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Introduction: Currently, the gold-standard treatment of progressive keratoconus (KC) is corneal collagen cross-linking (CXL), in which riboflavin and ultraviolet-A radiation increase the corneal biomechanical rigidity, arresting progression. However, post-operatory results vary significantly among patients. Although it has been suggested that corneal thickness, cone location and patient’s age are important factors, their contribution is controversial. The reason for this variability remains obscure. This project aims to find biomarkers that could explain the variability within surgical results after corneal CXL by investigating the correlation between the local corneal inflammatory environment and these results. We hypothesize that better post-operatory results are related to a reduction in the inflammatory cytokine levels in the patients’ tear film. Ultimately, we aim to optimize the patients’ surgical outcomes according to their corneal inflammatory environment. Methodology: The research protocol was established after testing different sample collection methods. Patients are interviewed to assess their medical history and relevant habits. Their corneal tomographic and best corrected visual acuity data are registered before and 6 months after surgery. The patient´s tear film is sampled twice 6 months apart using Schirmer strips, as the volume yield is larger compared to direct methods (microcapillary tubes or micropipettes), which are more difficult to perform and require stimulation or the instillation of saline into the cul-de-sac, originating reflex tearing. The samples are analyzed for their total protein content (BCA Protein Assay Kit) and cytokine concentration using Multiplex technology (Th1/Th2/Th9/Th17 Cytokine 18-Plex Human Procarta-Plex™ Panel) and not ELISA, as we tried before. Statistical analysis to assess sample differences and the correlation between cytokine concentration and tomographic indexes and visual acuity values for each group and subgroup is performed at 6 months. Results: Twenty patients and eight control subjects have been enrolled in the study and the first collection of tears has been carried out. CXL surgeries for the twenty patients were per-formed from October 2020 to September 2021. Two samples were lost due to excessively length of dry Schirmer strip, which we improved by cutting the dry portion. Additionally, the tear fluid from the first eight samples from patients and from control participants was successfully processed for their total protein content. Conclusion: Tear film analysis poses several challenges concerning the small amount of material available without reflex production. This fact precludes the use of conventional ELISA, requiring multiplex modified technology. When dealing with tears it is also important to avoid contamination by using sterilized material, to avoid dilution and to establish an efficient flow of samples from the clinic to the laboratory. This pilot study enabled to identify several methodological frailties and to establish a solid research protocol that can be replicated by other researchers. Understanding the correlation between inflammatory cytokines and surgical outcomes of CXL may allow for the optimization and personalization of CXL. In addition, the results of this research protocol are expected to establish prognostic factors for CXL-related surgical outcomes, ultimately improving the quality of life of KC patients., Introdução: Atualmente, o tratamento gold-standard do queratocone (QC) progressivo é o cross-linking do colagénio corneano (CXL), no qual a riboflavina e a radiação ultravioleta-A aumentam a rigidez biomecânica da córnea, parando a progressão. No entanto, os resultados pós-operatórios variam significativamente entre os doentes. Embora se tenha sugerido na literatura que a espessura da córnea, a localização do cone e a idade do doente são fatores importantes, a contribuição destes fatores é controversa. A razão para esta variabilidade permanece incógnita. Este projeto visa descobrir biomarcadores que possam explicar a variabilidade dos resultados cirúrgicos após CXL corneano, investigando a correlação entre o ambiente inflamatório local da córnea e estes resultados. A nossa hipótese é que melhores resultados pós-operatórios estão relacionados com uma redução nos níveis de citocinas inflamatórias no filme lacrimal dos doentes. Em última instância, pretendemos otimizar os resultados cirúrgicos dos pacientes de acordo com o seu ambiente inflamatório corneano. Métodos: O nosso protocolo de pesquisa foi estabelecido após testagem de diferentes métodos de colheita de amostras. Os doentes são entrevistados para avaliar os seus antecedentes pessoais e hábitos relevantes. Os dados tomográficos da córnea e a melhor acuidade visual corrigida são registados antes e 6 meses após a cirurgia. Amostras de filme lacrimal dos doentes são colhidas duas vezes, com 6 meses de intervalo, usando tiras de Schirmer, pois o volume conseguido é maior em comparação com os métodos diretos (tubos microcapilares ou micropipetas), que são mais difíceis de realizar e requerem estimulação ou instilação de solução salina no fundo de saco conjuntival, originando lacrimejo reflexo. As amostras são analisadas quanto ao seu conteúdo de proteína total (BCA Protein Assay Kit) e concentração de citocinas através de tecnologia Multiplex (Th1/Th2/Th9/Th17 Cytokine 18-Plex Human ProcartaPlex™ Panel) e não ELISA, como previamente tentado. A análise estatística para avaliar as diferenças entre as amostras e a correlação entre a concentração de citocinas e índices tomográficos e valores de acuidade visual para cada grupo e subgrupo é realizada aos 6 meses. Resultados: Vinte doentes e oito controlos foram incluídos no estudo e a primeira colheita de lágrimas foi realizada. As cirurgias de CXL dos vinte doentes foram realizadas de outubro de 2020 a setembro de 2021. Duas amostras foram perdidas devido ao comprimento excessivo da tira de Schirmer, facto que melhorámos cortando a parte seca da tira. Além disso, as amostras de filme lacrimal dos primeiros oito doentes e dos 8 controlos foram processadas com sucesso para obtenção do conteúdo de proteína total. Conclusão: A análise do filme lacrimal apresenta vários desafios, tendo em conta a pe-quena quantidade de material disponível sem estimulação da produção de lágrimas reflexa. Este facto impossibilita o uso de ELISA convencional, exigindo assim tecnologia multiplex modificada. Ao lidar com lágrimas, também é crucial evitar a contaminação, através do uso de material esterilizado, evitar a diluição e estabelecer um eficiente fluxo de amostras do hospital para o laboratório. Este estudo piloto permitiu identificar várias fragilidades metodológicas e estabelecer um protocolo de investigação sólido que pode ser replicado por outros investigadores. Compreender a correlação entre citocinas inflamatórias e resultados cirúrgicos do CXL pode permitir a otimização e personalização do CXL. Além disso, é expectável que os resultados deste protocolo estabeleçam fatores prognósticos para os resultados cirúrgicos do CXL, melhorando, em última análise, a qualidade de vida dos doentes com QC.

Aim: The present study aims to review the data available in the literature to verify whether apical periodontitis (AP) is a risk factor for cardiovascular diseases (CVDs). Materials and Methods: a search was carried out in the databases of Pubmed and Google Scholar about a possible association of AP with the development of cardiovascular problems. After the selection criteria, 8 scientific articles were included to be analyzed in detail. Literature Review: although BP is a local inflammatory process, its pathogenesis can result in the development of systemic complications. Assuming that a localized inflammatory response is capable of causing the release and activation of systemic pro-inflammatory mediators, such as interleukin cytokines and tumor necrosis factors, some automatic effects are a possible association between a chronic AP and CVDs, due to the potential for the emergence of endothelial damage and atheroma. Discussion: although the correlation between periapical inflammatory lesions and systemic diseases is still questionable, mainly due to the discredit in which the subject was treated in the past and the limited amount of conclusive information currently available, the data reviewed in this paper propose that there is a positive association between AP and CVDs, with a higher prevalence of AP in patients with cardiovascular problems. Conclusion: a limited amount of findings are scientifically available. Therefore, it is suggested to carry out more research on the subject, aiming the search for relevant and well-grounded evidence on this association., Objetivo: o presente estudo tem como objetivo revisar os dados disponíveis na literatura para verificar se a periodontite apical (PA) é um fator de risco para as doenças cardiovasculares (DCVs). Materiais e Métodos: foi realizada uma busca nas bases de dados do Pubmed e Google Acadêmico sobre a possível associação da PA com o desenvolvimento de problemas cardiovasculares. Após os critérios de seleção, foram incluídos 8 artigos científicos para serem detalhadamente abordados. Revisão de literatura: embora a PA seja um processo inflamatório local, sua patogênese pode influenciar no desenvolvimento de complicações sistêmicas. Partindo do princípio que uma resposta inflamatória localizada é capaz de acarretar à liberação e ativação de mediadores pró¬-inflamatórios sistêmicos, como as citocinas interleucinas e fatores de necrose tumoral, alguns autores sugerem uma possível associação entre a PA crônica e as DCVs, devido o potencial de surgimento de danos endoteliais e formação de ateromas. Discussão: embora ainda seja questionável a correlação existente entre lesões inflamatórias periapicais e doenças sistêmicas, devido principalmente ao descrédito em que o assunto era tratado no passado e na quantidade limitada de informações conclusivas disponíveis atualmente, os dados revisados neste trabalho propõem que existe uma associação positiva entre a PA e as DCVs, podendo-se verificar uma maior prevalência de PA em pacientes com problemas cardiovasculares. Conclusão: tem-se disponível cientificamente uma quantidade limitada de achados. Portanto, sugere-se a realização de mais pesquisas sobre o tema, objetivando a busca por evidências relevantes e bem fundamentadas sobre esta associação.

Orientadores: Paulo Eduardo Neves Ferreira Velho, Maria Letícia Cintra Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Introdução: o processo de cicatrização é longo e complexo, dura meses nos humanos, e depende de diversos fatores locais e gerais. Ele pode ser divido em três fases: inflamatória, proliferativa e de remodelação. Para que ocorra, é necessária uma cascata de eventos e a participação de diversos tipos de células, bem como de substâncias por elas secretadas. Entre estas destacam-se as substâncias pró-cicatriciais, como a leptina, IL-2, IL-4, IL-6 e o IGF-1, as anti-cicatriciais, como a adiponectina, IL-12, o IFN-?, o IFN-? e, finalmente, o TNF-?, que possui ação variável, de acordo com a concentração circulante desta substância. Muito há para se pesquisar nesse campo, e o desenvolvimento de produtos, com princípios ativos que estimulam a cicatrização, mas de baixo custo, que aproveite matérias-primas encontradas na região, poderia beneficiar um número grande de indivíduos. Foi demonstrado que o uso do óleo do farelo de arroz induz a proliferação de linfócitos, a síntese de citocinas, o aumento da hematopoese e a atividade fagocítica de macrófagos. Objetivos: testar a efetividade do óleo de arroz na cicatrização de feridas cutâneas, e avaliar, tanto no tecido lesado, como no sangue, a sua ação em fatores que atuam na cicatrização. Material e métodos: sobre feridas cirúrgicas circulares produzidas pela exérese da pele, com bisturi, no dorso de ratos, (45 animais, divididos em três grupos) foi aplicado um produto à base de óleo de arroz (patente BR 10 2012 008718 9). O processo de cicatrização foi avaliado por meio do estudo histológico e da quantificação tissular (por meio da PCR real time) e sérica (por meio da técnica Elisa), de fatores que atuam na cicatrização: leptina, IL-2, IL-4, IL-6, IGF-1, adiponectina, IL-12, IFN-?, IFN- ? e TNF- ?. Resultados e conclusões: comparativamente com o controle, foi encontrada diferença significante na celularidade das feridas e detectada ação sistêmica do produto, face ao aumento dos níveis séricos de adiponectina, leptina, IL-2, IL-6, TNF-? e IFN-?. Os resultados deste trabalho poderão ser úteis para a indústria farmacêutica e cosmecêutica brasileira ou internacional Abstract: The wound healing process is long and complex, lasts months and depends on many local and general factors. It can be divided into three phases: inflammatory, proliferative and remodeling. For that to occur, it is necessary a cascade of events involving several cell types, as well as substances secreted by them. Among these we highlight the pro-healing substances such as leptin, IL-2, IL-4, IL-6 and IGF-1, anti-scarring such as IL-12, IFN-?, IFN- ? and, finally, TNF-?, which possesses variable action, according to the circulating concentration of this substance. More research is needed in this field, and the development of products with active ingredients that stimulate healing, but of low cost, which uses raw materials found in the region, could benefit a large number of individuals. It has been shown that the use of rice bran oil induces lymphocyte proliferation, cytokine synthesis, increased hematopoiesis and phagocytic activity of macrophages. The objectives of this study were to test the effectiveness of rice oil topical use and assess both the injured tissue and blood to evaluate its action on factors that act in healing. Methods: Circular surgical wounds were produced by excision of skin with a scalpel in the back of rats (45, divided into three groups), then applied saline solution or essentials fatty acids or rice bran oil (patent BR 10 2012 0087 18 9). The healing process was evaluated by histological examination and quantification of tissue (by real time PCR) and serum (by ELISA technique), factors that act in healing, namely leptin, IL-2, IL -4, IL-6, IGF-1, adiponectin, IL-12, IFN-?, IFN-? and TNF-?. Compared with control, there was significant difference in the cellularity of the wound healing area and systemic action of the product detected by the increases in serum levels of adiponectin, leptin, IL-2, IL-6, TNF-? and IFN -?. The results of this study may be useful to the Brazilian or international pharmaceutical and cosmeceutical industry Mestrado Clínica Médica Mestre em Clínica Médica

RESUMO Introdução: A obesidade é uma doença inflamatória crônica associada a alterações de marcadores inflamatórios como as interleucinas e PCR. O objetivo deste estudo é avaliar a resposta inflamatória, através das variações das interleucinas e PCR, em pacientes submetidas à abdominoplastia. Métodos: Quatorze pacientes foram submetidas à abdominoplastia após perda ponderal alcançada por meio da cirurgia bariátrica com manutenção da perda ponderal por, ao menos, 18 meses. Os níveis de IL4, IL6, IL10 e PCR foram verificados nos tempos: pré-operatório, durante a cirurgia, 24 horas após a cirurgia, 7o dia pós-operatório e 14o dia pós-operatório. Resultados: IL4 aumentou nas 24 horas de pós-operatório e seguiu em ascensão até o 14 o dia. IL10 subiu durante a cirurgia e começou a cair nas 24 horas de pós-operatório a níveis inferiores aos iniciais. IL6 começou a subir durante a cirurgia, mais expressivamente nas 24 horas de pós-operatório, seguida de queda até o 14o dia. A PCR aumentou nas 24 horas de pós-operatório e continuou alta até o 14o dia. Conclusão: A abdominoplastia promoveu uma amenização do quadro inflamatório sistêmico crônico. ABSTRACT Introduction: Obesity is a chronic inflammatory disease associated with changes in inflammatory markers such as interleukins and CRP. This study evaluates the inflammatory response, through variations in interleukins and CRP, in patients undergoing abdominoplasty. Methods: Fourteen patients underwent abdominoplasty after weight loss achieved through bariatric surgery to maintain weight loss for at least18 months. Il4, IL6, IL10 and PCR levels were verified at times: preoperative, during surgery, 24 hours after surgery, 7th postoperative day and 14th postoperative day. Results: IL4 increased in the 24 hours postoperatively and continued on the rise until the 14th day. IL10 went up during surgery and began to fall in the 24 hours postoperatively to levels lower than the initial ones. IL6 began to rise during surgery, being more expressive in the 24 hours postoperatively, followed by a fall until the 14th day. CRP increased 24 hours postoperatively and remained discharged until the 14th day. Conclusion: Abdominoplasty reduced the chronic inflammatory systemic condition.

