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Submitted by SARA DE SOUZA COSTA null (sarah_sc_0705@hotmail.com) on 2022-04-07T00:52:20Z No. of bitstreams: 1 costa_ss_dr_sjrp.pdf: 2580068 bytes, checksum: 7d3fa040c75f4511388d34ae0f682b16 (MD5) Approved for entry into archive by Vivian Letícia Duarte Parisi (vivian.parisi@unesp.br) on 2022-04-07T13:47:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 costa_ss_dr_sjrp.pdf: 2580068 bytes, checksum: 7d3fa040c75f4511388d34ae0f682b16 (MD5) Made available in DSpace on 2022-04-07T13:47:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 costa_ss_dr_sjrp.pdf: 2580068 bytes, checksum: 7d3fa040c75f4511388d34ae0f682b16 (MD5) Previous issue date: 2022-03-03 Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) A uveíte autoimune é uma importante inflamação ocular relacionada à perda visual. A proteína Anexina A1 (AnxA1) e seu peptídeo mimético, Ac2-26, foram pesquisados em diferentes condições oculares com perspectivas clínicas. Assim, investigamos, in vivo, os efeitos do Ac2-26 para prevenção e protocolos terapêuticos na uveíte autoimune experimental (EAU). Para induzir EAU, a proteína de ligação a retinoides interfotorreceptores bovina (IRBP) em adjuvante completo de Freund foi inoculada na pata direita de ratos Lewis. Adicionalmente, a toxina de Bordetella pertussis foi injetada intraperitonealmente (i.p.). Ac2-26 foi administrado diariamente (i.p.) seguindo os protocolos preventivos (a partir do dia 1) ou terapêuticos (a partir do dia 8). Ambos os tratamentos foram realizados até o dia 13 após a indução da EAU e a gravidade da EAU foi avaliada diariamente. A quantificação de leucócitos foi realizada em humor aquoso (AqH). As expressões de AnxA1, receptor de formil-peptídeo-2 (fpr2), ciclooxigenase-2 (COX-2) e quantificação de macrófagos (ED1) foram avaliados por imuno-histoquímica. Linfócitos CD4 e CD8, AnxA1 e fpr2 foram estudados por Western blotting. Interferon (IFN)-γ, fator de necrose tumoral (TNF)-α, interleucinas (IL-2, IL-4, IL-10, IL-17) e proteína quimioatraente de monócitos (MCP)-1 foram medidos em sobrenadante de macerado ocular. Clinicamente, os olhos dos ratos induzidos por EAU apresentaram características macroscópicas alteradas e, nos grupos tratados, os parâmetros normais foram restabelecidos. Leucócitos, predominantemente linfócitos, foram encontrados no grupo EAU não tratado, enquanto a redução de CD4, CD8 e ED1 ocorreu nos animais tratados. Além disso, Ac2-26 diminuiu a imunorreatividade de AnxA1, fpr2 e COX-2 em segmentos oculares e sobrenadantes. Além disso, níveis reduzidos de IL-2, IFN-γ e IL-10 foram detectados em grupos tratados com Ac2-26. Entre os tratamentos, a administração terapêutica foi mais eficaz. Os dados mostram os efeitos benéficos do Ac2-26 em EAU com potencial para aplicação terapêutica. Autoimmune uveitis is an important ocular inflammation related to visual loss. Annexin A1 (AnxA1) protein and its mimetic peptide, Ac2-26, have been researched in different eye conditions with clinical perspectives. Thus, we investigated, in vivo, the Ac2-26 effects for prevention and therapeutic protocols in the experimental autoimmune uveitis (EAU). To induce EAU, bovine interphotoreceptor retinoid-binding protein (IRBP) in complete Freund's adjuvant was inoculated in the right paw of Lewis rats. Additionally, Bordetella pertussis toxin was injected intraperitoneally (i.p.). Ac2-26 was daily administered (i.p.) following the preventive (from day 1) or therapeutic (from day 8) protocols. Both treatments were performed until day 13 after EAU induction and EAU severity was daily assessed. The quantification of leukocytes was performed in aqueous humor (AqH). AnxA1, formyl-peptide receptor-2 (fpr2), cyclooxygenase-2 (COX 2) expressions and macrophage quantification (ED1) were evaluated by immunohistochemistry. CD4 and CD8 lymphocytes, AnxA1 and fpr2 were studied by Western blotting. Interferon (IFN)-γ, tumor necrosis factor (TNF)-α, interleukins (IL-2, IL-4, IL-10, IL-17) and monocyte chemoattractant protein (MCP)-1 were measured in ocular macerate supernatant. Clinically, the eyes of the EAU-induced rats showed altered macroscopic characteristics, and in the treated groups, normal parameters were reestablished. Leukocytes, predominantly lymphocytes, were found in the untreated-EAU group, while reduction of CD4, CD8 and ED1 occurred in treated animals. In addition, Ac2-26 decreased AnxA1, fpr2 and COX-2 immunoreactivity in ocular segments and supernatants. Furthermore, reduced levels of IL-2, IFN-γ and IL-10 were detected in Ac2-26-treated groups. Between the treatments, therapeutic administration was more effective. Data show the beneficial effects of Ac2-26 in EAU with potential for therapeutic application. 140789/2018-9

Cada vez mais existe uma procura por alternativas mais estéticas, confortáveis e claro mais rápidas em termos de tratamento ortodôntico. Os alinhadores vieram sem dúvida revolucionar o mundo da Ortodontia relativamente às questões da estética e do conforto. Relativamente à procura por um tratamento mais rápido, já existia o uso de técnicas cirúrgicas e não-cirúrgicas para aumentar o movimento ortodôntico com os aparelhos convencionais. E, com o aparecimento dos alinhadores, surgiu também a necessidade de utilizar estas técnicas para acelerar o movimento, principalmente técnicas menos invasivas como a vibração e a fotobiomodulação. No entanto, ainda existe pouca evidência cientifica e por esse motivo surgiu este estudo piloto com o objetivo principal de investigar a influência da vibração e da fotobiomodulação na expressão da interleucina-1β no movimento ortodôntico com alinhadores e avaliar a sua influência na dor/desconforto. Este estudo foi dividido em três fases, recolha grupo controlo, vibração e por fim fotobiomodulação. Foram estudados seis dentes, em dois locais distintos (pressão e tensão) e em quatro momentos diferentes, 0, 24h, 3º e 7º dia. No total foram recolhidas 144 amostras. Foi feita também uma monitorização da dor utilizando a escala Visual Analogue Scale (VAS) em todos os momentos da recolha, nos dentes em estudo. É possível observar uma maior tendência para a interleucina-1β estar aumentada às 24h e nos locais de tensão. A dor encontra-se mais associada aos movimentos complexos. São necessários mais estudos relativamente aos alinhadores e ao uso destas técnicas de aceleração do movimento em conjunto com os mesmos.

Menopause is a biological process that happens in women, since the ovaries stop producing hormones due to the lack of eggs. This stage of a women’s life can happen at 35 to 60 years, and might cause uncomfortable symptoms and even diseases, worsening the life quality of women. The cessation of ovulation has the consequence of reducing the production of estradiol that causes a change in the immune system, predisposing to inflammatory and infectious diseases. Such predisposition can increase the inflammatory mediators IL-6 and IL-17 in the female organism. Melatonin is a hormone manufactured by the pineal gland at night, since the light can debug the hormone. This hormone regulates the circadian rhythm and an immunomodulator. This immunomodulating function that melatonin has can mediate the synthesis and inhibition of some inflammatory mediators. This review aims to identify if melatonin treatment can reduce the quantity of inflammatory mediators in menopausal women. This analysis was performed through a review, with papers searched in the PubMed, Scielo, ScienceDirect and RBAC databases using the keywords: melatonin, menopause, inflammatory mediator, inflammatory modulation, published in the last 15 years. Analyzing the articles, it was identified that melatonin influences the decrease of inflammatory mediators, which may help to improve the life quality of women that are or will be in menopause. However, it is necessary to search for protocols for the use of melatonin, with prediction of use doses and verification of the effects on the body. Menopausia ocurre biológicamente en las mujeres, ya que los ovarios dejan de funcionar debido a la falta de óvulos. Esta etapa de la vida puede ocurrir desde los 35 a 60 años y puede traer síntomas incómodos y enfermedades, empeorando la calidad de vida de la mujer. El cese de la ovulación es causado por la reducción en la producción de estradiol que provoca cambios en el sistema inmunológico, predisponiendo a enfermedades infecciosas y inflamatorias. La predisposición puede aumentar la cantidad de mediadores inflamatorios IL-6 y IL-17 en el organismo femenino. La melatonina es una hormona producida por la glándula pineal durante la noche, siendo aclarada por la luz. Esta hormona regula el ciclo circadiano y es un inmunomoduladora. La inmunomodulación actúa en la síntesis y inhibición de algunos mediadores inflamatorios. Este trabajo tiene como objetivo identificar si el tratamiento con melatonina puede reducir la cantidad de mediadores inflamatorios en mujeres menopáusicas. Este análisis se realizó mediante una revisión de artículos buscados en las bases de datos Pubmed, Scielo, Sciencedirect y RBAC para las palabras clave: melatonina, menopausia, mediador inflamatorio, modulación inflamatoria, publicado en los últimos 15 años. De acuerdo con el análisis, pudo identificar que la melatonina puede influir en la reducción de mediadores inflamatorios, contribuyendo a mejorar la calidad de vida de las mujeres que entraran en esa etapa de la vida. Sin embargo, es necesario buscar protocolos para el uso de la melatonina, con predicción de dosis de uso y verificación de los efectos en el organismo. A menopausa é um processo biológico que ocorre em mulheres, em que os ovários cessam seu funcionamento pela falta de óvulos. Esse estágio da vida pode ocorrer dos 35 até 60 anos, podendo trazer sintomas desconfortáveis e doenças, piorando a qualidade de vida da mulher. O cessar da ovulação tem como consequência a redução da produção do estradiol que causa alteração no sistema imunológico predispondo a doenças infecciosas e inflamatórias. Tal predisposição pode aumentar os níveis de os mediadores inflamatórios IL-6 e IL-17 no organismo feminino. A melatonina é um hormônio produzido pela glândula pineal durante o período noturno, sendo depurada na presença de luz. Este hormônio regula o ciclo circadiano e é imunomodulador. Essa imunomodulação da melatonina atua na sintetização e inibição de alguns mediadores inflamatórios. Este trabalho tem como objetivo identificar se o tratamento de melatonina pode reduzir a quantidade de mediadores inflamatórios em mulheres na menopausa. Esta análise foi realizada por meio de uma revisão com artigos pesquisados nas bases de dados Pubmed, Scielo, Sciencedirect e RBAC pelas palavras-chave: melatonin, menopause, inflammatory mediator, inflammatory modulation, publicado nos últimos 15 anos. A partir das análises dos artigos foi identificado que a melatonina influencia na redução dos mediadores inflamatórios, podendo auxiliar na melhora da qualidade de vida das mulheres que estão ou que vão entrar na menopausa. Porém, é necessário a busca de protocolos de uso de melatonina, com previsão de doses de uso e verificação dos efeitos no organismo.

Submitted by Nadir Basilio (nadirsb@uninove.br) on 2021-11-04T19:12:56Z No. of bitstreams: 1 Yose Marie Elizabeth e Silva.pdf: 1397394 bytes, checksum: 0b8db63f53f28bd95f9885000b7ccf15 (MD5) Made available in DSpace on 2021-11-04T19:12:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Yose Marie Elizabeth e Silva.pdf: 1397394 bytes, checksum: 0b8db63f53f28bd95f9885000b7ccf15 (MD5) Previous issue date: 2021-03-18 Pain is an unpleasant sensory and emotional experience and is the main reason for seeking specialized treatment. Pains related to tendinopathies are frequent and difficult to be treated and photobiomodulation therapy (PBM) has shown promising results in controlling inflammation and pain. Since benzodiazepines are used in the auxiliary treatment of chronic pain, this research aimed to study the effect of PBM therapy associated with Diazepam, a gabaergic receptor agonist, on the modulation of allodynia, as well as to determine the mechanisms of action involved. Methodology: Male Wistar rats were distributed in seven (7) experimental groups, namely: I- Healthy Control Group (CTL); II- Untreated Tendinitis Group (NT); III- Tendinitis group treated with Photobiomodulation (PBM) in the parameters of 810 nm, 3 J, 100 mW; IV-Diazepam-treated Tendinitis Group (DZP); V- Tendinitis group treated with PBM associated to DZP (PBM + DZP) , VI- Tendinitis group treated with Diazepam associated to Flumazenil (FLU + DZP) and VII- Tendinitis Group treated with Flumazenil associated to PBM (FLU + PBM). Tendinitis was induced from the transcutaneous injection of collagenase type I in the region of the calcaneus tendon and the treatments were administered according to the description of each experimental group. After 8 hours of tendinitis induction, local allodynia was measured. At the end of the experiment, the animals were euthanized and the tendons removed for analysis. Gene expression of B1, NK1, GABAα1, GABAα2 receptors and myeloperoxidase (MPO) levels were evaluated. Results: Treatment with PBM reduced the gene expression of B1 and NK1 receptors. Both MPO levels and mechanical allodynia were also reduced in the PBM group. The PBM + DZP group reduced the expression of B1, MPO and mechanical allodynia receptors. The FLU + PBM group showed a worsening in the expression of all receptors when compared to the PBM group. Conclusions: Our results demonstrate that photobiomodulation therapy helps to control pain and the mechanisms associated with this pain control are also related to the modulation of B1, NK1, GABAα 1 and GABAα2 receptors in addition to controlling the inflammatory process. In addition to the well-known action of phototherapy in reducing pain by modulating₁ the inflammatory process, this study demonstrated that FBM acts on GABAα receptors, helping in the process of sedation and partial pain control. The relationship between these mechanisms still deserves to be investigated, since the work for most of these mechanisms is scarce. A dor é uma experiência sensorial e emocional desagradável, e constitui o principal motivo para a busca de tratamento especializado. As dores relacionadas às tendinopatias são frequentes e difíceis de serem tratadas e a terapia por fotobiomodulação (FBM) tem apresentado resultados promissores no controle da inflamação e da dor. Visto serem os benzodiazepínicos utilizados no tratamento auxiliar de dores crônicas, neste trabalho objetivou -se estudar o efeito da terapia por FBM associada ao Diazepam, um agonista de receptores gabaérgicos, na modulação da alodinia, bem como determinar os mecanismos de ação envolvidos. Metodologia: Ratos Wistar machos foram distribuídos em sete (7) grupos experimentais, a saber: I- Grupo Controle saudável (CTL); II- Grupo Tendinite Não Tratado (NT); III- Grupo Tendinite tratado com Fotobiomodulação (FBM) nos parâmetros de 810 nm, 3 J, 100 mW; IV- Grupo Tendinite tratado com Diazepam (DZP), V- Grupo Tendinite tratado com FBM associada ao Diazepam (FBM+DZP), VI- Grupo Tendinite tratado com Diazepam associado ao Flumazenil (FLU+DZP) e VII- Grupo Tendinite tratado com Flumazenil associado à FBM (FLU+FBM). A tendinite foi induzida a partir da injeção transcutânea de colagenase tipo I na região do tendão calcâneo e os tratamentos ministrados de acordo com a descrição de cada grupo experimental. Após 8 horas da indução da tendinite, foi mensurado a alodinia local. No final do experimento os animais foram eutanasiados e os tendões removidos para análise. Foi avaliado a expressão gênica de receptores B1, NK1, GABAα₁, GABAα2 e níveis de Mieloperoxidase (MPO). Resultados: O Tratamento com FBM reduziu a expressão gênica de receptores B1, NK1, GABAα2 e aumentaram GABAα₁. Ambos os níveis de MPO e alodinia mecânica também foram reduzidos no grupo FBM. O grupo FBM+DZP reduziu a expressão dos receptores de B1 e GABAα₁, MPO e alodinia mecânica. O grupo FLU+FBM apresentou piora na expressão de todos os receptores quando comparados ao grupo FBM. Conclusões: Nossos resultados demonstram que a terapia por fotobiomodulação auxilia no controle da Dor e os mecanismos associados a este controle da dor também estão relacionados à modulação de receptores B1, NK1, GABAα1 e GABAα2 além do controle do processo inflamatório. Além da conhecida ação da fototerapia na redução da dor pela modulação do processo inflamatório, este trabalho demonstrou que a FBM age nos receptores GABAα₁, auxiliando no processo de sedação e controle parcial da dor. A relação entre estes mecanismos ainda merece ser investigada, uma vez que são escassos os trabalhos para a maioria destes mecanismos.

