre, Xavier B. D’Journo, Nicolas Carrere, Michel Prudhomme, Olivier Glehen, Gil Lebreton, Jean-Marc Regimbeau, Arnaud Pasquer, Pascal Thomas, Jean Robert Delpero, Johan Gagnière, Timothée Thiébot, Denis Collet, Aude Glaise, N. Huten, Guillaume Piessen, Ariane Poisson, Cécile Brigand, Mohamed Hebbar, Bernard Meunier, Pierre Dechelotte, Caroline Gronnier, Dorothée Brachet, Jérôme Guiramand, Abdenaceur Dhari, Francis Michot, François Paye, Jean Michel Balon, Jérémie H. Lefevre, Université Paris Descartes - Faculté de Médecine (UPD5 Médecine), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille, Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), Groupe d'Etude de la Thrombose de Bretagne Occidentale (GETBO), Institut Brestois Santé Agro Matière (IBSAM), Université de Brest (UBO)-Université de Brest (UBO)-Université de Brest (UBO), Chirurgie digestive et hépatobiliaire, CHU Estaing [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Peuplements végétaux et bioagresseurs en milieu tropical (UMR PVBMT), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de La Réunion (UR), Laboratoire de chimie de coordination (LCC), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de chirurgie digestive, CHU Bordeaux [Bordeaux], Université de Lille, Service de chirurgie générale et digestive [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Service de Chirurgie Digestive et Endocrinienne [CHU Angers], Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Service Chirurgie Digestive et Endocrinienne [CHU Nantes], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service Biostatistiques et Informatique Médicale (CHU de Dijon) (DIM), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes), Département de chirurgie générale et digestive [CHU Strasbourg], Centre Hospitalier Universitaire de Strasbourg (CHU de Strasbourg ), Département de chirurgie digestive, [CHU Toulouse], Unité de Recherche sur les Maladies Infectieuses Tropicales Emergentes (URMITE), Unité de Recherche sur les Maladies Infectieuses et Tropicales Emergentes (URMITE), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR48, INSB-INSB-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR48, INSB-INSB-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Nutrition, inflammation et dysfonctionnement de l'axe intestin-cerveau (ADEN), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC), Chirurgie digestive [CHU Amiens], CHU Amiens-Picardie, Éducation et scolarisation (ESCOL), Centre interdisciplinaire de recherche, culture, éducation, formation, travail (CIRCEFT), Université Paris 8 Vincennes-Saint-Denis (UP8)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Université Paris 8 Vincennes-Saint-Denis (UP8)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Institut de Recherche juridique de la Sorbonne André Tunc (IRJS), Université Paris 1 Panthéon-Sorbonne (UP1), Département de chirurgie digestive, CHU Clermont-Ferrand, Institut de Chimie des Substances Naturelles (ICSN), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC), Département de chirurgie digestive, [CHU Montpellier], Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Département de chirurgie générale [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR), Service de Chirurgie Générale et Digestive[Lille], Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Aix Marseille Université (AMU), Inserm UMR837 Team 5, Service d'oncologie médicale, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer - U1172 Inserm - U837 (JPArc), Université Lille Nord de France (COMUE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Université Lille Nord de France (COMUE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, Service de Chirurgie Digestive et Endocrinienne, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre de Biologie-Pathologie, Département de chirurgie digestive, [CHU Tours], Université d'Orléans (UO), Hémodynamique, Interaction Fibrose et Invasivité tumorales Hépatiques (HIFIH), Université d'Angers (UA), Department of Digestive Surgery, Rouen University Hospital, CHU de Montpellier, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Centre de Recherche Saint-Antoine (UMRS893), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de chirurgie générale, digestive et oncologique [CHU Ambroise-Paré], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Ambroise Paré [AP-HP], Centre Hospitalier Lyon Sud, Service de Chirurgie Digestive, Hôpital Lariboisière, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Service de Chirurgie Hépatobiliaire et Digestive [Rennes] = Hepatobiliary and Digestive Surgery [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], AP-HM, Department of General and Digestive Surgery, North Hospital, Marseille, France, parent, Service de chirurgie digestive [CHU Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Université de Brest (UBO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Brestois Santé Agro Matière (IBSAM), Université de Brest (UBO)-Université de Brest (UBO), Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service Chirurgie viscérale et digestive [CHU Toulouse], Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Institut des sciences biologiques (INSB-CNRS)-Institut des sciences biologiques (INSB-CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR48, Institut des sciences biologiques (INSB-CNRS)-Institut des sciences biologiques (INSB-CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Aix Marseille Université (AMU)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer - U837 (JPArc), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Universitaire Estaing, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université-Sorbonne Université, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Lille Nord de France (COMUE)-Université de Lille-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Lille Nord de France (COMUE)-Université de Lille, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Chirurgie Hépatobiliaire et Digestive [Rennes], Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Université de Brest (UBO)-Institut Brestois Santé Agro Matière (IBSAM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and CCSD, Accord Elsevier
Subjects: Male, medicine.medical_specialty, Esophageal Neoplasms, medicine.medical_treatment, 030230 surgery, Adenocarcinoma, [SDV.BBM.BM] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Molecular biology, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Oesophagogastric junction, Gastrectomy, Medicine, Humans, In patient, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Neoplasm Staging, Retrospective Studies, Surgical approach, business.industry, Cancer, Retrospective cohort study, Cardia, [SDV.BBM.BM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Molecular biology, General Medicine, Middle Aged, medicine.disease, [SDV.MP.BAC]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Bacteriology, Neoadjuvant Therapy, 3. Good health, Surgery, Survival Rate, Oncology, 030220 oncology & carcinogenesis, Female, Esophagogastric Junction, France, [SDV.MP.BAC] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Bacteriology, business, Median survival
Abstract: Introduction Type II AEG is now considered as oesophageal cancer in the seventh and eighth edition of TNM classification but optimal surgical approach for these tumors remains debated. The objective of the study is to assess and compare surgical and oncological outcomes of two surgical approaches: superior polar oesogastrectomy (SPO) or total gastrectomy (TG) in patients with type II adenocarcinoma of the oesophagogastric junction (AEG). Material and methods 183 patients with type II AEG treated from 1997 to 2010 in 21 French centers by SPO or TG were included in a multicenter retrospective study. The surgical and oncological outcomes were compared between these two surgical approaches. Results A TG was performed in 64 (35%) patients whereas 119 (65%) patients were treated by SPO with transthoracic approach in 100 of them (83.2%) and transhiatal approach with cervicotomy in 19 (16.8%). Surgical outcomes were comparable between the two approaches with a postoperative mortality rate of 4.9% and a severe operative morbidity rate within 30 days of 15.3%. Median survival in patients operated on by TG was of 46 months compared to 27 months in patients treated by SPO (p = 0.118). At multivariate analysis, TG appears to be an independent good prognostic factor compared to SPO (HR = 1.847; p = 0.008). However, TG was also associated with a higher rate of incomplete resection, (12.5% vs 5.9%; p = 0.120). Conclusion When TG allows obtaining tumor-free resection margins, this approach should be preferred to SPO.
Published: 2019

13. Incremental Costs in Giant Cell Arteritis

Author: N. Costa, Maryse Lapeyre-Mestre, Grégory Pugnet, Nicolas Savy, Michael Mounié, Laurent Molinier, Laurent Sailler, Robert Bourrel, CHU Toulouse [Toulouse], Service de l'Information Médicale, CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], Laboratoire de pharmacologie médicale et clinique, Institut de Mathématiques de Toulouse UMR5219 (IMT), Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse 1 Capitole (UT1), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Médecine Interne, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse, PRES Université de Toulouse, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Département d'Information Médicale [CHU Toulouse], Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Service Pharmacologie Clinique [CHU Toulouse], Université Toulouse Capitole (UT Capitole), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service Médecine Interne et immunologie clinique [CHU Toulouse], and Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse]
Subjects: Male, Marginal cost, Multivariate analysis, Giant Cell Arteritis, Gee, Cohort Studies, 03 medical and health sciences, Indirect costs, 0302 clinical medicine, Rheumatology, Humans, Medicine, Longitudinal Studies, 030212 general & internal medicine, Generalized estimating equation, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Aged, Retrospective Studies, Aged, 80 and over, 030203 arthritis & rheumatology, business.industry, Retrospective cohort study, Middle Aged, 3. Good health, Cost driver, Costs and Cost Analysis, Female, business, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Demography, Cohort study
Abstract: Objectives To assess and compare direct costs between giant cell arteritis (GCA) patients and matched-controls and identify incremental cost drivers. Methods We carried out a population-based, retrospective, cohort study using the French National Health Insurance System Database. Cost analysis was performed from the French health insurance perspective and took into account direct medical and non-medical costs (€, 2014). Costs were evaluated according to different cost components and divided into periods of 6 months for the accurate assessment of care consumption. Longitudinal multivariate regression analyses using Generalized Estimating Equations (GEE) were used to adjust the effect of GCA on the mean cost over time. Results Analyses were performed on 96 incident GCA patients and 563 matched-controls. The cumulative incremental cost due to GCA was €6,406 and €7,236 for 3 and 5 years, respectively. Total incremental costs were significant for the first 18 months, amounting to €1,342 for the first 6 months, €1,498 between 6 and 12 months and €1,165 between 12 and 18 months (p=0.012, p=0.065, p=0.029, respectively). The most important cost drivers were paramedical procedures, in-patient stays, medication and medical procedures. Multivariate analysis shows the significant effect of GCA on mean cost during the first 3 years of follow-up (RR=1.72; 95% CI: 1.31-2.27, p
Published: 2018

14. Hepatitis E Virus Infects Neurons and Brains

Author: Qiuwei Pan, Femke M.S. de Vrij, Laurent Alric, Ane C Ayo-Martin, Yijin Wang, Eleonora Aronica, Jeroen J.J. van Eijk, Wanlu Cao, Manzhi Zhao, Xinying Zhou, Maikel P. Peppelenbosch, Wenshi Wang, Nassim Kamar, Fen Huang, Bart C. Jacobs, Mark van der Kroeg, Yuebang Yin, Zhanmin Lin, Harry R. Dalton, Chris I. De Zeeuw, Jean-Marie Peron, Robert A. de Man, Lei Xu, Herold J. Metselaar, Steven A. Kushner, Dave Sprengers, Erasmus University Medical Center [Rotterdam] (Erasmus MC), Kunming University of Science and Technology (KMUST), Département de Gastroentérologie, Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Jeroen Bosch Ziekenhuis, Department of Pathology [Amsterdam, the Netherlands], Academic Medical Center - Academisch Medisch Centrum [Amsterdam] (AMC), University of Amsterdam [Amsterdam] (UvA)-University of Amsterdam [Amsterdam] (UvA), Netherlands Institute for Neuroscience (NIN), Royal Netherlands Academy of Arts and Sciences (KNAW), Royal Cornwall Hospital, University of Exeter, Gastroenterology & Hepatology, Neurosciences, Psychiatry, Immunology, Neurology, ANS - Cellular & Molecular Mechanisms, Pathology, APH - Mental Health, APH - Aging & Later Life, Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)
Subjects: 0301 basic medicine, viruses, [SDV]Life Sciences [q-bio], Alpha interferon, hepatitis E virus, Biology, medicine.disease_cause, Virus, cerebrospinal fluid, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, Hepatitis E virus, SDG 3 - Good Health and Well-being, peripheral nervous system, medicine, Journal Article, Immunology and Allergy, Viral shedding, Hepatitis, Ribavirin, virus diseases, Hepatitis E, medicine.disease, central nervous system, Virology, digestive system diseases, 3. Good health, 030104 developmental biology, Infectious Diseases, chemistry, Viral replication
Abstract: International audience; Hepatitis E virus (HEV), as a hepatotropic virus, is supposed to exclusively infect the liver and only cause hepatitis. However, a broad range of extrahepatic manifestations (in particular, idiopathic neurological disorders) have been recently reported in association with its infection. In this study, we have demonstrated that various human neural cell lines (embryonic stem cell-derived neural lineage cells) induced pluripotent stem cell-derived human neurons and primary mouse neurons are highly susceptible to HEV infection. Treatment with interferon-α or ribavirin, the off-label antiviral drugs for chronic hepatitis E, exerted potent antiviral activities against HEV infection in neural cells. More importantly, in mice and monkey peripherally inoculated with HEV particles, viral RNA and protein were detected in brain tissues. Finally, patients with HEV-associated neurological disorders shed the virus into cerebrospinal fluid, indicating a direct infection of their nervous system. Thus, HEV is neurotropic in vitro, and in mice, monkeys, and possibly humans. These results challenge the dogma of HEV as a pure hepatotropic virus and suggest that HEV infection should be considered in the differential diagnosis of idiopathic neurological disorders.
Published: 2017

15. Sexual Health Problems and Discussion in Colorectal Cancer Patients Two Years After Diagnosis: A National Cross-Sectional Study

Author: Thierry Almont, Julien Mancini, Cécile Manceau, Anne-Déborah Bouhnik, Eric Huyghe, Marc-Karim Bendiane, Ali Ben Charif, Corinne Couteau, Groupe de recherche en fertilité humaine ( GRFH), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Sciences Economiques et Sociales de la Santé & Traitement de l'Information Médicale (SESSTIM - U1252 INSERM - Aix Marseille Univ - UMR 259 IRD), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Knowledge Translation and Implementation Component [Quebec City, QC, Canada] (Quebec SPOR-SUPPORT Unit), Université Laval [Québec] (ULaval), Observatoire régional de la santé Provence-Alpes-Côte d'Azur [Marseille] (ORS PACA), Département d'Oncologie Digestive [CHU Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Groupe français d'enseignement et de recherche en andrologie, urologie et sexologie (GEFRAUS), CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Paule de Viguier, Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT), Département Oncologie médicale digestive [CHU Toulouse], Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Service Médecine de la Reproduction [CHU Toulouse], Pôle Femme-Mère-Couple [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Femme-Mère-Couple [CHU Toulouse], and CCSD, Accord Elsevier
Subjects: Male, Colorectal cancer, Cross-sectional study, Endocrinology, Diabetes and Metabolism, 030232 urology & nephrology, Human sexuality, 0302 clinical medicine, Endocrinology, Surveys and Questionnaires, Fecal incontinence, Longitudinal Studies, Reproductive health, media_common, 030219 obstetrics & reproductive medicine, Coitus, Middle Aged, 3. Good health, Discussion About Sexuality, Psychiatry and Mental health, Sexual desire, Colonic Neoplasms, Female, Sexual Health, medicine.symptom, Sexuality, Oncosexology, Adult, medicine.medical_specialty, Libido, Sexual Behavior, Urology, media_common.quotation_subject, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Orgasm, 03 medical and health sciences, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Body Image, medicine, Humans, VICAN Survey, Aged, Colorectal Cancer, Rectal Neoplasms, business.industry, Cancer, Sexual Quality of Life, medicine.disease, Supportive Care, Cross-Sectional Studies, Reproductive Medicine, [SDV.SPEE] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Family medicine, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, business, Fecal Incontinence
Abstract: Background Colorectal cancer (CRC) is accompanied by specific treatment-related physical (ostomy, incontinence) and psychosexual (body image, depression) consequences on sexual health. Aim To assess sexual health of patients with CRC 2 years after diagnosis. Methods We selected all patients with CRC from a French nationwide longitudinal study. Data sources included patient questionnaires, medical questionnaires, and medico-administrative databases. Main Outcome Measure We evaluated sexual health using the Relationship and Sexuality Scale and assessed self-reported rates of discussion about sexuality with health care providers. Results Across the 487 patients, 258 were men and 229 were women; 77% were diagnosed with colon cancer and 23% with rectal cancer. Overall, 54% of patients reported a decrease in sexual desire, 61% a decrease in frequency of intercourse, and 48% a decrease in the possibility to reach an orgasm. Patients still experiencing fecal incontinence 2 years after diagnosis had decreases in all sexual desire, intercourse, orgasm, and satisfaction Relationship and Sexuality Scale items. Patients with rectal cancer had significantly more frequent troubles with desire and orgasm than did patients with colon cancer (P = .003 and P = .014, respectively). Regarding the discussion about sexuality, only 20% of men, 11% of women, 11% of patients with colon cancer, and 33% of patients with rectal cancer recalled having discussed sexuality with the medical team. Factors independently increasing the chance to have discussed sexuality with the medical team were younger age (odds ratio [OR] = 2.77 [1.31; 5.84]; P = .007), having an ostomy (OR = 2.93 [1.27; 6.73]; P = .011), and radiotherapy (OR = 2.78 [1.23; 6.27]; P = .014). Clinical Implications These results highlight the need for developing interventions to improve information delivery at cancer announcement and for managing sexual troubles during survivorship in patients with CRC, particularly those experiencing fecal incontinence. Strength & Limitations Strengths are the sample size and the national representation using the data of a large-scale nation-wide survey, with the possibility of comparing colon and rectal cancers. Limitations are the assessment of sexuality 2 years after diagnosis and using only self-reported measures. Conclusion This study highlights the lack of discussion about sexuality with the oncology team and the need for specific sexual rehabilitation interventions, especially for patients with rectal cancer and fecal incontinence. Developing these aspects may help patients with CRC improve their sexual prognosis.
Published: 2019

16. Metastatic Potential and Survival of Duodenal and Pancreatic Tumors in Multiple Endocrine Neoplasia Type 1

Author: Vinault, Sandrine, Mariet, Anne-Sophie, Le Bras, Maëlle, Mirallié, Eric, Cardot-Bauters, Catherine, Pattou, Francois, Ruszniewski, Philippe, Sauvanet, Alain, Chanson, Philippe, Baudin, Eric, Elias, Dominique, Menegaux, Fabrice, Gaujoux, Sebastien, Borson-Chazot, François, Lifante, Jean-Christophe, Caron, Philippe, Carrere, Nicolas, Tabarin, Antoine, Laurent, Christophe, Klein, Marc, Brunaud, Laurent, Niccoli, Patricia, Sebag, Frédéric, Cadiot, Guillaume, Kianmanesh, Reza, Luu, Maxime, Binquet, Christine, Goudet, Pierre, Centre d'Investigation Clinique 1432 (Dijon) - Epidemiologie Clinique/Essais Cliniques (CIC-EC), Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Service Biostatistiques et Informatique Médicale (CHU de Dijon) (DIM), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Service d'Endocrinologie [Nantes], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service de Chirurgie Digestive et Endocrinienne [Nantes], Service d’endocrinologie, diabétologie et maladies métaboliques [CHRU LIlle], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Recherche translationnelle sur le diabète - U 1190 (RTD), Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Département de chirurgie endocrinienne [Lille], Service de Gastroentérologie [Hôpital Beaujon], Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de chirurgie hepato-pancreato-biliaire, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Signalisation Hormonale, Physiopathologie Endocrinienne et Métabolique, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Service d'Endocrinologie et des Maladies de la Reproduction [AP-HP Hôpital de Bicêtre], AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Médecine nucléaire, Département d'imagerie médicale [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Institut Gustave Roussy (IGR), Service de Chirurgie Digestive et Endocrinienne [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Chirurgie digestive, hépato-biliaire et endocrinienne [CHU Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Cochin Broca Hôtel Dieu [Paris], Health Service and Performance Research (HESPER), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon, Département Endocrinologie-Diabétologie-Maladies Nutritionnelles [Lyon-Sud], Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Service de chirurgie digestive et endocrinienne (centre hospitalier Lyon Sud), Service d'endocrinologie, maladies métaboliques et nutrition (CHU de Toulouse), CHRU Toulouse, CHU Toulouse, Pôle Digestif, Service d'endocrinologie, diabétologie et nutrition (CHU de Bordeaux), CHU Bordeaux [Bordeaux], Centre interuniversitaire de recherche et d'ingenierie des matériaux (CIRIMAT), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC), Service de chirurgie hépatobiliaire et transplantation hépatique (CHU de Bordeaux), CHU Bordeaux [Bordeaux]-Service de Chirurgie digestive et endocrinienne, Service d'Endocrinologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Service de Chirurgie Digestive Hépatobiliaire et Endocrine [CHRU Nancy], Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC), Service de chirurgie générale et endocrinienne, Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Service de Chirurgie Générale, Digestive et Endocrine [CHU Reims], Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Plateforme d’Investigation Technologique [Centre d’Investigation Clinique 1432 module Plurithématique - Dijon] (PIT), Cognition, Action, et Plasticité Sensorimotrice [Dijon - U1093] (CAPS), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre d'Investigation Clinique 1432 (Dijon) - Module Plurithématique : Périnatalité Cancérologie Handicap et Ophtalmologie (CIC-P803), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Direction Générale de l'Organisation des Soins (DGOS)-Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Direction Générale de l'Organisation des Soins (DGOS), Service de Chirurgie Digestive, Cancérologique, Générale, Endocrinienne et Urgences (CHU de Dijon), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Service Endocrinologie, maladies métaboliques et nutrition [CHU Toulouse], Pôle Cardiovasculaire et Métabolique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT), Université de Bourgogne (UB)-Direction Générale de l'Organisation des Soins (DGOS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Direction Générale de l'Organisation des Soins (DGOS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Toulouse [Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées
Subjects: MEN1, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, pancreas, neuroendocrine tumors, metastases, survival
Abstract: IF 9.203; International audience; Objective: To assess the distant metastatic potential of duodeno-pancreatic neuroendocrine tumors (DP-NETs) in patients with MEN1, according to functional status and size.Summary Background Data: DP-NETs, with their numerous lesions and endocrine secretion-related symptoms, continue to be a medical challenge; unfortunately they can become aggressive tumors associated with distant metastasis, shortening survival. The survival of patients with large nonfunctional DP-NETs is known to be poor, but the overall contribution of DP-NETs to metastatic spread is poorly known.Methods: The study population included patients with DP-NETs diagnosed after 1990 and followed in the MEN1 cohort of the Groupe d’étude des Tumeurs Endocrines (GTE). A multistate Markov piecewise constant intensities model was applied to separate the effects of prognostic factors on 1) metastasis, and 2) metastasis-free death or 3) death after appearance of metastases.Results: Among the 603 patients included, 39 had metastasis at diagnosis of DP-NET, 50 developed metastases during follow-up, and 69 died. The Markov model showed that Zollinger-Ellison-related tumors (regardless of tumor size and thymic tumor pejorative impact), large tumors over 2 cm, and age over 40 years were independently associated with an increased risk of metastases. Men, patients over 40 years old and patients with tumors larger than 2 cm, also had an increased risk of death once metastasis appeared.Conclusions: DP-NETs of 2 cm in size or more, regardless of the associated secretion, should be removed to prevent metastasis and increase survival. Surgery for gastrinoma remains debatable.
Published: 2019

17. Liver stiffness and fibrosis-4 alone better predict liver events compared with aspartate aminotransferase to platelet ratio index in a cohort of human immunodeficiency virus and hepatitis C virus co-infected patients from ANRS CO13 HEPAVIH cohort

