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Zusammenfassung Hintergrund Die Frühgeborenenretinopathie („retinopathy of prematurity“ [ROP]) zählt in Deutschland und weltweit zu den häufigsten Erblindungsursachen im Kindesalter; ein adäquates Screening ist essenziell. Der telemedizinische Ansatz mit objektiver Dokumentation des Netzhautbefundes eröffnet die Möglichkeit, untersucherunabhängig alle ROP-Stadien sicher zu diagnostizieren, wenn die Befundung durch ein ROP-geschultes Augenärzteteam erfolgt. Ziel der Arbeit 10-Jahres-Vergleich des ROP-Screenings an 2 deutschen Level-1-Perinatalzentren: universitär und vor Ort vs. nichtuniversitär und telemedizinisch. Material und Methoden Retrospektive Analyse der Screeninguntersuchungen stratifiziert nach Gestationsalter (GA), Geburtsgewicht (GG), Geschlecht, Mehrlingsgeburten, ROP-Zeitpunkt, Behandlungsbedürftigkeit, -zeitpunkt und Untersuchungshäufigkeit. Ergebnisse Von 2009 bis 2019 wurden 1191 Frühgeborene gescreent, davon 29 Externe. Bei den verbleibenden 1162 wurden 3713 Netzhautuntersuchungen durchgeführt; 34 % hatten eine ROP, 5,4 % wurden behandelt (Gießen 3,7 %, Siegen 7,2 %). Mittleres GA war 28,9 SSW (± 2,5), mittleres GG 1155 g (± 417,5). Die Zahl der ROP-Diagnosen stieg in Gießen um 227,3 % und in Siegen um 111,1 % aufgrund zunehmender Zahlen der betreuten Kinder. Diskussion Die vergleichende Analyse bestätigte national und international steigende ROP-Screening-Untersuchungen und Kinder mit akuter ROP. Das telemedizinische Screening war dem Vor-Ort-Screening gleichwertig und sicher. Mit beiden Screeningmethoden wurden alle Behandlungsbedürftigen zeitgerecht erkannt. Kein Kind mit einem GA > 29 SSW benötigte eine Behandlung, analog zu Ergebnissen des schwedischen Registers. Im deutschen ROP-Register waren aber einzelne Frühgeborene mit einem GA ≥ 30 SSW behandlungsbedürftig.

Aims: The aim of the study was to evaluate the feasibility of ultra-widefield (UWF) imaging to identify ocular pathologies amongst in- and out-patients in a tertiary university hospital. Methods: We followed a prospective double-blinded multicenter clinical study. In total, 634 patients from a university hospital with pulmonary, cardiovascular, and endocrine diseases were examined by two teams by conventional slit-lamp biomicroscopy (CBM). UWF images with Optos Tx200 were taken and subsequently graded independently by two retina specialists and graders from two reading centers for the presence of pre-defined pathologies. Interrater reliability was calculated using Fleiss statistical software. An independent, trained and certified ophthalmologist with retinal subspecialty (BL) classified all UWF images with retinal hemorrhages by severity and interrater agreement. Results: Complete data were available for 502 patients. The Moorfields Eye Hospital Reading Center, London, UK (RM), reported the highest number of cases with retinal pathologies (378), and the Reading Center GRADE Bonn, Germany (RB), did so for cases with optic disc cupping (466). Two retinal consultants (R1 and R2) from the Department of Ophthalmology, University Hospital Giessen and Marburg GmbH, Campus Giessen, Germany, noted optic disc pathologies. R1 reported 151 cases with optic disc pallor, while R2 reported only 39 disc pathologies. Both for clinical and for image readers, the early changes had equally low interrater reliability. The presence of at least 3 retinal hemorrhages had the highest interrater reliability (0.59). Conclusions: UWF imaging is convenient to identify overt retinal pathologies in patients at risk of ocular complications of their systemic disease who are attending hospital clinics. Imaging the eye allows for remote retinal assessment and for placing the patient into the appropriate clinical pathway for ophthalmology. Precis: UWF-imaging in a population of in- and out-patients at a university hospital who are at risk of retinal complications is effective to detect overt retinal pathologies and allows for tele-ophthalmology approaches to be enabled for placing the patients into the appropriate clinical pathways.

