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We have previously demonstrated in a mouse model that single dose irradiation induces a biphasic activation of nuclear factor-kappa B (NF-ҡB) and that the NF-ҡB inhibitor thalidomide can suppress this upregulation and improve functional bladder impairment. This follow-up study investigated the effect of thalidomide on irradiation-induced reactive oxygen (ROS) and induced NO-synthase (iNOS) and platelet-endothelial cell adhesion molecule 1 (PECAM-1) expression during the early radiation response in the same mice. We used immunohistochemistry to investigate the formation of malondialdehyde as a ROS biomarker with iNOS expression in the urothelium of formalin-fixed paraffin-embedded bladder specimens. We also analysed the expression of PECAM-1 in endothelial cells of the lamina propria. The irradiation-induced effects on ROS generation, iNOS, and PECAM-1 expression post-single-dose irradiation of 23 Gy on day 0 were evaluated and their modulation by thalidomide treatment from day 1–15 assessed. Irradiation induced an increased formation of malondialdehyde in the first phase of the early radiation response. Thalidomide administration had no significant effect on this biomarker formation. Irradiation resulted in a biphasic increase of iNOS and PECAM-1 expression. Thalidomide treatment significantly suppressed iNOS expression, shifted PECAM-1 expression to an earlier peak and provoked an extended staining fraction in the second phase of the early radiation response. We conclude that iNOS suppression contributes to the established therapeutic effect of the NF-ҡB inhibitor thalidomide, improving bladder dysfunction and increasing radiation tolerance. We suggest that PECAM-1 contributes to the therapeutic effect by cross signaling with the adherens junction protein β catenin. The ameliorating effect of thalidomide does not seem to stem from substantially altering ROS generation., Einleitung: In unserer vorausgegangenen Studie in einem Mausmodell wurde nachgewiesen, dass Einzeldosisbestrahlung den Transkriptionsfaktor NF-ҡB im Urothel der Harnblase biphasisch aktiviert und die Verabreichung des NF-ҡB Inhibitors Thalidomid diese Aktivierung unterdrückt und damit die frühe strahleninduzierte Zystitis lindert. Ziel dieser Folgestudie in denselben Mäusen war es, die Wirkung von Thalidomid auf reaktive Sauerstoffspezies (ROS), induced NO-Synthase (iNOS) und platelet-endothelial cell adhesion molecule 1 (PECAM-1) in der frühen Phase der strahleninduzierten Zystitis nach einmaliger Bestrahlung zu untersuchen. Material und Methoden: Die Bildung von Malondialdehyd als Biomarker für ROS wurde immunhistochemisch gemeinsam mit der urothelialen Expression von iNOS in formalinfixierten und Paraffin-eingebetteten Blasenproben bestimmt. Zusätzlich wurde die Expression von PECAM-1 in den Endothelzellen der Lamina propria evaluiert. Zuerst wurde der Effekt einer Einzeldosisbestrahlung am Tag 0 mit 23 Gy untersucht und im Anschluss wurde die modulierende Wirkung einer Thalidomidbehandlung von Tag 1–15 auf alle untersuchten Marker erfasst. Ergebnisse: Einzeldosisbestrahlung führte zu einer vermehrten Bildung von Malondialdehyd in der ersten Phase der frühen Strahlenreaktion der Harnblase. Die Behandlung mit Thalidomid hatte keinen signifikanten Effekt auf diesen ROS Biomarker. Die Bestrahlung führte zu einer biphasischen Erhöhung der iNOS und PECAM-1 Expression. Thalidomid konnte die erhöhte iNOS Expression signifikant unterdrücken und bewirkte weiters eine frühe Aktivierung der PECAM-1 Expression und einen erhöhten Prozentsatz PECAM-1 positiver Endothelzellen am Ende der Frühphase. Schlussfolgerung: Die Unterdrückung von iNOS durch den NF-ҡB Inhibitor Thalidomid trägt zum bereits nachgewiesenen therapeutischen Effekt von Thalidomid auf die frühe strahleninduzierte Zystitis mit verbesserter Blasenfunktion und erhöhter Strahlentoleranz bei. Weiters schließen wir aus unseren Ergebnissen, dass PECAM-1 an der lindernden Wirkung von Thalidomid durch eine Interaktion mit dem Adherens Junction Protein β Catenin beteiligt ist. Thalidomid konnte die Bildung von Malondialdehyd nicht effektiv unterdrücken und eine Modulation von ROS scheint beim therapeutischen Effekt von Thalidomid keine Rolle zu spielen.