The bacteria involved in the gingival inflammatory process induce inflammatory responses characterized by the release of mediators, for example, interleukins, the cytokines involved in the course of development of periodontal disease are not yet fully established. The increase in the amount of interleukin-1beta (IL-1β) is correlated, in the periodontal lesion, with the progression from the stable lesion to the progressive lesion. The purpose of this literature review was to evaluate IL-1β and its influence on the development of periodontal disease. Initially, 860 articles from the following databases were evaluated in this literature review: Pubmed, Lilacs, Scielo, Web of Science, Embase and Cochrane. The search terms were: periodontal disease and IL-1β; periodontitis and IL-1β; oral health and IL-1β; gingivitis and IL-1β. With the adopted criteria, 28 articles were included in this literature review. The observed results showed that IL-1β is the one that most relates to the activity of the disease, since patients with periodontitis have a higher frequency of a genotype associated with increased production. These cytokines can be generated by immune cells, such as lymphocytes and monocytes in the medullary cavity or by other bone cells, particularly cells of the osteoblastic lineage. We conclude that IL-1β is directly related to the progression of periodontal disease, promoting the entry of inflammatory cells to the sites of infection and high levels of IL-1β are related to bleeding rates, probing depth and clinical level of insertion changed. Las bacterias involucradas en el proceso inflamatorio gingival inducen respuestas inflamatorias caracterizadas por la liberación de mediadores, por ejemplo, interleucinas, las citocinas involucradas en el curso del desarrollo de la enfermedad periodontal aún no están completamente establecidas. El aumento en la cantidad de interleucina-1beta ( IL-1β) está correlacionado, en la lesión periodontal, con la progresión de la lesión estable a la lesión progresiva. El propósito de esta revisión de la literatura fue evaluar IL-1β y su influencia en el desarrollo de la enfermedad periodontal. Inicialmente, se evaluaron 860 artículos de las siguientes bases de datos en esta revisión de la literatura: Pubmed, Lilacs, Scielo, Web of Science, Embase y Cochrane. Los términos de búsqueda fueron: enfermedad periodontal e IL-1β; periodontitis e IL-1β; salud bucal e IL-1β; gingivitis e IL-1β. Con los criterios adoptados, se incluyeron 28 artículos en esta revisión de la literatura. Los resultados observados mostraron que IL-1β es el que más se relaciona con la actividad de la enfermedad, ya que los pacientes con periodontitis tienen una mayor frecuencia de un genotipo asociado con una mayor producción. Estas citocinas pueden ser generadas por células inmunes, como los linfocitos y monocitos en la cavidad medular o por otras células óseas, particularmente células del linaje osteoblástico. Concluimos que la IL-1β está directamente relacionada con la progresión de la enfermedad periodontal, promoviendo la entrada de células inflamatorias a los sitios de infección y los altos niveles de IL-1β están relacionados con las tasas de hemorragia, la profundidad de sondaje y el nivel clínico de inserción cambiado. As bactérias envolvidas no processo inflamatório gengival induzem respostas inflamatórias caracterizadas pela liberação de mediadores, por exemplo, as interleucinas, as citocinas envolvidas no curso de desenvolvimento da doença periodontal ainda não estão completamente estabelecidas. O aumento da quantidade de interleucina -1beta (IL-1β) está correlacionado, na lesão periodontal, com o avanço da lesão estável para a lesão progressiva. O objetivo da presente revisão de literatura foi avaliar a IL-1β e sua influência no desenvolvimento da doença periodontal. Foram avaliados nesta revisão de literatura inicialmente 860 artigos oriundos das seguintes bases de dados: Pubmed, Lilacs, Scielo, Web of Science, Embase e Cochrane. Os termos da busca foram: periodontal disease and IL-1β; periodontitis and IL-1β; oral health and IL-1β; gingivitis and IL-1β. Com os critérios adotados, 28 artigos foram incluídos nesta revisão de literatura. Os resultados observados mostraram que a IL-1β é a que mais se relaciona com a atividade da doença, uma vez que pacientes com periodontite apresentam uma frequência maior de um genótipo associado com o aumento de sua produção. Estas citocinas podem ser geradas por células imunes, tais como os linfócitos e monócitos na cavidade medular ou por outras células ósseas, particularmente as células da linhagem osteoblástica. Concluímos que que a IL-1β está diretamente relacionada com a progressão da doença periodontal, promovem o ingresso das células inflamatórias para os sítios de infecção e altos níveis de IL-1β estão relacionados com índices de sangramento, profundidade de sondagem e nível clínico de inserção alterados.

Submitted by Jean Medeiros (jeanletras@uepb.edu.br) on 2021-09-17T12:44:32Z No. of bitstreams: 1 PDF - Pablo Rayff da Silva.pdf: 4662259 bytes, checksum: 21246e933c04f9f9da7c2de47a44cd98 (MD5) Approved for entry into archive by Rosalvo Andrade (rosalvo_andrade@servidor.uepb.edu.br) on 2021-10-05T20:55:01Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF - Pablo Rayff da Silva.pdf: 4662259 bytes, checksum: 21246e933c04f9f9da7c2de47a44cd98 (MD5) Made available in DSpace on 2021-11-24T23:42:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - Pablo Rayff da Silva.pdf: 4662259 bytes, checksum: 21246e933c04f9f9da7c2de47a44cd98 (MD5) Previous issue date: 2020-02-17 Fundação de Apoio à Pesquisa do Estado da Paraíba - FAPESQ Therapeutic approaches to the treatment of inflammatory conditions are focused on suppressing, blocking or inhibiting inflammatory mediators. The drugs available on the market for these disorders, although effective, have as limitations gastrointestinal, renal, cardiovascular and metabolic disorders, making the development of new drugs necessary. The objective of this study was to develop, characterize and evaluate the in vitro and in vivo anti-inflammatory profile of the derivatives: 2-cyan N-phenylacetamide - JM-01; (E) -2-cyano-3- (1H-indol-3-yl) - N-phenylacrylamide - ICMD-01 and (E) -2-cyano-N,3-diphenylacrylamide -JMPR-01 and later determine the toxicological potential of the most promising compound. The compounds were obtained through an amidation reaction between substituted anilines and ethyl 2-cyanoacetate, followed by a Knoevenagel-type condensation reaction with substituted aldehydes, the structural elucidation being performed by spectroscopic and spectrometric techniques. To evaluate the anti-inflammatory potential in vitro, cell viability tests, cytokine and nitrite dosages in J774 macrophage cultures and in vivo: zymosan-induced peritonitis, edema, inflammatory hyperalgia, cytokine and prostaglandin E2 measurements CFA-induced. The antinociceptive effect and motor adaptive changes of animals treated with the compounds were evaluated by tail-flick and rota rod tests. The determination of safety of use was performed using single dose acute toxicity models, in vitro hemolytic activity and ulcerogenic susceptibility. Pharmacokinetic predictions were performed using the SwissADME and Xenosite platforms. The synthesis of the compounds JM-01, JMPR-01 and ICMD-01 proved feasible, with satisfactory yields easy to purify and with spectrometric and spectroscopic results consistent with the structure. In vitro results for the compounds showed significant inhibitions (p

Submitted by Nadir Basilio (nadirsb@uninove.br) on 2020-10-27T22:20:53Z No. of bitstreams: 1 TAMIRIS DA SILVA.pdf: 1833482 bytes, checksum: 350d41e004824174b57654eaf93bf6f0 (MD5) Made available in DSpace on 2020-10-27T22:20:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TAMIRIS DA SILVA.pdf: 1833482 bytes, checksum: 350d41e004824174b57654eaf93bf6f0 (MD5) Previous issue date: 2019-12-19 Multiple sclerosis is an autoimmune disease of the central nervous system. Inflammation and oxidative stress contribute to the destruction of the breast and consequent blockage or deceleration of nerve impulses and painful symptoms. Photobiomodulation is a non-pharmacological therapy for people with chronic conditions and may have an untreated role for multiple sclerosis. Objective: To analyze IL-6, IL-10 and nitrosative stress after treatment with systemic photobiomodulation in patients with recurrent remitting multiple sclerosis. Methods: 34 participants were recruited at the UNINOVE clinic. Nitrite levels were analyzed by the Griess assay, IL-6 and IL-10 were analyzed by the ELISA. The individuals were randomized and allocated to the groups, being group (1) sublingual photobiomodulation therapy, group (2) photobiomodulation therapy in the radial artery, group (3) Control of healthy individuals, group (4) control individuals with multiple sclerosis. Results: Significant nitrite reduction after treatment in group 1 (p 0.05). In the IL-10 analysis the results show that there was a significant increase in groups 1 and 2 (p 0.05). In addition, there was a reduction in scores on the modified scale of fatigue in group 1 (p 0.05.Conclusion: Treatment with FBM towards a. radial expression did not show a decrease in nitrite and fatigue levels, but it was able to positively modulate IL-10 expression. Treatment with sublingual FBM has been shown to be effective in reducing nitrite levels and increasing IL-10 expression, in addition to improving fatigue. The size and homogeneity of the sample may be a qualification to these assertions. A esclerose múltipla é uma doença autoimune do sistema nervoso central. A inflamação e o estresse oxidativo contribuem para a destruição da bainha de mielina e consequentemente bloqueio ou desaceleração dos impulsos nervosos causando múltiplos sintomas. A fotobiomodulação é uma terapia não farmacológica utilizada para outras condições inflamatórias crônicas e pode ter um papel no tratamento da esclerose múltipla. Objetivo: Analisar IL-6, IL-10 e estresse nitrosativo após o tratamento com fotobiomodulação sistêmica em pacientes com esclerose múltipla remitente recorrente. Métodos: 34 participantes foram recrutados no ambulatório da UNINOVE. Os níveis de nitrito foram analisados através do ensaio de Griess, as IL-6 e IL-10 foram analisas pelo ELISA. Os indivíduos foram randomizados e alocados nos grupos, sendo grupo (1) terapia com fotobiomodulação sublingual, Grupo (2) terapia com fotobiomodulação na artéria radial, grupo (3) Controle de indivíduos saudáveis, grupo (4) controle de indivíduos com esclerose múltipla. Resultados: Foram observados redução significativa do nitrito após o tratamento no grupo 1 (p0,05). Na análise da IL-10 os resultados mostram que houve aumento significativo nos grupos 1 e 2 (p0,05). Além disso houve redução nos scores da escala modificada da fadiga no grupo 1 (p0,05). Conclusão: O tratamento com FBM em direção a a. radial não mostrou diminuição nos níveis de nitritos e fadiga, porém conseguiu modular de forma positiva a expressão da IL-10. Já o tratamento com FBM sublingual mostrou-se eficaz em reduzir os níveis de nitrito e aumentar a expressão da IL-10 além de melhorar a fadiga. O tamanho e a homogeneidade da amostra podem ser uma ressalva a essas afirmativas.

Introdução: O Diabetes Mellitus tipo 2 (DMT2) é o subtipo mais prevalente do Diabetes Mellitus, e a Nefropatia Diabética (ND) a complicação microvascular crônica mais frequente no DMT2, considerada a principal causa de insuficiência renal terminal no mundo. A inflamação crônica de baixo grau tem sido apontada como um dos fatores desencadeadores da lesão renal nos pacientes com DMT2. Porém, estudos ainda são necessários para avaliar a influência do processo inflamatório na promoção da diminuição da função renal nos pacientes DMT2 e na progressão da ND. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar as concentrações séricas de mediadores inflamatórios em pacientes DMT2 com ou sem alteração renal (AR), como também a expressão de citocinas e quimiocinas inflamatórias (IL-1β, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α, TNFR1 e Eotaxina) em biópsias renais de rim nativo de pacientes diabéticos com ND, bem como a relação desses mediadores com a diminuição da função renal. Material e métodos: Foram selecionadas amostras de soro de 76 pacientes com DMT2 e 24 indivíduos saudáveis. Os pacientes com DMT2 foram divididos em dois grupos de acordo com a taxa de filtração glomerular estimada (TFGe): Grupo DMT2 sem AR (n=56, com TFGe>60 mL/min/1.73m2) e grupo DMT2 com AR (n=20, com TFGe 60 mL / min / 1.73m2) and T2DM group with RA (n= 20, with eGFR

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-05T19:40:15Z No. of bitstreams: 1 Rosana da Silva Costa Palma Dissertacao completa.pdf: 5027359 bytes, checksum: 224b3a350eaebd6aa0d9227332987752 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-05T19:40:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rosana da Silva Costa Palma Dissertacao completa.pdf: 5027359 bytes, checksum: 224b3a350eaebd6aa0d9227332987752 (MD5) Previous issue date: 2019-06-10 Peripheral arterial obstructive disease (PAD) is a manifestation of atherosclerosis and is more prevalent as of the sixth or seventh decade of life. It is a predictor of cardiovascular and cerebrovascular events and mortality. More severe cases require surgical intervention for revascularization. Some patients do not present a good response, in the medium term, resulting in revascularization or limb amputation. In any circumstance, DAOP has an impact on patients' quality of life. These events are mainly associated with endothelial dysfunction, and some inflammatory mediators and growth factors are involved. Therefore, the objective of this study was to evaluate serum levels of inflammatory mediators and growth factors in patients with peripheral obstructive vascular disease of the lower limbs. Fifty-one patients with lower limb PAOD with different clinical manifestations were enrolled at the Vascular and Endovascular Surgery Service of the Souza Aguiar Municipal Hospital (HMSA) in Rio de Janeiro and at the Vascular and Endovascular Surgery Service of the Federal Hospital of Andaraí (HFA) and 17 healthy individuals. Patients were separated into two groups according to Fontaine's classification of PAOD. Peripheral blood was collected and the samples were processed and stored for further detection of serum levels of Endothelin-1 (ET-1), vascular endothelial growth factor (VEGF), transforming growth factor beta (TGF-β1), nitric oxide (NO) and platelet-derived growth factor (PDGF) by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Our results showed that the mediators that presented a significant statistical difference between the DAOP and control groups were ET-1, VEGF-A and PDGF-BB with p

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) As algas marinhas são ricas fontes de compostos com propriedades farmacológicas. Dentre esses compostos, os polissacarídeos sulfatados (PS) se destacam por sua diversidade estrutural, pelo alto teor e por apresentarem grande potencial de uso em diversas atividades humanas. Por esses motivos, estudos com PS tem ganhado destaque na pesquisa biomédica. Assim, o objetivo desse trabalho foi caracterizar estruturalmente os PS de Caulerpa cupressoides var. flabellata e avaliar seu potencial imunoestimulatório e anticâncer, in vitro. Para tanto, os PS foram extraídos e caracterizados por espectroscopia de ressonância magnética nuclear (RMN). Além disso, seus efeitos imunoestimulatórios e anticâncer foram avaliados por meio da quantificação de diferentes mediadores inflamatórios em macrófagos murinos RAW 264.7, como também quanto aos seus efeitos inibitórios sobre marcadores de tumorigênese em células de melanoma murino B16-F10, respectivamente. As análises de RMN revelaram que as frações polissacarídicas de C. cupressoides são ricas em galactanas, constituídas por unidades de β-D-galactopiranoses sulfatadas e piruvatadas. Esses PS não apresentaram efeitos citotóxicos sobre nenhuma das linhagens normais testadas. Contudo, promoveram aumentos significativos na produção dos mediadores inflamatórios: óxido nítrico, espécies reativas de oxigênio e das citocinas TNF-α e IL-6. Com relação a atividade anticâncer, os PS inibiram a migração, a produção de melanina e a formação clonogênica em células B16-F10. Em conjunto, os resultados desse estudo mostraram que as galactanas sulfatadas de C. cupressoides podem desempenhar um potente efeito imunoestimulatório e anticâncer, com potenciais uso em novos produtos com aplicações biomédicas e biotecnológicas. Contudo, estudos adicionais devem ser realizados para elucidar os mecanismos celulares e moleculares envolvidos nas respostas observadas, bem como para verificar esses efeitos em outros modelos de estudo. Marine seaweeds are rich sources of compounds with pharmacological properties. Among these compounds, sulfated polysaccharides (SP) are known for their structural diversity, high content and because they present great potential of use in several human activities. For these reasons, studies with SP have gained prominence in biomedical research. Thus, the aim of this work was to characterize structurally the SP from Caulerpa cupressoides var. flabellata and to evaluate its immunostimulatory and anticancer potential, in vitro. For this, the SP were extracted and characterized by nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy. In addition, its immunostimulatory and anticancer effects were evaluated by quantification of different inflammatory mediators in RAW 264.7 murine macrophages, as well as their inhibitory effects on tumorigenic markers in murine melanoma B16-F10 cells, respectively. NMR analysis revealed that the polysaccharide fractions of C. cupressoides are rich in galactans, consisting of units of sulfated and pyruvated β-D-galactopyranoses. These SP had no cytotoxic effects on cell lines tested. However, they promoted significant increases in the production of inflammatory mediators: nitric oxide, reactive oxygen species and cytokines TNF-α and IL-6. With respect to anticancer activity, PS inhibited migration, melanin production and clonogenic formation in B16-F10 cells. Together, the results of this study showed that C. cupressoides sulfated galactans may play a potent immunostimulatory and anticancer effect, with potential use in new products with biomedical and biotechnological applications. However, additional studies should be performed to elucidate the cellular and molecular mechanisms involved in the observed responses, as well as to verify these effects in other study models.