Zusammenfassung Hintergrund Bei aggressiver posteriorer Frühgeborenenretinopathie (APROP) können Rezidive nach intravitrealer Injektion von Bevacizumab (IVB) trotz erfolgreicher Aktivitätskontrolle des Akutstadiums auftreten und erfordern daher langfristige Kontrolluntersuchungen bei Extremfrühgeborenen. Als Rezidiv wird das Wiederauftreten von Pluszeichen und Leckage (mit oder ohne Proliferation) posterior, an und anterior der Vaskularisationsgrenze definiert. Methoden RetCam-Weitwinkelfotografien und Fluoreszenzangiografien erfolgten bei Therapiebeginn mit IVB (Bevacizumab 0,312 mg in 0,025 ml pro Auge), vor jeder weiteren Therapie (IVB, Laser- oder Kryokoagulation, Pars-plana-Vitrektomie) sowie am Therapieende. Es wurde das Bildmaterial von 18 Augen/9 Extremfrühgeborenen mit APROP die zwischen 08/2008 und 12/2017 behandelt wurden (GA 21 – 27 Wochen, GG 430 – 890 g) ausgewertet. Ergebnisse Mit einer einmaligen Injektion konnte nur bei 4 Augen/2 Kindern (22%) ein langfristiger Therapieerfolg erreicht werden. In 2 Augen/2 Kindern (11%) wurde bei nicht ausreichendem Therapieeffekt eine 2. und 3. Injektion innerhalb von 2 Wochen durchgeführt. Bis zu 3 Injektionen zusammen mit einer Laserkoagulation waren in 12 Augen/6 Kindern (67%) erforderlich, um eine vollständige Rückbildung der ROP-Aktivität zu erreichen. In 6 Augen/3 Kindern (33%) konnte erst mit der Laserkoagulation eine Rückbildung der Leckage an der ursprünglichen Vaskularisationsgrenze erreicht werden. In einem einzigen Auge kam es trotz allem zu einer Netzhautverziehung mit konsekutiver frustraner Netzhautchirurgie. Vor IVB war die Leckage in ⅔ auf Proliferationen zurückzuführen (12 Augen/6 Kinder). Bei Rezidiven nach IVB zeigte sich eine Verschiebung des Leckageortes nach posterior (14 Augen/4 Kinder), während nach Laserkoagulation Leckagen durch Proliferationen auch anterior der Vaskularisationsgrenze beobachtet wurden (5 Augen/3 Kinder). Eine Therapieindikation bei fehlenden Pluszeichen und nicht erkennbaren Proliferationen in der Weitwinkelfotografie ergab sich bei 14 Augen/4 Kindern aufgrund von angiografischen Aktivitätszeichen. Schlussfolgerungen Die intravitreale Injektion von 0,312 mg Bevacizumab zeigte sich als effektive Behandlungsmethode des APROP-Akutstadiums. Der langfristige Therapieerfolg erforderte die konsequente Erfassung und Behandlung von APROP-Rezidiven. Besonders hilfreich war dabei die Fluoreszenzangiografie in der Diagnostik von nicht erkennbaren Rezidiven in der Weitwinkelfotografie.

