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La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie génétique rare et la plus fréquente des maladies musculaires. Elle est due à la déficience d'une protéine appelée dystrophine et se caractérise par une faiblesse progressive et une dégénérescence des muscles squelettiques. Come qu'aucun remède contre la DMD n'a encore été trouvé, il est urgent d'identifier de nouvelles thérapies. Étant donné les mécanismes pathogènes de cette maladie ne sont pas entièrement compris, la réalisation de dépistages phénotypiques de médicaments in vivo représente une stratégie prometteuse pour la découverte thérapeutique. Dans ce but, nous croyons qu’une stratégie de dépistage chimique à haut débit permettra d’identifier de petites molécules potentielles qui restaureront les phénotypes liés à la maladie dans les modèles de DMD, fournissant finalement des candidats pour les essais cliniques. Un criblage précédent par notre groupe a permis d’identifier un total de 26 molécules chimiques qui présentaient une amélioration significative de la motilité dans les modèles de vers mutants DMD. Cette étude vise à valider ces candidats dans un modèle génétique de poisson zèbre de la DMD. Nous avons d’abord créé un modèle de poisson zèbre mutant DMD à l’aide du système CRISPR/Cas. Une caractérisation phénotypique détaillée de ce mutant a démontré des caractéristiques de la pathologie de la DMD consistant en un taux de survie réduit, un affaiblissement musculaire et un dysfonctionnement moteur manifestés par des défauts de natation et une organisation anormale des fibres musculaires. Nous avons ensuite examiné les 26 molécules candidates pour leur capacité à sauver le phénotype de type DMD dans ce modèle. Aucun de ces 26 candidats n’a présenté d’impact statistiquement thérapeutique sur les caractéristiques pathologiques de la DMD dans notre modèle de poisson zèbre. D’autres études visant à améliorer les méthodes de dépistage des médicaments et les lectures du phénotype dans nos modèles de DMD sont nécessaires afin d’utiliser cette approche puissante pour identifier les cibles thérapeutiques potentielles pour la DMD chez les humains., Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) is a rare genetic disorder and the most frequent among muscular diseases. It is due to the deficiency of a protein called dystrophin and is characterized by progressive weakness and degeneration of skeletal muscles. Since no cure for DMD has yet been found, there is an urgent need to identify new therapies. Given that the pathogenic mechanisms of this disease are not fully understood, performing phenotypic drug screens in vivo represents a promising strategy for therapeutic discovery. With this aim, we believe that a chemical high-throughput screening strategy will identify potential small molecules that will restore disease-related phenotypes in DMD models, ultimately providing lead candidate compounds for clinical testing. A previous screen by our group has identified a total of 26 chemical compounds that presented a significant improvement of motility in DMD-mutant worm models. This study aims at validating these hit candidates in a zebrafish genetic model of DMD. We first generated a DMD-mutant zebrafish model using the CRISPR/Cas system. Detailed phenotypic characterization of this mutant demonstrated features of the DMD pathology consisting of a reduced survival rate, muscle weakening and motor dysfunction manifested by swimming defects and abnormal organization of muscle fibers. We next screened the 26 candidate small molecules for their ability to rescue the DMD-like phenotype in this model. None of these 26 candidate compounds presented a statistically therapeutic impact on the pathology’s characteristics of DMD in our zebrafish model. Additional studies aimed at ameliorating the drug screening methods and phenotype readouts in our DMD models are needed in order to use this powerful approach to identify potential therapeutic targets for DMD in humans.

Français Cet article est basé sur une étude socio-anthropologique menée auprès d’enfants et d’adolescents âgés de 6 à 15 ans vivant avec la dystrophie musculaire de Duchenne. La recherche ethnographique a été menée en France, entre 2019 et 2020, à partir d’observations de consultations pluridisciplinaires à l’hôpital et d’une série d’entretiens réalisés avec les jeunes patients, leurs parents et les soignants. L’étude a visé à examiner la négociation des actes de soin entre enfants et adultes lors des interactions sociales en consultations cliniques. Les résultats de la recherche mettent en évidence comment les jeunes patients s’opposent, résistent aux actes de soin et contribuent à façonner les manières dont les soignants agissent autour de leur corps. Malgré l’asymétrie des rapports d’âge et de santé avec les adultes, les enfants et les adolescents manifestent des compétences liées à la gestion de leur santé, leur bien-être, et à la participation au processus de décision. English This article is based on a socio-anthropological study with children and adolescents aged 6 to 15 years old living with Duchenne muscular dystrophy. Conducted in France between 2019 and 2020, this ethnographic research was based on observations of multidisciplinary hospital consultations and a series of interviews with young patients, their parents and healthcare professionals. Our study examined the negotiation of care between children and adults during social interactions in clinical consultations. The research findings show how young patients oppose and resist acts of care and help shape the ways in which healthcare professionals act towards their bodies. Despite the asymmetry of age and health relationships with adults, children and adolescents demonstrate capabilities in the management of their health, well-being and bodies, and in their participation in the decision-making process.