Author: Laurent Alric, Christine Katlama, Lionel Piroth, Julie Chas, Karine Lacombe, Linda Wittkop, Alissa Naqvi, Eric Rosenthal, Philippe Sogni, Laure Esterle, Didier Neau, Daniel Vittecoq, Dominique Salmon, Isabelle Poizot-Martin, Philippe Morlat, Daniel Garipuy, Karl Barange, Caroline Lascoux-Combe, Anne Gervais, Patrick Miailhes, Mathieu Chalouni, Hugues Aumaitre, Olivier Bouchaud, Institut de Santé Publique, d'Epidémiologie et de Développement (ISPED), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2, Bordeaux population health (BPH), Université de Bordeaux (UB)-Institut de Santé Publique, d'Épidémiologie et de Développement (ISPED)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'hépatologie médicale [CHU Cochin], Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Maladies Infectieuses et Tropicales [Hôpital de la Croix-Rousse - HCL], Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Services des Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Saint-Antoine], CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Sciences Economiques et Sociales de la Santé & Traitement de l'Information Médicale (SESSTIM - U1252 INSERM - Aix Marseille Univ - UMR 259 IRD), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service des maladies infectieuses et tropicales [CHU Tenon], CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Bicêtre], AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Service des maladies infectieuses et tropicales, hôpital Pellegrin, CHU Bordeaux [Bordeaux], Service des maladies infectieuses [CH Perpignan], Centre Hospitalier Saint Jean de Perpignan, Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Service de Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Dijon], Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Service de maladies infectieuses et tropicales [CHU Avicenne], Hôpital Avicenne [AP-HP], Service de médecine interne et d'immunologie clinique [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Hôpital Saint-André, Service de maladies infectieuses et tropicales [Saint-Louis], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université de Paris (UP), Services de Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Bichat], AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Hôpital l'Archet, Université Nice Sophia Antipolis - Faculté de Médecine (UNS UFR Médecine), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA), Hôpital Joseph Ducuing, Service de Gastro-entérologie - Hépatologie [Purpan], CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], Service Maladies infectieuses et tropicales [AP-HP Hôpital Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Service de Maladies infectieuses et tropicales [CHU Tenon], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Service de Département de médecine interne et immunologie clinique [CHU Pitié-Salpêtrière] (DMIIC), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Cité (UPCité), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), Hôpital Joseph Ducuing - Varsovie [Toulouse] (HJD), Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], HAL AMU, Administrateur, and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)
Subjects: Liver Cirrhosis, Male, Cirrhosis, HIV Infections, medicine.disease_cause, Gastroenterology, 0302 clinical medicine, Stage (cooking), 10. No inequality, noninvasive markers, Coinfection, Liver Neoplasms, Age Factors, Alanine Transaminase, Hepatitis C, Middle Aged, 3. Good health, Liver, 030220 oncology & carcinogenesis, Cohort, liver-related events, Elasticity Imaging Techniques, Female, 030211 gastroenterology & hepatology, Gastrointestinal Hemorrhage, Adult, medicine.medical_specialty, Carcinoma, Hepatocellular, Hepatorenal Syndrome, Hepatitis C virus, Esophageal and Gastric Varices, Risk Assessment, 03 medical and health sciences, Insulin resistance, Internal medicine, medicine, Humans, Aspartate Aminotransferases, Hepatology, Receiver operating characteristic, Platelet Count, business.industry, prediction, Hepatitis C, Chronic, medicine.disease, human immunodeficiency virus/hepatitis C virus co-infection, [SDV.SPEE] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Hepatic Encephalopathy, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, business
Abstract: International audience; Objectives HIV/hepatitis C virus (HCV) co-infection leads to major complications, and noninvasive markers developed to stage liver fibrosis could be used as prognostic markers. We aimed to compare the performances of liver stiffness (LS), fibrosis-4 (FIB-4), and aspartate aminotransferase to platelet ratio index (APRI) to predict liver-related events in HIV/HCV co-infected patients.Patients and methods HIV/HCV co-infected patients from the ANRS CO13 HEPAVIH cohort were included if they had LS, FIB-4, and APRI measurements done in a window of 3 months. Primary outcome was the time between inclusion and occurrence of a liver-related event. Univariable and multivariable Fine and Gray models were performed. Predictive performances were compared by the area under the receiver operating characteristic (AUROC) differences after correction of optimistic by bootstrap samples. Best cutoffs to predict liver-related events were estimated by sensitivity and specificity maximization.Results A total of 998 patients were included. Overall, 70.7% were men. Their median age was 46.8 years. According to LS value, 204 (20.4%) patients had cirrhosis. Overall, 39 patients experienced at least one liver-related event. In univariable analysis, LS AUROC curve was significantly superior to FIB-4 and APRI AUROC curves, being 87.9, 78.2, and 75.0%, respectively. After adjustment on age, CD4 levels, and insulin resistance, no differences were observed. The best cutoffs to identify patients at low or high risk of liver-related events were below 8.5, 1.00, and 0.35 and above 16.5, 4.00, and 1.75 for LS, FIB-4, and APRI, respectively.Conclusion To predict HCV-related events, APRI had lower performance than LS and FIB-4. FIB-4 is as good as LS to predict HCV-related events, suggesting that it can be used for the management of HIV/HCV co-infected patients and replace LS.
Published: 2019

18. Prognostic value of viral eradication for major adverse cardiovascular events in hepatitis C cirrhotic patients

Author: Patrice Cacoub, Pierre Nahon, Richard Layese, Lorraine Blaise, Anne Claire Desbois, Valérie Bourcier, Carole Cagnot, Patrick Marcellin, Dominique Guyader, Stanislas Pol, Dominique Larrey, Victor De Lédinghen, Denis Ouzan, Fabien Zoulim, Dominique Roulot, Albert Tran, Jean-Pierre Bronowicki, Jean-Pierre Zarski, Ghassan Riachi, Paul Calès, Jean-Marie Péron, Laurent Alric, Marc Bourlière, Philippe Mathurin, Jean-Frédéric Blanc, Armand Abergel, Lawrence Serfaty, Ariane Mallat, Jean-Didier Grangé, Pierre Attali, Yannick Bacq, Claire Wartelle, Thông Dao, Dominique Thabut, Christophe Pilette, Christine Silvain, Christos Christidis, Dominique Capron, Gérard Thiefin, David Zucman, Vincent Di Martino, Corinne Isnard Bagnis, Marianne Ziol, Angela Sutton, Eric Letouze, Françoise Roudot-Thoraval, Etienne Audureau, Hélène Fontaine, Vincent Leroy, Sebastien Dharancy, Yves Benhamou, Sophie Hillaire, CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Immunologie - Immunopathologie - Immunothérapie (I3), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Génomique Fonctionnelle des Tumeurs Solides (U1162), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Clinical Epidemiology and Ageing : Geriatrie Soins Primaires et Santé Publique (CEpiA), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Pôle Recherche Clinique-Santé Publique [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor, Université Sorbonne Paris Nord - UFR des Sciences de la communication (USPN UP13 UFR SC), Université Sorbonne Paris Nord, Agence Nationale de Recherches sur le Sida et les Hépatites Virales (ANRS), Service d’Hépatologie [Hôpital Beaujon], Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Pontchaillou [Rennes], Physiopathologie du système immunitaire (Inserm U1223), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Département d'hépatologie [CHU Cochin], Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Institut Arnault Tzanck, Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Hôpital Avicenne [AP-HP], Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Département d'hépato-gastroentérologie, CHU Grenoble-Université Grenoble Alpes (UGA), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Service d'hépatologie et de gastroentérologie [Hôpital Saint-Joseph - Marseille], Aix Marseille Université (AMU)-Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille, Hôpital Saint-André, CHU Estaing [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand, CHU Saint-Antoine [AP-HP], Hôpital Henri Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), CHU Tenon [AP-HP], Hôpital Paul Brousse, Département d'hépato-gastro-entérologie [Hôpital Trousseau : CHRU Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Centre Hospitalier d'Aix en Provence [Aix-en-Provence] (CHIAP ), Service d'Hépato-Gastro-Enterologie et Nutrition [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Institut Mutualiste de Montsouris (IMM), Institut mutualiste Monsouris (IMM), Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Hôpital Foch [Suresnes], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), ANRS CO12 CirVir group : Pierre Nahon, Patrick Marcellin, Dominique Guyader, Stanislas Pol, Hélène Fontaine, Dominique Larrey, Victor De Lédinghen, Denis Ouzan, Fabien Zoulim, Dominique Roulot, Albert Tran, Jean-Pierre Bronowicki, Jean-Pierre Zarski, Vincent Leroy, Ghassan Riachi, Paul Calès, Jean-Marie Péron, Laurent Alric, Marc Bourlière, Philippe Mathurin, Sebastien Dharancy, Jean-Frédéric Blanc, Armand Abergel, Lawrence Serfaty, Ariane Mallat, Jean-Didier Grangé, Pierre Attali, Yannick Bacq, Claire Wartelle, Thông Dao, Yves Benhamou, Christophe Pilette, Christine Silvain, Christos Christidis, Dominique Capron, Gérard Thiefin, Sophie Hillaire, Vincent Di Martino, Departement Hospitalo- Universitaire - Inflammation, Immunopathologie, Biothérapie [Paris] (DHU - I2B), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Service de Département de médecine interne et immunologie clinique [CHU Pitié-Salpêtrière] (DMIIC), Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Service de Gastro-entérologie - Hépatologie [Purpan], CHU Toulouse [Toulouse], Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHU Saint-Antoine], CHU Trousseau [APHP], Service d'Hépato-Gastro-Entérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Service de Néphrologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Sorbonne Universités, Sorbonne Université - Faculté de Médecine (SU FM), Sorbonne Université (SU), Service de médecine interne et d'immunologie clinique [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], ANRS France Recherche Nord & sud Sida-hiv hépatites, Nutrition, Métabolismes et Cancer (NuMeCan), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Physiopathologie du système immunitaire, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Cochin [AP-HP], CHU Saint-Eloi, Centre d'investigation de la fibrose hépatique [CHU de Bordeaux] (Hôpital Haut-Lévêque ), Hôpital Haut-Lévêque [CHU de Bordeaux], Service de Gastro-entérologie [Avicenne], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris 13 (UP13)-Hôpital Avicenne [AP-HP], Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble, Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble (INSERM U823), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hémodynamique, Interaction Fibrose et Invasivité tumorales Hépatiques (HIFIH), Université d'Angers (UA), Hôpital Purpan [Toulouse], Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Hôpital Claude Huriez, Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Physiopathologie du cancer du foie, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), UMR 6602, Institut Pascal, Université Clermont Auvergne (UCA), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), SIGMA Clermont, Hépatologie Gastro-Entérologie, Centre Hospitalier Universitaire Estaing, Institut Pascal - Clermont Auvergne (IP), Sigma CLERMONT (Sigma CLERMONT)-Université Clermont Auvergne (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'hépatologie [Saint-Antoine], Sorbonne Université (SU)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), UMR INSERM U955, École nationale vétérinaire d'Alfort (ENVA), CHU Tenon [APHP], Onxeo S.A., CHU Trousseau [APHP]-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Hellenic Open University [Patras], Service d'Hépatogastroentérologie, CHU Amiens-Picardie, Service de Médecine Interne [Hôpital Foch, Suresnes] (SMI), Service d'Hépatologie, Hôpital Jean Minjoz, Centre Hospitalier Universitaire de Besançon, Université de Franche Comté, Hôpital Jean Minjoz, Service d'Explorations Fonctionnelles Neurologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Service de santé publique [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'Hépatologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris 13 (UP13), Equipe labellisée Ligue Contre le Cancer [Saint-Denis], Université Paris 13 (UP13)-PRES Sorbonne Paris Cité, Service d'hépatologie [CHU Pontchaillou], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Pasteur [Paris], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Cochin [AP-HP], Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Département de pathologie [Hôpital Haut Lévêque], CHU Bordeaux [Bordeaux]-CHU Bordeaux [Bordeaux], Service d'Hépatologie [Hôtel-Dieu], Hôpital Hôtel-Dieu [Paris], Service d'Hépatologie [Avicenne], Service d'Hépatologie [Nancy], Département d'hépatologie (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Service d'hépatologie [CHU Saint-Antoine], Service d'Hépatologie, Hôpital Henri Mondor, AP-HP, Créteil, France., Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)-CHU Trousseau [APHP], Service de néphrologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Groupe Hospitalier Universitaire Paris Seine-Saint-Denis (GHUPSSD), Université Paris 13 (UP13)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Avicenne [AP-HP], Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Sigma CLERMONT (Sigma CLERMONT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Clermont Auvergne (UCA), Sorbonne Université (SU)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-CHU Trousseau [APHP], COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Grenoble Alpes (UGA)-CHU Grenoble, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC), and Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-CHU Trousseau [APHP]
Subjects: Male, Liver Cirrhosis, Survival rate, Cirrhosis, Biopsy, [SDV]Life Sciences [q-bio], Kaplan-Meier Estimate, Gastroenterology, Severity of Illness Index, Cohort Studies, 0302 clinical medicine, Liver Function Tests, Prevalence, Needle, 030212 general & internal medicine, Myocardial infarction, Chronic, medicine.diagnostic_test, Biopsy, Needle, Hepatitis C, Middle Aged, Prognosis, Immunohistochemistry, 3. Good health, Cardiovascular Diseases, Predictive value of tests, 030211 gastroenterology & hepatology, Female, France, Cardiology and Cardiovascular Medicine, medicine.medical_specialty, Antiviral Agents, Risk Assessment, 03 medical and health sciences, Age Distribution, Predictive Value of Tests, Internal medicine, medicine, Humans, cardiovascular diseases, Sex Distribution, Aged, Proportional Hazards Models, Retrospective Studies, business.industry, Hepatitis C, Chronic, medicine.disease, Heart failure, business, Liver function tests, Mace
Abstract: International audience; BACKGROUND: The objective was to examine the role of a sustained virological response (SVR) on major adverse cardiovascular events (MACEs) in patients with compensated hepatitis C virus (HCV) cirrhosis.METHODS: Patients with the following criteria were enrolled in 35 French centers: (1) biopsy-proven HCV cirrhosis; (2) Child-Pugh A; (3) positive viremia; and (4) no prior liver complication, and then prospectively followed. All patients received HCV treatment after inclusion. MACEs included stroke, myocardial infarction, ischemic heart disease, heart failure, peripheral arterial disease, cardiac arrest, and cardiovascular death. SVR, defined as negative viremia 12 weeks posttreatment, was considered as a time-dependent covariate, and its effect on MACE occurrence was assessed. The median follow up was 57.5 months, ending in December 2015.RESULTS: Sixty-two of 878 (7.1%) patients presented a total of 79 MACEs. The main predictive baseline factors of MACEs were Asian ethnic origin, history of MACEs, arterial hypertension, diabetes mellitus, current smoking, low serum albumin level, high total bilirubin level, and low platelet count. In multivariate analysis, SVR was associated with a decreased risk of MACEs (hazard ratio=0.35, 95% CI 0.09-0.97, P=.044), whereas Asian ethnic origin, arterial hypertension, smoking, and low serum albumin level remained predictive of MACE occurrence. The 5-year survival rate was 60.1% versus 87.5% in patients who did versus those who did not present a MACE (PCONCLUSIONS: In patients with compensated HCV-related cirrhosis, Asian ethnic origin, arterial hypertension, smoking, and low serum albumin are independent predictive factors of cardiovascular events, whereas an SVR is associated with a decreased rate of cardiovascular events.
Published: 2018

19. Interstitial Lung Disease during ANCA-Associated Vasculitis: A Poor-Prognosis Factor

Author: Maillet, Thibault, Goletto, Tiphaine, Beltramo, Guillaume, Dupuy, Henry, Jouneau, Stéphane, Borie, Raphaël, Crestani, Bruno, Cottin, Vincent, Blockmans, Daniel, Lazaro, Estibaliz, Naccache, Jean-Marc, Pugnet, Grégory, Nunes, Hilario, Menthon, Mathilde De, Devilliers, Hervé, Bonniaud, Philippe, Puéchal, Xavier, Mouthon, Luc, Bonnotte, Bernard, Guillevin, Loïc, Terrier, Benjamin, Samson, Maxime, université de Bourgogne, LNC, Service de médecine interne et immunologie clinique (SOC 1) [CHU de Dijon], Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Service de pneumologie [Saint-Louis], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Pneumologie Soins Intensifs, Appareillage Respiratoire [CHU de Dijon], Service de médecine interne et maladies infectieuses [Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Saint-André, Service de pneumologie [Rennes] = Pneumology [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Service de Pneumologie [Bichat], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Faculté de Médecine Xavier Bichat, Services de Pneumologie, Exploration Fonctionnelle Respiratoire et Cardiologie (Hôpital Louis Pradel), Hospices Civils de Lyon (HCL), Service de Pneumologie - Oncologie Thoracique - Maladies Pulmonaires Rares [CHU Tenon], CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Médecine Interne, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse, PRES Université de Toulouse, Avicennes University Hospital, Médecine interne [CHU Bicêtre], AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Service de médecine interne et maladies systémiques (SOC 2) [CHU de Dijon], Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris Descartes - Faculté de Médecine (UPD5 Médecine), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Service de médecine interne et centre de référence des maladies rares [CHU Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], CHU Dijon, Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Institut de recherche en santé, environnement et travail (Irset), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], CHU Toulouse [Toulouse], Hôpital Bicêtre, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Cochin [AP-HP], Neutrophiles et vascularites, [Institut Cochin] Departement Infection, immunité, inflammation, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes (UR)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hopital Saint-Louis, Assistance Publique – Hôpitaux de Paris (AP-HP), CHU Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Cochin [AP-HP], Service de Pneumologie = Pneumologie - Oncologie Thoracique - Maladies Pulmonaires Rares [CHU Tenon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service Médecine Interne et immunologie clinique [CHU Toulouse], Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], and Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)
Subjects: Anti-fibrosing agents, [SDV.MHEP.RSOA] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Rhumatology and musculoskeletal system, [SDV.MHEP.RSOA]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Rhumatology and musculoskeletal system, [SDV]Life Sciences [q-bio], ANCA-associated vasculitis (AAV), Interstitial lung disease (ILD), ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: IF 7.873; International audience
Published: 2018

20. Diagnostic Yield of Next-Generation Sequencing in Very Early-Onset Inflammatory Bowel Diseases: A Multicenter Study

Author: Charbit-Henrion, Fabienne, Parlato, Marianna, Hanein, Sylvain, Duclaux-Loras, Rémi, Nowak, Jan, Begue, Bernadette, Rakotobe, Sabine, Bruneau, Julie, Fourrage, Cécile, Alibeu, Olivier, Rieux-Laucat, Frédéric, Lévy, Eva, Stolzenberg, Marie-Claude, Mazerolles, Fabienne, Latour, Sylvain, Lenoir, Christelle, Fischer, Alain, Picard, Capucine, Aloi, Marina, Amil Dias, Jorge, Ben Hariz, Mongi, Bourrier, Anne, Breuer, Christian, Breton, Anne, Bronski, Jiri, Buderus, Stephan, Cananzi, Mara, Coopman, Stéphanie, Crémilleux, Clara, Dabadie, Alain, Dumant-Forest, Clémentine, Egritas Gurkan, Odul, Fabre, Alexandre, Fischer, Aude, German Diaz, Marta, Gonzalez-Lama, Yago, Goulet, Olivier, Guariso, Graziella, Gurcan, Neslihan, Homan, Matjaz, Hugot, Jean-Pierre, Jeziorski, Eric, Karanika, Evi, Lachaux, Alain, Lewindon, Peter, Lima, Rosa, Magro, Fernando, Major, Janos, Malamut, Georgia, Mas, Emmanuel, Mattyus, Istvan, Mearin, Luisa M., Melek, Jan, Navas-Lopez, Victor Manuel, Paerregaard, Anders, Pelatan, Cecile, Pigneur, Bénédicte, Pinto Pais, Isabel, Rebeuh, Julie, Romano, Claudio, Siala, Nadia, Strisciuglio, Caterina, Tempia-Caliera, Michela, Tounian, Patrick, Turner, Dan, Urbonas, Vaidotas, Willot, Stéphanie, Ruemmele, Frank M., Cerf-Bensussan, Nadine, Laboratory of Intestinal Immunity (Equipe Inserm U1163), Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Gastroentérologie, d'hépatologie et nutrition pédiatrique [CHU Necker], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), GENIUS Group, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Department of Pathology, University of Alabama at Birmingham [ Birmingham] (UAB), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Service de pathologie [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), The Clinical Bioinformatics laboratory (Equipe Inserm U1163), Immunogenetics of pediatric autoimmune diseases (Equipe Inserm U1163), Immunité et cancer (U932), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Epidémiologie et analyses en santé publique : risques, maladies chroniques et handicaps (LEASP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Chaire Médecine expérimentale (A. Fischer), Collège de France (CdF (institution)), Service de Gastroentérologie et nutrition [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Gastro-entérologie, Hépatologie, Nutrition, Diabétologie, Hôpital des Enfants, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Unité Pédiatrique [Jeanne de Flandre], Hôpital Jeanne de Flandre [Lille], CHU Pontchaillou [Rennes], Service de pédiatrie médicale et médecine de l'adolescent [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Origine, structure et évolution de la biodiversité (OSEB), Muséum national d'Histoire naturelle (MNHN)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Hôpital Femme Mère Enfant [CHU - HCL] (HFME), Hospices Civils de Lyon (HCL), Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition (CarMeN), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Hospital de São João [Porto], Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Unité de Gastroentérologie, Hépatologie, Nutrition, Diabétologie et Maladies Héréditaires du Métabolisme, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse, Institut de Recherche en Santé Digestive (IRSD ), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), University of Messina, Department of Pediatrics, Centre Hospitalier Universitaire Mongi Slim [La Marsa], CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Sorbonne Université (SU), CHU Trousseau [Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), This work was supported by ERC-2013-AdG-339407-IMMUNOBIOTA, Investissement d’Avenir ANR-10-IAHU-01, Fondation des Maladies Rares, and Association François Aupetit. FC-H was supported by a fellowship from INSERM. JN received a fellowship from the Polish National Science Centre [2015/16/T/NZ5/00168]., The authors acknowledge the use of the bioresources of the Necker Imagine DNA biobank [BB-033-00065]. They are grateful to the members of the Department of Clinical Research of the Imagine Institute, headed by Elisabeth Hullier-Ammar, for their guidance with ethical procedures, and to Pauline Touche for her help with the Immunobiota protocol., ANR-10-IAHU-0001,Imagine,Institut Hospitalo-Universitaire Imagine(2010), European Project: 339407,EC:FP7:ERC,ERC-2013-ADG,IMMUNOBIOTA(2014), roussel, pascale, Instituts Hospitalo-Universitaires - Institut Hospitalo-Universitaire Imagine - - Imagine2010 - ANR-10-IAHU-0001 - IAHU - VALID, Host-microbiota interactions across the gut immune system:lessons from early onset inflammatory bowel diseases and from gnotobiotic mice - IMMUNOBIOTA - - EC:FP7:ERC2014-03-01 - 2019-02-28 - 339407 - VALID, Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Collège de France - Chaire Médecine expérimentale (A. Fischer), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service Diabétologie [CHU Toulouse], Pôle Cardiovasculaire et Métabolique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Gastroentérologie et pancréatologie [CHU Toulouse], Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Collège de France (CDF), Collège de France (CdF), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Institut de Recherche juridique sur l'Entreprise et les Relations Professionnelles (IRERP), Université Paris Nanterre (UPN), Origine, structure et évolution de la biodiversité, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), CHU Le MAns, ANR-10-IAHU-0001/10-IAHU-0001,Imagine,Imagine(2010), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Institut Curie-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), and Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: [SDV] Life Sciences [q-bio], paediatrics, VEO-IBD, [SDV]Life Sciences [q-bio], TNGS, Genetics and molecular epidemiology, monogenic disorders
Abstract: International audience; Background and Aims: An expanding number of monogenic defects have been identified as causative of severe forms of very early-onset inflammatory bowel diseases (VEO-IBD). The present study aimed at defining how next-generation sequencing (NGS) methods can be used to improve identification of known molecular diagnosis and adapt treatment. Methods: 207 children were recruited in 45 Paediatric centres through an international collaborative network (ESPGHAN GENIUS working group) with a clinical presentation of severe VEO-IBD (n=185) or an anamnesis suggestive of a monogenic disorder (n=22). Patients were divided at inclusion into three phenotypic subsets: predominantly small bowel inflammation, colitis with perianal lesions, and colitis only. Methods to obtain molecular diagnosis included functional tests followed by specific Sanger sequencing, custom-made targeted NGS, and in selected cases whole exome sequencing (WES) of parents-child trios. Genetic findings were validated clinically and/or functionally. Results: Molecular diagnosis was achieved in 66/207 children (32%): 61% with small bowel inflammation, 39% with colitis and perianal lesions and 18% with colitis only. Targeted NGS pinpointed gene mutations causative of atypical presentations and identified large exonic copy number variations previously missed by WES. Conclusions: Our results lead us to propose an optimised diagnostic strategy to identify known monogenic causes of severe IBD.
Published: 2018

21. Common variants in glucuronidation enzymes and membrane transporters as potential risk factors for colorectal cancer: a case control study