Purpose To describe the size and appearance of the foveal avascular zone (FAZ) in the superficial and deep plexus in young children with treated or spontaneously regressed retinopathy of prematurity (ROP), in comparison with age-matched controls and young adults, as seen with OCT angiography (OCTA), and to compare these parameters with foveal classic OCT images and visual function. Design Prospective, cross-sectional study. Participants Twenty-five children with treated or spontaneously regressed ROP (mean 5.0±0.8 years) compared with 15 healthy term-born age-matched children and 20 healthy adults. Methods OCTA was performed using a DRI OCT Triton (Swept Source OCT, Topcon, Oakland, NJ). The best-quality images of 1 eye per patient were analyzed. Superficial FAZ and deep FAZ were analyzed separately. Single-scan OCTs were performed using a Spectralis SD-OCT (HRA+OCT, Heidelberg Engineering, Heidelberg, Germany). The foveal pit characteristics and the degree of macular developmental arrest (MDA), defined as the ratio of the outer nuclear layer + external limiting membrane (ONL+) and the inner retinal layers in the fovea (ONL+/IRL-ratio), were analyzed with a custom-made automated layer segmentation tool (DiOCTA, copyright by Justus-Liebig-University, Giessen, Germany). Visual acuity (VA) was tested with Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study letter charts. Main Outcome Measures The ONL+/IRL-ratio, superficial FAZ area, deep FAZ area, foveal parameters, and VA. Results Foveal pit depth and area were significantly reduced in both treated and spontaneously regressed ROP, whereas the foveal diameter was comparable in all groups. OCTA showed a significantly narrowed superficial FAZ in eyes with treated and spontaneously regressed ROP. In contrast, the deep FAZ was of comparable size in all groups. A reduced superficial FAZ significantly correlated with reduced ONL+/IRL-ratio, and thus the degree of MDA. In treated and spontaneously regressed ROP, reduced superficial FAZ and MDA correlated significantly with diminished VA. Conclusions OCTA is feasible in young children with a history of ROP and without neurodevelopmental delay. It allows detecting a decreased superficial FAZ size noninvasively. A small superficial FAZ, reduced ONL+/IRL-ratio as a measure of MDA, and reduced VA are concurrent factors in preterm children who are otherwise neurologically normal.

Zusammenfassung Einleitung Die Entwicklung und Reifung der Netzhaut ist ein komplexer Prozess, der sich bis in das Kleinkindesalter und darüber hinaus erstrecken kann. Die zentrale Netzhaut frühgeborener Kinder kann durch eine Reifungsstörung betroffen sein, die durch eine abgeflachte, dickere Fovea mit überlagernden Schichten innerer Netzhaut und einem gestörten Verhältnis der äußeren Photorezeptorschicht zu den inneren Netzhautschichten („macular developmental arrest“: MDA) gekennzeichnet ist und zu funktionellen Nachteilen führen kann (Bowl et al. 2016 18). In dieser Studie untersuchten wir ehemalige Extremfrühgeborene mit spontan zurückgebildeter Frühgeborenenretinopathie (ROP) und ohne ROP sowie gleichaltrige Termingeborene elektrophysiologisch und betrachteten die Ergebnisse in Bezug zur Makulareifung. Methoden Im Rahmen einer umfangreichen prospektiven Kohortenstudie untersuchten wir n = 60 frühgeborene Kinder mit spontan rückgebildeter ROP (srROP, n = 15), ohne ROP (noROP, n = 45) in der Anamnese sowie n = 10 termingeborene altersentsprechende Kinder (Term). Bei jedem Kind wurden zur funktionellen Analyse jeweils ein Ganzfeldelektroretinogramm (ffERG: a- und b-Welle), multifokales ERG (mfERG: P1) nach ISCEV-Standard sowie eine optische Kohärenztomografie (SD-OCT, Spectralis, Heidelberg Engineering, Deutschland) der Fovea zur morphologischen Einordnung durchgeführt. Ergebnisse Im skotopischen ffERG zeigten Kinder mit srROP und noROP vor allem dann signifikant reduzierte b-Wellen-Antworten, wenn ein MDA im OCT nachweisbar war. Im mfERG war die P1-Komponente des zentralen Hexagons und des 2. konzentrischen Ringes bei Kindern mit MDA signifikant reduziert. Alle anderen Parameter zeigten keinen signifikanten Unterschied zwischen den Gruppen. Schlussfolgerung Elektrophysiologische Veränderungen finden sich bei ehemaligen extrem frühgeborenen Kindern vor allem bei im SD-OCT nachweisbarer Makulareifungsstörung (MDA), und zwar sowohl bei Kindern ohne akute ROP als auch bei Kindern mit spontan zurückgebildeter ROP: Die reduzierte b-Welle im skotopischen ffERG und die reduzierte P1-Komponente im mfERG deuten auf eine Beteiligung der Bipolarzellen bei MDA hin. Insbesondere die Korrelation von MDA mit Auffälligkeiten im ffERG könnte ein Zeichen dafür sein, dass MDA mit einer globaleren Reifungsstörung der Netzhaut einhergeht und diese bei Extremfrühgeborenen mit und ohne ROP auftreten kann.

