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Background: Antitumor activity of ipilimumab or BRAF +/- MEK inhibitors (BRAFi +/- MEKi) following pembrolizumab administration in melanoma is poorly characterized. Patients and methods: In the phase III KEYNOTE-006 study, patients with unresectable stage III/IV melanoma received pembrolizumab (10 mg/kg) once every 2 or 3 weeks (Q3W) or ipilimumab (3 mg/kg) Q3W. The current post hoc analysis evaluates outcomes with ipilimumab or BRAFi +/- MEKi as first subsequent systemic therapy after pembrolizumab administration and includes patients who completed or discontinued pembrolizumab after one or more dose. Pembrolizumab arms were pooled. Results: At data cut-off (4 December 2017), median follow-up was 46.9 months. Of 555 pembrolizumab-treated patients, first subsequent therapy was ipilimumab for 103 (18.6%) and BRAFi +/- MEKi for 59 (10.6%) [33 received BRAFi thorn MEKi, 26 BRAFi alone; 37 (62.7%) were BRAFi +/- MEKi naive]. In the subsequent ipilimumab group, ORR with previous pembrolizumab was 17.5% [1 complete response (CR); 17 partial response (PR)]; 79.6% had discontinued pembrolizumab due to progressive disease (PD); median overall survival (OS) was 21.5 months. ORR with subsequent ipilimumab was 15.5%; 11/16 responses (8 CRs; 3 PRs) were ongoing. ORR with subsequent ipilimumab was 9.7% for patients with PD as best response to pembrolizumab. Median OS from ipilimumab initiation was 9.8 months. In the subsequent BRAFi +/- MEKi group, ORR with previous pembrolizumab was 13.5% (8 PR); 76.3% had discontinued pembrolizumab due to PD; median OS was 17.9 months. ORR with subsequent BRAFi +/- MEKi was 30.5%, 7/18 responses (4 CR, 3 PR) were ongoing. Median OS from BRAFi +/- MEKi initiation was 12.9 months. ORR for BRAFi +/- MEKi-naive patients who received subsequent BRAFi +/- MEKi was 43.2%; 6/16 were ongoing (3 CR, 3 PR). Conclusions: Ipilimumab and BRAFi +/- MEKi have antitumor activity as first subsequent therapy after pembrolizumab in patients with advanced melanoma.

Background No simple staging system has emerged for basal cell carcinomas (BCCs), since they do not follow the TNM process, and practitioners failed to agree on simple clinical or pathological criteria as a basis for a classification. Operational classification of BCCs is required for decision‐making, trials and guidelines. Unsupervised clustering of real cases of difficult‐to‐treat BCCs (DTT‐BCCs; part 1) has demonstrated that experts could blindly agree on a five groups classification of DTT‐BCCs based on five patterns of clinical situations. Objective Using this five patterns to generate an operational and comprehensive classification of BCCs. Method Testing practitioner's agreement, when using the five patterns classification to ensure that it is robust enough to be used in the practice. Generating the first version of a staging system of BCCs based on pattern recognition. Results Sixty‐two physicians, including 48 practitioners and the 14 experts who participated in the generation of the five different patterns of DTT‐BCCs, agreed on 90% of cases when classifying 199 DTT‐BCCs cases using the five patterns classification (part 1) attesting that this classification is understandable and usable in practice. In order to cover the whole field of BCCs, these five groups of DTT‐BCCs were added a group representing the huge number of easy‐to‐treat BCCs, for which sub‐classification has little interest, and a group of very rare metastatic cases, resulting in a four‐stage and seven‐substage staging system of BCCs. Conclusion A practical classification adapted to the specificities of BCCs is proposed. It is the first tumour classification based on pattern recognition of clinical situations, which proves to be consistent and usable. This EADO staging system version 1 will be improved step by step and tested as a decision tool and a prognostic instrument.

Among the histogenic subtypes of melanoma, nodular melanoma (NM) is the major contributor for thicker and fatal melanomas and it has been associated with melanoma-specific death in thin tumours, highlighting an important subgroup of 'aggressive thin' melanomas. This review provides a synthesis of the distinct characteristics of NM, with respect to epidemiology and risk factors, clinical presentation, histopathology, molecular and dermoscopic aspects, and screening practices. The real challenges are to find better biomarkers of aggressiveness and to know whether the control of such aggressive melanomas can be influenced by targeted interventions such as early detection, drug interventions and preventive strategies.

Background No simple classification system has emerged for 'advanced basal cell carcinomas', and more generally for all difficult-to-treat BCCs (DTT-BCCs), due to the heterogeneity of situations, TNM inappropriateness to BCCs, and different approaches of different specialists. Objective To generate an operational classification, using the unconscious ability of experts to simplify the great heterogeneity of the clinical situations into a few relevant groups, which drive their treatment decisions. Method Non-supervised independent and blinded clustering of real clinical cases of DTT-BCCs was used. Fourteen international experts from different specialties independently partitioned 199 patient cases considered 'difficult to treat' into as many clusters they want (≤10), choosing their own criteria for partitioning. Convergences and divergences between the individual partitions were analyzed using the similarity matrix, K-mean approach, and average silhouette method. Results There was a rather consensual clustering of cases, regardless of the specialty and nationality of the experts. Mathematical analysis showed that consensus between experts was best represented by a partition of DTT-BCCs into five clusters, easily recognized a posteriori as five clear-cut patterns of clinical situations. The concept of 'locally advanced' did not appear consistent between experts. Conclusion Although convergence between experts was not granted, this experiment shows that clinicians dealing with BCCs all tend to work by a similar pattern recognition based on the overall analysis of the situation. This study thus provides the first consensual classification of DTT-BCCs. This experimental approach using mathematical analysis of independent and blinded clustering of cases by experts can probably be applied to many other situations in dermatology and oncology.

Resume Introduction Les dermatoses affichantes ont un retentissement negatif tant sur la vie affective et relationnelle que sur la vie professionnelle ou sociale. Depuis 2010, des ateliers de maquillage medical correcteur (MMC) des dermatoses affichantes ont ete mis en place dans le service de dermatologie du Centre Hospitalo-Universitaire de la Timone a Marseille et integres dans un programme d’education therapeutique. L’objectif de cette etude etait d’evaluer la satisfaction des patients ayant participe a ce programme. Patients et methodes Il s’agit d’une etude retrospective ayant porte sur 55 patients pris en charge entre janvier 2010 et decembre 2014 dans le cadre de ces ateliers de MMC et qui ont accepte de repondre a un questionnaire standardise. Resultats L’âge moyen des patients etait de 46 ans (extremes 8 ; 84), avec une predominance de femmes (n = 49, soit 89 %). La formation de MMC a ete proposee pour la correction de troubles pigmentaires (54,5 % des patients), la correction de dermatoses inflammatoires affichantes (27,3 %) telles que le lupus, et la correction de cicatrices (18,2 %). Soixante-quinze pour cent des patients estiment avoir assimile la technique du MMC et 82 % se sont approprie celle-ci. Cette technique est jugee facile par 62 % et reproductible par 87 % des patients interroges. Cinquante-cinq pour cent des patients estiment que le MMC ameliore leur qualite de vie, 56 % estiment que le MMC les aide a affronter le regard des autres. Conclusion Dans notre etude, le MMC apparait d’utilisation facile et repond aux attentes des patients.