The electromyogram (EMG) in needle detection represents one of the steps of the electroneuromyogram (ENMG), an examination commonly performed in neurology. By inserting a needle into a muscle and studying the contraction during effort, the EMG provides extremely useful information on the functioning of the neuromuscular system of an individual, but it is an examination that remains complex to interpret. The objective of this work is to participate in the design and evaluation of a software allowing an automated analysis of EMG tracings of patients suspected of neuromuscular diseases, orienting the diagnosis towards either a neuropathic or myopathic process from recorded tracings. The software uses a method of signal decomposition according to a Markovian model, based on the analysis of motor unit potentials obtained by EMG, then a classification of the tracings. The tracings of 9 patients were thus analyzed and classified on the basis of the clinical interpretation of the neurologist, making it possible to initiate a "machine learning" process. The software will then be submitted to new tracings in order to test it against a practitioner experienced in EMG analysis.Translated with www.DeepL.com/Translator (free version), Comment: in French

IntroductionAmyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a neuromuscular disease with a severe prognosis, leading to disorders that promote the occurrence of undernutrition. This is an independent factor of survival in this disease. However, the digestive tract is most often functional. For reasons of difficulty in setting up enteral nutrition, or refusal of patients, parenteral nutrition (PN) has been proposed in some cases. The objective of the study was to review literature data regarding PN during ALS.MethodThe various articles in the literature were analyzed in the framework of an interprofessional thematic workshop and a detailed review.ResultsThere were only three articles on this subject, all of French origin, mono or multicentric, and representing 161 patients. Only one article was in part prospective. Patients were selected on the usual indications of PN or the presence of a vital capacity < 50%, or the combination of frontotemporal dementia. Infusions were performed using injection sites or peripherally inserted central catheters (PICC lines). The supervision was medico-dietary. These were patients whose evolution had been long, and their life under PN was very short. The prevalence of PN-related infections was in the range of usual values, and that of thromboses was higher. The quality of life of patients was not specified.ConclusionsPN in ALS is possible in late-stage patients. The technique should be reserved for contraindications of enteral nutrition, but a case-by-case discussion is needed. The present study made proposals for practical recommendations., IntroductionLa sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neuromusculaire de pronostic sévère, entraînant des troubles qui favorisent la survenue d’une dénutrition. Celle-ci est un facteur indépendant de survie dans cette maladie. Cependant, le tube digestif est le plus souvent fonctionnel. Pour des raisons de difficultés de mise en place d’une nutrition entérale, ou de refus des patients, la nutrition parentérale (NP) a été proposée dans certains cas. L’objectif de l’étude était de faire le point sur les données de la littérature concernant la NP lors de la SLA.MéthodeLes divers articles de la littérature étaient analysés dans le cadre d’un atelier thématique interprofessionnel et d’une revue détaillée.RésultatsSeulement trois articles sur ce sujet étaient retrouvés, tous d’origine française. Ils étaient mono ou multicentriques, représentaient 161 patients, et un seul article était en partie prospectif. Les patients étaient sélectionnés sur les indications usuelles de la NP ou la présence d’une capacité vitale < 50 %, ou l’association d’une démence frontotemporale. Les abords veineux centraux étaient des sites d’injection ou des cathéters insérés par voie périphérique (PICC lines). La surveillance était médico-diététique. Il s’agissait de patients dont l’évolution avait été longue, et leur durée de vie sous NP était très brève. La prévalence des infections liées à la NP était dans la fourchette des valeurs usuelles, et celle des thromboses était plus élevée. La qualité de vie des patients n’était pas précisée.ConclusionsLa NP lors de la SLA est possible chez des patients en fin d’évolution. La technique devrait être réservée aux contre-indications de la nutrition entérale, mais une discussion au cas par cas est nécessaire. L’étude présente a permis de faire des propositions de recommandations pratiques.

