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1. Diagnosis and management of idiopathic pulmonary fibrosis: French practical guidelines

Author

Jean-François Cordier, Philippe Carré, Romain Kessler, Nicolas Just, Bernard Aguilaniu, Serge Kouzan, François Lebargy, Philippe Delaval, Jacques Cadranel, Benoit Wallaert, Sylvain Marchand-Adam, Bruno Crestani, Dominique Valeyre, Jean-Baptiste Faivre, B. Philippe, Jean-Charles Dalphin, B. Bouquillon, Grégoire Prévot, Françoise Thivolet-Béjui, Martine Reynaud-Gaubert, B. Stach, Dominique Israel-Biet, Gilbert Ferretti, Vincent Cottin, Claire Danel, Department of Pneumology [Lyon], Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre de Référence des Maladies Pulmonaires Rares [Hôpital Louis Pradel - HCL], Hôpital Louis Pradel [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Infections Virales et Pathologie Comparée - UMR 754 (IVPC), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Avicenne [AP-HP], Service de Pneumologie et Immuno-Allergologie [CHU LIlle], Pole Cardio-vasculaire et pulmonaire [CHU Lille], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service de Pneumologie - Oncologie Thoracique - Maladies Pulmonaires Rares [CHU Tenon], CHU Tenon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), CHU Pontchaillou [Rennes], Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), CHU Strasbourg, CHU Marseille, Clinique du Mail, Opened Mind Health and Associates, Polyclinique Montréal, Partenaires INRAE, Hôpital Albert Calmette, Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service de Cancérologie-Radiothérapie Hôpital Albert MICHALLON (CHU de Grenoble), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF), Centre Hospitalier Victor Provo, Centre Hospitalier Annecy-Genevois [Saint-Julien-en-Genevois], Hôpital Maison Blanche, Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Centre d’Etude des Pathologies Respiratoires (CEPR), UMR 1100 (CEPR), Université de Tours (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier René Dubos [Pontoise], Hopital Larrey, Physiopathologie et Epidemiologie de l'Insuffisance Respiratoire, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de pneumologie A, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Bichat, Département Hospitalo-universtaire FIRE (Fibrosis, Inflammation and Remodeling), LabEx Inflamex, Service de Pneumologie A, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre de compétence des maladies pulmonaires rares, Service des maladies respiratoires, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Groupe Hospitalier Avicenne-Jean Verdier-René Muret, Interactions cellulaires tumorales et leur environnement et réponse aux agents anti-cancéreux, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, Laboratoire Chrono-environnement - CNRS - UBFC (UMR 6249) (LCE), Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de recherche en santé, environnement et travail (Irset), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Européen Georges Pompidou, Service de Pneumologie, Paris, Nouvel Hôpital Civil Strasbourg, Service de chirurgie thoracique, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital nord, HYLAB : Physiologie de l'exercice et interprétation clinique, Department of Physical Education, McGill University = Université McGill [Montréal, Canada], Service d'Anatomie et cytologie pathologique, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Département de radiologie, CHU Grenoble-Hôpital Michallon, Unité d'Aide Méthodologique, Hôpital Robert Debré-Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Pathologies Respiratoires : Protéolyse et Aérosolthérapie, Registre Multicentrique à Vocation Nationale des Mésothéliomes Pleuraux (MESONAT), CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université d'Angers (UA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Hospices Civils de Lyon ( HCL ) -Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Hôpital Bichat, AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]-Centre de compétence des maladies pulmonaires rares, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Groupe Hospitalier Avicenne-Jean Verdier-René Muret, Service de Pneumologie et Immuno-Allergologie, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ), Service de pneumologie et réanimation [CHU Tenon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Tenon [APHP], Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] ( IFCT ), Laboratoire Chrono-environnement ( LCE ), Université Bourgogne Franche-Comté ( UBFC ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Institut de recherche, santé, environnement et travail ( Irset ), Université d'Angers ( UA ) -Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] ( EHESP ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ) -Université des Antilles ( UA ), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) -Hôpital nord, McGill University-Université de Montréal, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble-Hôpital Michallon, Hôpital Robert Debré-Centre Hospitalier Universitaire de Reims ( CHU Reims ), Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre national référent cancers rares - mésothéliomes malins pleuraux et tumeurs péritonéales rares ( MESOPATH ), CHU Caen-Hôpital côte de nacre, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), and Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)

Subjects
Diagnostic Imaging, Pulmonary and Respiratory Medicine, medicine.medical_specialty, Pediatrics, Consensus, MEDLINE, [ SDV.EE.SANT ] Life Sciences [q-bio]/Ecology, environment/Health, 03 medical and health sciences, Idiopathic pulmonary fibrosis, 0302 clinical medicine, Predictive Value of Tests, Risk Factors, Pulmonary Medicine, medicine, Humans, 030212 general & internal medicine, Idiopathic interstitial pneumonia, Competence (human resources), Pulmonologists, lcsh:RC705-779, [SDV.EE.SANT]Life Sciences [q-bio]/Ecology, environment/Health, Evidence-Based Medicine, Modalities, Executive summary, business.industry, lcsh:Diseases of the respiratory system, Evidence-based medicine, medicine.disease, Idiopathic Pulmonary Fibrosis, 3. Good health, Treatment Outcome, 030228 respiratory system, Family medicine, France, business
Abstract

Initiative that emanated from the French National Reference Centre and the Network of Competence Centres for Rare Lung Diseases; International audience; Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is the most frequent chronic idiopathic interstitial pneumonia in adults. The management of rare diseases in France has been organised by a national plan for rare diseases, which endorsed a network of expert centres for rare diseases throughout France. This article is an overview of the executive summary of the French guidelines for the management of IPF, an initiative that emanated from the French National Reference Centre and the Network of Regional Competence Centres for Rare Lung Diseases. This review aims at providing pulmonologists with a document that: 1) combines the current available evidence; 2) reviews practical modalities of diagnosis and management of IPF; and 3) is adapted to everyday medical practice. The French practical guidelines result from the combined efforts of a coordination committee, a writing committee and a multidisciplinary review panel, following recommendations from the Haute Autorité de Santé. All recommendations included in this article received at least 90% agreement by the reviewing panel. Herein, we summarise the main conclusions and practical recommendations of the French guidelines.

Published
2014

2. Recommandations pratiques pour le diagnostic et la prise en charge de la fibrose pulmonaire idiopathique. Élaborées par le centre national de référence et les centres de compétence pour les maladies pulmonaires rares sous l’égide de la Société de pneumologie de langue française

Author

Philippe Delaval, Philippe Carré, B. Philippe, S. Kouzan, Jacques Cadranel, Benoit Wallaert, N. Just, Dominique Israel-Biet, Dominique Valeyre, Jean-François Cordier, François Lebargy, B. Bouquillon, Bruno Crestani, Vincent Cottin, Martine Reynaud-Gaubert, J.-C. Dalphin, G. Prévot, S. Marchand Adam, G. Ferreti, B. Stach, Bernard Aguilaniu, Jean-Baptiste Faivre, Claire Danel, Ronald C. Kessler, Françoise Thivolet-Béjui, Centre de Référence des Maladies Pulmonaires Rares [Hôpital Louis Pradel - HCL], Hôpital Louis Pradel [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon ( HCL ) -Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Department of Pneumology [Lyon], Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Physiopathologie et Epidemiologie de l'Insuffisance Respiratoire, Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service de Pneumologie A, AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]-Centre de compétence des maladies pulmonaires rares, Département Hospitalo-universtaire FIRE (Fibrosis, Inflammation and Remodeling), LabEx Inflamex, Service de pneumologie A, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Hôpital Bichat, Service des maladies respiratoires, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Groupe Hospitalier Avicenne-Jean Verdier-René Muret, Service de Pneumologie et Immuno-Allergologie, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] ( IFCT ), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, Service de pneumologie et réanimation [CHU Tenon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Tenon [APHP], Hôpital Jean Minjoz, Institut de recherche, santé, environnement et travail ( Irset ), Université d'Angers ( UA ) -Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] ( EHESP ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ) -Université des Antilles ( UA ), Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Européen Georges Pompidou, Service de Pneumologie, Paris, Nouvel Hôpital Civil Strasbourg, Service de chirurgie thoracique, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) -Hôpital nord, Department of Physical Education, McGill University-Université de Montréal, HYLAB : Physiologie de l'exercice et interprétation clinique, Clinique du Mail, Laboratoire Chrono-environnement ( LCE ), Université Bourgogne Franche-Comté ( UBFC ) -Université de Franche-Comté ( UFC ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre national référent cancers rares - mésothéliomes malins pleuraux et tumeurs péritonéales rares ( MESOPATH ), CHU Caen-Hôpital côte de nacre, Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Hospices Civils de Lyon (HCL), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre de compétence des maladies pulmonaires rares, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Bichat, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Groupe Hospitalier Avicenne-Jean Verdier-René Muret, Service de Pneumologie et Immuno-Allergologie [CHU LIlle], Pole Cardio-vasculaire et pulmonaire [CHU Lille], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Service de Pneumologie - Oncologie Thoracique - Maladies Pulmonaires Rares [CHU Tenon], CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Institut de recherche en santé, environnement et travail (Irset), Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université d'Angers (UA), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital nord, McGill University = Université McGill [Montréal, Canada], Laboratoire Chrono-environnement - CNRS - UBFC (UMR 6249) (LCE), Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Registre Multicentrique à Vocation Nationale des Mésothéliomes Pleuraux (MESONAT), CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Laboratoire Chrono-environnement (UMR 6249) (LCE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes (UR)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), and Centre Hospitalier René Dubos [Pontoise]

