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Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have revolutionized the treatment of advanced melanoma. Combination of ICI with ipilimumab cytotoxic T-lymphocyte antigen-4 and nivolumab [anti-programmed cell death-1 (PD-1)] improves tumoral response compared to anti-PD1 monotherapy in melanoma patients, but is associated with more severe and multiple immune-related adverse events. We report the first case of aseptic cystitis induced by ipilimumab and nivolumab combination in a 61-year-old melanoma patient. She described after two infusions, diarrhea, pollakiuria, intense bladder pain, urinary urgency, and nocturia. Repeated negative urine culture tests led to perform cystoscopy. Mucosal bladder biopsies showed lymphocytic T-cells infiltration in intraepithelial and in subepithelial connective tissue, which were consistent with the diagnosis of immune-related aseptic cystitis. Aseptic cystitis is a rare and poorly known side-effect related to ICI. Only four other cases with anti-PD1 monotherapy were found in literature, only in Japanese patients. It simulates bacterial cystitis with negative urinary tests, and is often associated with atypical symptoms like diarrhea, which may delay the diagnosis. Oral steroids appear to be the most efficient therapeutic options.

Lymphangioma circumscriptum (LC) is a vascular malformation resulting from a developmental anomaly of the superficial lymphatic system of the skin. It is benign albeit uncommon. LC less frequently occurs on the penis. LC may be either congenital or acquired. Acquired cases appear to develop most frequently after interventions in the area or underlying pathologies. It is often mistaken for genital warts or molluscum contagiosum. We report here about a case of LC misdiagnosed with genital warts for 15 years. A biopsy eventually provided histopathological evidence. Various treatments are available for LC including surgical excision (which is the gold standard), CO2 laser ablation, cryotherapy, flash lamp pulsed dye laser, and electrocoagulation therapy. For our patient, one session of electrocoagulation was performed under local anesthesia. This treatment allowed an almost complete regression of the lesion without recurrence after 3 years of follow-up. Electrocoagulation may be an efficient treatment for LC in locations that may be surgically challenging such as penis.

Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm (BPDCN), formerly known as blastic natural killer cell lymphoma, is a rare and aggressive type of hematologic malignancy [1]. It belongs to the group of...

In French Guiana, five species are associated with Cutaneous Leishmaniasis (CL). Though infections with Leishmania guyanensis, L. (V.) braziliensis and L. (L.) amazonensis have been extensively described, there are few available clinical and genetic data on L. (V.) lainsoni and L. (V.) naiffi. We determined the clinical and epidemiological features of all cases of CL due to L. (V.) naiffi and L. (V.) lainsoni diagnosed in French Guiana between 2003 and 2019. Phylogenetic analysis was performed by sequencing a portion of HSP70 and cyt b genes. Five cases of L. naiffi and 25 cases of L. lainsoni were reported. Patients infected by L. (V.) lainsoni were usually infected on gold camps, mostly along the Maroni river (60%), while L. naiffi was observed in French patients infected on the coast (100%). A high number of pediatric cases (n = 5; 20%) was observed for L. (V.) lainsoni. A mild clinical course was observed for all cases of L. (V.) naiffi. HSP70 and cyt b partial nucleotide sequence analysis revealed different geographical clusters within L. (V.) naiffi and L. (V.) lainsoni but no association were found between phylogenetic and clinical features. Our data suggest distinct socio-epidemiological features for these two Leishmania species. Patients seem to get infected with L. (V.) naiffi during leisure activities in anthropized coastal areas, while L. (V.) lainsoni shares common features with L. (V.) guyanensis and braziliensis and seems to be acquired during professional activities in primary forest regions. Phylogenetic analysis has provided information on the intraspecific genetic variability of L. (V.) naiffi and L. (V.) lainsoni and how these genotypes are distributed at the geographic level., Author summary Cutaneous leishmaniasis is a parasitic disease affecting at least 12 million people in 96 countries. In French Guiana, five species of Leishmania are involved in human disease: Leishmania (V.) guyanensis, Leishmania (V.) braziliensis and Leishmania (L.) amazonensis are common and have been extensively studied. Leishmania (V.) lainsoni and Leishmania (V.) naiffi are less frequent and very few data are available on the patients infected by these species. In this study, we identified five cases of human patients infected by L. (V.) naiffi and 25 cases of L. (V.) lainsoni. Patients infected by L. (V.) lainsoni were usually god miners infected in the rainforest, while L. naiffi was observed in patients infected on the anthropized coast of French Guiana. L. naiffi was associated with mild lesions. Pentamidine was an efficient treatment for most cases of both species.

