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Le mésothéliome pleural (MP) est un cancer assez rare, classiquement secondaire à une exposition antérieure à l’amiante. Son pronostic reste globalement mauvais, sans traitement curatif validé à ce jour. La thoracoscopie avec biopsies pleurales (± une symphyse pleurale d’emblée) est l’examen diagnostique clé. La chirurgie, intégrée à un traitement multimodal et d’indication très restreinte à des patients hyper-sélectionnés, est à nouveau remise en cause récemment. En première ligne de traitement, la chimiothérapie standard à base de pemetrexed et sels de platine a vu son efficacité améliorée par l’association avec le bevacizumab. Mais elle est concurrencée par la double immunothérapie Nivolumab + Ipilimumab particulièrement dans les formes non-épithélioïdes, et bientôt peut-être par des associations chimiothérapie + immunothérapie. Aucun traitement standard n’est validé en deuxième ligne ou plus, même si les anticorps anti-PD-1 /PD-L1 ± anti-CTLA-4 ont aussi montré des résultats intéressants en essais cliniques de phase II et III. La recherche de nouveaux traitements, stratégies et biomarqueurs est donc cruciale et l’inclusion des patients en essai clinique fortement encouragée. D’autres immunothérapies seules ou en combinaison avec des traitements standards et/ou thérapies ciblées, des stratégies multimodales sont actuellement évaluées. En France, le réseau national INCades centres experts pour la prise en charge du MP « NETMESO » vise à proposer une prise en charge optimale à tout patient systématiquement discuté en RCP régionale (± nationale) dédiée, et à stimuler la recherche clinique et translationnelle en collaboration avec ses partenaires dont les associations de patients.

Objective: Real-time measurement of biological joint moment could enhance clinical assessments and generalize exoskeleton control. Accessing joint moments outside clinical and laboratory settings requires harnessing non-invasive wearable sensor data for indirect estimation. Previous approaches have been primarily validated during cyclic tasks, such as walking, but these methods are likely limited when translating to non-cyclic tasks where the mapping from kinematics to moments is not unique. Methods: We trained deep learning models to estimate hip and knee joint moments from kinematic sensors, electromyography (EMG), and simulated pressure insoles from a dataset including 10 cyclic and 18 non-cyclic activities. We assessed estimation error on combinations of sensor modalities during both activity types. Results: Compared to the kinematics-only baseline, adding EMG reduced RMSE by 16.9% at the hip and 30.4% at the knee (p < 0.05) and adding insoles reduced RMSE by 21.7% at the hip and 33.9% at the knee (p < 0.05). Adding both modalities reduced RMSE by 32.5% at the hip and 41.2% at the knee (p < 0.05) which was significantly higher than either modality individually (p < 0.05). All sensor additions improved model performance on non-cyclic tasks more than cyclic tasks (p < 0.05). Conclusion: These results demonstrate that adding kinetic sensor information through EMG or insoles improves joint moment estimation both individually and jointly. These additional modalities are most important during non-cyclic tasks, tasks that reflect the variable and sporadic nature of the real-world. Significance: Improved joint moment estimation and task generalization is pivotal to developing wearable robotic systems capable of enhancing mobility in everyday life.

Pleural mesothelioma usually presents at an advanced, incurable stage. Chemotherapy with platinum–pemetrexed is a standard treatment. We hypothesised that the addition of pembrolizumab to platinum–pemetrexed would improve overall survival in patients with pleural mesothelioma.

Le mésothéliome pleural (MP) est un cancer rare, classiquement secondaire à une exposition professionnelle à l’amiante. Son pronostic global est sombre, sans traitement curatif validé à ce jour. La thoracoscopie avec biopsies pleurales (± symphyse pleurale) est l’examen diagnostique clé. La chirurgie, intégrée à un traitement multimodal, est d’indication très restreinte à des patients hypersélectionnés. En 1religne de traitement, la chimiothérapie standard (CP) à base de pemetrexed et sel de platine a vu son efficacité améliorée par l’association avec le bevacizumab. Elle est désormais concurrencée par la double immunothérapie Nivolumab + Ipilimumab particulièrement dans les formes non épithélioïdes, et bientôt peut-être par l’association CP + Pembrolizumab. Aucun traitement n’est fermement validé en deuxième ligne ou plus, même si les anticorps anti-PD-1/PD-L1 ± anti-CTLA-4 ont aussi montré des résultats plutôt prometteurs en essais de phase II et III. La recherche de nouveaux traitements, stratégies et biomarqueurs est donc cruciale et l’inclusion des patients en essai clinique fortement encouragée. D’autres immunothérapies seules ou en combinaison avec des traitements standards et/ou thérapies ciblées, des stratégies multimodales sont actuellement évaluées. En France, le réseau national INCA des centres experts pour la prise en charge du MP « NETMESO » vise à proposer une prise en charge optimale à tout patient systématiquement discuté en RCP régionale (± nationale) dédiée, et à stimuler la recherche clinique et translationnelle en collaboration avec ses partenaires dont les associations de patients.

