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International guidelines suggest lowering elevated phosphorus level to the normal range in patients on dialysis. Among the phosphate-lowering strategies, phosphate binder is frequently used in addition to dietary phosphate restriction and an adequate dialysis strategy. However, serum phosphate concentration higher than 1.78mmol/L is observed in more than 40% of patients justifying the quest for new drugs. Sucroferric oxyhydroxide is one of the new iron-based agents and is available in France since May 2016. A recent international multicentre study showed this new drug to be as efficacious and non-inferior to sevelamer carbonate in magnitude of serum phosphate control. The serum phosphorus-lowering effect was maintained over 1year. When compared to carbonate sevelamer, the pill-burden was half with sucroferric oxyhydroxide because of its high phosphate binding capacity. As previously shown by experimental studies, no risk of iron accumulation was observed since iron absorption is negligible. Discolored feces and diarrhea were fairly frequent side effects. When diarrhea subsides, the tolerability of this new phosphate binder is excellent on a long-term basis.

In patients presenting with anti-glomerular basement membrane (GBM) disease with advanced isolated kidney involvement, the benefit of intensive therapy remains controversial due to adverse events, particularly infection. We aim to describe the burden of severe infections (SI) (requiring hospitalization or intravenous antibiotics) and identify predictive factors of SI in a large cohort of patients with anti-GBM disease. Among the 201 patients (median [IQR] age, 53 [30&ndash, 71] years) included, 74 had pulmonary involvement and 127 isolated glomerulonephritis. A total of 161 SI occurred in 116 patients during the first year after diagnosis. These infections occurred during the early stage of care (median [IQR] time, 13 [8&ndash, 19] days after diagnosis) with mainly pulmonary (45%), catheter-associated bacteremia (22%) and urinary tract (21%) infections. In multivariable analysis, positive ANCA ([HR] 1.62, 95% [95% CI] 1.07&ndash, 2.44], p = 0.02) and age at diagnosis (HR [95% CI] 1.10 [1.00&ndash, 1.21], p = 0.047) remained independently associated with SI. Age-adjusted severe infection during the first three months was associated with an increased three-year mortality rate (HR [95% CI] 3.13 [1.24&ndash, 7.88], p = 0.01). Thus, SI is a common early complication in anti-GBM disease, particularly in the elderly and those with positive anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA). No significant association was observed between immunosuppressive strategy and occurrence of SI.

We assessed the tubular reabsorption of phosphate (TRP) and maximal renal threshold for phosphate reabsorption to glomerular filtration rate (TmPi/GFR) and their determinants in 64 stages 2–4 chronic kidney disease (CKD) patients in order to define the early changes in phosphate metabolism in CKD. In multivariable analysis, TmPi/GFR correlates were estimated GFR (eGFR), intact parathyroid hormone (iPTH), and hemoglobin (R2 = 0.417), while TRP correlates were eGFR, iPTH, 24-h phosphaturia, and calcitriol (R2 = 0.72). This suggests that TmPi/GFR and TRP, respectively, assess hemoglobin-phosphate and bowel-kidney phosphate regulation axis. Iron supplementation based on TmPi/GFR or earlier phosphate restriction based on TRP should be investigated in view of modifying clinical outcomes in CKD.