Le lymphome cutane primitif B diffus a grandes cellules type jambe (LBC-TJ), le plus agressif des lymphomes B cutanes, presente des caracteristiques proches des lymphomes B diffus a grandes cellules (LBDGC) de type « Activated B- Cell-like » (ABC) avec une activation constitutive de la voie NF-κB (nuclear factor-kappa B). Initialement, notre equipe a demontre la haute prevalence de la mutation MYD88L265P dans les LBC-TJ, puis associee a l’equipe du Pr Jardin (INSERM UMR1245, Rouen), nous avons confirme par exome sequencing la tres haute prevalence des mutations MYD88, PIM1 et CD79B [1] . La prise en charge de ces patients demeure un enjeu therapeutique malgre l’amelioration de la survie a 5 ans de 38 % a 74 % par l’association du Rituximab (anti-CD20) avec une polychimiotherapie adaptee a l’âge mais environ 50 % de non reponse sont observees sans facteur predictif connu. Nous souhaitons identifier un profil moleculaire predictif de reponse therapeutique permettant une meilleure prise en charge de ces patients. Nous avons analyse 14 patients repondeurs et 18 non repondeurs a la R-polychimiotherapie par NGS via un panel de 36 genes importants dans la lymphomagenese. Pour 14 patients, nous avons egalement analyse la biopsie a la progression/rechute afin d’identifier les alterations genetiques selectionnees lors de l’echappement therapeutique. Les patients presentant une mutation de la voie du BCR (CD79A/B ou CARD11) ont une survie sans progression et une survie specifique diminuee (p = 0,002 et p = 0,03 respectivement) [2] . L’analyse des echantillons au diagnostic et a la rechute montre que les mutations des genes MYD88 et CD79B sont les plus conservees et que la frequence allelique de ces mutations est superieure a la progression/rechute. La caracterisation d’une mutation dans la voie du BCR chez les patients atteints d’un LBTJ laisse presager une resistance a la polychimiotherapie conventionnelle. Ces patients pourraient beneficier d’un traitement adjuvant ou d’une seconde ligne d’emblee afin d’ameliorer leur prise en charge.

Introduction Le syndrome de lyse tumorale (SLT) est une complication grave des cancers a forte masse tumorale traites par chimiotherapie. Nous rapportons un cas de SLT d’evolution fatale chez un patient traite pour un melanome metastatique par anti-CTLA-4 (ipilimumab) et anti-PD1 (nivolumab). Observation Un homme de 49 ans etait hospitalise pour un melanome BRAF sauvage developpe sur naevus congenital geant du tronc. Le bilan d’extension revelait une atteinte multi-metastatique ganglionnaire, pulmonaire et miliaire hepatique. Certaines lesions etaient necrotiques. Devant l’âge jeune et malgre un OMS a 2, un traitement par association ipilimumab et nivolumab etait debute. Cinq jours apres la 1re perfusion la cytolyse hepatique s’aggravait, passant de 3 N a 20 N, predominante sur les ASAT, conduisant a une corticotherapie a 1 mg/kg/j de prednisone dans l’hypothese d’une hyperprogression hepatique. A j6, le patient developpait une insuffisance renale aigue, une hyperkaliemie, une cytolyse hepatique a 100 N, une hypocalcemie, une hyperphosphoremie et une acidose metabolique, il etait alors transfere en reanimation. Le diagnostic retenu devant ce tableau etait un SLT secondaire a la double immunotherapie avec probablement une lyse tumorale intra-hepatique. Un traitement par hydratation, epuration extra-corporelle et rasburicase avait debute. A j7, devant la persistance de lactates a 10, de la decroissance rapide de l’acide urique et de l’absence d’amelioration sous hemodialyse, une corticotherapie intraveineuse a 2 mg/kg/j etait debutee. Le patient decedait en reanimation a j8. Discussion Le SLT est une urgence oncologique causee par l’apoptose rapide des cellules tumorales, spontanement ou apres une chimiotherapie, generalement chez les patients atteints de cancers ou d’hemopathie. Le risque est plus eleve en presence d’une charge tumorale importante, un taux de proliferation cellulaire eleve et une sensibilite aux traitements cytotoxiques. Une tumeur presentant des lesions necrotiques pourrait etre plus sensible a un traitement cytotoxique. Dix cas de SLT dans des melanomes metastatiques sont rapportes, dont un seul a la suite d’une immunotherapie. L’ipilimumab pourrait induire ce syndrome en activant l’antibody dependant cell-mediated cytotoxicity (ADCC) secondaire a une interaction directe avec les cellules tumorales exprimant le CTLA-4. L’absence d’amelioration apres epuration extracorporelle plaide en faveur d’un SLT probablement secondaire a une reaction systemique majeure declenchee par la double immunotherapie pour laquelle la place d’une corticotherapie forte dose reste a definir. En conclusion, il s’agit du premier cas decrit de SLT associe a une double immunotherapie dans le melanome. En cas de masse tumorale elevee et de lesions necrotiques preexistantes, une hyperhydratation preventive, une surveillance biologique quotidienne voire un traitement preventif de l’hyperuricemie pourraient etre utiles.