Author: Sabrina Falkowski, Jean-Baptiste Woillard, Deborah Postil, Denis Smith, Rosine Guimbaud, Claire Thalamas, Pierre Marquet, Nicolas Picard, Koukeb Rouguieg-Malki, Nicole Tubiana-Mathieu, Antoine Pariente, Eric Terrebonne, Service d'Oncologie médicale [CHU Limoges], CHU Limoges, Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM), Centre d'Investigation Clinique de Limoges (CIC1435), CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département d'hépatologie et de gastroentérologie [CHU Bordeaux], Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-CHU Bordeaux [Bordeaux]-Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Unité de Pharmaco-épidémiologie [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux]-Université de Bordeaux Ségalen [Bordeaux 2], Département d'Oncologie [CHU Bordeaux] (Cancérologie/Oncologie/Digestive), GH Sud Haut-Lévêque [CHU Hôpitaux de Bordeaux] (Centre médico chirurgical Magellan)-Hôpital Saint-André [CHU de Bordeaux], Département d'Oncologie Digestive [CHU Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Pharmacologie, toxicologie et pharmacovigilance [CHU Limoges], This work was funded by the Ligue Nationale contre le Cancer, the Regional Health Agency of Limousin and the Limoges University Hospital. The funders had no involvement in the design of the study and collection, analysis, and interpretation of data and in writing the manuscript., BMC, BMC, Hôpital Haut-Lévêque - CHU de Bordeaux (Centre médico chirurgical Magellan)-Hôpital Saint-André [CHU de Bordeaux], Département Oncologie médicale digestive [CHU Toulouse], Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse]
Subjects: Male, 0301 basic medicine, Oncology, Cancer Research, medicine.medical_specialty, [SDV]Life Sciences [q-bio], Single-nucleotide polymorphism, Biology, Polymorphism, Single Nucleotide, lcsh:RC254-282, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Risk Factors, Internal medicine, Genotype, Biomarkers, Tumor, Genetics, medicine, Humans, Genetic Predisposition to Disease, Glucuronosyltransferase, Aged, OATP, Haplotype, Case-control study, Membrane Transport Proteins, Prognosis, lcsh:Neoplasms. Tumors. Oncology. Including cancer and carcinogens, Colorectal cancer, Multidrug Resistance-Associated Protein 2, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], 030104 developmental biology, Pharmacogenetics, Case-Control Studies, 030220 oncology & carcinogenesis, biology.protein, Efflux transporters, Population study, Female, Efflux, Colorectal Neoplasms, SLCO1B1, UGT, Follow-Up Studies, Research Article
Abstract: Background Associations between polymorphisms of UDP-glucuronosyltransferases (UGTs) or efflux transporters (e.g., P-glycoprotein and MRP2) and different types of cancer have been described, whereas the role of influx transporters (e.g. OATP1B1 and OATP2B1) has been seldom explored. The GenColon study investigated potential associations between variant alleles of UGTs, efflux and influx transporters and CRC. Methods Three hundred CRC cases were matched with 300 controls for age, sex and enrolment site. Fifteen SNPs in UGT1A6–9, UGT2B7, ABCB1, ABCC2, SLCO1B1 and SLCO2B1 genes were characterized using Taqman® PCR. Using multivariate conditional logistic regression, we investigated the relationships between CRC and “environmental” risk factors (physical activity, housing and working areas, consumption of red meat, tobacco, alcohol); genetic polymorphisms, in the study population and in the subgroups with “environmental” risk factors. Results No significant association was observed for the analyzed SNPs (or haplotypes). However, an increased CRC risk was found in carriers of the UGT1A8 rs1042597-G variant allele (additive risk OR = 3.39[1.29–8.89], p = 0.02951) in the subgroup of meat-consumers (n = 84), and in carriers of the ABCB1 rs1045642-T (exon26) variant allele (additive risk; OR = 1.89[1.10–3.39], p = 0.0257) in the “never alcohol consumption subgroup” (n = 125). In addition, as previously reported, the following CRC risk factors were identified: absence of physical activity (OR = 6.35[3.70–10.9], p 30 years (3.37[1.63–6.96], p = 0.0010). Conclusions Variant genotypes of influx transporters (OATP1B1 and 2B1) were not associated with CRC. This study confirmed the influence of lifestyle factors, but not the previously reported detrimental effect of SNPs in intestinal UGTs or efflux transporters, except for a UGT1A8 variant in subjects consuming meat and the exon 26 SNP of ABCB1 in the never alcohol consumption subgroup. Trial registration Registered in Direction Générale de la Santé the 1st July 2008 under the number DGS2008–0144. Electronic supplementary material The online version of this article (10.1186/s12885-017-3728-0) contains supplementary material, which is available to authorized users.
Published: 2017

22. Protein biomarkers predictive for response to anti-EGFR treatment in RAS wild-type metastatic colorectal carcinoma

Author: Janick Selves, Wulfran Cacheux, Aurélie Cartier, Ivan Bièche, Leanne de Koning, Frédérique Berger, Bérengère Ouine, Yael Amar, Odette Mariani, Rosine Guimbaud, Jim Canet, Thierry Lecomte, Astrid Lièvre, Serge Guyetant, Service des Maladies de l'Appareil Digestif, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Chemistry, Oncogenesis, Stress and Signaling (COSS), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-CRLCC Eugène Marquis (CRLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Curie, Département d'Oncologie Digestive [CHU Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Departement de Pathologie, Institut Claudius Regaud,Toulouse, Fédération Nationale des Centres de Lutte contre le Cancer, Génétique, immunothérapie, chimie et cancer (GICC), UMR 7292 CNRS [2012-2017] (GICC UMR 7292 CNRS), Université de Tours-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hépato-Gastro-Onco-Entérologie [CHRU de Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS), Cancer et génôme: Bioinformatique, biostatistiques et épidémiologie d'un système complexe, MINES ParisTech - École nationale supérieure des mines de Paris-Institut Curie-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), We thank Stéphane Liva and Patrick Poullet for bioinformatics support. This work was financed by the Institut Curie Evaluation Committee of Translational Research (CEST) and Institut Carnot Curie-Cancer 2013, Service des Maladies de l'Appareil Digestif [CHU Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Université de Rennes (UR)-CRLCC Eugène Marquis (CRLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Curie [Paris], Département Oncologie médicale digestive [CHU Toulouse], Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Tours (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Cancer et génome: Bioinformatique, biostatistiques et épidémiologie d'un système complexe, Mines Paris - PSL (École nationale supérieure des mines de Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Jonchère, Laurent, MINES ParisTech - École nationale supérieure des mines de Paris, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: RPPA, 0301 basic medicine, Oncology, Male, Cancer Research, Organoplatinum Compounds, Colorectal cancer, Leucovorin, Drug Resistance, Cetuximab, PI3K, 0302 clinical medicine, ErbB-2, ErbB-3, Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols, Monoclonal, Medicine, Neoplasm, Phosphorylation, Wnt Signaling Pathway, ras, Tumor, cell signalling, Middle Aged, 3. Good health, Fluorouracil, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, 030220 oncology & carcinogenesis, [SDV.BBM.GTP] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], Female, Colorectal Neoplasms, medicine.drug, Receptor, Proto-Oncogene Proteins B-raf, medicine.medical_specialty, MAP Kinase Signaling System, Class I Phosphatidylinositol 3-Kinases, EGFR, colorectal cancer, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Antibodies, resistance, 03 medical and health sciences, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Genetic, Internal medicine, [SDV.BBM.GTP]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], Carcinoma, Humans, Molecular Diagnostics, Protein Kinase Inhibitors, Retrospective Studies, Epidermal Growth Factor, business.industry, Wild type, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, medicine.disease, [SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, digestive system diseases, 030104 developmental biology, Genes, Mutation, Cancer research, Camptothecin, business, Biomarkers, Epigenesis
Abstract: International audience; Background: Metastatic colorectal cancer (mCRC) patients with mutant KRAS or NRAS are ineligible for anti-epidermal growth factor receptor (anti-EGFR) therapy, as RAS mutations activate downstream pathways independently of EGFR and induce primary resistance. However, even among RAS wild-type (WT) patients, only a fraction responds to anti-EGFR therapy, suggesting that other mechanisms of resistance exist. We hypothesise that different (epi)genetic alterations can lead to primary anti-EGFR resistance and that the crucial end point is the activation of protein signalling pathways.Methods: We analysed the expression and activation of proteins involved in cell signalling, using reverse phase protein arrays, on a multicentre French cohort of RAS WT mCRC treated with anti-EGFR treatment.Results: We identify activated EGFR and HER3 as protein biomarkers predictive for better overall survival. Active EGFR signalling and downstream PI3K, but not MAPK, pathway activation are associated with response to anti-EGFR treatment. Left-sided mCRC displays active ErbB2/3 and Wnt pathways and a better response to anti-EGFR therapy compared to right-sided mCRC.Conclusions: We identify active EGFR and PI3K signalling as a key factor for response to anti-EGFR treatment in mCRC and highlight the importance of developing these biomarkers in clinical practice for the selection of RAS WT mCRC patients that would benefit from anti-EGFR treatment.
Published: 2017

23. Safety and efficacy of temsirolimus as second line treatment for patients with recurrent bladder cancer

Author: Hakim Mahammedi, Lionel Vedrine, Barbara Lortal, Guilhem Roubaud, Loic Mourey, Nadine Houédé, Alejandro Goberna, Christian Pfister, Marina Pulido, A.-L. Cazeau, Florence Joly, Carine Bellera, Philippe Pourquier, CIC Bordeaux, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département d'oncologie médicale, Institut Bergonié [Bordeaux], UNICANCER-UNICANCER, Département de Médecine Nucléaire [Bordeaux], Département d'Oncologie Médicale [Clermont-Ferrand], Centre Jean Perrin [Clermont-Ferrand] (UNICANCER/CJP), Groupe de Radiothérapie en Oncologie [Levallois-Perret], Centre de Radiothérapie Hartmann [Levallois-Perret], Service d'Oncologie médicale [CHU Caen], CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Département d'Oncologie Médicale [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre d'Investigation Clinique [CHU Rouen] (CIC Rouen), Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'urologie [Rouen], Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU), Bordeaux population health (BPH), Université de Bordeaux (UB)-Institut de Santé Publique, d'Épidémiologie et de Développement (ISPED)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier (IRCM - U1194 Inserm - UM), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Département d'Oncologie Médicale [CHU Nîmes], Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes), Financial support was obtained from Pfizer (#WS979392) for the trial design, data collection and analyses., BMC, BMC, Département Oncologie médicale digestive [CHU Toulouse], Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Hôpital Charles Nicolle [Rouen], CHU Rouen, Institut Bergonié - CRLCC Bordeaux, CRLCC Jean Perrin, Service d'Oncologie Médicale [Caen], Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse (CRLC François Baclesse ), Département d'Oncologie Médicale [CHU Toulouse] (IUCT Oncopole - Institut Universitaire du Cancer), Centre hospitalier universitaire de Toulouse - CHU Toulouse- IUCT Oncopole - Institut Universitaire du Cancer de Toulouse, Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU de Nîmes), Centre Jean Perrin - Centre Régional de Lutte contre le Cancer d'Auvergne, CHU Toulouse [Toulouse]-IUCT Oncopole - Institut Universitaire du Cancer de Toulouse, and CHU Toulouse [Toulouse]
Subjects: 0301 basic medicine, Oncology, Male, Cancer Research, Temsirolimus, [SDV]Life Sciences [q-bio], Kaplan-Meier Estimate, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, Positron Emission Tomography Computed Tomography, Data monitoring committee, Neoplasm Metastasis, Aged, 80 and over, education.field_of_study, Vinflunine, Middle Aged, lcsh:Neoplasms. Tumors. Oncology. Including cancer and carcinogens, Metastatic bladder cancer, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], Clinical trial, Treatment Outcome, 030220 oncology & carcinogenesis, Retreatment, mTOR, Female, medicine.drug, Research Article, Adult, medicine.medical_specialty, Urology, Population, Antineoplastic Agents, lcsh:RC254-282, 03 medical and health sciences, Text mining, Internal medicine, Genetics, medicine, Humans, Recurrent bladder cancer, Adverse effect, education, Protein Kinase Inhibitors, Aged, Neoplasm Staging, Sirolimus, Bladder cancer, Second line treatment, business.industry, Cancer, medicine.disease, 030104 developmental biology, chemistry, Urinary Bladder Neoplasms, Neoplasm Recurrence, Local, business
Abstract: Background Bladder cancer is the 7th cause of death from cancer in men and 10th in women. Metastatic patients have a poor prognosis with a median overall survival of 14 months. Until recently, vinflunine was the only second-line chemotherapy available for patients who relapse. Deregulation of the PI3K/AKT/mTOR pathway was observed in more than 40% of bladder tumors and suggested the use of mTOR as a target for the treatment of urothelial cancers. Methods This trial assessed the efficacy of temsirolimus in a homogenous cohort of patients with recurrent or metastatic bladder cancer following first-line chemotherapy. Efficacy was measured in terms of non-progression at two months according to the RECIST v1.1 criteria. Based on a two-stage optimal Simon’s design, 15 non-progressions out of 51 evaluable patients were required to claim efficacy. Patients were treated at a weekly dose of 25 mg IV until progression, unacceptable toxicities or withdrawal. Results Among the 54 patients enrolled in the study between November 2009 and July 2014, 45 were assessable for the primary efficacy endpoint. A total of 22 (48.9%) non-progressions were observed at 2 months with 3 partial responses and 19 stable diseases. Remarkably, 4 patients were treated for more than 30 weeks. Fifty patients experienced at least a related grade1/2 (94%) and twenty-eight patients (52.8%) a related grade 3/4 adverse event. Eleven patients had to stop treatment for toxicity. This led to recruitment being halted by an independent data monitoring committee with regard to the risk-benefit balance and the fact that the primary objective was already met. Conclusions While the positivity of this trial indicates a potential benefit of temsirolimus for a subset of bladder cancer patients who are refractory to first line platinum-based chemotherapy, the risk of adverse events associated with the use of this mTOR inhibitor would need to be considered when such an option is envisaged in this frail population of patients. It also remains to identify patients who will benefit the most from this targeted therapy. Trial registration ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01827943 (trial registration date: October 29, 2012); Retrospectively registered. Electronic supplementary material The online version of this article (10.1186/s12885-018-4059-5) contains supplementary material, which is available to authorized users.
Published: 2017

24. Outcome after failure of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in children with acute leukemia: a study by the société Francophone de greffe de moelle et de thérapie cellulaire (SFGM-TC)

Author: Gilardin, Laurent, Delignat, Sandrine, Peyron, Ivan, Ing, Mathieu, Lone, Yu-Chun, Gangadharan, Bagirath, Michard, Baptiste, Kherabi, Yousra, Sharma, Meenu, Pashov, Anastas, Toutirais, Olivier, Loiseau, Pascale, Veyradier, Agnès, Kaveri, Srini, Maillere, Bernard, Coppo, Paul, Lacroix-Desmazes, Sébastien, Chatillon, Jean-François, Hamieh, Mohamad, Bayeux, Florence, Abasq, Claire, Fauquembergue, Emilie, Drouet, Aurélie, Guisier, Florian, Latouche, Jean-Baptiste, Musette, Philippe, Coignard-Biehler, Hélène, Mahlaoui, Nizar, Pilmis, Benoit, Barlogis, Vincent, Brosselin, Pauline, de Vergnes, Nathalie, Debré, Marianne, Malphettes, Marion, Frange, Pierre, Catherinot, Emilie, Pellier, Isabelle, Durieu, Isabelle, Perlat, Antoinette, Royer, Bruno, Le Quellec, Alain, Jeziorski, Eric, Fischer, Alain, Lortholary, Olivier, Aaron+, Laurent, Adoue, Daniel, Aguilar, Claire, Aladjidi, Nathalie, Alcaïs, Alexandre, Amoura, Zahir, Arlet, Philippe, Armari-Alla, Corinne, Bader-Meunier, Brigitte, Bayart, Sophie, Bienvenu, Boris, Blanche, Stéphane, Bodet, Damien, Bonnotte, Bernard, Borie, Raphael, Boutard, Patrick, Briandet, Claire, Brion, Jean-Paul, Brouard, Jacques, Cohen-Beaussant, Sarah, Costes, Laurence, Couderc, Louis-Jean, Cougoul, Pierre, Courteille, Virginie, de Saint Basile, Geneviève, Devoldere, Catherine, Deville, Anne, Donadieu, Jean, Doré, Eric, Dulieu, Fabienne, Edan, Christine, Entz-Werlé, Natacha, Fieschi, Claire, Forestier, Amandine, Fouyssac, Fanny, Gajdos, Vincent, Galicier, Lionel, Gandemer, Virginie, Gardembas, Martine, Gaud, Catherine, Guillerm, Gaelle, Hachulla, Eric, Hamidou, Mohamed, Hermine, Olivier, Hoarau, Cyrille, Humbert, Sebastien, Jaccard, Arnaud, Jacquot, Serge, Jais, Jean-Philippe, Jaussaud, Roland, Jeandel, Pierre-Yves, Kebaili, Kamila, Korganow, Anne-Sophie, Lambotte, Olivier, Lanternier, Fanny, Larroche, Claire, Lascaux, Anne-Sophie, Le Moigne, Emmanuelle, Le Moing, Vincent, Lebranchu, Yvon, Lecuit, Marc, Lefèvre, Guillaume, Lemal, Richard, Te, Valérie Li Thiao, Marie-Cardine, Aude, Silva, Nicolas Martin, Masseau, Agathe, Massot, Christian, Mazingue, Françoise, Merlin, Etienne, Monlibert, Béatrice, Monpoux, Fabrice, Moshous, Despina, Mouthon, Luc, Munzer, Martine, Neven, Bénédicte, Nove-Josserand, Raphaëlle, Oksenhendler, Eric, Ouachée-Chardin, Marie, Oudot, Caroline, Pagnier, Anne, Pasquali, Jean-Louis, Pasquet, Marlène, Perel, Yves, Picard, Capucine, Piguet, Christophe, Plantaz, Dominique, Provot, Johan, Quartier, Pierre, Rieux-Laucat, Frédéric, Roger, Pierre-Marie, Rohrlich, Pierre-Simon, Rubié, Hervé, Salle, Valéry, Sarrot-Reynauld, Françoise, Servettaz, Amélie, Stephan, Jean-Louis, Schleinitz, Nicolas, Suarez, Felipe, Swiader, Laure, Taque, Sophie, Thomas, Caroline, Tournilhac, Olivier, Thumerelle, Caroline, Tron, François, Viallard, Jean-François, Roux, Clément, Tifratene, K, Socie, G., Galambrun, C., Bertrand, Yves, Rialland, F., Jubert, C, Pochon, C, Paillard, C., Sirvent, A., Nelken, B., Vannier, Jean-Pierre, Freycon, C, Beguin, Y, Raus, N, Yakoub-Agha, I., Mohty, M., Dalle, J-H, Michel, Gérard, Pradier, C., Peffault de Latour, R., Rohrlich, P-S, Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Greffes d'Epitheliums et Regulation de l'Activation Lymphocytaire, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Les Hôptaux universitaires de Strasbourg (HUS), CHU Strasbourg, Institut Stephan Angeloff, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP), Immunogénétique humaine, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Hématologie Biologique [Béclère], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Antoine Béclère [Clamart], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S 872)), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Département d'Ingénierie et d'Etudes des Protéines, Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), UNIROUEN - UFR Santé (UNIROUEN UFR Santé), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Service de dermatologie (Dermato - BREST), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Génétique du cancer et des maladies neuropsychiatriques (GMFC), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Rouen, Physiopathologie, Autoimmunité, maladies Neuromusculaires et THErapies Régénératrices (PANTHER), Service de Dermatologie [Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Centre d'infectiologie Necker-Pasteur [CHU Necker], Institut Pasteur [Paris] (IP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'hématologie pédiatrique, Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Service d'Immunopathologie [Hôpital Saint-Louis, Paris], Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Unité d'Immunologie Hématologie et Rhumatologie Pédiatrique [Necker, Paris], Hôpital Foch [Suresnes], Innate Immunity and Immunotherapy (CRCINA-ÉQUIPE 7), Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers (CRCINA), Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service de Médecine Interne - Centre Hospitalier Lyon Sud, Hospices Civils de Lyon (HCL)-Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Service de Médecine interne et immunologie clinique [Rennes] = internal medicine and clinical immunology [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], CHU Amiens-Picardie, Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Collège de France - Chaire Médecine expérimentale (A. Fischer), Collège de France (CdF (institution)), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Département de Pédiatrie et maladies infectieuses [CHU Necker], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Service d'Hémato-oncologie Pédiatrique, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Hôpital Pellegrin, Génétique Humaine des Maladies Infectieuses (Inserm U980), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses (CIMI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service Médecine Interne et immunologie clinique [CHU Toulouse], Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Hôpital de la Tronche, Département d'Immunologie, hématologie et rhumatologie pédiatriques [Hôpital Necker-Enfants malades - APHP], Hématogoie pédiatrique, hôpital Sud, Laboratoire de Mathématiques Nicolas Oresme (LMNO), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (RIGHT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS BFC)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Physiopathologie et Epidémiologie des Maladies Respiratoires (PHERE (UMR_S_1152 / U1152)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Côte de Nacre [CHU Caen], CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Service de Pédiatrie Enfants - Hématologie Oncologie [CHU de Dijon], Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Service des Maladies Infectieuses, CHU Grenoble, Service de Pédiatrie Médicale [Caen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Nutrition et Neurobiologie intégrée (NutriNeuro), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1 (UB)-Institut Polytechnique de Bordeaux-Ecole nationale supérieure de chimie, biologie et physique, Developpement Normal et Pathologique du Système Immunitaire, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Hémato-oncologie Pédiatrique [CHU Nice], Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), CHU Trousseau [APHP], Centre d'Investigation Clinique [CHU Clermont-Ferrand] (CIC 1405), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Direction de la recherche clinique et de l’innovation [CHU Clermont-Ferrand] (DRCI), CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Département d'Oncologie Pédiatrique [CHU Hautepierre, Strasbourg], Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], Immunologie clinique [CHU St-Louis], Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Service d'Hématologie et d'Oncologie Pédiatrique [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de médecine de l'enfant et de l'adolescent [CHU Rennes], Apoptosis and Tumor Progression (CRCINA-ÉQUIPE 9), Service Hématologie, Hôpital Morvan [Brest]-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Lille Inflammation Research International Center - U 995 (LIRIC), Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service de médecine interne [Nantes], Université de Nantes (UN)-Hôtel-Dieu-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Université Paris Descartes - Faculté de Médecine (UPD5 Médecine), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours (UT), Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne (EPFL), Physiologie Moléculaire de la Réponse Immune et des Lymphoproliférations (PMRIL), Université de Limoges (UNILIM)-Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST FR CNRS 3503)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Physiopathologie et biothérapies des maladies inflammatoires et autoimmunes, Service d'informatique médicale et biostatistiques [CHU Necker], Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA), Institut d’Hémato-Oncologie Pédiatrique, Immunologie et chimie thérapeutiques (ICT), Cancéropôle du Grand Est-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), service de Médecine Interne et d'Immunologie Clinique [AP-HP Hôpital Bicêtre], Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Bicêtre, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), Internal Medicine, Paris, Hôpital Henri Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Département de Médecine Interne et Pneumologie [Brest] (DMIP - Brest), Recherches Translationnelles sur le VIH et les maladies infectieuses endémiques et émergentes (TransVIHMI), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université de Yaoundé I-Université Cheikh Anta Diop [Dakar, Sénégal] (UCAD)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Service de Néphrologie - Hypertension Artérielle Dialyse - Transplantation, Catalysis, Synthesis of Biomolecules and Sustainable Development (CSB2D), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Role of intra-Clonal Heterogeneity and Leukemic environment in ThErapy Resistance of chronic leukemias (CHELTER), Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Unité de Biostatistique et de Recherche Clinique (UBRC), Dept of Physiology, McGill University = Université McGill [Montréal, Canada], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Institut Jean Godinot [Reims], UNICANCER, Service d'Immunopathologie Clinique, Service d'hématologie et immunologie pédiatrique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Robert Debré-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Service de Pédiatrie médicale - Spécialités médicales [CHU Limoges], CHU Limoges, Service Immuno Hémato-Onco Pédiatrique, Sercice Hématologie, immunologie et oncologie pédiatrique [CHU Toulouse], Pôle Enfants [CHU Toulouse], Hôpital Pellegrin, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin, Service Hématologie Infantile, Immunogenetics of pediatric autoimmune diseases (Equipe Inserm U1163), Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA), Clinique de médecine interne, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble, Département de Médecine Interne, Immunologie clinique et maladies infectieuses [CHU Reims], Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E), Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Service d'Hématologie et d'Oncologie pédiatrique, Service d'hématologie clinique, Hôpital Hôtel-Dieu [Paris], Service de pneumologie pédiatrique, Hôpital Jeanne de Flandre [Lille]-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Protéines de défense des réponses immune et inflammatoire : identification, régulation et rôles physiopathologiques, Médecine Interne, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Service de rhumatologie [CHU Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Hôpital Saint-Louis, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Service de Pediatrie Debrousse, Hôpital Debrousse, Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Institut de Combustion, Aérothermique, Réactivité et Environnement (ICARE), Université d'Orléans (UO)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut des Sciences de l'Ingénierie et des Systèmes (INSIS - CNRS), Service d'Hématologie et d'Oncologie Médicale, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Lapeyronie, Service d'hémato-immuno-oncologie pédiatrique [Rouen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Etablissement français du sang [Poitiers] (EFS), Public Health Department, Hôpital de l'Archet, Institut Universitaire d'Hématologie (IUH), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), École pratique des hautes études (EPHE)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Antoine Béclère, Service d'hématologie clinique et de thérapie cellulaire [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-CHU Saint Louis [APHP], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Innate immunity and Immunotherapy (CRCINA - Département INCIT - Equipe 7), Centre de recherche de Cancérologie et d'Immunologie / Nantes - Angers (CRCINA), Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Service de médecine interne, Hôpital Universitaire d'Amiens, CHU Toulouse [Toulouse], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Centre d'Immunologie et de Maladies Infectieuses (CIMI), Service de médecine interne, hôpital Purpan, Hôpital Sud, Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (HOTE GREFFON), Université de Franche-Comté (UFC)-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Nutrition et Neurobiologie intégrée (NutriNeur0), Ecole nationale supérieure de chimie, biologie et physique-Institut Polytechnique de Bordeaux-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2, Service d’oncologie hématologie pédiatrique [CHU Trousseau], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Trousseau [APHP], CIC - Clermont Ferrand, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de médecine de l'enfant et de l'adolescent, CHU Pontchaillou [Rennes]-Hôpital Sud, Apoptose et Progression tumorale (CRCNA / Equipe 9), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Recherche en Santé de l'Université de Nantes (IRS-UN), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest)-Hôpital Morvan [Brest], Lille Inflammation Research International Center (LIRIC), Université de Tours, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Recherches Translationnelles sur le VIH et les maladies infectieuses (TransVIHMI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université Cheikh Anta Diop [Dakar, Sénégal] (UCAD)-Universtié Yaoundé 1 [Cameroun]-Université de Montpellier (UM), CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital de Rangueil, Institute of Chemistry for Life and Health Sciences (i-CLEHS), Role of intra-Clonal Heterogeneity and Leukemic environment in ThErapy Resistance of chronic leukemias - Clermont Auvergne (CHELTER), Université Clermont Auvergne (UCA), McGill University, Institut Jean Godinot, CRLCC Jean Godinot, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Robert Debré-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Hématologie pédiatrique, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), Université Côte d'Azur (UCA), Unité d'Hémato-Oncologie, Hôpital des Enfants, CHU Saint-Etienne, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Cochin [AP-HP], Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Université d'Orléans (UO)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut des Sciences de l'Ingénierie et des Systèmes (INSIS), CHU Saint-Antoine [APHP], École pratique des hautes études (EPHE), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Institut Pasteur [Paris]-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Chaire Médecine expérimentale (A. Fischer), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté]), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-Institut Polytechnique de Bordeaux-Ecole nationale supérieure de chimie, biologie et physique, Service d'hématologie-immunologie-oncologie pédiatrique [CHU Trousseau], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ), CHU Pontchaillou [Rennes]-hôpital Sud, Recherches Translationnelles sur le VIH et les maladies infectieuses endémiques er émergentes (TransVIHMI), Université Cheikh Anta Diop [Dakar, Sénégal] (UCAD)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université de Yaoundé I-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Université Montpellier 1 (UM1), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Robert Debré-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Université de Franche-Comté (UFC), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Institut Pasteur de Lille, and Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)
Subjects: Oncology, medicine.medical_specialty, Palliative care, medicine.medical_treatment, [SDV]Life Sciences [q-bio], Hematopoietic stem cell transplantation, Donor lymphocyte infusion, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Internal medicine, medicine, Humans, Transplantation, Homologous, Treatment Failure, Child, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Retrospective Studies, Transplantation, Acute leukemia, Chemotherapy, Leukemia, business.industry, Palliative Care, Hematopoietic Stem Cell Transplantation, Hematology, Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma, medicine.disease, Donor Lymphocytes, Leukemia, Biphenotypic, Acute, 3. Good health, Surgery, Survival Rate, Leukemia, Myeloid, Acute, Treatment Outcome, Lymphocyte Transfusion, 030220 oncology & carcinogenesis, Acute Disease, Disease Progression, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, business, 030215 immunology
Abstract: Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (SCT) contributes to improved outcome in childhood acute leukemia (AL). However, therapeutic options are poorly defined in the case of post-transplantation relapse. We aimed to compare treatment strategies in 334 consecutive children with acute leukemia relapse or progression after SCT in a recent 10-year period. Data could be analyzed in 288 patients (157 ALL, 123 AML and 8 biphenotypic AL) with a median age of 8.16 years at transplantation. The median delay from first SCT to relapse or progression was 182 days. The treatment consisted of chemotherapy alone (n=108), chemotherapy followed by second SCT (n=70), supportive/palliative care (n=67), combination of chemotherapy and donor lymphocyte infusion (DLI; n=30), or isolated reinfusion of donor lymphocytes (DLI; n=13). The median OS duration after relapse was 164 days and differed according to therapy: DLI after chemotherapy=385 days, second allograft=391 days, chemotherapy=174 days, DLI alone=140 days, palliative care=43 days. A second SCT or a combination of chemotherapy and DLI yielded similar outcome (hazard ratio (HR)=0.85, P=0.53) unlike chemotherapy alone (HR=1.43 P=0.04), palliative care (HR=4.24, P
Published: 2017