Subjects
Pulmonary and Respiratory Medicine, Patient care team, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], business.industry, [SDV]Life Sciences [q-bio], 3. Good health, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, 030228 respiratory system, Medicine, Interdisciplinary communication, 030212 general & internal medicine, business, Humanities
Abstract

a Inra, UMR754, IFR 128, centre national de reference des maladies pulmonaires rares, centre de competences de l’hypertension pulmonaire, service de pneumologie, universite de Lyon, universite Claude-Bernard Lyon 1, hospices civils de Lyon, hopital Louis-Pradel, 28, rue du Doyen-Lepine, 69000 Lyon, France b CHU Bichat, centre de competences pour les maladies pulmonaires rares, 46, rue Henri-Huchard, 75877 Paris cedex 18, France

Published
2013

3. Routine molecular profiling of cancer: results of a one-year nationwide program of the French Cooperative Thoracic Intergroup (IFCT) for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) patients

Author

Barlesi, Fabrice, Mazières, Julien, Merlio, Jean-Philippe, Debieuvre, Didier, Mosser, Jean, Léna, Hervé, Ouafik, L'Houcine, Besse, Benjamin, Rouquette, Isabelle, Westeel, Virginie, Escande, Fabienne, Monnet, Isabelle, Lemoine, Antoinette, Veillon, Rémi, Blons, Hélène, Audigier-Valette, Clarisse, Bringuier, Pierre-Paul, Lamy, Régine, Beau-Faller, Michèle, Pujol, Jean-Louis, Sabourin, Jean-Christophe, Penault-Llorca, Frédérique, Denis, Marc G, Lantuejoul, Sylvie, Morin, Franck, Tran, Quân, Missy, Pascale, Langlais, Alexandra, Milleron, Bernard, Cadranel, Jacques, Soria, Jean-Charles, Zalcman, Gérard, Oncologie multidisciplinaire et innovations thérapeutiques [Hôpital Nord - APHM], Aix Marseille Université (AMU)- Hôpital Nord [CHU - APHM]-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Rangueil-Larrey University Hospital, Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Département de biologie de la tumeur, CHU Bordeaux [Bordeaux], Centre Hospitalier Emile Muller [Mulhouse] (CH E.Muller Mulhouse), Groupe Hospitalier de Territoire Haute Alsace (GHTHA), Institut de Génétique et Développement de Rennes (IGDR), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Service de pneumologie [Rennes] = Pneumology [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Département de biologie du cancer, Hôpital Nord [CHU - APHM], Institut Gustave Roussy (IGR), Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (EA 3181) (CEF2P / CARCINO), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil (CHIC), Microenvironnement et Physiopathologie de la Differenciation, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Médecine Personnalisée, Pharmacogénomique, Optimisation Thérapeutique (MEPPOT - U1147), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Intercommunal Toulon-La Seyne sur Mer - Hôpital Sainte-Musse, Equipe 4, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CH Bretagne Sud, Laboratoire de Biochimie et de Biologie Moléculaire, CHU Strasbourg-Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier (IRCM - U1194 Inserm - UM), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), CHU Rouen, Normandie Université (NU), Centre Jean Perrin [Clermont-Ferrand] (UNICANCER/CJP), UNICANCER, Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble (INSERM U823), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-EFS-CHU Grenoble-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF), Département de Pathologie, CHU Grenoble, Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Pneumologie - Oncologie Thoracique - Maladies Pulmonaires Rares [CHU Tenon], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de pneumologie [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), French National Cancer Institute (INCa)., Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital Nord [CHU - APHM], Centre de Recherches en Oncologie biologique et Oncopharmacologie (CRO2), Aix Marseille Université (AMU)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire [Rennes], Laboratoire de Transfert d'Oncologie Biologique [Hôpital Nord - APHM], Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier de toulon, Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), CH de Lorient, Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], Service d'Anatomie et Cytologie Pathologique [CHU Rouen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Inserm : U823, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université de Rennes (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (UR 3181) (CEF2P / CARCINO), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Aix Marseille Université ( AMU ) -Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) - Hôpital Nord [CHU - APHM], Université Paul Sabatier - Toulouse 3 ( UPS ), Centre Hospitalier Emile Muller [Mulhouse] ( CH E.Muller Mulhouse ), Groupe Hospitalier de Territoire Haute Alsace ( GHTHA ), Institut de Génétique et Développement de Rennes ( IGDR ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Service de pneumologie, Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -CHU Pontchaillou [Rennes], Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Institut Gustave Roussy ( IGR ), Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole ( IUCT Oncopole - UMR 1037 ), Université Paul Sabatier - Toulouse 3 ( UPS ) -CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC ( CEF2P / CARCINO ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université Bourgogne Franche-Comté ( UBFC ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Médecine Personnalisée, Pharmacogénomique, Optimisation Thérapeutique ( MEPPOT - U1147 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Hôpital Sainte-Musse, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon ( CRCL ), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Dynamique des capacités humaines et des conduites de santé ( EPSYLON ), Université Paul-Valéry - Montpellier 3 ( UM3 ) -Université Jean Monnet [Saint-Étienne] ( UJM ) -Université Montpellier 1 ( UM1 ) -Université de Montpellier ( UM ), Jean Perrin Comprehensive Cancer Centre, Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble ( INSERM U823 ), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] ( IFCT ), Service de Pneumologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Tenon [APHP], Service de pneumologie et réanimation [CHU Tenon], CHU Caen, Hôpital Larrey [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier (CHU Montpellier ), Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (EA 3181) ( CEF2P / CARCINO ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] ( UBFC ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Université Montpellier 1 ( UM1 ) -Université Paul-Valéry - Montpellier 3 ( UM3 ) -Université de Montpellier ( UM ), Ouafik, L'Houcine, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Jonchère, Laurent, Service de Pneumologie = Pneumologie - Oncologie Thoracique - Maladies Pulmonaires Rares [CHU Tenon], and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)

Subjects
[SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, [SDV.MHEP.PSR] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Pulmonology and respiratory tract, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, [SDV.MHEP.PSR]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Pulmonology and respiratory tract, [ SDV.MHEP.PSR ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Pulmonology and respiratory tract, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer
Abstract