Spinal muscular atrophy (SMA) is a neuromuscular disorder characterized by motor neurons (MN) degeneration, muscle atrophy and paralysis leading to premature death in the most severe forms. SMA is due to a reduction of the ubiquitous protein called SMN resulting from homozygous mutations in SMN1 gene. Long considered as a purely neuronal disease, SMA appears now as a multisystemic disease affecting many peripheral tissues, including skeletal muscle and muscle stem cells (SC). With the first successes of AAV9-SMN-based gene therapy, uncertainties emerge about the long-term effects of these therapies, particularly regarding the integrity of the neuromuscular system. This work is in line with this problematic, and shed new light on the involvement of muscle SC in SMA pathophysiology. We observed a decreased number of SC in the muscles of SMA Type II patients, which could result from reduced ability of SMN-deficient SC to commit to quiescence and a loss of quiescent SC by apoptosis. Using the murine conditional KO model Pax7CreERT2/+;SmnF7/F7, we demonstrated that this SC-depletion induced by SMN deficiency leads, in the long term, to a selective loss of α-MN and phenotypic changes in muscle fibers. Finally, we showed a deregulation of miRNA expression profile in SMA mouse SC, and identified potential new therapeutic targets for the development of future combined therapeutic strategies, restoring SMN and preserving the neuromuscular system in the long term.; L’amyotrophie spinale (SMA), est une maladie neuromusculaire caractérisée par une dégénérescence des motoneurones (MN), une atrophie musculaire et une paralysie conduisant à une mort précoce dans les formes les plus sévères. La SMA est due à une réduction de la protéine ubiquitaire SMN résultant de mutations homozygotes dans le gène SMN1. Longtemps considérée comme une pathologie purement neuronale, la SMA apparaît aujourd’hui comme une pathologie multisystémique affectant de nombreux tissus périphériques, dont le muscle squelettique et les cellules souches musculaires (CS). Avec les premiers succès de la thérapie génique basée sur l’AAV9-SMN, émergent aussi des incertitudes quant aux effets à long terme de ces thérapies en particulier sur l’intégrité du système neuromusculaire. Ces travaux se sont inscrits dans cette problématique, et apportent un nouvel éclairage sur l’implication des CS musculaires dans la physiopathologie de la SMA. Nous avons observé une diminution du nombre de CS dans les muscles de patients SMA Type II, qui pourrait résulter d’un défaut d’engagement des CS vers la quiescence et d’une perte des CS quiescentes par apoptose. Grâce au modèle murin Pax7CreERT2/+;SmnF7/F7, nous avons démontré que cette déplétion des CS induite par le déficit en SMN induit, à long terme, une perte sélective des MN-α accompagnée de changements phénotypiques des fibres musculaires. Enfin, nous avons montré une dérégulation du profil d’expression des miARN dans les CS de souris SMA, et identifié de potentielles cibles thérapeutiques pour le développement de futures stratégies thérapeutiques combinées, restaurant SMN et préservant le système neuromusculaire sur le long terme.

Spinal muscular atrophy (SMA) is a neuromuscular disorder characterized by motor neurons (MN) degeneration, muscle atrophy and paralysis leading to premature death in the most severe forms. SMA is due to a reduction of the ubiquitous protein called SMN resulting from homozygous mutations in SMN1 gene. Long considered as a purely neuronal disease, SMA appears now as a multisystemic disease affecting many peripheral tissues, including skeletal muscle and muscle stem cells (SC). With the first successes of AAV9-SMN-based gene therapy, uncertainties emerge about the long-term effects of these therapies, particularly regarding the integrity of the neuromuscular system. This work is in line with this problematic, and shed new light on the involvement of muscle SC in SMA pathophysiology. We observed a decreased number of SC in the muscles of SMA Type II patients, which could result from reduced ability of SMN-deficient SC to commit to quiescence and a loss of quiescent SC by apoptosis. Using the murine conditional KO model Pax7CreERT2/+;SmnF7/F7, we demonstrated that this SC-depletion induced by SMN deficiency leads, in the long term, to a selective loss of α-MN and phenotypic changes in muscle fibers. Finally, we showed a deregulation of miRNA expression profile in SMA mouse SC, and identified potential new therapeutic targets for the development of future combined therapeutic strategies, restoring SMN and preserving the neuromuscular system in the long term.; L’amyotrophie spinale (SMA), est une maladie neuromusculaire caractérisée par une dégénérescence des motoneurones (MN), une atrophie musculaire et une paralysie conduisant à une mort précoce dans les formes les plus sévères. La SMA est due à une réduction de la protéine ubiquitaire SMN résultant de mutations homozygotes dans le gène SMN1. Longtemps considérée comme une pathologie purement neuronale, la SMA apparaît aujourd’hui comme une pathologie multisystémique affectant de nombreux tissus périphériques, dont le muscle squelettique et les cellules souches musculaires (CS). Avec les premiers succès de la thérapie génique basée sur l’AAV9-SMN, émergent aussi des incertitudes quant aux effets à long terme de ces thérapies en particulier sur l’intégrité du système neuromusculaire. Ces travaux se sont inscrits dans cette problématique, et apportent un nouvel éclairage sur l’implication des CS musculaires dans la physiopathologie de la SMA. Nous avons observé une diminution du nombre de CS dans les muscles de patients SMA Type II, qui pourrait résulter d’un défaut d’engagement des CS vers la quiescence et d’une perte des CS quiescentes par apoptose. Grâce au modèle murin Pax7CreERT2/+;SmnF7/F7, nous avons démontré que cette déplétion des CS induite par le déficit en SMN induit, à long terme, une perte sélective des MN-α accompagnée de changements phénotypiques des fibres musculaires. Enfin, nous avons montré une dérégulation du profil d’expression des miARN dans les CS de souris SMA, et identifié de potentielles cibles thérapeutiques pour le développement de futures stratégies thérapeutiques combinées, restaurant SMN et préservant le système neuromusculaire sur le long terme.