25. A Review of Gaucher Disease Pathophysiology, Clinical Presentation and Treatments

Author: Jacques Serratrice, Leonardo Astudillo, Thierry Billette de Villemeur, Thierry Levade, Catherine Caillaud, Christian Rose, Anaïs Brassier, Fabrice Camou, Jérôme Stirnemann, Marc G. Berger, Christine Serratrice, Roseline Froissart, Nadia Belmatoug, Modèles et méthodes de l'évaluation thérapeutique des maladies chroniques, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpitaux Universitaires Paris Nord Val de Seine, Hôpital St-André, Réanimation, CHU Bordeaux [Bordeaux], Unité de Recherches Zootechniques (URZ), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Service de biochimie métabolique [CHU Necker], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Institut de médecine moléculaire de Rangueil (I2MR), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-IFR150-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de médecine interne, hôpital Purpan, CHU Toulouse [Toulouse], Hôpital Nord [CHU - APHM], Hôpital Claude Huriez, Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Neuroprotection du Cerveau en Développement / Promoting Research Oriented Towards Early Cns Therapies (PROTECT), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Robert Debré-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Role of intra-Clonal Heterogeneity and Leukemic environment in ThErapy Resistance of chronic leukemias - Clermont Auvergne (CHELTER), Université Clermont Auvergne (UCA), Modèles et méthodes de l'évaluation thérapeutique des maladies chroniques (U738 / UMR_S738), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Robert Debré-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Role of intra-Clonal Heterogeneity and Leukemic environment in ThErapy Resistance of chronic leukemias (CHELTER), Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)- Institut Fédératif de Recherche Bio-médicale Institution (IFR150)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service Médecine Interne et immunologie clinique [CHU Toulouse], Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], and Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)
Subjects: 0301 basic medicine, GBA1 gene, Imiglucerase, Population, Review, Models, Biological, Catalysis, Inorganic Chemistry, lcsh:Chemistry, 03 medical and health sciences, Miglustat, medicine, Humans, Physical and Theoretical Chemistry, education, Molecular Biology, lcsh:QH301-705.5, Spectroscopy, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Monitoring, Physiologic, education.field_of_study, Gaucher Disease, business.industry, glucocerebrosidase, Organic Chemistry, Genetic disorder, biomarkers, [SDV.MHEP.HEM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, General Medicine, Enzyme replacement therapy, medicine.disease, Prognosis, Ashkenazi jews, 3. Good health, Computer Science Applications, substrate reduction therapy, 030104 developmental biology, lcsh:Biology (General), lcsh:QD1-999, lysosomal storage disease, Immunology, business, Glucocerebrosidase, Eliglustat, Metabolic Networks and Pathways, medicine.drug, enzyme replacement therapy
Abstract: Gaucher disease (GD, ORPHA355) is a rare, autosomal recessive genetic disorder. It is caused by a deficiency of the lysosomal enzyme, glucocerebrosidase, which leads to an accumulation of its substrate, glucosylceramide, in macrophages. In the general population, its incidence is approximately 1/40,000 to 1/60,000 births, rising to 1/800 in Ashkenazi Jews. The main cause of the cytopenia, splenomegaly, hepatomegaly, and bone lesions associated with the disease is considered to be the infiltration of the bone marrow, spleen, and liver by Gaucher cells. Type-1 Gaucher disease, which affects the majority of patients (90% in Europe and USA, but less in other regions), is characterized by effects on the viscera, whereas types 2 and 3 are also associated with neurological impairment, either severe in type 2 or variable in type 3. A diagnosis of GD can be confirmed by demonstrating the deficiency of acid glucocerebrosidase activity in leukocytes. Mutations in the GBA1 gene should be identified as they may be of prognostic value in some cases. Patients with type-1 GD—but also carriers of GBA1 mutation—have been found to be predisposed to developing Parkinson’s disease, and the risk of neoplasia associated with the disease is still subject to discussion. Disease-specific treatment consists of intravenous enzyme replacement therapy (ERT) using one of the currently available molecules (imiglucerase, velaglucerase, or taliglucerase). Orally administered inhibitors of glucosylceramide biosynthesis can also be used (miglustat or eliglustat).
Published: 2017

26. Efficacy and safety of boceprevir-based triple therapy in HCV cirrhotic patients awaiting liver transplantation (ANRS HC29 BOCEPRETRANSPLANT)

Author: Amir Guidoum, Laurent Alric, Vincent Leroy, Si-Nafa Si-Ahmed, Didier Samuel, Jean-Charles Duclos-Vallée, Jean-Didier Grangé, Sébastien Dharancy, Lawrence Serfaty, Célia Wellems, Christophe Hézode, François Durand, Anne-Marie Taburet, François Bailly, Christelle Paul, Maria Patrizia Carrieri, Pierre Pradat, Cécile Bouix, Elina Teicher, Sophie Metivier, Antoine Vilotitch, Christophe Duvoux, Georges-Philippe Pageaux, Anne-Marie Roque-Afonso, Bruno Roche, Filomena Conti, Ventzislava Petrov-Sanchez, Rodolphe Anty, Hélène Fontaine, Frédérik Beaulieux, Michelle Sizorn, Louis d’Alteroche, Marianne Maynard, Valérie Canva, Danielle Botta-Fridlund, Pascal Lebray, Département d'hépatologie [CHU Cochin], Institut Pasteur [Paris]-CHU Cochin [AP-HP]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Service d'Hépatologie [Hôpital de la Croix-Rousse - HCL], Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon ( HCL ) -Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Sciences Economiques et Sociales de la Santé & Traitement de l'Information Médicale ( SESSTIM - U912 INSERM - Aix Marseille Univ - IRD ), Institut de Recherche pour le Développement ( IRD ) -Aix Marseille Université ( AMU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), ORS PACA, Hôpital de la Conception [CHU - APHM] ( LA CONCEPTION ), Département d'hépato-gastro-entérologie [Hôpital Trousseau : CHRU Tours], CHU Trousseau [APHP]-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours ( CHRU TOURS ), Service d'hépatologie [Saint-Antoine], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Fédération Médico-Chirurgicale des Maladies de l'Appareil Digestif, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] ( CHRU Montpellier ) -CHU Saint-Eloi, Département d'hépato-gastroentérologie, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble, Service de Gastro-entérologie - Hépatologie [Purpan], CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Nice ( CHU Nice ), Service d’Hépatologie [Hôpital Beaujon], Hôpital Beaujon, Hôpital Claude Huriez, Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Hôpital Purpan [Toulouse], Service d'hépato-gastro-entérologie [APHP Henri Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), ANRS, France REcherche Nord & sud Sida-hiv Hépatites (FRENSH), Unit for Basic and Clinical research on Viral Hepatitis, Centre hépato-biliaire ( CHB ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Physiopathologie et traitement des maladies du foie, Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AP-HP Hôpital Paul Brousse, This work was funded and sponsored by ANRS (France REcherche Nord & sud Sida-HIV Hépatites [FRENSH]), Paris.Dr Fontaine reports personal fees from Gilead, Janssen, BMS, MSD, AbbVie, outside the submitted work.Dr Leroy reports advisory role for BMS, Gilead, AbbVie, and Janssen and personal fees from BMS, Gilead, AbbVie, and Janssen.Dr Alric reports personal fees from MSD, Janssen, Gilead, AbbVie, BMS, research grants from MSD, Janssen, Gilead, AbbVie, BMS, and non-financial support from MSD, Janssen, Gilead, AbbVie, BMS., The authors thank Audrey Kremer-Cochet, Laure Roguet, and Dr Alpha Diallo for their continued deep involvement in the study. They also thank members of the independent committee: Prof Eric Belissant (methodologist), Dr Michel Biour (pharmacologist), Dr Marc Bourlière (hepatologist), Dr Rodolphe Garraffo (pharmacologist), Prof Dominique Larrey (pharmacologist), Prof Philippe Mathurin (hepatologist), Prof Christophe Moréno (hepatologist). They also thank Merck Schering-Plough for supplying the boceprevir. Finally, the authors thank the patients and their families., Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Sciences Economiques et Sociales de la Santé & Traitement de l'Information Médicale (SESSTIM - U912 INSERM - Aix Marseille Univ - IRD), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Saint Eloi (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), CHU Grenoble-Université Grenoble Alpes (UGA), Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille, CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), ANRS France Recherche Nord & sud Sida-hiv hépatites, Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département d'hépathologie - Hôpital Cochin [Paris], Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -CHU Cochin [AP-HP], Sciences Economiques et Sociales de la Santé & Traitement de l'Information Médicale ( SESSTIM ), Institut de Recherche pour le Développement ( IRD ) -Aix Marseille Université ( AMU ) -ORS PACA-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), CHU Nice, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Cochin [AP-HP], Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Aix Marseille Université (AMU), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)-CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-CHU Saint-Eloi, Université Grenoble Alpes (UGA)-CHU Grenoble, Service d'Hépato-Gastro-Entérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Paul Brousse-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Herrada, Anthony, CHU Trousseau [APHP], Service d'hépatologie [CHU Saint-Antoine], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), and Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-CHU Trousseau [APHP]
Subjects: Liver Cirrhosis, Male, medicine.medical_treatment, Liver transplantation, Gastroenterology, chemistry.chemical_compound, Liver disease, 0302 clinical medicine, 030212 general & internal medicine, Liver Neoplasms, Hepatitis C, Middle Aged, 3. Good health, Treatment Outcome, Hepatocellular carcinoma, Drug Therapy, Combination, Female, 030211 gastroenterology & hepatology, [ SDV.MHEP.HEG ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, France, Adult, medicine.medical_specialty, Carcinoma, Hepatocellular, Adolescent, Proline, Antiviral Agents, 03 medical and health sciences, Pharmacotherapy, Internal medicine, Boceprevir, Ribavirin, medicine, Humans, Adverse effect, Aged, Retrospective Studies, Hepatology, business.industry, Interferon-alpha, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Hepatitis C, Chronic, medicine.disease, [SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Liver Transplantation, Surgery, chemistry, Quality of Life, business
Abstract: International audience; BACKGROUND AND AIMS:In this French multicentre, open-label study, we analyzed the efficacy, safety and patient-reported outcomes of a boceprevir-based triple therapy in HCV genotype 1 cirrhotic patients awaiting liver transplantation (LT).METHODS:Patients received PEG-IFN/ribavirin (RBV) for 48 weeks (W) and boceprevir from W4 to W48 or until LT.RESULTS:Fifty-one patients (80% males, median age: 56 years) were included. Fifty-seven percent had hepatocellular carcinoma and 43% end-stage liver disease. At enrolment, the median MELD score was 9 (range: 6-18); the Child-Pugh score was A in 65%, B in 35% and C in 2%. Therapy was discontinued because of severe adverse events (SAEs) in 39% of cases and virological inefficacy in 24%. 16% of patients had undetectable HCV RNA 24 weeks after the end of treatment (SVR24). LT was performed in 18 patients (35%). HCV RNA was undetectable in 16.6% at LT. Seven patients (14%) died and three deaths were attributed to treatment. SAEs (n=129) were observed in 84% of patients. Twenty-four percent of patients developed severe infections. Albumin
Published: 2017

27. Safety and efficacy of daclatasvir-sofosbuvir in HCV genotype 1-mono-infected patients

Author: Dominique Thabut, Eric Billaud, Alpha Diallo, Sandy Lucier, Valérie Bourcier, Christophe Hézode, Fabien Zoulim, Isabelle Rosa, François Habersetzer, Patrick Marcellin, Ghassan Riachi, Anne Minello, Jérôme Gournay, Jean-Pierre Bronowicki, Eric Saillard, Claire Geist, Hélène Fontaine, Isabelle Fouchard-Hubert, Céline Dorival, Marc Bourlière, Dominique Larrey, Dominique Guyader, Sophie Metivier, Louis d’Alteroche, Albert Tran, Laurent Alric, Fabrice Carrat, Xavier Causse, Didier Samuel, Philippe Mathurin, Stanislas Pol, Victor de Ledinghen, Jean-Pierre Zarski, Olivier Chazouillères, Ventzislava Petrov-Sanchez, Véronique Loustaud-Ratti, Service d'hépatologie médicale [CHU Cochin], CHU Cochin [AP-HP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), Service d'hépato-gastro-entérologie, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ), Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Département de la recherche clinique et du développement, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Cochin [AP-HP]-Hôtel-Dieu-Unité de Recherche Clinique en Economie de la santé d'Ile de France (URC Eco), Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique ( iPLESP ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), AP HP, Departement Gastroenterologie, Centre Hospitalier Universitaire Henri Mondor, CHU Saint-Eloi, Cellules souches normales et cancéreuses, Université Montpellier 1 ( UM1 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Montpellier ( UM ), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux ( NGERE ), Université de Lorraine ( UL ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Physiopathologie du cancer du foie, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre de Recherche sur le Cancer de Lyon, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre méditérannéen de médecine moléculaire ( C3M ), Université Nice Sophia Antipolis ( UNS ), Université Côte d'Azur ( UCA ) -Université Côte d'Azur ( UCA ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service de Gastro-entérologie - Hépatologie [Purpan], CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Département d'hépato-gastroentérologie, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble, Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble ( INSERM U823 ), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Physiopathologie et traitement des maladies du foie, Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AP-HP Hôpital Paul Brousse, Centre hépato-biliaire - CHB [Paul Brousse, Paris], Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -AP-HP Hôpital Paul Brousse, Foie, métabolismes et cancer, Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Service d’Hépatologie [Hôpital Beaujon], Hôpital Beaujon, Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service d'Hépato-Gastro-Entérologie (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Institut de Recherche en Santé Digestive - IRSD [Purpan, Toulouse], Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse ( ENVT ), Institut National Polytechnique de Toulouse ( INPT ) -Institut National Polytechnique de Toulouse ( INPT ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Centre de Recherche Saint-Antoine ( CR Saint-Antoine ), Service d'hépatologie [Saint-Antoine], CHU Saint-Antoine [APHP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ), Service d'Hépato-Gastroentérologie [Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen-Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ), Service d'Hépato-gastroentérologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Jean Verdier, Hôpital Huriez-Université de Lille, Pharmacologie des Immunosuppresseurs et de la Transplantation ( PIST ), Université de Limoges ( UNILIM ) -CHU Limoges-Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique ( GEIST FR CNRS 3503 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service d'Hépato-Gastro-Entérologie et Nutrition [CHU Limoges], CHU Limoges, CHU Trousseau [Tours], CHRU Tours, Centre Hospitalier Universitaire d'Angers ( CHU Angers ), PRES Université Nantes Angers Le Mans ( UNAM ), Laboratoire HIFIH, Université d'Angers ( UA ), Interactions Virus-Hôte et Maladies Hépatiques, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Institut de Virologie, Hépato-gastro-entérologie et oncologie digestive, Centre Hospitalier Régional d'Orléans ( CHR ), Centre hospitalier régional Metz-Thionville ( CHR Metz-Thionville ), CHI Créteil, Hôpital Hôtel-Dieu [Paris]-Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), CHU Pointe-à-Pitre/Abymes [Guadeloupe], Service des maladies infectieuses [Nantes], Recherches fondamentales, cliniques et thérapeutiques sur les hépatites virales, ANRS, INSERM-ANRS (France REcherche Nord&sud Sida-vih Hépatites), France, ANR (Agence Nationale de la Recherche), France, DGS (Direction Générale de la Santé), France and MSD, United States, Janssen, United States, Gilead, United States, Abbvie, United States, BMS, United States, Roche, Switzerland., Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Nutrition et cerveau (U1213, U855), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Molecular virology and immunology – Physiopathology and therapeutic of chronic viral hepatitis (Team 18) (Inserm U955), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service d'hépato-gastro-entérologie [APHP Henri Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux (NGERE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), CHU Grenoble-Université Grenoble Alpes (UGA), Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble (INSERM U823), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Hôpital Beaujon [AP-HP], Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Service d'Hépato-Gastro-Entérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre de Recherche Saint-Antoine (UMRS893), Service d'hépatologie [CHU Saint-Antoine], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Pharmacologie des Immunosuppresseurs et de la Transplantation (PIST), Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST FR CNRS 3503)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Hémodynamique, Interaction Fibrose et Invasivité tumorales Hépatiques (HIFIH), Université d'Angers (UA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Virologie, Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHRO), Centre hospitalier régional Metz-Thionville (CHR Metz-Thionville), Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil (CHIC), Hôtel-Dieu de Nantes, Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service des maladies infectieuses et tropicales [CHU Nantes], ANRS France Recherche Nord & sud Sida-hiv hépatites, Jonchère, Laurent, Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôtel-Dieu-Unité de Recherche Clinique en Economie de la santé d'Ile de France (URC Eco), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST FR CNRS 3503)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges, Service Hépato-gastro-entérologie et oncologie digestive [CHR Orléans], Hôpital Hôtel-Dieu [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université de Montpellier (UM), Université Grenoble Alpes (UGA)-CHU Grenoble, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Paul Brousse-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, CHU Cochin [AP-HP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Cochin [AP-HP]-Hôtel-Dieu-Unité de Recherche Clinique en Economie de la santé d'Ile de France (URC Eco), Université de Lorraine (UL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AP-HP Hôpital Paul Brousse, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-AP-HP Hôpital Paul Brousse, Institut de Recherche en Santé Digestive (IRSD ), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Centre de Recherche Saint-Antoine (CR Saint-Antoine), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), CHU Saint-Antoine [APHP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Jean Verdier [Bondy], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHR), and Hôpital Hôtel-Dieu [Paris]-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)
Subjects: Male, Pyrrolidines, Sofosbuvir, Sustained Virologic Response, Hepacivirus, Direct antiviral agents, medicine.disease_cause, Chronic hepatitis C, Gastroenterology, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Medicine, 030212 general & internal medicine, biology, Imidazoles, Valine, Hepatitis B, Middle Aged, Genotype 1, 3. Good health, [ SDV.MHEP.MI ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Treatment Outcome, Cirrhosis, [SDV.SP.PHARMA] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, Cohort, [SDV.MHEP.MI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, RNA, Viral, 030211 gastroenterology & hepatology, Drug Therapy, Combination, Female, [ SDV.MHEP.HEG ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, France, medicine.drug, medicine.medical_specialty, Daclatasvir, Hepatitis C virus, Antiviral Agents, Severe fibrosis, 03 medical and health sciences, Internal medicine, Ribavirin, Hepather cohort, Humans, Aged, Hepatology, business.industry, [ SDV.SP.PHARMA ] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Hepatitis C, Chronic, medicine.disease, biology.organism_classification, [SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Treatment, Regimen, chemistry, [SDV.SP.PHARMA]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, Carbamates, business
Abstract: International audience; Background & aims - We report the first real-life results of the sofosbuvir+daclatasvir combination in hepatitis C virus (HCV) genotype 1 infected patients. Methods - The France REcherche Nord&Sud Sida-hiv Hépatites (ANRS) CO22 HEPATHER "Therapeutic options for hepatitis B and C: A French cohort" is a multicentre observational cohort which aims to include 15,000 HCV- and 10,000 HBV-infected patients. We selected all participants (n=768) with a HCV genotype 1 who initiated sofosbuvir (400mg/day) and daclatasvir (60mg/day) before October 1st 2014, with or without ribavirin (1-1.2g/day) for a duration of 12weeks or 24weeks. The main endpoint criterion was sustained virological response at 12weeks (SVR12), defined by the absence of detectable HCV-RNA 12weeks after the last treatment intake. Missing SVR12 measurements were imputed using SVR24 measurements (n=45), otherwise considered as virological failure (n=18). Results - A SVR12 was obtained in 729/768 (95%) patients, ranging from 92% (12-week sofosbuvir+daclatasvir) to 99% (24-week sofosbuvir+daclatasvir+ribavirin). The SVR12 rates did not significantly differ between the 24-week (550/574 (96%)) and the 12-week (179/194 (92%); p=0.0688) durations or between regimens with (165/169 (98%)) or without ribavirin (564/599 (94%); p=0.0850). The SVR12 rate was greater than 97% in non-cirrhotic patients irrespective of the treatment duration or the addition of ribavirin. Among cirrhotic patients, the SVR12 rate was higher with 24 than 12-week regimen (423/444 (95%) vs. 105/119 (88%); p=0.0054). Conclusion - The sofosbuvir+daclatasvir combination is associated with a high rate of SVR12 in patients infected by genotype 1, with an optimal duration of 12weeks in non-cirrhotic and 24weeks in cirrhotic patients. The number of patients receiving ribavirin was too low to adequately assess its impact. Lay summary - The sofosbuvir+daclatasvir combination of antiviral drugs is associated with a high rate (95%) of viral eradication in patients infected by HCV genotype 1. The best duration of a ribavirin-free sofosbuvir+daclatasvir combination seems to be 12weeks in non-cirrhotic patients and 24weeks for those with cirrhosis. Clinical trial number: NCT01953458.
Published: 2017