Introduction Les complications renales secondaires a un acces palustre sont peu frequentes. Les atteintes histologiques peuvent etre de differentes natures : necrose tubulaire aigue, nephrite tubulo-interstitielle aigue, glomerulonephrite. Parmi les atteintes glomerulaires, certaines formes de hyalinose segmentaire et focale (HSF) ont ete decrites [1] . Observation Nous rapportons le cas d’une femme de 55 ans d’origine africaine adressee aux urgences pour acces palustre. La patiente etait revenue 2 semaines auparavant d’un voyage en Cote d’Ivoire sans prophylaxie antipaludeenne. Un traitement par artemether et lumefantrine est initie rapidement. Sous ce traitement, la parasitemie se negative des j3. Une oligurie nous amene a dialyser la patiente a j2. Malgre la reprise d’une diurese a j8, l’insuffisance renale aigue (IRA) avec proteinurie glomerulaire nous incite a realiser une ponction biopsie renale. La biologie retrouve egalement des stigmates de syndrome d’activation macrophagique, des anticorps antinucleaires positifs et une anemie hemolytique. La biopsie conclue a des lesions de hyalinose segmentaire et focale de forme collapsante. Une corticotherapie est initiee a j28 par 3 bolus de 10 mg/kg/j puis relais par prednisone 1 mg/kg/j. Cette prise en charge permet le sevrage de la dialyse a j40. Une recherche de mutation apoL1 est effectuee chez notre patiente devant son origine ethnique et les resultats de la biopsie. Cette recherche confirme une forme homozygote pour l’allele G1 a risque. Discussion Nous rapportons le cas d’une patiente presentant une IRA anurique avec syndrome d’activation macrophagique et anemie hemolytique a la suite d’un acces palustre. L’HSF collapsante a la suite d’un acces palustre a deja ete decrite avec une evolution plus ou moins pejorative [2] . Contrairement aux HSF collapsantes secondaires a d’autres etiologies, le traitement de l’acces palustre amene a un bon pronostic renal. L’interet de la corticotherapie reste ici discutable. La susceptibilite genetique donne un argument supplementaire pour la forme collapsante d’HSF. L’infection semble engendrer un effet gâchette sur l’anomalie podocytaire entrainant les anomalies histologiques. Une meilleure connaissance de ces mecanismes pourrait nous amener dans le futur a de nouvelles solutions therapeutiques plus ciblees chez ces patients a risque [3] . Conclusion La physiopathologie de l’atteinte renale chez notre patiente reste evasive. Nous pouvons supposer qu’un mecanisme d’activation immune, ici l’infection a plasmodium, s’associe a une susceptibilite genetique. Une meilleure comprehension de l’ensemble des mecanismes d’activation pourra amener a des therapies plus ciblees chez ces patients au pronostic renal sombre.

Pro‐aging effects of endogenous advanced glycation end‐products (AGEs) have been reported, and there is increasing interest in the pro‐inflammatory and ‐fibrotic effects of their binding to RAGE (the main AGE receptor). The role of dietary AGEs in aging remains ill‐defined, but the predominantly renal accumulation of dietary carboxymethyllysine (CML) suggests the kidneys may be particularly affected. We studied the impact of RAGE invalidation and a CML‐enriched diet on renal aging. Two‐month‐old male, wild‐type (WT) and RAGE−/− C57Bl/6 mice were fed a control or a CML‐enriched diet (200 μg CML/gfood) for 18 months. Compared to controls, we observed higher CML levels in the kidneys of both CML WT and CML RAGE−/− mice, with a predominantly tubular localization. The CML‐rich diet had no significant impact on the studied renal parameters, whereby only a trend to worsening glomerular sclerosis was detected. Irrespective of diet, RAGE−/− mice were significantly protected against nephrosclerosis lesions (hyalinosis, tubular atrophy, fibrosis and glomerular sclerosis) and renal senile apolipoprotein A‐II (ApoA‐II) amyloidosis (p

Background The soluble form of the receptor for advanced glycation end-products (sRAGE) has been studied in various diseases. It is not clear why sRAGE levels vary between studies, with controversial results. What also remains to be determined is whether receptor for advanced glycation end-products (RAGE) ligands could affect sRAGE assessment by epitope masking. Recently described anti-sRAGE autoantibodies may play an interfering role. The aim of this study was therefore to investigate the influence of RAGE ligands and anti-sRAGE autoantibodies on sRAGE quantification. Methods The RAGE ligands carboxymethyllysine (CML; AGEs with a high affinity for RAGE), S100 proteins, high-mobility group protein B1 (HMGB1) and β-amyloid peptide (aβ) were tested by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) with recombinant sRAGE (rHu-sRAGE) or serum from healthy controls. Using ELISA, anti-sRAGE autoantibodies (IgGs) were identified in haemodialysis (HD) patients, then purified and incubated with rHu-sRAGE or serum to investigate their effects on sRAGE levels. Results RAGE ligands, either alone at three different concentrations (CML was also tested at different glycation levels) or a mixture of all these ligands, did not affect sRAGE levels when incubated with rHu-sRAGE or control serum. Compared with healthy controls, HD patients had higher levels of sRAGE ( P Conclusions RAGE ligands or anti-sRAGE autoantibodies did not interfere with sRAGE quantification. Further studies are required to elucidate the variability in sRAGE levels reported in the literature and to define the potential of sRAGE for use as a reliable biomarker.