Orientadores: José Barreto Campello Carvalheira, Maria Carolina Santos Mendes Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Introdução: A mioesteatose e os índices inflamatórios (relação neutrófilos-linfócitos (NLR); relação plaquetas-linfócitos (PLR); relação monócito-linfócitos (LMR)) são importantes contribuintes para a piora na sobrevida de pacientes com diversos tipos de câncer , incluindo o câncer gástrico (CG), todavia, pouco se sabe acerca da relação entre estes e suas associações independentes com a sobrevida no CG ressecado. Objetivos: Avaliar a influência prognóstica de índices inflamatórios e mioesteatose, de forma combinada e independente, em pacientes com CG submetidos à gastrectomia com intenção curativa. Metodologia: Estudo retrospectivo composto por 280 pacientes com CG gastectomizados, acompanhados entre 2009 a 2018. Informações clínicas foram retiradas do prontuário, considerando 2 meses da cirurgia, e hemograma, para cálculo dos índices inflamatórios. A Tomografia Computadorizada (TC) foi considerada para avaliação da mioesteatose, sendo utilizada a secção transversal na região da terceira vértebra lombar (L3) por meio das unidades Hounsfield (HU) para tecido muscular, e posteriormente normalizadas pela altura para cálculo do índice. Os pontos de corte para as variáveis contínuas foram estabelecidos através da análise estatística de estratificação ótima e determina valores ideais relacionados à sobrevida global (SG). O ponto de corte da atenuação muscular foi utilizado para categorização da mioesteatose. As curvas de Kaplan-Meier foram utilizadas para avaliar a sobrevida livre de doença (SLD) e a SG. As diferenças entre as curvas foram avaliadas pelo log-rank. P 2.3 foi encontrado em 46.9% (n=120). Tanto a presença de NLR>2.3 quanto de mioesteatose, foram associadas a maior frequência de diabetes e eutrofia. Pacientes com mioesteatose eram mais velhos, enquanto que com NLR >2.3 eram mais jovens. As curvas de Kaplan-Meier revelaram que indivíduos com CG apresentam SLD e SG mais baixas na presença de mioesteatose. Resultado semelhante ao avaliar de forma isolada todos os índices inflamatórios, estes foram significativamente associados com piora SLD e SG, exceto PLR para SLD, onde não apresentou diferença estatisticamente significativa. No mais, nota-se que os pacientes com NLR >2,3 e mioesteatose associados tiveram a pior SLD e SG quando comparados àqueles com a presença de apenas um dos marcadores. Da mesma forma, observou-se uma pior SLD e SG em pacientes com um LMR baixo e uma alta PLR. Conclusão: A coexistência de mioesteatose e biomarcadores inflamatórios aumentou as chances de progressão da doença e mortalidades após a ressecção cirúrgica. Além disso, a mioesteatose, NRL e LMR, foram fatores independentes de SLD. Portanto, sugere-se que a presença de mioesteatose associada à inflamação sistêmica, no diagnóstico, pode predizer um pior prognóstico, sendo então considerado um importante indicador para avaliar SG e SLD de pacientes com CG submetidos à cirurgia curativa Abstract: Background: Myosteatosis and inflammatory indices (neutrophil-lymphocyte ratio (NLR); platelet-lymphocyte ratio (PLR); monocyte-lymphocyte ratio (MRL)) are important contributors to the worsening survival of patients with various types of cancer, including gastric cancer (GC), however, little is known about the relationship between these and their independent associations with survival in the resected GC. Objective: To evaluate the prognostic influence of inflammatory indices and myosteatosis, combined and independently, in patients with GC undergoing gastrectomy with curative intent. Methods: Retrospective study comprising 280 patients with gastectomized GC, followed between 2009 and 2018. Clinical information was taken from the medical record, considering 2 months after surgery, and blood count to calculate inflammatory rates. Computed Tomography (CT) was considered to assess myosteatosis, using a cross-section in the region of the third lumbar vertebra (L3) by means of Hounsfield units (HU) for muscle tissue, and later normalized by height to calculate the index. The cutoff points for continuous variables were established through statistical analysis of optimal stratification and determine ideal values related to overall survival (OS). The cutoff point for muscle attenuation was used to categorize myosteatosis. Kaplan-Meier curves were used to assess disease-free survival (DSS) and OS. Differences between curves were evaluated by log-rank. P < 0.05 was considered significant. Results: The average follow-up period was 21.6 months. The sample was composed mostly of adult men and with a high prevalence of weight loss. The prevalence of myosteatosis was 31.7% (n=89), while the NLR >2.3 was found in 46.9% (n=120). Both the presence of NLR>2.3 and myosteatosis were associated with a higher frequency of diabetes and normal weight. Patients with myosteatosis were older, while those with NLR >2.3 were younger. Kaplan-Meier curves revealed that individuals with CG have lower SLD and OS in the presence of myosteatosis. A similar result when evaluating all inflammatory indices in isolation, these were significantly associated with worsening in SG and SLD, except for PLR for SLD, where there was no statistically significant difference. Furthermore, it is noted that patients with NLR >2.3 and associated myosteatosis had the worst SLD and OS when compared to those with the presence of only one of the markers. Likewise, a worse SLD and OS were observed in patients with a low MRL and a high PLR. Conclusion: The coexistence of myosteatosis and inflammatory biomarkers increased the chances of disease progression and mortality after surgical resection. Furthermore, myosteatosis, NRL and LMR were independent factors of SLD. Therefore, it is suggested that the presence of myosteatosis associated with systemic inflammation, at diagnosis, can predict a worse prognosis, being therefore considered an important indicator to assess SG and DLS of patients with GC undergoing curative surgery Oncologia

Orientador: Ricardo Kalaf Mussi Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Introdução: Pacientes submetidos a ressecção pulmonar podem apresentar complicações locais ou remotas no pós-operatório decorrente da resposta inflamatória, o que aumenta o tempo de internação e de custos hospitalares. O objetivo deste trabalho foi estabelecer perfil ampliado do comportamento das citocinas, identificar as principais citocinas que atuam na resposta inflamatória no período pós-operatório e associá-las com dados clínicos e laboratoriais dos pacientes submetidos a ressecção pulmonar não complicada. Métodos: Estudo prospectivo, observacional e longitudinal com 27 casos de ressecção pulmonar realizados no HC-UNICAMP. Foram analisados níveis séricos de IL-1 ?, IL-1 ?, IL-1 ra, IL-2, IL-13, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 (p40), IL-12 (p70), IL-17a, TNF- ?, TNF- ?, IFN-?, TGF- ?, MIP-1 ?, MIP-1 ?, MCP-1, MCP-3, VEGF e dados clínicos antes, durante e após a operação. Resultados: Indivíduos apresentaram mediana de idade de 63 anos, sendo 16 (59%) do sexo masculino. Os fatores clínicos que influenciam na resposta inflamatória são: índice de massa corporal, tabagismo e uso prévio de corticóide, enquanto que os dados laboratoriais significativos se expressam nos números de leucócitos e plaquetas. Discussão: Dentro deste ampliado perfil das citocinas na resposta inflamatória das ressecções pulmonares, este estudo mostrou que devem ser valorizadas para avaliar inflamação humoral as citocinas: IL-6, IL-8, IL-10, IL-1 ? e TNF- ?. Conclusão: Este estudo pode colaborar na identificação de alvos clínicos ou farmacológicos que modulem a resposta inflamatória no período pós-operatório das ressecções pulmonares, mitigando as complicações locais e sistêmicas Abstract: Introduction: Patients undergoing pulmonar resection may experience local or remote complications in the postoperative period due to the inflammatory response, which increases the days of hospital stay and hospital costs. This study objective was to estabilish an expanded profile of the cytokines behavior, identifying the main cytokines that act in the inflammatory response in the postoperative period and to correlate them with clinical and laboratory data of patients submitted to pulmonar resection not complicated. Methods: Prospective, observational and longitudinal study of 27 cases of pulmonar resection performed at HC-UNICAMP, being analyzed serum levels of IL-1 ?, IL-1 ?, IL-1 ra, IL-2, IL-13, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 (p40), IL-12 (p70), IL-17a, TNF- ?, TNF- ?, IFN-?, TGF- ?, MIP-1 ?, MIP-1 ?, MCP-1, MCP-3, VEGF and clinical data were assessed before, during and after surgery. Results: Individuals had a median age of 63 years, of wich 16 (59%) were male. The clinical factors that influence the inflammatory response are: body mass index, smoking and previous use of corticosteroids, while laboratory data are expressed in the numbers of leukocytes and platelets. Discussion: Within this expanded profile of i cytokines in the inflammatory response of pulmonar resections, this study showed that cytokines IL-6, IL-8, IL-10, IL-1 ? e TNF- ? should be valued for humoral inflammation. Conclusion: This study can collaborate in the identification of clinical and/or pharmacological interventions that modulate the inflammatory response in the postoperative period of pulmonar ressections, mitigating local and systemic complications Doutorado Fisiopatologia Cirúrgica Doutora em Ciências FAPESP 2011/51873-9 CAPES 0

Resumo O estudo investigou a prevalência de declínio da capacidade funcional e seus fatores associados em idosos adscritos à Estratégia Saúde da Família (ESF), em um município do sul de Minas Gerais. Estudo observacional, transversal, de base populacional, com 406 idosos. A capacidade funcional foi avaliada pelo Short Physical Performance Battery (SPPB); seus fatores associados foram avaliados por um questionário estruturado incluindo aspectos sociodemográficos, econômicos, clínicos e físicos. Concentrações de mediadores inflamatórios foram dosadas pelo método de Elisa (“Enzyme-Linked Immunosorbent Assay”). Regressão linear múltipla foi usada para as análises (p < 0,05). A prevalência de declínio funcional na amostra foi de 57,6% e os fatores associados à capacidade funcional foram: idade avançada, sexo feminino, número de medicamentos, sintomas depressivos, elevadas concentrações plasmáticas de receptor solúvel 1 do fator de necrose tumoral alfa (sTNFR1) e baixa força de preensão palmar. Os resultados mostraram que a capacidade funcional foi associada a uma rede de fatores multidimensionais. O presente estudo contribui para a prática de profissionais na ESF ao apontar os principais fatores que podem nortear as ações de promoção e prevenção do declínio da capacidade funcional na população idosa. Abstract The study investigated the prevalence of functional capacity decline and its associated factors in the older people enrolled in the Family Health Strategy (ESF) in a city in the south of Minas Gerais. This is an observational, cross-sectional, population-based study with 406 elderly (70.49 years ± 6.77). The functional capacity was evaluated by the Short Physical Performance Battery (SPPB), and its associated factors were evaluated by a structured questionnaire including sociodemographic, economic, clinical and physical aspects. The analysis of plasma levels of inflammatory mediators was performed by the ELISA method. Multiple linear regression was used for the analyses (p < 0.05). The prevalence of functional decline in the sample was 57.6% and factors associated with functional capacity were advanced age, female gender, number of medications, depressive symptoms, high plasma concentrations of the soluble receptor of tumor necrosis factor alpha 1 (sTNFR1) and low handgrip strength. The results demonstrated that functional capacity was associated with a network of multidimensional factors. This study contributes to the practice of ESF professionals by indicating the main factors that can guide actions to promote and prevent the decline of functional capacity in the elderly population.