Background Pembrolizumab demonstrated clinically meaningful and durable antitumor activity with a manageable safety profile in recurrent/metastatic (R/M) cutaneous squamous cell carcinoma (cSCC). Patients and methods KEYNOTE-629 was a global, open-label, nonrandomized, phase II trial of patients with locally advanced (LA) or R/M cSCC conducted at 59 centers. Eligible patients received intravenous pembrolizumab 200 mg every 3 weeks for up to 35 cycles. Primary endpoint was objective response rate (ORR), defined as the percentage of patients with a complete (CR) or partial response (PR), by blinded independent central review as per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1. Secondary endpoints included duration of response (DOR), disease control rate, progression-free survival, overall survival, and safety and tolerability. Efficacy and safety were analyzed in patients who were treated with at least one dose of pembrolizumab. Results Between 29 November 2017 and 25 September 2019, 159 patients were enrolled and treated with pembrolizumab (LA cohort, n = 54; R/M cohort, n = 105). The median time from the first dose to data cut-off date (29 July 2020) was 14.9 [interquartile range (IQR), 12.6-17.2] months for the LA cohort and 27.2 (IQR, 25.6-29.2) months for the R/M cohort. In the LA cohort, ORR was 50.0% [95% confidence interval (CI), 36.1% to 63.9%], including 16.7% of patients with a CR and 33.3% with a PR. In the R/M cohort, ORR was 35.2% (95% CI, 26.2% to 45.2%), including 10.5% of patients with a CR and 24.8% with a PR. Median DOR was not reached in either cohort. Grade 3-5 treatment-related adverse events occurred in 11.9% of patients. Conclusions The robust antitumor activity of pembrolizumab in both LA and R/M cSCC was confirmed and demonstrated to be durable without unexpected safety signals. Our findings establish pembrolizumab as a promising treatment option for cSCC.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: The incidence of melanoma is increasing. This places significant burden on societies to provide efficient cancer care. The European Cancer Organisation recently published the essential requirements for quality melanoma care. The present study is aimed for the first time to roughly estimate the extent to which these requirements have been met in Europe. MATERIALS AND METHODS: A web-based survey of experts from melanoma centers in 27 European countries was conducted from 1 February to 1 August, 2019. Data on diagnostic techniques, surgical and medical treatment, organisation of cancer care and education were collected and correlated with national health and economic indicators and mortality-to-incidence ratio (MIR) as a surrogate for survival. Univariate linear regression analysis was performed to evaluate the correlations. SPSS software was used. Statistical significance was set at p < 0.05. RESULTS: The MIR was lower in countries with a high health expenditure per capita and with a higher numbers of general practitioners (GPs) and surgeons per million inhabitants. In these countries, GPs and dermatologists were involved in melanoma detection; high percentage of dermatologists used dermatoscopy and were involved in the follow-up of all melanoma stages; both medical oncologists and dermato-oncologists administered systemic treatments and patients had better access to sentinel lymph node biopsy and were treated within multidisciplinary tumour boards CONCLUSION: Based on these first estimates, the greater involvement of GPs in melanoma detection; the greater involvement of highly trained dermatologists in dermatoscopy, dermatosurgery, follow-up and the systemic treatment of melanoma; and the provision of ongoing dermato-oncology training for pathologists, surgeons, dermatologists and medical oncologists are necessary to provide an optimal melanoma care pathway. A comprehensive analysis of the melanoma care pathway based on clinical melanoma registries, will be needed to more accurately evaluate these first insights.

International audience; Treatment of patients with melanoma has considerably improved over the past decade and more recently with adjuvant therapies for patients with American Joint Committee on Cancer (AJCC) stage III (loco-regional metastases) or IV (distant metastases) totally resected melanoma, in order to prevent recurrence. In the adjuvant setting, two options are available to patients with BRAFV600-mutant AJCC stage III totally resected melanoma: anti-PD-1 blockers (nivolumab or pembrolizumab) or BRAF plus MEK inhibitors (dabrafenib plus trametinib). In the absence of comparative studies, it is difficult to determine which of these options is best. Our aim was to review published studies focusing on the management of patients with BRAFV600-mutant melanoma in the adjuvant setting. We also reviewed the main clinical trials of BRAF plus MEK inhibitors and immunotherapy in advanced (i.e. unresectable metastatic) BRAF-mutant melanoma in an attempt to identify results potentially affecting the management of patients on adjuvants. More adverse events are observed with targeted therapy, but all resolve rapidly upon drug discontinuation, whereas with immune checkpoint blockers some adverse events may persist. New therapeutic strategies are emerging, notably neoadjuvant therapies for stage III patients and adjuvant therapies for stage II patients; the place of the adjuvant strategy amidst all these options will soon be re-evaluated. The choice of adjuvant treatment could influence the choice of subsequent treatments in neo-adjuvant or metastatic settings. This review will lead clinicians to a better understanding of the different adjuvant treatments available for patients with totally resected AJCC stage III and IV BRAFV600-mutant melanoma before considering subsequent treatment strategies.

International audience; Background: The 'obesity paradox' suggests that higher body mass index (BMI) is associated with better survival values in metastatic melanoma patients, especially those receiving targeted and immune checkpoint inhibitor therapy. Higher BMI is also associated with higher incidences of treatment-related adverse events (TRAEs). This study assesses whether BMI is associated with survival outcomes and adverse events in metastatic melanoma patients with systemic therapy.Patients and methods: This multicentric retrospective study, conducted from 1 March 2013 to 29 April 2019, enrolled adults with unresectable stage III or IV melanoma from the French multicentric prospective cohort-MelBase (NCT02828202). Patients with first-line chemotherapy and targeted and immune therapy were included. Underweight people and those with metastatic mucosal or ocular melanoma were excluded. BMI was categorized using the World Health Organization criteria. Co-primary outcomes included the association between BMI and progression-free survival and overall survival, stratified by treatment type, sex, and age. Secondary endpoints were the association of BMI with overall response and TRAEs. Multivariate analyses were carried out.Results: A total of 1214 patients were analyzed. Their median age was 66.0 years (range, 53-75). Male predominance was observed [n = 738 (61%)]. Most patients received immune checkpoint inhibitor therapy (63%), followed by targeted therapy (32%), and had stage M1c disease (60.5%). Obese patients represented 22% of the cohort. The median follow-up duration was 13.5 months (range, 6.0-27.5). In the pooled analysis, no positive or negative association between BMI and progression-free survival (P = 0.88)/overall survival (P = 0.25) was observed, regardless of treatment type, sex, and age. These results were nonsignificant in the univariate and multivariate analyses. The objective response rate, according to BMI category, did not differ significantly regardless of age. TRAEs were not associated with BMI.Conclusion: The observed lack of an association between BMI and survival demonstrates that BMI is not a valuable marker of systemic treatment-related outcomes in metastatic melanoma. Future approaches might focus on the whole-body distribution.

The European Society for Medical Oncology (ESMO) held a consensus conference on melanoma on 5-7 September 2019 in Amsterdam, The Netherlands. The conference included a multidisciplinary panel of 32 leading experts in the management of melanoma. The aim of the conference was to develop recommendations on topics that are not covered in detail in the current ESMO Clinical Practice Guideline and where available evidence is either limited or conflicting. The main topics identified for discussion were: (i) the management of locoregional disease; (ii) targeted versus immunotherapies in the adjuvant setting; (iii) targeted versus immunotherapies for the first-line treatment of metastatic melanoma; (iv) when to stop immunotherapy or targeted therapy in the metastatic setting; and (v) systemic versus local treatment of brain metastases. The expert panel was divided into five working groups in order to each address questions relating to one of the five topics outlined above. Relevant scientific literature was reviewed in advance. Recommendations were developed by the working groups and then presented to the entire panel for further discussion and amendment before voting. This manuscript presents the results relating to the management of locoregional melanoma, including findings from the expert panel discussions, consensus recommendations and a summary of evidence supporting each recommendation. All participants approved the final manuscript.

Treatment of patients with melanoma has considerably improved over the past decade and more recently with adjuvant therapies for patients with American Joint Committee on Cancer (AJCC) stage III (loco-regional metastases) or IV (distant metastases) totally resected melanoma, in order to prevent recurrence. In the adjuvant setting, two options are available to patients with BRAF

Objectif Si le cancer altere et meurtrit indubitablement le corps des patients, l’emasculation, elle, reste inhabituelle. Dans la pensee sociale, la castration semble toujours etre victime de sa representation, c’est pourquoi nous avons choisi de parler de Patrick, âge de 74 ans.