International guidelines suggest lowering elevated phosphorus level to the normal range in patients on dialysis. Among the phosphate-lowering strategies, phosphate binder is frequently used in addition to dietary phosphate restriction and an adequate dialysis strategy. However, serum phosphate concentration higher than 1.78mmol/L is observed in more than 40% of patients justifying the quest for new drugs. Sucroferric oxyhydroxide is one of the new iron-based agents and is available in France since May 2016. A recent international multicentre study showed this new drug to be as efficacious and non-inferior to sevelamer carbonate in magnitude of serum phosphate control. The serum phosphorus-lowering effect was maintained over 1year. When compared to carbonate sevelamer, the pill-burden was half with sucroferric oxyhydroxide because of its high phosphate binding capacity. As previously shown by experimental studies, no risk of iron accumulation was observed since iron absorption is negligible. Discolored feces and diarrhea were fairly frequent side effects. When diarrhea subsides, the tolerability of this new phosphate binder is excellent on a long-term basis.

Advanced glycation end-product (AGE) is the generic term for a heterogeneous group of derivatives arising from a non-enzymatic reaction between reducing sugars and proteins. In recent years, evidence has accumulated that incriminates AGEs in pathogenic processes associated with both chronic hyperglycaemia and age-related diseases. Regardless of their exogenous or endogenous origin, the accumulation of AGEs and their derivatives could promote accelerated ageing by leading to protein modifications and activating several inflammatory signalling pathways via AGE-specific receptors. However, it remains to be demonstrated whether preventing the accumulation of AGEs and their effects is an important therapeutic option for successful ageing. The present review gives an overview of the current knowledge on the pathogenic role of AGEs by focusing on three AGE target organs: kidney, heart and brain. For each of these organs we concentrate on an age-related disease, each of which is a major public health issue: chronic kidney disease, heart dysfunction and neurodegenerative diseases. Even though strong connections have been highlighted between glycation and age-related pathogenesis, causal links still need to be validated. In each case, we report evidence and uncertainties suggested by animal or epidemiological studies on the possible link between pathogenesis and glycation in a chronic hyperglycaemic state, in the absence of diabetes, and with exogenous AGEs alone. Finally, we present some promising anti-AGE strategies that are currently being studied.

In patients with chronic kidney disease, vitamin D insufficiency is highly prevalent. It can be corrected by supplementation with either vitamin D(2) or vitamin D3. Recent studies in patients without impaired kidney function suggest that vitamin D(3) is more efficient than vitamin D(2) in correcting vitamin D insufficiency. However, no direct comparison has been made in hemodialysis (HD) patients.Thirty-nine HD patients with serum 25-hydroxyvitamin D (25(OH)D) levels =20 ng/mL were enrolled in this comparative, prospective pilot study. They were divided into 3 groups and treated over a 3-month period. Each patient received oral doses of 200,000 international units (IU) vitamin D per month according to the following treatment schedule: (i) vitamin D(2) in small fractionated doses at each HD session, 3 times per week (group D2S); (ii) vitamin D(2) once a month (group D2M); or (iii) vitamin D(3) once a month (group D3M). Changes in serum 25(OH)D levels were measured at the end of the study.Posttreatment serum 25(OH)D levels increased significantly in all groups. The mean ± SD serum 25(OH)D value for group D3M patients (40 ± 13 ng/mL) was significantly higher than that for groups D2M (25 ± 9 ng/mL, p0.01) and D2S patients (25 ± 9 ng/mL, p0.01). Serum 25(OH)D increased to levels30 ng/mL in 84% of group D3M patients, but in only 15% and 27% of group D2M and D2S subjects, respectively.Vitamin D(3) is more effective than vitamin D(2) in providing adequate 25(OH)D serum levels in HD patients.