Objective To examine the effectiveness of stratification to identify and target antioxidant therapy for animal models of lethal sepsis and in patients who develop sustained hypotension. Methods Rats were subjected to sepsis induced by cecal ligation and puncture. Animals were divided into two groups: those with high and low plasma levels of interleukin-6. Following stratification, N-acetylcysteine plus deferoxamine or saline was administered to animals starting 3 and 12 hours after surgery. N-Acetylcysteine plus deferoxamine or placebo was administered within 12 hours of meeting the inclusion criteria in hypotensive patients. Results N-Acetylcysteine plus deferoxamine increased survival in the cecal ligation and puncture model when administered 3 and 12 hours after sepsis induction. When dividing animals that received antioxidants using plasma interleukin-6 levels, the protective effect was observed only in those animals with high IL-6 levels. The antioxidant effect of N-acetylcysteine + deferoxamine was similar in the two groups, but a significant decrease in plasma interleukin-6 levels was observed in the high-interleukin-6-level group. Compared with patients treated with antioxidants in the low-interleukin-6 subgroup, those in the high-interleukin-6 subgroup had a lower incidence of acute kidney injury but were not different in terms of acute kidney injury severity or intensive care unit mortality. Conclusion Targeting antioxidant therapy to a high inflammatory phenotype would select a responsive population.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) Knee osteoarthritis (KOA), the most frequent degenerative articular disorder in adults and seniors, is considered one of the primary causes of pain and functional disability. Animal models of post-traumatic KOA, such as anterior cruciate ligament transection (ACLT), have been widely used because of their similarity to KOA in humans. Through these models, one can test the effect of physical therapy interventions, such as cryotherapy, as well as characterize aspects related to the pathogenesis of KOA. In this sense, the objectives of this thesis were: 1) to evaluate the effects of clinical-like cryotherapy on gait function and synovial inflammation in rats with KOA induced by ACLT; 2) To compare the unilateral signs of knee osteoarthritis (KOA) 30 and 60 days after anterior cruciate ligament transection (ACLT). Pain, gait function, synovial fluid inflammation and histopathological changes in the synovial membrane were analyzed, as well as the interaction between the variables. For this, 64 male Wistar rats (Rattus norvegicus) were divided in two studies. In the first study, 32 rats were randomly divided into four groups of 8 animals each: KOA (ACLT knee surgery), KOA+Cryotherapy (ACLT knee surgery and ice pack) and KOA+Placebo (ACLT knee surgery and sand pack). Sixty days after surgery, both the KOA+Cryotherapy and KOA+Placebo groups received their respective interventions twice a day, for 20 min each, over five consecutive days (from the 61st to 65th days). Gait test, skin temperature, thermal response threshold and joint swelling were assessed in all groups before ACLT surgery, and pre (60th day) and post (66th day) intervention protocols. Synovial fluid (account of leukocytes and cytokine levels) and synovial membrane (histopathological analysis) were collected on the 66th day. It was concluded that clinical-like cryotherapy improves the gait function and reduces the number of leukocytes and inflammatory cytokines in synovial fluid of rats with ACLT-induced KOA. These results suggest that it can be used as a non-pharmacological and complementary treatment to control joint inflammation in the chronic phase of KOA. In the secondy study, 32 male Wistar rats were randomly distributed into four groups of 8 animals each. Two control groups (without surgery) were also assessed after the same time periods (C30 and C60). All the groups were evaluated before ACLT from the least to most stressful tests (skin temperature, mechanical response threshold, gait test, thermal response threshold and joint swelling), as well as 30 and 60 days after surgery. After euthanasia, the synovial fluid and synovial membrane were collected. It was concluded that 30 days after ACLT is sufficient to induce all KOA signs in rats, suggesting that a shorter period of time can be used as an experimental model. A osteoartrite do joelho (OAJ), a condição articular degenerativa mais frequente em adultos e idosos, é considerada uma das principais causas de dor e incapacidade funcional. Modelos animais de OAJ pós-traumática, como o de transecção do ligamento cruzado anterior (TLCA), têm sido amplamente utilizados devido à sua semelhança com a OAJ em humanos. Por meio desses modelos, pode-se testar o efeito de intervenções fisioterapêuticas, a exemplo da crioterapia, assim como caracterizar aspectos relacionados à patogênese da OAJ. Nesse sentido, os objetivos desta tese foram: 1) avaliar os efeitos da crioterapia similar à utilizada na clínica sobre a função da marcha e a inflamação sinovial de ratos com OAJ induzida por TLCA; 2) comparar os sinais da OAJ 30 e 60 dias após a TLCA unilateral. Dor, função da marcha, inflamação sinovial e alterações histopatológicas na membrana sinovial foram analisadas, bem como a interação entre essas variáveis. Para isso, 64 ratos Wistar machos (Rattus norvegicus) foram divididos em dois estudos. No primeiro estudo, 32 ratos foram aleatorizados em quatro grupos de oito animais cada: Controle, OAJ (cirurgia de TLCA do joelho), OAJ + Crioterapia (cirurgia de TLCA do joelho e saco de gelo triturado) e OAJ + Placebo (cirurgia de TLCA do joelho e saco de areia). Sessenta dias após a cirurgia, os grupos OAJ + Crioterapia e OAJ + Placebo receberam as suas respectivas intervenções duas vezes por dia, durante 20 minutos cada, por um período de cinco dias consecutivos (do 61º ao 65º dia). O teste de marcha, a temperatura da pele, o limiar de resposta térmica e o diâmetro articular do joelho foram avaliados em todos os grupos antes da cirurgia de TLCA, antes (60º dia) e após (66º dia) o período de intervenção. O líquido sinovial (contagem de leucócitos e níveis de citocinas) e a membrana sinovial (análise histopatológica) foram coletados no 66º dia. Concluiu-se que a crioterapia similar à utilizada na clínica aumentou a área de impressão da pata e reduziu o número de leucócitos e citocinas inflamatórias no líquido sinovial de ratos com OAJ induzida por TLCA. Esses resultados sugerem que ela pode ser utilizada como tratamento não farmacológico e complementar para controlar a inflamação articular na OAJ de ratos. No segundo estudo, 32 ratos foram distribuídos aleatoriamente em quatro grupos de oito animais cada. Dois grupos foram submetidos a cirurgia unilateral para indução da OAJ e analisados após 30 (OAJ30) e 60 dias (OAJ60). Dois grupos Controle (sem cirurgia) também foram avaliados após os mesmos períodos de tempo (C30 e C60). Todos os grupos foram avaliados antes da TLCA, do teste menos estressante para o mais estressante (temperatura da pele, limiar de resposta mecânica, teste da marcha, limiar de resposta térmica e edema), e também 30 e 60 dias após a cirurgia. Após a eutanásia, o líquido sinovial (contagem de leucócitos e níveis de citocinas) e a membrana sinovial (análise histopatológica) foram coletados. Concluiu-se que 30 dias após a TLCA foram suficientes para induzir todos os sinais da OAJ em ratos, sugerindo que um período de tempo mais curto pode ser utilizado como modelo experimental. CNPq: 155211/2016-1

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-05T19:40:15Z No. of bitstreams: 1 Rosana da Silva Costa Palma Dissertacao completa.pdf: 5027359 bytes, checksum: 224b3a350eaebd6aa0d9227332987752 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-05T19:40:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rosana da Silva Costa Palma Dissertacao completa.pdf: 5027359 bytes, checksum: 224b3a350eaebd6aa0d9227332987752 (MD5) Previous issue date: 2019-06-10 Peripheral arterial obstructive disease (PAD) is a manifestation of atherosclerosis and is more prevalent as of the sixth or seventh decade of life. It is a predictor of cardiovascular and cerebrovascular events and mortality. More severe cases require surgical intervention for revascularization. Some patients do not present a good response, in the medium term, resulting in revascularization or limb amputation. In any circumstance, DAOP has an impact on patients' quality of life. These events are mainly associated with endothelial dysfunction, and some inflammatory mediators and growth factors are involved. Therefore, the objective of this study was to evaluate serum levels of inflammatory mediators and growth factors in patients with peripheral obstructive vascular disease of the lower limbs. Fifty-one patients with lower limb PAOD with different clinical manifestations were enrolled at the Vascular and Endovascular Surgery Service of the Souza Aguiar Municipal Hospital (HMSA) in Rio de Janeiro and at the Vascular and Endovascular Surgery Service of the Federal Hospital of Andaraí (HFA) and 17 healthy individuals. Patients were separated into two groups according to Fontaine's classification of PAOD. Peripheral blood was collected and the samples were processed and stored for further detection of serum levels of Endothelin-1 (ET-1), vascular endothelial growth factor (VEGF), transforming growth factor beta (TGF-β1), nitric oxide (NO) and platelet-derived growth factor (PDGF) by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Our results showed that the mediators that presented a significant statistical difference between the DAOP and control groups were ET-1, VEGF-A and PDGF-BB with p

This study aimed to perform a systematic review and meta-analysis to evaluate the preemptive action of the combination of corticosteroids and non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) or both drugs singly after third molars surgery. It was performed a search on the PubMed/MEDLINE, Scopus, and Cochrane databases, according to the PRISMA criteria, with no time restrictions up to March 2020. The postoperative pain was evaluated, qualitatively, through the visual analogue scale (VAS) and the number of rescue analgesics (NRA). The edema and trismus were evaluated in a qualitative way through linear measures. Besides that, a meta-analysis of the post-operative pain (VAS) was performed. It was found 103 articles, which four articles were selected according to the inclusion and exclusion criteria. A total of 208 patients was evaluated and the combination of corticosteroids and NSAIDs showed great behavior in the preemptive action after third molars surgery for all the parameters evaluated when compared to both drugs singly. Meta-analysis about the VAS showed that the combination of drugs reduced significantly the postoperative pain when compared to the NSAIDs singly (P

Objetivo: Investigar a influência da doença periodontal sobre os níveis séricos de proteína C reativa (PCR), avaliando-se os níveis desta biomolécula em pacientes com e sem doença periodontal e, naqueles que apresentam a doença periodontal, avaliando os níveis dessa proteína antes e após o tratamento periodontal. Metodologia: A pesquisa foi realizada com 82 pacientes atendidos da Clínica-Escola de Odontologia da Universidade Federal de Campina Grande, campus Patos-PB. Os indivíduos foram divididos em dois grupos, sendo um constituído por 42 pacientes com periodonto saudável e o outro composto por 40 pacientes com doença periodontal. Dentre os indivíduos do grupo com doença periodontal, 11 foram reavaliados uma semana após a conclusão do tratamento periodontal. Resultados: As concentrações de PCR foram significantemente maiores no grupo com a doença periodontal (6,09 ± 1,34 mg/l, n = 40) em relação ao grupo controle (2,93 ± 0,55 mg/l, n = 42). Os resultados mostraram ainda que o tratamento periodontal reduziu os valores de PCR (3,76 ± 0,92 mg/l, n = 11) quando comparados aos valores antes do tratamento (10,58 ± 3,69 mg/l, n = 11), entretanto, sem diferença estatisticamente significante. Conclusão: Observa-se que os níveis de PCR se encontram significantemente aumentados no soro dos pacientes com doença periodontal em relação aos pacientes com periodonto saudável e que níveis mais baixos de PCR foram observados após a terapia periodontal não cirúrgica. Os resultados indicam que a doença periodontal interfere nos níveis séricos de PCR, e que o tratamento periodontal pode ter efeito positivo na redução dessa proteína.