Objectives : To determine the complications of the pregnancy, the influence of the pregnancy on the disability and the means of delivery and anaesthesia in women affected by degenerative neuromuscular diseases. Materials and methods : This is a descriptive epidemiological study, retrospective, realised at the “Hopital Couple Enfants” of Grenoble. Patients were enrolled during a period from January 2005 to May 2017. Data were collected from the computing medical and obstetrical records and concerned the medical and obstetrical maternal data and the fetal and neonatal data. Results : The forced expiratory volume in 1 second in late pregnancy is on average of 54.33% and 4 pregnancies have required a non-invasive ventilation. Six out of 16 pregnancies presented a urinary tract infection and 3 of them a premature delivery threat, with a lot of hospitalisations in high-risk pregnancy department. A caesarean was realised in 9 out of 16 pregnancies. In case of a conduct of vaginal delivery, this was respected in only 50% cases. An epidural analgesia was done in 8 out of 16 deliveries and a general anaesthesia for 3 deliveries. Six out of 17 children were born prematurely and 6 children required resuscitation cares. In 3 pregnancies, children were affected by myotonic dystrophy. Conclusion : This study shows the importance of the complications of pregnancy in women affected by degenerative neuromuscular disease and the necessity of knowing them better to improve the obstetric and psychosocial follow-up of these women.; Objectif : Déterminer les complications liées à la grossesse, l’influence de la grossesse sur le handicap et les modes d’accouchement et d’anesthésie chez les femmes atteintes de maladies neuromusculaires dégénératives. Matériel et méthode : Il s’agit d’une étude épidémiologique descriptive, rétrospective, réalisée à l’Hôpital Couple Enfants de Grenoble. Les patientes ont été recrutées sur une période allant de janvier 2005 à fin mai 2017. Les données ont été recueillies à partir des Dossiers Médicaux et Obstétricaux informatiques et concernaient les données maternelles médicales et obstétricales et les données foetales et néonatales. Résultats : Le volume expiratoire maximal par seconde en fin de grossesse est en moyenne de 54,33% et 4 grossesses ont nécessité une ventilation non-invasive. Sur 16 grossesses, 6 ont présenté des infections urinaires et 3 des menaces d’accouchement prématuré, avec de nombreuses hospitalisations en service de grossesse à haut risque. Une césarienne était réalisée dans 9 grossesses sur 16. En cas de conduite à tenir d’accouchement voie basse, celle-ci n’était suivie que dans 50% des cas. Une analgésie péridurale était faite dans 8 accouchements sur 16 et une anesthésie générale pour 3 accouchements. Six enfants sur 17 sont nés prématurément et 6 enfants ont nécessité des soins de réanimation. Dans 3 grossesses, les enfants étaient atteints de maladies de Steinert. Conclusion : Cette étude montre l’importance des complications de la grossesse chez les femmes atteintes de maladies neuromusculaires dégénératives et la nécessité de mieux les connaître pour améliorer le suivi obstétrical et psychosocial de ces femmes.

International audience; La dystrophie Facio Scapulo Humérale (FSHD) est la troisième dystrophie neuromusculaire par ordre de fréquence. Cette maladie autosomale dominante est liée au locus subtélomérique 4q35 et est associée à différents variants génétiques de régions non codantes. Dans 95% des cas, une réduction du nombre d’unités du macrosatellite D4Z4 sur un allèle de type qA a été associé à la FSHD. La perte de ces éléments d’ADN répété est associée à une baisse de la méthylation de l’ADN. Pour 5% des patients, la réduction du nombre de D4Z4 n’est pas observée (FSHD2). Une large proportion de patients FSHD2 présente cependant une baisse de la méthylation de D4Z4 associée dans certains cas à une mutation du gène SMCHD1.Dans la plupart des laboratoires, le diagnostic moléculaire est réalisé par la technique de Southern blot qui permet de déterminer le nombre d’unités répétées D4Z4. Toutefois, cette technique ne permet pas toujours de conclure, soit en raison de limitations techniques soit raison de l’existence de variants complexes. Afin de contourner cette difficulté, nous avons développé une approche diagnostique alternative basée sur la technique de peignage moléculaire (Nguyen et al., 2010). Grâce à cette méthodologie hautement résolutive, nous avons exploré 895 individus pour diagnostic de confirmation ou d’exclusion de la FSH. Dans 9% des cas, nous avons identifié l’existence de nouveaux remaniements complexes de la région 4q35 liée à la maladie ou de la région 10q26 homologue à 98%. Chez ces patients, nous avons systématiquement analysé les variants génomiques associés par la FSHD (allèles subtélomériques qA ou qB), la méthylation de l’ADN de D4Z4 et recherché des mutations du gène SMCHD1. Nos résultats qu’il n’y a pas de corrélation systématique entre variation de SMCHD1, hypométhylation de D4Z4 et présence des signes cliniques de la maladie et chez certains patients, ces remaniements complexes sont les seules anomalies associées à la pathologie. L’ensemble de ces résultats soulève donc de nombreuses questions sur le diagnostic moléculaire et le conseil génétique en particulier dans le cadre de la FSHD2.

