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Background and Purpose. Skin wound healing is a dynamic process driven by molecular events responsible for the morphofunctional repair of the injured tissue. In a systematic review, we analyzed the relevance of plant fractions and isolates on skin wound healing. By revising preclinical investigations with murine models, we investigated if the current evidence could support clinical trials. Methods. Studies were selected in the MEDLINE/PubMed and Scopus databases according to the PRISMA statement. All 32 identified studies were submitted to data extraction and the methodological bias was investigated according to ARRIVE strategy. Results. The studies demonstrated that plant fractions and isolates are able to modulate the inflammatory process during skin wound healing, being also effective in attenuating the oxidative tissue damage in the scar tissue and stimulating cell proliferation, neoangiogenesis, collagen synthesis, granulation tissue expansion, reepithelialization, and the wound closure rate. However, we identified serious methodological flaws in all studies, such as the high level of reporting bias and absence of standardized experimental designs, analytical methods, and outcome measures. Conclusion. Considering these limitations, the current evidence generated from flawed methodological animal studies makes it difficult to determine the relevance of herbal medicines to treat skin wounds and derails conducting clinical studies.

INTRODUÇÃO: A população brasileira tem seguido a tendência dos países desenvolvidos, cuja característica é o aumento do consumo de gorduras e sedentarismo. OBJETIVO: Investigar os efeitos da dieta hiperlipídica e do treinamento sobre o peso corporal, o consumo alimentar, a massa corporal magra, os lipídios plasmáticos, o peso do fígado e a aterosclerose em camundongos com deficiência de apolipoproteína E (apoE-/-). MÉTODOS: vinte e seis camundongos foram divididos em grupos/dieta: NS (normolipídica e sedentário), HS (hiperlipídica e sedentário), NT (normolipídica e treinamento) e HT (hiperlipídica e treinamento). Aferiu-se peso corporal (PC), consumo alimentar (CA) e peso relativo do fígado (PRF). Calculou-se a água da carcaça (A%) pela diferença do peso pré e pós-secagem, gordura (G%) por Soxhlet e proteína (P%) por Kjeldahl. Determinaram-se colesterol total (CT), triglicerídeos (TG) e HDL por método enzimático-colorimétrico e LDL e VLDL pela formula de Friedewald. Analisou-se a aterosclerose por fotomicrografia. Utilizou-se ANOVA e o método de Duncan, com P < 0,05. RESULTADOS: No PC inicial e final, não houve diferença de G% e P% entre os grupos (P > 0,05). A dieta hiperlipídica aumentou o CA (365,3 ± 5,09 vs. 340,16 ± 6,32) e LDL (452,20 ± 114,63 vs. 329,60 ± 77,54) nos animais sedentários e o CT (858,75 ± 140,84 vs. 320,87 ± 157,81) e o LDL (839,36±139,94 vs. 282,66±166,92) nos treinados (P < 0,05). Já o treinamento aumentou o CA (350,4 ± 7,81 vs. 340,16 ± 6,32) e A% (64,23 ± 2,46 vs. 62,62 ± 1,47) nos camundongos normolipídicos e diminuiu o CA (336,68 ± 6,23 vs. 365,3 ± 5,09), TG (22,75 ± 12,36 vs. 66,00 ± 21,88), HDL (14,83 ± 3,95 vs. 37,60 ± 13,12), VLDL (4,55 ± 2,47 vs. 13,20 ± 4,37) e aterosclerose (0,35 ± 0,13 vs. 0,56 ± 0,12) nos hiperlipídicos (P < 0,05). CONCLUSÃO: A dieta hiperlipídica pode desencadear distúrbios no metabolismo lipídico e, com isso, desencadear doenças cardiovasculares; porém, associada ao treinamento, pode diminuir a aterosclerose. INTRODUCTION: The Brazilian population has followed the trend of developed countries, whose characteristic is the increased consumption of fats and sedentary lifestyle. OBJECTIVE: To investigate the effects of high fat diet and training on body weight, food intake, lean body mass, plasma lipids, liver weight and atherosclerosis in mice with apolipoprotein E (apoE-/-) deficiency. METHODS: 26 rats were divided into groups/diet: NS (normolipidic and sedentary), HS (high fat and sedentary), NT (normolipidic and training) and HT (high fat and training). Body weight (BW), food intake (FI) and relative liver weight (RLW) were measured in a Gehaka BG2000 scales. The water from the carcass (A%) was calculated from the weight difference between the pre-and post-drying ,the fat (% F) was calculated by Soxhlet, and the protein (P%) by Kjeldahl . We determined total cholesterol (TC), triglycerides (TG) and HDL by colorimetric enzymatic method and VLDL and LDL by the Friedewald formula. Atherosclerosis was analyzed by photomicrography. We used ANOVA as well as the Duncan's method, P0.05). The high fat diet increased the FI (365,3±5,09 vs. 340,16±6,32) and LDL (452,20±114,63 vs. 329,60±77,54) in the sedentary animals and TC (858,75±140,84 vs. 320,87±157,81) and LDL (839,36±139,94 vs. 282,66±166,92) in trained ones (P 0,05). La dieta hiperlipídica aumentó el CA (365,3 ± 5,09 vs. 340,16 ± 6,32) y el LDL (452,20 ± 114,63 vs. 329,60 ± 77,54) en los animales sedentarios, y el CT (858,75 ± 140,84 vs. 320,87 ± 157,81) y el LDL (839,36±139,94 vs. 282,66±166,92) en los entrenados (P < 0,05). Desde otro punto de vista, el entrenamiento aumentó el CA (350,4 ± 7,81 vs. 340,16 ± 6,32) y A% (64,23 ± 2,46 vs. 62,62 ± 1,47) en los ratones normolipídicos y disminuyó el CA (336,68 ± 6,23 vs. 365,3 ± 5,09), TG (22,75 ± 12,36 vs. 66,00 ± 21,88), HDL (14,83 ± 3,95 vs. 37,60 ± 13,12), VLDL (4,55 ± 2,47 vs. 13,20 ± 4,37) y la aterosclerosis (0,35 ± 0,13 vs. 0,56 ± 0,12) en los hiperlipídicos (P < 0,05). CONCLUSIÓN: La dieta hiperlipídica puede causar disturbios en el metabolismo lipídico y, con eso, producir enfermedades cardiovasculares; no obstante, si está asociada con el entrenamiento, puede reducir la aterosclerosis.

Cardiovascular diseases are the main causes of death in the Western world and are manifested by atherosclerosis. Depending on its intensity, regular aerobic exercise may be either beneficial or harmful to the atherosclerosis process. The aim of this study was to verify the effects of aerobic exercise training of different intensities on the profile of atherosclerotic lesions and serum lipid, and in the hepatic oxidative balance of low-density lipoprotein receptor-deficient (LDLr-/-) mice previously developed with atherosclerosis. All animals were submitted to a three-month high-fat and high-cholesterol diet regime. The animals were then randomly divided into no exercise (G1, n=9), low-intensity aerobic exercise (G2, n=10, 8 weeks of treadmill running, 30 min/day−1 at 8-10 m/min−1) and moderate-intensity aerobic exercise (G3, n=10, 8 weeks of treadmill running, 30 min/day−1 at 10-16m/min−1) groups. Serum total cholesterol (TC), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and triglycerides (TG), and oxidative damage (protein carbonyls and lipid hydroperoxides) were measured. The activity of catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD) and glutathione peroxidase (GPx) in the liver tissue was assessed. G2 (0.015±0.005cm2) and G3 (0.014±0.001cm2) presented lower aortic fat deposition than G1 (0.039±0.005cm2). G2 and G3 exhibited higher HDL-C, TG and CAT activity, but lower lipid peroxidation and carbonyl protein than G1. SOD values were higher in G3 than G2 and G1, and GPx was higher in G2 than in G3 and G1. Our protocols of low- and moderate-intensity aerobic exercise training (30 min daily for 8 weeks) induced similar benefits in LDLr-/- mice with atherosclerosis.