International audience; Background: The molecular profiling of patients with advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) for known oncogenic drivers is recommended during routine care. Nationally, however, the feasibility and effects on outcomes of this policy are unknown. We aimed to assess the characteristics, molecular profiles, and clinical outcomes of patients who were screened during a 1-year period by a nationwide programme funded by the French National Cancer Institute. Methods This study included patients with advanced NSCLC, who were routinely screened for EGFR mutations, ALK rearrangements, as well as HER2 (ERBB2), KRAS, BRAF, and PIK3CA mutations by 28 certified regional genetics centres in France. Patients were assessed consecutively during a 1-year period from April, 2012, to April, 2013. We measured the frequency of molecular alterations in the six routinely screened genes, the turnaround time in obtaining molecular results, and patients' clinical outcomes. This study is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT01700582. Findings 18 679 molecular analyses of 17 664 patients with NSCLC were done (of patients with known data, median age was 64·5 years [range 18–98], 65% were men, 81% were smokers or former smokers, and 76% had adenocarcinoma). The median interval between the initiation of analysis and provision of the written report was 11 days (IQR 7–16). A genetic alteration was recorded in about 50% of the analyses; EGFR mutations were reported in 1947 (11%) of 17 706 analyses for which data were available, HER2 mutations in 98 (1%) of 11 723, KRAS mutations in 4894 (29%) of 17 001, BRAF mutations in 262 (2%) of 13 906, and PIK3CA mutations in 252 (2%) of 10 678; ALK rearrangements were reported in 388 (5%) of 8134 analyses. The median duration of follow-up at the time of analysis was 24·9 months (95% CI 24·8–25·0). The presence of a genetic alteration affected first-line treatment for 4176 (51%) of 8147 patients and was associated with a significant improvement in the proportion of patients achieving an overall response in first-line treatment (37% [95% CI 34·7–38·2] for presence of a genetic alteration vs 33% [29·5–35·6] for absence of a genetic alteration; p=0·03) and in second-line treatment (17% [15·0–18·8] vs 9% [6·7–11·9]; p

Published
2016

4. Randomized phase II trial of gefitinib or gemcitabine or docetaxel chemotherapy in patients with advanced non-small-cell lung cancer and a performance status of 2 or 3 (IFCT-0301 study)

Author

Didier Debieuvre, Fabrice Barlesi, Bernard Lebeau, Bernard Milleron, Franck Morin, Fabien Vaylet, Jean-François Morère, Gérard Zalcman, Thierry Urban, Pierre-Jean Souquet, Virginie Westeel, Laurence Baudrin, Valérie Gounant, Jeanne-Marie Bréchot, Denis Moro-Sibilot, Hôpital Avicenne [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (EA 3181) (CEF2P / CARCINO), Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Oncologie thoracique, Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Service de pneumologie [Centre Hospitalier Lyon Sud - HCL], Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Service de Pneumologie, CHI de la Haute-Saône, Hôpital Côte de Nacre [CHU Caen], CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble (INSERM U823), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Clinique Universitaire Pneumologique, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble, Hôpital avicenne, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Avicenne-Université Paris 13 ( UP13 ), Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC ( CEF2P / CARCINO ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université Bourgogne Franche-Comté ( UBFC ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ), Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] ( CHLS ), Hospices Civils de Lyon ( HCL ) -Hospices Civils de Lyon ( HCL ), CHU Côte de Nacre, Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] ( IFCT ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Tenon [APHP], Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble ( INSERM U823 ), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble, Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (UR 3181) (CEF2P / CARCINO), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)

Subjects
Male, Oncology, Cancer Research, Lung Neoplasms, medicine.medical_treatment, Docetaxel, Deoxycytidine, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, 0302 clinical medicine, Carcinoma, Non-Small-Cell Lung, Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols, Clinical endpoint, 030212 general & internal medicine, Aged, 80 and over, Gefitinib, Middle Aged, 3. Good health, 030220 oncology & carcinogenesis, Female, Taxoids, medicine.drug, Adult, Pulmonary and Respiratory Medicine, medicine.medical_specialty, Adolescent, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Disease-Free Survival, 03 medical and health sciences, Internal medicine, medicine, Humans, Karnofsky Performance Status, Lung cancer, neoplasms, Survival analysis, Aged, Neoplasm Staging, Chemotherapy, Performance status, business.industry, medicine.disease, Survival Analysis, Gemcitabine, respiratory tract diseases, Quinazolines, business
Abstract

International audience; BACKGROUND: To compare 3 treatment strategies in chemotherapy naive patients with advanced NSCLC and a PS 2-3. PATIENTS AND METHODS: Patients were assigned to gefitinib 250mg daily (n=43) or to gemcitabine (1250mg/m(2) d 1, 8 q 21d) (n=42) or docetaxel (75mg/m(2) d 1 q 21d) (n=42). Treatments were taken until progression or toxicity. The primary endpoint was progression-free survival. Secondary end points were response and overall survival. RESULTS: Disease control rates were 20.9%, 33.4% and 38.1%, respectively. Median PFS was 1.9 months in the gefitinib arm, 2.0 months in the gemcitabine arm and 2.0 months in the docetaxel arm (HR gemcitabine versus gefitinib: 0.74, 95%CI: [0.48; 1.16], HR docetaxel versus gefitinib: 0.67, 95%CI: [0.43; 1.05]). Median survival times were 2.2, 2.4 and 3.5 months, respectively (HR gemcitabine versus gefitinib: 0.76, 95%CI: [0.48; 1.20], HR docetaxel versus gefitinib: 0.69, 95%CI: [0.44; 1.09]). There were more grade 3-4 adverse events in the docetaxel arm when compared with either the gefitinib arm or the gemcitabine arm. CONCLUSION: In unselected NSCLC patients with PS 2-3, gefitinib, gemcitabine and docetaxel achieved similar results. Docetaxel was associated with higher rates of adverse events.

Published
2010

5. EGFR tyrosine kinase inhibitorsversuschemotherapy inEGFRwild-type pre-treated advanced nonsmall cell lung cancer in daily practice

Author

Solenn Brosseau, Didier Debieuvre, Clarisse Audigier-Valette, L'Houcine Ouafik, Julien Mazieres, P. Missy, Gérard Zalcman, Virginie Westeel, Jean Mosser, Michèle Beau-Faller, Benjamin Besse, Marie Wislez, Alexandra Langlais, Pascale Tomasini, Frank Morin, Denis Moro-Sibilot, Isabelle Rouquette, Jean-Philippe Merlio, Fabienne Escande, Fabrice Barlesi, Service d'Oncologie Multidisciplinaire et d'Innovations Thérapeutiques, Nord University Hospital of Marseille, Service d’oncologie thoracique et essais précoces [CHU Bichat], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Service de Pneumologie, CHU, Hôpital Larrey, Dpt anatomie pathologique [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Université de Bordeaux ( UB ), Laboratoire de Biochimie et de Biologie Moléculaire, CHU Strasbourg-Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], Institut de Génétique et Développement de Rennes ( IGDR ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -IFR140-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Theranoscan, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ), Centre de Recherches en Oncologie biologique et Oncopharmacologie ( CRO2 ), Aix Marseille Université ( AMU ) - Hôpital de la Timone [CHU - APHM] ( TIMONE ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Laboratoire de Transfert d'Oncologie Biologique [Hôpital Nord - APHM], Aix Marseille Université ( AMU ) -Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) - Hôpital Nord [CHU - APHM], Oncologie thoracique, Département de médecine oncologique [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ), Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole ( IUCT Oncopole - UMR 1037 ), Université Paul Sabatier - Toulouse 3 ( UPS ) -CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), CHI de la Haute-Saône, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC ( CEF2P / CARCINO ), Université Bourgogne Franche-Comté ( UBFC ) -Université de Franche-Comté ( UFC ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ), Hôpital Sainte-Musse, Epidémiologie et Biostatistique, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] ( IFCT ), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, Département de biologie intégrée, CHU Grenoble-Hôpital Michallon, Centre de Recherche Clinique, CHU Caen, Hôpital Nord [CHU - APHM], Service d'oncologie multidisciplinaire innovations thérapeutiques [Hôpital Nord - APHM], Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital Nord [CHU - APHM], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Hôpital Larrey [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Université de Bordeaux (UB), Institut de Génétique et Développement de Rennes (IGDR), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Centre de Recherches en Oncologie biologique et Oncopharmacologie (CRO2), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Aix Marseille Université (AMU), Hôpital Nord [CHU - APHM]-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Aix Marseille Université (AMU), Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (EA 3181) (CEF2P / CARCINO), Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Centre Hospitalier Intercommunal Toulon-La Seyne sur Mer - Hôpital Sainte-Musse, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Centre de recherche clinique [CHU Caen] (CRC), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (UNICANCER/CRLC), UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-UNICANCER, Institut National Du Cancer, Service Pneumologie-Allergologie [CHU Toulouse], Pôle Clinique des Voies respiratoires [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université de Rennes (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Aix Marseille Université (AMU)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital Nord [CHU - APHM], Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (UR 3181) (CEF2P / CARCINO), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-UNICANCER, and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)