Malakoplakia is an inflammatory granulomatous disease induced by defective phagocytic activity of macrophage. Malakoplakia is histologically characterized by the presence of Michaelis-Gutmann bodies in macrophages. Although not uncommon in the genito-urinary tract, isolated malakoplakia of the kidney is rarely found. Its main clinical presentation associates acute renal failure and acute pyelonephritis. The clue for diagnosis of renal malakoplakia is based on renal biopsy showing Michaelis-Gutmann bodies. Establishing the diagnosis of renal malakoplakia is essential as it determines the choice of antibiotics and duration of treatment. Prognosis remains poor, leading frequently to chronic renal failure. In this paper, we report four cases of renal malakoplakia and discuss clinical presentation, biological and pathological features, treatment and prognosis of this disease.

Introduction La prevalence de l’atteinte renale au cours de la sarcoidose est observee dans 10 a 20 % des cas avec le plus souvent une atteinte tubulo-interstitielle. Les atteintes glomerulaires sont plus rares et parmi celle-ci, la glomerulonephrite extramembraneuse (GEM) est retrouvee avec une prevalence de 42 %. Nous rapportons un cas de GEM PLA2R positif precedent de 19 ans une sarcoidose. Observation Homme de 16 ans suivi initialement dans le service pour une GEM, traite par un protocole de type ponticelli en 1996 avec obtention d’une remission partielle. Perdu de vue jusqu’en 2005. Une nouvelle biopsie renale en raison de la recidive du syndrome nephrotique (SN) confirme la GEM et un marquage positif anti-PLA2R sur l’histologie renale (biopsies de 1996 et 2005). Un traitement par corticoides et ciclosporine est alors debute. Devant une corticodependance, une injection d’un gramme de rituximab est realisee en 2010 permettant une remission partielle. En 2013, la situation se degrade de nouveau avec reapparition du SN et insuffisance renale se majorant. Un nouveau traitement par rituximab amene a une reponse partielle. Les anticorps seriques anti-PLA2R sont positifs avant ce traitement. Deux ans plus tard, une hypercalcemie avec adenopathies mediastinales et panuveite permettent de suspecter une sarcoidose confirmee par une biopsie ganglionnaire. La fonction renale se degrade (creatininemie jusqu’a 265 μmol/L) sans majoration de la proteinurie (4 g/24 h). Une corticotherapie est initiee permettant une amelioration de la fonction renale (creatininemie a 150 μmol/L), une proteinurie inchangee, une normalisation de la calcemie et des atteintes sarcoidosiques. Discussion Ces donnees suggerent que le contexte immunologique de la sarcoidose et de la GEM sont communs avec perturbation du systeme lymphocytaire B. Cependant a la lumiere de notre observation et celles de Stehle (3 GEM precedant la sarcoidose, 4 cas concomitants, 2 GEM suivant la sarcoidose), l’evolution des deux maladies ne semble pas parallele. Conclusion Cette observation conforte l’hypothese d’un terrain immunologique commun entre GEM anti-PLA2R positifs et sarcoidose. Cette observation rappelle que la positivite des AC anti-PLA2R aussi bien serique qu’histologique ne permet pas d’affirmer de facon formelle le caractere primitif de la GEM.