L’avènement de l’immunothérapie comme pierre angulaire du traitement de première ligne des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) de stade avancé, sans addiction oncogénique, a conduit à modifier l’algorithme thérapeutique de seconde ligne, précédemment basé majoritairement sur l’utilisation des anti-PD(L)-1 en monothérapie. Le traitement de seconde ligne est actuellement représenté soit par un doublet à base de sels de platine chez les patients traités en première ligne par pembrolizumab en monothérapie, soit chez les patients traités par association chimiothérapie-immunothérapie par les chimiothérapies standards de seconde ligne, le docétaxel quelle que soit l’histologie ou le pémétrexed pour les carcinomes non épidermoïdes si non utilisé en première ligne. L’addition d’un traitement antiangiogénique aux taxanes améliore modestement la survie des patients. Le futur du traitement de seconde ligne nécessitera une meilleure connaissance des mécanismes de résistance aux anti-PD(L)-1 et de nouveaux essais cliniques randomisés de phase III afin d’optimiser les options thérapeutiques, avec ou sans rechallenge à une immunothérapie, destinées à restaurer la réponse immunitaire antitumorale. Les anticorps conjugués représentent également une piste de recherche prometteuse dans cette situation.

Le mésothéliome pleural (MP) est un cancer rare, classiquement secondaire à une exposition professionnelle à l’amiante. Son pronostic global reste sombre, sans traitement curatif validé à ce jour. La thoracoscopie avec biopsies pleurales (± symphyse pleurale) est l’examen diagnostique clé. La chirurgie, intégrée à un traitement multimodal, est d’indication désormais très restreinte à des patients hyper-sélectionnés. En première ligne de traitement, la chimiothérapie standard à base de pemetrexed et sel de platine a vu son efficacité améliorée par l’association avec le bevacizumab. Elle est désormais concurrencée par la double immunothérapie Nivolumab + Ipilimumab particulièrement dans les formes sarcomatoïdes. Aucun traitement n’est validé en deuxième ligne ou plus, même si les anticorps anti-PD-1/PD-L1 ± anti-CTLA-4 ont aussi montré des résultats plutôt prometteurs en essais de phase II et III. La recherche de nouveaux traitements, stratégies et biomarqueurs est donc cruciale et l’inclusion des patients en essai clinique fortement encouragée. D’autres immunothérapies seules ou en combinaison avec des traitements standards et/ou thérapies ciblées, des stratégies multimodales sont actuellement évaluées. En France, le réseau national INCa des centres experts du MP « NETMESO » vise à proposer une prise en charge optimale à tout patient systématiquement discuté en RCP régionale (± nationale) dédiée, et à stimuler la recherche clinique et translationnelle en collaboration avec ses partenaires, le groupe Mesopath, l’IFCT et les associations de patients.

Le mésothéliome pleural (malin ; MPM) est un cancer rare, classiquement secondaire à une exposition antérieure à l’amiante, de pronostic global mauvais et sans traitement curatif validé à ce jour, mais dont la prise en charge est en pleine mutation. De grands progrès récents dans la connaissance de ce cancer ont favorisé la recherche de nouveaux traitements, stratégies et biomarqueurs pour une future médecine de précision. La chirurgie, intégrée à un traitement multimodal, est d’indication discutée et restreinte à des patients très sélectionnés comme la radiothérapie mais la combinaison à l’immunothérapie pourrait élargir leurs indications. En première ligne de traitement, la chimiothérapie standard d’efficacité limitée, un peu améliorée par l’association du bevacizumab, est désormais challengée par une immunothérapie combinant nivolumab et ipilimumab. Les options thérapeutiques en deuxième ligne ou plus sont limitées même si les anticorps anti-PD-1/PD-L1 ± anti-CTLA-4 ont aussi montré des résultats plutôt prometteurs en essais de phase II et III. La recherche de nouveaux traitements, stratégies et biomarqueurs est donc cruciale et l’inclusion des patients en essai clinique fortement encouragée. D’autres immunothérapies seules ou en combinaison avec des traitements standards et/ou thérapies ciblées, des stratégies multimodales avec thérapie intrapleurale sont ainsi actuellement évaluées.