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-06T20:52:13Z No. of bitstreams: 1 TESE_FINAL_PUBLICADA_Vicente_Lopes_da_Silva_Junior.pdf: 14856070 bytes, checksum: 4ef07d1d88440800c23f9c4394aaebfa (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-06T20:52:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TESE_FINAL_PUBLICADA_Vicente_Lopes_da_Silva_Junior.pdf: 14856070 bytes, checksum: 4ef07d1d88440800c23f9c4394aaebfa (MD5) Previous issue date: 2018-06-27 For more than a decade, there are studies aiming gut microbiota, and many findings in literature are still conflicting. In this cross-sectional study, we investigated associations among gut microbiota, inflammatory biomarkers and microvascular reactivity in lean and obese individuals, diabetics or not. Forty-six individuals were included in the study and classified into three groups: controls (C), obese (OB) and obese diabetic or dysglycemic (OBD). We performed the study of microcirculation through LASER-Doppler flowmetry (LDF) and digital tonometry (EndoPat®). Moreover, evaluated the following inflammatory markers: tumor necrosis factor (TNF), interleukin-6 (IL6), bacterial lipopolysaccharide (LPS), LPS binding protein (LBP), leptin, adiponectin, ghrelin, glucagon-like peptide type-1 (GLP1) and retinol binding protein 4 (RBP4). Among the biochemical markers, we evaluated: glucose, insulin, insulin resistance index evaluated by homeostatic model assessment insulin resistance (HOMA-IR) and lipid profile. Some metabolites and markers (glucose, insulin, LPS, ghrelin, GLP1) were measured serially at baseline, 30 and 60 min; after food intake, while others (TNF, IL6, LBP, lipid profile, HOMA-IR, leptin, adiponectin and RBP4) only at the basal time (0 min). The diet of choice was Nutridrink®, a balanced liquid and standardized diet. Similarly, digital tonometry was performed at the initial and final times (60 min) while the LDF was performed continuously throughout the whole evaluation period. We tested the usual diet of each person by food frequency questionnaire, body composition by electric bioimpedance and gut microbiota, by characterization of bacterial 16s DNA. Comparisons were made aiming at the identification of differences between microbiota, metabolism, and inflammation among study groups, possibly caused, by differences in diet and body composition, besides other factors. Correlations were also made to evaluate the association among anthropometric markers of adiposity, metabolic and inflammatory features with gut microbiota. We did not find any statistically significant differences for most of the dietary macronutrients evaluated, possibly reflecting the little difference found in gut microbiota. In an original way, we observed a temporal decrease of the LPS curve in all groups, concurrently, although it only reached statistical significance in the OB group and showed a tendency to significance in the C group. We have established essential correlations among biochemical, inflammatory and microvascular markers that confirm outstanding concepts of metabolic diseases' physiology and their association with systemic inflammation; such as the negative relationship between the area under the glucose curve and the rate of reactive hyperemia, the positive correlation between triglycerides and LPS and IL6. Reinforcing with the complexity of the subject, we did not identify any distinctive pattern of gut microbiota in any of the evaluated groups. We hope this work may contribute to that new hypotheses will be tested in the study of the relationship between gut microbiota and metabolism in humans. A microbiota intestinal tem sido estudada há mais de uma década e muitos achados na literatura ainda são conflitantes. Neste estudo transversal foram avaliadas as associações entre microbiota intestinal, biomarcadores inflamatórios e reatividade microvascular em indivíduos magros e obesos, diabéticos ou não. Quarenta e seis indivíduos foram incluídos no estudo e classificados em três grupos: controles (C), obesos (OB) e obesos diabéticos ou disglicêmicos (OBD). O estudo da microcirculação foi realizado através da LASER-Doppler fluxometria cutânea (LDF) e pela tonometria digital (EndoPat®). Foram avaliados os seguintes marcadores inflamatórios: fator de necrose tumoral (TNF), interleucina-6 (IL6), lipopolissacarídeo bacteriano (LPS), proteína de ligação ao LPS (LBP), leptina, adiponectina, grelina, peptídeo glucagon-símile tipo-1 (GLP1) e proteína de ligação ao retinol 4 (RBP4). Entre os marcadores bioquímicos, avaliamos: glicose, insulina, índice de resistência insulínica avaliado pelo homeostatic model assessment insulin resistance (HOMA-IR) e perfil lipídico. Alguns metabólitos e marcadores (glicose, insulina, LPS, grelina, GLP1) foram dosados seriadamente nos tempos basal, 30 e 60 min; após uma ingesta alimentar, enquanto os demais (TNF, IL6, LBP, perfil lipídico, HOMA-IR, leptina, adiponectina e RBP4) somente no tempo basal (0 min). A alimentação usada correspondeu à ingestão de uma dieta balanceada, líquida e padronizada (Nutridrink®). De maneira análoga, a tonometria digital foi realizada nos tempos inicial e final (60 min) enquanto a LDF foi realizada de maneira contínua durante todo o período de avaliação. A dieta habitual de cada indivíduo foi avaliada pelo questionário de frequência alimentar, a composição corporal pela bioimpedância elétrica e a microbiota intestinal, caracterizada a partir do DNA 16s bacteriano. Foram realizadas comparações objetivando a identificação de diferenças entre microbiota, metabolismo e inflamação entre os grupos de estudo, possivelmente causadas, entre outros fatores, pelas diferenças de dieta e composição corporal. Foram ainda realizadas correlações para avaliar a associação entre marcadores antropométricos de adiposidade, marcadores metabólicos e inflamatórios com a microbiota intestinal. Não foram encontradas diferenças estatisticamente significativas para a maioria dos macronutrientes dietéticos avaliados, o que possivelmente se refletiu na pouca diferença encontrada na microbiota intestinal. De maneira original, observamos um decréscimo temporal da curva de LPS em todos os grupos estudados, de maneira concordante entre si, embora somente tenha alcançado significância estatística no grupo OB e tenha demosntrado uma tendência à significância no grupo C. Conseguimos estabelecer importantes correlações entre marcadores bioquímicos, inflamatórios e microvasculares que corroboram importantes conceitos da fisiologia das doenças metabólicas e sua associação com inflamação sistêmica, como a relação negativa entre a área sob a curva da glicose e o índice de hiperemia reativa, a correlação positiva entre triglicerídeos e LPS e IL6. Corroborando com a complexidade do tema, não identificamos nenhum padrão característico de microbiota intestinal em nenhum dos grupos avaliados. Esperamos que este trabalho possa contribuir para que novas hipóteses sejam testadas no estudo das relações entre a microbiota intestinal com o metabolismo em humanos.

OBJECTIVE Analyze whether inflammatory markers are associated with falls among older adults living in Bambuí. METHODS Study that analyzed baseline data from a Bambuí Cohort Study of Aging, involving 1,250 participants. Data about falls were collected from previous 12 months, classified as single or multiple occurrence and severity (participant seeking health services). Information about sociodemographic characteristics, health behaviors and health condition was also collected and used as confounding factors. The exposures of interest included interleukins (IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12), tumor necrosis factor (TNF), ultra-sensitive C-reactive protein (us-CRP) and chemokines (CXCL9, CCL5, CCL10, MCP1). Data were processed through logistic regression, obtaining odds ratio and 95% confidence interval (95%CI). RESULTS The prevalence of falls was 27.1%; 40.1% of the older adults reported multiple falls and 33.3% sought health services. After adjustments, the following elevated levels were associated with falls: us-CRP (OR = 1.46, 95%CI 1.04–2.03), CCL5 (OR = 1.38, 95%CI 1.01–1.90) and CXCL9 (OR = 1.43, 95%CI 1.02–2.02). An association was observed between the number of elevated markers and the occurrence of falls: two (OR = 1.47, 95%CI 1.02–2.12) and three (OR = 2.08, 95%CI 1.12–3.87) elevated biomarkers indicated fall probability of 32.0% and 39.4%, respectively. CONCLUSIONS Elevated levels of us-CRP, CCL5 and CXCL9, which were associated with falls, may contribute to a proper understanding of the mechanism associated with the occurrence of falls among older people. RESUMO OBJETIVO Analisar se marcadores inflamatórios estão associados a quedas em idosos vivendo na comunidade. MÉTODOS Estudo da coorte de idosos de Bambuí, envolvendo 1.250 participantes da linha de base do projeto. Foram coletadas informações sobre quedas nos últimos 12 meses, classificadas quanto à ocorrência (única ou múltipla) e gravidade (procura por serviços de saúde). O inquérito também continha informações a respeito das características sociodemográficas, comportamentais e condições de saúde, as quais foram utilizadas como fatores de confusão. As exposições pesquisadas incluíram: interleucinas (IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10 e IL-12), fator de necrose tumoral (TNF), proteína C reativa ultrassensível (PCRus) e quimiocinas (CXCL9, CCL5, CCL10 e MCP1). O tratamento dos dados foi realizado por meio de regressão logística, obtendo-se odds ratio e intervalo de 95% de confiança (IC95%). RESULTADOS A prevalência de queda foi 27,1%; 40,1% dos idosos relataram quedas múltiplas e 33,3% procuraram serviços de saúde. Após ajustes, permaneceram associados às quedas os níveis elevados de PCRus (OR = 1,46; IC95% 1,04–2,03), CCL5 (OR = 1,38; IC95% 1,01–1,90) e CXCL9 (OR = 1,43; IC95% 1,02–2,02). Houve associação entre o número de marcadores elevados e a ocorrência de quedas: dois (OR = 1,47; IC95% 1,02–2,12) e três (OR = 2,08; IC95% 1,12–3,87) biomarcadores aumentados predisseram probabilidades de quedas iguais a 32,0% e 39,4%, respectivamente. CONCLUSÕES Os níveis elevados de PCRus, CCL5 e CXCL9, que estiveram associados a quedas, podem contribuir para o adequado entendimento do mecanismo associado à ocorrência desse evento em idosos.

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: As desordens inflamatórias da articulação temporomandibular apresentam alta prevalência na população. O conhecimento sobre os mediadores inflamatórios, tais como histamina, serotonina, cininas, eicosanoides, fator de ativação plaquetária, óxido nítrico, fator de necrose tumoral e interleucinas, pode contribuir para melhor entendimento dessas desordens. O presente trabalho objetivou revisar a literatura a respeito dos principais mediadores inflamatórios envolvidos nas artralgias temporomandibulares. CONTEÚDO: Foi realizada uma busca nas bases de dados LILACS, Pubmed/Medline, Scielo e Science direct, cruzandose os seguintes descritores em língua inglesa e portuguesa: inflammation, temporomandibular joint, inflammatory mediators, inflamação, articulação temporomandibular e mediadores inflamatórios. Foram incluídos artigos de revisão de literatura, revisão sistemática, meta-análise e estudos clínicos randomizados, bem como livros com temática compatível, publicados no período de setembro de 1990 a junho de 2017. Foram excluídos casos clínicos, estudos abertos «open-label» e estudos em modelos animais. CONCLUSÃO: O conhecimento do processo inflamatório, com os diferentes mediadores e mecanismos, pode contribuir para um melhor entendimento do mesmo, possibilitando a seleção da melhor terapêutica para ser empregada clinicamente nos casos de artralgias temporomandibulares. BACKGROUND AND OBJECTIVES: Inflammatory disorders of the temporomandibular joint present a high prevalence in the population. The knowledge about inflammatory mediators, such as histamine, serotonin, kinins, eicosanoids, platelet-activating factor, nitric oxide, tumor necrosis factor and interleukins, may contribute to a better understanding of these disorders. The objective of this study was to review the literature on the major inflammatory mediators involved in temporomandibular arthralgia. CONTENTS: A search was made in the LILACS, Pubmed/ Medline, Scielo and Science direct databases, crossing the following descriptors in the English and Portuguese language: inflammation, temporomandibular joint, inflammatory mediators, inflammation, temporomandibular joint and inflammatory mediators. Articles of literature review, systematic review, meta- analysis and randomized clinical trials, as well as books with compatible themes, published between September 1990 and June 2017 were included. Clinical reports, open label studies, animal model studies, were excluded. CONCLUSION: The knowledge of the inflammatory process, with the different mediators and mechanisms, can contribute to a better understanding, allowing the selection of the best therapy to be used clinically in cases of arthrogenic temporomandibular joint disorders.

Background: Pancreatic adenocarcinoma has a high mortality rate. A prognostic tool is essential for a better risk stratification. The neutrophil/lymphocyte ratio and adaptations and the platelet/lymphocyte ratio seem promising for this purpose. Aim: Evaluate the prognostic value of neutrophil/lymphocyte ratio, derived neutrophil/lymphocyte ratio and platelet/lymphocyte ratio, analyze the ideal cutoff values and investigate their utility in predicting resectability. Methods: Data were collected of patients with pancreatic adenocarcinoma in Hospital de Clínicas de Porto Alegre between 2003 and 2013. The studied ratios were determined by blood count collected at hospital admission and after two cycles of palliative chemotherapy. Results: Basal neutrophil/lymphocyte ratio, derived neutrophil/lymphocyte ratio and platelet/lymphocyte ratio did not have prognostic impact in survival (p=0.394, p=0.152, p=0.177 respectively). In subgroup analysis of patients submitted to palliative chemotherapy, neutrophil/lymphocyte ratio, derived neutrophil/lymphocyte ratio and platelet/lymphocyte ratio determined after two cycles of chemotherapy were prognostic for overall survival (p=0.003, p=0.009, p=0.001 respectively). The ideal cutoff values found were 4,11 for neutrophil/lymphocyte ratio (sensitivity 83%, specificity 75%), 2,8 for derived neutrophil/lymphocyte ratio (sensitivity 87%, specificity 62,5%) and 362 for platelet/lymphocyte ratio (sensitivity 91%, specificity 62,5%), Neutrophil/lymphocyte ratio, derived neutrophil/lymphocyte ratio and platelet/lymphocyte ratio were not able to predict resectability (p=0.88; p=0.99; p=0.64 respectively). Conclusions: Neutrophil/lymphocyte ratio, derived neutrophil/lymphocyte ratio and platelet/lymphocyte ratio are useful as prognostic markers of overall survival in patients with pancreatic adenocarcinoma submitted to palliative chemotherapy. Its use as resectability predictor could not be demonstrated. RESUMO Racional: O adenocarcinoma pancreático apresenta alta taxa de mortalidade. Uma ferramenta que possa predizer adequadamente o seu prognóstico é fundamental para melhor estratificação de risco. A razão neutrófilos/linfócitos e suas adaptações e a razão plaquetas/linfócitos tem se mostrado promissores para este fim. Objetivo: Avaliar o valor prognóstico das razões neutrófilos/linfócitos, neutrófilos/linfócitos derivada e plaquetas/linfócitos, analisar os pontos de corte mais adequados e investigar sua utilidade como fator preditivo de ressecabilidade. Métodos: Foram coletados dados de pacientes com adenocarcinoma pancreático atendidos no Hospital de Clínicas de Porto Alegre entre 2003 e 2013. As razões estudadas foram determinadas com base nos hemogramas coletados na internação e após dois ciclos de quimioterapia paliativa. Resultados: As razões neutrófilos/linfócitos basal, neutrófilos/linfócitos derivada basal e plaquetas/linfócitos basal não tiveram impacto prognóstico na sobrevida (p=0,394, p=0,152, p=0,177 respectivamente). No subgrupo submetido a quimioterapia paliativa, as razões neutrófilos/linfócitos, neutrófilos/linfócitos derivada e plaquetas/linfócitos após dois ciclos de tratamento mostraram-se fatores prognósticos para sobrevida global (p=0,003, p=0,009 e p=0,001 respectivamente). Os pontos de corte encontrados foram 4,11 para neutrófilos/linfócitos (sensibilidade 83% e especificidade 75%), 362 para plaquetas/linfócitos (sensibilidade 91% e especificidade 62,5%) e 2,8 para neutrófilos/linfócitos derivada (sensibilidade 87% e especificidade 62,5%). As razões neutrófilos/linfócitos, neutrófilos/linfócitos derivada e plaquetas/linfócitos não se mostraram estatisticamente significativas como preditores para ressecabilidade (p=0,88; p=0,99 e p=0,64 respectivamente). Conclusões: As razões neutrófilos/linfócitos, neutrófilos/linfócitos derivada e plaquetas/linfócitos são úteis como marcadores prognósticos de sobrevida global em pacientes com adenocarcinoma pancreático submetidos à quimioterapia paliativa. Seu uso como preditor de ressecabilidade não foi demonstrado.