Atherosclerosis is a chronic inflammatory disease of multifactorial origin, which occurs in response to endothelial injury. The fungus Monascus ruber has hypocholesterolemic activity, and the polyphenols present in coffee residue have an antioxidant activity and can help prevent cardiovascular diseases. Coffee residue has a significant amount of fermentable sugars, being an adequate substrate for growing fungi. The objective of this study was to assess the effect of dry coffee residue fermented with Monascus ruber on the lipid metabolism of Apo E knockout mice. The biological assay was performed with 30 Apo E knockout mice, divided into five groups and undergoing different treatments. The phytochemical prospection and quantification of phenolic compounds of the fermented and non-fermented coffee residues were performed. The sera of the animals were analyzed by using enzyme kits, and the aortic tissue was embedded in paraffin and stained with hematoxylin and eosin to undergo histopathological analysis. Comparing with the control group, the group receiving 2% non-fermented coffee residue showed a reduction of 42% in the serum levels of triacylglycerols and of approximately 41% in VLDL-c. The groups receiving 10% non-fermented coffee residue and 2% fermented coffee residue showed reductions in the lesion areas of 10.5% and 15.4%, respectively, as compared with the control group. The fermented coffee residue showed a higher content of phenolic compounds as compared with the non-fermented coffee residue. The present study showed that coffee residue fermentation has a potentially beneficial effect on cardiovascular diseases, especially atherosclerosis.

The objective of this study was to quantify argyrophillic, argentaffin and insulin immunoreactive endocrine cells in the different segments of the small intestine of Didelphis aurita and measure probable differences in the number of these cells between adult and post-pubertal animals. Biological material consisted of ten male and female opossums specimen, divided in two groups according to weigh. The utilized staining techniques were Grimelius, modified Masson-Fontana and direct immunoperoxidase. Results indicated a predominance of argyrophillic cells in the small intestine of opossums from class 1 and 2, with an average of 52.58 and 56.15 cells mm-2, respectively; of which, the average number of total endocrine cells, argyrophillic and argentaffin cells decreased distally in the intestinal segments of opossums from classes 1 and 2. No significant difference was observed for the insulin immunoreactive cells between the intestinal segments of animals from class 2. A greater number of insulin immunoreactive cells was encountered in the jejunum and ileum of animals from class 2 when compared to the same segment in animals from class 1. The objective of this study was to quantify argyrophillic, argentaffin and insulin immunoreactive endocrine cells in the different segments of the small intestine of Didelphis aurita and measure probable differences in the number of these cells between adult and post-pubertal animals. Biological material consisted of ten male and female opossums specimen, divided in two groups according to weigh. The utilized staining techniques were Grimelius, modified Masson-Fontana and direct immunoperoxidase. Results indicated a predominance of argyrophillic cells in the small intestine of opossums from class 1 and 2, with an average of 52.58 and 56.15 cells mm-2, respectively; of which, the average number of total endocrine cells, argyrophillic and argentaffin cells decreased distally in the intestinal segments of opossums from classes 1 and 2. No significant difference was observed for the insulin immunoreactive cells between the intestinal segments of animals from class 2. A greater number of insulin immunoreactive cells was encountered in the jejunum and ileum of animals from class 2 when compared to the same segment in animals from class 1.

Body and testicular biometric parameters are very important for establishing reproductive patterns and, consequently, the development of protocols for assisted reproduction in different species. A direct correlation between the testis weight and the sperm population was observed in other studied species, because the testis size primarily reflects the total volume of the seminiferous tubule, its main component. The objective of this study was to determine the testicular volume parameters and correlate data from morphometry of testis and seminiferous tubules with body mass in six adult crab-eating foxes. The mean body weight of the crab-eating foxes in this study was 6.53 kg, with approximately 0.068% allocated to the testicular mass and 0.042% specifically to seminiferous tubules, which represented 87.5% of the testicular parenchyma. The albuginea comprised 12.5% of the testicular mass. The mean diameter of seminiferous tubules was 236 µm, and the mean thickness of the seminiferous epithelium was 62.9 µm. Values of tubular parameters indicate a sperm productivity close to those observed in previously studied carnivores. Os parâmetros de biometria corporal e testicular são de grande importância no estabelecimento dos padrões reprodutivos e, consequentemente, no desenvolvimento de protocolos para a reprodução assistida nas diferentes espécies. Uma correlação direta entre o peso do testículo e a população espermática é observada nas diferentes espécies já estudadas, uma vez que o tamanho do testículo reflete principalmente o volume total do túbulo seminífero, seu principal componente. O presente trabalho tem como objetivos definir parâmetros volumétricos testiculares e correlacionar os dados de morfometria testicular e do túbulo seminífero com a massa corporal em seis cachorros-domato adultos. O peso corporal médio dos cachorros-do-mato foi de 6,53 Kg, dos quais cerca de 0,068% são alocados em massa testicular e 0,042% especificamente em túbulos seminíferos, que representam 87,5% do parênquima testicular. A albugínea representa 12,5% da massa testicular. O diâmetro médio dos túbulos seminíferos em cachorro-do-mato foi de 236 µm, e a espessura média do epitélio seminífero foi de 62,9 µm, sendo encontrados em média 18 metros de túbulo seminífero por grama de testículo. Os valores para os parâmetros tubulares indicam uma produtividade espermática próxima àquelas observadas nos carnívoros já estudados.