Aside from PD-L1 expression, biomarkers of response to immune checkpoint inhibitors (ICIs) in non-small-cell lung cancer (NSCLC) are needed. In a previous retrospective analysis, we documented that fecal Akkermansia muciniphila(Akk) was associated with clinical benefit of ICI in patients with NSCLC or kidney cancer. In the current study, we performed shotgun-metagenomics-based microbiome profiling in a large cohort of patients with advanced NSCLC (n= 338) treated with first- or second-line ICIs to prospectively validate the predictive value of fecal Akk. Baseline stool Akk was associated with increased objective response rates and overall survival in multivariate analyses, independent of PD-L1 expression, antibiotics, and performance status. Intestinal Akk was accompanied by a richer commensalism, including Eubacterium halliiand Bifidobacterium adolescentis, and a more inflamed tumor microenvironment in a subset of patients. However, antibiotic use (20% of cases) coincided with a relative dominance of Akk above 4.8% accompanied with the genus Clostridium, both associated with resistance to ICI. Our study shows significant differences in relative abundance of Akk that may represent potential biomarkers to refine patient stratification in future studies.

Le mésothéliome pleural malin (MPM) est un cancer rare, classiquement secondaire à une exposition antérieure à l’amiante. Son pronostic global est sombre, sans traitement curatif validé à ce jour. La thoracoscopie avec biopsies pleurales (± symphyse pleurale) est l’examen diagnostique clé. La chirurgie, intégrée à un traitement multimodal, est d’indication restreinte à des patients très sélectionnés. La radiothérapie a également une place réduite dans le MPM. En première ligne de traitement, la chimiothérapie standard d’efficacité limitée, un peu améliorée par l’association du bevacizumab, est désormais challengée par une immunothérapie Nivolumab + Ipilimumab. Aucun traitement n’est validé en deuxième ligne ou plus même si les anticorps anti-PD-1/PD-L1 ± anti-CTLA-4 ont aussi montré des résultats plutôt prometteurs en essais de phase II et III. La recherche de nouveaux traitements, stratégies et biomarqueurs est donc cruciale et l’inclusion des patients en essai clinique fortement encouragée. D’autres immunothérapies seules ou en combinaison avec des traitements standards et/ou thérapies ciblées, des stratégies multimodales avec thérapie intrapleurale sont actuellement évaluées.

Le développement en 1religne de l’immunothérapie avec les anti-PD-1 et anti-PD-L1 a transformé l’algorithme de traitement des CBNPC avancés. Comparativement à la chimiothérapie de 1religne, le pembrolizumab et le cemiplimab améliorent la survie dans les CBNPC exprimant PD-L1 dans plus de 50 % des cellules tumorales. Les associations chimiothérapie et anti-PD(L)-1 s’avèrent supérieures à la chimiothérapie indépendamment du niveau d’expression de PD-L1, constituant le standard thérapeutique lorsque PD-L1 est exprimé dans moins de 50 % des cellules tumorales et réduisant le risque de progression précoce par rapport au pembrolizumab seul en cas d’expression de PD-L1 ≥ 50 %. La place des combinaisons anti-CTLA-4 + anti-PD(L)-1, non disponibles en France, reste à préciser. Le traitement de seconde ligne est actuellement représenté soit par un doublet à base de sels de platine chez les patients traités en première ligne par pembrolizumab en monothérapie, soit chez les patients traités par association chimiothérapie-immunothérapie par les chimiothérapies standard de seconde ligne, le docetaxel quelle que soit l’histologie ou le pemetrexed pour les carcinomes non épidermoïdes si non utilisé en première ligne. L’addition d’un traitement antiangiogénique au docétaxel améliore modestement la survie des patients mais le nintedanib et le ramucirumab ne sont pas disponibles en France. L’immunothérapie ne bénéficie encore qu’à une minorité des patients dont l’identification est imparfaite, soulignant la nécessité de nouvelles stratégies fondées sur la caractérisation, l’initiation, et l’amplification de la réponse immunitaire anti-tumorale ainsi que sur la compréhension des mécanismes de résistance au traitement pour améliorer ces résultats.