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The resolution of inflammation is an active process, guided by specialized pro-resolution lipid mediators (SPMs). These mediators originate from polyunsaturated fatty acids, such as omega-3. Sufficient evidence suggests that the beneficial effects attributed to omega-3 are, at least in part, the result of the immunomodulatory action of the SPMs, which act systemically by overcoming inflammation and repairing tissue damage, without suppressing the immune response. Recent studies suggest that an imbalance in the synthesis and/or activity of these compounds may be associated with the pathogenesis of several inflammatory conditions, such as inflammatory bowel disease (IBD). Thus, this review highlights the advances made in recent years with regard to the endo-genous synthesis and the biological role of lipoxins, resolvins, protectins, and maresins, as well as their precursors, in the regulation of inflammation; and provides an update on the participation of these mediators in the development and evolution of IBD and the therapeutic approaches that these immunomodulating substances are involved in this context.

Dietas ricas em gorduras têm sido alvo frequente de estudos e demonstrado influência negativa no metabolismo energético, no desenvolvimento de obesidade e doenças crônicas associadas. Nos últimos anos a gordura parcialmente hidrogenada contendo isômeros trans tem sido relacionada à efeitos deletérios na saúde, como dislipidemias, doenças cardiovasculares e obesidade. Entretanto, com a proibição de seu uso em formulações alimentícias pelas Resoluções RDC 332/2019 e RDC 632/2022 da ANVISA, há temor pelas autoridades sanitárias de que a indústria de alimentos utilize outros tipos de gorduras não saudáveis em sua substituição, o que poderia ser igualmente danoso à saúde da população. Neste contexto, a gordura interesterificada tem sido amplamente utilizada como substituta da gordura trans pela indústria alimentícia, porém, estudos em modelo animal têm demonstrado que a gordura interesterificada pode ter efeitos importantes em parâmetros metabólicos e no perfil lipídico, o que gera preocupações com a saúde. Já em estudos em humanos que avaliaram o consumo de gordura interesterificada, os resultados muitas vezes são controversos e divergentes dos estudos em animais, principalmente devido aos diferentes modelos experimentais, tempos de exposição ao tratamento e óleos ou blends adotados nos estudos. Além disso, o padrão de ingestão de gordura interesterificada pela população não está claro devido à falta de dados sobre o seu conteúdo em alimentos individuais. Portanto, temos como principais objetivos avaliar o efeito metabólico da gordura de palma interesterificada em modelo pré-clínico, utilizando animais experimentais, e de seus metabólitos em linhagens celulares e comparar seus efeitos com os do óleo de soja parcialmente hidrogenado, ricos em ácidos graxos trans. Ainda, pretendemos estimar o consumo de gordura interesterificada em uma amostra em indivíduos moradores de Limeira e correlacionar com possíveis alterações metabólicas observadas. Diante do cenário atual que sinaliza para a tolerância zero para a utilização de gordura parcialmente hidrogenada pela indústria de alimentos e, a consequente substituição por gordura interesterificada, torna-se extremamente relevante o entendimento do efeito desse tipo de gordura estruturada no organismo.

Orientador: Licio Augusto Velloso Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, FAculdade de Ciencias Medicas Resumo: O consumo de dietas ricas em gordura é o mais importante fator ambiental que contribui para o aumento da prevalência de obesidade na sociedade moderna. Em modelos animais com obesidade, induzida por dieta, a ativação da resposta inflamatória no hipotálamo produz resistência molecular e funcional aos hormônios anorexigênicos insulina e leptina, o que resulta em defeitos no controle da ingestão alimentar e do gasto energético. Para explorar a hipótese de que ácidos graxos podem desencadear resposta inflamatória e aumentar a expressão de citocinas no hipotálamo por induzir a ativação de TLR2/4 e/ou estresse de RE, ratos foram canulados e submetidos ao tratamento, por via intracerebroventricular (icv), com ácido graxo saturado e em seguida o extrato de proteínas hipotalâmicas foi obtido para determinação da expressão de proteínas por imunoblot. A localização de marcadores inflamatórios foi obtida por imunohistoquímica. Observou-se que ácidos graxos saturados de cadeia longa ativam predominantemente TLR4, o que determina não só a indução da expressão local de citocinas, mas também promove estresse de RE. Ratos alimentados com dieta hiperlipídica rica em ácidos graxos monoinsaturados não desenvolveram resistência hipotalâmica à leptina, enquanto que a mutação com perda da função do TLR4 e a inibição imunofarmacológica do TLR4 protegeu os camundongos da obesidade induzida por dieta. O TLR4 age como um alvo molecular predominante para ácidos graxos saturados no hipotálamo, o que desencadea resposta inflamatória e resistência a sinais anorexigênicos. Assim, conclui-se que ácidos graxos saturados ativam as vias de TLR2/TLR4 e estresse de RE em hipotálamo sendo a ativação mais significativa para TLR4, o que, por sua vez, determina a indução de estresse de RE. O TLR4 é um importante mediador da disfunção hipotalâmica durante o desenvolvimento da obesidade, como esse é um fenômeno importante durante a instalação da obesidade, esse receptor é um alvo terapêutico atrativo para tal condição epidêmica Abstract: In animal models of diet-induced obesity, the activation of an inflammatory response in the hypothalamus produces molecular and functional resistance to the anorexigenic hormones insulin and leptin. The primary events triggered by dietary fats that ultimately lead to hypothalamic cytokine expression and inflammatory signaling are unknown. Here, we test the hypothesis that dietary fats act through the activation of Toll-like receptors 2/4 and endoplasmic reticulum stress to induce cytokine expression in the hypothalamus of rodents. Rats were treated icv with different types of fatty acids and hypothalamic protein extracts were obtained for determination of inflammatory and endoplasmic reticulum stress protein expression by immunoblot. Localization of inflammatory markers were performed by immunohistochemistry. Long-chain saturated fatty acids activate predominantly Toll-like receptor 4 signaling, which determines not only the induction of local cytokine expression but also promotes endoplasmic reticulum stress. Rats fed on a monounsaturated fat-rich diet do not develop hypothalamic leptin resistance, while Toll-like receptor 4 loss-of-function mutation and immunopharmacological inhibition of Toll-like receptor 4 protects mice from diet induced obesity. Toll-like receptor 4 acts as a predominant molecular target for saturated fatty acids in the hypothalamus, triggering the intracellular signaling network that induces an inflammatory response and determines the resistance to anorexigenic signals Doutorado Ciências Básicas Doutor em Clínica Médica