Die alveoläre Echinokokkose (AE) ist eine zoonotische Infektionskrankheit, die durch das invasiv wachsende Larvenstadium des Fuchsbandwurms Echinococcus multilocularis (Echinococcus alveolaris) zu zystischen Veränderungen in parenchymatösen Organen, meist der Leber, führt. Kanine AE ist die Folge einer Aufnahme infektiöser Eier aus dem Kot von Endwirten, vor allem Kaniden. In diesen Fällen sind Hunde nicht, wie biologisch vorgesehen, die Endwirte für den Parasiten, sondern Fehlzwischenwirte. Dieser Fall beschreibt einen dreijährigen, kastrierten Mischlingsrüden, der mit einer großen abdominalen Umfangsvermehrung an die Veterinärmedizinische Universität Wien überwiesen wurde. Mittels Röntgenuntersuchung, Ultraschalluntersuchung und Computertomographie konnte eine 14 x 13 cm große, flüssigkeitsgefüllte, dickwandige, nicht-septierte Umfangsvermehrung zwischen Leber und Magen diagnostiziert werden, deren Ursprung der Leber zugeschrieben wurde. Die Masse wurde mitsamt den betroffenen Leberlappen reseziert. In pathohistologischen und parasitologischen Untersuchungen des Resektats wurden Metazestoden von E. multilocularis nachgewiesen. Der Befund wurde mittels molekularen (PCR/Sequenzierung) und serologischen (ELISA und Westernblot) Verfahren bestätigt. Die Prognose wurde aufgrund der Veränderungen an Leber und Bauchfell als vorsichtig eingestuft. Eine Therapie mit Albendazol (10 mg/kg einmal täglich peroral) wurde eingeleitet, um der Ausbildung weiterer Echinokokkenzysten vorzubeugen. Eine Ultraschall-Kontrolluntersuchung des Abdomens sieben Monate nach dem chirurgischen Eingriff zeigte keine abweichenden Befunde. Serologische Untersuchungen sieben und neuneinhalb Monate nach der Operation ergaben negative Ergebnisse. Da die Inzidenz der AE beim Menschen in Österreich seit 2001 steigend ist, muss auch mit einer steigenden Infektionsrate bei anderen Zwischenwirten einschließlich Hunden gerechnet werden. Folglich muss die kanine AE als Differentialdiagnose für zystische raumfordernde Prozesse im Abdomen in Betracht gezogen werden., Alveolar echinococcosis (AE) is a zoonotic infectious disease caused by the invasive growth of the larval stages of the fox tapeworm Echinococcus multilocularis (Echinococcus alveolaris), which leads to cystic alterations of parenchymatous organs, especially the liver. Canine AE is a consequence of the ingestion of infectious eggs from the faeces of their final hosts, mainly canids. In such cases, dogs serve as aberrant intermediate hosts and not as final hosts, as biologically intended. A three-year-old neutered, male mixed-breed dog with a large abdominal mass was referred to the small animal clinic of the University of Veterinary Medicine Vienna. Diagnostic imaging identified a fluid-filled, thick-walled, non-septated structure of 14 x 13 cm between liver and stomach, which presumably originated from the liver. The mass and the affected liver lobes were surgically removed. Histopathological and parasitological examination of the tissue revealed metacestodes of E. multilocularis, confirmed by molecular (PCR/sequencing) and serological (ELISA and Western blotting) methods. The prognosis was considered cautious due to the alterations of the liver and the peritoneal lining. Treatment with albendazole (10 mg/kg orally once daily) was initiated to inhibit further cyst formation of the parasite. An abdominal ultrasonographic follow-up examination seven months after surgery showed no abnormal findings and serological examinations seven and nine-and-a-half months after surgery gave negative results. The incidence of human AE in Austria has been increasing since 2001, so we expect an increased rate of infection in other intermediate hosts, including dogs. Canine AE should be considered as a differential diagnosis for cystic, space-occupying masses in the abdomen.

