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International audience; Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) has been only rarely reported in patients with BRAF-mutated advanced melanoma treated with targeted therapies and never with first-line dabrafenib/trametinib combination thus far. Two patients treated with first-line dabrafenib and trametinib combination therapy for metastatic melanoma presented with sudden occurrence of fever, cytopenia, rhabdomyolysis, hepatic cytolysis, hypertriglyceridemia and very high ferritin levels after few weeks of treatment, associated with concomitant epstein-barr virus (EBV) reactivation in one patient. In both cases, drug-induced HLH was primarily considered owing to a high H-score and the absence of other etiology. Patients rapidly improved after treatment discontinuation associated with oral steroids in one patient and did not relapse after subsequent treatment resumption with a concurrent anti-BRAF/anti-MEK combination. In metastatic melanoma HLH may occur either spontaneously in the absence of any treatment as a paraneoplastic condition, related to an intercurrent infection or drug-induced mainly with various immunotherapy or with dabrafenib and trametinib following immunotherapy. However, such observations are scarce and these are the first cases of HLH occurring during first-line treatment with dabrafenib and trametinib in advanced melanoma to our knowledge. Pathomechanisms remain to be elucidated since triggering factors may encompass the treatment itself but also other significant actors including viral reactivation along with the underlying disease. The liability of treatment should be considered in cases of HLH occurring in patients with advanced melanoma successfully treated with a combined targeted therapy. A rechallenge with a concurrent anti-BRAF/anti-MEK can be proposed in this setting.

Introduction Les therapies ciblees ont transforme le pronostic des patients atteints de melanomes metastatiques mais ces molecules peuvent engendrer des effets indesirables graves. Observations En septembre 2018, un traitement par dabrafenib-trametinib etait introduit chez un patient de 72 ans pour un melanome metastatique avec cibles ganglionnaires, sous-cutanees et pulmonaires. La posologie du dabrafenib etait rapidement adaptee (100 mg × 2/j) devant une fievre prolongee persistante. La 1re reevaluation scannographique montrait une reponse partielle satisfaisante. A 5 mois de traitement, le patient presentait un tableau clinique associant fievre fluctuante a 39,9 °C, frissons, toux seche et diarrhee, le conduisant a suspendre le traitement. Quelques jours plus tard, il etait hospitalise devant un purpura des membres inferieurs (Appendix BFig. 1a) associe a une hypotension. Une eruption morbilliforme avec atteinte de la face (Appendix BFig. 1b) et un ictere conjonctival etaient egalement notes. Le TDM TAP realise a l’entree mettait en evidence une splenomegalie (Appendix BFig. 2). Le bilan biologique montrait une insuffisance renale aigue, une hyponatremie, une cytolyse hepatique (> 4 N), une cholestase icterique, une rhabdomyolyse (> 10 N), une CRP a 200 mg/L, une thrombopenie (54 G/L), une lymphopenie (0,85 G/L), une ferritine a 22 400 μg/L, des triglycerides a 2,72 g/L, des LDH a 902 UI/L et une reactivation EBV a 1470 copies. Un myelogramme mettait en evidence de rares images d’hemophagocytose. Un diagnostic de syndrome d’activation macrophagique (SAM) etait retenu avec un score de probabilite de Saint-Antoine > 99 %. Une imputabilite de la bitherapie ciblee etait suspectee. Apres suspension du traitement, une amelioration rapide du tableau etait observee. Un relais par vemurafenib-cobimetinib etait introduit a posologie progressivement croissante sous surveillance hospitaliere, sans recidive de la symptomatologie. Discussion Dans la litterature, sont rapportes des cas de SAM associes a des melanomes evolutifs, des cas de SAM secondaires a des traitements de melanome par immunotherapie (anti-CTLA4 et anti-PD1) et un cas de SAM sous dabrafenib-trametinib mais en seconde ligne, apres une immunotherapie. Aucun cas n’est rapporte apres une bitherapie ciblee en 1re ligne. Le centre regional de pharmacovigilance signale au niveau national 3 cas de SAM sous dabrafenib dont 1 avec reactivation EBV synchrone. Dans la base de donnees de l’OMS, 5 cas de SAM et 2 cas de lymphohistiocytose hemophagocytaire sont trouves. L’analyse d’imputabilite pour notre patient etait en faveur d’un possible role de la bitherapie ciblee dans la survenue du SAM et de l’infection EBV, qui, elle-meme, a pu engendrer le SAM. Conclusion Nous rapportons un cas de SAM apres une bitherapie ciblee pour un melanome metastatique en 1re ligne. Ce diagnostic rare mais potentiellement grave doit etre envisage devant une fievre associee a des cytopenies.