28. Retreatment with sofosbuvir plus grazoprevir plus elbasvir plus ribavirin of patients with Hepatitis C virus Genotype 1 or 4 with RASs at failure of a sofosbuvir plus ledipasvir or plus daclatasvir or plus simeprevir regimen (ANRS HC34 REVENGE study)

Author: Ledinghen, V., Laforest, C., Hezode, C., Pol, S., Renault, A., Alric, L., Larrey, D. G., Metivier, S., Tran, A., Jezequel, C., Didier Samuel, Zoulim, F., Pailhe, A., Gibowski, S., Bourliere, M., Bellissant, E., Pawlotsky, J. M., Jonchère, Laurent, Physiopathologie du cancer du foie, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre d'Investigation Clinique [Rennes] (CIC), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Pharmacologie [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], AP HP, Departement Gastroenterologie, Centre Hospitalier Universitaire Henri Mondor, Service d'hépatologie médicale [CHU Cochin], Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut de Recherche en Santé Digestive (IRSD ), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Cellules souches normales et cancéreuses, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université de Montpellier (UM), Service de Gastro-entérologie - Hépatologie [Purpan], CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Service des Maladies de l'Appareil Digestif, Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Physiopathologie et traitement des maladies du foie, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre hépato-biliaire - CHB [Paul Brousse, Paris], Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'hépato-gastro-entérologie, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10, Centre National de Référence Virus des hépatites B, C et Delta, Institut National de la Transfusion Sanguine [Paris] (INTS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Supersonic Imagine, GILEAD, MSD, BMS, ABBVIE, JANSSEN, NOVARTIS, INTERCEPT, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre d'Investigation Clinique [Rennes] ( CIC ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service de Pharmacologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Cochin [AP-HP], Institut de Recherche en Santé Digestive - IRSD [Purpan, Toulouse], Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse ( ENVT ), Institut National Polytechnique de Toulouse ( INPT ) -Institut National Polytechnique de Toulouse ( INPT ) -Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Montpellier 1 ( UM1 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Montpellier ( UM ), Centre méditérannéen de médecine moléculaire ( C3M ), Université Nice Sophia Antipolis ( UNS ), Université Côte d'Azur ( UCA ) -Université Côte d'Azur ( UCA ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AP-HP Hôpital Paul Brousse, Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -AP-HP Hôpital Paul Brousse, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon ( CRCL ), Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ), Institut Mondor de Recherche Biomédicale ( IMRB ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Institut National de la Transfusion Sanguine [Paris] ( INTS ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Cochin [AP-HP], Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AP-HP Hôpital Paul Brousse, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-AP-HP Hôpital Paul Brousse, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Institut National de la Transfusion Sanguine [Paris] (INTS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), Service des Maladies de l'Appareil Digestif [CHU Rennes], Université de Rennes (UR)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], and Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)
Subjects: [SDV] Life Sciences [q-bio], [ SDV ] Life Sciences [q-bio], [SDV]Life Sciences [q-bio], education
Abstract: International audience; 67th Annual Meeting of the American-Association-for-the-Study-of-Liver-Diseases (AASLD) - Boston, MA - 2016-11-11
Published: 2017

29. Comparison of Individually Tailored Vs Systematic Rituximab Regimens to Maintain ANCA-Associated Vasculitis Remissions: Results of a Prospective, Randomized-Controlled, Phase 3 Trial

Author: Charles, Pierre, Terrier, Benjamin, Perrodeau, Elodie, Cohen, Pascal, Faguer, Stanislas, Huart, Antoine, Hamidou, Mohamed, Agard, Christian, Bonnotte, Bernard, Samson, Maxime, Karras, Alexandre, Jourde-Chiche, Noemie, Lifermann, Francois, Gobert, Pierre, Hanrotel-Saliou, Catherine, Godmer, Pascal, Silva, N.M., Pugnet, Gregory, Matignon, Marie, Aumaitre, Olivier, Lazaro, Estibaliz, Puéchal, Xavier, Ravaud, Philippe, Mouthon, Luc, Guillevin, Loïc, DIGNAT-GEORGE, Françoise, US975, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Immunologie - Immunopathologie - Immunothérapeutique (I3), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Modèles et méthodes de l'évaluation thérapeutique des maladies chroniques (U738 / UMR_S738), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Département de Néphrologie et Transplantation d'organes, Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Service de Néphrologie et Immunopathologie Clinique, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse, PRES Université de Toulouse, Service de médecine interne [Nantes], Université de Nantes (UN)-Hôtel-Dieu-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (RIGHT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté]), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Vascular research center of Marseille (VRCM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Aix Marseille Université (AMU), Service de Médecine Interne [Dax], Centre Hospitalier de Dax, Centre Hospitalier Henri Duffaut (Avignon), Service de Néphrologie, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest)-Hôpital de la Cavale Blanche - CHRU Brest (CHU - BREST ), Centre hospitalier Bretagne Atlantique (Morbihan) (CHBA), Service de Médecine Interne, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse, Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10, Service de Médecine Interne [CHU Clermont-Ferrand], CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Service de médecine interne et maladies infectieuses, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin, Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de médecine interne et centre de référence des maladies rares [CHU Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de Néphrologie et Transplantation d'organes [CHU Toulouse], Pôle Urologie - Néphrologie - Dialyse - Transplantations - Brûlés - Chirurgie plastique - Explorations fonctionnelles et physiologiques [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Service Médecine interne et immunopathologie clinique [CHU Toulouse], Pôle IUCT [CHU Toulouse], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS BFC)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service Médecine Interne et immunologie clinique [CHU Toulouse], Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Département de Néphrologie et Transplantation d'organes [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Université de Franche-Comté (UFC)
Subjects: [SDV] Life Sciences [q-bio], [SDV]Life Sciences [q-bio], ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: International audience
Published: 2017

30. Efficacy of adalimumab in patients with Crohn's disease and symptomatic small bowel stricture: a multicentre, prospective, observational cohort (CREOLE) study

Author: David Laharie, Gilles Bommelaer, Carmen Stefanescu, Silvio Danese, Jacques Moreau, Matthieu Allez, Stéphane Nancey, Romain Altwegg, Anne Bourrier, Jean-Yves Mary, Xavier Roblin, Vered Abitbol, Laurence Picon, Yoram Bouhnik, Guillaume Savoye, Xavier Hébuterne, Laurent Peyrin-Biroulet, Guillaume Bouguen, Edouard Louis, Franck Carbonnel, Magaly Zappa, Maria Nachury, Hedia Brixi, Mathurin Fumery, Arnaud Bourreille, Service de Gastroentérologie [Hôpital Beaujon], Hôpital Beaujon, Service d'hépato-gastro-entérologie, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Bicêtre, Département d'hépatologie et de gastroentérologie, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-CHU Bordeaux [Bordeaux]-Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Service de gastro-entérologie et nutrition clinique, Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice)-Hôpital l'Archet, Service de Gastro-entérologie [CHU Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Cochin [AP-HP], Service des Maladies de l'Appareil Digestif et de la Nutrition [CHRU Lille], Fédération Hospitalière de France-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Hôpital Claude Huriez [Lille], Service d'hépato-gastro-entérologie et cancérologie digestive [CHU de Reims], Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Service d'hépato-gastro-entérologie, cancérologie digestive et assistance nutritionnelle [CHU de Nantes], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Hépato-Gastro-Onco-Entérologie [CHRU de Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS), Service de Gastroentérologie et nutrition [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Service de Gastro-entérologie et Nutrition[Rangueil], CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse], Service d'Hépato-Gastroentérologie [Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Nutrition, inflammation et dysfonctionnement de l'axe intestin-cerveau (ADEN), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Service d'Hépato Gastroenterologie [CHU Amiens-Picardie], CHU Amiens-Picardie, Autophagie infections immunité – Autophagy Infection Immunity, Centre International de Recherche en Infectiologie - UMR (CIRI), École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Service de gastroentérologie [CHU Saint-Etienne], Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne (CHU de Saint-Etienne), Hépato-gastro-entérologie, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Service des Maladies de l'Appareil Digestif, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Département d'Hépato-Gastroentérologie, Hôtel-Dieu-CHU Clermont-Ferrand-Université de Clermont-Ferrand, Gastroenterology, Istituto Clinico Humanitas [Milan] (IRCCS Milan), Humanitas University [Milan] (Hunimed)-Humanitas University [Milan] (Hunimed), Université de Liège, Centre de Recherche Épidémiologie et Statistique Sorbonne Paris Cité (CRESS (U1153 / UMR_A_1125 / UMR_S_1153)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille-CHU Lille-Fédération Hospitalière de France-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Autophagie infection et immunité - Autophagy Infection Immunity (APY), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), OUERTANI, jeannette, CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Hôpital Charles Nicolle [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service des Maladies de l'Appareil Digestif [CHU Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI), École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Gastro-entérologie et Hépatologie [CHU Saint-Etienne], Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E), Bouhnik, Y, Carbonnel, F, Laharie, D, Stefanescu, C, Hebuterne, X, Abitbol, V, Nachury, M, Brixi, H, Bourreille, A, Picon, L, Bourrier, A, Allez, M, Peyrin-Biroulet, L, Moreau, J, Savoye, G, Fumery, M, Nancey, S, Roblin, X, Altwegg, R, Bouguen, G, Bommelaer, G, Danese, S, Louis, E, Mary, Jy, Hôpital Bicêtre-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), CHU Lille-CHU Lille, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), and Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: medicine.medical_specialty, medicine.medical_treatment, CROHN'S DISEASE, Disease, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Clinical endpoint, Adalimumab, Medicine, IBD CLINICAL, Crohn's disease, business.industry, Inflammatory Bowel Disease, Gastroenterology, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Bowel resection, [SDV.IMM.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Immunotherapy, medicine.disease, [SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, 3. Good health, Surgery, 030220 oncology & carcinogenesis, Cohort, ABDOMINAL MRI, 030211 gastroenterology & hepatology, Observational study, [SDV.IMM.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology/Immunotherapy, business, Cohort study, medicine.drug
Abstract: ObjectiveThe efficacy of anti-tumour necrosis factors (anti-TNFs) in patients with Crohn's disease (CD) and symptomatic small bowel stricture (SSBS) is controversial. The aim of this study was to estimate the efficacy of adalimumab in these patients and to identify the factors predicting success.DesignWe performed a multicentre, prospective, observational cohort study in patients with CD and SSBS. The included patients underwent magnetic resonance enterography at baseline and subsequently received adalimumab. The primary endpoint was success at week 24, defined as adalimumab continuation without prohibited treatment (corticosteroids after the eight week following inclusion, other anti-TNFs), endoscopic dilation or bowel resection. The baseline factors independently associated with success were identified using a logistic regression model, leading to a simple prognostic score. Secondary endpoints were prolonged success after week 24 (still on adalimumab, without dilation nor surgery) and time to bowel resection in the whole cohort.ResultsFrom January 2010 to December 2011, 105 patients were screened and 97 were included. At week 24, 62/97 (64%) patients had achieved success. The prognostic score defined a good prognosis group with 43/49 successes, an intermediate prognosis group with 17/28 successes and a poor prognosis group with 1/16 successes. After a median follow-up time of 3.8 years, 45.7%±6.6% (proportion±SE) of patients who were in success at week 24 (ie, 29% of the whole cohort) were still in prolonged success at 4 years. Among the whole cohort, 50.7%±5.3% of patients did not undergo bowel resection 4 years after inclusion.ConclusionsA successful response to adalimumab was observed in about two-thirds of CD patients with SSBS and was prolonged in nearly half of them till the end of follow-up. More than half of the patients were free of surgery 4 years after treatment initiation.Clinical Trial registration numberNCT01183403; Results.
Published: 2017

31. Myelodysplastic syndromes with single neutropenia or thrombocytopenia are rarely refractory cytopenias with unilineage dysplasia by World Health Organization 2008 criteria and have favourable prognosis

Author: Beyne-Rauzy, Odile, Sebert, Marie, Sapena, Rosa, Zerazhi, Hacène, Legros, Laurence, Guerci-Bresler, Agnès, Ame, Shanti Natarjan, Germing, Ulrich, Santini, Valeria, Salvi, Flavia, Gioia, Daniela, Lunghi, Monia, Dreyfus, François, Fenaux, Pierre, Sindromi, Fdn Italiana, Registry, Dusseldorf Mds, Gyan, Emmanuel, Andrieu, Valerie, Sanna, Alessandro, Caille, Agnès, Schemenau, Jennifer, Sudaka, Isabelle, Siguret, Virginie, Malet, Michele, Park, Sophie, Bordessoule, Dominique, Mairesse, Jacques, Gelsi-Boyer, Véronique, Cheze, Stephane, Service Médecine Interne et immunologie clinique [CHU Toulouse], Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Médecine Interne Onco-hématologie, Centre Hospitalier Général, Service d'Hématologie Clinique [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Department of Haematology, Oncology and Clinical Immunology, Centre for Haematology and Oncology, Heinrich Heine Universität Düsseldorf = Heinrich Heine University [Düsseldorf], Service d'hématologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hémopathies Myéloïdes : Cellules Souches, Modèles Pré-Cliniques et Recherche Translationnelle (UMR 1131), Institut Universitaire d'Hématologie (IUH), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire d’Hématologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), CIC - Tours, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre d’Investigation Clinique [Tours] CIC 1415 (CIC ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Hôpital Bretonneau-Université de Tours (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Thrombose : Épidémiologie, Physiopathologie et Thérapeutiques Innovantes (UMR_S 765), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Cochin [AP-HP], Service d'Hématologie clinique et thérapie cellulaire [CHU Limoges], CHU Limoges, Contrôle de la Réponse Immune B et des Lymphoproliférations (CRIBL), Université de Limoges (UNILIM)-Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST FR CNRS 3503)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherche en Économie et Statistique (CREST), Ecole Nationale de la Statistique et de l'Analyse de l'Information [Bruz] (ENSAI)-École polytechnique (X)-École Nationale de la Statistique et de l'Administration Économique (ENSAE Paris)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Aix Marseille Université (AMU)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Médecine Interne et Immunopathologie, CHU Toulouse [Toulouse], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ), Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf [Düsseldorf], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Cochin [AP-HP], Hémopathies Myéloïdes : Cellules Souches, Modèles Pré-Cliniques et Recherche Translationnelle, Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], IUH- Institut Universitaire d'hématologie, Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), CHRU Tours, CHRU Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), CIC 1415, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale-Université Francois Rabelais [Tours], Thrombose : Épidémiologie, Physiopathologie et Thérapeutiques Innovantes ( UMR_S 765 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), CHU Cochin [AP-HP], Contrôle de la Réponse Immune B et des Lymphoproliférations ( CRIBL ), Université de Limoges ( UNILIM ) -Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique ( GEIST FR CNRS 3503 ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre de Recherche en Économie et Statistique ( CREST ), Ecole Nationale de la Statistique et de l'Analyse de l'Information [Bruz] ( ENSAI ) -École polytechnique ( X ) -École Nationale de la Statistique et de l'Administration Économique ( ENSAE ParisTech ), Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille ( CRCM ), Aix Marseille Université ( AMU ) -Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Cochin [AP-HP], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Universitaire d'Hématologie (IUH), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Francois Rabelais [Tours], Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Limoges (UNILIM)-Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST FR CNRS 3503), Ecole Nationale de la Statistique et de l'Analyse de l'Information [Bruz] (ENSAI)-École polytechnique (X)-École Nationale de la Statistique et de l'Administration Économique (ENSAE ParisTech )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Aix Marseille Université (AMU), and Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Hôpital Bretonneau-Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: Pediatrics, medicine.medical_specialty, classifications, diagnostic haematology, MDS, neutropenia, thrombocytopenia, Hematology, business.industry, Myelodysplastic syndromes, Neutropenia, medicine.disease, World health, 3. Good health, [ SDV.MHEP.MI ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Refractory, Dysplasia, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, 030220 oncology & carcinogenesis, Immunology, medicine, Young adult, business, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 030215 immunology
Abstract: International audience; no abstract
Published: 2016

32. Adjuvant chemotherapy versus perioperative chemotherapy (CTx) for resectable gastric signet ring cell (SRC) gastric cancer: A multicenter, randomized phase II study (PRODIGE 19)

Author: Roger Faroux, May Mabro, Sylvain Manfredi, Frédéric Di Fiore, Nicolas Barriere, David Malka, Anne Thirot Bidault, Clarisse Eveno, François Mauvais, Meher Ben Abdelghani, Vincent Hautefeuille, Nicolas Carrere, Joëlle Egreteau, Bernard Meunier, Olivier Bouché, Guillaume Piessen, Antoine Adenis, Karine Le Malicot, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier (IRCM - U1194 Inserm - UM), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Hôpital universitaire Robert Debré [Reims], Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD, CHU Amiens-Picardie, Centre Hospitalier Départemental Les Oudairies, Groupe Hospitalier Bretagne Sud (GHBS), CHU Pontchaillou [Rennes], Hôpital Foch [Suresnes], Département de chirurgie digestive, [CHU Toulouse], Centre d'étude spatiale des rayonnements (CESR), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Observatoire Midi-Pyrénées (OMP), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Météo-France -Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Météo-France -Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Paul Strauss, CRLCC Paul Strauss, Chirurgie digestive [CHU Amiens], Simplification des soins chez les patients complexes - UR UPJV 7518 (SSPC), Université de Picardie Jules Verne (UPJV), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Onco-génétique, Département de médecine oncologique [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Registre Bourguignon des Cancers Digestifs, Lipides - Nutrition - Cancer (U866) (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA)-Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Equipe EPICAD (LNC - U1231), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Université de Lille, Service Chirurgie viscérale et digestive [CHU Toulouse], Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Observatoire Midi-Pyrénées (OMP), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Météo-France -Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Météo-France -Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Charles Nicolle [Rouen], CHU Rouen, and Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen
Subjects: Oncology, Cancer Research, medicine.medical_specialty, Chemotherapy, Adjuvant chemotherapy, business.industry, Signet ring cell, [SDV]Life Sciences [q-bio], Incidence (epidemiology), medicine.medical_treatment, education, Phases of clinical research, Cancer, medicine.disease, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, 030220 oncology & carcinogenesis, Perioperative chemotherapy, Internal medicine, medicine, business, 030215 immunology, Proto-oncogene tyrosine-protein kinase Src
Abstract: 4019 Background: The incidence of SRC gastric cancers is markedly increasing in Western countries. SRC cancers may harbor intrinsic resistance to chemotherapy (CTx) leaving many clinicians unsure of the benefits of delaying surgery to pursue a neoadjuvant approach. The primary objective of this study was to assess whether upfront surgery plus adjuvant CTx would provide enough survival benefit for study in a phase III trial when compared to perioperative CTx. Methods: Patients with stage IB-III SRC gastric cancer were randomly assigned to receive upfront surgery plus adjuvant CTx (epirubicin, cisplatin and 5-fluorouracil [ECF regimen], 6 cycles; experimental arm [SurgFirst]) or perioperative CTx (ECF, 3 cycles before and 3 cycles after surgery; control arm [CTxFirst]). Randomization (1:1) was stratified by tumor stage, tumor location, performance status and center. The primary endpoint was overall survival (OS) at 2 years (OS2; target (H1): OS2 > 26%). Results: 83 eligible patients were included in 27 centers from 11/12 to 09/16 (median age, 61 years (range: 32-80 years); male, 59%; ECOG PS 0-1, 99%). Results were (CTxFirst/SurgFirst): full completion of CTx, 87%/77%; surgical resection, 82.5%/90%; major postoperative complications (Clavien Dindo III-IV), 24%/23%; R0 resection rate, 88%/78%; OS2, 60%/53.5%; and median OS, 39/28 months (exploratory hazard ratio, 0.71 [95%CI: 0.40-2.64]). Conclusions: This trial met its primary endpoint (OS2 > 26% in the experimental arm). With OS2 rates > 50%, both CTx modalities deserve further evaluation in Phase III studies in stage IB-III SRC gastric cancer. Clinical trial information: NCT01717924.
Published: 2019

33. Additional costs of polymyalgia rheumatica with giant-cell arteritis

Author: Mounié, Michael, Pugnet, Grégory, Savy, Nicolas, Lapeyre-Mestre, Maryse, Molinier, Laurent, Costa, Nadège, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Service Médecine Interne et immunologie clinique [CHU Toulouse], Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Institut de Mathématiques de Toulouse UMR5219 (IMT), Université Toulouse Capitole (UT Capitole), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Département d'Information Médicale [CHU Toulouse], Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Service de Médecine Interne, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse, PRES Université de Toulouse, Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse 1 Capitole (UT1), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Service de l'Information Médicale, and CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse]
Subjects: [STAT]Statistics [stat], ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: International audience
Published: 2016