Subjects
Pulmonary and Respiratory Medicine, Oncology, medicine.medical_specialty, medicine.medical_treatment, Population, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Internal medicine, medicine, Carcinoma, 030212 general & internal medicine, education, Survival rate, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Chemotherapy, education.field_of_study, business.industry, Lung Cancer, Hazard ratio, Original Articles, Immunotherapy, medicine.disease, respiratory tract diseases, 3. Good health, 030220 oncology & carcinogenesis, Cohort, business, Cohort study
Abstract

Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs) are approved for second-line treatment of EGFR wild-type (EGFR-wt) nonsmall cell lung cancer (NSCLC). However, results from randomised trials performed to compare EGFR-TKIs with chemotherapy in this population did not show any survival benefit. In the era of immunotherapy, many drugs are approved for second-line treatment of EGFR-wt NSCLC and there is a need to reassess the role of EGFR-TKIs in this setting. The Biomarkers France study is a large nationwide cohort of NSCLC patients tested for EGFR mutations. We used this database to collect clinical, biological, treatment and outcome data on EGFR-wt patients who received second-line treatment with either EGFR-TKIs or chemotherapy. Among 1278 patients, 868 received chemotherapy and 410 received an EGFR-TKI. Median overall survival and progression-free survival were longer with chemotherapy than with an EGFR-TKI. Overall survival was 8.38 versus 4.99 months, respectively (hazard ratio 0.70, 95% CI 0.59–0.83; p, Biomarkers France study: second-line chemotherapy gave longer PFS and OS than TKI in NSCLC EGFR-wt patients http://ow.ly/rEXk30b3tak

Published
2017

6. A multicenter blinded study evaluating EGFR and KRAS mutation testing methods in the clinical non-small cell lung cancer setting―IFCT/ERMETIC2 Project Part 1: Comparison of testing methods in 20 French molecular genetic National Cancer Institute platforms

Author

Beau-Faller , Michèle, Blons , Hélène, Domerg , Caroline, Gajda , Dorota, Richard , Nicolas, Escande , Fabienne, Solassol , Jérôme, Denis , Marc G., Cayre , Anne, Nanni-Metellus , Isabelle, Olschwang , Sylviane, Lizard , Sarab, Piard , Fabienne, Pretet , Jean-Luc, Fraipont , Florence, Bièche , Ivan, Cremoux , Patricia, Rouquette , Isabelle, Bringuier , Pierre-Paul, Mosser , Jean, Legrain , Michèle, Voegeli , Anne-Claire, Saulnier , Patrick, Morin , Franck, Pignon , Jean-Pierre, Zalcman , Gérard, Cadranel , Jacques, Laboratoire de Biochimie et de Biologie Moléculaire, CHU Strasbourg-Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], Bases moléculaires de la réponse aux xénobiotiques ( U775 (IFR95) ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations ( CESP ), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines ( UVSQ ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), DAM Île-de-France ( DAM/DIF ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ), biology and pathological laboratory, Endocrinologie moléculaire et cellulaire des cancers, Université Montpellier 1 ( UM1 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Etude Métabolique des Molécules Marquées, Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I ( UdA ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille ( CRCM ), Aix Marseille Université ( AMU ) -Institut Paoli-Calmettes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC ( CEF2P / CARCINO ), Université Bourgogne Franche-Comté ( UBFC ) -Université de Franche-Comté ( UFC ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ), Oncogénétique, Hôpital René Huguenin-INSTITUT CURIE, Département de Biologie des Tumeurs, INSTITUT CURIE, Centre national référent cancers rares - mésothéliomes malins pleuraux et tumeurs péritonéales rares ( MESOPATH ), CHU Caen-Hôpital côte de nacre, Equipe 4, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon ( CRCL ), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut de Génétique et Développement de Rennes ( IGDR ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Micro et nanomédecines biomimétiques ( MINT ), Université d'Angers ( UA ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Bretagne Loire ( UBL ), CIFAB-PRIMEX, Université d'Angers ( UA ), Service d'Etudes des Systèmes Innovants ( SESI ), Service de biostatistique et d'épidémiologie ( SBE ), Direction de la recherche clinique [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ), Centre de Recherche Clinique, CHU Caen, Interactions cellulaires tumorales et leur environnement et réponse aux agents anti-cancéreux, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ), Service de pneumologie et réanimation [CHU Tenon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Tenon [APHP], Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] ( IFCT ), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, Bases moléculaires de la réponse aux xénobiotiques (U775 (IFR95)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ), DAM Île-de-France (DAM/DIF), Direction des Applications Militaires (DAM), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de recherche en cancérologie de Montpellier (IRCM - U896 Inserm - UM1), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Montpellier 1 (UM1), Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Aix Marseille Université (AMU), Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (EA 3181) (CEF2P / CARCINO), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Institut Curie [Paris]-Hôpital René HUGUENIN (Saint-Cloud), Institut Curie [Paris], Registre Multicentrique à Vocation Nationale des Mésothéliomes Pleuraux (MESONAT), Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Génétique et Développement de Rennes (IGDR), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Micro et Nanomédecines Biomimétiques (MINT), Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Bretagne Loire (UBL), Université d'Angers (UA), Service d'Etudes des Systèmes Innovants (SESI), Département Etude des Réacteurs (DER), CEA-Direction des Energies (ex-Direction de l'Energie Nucléaire) (CEA-DES (ex-DEN)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-CEA-Direction des Energies (ex-Direction de l'Energie Nucléaire) (CEA-DES (ex-DEN)), Service de biostatistique et d'épidémiologie (SBE), Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Centre de recherche clinique [CHU Caen] (CRC), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (UNICANCER/CRLC), UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-UNICANCER, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Service de Pneumologie - Oncologie Thoracique - Maladies Pulmonaires Rares [CHU Tenon], CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Montpellier 1 (UM1)-CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Aix Marseille Université (AMU)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (UR 3181) (CEF2P / CARCINO), Université de Rennes (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Plateforme de Radiobiologie et d’Imageries EXpérimentale [SFR ICAT - UA] (PRIMEX), SFR UA 4208 Interactions Cellulaires et Applications Thérapeutiques (ICAT), Université d'Angers (UA)-Université d'Angers (UA), Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-UNICANCER, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Institut Curie-Hôpital René HUGUENIN (Saint-Cloud), Institut Curie, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Micro et Nanomédecines Biomimétiques, Université Bretagne Loire (UBL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université d'Angers (UA), CEA-Direction de l'Energie Nucléaire (CEA-DEN), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-CEA-Direction de l'Energie Nucléaire (CEA-DEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse (CRLC François Baclesse ), Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Tenon [APHP], Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Aix Marseille Université ( AMU ), Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (EA 3181) ( CEF2P / CARCINO ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] ( UBFC ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), INSTITUT CURIE-Hôpital René HUGUENIN (Saint-Cloud), Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Département Etude des Réacteurs ( DER ), CEA-Direction de l'Energie Nucléaire ( CEA-DEN ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -CEA-Direction de l'Energie Nucléaire ( CEA-DEN ), and Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA )

Subjects
Lung Neoplasms, Genotype, Adenocarcinoma of Lung, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Antineoplastic Agents, Adenocarcinoma, Cell Line, Proto-Oncogene Proteins p21(ras), Erlotinib Hydrochloride, Carcinoma, Non-Small-Cell Lung, Cell Line, Tumor, Proto-Oncogene Proteins, Humans, False Positive Reactions, Non-Small-Cell Lung, Protein Kinase Inhibitors, [SDV.GEN]Life Sciences [q-bio]/Genetics, Tumor, Base Sequence, Epidermal Growth Factor, Carcinoma, High-Throughput Nucleotide Sequencing, Gefitinib, Sequence Analysis, DNA, DNA, ErbB Receptors, Molecular Diagnostic Techniques, ras Proteins, Quinazolines, [ SDV.GEN ] Life Sciences [q-bio]/Genetics, Sequence Analysis, Nucleic Acid Amplification Techniques, Receptor
Abstract