International audience; Le risque de cancers cutanés induits par des médicaments photosensibilisants est connu. Le rôle de l’hydrochlorothiazide a été soulevé par plusieurs études épidémiologiques récentes. Une revue systématique des études cas-témoins ou de cohortes prospectives montre qu’il existe un surrisque de carcinomes épidermoïdes dans la majorité des études même si certains facteurs de confusion comme le tabac n’ont pas été pris en compte. Les données sont plus contradictoires pour les carcinomes basocellulaires et les mélanomes. Ces résultats ne remettent pas en cause le rapport bénéfice/risque de cette molécule, mais peuvent inciter à des mesures de prévention renforcées chez les malades pour lesquels une prescription d’hydrochlorothiazide est proposée : identifier les patients à risque de carcinomes cutanés, éviter si possible de prescrire cette molécule chez les patients immunodéprimés ou ayant un carcinome, effectuer un examen cutané régulier chez les malades recevant ce traitement au long cours.

Summary: Immune checkpoint inhibitors have revolutionized cancer treatment. However, many cancers are resistant to ICIs, and the targeting of additional inhibitory signals is crucial for limiting tumor evasion. The production of adenosine via the sequential activity of CD39 and CD73 ectoenzymes participates to the generation of an immunosuppressive tumor microenvironment. In order to disrupt the adenosine pathway, we generated two antibodies, IPH5201 and IPH5301, targeting human membrane-associated and soluble forms of CD39 and CD73, respectively, and efficiently blocking the hydrolysis of immunogenic ATP into immunosuppressive adenosine. These antibodies promoted antitumor immunity by stimulating dendritic cells and macrophages and by restoring the activation of T cells isolated from cancer patients. In a human CD39 knockin mouse preclinical model, IPH5201 increased the anti-tumor activity of the ATP-inducing chemotherapeutic drug oxaliplatin. These results support the use of anti-CD39 and anti-CD73 monoclonal antibodies and their combination with immune checkpoint inhibitors and chemotherapies in cancer. : The production of adenosine via CD39 and CD73 ectoenzymes participates in an immunosuppressive tumor microenvironment. Perrot et al. generated two antibodies, IPH5201 and IPH5301, targeting human CD39 and CD73, respectively. In vitro and in vivo data support the use of anti-CD39 and anti-CD73 mAbs in combination cancer therapies. Keywords: CD39, CD73, cancer immunotherapies, therapeutic antibodies, adenosine pathway, tumor micro-environment, immunosuppression

The risk of skin cancer induced by photosensiting drugs is well known. An association between hydrochlorothiazide use and skin cancer has been recently published in some epidemiological studies. A systematic review of case-control or prospectives cohorts showed an increased risk of cutaneous squamous cell carcinoma even if some confusing factors such as tobacco smoking was not analysed. Results are more conflicting for basal cell carcinoma or melanoma. These results do not modify the benefit/risk ratio but should lead to propose preventive mesures: identification of high risk population, avoidance of this drug if possible in immunocompromised patients or with previous skin cancer, regular skin examination in case of long term use of hydrochlorothiazide.

