1. Morphine/codéine dans les urines de sportifs : quels ratios au cours des contrôles demandés par l’Agence française de lutte contre le dopage (AFLD) ?
- Author
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M. Conjeaud, E. Cerpolini, A. Coquerel, A. Molina, M. Fernandes, and N. Méchin
- Subjects
03 medical and health sciences ,0302 clinical medicine ,Health, Toxicology and Mutagenesis ,030209 endocrinology & metabolism ,030229 sport sciences ,Toxicology - Abstract
Objectifs Etudier les valeurs absolues (ng/mL) de la morphine et de la codeine ainsi que leur ratio dans des urines de sportifs prelevees lors de competitions, afin de determiner s’ils sont conformes aux donnees pharmacogenetiques. En effet, la demethylation de la codeine en morphine par le CYP2D6 est l’objet de variations genetiques. On decompte chez les caucasiens 90–92 % de metaboliseurs rapides (genotype « sauvage »), 6–7 % de metaboliseurs lents et [1] . Introduction La morphine fait partie des substances interdites par l’Agence mondiale anti-dopage (AMA), mais l’usage de la codeine est autorise a condition que la concentration de morphine urinaire ne depasse pas une valeur seuil fixee a 1000 ng/mL. Le rapport M/C, qui depend de l’activite du CYP2D6, pourrait positiver des controles antidopage en cas de genotype ultra-rapide [2] . Le ratio M/C est aussi un indicateur d’usage de morphiniques : en medecine legale, un ratio M/C > 1 signe une consommation associee de morphine voire d’heroine [3] . Nous avons donc revu l’ensemble des resultats des dosages urinaires effectues ces 3 dernieres annees au laboratoire de l’AFLD afin de determiner la distribution des valeurs de M et C, et confronter les ratios M/C aux donnees cliniques liees aux profils pharmacogenetiques theoriques. Materiel et methodes Les urines sont prelevees, acheminees et conservees selon la procedure standardisee par l’AMA. Les dosages sont effectues par CG-SM en mode SIM (MSD5973 ou MSD5975 Agilent) apres hydrolyse acide puis extraction liquide-solide sur cartouche SPE HCX. Resultats Au total, 27 000 urines ont ete analysees en 3 ans. Quarante-cinq cas (1,67 %) presentent une morphine ≥ 1000 ng/mL. Dix pour cent des ratios M/C quantifiables sont 1. Discussion Par comparaison aux distributions de l’activite CYP 2D6 decrites dans la litterature (sujets non sportifs), notre distribution parait non conforme, avec un exces de M/C > 1. Cet exces inattendu de morphine urinaire est retrouve quand on dose la morphine lors du screening alors qu’elle n’est pas demandee (exemple recherche de steroides anabolisants). Conclusion Dans les cas ou la concentration de morphine urinaire depasse les valeurs maximales autorisees, nous devons nous assurer (i) qu’il y a un pic de codeine (i.e. surdosage) ou un mesusage d’opiaces (pholcodine, codethyline, heroine), et (ii) que le ratio est conforme ou non au statut de metaboliseur rapide. Pour les cas ou le ratio M/C est augmente avec une concentration therapeutique de C, un genotypage du CYP 2D6 pourrait argumenter la bonne foi du sportif.
- Published
- 2016
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