1. Endoplasmic reticulum stress controls iron metabolism through TMPRSS6 repression and hepcidin mRNA stabilization by RNA-binding protein HuR
- Author
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Belot, Audrey, Gourbeyre, Ophélie, Palin, Anais, Rubio, Aude, Largounez, Amélie, Besson-Fournier, Celine, Latour, Chloé, Lorgouilloux, Megane, Gallitz, Inka, Montagner, Alexandra, Polizzi, Arnaud, Régnier, Marion, Smati, Sarra, Zhang, An-Sheng, Diaz-Munoz, Manuel, Steinbicker, Andrea, Guillou, Hervé, Roth, Marie-Paule, Coppin, Hélène, Meynard, Delphine, Institut de Recherche en Santé Digestive (IRSD ), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), University Hospital Münster - Universitaetsklinikum Muenster [Germany] (UKM), ToxAlim (ToxAlim), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Toxicologie Intégrative & Métabolisme (ToxAlim-TIM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Oregon Health and Science University [Portland] (OHSU), Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Cooley's Anemia Foundation, French Foundation for Rare Diseases, German Research Foundation (DFG) : STE-1985/4-1, United States Department of Health & Human Services, National Institutes of Health (NIH) - USA : R01DK102791, ATIP-AVENIR (INSERM/CNRS) program, Plan-Cancer : C18003BS, ANR-15-CE14-0026,Hepatokind,FGF21 contrôle homéostasie glucidique via les facteurs de transcription ChREBP et PPARa(2015), ANR-17-CE14-0036,IRONASH,Rôle du fer dans la pathologie du NASH(2017), ANR-17-CE14-0031,MTREAT-2,Manipuler la Matriptase-2 pour traiter les pathologies associées à une dérégulation du métabolisme du fer(2017), ANR-11-EQPX-0003,ANINFIMIP,Equipements plateforme animalerie infectieuse de haute-sécurité de Midi Pyrénées(2011), LESUR, Hélène, FGF21 contrôle homéostasie glucidique via les facteurs de transcription ChREBP et PPARa - - Hepatokind2015 - ANR-15-CE14-0026 - AAPG2015 - VALID, Rôle du fer dans la pathologie du NASH - - IRONASH2017 - ANR-17-CE14-0036 - AAPG2017 - VALID, Manipuler la Matriptase-2 pour traiter les pathologies associées à une dérégulation du métabolisme du fer - - MTREAT-22017 - ANR-17-CE14-0031 - AAPG2017 - VALID, Equipements plateforme animalerie infectieuse de haute-sécurité de Midi Pyrénées - - ANINFIMIP2011 - ANR-11-EQPX-0003 - EQPX - VALID, and Institut Toulousain des Maladies Infectieuses et Inflammatoires (Infinity)
- Subjects
MESH: Humans ,MESH: Membrane Proteins / genetics ,Iron ,Serine Endopeptidases ,Membrane Proteins ,RNA-Binding Proteins ,[SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology ,Endoplasmic Reticulum Stress ,MESH: Serine Endopeptidases / genetics ,MESH: Hepcidins* / metabolism ,MESH: RNA-Binding Proteins ,Hepcidins ,[SDV.BBM.GTP]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN] ,MESH: RNA, Messenger / genetics ,[SDV.BBM.GTP] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN] ,Humans ,MESH: Endoplasmic Reticulum Stress* / genetics ,MESH: Membrane Proteins / metabolism ,RNA, Messenger ,MESH: Hepcidins* / genetics ,MESH: Iron / metabolism ,Letters to the Editor ,[SDV.BC] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology ,ComputingMilieux_MISCELLANEOUS - Abstract
International audience; The liver hormone hepcidin controls the main inflows of iron into plasma by binding to and inducing the degradation or the occlusion of the iron export activity of ferroportin, the only known cellular exporter of iron. When hepcidin concentrations are high, iron is trapped in enterocytes of the duodenum, hepatocytes, and macrophages. Hepcidin production by the hepatocytes is induced by a number of stimuli, most notably iron, through the BMP-SMAD signaling pathway, and inflammatory signals, through the IL-6/ STAT3 signaling axis. In addition, hepcidin has also been reported to respond to intracellular stress, namely endoplasmic reticulum (ER) stress which is involved in a number of pathophysiological states, including the inflammatory response, nutrient disorders and viral infection. A previous study has suggested that hepcidin induction by ER stress is controlled by the BMP-SMAD pathway,5 but the exact mechanism is still uncertain
- Published
- 2021