Introduction Le recepteur de type 4 aux chimiokines (CCR4) est implique dans la physiopathologie du syndrome de Sezary (SS) mais aussi de la dermatite atopique (DA). Le mogamulizumab (Moga), un anti-CCR4, dispose d’une autorisation de mise sur le marche pour le traitement du SS. Nous rapportons le cas d’une patiente pour laquelle le Moga a eu un benefice a la fois sur le SS et la DA. Observations Une patiente de 45 ans avait pour principal antecedent un terrain atopique avec asthme, rhinite et DA severe depuis l’enfance avec des lesions cutanees au visage, aux plis, aux paumes et aux plantes. La DA avait ete successivement traitee par phototherapie UVB, ciclosporine et methotrexate avec efficacite partielle. La patiente consultait pour l’apparition brutale d’une erythrodermie seche, d’un ectropion et d’une alopecie. L’histologie cutanee et la biologie (frottis sanguin, immunophenotypage lymphocytaire, clonalite T sanguine et cutanee) etaient compatibles avec un SS. Un traitement par photochimiotherapie extra-corporelle puis bexarotene etaient introduits, sans efficacite. Un traitement par dupilumab etait egalement prescrit, pour traiter la part de la DA associee, resultant en une aggravation de l’erythrodermie. Le Moga etait alors debute. A 3 mois, on notait une franche amelioration a la fois clinique et biologique du SS (lymphocytes T KIR3DL2+ a 1 % versus 68 % avant traitement, rapport CD4/CD8 a 1 versus 15). Fait interessant, toutes ses lesions d’eczema avaient egalement regresse. De plus, le taux d’IgE totales etait revenu a la normale (11 versus 8952 kUI/L). A ce jour, ni le SS ni la DA n’ont recidive sous Moga avec un recul de 16 mois. Resultats Le CCR4 joue un role dans l’adhesion et le « homing » des lymphocytes T a la peau. Il est exprime par les lymphocytes tumoraux dans le SS, mais egalement a l’etat physiologique par les lymphocytes T regulateurs (Treg) et les lymphocytes Th2. Dans le SS, le Moga inhibe les lymphocytes tumoraux a la fois directement et via l’inhibition des Treg. Dans la DA, CCR4 est fortement exprime par les Th2 dans la peau et dans le sang. Cette expression est plus forte que dans une plaque de psoriasis ou dans la peau normale. De plus, le taux de lymphocytes CCR4+ circulants est correle a la severite de la DA. Par contre, le role des Treg dans la DA reste a preciser. Enfin, le ciblage de CCR4 s’est montre efficace dans des modeles murins de DA. A notre connaissance, il n’y a aucune etude evaluant l’efficacite du Moga dans la DA malgre cette connaissance de la physiopathologie de la dermatose et du mode d’action de cette molecule ni aucun cas rapporte de traitement de la DA par le Moga, mais un essai de phase I est en cours dans l’asthme. Discussion Le cas de notre patiente renforce l’hypothese selon laquelle CCR4 serait une cible therapeutique dans la DA. Des etudes chez l’homme sont necessaires pour evaluer l’efficacite et la tolerance des anti-CCR4 dans la DA.

Introduction La prise en charge des melanomes par les therapies ciblees (TC) a permis d’ameliorer leur pronostic. Cependant, ces nouvelles TC exposent a des interactions medicamenteuses (IM) et des effets indesirables frequents, d’ou l’interet de consultations pharmaceutiques (CP) aupres de ces patients, afin de detecter ces risques specifiques. L’objectif est d’etudier les associations potentielles entre la toxicite des TC et ou la presence d’IM et la progression de la maladie chez des patients traites par TC pour un melanome. Materiel et methodes Etude descriptive, retrospective et monocentrique des CP realisees chez des patients traites par TC pour melanomes localement avances ou metastatiques menee de 2015 a 2020. Resultats Les 178 patients inclus ont recu 220 TC (moyenne = 1,2 TC par patient ; maximum = 3 TC par patient) et beneficie de 1025 CP. Les 107 questionnaires de Morisky (score valide pour l’evaluation subjective de l’adhesion therapeutique) montrent que 46 % des patients sont observants, 43 % moyennement observants, et 11 % non observants. Parmi les 220 prescriptions de TC, 48 sont toujours en cours (22 %), 58 ont ete stoppees pour toxicite (26 %) et 114 pour progression (52 %). Parmi les 220 prescriptions de TC : – 54 (25 %) sont associees a des IM pouvant reduire l’efficacite des TC dans ces 3 groupes (respectivement n = 20, n = 11 et n = 23), avec une correlation significative entre la presence d’IM et l’arret des TC pour progression (coeff Spearman = 0,21, p = 0,015) ; – 34 (15 %) sont associees a des IM pouvant augmenter leur toxicite dans ces 3 groupes (respectivement n = 20, n = 12 et n = 2), avec une correlation entre la presence d’IM et l’arret des TC pour toxicite significative (coeff Spearman = 0,50, p Soixante pour cent des TC arretees pour progression (n = 63) ont des comedications/supplementations dont 46 % (n = 29) sont a l’origine d’IM : 52 % (n = 15) sont liees a des medicaments, 41 % (n = 12) a des plantes ou aliments et 7 % (n = 2) aux deux. Parmi ces IM, 59 % (n = 17) sont liees a un defaut d’absorption de la TC (protecteurs gastriques). Quarante pour cent des TC arretees pour toxicite (n = 21) ont des comedications/supplementations dont 48 % (n = 10) sont a l’origine d’IM : 20 % (n = 2) sont liees a des medicaments et 80 % (n = 8) a des plantes ou aliments. Parmi ces IM, 80 % (n = 17) sont liees a une inhibition du metabolisme des TC (potentiel toxique des plantes et aliments). Discussion Cette etude illustre le role primordial des pharmaciens dans la detection et l’analyse de ces IM qui peuvent compromettre la poursuite des TC. D’apres nos resultats, les IM constitueraient des facteurs de risque de la survenue des toxicites des TC en potentialisant leurs effets secondaires, mais aussi dans l’inefficacite des TC, favorisant la progression de la maladie. Les principales substances mises en cause sont les protecteurs gastriques et les plantes ou d’aliments. Des analyses multivariees supplementaires, devront etre realisees.

Introduction L’obesite est un facteur de risque de nombreux cancers et peut conferer un pronostic plus pejoratif. Ces donnees restent debattues en ce qui concerne le melanome. Le concept du « paradoxe de l’obesite » a recemment emerge et plusieurs etudes, dont celle de McQuade JL et al., qui avancent qu’un IMC eleve serait associe a un taux de survie superieur chez les patients traites par immunotherapie et therapie ciblee pour un melanome metastatique. Nous avons etudie l’association entre l’IMC et la survie sans progression (SSP) ainsi que la survie globale (SG) chez les patients atteints de melanome metastatique sous traitement systemique. Materiel et methodes Cette etude retrospective a ete menee a partir de la cohorte prospective francaise MelBase. Les patients atteints de melanome metastatique traites en premiere ligne par immunotherapie, therapie ciblee et chimiotherapie etaient inclus. L’IMC etait defini selon les criteres de l’OMS. Les patients maigres (IMC Resultats Un total de 1214 patients ont ete inclus. La majorite etait traitee par immunotherapie, puis par therapie ciblee. Les patients obeses representaient 22 % de la cohorte. La mediane de suivi etait de 13,5 mois. Les patients en surpoids ou obeses ne presentaient pas de beneficie de SSP (p = 0,88) ni de SG (p = 0,25) par rapport aux patients avec un IMC normal. L’analyse univariee et multivariee, stratifiees sur l’âge, le sexe, et certains parametres pronostiques (LDH, nombre de metastases) ne trouvaient par de difference de survie pour les patients en surpoids ou obeses. Discussion Il s’agit de la seconde plus grande cohorte sur le sujet, qui, a l’inverse de celle publiee par Mc Quade et al., ne trouve pas d’association ni positive ni negative entre IMC et SSP/SG chez les patients traites pour un melanome metastatique, quel que soit le traitement. Parce que l’IMC ne reflete pas dans son integralite la composition corporelle (pas de distinction entre masse maigre/masse grasse), il s’agit d’une approche inadaptee, comme l’atteste d’ailleurs l’heterogeneite des resultats et l’absence de reproductibilite entre les etudes. Nous mettons en garde sur l’utilisation de l’IMC comme marqueur predictif de la survie chez les patients traites pour un melanome metastatique.