Background: adaptation to a chronically and progressive disease is such a complex phenomena, which require a multidimensional approach. We believe that Steinert myotonic dystrophy (DM1), as a pathology involving physiological and neurological modifications as well as social deprivation, represents a suitable model for testing an integrative approach of disease adjustment. Method: we have assessed the role and the impact of genetic, clinical, cognitive, emotional, affective and social factors on quality of life, in patients with MD1 (41), facioscapulo-humeral dystrophy (FSHD: 19) and 20 population controls. Results: DM1 patients had more frequent and more intense apathy than FSHD patients and controls. About 22% of DM1 patients met current major depressive disorder criteria. As a group, DM1 patients had a mild to moderate depression. The depression severity was significantly correlated to functional impairment, emotion-focused coping strategies, but was independent from CTG repeats and neuropsychological assessment. Thus, depression, in DM1, seems to be a “reactional” process. Within the DM1 group, patients with, or intellectual or executive functions pathological scores, used significantly more emotion-focused coping strategies. These results emphasize the link between emotion and cognition into the adaptive process. Conclusion: our results highlight the importance of working on coping strategies, among stress management, in neuromuscular disease. Besides, it is relevant that family helpers and professionals must take a special care on disease evolution critical periods., L'adaptation à la maladie chronique et évolutive est un phénomène complexe mettant en jeu des facteurs physiologiques, psychologiques et sociaux. L'évaluation d'un tel processus chez un sujet, ou au sein d'une population donnée, requiert une approche intégrative. Nous pensons que la dystrophie myotonique de Steinert (DM1) constitue un modèle pertinent pour aborder l'approche biopsychosociale de l'ajustement à l'adversité, car cette pathologie neuromusculaire d'origine génétique a des conséquences sur ces trois dimensions. Sur la base des données de la littérature, nous avons posé l'hypothèse que le trouble de l'humeur dépressive, dans la DM1, était un phénomène réactionnel à la maladie progressivement invalidante, en raison de l'utilisation de stratégies de « coping » inopérantes. De plus, nous avons postulé que les sujets atteints de DM1 présenteraient une altération significative, sur le plan intellectuel et au niveau des fonctions exécutives, que des sujets atteints d'une autre maladie neuromusculaire sans atteinte connue du système nerveux central (la myopathie facio-scapulo-humérale, FSH), et que des sujets contrôles issus de la population générale. Enfin, considérant l'impact des troubles thymiques et des altérations cognitives sur les capacités d'adaptation des sujets DM1, nous avons fait l'hypothèse que les sujets DM1 estimeraient que leur qualité de vie est diminuée, autant sur la sphère physique que la sphère psychologique. Nous avons donc analysé le rôle des facteurs génétiques, cliniques, cognitifs, émotionnels, affectifs et sociaux, et leur influence sur la qualité de vie, auprès de 41 sujets atteints de dystrophie myotonique de Steinert, et de 19 sujets atteints de myopathie facio-scapulo-humérale. Nous avons comparé ces évaluations avec les résultats d'un groupe contrôle, constitué de 20 sujets sans maladie chronique, issu de la population générale. Nos résultats mettent en avant, d'une part, que les sujets DM1 ont, en moyenne, un niveau intellectuel global qui se situe dans la norme inférieure, et qui est significativement inférieur à celui de la population générale et du groupe témoin FSH ; ainsi que des altérations spécifiques des capacités d'attention/concentration. De plus, les sujets DM1 adultes présentent une apathie plus fréquente et plus intense que les deux autres groupes. Nos résultats permettent de faire l'hypothèse que l'apathie, caractéristique spécifique des sujets DM1, serait d'origine organique dans cette pathologie. Il s'agit d'une piste de réflexion qui mérite d'être approfondie dans de prochains travaux, notamment en y associant l'utilisation de techniques modernes d'imagerie. D'autre part, nous observons, dans la DM1, que la dépression est un symptôme fréquent. Près de 22% des sujets DM1 de notre étude remplissent les critères d'un épisode dépressif majeur actuel. L'humeur y est le plus souvent modifiée, et certains sujets présentent même des idées suicidaires. Néanmoins, l'intensité de cette symptomatologie est, si nous considérons l'ensemble du groupe DM1, légère à modérée. On retrouve des modifications émotionnelles de type « émoussement affectif » et « dyscontrôle et hyper-émotionnalité ». L'intensité dépressive est corrélée à l'augmentation du handicap fonctionnel. Elle est indépendante, statistiquement, des facteurs génétiques et neuropsychologiques. Enfin, elle est associée à l'utilisation de stratégies de coping « centrées sur l'émotion ». Ce type de coping est connu, par ailleurs, pour être peu opérant dans l'adaptation aux maladies chroniques. Inversement, le coping « centré sur le problème » est corrélé à une meilleure estime de soi et à des degrés moindres de dépression. Ces résultats sont en faveur de l'hypothèse que les troubles thymiques sont, dans la DM1, la conséquence secondaire d'une affection chronique incurable et évolutive, en raison de l'utilisation de stratégies d'adaptation non opérantes. Dans la DM1, les