In cases of aggressive posterior retinopathy of prematurity (APROP), recurrences can occur after intravitreal injection of bevacizumab (IVB), in spite of successful treatment of the acute stage. Therefore, long-term examinations in extremely premature patients are needed. We defined recurrences as a relapse of plus disease and leakage (with or without proliferation) at the vascularisation border, but also anterior and posterior to it.RetCam wide-field colour images and fluorescein angiography were performed before the first IVB (0.312 mg bevacizumab in 0.025 ml per eye), before each further therapy, i.e. additional intravitreal injection, laser- or cryocoagulation or pars-plana vitrectomy, and at the end of the therapy. We analysed the images of 18 eyes with APROP of 9 extreme premature patients treated between 08/2007 and 12/2017 (GA 21 - 27 weeks, BW 430 - 890 g).Long-term therapeutic success was achieved in only 4 eyes/2 children (22%) with one single injection. In 2 eyes/2 children (11%), a second and third injection was given within 2 weeks because of an insufficient therapeutic effect. Up to 3 injections together with laser coagulation were needed in 12 eyes/6 children (67%), in order to achieve complete resolution of ROP activity. In 6 eyes/2 children (33%), resolution of leakage at the original vascularisation border was achieved only with further laser coagulation. In one single eye, retinal detachment occurred after unsuccessful retinal surgery. Before IVB, fluorescein angiography disclosed leakage due to proliferation in most of the patients (12 eyes/6 children). In recurrences after IVB, a posterior shift of the leakage site was found (14 eyes/4 children), whereas after laser photocoagulation proliferative changes were also detected anterior to the vascularisation border (5 eyes/3 children). Treatment was indicated based on angiographic findings in 14 eyes/4 children where wide-field colour images did not show plus disease or proliferation.Intravitreal injection of 0.312 mg bevacizumab has been shown to be an effective therapy for the acute stage of APROP. Long-term success required consequent monitoring and treatment of APROP recurrences. Fluorescein angiography was particularly useful to detect recurrences that were not evident in wide-field colour images.Bei aggressiver posteriorer Frühgeborenenretinopathie (APROP) können Rezidive nach intravitrealer Injektion von Bevacizumab (IVB) trotz erfolgreicher Aktivitätskontrolle des Akutstadiums auftreten und erfordern daher langfristige Kontrolluntersuchungen bei Extremfrühgeborenen. Als Rezidiv wird das Wiederauftreten von Pluszeichen und Leckage (mit oder ohne Proliferation) posterior, an und anterior der Vaskularisationsgrenze definiert.RetCam-Weitwinkelfotografien und Fluoreszenzangiografien erfolgten bei Therapiebeginn mit IVB (Bevacizumab 0,312 mg in 0,025 ml pro Auge), vor jeder weiteren Therapie (IVB, Laser- oder Kryokoagulation, Pars-plana-Vitrektomie) sowie am Therapieende. Es wurde das Bildmaterial von 18 Augen/9 Extremfrühgeborenen mit APROP die zwischen 08/2008 und 12/2017 behandelt wurden (GA 21 – 27 Wochen, GG 430 – 890 g) ausgewertet.Mit einer einmaligen Injektion konnte nur bei 4 Augen/2 Kindern (22%) ein langfristiger Therapieerfolg erreicht werden. In 2 Augen/2 Kindern (11%) wurde bei nicht ausreichendem Therapieeffekt eine 2. und 3. Injektion innerhalb von 2 Wochen durchgeführt. Bis zu 3 Injektionen zusammen mit einer Laserkoagulation waren in 12 Augen/6 Kindern (67%) erforderlich, um eine vollständige Rückbildung der ROP-Aktivität zu erreichen. In 6 Augen/3 Kindern (33%) konnte erst mit der Laserkoagulation eine Rückbildung der Leckage an der ursprünglichen Vaskularisationsgrenze erreicht werden. In einem einzigen Auge kam es trotz allem zu einer Netzhautverziehung mit konsekutiver frustraner Netzhautchirurgie. Vor IVB war die Leckage in ⅔ auf Proliferationen zurückzuführen (12 Augen/6 Kinder). Bei Rezidiven nach IVB zeigte sich eine Verschiebung des Leckageortes nach posterior (14 Augen/4 Kinder), während nach Laserkoagulation Leckagen durch Proliferationen auch anterior der Vaskularisationsgrenze beobachtet wurden (5 Augen/3 Kinder). Eine Therapieindikation bei fehlenden Pluszeichen und nicht erkennbaren Proliferationen in der Weitwinkelfotografie ergab sich bei 14 Augen/4 Kindern aufgrund von angiografischen Aktivitätszeichen.Die intravitreale Injektion von 0,312 mg Bevacizumab zeigte sich als effektive Behandlungsmethode des APROP-Akutstadiums. Der langfristige Therapieerfolg erforderte die konsequente Erfassung und Behandlung von APROP-Rezidiven. Besonders hilfreich war dabei die Fluoreszenzangiografie in der Diagnostik von nicht erkennbaren Rezidiven in der Weitwinkelfotografie.