Os parâmetros da biometria corporal e morfofisiologia testicular são de suma importância no conhecimento da biologia reprodutiva, principalmente em correlação com os aspectos comportamentais dos sistemas de acasalamento, e, mesmo, no desenvolvimento de protocolos para reprodução assistida em espécies da fauna silvestre, essencialmente aquelas ameaçadas de extinção. Os carnívoros, notadamente os felinos, por ocuparem o topo da cadeia alimentar, são vítimas constantes de praticamente todas as formas de ameaça, sendo ainda, extremamente vulneráveis às altera- ções do “habitat”. No presente trabalho foram estudadas cinco jaguatiricas, machos adultos, proveniente de cativeiro, visando à coleta de informações biométricas corporais e testiculares. Os animais tinham, em média, 5,6 anos e pesaram 14,52 + 1,78 quilos. O tamanho corporal médio foi 89,2 + 5,1 cm e o diâmetro torácico 48,50 + 1,5 cm. O volume testicular direito médio foi 8,5 + 1,3 mL e esquerdo 8,6 + 0,9 mL. Uma vez que a densidade volumétrica do tecido testicular mamífero é de aproximadamente 1,0, o peso de ambos os testículos correspondeu em média a 17,13 + 2,16 g, equivalendo a uma alocação de 0,12 + 0,03 % do peso corporal em gônadas, ultrapassando os valores encontrados os felinos de maior porte, como leões africanos (0,015%), onças pintadas (0,034%) e onças pardas (0,03%) e inesperadamente maior do que aquele computado para felinos de menor porte. Os dados biométricos obtidos conduzem com registros de outros felinos adultos, podendo ser empregados para predizer o “status” de maturidade sexual. O diâmetro torácico de jaguatiricas machos adultas, por apresentar alta correlação com o peso corporal, é um parâmetro confiável na previsão deste. Body biometric parameters and testicular morphophysiology are fundamental for the knowledge of reproductive biology, mainly in correlation with behavioral aspects of mating systems, as well as for the development of assisted reproduction protocols for the wild fauna, particularly the species threatened with extinction. Carnivores, especially felines, for occupying the top of the food chain, are constantly victimized by all sorts of threats, in addition to being extremely vulnerable to alterations of the habitat. The present work studied five adult male ocelots from captivity, to obtain data on body and testicular biometry. The animals, on average, were 5.6 years old and weighing 14.52 kilos. Mean body size and thoracic diameter were 89.25 cm and 48.50 cm, respectively. Mean volume of right and left testicles were 8,49 mL and 8.64 mL, respectively. Since the volumetric density of testicular tissue in mammals is approximately 1, the weight of both testicles corresponded to 17.13 g on average, which correspond to an allocation of 0.12% of the body weight in gonads. These values are larger than those found in larger felines, as African lions (0.015%), jaguar (0.034%) and cougar (0.03%) and unexpectedly larger than that computed for felines of smaller sizes. The biometric data obtained agree with records of other adult felines and can be used to predict sexual maturity status. The adult thoracic diameter of male ocelots presents high correlation with body weight and can be considered as a reliable parameter to predict weight of the species.

p. 110-118 Submitted by JURANDI DE SOUZA SILVA (jssufba@hotmail.com) on 2012-05-11T12:57:17Z No. of bitstreams: 1 __www.scielo.br_pdf_abmvz_v61n1_v61n1a16.pdf: 152577 bytes, checksum: 281203535e4beb82e225b2cb0e00b968 (MD5) Made available in DSpace on 2012-05-11T12:57:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 __www.scielo.br_pdf_abmvz_v61n1_v61n1a16.pdf: 152577 bytes, checksum: 281203535e4beb82e225b2cb0e00b968 (MD5) Previous issue date: 2009 Avaliaram-se os efeitos da geleia real sobre os parâmetros morfofisiológicos testiculares de camundongos (Mus musculus). Utilizaram-se 57 machos Swiss, com quatro meses de idade, distribuídos aleatoriamente em seis tratamentos: T1: solução fisiológica, via intraperitoneal; T2: 0,1mg de geleia real, via intraperitoneal; T3: 0,2mg de geleia real, via intraperitoneal; T4: água destilada, via oral; T5: 0,1mg de geleia real, via oral; e T6: 0,2mg de geleia real, via oral. Após 45 dias de suplementação com geleia real, os animais sacrificados e pesados tiveram seus testículos coletados, incluídos em parafina e corados com hematoxilina/eosina. Não houve diferença entre os tratamentos quanto aos: pesos corporal e testicular, índice gonadossomático, diâmetro tubular, altura do epitélio, comprimento total dos túbulos seminíferos, comprimento tubular por grama de testículo, índices tubulossomático e leydigossomático e valores de proporção volumétrica referentes à túnica própria, epitélio seminífero, vaso sanguíneo e vaso linfático. Foi encontrada diferença entre T1 e T3 em relação aos túbulos seminíferos e ao espaço intertubular. Belo Horizonte

The objective of this study was to evaluate the effect of energy levels on the piauçu (Leporinus macrocephalus) productive performance. Two hundred and fifty post larvae,average initial weight and length of 0.56 ± 0.02 g and 3.60 ± 0.42 cm respectively, wereassigned to 25 aquariums with 100 L and stocking rate of 10 fishes/aquarium. The experiment was carried out according to a completely randomized design, with 5 treatments (2600, 2700, 2800, 2900 and 3000 kcal DE kg-1 of a isoprotein ration with 28% CP) and five replications. Viscera-somatic index did not differ among treatments. Final weight, weightgain, protein efficiency rate and survival rate were not affected by the energy level. Linearincrease of digestible energy intake and decreasing linear effect of energy levels on carcassprotein content, as dietary digestible energy level increased, were observed. The level of 2,700 kcal DE kg-1 showed the higher protein values. A positive linear effect among the dietary DE levels and fat content and the fat percentage in weight gain were also observed,which increased in a quadratic way up to the level of 2,821 kcal DE kg-1. The digestible energy requirement for piauçu fingerlings in the post larvae phase is 2,700 kcal DE kg-1. Objetivou-se determinar as exigências de energia digestível para o piauçu. Foram utilizados 250 pós-larvas com peso e comprimento médio inicial de 0,56 ± 0,02 g e 3,60 ± 0,42 cm, respectivamente. O experimento foi realizado em um delineamento inteiramente casualizado, com 5 tratamentos (2600; 2700; 2800; 2900 e 3000 kcal de ED kg-1 de ração) numa raaçãoo isoproteíca com 28% PB. Os índices viscerossomáicos não diferiram significativamente. O nível de energia não influenciou significativamente no peso final, ganho de peso, taxa de eficiência protéica e taxa de sobrevivência. Verificou-se aumentolinear no consumo de energia digestível e efeito linear decrescente do nível de energia sobre o teor de proteína da carcaça. Observou-se efeito linear positivo para o teor de gordura e aporcentagem de gordura no ganho de peso. Para o ganho de peso que aumentou de forma quadrática até o nível de 2.821 kcal de ED kg-1, a exigência de energia digestível de piauçu é de 2.700 kcal de ED kg-1.

Uma relação direta entre peso testicular e produção espermática é observada em diferentes animais já investigados. O tamanho testicular reflete principalmente o comprimento total do túbulo seminífero, visto ser este seu principal componente. A composição do parênquima testicular e o tamanho relativo dos testículos podem fornecer valiosas informações à fisiologia da reprodução. O objetivo deste trabalho foi quantificar os diferentes componentes testiculares em leões africanos adultos mantidos em cativeiro. Este estudo concluiu que o peso corporal médio dos leões-africanos neste estudo foi de 183,7 kg, dos quais cerca de 0,015% é de massa testicular e 0,009% de túbulos seminíferos, que representaram cerca de 75,6% do parênquima testicular. O diâmetro médio dos túbulos seminíferos foi de 252,7mm e a espessura média do epitélio seminífero, de 93,2mm. O leão-africano apresenta 12,3 metros de túbulo seminífero por grama de testículo. A direct relationship between the testis weight and spermatic production is observed in different animals already investigated. The testis size primarily reflects the total length of the seminiferous tubule, since this one is its main component. The composition of the testis parenchyma and the relative size of the testis can provide valuable information concerning to reproductive physiology. The aim of this work were quantify the different components of the captivity African lion testis. This study concluded that the average body weight of the African lions were 183.7 kg, from which approximately 0.015% are allocated in the testis mass and 0.009% are specifically in the seminiferous tubules, which represented about 75.6% of the testis parenchyma. The average diameter of the seminiferous tubules was 252.7 mm and the average thickness of the seminiferous epithelium was 93.2 mm. The African lion presents 12.3 m seminiferous tubule by each gram of testis.