troubles anxieux et dépressifs, la diminution de l'estime de soi et l'augmentation de la fatigue subjective sont des facteurs inter-corrélés et associés à une moins bonne adaptation sociale et une moins bonne qualité de vie dans les domaines physique et psychologique. Enfin, au-delà de l'opposition classique entre facteurs primaires et secondaires, ou celle d'une origine neurologique versus origine psychique, nous observons, à travers nos résultats, les interactions entre émotions, cognition et adaptation au stress causé par une maladie évolutive. En effet, alors que les sujets atteints de FSH modifient leur utilisation du coping, au fur et à mesure que la maladie évolue, les sujets DM1, eux, utilisent toujours les mêmes types de stratégies, quelle que soit l'étape de leur maladie. Au sein de ce groupe de sujets atteints de DM1, ce sont les personnes qui présentent une altération cognitive significative (intellectuelle et exécutive) qui utilisent préférentiellement un coping de type émotionnel, associé à des perturbations thymiques. Ainsi, nous pensons que lorsque les substrats cognitifs, qui sous-tendent les capacités d'appréciation et de flexibilité des ressources nécessaires à un ajustement opérant sont altérés, les sujets présentent une plus grande vulnérabilité au développement de troubles affectifs. Les résultats de notre étude soulignent l'importance d'un travail de remédiation sur les stratégies de coping et les modes de réactivité au stress, selon les déterminants propres au sujet (comme par exemple l'anxiété-trait). Ils témoignent aussi de la nécessité d'être attentif, dans la prise en charge des patients DM1, aux périodes critiques d'évolution de la maladie. Il est important, aussi bien pour les aidants et les familles, que pour les cliniciens, d'apporter, dans ces périodes, d'autant plus de présence, d'écoute et d'attention.

BackgroundSudden limb paresis is a common problem in White Leghorn flocks, affecting about 1% of the chicken population before achievement of sexual maturity. Previously, a similar clinical syndrome has been reported as being caused by inflammatory demyelination of peripheral nerve fibres. Here, we investigated in detail the immunopathology of this paretic syndrome and its possible resemblance to human neuropathies.MethodsNeurologically affected chickens and control animals from one single flock underwent clinical and neuropathological examination. Peripheral nervous system (PNS) alterations were characterised using standard morphological techniques, including nerve fibre teasing and transmission electron microscopy. Infiltrating cells were phenotyped immunohistologically and quantified by flow cytometry. The cytokine expression pattern was assessed by quantitative real-time PCR (qRT-PCR). These investigations were accomplished by MHC genotyping and a PCR screen for Marek's disease virus (MDV).ResultsSpontaneous paresis of White Leghorns is caused by cell-mediated, inflammatory demyelination affecting multiple cranial and spinal nerves and nerve roots with a proximodistal tapering. Clinical manifestation coincides with the employment of humoral immune mechanisms, enrolling plasma cell recruitment, deposition of myelin-bound IgG and antibody-dependent macrophageal myelin-stripping. Disease development was significantly linked to a 539 bp microsatellite in MHC locus LEI0258. An aetiological role for MDV was excluded.ConclusionsThe paretic phase of avian inflammatory demyelinating polyradiculoneuritis immunobiologically resembles the late-acute disease stages of human acute inflammatory demyelinating polyneuropathy, and is characterised by a Th1-to-Th2 shift.

Background: adaptation to a chronically and progressive disease is such a complex phenomena, which require a multidimensional approach. We believe that Steinert myotonic dystrophy (DM1), as a pathology involving physiological and neurological modifications as well as social deprivation, represents a suitable model for testing an integrative approach of disease adjustment. Method: we have assessed the role and the impact of genetic, clinical, cognitive, emotional, affective and social factors on quality of life, in patients with MD1 (41), facioscapulo-humeral dystrophy (FSHD: 19) and 20 population controls. Results: DM1 patients had more frequent and more intense apathy than FSHD patients and controls. About 22% of DM1 patients met current major depressive disorder criteria. As a group, DM1 patients had a mild to moderate depression. The depression severity was significantly correlated to functional impairment, emotion-focused coping strategies, but was independent from CTG repeats and neuropsychological assessment. Thus, depression, in DM1, seems to be a “reactional” process. Within the DM1 group, patients with, or intellectual or executive functions pathological scores, used significantly more emotion-focused coping strategies. These results emphasize the link between emotion and cognition into the adaptive process. Conclusion: our results highlight the importance of working on coping strategies, among stress management, in neuromuscular disease. Besides, it is relevant that family helpers and professionals must take a special care on disease evolution critical periods., L'adaptation à la maladie chronique et évolutive est un phénomène complexe mettant en jeu des facteurs physiologiques, psychologiques et sociaux. L'évaluation d'un tel processus chez un sujet, ou au sein d'une population donnée, requiert une approche intégrative. Nous