34. Targeting KRAS for diagnosis, prognosis, and treatment of pancreatic cancer: Hopes and realities

Author: Pierre Cordelier, Camille Buscail, Fabrice Muscari, Louis Buscail, Barbara Bournet, Institut de médecine moléculaire de Rangueil (I2MR), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-IFR150-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Gastro-entérologie et Nutrition[Rangueil], CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse], Département d'Information Médicale, Centre Hospitalier Universitaire [Rennes]-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES), Chirurgie Générale et Digestive [Rangueil], Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Centre Hospitalier Universitaire [Rennes], Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)- Institut Fédératif de Recherche Bio-médicale Institution (IFR150)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Service de l'information médicale [CHU Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], and Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: 0301 basic medicine, Oncology, Cancer Research, medicine.medical_specialty, [SDV]Life Sciences [q-bio], DNA Mutational Analysis, Biology, medicine.disease_cause, P21 RAS Protein, Diagnosis, Differential, Proto-Oncogene Proteins p21(ras), Pancreatic ductal adenocarcinoma, 03 medical and health sciences, Quantitative PCR, 0302 clinical medicine, Growth factor receptor, Predictive Value of Tests, Pancreatic cancer, Internal medicine, medicine, Biomarkers, Tumor, Animals, Humans, Genetic Predisposition to Disease, Molecular Targeted Therapy, Endoscopic Ultrasound-Guided Fine Needle Aspiration, MEK inhibitors, Oncogene, KRAS mutation, medicine.disease, Prognosis, Pancreatic Neoplasms, 030104 developmental biology, Real-time polymerase chain reaction, Phenotype, Cytopathology, 030220 oncology & carcinogenesis, Mutation, Cancer research, Adenocarcinoma, KRAS, Solid pancreatic masses, Carcinoma, Pancreatic Ductal, Signal Transduction
Abstract: International audience; Mutation of the KRAS oncogene in pancreatic cancer is responsible for permanent activation of the P21 RAS protein and the cascade of signalling pathways. Consequently, multiple cellular processes, such as transformation, proliferation, invasion, and survival are activated. The aim of this review was to present all potential clinical applications of targeting KRAS in terms of diagnosis and management of pancreatic adenocarcinoma. Quantitative polymerase chain reaction technology provides reliable assessment of KRAS mutations, both in tissues and from fine-needle aspiration biopsies. Numerous studies report that the combination of endoscopic ultrasound-guided cytopathology and a KRAS mutation assay can improve the positive and differential diagnosis of pancreatic cancer, differentiating between benign versus malignant solid pancreatic cancer, and reducing false-negative results compared to cytopathology alone. In addition, the presence of a KRAS mutation is frequently associated with a worse prognosis, both in cases of advanced and resected tumours. However, the KRAS mutation assay is not as efficient at predicting a response to both anti-epidermal growth factor receptor treatments and/or chemotherapy. Targeting of KRAS to treat pancreatic adenocarcinoma has been applied at different stages of RAS molecular intracellular processes: at the transcription level with antisense or interference RNA, at the posttranslational level with inhibitors of farnesyl transferase or anti-RAS vaccination peptides, and to target multiple signalling pathways using inhibitors of mitogen-activated protein kinase, phosphoinositide 3-kinase, AKT, mammalian target of rapamycin, RAF. Despite some encouraging results at pre-clinical and phase I stages, no significant clinical benefits have been observed. Combinatory approaches with standard chemotherapy will be welcome
Published: 2016

35. Infliximab versus adalimumab in the treatment of refractory inflammatory uveitis: Multicenter study from the french uveitis network

Author: Vallet , Hélène, Seve , Pascal, Biard , Lucie, Fraison , Jean-Baptiste, Bielefeld , Philip, Perard , Laurent, Bienvenu , Boris, Abad , Sébastien, Rigolet , Aude, Deroux , Alban, Sène , Damien, Perlat , Antoinette, Marie , Isabelle, Feurer , Elodie, Hachulla , Eric, Fain , Olivier, Clavel , Gaëlle, Riviere , Sophie, Bouche , Pierre-Alban, Gueudry , Julie, Pugnet , Gregory, Le Hoang , Phuc, Resche Rigon , Matthieu, Cacoub , Patrice, Bodaghi , Bahram, Saadoun , David, CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), E14, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Department of Internal Medicine, Hospices Civils de Lyon, Université de Lyon, Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre de Recherche Épidémiologie et Statistique Sorbonne Paris Cité (CRESS (U1153 / UMR_A_1125 / UMR_S_1153)), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], Service de médecine interne [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Hôpital Avicenne [AP-HP], Centre de recherche en myologie, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Association française contre les myopathies (AFM-Téléthon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Departement Hospitalo- Universitaire - Inflammation, Immunopathologie, Biothérapie [Paris] (DHU - I2B), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Hôpital Michallon, Université Grenoble Alpes - UFR Médecine (UGA UFRM), Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Hôpital Lariboisière, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Service de Médecine interne et immunologie clinique [Rennes] = internal medicine and clinical immunology [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Service de Médecine Interne [CHU Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Physiopathologie, diagnostic et traitements des maladies osseuses / Pathophysiology, Diagnosis & Treatments of Bone Diseases (LYOS), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de médecine interne [Lille], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), CHU Saint-Antoine [AP-HP], ROTHSCHILD FOUNDATION, CHU de Montpellier, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Service de Médecine Interne, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse, PRES Université de Toulouse, Service de Néphrologie et Immunopathologie Clinique, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse, Immunologie - Immunopathologie - Immunothérapie (I3), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Immunologie [CHU Pitié-Salpétrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service d'Ophtalmologie [CHU Pitié-Salpêtrière], The authors would like to thank Emmanuel Heron, Nathalie Tieulie, Gilles Blaison, Yoland Schoindre, Guillaume Moulis, Thomas Papo, Olivier Lidove, and Jean Sibilia for their collaboration and for follow-up of patients., Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild [Paris], Service Médecine Interne et immunologie clinique [CHU Toulouse], Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Service Médecine interne et immunopathologie clinique [CHU Toulouse], Pôle IUCT [CHU Toulouse], CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Department of Internal Medicine, Hospices Civils de Lyon, Hôpital Saint Louis (Hôpital Saint Louis), Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Hôpital Jean Verdier AP-HP Bondy, Hôpital Jean Verdier [Bondy], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Hôpital avicenne, Université Paris 13 (UP13)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Avicenne, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Université Grenoble Alpes (UGA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Lariboisière-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Service de médecine interne, Service de Médecine Interne [Rouen], Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, CHU Saint-Antoine [APHP], Service d'immunologie [CHU Pitié-Salpétrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Service d'ophtalmologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Jonchère, Laurent, Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon ( CRCL ), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Department of Internal Medicine, Hospices Civils de Lyon, Hôpital Saint Louis ( Hôpital Saint Louis ), Centre de Recherche Épidémiologie et Statistique Sorbonne Paris Cité ( CRESS (U1153 / UMR_A 1125) ), Université Sorbonne Paris Cité ( USPC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ), Hôpital Jean Verdier, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Division of Internal Medicine, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Avicenne-Université Paris 13 ( UP13 ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Association française contre les myopathies ( AFM-Téléthon ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ), Departement Hospitalo- Universitaire - Inflammation, Immunopathologie, Biothérapie [Paris] ( DHU - I2B ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Hôpital Michallon, CHU Grenoble, Université Grenoble Alpes - UFR Médecine ( UGA UFRM ), Université Grenoble Alpes ( UGA ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Lariboisière-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -CHU Rouen, Physiopathologie, diagnostic et traitements des maladies osseuses / Pathophysiology, Diagnosis & Treatments of Bone Diseases ( LYOS ), Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] ( CHRU Montpellier ), Immunologie - Immunopathologie - Immunothérapie ( I3 ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP]
Subjects: Adult, Male, safety, [SDV.SP.MED] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Medication, anti-TNFα, Tumor Necrosis Factor-alpha, [ SDV.SP.MED ] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Medication, Behcet Syndrome, Remission Induction, efficacy, Adalimumab, Anti-Inflammatory Agents, [ SDV.IMM.IMM ] Life Sciences [q-bio]/Immunology/Immunotherapy, [SDV.IMM.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Immunotherapy, refractory inflammatory uveitis, Infliximab, Uveitis, Young Adult, [SDV.SP.MED]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Medication, [SDV.MHEP.OS] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Sensory Organs, [ SDV.MHEP.OS ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Sensory Organs, Humans, Female, [SDV.IMM.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology/Immunotherapy, [SDV.MHEP.OS]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Sensory Organs
Abstract: To analyze the factors associated with response to anti-tumor necrosis factor (anti-TNF) treatment and compare the efficacy and safety of infliximab (IFX) and adalimumab (ADA) in patients with refractory noninfectious uveitis.This was a multicenter observational study of 160 patients (39% men and 61% women; median age 31 years [interquartile range 21-42]) with uveitis that had been refractory to other therapies, who were treated with anti-TNF (IFX 5 mg/kg at weeks 0, 2, 6, and then every 5-6 weeks [n = 98] or ADA 40 mg every 2 weeks [n = 62]). Factors associated with complete response were assessed by multivariate analysis. Efficacy and safety of IFX versus ADA were compared using a propensity score approach with baseline characteristics taken into account. Subdistribution hazard ratios (SHRs) and 95% confidence intervals (95% CIs) were calculated.The main etiologies of uveitis included Behçet's disease (BD) (36%), juvenile idiopathic arthritis (22%), spondyloarthropathy (10%), and sarcoidosis (6%). The overall response rate at 6 and 12 months was 87% (26% with complete response) and 93% (28% with complete response), respectively. The median time to complete response was 2 months. In multivariate analysis, BD and occurrence of5 uveitis flares before anti-TNF initiation were associated with complete response to anti-TNF (SHR 2.52 [95% CI 1.35-4.71], P = 0.004 and SHR 1.97 [95% CI 1.02-3.84], P = 0.045, respectively). Side effects were reported in 28% of patients, including serious adverse events in 13%. IFX and ADA did not differ significantly in terms of occurrence of complete response (SHR 0.65 [95% CI 0.25-1.71], P = 0.39), serious side effects (SHR 0.22 [95% CI 0.04-1.25], P = 0.089), or event-free survival (SHR 0.55 [95% CI 0.28-1.08], P = 0.083).Anti-TNF treatment is highly effective in refractory inflammatory uveitis. BD is associated with increased odds of response. IFX and ADA appear to be equivalent in terms of efficacy.
Published: 2016

36. Excess risk of urinary tract cancers in patients receiving thiopurines for inflammatory bowel disease: a prospective observational cohort study

Author: Bourrier, A., Carrat, F., Colombel, F., Bouvier, A., Abitbol, Vered, Marteau, P., Cosnes, J., Simon, T., Peyrin-Biroulet, Laurent, Beaugerie, L., Carbonnel, Franck, Colombel, Jean Frédéric, Filippi, Jérôme, Katsanos, Konstantinos, Allez, Mathieu, Nachury, Maria, Novacek, Gottfried, Danese, Silvio, Bossa, Fabrizio, Moreau, Jacques, Bommelaer, Gilles, Bourreille, Arnaud, Fumery, Mathurin, Roblin, Xavier, Reinisch, Walter, Bouhnik, Yoram, Brixi, Hedia, Seksik, Philippe, Malamut, Georgia, Färkkilä, Martti, Coulibaly, Baya, Dewit, Olivier, Louis, Edouard, Deplanque, Dominique, Michetti, Pierre, Sarter, Hélène, Laharie, David, Demolin, Julie, Détré, Patricia, Brillaut, Gaëlle, CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Laboratoire des biomolécules (LBM UMR 7203), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Département de Chimie - ENS Paris, École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), ESIM - Déterminants Sociaux de la Santé et du Recours aux Soins (DS3), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Icahn School of Medicine at Mount Sinai [New York] (MSSM), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Service de Gastro-entérologie [CHU Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Lariboisière, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Centre d'investigation clinique Paris Est [CHU Pitié Salpêtrière] (CIC Paris-Est), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Centre de Ressources Biologiques HUEP-UPMC (CRB HUEP-UPMC), UMS omique (OMIQUE), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux (NGERE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Hépatogastroentérologie, CHU de Bicêtre, Centre d'Investigation Clinique Lille, PRES Université Lille Nord de France-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Hépato-Gastroentérologie, Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), University Hospital of Ioannina, Hôpital Saint-Louis, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Gastroenterology, Istituto Clinico Humanitas [Milan] (IRCCS Milan), Humanitas University [Milan] (Hunimed)-Humanitas University [Milan] (Hunimed), Service de Gastroentérologie et pancréatologie [CHU Toulouse], Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Microbes, Intestin, Inflammation et Susceptibilité de l'Hôte (M2iSH), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA), Neuropathies du système nerveux entérique et pathologies digestives, implication des cellules gliales entériques, Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Amiens-Picardie, Service de Gastro-entérologie et Hépatologie [CHU Saint-Etienne], Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E), Clinic of Internal Medicine IV, Department of Gastroenterology and Hepathology, Universität Wien, Service de Gastroentérologie [Hôpital Beaujon], Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Robert Debré, Hôpital Robert Debré-Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Service de gastroenterologie [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Université de Liège, CIC CHU ( Lille)/inserm, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, Droit et Santé, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois [Lausanne] (CHUV), Institut National de Veille Sanitaire, Institut national de veille sanitaire, Service d'Hépato-Gastro-Entérologie, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Hôpital Saint-André, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Department of Gastroenterology, CHU Toulouse [Toulouse], Microbes, Intestin, Inflammation et Susceptibilité de l'Hôte - Clermont Auvergne (M2iSH), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Clermont Auvergne (UCA)-Centre de Recherche en Nutrition Humaine d'Auvergne (CRNH d'Auvergne), Centre hospitalier universitaire d'Amiens (CHU Amiens-Picardie), Service de gastroentérologie [CHU Saint-Etienne], Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne (CHU de Saint-Etienne), Hôpital Beaujon, Service de Gastroentérologie et nutrition [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Laboratoire des technologies de la microélectronique (LTM), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Commissariat à l'Énergie Atomique et aux Énergies Alternatives (CEA) - Grenoble-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA), Epidémiologie, Systèmes dínformation et modélisation (ESIM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Lariboisière-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), CHU Saint-Antoine [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ), Département de santé publique, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Tenon [APHP], Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique ( iPLESP ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Icahn School of Medicine at Mount Sinai [New York], Lipides - Nutrition - Cancer (U866) ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon ( ENSBANA ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Département de gastroentérologie, CHU Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Lariboisière-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Centre de Recherche Saint-Antoine ( CR Saint-Antoine ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux ( NGERE ), Université de Lorraine ( UL ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), CHU Tenon [APHP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Lorraine ( UL ), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Laboratoire des technologies de la microélectronique (LTM ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), and Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP]
Subjects: Adult, Male, Nonmelanoma Skin Cancers, medicine.medical_specialty, Urologic Neoplasms, Urinary system, Gastroenterology, Cohort Studies, Association, 03 medical and health sciences, Young Adult, 0302 clinical medicine, [ CHIM.ORGA ] Chemical Sciences/Organic chemistry, Risk Factors, Internal medicine, Azathioprine, Medicine, Humans, Pharmacology (medical), Prospective Studies, Prospective cohort study, Proportional Hazards Models, Transplantation, Bladder cancer, Hepatology, business.industry, Incidence (epidemiology), Incidence, Hazard ratio, Malignancy, [SDV.BBM.BM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Molecular biology, Middle Aged, Metaanalysis, medicine.disease, Inflammatory Bowel Diseases, [SDV.MP.BAC]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Bacteriology, 3. Good health, 030220 oncology & carcinogenesis, Cohort, 030211 gastroenterology & hepatology, Female, Therapy, business, Cohort study
Abstract: Background The risk of urinary tract cancers, including kidney and bladder cancers, was increased in transplant recipients receiving thiopurines. Aim To assess the risk of urinary tract cancers in patients with inflammatory bowel disease (IBD) receiving thiopurines in the CESAME observational cohort. Methods Between May 2004 and June 2005, 19 486 patients with IBD, 30.1% of whom were receiving thiopurines, were enrolled. Median follow-up was 35 months (IQR: 29-40). Results Ten and six patients developed respectively kidney and bladder cancer. The incidence rates of urinary tract cancer were 0.48/1000 patient-years in patients receiving thiopurines (95% CI: 0.21-0.95), 0.10/1000 patient-years in patients who discontinued thiopurines (95% CI: 0.00-0.56) and 0.30/1000 patient-years in patients never treated with thiopurines (95% CI: 0.12-0.62) at entry. The standardised incidence ratio of urinary tract cancer was 3.40 (95% CI: 1.47-6.71, P = 0.006) in patients receiving thiopurines, 0.64 (95% CI: 0.01-3.56, P = 0.92) in patients previously exposed to thiopurines and 1.17 (95% CI: 0.47-12.42, P = 0.78) in patients never treated with thiopurines. The multivariate-adjusted hazard ratio (HR) of urinary tract cancer between patients receiving thiopurines and those not receiving thiopurines was 2.82 (95% CI: 1.04-7.68, P = 0.04). Other significant risk factors were male gender (HR: 3.98, 95% CI: 1.12-14.10, P = 0.03) and increasing age (HR after 65 years (ref
Published: 2016

37. PAR2-dependent activation of GSK3 beta regulates the survival of colon stem/progenitor cells

Author: Emmanuel Mas, Emilie d'Aldebert, Raoudha Mezghani-Jarraya, Bailey Zwarycz, Nathalie Vergnolle, Claire Racaud-Sultan, Nicolas Cenac, Delphine Bonnet, Scott T. Magness, Corinne Rolland, Muriel Quaranta, Laurianne Van Landeghem, Audrey Ferrand, Sokchea Khou, Chrystelle Bonnart, Imen Nasri, ProdInra, Archive Ouverte, Institut de Recherche en Santé Digestive (IRSD ), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service Médecine Interne et immunologie clinique [CHU Toulouse], Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Departments of Medicine and Cell Biology & Physiology, University of North Carolina [Chapel Hill] (UNC), University of North Carolina System (UNC)-University of North Carolina System (UNC), Laboratoire de Chimie des Substances Naturelles, Faculté des Sciences de Sfax, Université de Sfax - University of Sfax, Service de Gastroentérologie et pancréatologie [CHU Toulouse], Association de Recherche contre le Cancer(www.fondation-arc.org, no. SFI20121205496, N. Vergnolle), Ligue Ré-gionale contre le Cancer (www.ligue-cancer.net, 2013 Aude Comity, C.Racaud-Sultan), the Institut National du Cancer/Aviesan (www.e-cancer.fr, no.P029564, D. Bonnet), the Programme Hubert Curien Utique cooperation(www.egide.asso.fr, no. CMCU12G0821, R. Mezghani-Jarraya, C. Racaud-Sultan), the Région Midi-Pyrénées (www.midipyrenees.fr, no. 12050835, Ed’Aldebert), European Research Council Starting Grant (erc.europa.eu,ERC_2012_StG_20111109, N. Vergnolle), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Service de Médecine Interne, Fédération Digestive, CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Service de Gastroentérologie, Hépatologie et Nutrition, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse, U913 Neuropathies du système nerveux entérique et pathologies digestives, and Université de Nantes (UN)
Subjects: 0301 basic medicine, Male, Physiology, Colorectal cancer, 0302 clinical medicine, Tumor Microenvironment, Protease-activated receptor, glycogen synthase kinase-3 beta, Protein Phosphatase 2, Phosphorylation, Stem Cell Niche, colorectal cancer, protease-activated receptor, inflammation, spheroid, Receptor, rho-Associated Kinases, Arrestin, [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Stem Cells, Gastroenterology, [SDV.MHEP.EM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, 3. Good health, Cell biology, medicine.anatomical_structure, 030220 oncology & carcinogenesis, Neoplastic Stem Cells, Endocrinologie et métabolisme, RNA Interference, medicine.symptom, Signal Transduction, Cell Survival, Colon, Stem Cells, Tissue Engineering, Development, and Cancer, Inflammation, [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, macromolecular substances, Biology, Transfection, 03 medical and health sciences, Physiology (medical), Spheroids, Cellular, medicine, Animals, Humans, Receptor, PAR-2, Progenitor cell, GSK3B, [SDV.BC] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, Progenitor, Cell Proliferation, Endocrinology and metabolism, Glycogen Synthase Kinase 3 beta, Hepatology, Epithelial Cells, medicine.disease, Epithelium, Enzyme Activation, Mice, Inbred C57BL, 030104 developmental biology, Caco-2 Cells, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: Protease-activated receptors PAR1 and PAR2 play an important role in the control of epithelial cell proliferation and migration. However, the survival of normal and tumor intestinal stem/progenitor cells promoted by proinflammatory mediators may be critical in oncogenesis. The glycogen synthase kinase-3β (GSK3β) pathway is overactivated in colon cancer cells and promotes their survival and drug resistance. We thus aimed to determine PAR1 and PAR2 effects on normal and tumor intestinal stem/progenitor cells and whether they involved GSK3β. First, PAR1 and PAR2 were identified in colon stem/progenitor cells by immunofluorescence. In three-dimensional cultures of murine crypt units or single tumor Caco-2 cells, PAR2 activation decreased numbers and size of normal or cancerous spheroids, and PAR2-deficient spheroids showed increased proliferation, indicating that PAR2 represses proliferation. PAR2-stimulated normal cells were more resistant to stress (serum starvation or spheroid passaging), suggesting prosurvival effects of PAR2. Accordingly, active caspase-3 was strongly increased in PAR2-deficient normal spheroids. PAR2 but not PAR1 triggered GSK3β activation through serine-9 dephosphorylation in normal and tumor cells. The PAR2-triggered GSK3β activation implicates an arrestin/PP2A/GSK3β complex that is dependent on the Rho kinase activity. Loss of PAR2 was associated with high levels of GSK3β nonactive form, strengthening the role of PAR2 in GSK3β activation. GSK3 pharmacological inhibition impaired the survival of PAR2-stimulated spheroids and serum-starved cells. Altogether our data identify PAR2/GSK3β as a novel pathway that plays a critical role in the regulation of stem/progenitor cell survival and proliferation in normal colon crypts and colon cancer.
Published: 2016

38. KRAS G12D Mutation Subtype Is A Prognostic Factor for Advanced Pancreatic Adenocarcinoma

Author: Louis Buscail, Pascal Hammel, Camille Buscail, Janick Selves, Pierre Cordelier, Barbara Bournet, Eric Assenat, Rosine Guimbaud, Fabrice Muscari, Marc Barthet, Institut de médecine moléculaire de Rangueil (I2MR), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-IFR150-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Gastro-entérologie et Nutrition[Rangueil], CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse], Chirurgie Générale et Digestive [Rangueil], Département d'Information Médicale, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Centre Hospitalier Universitaire [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Unité d'Oncologie Médicale [St-Eloi], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-CHU Saint-Eloi, Hôpital Beaujon, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Beaujon, Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)- Institut Fédératif de Recherche Bio-médicale Institution (IFR150)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Service de l'information médicale [CHU Rennes], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Saint Eloi (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), and Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: 0301 basic medicine, Oncology, medicine.medical_specialty, Original Contributions, medicine.medical_treatment, [SDV]Life Sciences [q-bio], medicine.disease_cause, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Internal medicine, Pancreatic cancer, medicine, 10. No inequality, Prospective cohort study, Chemotherapy, business.industry, Hazard ratio, Gastroenterology, medicine.disease, Primary tumor, Confidence interval, 3. Good health, 030104 developmental biology, 030220 oncology & carcinogenesis, Adenocarcinoma, KRAS, business
Abstract: International audience; OBJECTIVES: There is no molecular biomarker available in the clinical practice to assess the prognosis of advanced pancreatic carcinoma. This multicenter prospective study aimed to investigate the role of KRAS mutation subtypes within the primary tumor to determine the prognosis of advanced pancreatic cancer. METHODS: The exon-2 KRAS mutation status was tested on endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration biopsy material (primary tumor; restriction fragment-length polymorphism plus sequencing and TaqMan allelic discrimination) of patients with proven locally advanced and/or metastatic pancreatic ductal carcinoma. We used the Kaplan-Meier method, log-rank test, and Cox's model to evaluate the impact of KRAS status on the overall survival (OS), adjusting for age, stage of disease, clinical performance status, CA 19-9 levels, and treatment. RESULTS: A total of 219 patients (men: 116; mean age: 67±9.4 years) were included: 147 harbored a codon-12 KRAS mutation (G12D: 73; G12V: 53; G12R: 21) and 72 had a wild-type KRAS. There was no difference in the OS between patients with a mutant KRAS (8 months; 95% confidence interval (95% CI): 8.7-12.3) and the wild-type (9 months; 95% CI: 8.7-12.8; hazard ratio (HR): 1.03; P=0.82). However, the patients with a G12D mutation had a significantly shorter OS (6 months; 95% CI: 6.4-9.7) compared with the other patients (OS: 9 months; 95% CI: 10-13; HR: 1.47; P=0.003; i.e., wild type: 9 months, G12V: 9 months, G12R: 14 months). Similar results were observed in the subgroup of 162 patients who received chemotherapy (HR: 1.66; P=0.0013; G12D (n=49): 8 months, wild type (n=56): 10 months, G12V (n=38): 10 months, G12R (n=19): 14 months). Multivariate analyses identified KRAS G12D as an independent predictor for worse prognosis within the entire series (HR: 1.44; P=0.01) and in the subgroup of patients that received chemotherapy (HR: 1.84; P=0.02). CONCLUSIONS: The KRAS G12D mutation subtype is an independent prognostic marker for advanced pancreatic ductal carcinoma. Codon and amino-acid-specific mutations of KRAS should be considered when evaluating the prognoses as well as in trials testing drugs that target RAS and downstream RAS pathways
Published: 2016

