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This study investigated the role of miR-628-5p and interferon-induced protein 44-like (IFI44L) in osteosarcoma (OS) and determined whether miR-628-5p modulated OS growth by regulating IFI44L. Based on the data downloaded from Gene Expression Omnibus (GEO) database, we revealed that the expression of IFI44L was downregulated in OS and low expression of IFI44L was correlated with better prognosis of patients with OS. Biological prediction of its upstream regulatory miRNAs on the miRWalk website found that miR-628-5p is a possible upstream regulatory miRNA of IFI44L. Luciferase activity assay demonstrated that miR-628-5p could bind to the 3' untranslated region (UTR) of IFI44L, which proved the above prediction. The expression of miR-628-5p is upregulated in OS and high expression of miR-628-5p is correlated with poor prognosis of patients with OS. The results of RT-qPCR showed that the expression of miR-628-5p in MG-63, U20S, Saos-2, and SW1353 cells was significantly higher than that in the hFOB1.19 cells. Downregulation of miR-628-5p by miR-628-5p inhibitor significantly inhibited the proliferation, migration, and invasion of MG-63 cells. By rescue assay, we found that knockdown of IFI44L rescued the proliferation and motility of miR-628-5p depleted MG-63 cells. Collectively, our present data illustrated that miR-628-5p promoted the growth and motility of OS at least partly by targeting IFI44L. Moreover, miR-628-5p and IFI44L might be proposed as promising biomarkers in OS diagnosis and treatment. Key words: osteosarcoma, IFI44L, miR-628-5p, rescue assay, target. Cette étude visait à examiner le rôle du miR-628-5p et de la protéine induite par l'interféron IFI44L dans l'ostéosarcome (OS) et à déterminer si le miR-628-5p modulait la croissance de l'OS en régulant IFI44L. Sur la base des données téléchargées de la banque de Gene Expression Omnibus (GEO), les auteurs ont révélé que l'expression de IFI44L était régulée à la baisse dans l'OS et que la faible expression de IFI44L était corrélée à un meilleur pronostic pour les patients atteints d'un OS. La prédiction biologique de ses miARN régulateurs en amont sur le site miRWalk a montré que le miR-628-5p est un miARN régulateur possible de IFI44L. La mesure de l'activité luciférase a démontré que le miR-628-5p pouvait se lier à la région 3= non transcrite (3= UTR) de IFI44L, ce qui étayait la prédiction mentionnée plus haut. L'expression du miR-628-5p est régulée à la hausse dans l'OS et une expression élevée du miR-628-5p est corrélée à un mauvais pronostic pour les patients atteints d'un OS. Les résultats de la RT-qPCR montraient que l'expression du miR-628-5p dans les cellules MG-63, U2OS, Saos-2 et SW1353 était significativement plus élevée que dans les cellules hFOB1.19. La régulation à la baisse du miR-628-5p par un inhibiteur réduisait significativement la prolifération, la migration et l'invasion des cellules MG-63. Lors d'un test de sauvetage, les auteurs ont trouvé que le knockdown de IFI44L rétablissait la prolifération et la motilité des cellules MG-63 appauvries en miR-628-5p. Dans l'ensemble, leurs résultats ont illustré que le miR-628-5p favorisait la croissance et la motilité des cellules d'OS, au moins en partie en ciblant le IFI44L. De plus, le miR-628-5p et IFI44L pourraient être proposés comme biomarqueurs prometteurs dans le diagnostic et le traitement de l'OS. [Traduit par la Rédaction] Mots-clés : ostéosarcome, IFI44L, miR-628-5p, test de sauvetage, cible., Introduction Interferon-induced protein 44-like (IFI44L) is a type-I immune serum globulin belonging to the IFI44 family (McDowell et al. 2016). Upregulation of IFI44L is a part of the type-I interferon [...]