Submitted by Maria Aparecida (cidazen@gmail.com) on 2019-12-13T15:04:10Z No. of bitstreams: 1 Mariana Amaral Oliveira.pdf: 2422512 bytes, checksum: 4b684956a921a0d99a42fd53de07f6ae (MD5) Made available in DSpace on 2019-12-13T15:04:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Mariana Amaral Oliveira.pdf: 2422512 bytes, checksum: 4b684956a921a0d99a42fd53de07f6ae (MD5) Previous issue date: 2019-04-29 Neuropathic pain represents a heterogeneous group of diseases with different etiologies that differ in relation to the location, representing one of the main chronic pain conditions, with high world prevalence, requiring pharmacological treatment with a multidisciplinary approach, constituting a serious public health problem; which has led to the search for new alternatives and / or therapeutic supplements, mainly from natural products. In the real perspective of obtaining new therapeutic agents of plant origin, validation studies of plant species should be stimulated to define parameters of efficacy, safety and quality. In this sense, the objective of this study is to contribute with the validation of Eleutherine bulbosa (Mill.) Urb. (Iridaceae) (vernacular names: coquinho,), native species of Tropical America, of great occurrence in the state of Maranhão, Brazil and wide therapeutic use in the local population; aiming to evaluate pharmacobotanical, chemical and biological parameters in neuropathic pain model; contributing to quality control of authenticity and standardization of the extracts of the species. Leaves of Eleutherine bulbosa were collected in natural habitat, submitted to drying and milling, obtaining hydroalcohol extracts by maceration (EbMac) and Soxhlet apparatus (EbSox), in the hydromodule ratios of 1:18 and 1:14, respectively; (chemical screening, determination of total polyphenol content, determination of flavonoid content and chromatographic profile by high performance chromatography / mass spectrometer coupled to mass spectrometer / MS) and investigation of the analgesic potential in a model of neuropathic pain in rats (behavioral analysis: forced deambulation, mechanical allodynia and thermal hyperalgesia; biochemical analysis: determination of the activity of catalase and superoxide dismutase enzymes) and in vitro assay (determination of cyclooxygenase 1 and cyclooxygenase 2). Sample of fresh plant material was submitted to the pharmacochemical analysis (morphology and anatomy) that allow the definition of parameters for the evaluation of authenticity of the plant species, using conventional pharmacognostic research. The chemical analyzes showed that EbMac and EbSox present important classes of secondary metabolites, with expressive contents of total phenomena and flavonoids; showing in the chromatograms various compounds, especially anthraquinones, naphthoquinones and flavonoids; especially in EbSox. The extracts presented antinociceptive activity in neuropathic pain induced by sciatic nerve compression (sciatica model) in rats when administered orally for 15 days of treatment, with more expressive results in EbSox. The animals treated with EbMac and EbSox reduced the concentrations of catalase and superoxide dismutase, demonstrating antioxidant effect in neuropathic pain; (COX-1) and cyclooxygenase-2 (COX-2), with greater COX-2 potential, signaling the inhibitory action of extracts by synthesis of inflammatory mediators; results best evidenced in EbSox. Extraction of the leaves of Eleutherine bulbosa in Soxhlet apparatus demonstrated more expressive results in chemical and biological analyzes in neuropathic pain model; thus, to infer better extraction capacity to the procedure performed in Soxhlet apparatus, effectively contributing to the study of standardization of this species. A dor neuropática representa grupo heterogêneo de doenças com etiologias diferentes, que diferem em relação à localização, representando uma das principais condições dolorosas crônicas, com alta prevalência mundial, exigindo tratamento farmacológico com abordagem multidisciplinar, constituindo sério problema a saúde pública; o que tem ocasionado a busca de novas alternativas e/ou complementos terapêuticos, principalmente a partir de produtos naturais. Na perspectiva real de obtenção de novos agentes terapêuticos de origem vegetal, os estudos de validação das espécies vegetais devem ser estimulados para definição dos parâmetros de eficácia, segurança e qualidade. Nesse sentido, o objetivo deste estudo é contribuir com a validação de Eleutherine bulbosa (Mill.) Urb. (Iridaceae) (nome vernacular: coquinho), espécie nativa da América Tropical, de grande ocorrência no estado do Maranhão, Brasil e amplo uso terapêutico na população local; visando avaliar parâmetros farmacobotânicos, químicos e biológicos em modelo de dor neuropática; contribuindo para controle de qualidade de autenticidade e na padronização dos extratos da espécie. Folhas de Eleutherine bulbosa foram coletadas em habitat natural, submetidas à secagem e moagem, com obtenção dos extratos hidroalcoólicos por maceração (EbMac) e em aparelho Soxhlet (EbSox), nas relações de hidromódulo de 1:18 e 1:14, respectivamente; submetidos a caracterização química (screening químico, determinação do teor de polifenóis totais, determinação do teor de flavonoides e perfil cromatográfico por cromatografia de alta eficiência/CLAE acoplado a espectrômetro de massa/MS) e investigação do potencial analgésico em modelo de dor neuropática em ratos (análises comportamentais: deambulação forçada, alodínia mecânica e hiperalgesia térmica; análises bioquímicas: determinação da atividade das enzimas catalase e superóxido dismutase) e ensaio in vitro (determinação da ciclooxigenase 1 e ciclooxigenase 2). Amostra do material vegetal fresco foi submetida à análise farmacobotânica (morfologia e anatomia) que possibilitam definição de parâmetros para avaliação de autenticidade da espécie vegetal, com emprego de investigação farmacognóstica convencional. As análises químicas demonstraram que EbMac e EbSox apresentam importantes classes de metabólitos secundários, com expressivos teores de fenois totais e flavonoides; evidenciando nos cromatogramas vários compostos, especialmente de antraquinonas, naftoquinonas e flavonoides; principalmente no EbSox. Os extratos apresentaram atividade antinociceptiva na dor neuropática induzida pela compressão do nervo ciático (modelo de ciatalgia), em ratos, quando administrado por via oral, durante 15 dias de tratamento, com resultados mais expressivos em EbSox. Os animais tratados com EbMac e EbSox reduziram as concentrações de catalase e superóxido dismutase, demonstrando efeito antioxidante na dor neuropática; bem como ocasionaram inibição da atividade de ciclooxigenase 1 (COX-1) e ciclooxigenase 2 (COX-2), com maior potencial sobre COX-2, sinalizando que ação inibitória dos extratos por síntese de mediadores inflamatórios; resultados melhor evidenciados em EbSox. A extração das folhas de Eleutherine bulbosa em aparelho de Soxhlet demonstrou resultados mais expressivos nas análises químicas e biológicas em modelo de dor neuropática; podendo, assim, inferir melhor capacidade extrativa ao procedimento realizado em aparelho de Soxhlet, contribuindo efetivamente no estudo de padronização dessa espécie.

RESUMEN En el envejecimiento cerebral ocurren una serie de cambios que conllevan la disminución de los procesos de adaptación y respuesta. Estas transformaciones pueden finalizar en el padecimiento de deterioro cognitivo y/o demencia. Aunque el origen de estas modificaciones es diverso, la inflamación y el estrés oxidativo explican parte de los mecanismos fisiopatológicos de dichas anomalías del funcionamiento cerebral. La neuroinflamación desencadena daño a nivel neuronal mediante la presencia de citocinas inflamatorias y la activación de la microglía, a través de receptores de membrana y factores de activación nuclear. Este fenómeno neuroinflamatorio también afecta la plasticidad neuronal, alterando la génesis y el mantenimiento de la potenciación a largo plazo ocasionando deterioro en la memoria dependiente del hipocampo. El estrés oxidativo y a la producción de radicales libres de oxígeno, también originan efectos tóxicos en los cerebros envejecidos, en gran parte debido a la peroxidación lipídica y daños en el ADN. La identificación de los mecanismos moleculares implicados en la patogénesis de estos sucesos puede arrojar nueva luz sobre posibles dianas terapéuticas y ofrecer estrategias para la prevención de las patologías relacionadas con el envejecimiento cerebral, el deterioro cognitivo y la demencia. ABSTRACT Brain ageing leads to a series of changes that reduce the processes of adaptation and response. These transformations can end in cognitive impairment and/or dementia. Although the cause of these changes is diverse, inflammation and oxidative stress explain some of the pathophysiological mechanisms of these anomalies of brain functioning. Neuroinflammation triggers neuronal injury through the presence of inflammatory cytokines and the activation of microglia through membrane receptors and nuclear activation factors. This neuroinflammatory phenomenon also affects neuron plasticity, altering the genesis and maintenance of long-term potentiation, leading to impairment of hippocampus-dependent memory. Oxidative stress and the production of free oxygen radicals also cause toxic effects in aged brains, largely due to lipid peroxidation and DNA damage. The identification of the molecular mechanisms involved in the pathogenesis of these events could shed new light on possible therapeutic targets and offer strategies for the prevention of diseases related to brain ageing, cognitive impairment and dementia.

Submitted by Nadir Basilio (nadirsb@uninove.br) on 2021-10-26T20:35:37Z No. of bitstreams: 1 Márcia Aparecida Makabe.pdf: 1469331 bytes, checksum: 8dc82fa8085edf22f906e26657faa462 (MD5) Made available in DSpace on 2021-10-26T20:35:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Márcia Aparecida Makabe.pdf: 1469331 bytes, checksum: 8dc82fa8085edf22f906e26657faa462 (MD5) Previous issue date: 2019-02-06 Cohabitation is related to the act of living with people with certain diseases and there may be psychological, behavioral and immunological changes. Tendinopathies are changes in the tendon, usually difficult to treat, where photobiomodulation therapy has been shown to have good effects. The works relating changes in the cohabitation model and its reflex in tendon repair in the acute phase of inflammation are rare. In the same sense, a study of the effect of cranial photobiomodulation on the modulation of the peripheral inflammatory process as in tendinopathies is non-existent. The objective of this work was to evaluate the effect of photobiomodulation on the inflammatory process of the tendon in mice cohabited with animals with induced bladder tumor. Material and Methods: Forty female C57BL / 6 mice were divided into 4 groups: (Group 1): Animals with induced tendonitis, untreated and cohabited with healthy mice; (Group 2): Animals with induced tendinitis, treated with LED cranial therapy and cohabited with healthy mice; (Group 3): Animals with induced tendonitis, untreated and cohabited with mice with bladder tumor; (Group 4): Animals with induced tendinitis, treated with LED cranial therapy and cohabited with mice with tumor. Tendonitis was performed after 2 weeks of cohabitation. The 20 healthy animals were induced to tendinitis with collagenase injection (100ml / kg) in the region of the calcaneus tendon. The irradiation parameters were: (LED 810nm; 3J; 160mW; 30s). After 12 h of tendinitis induction, the animals of the 4 groups were euthanized with hyperdose of Xilasina and ketamine. The tendons were removed and stored for molecular and histological analysis. Results: Group 3 animals reduced COX-2 expression; IL1β; IL6 and increased NK-1. Similar results were observed with the animals of group 2. The inflammatory infiltrate was also reduced in groups 2, 3 and 4. Conclusion: Animals with tendinitis in cohabitation with animals with bladder tumor present a lower inflammatory scenario than animals that cohabited with healthy mice. Cranial photobiomodulation therapy using LED was effective in reducing tendinitis inflammation in cohabitated animals with healthy mice. However, further analysis is required to determine the mechanism of action involved. A Coabitação está relacionada ao ato de conviver com pessoas portadoras de determinadas doenças podendo haver alterações psicológicas, comportamentais e imunológicas. As tendinopatias são alterações no tendão, geralmente difíceis de serem tratadas, onde a terapia por fotobiomodulação vem apresentando bons efeitos. São raros os trabalhos relacionando alterações no modelo de coabitação e seu reflexo no reparo tendíneo na fase aguda da inflamação. No mesmo sentido, estudo do efeito da fotobiomodulação craniana na modulação do processo inflamatório periférico como nas tendinopatias são inexistentes. O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito da fotobiomodulação sobre o processo inflamatório do tendão em camundongos coabitados com animais com tumor de bexiga induzido. Material e Métodos: Quarenta camundongos C57BL/6 fêmeas foram distribuídas em 4 grupos: (Grupo 1): Animais com tendinite induzida, sem tratamento e coabitado com camundongos saudáveis; (Grupo 2): Animais com tendinite induzida, tratado com LEDterapia craniana e coabitado com camundongos saudaveis; (Grupo 3): Animais com tendinite induzida, sem tratamento e coabitado com camundongos com tumor de bexiga; (Grupo 4): Animais com tendinite induzida, tratado com LEDterapia craniana e coabitado com camundongos com tumor. A tendinite foi realizada após 2 semanas de coabitação. Os 20 animais saudáveis foram induzidos a tendinite com injeção de colagenase (100ml/kg) na região do tendão calcâneo. Os parâmetros de irradiação foram: (LED 810nm; 3J; 160mW; 30s). Após 12h da indução da tendinite, os animais dos 4 grupos foram eutanasiados com hiperdose de Xilasina e quetamina. Os tendões foram removidos e armazenados para analises moleculares e histológicos. Resultados: Os animais do grupo 3 reduziram a expressão de COX-2; IL1β; IL6 e aumentaram NK-1. Resultados similares foram observados com os animais do grupo 2. O infiltrado inflamatório também foi reduzido nos grupos 2, 3 e 4. Conclusão: Animais com tendinite em coabitação com animais com tumor de bexiga apresentam menor cenário inflamatório que os animais que coabitaram com camundongos saudáveis. A terapia por fotobiomodulacão craniana utilizando LED foi eficaz na redução da inflamação tendinea em animais coabitados com camundongos saudáveis. No entanto são necessários outras analises para a determinação do mecanismo de ação envolvido.