39. The real-life experience of vedolizumab efficacy and safety in Crohn's disease: a prospective observational multicentre cohort study

Author: Amiot, A., Grimaud, J. C., Treton, X., Filippi, J., Benjamin Pariente, Peyrin-Biroulet, L., Noureille, A., Buisson, A., Carbonnel, F., Bourrier, A., Nancey, S., Roblin, X., Marteau, P., Altwegg, R., Moreau, J., Aubourg, A., Savoye, G., Pelletier, A. L., Fumery, M., Bonaz, B., Bouhnik, Y., DESSAIVRE, Louise, Service de gastro-entérologie [Henri Mondor AP-HP, Créteil], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor, Service de Gastro-entérologie [CHU Hôpital Nord - Marseille], Hôpital Nord [CHU - APHM]-Assistance publique Hôpitaux de Marseille (APHM), Service de Gastroentérologie [Hôpital Beaujon], Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Archet 2 [Nice] (CHU), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Hôtel-Dieu de Nantes, Microbes, Intestin, Inflammation et Susceptibilité de l'Hôte (M2iSH), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA), Service d'Hépatologie Gastro-entérologie [CHU Clermont-Ferrand], CHU Estaing [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Service d'Hépato-gastro-entérologie [APHP Kremlin-Bicêtre], AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Service de Gastro-entérologie et Hépatologie [CHU Saint-Etienne], Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E), Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Département d'Hépato-Gastroentérologie et de Transplantation Hépatique [CHU Saint-Eloi], Hôpital Saint Eloi (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Université de Montpellier (UM), Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Département d'hépato-gastro-entérologie [Hôpital Trousseau : CHRU Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Service d'Hépato Gastroenterologie [CHU Amiens-Picardie], CHU Amiens-Picardie, CHU Grenoble, and European Crohn’s and Colitis Organisation
Subjects: [SDV] Life Sciences [q-bio], [SDV]Life Sciences [q-bio], [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, [SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology
Abstract: International audience
Published: 2016

40. MicroRNA-21 Is Induced Early in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Precursor Lesions

Author: Pierre Cordelier, Talal Al Saati, Anny Souque, Janick Selves, Jérôme Torrisani, Arief A. Suriawinata, Nicolas Carrere, Mael Chalret du Rieu, Gregory J. Tsongalis, Louis Buscail, Marlène Dufresne, Institut de médecine moléculaire de Rangueil (I2MR), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées- Institut Fédératif de Recherche Bio-médicale Institution (IFR150)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service Anatomie et cytologie pathologiques [CHU Toulouse], Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Dartmouth Medical School, Dartmouth Hitchcock Medical Center, Chirurgie Générale et Digestive [Purpan], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], and Simon, Marie Francoise
Subjects: Pathology, Pancreatic disease, endocrine system diseases, Clinical Biochemistry, Pancreatic Intraepithelial Neoplasia, medicine.disease_cause, MESH: Mice, Knockout, Mice, MESH: Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction, MESH: Animals, MESH: In Situ Hybridization, Fluorescence, Epidermal growth factor receptor, In Situ Hybridization, Fluorescence, Mice, Knockout, Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction, MESH: Reproducibility of Results, MESH: Pancreatic Neoplasms, KRAS, Carcinoma, Pancreatic Ductal, medicine.medical_specialty, MESH: Cell Line, Tumor, Ductal cells, Adenocarcinoma, Biology, Sensitivity and Specificity, MESH: Gene Expression Profiling, Cell Line, Tumor, microRNA, Biomarkers, Tumor, medicine, Carcinoma, Animals, Humans, MESH: Mice, MESH: Humans, MESH: Carcinoma, Pancreatic Ductal, Gene Expression Profiling, MESH: Adenocarcinoma, Biochemistry (medical), Reproducibility of Results, Cancer, [SDV.ETH] Life Sciences [q-bio]/Ethics, medicine.disease, digestive system diseases, MESH: Sensitivity and Specificity, [SDV.ETH]Life Sciences [q-bio]/Ethics, Pancreatic Neoplasms, Disease Models, Animal, MicroRNAs, MESH: Tumor Markers, Biological, biology.protein, MESH: Disease Models, Animal, MESH: MicroRNAs
Abstract: Background: Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) has the poorest overall prognosis among gastrointestinal cancers; however, curative resection in early-stage PDAC greatly improves survival rates, indicating the importance of early detection. Because abnormal microRNA production is commonly detected in cancer, we investigated noninvasive precursor pancreatic intraepithelial neoplasia (PanIN) lesions for microRNA production as a potential early biomarker of PDAC.Methods: Pathologists identified and classified ductal lesions. We extracted total RNA from laser-capture microdissected PanIN tissue samples from a conditional KRAS(G12D) mouse model (n = 29) or of human origin (n = 38) (KRAS is v-Ki-ras2 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog). MicroRNA production was quantified by quantitative real-time PCR. Internal controls included 5S and U6 RNAs.Results: Production of microRNAs miR-21, miR-205, and miR-200 paralleled PanIN progression in the KRAS(G12D) mouse model, compared with microRNA production in samples of nonpathologic ducts. miR-21 demonstrated the highest relative concentrations in the precursor lesions. Interestingly, miR-205 and miR-21 up-regulation preceded phenotypic changes in the ducts. The production of microRNAs miR-21, miR-221, miR-222, and let-7a increased with human PanIN grade, with peak production occurring in hyperplastic PanIN-2/3 lesions. In situ hybridization analysis indicated miR-21 production to be concentrated in pathologic ductal cells. miR-21 production was regulated by KRAS(G12D) and epidermal growth factor receptor in PDAC-derived cell lines.Conclusions: Aberrant microRNA production is an early event in the development of PanIN. Our findings indicate that miR-21 warrants further investigation as a marker for early detection of PDAC.
Published: 2010

41. HLA Class I Antibodies Provoke Graft Arteriosclerosis in Human Arteries Transplanted into SCID/Beige Mice

Author: Nassim Kamar, Lionel Rostaing, Sylvain Galvani, Mogens Thomsen, Jean-Claude Thiers, Y. Zou, Torsten Böhler, Michel Abbal, P. Stastny, Anne Nègre-Salvayre, Nathalie Augé, Cindy Canivet, Robert Salvayre, Federico Sallusto, Denis Calise, Institut de médecine moléculaire de Rangueil (I2MR), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées- Institut Fédératif de Recherche Bio-médicale Institution (IFR150)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de Néphrologie et Transplantation d'organes [CHU Toulouse], Pôle Urologie - Néphrologie - Dialyse - Transplantations - Brûlés - Chirurgie plastique - Explorations fonctionnelles et physiologiques [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Service Médecine Interne et immunologie clinique [CHU Toulouse], Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], University of Texas Southwestern Medical Center [Dallas], Simon, Marie Francoise, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-IFR150-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Faculté de Médecine [Rangueil], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse], Department of Multiorgan Transplantation, CHU Toulouse [Toulouse], and Department of Clinical Immunology
Subjects: Graft Rejection, Cellular immunity, Arteriosclerosis, [SDV]Life Sciences [q-bio], MESH: Mesenteric Arteries, Mice, SCID, 030230 surgery, Muscle, Smooth, Vascular, MESH: Histocompatibility Antigens Class I, Mice, 0302 clinical medicine, Immunology and Allergy, MESH: Animals, Pharmacology (medical), MESH: Mice, SCID, Mesenteric arteries, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, biology, MESH: Muscle, Smooth, Vascular, Mesenteric Arteries, 3. Good health, medicine.anatomical_structure, MESH: Cell Division, Antibody, Cell Division, Blood vessel, medicine.drug_class, Transplantation, Heterologous, Antibodies, Heterophile, MESH: Graft Rejection, Human leukocyte antigen, Monoclonal antibody, 03 medical and health sciences, medicine, Animals, Humans, MESH: Transplantation, Heterologous, MESH: Mice, Transplantation, MESH: Humans, business.industry, Histocompatibility Antigens Class I, MESH: Tunica Intima, medicine.disease, MESH: Arteriosclerosis, Immunology, biology.protein, Tunica Intima, business, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, MESH: Antibodies, Heterophile, 030215 immunology
Abstract: International audience; Antibodies toward HLA class I and/or MICA are commonly observed in transplanted patients suffering from allograft arteriosclerosis, also called chronic vascular rejection (CVR). The relative importance of cellular versus humoral alloreactivity for CVR is still disputed. We demonstrate that antibodies toward HLA class I provoke lesions typical for CVR in human arteries in vivo in the absence of cellular immunity. To show this, we grafted segments of human mesenteric arteries from 8 deceased organ donors into 36 immunodeficient SCID/beige mice in the infrarenal aortic position. Three mice died postoperatively. The remaining 33 mice received weekly i.v. injections of either a monoclonal antibody toward HLA class I, toward MICA or an irrelevant monoclonal antibody. At sacrifice after 6 weeks, mice receiving the HLA antibody showed a significant neointimal thickening in the grafted artery due to smooth muscle cell (SMC) proliferation while control mice receiving anti-MICA or irrelevant antibody showed little or no thickening. Whereas antibodies toward HLA class I were mitogenic to SMC in vitro, those directed toward MICA did not have any effect. Humoral alloreactivity toward HLA may thus play a causal role for the development of CVR and this opens new possibilities for the treatment of CVR.
Published: 2009

42. Endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration biopsy coupled withKRASmutation assay to distinguish pancreatic cancer from pseudotumoral chronic pancreatitis

Author: Ariane Aubert, Barbara Bournet, Eric Assenat, Pierre Senesse, Jean Escourrou, Pierre Cordelier, Marc Barthet, M. Bouisson, Philippe Lévy, Louis Buscail, Philippe Ruszniewski, Pascal Hammel, Dermot O'Toole, Anny Souque, N. Lesavre, Service de Gastro-entérologie et Nutrition[Rangueil], CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse], Institut de médecine moléculaire de Rangueil (I2MR), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-IFR150-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque, CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque, Department of Gastroenterology, Hôpital Nord [CHU - APHM], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées- Institut Fédératif de Recherche Bio-médicale Institution (IFR150)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Simon, Marie Francoise
Subjects: Male, Pathology, medicine.medical_specialty, Pancreatic disease, Biopsy, Fine-Needle, medicine.disease_cause, Gastroenterology, Endosonography, Diagnosis, Differential, Proto-Oncogene Proteins p21(ras), 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Pancreatitis, Chronic, Proto-Oncogene Proteins, Internal medicine, Pancreatic cancer, medicine, Pancreatic mass, Humans, [SDV.NEU] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], 10. No inequality, Pancreas, Aged, medicine.diagnostic_test, business.industry, Middle Aged, medicine.disease, digestive system diseases, 3. Good health, Pancreatic Neoplasms, KRAS Mutation Analysis, Fine-needle aspiration, Cytopathology, 030220 oncology & carcinogenesis, Mutation, ras Proteins, Pancreatitis, Female, [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], 030211 gastroenterology & hepatology, KRAS, business
Abstract: International audience; BACKGROUND AND STUDY AIMS: Differential diagnosis between pancreatic adenocarcinoma (PADC) and pseudotumoral forms of chronic pancreatitis remains difficult. Mutation of KRAS oncogene is present in 75% to 95% of PADC. This study aimed to evaluate whether the combined analysis of KRAS mutation with cytopathological findings from endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration biopsy (EUS-FNAB) might improve discrimination between PADC and chronic pancreatitis. PATIENTS AND METHODS: This prospective multicenter study included 178 patients with solid pancreatic masses (men 104, women 74; mean age 64.5 years). Cytopathological examination and KRAS mutation analysis (codon-12 and codon-13, restriction fragment length polymorphism [RFLP] and direct sequencing) were performed on EUS-FNAB material. Final diagnoses were obtained on EUS-FNAB analysis and/or a second biopsy and/or clinical follow-up and/or surgery: PADC, n = 129; chronic pancreatitis, n = 27; other pancreatic neoplasms, n = 16; and benign lesions, n = 6. RESULTS: KRAS status analysis was successful in all EUS-FNAB samples. Codon-12 KRAS point mutation was found in 66% of PADC samples. No case of chronic pancreatitis displayed KRAS mutation. Sensitivity, specificity, positive and negative predictive values, and overall accuracy of cytopathology alone for diagnosis of PADC versus chronic pancreatitis were 83%, 100%, 100%, 56% and 86%, respectively. When KRAS mutation analysis was combined with cytopathology, these values reached 88%, 100%, 100%, 63% and 90% respectively. CONCLUSION: Although the value of KRAS analysis in addition to EUS-FNAB is limited for distinguishing pancreatic mass lesions, when chronic pancreatitis presented as a pseudotumor a negative finding (wild-type KRAS), was useful in strongly suggesting a benign lesion.
Published: 2009

43. Hepatitis E Virus and Chronic Hepatitis in Organ-Transplant Recipients

Author: Jacques Izopet, Laure Esposito, Janick Selves, Jean-Michel Mansuy, Jean-Pierre Vinel, Jean-Marie Péron, Marie Danjoux, Nassim Kamar, Florence Abravanel, Joelle Guitard, Lionel Rostaing, Leila Ouezzani, Dominique Durand, Olivier Cointault, Service de Néphrologie - Hypertension Artérielle Dialyse - Transplantation, Institut de médecine moléculaire de Rangueil (I2MR), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées- Institut Fédératif de Recherche Bio-médicale Institution (IFR150)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'anatomie pathologique et histologie-cytologie [Rangueil], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Laboratoire Virologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Simon, Marie Francoise, CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-IFR150-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital de Rangueil, Laboratoire de Virologie [Toulouse], Service de Gastro-entérologie - Hépatologie [Purpan], and CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse]
Subjects: Male, viruses, medicine.disease_cause, Organ transplantation, MESH: Kidney Transplantation, 0302 clinical medicine, Liver Function Tests, Hepatitis E virus, MESH: Liver Function Tests, MESH: Immunocompromised Host, Hepatitis, Chronic, MESH: Aged, 0303 health sciences, MESH: Middle Aged, biology, medicine.diagnostic_test, virus diseases, General Medicine, Middle Aged, Hepatitis E, 3. Good health, Liver, MESH: Pancreas Transplantation, Female, 030211 gastroenterology & hepatology, Pancreas Transplantation, Adult, MESH: Hepatitis E virus, MESH: Liver Transplantation, medicine.medical_specialty, MESH: Hepatitis, Chronic, Virus, Immunocompromised Host, 03 medical and health sciences, medicine, Humans, Aged, 030304 developmental biology, Hepatitis, MESH: Humans, business.industry, MESH: Hepatitis E, MESH: Adult, medicine.disease, biology.organism_classification, Kidney Transplantation, MESH: Male, Caliciviridae, Liver Transplantation, Transplantation, Immunology, business, Liver function tests, MESH: Female, MESH: Liver
Abstract: International audience; Hepatitis E virus (HEV) is considered an agent responsible for acute hepatitis that does not progress to chronic hepatitis. We identified 14 cases of acute HEV infection in three patients receiving liver transplants, nine receiving kidney transplants, and two receiving kidney and pancreas transplants. All patients were positive for serum HEV RNA. Chronic hepatitis developed in eight patients, as confirmed by persistently elevated aminotransferase levels, serum HEV RNA, and histologic features of chronic hepatitis. The time from transplantation to diagnosis was significantly shorter and the total counts of lymphocytes and of CD2, CD3, and CD4 T cells were significantly lower in patients in whom chronic disease developed.
Published: 2008

44. Patency of stents covered with polytetrafluoroethylene in patients treated by transjugular intrahepatic portosystemic shunts: long-term results of a randomized multicentre study

Author: Jaume Bosch, Juan-G Abraldes, Christophe Bureau, Pablo Bellot, Pierre Perreault, Sophie Metivier, Hervé Rousseau, Philippe Otal, Jean-Pierre Vinel, Gilles Pomier Layrargues, Juan Carlos Garcia Pagan, Jean-Marie Péron, Simon, Marie Francoise, Institut de médecine moléculaire de Rangueil (I2MR), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées- Institut Fédératif de Recherche Bio-médicale Institution (IFR150)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Gastroentérologie et pancréatologie [CHU Toulouse], Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Hepatic Hemodynamic Liver Unit, Hospital Clinic, Liver Unit, Hôpital St Luc, Service de Radiologie [Rangueil / Larrey], and Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)
Subjects: Male, Time Factors, Cirrhosis, medicine.medical_treatment, Portal venous pressure, Kaplan-Meier Estimate, MESH: Liver Circulation, MESH: Risk Assessment, Severity of Illness Index, Prosthesis, law.invention, MESH: Proportional Hazards Models, Randomized controlled trial, Recurrence, law, Odds Ratio, MESH: Kaplan-Meiers Estimate, Polytetrafluoroethylene, MESH: Treatment Outcome, MESH: Aged, Ultrasonography, Doppler, Duplex, MESH: Middle Aged, medicine.diagnostic_test, Portal Vein, MESH: Blood Flow Velocity, Middle Aged, Portal Pressure, Treatment Outcome, Portal hypertension, Female, Stents, Radiology, Gastrointestinal Hemorrhage, MESH: Gastrointestinal Hemorrhage, MESH: Prosthesis Design, Blood Flow Velocity, Liver Circulation, Adult, medicine.medical_specialty, MESH: Ultrasonography, Doppler, Duplex, Encephalopathy, MESH: Portal Pressure, Esophageal and Gastric Varices, Prosthesis Design, Risk Assessment, MESH: Vascular Patency, MESH: Esophageal and Gastric Varices, MESH: Severity of Illness Index, Hypertension, Portal, medicine, Humans, Vascular Patency, MESH: Portasystemic Shunt, Transjugular Intrahepatic, Aged, Proportional Hazards Models, MESH: Hypertension, Portal, MESH: Humans, Hepatology, business.industry, MESH: Time Factors, MESH: Polytetrafluoroethylene, MESH: Adult, MESH: Portal Vein, medicine.disease, MESH: Male, MESH: Odds Ratio, MESH: Recurrence, Surgery, MESH: Stents, Hepatic Encephalopathy, Angiography, MESH: Hepatic Encephalopathy, Portasystemic Shunt, Transjugular Intrahepatic, business, MESH: Female
Abstract: International audience; An 80% dysfunction rate at 2 years limits the use of transjugular intrahepatic portosystemic shunts (TIPS) in the treatment of complications of portal hypertension. The use of covered stents could improve shunt patency; however, long-term effect and safety remain unknown. Eighty patients randomized to be treated by TIPS either with a covered stent (Group 1) or an uncovered prosthesis (Group 2) were followed-up for 2 years. Doppler US was performed every 3 months. Angiography and portosystemic pressure gradient measurement were performed every 6 months or whenever dysfunction was suspected. Actuarial rates of primary patency in Groups 1 and 2 were 76% and 36% respectively (P=0.001). Clinical relapse occurred in four patients (10%) in Group 1 and 12 (29%) in Group 2 (P
Published: 2007

45. Early virological assessment during telaprevir- or boceprevir-based triple therapy in hepatitis C cirrhotic patients who failed a previous interferon based regimen – The ANRS CO20-CUPIC study

Author: Fabrice Carrat, Fabien Zoulim, Dominique Larrey, Lawrence Serfaty, Christophe Hézode, Hélène Fontaine, Jean-Pierre Zarski, Véronique Loustaud-Ratti, François Bailly, Cécilie Dufour, Pierre Pradat, Jean-Pierre Bronowicki, Victor Virlogeux, Marc Bourlière, Sophie Metivier, Laurent Alric, Didier Samuel, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Hépatologie [Hôpital de la Croix-Rousse - HCL], Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon), Epidémiologie, Systèmes d'Information, Modélisation, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Service de bactériologie, virologie, hygiène [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'hépatologie et de gastroentérologie [Hôpital Saint-Joseph - Marseille], Aix Marseille Université (AMU)-Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Dupuytren [CHU Limoges], CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux (NGERE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon), Service d'hépatologie, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-CHU Saint-Eloi, Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC), Service d'hépato-gastro-entérologie, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Service de Gastro-entérologie - Hépatologie [Purpan], CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Clinique Universitaire d'Hépato-Gastroentérologie, CHU Grenoble, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Dupuytren, Service d'hépatologie [Saint-Antoine], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Service d'hépatologie [CHU Saint-Antoine], Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Saint-Antoine [APHP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), and Université de Lorraine (UL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: Liver Cirrhosis, Male, Interferon-alpha / therapeutic use, [SDV]Life Sciences [q-bio], Hepacivirus, medicine.disease_cause, Gastroenterology, Telaprevir, Polyethylene Glycols, chemistry.chemical_compound, Prospective Studies, Hepacivirus / metabolism, RNA / metabolism, Hepatitis C, Middle Aged, Viral Load, Recombinant Proteins, 3. Good health, Combination, Drug Therapy, Combination, Female, Viral load, Oligopeptides, Hepacivirus / genetics, medicine.drug, medicine.medical_specialty, Proline, Ribavirin / therapeutic use, Hepatitis C virus, Polyethylene Glycols / therapeutic use, Antiviral Agents / therapeutic use, Liver Cirrhosis / drug therapy, Antiviral Agents, Liver Cirrhosis / virology Male, Pharmacotherapy, Drug Therapy, Proline / therapeutic use, Internal medicine, Boceprevir, Ribavirin, medicine, Humans, Protease Inhibitors, Recombinant Proteins / therapeutic use, Proline / analogs & derivatives, Chronic / drug therapy, Hepatology, business.industry, Interferon-alpha, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Hepatitis C, Chronic, medicine.disease, Virology, Oligopeptides / therapeutic use, Regimen, chemistry, RNA, Protease Inhibitors / therapeutic use, business
Abstract: Summary Background and objective To assess within the ANRS CO20-CUPIC cohort whether the viral load (VL) at week 2/week 6 for telaprevir/boceprevir-based triple therapy, respectively, was predictive of sustained virological response (SVR) in patients with hepatitis C virus (HCV) infection and to study the relevance of this measurement to early diagnose drug resistance. Methods Observational study of HCV genotype 1 patients with compensated cirrhosis (Child-Pugh A), non-responders to a prior course of interferon (IFN)-based therapy and who started triple therapy. Patients received either 12 weeks of telaprevir in combination with PEG-IFN/ribavirin (RBV), then 36 weeks of PEG-IFN/RBV, or 4 weeks of PEG-IFN/RBV, then 44 weeks of PEG-IFN/RBV and boceprevir. Results A total of 262 patients were analyzed. For telaprevir-treated patients, 28% had undetectable VL at W2 of whom 81% achieved SVR12 whereas 67% had undetectable VL at W4 of whom 67% achieved SVR12. For boceprevir-treated patients 20% had undetectable VL at W6 and 86% of them achieved SVR12 whereas 36% had undetectable VL at W8 among whom 73% achieved SVR12. Five telaprevir-treated patients had a VL increase between W2 and W4 after a decrease between D0 and W2. Four of them did not achieve SVR12. Similarly, six boceprevir-treated patients had a VL increase between W6 and W8 after a decrease between D0 and W6. Five did not reach SVR12. Conclusions The assessment of HCV RNA level after two weeks of triple therapy in cirrhotic non-responder patients is a good predictor of SVR. This assessment was useful to do an early diagnosis of viral breakthrough.
Published: 2015