Introduction L’oxyhydroxide sucroferrique (OHS) est un nouveau chelateur a base de fer disponible en France depuis le mois de juin 2016. Nous rapportons notre experience sur une serie de 42 patients pris en charge depuis cette periode. Patients et methodes Au total, 42 patients dialyses dont 4 patients en dialyse peritoneale (âge 67 ans). Le traitement a ete introduit progressivement (1 comprime [cp] de 500 mg semaine 1, 2 cps semaine 2 et 3 cps semaine 3 si la phosphatemie (PPO4) etait superieure a 1,75 mmol/L). Pour 10 patients, il s’agissait de la substitution d’un chelateur en raison d’une intolerance, pour 29 patients de l’ajout d’OHS pour obtenir un phosphatemie inferieure a 1,75 mmol/L. Treize patients, naifs de tout chelateur ont debute l’OHS. Resultats Pour l’ensemble des patients, PPO4 a diminue de −0,36 mmol a un mois, de −0,4 mmol a M3 et −0,44 mmol a M6, la dose mediane d’OHS etant de 2,07 cps par jour. Pour les patients naifs de tout chelateur, PPO4 a diminue de −0,44 a M1, 0,54 a M3 et −0,64 mmol a M6 avec une dose mediane de 2,3 cps/j. Pour les patients recevant une association, apres OHS, PPO4 a diminue de −0,32 a M1, −0,38 a M3 et −0,46 mmol a M6 avec une dose mediane de 2,14 cps/j. Onze episodes de diarrhees ont ete observes. Huit patients ont arrete le traitement dont 5 en raison de la persistance de la diarrhee, 3 pour inconfort digestif et 1 pour constipation. Il n’y a pas eu de modification significative du bilan martial. Discussion Dans notre serie, on retrouve les resultats de l’etude PA-CL-05A ayant conduit a la mise sur le marche. La baisse de PPO4 est d’environ −0,4 mmol pour 1 g d’OHS. Les effets 2nd sont domines par la diarrhee qui est precoce (dans le premier mois) et si elle persiste conduit a l’arret du produit. Le pourcentage d’arret est de 19 % donc comparable a l’etude PA-CL-05A (16 %). Conclusion Ces donnees confirment que l’OHS est un chelateur puissant permettant de reduire la phosphatemie avec un nombre reduit de cps. La diarrhee est un effet secondaire significatif apparaissant des le debut du traitement mais assez souvent transitoire. L’OHS est donc un nouveau chelateur du phosphore a privilegier en cas d’intolerance ou de contre-indication aux autres molecules. Il reste a verifier que son utilisation avec un nombre reduit d’unite therapeutique puisse favoriser l’observance therapeutique.

Introduction La regulation du metabolisme du phosphate est alteree dans la maladie renale chronique (MRC) conduisant a une hyperphosphatemie et a ses complications cardiovasculaires et minerales osseuses. Le comportement renal du phosphate lors de la MRC est encore peu connu. Nous l’avons evalue avec la capacite maximale de reabsorption du phosphate sur le debit de filtration glomerulaire (TmPO4/DFG), et ses determinants lors de la MRC. Patients et methodes L’etude prospective transversale monocentrique a porte sur 57 patients atteints de MRC de stade 2 a 4. Les prelevements sanguins et urinaires a jeun ont permis de calculer le TmPO4/DFG, que nous avons correle aux donnees cliniques et biologiques pertinentes. Resultats L’âge median est de 65,78 ans [40,4–85,0]. Le TmPO4/DFG median est de 0,81 mmol/L [0,51–1,27]. On observe avec la progression de la MRC une diminution du TmPO4/DFG (p = 0,01), de l’1,25(OH)2D3 (p = 0,003), et de l’hemoglobine (p = 0,01) et une augmentation de la PTH (p = 0,005) et du FGF23 (p = 0,02). En analyse univariee, le seul determinant du TmPO4/DFG dans les hormones du metabolisme du phosphate est la PTH (R = –0,31, p = 0,02), et non le FGF23 et Klotho ; le DFG est positivement correle au TmPO4/DFG (R = 0,38, p = 0,003), l’albuminurie (R = –0,32, p = 0,03), l’hemoglobine (R = –0,34, p = 0,009), la ferritinemie (R = –0,28, p = 0,03) et la testosteronemie (R = –0,29, p = 0,03) sont inversement correlees au TmPO4/DFG. En analyse multivariee, seuls le DFG (β = 0,004, p = 0,0004), l’hemoglobine (β = –0,044, p Discussion Le TmPO4/DFG n’est probablement pas le reflet du taux de FGF23 qui est pourtant une hormone phosphaturiante impliquee dans le metabolisme du phosphate. La reabsorption renale de phosphate lors de la MRC depend en revanche non seulement de la parathormone et de la severite de la MRC, mais aussi de l’hemoglobine qui semble jouer un role independant. Conclusion La correction de l’anemie et de la carence martiale pourrait avoir un impact direct sur le comportement renal du phosphate.