Objetivando-se determinar o efeito do nível de energia digestível da dieta no desenvolvimento testicular de piauçu (Leporinus macrocephalus) foram utilizados 600 peixes com peso e comprimento médio inicial de 0,33 ± 0,11 g e 2,94 ± 0,39 cm, respectivamente. Foram realizados quatro tratamentos (2.600, 2.700, 2.800 e 2.900 kcal de ED/kg de ração). Verificou-se que o nível de energia não influenciou o peso corporal médio final e comprimento total. Foi verificado efeito quadrático (P

A estimulação ultrassônica de baixa intensidade (7,5 Mhz), fornecida por aparelhos comerciais de diagnóstico por imagem, quando aplicada no abdômen de camundongos nos últimos 10 dias de gestação e na região urogenital dos filhotes nos 15 dias seguintes ao parto, diariamente, por cinco minutos, levou a um aumento significativo dos pesos corporais e das glândulas vesiculares e da concentração sérica de testosterona nos animais adultos. Aumentou também a proporção volumétrica, o volume e o número de células de Leydig por testículo e o volume individual da célula de Leydig, embora somente o último parâmetro de forma estatisticamente significativa. A influência do ultrassom perinatal, em doses de diagnóstico clínico no testículo de camundongos, referiu-se principalmente a estímulo no crescimento individual da célula de Leydig antes de sua proliferação, o que refletiu em significativo aumento no nível sérico de testosterona. Influenciou ainda, positivamente, a proporção volumétrica de tecido conjuntivo intertubular e, negativa e significativamente, a proporção de vasos linfáticos. Low intensity ultrasound stimulation (7.5 Mhz) provided by image diagnosis commercial devices, when applied to female mouse abdomen in the final 10 days of gestation and to the urogenital organs of their offspring in the following 15 days for 5 min. daily, significantly increased body weight, vesicular glands and serum testosterone level in the adult animals. The volumetric proportion, the Leydig cell volume (1 number per testis and the individual volume of Leydig cell were also increased, alãinough only the last parameter being significantly affected. The effect of ultrasound stimuli of therapeutic doses on the mouse testis was mainly correlated to the individual growth of the Leydig cell, rather than to its proliferation, reflecting a significant increase of the serumlevel of testosterone. lt had a positive effect on the volumetric proportion of the intertubular connective tissue and a negative and significant effect on lymphatic vessel proportion, al; well.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior As análises histomorfométricas geram parâmetros espermatogênicos que podem ser usados para compreensão da biologia reprodutiva das espécies. Esses dados, aplicados aos componentes testiculares, permitem a descrição da espermatogênese das espécies e, a partir deles, é possível elencar informações precisas dos processos reprodutivos intraespecíficos. O testículo é dividido em compartimento tubular, onde acontece a espermatogênese, e compartimento intertubular onde as células de Leydig produzem a testosterona. Oecomys bicolor é um roedor de pequeno porte encontrado no cerrado brasileiro e Monodelphis americana é um marsupial, também de pequeno porte, presente na Mata Atlântica. Oecomys bicolor tem 89,72% do parênquima testicular alocado em túbulos seminíferos e 10,28% em compartimento intertubular, enquanto Monodelphis americana apresenta 83,16% do parênquima testicular alocado em túbulos seminíferos e 16,84% alocados em compartimento intertubular. Em ambas as espécies, pela distribuição dos componentes testiculares, os machos foram descritos tendo comportamento sexual promíscuo. Pela descrição dos estádios pelo método do desenvolvimento acrossômico foram descritos 12 estádios para Oecomys bicolor e 10 estádios para Monodelphis americana. Palavras-chave: Espermatogênese. Biologia reprodutiva. Túbulo seminífero. Célula de Sertoli. Célula de Leydig. Histomorphometric analyzes produces spermatogenic parameters that can be used to understand the reproductive biology of the species. These data applied to testicular components allow the description of the spermatogenesis of the species and from them it is possible to list precise information about the intraspecific reproductive processes. The testis is divided into a tubular compartment where spermatogenesis occurs and an intertubular compartment where Leydig cells produce testosterone. Oecomys bicolor is a small rodent found in the Brazilian cerrado and Monodelphis americana is a small marsupial present in the Atlantic Forest. Oecomys bicolor has 89.72% of the testicular parenchyma allocated in the seminiferous tubules and 10.28% in the intertubular compartment. Monodelphis americana presents 83.16% of the testicular parenchyma allocated in the seminiferous tubules and 16.84% allocated in the intertubular compartment. In both species, by the distribution of testicular components, males were described as having promiscuous sexual behavior. By the description of the stages by the method of acrosomal development, 12 stages were described for Oecomys bicolor and 10 stages for Monodelphis americana. Keywords: Spermatogenesis. Reproductive biology. Seminiferous tubule. Sertoli cell. Leydig Cell.