pensons que la dystrophie myotonique de Steinert (DM1) constitue un modèle pertinent pour aborder l'approche biopsychosociale de l'ajustement à l'adversité, car cette pathologie neuromusculaire d'origine génétique a des conséquences sur ces trois dimensions. Sur la base des données de la littérature, nous avons posé l'hypothèse que le trouble de l'humeur dépressive, dans la DM1, était un phénomène réactionnel à la maladie progressivement invalidante, en raison de l'utilisation de stratégies de « coping » inopérantes. De plus, nous avons postulé que les sujets atteints de DM1 présenteraient une altération significative, sur le plan intellectuel et au niveau des fonctions exécutives, que des sujets atteints d'une autre maladie neuromusculaire sans atteinte connue du système nerveux central (la myopathie facio-scapulo-humérale, FSH), et que des sujets contrôles issus de la population générale. Enfin, considérant l'impact des troubles thymiques et des altérations cognitives sur les capacités d'adaptation des sujets DM1, nous avons fait l'hypothèse que les sujets DM1 estimeraient que leur qualité de vie est diminuée, autant sur la sphère physique que la sphère psychologique. Nous avons donc analysé le rôle des facteurs génétiques, cliniques, cognitifs, émotionnels, affectifs et sociaux, et leur influence sur la qualité de vie, auprès de 41 sujets atteints de dystrophie myotonique de Steinert, et de 19 sujets atteints de myopathie facio-scapulo-humérale. Nous avons comparé ces évaluations avec les résultats d'un groupe contrôle, constitué de 20 sujets sans maladie chronique, issu de la population générale. Nos résultats mettent en avant, d'une part, que les sujets DM1 ont, en moyenne, un niveau intellectuel global qui se situe dans la norme inférieure, et qui est significativement inférieur à celui de la population générale et du groupe témoin FSH ; ainsi que des altérations spécifiques des capacités d'attention/concentration. De plus, les sujets DM1 adultes présentent une apathie plus fréquente et plus intense que les deux autres groupes. Nos résultats permettent de faire l'hypothèse que l'apathie, caractéristique spécifique des sujets DM1, serait d'origine organique dans cette pathologie. Il s'agit d'une piste de réflexion qui mérite d'être approfondie dans de prochains travaux, notamment en y associant l'utilisation de techniques modernes d'imagerie. D'autre part, nous observons, dans la DM1, que la dépression est un symptôme fréquent. Près de 22% des sujets DM1 de notre étude remplissent les critères d'un épisode dépressif majeur actuel. L'humeur y est le plus souvent modifiée, et certains sujets présentent même des idées suicidaires. Néanmoins, l'intensité de cette symptomatologie est, si nous considérons l'ensemble du groupe DM1, légère à modérée. On retrouve des modifications émotionnelles de type « émoussement affectif » et « dyscontrôle et hyper-émotionnalité ». L'intensité dépressive est corrélée à l'augmentation du handicap fonctionnel. Elle est indépendante, statistiquement, des facteurs génétiques et neuropsychologiques. Enfin, elle est associée à l'utilisation de stratégies de coping « centrées sur l'émotion ». Ce type de coping est connu, par ailleurs, pour être peu opérant dans l'adaptation aux maladies chroniques. Inversement, le coping « centré sur le problème » est corrélé à une meilleure estime de soi et à des degrés moindres de dépression. Ces résultats sont en faveur de l'hypothèse que les troubles thymiques sont, dans la DM1, la conséquence secondaire d'une affection chronique incurable et évolutive, en raison de l'utilisation de stratégies d'adaptation non opérantes. Dans la DM1, les troubles anxieux et dépressifs, la diminution de l'estime de soi et l'augmentation de la fatigue subjective sont des facteurs inter-corrélés et associés à une moins bonne adaptation sociale et une moins bonne qualité de vie dans les domaines physique et psychologique. Enfin, au-delà de l'opposition classique entre facteurs primaires et secondaires, ou celle d'une origine neurologique versus origine psychique, nous observons, à travers nos résultats, les interactions entre émotions, cognition et adaptation au stress causé par une maladie évolutive. En effet, alors que les sujets atteints de FSH modifient leur utilisation du coping, au fur et à mesure que la maladie évolue, les sujets DM1, eux, utilisent toujours les mêmes types de stratégies, quelle que soit l'étape de leur maladie. Au sein de ce groupe de sujets atteints de DM1, ce sont les personnes qui présentent une altération cognitive significative (intellectuelle et exécutive) qui utilisent préférentiellement un coping de type émotionnel, associé à des perturbations thymiques. Ainsi, nous pensons que lorsque les substrats cognitifs, qui sous-tendent les capacités d'appréciation et de flexibilité des ressources nécessaires à un ajustement opérant sont altérés, les sujets présentent une plus grande vulnérabilité au développement de troubles affectifs. Les résultats de notre étude soulignent l'importance d'un travail de remédiation sur les stratégies de coping et les modes de réactivité au stress, selon les déterminants propres au sujet (comme par exemple l'anxiété-trait). Ils témoignent aussi de la nécessité d'être attentif, dans la prise en charge des patients DM1, aux périodes critiques d'évolution de la maladie. Il est important, aussi bien pour les aidants et les familles, que pour les cliniciens, d'apporter, dans ces périodes, d'autant plus de présence, d'écoute et d'attention.