Made available in DSpace on 2020-01-22T16:54:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 6791_14409.pdf: 1565493 bytes, checksum: 15251e3b8d6c1b889bd4ae0aadbcc3a6 (MD5) Previous issue date: 2019-02-15

Introduction: Aging is associated with loss of muscle mass, immunosenescence and increased production of inflammatory mediators, high levels being predictors of a decline in functional capacity in the elderly. Objective: To assess the association between inflammatory mediators, interleukin 6 (IL-6) and C-reactive protein (CRP) and functional capacity in the elderly. Methods: Cross-sectional study with 308 community-dwelling elderly. The study was approved by the Research Ethics Committee, under protocol number 067/2010. Grip strength (GS) was measured using a JAMAR® dynamometer and functional capacity by the Timed Up and Go (TUG) test. Blood tests were performed and serum levels of C-reactive protein and interleukin 6 assessed. Spearman’s coefficient was applied to analyze the correlation between variables and the Mann-Whitney for intergroup comparison. Significance was set at 0.05. Results: There was no significant correlation between GS, the TUG and inflammatory mediators (CRP and IL-6). However, by adjusting for variables such as age, sex and muscle mass, a significant and inverse correlation (p = 0.023) was observed between GS and CPR. Conclusion: Elderly subjects with low C-reactive protein levels performed better in the grip strength test. It is important to investigate the adverse effects on functional capacity that can be influenced by inflammatory cytokines in the elderly during aging. Resumo Introdução: O envelhecimento está relacionado a perda de massa muscular, imunossenescência e o aumento da produção de mediadores inflamatórios, cujos níveis elevados são preditores do declínio da capacidade funcional na população idosa. Objetivo: Avaliar a associação entre mediadores inflamatórios, interleucina-6 (IL-6) e proteína C-reativa (PCR) e capacidade funcional no idoso. Métodos: Estudo transversal com 308 idosos da comunidade. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética e Pesquisa, 067/2010. A força de preensão manual (FPM) foi avaliada através do dinamômetro de JAMAR® e a capacidade funcional pelo teste Timed Up and Go. Foi realizado um exame de sangue e analisados os níveis séricos de proteína C-reativa e interleucina-6. Utilizou-se o coeficiente de Spearman para verificar a correlação entre as variáveis e o teste de Mann-Whitney para comparação entre os grupos. O nível de significância utilizado foi de 0,05. Resultados: Não houve correlação significativa entre a FPM e o Timed Up and Go e os mediadores inflamatórios (PCR e IL-6). Porém, ao controlar as variáveis como idade, gênero e índice de massa muscular encontrou-se uma associação significativa e inversa (p = 0,023) entre a FPM e os níveis de PCR. Conclusão: Idosos com baixos índices de proteína C-reativa apresentaram melhor desempenho no teste de força muscular manual. É destacável a importância da investigação dos desfechos adversos que podem ser influenciados pela citocinas inflamatórias na capacidade funcional dos idosos durante o envelhecimento. Resumen Introducción: El envejecimiento se relaciona con una pérdida de masa muscular, inmunosenescencia, tanto el aumento de la producción de mediadores inflamatorios, cuyos niveles elevados son predictores de disminución de la capacidad funcional en la población de edad avanzada. Objetivo: Investigar la asociación entre mediadores inflamatorios, interleucina-6 (IL-6) y proteína C reactiva (CRP) y capacidad funcional en los ancianos. Métodos: Estudio transversal con 308 ancianos de la comunidad. El estudio fue aprobado por el Comité de Ética e Investigación, 067/2010. La fuerza de la empuñadura (GS) se evaluó utilizando el dinamómetro JAMAR® y la capacidad funcional mediante la prueba Timed Up and Go. Se realizó un análisis de sangre y se analizaron los niveles séricos de proteína C reactiva e interleucina-6. El coeficiente de Spearman se utilizó para verificar la correlación entre las variables y la prueba de Mann-Whitney para la comparación entre los grupos. El nivel de significancia fue 0,05. Resultados: No hubo correlación significativa entre GS y Timed Up and Go y mediadores inflamatorios (CRP e IL-6). Sin embargo, cuando se controlaron variables como la edad, el sexo y el índice de masa muscular, hubo una asociación significativa (p = 0,023) entre los niveles de GS y CRP, es decir, los individuos que obtuvieron buenos resultados en el GS obtuvieron niveles más bajos de PCR circulante. Conclusión: Los pacientes ancianos con bajos niveles de proteína C reactiva, presentaron mejor desempeño en la prueba de fuerza muscular manual. Es importante investigar los efectos adversos que pueden estar influenciados por las citosinas inflamatorias sobre la capacidad funcional de los ancianos durante el envejecimiento.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Inflammatory disorders of the temporomandibular joint present a high prevalence in the population. The knowledge about inflammatory mediators, such as histamine, serotonin, kinins, eicosanoids, platelet-activating factor, nitric oxide, tumor necrosis factor and interleukins, may contrib-goupute to a better understanding of these disorders. The objective of this study was to review the literature on the major inflammatory mediators involved in temporomandibular arthralgia. CONTENTS: A search was made in the LILACS, Pubmed/Medline, Scielo and Science direct databases, crossing the following descriptors in the English and Portuguese language: inflammation, temporomandibular joint, inflammatory mediators, inflammation, temporomandibular joint and inflammatory mediators. Articles of literature review, systematic review, meta-analysis and randomized clinical trials, as well as books with compatible themes, published between September 1990 and June 2017 were included. Clinical reports, open label studies, animal model studies, were excluded. CONCLUSION: The knowledge of the inflammatory process, with the different mediators and mechanisms, can contrib-goupute to a better understanding, allowing the selection of the best therapy to be used clinically in cases of arthrogenic temporomandibular joint disorders. RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: As desordens inflamatórias da articulação temporomandibular apresentam alta prevalência na população. O conhecimento sobre os mediadores inflamatórios, tais como histamina, serotonina, cininas, eicosanoides, fator de ativação plaquetária, óxido nítrico, fator de necrose tumoral e interleucinas, pode contribuir para melhor entendimento dessas desordens. O presente trabalho objetivou revisar a literatura a respeito dos principais mediadores inflamatórios envolvidos nas artralgias temporomandibulares. CONTEÚDO: Foi realizada uma busca nas bases de dados LILACS, Pubmed/Medline, Scielo e Science direct, cruzando-se os seguintes descritores em língua inglesa e portuguesa: inflammation, temporomandibular joint, inflammatory mediators, inflamação, articulação temporomandibular e mediadores inflamatórios. Foram incluídos artigos de revisão de literatura, revisão sistemática, meta-análise e estudos clínicos randomizados, bem como livros com temática compatível, publicados no período de setembro de 1990 a junho de 2017. Foram excluídos casos clínicos, estudos abertos «open-label» e estudos em modelos animais. CONCLUSÃO: O conhecimento do processo inflamatório, com os diferentes mediadores e mecanismos, pode contribuir para um melhor entendimento do mesmo, possibilitando a seleção da melhor terapêutica para ser empregada clinicamente nos casos de artralgias temporomandibulares.

La enfermedad de Chagas, causada por Trypanosoma cruzi (T. cruzi), es la principal causa de miocardiopatía dilatada en el continente americano. El tratamiento antiparasitario recae mayormente en benznidazol (Bzl) dado que el otro fármaco utilizado, el Nifurtimox, escasea o no se encuentra disponible en muchos países. Ambos inducen efectos adversos de variada severidad en muchos pacientes, que pueden llevar a la interrupción del tratamiento. Dado que la aparición de efectos adversos está, en muchos casos, relacionada con la dosis, en el primer capítulo de esta tesis estudiamos la eficacia de Bzl en términos de su actividad parasiticida y antiinflamatoria, usando dosis más bajas que las usualmente reportadas. Ratones BALB/c fueron infectados con la cepa de T. cruzi RA, altamente virulenta, y tratados con distintas dosis de Bzl. Se evaluaron la parasitemia, la mortalidad y el peso corporal. La carga parasitaria, el infiltrado tisular y mediadores inflamatorios fueron estudiados en el corazón. La actividad sérica de la creatina kinasa (CK) fue determinada como un marcador de injuria cardíaca. Asimismo, las propiedades antiinflamatorias de Bzl, independientemente de su capacidad parasiticida, fueron evaluadas en un modelo in vitro de cardiomiocitos en cultivo estimulados con LPS. La dosis elegida para el tratamiento fue de 25 mg/kg/día de Bzl. Esta dosis negativizó los parámetros parasitológicos, indujo un significativo descenso de IL-1β, IL-6 y NOS2 en el corazón y de la actividad sérica de CK, a valores normales. No se observó mortalidad en los ratones tratados. Cultivos primarios de cardiomiocitos tratados con Bzl mostraron disminución de la expresión de mediadores inflamatorios a través de la inhibición de la vía NF-κB. Desde el punto de vista funcional, T. cruzi induce serias alteraciones cardíacas en la etapa crónica de la enfermedad. La fibrosis y miocardiopatía dilatada y su consecuencia, la insuficiencia cardíaca congestiva, constituyen la principal causa de muerte de pacientes con infección crónica por T. cruzi. Este fenómeno se asocia a lapersistencia parasitaria que se acompaña de un intenso infiltrado inflamatorio que, secundariamente, desemboca en remodelación cardíaca con agrandamiento de las cámaras, adelgazamiento parietal y fibrosis intersticial. Los receptores activados por factores de proliferación peroxisomal α (PPARα), son factores de transcripción dependientes de ligando que participan en la regulación de la inflamación. Esta regulación conlleva la inhibición de la producción de citoquinas y mediadores inflamatorios y la reducción de depósitos de colágeno, modulando la fibrosis en diversas patologías. Por lo tanto, en el segundo capítulo de este trabajo, investigamos si el fenofibrato (Fen), agonista sintético de PPARα, mejoraba los parámetros inflamatorios y la disfunción ventricular en un modelo murino de infección con T. cruzi. Para ello, ratones BALB/c fueron secuencialmente infectados con dos cepas de T. cruzi de diferente contexto genético. Bzl 25 mg/kg/día eliminó los parásitos, pero no logró prevenir la patología cardíaca, de manera similar a lo que sucede en la cardiomiopatía chagásica crónica humana. Mediante ecocardiografìa Doppler, observamos que el tratamiento con Fen restableció a valores normales el diámetro de fin de sístole, la fracción de eyección y de acortamiento, y el tiempo de relajación isovolumétrico. Además, Fen redujo la inflamación cardíaca y la fibrosis, la expresión de mediadores proinflamatorios (IL-6, TNF-α y NOS2) y de remodelación cardíaca (MMP-9 y CTGF), y disminuyó la actividad sérica de CK. La degradación citosólica de IkBα fue inhibida por Fen, lo que sugiere que la vía NF-kB participa de los efectos de Fen. En síntesis, en esta tesis mostramos que, por un lado, una dosis baja de Bzl ejerce una adecuada actividad parasiticida y antiinflamatoria, llevando a la eliminación de los parásitos y a la recuperación del tejido. Esto puede ser relevante para actualizar la dosis utilizada para el tratamiento de la enfermedad de Chagas humana, minimizando los efectos adversos. Asimismo, nuestros resultados demuestran que el tratamiento combinado de Fen y Bzl elimina los parásitos y revierte la disfunción ventricular asociada a la respuesta inflamatoria y fibrótica, en un modelo experimental de la enfermedad de Chagas. Chagas disease, caused by Trypanosoma cruzi, is the main cause of dilated cardiomyopathy in the Americas. Antiparasitic treatment mostly relies on benznidazole (Bzl) due to Nifurtimox shortage or unavailability. Both induce adverse drug effects (ADE) of varied severity in many patients, leading to treatment discontinuation or abandonment. Since dosage may influence ADE, in the first part of this thesis we aimed to assess Bzl efficacy in terms of parasiticidal and antiinflammatory activity, using doses lower than those previously reported for acute mouse model. BALB/c mice, infected with the T. cruzi RA strain, were treated with different doses of Bzl. Parasitaemia, mortality and weight change were assessed. Parasite load, tissue infiltrates and inflammatory mediators were studied in the heart. Serum creatine kinase (CK) activity was determined as a marker of heart damage. The infection-independent antiinflammatory properties of Bzl were studied in an in vitro model of LPS-treated cardiomyocyte culture. The chosen dose for the treatment was 25 mg/Kg/day Bzl. This dose turned negative the parasitological parameters, induced a significant decrease in IL-1β, IL-6 and NOS2 in the heart and returned serum CK activity to normal levels. No mortality was observed in infected benznidazole-treated mice. Primary culture cardiomyocytes treated with Bzl showed that inflammatory mediators were reduced via inhibition of the NF-κB pathway. Besides, T. cruzi induces serious cardiac alterations during the chronic infection. Fibrosis and dilated cardiomyopathy, and it consequence, the congestive heart failure, are the main cause of death in patients with chronic infection with T. cruzi. This phenomenon is associated to the parasite persistence that is accompanied by an intense inflammatory infiltrate, which secondarily leads to cardiac remodeling with enlarged chambers, parietal thinning and interstitial fibrosis. Peroxisome proliferator-activated receptors (PPAR)-α, are ligand-dependent transcription, that participate in the regulation of inflammation. This regulation involves the inhibition of production of proinflammatory cytokines and mediators, and to the reduction of collagen deposits modulating the fibrosis in diverse pathologies. Thus, in the second part of this work, we investigated whether the PPAR-α agonist, fenofibrate (Fen), improves cardiac function and inflammatory parameters in a murine model of T. cruzi infection. BALB/c mice were sequentially infected with two T. cruzi strains of different genetic background. Bzl 25 mg/Kg/day cleared parasites but did not preclude cardiac pathology, resembling what is found in human chronic chagasic cardiomyopathy. Through echocardiography, we observed that Fen treatment restored to normal the ejection and shortening fractions, left ventricular end-systolic diameter, and isovolumic relaxation time. Moreover, it reduced cardiac inflammation and fibrosis, decreased the expression of proinflammatory (IL-6, TNF-α and NOS2) and heart remodeling mediators (MMP-9 and CTGF), and reduced serum creatine kinase activity. The fact that IκBα cytosolic degradation was inhibited by Fen suggests that the NFκB pathway has a role in its effects. Summarizing, in this work we show that a Bzl dose lower than that previously reported for treatment of experimental Chagas disease, exerts adequate antiparasitic and antiinflammatory effects leading to parasite clearance and tissue healing. This may be relevant to reassess the dose currently used for the treatment of human Chagas disease, aiming to minimize ADE. Moreover, we demonstrate that combined treatment with Fen plus Bzl is able both to reverse the cardiac dysfunction associated with the ongoing inflammatory response and fibrosis and to attain parasite clearance in an experimental model of Chagas disease. Fil: Cevey, Ágata Carolina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.