O objetivo deste estudo foi investigar o efeito dos compostos obtidos a partir da pele da tilápia- do-Nilo (Oreochromis niloticus) por hidrólise enzimática no processo de cicatrização de feridas cutâneas em camundongos (C57) knockout IL-10. Através da hidrólise enzimática utilizando a enzima tripsina, foram obtidos cinco compostos em diferentes tempos de digestão (T0, T2, T4, T6 e T19). Nas análises in vitro foram realizados ensaios de citotoxicidade/proliferação e o ensaio de arranhadura. As análises foram realizadas com a linhagem celular macrófagos RAW 264.7. Nas análises in vivo foram quantificadas neovascularização e celularidade, além do potencial antioxidante e anti-inflamatório do composto através da dosagem de citocinas e proteínas marcadas com anticorpos específicos, importantes no processo cicatricial. Camundongos knockout IL-10 machos (n = 30) foram divididos em três grupos com dez animais cada (CEUA/UFV: 02/2020), e uma ferida cutânea (12 mm² de diâmetro) foi criada no dorso dos animais. Os grupos foram os seguintes: Grupo: C, recebeu água destilada (controle); T1, composto peptídico T19 25 μL (18,75 μg/mL) e T2, composto peptídico T19 50 μL (37,5 μg/mL). As aplicações foram realizadas diariamente, e os tecidos das feridas foram removidos após 9 dias. As análises in vitro demonstraram que o composto que apresentou melhor resultado foi o T19, o qual não foi citotóxico para macrófagos RAW 264.7, além de ter contribuído para o aumento da proliferação e migração celular nas análises de MTT e de arranhadura respectivamente. Os resultados in vivo, demonstraram aumento de celularidade e vasos sanguíneos. Os resultados das análises de óxido nítrico (NO) e peróxido de hidrogênio (H 2 O 2 ) apresentaram aumento significativo nos grupos T1 e T2 nas áreas lesionadas após 9 dias, sugerindo ter um papel importante na regulação da ação antimicrobiana e no preparo do local da lesão para o reparo desejável. Além disso, houve um aumento das citocinas pró-inflamatórias (IL-2 e IFN γ ) e antiinflamatórias (IL-4), nos animais do grupo T2. Por fim, o composto peptídico T19 aumentou o número de células positivas marcadas para PCNA + e KI67 + , ambos sinalizando o aumento de proliferação celular, acelerando e contribuindo para o fechamento de feridas no tecido lesado. Os resultados das marcações de CD31 + , CD163 + e COX-2 + , sinalizaram um aumento no número de novos vasos e redução da inflamação na lesão cutânea, sugerindo seu efeito antiinflamatório. Nossos resultados indicam que ambas as doses do T19 podem modular o processo de reparo da pele, mas os melhores efeitos foram observados após a exposição à dose mais elevada. Palavras-chave: Peptídeos. Hidrólise. Peixes. Tilápia-do-Nilo. Curativo. Feridas cutâneas. Proliferação celular. Cicatrização. The aim of this study was to investigate the effect of compounds obtained from the skin of Nile tilapia (Oreochromis niloticus) by enzymatic hydrolysis on the healing process of skin wounds in mice (C57) IL-10 knockout. Through enzymatic hydrolysis using trypsin enzyme, five compounds were obtained at different digestion times (T0, T2, T4, T6 and T19). In the in vitro analysis, cytotoxicity/proliferation assays and the scratch assay were performed. Analyzes were performed with the RAW 264.7 macrophage cell line. In vivo analysis quantified neovascularization and cellularity, in addition to the antioxidant and anti-inflammatory potential of the compound by measuring cytokines and proteins labeled with specific antibodies, which are important in the healing process. Male IL-10 knockout mice (n = 30) were divided into three groups of ten animals each (CEUA/UFV: 02/2020), and a skin wound (12 mm² in diameter) was created on the back of the animals. The groups were as follows: Group: C, received distilled water (control); T1, T19 peptide compound 25 μL (18.75 μg/mL) and T2, T19 peptide compound 50 μL (37.5 μg/mL). Applications were performed daily, and wound tissue was removed after 9 days. The in vitro analyzes showed that the compound that showed the best result was T19, which was not cytotoxic to RAW 264.7 macrophages, in addition to having contributed to the increase in cell proliferation and migration in the MTT and scratch analysis, respectively. The in vivo results showed an increase in cellularity and blood vessels. The results of the analysis of nitric oxide (NO) and hydrogen peroxide (H2O2) showed a significant increase in groups T1 and T2 in the injured areas after 9 days, suggesting that they play an important role in regulating the antimicrobial action and in preparing the lesion site for the desirable repair. Furthermore, there was an increase in pro-inflammatory (IL-2 and IFNγ) and anti-inflammatory (IL-4) cytokines in animals from the T2 group. Finally, the peptide compound T19 increased the number of positive cells labeled for PCNA+ and KI67+, both signaling an increase in cell proliferation, accelerating and contributing to the closure of wounds in the injured tissue. The results of CD31+, CD163+ and COX-2+ labeling signaled an increase in the number of new vessels and a reduction in inflammation in the skin lesion, suggesting its anti-inflammatory effect. Our results indicate that both doses of T19 can modulate the skin repair process, but the best effects were observed after exposure to the highest dose. Keywords: Peptides. Hydrolysis. Fish. Nile tilapia. Dressing. Skin wounds. Cell proliferation. Healing.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Uma tendência significativa para um declínio mundial na fertilidade masculina humana tem sido relatada nos últimos anos. Enquanto isso, a exposição a químicos tem sido proposta para potencialmente contribuir para os distúrbios reprodutivos masculinos, em que químicos ambientais e farmacológicos/recreacionais podem induzir efeitos prejudiciais à saúde reprodutiva masculina. Entre uma variedade complexa de produtos químicos ambientais, o cádmio (Cd) é um dos metais pesados que se classifica entre os metais prioritários com importância para a saúde pública, uma vez que o Cd é considerado como um desregulador endócrino. Os seres humanos estão expostos diariamente ao Cd por meio de fontes ocupacionais (e.g. produção de baterias) e não ocupacionais (e.g. alimentos/água contaminados e fumaça de cigarro). Além disso, o consumo de cannabis para fins terapêuticos e recreativos está em ascensão. Neste contexto de produtos químicos e fertilidade masculina, a exposição aos compostos da cannabis, chamados fitocanabinoides (canabinoides), pode resultar em resultados adversos para a saúde reprodutiva masculina. Portanto, a presente tese teve como objetivo avaliar o impacto dessas duas tendências globais, cádmio e canabinoides presentes na cannabis, no processo espermatogênico. Já se sabe que o cádmio induz danos ao testículo. No entanto, os mecanismos pelos quais o cádmio promove o aparecimento de patologias testiculares e a relação entre dose, via e tempo de exposição e lesões são pouco conhecidos. Nesse sentido, realizamos uma revisão sistemática (Capítulo 1) para responder a essas questões. Depois de recuperar estudos originais em bancos de dados, organizamos os resultados em uma estrutura de Adverse Outcome Pathway (AOP). Além disso, uma análise de viés foi realizada. Nos 37 estudos selecionados, ficou claro que o cádmio induz histopatologias significativas em testículos de modelos murinos independente de via, de maneira dose e tempo-dependente. Os danos podem ser observados nas primeiras horas de exposição, principalmente danos vasculares, sugerindo que a falha na vascularização é o mecanismo primário envolvido. A AOP mostrou que potenciais eventos moleculares iniciais podem ser o mimetismo e a interferência com elementos essenciais desregulando proteínas (estruturais e antioxidantes), alteração na atividade da enzima de fosforilação oxidativa e alteração da expressão gênica, que levam à falha reprodutiva. No entanto, a análise de viés mostrou que as evidências atuais apresentam qualidade metodológica