Osteosarcoma (OS) is the most common malignant bone tumor in children and adolescents, and metastatic OS is the major cause of OS-related death. Carboxypeptidase E (CPE) is known to be highly expressed in some cancer types, and its N-terminal truncated form, CPE-[DELTA]N, is implicated in tumor metastasis and poor prognosis. In this study, we investigated the effect of CPE-[DELTA]N on cell migration, invasiveness, and the epithelial-mesenchymal transition (EMT) of OS cells, and illustrated the molecular mechanisms. We first constructed CPE-[DELTA]N overexpressing human OS cell lines (143B and U2OS cells), and found that ectopic CPE-[DELTA]N expression in OS cells enhanced cell migration and invasiveness, and promoted the EMT process. Further, overexpression of CPE-[DELTA]N increased the levels of c-myc and nuclear [beta]-catenin in OS cells, which suggested the CPE-[DELTA]N promotes activation of the Wnt--[beta]-catenin pathway in OS cells. Treatment with [beta]-catenin small interfering RNA (siRNA) inhibited the migration and invasiveness of CPE-[DELTA]N-overexpressing cells, and reduced the expression of E-cadherin. Together, these results suggest that CPE-[DELTA]N promotes migration, invasiveness, and the EMT of OS cells via the Wnt--[beta]-catenin signaling pathway. Key words: carboxypeptidase E, osteosarcoma, [beta]-catenin, metastasis, epithelial-mesenchymal transition. L'osteosarcome (OS) est la forme la plus repandue de tumeur osseuse maligne chez les enfants et les adolescents, et l'OS metastatique constitue la principale cause de mortalite reliee a l'OS. La carboxypeptidase E (CPE) s'est averee fortement exprimee dans certains types de cancer et sa forme tronquee de la partie N-terminale, CPE-[DELTA]N, est impliquee dans la metastase tumorale et le mauvais pronostic. Dans cette etude, les auteurs ont examine l'effet de la CPE-[DELTA]N sur la migration, l'invasion et la transition epithelio-mesenchymateuse (TEM) des cellules d'OS, et determine les mecanismes moleculaires impliques. Ils ont d'abord produit des lignees cellulaires humaines d'OS (143B et U2OS) surexprimant la CPE-[DELTA]N, et trouve que l'expression ectopique de la CPE-[DELTA]N dans les cellules d'OS accroissait les capacites de migration et d'invasion des cellules, et favorisait le processus de TEM. De plus, la surexpression de la CPE-[DELTA]N accroissait les niveaux de c-myc et de [beta]-catenine nucleaire dans les cellules d'OS, ce qui suggerait que la CPE-[DELTA]N favorisait l'activation de la voie Wnt/[beta]-catenine dans ces cellules. Le traitement avec un petit ARN interferant (ARNsi) dirige contre la [beta]-catenine inhibait les capacites de migration et d'invasion des cellules surexprimant la CPE-[DELTA]N et renversait l'expression de la E-cadherine. Dans l'ensemble, ces resultats suggerent que la CPE-[DELTA]N favorise la migration, l'invasion et la TEM des cellules d'OS par l'intermediaire de la voie de signalisation Wnt-[beta]-catenine. [Traduit par la Redaction] Mots-cles: carboxypeptidase E, osteosarcome, [beta]-catenine, metastase, transition epithelio-mesenchymateuse., Introduction Osteosarcoma (OS) is one of the most frequent malignant bone tumors among children and adolescents (Mirabello et al. 2009; Ritter and Bielack 2010). Currently, around 2/3 of OS patients [...]

* Context.--Chondroblastoma-like osteosarcoma is an exceedingly rare variant of osteosarcoma, with 22 cases reported in the English-language literature. The tumor is slightly more common in males, with a broad age range (from childhood to elderly). The most commonly involved bones are the metatarsus and tibia, followed by the femur. Most tumors have malignant or worrisome radiographic findings. Prognosis is variable, depending on the presence or absence of lung metastases, local recurrence, and probably tumor location. Histologically, chondroblastoma-like osteosarcoma is characterized by monotonous, minimally to moderately atypical rounded cells with ovoid nuclei resembling chondroblastoma, and abnormal osteoid deposition with destruction of the bone. Objective.--To review the clinical, radiographic, and histopathologic features of chondroblastoma-like osteosarcoma. Data Sources.--PubMed-published chondroblastoma-like osteosarcoma cases in the English-language literature. Conclusions.--Although exceedingly rare, chondroblastoma-like osteosarcoma should be considered in the differential diagnosis of chondroblastoma, especially in the presence of radiologic findings suggestive of an aggressive lesion. (Arch Pathol Lab Med. 2020;144:15-17; doi: 10.5858/arpa.2019-0191-RA), Primary bone malignancies, of which osteosarcoma (OS) is the most common, (1,2) are rare. (1) Osteosarcoma is defined by osteoid or bone-producing malignant neoplastic cells. (3) Osteosarcoma has a bimodal [...]