International audience; Epidermal growth factor receptor (EGFR)-tyrosine kinase inhibitors have limited use as first-line treatment for mutated EGFR metastatic non-small cell lung cancer. The French National Cancer Institute has installed molecular genetics platforms implementing EGFR and KRAS testing. However, there is considerable uncertainty as to which detection methods should be applied for routine diagnosis. This study aimed to compare the EGFR and KRAS genotyping methods developed by the IFCT/ERMETIC2 network platforms in two blind panels: 25 samples of serial dilutions of cell line DNA (20 centers) and 74 FFPE lung tumor samples (10 centers). The best threshold of mutation detection on cell lines was obtained using allele-specific amplification-based technologies. Nonamplifiable tissue samples were significantly less common when using alternative testing versus direct sequencing [15%; 95% confidence interval (CI), 14%-16% versus 40%; 95% CI, 39%-42%; P \textless 0.001]. Mutated cases increased from 42% (95% CI, 31%-54%) to 53% (95% CI, 41%-64%), with three supplementary EGFR mutations (p.G179A at exon 18 and p.L858R and p.L861Q at exon 21) and five supplementary KRAS mutations, when using alternative testing instead of direct sequencing. False-positive results were observed when using a PCR-based sizing assay, high-resolution melting, or pyrosequencing. Concordance analysis returned good kappa test scores for EGFR exon 19 and KRAS analysis when comparing sequencing with alternative methods and revealed no difference between alternative techniques themselves.

Published
2014

7. Chemotherapy effectiveness after first-line gefitinib treatment for advanced lepidic predominant adenocarcinoma (formerly advanced bronchioloalveolar carcinoma): exploratory analysis of the IFCT-0401 trial

Author

Pierre Mourlanette, Denis Moro-Sibilot, Jean-Charles Soria, Laurence Baudrin, Marie Wislez, Isabelle Monnet, Michael Duruisseaux, D. Coëtmeur, Virginie Westeel, Jacques Cadranel, Franck Morin, Elisabeth Quoix, Jean-François Morère, Service de pneumologie, CHU Strasbourg-Hopital Civil, Interactions cellulaires tumorales et leur environnement et réponse aux agents anti-cancéreux, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ), Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] ( IFCT ), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, Service de pneumologie et réanimation [CHU Tenon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Tenon [APHP], Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble ( INSERM U823 ), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Pôle Médecine Aigüe Communautaire Pneumologie, CHU Grenoble, Centre de recherche sur les Ions, les MAtériaux et la Photonique ( CIMAP - UMR 6252 ), Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Ecole Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen ( ENSICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Hôpital avicenne, Université Paris 13 ( UP13 ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Avicenne, Institut Gustave Roussy ( IGR ), Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC ( CEF2P / CARCINO ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université Bourgogne Franche-Comté ( UBFC ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Amplitude Systèmes, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), CHU Tenon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble (INSERM U823), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de recherche sur les Ions, les MAtériaux et la Photonique (CIMAP - UMR 6252), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche sur les Matériaux Avancés (IRMA), Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Avicenne [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut Gustave Roussy (IGR), Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (UR 3181) (CEF2P / CARCINO), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Service de Pneumologie - Oncologie Thoracique - Maladies Pulmonaires Rares [CHU Tenon], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU), Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (EA 3181) (CEF2P / CARCINO), Université de Franche-Comté (UFC), and Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)

Subjects
Oncology, Lung adenocarcinoma, Male, Lung Neoplasms, Bronchioloalveolar carcinoma, Deoxycytidine, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Carboplatin, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, Glutamates, Carcinoma, Non-Small-Cell Lung, Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols, Prospective Studies, 0303 health sciences, Gefitinib, Prognosis, Adenocarcinoma, Mucinous, 3. Good health, Survival Rate, Pemetrexed, 030220 oncology & carcinogenesis, Female, medicine.drug, Pulmonary and Respiratory Medicine, medicine.medical_specialty, Guanine, Paclitaxel, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, 03 medical and health sciences, Internal medicine, medicine, Humans, Survival rate, 030304 developmental biology, Aged, Neoplasm Staging, Salvage Therapy, Taxane, Performance status, business.industry, Non–small-cell lung cancer, Adenocarcinoma, Bronchiolo-Alveolar, Gemcitabine, Regimen, chemistry, Quinazolines, business, Follow-Up Studies
Abstract

International audience; HYPOTHESIS:: This study explored whether chemotherapy after first-line gefitinib was effective in patients with advanced lepidic predominant adenocarcinoma (LPA), formerly advanced bronchioloalveolar carcinoma, who were enrolled in the Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique (IFCT)-0401 trial. METHODS:: Overall, 88 patients presenting advanced LPA were enrolled in the IFCT-0401 trial, receiving gefitinib as first-line therapy. No predefined second-line treatment was mandatory in the case of progression or limiting toxicity under gefitinib. However, the carboplatin plus paclitaxel regimen was recommended for patients with a performance status (PS) 0 or 1 and gemcitabine monotherapy for those with a PS 2. For these patients, data concerning treatment efficacy was collected from the IFCT-0401 trial database. RESULTS:: In total, 47 patients (53%) received second-line treatment after the failure of gefitinib, with 43 having PS 0 or 1. Regarding treatment, 43 were treated with chemotherapy, with 38 receiving a platinum-doublet regimen (taxane-based, n = 29; gemcitabine-based, n = 9) and five receiving monotherapy (gemcitabine, n = 3; pemetrexed, n = 2). The overall response rate (ORR) to chemotherapy was 21% (95% confidence interval [CI]: 10-36), disease control rate 56% (95% CI: 40-71), and median progression-free survival (PFS) 3.0 months (95% CI: 2.4-4.9). For patients receiving a platinum doublet (n = 38), ORR was 21% (95% CI: 10-37), with disease control rate being 55% (95% CI: 38-71), and median PFS 2.9 months (95% CI: 2.4-4.4). For patients receiving taxane-based regimen (n = 29) and gemcitabine-based regimen (n = 12), ORR was 28% and 0%, respectively, with a median PFS of 3.3 and 2.0 months, respectively, (p = 0.0243). The two patients receiving pemetrexed experienced a prolonged response. Multivariate Cox model analysis revealed that only the use of taxane-based chemotherapy or pemetrexed was related to PFS. CONCLUSION:: Platinum-doublet chemotherapy showed some effectiveness in treating advanced LPA patients after first-line gefitinib. Our findings also suggest that taxane-based chemotherapy and pemetrexed should be investigated further in future clinical trials.

Published
2012

8. An apoptosis methylation prognostic signature for early lung cancer in the IFCT-0002 trial

Author

De Fraipont, Florence, Levallet, Guénaëlle, Creveuil, Christian, Bergot, Emmanuel, Beau-Faller, Michèle, Mounawar, Mounia, Richard, Nicolas, Antoine, Martine, Rouquette, Isabelle, Favrot, Marie-Christine, Debieuvre, Didier, Braun, Denis, Westeel, Virginie, Quoix, Elisabeth, Brambilla, Elisabeth, Hainaut, Pierre, Moro-Sibilot, Denis, Morin, Franck, Milleron, Bernard, Zalcman, Gérard, Renseigné, Non, INSERM U823, équipe 5 (cibles diagnostiques ou thérapeutiques et vectorisation de drogues dans le cancer du poumon), Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble (INSERM U823), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Biochimie des Cancers et Biothérapies, CHU Grenoble-Hôpital Michallon-Hôpital Michallon, Service de pneumologie [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Laboratoire de Biochimie et de Biologie Moléculaire, CHU Strasbourg-Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], Unit of Environment Cancer Epidemiology, IARC, Service de Génétique [CHU Caen], CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU), Interactions cellulaires tumorales et leur environnement et réponse aux agents anti-cancéreux, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, Service d'anatomie pathologique [CHU Tenon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre d'innovation en biologie (CIB), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble, Service de Pneumologie, CHI de la Haute-Saône, Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (EA 3181) (CEF2P / CARCINO), Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Service de pneumologie, CHU Strasbourg-Hopital Civil, INSERM U823, équipe 2 (Bases Moléculaires de la Progression des Cancers du Poumon), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Département d'anatomie et cythologie pathologique, CHU Grenoble-Hôpital Michallon-Hôpital Michallon-Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique-Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, International Agency for Cancer Research (IACR), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Pôle Médecine Aigüe Communautaire Pneumologie, CHU Grenoble, Amplitude Systèmes, CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble ( INSERM U823 ), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Biochimie des Cancers et Biothérapies, Service de pneumologie [Caen], Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -CHU Caen, Service de génétique, CHU Caen-Hôpital Clémenceau, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ), Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] ( IFCT ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Tenon [APHP], Centre d'innovation en biologie ( CIB ), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble, Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC ( CEF2P / CARCINO ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université Bourgogne Franche-Comté ( UBFC ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Département d'anatomie et cythologie pathologique, CHU Grenoble-Hôpital Michallon-Hôpital Michallon-Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] ( IFCT ), International Agency for Cancer Research ( IACR ), International Agency for Cancer Research, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (UR 3181) (CEF2P / CARCINO), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), and Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)