Introduction Les dermatoses eczematiformes sont frequentes chez le sujet âge. Aucune cause precise n’est trouvee dans pres de 40 % des cas. Ce groupe d’affection a recemment ete renomme dermatoses eczematiformes chroniques idiopathiques du sujet âge (DECISA). Le but de cette etude etait de decrire les caracteristiques cliniques des DECISA et d’evaluer l’efficacite et la tolerance du methotrexate (MTX) dans cette pathologie. Materiel et methodes Etude retrospective, monocentrique, des patients âges de plus de 65 ans, hospitalises entre 2010 et 2019 pour une dermatose eczematiforme evoluant depuis plus de 2 mois. Les patients avec les diagnostics suivants ont ete exclus de l’analyse : pemphigoide bulleuse, dermatite atopique (DA) ayant debute dans l’enfance et restant evolutive apres l’âge de 65 ans, eczema de contact, lymphome T cutane, gale et reaction medicamenteuse. Resultats Le diagnostic de DECISA a ete retenu chez 24 patients avec un âge moyen de 80,4 ans (65–93 ans). Parmi eux, 11 (45,8 %) ont declare avoir un antecedent d’atopie, mais sans DA evolutive a l’âge adulte. La presentation clinique stereotypee correspondait a des micropapules parfois squameuses, regroupees en placards etendus du tronc et des membres. Le taux serique d’IgE totales mesure chez 20 patients etait > 100 kUI/L chez 16 d’entre eux (80 %). Cinq patients (21 %) avaient une eosinophilie > 0,5 g/L. Chez 15 des 19 patients (79 %) ayant eu une biopsie cutanee, l’histologie etait typique d’un eczema. Neuf patients (38 %), traites par dermocorticoides, ont ete perdus de vue. Quinze patients (62 %) ont recu du MTX. La dose minimale efficace mediane etait de 12,5 mg/semaine. Le taux de reponse globale etait de 93,3 % : 6 patients (40 %) avaient une reponse complete et 8 (53,3 %) une reponse partielle. Des effets indesirables de grade I ont ete rapportes par 7 patients (46,6 %) ayant conduit a un arret du MTX chez 3 patients. Le MTX a ete poursuivi chez 12 patients. Discussion Tous nos patients avaient le meme tableau de dermatose eczematiforme prurigineuse touchant le tronc et les membres et epargnant le visage. Dix-neuf patients (79 %) avaient des signes indirects suggerant une atopie sous-jacente (antecedents d’atopie, elevation du taux d’IgE totales, hypereosinophilie), mais le tableau clinique ne repondait pas aux criteres diagnostiques habituels de DA de l’adulte. Le MTX semble etre efficace, les autres traitements des dermatoses inflammatoires prurigineuses chroniques (dermocorticoides, phototherapie, ciclosporine) etant difficiles a utiliser au long cours chez le sujet âge. Conclusion La DECISA correspond a un tableau clinique sous-estime, de pathogenie mal connue, mais souleve l’hypothese d’une forme particuliere de DA d’apparition ou de recurrence tardive. Le MTX a faible dose semble etre un traitement de choix dans cette pathologie.

Introduction La defiance dans les vaccins et la baisse de la couverture vaccinale qui en decoule sont un reel probleme de sante publique. Selon notre experience en dermatologie pediatrique, ce phenomene d’hesitation vaccinale (HV) defini par le « retard a l’acceptation ou le refus des vaccinations malgre l’existence d’un dispositif d’offre vaccinale », est particulierement important chez les parents d’enfants atteints de dermatite atopique (DA). Ils y voient, entre autres, un facteur aggravant ou declenchant de la maladie. L’objectif de notre etude etait d’evaluer l’HV aupres des parents d’enfants atteints d’une DA, d’en connaitre les determinants et de rechercher une correlation entre vaccinophobie et corticophobie. Materiel et methodes Nous avons mene une etude observationnelle, unicentrique sur 3 mois aupres des parents d’enfants consultant pour tout motif cutane dont les DA dans le service de dermatologie de la Timone (Marseille, APHM). Un des 2 parents remplissait un questionnaire papier anonyme et valide evaluant l’HV (Vaccine Hesitancy Survey question) et la corticophobie (score TOPICOP). Resultats Sur 312 questionnaires analyses, nous avons mis en evidence un risque plus eleve d’etre hesitant vaccinal dans les familles d’enfants atteints de DA (52 % versus 38 %, p = 0,0021) et ce lien persistait apres ajustement (p = 0,037). La consequence etant un retard vaccinal (20 % versus 6 %, p = 0,009). Cette HV etait plus marquee si les enfants souffraient d’une autre manifestation atopique comme une rhinite allergique (p = 0,017). Dans les familles avec DA, les hesitants avaient tendance a avoir plus de craintes ou reticences a l’application de dermocorticoides (63 % versus 44 %, p = 0,053), avec un score de corticophobie plus eleve sur les fausses croyances (40 % versus 32 %, p = 0,048). Discussion Notre etude montre que l’adhesion therapeutique est un vrai probleme chez les parents d’enfants atteints de DA. Nous avons montre qu’ils etaient plus vaccinophobes, les enfants etaient plus mal vaccines et il y avait un lien entre vaccinophobie et corticophobie. Les determinants de cette HV sont similaires. Peur des effets indesirables, perte de confiance dans la securite du produit, perception d’une balance benefice/risque defavorable ainsi que la conviction que les vaccins ne protegent pas de maladies graves sont les principales preoccupations des parents hesitants vaccinaux, relayees en grande partie par les informations negatives des medias. Conclusion L’identification des populations a risque d’HV et la comprehension des mecanismes conduisant a une defiance medicale en general sont des conditions prealables a la conception d’interventions efficaces de sante publique.

Introduction L’ipilimumab associe a la radiochirurgie a demontre une augmentation de la survie globale par rapport a la radiochirurgie seule chez des patients atteints d’un melanome metastatique avec metastases cerebrales. Nous rapportons les resultats de survie a 5 ans d’un essai de phase 2 ( NCT02662725 ). Materiel et methodes Cette etude ouverte multicentrique de phase 2 a evalue l’efficacite d’administration d’ipilimumab (10 mg/kg) associee a la radiochirurgie (1 fraction a 20-25 Gy) dans une cohorte de patients atteint de melanome avec 1 a 3 metastases cerebrales sans indication de corticosteroide. L’objectif principal etait de montrer une augmentation d’au moins 50 % du temps median de survie globale par rapport a une cohorte historique de controle de 333 patients avec des caracteristiques comparables ayant beneficie de radiochirurgie seule. Les criteres secondaires etaient les taux de reponses intra et extra-cerebrale, la survie sans progression et la securite. Resultats Un total de 73 patients ont ete inclus dans l’etude, 57 ont beneficie de l’ipilimumab associe a la radiochirurgie. L’âge median etait de 54 ans (47–67). Une survie significativement prolongee par rapport a la population de reference a ete observee, avec une survie globale mediane de 19,1 mois, contre 5,6 mois dans la population de reference (HR = 0,29 ; IC 95 % = 0,19–0,39 ; p Discussion Cette analyse sur 5 ans represente le plus long suivi a ce jour d’utilisation de l’ipilimumab a haute dose combine a la radiochirurgie et suggere une efficacite superieure sur la survie globale avec un profil de securite satisfaisant chez les patients atteints d’un melanome avec metastases cerebrales.