pobre. Em relação ao impacto dos canabinoides na saúde reprodutiva masculina, realizamos dois ensaios biológicos. Em um manuscrito (Capítulo 2), buscamos responder se os dois principais fitocanabinoides presentes na cannabis poderiam representar um perigo para o testículo humano adulto. Para isso, expusemos testículos humanos adultos ao Δ 9- tetrahidrocanabinol (THC), canabidiol (CBD), ou CBD/THC (proporção 1:1) nas concentrações de 10 -9 M a 10 -5 M por 48 horas, utilizando nosso modelo ex vivo único de cultura organotípica. Nossos achados não mostraram alteração na histologia testicular, produção de testosterona, número de células apoptóticas e proliferativas e expressão de genes que codificam importantes proteínas testiculares. Uma vez que alguns problemas reprodutivos masculinos foram hipotetizados como sendo de origem fetal, no último estudo (Capítulo 3) avaliamos se a exposição pré-natal ao CBD/THC poderia levar a distúrbios reprodutivos masculinos na vida adulta. Para isso, expomos camundongos fêmeas prenhas do dia de gestação 6,5 (E6,5) ao E15,5 a 5mg/kg/dia de CBD/THC (proporção 1:1), por gavagem. Observamos diminuição do peso testicular e alterações morfológicas testiculares, estas identificadas por análises morfométricas, na prole adulta. No entanto, essas alterações não foram acompanhadas por mudanças nos números de espermatogônias indiferenciadas e células de Sertoli. A análise da expressão gênica revelou um aumento na expressão de genes pró-apoptótico (Bax), de diferenciação de células germinativas (Sohlh1) e de regulação meiótica (Stra8). Não foram observadas alterações nos níveis séricos de testosterona. Em geral, nossos resultados demonstram que o cádmio, um poluente ambiental, pode afetar a saúde reprodutiva masculina de modelos murinos e conduzir à infertilidade masculina. Entretanto, os dois fitocanabinoides presentes na cannabis, THC e CBD, os quais são também utilizados como químicos farmacológicos, não causam efeitos agudos diretos na histofisiologia testicular usando nossa cultura organotípica bem caracterizada de testículo humano adulto. Porém, exposição pré-natal a uma mistura desses dois canabinoides derivados da canabis pode conduzir ao peso testicular diminuído de camundongos na vida adulta. Ainda, a exposição pré-natal pode acelerar a meiose e a diferenciação celular e induzir apoptose, baseado nos achados moleculares, provavelmente, contribuindo de forma compensatória para a diminuição do peso do testículo. Assim, em camundongos, exposição pré-natal a uma mistura de THC/CBD pode afetar a biologia testicular de proles adultas. No geral, os resultados apresentados por esta tese fornecem novos conhecimentos sobre a toxicologia reprodutiva e a saúde reprodutiva masculina, que podem ser considerados para preservar a fertilidade em toda a população. Palavras-chave: Toxicologia reprodutiva. Contaminante ambiental. Adverse Outcome Pathway. Δ 9 -tetrahidrocanabinol. Canabidiol. Cultura organotípica. A significant trend towards a worldwide decline in human male fertility has been reported over the last years. In the meantime, exposure to chemicals has been proposed to potentially contribute to male reproductive disorders, in which environmental and pharmacological/recreational chemicals might induce detrimental effects on male reproductive health. Among a complex variety of environmental chemicals, cadmium (Cd) is one of the heavy metals that rank among the priority metals that are of public health significance, since Cd is considered as an endocrine disruptor. Human beings are daily exposure to Cd through occupational (e.g. production of batteries) and non-occupational (e.g. contaminated food/water, cigarette smoke) sources. Furthermore, cannabis consumption for medical and recreational purposes is on the rise. In this context of chemicals and male fertility, exposure to cannabis compounds, called phytocannabinoids (cannabinoids), could result in adverse outcomes to male reproductive health. So, this present thesis aimed to assess the impact of these two global trends, cadmium and cannabinoids, in the spermatogenic process. It is already known that cadmium induces damage to the testis. However, the mechanisms that cadmium leads to testicular histopathologies and the relationship between dose, route, and time of exposure and injuries are poorly understood. In this sense, we conducted a systematic review (Chapter 1) to answer these questions. After retrieving original studies on databases, we organized the results into an Adverse Outcome Pathway (AOP) framework. Also, a bias analysis was performed. In the 37 studies selected, it was clear that cadmium induces significant histopathologies in the murine model’s testis regarding routes, in a dose- and time-dependent manner. The damages can be observed in the first hours of exposure, mainly vascular damages suggesting that vasculature failure is the primary mechanism involved. The AOP showed that potential molecular initiating events may mimic and interfere with essential elements disrupting proteins (structural and antioxidants), change in the oxidative phosphorylation enzyme activities, and gene expression alteration, which lead to reproductive failure. However, analysis of bias showed that the current evidence presents poor methodological quality. Regarding the cannabinoid impact on male reproductive health, we performed two biological essays. In one manuscript (Chapter 2), we aimed to answer whether the two main phytocannabinoids present in cannabis could represent a hazard for adult human testis. For that, we exposed adult human testis to Δ 9 -tetrahydrocannabinol (THC), cannabidiol (CBD), or CBD/THC (ratio 1:1) at the concentrations from 10 -9 M to 10 -5 M for 48 hours, by using our unique ex vivo model of organotypic culture. Our findings show no alteration in testis histology, testosterone production, number of apoptotic and proliferative cells, and expression of some genes encoding important testicular proteins. Since some male reproductive problems have been hypothesized to have a fetal origin, in the last study (Chapter 3), we assessed whether prenatal exposure to CBD and THC could lead to male reproductive disorders in adult life. For that, we exposed pregnant mice from embryogenic day 6.5 (E6.5) to E15.5 to 5mg/kg/day of CBD/THC (ratio 1:1), by gavage. Then, we observed decreased testicular weight and testicular morphological alterations identified by morphometric analyses in adult offspring. However, these alterations were not followed by changes in the undifferentiated spermatogonia and Sertoli cell numbers. The gene expression analysis revealed an increase in the expression of pro-apoptotic (Bax), germ cell differentiation (Sohlh1), and regulating meiotic (Stra8) genes. Alterations in the serum testosterone levels were not observed. In general, our findings demonstrate that cadmium, an environmental pollutant, can affect the male reproductive health of murine models and lead to male infertility. On the other hand, the two main cannabinoids present in cannabis, THC and CBD, which are also used as pharmacological chemicals, do not cause acute direct effects in the testicular histophysiology using our well-characterized organotypic culture of adult human testis. However, prenatal exposure to a mixture of these cannabis-derived cannabinoids can lead to decreased testis weight of mice in adult life. Also, prenatal exposure can accelerate meiosis and cellular differentiation and induce apoptosis, based on the molecular findings, probably, contributing compensatory to the decreased testis weight. So, in mice, prenatal exposure to a mixture of THC/CBD might affect the testis biology of adult offspring. Overall, the results presented by this thesis provide new insights into male repro-toxicology and reproductive health, which might be considered to preserve fertility across the population. Keywords: Repro-toxicology. Environmental contaminant. Adverse Outcome Pathway. Δ 9 - tetrahydrocannabinol. Cannabidiol. Organotypic culture.