Primary cutaneous diffuse large B-cell lymphoma, leg type (PCLBCL-LT) preferentially involves the lower limb in elderly subjects. A combination of polychemotherapy and rituximab has improved prognosis. However, about 50% of patients will experience progression or relapse without any predictive biologic marker of therapeutic response. The mutational profile of PCLBCL-LT has highlighted mutations contributing to constitutive NF-κB and B-cell receptor (BCR) signaling pathways but has not demonstrated clinical utility. Therefore, the mutational status of 32 patients with PCLBCL-LT (14 patients with complete durable response and 18 patients with relapsing or refractory disease) was determined with a dedicated lymphopanel. Tumor pairs at diagnosis and relapse or progression were analyzed in 14 relapsing or refractory patients. Patients with PCLBCL-LT harboring one mutation that targets one of the BCR signaling genes, CD79A/B or CARD11, displayed a reduced progression-free survival and specific survival (median 18 months, P = 0.002 and 51 months, P = 0.03, respectively, whereas median duration in the wild-type group was not reached) and were associated with therapeutic resistance (P = 0.0006). Longitudinal analyses revealed that MYD88 and CD79B were the earliest and among the most mutated genes. Our data suggest that evaluating BCR mutations in patients with PCLBCL-LT may help to predict first-line therapeutic response and to select targeted therapies.

Introduction La tumeur a cellules dendritiques plasmacytoides blastiques (TCDPB) est une maladie rare, touchant preferentiellement les sujets âges, caracterisee par une proliferation dermique CD4+ CD56+ CD123+. Si l’atteinte cutanee peut etre revelatrice et isolee sous la forme d’une ou plusieurs tumeurs violacees, elle s’associe rapidement a une atteinte medullaire de pronostic sombre. L’allogreffe de cellules souches hematopoietiques est le seul traitement permettant d’obtenir des remissions prolongees. Cependant, la majorite des patients ne sont pas eligible en raison de leur âge. Nous rapportons notre experience du traitement par eldisine dexamethasone chez les patients âges. Materiel et methodes De 2003 a 2020, 14 patients ont eu un diagnostic de TCDPB. Parmi eux, 6 ont ete traites par eldisine et dexamethasone. Resultats Il s’agissait de trois hommes et trois femmes d’âge moyen de 85 ans (78−93). Leur etat general etait variable : 4 OMS 1, 1 OMS 2 et 1 OMS 3. La TCDPB etait revelee par des nodules/macules diffus chez 3 patients et par un nodule isole chez les 3 autres. Deux des 3 patients avec un envahissement medullaire au diagnostic avaient une cytopenie. Toute prise en charge par polychimiotherapie etait recusee et un traitement par eldisine 4 mg et dexamethasone 20 mg etait propose, en cures hebdomadaires pendant 1 mois puis en cures mensuelles. Les patients ont recu en moyenne 10 cures (5−21). Une reponse clinique partielle ou complete a ete obtenue chez 5/6 patients, d’une duree moyenne de 21 mois (2 a 69 mois). La tolerance du traitement etait bonne, avec seulement 2 cas d’hematotoxicite de grade 1 chez des patients avec atteinte medullaire initiale et 1 cas de baisse d’acuite visuelle et auditive (grade 2). Aucune complication infectieuse en lien avec la chimiotherapie n’a ete observee. La survie mediane etait de 13 mois (5−82 mois). Tous les patients sont decedes des suites de leur maladie. Discussion Il n’existe pas de consensus de prise en charge des TCDPB chez les patients non eligibles a une allogreffe. De nouvelles therapies ciblant le CD123 comme le tagraxofusp permettent d’obtenir jusqu’a 72 % de reponse complete au prix d’effets indesirables frequents et parfois graves. Dans notre serie, l’eldisine + dexamethasone a permis d’obtenir une reponse clinique prolongee chez la majorite des patients, allant pour l’un jusqu’a 6 ans apres arret du traitement. La survie mediane etait superieure a celle attendue chez des sujets âges atteints de TCDPB ou a celle des 90 patients d’âge moyen de 67 ans rapportee par Julia et al. ou elle etait de 12 mois. Conclusion L’eldisine dexamethasone est une option therapeutique a discuter pour les TCDPB meme chez les patients tres âges car elle peut permettre d’obtenir des remissions et une survie parfois prolongee avec une bonne tolerance.