Introduction Les carcinomes baso-cellulaires (CBC) sont la premiere cause de cancers cutanes, traites dans la majorite des cas par chirurgie. Dans certains cas de CBC avances, les traitements locaux ne sont pas realisables. Les inhibiteurs de la voie Sonic Hedgehog (SHH) sont souvent proposes en deuxieme ligne chez ces patients. L’etude ERIVANCE objective avec cette strategie therapeutique une reponse chez 48,5 % des CBC metastatiques et 60,3 % des CBC localement avances. Cependant en cas d’echappement il n’existe pas de prise en charge validee. L’essai AcSe Nivolumab etudie l’efficacite et la tolerance du nivolumab dans des cancers rares resistants aux therapies standards et sans autre option envisageable. Dans le cadre de ce programme, 2 cohortes ont ete mises en place : une cohorte de CBC resistants aux inhibiteurs de la voie SHH, et une de carcinomes annexiels metastatiques. Nous presentons les resultats preliminaires des 29 patients de la cohorte des CBC avances. Materiel et methodes Il s’agit d’une etude multicentrique prospective. Les patients recevaient du nivolumab 240 mg tous les 14 jours, pendant 24 mois ou jusqu’a progression tumorale. Le critere de jugement principal (CJP) etait le taux de reponse objective a 12 semaines selon les criteres RECIST 1.1. Nous presentons les resultats preliminaires a 12 semaines de la cohorte CBC avances. Resultats L’âge moyen des patients inclus etait de 72 ans ; ils etaient principalement de sexe masculin. Ils recevaient en moyenne 19 cycles, avec une duree moyenne de traitement de 248 jours. Concernant l’evaluation a 12 semaines, sur les 29 patients, 6 etaient en cours d’evaluation. Parmi les 23 patients evaluables, 1 etait en reponse complete (3,4 %), 6 presentaient une reponse partielle (20 %), 8 etaient en progression (27,6 %) et 9 avaient une stabilite de leur maladie (31 %). Quarante sept evenements indesirables (EI) etaient rapportes, dont 4 diabetes induits, 3 pneumopathies, et 3 syndromes coronariens aigus. Dix EI etaient consideres comme relies au traitement (38,4 %). Neuf EI avaient entraine l’arret du traitement. Discussion Le nivolumab est un anti PD1 largement utilise dans le cadre des melanomes metastatiques. Dans la litterature, l’incidence des CBC est significativement diminuee chez les patients traites par anti PD1 pour melanome metastatique. Plusieurs cas cliniques ont montre l’interet des anti-PD1 dans la prise en charge des CBC avances en echec des inhibiteurs de la voie SHH. Un communique de presse de mai 2020 rapporte, au sein d’une cohorte de 84 patients avec CBC avance, une reponse objective prolongee chez 29 % des CBC localement avances et 21 % des CBC metastatiques avec le cemiplimab, un anti PD1 utilise dans le traitement des carcinomes epidermoides avances. En cas d’echec des inhibiteurs de la voie SHH, les antis PD1 semblent etre une solution therapeutique innovante dans la prise en charge des CBC avances, avec un controle de la maladie dans presque 70 % des cas.

Introduction Le NIVO a demontre une amelioration de la survie sans recidive (SSR) vs l’IPI chez les patients (pts) atteints d’un melanome de stade III/IV operes dans l’etude de phase 3, CheckMate 238. Les donnees mises a jour de SSR, de survie sans metastases a distance (SSMD) et de SG a 48 mois sont presentees. Materiel et methodes Des pts âges de ≥ 15 ans avec un melanome de stade IIIB/C ou IV entierement reseque ont ete stratifies selon le stade et le statut PDL-1, et randomises selon un rapport 1 : 1 pour recevoir NIVO (3 mg/kg toutes les 2 semaines [sem] ; n = 453) ou IPI (10 mg/kg toutes les 3 sem pour 4 doses, puis toutes les 12 sem ; n = 453) pendant une duree maximale d’1 an ou jusqu’a recidive de la maladie/toxicite inacceptable. Le critere d’evaluation principal etait la SSR. Les criteres d’evaluation secondaires comprenaient la SG et la tolerance ; la SSMD pour le stade III de la maladie etait exploratoire. Resultats A 4 ans de suivi, NIVO a continue de demontrer une SSR superieure a l’IPI (HR : 0,71 ; IC95 % : 0,60–0,86 ; p = 0,0003). La SSMD chez les pts atteints d’une maladie de stade III etait en faveur du NIVO (HR : 0,79 ; IC95 % : 0,63–0,99). A 48 mois, le nombre d’evenements en SG (n = 211) etait plus faible que prevu (n = 302) et les taux de SG etaient comparables : 78 % (IC95 % : 73,7–81,5) avec NIVO et 77 % (IC95 % : 72,2–80,3) avec IPI (HR : 0,87 ; IC95 % : 0,66–1,14 ; p = 0,3148). Un traitement systemique ulterieur etait recu par 150 (33 %) pts traites par NIVO et 189 (42 %) pts traites par IPI ; plus de pts traites par IPI (34 % vs 23 %) ont recu une immunotherapie systemique ulterieure. Des evenements indesirables lies au traitement (EILT) d’apparition retardee (rapportes plus de 100 jours apres la derniere dose) et de tous grades confondus ont ete observes chez 18 (4 %) pts traites par NIVO et 25 (6 %) pts traites par IPI, avec un grade 3/4 dans 3 (1 %) et 7 (2 %) des cas, respectivement. Discussion Le NIVO a continue de demontrer une amelioration de la SSR et de la SSMD par rapport a l’IPI a 48 mois chez les pts avec un melanome de stade III/IV a haut risque de recidive. Les evenements de SG (n = 211) etaient inferieurs aux previsions (n = 302). Les taux de SG etaient similaires pour NIVO et IPI, bien que l’utilisation d’un traitement ulterieur par immunotherapie systemique ait ete plus elevee dans le bras IPI. Les EILT d’apparition tardive etaient conformes au profil de tolerance etabli pour NIVO et IPI, avec plus d’evenements rapportes avec IPI.

International audience

International audience; Background: The incidence of skin cancers has been increasing steadily over the last decades. Although there have been significant breakthroughs in the management of skin cancers with the introduction of novel diagnostic tools and innovative therapies, skin cancer mortality, morbidity and costs heavily burden the society. Objective: Members of the European Association of Dermato-Oncology, European Academy of Dermatology and Venereology, International Dermoscopy Society, European Dermatology Forum, European Board of Dermatovenereology of the European Union of Medical Specialists and EORTC Cutaneous Lymphoma Task Force have joined this effort to emphasize the fundamental role that the specialist in Dermatology–Venereology has in the diagnosis and management of different types of skin cancer. We review the role of dermatologists in the prevention, diagnosis, treatment and follow-up of patients with melanoma, non-melanoma skin cancers and cutaneous lymphomas, and discuss approaches to optimize their involvement in effectively addressing the current needs and priorities of dermato-oncology. Discussion: Dermatologists play a crucial role in virtually all aspects of skin cancer management including the implementation of primary and secondary prevention, the formation of standardized pathways of care for patients, the establishment of specialized skin cancer treatment centres, the coordination of an efficient multidisciplinary team and the setting up of specific follow-up plans for patients. Conclusion: Skin cancers represent an important health issue for modern societies. The role of dermatologists is central to improving patient care and outcomes. In view of the emerging diagnostic methods and treatments for early and advanced skin cancer, and considering the increasingly diverse skills, knowledge and expertise needed for managing this heterogeneous group of diseases, dermato-oncology should be considered as a specific subspecialty of Dermatology–Venereology.