To correlate cone- and rod-mediated function with morphology of the macula in preterm-born children without and with spontaneously regressed retinopathy of prematurity (ROP).We performed spectral-domain optical coherence tomography (SD-OCT) single scans in the macular center of preterm-born children aged 6 to 12 years (mean ± SD, 7.4 ± 1.8) without ROP (noROP; n = 59) and with spontaneously regressed ROP (srROP; n = 34), documented with wide-angle digital imaging during routine screening for acute ROP, and compared the data from 14 age-matched term-born children. SD-OCT data were compared to functional cone- and rod-mediated results of scotopic and photopic chromatic pupillometry (cP) and two-color fundus-controlled perimetry (2C-FCP).SD-OCT showed a shallowed foveal pit with significantly reduced outer nuclear layer to inner retinal layer ratio, indicating macular developmental arrest (MDA). MDA was present in 44% of the srROP and 27% of the noROP children. Pupil reaction to photopic red stimuli on blue background showed significantly lower values in all preterm-born children with MDA. In accordance, photopic light increment sensitivity (LIS) to red stimuli in the foveal center on the 2C-FCP was also significantly reduced in children with MDA. Under scotopic conditions, no significant differences were apparent in both pupil reaction with cP and LIS with 2C-FCP.Both objective pupillary response to cone-mediated photopic red stimuli and subjective central cone-mediated results in fundus-controlled perimetry were reduced in preterm-born children with MDA. MDA was present in a significant number of patients with srROP, but also without ROP.

Einleitung: Optische Koharenztomografie ist ein wichtiges Werkzeug zur Darstellung und Analyse retinaler Ultrastrukturen. Allerdings ist die Einsatzmoglichkeit ublicher Standgerate bei Kindern begrenzt. In unserem Artikel berichten wir uber unsere Erfahrungen bei der taglichen Arbeit mit dem handgehaltenen Gerat Bioptigen zur Spectral-Domain optischen Koharenztomografie (HH-SD-OCT) bei Sauglingen und Kleinkindern der kinderophthalmologischen Ambulanz. Methoden: Zwischen Oktober 2014 und April 2016 untersuchten wir insgesamt 259 Patienten. Ausgewertet wurden Indikationen und Diagnosen. Einzelne Beispiele verschiedener Patientenfalle werden exemplarisch vorgestellt, um Vor- und Nachteile der neuartigen Technik darzustellen. Ergebnisse: Mit einer mittleren Untersuchungszeit von 18,3 Minuten (± 8,3 SD) konnten Kinder ab einem Alter von 7 Wochen nicht invasiv untersucht werden (Median: 1,59 Jahre; ± 1,32 SD). Mit 32,8 % aller Falle waren Beurteilungen im Rahmen einer Fruhgeburt die haufigste Indikation zum HH-SD-OCT. Nystagmus, Netzhautdystrophien, reduzierter Visus und Albinismus umfassten weitere 37,4 % aller Indikationen. Schlussfolgerung: Das handgehaltene OCT ist eine gewinnbringende Erganzung in der Diagnostik von Erkrankungen in der padiatrischen Ophthalmologie. Neben bereits etablierten Methoden zur Bildgebung wie dem Kontaktverfahren zur Weitwinkelfundusfotografie ermoglicht das HH-SD-OCT, neue Informationen retinaler Veranderungen objektiv zu dokumentieren und sie im Verlauf weiterzuverfolgen. Bei unruhiger Fixation ist aufgrund des fehlenden Eyetrackings eine Orientierung am hinteren Netzhautpol schwierig und Verlaufsuntersuchungen nur mit zusatzlichem Analyseaufwand moglich.