Introduction La calciphylaxie est une pathologie rare, a l’origine d’une ischemie et d’une necrose cutanee dont le pronostic est sombre. Le traitement est difficile chez des patients souvent poly-pathologiques. Nous rapportons le cas d’une patiente presentant une aggravation locale d’une calciphylaxie apres traitement par thiosulfate de sodium (TS) intra lesionnel. Observations Une femme de 57 ans, aux multiples comorbidites (diabete de type 2, obesite grade 3, hypertension arterielle, evenements thromboemboliques, dyslipidemie, insuffisance renale avec une clairance a 45 mL/mn) etait suivie pour des lesions cutanees necrotiques creusantes douloureuses evoluant vers des ulcerations profondes de la cuisse droite puis du tablier abdominal. Le diagnostic de calciphylaxie etait pose sur les arguments cliniques et les biopsies profondes trouvant une necrose hypodermique et la presence de calcifications des parois vasculaires. Un traitement par TS, par voie intraveineuse (IV) 25 g/j 3 fois par semaine, etait debute, permettant une bonne evolution. Pour plus d’efficacite, des injections intra lesionnelles de TS etaient realisees. Le lendemain, des bulles hemorragiques apparaissaient aux points d’injections, evoluant vers une necrose et d’authentiques nouvelles lesions de calciphylaxie, associees a une ascension du syndrome inflammatoire, de la fievre et des douleurs. Discussion La calciphylaxie est une pathologie rencontree principalement chez les insuffisants renaux chroniques, en particulier hemodialyses, correspondant a une microangiopathie arteriolaire thrombosante cutanee en rapport avec des depots de calcium dans la media des petits vaisseaux a l’origine d’une ischemie et d’une necrose des tissus, predominant dans les zones de pannicule adipeux important. L’evolution est marquee par des surinfections frequentes et une decompensation des comorbidites souvent multiples. Le traitement est difficile. Le TS IV a montre un benefice mais son utilisation reste delicate du fait des effets secondaires (acidose metabolique, troubles digestifs). D’apres la litterature, les injections intra lesionnelles de TS pourraient constituer une alternative efficace avec une meilleure tolerance. Le TS agit par ses proprietes antioxydantes, vasodilatatrices et de chelateur du calcium. Chez notre patiente, elles etaient a l’origine d’une aggravation des lesions. La physiopathologie de celle-ci reste inconnue; il pourrait s’agir d’un phenomene de Koebner lie au traumatisme des injections ou d’une majoration de l’ischemie cutanee par compression des microvaisseaux suite a la creation d’une hyperpression tissulaire liee au volume injecte important. Conclusion Les injections intra lesionnelles de TS peuvent exacerber les lesions de calciphylaxie. Leur utilisation doit rester prudente.

Les immunotherapies ciblant les checkpoints immunitaires constituent un tournant dans l’arsenal therapeutique des cancers, notamment du melanome. Malgre des resultats cliniques spectaculaires, une majorite de patients presente une resistance innee ou acquise a ces therapies. Il est donc necessaire de mieux comprendre les mecanismes de resistance et d’identifier de nouvelles cibles afin d’augmenter le taux de reponse des patients. Dans le modele de melanome murin B16F10, nous avons demontre le potentiel immunomodulateur d’un anticorps ciblant la cellule tumorale, l’anticorps TA99. Cet anticorps, en essai clinique chez l’homme ( NCT01137006 ), cible l’antigene de surface TYRP-1 surexprime dans les melanocytes tumoraux. Administre a des souris porteuses d’une tumeur de melanome, il induit une reponse anti-tumorale lymphocytaire T memoire specifique assurant une protection a long terme. Dans ce modele, l’echappement au traitement est associe a l’expression de deux ectonucleotidases, CD39 et CD73, responsables de la production d’adenosine, molecule a fort potentiel immunosuppresseur. Une forte expression de CD39 est aussi observee dans des biopsies de patients atteints de melanome metastatique, et nous avons montre que le blocage de cette voie potentialise les effets d’une immunotherapie anti-PD1 dans le modele de melanome B16F10.

[This corrects the article DOI: 10.1371/journal.pone.0231750.].

International audience; Melanoma and Merkel cell carcinoma are two aggressive skin malignancies with high disease-related mortality and increasing incidence rates. Currently, invasive tumor tissue biopsy is the gold standard for their diagnosis, and no reliable easily accessible biomarker is available to monitor patients with melanoma or Merkel cell carcinoma during the disease course. In these last years, liquid biopsy has emerged as a candidate approach to overcome this limit and to identify biomarkers for early cancer diagnosis, prognosis, therapeutic response prediction, and patient follow-up. Liquid biopsy is a blood-based non-invasive procedure that allows the sequential analysis of circulating tumor cells, circulating cell-free and tumor DNA, and extracellular vesicles. These innovative biosources show similar features as the primary tumor from where they originated and represent an alternative to invasive solid tumor biopsy. In this review, the biology and technical challenges linked to the detection and analysis of the different circulating candidate biomarkers for melanoma and Merkel cell carcinoma are discussed as well as their clinical relevance.