Submitted by FLÁVIA NEVES BUELONI DIAS null (flaviabueloni@hotmail.com) on 2017-08-29T17:17:10Z No. of bitstreams: 1 Doutorado Bueloni-Dias, FN_final version.pdf: 3714519 bytes, checksum: fe4719b16181e352b61f825d7ae2f1bf (MD5) Approved for entry into archive by Luiz Galeffi (luizgaleffi@gmail.com) on 2017-08-29T18:39:56Z (GMT) No. of bitstreams: 1 buelonidias_fn_dr_bot.pdf: 3714519 bytes, checksum: fe4719b16181e352b61f825d7ae2f1bf (MD5) Made available in DSpace on 2017-08-29T18:39:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 buelonidias_fn_dr_bot.pdf: 3714519 bytes, checksum: fe4719b16181e352b61f825d7ae2f1bf (MD5) Previous issue date: 2017-05-29 Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) Objetivo: Avaliar o efeito da suplementação isolada de vitamina D (VD) sobre os marcadores imune-inflamatórios em mulheres na pós-menopausa. Métodos: Foi conduzido ensaio clínico, duplo-cego, placebo-controlado envolvendo 160 mulheres com idade entre 50-65 anos e amenorréia ≥ 12 meses. Foram excluídas mulheres com histórico de doença cardiovascular, diabetes insulino dependente, doença renal crônica, doença hepática, doença autoimune, disfunção da paratireóide e usuárias de doses farmacológicas de VD (> 100 UI/dia). As participantes foram randomizadas em dois grupos: grupo VD, ingestão de colicalciferol 1.000 UI/dia via oral (n=80) ou grupo placebo (n=80). O tempo de intervenção foi de 10 meses, com avaliações nos momentos inicial e final. Para avaliação da resposta inflamatória foram dosadas as interleucinas IL-1β, IL-5, IL-6, IL-10, IL-12ρ70, IL-17, o fator de necrose tumoral alfa (TNF-) e o interferon gama (IFN-). Os valores séricos de 25-hidroxivitamina D [25(OH)D] foram mensurados por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC). A análise estatística foi por Intenção de Tratamento (ITT), empregando-se medidas repetidas por meio da Distribuição Gama seguido do teste de comparação múltipla de Wald. Resultados: Os grupos foram similares nos parâmetros clínicos e bioquímicos iniciais. A média de idade foi de 58,8 ± 6,6 anos no grupo VD e de 59,3 ± 6,7 anos no grupo placebo, com tempo de menopausa de 12,0 ± 8,8 anos e 12,3 ± 8,4 anos, respectivamente (p>0.05). Após 10 meses, valores médios de 25(OH)D aumentaram de 15,0 ± 7,5 ng/ml para 27,5 ± 10,4 ng/ml (+45,4%) no grupo VD, e diminuíram de 16,9 ± 6,7 ng/ml para 13,8 ± 6,0 ng/ml (-18,5%) no placebo (p0.05). A taxa de adesão foi de 92% para o estudo, sem diferenças entre os grupos de tratamento (VD ou placebo). Conclusão: Em mulheres na pós-menopausa com deficiência de vitamina D, a suplementação diária e isolada de 1.000 UI de vitamina D3 por 10 meses associou-se com redução nos marcadores pró-inflamatórios. Objective: To evaluate the effect of supplementation of vitamin D (VD) alone on the immune-inflammatory biomarkers in postmenopausal women. Methods: In this double-blind, placebo-controlled trial, 160 postmenopausal women were randomized into two groups: VD group, vitamin D3 supplementation 1,000 IU/day orally (n=80) or placebo group (n=80). Women with amenorrhea ≥ 12 months and age 50-65 years were included. Those with established cardiovascular disease, insulin dependent diabetes, primary hyperparathyroidism, renal failure (or creatinine >1.4 mg/dL), liver disorders, autoimmune diseases, and previous use of pharmacological doses of VD (> 100 IU/day) were excluded. The intervention time was 10 months, with assessments at the start and end of treatment. Serum levels of interleukin IL-1β, IL-5, IL-6, IL-10, IL-12ρ70, IL-17, tumor necrosis factor-alpha (TNF-) and interferon-gamma (IFN-) were determined. The plasma concentrations of 25-hydroxyvitamin D [25(OH)D] were measured by HPLC (high-performance liquid chromatography). Statistical analysis was by intention-to-treat (ITT), using Gamma distribution in repeated measures design followed by multiple comparison Wald’s test. Results: The two groups were similar at baseline in terms of clinical and laboratory parameters. The mean age of the patients included was 58.8 ± 6.6 years in the VD group and 59.3 ± 6.7 years in the placebo group, with time since menopause of 12.0 ± 8.8 years and 12.3 ± 8.4 years, respectively (p>0.05). After 10 months, there was increase in the 25(OH)D concentrations from 15.0 ± 7.5 ng/ml to 27.5 ± 10.4 ng/ml (+45.4%) in VD group, and decrease from 16.9 ± 6.7 ng/ml to 13.8 ± 6.0 ng/ml (-18.5%) in placebo group (p0.05). For the participants who completed the study, adherence was 92% for the study intervention (vitamin D or placebo). Conclusion: In postmenopausal women with vitamin D deficiency, daily isolated supplementation of 1,000 IU of vitamin D3 for 10 months was associated with a reduction in pro-inflammatory biomarkers. FAPESP: 2014/19382-3

Submitted by ERIKA GRASIELA MARQUES DE MENEZES null (erikagmm7@yahoo.com.br) on 2017-04-20T02:53:42Z No. of bitstreams: 1 Tese Erika Grasiela Marques de Menezes.pdf: 426771 bytes, checksum: 940e3f8131efa34166deddb708d00487 (MD5) Approved for entry into archive by Luiz Galeffi (luizgaleffi@gmail.com) on 2017-04-25T16:54:37Z (GMT) No. of bitstreams: 1 menezes_egm_dr_arafcf.pdf: 426771 bytes, checksum: 940e3f8131efa34166deddb708d00487 (MD5) Made available in DSpace on 2017-04-25T16:54:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 menezes_egm_dr_arafcf.pdf: 426771 bytes, checksum: 940e3f8131efa34166deddb708d00487 (MD5) Previous issue date: 2017-02-24 Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) A história natural da infecção pelo HIV e a terapia antirretroviral (TARV) já estão bem esclarecidos, por proporcionarem aumento da contagem das células T CD4+, redução da viremia e diminuição de riscos para doenças oportunistas. Apesar da eficácia do tratamento antirretroviral, evidenciam-se os efeitos sistêmicos da inflamação mediados pela infecção crônica do HIV e a toxicidade dos antirretrovirais que contribuem para o aumento de riscos de complicações metabólicas. Nós hipotizamos que pacientes HIV positivos em uso ou não da terapia antirretroviral apresentam níveis aumentados nos marcadores inflamatórios, e isto afeta o metabolismo ósseo que leva à perda óssea, sendo mais acometidos os pacientes com maior tempo de exposição ao vírus e ao tratamento antirretroviral. Objetivo: Investigar a influência de citocinas pró-inflamatórias no metabolismo ósseo em pacientes HIV positivos crônicos em uso ou não da terapia antirretroviral. Métodos: Trata-se de um estudo do tipo transversal com 50 homens adultos HIV positivos, em tratamento ou não com drogas antirretrovirais. Os participantes foram subdivididos segundo o uso ou não da TARV, sendo grupo controle (GC): 10 participantes virgens de tratamento; grupo G2 anos de TARV: 20 participantes acima de dois anos de tratamento antirretroviral. Foi realizado dual energy x-ray absorptiometry (DXA) para avaliar a densidade mineral óssea e a composição corporal. Realizou-se a avaliação do consumo alimentar. Foram coletadas amostras de sangue periférico para as análises de interleucina-6 (IL-6), fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), osteocalcina, paratormônio, 25 hidroxivitamina D, cálcio total e albumina. Amostras de urina foram coletadas para as análises de cálcio 24h e deoxipiridinolina urinária. Foram realizados testes estatísticos para testar a igualdade entre os grupos, testes paramétricos e/ou não paramétricos e correlação entre as variáveis quantitativas, considerando diferenças significativas o valor de p2 years of ART group: 20 participants treated with ART for more than 2 years. Dual energy x-ray absorptiometry (DXA) was performed to evaluate bone mineral density and body composition. The dietary intake was evaluated. Blood was collected for measurement of interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor alpha (TNF-α), osteocalcin, parathyroid hormone, 25-hydroxyvitamin D, total calcium, albumin. Urine samples were collected for measurement of 24h urinary calcium and urinary deoxypyridinoline. Statistical tests were performed to test for equality between groups, parametric tests and or nonparametric and correlation between quantitative variables, considering the significant differences p

La EPOC es una enfermedad inflamatoria crónica que afecta principalmente a los bronquios menores de 2 mm de diámetro. Esta inflamación es un mecanismo activo y progresivo con picos de aumento durante las exacerbaciones, y su desactivación se dificulta a medida que la enfermedad progresa y se establece el daño estructural. La respuesta inflamatoria se caracteriza por un incremento de los valores de mediadores inflamatorios circulantes en sangre como la PCR (Proteína C Reactiva), fibrinógeno, leucocitos, FNT (Factor de Necrosis Tumoral) e Interleukinas 6 y 8. El factor de necrosis tumoral (TNF) es un regulador proinflamatorio central del sistema inmune, y son producidos principalmente por macrófagos activados. El TNFα desempeña un papel importante en muchas enfermedades inflamatorias del pulmón, siendo las más importantes la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), el asma, la lesión pulmonar aguda y el síndrome de dificultad respiratoria aguda severa (SDRA). COPD is a chronic inflammatory disease that mainly affects bronchi less than 2 mm in diameter. This inflammation is an active and progressive mechanism with peaks of increase during exacerbations, and its deactivation becomes difficult as the disease progresses and structural damage is established. The inflammatory response is characterized by an increase in blood circulating inflammatory mediators such as CRP, fibrinogen, leukocytes, TNF (Tumor Necrosis Factor), and Interleukins 6 and 8. Tumor necrosis factor (TNF) is a central proinflammatory regulator of the immune system, and is produced primarily by activated macrophages. TNFα plays an important role in many inflammatory lung diseases, the most important of which are chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma, acute lung injury and severe acute respiratory distress syndrome (ARDS).

El tratamiento de la artritis gotosa controla parcialmente la enfermedad con efectos secundarios importantes. El montelukast es un antagonista selectivo de los receptores de leucotrienos LTD4, útil en el tratamiento de rinitis alérgica y asma bronquial. Investigaciones previas han reportado un potente efecto antiinflamatorio de montelukast en el modelo de artritis gotosa múrida. Este estudio investigó el efecto de montelukast sobre la concentración de leucotrienos cisteinil y LTB4, interleucina 6 (IL-6) e interleucina 12 (IL-12) en el exudado inflamatorio inducido por monourato sódico (MUS) en el modelo de la bolsa de aire. Veintiún ratones BALB/c fueron distribuidos en tres grupos (n: 7), control negativo de inflamación (A), control positivo de inflamación (B) y experimental (C). Antes de la inyección de MUS (5 mg/mL), en la bolsa de aire, los grupos C y B recibieron por vía oral 1mg/kg de montelukast y solución fisiológica respectivamente, el grupo A fue tratado con solución fisiológica por vía oral y en la bolsa de aire. A las 12 horas de haber inducido el proceso inflamatorio se determinó, por ELISA, la concentración de CistLT, LTB4, IL-6 e IL-12 en el exudado obtenido de las bolsas de aire. Los resultados muestran que el montelukast disminuye significativamente (p < 0,05) las concentraciones de LTB4, IL-6 e IL-12 en el exudado inflamatorio inducido por MUS, y aumenta significativamente (p < 0,05) las concentraciones de CistLT. Esto sugiere que la dosis empleada de montelukast posee un poderoso efecto antiinflamatorio con potencial beneficio en el tratamiento de la artritis gotosa. Treatment of gouty arthritis partially controls the disease with significant side effects. Montelukast is a selective leukotriene receptor antagonist LTD4, useful in the treatment of allergic rhinitis and bronchial asthma. Previous studies have reported a potent anti-inflammatory effect in the murine gouty arthritis model. This study investigated the effect of MK on the concentration of cysteinylleukotrienes and leukotriene B4, interleukin 6 (IL-6) and interleukin 12 (IL-12) on inflammatory exudate induced by sodium monourate (SMU) in the air pouch model. Twenty one BALB/c mice were divided into three groups (n: 7), negative control of inflammation (A), positive control of inflammation (B), and experimental group (C). Before injection of MUS (5 mg / mL) into the air pouch, the C and B group received 1 mg / kg of oral montelukast and saline solution, respectively. The A group was treated with saline solution orally and in the air bag. At 12 hours after induction of the inflammatory process, the concentration of CistLT, LTB4, IL-6 and IL-12 in the exudate obtained from the air pouch was determined by ELISA. Results showed that montelukast significantly (p

Dissertação para obtenção do grau de Mestre no Instituto Superior de Ciências da Saúde Egas Moniz Objetivo: verificar se existe associação concomitante entre os valores de glicémia capilar, fator de necrose tumoral-alfa (TNF-α) e interleucina-6 (IL-6) e a condição periodontal, em gestantes acompanhadas nas consultas do serviço de obstetrícia do Centro Hospitalar Barreiro Montijo. Material e método: estudo observacional, analítico e transversal, realizado numa amostra de conveniência de 54 grávidas. Recolheram-se amostras de saliva não estimulada, para medir as concentrações de IL-6 e TNF-α através do Immulite®. Determinou-se os níveis de glicémia capilar através de um teste. A condição periodontal foi avaliada pela medição do Índice Periodontal Comunitário e a Perda de Inserção, sendo a amostra dividida em 3 grupos: Grupo 1: saúde periodontal (n=16); Grupo 2: doença periodontal inativa (n=29) e Grupo 3: doença periodontal ativa (n=9). -se um questionário, após entrega do consentimento informado, que permitiu analisar as variáveis sócio demográficas e variáveis relacionadas com a saúde oral e hábitos maternos. Utilizaram-se medidas de estatística descritiva e inferencial com um nível de significância (α) ≤ 0,05, através do SPSS (Statistical Package for the Social Sciences). Resultados: a prevalência de doença periodontal foi 70,4 % (n=38). Foi observado que as concentrações de TNF- α, os valores do grupo de doença periodontal ativa encontravam-se sempre mais altos em relação aos grupos de saúde periodontal e doença periodontal inativa. As concentrações de glicose e TNF-α não apresentam diferenças estatisticamente significativas, ao contrário de IL-6 (p=0,139). Gestantes com saúde periodontal e doença periodontal inativa apresentaram correlações significativas positiva entre os níveis de TNF-α e IL-6 (r=0,521 e r=0,686) e entre TNF-α e o IPC (r=0,501 e r=0,463). Conclusões: TNF-α e glicose capilar não demonstraram ser biomarcadores específicos, ao contrário de IL-6 que é um possível biomarcador da doença periodontal, na gravidez.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Pain and inflammation are physiological processes, which when persist can be harmful to health. The pain when improperly or left untreated can become chronic pain. Moreover, the inflammation can be involved in the pathogenesis and progression of many inflammatory diseases. Over the years, it has been shown that natural products can be sources of several molecules diversity leading to drug discovery currently used in modern medicine, especially in the treatment of pain. Published data show that this species Scutia buxifolia Reiss, popularly called “coronilha”, presents phenolic compounds in its composition, including flavonoids, which are able to capture free radicals and prevent diseases resulting from oxidative stress. The objective of this work was to evaluate the antinociceptive and anti-inflammatory action of ethyl acetate fraction (Eta) from the bark of the stem of Scutia buxifolia Reiss in mice. For this screening were performed templates to new analgesic-induced chemical stimulus (formalin, acetic acid, capsaicin) and thermal (hot plate). It was also analyzed Eta activity against inflammation caused by carrageenan through dosages of inflammatory markers (tumor necrosis factor, interleukins, protein c reactive and interferon γ). E finally antinociceptive activity was investigated in a model Eta postoperative pain. Oral administration Eta inhibited nociception caused by acetic acid (Imax 59%±2.3), formalin (Imax 91±9.0%) and capsaicin (Imax 89.3±3.2%). In addition, the Eta administration inhibited the increase of mieloperoxisase activity (Imax 98%±0.2), the levels of nitric oxide (Imax 68±0.6%) and inteleucina (IL)-1 (Imax100%), IL-6 (Imax100%), tumor necrosis factor-α (Imax100%), interferon-γ (Imax100%) and C-reactive protein (Imax 98±0.05%) and was able to increase IL-10 levels (Imax 95±3.3%) in the carrageenan-induced inflammation in mice. Eta also reduced the mechanical hyperalgesia in a model of postoperative pain. However, Eta did not inhibit the thermal hyperalgesia in the hot plate test and its antinociceptive effect in the capsaicin test was not reversed by naloxone opioid receptor antagonist. These results demonstrated that Eta presents antinociceptive and anti-inflammatory activity in mice independent of opioid system and without causing significant advers effects such as changes in locomotor activity, body temperature or causing gastric lesions. In addition, Eta neither alter alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) enzymes activities, nor creatinine or urea levels. Taken together, these results support the use of the Eta for the treatment of painfull conditions, especially postoperative pain. A dor e a inflamação são processos fisiológicos, que ao persistirem podem ser prejudiciais a saúde. A dor quando inadequadamente tratada pode tornar-se dor crônica. Já a inflamação pode estar envolvida na patogênese e progressão de muitas doenças inflamatórias. Nos últimos anos tem sido demonstrado que os produtos naturais podem ser fontes de diversas moléculas conduzindo a descoberta de drogas atualmente utilizadas na medicina moderna, especialmente no tratamento da dor. Dados da literatura demonstram que a espécie Scutia buxifolia Reiss, popularmente chamada de “coronilha”, apresenta compostos fenólicos em sua composição, entre eles os flavonoides, que são capazes de capturar radicais livres e prevenir doenças decorrentes do estresse oxidativo. Assim, o objetivo desse trabalho foi avaliar a ação antinociceptiva e antiinflamatória da fração acetato de etila da casca da Scutia buxifolia Reiss (Eta) em camundongos. Para isso foram realizados modelos de triagem para novos analgésicos induzidos por estímulo químico (formalina, ácido acético, capsaicina) e térmico (placa quente). Também foi analisada a atividade da Eta frente ao processo inflamatório causado pela carragenina, através de dosagens de marcadores inflamatórios (fator de necrose tumoral, interleucinas, proteína c reativa e interferon γ). E por fim foi Insvestigada a atividade antinociceptiva da Eta em um modelo de dor pós-operatória. A administração oral de Eta inibiu a nocicepção causada por ácido acético (Imax 59±2,3%), formalina (Imax 91±9,0%) e capsaicina (Imax 89,3±3,2%). Além disso, a administração de Eta inibiu o aumento da atividade da enzima mieloperoxisase (Imax 98±0,2%), dos níveis de óxido nitrico (Imax 68±0,6%) e inteleucina (IL)-1 (Imax 100%), IL-6 (Imax 100%), fator de necrose tumoral-α (Imax 100%), interferon-γ (Imax de 100%) e proteína C reativa (Imax 98±0,05%), e foi capaz de aumentar os níveis de IL-10 (Imax 95±3,3%) na inflamação induzida por carragenina em camundongos. A Eta também reduziu a hiperalgesia mecânica e um modelo de dor pós operatória. No entanto, a Eta não inibiu a hiperalgesia térmica no teste da placa quente, e seu efeito antinociceptivo no teste da capsaicina não foi revertido pelo antagonista dos receptores opioides naloxona. Estes resultados demonstraram que a Eta apresenta atividade antinociceptiva e anti-inflamatória em camundongos independente do sistema opióide e sem apresentar efeitos adversos significativos como alterações na atividade locomotora, na temperatura corporal ou causando lesões gástricas. Além disso, administração da Eta não alterou as atividades das enzimas aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT), nem os níveis de creatinina ou uréia. Tomados em conjunto, nossos resultados suportam a utilização da Eta para o tratamento de condições dolorosas, especialmente dor pós-operatória.