Introduction L’omalizumab est un anticorps monoclonal anti-IgE indique dans le traitement de l’asthme et de l’urticaire chronique. La demonstration de la pathogenicite des IgE ayant ete demontree dans la pemphigoide bulleuse (PB), avec des taux eleves d’IgE souvent presents dans le sang et dans la peau, l’utilisation de ce medicament trouve son rationnel scientifique. Dans la litterature, des cas cliniques et une petite serie suggerent que l’omalizumab pourrait etre efficace. Nous rapportons notre experience. Materiel et methodes Recueil retrospectif monocentrique des patients atteints de PB ayant recu au moins une injection d’omalizumab. Les donnees cliniques, biologiques, d’efficacite et les effets indesirables etaient recueillis d’apres les compte rendus. Resultats Huit patients d’âge median 77 ans [71-93], 5 hommes et 3 femmes ont ete inclus. Il s’agissait de PB multi bulleuses (n = 5) ou pauci bulleuses (n = 3), evoluant depuis une mediane de 14 mois [2-89] et ayant ete pretraitees par une mediane de 2 traitements systemiques. L’omalizumab etait initie a dose « asthme » dans 5 cas et a dose « urticaire » dans 3 cas, avec la poursuite de dermocorticoides (n = 6) et/ou d’un traitement systemique (n = 4). Chez les 2 patients traites a dose urticaire, une augmentation a la dose asthme permettait une remission chez 1 patient (le 2e est decede d’une autre cause). Chez les 5 patients traites a dose asthme d’emblee, l’omalizumab apportait une remission complete dans 2 cas, partielle dans 3 cas. La reponse etait obtenue rapidement des J15, se maintenant ensuite (recul maximal de 12 mois). L’efficacite n’etait pas correlee au taux initial d’IgE ou d’eosinophiles. Deux deces precoces etaient observes, non imputables au traitement (sepsis et defaillance multi viscerale apres une chute). Discussion Cette petite serie confirme que l’omalizumab peut etre efficace chez des patients atteints de PB y compris lourdement pre-traites comme ici puisque la majorite de nos patients etaient en echec du traitement local et d’un ou 2 traitements immunosuppresseurs (methotrexate, mycophenolate mofetil). Ni cette serie ni la litterature ne permettent pour l’instant d’affirmer que le taux d’eosinophiles ou d’IgE serait predictif d’une bonne reponse. En revanche il semble que l’utilisation de la dose asthme soit benefique dans l’indication PB. Les anticorps anti-IgE et en particulier l’omalizumab sont une nouvelle option therapeutique dans la PB. Son profil de tolerance favorable, connu dans l’asthme ou l’urticaire, rend son utilisation pertinente dans le contexte geriatrique souvent polypathologique de la PB. Cependant la dose optimale, le profil des patients repondeurs et la duree de traitement restent a determiner.