Introduction Les complications vasculaires de l’insuffisance renale chronique (IRC) et/ou du diabete sont multifactorielles notamment secondaires a l’exposition aux produits de la glycation avancee ou AGEs. Ces derniers (endogenes) peuvent etre egalement apportes par l’alimentation (exogenes). Si les effets deleteres des AGEs endogenes sont bien connus, principalement via leur interaction avec le RAGE (recepteur aux AGEs), peu d’etudes ont ete realisees concernant la toxicite des AGEs alimentaires (cuisson brutale ou a haute temperature). L’objectif de notre travail etait d’evaluer l’effet de la carboxymethyllysine (CML) alimentaire sur le vieillissement arteriel et d’etudier l’implication du RAGE (modele murin, RAGE-KO). Materiels et methodes Des souris C57BL/6 sauvages et RAGE-KO ont ete exposees pendant 3–6 ou 9 mois a un regime enrichi en CML (50, 100 ou 200 μg CML/g d’aliment). La relaxation aortique endothelium-dependante et la mesure de la vitesse de l’onde de pouls (VOP) en IRM ont ete evaluees. L’expression des marqueurs de dysfonction endotheliale (RAGE et VCAM-1) et de vieillissement arteriel (expression de sirtuine-1 (SIRT1) et integrite de l’elastine) a ete etudiee. Resultats Apres 9 mois d’exposition a la CML alimentaire (200 μg/g), nous avons observe chez les souris sauvages : (1) une diminution de la relaxation endothelium-dependante ( p p p p p p Discussion et conclusion L’exposition alimentaire chronique a la CML induit une dysfonction endotheliale et provoque un vieillissement vasculaire premature RAGE-dependant. Le controle de la glycation alimentaire constitue une nouvelle piste de protection vasculaire et renale au cours de l’IRC et du diabete.

Introduction Les effets deleteres des AGEs d’origine endogene comme inducteur d’inflammation et de fibrose sont bien decrits, en particulier dans la nephropathie diabetique. A l’inverse, les consequences renales d’une exposition repetee a un regime riche en AGEs sont inconnues. Nos donnees preliminaires ont montre une accumulation principalement renale des AGEs chez des souris soumises a un regime enrichi et notre objectif est d’etudier leur impact renal ainsi que l’implication du RAGE (recepteur aux AGEs). Materiels et methodes Un modele experimental murin incluant des souris mâles C57BL/6 Wild-Type (WT) ou RAGE–/–(KO) etaient ± soumises a un regime enrichi en Nɛ-carboxymethyllysine (CML), principal AGE alimentaire, pendant 18 mois. A terme, la fonction renale (rapport albuminurie/creatininurie, uree) etait mesuree, et les depots renaux de CML analyses par immuno-histochimie. Plusieurs marqueurs d’inflammation (VCAM-1, TNFα), de fibrose (collagene I et IV) et de transition epithelio-mesenchymateuse (TEM) (vimentine) etaient etudies par RT-PCR. Resultats Des depots renaux plus abondants de CML etaient observes chez les souris soumises au regime-CML, avec une predominance endotheliale arteriolaire. Une proteinurie etait constatee dans chaque groupe sans difference significative entre eux. Les souris WT exposees a la CML exprimaient plus fortement le collagene I et IV (p = 0,028) que les WT regime-standard ou que les KO, entre qui il n’existait pas de difference. A l’inverse, la vimentine etait plus exprimee par les souris KO regime-CML que par les KO regime-standard (p = 0,015), tandis qu’aucune difference n’etait retrouvee chez les souris WT. Discussion La CML alimentaire se depose dans les reins, sans que nous observions de difference sur la fonction renale, peut-etre du fait d’alterations renales deja avancees dans tous les groupes. Un regime enrichi en CML semble cependant favoriser le developpement, RAGE-dependant, de fibrose renale, tandis qu’en l’absence de RAGE ce regime serait pourvoyeur de TEM. Conclusion Une alimentation riche en CML favoriserait la fibrose renale RAGE-dependante, voire la TEM, ce point faisant l’objet de travaux visant a definir les voies de signalisation impliquees.