A mielopatia associada ao HTLV-1/Paraparesia espástica tropical (HTLV-1- associated myelopathy/tropical spastic paraparesis - HAM/TSP) é uma doença lentamente progressiva, caracterizada por paraparesia espástica crônica. Não se sabe se a doença representa um risco independente para a doença cardiovascular. Objetivo: avaliar o perfil de risco cardiovascular (RCV) relacionado com a HAM/TSP, bem como a correlação entre RCV e independência funcional. Métodos: Este é um estudo transversal, com um grupo controle. Pacientes com HAM/TSP foram avaliados utilizando o escore ASCVD RISK e biomarcadores inflamatórios (proteína C reativa de alta sensibilidade (PCR-as) e interleucina-6 (IL-6)) e comparados com um grupo de indivíduos aparentemente saudáveis. Também foi avaliada a correlação entre o RCV e a capacidade funcional dos pacientes com HAM/TSP avaliada pela escala MIF. Resultados: Tanto o grupo de estudo e o grupo controle foram compostos em sua maioria por mulheres (80% dos pacientes em ambos os grupos), com idade média de 51 anos (±11,3). Na avaliação do perfil de RCV, o grupo controle apresentou maior RCV do que o grupo HAM/TSP (43% versus 23% de pacientes com risco ≥ 7,5% em 10 anos ,p = 0,037). Não houve diferença nos valores de PCR-as ou IL-6 entre os grupos, mesmo quando estes foram estratificados em baixo e alto risco. Não se observou correlação entre a capacidade funcional dos pacientes com HAM/TSP avaliada pela escala MIF e o perfil de RCV. Conclusão: Pacientes com HAM/TSP apresentaram melhor perfil de RCV do que o grupo controle.

Resumo do poster apresentado no XXXV Congresso Anual SPEMD (Sociedade Portuguesa de Estomatologia e de Medicina Dentária), 9 a 10 de Outubro de 2015, Centro de Congressos Lagoas Park, Lisboa. Sob uma Licença Creative Commons (CC BY-NC-ND 4.0): http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

A hipertensão arterial sistêmica (HAS) é caracterizada por uma persistente elevação dos níveis pressóricos arteriais para valores acima de 140 por 90 mmHg. Apresentase como uma doença crônico-degenerativa, multifatorial, comprometendo os sistemas vasodilatadores e vasoconstrictores. Tem como marcador hemodinâmico primário, o aumento persistente da resistência vascular periférica. Associa-se frequentemente a alterações funcionais e/ou estruturais dos órgãos-alvo. Inquéritos populacionais em cidades brasileiras apontaram nos últimos 20 anos, uma prevalência de HAS acima de 30%. Supera outros fatores de risco cardiovasculares, tais como, tabagismo, hipercolesterolemia e obesidade. A PA elevada é o principal fator de risco único a nível mundial, sendo responsável por 9 milhões de mortes anuais. Alguns estudos reforçam o conceito de que esta doença tem base imunológica. O sistema imune representa um sistema eficaz de defesa contra microrganismos ou contra a transformação maligna de células. No início de 2000, uma série de investigações mostram que o fator de transcrição nuclear kappa B (NFκ- B) e espécies reativas de oxigênio (ROS) são determinantes primordiais na lesão de órgãos-alvo induzida por angiotensina (ANG) II. A ANG II exerce diversas ações que contribuem para o dano vascular, modulando a libertação de citocinas e fatores de transcrição pró-inflamatórias, tais como NF-ᴋB. Os processos inflamatórios e apoptóticos podem induzir alterações na função cardíaca, na resistência vascular periférica, nos mecanismos de controle renal de eletrólitos e no volume plasmático. As moléculas inflamatórias e certas citocinas, são preditivos de eventos cardiovasculares futuros. Neste estudo, quantificou-se pelo método de ensaio imunoenzimático ELISA, os níveis séricos dos mediadores inflamatórios IL1β, IL-4, IL-12, IL-15, TNFRI, TNFRII e TRAIL em 24 pacientes com HE e 25 controles. Nenhum apresentou diabetes, tabagismo, obesidade ou hipercolesterolemia. As citocinas e os receptores solúveis do TNF-α não mostraram diferenças significativas entre o grupo hipertenso e o controle. Estes dados sugerem que os mediadores analisados não participam da gênese da hipertensão essencial. Systemic hypertension (SH) is characterized by a persistently elevated blood pressure levels to values above 140 by 90 mmHg. It presents as a chronic degenerative disease, multifactorial, compromising the vasodilator and vasoconstrictor systems. Its primary hemodynamic marker is the persistent increase in peripheral vascular resistance. Is frequently associated with functional and/or structural changes in target organs. In the last 20 years, population surveys in Brazilian cities showed the prevalence of hypertension above 30%. Outperforms other cardiovascular risk factors such as smoking, hypercholesterolemia and obesity. The high BP is the main factor of risk worldwide, accounting for 9 million deaths. Some studies support the concept that this disease has immunological basis. The immune system (SI) is an effective system of defense against microorganisms or against the malignant transformation of cells. In early 2000, a series of investigations showing that the nuclear transcription factor kappa B (NF-ᴋB) and reactive oxygen species are paramount in determining lesion of target organs induced by angiotensin II. The ANG II exerts various actions that contribute to vascular damage, modulating the release of cytokines and pro-inflammatory transcription factors such as NF-ᴋB. The inflammatory and apoptotic processes can induce changes in cardiac function, in the peripheral vascular resistance, in the mechanisms of the kidneys and in plasma volume. The inflammatory molecules and certain cytokines are predictive for future cardiovascular events. In this study we quantified, by enzyme immune assay, the serum levels of inflammatory mediators and TNR receptor family (IL-1β, IL-4, IL-12, IL-15, TNFRI, TNFRII and TRAIL) in 24 patients with SAH and 25 controls. Risk factors such as diabetes, smoking, obesity and hypercholesterolemia were criteria of exclusion. Cytokines and soluble TNF-α receptors showed no significant differences between the hypertensive group and controls. These data suggest that the analyzed mediators do not participate in the genesis in the onset essential hypertension. Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

A periodontite é uma doença crônica inflamatória mediada por marcadores inflamatórios, tais como as citocinas: IL-1β, IL-10 e TNF-α, que provoca a destruição dos tecidos gengivais e osso alveolar, causando perda de inserção dentária e posterior perda dental. A perda óssea é causada pela ativação de prostaglandinas oriundas do ácido araquidônico, através da ação da enzima ciclooxigenase 2 (COX-2), promovendo a liberação de enzimas proteolíticas, as metaloproteinases de matriz, principalmente a MMP-2 e MMP-9, que promovem reabsorção óssea. Além disso, ocorre o desequilíbrio entre a ação de RANKL e OPG, havendo uma maior ativação de RANKL, e por consequência a maior ativação de osteoclastos e maior reabsorção óssea. Mediadores inflamatórios e espécies reativas de oxigênio (ROS) produzidos localmente possuem potencial para disseminar na corrente sanguínea e iniciar ou exacerbar doenças sistêmicas como as cardiovasculares. O tratamento atual da doença consiste em terapêutica local, mas a necessidade de estudos sobre fármacos de atuação sistêmica culminou nesta pesquisa, que realizou a avaliação dos fármacos: atorvastatin, carvedilol, olmesartan e telmisartan, quanto a sua ação anti-inflamatória sobre a doença periodontal induzida por ligadura em ratos Wistar. Os animais foram divididos em 5 grupos, para cada fármaco, separadamente: (NL) grupo não ligado, (L) grupo ligado sem tratamento, (1mg/Kg) grupo ligado que recebeu dose de 1mg/Kg de fármaco, (5 ou 6 mg/Kg) grupo ligado que recebeu dose de 5 ou 6 mg/Kg de fármaco, (10 mg/Kg) grupo ligado que recebeu dose de 10mg/Kg de fármaco. Foram realizadas avaliações: histopatológica, perda óssea alveolar, imuno-histoquímica (para COX-2, MMP-2, MMP-9, RANK-L, RANK e OPG), e ELISA (para mieloperoxidase, glutationa, malonaldeído e as citocinas: IL-1β, IL-10 e TNF-α). Os grupos tratados com olmesartana a 6 mg/Kg, e atorvastatin, carvedilol e telmisartan a 10mg/Kg, mostraram diminuição da perda óssea, redução de: MPO, MDA, IL-1β, TNF-α, MMP-2, MMP-9, COX-2, RANKL/RANK, e aumento na expressão da OPG e da IL-10.

Dissertação para obtenção do grau de Mestre no Instituto Superior de Ciências da Saúde Egas Moniz Objetivo: quantificar a concentração salivar do fator de necrose tumoral-alfa (TNF-α) e da interleucina-6 (IL-6) na saliva e verificar se existe associação concomitante entre os valores destes mediadores inflamatórios e a condição periodontal, em gestantes acompanhadas nas consultas do serviço de obstetrícia do Hospital Garcia de Orta. Material e método: estudo observacional, analítico e transversal, efetuado numa amostra de conveniência de 54 grávidas. Selecionaram-se 3 grupos: Grupo 1 (n=8) – saúde periodontal; Grupo 2 (n=12) – doença periodontal inativa; Grupo 3 (n=34) – doença periodontal ativa. Recolheram-se amostras de saliva não-estimulada para medir os níveis de TNF-α e IL-6 através do Immulite®. A condição periodontal avaliada clinicamente foi aferida medindo o Índice Periodontal Comunitário e a Perda de Inserção Periodontal. Realizou-se previamente um questionário dividido em 3 partes: consentimento informado, variáveis sociodemográficas e variáveis relacionadas com a saúde oral. Utilizaram-se medidas de estatística descritiva e inferencial com um nível de significância (α) ≤ 0,05, através do SPSS (Statistical Package for the Social Sciences). Resultados: A prevalência de doença periodontal foi 85,2%. Grávidas com saúde periodontal apresentaram valores de TNF-α mais baixos em comparação com o grupo com doença periodontal ativa (22,5pg/ml vs 31,7pg/ml). Os valores de IL-6 foram superiores em grávidas com doença periodontal ativa e menores em gestantes com saúde periodontal (31,9pg/ml vs 27,3pg/ml). As duas relações não apresentam diferenças estatisticamente significativas. No entanto, gestantes com doença periodontal inativa apresentaram correlação significativa negativa (p≤0,01; r = ‒0,852) entre os níveis de TNF-α e a idade. Nas gestantes com doença periodontal ativa observou-se uma correlação significativa positiva (p ≤ 0,01; r = 0,452) entre os níveis de TNF-α e IL-6. Conclusões: Os mediadores inflamatórios, TNF-α e IL-6, não demonstraram ser biomarcadores específicos na doença periodontal durante a gestação.