Alguns resíduos estão relacionados a emergências de saúde ambiental por causarem impactos no ecossistema e na saúde humana. Entre esses resíduos se destacam os metais pesados. O termo metal pesado se estende a uma variedade de metais, entre eles o cádmio (Cd), chumbo (Pb), cromo (Cr VI) e níquel (Ni) e semimetais como o arsênio (As), em suas formas oxidadas +5 (arsenato) e +3 (arsenito). Nos testículos, os metais pesados podem prejudicar células em divisão e diferenciação, causando danos morfológicos e funcionais, podendo ainda afetar as células de Leydig e a produção de testosterona. Assim, os objetivos deste estudo foram avaliar o impacto da exposição intraperitoneal crônica aos metais pesados. As +5 , As +3 , Cd, Pb, Cr (VI) e Ni nos testículos de camundongos Swiss adultos e estabelecer uma ordem de toxicidade entre eles. Foram utilizados 42 camundongos Swiss em idade reprodutiva, distribuídos aleatoriamente em sete grupos experimentais (n=6 animais/grupo). A exposição aos metais pesados foi feita em doses semanais, via intraperitoneal, de forma que o grupo 1 recebeu 0,7mL de solução salina 0,9% (controle), o grupo 2 recebeu 1,5 mg/Kg de arsenato, o grupo 3 recebeu 1,5 mg/Kg de arsenito, o grupo 4 recebeu 1,5 mg/kg de cádmio, o grupo 5 recebeu 1,5 mg/Kg de cromo, o grupo 6 recebeu 1,5 mg/Kg de níquel e o grupo 7 recebeu 1,5 mg/Kg de chumbo, durante um período de seis semanas. Os animais foram eutanasiados após 42 dias, sendo os testículos retirados e pesados. Os dados não paramétricos foram comparados por meio do teste de Kruskal-Wallis e os dados paramétricos por meio de análise de variância (ANOVA) seguida pelo teste de Student Newman-Keuls e foram considerados significativos quando p≤0,05. Nossos resultados mostram que Cd e Ni foram capazes de afetar a morfometria do tecido testicular, enquanto As, Pb, Cr (VI) e Ni alteraram o status oxidativo. Além disso, alterações histopatológicas foram identificadas após exposição a todos os metais pesados. Assim, a comparação de toxicidade entre os metais estudados neste trabalho estabelece que Ni>Cd>Pb=As +3 >Cr (VI) > As +5 . Os dados desse trabalho podem contribuir para melhor compreensão da toxicidade dos metais pesados para a saúde reprodutiva e podem guiar futuras terapias para o tratamento de danos por meio de apropriado reparo após exposição aos metais pesados. Palavras-chave: Metais pesados. Toxicidade reprodutiva. Espermatogênese. Some residues are related to environmental health emergencies because they cause impacts on the ecosystem and human health. Among these residues, heavy metals stand out. The term heavy metal extends to a variety of metals, including cadmium (Cd), lead (Pb), chromium (Cr VI) and nickel (Ni) and semimetals like arsenic (As), in their oxidized forms +5 (arsenate) and +3 (arsenite). In the male reproductive system, specifically in the testes, heavy metals can harm cells in division and differentiation, causing morphological and functional damage. In addition, they affect Leydig cells and, consequently, the production of steroid hormones. Thus, the objectives of this study were to identify the impact of chronic intraperitoneal exposure to heavy metals arsenate, arsenite, cadmium, lead, chromium and nickel in the testes of adult Swiss mice and establish an order of toxicity among the metals studied. 42 Swiss mice in reproductive age (140 days) were used, which were randomly divided into seven experimental groups (n = 6 animals / group). The group 1 received 0.7mL 0.9% saline (control), group 2 received 1.5 mg/ kg of arsenic in the form of arsenate, group 3 received 1.5 mg/ kg of arsenic in the form of arsenite, group 4 received 1.5 mg/ kg of cadmium, group 5 received 1.5 mg/ kg of chromium and group 6 received 1.5 mg/ kg of nickel and group 7 received 1.5 mg/ kg of lead. Exposure to heavy metals was made in weekly doses, intraperitoneally, over a period of six weeks. The animals were euthanized after 42 days of experiment and then the testes were removed and weighed. Non-parametric data were compared using the Kruskal-Wallis test and parametric data using analysis of variance (ANOVA) followed by the Student Newman-Keuls test and were considered significant when p≤0.05. Our results indicated that Cd and Ni were able to affect the morphometry of the testicular tissue, while As, Pb, Cr (VI) and Ni altered the oxidative status. In addition, histopathological changes were identified after exposure to all heavy metals. Thus, the toxicity comparison between the metals studied in this work establishes that Ni> Cd> Pb = As +3 > Cr (VI)> As +5 . The data from this work can contribute to a better understanding of the toxicity of heavy metals for reproductive health. Furthermore, they can guide future therapies for treatment of damage through appropriate repair after exposure to heavy metals. Keywords: Heavy metals. Reproductive toxicology. Spermatogenesis.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Em 5 de novembro de 2015 ocorreu o rompimento da Barragem de Fundão, localizada no distrito de Bento Rodrigues (Mariana-MG), e foram lançados no ambiente aproximadamente, trinta e cinco milhões de m³ de rejeitos de mineração de ferro, que atingiu toda a extensão do rio Doce. O objetivo deste estudo foi avaliar a toxicidade por metais pesados sobre o testículo de duas espécies de peixes do rio Doce, três anos após o rompimento da barragem. Foram utilizados 15 exemplares de Oreochromis niloticus (espécie exótica) e Geophagus brasiliensis (espécie nativa), coletados no rio Doce e no rio Piranga (não afetado pelo rompimento), nos municípios de Santa Cruz do Escalvado e Ponte Nova, respectivamente. Os animais foram eutanasiados para a retirada dos testículos, que foram processados para análises de quantificação de metal, histológica e de estresse oxidativo. Foi realizado também análise de quantificação de metais na água e no sedimento. As concentrações dos metais pesados na água, e no sedimento não tiveram diferenças significativas entre os rios Doce e Piranga. Em relação à concentração de metal pesado no testículo, observou-se concentração significativamente maior em tilápias do Rio Doce (TRD) quando comparado a tilápia do Rio Piranga (TRP), para cobre e cobalto e menores de mercúrio em TRD; os níveis de mercúrio também forem menores no cará do Rio Doce (CRD) comparado com o do Rio Piranga (CRP). Entre CRP e TRP observou-se concentrações mais altas para ferro e mercúrio. Produtos do stress oxidativo e a atividade de enzimas antioxidantes foram maiores nos peixes do rio Piranga, entretanto, a ocorrência de cistos espermatogênicos contento patologias foi maior nos peixes do rio Doce. Quanto à biometria gonodal, o peso corpora, comprimento padrão, peso e comprimento gonadal foram maiores no grupo TRD quando comparado ao TRP, contudo, o índice gonadossomático se mostrou reduzido neste grupo, assim como em CRD. O número de cistos e sua área foram menores no grupo TRD quando comparado com o grupo TRP. Foi observada a ocorrência de mais cistos patológicos nos grupos dos carás, sendo o grupo CRD o mais afetado. Os grupos do rio Doce apresentaram maior frequência de células em processo inicial de dano ao DNA. Conclui-se que, a água e o sedimento dos rios Doce e Piranga apresentaram estados semelhantes de contaminação por metais pesados. Entretanto, as espécies analisadas do rio Doce se mostraram mais afetadas, em especial o cará, que apresentou maiores danos testiculares, se mostrando mais sensível a esses poluentes. Palavras-chave: Mineração. Ecotoxicologia. Reprodução. Histopatologia. Status oxidativo. On November 5, 2015, the Fundão Dam broke, located in the Bento Rodrigues district (Mariana-MG), and approximately thirty-five million m³ of iron mining tailings were released into the environment, which reached the entire extension of the Doce river. The aim of this study was to evaluate the toxicity of heavy metals on the testis of two species of fish from the Doce river, three years after the dam burst. Fifteen specimens of Oreochromis niloticus (exotic species) and Geophagus brasiliensis (native species) were collected from the Doce river and the Piranga river (unaffected by the rupture), in the municipalities of Santa