International audience

Introduction CARADERM est un reseau national de 39 centres regionaux qui vise a ameliorer le traitement des tumeurs rares dont les CBC avances. Nous dressons un etat des lieux des CBC recevant un traitement systemique en France. Materiel et methodes Chaque centre a envoye au coordonnateur national les compte-rendu des CBC traites par voie systemique diagnostiques apres le 01/01/2014. Les donnees demographiques et caracteristiques de la maladie ont ete saisies de facon anonymisee dans une base de donnees nationale agreee. Resultats Depuis 2014, 248 cas ont ete colliges, 134 hommes et 114 femmes. La moyenne d’âge etait de 74,9 ans (19–96 ans). Parmi ces malades, 21 etaient porteurs d’un syndrome de Gorlin. Dans cette serie, seulement 9 patients etaient metastatiques (3,7 %). Tous les autres avaient un CBC localement avance. Les CBC etaient localises en grande majorite sur l’extremite cephalique (90 %). Les types histologiques precises dans 151 cas montraient une preponderance de CBC nodulaires (44 cas) suivis par les formes infiltrantes (42 cas) puis sclereuses (41 cas) et trabeculaires (10 cas). Les formes superficielles etaient rares (8 cas). La tres grande majorite des patients ont recu en premiere ligne du vismodegib (243/248) mais on note egalement la prescription d’un autre inhibiteur de la voie patched (sonidegib, 1 cas), d’itraconazole (3 cas), d’une autre therapie ciblee (anti-EGFR, erbitux 1 cas). Au cours du suivi, apres echec ou recidive du CBC les malades ont pu avoir une chirurgie dans 42 cas, une radiotherapie dans 15 cas. Cependant, un traitement systemique a ete mis en route par vismodegib (13 cas) ou sonidegib (1 cas). Une chimiotherapie a ete instituee dans 3 cas (5FU et cisplatine 1 cas, carboplatine 1 cas, taxol 1 cas), de l’itraconazole pour 4 malades, de l’everolimus dans 1 cas, ou ont ete inclus dans des essais cliniques d’immunotherapies (AcSe nivolumab 6 cas ou protocole Regeneron 3 cas). Discussion Ces donnees confirment la place preponderante a l’heure actuelle du vismodegib dans le traitement des CBC avances necessitant un traitement systemique en premiere intention. La place de la chimiotherapie devient marginale. En seconde intention, une proportion importante de malades peut beneficier d’un traitement par chirurgie ou radiotherapie. L’emergence de l’immunotherapie correspond a la necessite d’evaluer cette approche dans le traitement des CBC avances. Conclusion La base CARADERM permet d’obtenir un etat des lieux des caracteristiques des malades porteurs de CBC avances et des pratiques therapeutiques actuelles en condition de vie reelle.

Introduction Le vismodegib, inhibiteur de la voie Hedgehog, a demontre des benefices dans le carcinome basocellulaire (CBC) au stade avance. Des etudes menees a grande echelle, telle que STEVIE, ont montre que beaucoup de malades prenaient le traitement par intermittence. L’objectif de ce travail est d’etudier l’efficacite et la tolerance du vismodegib (150 mg/j) pris par intermittence dans les CBC avances a partir de la base CARADERM. Patients et methodes La base CARADERM collige entre autres les cas de CBC avances necessitant un traitement systemique. Les donnees sont recueillies de facon prospective par des medecins. Seules les observations avec prise de traitement de plus de 4 mois et sur un mode intermittent ont ete etudiees, temps moyen pour obtenir une reponse. Resultats La cohorte etait composee de 207 patients a la date du 18/01/18, dont 173 patients evaluables qui etaient inclus et 34 patients (16 %) exclus car perdus de vue. L’âge moyen etait de 78 ans, le sex-ratio H/F etait de 1,3. La duree mediane de traitement etait de 11,3 ± 7,2 mois. 83 % des patients avaient au moins un effet indesirable, de grades 1–2 dans 97 % des cas. Les effets les plus frequents etaient une dysgueusie, des crampes, une alopecie ou une asthenie. 128 (73,9 %) de ces patients avaient recu plus de 4 mois de therapie sans interruption, 20 d’entre eux etaient toujours en cours de traitement a l’inclusion, les 108 restants ont ete analyses. Le temps moyen de traitement avant le 1er arret du vismodegib etait de 9 ± 4,4 mois pour les 108 patients analyses, avec un temps moyen d’arret therapeutique de 5,5 ± 4,2 mois. Les causes d’arret parmi ces patients etaient : reponse therapeutique (32,4 %), effets indesirables (28,7 %), changement de ligne therapeutique (27,8 %). Quarante-cinq patients (42 %) avaient repris le traitement par vismodegib pendant 5 ± 3,2 mois. A l’issue de cette reprise therapeutique, le taux de reponse etait de 44,4 %, celui des progressions de 20 %. Un second arret etait observe chez 26 de ces 45 patients pour les causes suivantes : progression (34,6 %), reponse (30,8 %), mauvaise tolerance (3,8 %). Pour les 19 autres patients, 63 % etaient toujours repondeurs avec poursuite du traitement. Discussion Plusieurs de nos donnees sont concordantes avec l’etude STEVIE, dont la frequence d’arret de traitement (84,3 % versus 80,2 %) et ses causes. Pour la premiere fois, cette analyse montre une moins bonne reponse therapeutique (44,4 %) en cas de reprise du vismodegib apres une periode d’arret moyenne de 5,5 mois. Ce chiffre est a mettre en perspective avec la reponse globale en premiere ligne (71 % dans la base CARADERM). Cette difference pourrait etre en lien avec une resistance secondaire au vismodegib. Conclusion L’intermittence du vismodegib dans le traitement des CBC avances est frequente et multifactorielle. Son impact sur l’efficacite therapeutique souleve l’interet de discuter l’arret du vismodegib apres une periode donnee.