Aim: Comparison of choroidal thickness (CT) and foveal morphology as seen with swept-source optical coherence tomography (SS-OCT) in children with a history of treated or spontaneously regressed retinopathy of prematurity (tROP or srROP) to assess the impact on best-corrected visual acuity (BCVA). Methods: CT was measured by SS-OCT (DRI-OCT Triton; Topcon, USA) single scans of a 6-mm diameter around the fovea in 17 children with tROP or srROP (4–7 years of age) and compared to 25 controls (age-matched children and adults). The disproportion of the outer nuclear layer and inner retinal layers at the fovea (i.e., the ONL+/IRL ratio) as a measure of macular developmental arrest (MDA) was manually analyzed. BCVA was tested with ETDRS letter charts and correlated with the morphology. Results: CT was significantly thinner in children with tROP and srROP compared to term-born healthy children (nKids) at all measurement marks (p < 0.001), and mostly affected in the subfoveal area. tROP showed the lowest CT. CT allowed no direct conclusion about ONL+/IRL, but correlated positively with BCVA. Conclusions: Reduced CT in children with a history of ROP is linked to ROP severity. These findings overlap with the degree of MDA. CT appears to be involved in ROP, but MDA showed a higher impact on the BCVA of the examined cohort.

PURPOSE To report the outcome of intravitreal 0.312 mg bevacizumab (IVB) monotherapy in acute retinopathy of prematurity (ROP) and to describe the vascular development over time. METHODS Seventeen prematurely born infants were treated with IVB (0.312 mg in 0.025 mL per eye) because of acute ROP in posterior Zone II or Zone I, including aggressive posterior ROP. Infants were examined by fluorescein angiography (FA) using RetCam II or III (Clarity Medical Systems Inc) before IVB (n = 21 eyes), within 6 weeks (n = 23 eyes), 8 to 13 weeks (n = 22 eyes), and up to 45 months (n = 10 eyes). RESULTS Acute ROP regressed in 19 out of 27 analyzed eyes (70%), including 100% and 80% of posterior Zone II and Zone I eyes, respectively, but only 25% of aggressive posterior ROP eyes. Early recurrences (11%, all aggressive posterior ROP) and late reactivations (18%) were observed within 1 week and at 9 to 12 weeks, respectively. All eyes showed leakage at the junction of the vascularized zone and capillary malformation on FA before treatment. Vessel branching abnormalities and circumferential vessel formation were typical FA features after treatment. Vascular outgrowth after one IVB became complete in 87.5% of eyes for which FA was available up to at least 9 weeks after IVB. CONCLUSION A single dose of 0.312 mg bevacizumab was efficient to induce regression of ROP in posterior Zone II and most of Zone I cases, but not in aggressive posterior ROP. FA describes vascular abnormalities, the importance of which warrants further investigation.

To compare retinal layer thicknesses in preterm and term-born children using spectral-domain optical coherence tomography (SD-OCT) and to correlate structure with retinal function.We performed SD-OCT single and volume scans in the foveal region of premature children aged 6 to 13 years without ROP (no-ROP, n = 100) and with spontaneously regressed ROP (sr-ROP, n = 50) documented with wide-angle digital imaging during routine screening for acute ROP, and 30 age-matched term-born children. Retinal layer segmentation and analysis was performed with custom-made software in single and volume-scans using an Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study grid-based method, and compared to light increment sensitivity (LIS) data obtained with a microperimeter at eccentricity points of 0°, 2.8°, and 8°, as previously described.Overall, seven children had to be excluded due to poor image quality (n = 1 no-ROP; n = 2 sr-ROP; n = 4 term). Total retina, ganglion cell + inner plexiform layer (GCL+) and outer nuclear layer + external limiting membrane (ONL+) thickness at the foveal center in no-ROP and sr-ROP were significantly higher compared with term children. Gestational age (GA) and birth weight (BW) were inversely correlated with these layer thicknesses. Rod and cone outer segment length did not differ in either group. The ratio of ONL+ to the whole retina at 0° correlated significantly with reduced LIS.Increased thicknesses of the entire retina or specific layers at the fovea did not correlate with functional loss; but a thinner ONL in retinae without foveal pit did. This reduced ONL+ ratio is potentially caused by a reduced foveal cone density and may be the first morphologic functional correlate in prematurity and ROP.