International audience; Sonidegib and vismodegib are hedgehog pathway inhibitors (HhIs) approved for the treatment of advanced basal cell carcinoma (BCC). Until recently, vismodegib was the only targeted treatment available for patients with locally advanced BCC (laBCC) in cases where surgery and radiotherapy are inappropriate. Sonidegib has recently been approved and now presents an alternative treatment option. The clinical differences between the two HhIs in patients with laBCC are unclear, as no head-to-head randomized controlled trials are or will be initiated. Moreover, there were important differences in the designs of their pivotal studies, BOLT (sonidegib) and ERIVANCE (vismodegib), and these differences complicate evidence-based analysis of their relative efficacy and safety profiles. In this paper, a group of clinical experts in the management of laBCC summarizes the clinical and pharmacological profiles of sonidegib and vismodegib based on published data and their own clinical experience. One key difference between the two pivotal studies was the criteria used to assess BCC severity. ERIVANCE (a single-arm phase II trial) used the conventional Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), while the more recent double-blind randomized BOLT trial used the stringent modified RECIST (mRECIST). A pre-planned analysis adjusted the outcomes from BOLT with RECIST-like criteria and this enabled the experts to discuss relative efficacy outcomes for the two treatments. Centrally reviewed objective response rate (ORR) for vismodegib was 47.6% (95% CI 35.5-60.6) at 21-month follow-up using RECIST. After adjusting with RECIST-like criteria, the ORR for sonidegib according to central review at 18-month follow-up was 60.6% (95% CI 47.8-72.4). Both treatments were associated with similar patterns of adverse events. Sonidegib and vismodegib share the same efficacy and tolerability profiles, but their pharmacokinetic profiles show several differences, such as volume of distribution and half-life. Further studies are needed to understand how these differences may impact clinical practice.

9525 Background: The long-term benefit of adjuvant dab + tram in pts with resected stage III BRAF V600E/K–mutant melanoma was demonstrated in COMBI-AD where AEs led to permanent discontinuation of dab + tram in 26% of pts, most often due to pyrexia (9%). The COMBI-APlus trial (NCT03551626) is designed to evaluate whether an adapted pyrexia management algorithm could reduce high-grade pyrexia and other pyrexia-related adverse outcomes, such as treatment cessation and hospitalization. Methods: COMBI-APlus is an open-label, Phase IIIb trial evaluating an adapted pyrexia management algorithm in pts with high-risk resected stage III BRAF V600E/K–mutant melanoma treated with 12 mo of adjuvant dab + tram. In the adapted algorithm, both dab and tram were interrupted promptly at the onset of pyrexia (temperature ≥ 38°C). In the event of suspected recurrent pyrexia, treatment may be interrupted in the presence of pyrexia syndrome (ie, chills, rigors, night sweats, or influenza-like symptoms without temperature ≥ 38°C) at investigator discretion. Treatment with dab + tram was restarted at the same dose level once pts were symptom free for ≥ 24 hours. The primary endpoint is the composite rate of grade 3/4 pyrexia, hospitalization due to pyrexia, or permanent discontinuation due to pyrexia vs a historical control from COMBI-AD (20%; 95% CI, 16.3%-24.1%). Secondary endpoints include relapse-free survival (RFS) and safety. Results: A total of 552 pts were enrolled. At the data cutoff (5 Oct 2020), all pts had completed 12 mo of treatment; median duration of follow-up was 18.4 mo. COMBI-APlus met its primary endpoint of significant improvement in composite rate of pyrexia. The composite rate was 8.0% (95% CI, 5.9%-10.6%), with rates of 3.8% for grade 3/4 pyrexia, 4.3% for hospitalization due to pyrexia, and 2.4% for discontinuation due to pyrexia. The estimated 12-mo RFS rate was 91.8% (95% CI, 89.0%-93.9%). The most common AEs (≥ 20%) were pyrexia (67.8%), headache (31.7%), blood creatine phosphokinase increase (27.9%), diarrhoea (27.0%), chills (26.4%), fatigue (25.7%), asthenia (23.6%), nausea (23.4%), rash (21.4%), and arthralgia (21.0%). AEs of any type led to permanent dab + tram discontinuation in 14.7% of pts. Conclusions: This primary analysis suggests the new adapted pyrexia management algorithm is effective in reducing grade 3/4 pyrexia, pyrexia-related hospitalization, and treatment discontinuation in pts receiving adjuvant dab + tram. The early efficacy appears consistent with that observed in COMBI-AD. The growing experience of oncologists in managing pyrexia with this simple algorithm may reduce the need for hospitalization or visits to a healthcare provider, which is highly desirable during the current COVID-19 pandemic. Thus, more pts can remain on treatment and derive benefit. Clinical trial information: NCT03551626.

Resume Contexte Le telaprevir, dont la commercialisation a ete interrompue, avait obtenu une autorisation de mise sur le marche en combinaison avec l’interferon pegyle (IFN-peg) et la ribavirine pour le traitement de l’hepatite C chronique. Des eruptions cutanees et quelques cas isoles de reactions cutanees severes ont ete rapportes sous cette combinaison therapeutique. Objectifs Determiner l’incidence et les caracteristiques cliniques des evenements cutaneo-muqueux survenant au cours de cette tritherapie antivirale et identifier des facteurs de risque potentiels de ces evenements. Methode Etude de cohorte prospective multicentrique observationnelle avec un examen cutane systematique mensuel par un dermatologue et des examens additionnels en cas d’effet secondaire cutane. Resultats Quarante-huit patients ont ete inclus. L’incidence des eruptions cutanees etait de 58,4 %. La majorite etaient des eruptions maculo-papuleuses ou eczematiformes. Il n’y a eu qu’un seul cas de toxidermie severe. L’eruption a entraine l’arret du telaprevir chez 6 % des patients, tandis que l’IFN-peg et la ribavirine ont pu etre poursuivis chez tous les patients. Le delai median de survenue apres introduction du telaprevir etait de 25 jours. L’eruption etait precedee d’une secheresse cutanee chez 100 % des patients et associee a un prurit chez 90 % d’entre eux. Des lesions conjonctivales ou buccales, ou des symptomes ano-rectaux, etaient associes a l’eruption chez 37,5 % des patients. Nous n’avons pas identifie de facteurs predictifs d’evenements cutaneo-muqueux dans cette cohorte. Conclusions Les eruptions sont frequentes sous telaprevir mais le traitement a ete poursuivi dans la majorite des cas sous couvert d’un suivi dermatologique rapproche permettant de reconnaitre rapidement les rares toxidermies severes. L’interferon et la ribavirine ont pu etre constamment maintenus meme en cas d’eruption generalisee, confirmant la responsabilite du telaprevir dans la survenue de ces eruptions.

Introduction Les inhibiteurs de Programmed Death-1 (PD-1) ont revolutionne le traitement du cancer, au prix d’un nouveau type d’effets indesirables (EI) lies a l’activation des lymphocytes T. Ces EI sont classiquement auto-immuns, mais des cas de lymphopathies T malignes developpees ou aggravees sous anti-PD-1 ont ete decrits. Observations Un patient de 79 ans etait traite par nivolumab (nivo) depuis 2 ans pour un carcinome broncho-pulmonaire, en reponse partielle stable. Il consultait pour un placard erythemateux nodulaire et ulcere engainant l’avant-bras droit, qui evoluait depuis 1 mois. Le patient etait en bon etat general, sans adenomegalies ni hepato-splenomegalie. La biopsie cutanee etait en faveur d’un lymphome T anaplasique a grandes cellules (LAGC) CD30+, ALK−, PD-1−, PD-L1− Le TEP-scanner revelait une hyperfixation diffuse superficielle de tout l’avant-bras droit, sans extension a distance. Le nivo etait poursuivi pour le carcinome pulmonaire, et du methotrexate (MTX) 20 mg/sem etait introduit pour traiter le LAGC, permettant une reponse clinique quasi complete. Six mois apres, le LAGC recidivait, justifiant l’arret du MTX et 3 cures de mini-COEP (cyclophosphamide–vincristine–etoposide–prednisone) avec radiotherapie concomitante (40 Gy en 20fractions). Avec 6 mois de recul, le LAGC etait en reponse complete et le carcinome pulmonaire n’avait pas recidive avec la poursuite du nivo. Discussion Un seul cas de LAGC ALK− primitivement cutane aggrave sous anti-PD1 (nivo), chez un patient traite pour un melanome metastatique, a ete prealablement rapporte. Le LAGC etait traite par brentuximab, resultant en un controle du lymphome mais une progression du melanome puis au deces malgre la poursuite du nivo. Chez notre patient, la radio-chimiotherapie faible dose a permis une reponse complete du LAGC, sans impacter l’immunite anti-tumorale activee par le nivo contre le cancer pulmonaire. Dans les lymphomes T, les donnees d’efficacite des anti-PD1 sont peu nombreuses et contradictoires. Les anti-PD1 ont montre une efficacite partielle dans des etudes de phase I/II sur differents types de lymphomes T, mais des cas d’apparition ou d’aggravation de leucemies/lymphomes T de l’adulte ou de syndrome de Sezary ont ete rapportes. Le ciblage des recepteurs PD-1/PD-L1 dans les lymphomes T serait problematique car ces recepteurs peuvent etre exprimes par les cellules tumorales elles-memes et agir comme des suppresseurs de tumeurs. Dans notre cas, leur negativite va a l’encontre de cette hypothese et illustre la complexite du micro-environnement tumoral de ces lymphomes. Ainsi, des lymphomes T peuvent se developper sous anti-PD1, et la difficulte de leur prise en charge reside dans la balance a instaurer entre l’inhibition des lymphocytes tumoraux et le maintien d’une immunite anti-tumorale efficace necessaire au traitement de la neoplasie initiale.