Subjects
Oncology, Male, Cancer Research, Pathology, Lung Neoplasms, medicine.medical_treatment, Apoptosis, Deoxycytidine, Carboplatin, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, Carcinoma, Non-Small-Cell Lung, Epidermal growth factor receptor, RNA, Small Interfering, Promoter Regions, Genetic, Neoadjuvant therapy, Cytoskeleton, 0303 health sciences, biology, Methylation, Middle Aged, Prognosis, Neoadjuvant Therapy, 3. Good health, ErbB Receptors, Paclitaxel, 030220 oncology & carcinogenesis, DNA methylation, Female, RNA Interference, medicine.medical_specialty, Adenocarcinoma of Lung, Antineoplastic Agents, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Adenocarcinoma, Disease-Free Survival, 03 medical and health sciences, Internal medicine, medicine, Carcinoma, Biomarkers, Tumor, Humans, 030304 developmental biology, Chemotherapy, business.industry, Tumor Suppressor Proteins, Cancer, DNA Methylation, medicine.disease, Genes, p53, Gemcitabine, Death-Associated Protein Kinases, Genes, ras, chemistry, Calcium-Calmodulin-Dependent Protein Kinases, biology.protein, Cisplatin, Tumor Suppressor Protein p53, business, Apoptosis Regulatory Proteins
Abstract

Purpose: To evaluate prognostic and predictive molecular biomarkers in early-stage non–small cell lung carcinoma (NSCLC) receiving neoadjuvant chemotherapy. Experimental Design: The IFCT-0002 trial compared two neoadjuvant regimens in 528 stages I to II NSCLC patients. DNA extraction of snap-frozen surgical samples taken from 208 patients receiving gemcitabine-cisplatin or paclitaxel-carboplatin regimens allowed for the identification of 3p allelic imbalance, Ras association domain family 1A (RASSF1A) and death-associated protein kinase 1 (DAPK1) promoter methylation, and epidermal growth factor receptor, K-ras, and TP53 mutations. Multivariate analysis identified prognostic and predictive effects of molecular alterations. A Bootstrapping approach was used to assess stability of the prognostic models generating optimism corrected indexes. Results: RASSF1A methylation correlated significantly with shorter disease-free survival (DFS; adjusted HR = 1.88, 95% CI: 1.25–2.82, P = 0.0048) and shorter median overall survival (OS; adjusted HR = 2.01, 95% CI: 1.26–3.20, P = 0.020). A computed bootstrap resampling strategy led to a prognostic model, including RASSF1A, DAPK1, and tumor stage, dividing patients into three prognostic groups, with median OS ranging from 34 months for high-risk patients (HR for death = 3.85, 95% CI: 1.79–6.40) to more than 84 months for moderate (HR = 1.85, 95% CI: 0.97–3.52) and low-risk patients (reference group; P = 0.00044). In addition, RASSF1A methylation predicted longer DFS in patients treated with paclitaxel-carboplatin compared with gemcitabine-cisplatin (adjusted HR = 0.47, 95% CI: 0.23–0.97, Pinteraction = 0.042). Conclusions: Following neoadjuvant chemotherapy, RASSF1A methylation negatively impacted prognosis of early-stage NSCLC. Along with DAPK1 methylation and tumor stage, RASSF1A methylation allowed definition of three subgroups with strikingly different prognosis. Conversely, significantly longer DFS following paclitaxel-based neoadjuvant chemotherapy for patients whose tumors showed RASSF1A methylation suggested its predictive interest in stages I and II NSCLC. Clin Cancer Res; 18(10); 2976–86. ©2012 AACR.

Published
2012

9. High TUBB3 expression, an independent prognostic marker in patients with early non-small cell lung cancer treated by preoperative chemotherapy, is regulated by K-Ras signaling pathway

Author

Levallet , Guénaëlle, Bergot , Emmanuel, Antoine , Martine, Creveuil , Christian, Santos , Adriana O, Beau-Faller , Michelle, De Fraipont , Florence, Brambilla , Elisabeth, Levallet , Jérôme, Morin , Franck, Westeel , Virginie, Wislez , Marie, Quoix , Elisabeth, Debieuvre , Didier, Dubois , Fatéméh, Rouquette , Isabelle, Pujol , Jean-Louis, Moro-Sibilot , Denis, Camonis , Jacques, Zalcman , Gérard, Renseigné , Non, Service de pneumologie [Caen], Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -CHU Caen, Interactions cellulaires tumorales et leur environnement et réponse aux agents anti-cancéreux, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ), Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] ( IFCT ), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, Service d'anatomie pathologique [CHU Tenon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Tenon [APHP], INSERM U823, équipe 5 (cibles diagnostiques ou thérapeutiques et vectorisation de drogues dans le cancer du poumon), Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble ( INSERM U823 ), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Biochimie des Cancers et Biothérapies, CHU Grenoble-Hôpital Michallon-Hôpital Michallon, INSERM U823, équipe 2 (Bases Moléculaires de la Progression des Cancers du Poumon), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Département d'anatomie et cythologie pathologique, CHU Grenoble-Hôpital Michallon-Hôpital Michallon-Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] ( IFCT ), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique-Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, Amplitude Systèmes, Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC ( CEF2P / CARCINO ), Université Bourgogne Franche-Comté ( UBFC ) -Université de Franche-Comté ( UFC ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ), Service de pneumologie et réanimation [CHU Tenon], Service de pneumologie, CHU Strasbourg-Hopital Civil, Service de Pneumologie, CHI de la Haute-Saône, Institut de biologie et chimie des protéines [Lyon] ( IBCP ), Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Pôle Médecine Aigüe Communautaire Pneumologie, CHU Grenoble, Institut Curie, Unité de génétique et biologie des cancers ( U830 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut Curie-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service de pneumologie [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble (INSERM U823), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Biochimie des Cancers et Biothérapies, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Département d'anatomie et cythologie pathologique, CHU Grenoble-Hôpital Michallon-Hôpital Michallon-Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (EA 3181) (CEF2P / CARCINO), Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Service de Pneumologie - Oncologie Thoracique - Maladies Pulmonaires Rares [CHU Tenon], CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut de biologie et chimie des protéines [Lyon] (IBCP), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Curie [Paris], Unité de génétique et biologie des cancers (U830), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), National Hospital Program for Clinical Research (PHRC), Association de Recherche contre le Cancer (ARC), Curie Institute grant for clinical research (CERC), National Program of Scientific Excellency from French National Cancer Institute (INCA), Comite du Calvados de la Ligue contre le Cancer grant, French Society of Pulmonary Medicine (Societe de Pneumologie de Langue Francaise, SPLF), ARC [3131, 4845], Fondation de France [2008 005019], Fondation de France/Programme tumeurs solides, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (UR 3181) (CEF2P / CARCINO), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Tenon [APHP], Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (EA 3181) ( CEF2P / CARCINO ), and Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] ( UBFC ) -Université de Franche-Comté ( UFC )