A presença de infiltrado inflamatório na polpa após o clareamento dental tem sido cada vez mais discutida, porém, não se sabe quais mediadores participam deste processo. Este estudo analisou a intensidade do infiltrado inflamatório e a expressão de interleucina (IL)-1β, fator de necrose tumoral (TNF) β, ciclo-oxigenase (COX)-2, fator de inibição de migração de macrófagos (MIF), fator de crescimento de fibroblastos (FGF)2, superóxido dismutase (SOD), glutationa peroxidase (GPX), óxido nítrico sintase induzível (i-NOS) e osteocalcina, em decorrência do procedimento clareador em dentes de ratos com peróxido de hidrogênio a 38%. Quarenta incisivos de ratos Wistar machos foram submetidos ao clareamento dental, e quarenta incisivos não clareados foram utilizados como controle. Foram realizadas duas sessões de clareamento em dois grupos teste, com um intervalo de 7 dias entre elas. Em cada sessão, os animais foram anestesiados, e foram feitas duas aplicações de gel clareador de 15 min cada. Metade dos animais foi sacrificada após 24 h da última sessão, e a outra metade após 10 dias. Os elementos dentários foram processados para análise histológica, de imunofluorescência confocal de osteocalcina e imunohistoquímica de IL-1β, TNFβ, COX-2, MIF, FGF2, SOD, GPX e iNOS. Os grupos que foram clareados apresentaram inflamação moderada significativa em relação aos grupos controle, que não apresentaram alterações (p

A dor caracteriza-se por uma resposta resultante da integração central de impulsos nervosos periféricos, ativados por estímulos locais. A nocicepção é a transdução de estímulos mecânicos, térmicos e químicos em impulsos elétricos por meio de nociceptores. Sua estimulação faz com que as informações sejam conduzidas através de fibras aferentes primárias, C e A-δ, que detectam estímulos nocivos e expressam o receptor TRPV1. Como tratamento da dor, a acupuntura é um método eficaz que traz benefícios terapêuticos como a analgesia. Para isso, o presente trabalho tem o objetivo de investigar o papel dos diferentes receptores das fibras aferentes nociceptivas A-δ e C, na condução dos estímulos produzidos pela acupuntura no controle do processo da hiperalgesia inflamatória aguda e neuropática, mediante ação de histamina, bradicinina, substância P, glutamato, serotonina e acetilcolina. Camundongos foram avaliados pelo teste de vonFrey digital. Após indução da hiperalgesia inflamatória por administração de CFA i.pl ou hiperalgesia neuropática (CCI- Constrição Crônica do nervo isquiático), foi administrado 20μL de glutamato ou histamina ou bradicinina ou serotonina ou substância P ou acetilcolina na pata direita traseira no acuponto E36. Após a aplicação de CFA i.pl, a dose 0,03μg foi eficaz para ACh. Para bradicinina e histamina, a dose de 30μg obteve efeito. Para o glutamato e serotonina, 3μg, 0,3μg e 0,03μg foram eficazes e para a substância P, 0,03μg foi eficaz. Após a CCI 0,3μg e 3μg de acetilcolina alteraram o efeito hiperalgésico, e para o glutamato, bradicinina, histamina, serotonina e substância P, todas as doses foram eficazes de acordo com seus respectivos tempos. De acordo com os resultados obtidos, sustenta-se a hipótese que esses mediadores estão envolvidos no efeito da acupuntura manual nos modelos de dor inflamatória e neuropática. Pain is characterized by a resultant response from the central integration of peripheral nerve impulses triggered by local stimuli. The nociception is the transductional of mechanical thermal and chemical stimuli into electrical impulses via nociceptors. Such impulses are conducted through primary afferents, C-δ and A, which detect noxious stimuli and express the TRPV1 receptor. Acupuncture is an effective pain treatment that brings therapeutic benefits as analgesia. Because of this, the present study aims to investigate the role of different receptors of nociceptive afferent A-δ and C fibers, in the conduction of stimuli produced by acupuncture in control of the process of acute and neuropathic inflammatory hyperalgesia by action of histamine, bradykinin, substance P, glutamate, serotonin, and acetylcholine. Mice were evaluated by digital vonFrey test. After induction of inflammatory hyperalgesia by i.pl CFA administration or neuropathic hyperalgesia (CCI Chronic Constriction of the sciatic nerve), it was administered 20μL of either glutamate or histamine or bradykinin or serotonin or substance P or acetylcholine in the right hind leg at acupoint E36. After application of the CFA i.pl, the dose of 0,03μg dose was effective to ACh. For bradykinin and histamine, the dose of 30 μg was obtained. For serotonin and glutamate, 3μg, 0,3μg and 0,03μg were effective and substance P, 0,03μg was effective. After the CCI 0,3μg and 3μg acetylcholine altered the hyperalgesic effect, and glutamate, bradykinin, histamine, serotonin and substance P. In addition, all doses were effective in accordance with their respective times. The results supports the hypothesis that these mediators are involved in the effect of acupuncture in manual models of inflammatory and neuropathic pain. Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

Objetivos: A periodontite aumenta o risco das doenças cardiovasculares ateroscleróticas (DCA) e ambas doenças apresentam mecanismos fisiopatológicos semelhantes. A disfunção endotelial (DE) é um parâmetro precoce das DCA e sua associação com a periodontite foi pouco investigada até o presente momento. Neste contexto o objetivo geral deste estudo foi avaliar a associação entre a periodontite e a disfunção endotelial por meio de parâmetros clínicos periodontais e a presença dos marcadores inflamatórios IL-1, TNF-, MMP2/TIMP2 e óxido nítrico. Métodos: A amostra foi constituída por 47 indivíduos de ambos os gêneros, sem alterações sistêmicas conhecidas, divididos em dois grupos: um grupo com 24 indivíduos com periodontite crônica e outro com 23 indivíduos sem periodontite crônica. Foram realizados exames periodontais de sangramento a sondagem (SS), profundidade de sondagem (PS), nível de inserção clínica (NIC) e avaliada a DE por meio da dilatação mediada por fluxo (DMF) da artéria braquial. A concentração dos mediadores inflamatórios IL-1, TNF-, MMP2/TIMP2 foi avaliada pelo método ELISA e o óxido nítrico (ON) pela reação de Griess na saliva. Resultados: Os indivíduos com periodontite apresentaram significativamente maior DE quando comparados com indivíduos sem periodontite (p= 0,034 após hiperemia reativa e p= 0,049 após nitrato sublingual). Em relação aos mediadores inflamatórios avaliados, houve uma associação significativa entre a produção de MMP2/TIMP2 com a presença de periodontite (p=0,008) além de uma correlação positiva com todos parâmetros clínicos de gravidade da inflamação periodontal avaliados (PS, NIC, SS). Para os demais marcadores (IL-1, TNF- e ON) os grupos com e sem periodontite apresentaram resultados similares. Foi identificada também uma correlação positiva significativa entre a produção de ON e uma menor DE (após hiperemia reativa p= 0,027 e após nitrato sublingual p=0,016). Conclusão: Indivíduos com periodontite apresentaram maior DE, expressa por menor % de DMF da artéria braquial e maiores níveis de MMP2/TIMP2 que indivíduos sem periodontite. O ON foi significativamente associado com uma menor DE. Background: The periodontitis and atherosclerotic cardiovascular diseases (ACD) are chronic diseases which have a large number of risk factors and inflammatory mediators in common. The ACD has endothelial dysfunction (ED) with an important role in the initiation and progression of atherosclerosis. However, few investigations were conducted on a possible association between periodontitis and higher ED. In this context the general aim of this study is to evaluate the association between the endothelial function and the periodontitis using periodontal clinical parameters and the presence of inflammatory markers IL-1, TNF-, MMP2 and nitric oxide. Methods: This study consisted of 47 subjects of both genders, systemically healthy divided into two groups: a group with 24 subjects with chronic periodontitis and another with 23 subjects without chronic periodontitis. Were done complete periodontal examination and evaluated ED by the flow-mediated dilatation (FMD) of the brachial artery and measured the levels of systemic inflammation mediators IL-1, TNF-, MMP2 and the nitric oxide (NO) in the saliva. Results: The subjects with periodontitis showed % DMF significantly worse when compared with subjects without periodontitis (p= 0.034 after reactive hyperemia and p= 0.049 after sublingual nitrate), thus subjects with periodontitis showed significantly higher ED. In relation to inflammatory mediators evaluated, there was a significant association between MMP2 with the presence of periodontitis (p=0.008) and a positive correlation with all clinical parameters of periodontal variation. For the other markers (IL-1, TNF-, and nitric oxide) the groups with and without periodontitis showed similar results. It was also identified a significant positive correlation between the nitric oxide and a better endothelial function. Conclusion: subjects with periodontitis showed higher ED, expressed by smaller % of DMF brachial artery and higher levels of MMP2 that subjects without periodontitis.

As manifestações pulmonares intersticiais observadas em pacientes com ES são responsáveis pela maior morbidade e mortalidade relacionadas à doença o que tornam necessários esforços para a melhor compreensão do seu comportamento e para o desenvolvimento de novas propostas para a sua abordagem. A avaliação da atividade metabólica das doenças não neoplásicas tem se expandido na literatura médica através da utilização da tomografia por emissão de pósitrons, sobretudo associada à tomografia computadorizada (PET/CT). Essa modalidade de estudo tem se tornado bastante promissora na abordagem do parênquima pulmonar por ser de fácil quantificação e permitir a análise molecular do volume pulmonar total. Dessa forma realizamos um estudo de correlação da atividade metabólica pulmonar, utilizando o 18F-FDG PET/CT, com os padrões de alterações tomográficas intersticiais pulmonares pela tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR) das mesmas regiões, mediadores inflamatórios séricos, quadro clínico e testes de função pulmonar. O padrão de manifestação intersticial predominante foi o de pneumonia intersticial não específica (PINE). Observou-se a presença de atividade metabólica celular em todos os padrões de alterações tomográficas, embora levemente maior nas áreas de faveolamento, mas sem diferença estatística entre elas. Na comparação das variáveis da imagem com as moléculas inflamatórias, observaram-se níveis elevados de sTNFR1, sTNFR2, CCL2 e CXCL10, destacando-se na associação com os padrões tomográficos, níveis aumentados de CCL2 nos casos em que estava presente o padrão de vidro fosco puro, sugerindo maior atividade nessa região podendo ser decorrente de maior ativação fibroblástica. Apesar das dificuldades inerentes ao método na determinação exata da atividade metabólica do parênquima pulmonar, o PET/CT pode vir a tornar-se uma ferramenta útil para a avaliação do comportamento metabólico celular do pulmão na ES. Interstitial lung disease (ILD) is the leading cause of morbidity and mortality in systemic sclerosis (ILD-SSc) and its inflammatory activity is crucial in clinical decision making regarding the beginning or modification of therapy. However, there is no available methods with enough accuracy to predict the presence of inflammatory activity in this condition. In this regard, PET/CT has being used in other inflammatory diseases but has not been fully validated in ILD-SSc. The objectives of this study were to assess the potential role of PET/CT findings to predict inflammatory activity in lung parenchyma and its correlation with, tomographic patterns (CT), clinical and pulmonary function tests (PFT) and serum levels of inflammatory mediators in ILD of SSc patients. A cross-sectional study involving 23 ILD-SSc patients was undertaken using 18F-FDG PET/CT, HRCT, chemokines levels, clinical and PFT variables. NSIP was the predominant pattern in 19 patients (82.6%) in CT. Honeycombing areas had higher SUV values (max: 1.95, mean: 0.92) although not different to the others (p = 0.85). sTNFR1, sTNFR2, CCL2, CXCL10 had higher levels as compared to controls. CCL2 levels – a marker of fibroblast activity - were correlated with the presence of ground-glass areas (p = 0. 007). According to these findings inflammatory activity is present in all CT patterns in ILD-SSC. The correlation between serum CCL2 and ground-glass pattern suggests the presence of fibroblast activity besides of other cells. This finding may support the development of novel therapies directed to this cellular target.