International audience; Même adaptée, l'activité physique ne va pas de soi pour des personnes atteintes d'une maladie neuromusculaire. Pour elles, en effet, l'exercice musculaire est l'objet de précautions et de contre-indications qui peuvent être importantes. Si par ailleurs on considère le caractère évolutif de certaines pathologies, hypothéquant les progrès moteurs, et les limitations fonctionnelles qui peuvent obliger à se déplacer en fauteuil électrique, on peut s'interroger sur la pertinence, les modalités et les effets de la pratique des activités physiques adaptées. C’est l’objet de ce chapitre.

Satisfaction des attentes ; Satisfaction Objectif .– La relation entre les attentes des patients avant arthroplastie totale de hanche (ATH) et la satisfaction postoperatoire est mal comprise. L’objectif de ce travail etait d’evaluer les facteurs associes a la satisfaction globale et a la satisfaction des attentes 1 an apres ATH. Methodes.– Dans une precedente etude [1], les attentes de 132 patients en attente d’ATH et de leurs chirurgiens respectifs etaient evaluees par le « Hospital for Special Surgery Total Hip Replacement Expectations Survey » (THR survey). Un an apres l’intervention, 123 patients repondaient a un questionnaire sur la satisfaction de leurs attentes (THR survey), leur satisfaction globale, leur fonction (Womac) et leur qualite de vie (SF-12). Des analyses uniet multivariees etaient realisees pour evaluer les determinants de la satisfaction globale et de la satisfaction des attentes. Resultats.– Les attentes des chirurgiens etaient plus realistes que celles des patients concernant la persistance de douleurs nocturnes et le besoin d’aide a la marche. Les patients et les chirurgiens avaient des attentes trop optimistes concernant la reprise des activites sportives et professionnelles, l’amelioration des activites sexuelles, la possibilite de se chausser ou de se couper les ongles de pied. Chez les patients satisfaits (n = 113), la composante psychologique du SF12 preoperatoire etait plus elevee, et les attentes des chirurgiens plus optimistes. La satisfaction des attentes etait le seul facteur associe de facon significative a la satisfaction globale (OR ajuste 1,08, IC a 95% [1,04 ; 1,12]). La satisfaction des attentes pouvait etre predite en preoperatoire par un âge peu eleve (coefficient de regression –0,55 [–0,88 ; –0,21]), un meilleur etat psychologique (0,56 [0,14 ; 0,99]) et unemeilleure fonction (–0,96 [–1,82 ; –0,1]). Apres la chirurgie, la recuperation fonctionnelle etait le seul determinant de la satisfaction des attentes (–2,10 [–2,79 ; –1,42]). Discussion.– Quelles ques soient les attentes des patients avant ATH, seule leur satisfaction determine la satisfaction globale 1 an apres l’intervention. Les chirurgiens, dont les attentes paraissent realistes, pourraient mieux communiquer avec les patients de facon a moderer leurs attentes concernant certaines activites. Reference [1] Jourdan C, et al. Comparison of patient and surgeon expectations of total hip arthroplasty. PLoS One 2012;7(1):e30195.

Introduction : Les troubles respiratoires liés à l’encombrement sont courants et ont des conséquences importantes chez les patients atteints de pathologie neuromusculaire. L’insufflation/exsufflation mécanique est une technique à disposition des physiothérapeutes qui permettrait de pallier à l’inefficacité de la toux. But : Définir si l’insufflation/exsufflation mécanique permet d’améliorer l’efficacité de la toux chez les patients atteints de maladie neuromusculaire. Méthode : Les articles traitant de l’effet de l’insufflation/exsufflation mécanique et répondant aux critères d’inclusion et d’exclusion ont été sélectionnés sur différentes bases de données. Quatre articles correspondent à ces critères. Le débit de pointe à la toux est mesuré par toutes les études. Résultats : Une amélioration significative du débit de pointe à la toux est trouvée dans trois des études sélectionnées. Une étude montre une diminution de ce débit. Discussion : La manière d’utiliser l’insufflation/exsufflation mécanique dans chaque article diffère légèrement. Cependant, il est possible d’extraire une tendance concernant certains points permettant d’améliorer l’efficacité de la technique. Ces éléments sont le confort et la participation du patient ainsi que l’adaptation du temps des cycles sur la fréquence respiratoire du patient. Les pressions ne semblent pas être déterminantes pour l’augmentation du débit de pointe à la toux. Conclusion : L’insufflation/exsufflation mécanique est une technique qui semble efficace pour améliorer le débit de pointe à la toux et donc la qualité de celle-ci à condition d’adapter l’appareil en fonction du patient.