Subjects
Male, Cancer Research, Lung Neoplasms, medicine.medical_treatment, PROTEIN, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, 0302 clinical medicine, ADJUVANT CHEMOTHERAPY, Tubulin, Carcinoma, Non-Small-Cell Lung, Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols, Medicine, GENE-EXPRESSION, 0303 health sciences, ISOTYPE, Middle Aged, Prognosis, Neoadjuvant Therapy, 3. Good health, Gene Expression Regulation, Neoplastic, Treatment Outcome, Oncology, 030220 oncology & carcinogenesis, Female, medicine.drug, Signal Transduction, Adult, GAMMA-TUBULIN, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Proto-Oncogene Proteins p21(ras), 03 medical and health sciences, CISPLATIN, BRONCHIAL EPITHELIAL-CELLS, Biomarkers, Tumor, Humans, Lung cancer, Protein kinase B, Survival analysis, 030304 developmental biology, III BETA-TUBULIN, Aged, Cisplatin, Chemotherapy, TUBB3, Taxane, business.industry, medicine.disease, Survival Analysis, Gemcitabine, RANDOMIZED-TRIAL, Immunology, Mutation, Cancer research, PACLITAXEL RESISTANCE, business
Abstract

We assessed the prognostic and predictive value of β-tubulin III (TUBB3) expression, as determined by immunohistochemistry, in 412 non–small cell lung cancer (NSCLC) specimens from early-stage patients who received neoadjuvant chemotherapy (paclitaxel- or gemcitabine-based) in a phase III trial (IFCT-0002). We also correlated TUBB3 expression with K-Ras and EGF receptor (EGFR) mutations in a subset of 208 cryopreserved specimens. High TUBB3 protein expression was associated with nonsquamous cell carcinomas (P < 0.001) and K-Ras mutation (P < 0.001). The 127 (30.8%) TUBB3-negative patients derived more than 1 year of overall survival advantage, with more than 84 months median overall survival versus 71.7 months for TUBB3-positive patients [HR, 1.58; 95% confidence interval (CI), 1.11–2.25)]. This prognostic value was confirmed in multivariate analysis (adjusted HR for death, 1.51; 95% CI, 1.04–2.21; P = 0.031) with a bootstrapping validation procedure. TUBB3 expression was associated with nonresponse to chemotherapy (adjusted HR, 1.31; 95% CI, 1.01–1.70; P = 0.044) but had no predictive value (taxane vs. gemcitabine). Taking account of these clinical findings, we further investigated TUBB3 expression in isogenic human bronchial cell lines only differing by K-Ras gene status and assessed the effect of K-Ras short interfering RNA (siRNA) mediated depletion, cell hypoxia, or pharmacologic inhibitors of K-Ras downstream effectors, on TUBB3 protein cell content. siRNA K-Ras knockdown, inhibition of RAF/MEK (MAP–ERK kinase) and phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/AKT signaling, and hypoxia were shown to downregulate TUBB3 expression in bronchial cells. This study is the first one to identify K-Ras mutations as determinant of TUBB3 expression, a chemoresistance marker. Our in vitro data deserve studies combining standard chemotherapy with anti-MEK or anti-PI3K drugs in patients with TUBB3-overexpressing tumors. Mol Cancer Ther; 11(5); 1203–13. ©2012 AACR.

Published
2012

10. Insulin-like growth factor-1 receptor inhibition overcomes gefitinib resistance in mucinous lung adenocarcinoma

Author

Elisabeth Brambilla, Sandrine Dufort, Nathalie Rabbe, Martine Antoine, Denis Moro-Sibilot, Florence de Fraipont, C. Tenaud, Amandine Hurbin, Marie Wislez, Benoit Busser, Jacques Cadranel, Jean-Luc Coll, INSERM U823, équipe 5 (cibles diagnostiques ou thérapeutiques et vectorisation de drogues dans le cancer du poumon), Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble (INSERM U823), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Interactions cellulaires tumorales et leur environnement et réponse aux agents anti-cancéreux, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Service de Pneumologie - Oncologie Thoracique - Maladies Pulmonaires Rares [CHU Tenon], CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Biochimie des Cancers et Biothérapies, CHU Grenoble-Hôpital Michallon-Hôpital Michallon, Service d'anatomie pathologique [CHU Tenon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département d'anatomie et cythologie pathologique, CHU Grenoble-Hôpital Michallon, Biochimie des Cancers et Biothérapies, Pôle Médecine Aigüe Communautaire Pneumologie, CHU Grenoble, INSERM U823, équipe 2 (Bases Moléculaires de la Progression des Cancers du Poumon), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Département d'anatomie et cythologie pathologique, CHU Grenoble-Hôpital Michallon-Hôpital Michallon-Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique-Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, This work was supported by grants from 'La Ligue contre le Cancer, comité de l'Isère', 'projet libre INCa', 'Programme National d'Excellence Spécialisée 2005-2007 and Pharmacogenoscan PHRC 2003., and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)

Subjects
Oncology, MESH: Neoplasm Proteins, MESH: Adenocarcinoma, Mucinous, medicine.medical_treatment, medicine.disease_cause, Insulin-like growth factor, 0302 clinical medicine, MESH: Receptor, IGF Type 1, MESH: Aged, 80 and over, Epidermal growth factor, IGF1R, Neoplasm, MESH: Treatment Outcome, MESH: Aged, 0303 health sciences, MESH: Middle Aged, MESH: Drug Resistance, Neoplasm, 3. Good health, MESH: Quinazolines, 030220 oncology & carcinogenesis, Adenocarcinoma, KRAS, amphiregulin, medicine.drug, medicine.medical_specialty, MESH: Mutation, mucinous, MESH: Glycoproteins, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, MESH: Receptor, Epidermal Growth Factor, Pathology and Forensic Medicine, 03 medical and health sciences, Gefitinib, Amphiregulin, Internal medicine, EGFR-TKI, medicine, MESH: Tumor Cells, Cultured, MESH: Intercellular Signaling Peptides and Proteins, 030304 developmental biology, Insulin-like growth factor 1 receptor, MESH: Humans, business.industry, MESH: MAP Kinase Signaling System, MESH: Adenocarcinoma, MESH: Adult, medicine.disease, lung adenocarcinoma, MESH: Male, respiratory tract diseases, MESH: Lung Neoplasms, MESH: Tumor Markers, Biological, MESH: Antineoplastic Agents, business, MESH: Female, MESH: DNA-Binding Proteins
Abstract

International audience; The appropriate selection of patients is a major challenge in the treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC) with epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs). Prospective trials in adenocarcinoma demonstrated that the mucinous subtype presents a poorer outcome under EGFR-TKI treatment than the non-mucinous subtype. Our aim was to determine the molecular characteristics associated with resistance to EGFR-TKIs in mucinous and non-mucinous adenocarcinoma. Eighty adenocarcinoma samples, including 34 tumours from patients treated with gefitinib in a phase II clinical trial (IFCT0401), were classified as mucinous (n = 32) or non-mucinous (n = 48) adenocarcinoma. We demonstrated that four biological markers were differentially expressed between the two subtypes: mucinous tumours that overexpressed IGF1R (p < 0.0001) and amphiregulin (p = 0.004) with a tendency for more frequent KRAS mutations, in contrast to non-mucinous tumours that overexpressed EGFR (p < 0.0001) and TTF-1 (p < 0.0001) with more frequent EGFR mutations (p = 0.037). Higher IGF1R (p = 0.02) and lower TTF-1 (p = 0.02) expression was associated with disease progression under gefitinib treatment. We observed in vitro cross-talk between EGFR and IGF1R signalling pathways in gefitinib-resistant H358 mucinous cells. Anti-amphiregulin siRNAs and anti-IGF1R treatments sensitized the H358 cells to gefitinib-induced apoptosis with additive effects, suggesting that these treatments could overcome the resistance of mucinous tumours to EGFR-TKIs, including those with KRAS mutation. Our results highlighted that mucinous and non-mucinous adenocarcinoma subtypes are different entities with different therapeutic responses to EGFR-TKIs. These data will foster the development of therapeutic strategies for treating adenocarcinoma with mucinous component.