Submitted by IARA BURIOLA TREVISAN null (iara_buriola@hotmail.com) on 2016-02-11T21:26:43Z No. of bitstreams: 1 Dissertação mestrado Iara B Trevisan.pdf: 1661968 bytes, checksum: 0ef9c6c9bf0a83ca5bd7671b9b047766 (MD5) Approved for entry into archive by Ana Paula Grisoto (grisotoana@reitoria.unesp.br) on 2016-02-12T16:50:42Z (GMT) No. of bitstreams: 1 trevisan_ib_me_prud.pdf: 1661968 bytes, checksum: 0ef9c6c9bf0a83ca5bd7671b9b047766 (MD5) Made available in DSpace on 2016-02-12T16:50:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 trevisan_ib_me_prud.pdf: 1661968 bytes, checksum: 0ef9c6c9bf0a83ca5bd7671b9b047766 (MD5) Previous issue date: 2016-01-26 Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) Introdução: A colheita da cana-de-açúcar precedida pela queima noturna expõe trabalhadores a altas concentrações de poluentes que somados aos efeitos da jornada de trabalho acarreta o aumento do trabalho cardiorrespiratório, ocasionando alterações multissistêmicas. Apesar das grandes evidências dos efeitos deletérios da exposição ao material particulado (MP), ainda tem sido dada pouca atenção aos efeitos das exposições ocupacionais a longo prazo. Objetivos: Esta dissertação teve como objetivos: avaliar os sintomas nasais, parâmetros hemodinâmicos e perfil inflamatório nasal e sistêmico de cortadores de cana-de-açúcar expostos à queima de biomassa ao longo de uma safra canavieira. Métodos: Foram avaliados no artigo I 41 indivíduos e no artigo II 45 indivíduos, cortadores de cana-de-açúcar do gênero masculino de uma usina de açúcar e álcool, divididos em grupos de acordo com o hábito tabagístico. Para avaliação da frequência e intensidade dos sintomas nasais foi aplicado questionário de sintomas respiratórios e para avaliação dos parâmetros hemodinâmicos foi registrado valores de pressão arterial (PA), frequência cardíaca (FC) e respiratória (f). Para análise do perfil inflamatório nasal (IL-6, IL-10 e IL-4) foi coletado amostras de lavado nasal e para análise de perfil inflamatório sistêmico (TNF-α, IL-6, IL-8 e IL-10) e contagem total de monócitos e neutrófilos foram realizados coletas de sangue venoso. As avaliações ocorreram durante a pré-safra (março), meio da safra (julho) e final da safra (outubro) de 2014. Resultados: Durante o meio da safra houve aumento significativo da frequência e intensidade dos sintomas espirros, congestão nasal além do aumento de relatos na dificuldade para respirar. Em relação a PA, FC e f todos os participantes apresentaram alterações significativas durante a safra. Na análise do perfil inflamatório houve alterações significativas a nível sistêmico para IL-8 e contagem de neutrófilos que obteve aumento no meio da safra seguido de um decréscimo ao final safra. Conclusões: Conclui-se que cortadores de cana-de-açúcar apresentam aumento na frequência e intensidade de sintomas nasais assim como alterações nos parâmetros hemodinâmicos principalmente no meio da safra. Além disso, todos os cortadores apresentaram diminuição de IL-8 e número de neutrófilos a nível sistêmico devido a exposição repetida ao MP. Introduction: The harvest of sugarcane preceded by night burning exposes workers to high concentrations of pollutants added to the effects of the workday causes increased cardiorespiratory work, causing alterations multisystem. Despite the great evidences of the deleterious effects of exposure to particulate matter (PM), still has been given little attention to the effects of long-term occupational exposures. Objective: This Master’s thesis aimed to evaluated nasal symptoms, hemodynamic parameters and nasal and systemic inflammatory profile of sugarcane cutters exposed to biomass burning along a sugarcane harvest. Methods: Were evaluated in article I 41 individuals and in article II 45 individuals, sugarcane cutters, male cutters from a sugar and alcohol plant divided into groups according to smoking habit. To evaluate the frequency and intensity nasal symptoms was questionnaire applied of respiratory symptoms and to evaluate the hemodynamic parameters was registered blood pressure (BP), heart rate (HR) and respiratory (f). For analysis of the nasal inflammatory profile (IL-6, IL-10 and IL-4) was collected nasal lavage and for analysis of the systemic inflammatory profile (TNF-α, IL-6, IL-8 and IL-10) and total count monocytes and neutrophils from venous blood were performed. The evaluations occurred during the pre-harvest (March), middle of harvest (July) and end of harvest (October) in 2014. Results: During the middle of harvest there was a significant increase in the frequency and intensity of symptoms sneezing, nasal congestion beyond the increase in reports of difficulty in breathing. In relation the BP, HR and RR all participants showed significant alterations during the harvest. For analysis of inflammatory profile there were significant changes in systemic levels for IL-8 and neutrophil counts that had an increase in middle of harvest followed by a decrease at the end of harvest. Conclusions: Conclude that sugarcane cutters have increased in frequency and intensity of nasal symptoms, as well as changes in hemodynamic parameters, mainly in the middle of harvest. In addition, all cutters showed a decrease in IL-8 and neutrophil counts at systemic level at the end of harvest due to repeated exposure to PM. FAPESP: 2014/08029-0

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2016. Ageratum conyzoides L. é utilizada na medicina popular brasileira como agente anti-inflamatório. Os objetivos deste estudo foram: I) Avaliar o efeito anti-inflamatório do extrato bruto (EB), das frações: etanol (EtOH-F), hexano (HEX-F), acetato de etila (AcOEt-F) e diclorometano (DCM-F) e dos compostos isolados 5'-metoxi nobiletina (MeONOB), 1,2-benzopirona (BP) e eupalestina (EP) da A. conyzoides L.; II) Elaborar uma revisão sistemática sobre o efeito anti-inflamatório das cumarinas (in vitro e in vivo). Neste estudo, foi utilizado o modelo da pleurisia induzida pela carragenina, em camundongos. Os parâmetros analisados foram: leucócitos, concentrações de: proteínas do exsudato, mieloperoxidase (MPO), adenosina desaminase (ADA), metabólitos do óxido nítrico (NOx) e citocinas (IL-10, IL-17A, IL-6, TNF-a, IFN-y, MCP-1) e fosforilação de p65 NF-kB (p-p65 NF-kB), p38 MAPK (p38 e p-p38 MAPK) e ERK (p-ERK). Para revisão sistemática, foi realizada a pesquisa de literatura publicada entre 01/01/2005 e 31/12/2015, nas bases de dados PUBMED, MEDLINE, Web of Science e Scopus, utilizando os termos 'anti-inflammatory' e 'coumarin' e 'in vivo' ou 'in vitro'. EB, frações e compostos isolados inibiram leucócitos, as concentrações de proteínas do exsudato de MPO, ADA e NOx (p Abstract : Ageratum conyzoides L. is used in Brazilian folk medicine as an anti-inflammatory agent. The aims of this study were: I) Evaluate the anti-inflammatory effect of the crude extract (CE), of the fractions: ethanol (EtOH-F), hexane (HEX-F), ethyl acetate (EtOAc-F) and dichloromethane (DCM-F) and of the isolated compounds 5'-methoxy nobiletin (MeONOB), 1,2-benzopyrone (BP) and eupalestin (EP) from A. conyzoides L.; II) Make a systematic review about the anti-inflammatory properties of coumarins (in vitro and in vivo). In this study, the model of pleurisy induced by carrageenan was used, in mice. The parameters analysed were: leukocytes, concentrations of the exudate protein, of myeloperoxidase (MPO), of adenosine deaminase (ADA) and of nitric oxide metabolites (NOx), cytokines levels (IL-10, IL-17A, IL-6, TNF-a, IFN-y, MCP-1), and phosphorylation of p65 NF-kB (p-NF-kB p65), p38 MAPK (p38 and p-p38 MAPK) and ERK (p-ERK). For the systematic review, it was carried out the research of literature published between January 1, 2005 and December 31, 2015, in PUBMED, MEDLINE, Web of Science and Scopus using the keywords: 'anti- inflammatory' and 'coumarin' and 'in vivo' or 'in vitro'. CE, fractions and isolated compounds inhibited leukocyte, protein concentrations of the exudate, MPO, ADA and NOx concentrations (p

A lesão de isquemia-reperfusão (IR) está diretamente relacionada à formação de espécies reativas de oxigênio (ROS), lesão das células endoteliais, aumento da permeabilidade vascular e ativação de neutrófilos e plaquetas, citocinas e o sistema complemento. Diversos estudos confirmaram a destruição dos metabolitos tóxicos de oxigênio produzidos e o seu papel na fisiopatologia de diferentes processos, como intoxicação por oxigênio, inflamação e lesão isquêmica. Devido aos diferentes graus de danos nos tecidos resultantes do processo de isquemia e subsequente reperfusão, vários estudos em modelos animais têm-se centrado na prevenção de lesões por IR e métodos de proteção pulmonar. Perfluorcarbono líquido (PFC) são substâncias com propriedades únicas físicas e químicas, tais como o recrutamento de alvéolos colapsados, melhora das trocas gasosas, a proteção da arquitetura pulmonar, atividades antiinflamatória e anti-oxidante. Estas características fazem dos PFCs potenciais subtâncias que podem proteger os pulmões em diferentes contextos do transplante pulmonar. Primeiramente, estudamos um modelo de preservação pulmonar em ratos utilizando diferentes tempos de isquemia fria e verificando qual o potencial de preservação pulmonar iríamos obter com a utilização do PFC vaporizado como terapia adjuvante para melhorar a viabilidade do órgão comparado com a utilização exclusiva da solução de preservação pulmonar convecional (baixa concentração de potássio e dextran - LPD) . Este primeiro estudo envolveu 8 grupos, os pulmões foram preservados por 3, 6, 12 e 24 horas. Usando uma dose de 7ml/kg de PFC, houve um aumento significativo na atividade antioxidante da enzima superóxido dismutase (SOD) e uma melhora histológica nos pulmões do animais tratados com PFC vaporizado. Então, verificando que o PFC possuia benefícios na preservação pulmonar, utilizamos um modelo experimental de isquemia e reperfusão em 13 ratos. Analisamos os efeitos do PFC na morte celular, na resposta inflamatória e no estresse oxidativo. Observou-se que o uso de PFC vaporizado reduziu significativamente a expressão do NF-қB, interleucina-6, caspase 3, iNOS, elevou os níveis de SOD, bem como reduziu a lesão pulmonar na análise histológica. Em conclusão, o uso de PFC vaporizado como adjuvante à estratégia de preservação atual, mostrou maior proteção ao enxerto e reduziu os efeitos deletérios ocasionados pela lesão de isquemia-reperfusão. Ischemia-reperfusion (IR) injury is directly related to the formation of reactive oxygen species (ROS), endothelial cell injury, increased vascular permeability, and activation of neutrophils and platelets, cytokines and complement system. Several studies have confirmed the harmful effects of the oxygen metabolites produced and their role in the pathophysiology of different processes, such as oxygen poisoning, inflammation and ischemic injury. Due to the different degrees of tissue damage resulting from the process of ischemia and subsequent reperfusion, several studies in animal models have focused on the prevention of IR injury and methods of lung protection. Perfluorocarbons (PFCs) are substances with unique physical and chemical properties, such as recruitment of collapsed alveoli, improvement of gas exchange, protection of lung structure, anti-inflammatory and anti-oxidant activities. These characteristics make PFCs as potential subtances that can protect the lungs in different contexts of lung transplantation Firstly, we studied a model of pulmonary preservation in rats using different times of cold ischemia and verifying the potential effects of vaporized PFC on pulmonary preservation as an adjuvant substance to improve organ viability. We used in one group exclusivelly convetional lung preservation solution (Low concentration of potassium and dextran - LPD) and in the other the association of vaporized PFC and LPD. This first study involved 8 groups, the lungs were preserved for 3, 6, 12 and 24 hours. Using a 7ml / kg dose of PFC, there was a significant increase in the antioxidant activity of the enzyme superoxide dismutase (SOD) and a histological improvement in the lungs of animals treated with vaporized PFC. Therefore, by checking that PFC had benefits in lung preservation, we used an experimental model of ischemia and reperfusion in rats. We analyzed the effects of PFC on cell death, inflammatory response and oxidative stress. It was observed that the use of vaporized PFC significantly reduced the 15 expression of NF-қB, interleukin-6, caspase 3, iNOS, elevated SOD levels, as well as reduced histological lung injury score. In conclusion, the use of vaporized PFC as adjuvant to the current preservation strategy improved both graft preservation and reduced deleterious effects caused by ischemia-reperfusion injury.