O câncer de mama é uma neoplasia maligna que se desenvolve no tecido mamário, caracterizado pelo crescimento desordenado das células epiteliais. É o cancro mais freqüente nas mulheres e sofre influência da obesidade. Sendo a obesidade e o câncer condições que direcionam um processo inflamatório crônico, cabe a necessidade de se estudar os mediadores dessa reação e suas possíveis conseqüências para o organismo. Corpúsculos lipídicos (CL) são organelas dinâmicas envolvidas no metabolismo de lipídeos e sinalização intracelular, que aumentam em número e tamanho nos leucócitos envolvidos nos processos inflamatórios, neoplásicos e infecciosos, incluindo infecções intracelulares por Mycobacterium bovis BCG e Trypanosoma cruzi. A lipogênese está associada com o mau prognóstico em diversas neoplasias, sugerindo o papel dos CLs no desenvolvimento do câncer. Diante disso, o presente trabalho estudou a correlação do tumor de mama e da obesidade na resposta inflamatória durante infecções por M. bovis BCG e T. cruzi. Para esse propósito, camundongos Balb/c fêmeas foram tratados com dieta padrão e hiperlipídica por 16 semanas e estimulados com células da linhagem tumoral 4T1 por 14 dias. Macrófagos foram extraídos do tecido adiposo e do peritônio e re-estimulados in vitro com M. bovis BCG e T. cruzi para a análise da formação de CLs,citocinas e eicosanóides. Os resultados demonstraram que macrófagos obtidos de animais obesos estimulados in vivo com células tumorais e in vitro com BCG e T. cruzi, apresentam o número de CLs consideravelmente aumentando, mostrando que a presença das células tumorais e obesidade são capazes de estimular processo inflamatório, tendo em vista a formação destas organelas. Além disso, macrófagos de animais obesos apresentaram maior produção de PGE2 e expressão de COX-2 que os de animais magros. Foi demonstrado também que macrófagos dos animais obesos com tumores quando foram re-estimulados exibiram aumento significativo na síntese de leptina e das citocinas TNF-α, TGF-β em comparação com os macrófagos de animais magros com tumores. Como conclusão, nossos resultados sugerem que o desenvolvimento tumoral, em conjunto com a obesidade, potencia a formação dos CLs e a síntese de mediadores inflamatórios durante infecções por patógenos intracelulares, como BCG e T. cruzi, sugerindo o papel dos CLs como alvo para futuras intervenções terapêuticas no sentido de influenciar o balanço das interações entre o patógeno e o hospedeiro. Breast cancer is a malignant neoplasm that develops in the breast tissue, characterized by the uncontrolled growth of epithelial cells. It’s the most frequent cancer in women and is influenced by obesity. As obesity and cancer conditions that drive to a chronic inflammatory process, have a need to study the mediators of this reaction and possible consequences for the organism. Lipid bodies (LB) are dynamic organelles involved in lipid metabolism and intracellular signaling, which is increase in number and size in leukocytes involved in the inflammatory, neoplastic and infectious processes, including intracellular Mycobacterium bovis BCG and Trypanosoma cruzi. The lipogenesis is associated with poor prognosis in several cancers, suggesting the role of LB in cancer development. Therefore, this study presents the correlation of breast tumor and obesity in the inflammatory response during infection by M. bovis BCG and T. cruzi. For this purpose, Balb/ c female mice were treated with standard and fat diet for 16 weeks and stimulated with tumor cells 4T1 for 14 days. Macrophages were extracted from adipose tissue and peritoneum and restimulated in vitro with M. bovis BCG and T. cruzi for analysis of formation of LBs, cytokines, and eicosanoids. The results showed that macrophages obtained from obese animals stimulated with tumor cells in vivo and with BCG and T. cruzi in vitro, LBs showed a number considerably increased, showing that the presence of tumor cells and obesity are capable of stimulating inflammatory process, having for training these organelles. Moreover, macrophages from obese animals had higher production of PGE2 and expression of COX-2 than in thin animals. It has also been shown that macrophages from obese animals when restimulated with tumors exhibited a significant increased synthesis of leptin and cytokine TNF-α, TGF-β compared to macrophages from thin animals with tumors. In conclusion, our results suggest that tumor growth, together with obesity, enhances the formation of LBs and the synthesis of inflammatory mediators during infections by intracellular pathogens such as BCG and T. cruzi, suggesting the role of target LBs for future therapeutic interventions to influence the balance of the interactions between the pathogen and the host.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES From the social use to problematic, ethanol is the most commonly drug used in the world. As it reaches almost all physiological systems, the ethanol consumption causes many physiological changes. The pharmacological and toxicological effects of ethanol depend on their concentration and their metabolites in the body, and the exposure time to these substances. Adenosine deaminase (ADA, EC 3.5.4.4) is considered a key enzyme in the metabolism of purines. It assists in the regulation of extracellular adenosine, which plays an important role in neuromodulation in the central nervous system and also in the release of inflammatory mediators acting on receptors in cells of the immune system. Furthermore, adenosine may play a crucial role in the mediation of many neuronal effects of ethanol. The Syzygium cumini (S. cumini), popularly known as jambolan, is a plant that has hypoglycemic, anti-inflammatory, antipyretic and antioxidant properties. Considering the many changes caused by acute excessive consumption of alcohol associated with the importance that the use of medicinal plants is to a great part of the population along with the great potential of therapeutic alternatives related to these plants, this study aimed to evaluate, by conducting an animal model of acute intoxication, the effect that a high dose of ethanol may cause to the ADA activity and to the levels of inflammatory mediators. At the same time, check the protective effect of the aqueous extract of the leaves of S. cumini (ASc) on the possible changes caused in the evaluated parameters. The results showed that after 6 hours of acute intoxication with ethanol, at a dose of 5g /Kg, the serum ADA activity, as well as of the spleen lymphocytes increases, whereas in the cerebral cortex was observed a decrease in this activity. When analyzing the levels of inflammatory mediators, the results showed that ethanol causes an increase in the release of inflammatory mediators IL-1, IL-6, TNF-α, INF-γ and NOx and a reduction of the anti-inflammatory cytokine IL-10. Beneficially, we found that the treatment with ASc, at a dose of 0.4g / kg, was able to prevent the changes caused by ethanol in the ADA activity and NOx and IL-10 levels. Thus, our results suggest that the action of ethanol on the purinergic system may be a mechanism by which ethanol exerts its effects on the release of inflammatory mediators and on the central nervous system, and that the ASC can minimize changes resulting from acute exposure to ethanol, since the reduction of ADA activity can affect various physiological and pathological. Do uso recreacional aos problemas sociais, o etanol é a droga mais consumida no mundo. Ao atingir praticamente todos os sistemas fisiológicos, o consumo de etanol provoca inúmeras alterações fisiológicas. Os efeitos farmacológicos e toxicológicos do etanol dependem de suas concentrações e de seus metabólitos no organismo, e da duração da exposição a estas substâncias. Adenosina desaminase (ADA, E.C. 3.5.4.4) é considerada uma enzima chave no metabolismo das purinas. Ela auxilia na regulação extracelular de adenosina, que desempenha um importante papel de neuromodulação no sistema nervoso central e também na liberação de mediadores inflamatórios agindo nos receptores presentes nas células do sistema imune. Além disso, a adenosina pode desempenhar um papel crucial na mediação de muitos efeitos neuronais do etanol. O Syzygium cumini (S. cumini), conhecido popularmente como jambolão, é uma planta que apresenta propriedades hipoglicêmicas, antiinflamatórias, antipiréticas e antioxidantes. Considerando as inúmeras alterações provocadas pelo consumo agudo de álcool em excesso associado à importância que a utilização de plantas medicinais representa para grande parte da população juntamente com o grande potencial de alternativas terapêuticas relacionadas às mesmas, este estudo teve como objetivo avaliar, através da realização de um modelo animal de intoxicação aguda, o efeito que uma alta dose de etanol pode provocar à atividade da ADA e aos níveis de mediadores inflamatórios. Simultaneamente, verificar o efeito protetor do extrato aquoso das folhas de S. cumini (ASc) sobre as possíveis alterações provocadas nos parâmetros avaliados. Os resultados demonstraram que após 6 horas da intoxicação aguda por etanol, na dose de 5g/Kg, a atividade da ADA do soro e nos linfócitos do baço aumenta, enquanto no córtex cerebral observa-se uma redução desta atividade. Ao analisarmos os níveis de mediadores de inflamação no soro, os resultados mostram que o etanol provoca um aumento na liberação dos mediadores de inflamação IL-1, IL-6, TNF-α, INF-γ e NOx e uma redução da citocina anti-inflamatória IL-10. Beneficamente, observamos que o tratamento com ASc na dose de 0,4g/Kg, foi capaz de prevenir as alterações provocadas pelo etanol sobre a atividade da ADA e os níveis de NOx e IL-10. Assim, nossos resultados sugerem que a ação do etanol sobre o sistema purinérgico pode ser um dos mecanismos pelo quais o etanol exerce seus efeitos sobre a liberação de mediadores inflamatórios e o sistema nervoso central, bem como, que o ASc pode minimizar s alterações decorrentes de exposição aguda ao etanol, uma vez que a redução na atividade da ADA pode afetar vários processos fisiológicos e patológicos.

Introdução:A fisiopatologia da migrânea ainda é em grande parte desconhecida. Mediadores inflamatórios e fatores neurotróficos têm sido estudados no contexto da migrânea, no entanto, seu papel ainda não está bem estabelecido. Objetivos: O objetivo do presente estudo é avaliar os níveis séricos de vários marcadores inflamatórios e fatores neurotróficos, e sua associação com parâmetros clínicos e comorbidades psiquiátricas em pacientes com migrânea em comparação com controles. Métodos: Este estudo transversal foi realizado em uma amostra de 50 pacientes com migrânea e 50 controles saudáveis, pareados por idade e gênero. Pacientes e controles foram submetidos a: inventários de depressão e ansiedade de Beck, teste de impacto da cefaléia (HIT-6), e lista de sintomas de alodinia. Níveis séricos de adiponectina, quimiocinas (CCL2/MCP-1, CCL3/MIP-1, CCL5/RANTES, CCL11/Eotaxina, CCL24/Eotaxina 2, CXCL8/IL-8, CXCL10/IP-10) e fatores neurotróficos (BDNF, GDNF, NGF, NT-3 e NT-4/5) foram medidos através de ELISA. Resultados: Os níveis séricos de adiponectina, CXCL8/IL-8 e CCL3/MIP-1 estavam significativamente maiores nos pacientes com migrânea quando comparados aos controles, mesmo após controlar os escores de ansiedade e depressão. Pacientes com migrânea e controles não se diferenciaram quanto aos níveis de fatores neurotróficos. Não foram encontradas diferenças significativas nos níveis de marcadores inflamatórios e fatores neurotróficos entre a migrânea episódica e crônica, bem como de acordo com a presença ou ausência de aura. Os níveis de marcadores inflamatórios e fatores neurotróficos não se correlacionaram com a frequência de crises, impacto da migrânea, bem como com o escore de alodinia. Conclusão: Nossos resultados reforçam a idéia de que mecanismos inflamatórios estão envolvidos na fisiopatologia da migrânea, demonstrados pelo aumento dos níveis séricos de adiponectina e das quimiocinas CXCL8/IL-8 e CCL3/MIP-1 em pacientes com migrânea no período interictal, independente da presença de sintomas de ansiedade e depressão. Introduction: Migraine physiopathology is still largely unknown. Inflammatory mediators and neurotrophic factors have been studied in the context of migraine, however, their role is not yet well established. Objectives: The aim of the present study was to evaluate the serum levels of several inflammatory markers and neurotrophic factors, and their association with clinical parameters and psychiatric comorbidities in patients with migraine compared with controls. Methods: This cross-sectional study was conducted on a sample of 50 patients with migraine and 50 healthy controls, matched by age and gender. Patients and controls were submitted to: Beck depression and anxiety inventories, headache impact test (HIT-6), and allodynia symptom checklist. Adiponectin, chemokines (CCL2/MCP-1, CCL3/MIP-1, CCL5/RANTES, CCL11/Eotaxin, CCL24/Eotaxin 2, CXCL8/IL-8 and CXCL10/IP-10) and neurotrophic factors (BDNF, GDNF, NGF, NT-3 and NT-4/5) serum levels were measured by ELISA. Results: The serum levels of adiponectin, CXCL8/IL-8 and CCL3/MIP-1 were significantly higher among patients with migraine when compared with controls, even after controlling for anxiety and depression scores. Migraine patients and controls did not differ in their levels of neurotrophic factors. No significant differences were found in levels of inflammatory markers and neurotrophic factors in episodic and chronic migraine, as well as according to the presence or absence of aura. Levels of inflammatory markers and neurotrophic factors did not correlate with frequency of attacks, impact of migraine, as well as the score of allodynia. Conclusion: Our results reinforce the idea that inflammatory mechanisms are involved in the pathophysiology of migraine, as demonstrated by increased serum levels of adiponectin and chemokines CXCL8/IL-8 and CCL3/MIP-1 in patients with migraine during the interictal period, regardless of the presence of symptoms of anxiety and depression.

Dissertação para obtenção do grau de Mestre no Instituto Superior de Ciências da Saúde Egas Moniz Objetivo: medir o fator de necrose tumoral-alfa e a interleucina-6, na saliva humana e verificar se existe associação concomitante entre os valores destes mediadores inflamatórios na Obesidade e Doença Periodontal, na população adulta da Clínica Universitária Egas Moniz. Materiais e métodos: estudo observacional, analítico e transversal, efetuado numa amostra de conveniência de 40 indivíduos adultos. Foram selecionados 4 grupos: Grupo A (n=10) – doentes com obesidade e periodontite; Grupo B (n=10) – doentes com obesidade; Grupo C (n=10) – doentes com periodontite; Grupo D (n=10) – população saudável. Em cada grupo foram recolhidas amostras de saliva estimulada e não-estimulada, tendo sido medidos os níveis de TNF-α e IL-6 na estimulada através do método ELISA. A condição clínica de doença periodontal foi aferida medindo o Índice Periodontal Comunitário e a Perda de Inserção Periodontal. A obesidade foi medida através do Índice de Massa Corporal através de medidas antropométricas e do Perímetro da Cintura. Utilizaram-se medidas de estatística descritiva e estatística inferencial com um nível de significância (α) ≤ 0,05. A análise estatística foi efetuada com o SPSS (Statistical Package for the Social Sciences) versão 21 para Windows. Resultados: Doentes com obesidade e periodontite apresentaram os valores de TNF-α mais elevados e os doentes do grupo controlo os valores mais baixos (26,53 vs 20,32), sendo que a diferença não foi estatisticamente significativa. Os valores de IL-6 obtidos foram mais elevados em doentes com periodontite e mais baixos nos doentes do grupo controlo (23,99 vs 14,22), não tendo a diferença sido estatisticamente significativa. Doentes com obesidade e periodontite apresentaram correlação significativa e negativa (p≤0,05; r=-0,632) entre os níveis de TNF-α e a idade, assim como os doentes com obesidade (p≤0,05; r=-0,693). Conclusões: Os mediadores inflamatórios TNF-α e IL-6 não demonstraram ser marcadores específicos da obesidade e doença periodontal.

O objetivo do presente estudo foi investigar a associação entre mediadores inflamatórios (MI), dislipidêmicos, índice de massa corporal (IMC) e nível de atividade física em crianças de 10 anos de idade. Foram avaliadas 94 crianças, distribuídas nos grupos eutróficas (n = 19 meninas; n = 17 meninos); com sobrepeso (n = 18 meninas; n = 16 meninos) e obesidade (n = 13 meninas; n = 11 meninos). Massa corporal (kg), estatura (cm) e dobras cutâneas (mm) foram mensuradas para cálculo do IMC e % de gordura, respectivamente. Amostras de sangue foram coletadas após jejum de 12 a 14 h para dosagem da glicemia, triglicerídeos, HDL-c e IL-6, TNF- α e CCL-2. O nível de atividade física foi calculado pela média de passos/dia em sete dias consecutivos mensurados por pedômetro. A normalidade dos dados foi checada pelo teste Shapiro-Wilk e ANOVA one way com post-hoc de Tukey para comparações múltiplas entre grupos. Associações entre marcadores inflamatórios, IMC e nível de atividade física foram testadas pela correlação de Pearson. O intervalo de confiança (IC) foi de 95% e nível de significância α ≤ 5%. IL-6, TNF- α e CCL-2 apresentaram correlação negativa moderada com HDL-c log (r = - 0,486, r = - 0,470, r = - 0,428; p < 0,05, respectivamente) e correlação positiva moderada com triglicerídeos-log (r = 0,568, r = 0,543, r = 0,530; p < 0,05, respectivamente), IMC-log (r = 0,686, r = 0,662, r = 0,608; p < 0,05, respectivamente) e % de gordura (r = 0,620, r = 0,593, r = 0,592; p < 0,05, respectivamente). Os MI não apresentaram correlação com o número de passos/dia (IL-6, r = 0,084; TNF- α, r = 0,090; CCL-2, r = 0,086; p > 0,05). IL-6, TNF– α, CCL-2 e triglicerídeos-log foram maiores (p < 0,05) entre crianças obesas em relação às eutróficas, mas não em relação aquelas com sobrepeso (p > 0,05). HDL-c log foi maior entre crianças eutróficas em relação aquelas com sobrepeso e obesidade (45,5 mg/dL vs. 40 mg/dL vs. 36 mg/dL, p < 0,05, respectivamente). A classificação do IMC parece não interferir o nível de atividade física, mas sobrepeso e obesidade desencadeiam respostas inflamatórias de crianças de 10 anos de idade e sinaliza o desenvolvimento de doenças cardiovasculares como diabetes, aterosclerose, hipertensão arterial sistêmica e infarto agudo do miocárdio. The purpose of this study was to investigate association among inflammatory markers, dyslipidemic, body mass index (BMI) and physical activity level in children of 10 years age. It was evaluated 94 children, being n = 19 girls and 17 boys eutrophic, n = 18 girls and 16 boys overweight and n = 13 girls and 11 boys obese. Body mass (kg), height (cm) and skinfolds (mm) were measured to calculate BMI and body fat%, respectively. Blood samples were collected after 12 to 14 hours of fasting for measurement of glucose, triglycerides, HDL-c log and inflammation markers (IM) IL-6, TNF-α and CCL-2. The physical activity level was calculated by steps/day average in 7 consecutive days measured by pedometer. The normality of the data was checked by Shapiro-Wilk test and one-way ANOVA with post-hoc Tukey's for multiple comparisons among groups. Associations among inflammatory markers, BMI and physical activity were tested by Pearson correlation. The confidence interval (CI) was 95% and significance level of α ≤ 5%. IL-6, TNF-α and CCL-2 showed moderate negative correlation with HDL-c log (r = - 0.486, r = -0.470, r = - 0.428, p 0.05). IL-6, TNF-α, CCL-2 and log-triglycerides were higher (p 0.05). HDL-c-log was higher among eutrophic children related to overweight and obese (45.5 mg / dL vs. 40 mg / dL vs. 36 mg / dL, p

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2014 Submitted by Biblioteca da Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa (repositorio@medicina.ulisboa.pt) on 2016-06-01T10:16:38Z No. of bitstreams: 1 AndreFilipeLacerda.pdf: 960004 bytes, checksum: 4301b8e5c337b02b01582a5cca62aff0 (MD5) Made available in DSpace on 2016-06-01T14:12:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AndreFilipeLacerda.pdf: 960004 bytes, checksum: 4301b8e5c337b02b01582a5cca62aff0 (MD5) Previous issue date: 2014