Introduction Le carcinome a cellules de Merkel (CCM) est une tumeur neuroendocrine cutanee primitive rare. Son incidence est en hausse et son pronostic severe. Peu de donnees nationales sont disponibles. Notre objectif est de faire une mise a jour des donnees francaises concernant les cas de CCM dans le reseau CARADERM. Materiel et methodes Il s’agit d’une etude prospective et retrospective epidemiologique multicentrique. Nous avons extrait tous les cas de CCM du reseau CARADERM inclus du 01/01/2015 au 30/04/2020. Resultats Nous avons analyse 875 cas. Il existait une predominance masculine (55 %) avec un âge median au moment du diagnostic de 78 ans. Vingt-huit pour cent des patients avaient eu au moins un cancer extra-cutane, 27,5 % des patients un autre cancer cutane. 16,6 % des patients etaient immunodeprimes. Parmi les CCM, 38,5 % etaient localises sur la tete et le cou. La taille mediane du primitif etait de 21 mm. Aucun primitif cutane n’etait identifie dans 8 % des cas, il existait alors une atteinte ganglionnaire dans 100 % des cas, associee a une atteinte viscerale dans 28,6 % des cas. Le ganglion sentinelle etait realise chez 49 % des patients pour qui il etait indique. Sa realisation etait moins frequente dans les CCM de la tete et du cou (p Discussion Notre cohorte est la plus importante en France et continue de croitre. Nos resultats sont coherents avec les donnees de la litterature. CARADERM est un outil precieux pour recueillir des donnees nationales de pratique en vraie vie sur cette tumeur rare, qui pourront etre utiles pour generer des etudes, identifier les ecarts par rapport aux referentiels et ameliorer la prise en charge.

Introduction Grâce a l’introduction recente du deep learning (DL), l’intelligence artificielle a montre, pour la reconnaissance automatique du melanome a partir d’images dermoscopiques (ID), des performances quasi-similaires a celles des dermatologues. Cependant, des artefacts frequents inherents a la prise photographique dermoscopique tel que le halo noir peripherique pourraient interferer sur la prediction diagnostique de ces algorithmes, parfois utilises via des applications smartphones. Cette etude evalue l’impact du halo sur un algorithme de DL developpe par notre laboratoire. Materiel et methodes La base de donnees (BDD) publique ISIC 2019, a ete utilisee pour l’entrainement de notre algorithme classifiant melanome vs naevus, contenant 1259 melanomes (confirmes par histologie) et 5716 naevus, puis enrichie par des ID generees pour un total de 10 000 melanomes et 10 000 naevus. Un algorithme de type Convolutionnal Neural Network (CNN), pre-entraine ResNet-50, a permis d’extraire les descripteurs de l’ensemble des ID qui ont ete utilises pour entrainer un algorithme Support Vector Machine. Sa performance a ete evaluee sur deux BDD tests d’ID, chacune modifiee par un traitement d’images specifique : 1re BDD, un groupe controle constitue d’ID sans halo (271 melanomes et 1283 naevus) sur lequel des halos artificiels de 3 superficies differentes ont ete ajoutes (semblables aux halos originels), pour evaluer l’impact du halo sans que l’aspect de la lesion n’intervienne ; 2e BDD, un groupe test, constitue d’ID avec halo originel (457 melanomes, 597 naevus) sur lequel un traitement d’images par rognage de l’ID a ete effectue pour tenter d’eliminer le halo. Resultats La performance de l’algorithme de DL a ete evaluee selon l’aire sous la courbe ROC (AUC), la sensibilite (S) et la specificite (Sp), avec un seuil de probabilite superieur a 0,5 pour la prediction de melanome ( Tableau 1 ). Les resultats du groupe controle demontrent l’impact du halo : la S pour la detection du melanome sur les ID sans halo de 73 % diminue graduellement selon la taille du halo artificiel ajoute sur ces memes images jusqu’a 27 %. De plus, les resultats du groupe test demontrent que la S des ID avec halo originel de 67 % augmente a 90 % apres avoir rogne automatiquement les ID. Discussion Pour la premiere fois, nous demontrons que l’artefact halo interfere sur la prediction diagnostique des CNN initialement correcte des melanomes, en augmentant le nombre de faux negatifs, et diminue la performance des algorithmes de DL. Le heat map represente en rouge la zone de decision du CNN et demontre la deviation de cette zone hors de la lesion vers le halo, lorsqu’il est present. Il est primordial de limiter la presence de cet artefact lors de la prise de photographies dermoscopiques ou de l’eliminer par traitement d’images avant son analyse par un algorithme.

Introduction La pneumocystose (PMC) est une infection opportuniste pulmonaire a Pneumocystis jirovecii (JC). De nos jours, elle concerne preferentiellement les patients atteints de cancer et tous ceux traites par immunosuppresseurs, avec au premier rang les corticosteroides (CST). Or, les inihibiteurs de checkpoint immunitaire (ICI) se developpent en cancerologie, et la gestion de leurs effets indesirables auto-immuns (EIAI) fait appel aux CST. Notre objectif etait d’identifier les facteurs de risque de PMC grave chez les patients sous ICI et CST. Materiel et methodes Etude descriptive, retrospective, monocentrique entre octobre 2018 et decembre 2019. Les patients inclus avaient ete traites par ICI (simple ou double) pour un cancer cutane, et par CST soit pour EIAI, soit en traitement de metastases cerebrales. Les patients ayant recu moins de 3 mois d’ICI ou moins de 3 semaines de CST etaient exclus. Le diagnostic de PMC devait etre prouve par une PCR positive dans les crachats ou dans le liquide de lavage broncho-alveolaire. Resultats Parmi 272 patients sous ICI, 58 ont ete traites par CST. Leurs caracteristiques sont resumees dans le tableau . L’âge median etait de 67 ans, avec predominance masculine de 60 % ; 97 % etaient traites par ICI pour un melanome, et 3 % pour un cancer epidermoide ; 62 % ont recu une double ICI versus 38 % une ICI simple et 11 % avaient recu egalement de l’infliximab. Trois patients ont developpe une PMC grave dont 2 en sont decedes, avec un delai median entre CST et PMC de 3 mois. Sur les 3 patients avec PMC, tous presentaient une lymphopenie Discussion Des cas de PNC sous ICI et CST ont deja ete rapportes dans la litterature, principalement dans le cancer du poumon sous anti-PD1, mais aussi dans le melanome sous anti CTLA-4 et immunosuppresseurs (CST et infliximab) utilises pour stopper les EIAI des ICI. Les CST inhibent toutes les voies de l’immunite necessaires a l’eradication de PJ mais nous ne connaissons pas le role de la voie PD1/PDL1 dans l’immunite anti-PMC. Les deux facteurs que sont la lymphopenie severe et les antecedents de maladie pulmonaire chronique etaient attendus, et connus de la litterature mais l’effectif faible de notre etude ne permet pas de conclure a un lien statistique. Cependant, la gravite de la maladie versus un traitement prophylactique connu et bien tolere remet en cause l’interet d’une prophylaxie systematique chez les patients a risque. Conclusion Les patients avec lymphopenie

