Nivolumab (NIVO) vs ipilimumab (IPI) en traitement adjuvant du mélanome de stade III/IV opéré : résultats de survie sans récidive (SSR) et de survie globale (SG) à 4 ans de l’essai CheckMate 238

Introduction Le NIVO a demontre une amelioration de la survie sans recidive (SSR) vs l’IPI chez les patients (pts) atteints d’un melanome de stade III/IV operes dans l’etude de phase 3, CheckMate 238. Les donnees mises a jour de SSR, de survie sans metastases a distance (SSMD) et de SG a 48 mois sont presentees. Materiel et methodes Des pts âges de ≥ 15 ans avec un melanome de stade IIIB/C ou IV entierement reseque ont ete stratifies selon le stade et le statut PDL-1, et randomises selon un rapport 1 : 1 pour recevoir NIVO (3 mg/kg toutes les 2 semaines [sem] ; n = 453) ou IPI (10 mg/kg toutes les 3 sem pour 4 doses, puis toutes les 12 sem ; n = 453) pendant une duree maximale d’1 an ou jusqu’a recidive de la maladie/toxicite inacceptable. Le critere d’evaluation principal etait la SSR. Les criteres d’evaluation secondaires comprenaient la SG et la tolerance ; la SSMD pour le stade III de la maladie etait exploratoire. Resultats A 4 ans de suivi, NIVO a continue de demontrer une SSR superieure a l’IPI (HR : 0,71 ; IC95 % : 0,60–0,86 ; p = 0,0003). La SSMD chez les pts atteints d’une maladie de stade III etait en faveur du NIVO (HR : 0,79 ; IC95 % : 0,63–0,99). A 48 mois, le nombre d’evenements en SG (n = 211) etait plus faible que prevu (n = 302) et les taux de SG etaient comparables : 78 % (IC95 % : 73,7–81,5) avec NIVO et 77 % (IC95 % : 72,2–80,3) avec IPI (HR : 0,87 ; IC95 % : 0,66–1,14 ; p = 0,3148). Un traitement systemique ulterieur etait recu par 150 (33 %) pts traites par NIVO et 189 (42 %) pts traites par IPI ; plus de pts traites par IPI (34 % vs 23 %) ont recu une immunotherapie systemique ulterieure. Des evenements indesirables lies au traitement (EILT) d’apparition retardee (rapportes plus de 100 jours apres la derniere dose) et de tous grades confondus ont ete observes chez 18 (4 %) pts traites par NIVO et 25 (6 %) pts traites par IPI, avec un grade 3/4 dans 3 (1 %) et 7 (2 %) des cas, respectivement. Discussion Le NIVO a continue de demontrer une amelioration de la SSR et de la SSMD par rapport a l’IPI a 48 mois chez les pts avec un melanome de stade III/IV a haut risque de recidive. Les evenements de SG (n = 211) etaient inferieurs aux previsions (n = 302). Les taux de SG etaient similaires pour NIVO et IPI, bien que l’utilisation d’un traitement ulterieur par immunotherapie systemique ait ete plus elevee dans le bras IPI. Les EILT d’apparition tardive etaient conformes au profil de tolerance etabli pour NIVO et IPI, avec plus d’evenements rapportes avec IPI.