Tese de doutoramento em Ciências da Saúde (Pré-Bolonha), Ramo de Medicina, especialidade de Ginecologia e Obstetrícia (Obstetrícia) apresentada à Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra O parto pré-termo, definido como o parto ocorrido antes da 37.ª semana, afecta 6 a 12%. O risco de morte de um prematuro é 120 vezes superior ao de um recém-nascido de termo. Além disso, os sobreviventes encontram-se em risco de morbilidade a curto (síndrome de dificuldade respiratória, hemorragia intraventricular, enterocolite necrotizante, sépsis, retinopatia) e a longo prazo (paralisia cerebral, dificuldades de aprendizagem, cegueira, doenças respiratórias e alterações do estado metabólico na vida adulta). Aproximadamente dois terços dos partos prematuros ocorrem espontaneamente, enquanto o restante terço resulta da indução do trabalho de parto ou parto abdominal por indicações maternas e/ou fetais. Foram identificados diversos mecanismos patofisiológicos como precursores do parto pré-termo fazendo com que alguns autores o considerem como uma síndrome. Destes, a predisposição genética, o stress fetal, o estiramento excessivo das fibras musculares uterinas, a inflamação/infeção e a hemorragia decidual têm merecido especial atenção. Nos últimos anos, vários estudos apontaram para uma base inflamatória desta síndrome, envolvendo uma ampla variedade de mediadores, cuja elevação foi também relacionada com infeções e prognósticos neonatais e infantis mais adversos. Foi também demonstrada a infiltração dos tecidos com células inflamatórias, o aumento da produção de citocinas pró-inflamatórias, quimiocinas, a sobrerregulação dos genes envolvidos no controlo da inflamação e a identificação de vários polimorfismos nos genes que codificam vários mediadores inflamatórios ou os seus recetores. Mais recentemente, estudos de proteómica identificaram a defensina em níveis sistematicamente elevados no líquido amniótico de casos em que tinha ocorrido parto pré-termo. A defensina é uma proteína do sistema imune inato, que confere ao organismo uma primeira linha de defesa, rápida e não específica, contra a colonização de microrganismos patogénicos, atuando como ‘antibiótico’ natural. Existem diversos estudos na literatura que permitiram estabelecer uma associação significativa entre variações de sequência do gene DEFB1/HBD1, que codifica uma das isoformas da defensina, com a suscetibilidade a doenças infeciosas, alérgicas e até cancerígenas.! Assim, os objetivos deste estudo são a caraterização da prematuridade espontânea precoce (abaixo das 34 semanas de gestação), com e sem rotura prematura de membranas, dentro da prematuridade global, com e sem RPM, numa amostra correspondente a 10 anos, de forma a avaliar se existe alguma alteração nas caraterísticas da prematuridade global e/ou especificamente da prematuridade precoce, ao longo dos anos analisados; se, considerando a prematuridade global, existirá algum fator associado a parto abaixo das 34 semanas, com e sem RPMPT; se, na prematuridade precoce, será a RPMPT um fator de risco para resultados neonatais mais adversos; e a identificação do papel das variações no gene DEFB1/HBD1 como fator de suscetibilidade para a ocorrência de RPMPT precoce, nomeadamente avaliar se alterações genéticas, nomeadamente os SNPs c.-20G>A, c.-44G>C e c.-52G>A são indicadoras de risco ou proteção para os resultados perinatais. Na caracterização da prematuridade espontânea precoce nos últimos 10 anos, verificamos que: a sua frequência tem-se mantido constante ao longo dos anos; ao contrário da prematuridade global, na precoce não há modificações nos fatores de risco associados às características demográficas, antecedentes pessoais, obstétricos e familiares, peso e IMC inicial e final da grávida, nem diferenças destes fatores de risco na presença ou não de RPMPT associada; nas RPMPT precoces, a vigilância e a proveniência da grávida relaciona-se maioritariamente com instituições de saúde mais próximas da área de residência, com menos complicações durante a gravidez, parâmetros infeciosos sistémicos mais baixos; as grávidas são internadas significativamente mais cedo, fazem corticoterapia e antibioterapia em taxas superiores, apresentam tempos de latência até ao parto maiores, sendo a IG deste significativamente mais tardia em relação aos PPTe precoces; como fatores associados a um maior risco de PPTe precoce encontrámos metrorragias e diabetes gestacional; enquanto que as mulheres que não trabalham, que são provenientes de outros hospitais e apresentam valores de leucócitos à entrada ≧13x109/L, têm uma probabilidade aumentada de RPMPT precoce; as RPMPT precoces não constituem um fator de risco para resultados neonatais mais adversos. Pelo contrário, os RN apresentam índices significativamente menores de morbilidade neonatal, especialmente à custa de menor morbilidade neurológica e de SDR. Na genotipagem do DEFB1/HBD1, no presente estudo foi investigada pela primeira vez a possibilidade de associação entre os SNPs c.-20G>A, c.-44G>C e c.-52G>A e a suscetibilidade para RPMPT precoce, embora não fosse encontrada ainda uma associação positiva. Foi evidenciado um efeito protetor do alelo A do SNP c.-20G>A no desenvolvimento de SDR nos RN de mães portadoras deste alelo. Preterm birth, defined as birth occurring before 37th week of gestation, affects 6-12% of all pregnancies. The risk of premature death for the preterm newborn is 120 times higher than a newborn at term. In addition, survivors are at higher risk of morbidity in short (respiratory distress syndrome, intraventricular hemorrhage, necrotizing enterocolitis, sepsis, retinopathy) and long term (cerebral palsy, learning disabilities, blindness, respiratory diseases and metabolism changes in adulthood). Approximately two-thirds of preterm deliveries occur spontaneously, while the remaining third results from induction of labor or abdominal delivery due to maternal and/or fetal indications. Various pathophysiological mechanisms have been pointed as precursors of preterm birth causing some authors to consider it a syndrome. Of these, genetic predisposition, fetal stress, excessive stretching of the uterine muscle fibers, inflammation/infection and decidual hemorrhage have received special attention. In recent years, several studies have pointed to an inflammatory basis for this syndrome, involving a wide variety of mediators, whose elevation was also associated with more infections and adverse neonatal and infant prognosis. It was also demonstrated tissue infiltration with inflammatory cells, increased production of proinflammatory cytokines, chemokines, the upregulation of genes involved in the control of inflammation and identification of multiple polymorphisms in genes encoding several inflammatory mediators or their receptors. More recently, proteomic studies identified defensin in consistently high levels in amniotic fluid of cases of preterm birth. The defensin is a protein of the innate immune system, which gives the body a first line of defense, rapid and non-specific, against colonization of pathogenic microorganisms, acting as a natural 'antibiotic'. There are many studies in the literature that allowed to establish a significant association between sequence variations of DEFB1/HBD1 gene encoding a defensin isoform, with susceptibility to infectious, allergic and even cancerous diseases. The objectives of this study are the characterization of early spontaneous preterm birth (below 34 weeks of gestation), with and without premature rupture of membranes, within the overall prematurity, with and without PROMPT, in a sample corresponding to 10 years in order to assess whether there is any change in the characteristics of global and/or premature prematurity specifically, over the years analyzed; whether, considering the overall prematurity, there are some factors associated with birth below 34 weeks with and without PROMPT; if in early prematurity, PROMPT will be a risk factor for more adverse neonatal outcomes; and the identification of the role of changes in DEFB1/HBD1 gene as a susceptibility factor for the occurrence of early PROMPT and, in particular, assess whether genetic alterations, including SNPs c.-20G>A, c.-44G>C and c.-52G>A are indicators of risk or protection for perinatal outcomes. In the characterization of early spontaneous preterm birth in the past 10 years, we found that: their frequency has remained constant over the years; unlike global prematurity, early prematurity revealed no changes in risk factors associated with demographic characteristics, personal, obstetric and family history, initial and final weight and BMI, or differences of these risk factors in the presence or absence of associated PROMPT; in early PROMPT, surveillance and the provenance of the pregnant women relates mainly to health institutions closer to their residence area, with fewer complications during pregnancy, lower systemic infectious parameters; pregnant women are hospitalized significantly earlier in gestation, corticosteroids and antibiotics administration are higher, they have greatest latency times until labor, with this being at a gestational age significantly higher compared to early preterm delivery without PROMPT; associated with an increased risk of early preterm delivery without PROMPT we found bleeding during pregnancy and gestational diabetes; while women who do not work, who are from other hospitals and have levels of leukocyte at admission ≧13x109/L, have an increased likelihood of early PROMPT; early PROMPT does not constitute a risk factor for more adverse neonatal outcomes. By contrast, these infants have significantly lower levels of neonatal morbidity, especially with lower neurological morbidity and RDS. In DEFB1/HBD1 genotyping in the present study we investigated for the first time the possible association between SNPs c.-20G>A, c.-44G>C and c.-52G>A and susceptibility to early PROMPT, although was not yet found a positive association. A protective effect of the A allele of SNP c.-20G>A in the development of RDS in newborns of mothers who carry this allele was found.

Acrocomia é do gênero pertencente à família Arecacea, nativa de florestas tropicais. A polpa do fruto macaúba tem usos alimentícios, como sucos, geleias, sorvetes que possuem substâncias bioativas, “ditas funcionais”, como antioxidantes, fibras e minerais imunomodularodes como o Zinco. Sabe-se que fibras e compostos antioxidantes têm ação estimulante para o tratamento de inflamações. O presente trabalho teve como objetivo investigar a atividade antibacteriana e anti-inflamatória dos extratos e das frações do óleo do mesocarpo da Acrocomia aculeataobtidas por extração a frio e as frações por cromatografia de coluna. Ascepas bacterianas foram tratadas com os extratos à uma concentração de 5mg/ml para a avaliação da atividade bacteriana e para controle positivo foi utilizado o antimicrobiano convencional Imipenen. Na avaliação da atividade antibacteriana foi observado que nenhum dos extratos testados mostraram atividade frente às bactérias Grampositivas e Gram-negativas. Quanto a avaliação da atividade de mediadores da inflamação, as células foram tratadas com os bioativos oleoso do mesocarpo da macaúba e estimuladas com LPS. Após 24 horas o sobrenadante celular foi coletado para avaliação da produção de óxido nítrico (NO•) pela reação de Griess. Analisandoos efeitos sobre a produção de mediadores inflamatórios, foi observado no primeiro ensaio que as frações hexânica (FHex) e metanólica (FMeOH)na concentração de 25 e 50 μg/ml inibiram a produção de NO•, em células macrófagos murino J774 estimulados por LPS. Em ensaios posteriores nas mesmas condições não demonstrou nenhum tipo de atividade, sugerindo a realização de estudos futuros na obtenção do extrato, ou no fracionamento em cromatografia de coluna e até mesmo adaptações nos métodos usados neste trabalho. Este estudo pode fornecer uma base para investigações futuras sobre o papel terapêutico do óleo do mesocarpo no tratamento da inflamação. Acromonia is a gender belonging to the Arecaceae family and native from the tropical forests. Food is one of the many subjects related to the fruit pulp from macauba, for example: juices, jellies, ice-creams which possess bio actives substances, called as antioxidant, fibers and immune modulators minerals like the Zinc; it is known that fibers and antioxidant compounds have stimulating action to inflammations treatments. This study had the purpose to investigate the antibacterial activity and anti-inflammatory from the extracts and fractions of the Acrocomia aculeata mesocarp oil achieved by extraction of fractions from the spine chromatography. The bacterial vines were treated with the extracts concentration of 5mg/ml to evaluate the bacterial activity e to the positive control was used the conventional antimicrobial Imipenen. In the evaluation of the antibacterial activity was observed that none of the tested extractions showed activity upon the Gram-positives and Gram-negatives bacteria’s. As for the activity evaluation of inflammation mediators, the cells were treated with oil bio actives from macauba’s mesocarp and stimulated with LPS. After 24 hours the cellular supernatant was collected to evaluation of nitric oxide production (NO°) for reaction of Griess. Analyzing the effects under the production of inflammatory mediators, was observed that in the first test that the hexanica fractions (FHex) and metalonica (FmeOH) in concertation of 25 and 50 mg/ml inhibited the NO° production, on macrophages murine J774 cells stimulated by LPS. On further tests in the same conditions doesn’t showed any kind of activity, suggesting for future studies futures observations on obtain the extract or on fractioning on spine chromatography or even for the same adaptations on methods used in this study. This work can provide a base to future investigation about the therapeutic paper of mesocarp oil on inflammation treatment.