Introduction L’incidence du melanome est toujours en augmentation et les sujets âges sont particulierement touches puisque plus de 50 % surviennent chez les plus de 65 ans. Les therapies ciblant la voie des MAPK sont le traitement de reference du melanome metastatique BRAF mute. En dehors des sous-groupes des etudes pivots, peu de donnees de tolerance ou d’efficacite de ces traitements sont disponibles pour la population âgee. Patients et methodes MELBASE est une banque de donnee multicentrique francaise dediee au suivi prospectif de patients atteints de melanome stade III non resecable ou stade IV recevant un traitement systemique. Les resultats de tolerance et d’efficacite ont ete explores retrospectivement dans cette cohorte « de vraie vie » pour les patients traites par anti-BRAF (dabrafenib ou vemurafenib) et/ou anti-MEK (cobimetinib, trametinib) combines ou non. Les patients inclus de 2012 a 2017 ont ete divises en 3 groupes : groupe 1 ( 75 ans). Resultats Trois cent cinquante-trois patients ont ete inclus : 231 (65 %) dans le groupe 1, 72 (20 %) dans le groupe 2 et 50 (14 %) dans le groupe 3. Le temps de suivi median etait de 12 mois (0,03–72), le temps median de traitement etait de 6,9 mois (0,3–58,5). Quatre-vingt pour cent ont eu au moins un effet secondaire (ES). Dans tous les groupes, les ES les plus frequents etaient cutanes (photosensibilite, rash), generaux (fievre, asthenie, maux de tete), et digestifs. Trente et un pour cent des ES etaient de grade severe (3 ou 4 selon la terminologie CTCAE) : 28 % dans les groupes 1 et 3, 46 % dans le groupe 2 (p = 0,05). Aucune difference significative n’a ete observee entre les groupes pour les taux d’ES de tous grade, les modifications de dose, les interruptions et arret definitifs de traitement. La survie globale (SG) mediane etait de 20,1 mois (IC 95 % : 15,5–27,9), 16,4 mois (11,3–30,2) et 16,3 mois (13,6–NR) respectivement (p = 0,8). La survie dans progression (SSP) mediane etait de 7,8mois (6,4–9,9), 6,5 mois (5,4–10,9), et 11,5 mois (6,1–15,1) respectivement (p = 0,4). Les taux de reponse etaient de 59 %, 51 %, et 48 % respectivement (p = 0,6). Dans les analyses multivariees, le stade M1a/b et un taux eleve de LDH etaient significativement predictifs d’une mauvaise tolerance des therapies ciblees dans tous les groupes (p = 0,05). Dans le groupe 3, l’etat general altere evalue par l’ECOG > 1 etait significativement predictif d’un plus haut taux d’ES (p = 0,05). Conclusion Cette etude est la premiere a montrer que les therapies ciblees sont bien tolerees quel que soit l’âge. L’efficacite est egalement similaire entre les groupes avec des resultats atteignant ceux des etudes pivots. Il n’y a donc aucun argument pour contre-indiquer l’utilisation de ces traitements chez les sujets âges. Une evaluation oncogeriatrique peut aider a la decision chez les malades les plus fragiles.

e21536Background: Melanoma’s incidence is increasing, and elderly people could be significantly impacted since more than 50% of melanoma arise in > 65 years-old (yo). Combined BRAF and MEK targeted...