Hintergrund: Die autosomal-rezessive Bestrophinopathie (ARB) ist mit Mutationen des BEST1-Gens assoziiert. ARB wird im Vergleich zur BEST1-assoziierten autosomal-dominanten (a. d.) juvenilen vitelliformen Makuladegeneration (Morbus Best, VMD) selten diagnostiziert, was nicht nur auf ihre geringe Pravalenz, sondern auch auf die phanotypischen Unterschiede zur VMD zuruckzufuhren ist. In dieser Arbeit werden die diagnoserelevanten Merkmale anhand von 2 Patienten dargestellt und neue Erkenntnisse aus der weiterfuhrenden ophthalmologischen Diagnostik diskutiert. Material und Methoden: Zwei unabhangige Patienten mit Visuseinschrankung im Kindesalter sowie 5 weitere Familienmitglieder wurden einer umfassenden ophthalmologischen Untersuchung einschlieslich Elektroretinografie (ERG) und Elektrookulografie (EOG) nach ISCEV-Standard, Fundusautofluoreszenz (FAF) und Spectral-Domain optischer Koharenztomografie (SD-OCT) unterzogen. Aufgrund der Verdachtsdiagnose wurde das BEST1-Gen auf Mutationen untersucht. Ergebnisse: Die Patienten hatten einen Visus zwischen 0,2 und 0,5. Im Fundus waren multifokale gelbliche paramakulare und periphere Lasionen auffallig, die mit Stellen erhohter FAF korrelierten. Im OCT entsprachen diese Lasionen Verdickungen im Bereich des RPE. Vor allem im Bereich der inneren Kornerschicht waren optisch leere Raume zu erkennen, die an eine Retinoschisis erinnerten und keine veranderte FAF zeigten. Das Ganzfeld-ERG war bei beiden Patienten im Normbereich, das mfERG zeigte eine deutliche Amplitudenminderung im zentralen Bereich. Im EOG fehlte der Hellanstieg. Das Goldmann-Gesichtsfeld zeigte keine auffalligen Einschrankungen, in der funduskontrollierten Perimetrie fand sich ein zentraler Empfindlichkeitsverlust. Die molekulargenetische Analyse ergab 4 (2 neu beschriebene) Mutationen im BEST1-Gen jeweils im compound heterozygoten Zustand. Die untersuchten Familienmitglieder trugen jeweils eine der Mutationen im heterozygoten Zustand und zeigten ophthalmologisch keine Auffalligkeiten, auserhalb altersbedingter Veranderungen. Schlussfolgerung: ARB ist eine seltene Erkrankung, die deutliche Unterschiede zum a. d. Morbus Best aufweist. Der Phanotyp ist an den extramakularen multifokalen gelblichen Lasionen mit erhohter FAF bei gleichzeitig fruh auftretender Visuseinschrankung gut zu erkennen. Spezielle Untersuchungsverfahren wie das OCT, die FAF-Aufnahme und die Elektrophysiologie stutzen die Diagnose. Die molekulargenetische Untersuchung sichert sie ab und beweist den autosomal-rezessiven Erbgang.

Item does not contain fulltext Cone dystrophy with supernormal rod response (CDSRR) is considered to be a very rare autosomal recessive retinal disorder. CDSRR is associated with mutations in KCNV2, a gene that encodes a modulatory subunit (Kv8.2) of a voltage-gated potassium channel. In this study, we found that KCNV2 mutations are present in a substantial fraction (2.2-4.3%) of a sample of 367 independent patients with a variety of initial clinical diagnoses of cone malfunction, indicating that CDSRR is underdiagnosed and more common than previously thought. In total, we identified 20 different KCNV2 mutations; 15 of them are novel. A new finding of this study is the substantial proportion of large deletions at the KCNV2 locus that accounts for 15.5% of the mutant alleles in our sample. We determined the breakpoints and size of all five different deletions, which ranged between 10.9 and 236.8 kb. Two deletions encompass the entire KCNV2 gene and one also includes the adjacent VLDLR gene. Furthermore, we investigated N-terminal amino acid substitution mutations for its effect on interaction with Kv2.1 using yeast two-hybrid technology. We found that these mutations dramatically reduce or abolish this interaction suggesting a lack of assembly of heteromeric Kv channels as one underlying pathomechanism of CDSRR. 32:1398-1406, 2011. (c)2011 Wiley Periodicals, Inc.