Introduction Le lymphome B cutane primitif diffus a grandes cellules de type jambe (LBCGC-MI) survient chez les sujets âges. Le traitement standard associant le rituximab et une polychimiotherapie adaptee a l’âge (R-PCT) a ameliore la survie a 5 ans de 41 a 73 %. Cependant, les non-reponses primaires et surtout secondaires (recidives) restent frequentes (40 %) et sont un veritable enjeu, en l’absence de critere clinicobiologique predictif. Notre equipe a contribue a l’identification d’alterations genetiques frequentes de la voie NF-κB et du « B-Cell Receptor » ou BCR. Notre objectif etait d’identifier des marqueurs predictifs de reponse a la R-PCT par analyse mutationnelle et proteique. Patients et methodes Etude retrospective multicentrique 1 d’une cohorte de patients traites par R-PCT (13 bons repondeurs BR et 19 non repondeurs NR) pour un LBCGC-MI, par sequencage nouvelle generation (NGS) cible sur 36 genes importants pour la lymphomagenese et par analyse proteomique realises sur des biopsies tumorales fixees par le formol (32 biopsies au diagnostic, 13 biopsies a la recidive). Resultats Le NGS realise sur 32 patients au diagnostic montrait des mutations de plusieurs genes ciblant la voie NF-κB comme PIM1 (72 %), MYD88 (69 %) et des mutations ciblant celle du BCR comme CD79B (53 %). La non-reponse a la R-PCT etait fortement correlee a la presence d’une mutation pour un des 3 genes de la voie du BCR, CARD11, CD79A ou B (p = 0,001). La non-reponse etait egalement associee aux mutations ciblant uniquement le BCR (CD79A ou B) (p = 0,01) et a une plus courte survie sans progression (mediane de 18 mois vs 45 mois, p = 0,02). L’etude proteomique comparative de 12 NR et 12 BR au diagnostic montrait une expression differentielle de plusieurs marqueurs dont une proteine de la voie du BCR permettant d’identifier les BR (sensibilite : 83 %, specificite : 92 %). L’analyse comparee du profil mutationnel de 13 patients a la recidive et au diagnostic mettait en evidence une selection de clones avec un enrichissement de mutations de genes « drivers » et de clones exempts d’autres mutations identifiees au diagnostic. Discussion Les mutations de la voie du BCR semblent etre associees au risque de recidive. Ceci pourrait justifier l’utilisation d’inhibiteurs de kinase du BCR, comme l’ibrutinib qui a montre des resultats encourageants dans les lymphomes B systemiques ganglionnaire diffus a grandes cellules de type « ABC » sauf en cas de mutation CARD11 car en aval de la cible de l’ibrutinib. Les variations du nombre de copies des genes permettraient une meilleure comprehension de l’evolution clonale entre tumeur au diagnostic et a la recidive. Conclusion Cette etude souligne la place centrale de l’activation chronique du BCR dans la reponse au traitement des patients atteints de LBCGC-MI, traites par R-PCT.

Introduction Le lymphome T α/β a type de panniculite (SPTL) est caracterise par un excellent pronostic, sauf en cas de syndrome d’activation macrophagique (SAM), complication rare (20 %). Le traitement est alors peu codifie. Nous rapportons cinq patients atteints de SPTL avec une evolution et des traitements differents selon la presence d’un SAM. Observations Trois femmes caucasiennes de 41 et 49 et 34 ans presentaient des nodules sous-cutanes des membres ou du tronc, isoles, sans SAM pour les deux premieres et avec des criteres incomplets (hyperferritinemie, hypertriglyceridemie et hemophagocytose) pour la derniere. Pour les trois patientes, une reponse complete (RC) etait obtenue sous methotrexate avec un recul de 5 a 16 ans, (une rechute 11 ans apres l’arret puis RC a la reprise, pour une des patientes). Deux hommes presentaient un SPTL associe a un SAM. Le premier, âge de 20 ans, d’origine vietnamienne, avait des nodules sous-cutanes abdominaux et pectoral gauche, hypermetaboliques au TEP scanner et un SAM severe, justifiant une prise en charge initiale en reanimation. Un traitement par corticotherapie (CTC) en bolus, chimiotherapie par CHOEP et une intensification par autogreffe permettait d’obtenir une RC se maintenant a 6 mois de recul. Le deuxieme, âge de 46 ans, d’origine caledonienne, presentait un SAM avec des nodules sous-cutanes abdominaux depuis 2 ans avant le diagnostic. Un traitement par bolus de CTC, 6 cures de CHOEP et une intensification par autogreffe de cellules souches etait realises alors que persistaient des stigmates de SAM. Une RC etait obtenue et se maintenant a 6 mois de recul. Les 5 patients presentaient un phenotype identique, a savoir CD4−, CD8+, CD3+, CD56−. Les caracteristiques des patients sont reprises dans le ( Tableau 1 ). Discussion Le SPTL se caracterise par un pronostic variable selon l’absence ou la presence d’un SAM (survie a 5 ans = 91 % vs 46 %). Un traitement initial par CHOP seul ou CTC ou immunosuppresseurs obtiennent des resultats identiques et en l’absence de SAM, un traitement par CTC et/ou immunosuppresseurs est recommande, comme cela a recemment ete confirme dans une serie francaise. En cas de SAM, le pronostic vital est engage et les traitements non codifies. Depuis 2008, 26 cas de SPTL associes a un SAM, ont ete publies, avec une predilection pour une population jeune et asiatique. La survie est meilleure si la polychimiotherapie est suivie d’une intensification par autogreffe ou allogreffe de cellules souches ou par un immunosuppresseur (100 % vivants en RC avec un recul de 7 a 110 mois versus 52 %). Conclusion Ces 5 cas illustrent la complexite therapeutique et pronostique des SPTL et suggere l’interet d’analyser les facteurs pronostiques et l’impact des traitements chez les patients atteints de SPTL avec SAM associe.