A asma é uma doença inflamatória crônica com níveis variados de obstrução ao fluxo aéreo e diferentes formas de apresentação. Seu tratamento vem sendo modificado com a evolução do conhecimento sobre sua patogenia. A inflamação das vias aéreas, que é modulada por determinantes genéticos e ambientais, resulta na alteração definitiva da arquitetura da via aérea (remodelamento). O padrão inflamatório da asma é de natureza multicelular, envolvendo mastócitos, neutrófilos, eosinófilos, linfócitos T, células musculares e epiteliais. Diversas citocinas e quimiocinas contribuem para a orquestração do processo inflamatório. O reconhecimento do papel crítico da inflamação, que está associada à gravidade da doença, vem direcionando o eixo do tratamento para a prevenção ou para o bloqueio das alterações inflamatórias. Nesse sentido, além dos agentes beta2-adrenérgicos, da teofilina e dos corticosteróides, novos fármacos vêm sendo estudados. Dentre eles, os inibidores específicos de fosfodiesterases vêm apresentando resultados promissores. A partir dos resultados obtidos com a segunda geração dessas substâncias, pode-se imaginar que, em breve, elas representarão uma nova opção para o tratamento da asma. Asthma is a chronic inflammatory disease characterized by varying degrees of airflow obstruction and diverse clinical manifestations. As knowledge of asthma pathogenesis has increased, treatment has evolved. Airway inflammation, modulated by genetic and environmental factors, results in altered airway architecture (airway remodeling). Inflammation in asthma is typically multicellular in nature, involving mast cells, neutrophils, eosinophils, and T lymphocytes, as well as muscle and epithelial cells. Various cytokines and chemokines play roles in orchestrating the inflammatory process. Recognition of the critical role played by airway inflammation, which is an indicator of the degree of asthma severity, has shifted the treatment toward either prevention or the inhibition of inflammatory markers. In light of this, new drug formulations have been considered. In addition to the beta2 agonists, theophylline, and corticosteroids currently being used, the second generation of selective phosphodiesterase inhibitors has shown promising results. Recent studies suggest that these drugs may soon offer a novel alternative in the treatment of asthma.

A asma é uma doença inflamatória crônica com níveis variados de obstrução ao fluxo aéreo e diferentes formas de apresentação. Seu tratamento vem sendo modificado com a evolução do conhecimento sobre sua patogenia. A inflamação das vias aéreas, que é modulada por determinantes genéticos e ambientais, resulta na alteração definitiva da arquitetura da via aérea (remodelamento). O padrão inflamatório da asma é de natureza multicelular, envolvendo mastócitos, neutrófilos, eosinófilos, linfócitos T, células musculares e epiteliais. Diversas citocinas e quimiocinas contribuem para a orquestração do processo inflamatório. O reconhecimento do papel crítico da inflamação, que está associada à gravidade da doença, vem direcionando o eixo do tratamento para a prevenção ou para o bloqueio das alterações inflamatórias. Nesse sentido, além dos agentes beta2-adrenérgicos, da teofilina e dos corticosteróides, novos fármacos vêm sendo estudados. Dentre eles, os inibidores específicos de fosfodiesterases vêm apresentando resultados promissores. A partir dos resultados obtidos com a segunda geração dessas substâncias, pode-se imaginar que, em breve, elas representarão uma nova opção para o tratamento da asma.Asthma is a chronic inflammatory disease characterized by varying degrees of airflow obstruction and diverse clinical manifestations. As knowledge of asthma pathogenesis has increased, treatment has evolved. Airway inflammation, modulated by genetic and environmental factors, results in altered airway architecture (airway remodeling). Inflammation in asthma is typically multicellular in nature, involving mast cells, neutrophils, eosinophils, and T lymphocytes, as well as muscle and epithelial cells. Various cytokines and chemokines play roles in orchestrating the inflammatory process. Recognition of the critical role played by airway inflammation, which is an indicator of the degree of asthma severity, has shifted the treatment toward either prevention or the inhibition of inflammatory markers. In light of this, new drug formulations have been considered. In addition to the beta2 agonists, theophylline, and corticosteroids currently being used, the second generation of selective phosphodiesterase inhibitors has shown promising results. Recent studies suggest that these drugs may soon offer a novel alternative in the treatment of asthma.

Trauma is one of the world's leading causes of death within the first 40 years of life and thus a significant health problem. Trauma accounts for nearly a third of the lost years of productive life before 65 years of age and is associated with infection, hemorrhagic shock, reperfusion syndrome, and inflammation. The control of hemorrhage, coagulopathy, optimal use of blood products, balancing hypo and hyperperfusion, and hemostatic resuscitation improve survival in cases of trauma with massive hemorrhage. This review discusses inflammation in the context of trauma-associated hemorrhagic shock. When one considers the known immunomodulatory effects of traumatic injury, allogeneic blood transfusion, and the overlap between patient populations, it is surprising that so few studies have assessed their combined effects on immune function. We also discuss the relative benefits of curbing inflammation rather than attempting to prevent it. O Trauma é uma das principais causas de morte até 40 anos de idade em todo o mundo e, portanto, um significativo problema de saúde. Esta doença é ainda responsável por quase um terço dos anos perdidos de vida produtiva até os 65 anos de idade e esta associada com infecção, choque hemorrágico, síndrome de reperfusão e inflamação. O controle da hemorragia, coagulopatia, utilização dos produtos derivados do sangue, equilibrando hipo e hiperperfusão, e reanimação hemostática melhoraram a sobrevida em casos de trauma com hemorragia volumosa. Esta revisão discute a inflamação no contexto de choque hemorrágico associado ao trauma. Quando consideradosos efeitos imunomoduladores conhecidos da lesão traumática e transfusão de sangue alogênico em relação aos doentes, é surpreendente que tão poucos estudos avaliaram os seus efeitos combinados sobre a função imunológica. Discutimos também os benefícios relativos de reduzir a inflamação ao invés de tentar impedi-la.

Orientadores: Paulo César Giraldo, José Eleutério Junior Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Introdução: Os mecanismos de defesa da mucosa vaginal e a fisiopatologia das vulvovaginites têm se mostrado complexos e requerem a interação entre diversas substâncias. O papel da acidez vaginal, bem como a expressão de mediadores bioquímicos na luz vaginal necessitam ser melhor investigados para esclarecer as altas prevalências e recorrências das vulvovaginites. Objetivo: Avaliar as concentrações vaginais dos isômeros L e D do ácido lático, EMMPRIN (indutor de metaloproteinase da matriz extracelular), MMP-8 (metaloproteinase da matriz extracelular-8), NGAL (lipocalina associada à gelatinase dos neutrófilos), HA (hialurona), Hyal-1 (hialuronidase-1) e hBD2 (?-defensina) em mulheres hígidas e com vulvovaginites, correlacioná-los e verificar as associações com os leucócitos presentes na cavidade vaginal. Sujeitos e Métodos: Este estudo de corte transversal envolveu 233 mulheres atendidas no Ambulatório de Infecções Genitais da Unicamp no período de maio à novembro de 2013. Foram incluídas mulheres no menacme com e sem infecções genitais. Durante o exame ginecológico, coletou-se swab vaginal para análise microbiológica (bacterioscopia vaginal e cultura para fungos), além de material endocervical para pesquisa de Chlamydia trachomatis, Neisseria Gonorrhoeae e HPV por técnica de PCR (polymerase chain reaction). Outro swab da parede vaginal lateral foi diluído em 1 ml de PBS (phosphate buffer saline), processado e congelado para posterior análise dos mediadores imunes (ácidos láticos L e D, EMMPRIN, MMP-8, NGAL, HA, Hyal-1 e hBD2) por técnica de ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay). Para analisar as diferenças entre os mediadores nos grupos de pesquisa foram utilizados testes não paramétricos: Kruskall-Wallis seguido de Mann-Whitney, devido à distribuição assimétrica dos dados. O estudo foi aprovado pela Comissão de Ética e Pesquisa da Unicamp e obteve financiamento FAPESP. Resultados: Dos 233 casos coletados foram diagnosticados: 52 casos de candidíase vulvovaginal (22%), 43 de vaginose bacteriana (18%), 21 de vaginose citolítica (9%), outros diagnósticos (n=36) e 77 controles sem infecção (33%). Quatro casos foram excluídos por diagnóstico incompleto. Além disso, foi avaliada a magnitude do processo inflamatório representada pela contagem de leucócitos presentes nos esfregaços vaginais. Consideraram-se os grupos: inflamação ausente (0 leucócitos/campo), inflamação moderada (1-4 leucócitos/campo) e inflamação intensa (>4 leucócitos por campo). Não se observaram diferenças significativas entre os grupos quanto à idade, raça, anos de estudo, método contraceptivo, número de parceiros sexuais, média de relações sexuais/mês e tabagismo. As concentrações de ácido lático D e L foram menores no grupo com vaginose bacteriana em comparação à candidíase e grupo controle. Na candidíase, os níveis de EMMPRIN e MMP-8 foram mais altos que nos grupos vaginose bacteriana e controle. O EMMPRIN esteve fortemente correlacionado ao ácido lático L, à razão ácido lático L/D e ao MMP-8 no grupo controle e à HA em toda a amostra estudada. Os níveis de NGAL foram maiores na candidíase e menores na vaginose bacteriana em relação aos controles. Os níveis de ácido lático-L e NGAL foram correlacionados. As concentrações vaginais de EMMPRIN, MMP-8, HA, NGAL e hBD2, exceto Hyal-1, foram maiores nos grupos com inflamação comparado ao grupo sem inflamação vaginal. Todos estes resultados foram estatisticamente significativos. Conclusões: Os isômeros do ácido lático apresentam maiores concentrações em pacientes cuja flora é dominada por lactobacilos (controles, candidíase e vaginose citolítica) e mais baixos em mulheres com flora anormal (vaginose bacteriana). As concentrações vaginais adequadas de ácido lático e suas correlações com NGAL, EMMPRIN e MMP-8, são relevantes nas defesas do trato genital inferior. Os níveis de EMMPRIN, MMP-8, HA, NGAL e hBD2 sofrem alteração com a inflamação vaginal, sendo que EMMPRIN, MMP-8 e HA são fundamentais na sua modulação. Mulheres com desequilíbrios nas concentrações destes mediadores podem estar mais sujeitas a desenvolver disbioses vaginais Abstract: Introduction: The defense mechanisms of the vaginal mucosa and the pathophysiology of vulvovaginitis are complex and require interaction between several substances. The role of vaginal acidity, as well as the expression of biochemical mediators in vaginal lumen need to be better investigated to clarify the recurrences and high prevalence of VV. Objective: To evaluate the concentrations of L and D lactic acid, EMMPRIN (extracellular matrix metalloproteinase inducer), MMP-8 (metalloproteinase-8), NGAL (neutrophil gelatinase-associated lipocalin), HA (hyaluronan), Hyal-1 (hyaluronidase-1) and hBD2 (human ?-defensin-2) from vaginal fluid of healthy women and women with vulvovaginitis, correlate them and verify their associations with leukocytes present in the vaginal cavity. Subjects and Methods: This cross-sectional study involved 233 women who were seen at Genital Infections Clinic at Unicamp from May to November 2013. Inclusion criteria: women of reproductive age with or without genital infections. During gynecological examination, vaginal swab was collected for microbiological analysis (Gram stain and culture for fungi) and, endocervical material was analysed for Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae and HPV by PCR (polymerase chain reaction) technique. Another swab from lateral vaginal wall was diluted in 1 ml PBS (phosphate buffered saline), processed and frozen for later analysis of immune mediators (L and D lactic acid, EMMPRIN, MMP-8, NGAL, HA, Hyal-1 and hBD2) by ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay). To analyze the mediators¿ differences between research groups, Kruskal-Wallis followed by Mann-Whitney were used due to the asymmetric distribution of data. The study was approved by the Ethics and Research Committee at the Campinas University and received funding from FAPESP. Results: After microbiological analysis of 233 cases, 52 vulvovaginal candidiasis cases were diagnosed (22%), 43 bacterial vaginosis (18%), 21 cytolytic vaginosis (9%), other diagnoses (n=36) and 77 uninfected controls (33%). Four cases were excluded due to incomplete diagnosis. In addition, the magnitude of the inflammatory process represented by the leukocyte count present in the vaginal smears was evaluated. It was considered to be in three groups: absent inflammation (0 leukocytes per field), moderate inflammation (1-4 leukocytes per field) and intense inflammation (> 4 white cells per field). There were no significant statistical differences among groups considering age, race, years of education, contraception, number of sexual partners, average of intercourse per month and smoking. The D and L lactic acid concentrations were lower in the bacterial vaginosis group compared to candidiasis and control groups. Levels of EMMPRIN and MMP-8 were higher in candidiasis than bacterial vaginosis and control groups. The EMMPRIN was strongly correlated to L lactic acid, L / D lactic acid ratio and MMP-8 in control group, and to HA across the sample. NGAL levels were higher in candidiasis and smaller in bacterial vaginosis compared to controls. The L-lactic acid and NGAL levels were correlated. Vaginal concentrations of EMMPRIN, MMP-8, HA, NGAL and hBD2, except Hyal-1, were higher in the groups with vaginal inflammation compared to the group without inflammation. All these results were statistically significant. Conclusions: The isomers of lactic acid have higher concentrations in patients whose microflora is dominated by lactobacilli (controls, candidiasis and cytolytic vaginosis) and, lower in women with abnormal flora (bacterial vaginosis). Appropriate vaginal concentrations of lactic acid and its correlations with NGAL, EMMPRIN and MMP-8 are relevant in the lower genital tract defenses. The levels of EMMPRIN, MMP-8, HA, NGAL and hBD2 are changed by vaginal inflammation, and EMMPRIN, MMP-8 and HA are critical in modulating vaginal inflammation. Women with imbalances in the concentrations of these mediators may be more likely to develop vaginal disbioses Doutorado Fisiopatologia Ginecológica Doutora em Ciências da Saúde