International audience; Tumor antigen-targeting monoclonal antibodies (TA-targeting mAbs) are used as therapeutics in many malignancies and their capacity to mobilize the host immunity puts them at the forefront of anti-cancer immunotherapies. Both innate and adaptive immune cells have been associated with the therapeutic activity of such antibodies, but tumor escape from mAb-induced tumor immune surveillance remains one of the main clinical issues. In this preclinical study, we grafted immunocompetent and immunocompromised mice with the B16F10 mouse melanoma cell line and treated them with the TA99 TA-targeting mAb to analyze the immune mechanisms associated with the tumor response and resistance to TA99 monotherapy. In immunocompetent mice TA99 treatment strongly increased the fraction of CD8 and CD4 effector T cells in the tumor compared with isotype control, highlighting the specific immune modulation of the tumor microenvironment by TA99. However, in most mice, TA99 immunotherapy could not prevent immune effector exhaustion and the recruitment of regulatory CD4 T cells and consequently tumor escape from immune surveillance. Remarkably, anti-PD-1 treatment at the time of tumor emergence restored the Th1 effector functions of CD4 and CD8 T cells as well as of natural killer and γδT cells, which translated into a significant slow-down of tumor progression and extended survival. Our findings provide the first evidence that PD-1 blockade at the time of tumor emergence can efficiently boost the host anti-tumor immune response initiated several weeks before by the TA-targeting mAb. These results are promising for the design of combined therapies to sensitize non-responder or resistant patients.

Introduction Les angiosarcomes cutanes (ASC) sont des tumeurs rares et agressives. Le traitement des stades non resecables ou metastatiques n’est pas standardise et l’efficacite des monochimiotherapies est faible. De nouveaux protocoles efficaces doivent etre identifies. Nous rapportons 3 cas d’ASC avances traites par l’association paclitaxel et bevacizumab. Observations Cas n o 1 : un homme de 85 ans consultait pour un nodule violace du scalp. L’histologie montrait un ASC. Il etait traite par chirurgie et radiotherapie. Cinq mois plus tard, une recidive multinodulaire inoperable etait observee. Un traitement par paclitaxel (80 mg/m 2 /sem) et bevacizumab (10 mg/kg/2 sem) (protocole P/B) etait realise. Apres 3 cycles, le bevacizumab etait arrete pour mauvaise tolerance mais l’efficacite etait spectaculaire avec disparition des cibles tumorales. Le paclitaxel etait poursuivi pour 9 cycles. Apres 17 mois de survie sans progression (SSP), le malade decedait de metastases viscerales. Cas n o 2 : un homme de 84 ans presentait un nodule violace du vertex. L’histologie confirmait le diagnostic d’ASC. Il etait traite par chirurgie et radiotherapie. Quatre mois apres, une recidive locale etendue d’evolution rapide etait traitee par protocole P/B. Aucune reponse n’etait observee. Le malade decedait 3 mois apres le debut du traitement. Cas n o 3 : une femme de 87 ans avait un ASC de la jambe droite traite par chirurgie. Deux recidives locales a 3 ans d’intervalle etaient traitees par radiotherapie et chirurgie. A 5 ans du diagnostic, une recidive ganglionnaire etait traitee par 4 cycles de paclitaxel seul sans efficacite. Le protocole P/B n’entrainait pas non plus de reponse et etait arrete apres 3 cycles. La patiente decedait a 20 mois du debut de la chimiotherapie. Discussion Les ASC ont un pronostic pejoratif (survie a 5 ans : 12–34 %). Leur rarete rend difficile la standardisation du traitement des formes avancees. Les etudes sont surtout retrospectives portant sur des monochimiotherapies (doxorubicine et paclitaxel) avec des SSP de 4 a 7 mois. Le VEGF, surexprime dans 80 % des ASC, est implique dans leur oncogenese. Le bevacizumab, anticorps anti-VEGF, est un candidat au traitement de ces tumeurs. Huit cas d’ASC traites par bevacizumab associe a la radiotherapie ou la chirurgie ont ete rapportes avec des SSP allant jusqu’a 26 mois. Seuls 2 cas traites par l’association P/B ont ete publies. L’un mettait en evidence une SSP de 11 mois, et le second, en neoadjuvant, une SSP de 14 mois. Nos cas montrent une SSP de 17 mois pour l’un, une evolution rapidement fatale pour le second et une survie prolongee sans reponse clinique objective pour le troisieme. Conclusion L’agressivite des ASC et le manque d’efficacite des chimiotherapies poussent a rechercher d’autres protocoles dans les formes avancees. Ces 3 cas d’ASC traites par le protocole P/B montrent des reponses heterogenes dont une survie prolongee, rendant des etudes plus larges necessaires.