Introduction L’immunotherapie a revolutionne le traitement des patients atteints de melanome metastatique. L’inhibition des recepteurs de check-point entraine une activation immunitaire accrue, responsable d’effets secondaires immunomedies. Les toxicites thyroidiennes semblent assez frequentes, mais encore peu etudiees. Notre objectif etait d’identifier et de decrire « dans la vraie vie » le profil de toxicite thyroidien chez des patients atteints de melanome avance, traites par simple ou double immunotherapie au CHU de Bordeaux. Materiel et methodes Nous avons inclus retrospectivement, tous les patients atteints de melanome avances traites par anti-PD1 ± anti-CTLA4 au CHU de Bordeaux dans le service de dermatologie. La fonction thyroidienne etait mesuree en baseline puis avant chaque perfusion. Les anticorps anti-thyroidiens etaient doses a l’apparition d’anomalies thyroidiennes. Les effets secondaires etaient grades selon le CTCAE version 4.03. Resultats Cent soixante et un patients, dont 106 sous pembrolizumab, 41 sous nivolumab et 14 sous nivolumab et ipilimumab ont ete inclus du 01/01/2015 au 31/03/2017. Vingt-trois patients (14 %), d’âge moyen 65 ans, ont developpe une dysthyroidie. Quinze patients (9 %) ont presente une thyrotoxicose, resolutive dans 60 % des cas, mais precedant une hypothyroidie dans 40 % des cas. Les anticorps anti-TPO et anti-TG etaient positifs chez 4 et 3 patients respectivement. La scintigraphie realisee chez 2 patients etait blanche, mais en presence d’une surcharge iodee. Seuls 3 patients (20 %) ont recu un traitement antithyroidien. Huit patients ont presente une hypothyroidie d’emblee, soit 14 patients avec hypothyroidie au total (8 %). Seules 2 hypothyroidies etaient resolutives. Un traitement hormonal substitutif a ete debute pour 75 % des patients, avec une dose de levothyroxine > 1 μg/kg/jour. Chez les patients traites par double immunotherapie, la dysthyroidie etait plus frequente (35 %), d’installation plus rapide, chez des patients plus jeunes (51 ans en moyenne) et 60 % d’entre eux avaient une autre toxicite associee. Cependant, la toxicite thyroidienne n’etait pas plus grave. Aucun arret de l’immunotherapie n’a ete necessaire. Discussion La thyrotoxicose transitoire suivie d’une hypothyroidie serait en faveur d’un mecanisme d’inflammation aigue avec lyse de la glande thyroide. Pour mieux comprendre la physiopathologie de cet effet secondaire, et le role des Ac anti-thyroidiens, il serait utile de les doser avant traitement. Conclusion La dysthyroidie est une consequence frequente de l’immunotherapie, 12 % sous anti-PD1, 35 % sous double immunotherapie, ce qui correspond aux chiffres rapportes dans la litterature. Une phase de thyrotoxicose est notee evoluant frequemment vers une hypothyroidie. Peu grave et facile a prendre en charge, la dysthyroidie n’impacte pas la poursuite de l’immunotherapie.