Die alveoläre Echinokokkose (AE) ist eine zoonotische Infektionskrankheit, die durch das invasiv wachsende Larvenstadium des Fuchsbandwurms Echinococcus multilocularis (Echinococcus alveolaris) zu zystischen Veränderungen in parenchymatösen Organen, meist der Leber, führt. Kanine AE ist die Folge einer Aufnahme infektiöser Eier aus dem Kot von Endwirten, vor allem Kaniden. In diesen Fällen sind Hunde nicht, wie biologisch vorgesehen, die Endwirte für den Parasiten, sondern Fehlzwischenwirte. Dieser Fall beschreibt einen dreijährigen, kastrierten Mischlingsrüden, der mit einer großen abdominalen Umfangsvermehrung an die Veterinärmedizinische Universität Wien überwiesen wurde. Mittels Röntgenuntersuchung, Ultraschalluntersuchung und Computertomographie konnte eine 14 x 13 cm große, flüssigkeitsgefüllte, dickwandige, nicht-septierte Umfangsvermehrung zwischen Leber und Magen diagnostiziert werden, deren Ursprung der Leber zugeschrieben wurde. Die Masse wurde mitsamt den betroffenen Leberlappen reseziert. In pathohistologischen und parasitologischen Untersuchungen des Resektats wurden Metazestoden von E. multilocularis nachgewiesen. Der Befund wurde mittels molekularen (PCR/Sequenzierung) und serologischen (ELISA und Westernblot) Verfahren bestätigt. Die Prognose wurde aufgrund der Veränderungen an Leber und Bauchfell als vorsichtig eingestuft. Eine Therapie mit Albendazol (10 mg/kg einmal täglich peroral) wurde eingeleitet, um der Ausbildung weiterer Echinokokkenzysten vorzubeugen. Eine Ultraschall-Kontrolluntersuchung des Abdomens sieben Monate nach dem chirurgischen Eingriff zeigte keine abweichenden Befunde. Serologische Untersuchungen sieben und neuneinhalb Monate nach der Operation ergaben negative Ergebnisse. Da die Inzidenz der AE beim Menschen in Österreich seit 2001 steigend ist, muss auch mit einer steigenden Infektionsrate bei anderen Zwischenwirten einschließlich Hunden gerechnet werden. Folglich muss die kanine AE als Differentialdiagnose für zystische raumfordernde Prozesse im Abdomen in Betracht gezogen werden.

Background: Cat breeders observed a frequent occurrence of internal hydrocephalus in Persian cats with extreme brachycephalic head morphology. Objective: To investigate a possible relationship among the grade of brachycephaly, ventricular dilatation, and skull dysmorphologies in Persian cats. Animals: 92 Persian-, 10 Domestic shorthair cats. Methods: The grade of brachycephaly was determined on skull models based on CT datasets. Cranial measurements were examined with regard to a possible correlation with relative ventricular volume, and cranial capacity. Persians with high (peke-face Persians) and lower grades of brachycephaly (doll-face Persians) were investigated for the presence of skull dysmorphologies. Results: The mean cranial index of the peke-face Persians (0.97 ± 0.14) was significantly higher than the mean cranial index of doll-face Persians (0.66 ± 0.04; P < 0.001). Peke-face Persians had a lower relative nasal bone length (0.15 ± 0.04) compared to doll-face (0.29 ± 0.08; P < 0.001). The endocranial volume was significantly lower in doll-face than peke-face Persians (89.6 ± 1.27% versus 91.76 ± 2.07%; P < 0.001). The cranial index was significantly correlated with this variable (Spearman´s r: 0.7; P < 0.0001). Mean ventricle: Brain ratio of the peke-face group (0.159 ± 0.14) was significantly higher compared to doll-face Persians (0.015 ± 0.01; P < 0.001). Conclusion and Clinical Relevance: High grades of brachycephaly are also associated with malformations of the calvarial and facial bones as well as dental malformations. As these dysmorphologies can affect animal welfare, the selection for extreme forms of brachycephaly in Persian cats should be reconsidered.

BACKGROUND: Cat breeders observed a frequent occurrence of internal hydrocephalus in Persian cats with extreme brachycephalic head morphology. OBJECTIVE: To investigate a possible relationship among the grade of brachycephaly, ventricular dilatation, and skull dysmorphologies in Persian cats. ANIMALS: 92 Persian-, 10 Domestic shorthair cats. METHODS: The grade of brachycephaly was determined on skull models based on CT datasets. Cranial measurements were examined with regard to a possible correlation with relative ventricular volume, and cranial capacity. Persians with high (peke-face Persians) and lower grades of brachycephaly (doll-face Persians) were investigated for the presence of skull dysmorphologies. RESULTS: The mean cranial index of the peke-face Persians (0.97 ± 0.14) was significantly higher than the mean cranial index of doll-face Persians (0.66 ± 0.04; P < 0.001). Peke-face Persians had a lower relative nasal bone length (0.15 ± 0.04) compared to doll-face (0.29 ± 0.08; P < 0.001). The endocranial volume was significantly lower in doll-face than peke-face Persians (89.6 ± 1.27% versus 91.76 ± 2.07%; P < 0.001). The cranial index was significantly correlated with this variable (Spearman's r: 0.7; P < 0.0001). Mean ventricle: Brain ratio of the peke-face group (0.159 ± 0.14) was significantly higher compared to doll-face Persians (0.015 ± 0.01; P < 0.001). CONCLUSION AND CLINICAL RELEVANCE: High grades of brachycephaly are also associated with malformations of the calvarial and facial bones as well as dental malformations. As these dysmorphologies can affect animal welfare, the selection for extreme forms of brachycephaly in Persian cats should be reconsidered.