A doença periodontal (DP) resulta da interação entre os mecanismos de defesa do hospedeiro com os microrganismos do biofilme dental. Essa interação é regulada por citocinas, que podem desempenhar papel protetor e/ou destrutivo na progressão da doença. Citocinas comoIL-17 e TNF- podem ser consideradas como pró-inflamatórias, enquanto outras, como IL-10, têm função na regulação da resposta imune. Os níveis destas moléculas e, consequentemente, o curso da DP podem ser modificados por polimorfismos genéticos. O objetivo deste trabalho foi avaliar a presença de polimorfismos nos genes IL-17A, IL-17F, IL-10 e TNFA em pacientes com periodontite crônica e correlacioná-los com parâmetros clínicos da DP e com níveis dessas moléculas no periodonto e no soro. Observou-se que os alelos A dos genes IL- 17A (197) e IL-10 (1087) associaram-se a um maior risco para DP. Além disto, o alelo A do gene IL-17A foi associado a parâmetros clínicos desfavoráveis, maior atividade de mieloperoxidase (MPO) e expressão aumentada de IL-17A e CXCL8/IL-8 nos tecidos periodontais. O genótipo GG de IL-10 foi relacionado a níveis aumentados de IL-10 e menor expressão de CXCL10 nos pacientes com DP. Em contrapartida, o genótipo AG esteve associado a um maior número de sítios com sangramento à sondagem e maior atividade de MPO. Não foram observadas diferenças com relação aos polimorfismos dos genes IL-17F e TNFA e risco para DP. Estes resultados indicam que os alelos IL-17A-197A e IL-10-1087A estão associados com risco aumentado para a DP, provavelmente porque se associam a um padrão inflamatório exacerbado nos tecidos periodontais. Periodontal disease (PD) results from the interaction of host defense mechanisms with the microorganisms of the oral biofilm. This interaction is regulated by cytokines that can play a protective and/or destructive role in disease progression. Some cytokines, such as IL-17, IFN- and TNF-, promote inflammation. Others, such as IL-10, present a negative role in regulating the inflammatory response. The levels of these molecules and, consequently, the course of PD can be changed by genetic polymorphisms. The aim of this study was to evaluate the presence of genetic polymorphisms of IL-17A, IL-17F, IL-10 and TNFA inpatients with chronic PD and correlate the genotypes with clinical parameters of PD and cytokine levels in periodontal tissues and serum of patients. Individuals with the allele A of IL-17 (197) and IL-10 (1087) showed increased risk for PD, whereas no differences have been detected for TNFA and IL-17F polymorphisms. Furthermore, the allele A of IL-17A was associated with worse clinical parameters, higher activity of MPO and increased expression of inflammatory mediators (IL-17A and CXCL8/IL-8). The GG genotype of IL-10 was correlated with increased levels of IL-10 and reduced expression of CXCL10 in periodontal tissues. On the other hand, the AG genotype carriers exhibited more sites with BOP and increased MPO activity. These results indicate that the IL-17A-197A allele and the IL-10- 1087A allele are associated with increased risk for PD, probably because these genotypes correlate with a pattern of exacerbated inflammatory status in periodontal tissues.

La inflamación es considerada como la llave reguladora del proceso que vincula múltiples factores de riesgo de la aterosclerosis y sus complicaciones como la alteración de la biología arterial. Actúa en todas las fases de la aterogénesis, incluida la fase de trombosis. La respuesta inflamatoria esta mediada por múltiples proteínas, citocinas y moléculas de adhesión celular. A continuación se detalla la implicación de cada una de estos elementos en la génesis de la placa de ateroma. Medicina y Cirugía

Fil: Ledesma, Facundo. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Odontología; Argentina. Fil: Acuña, Miguel Jorge. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Odontología; Argentina. Fil: Cuzziol, Fernando Ramiro. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Odontología; Argentina. Fil: Juárez, Rolando Pablo. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Odontología; Argentina. En el desarrollo de la enfermedad periodontal (EP) intervienen enzimas derivadas tanto del huésped como de los microorganismos presentes en la placa dental. La presente revisión abordó el papel que cumplen diversos mediadores de la EP y sus utilidades clínicas. La fosfatasa alcalina, la β-glucuronidasa, la catepsina B, las MMP-8 y MMP-9, la elastasa y las Dipeptidil peptidasas II y IV, son útiles en el monitoreo y la planificación del tratamiento. La catepsina B, la MMP-8, la elastasa, las dipeptidil peptidasas II y IV, son utilizadas para diferenciar la gingivitis y la periodontitis. Las exotoxinas bacterianas del Aggregatibacter actinomycetemcomitans, indican la severidad de la enfermedad periodontal agresiva y ayudan al pronóstico del caso. The development of Periodontal disease (PD) involved enzymes derived from both the host and the microorganisms present in dental plaque. This review addressed the role of several mediators in PD and clinical utilities. Alkaline phosphatase, β-glucuronidase, cathepsin B, MMP-8 and MMP-9, elastase and Dipeptidyl peptidase II and IV, are useful in monitoring and treatment planning. Cathepsin B, MMP-8, elastase, the dipeptidyl peptidase II and IV are used to differentiate gingivitis and periodontitis. Bacterian exotoxins of Aggregatibacter actinomycetemcomitans, indicates the severity of aggressive periodontitis and assist in the prognosis of the case.

Lectins seaweed have various pharmacological applications. This work was partially characterize the structure and evaluate the effects on classical models of inflammation lectin of the green seaweed Caulerpa cupressoides. The Caulerpa cupressoides lectin (CcL) was extracted with Tris-HCl 25 mM, pH 7.5 and isolated by ion exchange chromatography on DEAE-cellulose. Structural characterization showed a partial aminoterminal sequence with 31 amino acid residues, obtained according to the method of Edman degradation, while in nuclear magnetic resonance spectroscopy to the CcL 1H-NMR purified by Sephadex G-100 and DEAE-cellulose obtained by was demonstrated similarity between signals obtained in both spectra. The anti-inflammatory activity was evaluated in male Wistar rats (n = 6), using the model of paw edema induced by carrageenan (700 μg/paw), dextran (500 μg/paw), histamine (100 μg/paw), serotonin (20 μg/paw) or bradykinin (30 μg/paw). Groups of animals were treated with CcL (0.1, 1.0 or 10.0 mg/kg, i.v.) 30 min before the inflammatory stimulus. Was evaluated the involvement of CcL (1.0 mg/kg) towards heme oxygenase-1. Groups were used that were treated with inhibitor CcL linked mucin (8.0 mg/kg, i.v.) or only mucin (8.0 mg/kg, i.v.) and dexamethasone (1.0 mg/kg, s.c.) were used as controls. The effect edematogenic CcL was evaluated by applying the doses of 0.1, 1.0 or 10 mg/kg (i.pl.). In the trial of paw edema induced by carrageenan, CcL reduced edema formation was confirmed by determining tissue levels of myeloperoxidase. CcL (1.0 mg/kg) showed no mucin linked to anti-inflammatory effect on the paw edema induced by carrageenan, except in the first hour after stimulation. In dextran-induced edema, CcL also inhibited the osmotic swelling. Only the dose of 1.0 mg/kg was used in reducing histamine-induced edema by 40% the edema within 30 min CcL (1.0 mg/kg), however, did not reduce the edema induced by serotonin or bradykinin. Besides, in the histological analysis of tissue subplantar, CcL (1.0 and 10.0 mg/kg) was able to reduce cell migration. In the presence of ZnPP IX (3.0 mg/kg, s.c.), CcL has lost its ability to inhibit the carrageenan-induced edema, exerting its mechanism of action anti-inflammatory pathway through the involvement of HO-1. While in immunohistochemistry, CcL (10 mg/kg) reduced the expression of IL-1β, but intense staining occurred cytokines TNF-α and IL-6, and expression of HO-1 in the groups treated with the same dose of CcL. In relation the effect edematogenic, CcL was able to induce intense inflammatory process with dose-dependent effect. However, the induced edema at a dose of 10 mg/kg was CcL was inhibited by indomethacin, meclizine, pentoxifylline and dexamethasone. Therefore, when the CcL partially characterized presented in its aminoterminal sequence of 43% identity with the protein from unicellular green alga Chlamydomonas reinhardtii and showed anti-and pro-inflammatory therapeutic agent is considered a potential for future studies in inflammatory processes. As lectinas de algas marinhas possuem várias aplicações farmacológicas. O objetivo deste trabalho foi caracterizar parcialmente a estrutura e avaliar os efeitos em modelos clássicos de inflamação da lectina da alga marinha verde Caulerpa cupressoides. A lectina de Caulerpa cupressoides (LCc) foi extraída com tampão Tris-HCl 25 mM, pH 7,5 e isolada por cromatografia de troca iônica em coluna de DEAE-celulose. A caracterização estrutural parcial apresentou uma sequência aminoterminal com 31 resíduos de aminoácidos, obtida de acordo com o método de degradação de Edman, enquanto que na espectroscopia de ressonância magnética nuclear unidimensional 1H para a LCc purificada por Sephadex G-100 e obtida por DEAE-celulose, foi demostrado uma similaridade entre os sinais obtidos em ambos os espectros. A atividade anti-inflamatória foi avaliada em ratos Wistar machos (n=6), utilizando o modelo de edema de pata induzidos por carragenana (700 μg/pata), dextrana (500 μg/pata), histamina (100 μg/pata), serotonina (20 μg/pata) ou bradicinina (30 μg/pata). Grupos de animais foram submetidos ao tratamento com LCc (0,1; 1,0 ou 10,0 mg/kg; i.v.), 30 min antes do estímulo inflamatório. Foi avaliado o envolvimento da LCc (1,0 mg/kg) na via da Heme oxigenase-1. Foram utilizados grupos que receberam tratamento com LCc ligada ao inibidor mucina (8,0 mg/kg; i.v.) ou somente mucina (8,0 mg/kg; i.v.) e dexametasona (1,0 mg/kg; s.c.) foram utilizados como controles. O efeito edematogênico de LCc foi avaliado aplicando as doses de 0,1; 1,0 ou 10 mg/kg (i.pl.). No ensaio de edema de pata induzido por carragenana, LCc reduziu a formação de edema sendo confirmado pela determinação dos níveis teciduais de mieloperoxidase. A LCc (1,0 mg/kg) ligada a mucina não apresentou efeito anti-inflamatório no edema de pata induzido por carragenana, exceto na primeira hora após o estímulo. No edema induzido por dextrana, LCc também inibiu o edema osmótico. Apenas a dose de 1,0 mg/kg foi utilizada no edema induzido por histamina reduzindo em 40% o edema no intervalo de 30 min LCc (1,0 mg/kg), entretanto, não reduziu a formação de edema induzido por serotonina ou bradicinina. Além disso, na análise histológica do tecido subplantar, LCc (1,0 e 10,0 mg/kg) foi capaz de reduzir a migração celular. Na presença de ZnPP IX (3,0 mg/kg; s.c.), LCc perdeu sua capacidade inibir o edema induzido por carragenana, exercendo seu mecanismo de ação anti-inflamatório através do envolvimento da via da HO-1. Enquanto que na imunohistoquímica, LCc (10 mg/kg) reduziu a expressão de IL-1β, porém ocorreu intensa marcação das citocinas TNF-α e IL-6, além da expressão de HO-1, nos grupos tratados com a mesma dose de LCc. Com relação ao efeito edematogênico, LCc foi capaz de induzir intenso processo inflamatório com efeito dose-dependente. No entanto, o edema induzido com a dose de 10 mg/kg de LCc foi foi inibido por indometacina, meclizina, pentoxifilina e dexametasona. Portanto, a LCc quando parcialmente caracterizada apresentou na sua sequência aminoterminal uma identidade de 43% com a proteína da alga verde unicelular Chlamydomonas reinhardtii e apresentou propriedades anti- e pró-inflamatórias, sendo considerada um agente terapêutico em potencial para estudos futuros nos processos inflamatórios.

The sulfated polysaccharides (SP) of seaweed are recognized as biologically active molecules. This study aimed to evaluate the effects of a sulfated polysaccharide from red seaweed Solieria filiformis in classical models of nociception and acute inflammation in the experimental model of arthritis induced by zymosan in the temporomandibular joint of rats. In fractionation of the total SP by column of DEAE-cellulose were obtained two fractions of SP (F I-0.5 M and F II-0.75 M), in which the fraction F I presented the highest yield of SP. The analysis by gel permeation chromatography of the fractions (F I and F II) showed heterogeneous peaks with high molecular mass (1.12 x 105 and 2.95 x 105 g/mol, respectively). The fractions were structurally characterized by Fourier transformed infrared and identified as kappa - and iota- carrageenans, respectively. Male Swiss mice pretreated with F I (1; 3 or 9 mg/kg; i.v.) 30 min before receiving an injection of 0.8% acetic acid, 1% formalin or 30 min prior to a thermal stimulation showed antinociceptive response (p

American Cutaneous Leishmaniasis (ACL), a disease caused by protozoa of the genus Leishmania, is endemic in Brazil and the State of Paraná. The ACL is a disease that mainly concern by the development of crippling injuries in the nasal mucosa, oral cavity and pharynx. Once inside the macrophage antigens processed and presented to T cells, depending on the species of Leishmania and host susceptibility, require a response from Th1 or Th2, resulting in the production of certain cytokines. The objective of this study was investigate in vivo, after inoculation of Leishmania (Leishmania) amazonensis and Leishmania (Viannia) braziliensis in BALB/c mice, the involvement of immunomodulators in the recruitment of leukocytes and establish a relationship between cell migration and production of mediators inflammatory front infection by two distinct species of Leishmania sp. It was observed that infection caused by L. (L.) amazonensis stimulated more the migration of cells in relation to infection by L. (V.) braziliensis, with a predominance of neutrophils followed by macrophages in the groups infected with L. (L.) amazonensis, and eosinophils in the groups infected with L. (V.) braziliensis. Furthermore, it was found that after inoculation of L. (L.) amazonensis PGE2 interfered significantly with the levels of nitric oxide TNF-α and IL-12. We found that PGE2 possibly served as an important regulator of immune response in the initial phase of Leishmania infection, inducing the production of nitric oxide and IL-12 and negatively regulates cell migration, a process whose mechanism may be linked to the production of TNF-α. A Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA), doença causada por protozoários do gênero Leishmania, é endêmica no Brasil e no Estado do Paraná. A LTA é uma doença que preocupa principalmente pelo desenvolvimento de lesões mutilantes na mucosa nasal, bucal e faríngea. Uma vez dentro dos macrófagos os antígenos processados e apresentados às células T, na dependência da espécie de Leishmania e da suscetibilidade do hospedeiro, determinarão uma resposta do tipo Th1 ou Th2, que resultará na produção de determinadas citocinas. O objetivo deste trabalho foi investigar in vivo, após a inoculação de Leishmania (Leishmania) amazonensis e Leishmania (Viannia) braziliensis em camundongos BALB/c, a participação de imunomoduladores no recrutamento de leucócitos e estabelecer uma relação entre a migração celular e a produção de mediadores inflamatórios frente à infecção por duas espécies distintas de Leishmania sp. Observou-se que a infecção por L. (L.) amazonensis estimulou com maior intensidade a migração de células em relação à infecção por L. (V.) braziliensis, com predomínio de neutrófilos, seguido de macrófagos nos grupos infectados com L. (L.) amazonensis, e predomínio de eosinófilos nos grupos infectados com L. (V.) braziliensis. Além disso, foi verificado que após a inoculação de L. (L.) amazonensis a PGE2 interferiu significativamente com os níveis de óxido nítrico TNF-α e IL-12. Observamos que possivelmente a PGE2 atuou como um regulador importante da resposta imune na fase inicial da infecção por Leishmania, induzindo a produção de óxido nítrico e IL-12, e regulando negativamente a migração celular, num processo cujo mecanismo pode estar interligado com a produção de TNF-α. 62 f