International audience; Purpose Since 2011, significant progress was observed in metastatic melanoma (MM), with the commercialisation of seven immunotherapies or targeted therapies, which showed significant improvement in survival. In France, in 2004, the cost of MM was estimated at €1634 per patient; this cost has not been re-estimated since. This study provided an update on survival and cost in real-life clinical practice. Methods Clinical and economic data (treatments, hospitalisations, radiotherapy sessions, visits, imaging and biological exams) were extracted from the prospective MelBase cohort, collecting individual data in 955 patients in 26 hospitals, from diagnosis of metastatic disease until death. Survival was estimated by the Kaplan-Meier method. Costs were calculated from the health insurance perspective using French tariffs. For live patients, survival and costs were extrapolated using a multistate model, describing the 5-year course of the disease according to patient prognostic factors and number of treatment lines. Results Since the availability of new drugs, the mean survival time of MM patients has increased to 23.6 months (95%confidence interval [CI] :21.2;26.6), with 58% of patients receiving a second line of treatment. Mean management costs increased to €269,682 (95%CI:244,196;304,916) per patient. Drugs accounted for 80% of the total cost. Conclusion This study is the first that evaluated the impact of immunotherapies and targeted therapies both on survival and cost in real-life conditions. Alongside the introduction of breakthrough therapies in the first and subsequent lines, MM has been associated with a significant increase in survival but also in costs, raising the question of financial sustainability.

Introduction Depuis 2011, sept nouveaux medicaments ont ete approuves pour le traitement du melanome metastatique (MM), augmentant significativement la survie des patients et le cout de prise en charge en 1re ligne de traitement. Avec 52 % des patients atteignant aujourd’hui une deuxieme ligne de traitement, la sequence optimale de traitement chez les patients atteints de MM BRAF mute n’est pas encore bien definie. Afin d’informer les decideurs publics sur l’efficience de ces sequences, nous avons realise une analyse cout-efficacite comparant les sequences de traitement pour le MM BRAF mute en vie reelle, en France. Materiel et methodes Lors de l’evaluation de l’efficience la totalite des traitements disponibles doivent etre inclus dans l’analyse, ainsi cinq sequences ont ete comparees : anti-PD1- bitherapies ciblees (BI-TC), BI-TC-Anti-PD1, ipilimumab+ nivolumab-BI-TC, monotherapies ciblees (MONO-TC)-BI-TC et MONO-TC-anti-PD1. Les donnees cliniques (efficacite et utilite) et economiques ont ete extraites de la cohorte prospective MelBase, recueillant des donnees individuelles de 1 435 patients atteints de MM issus de 26 hopitaux francais, du diagnostic jusqu’au deces. Afin de rendre les patients, traites par differentes sequences, comparables il est necessaire de s’affranchir du biais de confusion et ainsi de pouvoir estimer l’effet traitement, pour cela il a ete utilise la ponderation inverse sur le score de propension (IPTW). La survie a ete estimee par la methode de Kaplan-Meier. Les couts ont ete calcules du point de vue de l’assurance maladie sur la base des tarifs francais. La survie et les couts ont ete extrapoles en utilisant un modele multi-etats, decrivant l’evolution de la maladie chez les patients sur un horizon temporel de 10 ans. Resultats Parmi les 1 435 patients, l’efficacite a ete evaluee sur les 608 patients BRAF mutes inclus entre 2013 et 2019. Par rapport a la sequence MONO-TC-Anti-PD1 (la moins chere), trois sequences (BI-TC-Anti-PD1, ipilimumab + nivolumab-BI-TC, MONO-TC-BI-TC) ont ete exclues de la frontiere d’efficience car elles etaient plus cheres et moins efficaces. Il reste la sequence Anti-PD1-Bi-TC, qui a ete associee a des couts supplementaires de 66 343€ et 0,7 annee de vie ponderee par la qualite de vie (QALYs), soit un ratio differentiel cout resultat de 94 776€/QALY. Au regard de la courbe d’acceptabilite, a un seuil de 150 000€, la sequence Mono-TC-Anti-PD1 a pres de 100 % de chance d’etre efficiente, a 300,000€ la sequence Anti-PD1-Bi-TC a 60 % de chance d’etre efficiente. Conclusion Pour les patients presentant un MM BRAF mute, les sequences Anti-PD1-BI-TC et MONO-TC-Anti-PD1 semblent etre les plus efficientes, en France, a partir des donnees observationnelles de la cohorte MelBase.

Introduction Les carcinomes adenoides kystiques primitivement cutanes (CAKpc) sont des carcinomes annexiels rares. Nous rapportons le cas d’un CAKpc de la paroi abdominale, d’evolution metastatique au niveau ganglionnaire. Observations Un homme de 45 ans sans antecedent, consultait pour un nodule superficiel asymptomatique, hyperpigmente, de 2 cm de diametre, au niveau de la paroi abdominale, qui evoluait depuis 5 ans. L’analyse histologique de l’exerese constatait un carcinome infiltrant dermo-hypodermique, sans connexion epidermique ( Fig. 1 ) caracterise par des massifs cribriformes associes a des engainements peri-nerveux, sans tumeur annexielle benigne associee. Morphologiquement et en immunohistochimie, il s’agissait d’une tumeur epithelial-myoepitheliale exprimant CKIT, presentant un contingent solide partiellement necrotique, perdant le contingent myoepithelial. L’analyse FISH revelait un rearrangement du gene MYB, caracteristique du CAK. Le caractere primitivement cutane etait affirme par la normalite du bilan d’extension comprenant un TEP scanner, des endoscopies et un examen ORL. Un an apres, le patient presentait une adenomegalie infra-centimetrique induree et asymptomatique au niveau axillaire droit, cliniquement suspecte malgre la normalite du scanner et TEP scanner. L’adenectomie revelait une metastase de CAKpc ( Fig. 2 ) ; le curage ganglionnaire complementaire montrait 2 autres ganglions metastatiques avec rupture capsulaire et embols. Une radiotherapie adjuvante sur le creux axillaire etait pratiquee. A 6 mois de la fin de l’irradiation, le patient etait en remission. Discussion Les CAK sont des carcinomes rares d’evolution souvent indolente. Par ordre d’incidence, ce sont les glandes salivaires, mammaires et l’arbre bronchique qui sont affectes. Les CAKpc sont exceptionnels et surviennent chez l’adulte d’âge moyen, au niveau de la tete et du cou. Sur les 60 cas de CAKpc rapportes, 13 % ont evolue en metastases ganglionnaires, ce qui est le cas de notre patient, et 5 % en visceral (poumon, cerveau). Le taux de survie a 10 ans est de 90 %, avec neanmoins 44 % de recidives locales. Le diagnostic de CAKpc repose sur l’histologie et la presence d’une translocation de MYB ou MYBL1. Dans notre cas il existait un rearrangement du gene MYB. Un bilan d’extension est necessaire pour eliminer une metastase cutanee de CAK. Pour ce patient, la clinique a detecte la metastase ganglionnaire mais pas l’imagerie. La prise en charge des CAKpc repose sur une chirurgie carcinologique, associee a une radiotherapie adjuvante et/ou une chimiotherapie a base de sels platine si metastases. Le suivi doit etre prolonge car les recidives peuvent survenir tardivement, jusqu’a 35 ans apres le primitif. Conclusion Le CAKpc est un carcinome annexiel rare caracterise par une translocation impliquant MYB ou MYBL1. Le cas rapporte etait inhabituel par son evolution metastatique ganglionnaire rapide.