46. LP28 : Efficacy of the oral sofosbuvir-based combinations in HCV genotype 4-mono-infected patients from the french observational cohort anrs CO22 hepather

Author: François Habersetzer, Dominique Larrey, Vincent Leroy, Stanislas Pol, Fabien Zoulim, Patrick Marcellin, Christophe Hézode, Hélène Fontaine, Albert Tran, Laurent Alric, C. Dorival-Mouly, Didier Samuel, V. de Ledinghen, G. Haour, S. Metivier, Isabelle Rosa, Mélanie Simony, Alpha Diallo, Yves Benhamou, Véronique Loustaud-Ratti, Fabrice Carrat, Ghassan Riachi, S. Lucier, Anne Minello, I. Hubert-Fouchard, M. Bourlière, Dominique Guyader, P. Mathurin, Jean-Pierre Bronowicki, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier (IRCM - U1194 Inserm - UM), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Service d'hépato-gastro-entérologie [APHP Henri Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de biologie et chimie des protéines [Lyon] (IBCP), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Hépato-gastroentérologie, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Service d'hépatologie et de gastroentérologie [Hôpital Saint-Joseph - Marseille], Aix Marseille Université (AMU)-Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Matière et Systèmes Complexes (MSC), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble (INSERM U823), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalo-Universitaire de Grenoble (CHU de Grenoble), CHU Grenoble, Hôpital Saint Eloi, Cellules souches normales et cancéreuses, Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Pathologies biliaires, fibrose et cancer du foie [CRSA], Centre de Recherche Saint-Antoine (CRSA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS), Institut de Recherche sur les Maladies Virales et Hépatiques (IVH), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'hépatologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Université de Lorraine (UL), Service des maladies du foie [CHU Rennes], Centre Hospitalier Universitaire [Rennes], Foie, métabolismes et cancer, Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Hôpital Dupuytren [CHU Limoges], Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM), CHU Dijon, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Centre d'Investigation Clinique [CHU Rouen] (CIC Rouen), Hôpital Charles Nicolle [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil (CHIC), ESIM - Déterminants Sociaux de la Santé et du Recours aux Soins (DS3), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Hôpital Cochin [AP-HP], Faculte ́deMe ́decine Rene ́ Descartes, Universite ́ Paris, Unite ́ Mixte 3, Paris, France, CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL), Matière et Systèmes Complexes (MSC (UMR_7057)), Animal et gestion intégrée des risques (Cirad-Bios-UPR 22 AGIRs), Département Systèmes Biologiques (Cirad-BIOS), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad), Hôpital Beaujon-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Service des maladies du foie, Centre Hospitalier Universitaire [Rennes]-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Epidémiologie, Systèmes dínformation et modélisation (ESIM), CHU Saint-Antoine [APHP], Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université de Montpellier (UM), Service de Gastro-entérologie - Hépatologie [Purpan], CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Service d'Hépato-Gastro-Entérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Pathologies biliaires, fibrose et cancer du foie [CHU Saint-Antoine], Centre de Recherche Saint-Antoine (CR Saint-Antoine), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC), Hôpital Purpan [Toulouse], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges, Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées
Subjects: Simeprevir, medicine.medical_specialty, Hepatology, Sofosbuvir, business.industry, Ribavirin, [SDV]Life Sciences [q-bio], medicine.disease, 3. Good health, sofosbuvir-based, Liver disease, chemistry.chemical_compound, HCV genotype 4-mono-infected, chemistry, Internal medicine, Cohort, Genotype, medicine, Observational study, business, Adverse effect, anrs CO22 hepather, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, medicine.drug
Abstract: International audience; Introduction:Real-life results of the Sofosbuvir (SOF)/Simeprevir(SIM) combination have been extensively reported in genotype 1-infected patients but there are few or no data regarding genotype 4-infected patients for the SOF/SIM or the SOF-Daclatasvir (DCV)combinations. In January 2015, more than 3003 patients of theFrench observational cohort ANRS CO22 HEPATHER were given thenew oral antivirals in 32 centers: we report the preliminary resultsof the Sofosbuvir-based combinations with DCV or SIM, with orwithout ribavirin (RBV), in Genotype 4-infected patients.Material and Methods:Demographics, history of liver disease werecollected at entry in the cohort. Clinical, adverse events, andvirological data were collected throughout treatment and post-treatment follow-up.
Published: 2015

47. Ledipasvir-sofosbuvir with or without ribavirin to treat patients with HCV genotype 1 infection and cirrhosis non-responsive to previous protease-inhibitor therapy: a randomised, double-blind, phase 2 trial (SIRIUS)

Author: John G. McHutchison, Stanislas Pol, Dominique Larrey, Albert Tran, Sophie Metivier, Patrick Marcellin, Victor de Ledinghen, Lawrence Serfaty, François Habersetzer, Vlad Ratziu, Phillip S. Pang, William T. Symonds, Jean-Didier Grangé, Robert H. Hyland, Laurent Alric, Vincent Leroy, Véronique Loustaud-Ratti, Jean-Pierre Bronowicki, Deyuan Jiang, Philippe Mathurin, Dominique Guyader, Marc Bourlière, Fabien Zoulim, Christophe Hézode, Armand Abergel, G. Mani Subramanian, Brian P. Doehle, Service d'hépato-gastro-entérologie, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux (NGERE), Université de Lorraine (UL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Physiopathologie du cancer du foie, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), INSERM U955, équipe 18, Service d'hépato-gastro-entérologie [APHP Henri Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Hépato-gastroentérologie, Hôpital Huriez-Université de Lille, Cellules souches normales et cancéreuses, Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Centre de Recherche Saint-Antoine (CR Saint-Antoine), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Division of Gastroenterology, Duke Clinical Research Institute-Duke University Medical Center, Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Interaction virus-hôte et maladies du foie, Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Foie, métabolismes et cancer, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Service de Gastro-entérologie - Hépatologie [Purpan], CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire Estaing, Service d'hépatologie médicale [CHU Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Cochin [AP-HP], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Inserm U1065, Centre Méditerranéen de Médecine Moléculaire, Centre de Recherche Saint-Antoine (UMRS893), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Gilead Sciences, Inc. [Foster City, CA, USA], Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), CHU Tenon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), UMR INSERM 1092, Université of Limoges, CHU Saint-Antoine [AP-HP], Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre Hospitalo-Universitaire de Grenoble (CHU de Grenoble), CHU Grenoble, CHU Estaing [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand, Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux ( NGERE ), Université de Lorraine ( UL ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ) -Institut Mondor de Recherche Biomédicale ( IMRB ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -IFR10, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon ( CRCL ), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Université Montpellier 1 ( UM1 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Montpellier ( UM ), Centre de Recherche Saint-Antoine ( CR Saint-Antoine ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Pharmacochimie et Pharmacologie Pour le Développement ( PHARMA-DEV ), Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre de recherche sur l'Inflammation ( CRI ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), and CHU Cochin [AP-HP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)
Subjects: Liver Cirrhosis, Male, Cirrhosis, Sofosbuvir, Benzimidazoles / therapeutic use, [SDV]Life Sciences [q-bio], Hepacivirus, Gastroenterology, RNA Viral / blood, Placebos, chemistry.chemical_compound, Pegylated interferon, Hepatitis C Chronic / virology, Placebos / administration & dosage, Fluorenes / therapeutic use, virus diseases, Hepatitis C, Middle Aged, Viral Load, 3. Good health, Infectious Diseases, Treatment Outcome, RNA, Viral, Female, France, Uridine Monophosphate, Hepacivirus / genetics, medicine.drug, Ledipasvir, Adult, medicine.medical_specialty, Ribavirin / therapeutic use, Adolescent, Genotype, Antiviral Agents / therapeutic use, Hepatitis C Chronic / drug therapy, Liver Cirrhosis / drug therapy, Placebo, Antiviral Agents, Liver Cirrhosis / virology, Young Adult, Double-Blind Method, Hepatitis C Chronic / complications, Internal medicine, Ribavirin, medicine, Humans, Uridine Monophosphate / therapeutic use, Hepacivirus / isolation & purification, Aged, Fluorenes, Uridine Monophosphate / analogs & derivatives, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], business.industry, Hepacivirus / classification, Hepatitis C, Chronic, medicine.disease, digestive system diseases, Surgery, Regimen, chemistry, Benzimidazoles, business
Abstract: Summary Background Patients with cirrhosis resulting from chronic hepatitis C virus (HCV) infection are at risk of life-threatening complications, but consistently achieve lower sustained virological response (SVR) than patients without cirrhosis, especially if treatment has previously failed. We assessed the efficacy and safety of the NS5A inhibitor ledipasvir and the nucleotide polymerase inhibitor sofosbuvir, with and without ribavirin. Methods In this multicentre, double-blind trial, between Oct 21, 2013, and Oct 30, 2014, we enrolled patients with HCV genotype 1 and compensated cirrhosis who had not achieved SVR after successive treatments with pegylated interferon and protease-inhibitor regimens at 20 sites in France. With a computer-generated randomisation sequence, patients were assigned in a 1:1 ratio to receive placebo matched in appearance to study drugs for 12 weeks followed by once daily combination fixed-dose tablets of 90 mg ledipasvir and 400 mg sofosbuvir plus weight-based ribavirin for 12 weeks, or ledipasvir-sofosbuvir plus placebo once daily for 24 weeks. The primary endpoint was SVR 12 weeks after the end of treatment (SVR12), for which 95% CIs were calculated with the Clopper-Pearson method. This study is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT01965535. Findings Of 172 patients screened, 155 entered randomisation, 77 were assigned to receive ledipasvir-sofosbuvir plus ribavirin and 78 ledipasvir-sofosbuvir. 114 (74%) were men, 151 (97%), were white, 98 (63%) had HCV genotype 1a, and 145 (94%) had non-CC IL28B alleles. SVR12 rates were 96% (95% CI 89–99) for patients in the ledipasvir-sofosbuvir plus ribavirin group and 97% (91–100) in the ledipasvir-sofosbuvir group. One patient discontinued treatment because of adverse events while receiving only placebo. The most frequent adverse events were asthenia and headache, pruritus, and fatigue. Interpretation Ledipasvir-sofosbuvir plus ribavirin for 12 weeks and ledipasvir-sofosbuvir for 24 weeks provided similarly high SVR12 rates in previous non-responders with HCV genotype 1 and compensated cirrhosis. The shorter regimen, when given with ribavirin, might, therefore, be useful to treat treatment-experienced patients with cirrhosis if longer-term treatment is not possible. Funding Gilead Sciences.
Published: 2015

48. AA amyloidosis treated with tocilizumab: case series and updated literature review

Author: Isabelle Fabreguet, Leonardo Astudillo, Wafki Fahd, Peggy Philippe, Christophe Richez, Bérengère Aubry-Rozier, Eric Hachulla, Pascal Guggenbuhl, Thomas Papo, Jérémie Sellam, Jean Sibilia, Olivier Fain, René-Marc Flipo, Gilles Grateau, Alice Courties, Jacques Morel, Francis Berenbaum, Centre de Recherche Saint-Antoine ( CR Saint-Antoine ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service de Médecine Interne, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Faculté de Médecine-CHU Tenon [APHP], Département de Rhumatologie ( LILLE - Rhumatologie ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), Service de médecine interne, hôpital Purpan, CHU Toulouse [Toulouse], service de médecine interne, Université Paris 13 ( UP13 ) -Hôpital Jean Verdier, Service de rhumatologie, Hôpital Sud, Foie, métabolismes et cancer, Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Laboratoire d'Immunologie ( EA 2686 ), Université de Lille, Droit et Santé, Hôpital Bichat - Claude Bernard, Hôpital Pellegrin, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin, CHU Strasbourg, Institut de Génétique Moléculaire de Montpellier ( IGMM ), Université de Montpellier ( UM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] ( CHRU Montpellier ) -Hôpital Lapeyronie-Université de Montpellier ( UM ), Service de Rhumatologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Centre de Recherche Saint-Antoine (UMRS893), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Département de Rhumatologie (LILLE - Rhumatologie), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Université Paris 13 (UP13)-Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de rhumatologie [Rennes] = Rheumatology [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Laboratoire d'Immunologie (EA 2686), Institut de Génétique Moléculaire de Montpellier (IGMM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Lapeyronie-Université de Montpellier (UM), Service de rhumatologie [CHU Pitié Salpêtrière] (GRC-08 EEMOIS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service Médecine Interne et immunologie clinique [CHU Toulouse], Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
Subjects: Male, medicine.medical_specialty, Pathology, [SDV]Life Sciences [q-bio], Renal function, Amyloid A amyloidosis, 030204 cardiovascular system & hematology, Antibodies, Monoclonal, Humanized, Gastroenterology, Nephropathy, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, tocilizumab, 0302 clinical medicine, Tocilizumab, AA amyloidosis, Internal medicine, Internal Medicine, medicine, Humans, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Aged, Retrospective Studies, 030203 arthritis & rheumatology, Proteinuria, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], business.industry, Amyloidosis, interleukin-6, Middle Aged, medicine.disease, Rheumatology, 3. Good health, chemistry, inflammation, Rheumatoid arthritis, nephropathy, Female, medicine.symptom, business
Abstract: International audience; BACKGROUND: In published case reports, tocilizumab (TCZ) has shown good efficacy for AA amyloidosis in almost all patients. We investigated the efficacy and safety of TCZ in AA amyloidosis in a multicentre study of unselected cases. METHODS: We e-mailed rheumatology and internal medicine departments in France, Switzerland and North Africa by using the Club Rhumatismes Inflammation (CRI) network and the French TCZ registry, Registry RoAcTEmra (REGATE), to gather data on consecutive patients with histologically proven AA amyloidosis who had received at least one TCZ infusion. Efficacy was defined as a sustained decrease in proteinuria level and/or stable or improved glomerular filtration rate (GFR) and by TCZ maintenance. RESULTS: We collected 12 cases of AA amyloidosis treated with TCZ as monotherapy (mean age of patients 63 ± 16.2 years, amyloidosis duration 20.6 ± 31.3 months): eight patients had rheumatoid arthritis (RA), six with previous failure of anti-tumor necrosis factor α (anti-TNF-α) therapy. In total, 11 patients had renal involvement, with two already on hemodialysis (not included in the renal efficacy assessment). For the nine other patients, baseline GFR and proteinuria level were 53.6 ± 32.8 mL/min and 5 ± 3.3 g/24 h, respectively. The mean follow-up was 13.1 ± 11 months. TCZ was effective for six of the eight RA patients (87.5%) according to European League Against Rheumatism response criteria (four good and two moderate responders). As expected, C-reactive protein (CRP) level decreased with treatment for 11 patients. Renal amyloidosis (n = 9) progressed in three patients and was stabilized in three. Overall, three patients showed improvement, with sustained decrease in proteinuria level (42%, 82% and 96%). Baseline CRP level was higher in subsequent responders to TCZ than other patients (p = 0.02). Among the six RA patients with previous anti-TNF-α therapy, amyloidosis was ameliorated in one and stabilized in three. Three serious adverse events occurred (two diverticulitis and one major calciphylaxia due to renal failure). Finally, 7 of 12 (58%) patients continued TCZ. CONCLUSIONS: The efficacy of TCZ for AA amyloidosis varies depending on the inflammatory status at treatment onset. Discrepancies between our study of unselected consecutive patients and reported cases may be due to publication bias. These results support further prospective trials of TCZ for AA amyloidosis.
Published: 2015

49. Kawasaki disease in adults: observations in France and literature review Short title: Kawasaki disease in adults in France

Author: Fraison, Jean-Baptiste, Seve, Pascal, Dauphin, Claire, Mahr, Alfred, Gomard-Mennesson, Emeline, Varron, Loig, Pugnet, Gregory, Landron, Cédric, Roblot, Pascal, Oziol, Eric, Chalhoub, Gihane, Galempoix, Jean-Marc, Humbert, Sébastien, Humbert, Philippe, Sbidian, Emilie, Grange, Florent, Bayrou, Olivier, Cathebras, Pascal, Morlat, Philippe, Epaulard, Olivier, Pavese, Patricia, Du Boutin, Thi Huong, Zoulim, Abdelkader, Stankovic, Katia, Bachelez, Herve, Smail, Amar, Bachmeyer, C., Granel, Brigitte, Serratrice, Jacques, Brinchault, Graziella, Mekinian, Arsène, Costedoat-Chalumeau, Nathalie, Bourgarit-Durand, Anne, Puéchal, Xavier, Guillevin, Loïc, Piram, Maryam, Kone-Paut, Isabelle, Fain, Olivier, Jonchère, Laurent, Hôpital Saint-Louis, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Médecine Interne [CHU Clermont-Ferrand], CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Service de Médecine interne, Centre Hospitalier de Beziers, Centre Hospitalier de Montélimar, CH Montélimar, Service Médecine Interne et immunologie clinique [CHU Toulouse], Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Service Médecine interne et immunopathologie clinique [CHU Toulouse], Pôle IUCT [CHU Toulouse], Service de Médecine Interne, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Centre hospitalier régional Metz-Thionville (CHR Metz-Thionville), Centre Hospitalier de Charleville-Mezières, Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (RIGHT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), CIC - CHU Henri Mondor, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), CHU Saint-Etienne-Hôpital Nord - Saint-Etienne, Service de médecine interne et maladies infectieuses [Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Saint-André, Department of infectious diseases, CHU Grenoble, Service des Maladies Infectieuses, CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Service de médecine interne [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), CHU Tenon [AP-HP], Service de Néphrologie - Médecine Interne, CHU Amiens-Picardie-hôpital Sud, Centre Hospitalier Creil, Hôpital Nord [CHU - APHM], Service de pneumologie [Rennes] = Pneumology [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Centre de référence des maladies autoimmunes et systémiques rares, Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de médecine interne et centre de référence des maladies rares [CHU Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Pédiatrie Générale et Rhumatologie Pédiatrique, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Service Pédiatrie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Service de Médecine Interne, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse, PRES Université de Toulouse, Service de Néphrologie et Immunopathologie Clinique, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse, Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), E14, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon ( CRCL ), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Department of Internal Medicine, Hospices Civils de Lyon, Université de Lyon, Service de médecine interne, hôpital Gabriel-Montpied, CHU Clermont-Ferrand, Centre hospitalier universitaire de Poitiers ( CHU Poitiers ), Centre hospitalier régional Metz-Thionville ( CHR Metz-Thionville ), Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) ( HOTE GREFFON ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] ( EFS [Bourgogne-France-Comté] ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Centre Hospitalier Universitaire de Reims ( CHU Reims ), CHU Saint-Antoine [APHP], CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Service de médecine interne [Caen], Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -CHU Caen, CHU Tenon [APHP], CHU Amiens-Picardie-Hôpital Sud, Service de pneumologie, Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -CHU Pontchaillou [Rennes], Institut Cochin ( UM3 (UMR 8104 / U1016) ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Cochin [AP-HP], Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Department of Internal Medicine, Hospices Civils de Lyon, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté]), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS BFC)-Université de Franche-Comté (UFC)
Subjects: Adult, [SDV] Life Sciences [q-bio], [ SDV ] Life Sciences [q-bio], intravenous immunoglobulin, [SDV]Life Sciences [q-bio], Mucocutaneous Lymph Node Syndrome
Abstract: International audience; Objective Kawasaki disease (KD) is a vasculitis that mostly occurs in young children and rarely in adults. We analyzed the characteristics of adult-onset KD (AKD) in France. Methods We collected retrospective and prospective data for patients with a diagnosis of KD occurring after the age of 18 years. Cases were obtained via various French medical networks and identified from the international literature. Results We included 43 patients of AKD at 26 institution from 1992 to 2015, with mean (SD) age 30 (11) years (range 18–68) and sex ratio (M/F) 1.2; 34 patients met the American Heart Association criteria and 9 were incomplete AKD. The median time to diagnosis was 13 days (interquartile range 8–21). The main symptoms were fever (100%), exanthema (98%), changes in the extremities (91%), conjunctivitis (77%), oral cavity changes (89%), cervical adenitis (55%) and cardiac abnormalities (45%). Overall, 35% of patients showed large-vessel vasculitis: coronary vasculitis (26%) and coronary aneurysm (19%). Treatment was mostly intravenous immunoglobulins (79%) and aspirin (81%). Four patients showed myocardial infarction due to coronary vasculitis, but none were treated with IVIg because of late diagnosis. After a median follow-up of 5 months (range 1–117), persistent aneurysm was noted in 9% of cases. Damage was significantly lower with early treatment than late or no treatment (p = 0.01). Conclusion Given the high frequency of cardiac involvement and complications in this series of AKD, diagnosis and treatment should not be delayed, and early IVIg treatment seems to improve the outcome
Published: 2015

50. Preoperative factors of apathy in subthalamic stimulated Parkinson disease: a PET study

Author: Julie Anne Peron, Clément Lozachmeur, Gabriel Robert, Paul Sauleau, Marc Vérin, Florence Le Jeune, David Travers, Thibault Dondaine, Dominique Drapier, Jean-François Houvenaghel, Bruno Millet, Sophie Drapier, Département de médecine nucléaire [Rennes], CRLCC Eugène Marquis (CRLCC), Comportement et noyaux gris centraux = Behavior and Basal Ganglia [Rennes], Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université européenne de Bretagne - European University of Brittany (UEB)-CHU Pontchaillou [Rennes]-Institut des Neurosciences Cliniques de Rennes (INCR), Service Hepato-Gastro-Enterologie, Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse], Service de Neurologie [Rennes] = Neurology [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Service de Psychiatrie de l'adulte [Rennes], Centre Hospitalier Guillaume Régnier-Université européenne de Bretagne - European University of Brittany (UEB)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES), Université de Rennes (UR)-Université européenne de Bretagne - European University of Brittany (UEB)-CHU Pontchaillou [Rennes]-Institut des Neurosciences Cliniques de Rennes = Institute of Clinical Neurosciences of Rennes (INCR), Service de Gastroentérologie et pancréatologie [CHU Toulouse], Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), and Université de Rennes (UR)-Université européenne de Bretagne - European University of Brittany (UEB)-Centre Hospitalier Guillaume Régnier
Subjects: Adult, Male, medicine.medical_specialty, Deep Brain Stimulation, [SDV]Life Sciences [q-bio], Apathy, Disease, Fluorodeoxyglucose PET, ddc:370, Subthalamic Nucleus, Internal medicine, medicine, Humans, Aged, Aged, 80 and over, Subthalamic nucleus deep brain stimulation, Ventral striatum, Parkinson Disease, Cognition, Middle Aged, 3. Good health, nervous system diseases, ddc:128.37, Institutional repository, medicine.anatomical_structure, surgical procedures, operative, nervous system, Positron-Emission Tomography, Preoperative Period, Ventral Striatum, Physical therapy, Female, Neurology (clinical), medicine.symptom, Psychology, Metabolic activity, therapeutics
Abstract: International audience; Objective - The current literature provides discrepant results regarding preoperative sociodemographic and clinical factors, and no information about preoperative cerebral metabolic patterns associated with apathy after subthalamic nucleus deep brain stimulation (STN-DBS) in Parkinson disease. Methods - To resolve this issue, we set out to identify preoperative metabolic patterns and sociodemographic and clinical factors associated with increased apathy after STN-DBS. Forty-four patients with Parkinson disease were enrolled in this study. They all underwent STN-DBS. Metabolic activity was assessed with F-18 fluorodeoxyglucose PET 3 months before surgery. Apathy was assessed on the Apathy Evaluation Scale 3 months before and after STN-DBS. We controlled for preoperative age, levodopa therapy, and overall cognitive functions. Results - Increased apathy after STN-DBS was significantly associated with reduced preoperative metabolism within the right ventral striatum. None of the sociodemographic and clinical variables tested were associated with apathy after STN-DBS. Conclusions - Preoperative PET, but not sociodemographic or clinical factors, is associated with apathy after STN-DBS.
Published: 2014

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