Cruz do Escalvado and Ponte Nova, respectively. The animals were euthanized for the removal of the testicles, which were processed for analysis of metal quantification, histological and oxidative stress. Analysis of the quantification of metals in water and sediment was also carried out. The concentrations of heavy metals in water and sediment did not differ significantly between the Doce and Piranga rivers. In relation to the concentration of heavy metal in the testis, a significantly higher concentration was observed in tilapia from Doce river (TRD) when compared to tilapia from Piranga river (TRP), for copper and cobalt and lower mercury in TRD; mercury levels are also lower in cará from Doce river (CRD) compared to cará from Piranga river (CRP). Between CRP and TRP, higher concentrations for iron and mercury were observed. Products of oxidative stress and the activity of antioxidant enzymes were higher in fish from the Piranga river, however, the occurrence of spermatogenic cysts with pathologies was higher in fish from the Doce river. As for gonodal biometrics, body weight, standard length, gonadal weight and length were higher in the TRD group when compared to the TRP, however, the gonadosomatic index was reduced in this group, as well as in CRD. The number of cysts and their area were lower in the TRD group when compared to the TRP group. The occurrence of more pathological cysts was observed in the card groups, with the CRD group being the most affected. The Doce river groups showed a higher frequency of cells in the initial process of DNA damage. It is concluded that the water and sediment of the Doce and Piranga rivers presented similar states of contamination by heavy metals. However, the analyzed species from the Doce river were more affected, especially the cará, which showed greater testicular damage, being more sensitive to these pollutants. Keywords: Mining. Ecotoxicology. Reproduction. Histopathology. Oxidative stress.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Este trabalho teve como objetivo avaliar os efeitos do concentrado proteico de soro de leite adicionado de curcumina no controle metabólico, inflamação e estresse oxidativo em ratos Wistar submetidos a exercício exaustivo. Foram utilizados 48 ratos machos que, ao completarem 12 semanas de vida, foram divididos em 6 grupos experimentais (n=8): Grupo dieta padrão (AIN-93M); grupo dieta padrão submetido a teste de exaustão; grupo whey protein concentrado adicionado de curcumina (WPC + CCM); grupo WPC + CCM submetido a teste de exaustão; grupo CCM e grupo CCM submetido a teste de exaustão. O teste de exaustão em natação foi realizado após 4 semanas de experimento. Durante o período do estudo, os animais tiveram seu peso aferido semanalmente, e, ao início e ao final do experimento, suas medidas biométricas também foram aferidas. Após a eutanásia, foram coletados o sangue e o fígado para avaliação de variáveis bioquímicas, inflamatórias, antioxidantes e histológicas. Foram determinadas também a concentração dos compostos fenólicos totais e atividade antioxidante do produto, bem como sua composição centesimal. A normalidade dos dados foi avaliada por meio do teste de Shapiro-Wilk. As comparações entre dois grupos foram realizadas por meio do teste t ou Mann Whitney, a depender da normalidade. As comparações entre todos os grupos foram realizadas pela análise de variância, ANOVA one way, seguida do teste post hoc de Tukey para os dados com distribuição paramétrica, enquanto que, para os dados não paramétricos, foi aplicado o teste de Kruskal Wallis complementado pelo teste de comparações múltiplas de Dunn’s. Os dados foram analisados no software SPSS versão 20 e STATA versão 13, sendo adotado como nível de significância estatística α = 5%. O WP utilizado nesse estudo foi do tipo concentrado, apresentando teor proteico de quase 88%. A CCM apresentou elevada concentração de fenólicos totais e capacidade antioxidante. O consumo do WPC+CCM, bem como da CCM isolada, não alterou as medidas biométricas, o consumo alimentar dos animais e a função hepática, renal, bem como o balanço proteico dos animais, mas reduziu a glicemia e a expressão gênica de TNF-α e IL-6, além de aumentar a expressão de IL-10. Os animais que foram submetidos ao teste de exaustão (AIN-93 M TE) apresentaram maiores valores de AST quando comparados aos animais que não realizaram o exercício (AIN-93 M). O WPC+CCM reduziu a concentração de óxido nítrico e proteína carbonilada, e aumentou a concentração de catalase. Ambos (WPC+CCM e CCM) foram capazes de aumentar as concentrações de superóxido dismutase. Todos os grupos apresentaram grau I de esteatose hepática e o grupo WPC+CCM TE apresentou menores áreas de infiltrado inflamatório em relação ao grupo AIN- 93 M TE. Conclui-se que o WPC adicionado de CCM representa um produto seguro, viável e de eficácia comprovada. Ainda, representa uma estratégia capaz de diminuir a glicemia e os danos oxidativos e inflamatórios causados pelo exercício físico exaustivo em natação. Palavras-chave: Exercício físico. Exercício aeróbico. Natação. Estresse oxidativo. Citocinas. Inflamação. Cúrcuma. This work aimed to evaluate the effects of whey protein concentrate with curcumin on metabolic control, inflammation and oxidative stress in Wistar rats submitted to exhaustive exercise. A total of 48 male rats were divided into 6 experimental groups, which, after completing 12 weeks of life, were divided into 6 experimental groups (n = 8): standard diet group (AIN-93M); standard diet group subjected to exhaustion test; concentrated whey protein group added with curcumin (WPC + CCM); WPC + CCM group submitted to exhaust test; CCM group and CCM group submitted to exhaust test. The swimming exhaustion test was performed after 4 weeks of experiment. During the study period, the animals had their weight measured weekly, and, at the beginning and at the end of the experiment, their biometric measurements were also measured. After euthanasia, blood and liver were collected to assess biochemical, inflammatory, antioxidant and histological variables. The concentration of total phenolic compounds and antioxidant activity of the product were also determined, as well as their chemical composition. The normality of the data was assessed using the Shapiro-Wilk test. Comparisons between two groups were performed using the t-test or Mann Whitney, depending on normality. The comparisons between all groups were performed by analysis of variance, ANOVA one way, followed by Tukey's post hoc test for data with parametric distribution, whereas for non-parametric data, the Kruskal Wallis test was applied, complemented by Dunn's multiple comparisons test. Data were analyzed using SPSS version 20 and STATA version 13, with a level of statistical significance α = 5%. The WP used in this study was of the concentrated type, with a protein content of almost 88%. CCM showed a high concentration of total phenolics and antioxidant capacity. The consumption of WPC + CCM, as well as of isolated CCM, did not alter the biometric measurements, the animals' food consumption and the hepatic and renal function, as well as the protein balance of the animals, but reduced the glycemia and the gene expression of TNF- α and IL-6, in addition to increasing the expression of IL-10. The animals that were submitted to the exhaustion test (AIN-93 M TE) presented higher AST values when compared to the animals that did not perform the exercise (AIN-93 M). WPC + CCM reduced the concentration of nitric oxide and carbonylated protein, and increased the concentration of catalase. Both (WPC + CCM and CCM) were able to increase the concentrations of superoxide dismutase. All groups had grade I hepatic steatosis and the WPC + CCM TE group had smaller areas of inflammatory infiltrate compared to the AIN-93 M TE group. It is concluded that the WPC added by CCM represents a safe, viable and proven efficacy product. Still, it represents a strategy capable of decreasing blood glucose and oxidative and inflammatory damage caused by exhaustive physical exercise in swimming. Keywords: Physical exercise. Aerobic exercises. Swimming. Oxidative stress. Cytokines. Inflammation. Turmeric.