To correlate light increment sensitivity (LIS) and visual acuity (VA) with birth weight (BW), gestational age (GA) and stage of acute retinopathy of prematurity (ROP) (STG) in premature children at school age.180 children (150 former prematures and 30 age-matched term-born children) were enrolled at age 6-13 years. Former prematures were categorised by the results of the initial ROP screening based on digital wide-field fundus imaging: absence of ROP (n=100) and spontaneously resolved ROP (n=50). The latter group was further subdivided according to their STG (Stg 1; Stg 2; Stg 3). Both groups were categorised into sectors by BW (1000 g; 1000-1500 g;1500 g), and GA (≤28 weeks;2832 weeks; ≥32 weeks). VA was assessed with Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study letters, LIS was measured at 0°, 2.8° and 8° in the visual field (Microperimeter MP1, Nidek Technologies), and spherical equivalent refraction assessed with a Nidek autorefractor (Nidek, Italy).Central and pericentral LIS (0° and 2.8°) and VA were significantly lower in all groups and sectors compared with term-born controls except for BW1500 g for LIS and GA28 to32 W for VA. No significant differences were found for LIS at 8° in all groups. No correlation was found between LIS and VA on an individual basis.Low BW, GA and increasing severity of spontaneously resolving ROP were associated with significantly decreased central visual function. In addition to VA, LIS measurement further describes foveal function and is a unique parameter to assess parafoveal function.

Purpose. To determine the phenotypic variability in patients with compound heterozygous or homozygous ABCA4 mutations, and to correlate the phenotypes with the functional properties of the altered protein. Methods. Sixteen patients from 13 families with signs of Stargardt macular dystrophy/fundus flavimaculatus and known mutations on both alleles of the ABCA4 gene (15 compound heterozygous, one homozygous) were characterized by clinical examination, fundus autofluorescence, psychophysics (color vision, kinetic and two-color dark- and light-adapted static threshold perimetry), and electrophysiology (Ganzfeld, multifocal ERG, EOG). Results. The homozygous 5917delG mutation resulted in the earliest disease manifestation (at 5 years) and a general cone–rod dysfunction, whereas the compound heterozygous mother (5917delG, G1961E) exhibited a very mild phenotype. Compound heterozygotes for the IVS40+5G→A and the C1488Y or Y362X mutation showed also an early age of onset but only a central dysfunction. The effect of the 2588G→C mutation, the G1961E mutation, and the complex mutation L541P-A1038V depended on the mutation in the second allele. Genotype–phenotype correlation appeared possible in most instances. Psychophysics revealed a simultaneous yet not necessarily congruent cone and rod dysfunction. Conclusions. The type and combination of ABCA4 mutations in compound heterozygous patients determined were compatible with the severity of the phenotype as to age of onset and the functional consequences in the majority of patients. Unexplained phenotypic differences indicate the influence of other factors. ABCA4 mutations result in cone and rod dysfunction. Different disease durations limit the power of presently available genotype–phenotype correlations.

Retinopathy of prematurity (ROP) is an eye disease that affects prematurely-born babies. It may even lead to blindness in serious cases. Among others, ROP can be recognized by evaluating the tortuosity of retinal vessels. An automatic detection and evaluation of tortuous vessels can support ophthalmologists when judging retinal images. There already exist various methods for computing vessel tortuosity. However, they do not always cover the medical properties and requirements. Thus, we propose an efficient measure, which is based to the total curvature and the number of curvature sign changes (twists) of the vessel. In order to achieve a stable detection of twists we represent the extracted vessels by curves composed of circular arcs and line segments: The vessels center pixels are approximated by smoothly joined segments of constant curvature. For any maximum tolerance we obtain the minimum number of segments. This way vessels are represented by preferably long curve segments of constant curvature. Together with the proposed measure this representation enables an effective and stable method for evaluating vessel tortuosity. Its performance is examined by means of both synthetic data and vessels of real retinal images.