Published
2011

11. Insulin-like growth factor-1 receptor inhibition overcomes gefitinib resistance in mucinous lung adenocarcinoma.: IGF1R inhibition in mucinous lung adenocarcinoma

Author

Hurbin, Amandine, Wislez, Marie, Busser, Benoît, Antoine, Martine, Tenaud, Corine, Rabbe, Nathalie, Dufort, Sandrine, de Fraipont, Florence, Moro-Sibilot, Denis, Cadranel, Jacques, Coll, Jean-Luc, Brambilla, Elisabeth, Hurbin, Amandine, INSERM U823, équipe 5 (cibles diagnostiques ou thérapeutiques et vectorisation de drogues dans le cancer du poumon), Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble (INSERM U823), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Interactions cellulaires tumorales et leur environnement et réponse aux agents anti-cancéreux, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Service de Pneumologie = Pneumologie - Oncologie Thoracique - Maladies Pulmonaires Rares [CHU Tenon], CHU Tenon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Biochimie des Cancers et Biothérapies, CHU Grenoble-Hôpital Michallon-Hôpital Michallon, Service d'Anatomie et cytologie pathologiques [CHU Tenon], Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département d'anatomie et cythologie pathologique, CHU Grenoble-Hôpital Michallon, Biochimie des Cancers et Biothérapies, Pôle Médecine Aigüe Communautaire Pneumologie, CHU Grenoble, INSERM U823, équipe 2 (Bases Moléculaires de la Progression des Cancers du Poumon), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Département d'anatomie et cythologie pathologique, CHU Grenoble-Hôpital Michallon-Hôpital Michallon-Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique-Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, and This work was supported by grants from 'La Ligue contre le Cancer, comité de l'Isère', 'projet libre INCa', 'Programme National d'Excellence Spécialisée 2005-2007 and Pharmacogenoscan PHRC 2003.

Subjects
MESH: Neoplasm Proteins, MESH: Mutation, mucinous, MESH: Adenocarcinoma, Mucinous, MESH: Glycoproteins, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, MESH: Receptor, Epidermal Growth Factor, MESH: Receptor, IGF Type 1, MESH: Aged, 80 and over, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, IGF1R, EGFR-TKI, MESH: Tumor Cells, Cultured, MESH: Intercellular Signaling Peptides and Proteins, MESH: Treatment Outcome, MESH: Aged, MESH: Humans, MESH: Middle Aged, MESH: MAP Kinase Signaling System, MESH: Adenocarcinoma, MESH: Adult, lung adenocarcinoma, MESH: Male, MESH: Drug Resistance, Neoplasm, respiratory tract diseases, MESH: Lung Neoplasms, MESH: Quinazolines, MESH: Tumor Markers, Biological, MESH: Antineoplastic Agents, amphiregulin, MESH: Female, MESH: DNA-Binding Proteins
Abstract

International audience; The appropriate selection of patients is a major challenge in the treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC) with epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs). Prospective trials in adenocarcinoma demonstrated that the mucinous subtype presents a poorer outcome under EGFR-TKI treatment than the non-mucinous subtype. Our aim was to determine the molecular characteristics associated with resistance to EGFR-TKIs in mucinous and non-mucinous adenocarcinoma. Eighty adenocarcinoma samples, including 34 tumours from patients treated with gefitinib in a phase II clinical trial (IFCT0401), were classified as mucinous (n = 32) or non-mucinous (n = 48) adenocarcinoma. We demonstrated that four biological markers were differentially expressed between the two subtypes: mucinous tumours that overexpressed IGF1R (p < 0.0001) and amphiregulin (p = 0.004) with a tendency for more frequent KRAS mutations, in contrast to non-mucinous tumours that overexpressed EGFR (p < 0.0001) and TTF-1 (p < 0.0001) with more frequent EGFR mutations (p = 0.037). Higher IGF1R (p = 0.02) and lower TTF-1 (p = 0.02) expression was associated with disease progression under gefitinib treatment. We observed in vitro cross-talk between EGFR and IGF1R signalling pathways in gefitinib-resistant H358 mucinous cells. Anti-amphiregulin siRNAs and anti-IGF1R treatments sensitized the H358 cells to gefitinib-induced apoptosis with additive effects, suggesting that these treatments could overcome the resistance of mucinous tumours to EGFR-TKIs, including those with KRAS mutation. Our results highlighted that mucinous and non-mucinous adenocarcinoma subtypes are different entities with different therapeutic responses to EGFR-TKIs. These data will foster the development of therapeutic strategies for treating adenocarcinoma with mucinous component.

Published
2011

12. A defect of amphiregulin release predicted longer survival independently of YAP expression in patients with pleural mesothelioma in the IFCT ‐0701 MAPS phase 3 trial

Author

Maille, Elodie, Levallet, Jérôme, Dubois, Fatéméh, Antoine, Martine, Danel, Claire, Creveuil, Christian, Mazieres, Julien, Margery, Jacques, Greillier, Laurent, Gounant, Valérie, Moro‐sibilot, Denis, Molinier, Olivier, Léna, Hervé, Monnet, Isabelle, Bergot, Emmanuel, Langlais, Alexandra, Morin, Franck, Sherpereel, Arnaud, Zalcman, Gérard, Levallet, Guénaëlle, Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), GIP Cyceron (Cyceron), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Département de Pathologie [CHU Caen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), CHU Tenon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Service Pneumologie et allergologie pédiatrique [CHU Toulouse], Pôle Enfants [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Institut Gustave Roussy (IGR), Département de médecine oncologique [Gustave Roussy], Service d'oncologie multidisciplinaire innovations thérapeutiques [Hôpital Nord - APHM], Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital Nord [CHU - APHM], Aix Marseille Université (AMU), Centre d'investigation Clinique [CHU Bichat] - Épidémiologie clinique (CIC 1425), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Pôle Thorax et Vaisseaux [CHU Grenoble], Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), Service de pneumologie [Rennes] = Pneumology [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 (CIIL), Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Lille, Unité de génétique et biologie des cancers (U830), Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Brunaud, Carole, Service d'Anatomie et cytologie pathologiques [CHU Tenon], and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)

Subjects
[SDV] Life Sciences [q-bio], Mesothelioma, Lung Neoplasms, Cell Line, Tumor, Pleural Neoplasms, [SDV]Life Sciences [q-bio], Mesothelioma, Malignant, Humans, malignant pleural mesothelioma, amphiregulin, YAP
Abstract

CERVOXY; International audience; The Hippo pathway effector YAP is dysregulated in malignant pleural mesothelioma (MPM). YAP’s target genes include the secreted growth factor amphiregulin (AREG), which is overexpressed in a wide range of epithelial cancers and plays an elusive role in MPM. We assayed the expression of YAP and AREG in MPM pathology samples and that of AREG additionally in plasma samples of patients from the randomized phase 3 IFCT-0701 Mesothelioma Avastin Cisplatin Pemetrexed Study (MAPS) using immunohistochemistry and ELISA assays, respectively. MPM patients frequently presented high levels of tumor AREG (64.3%), a high cytosolic AREG expression being predictive of a better prognosis with longer median overall and progression-free survival. Surprisingly, tumor AREG cytosolic expression was not correlated with secreted plasma AREG. By investigating the AREG metabolism and function in MPM cell lines H2452, H2052, MSTO-211H, and H28, in comparison with the T47D ER+ breast cancer cell line used as a positive control, we confirm that AREG is important for cell invasion, growth without anchorage, proliferation, and apoptosis in mesothelioma cells. Yet, most of these MPM cell lines failed to correctly execute AREG post-translational processing by metalloprotease ADAM17/tumor necrosis factor-alpha-converting enzyme (TACE) and extra-cell secretion. The favorable prognostic value of high cytosolic AREG expression in MPM patients could therefore be sustained by default AREG post-translational processing and release. Thus, the determination of mesothelioma cell AREG content could be further investigated as a prognostic marker for MPM patients and used as a stratification factor in future clinical trials.

Published
2022

13. Immune-Checkpoint Inhibitors for Malignant Pleural Mesothelioma: A French, Multicenter, Retrospective Real-World Study

Author

Jean-Baptiste Assié, Florian Crépin, Emmanuel Grolleau, Anthony Canellas, Margaux Geier, Aude Grébert-Manuardi, Nabila Akkache, Aldo Renault, Pierre-Alexandre Hauss, Marielle Sabatini, Valentine Bonnefoy, Alexis Cortot, Marie Wislez, Clément Gauvain, Christos Chouaïd, Arnaud Scherpereel, Isabelle Monnet, Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université Paris Cité (UPCité), Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil (CHIC), CHU Lille, Université de Lille, Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), CHU Tenon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Groupe de recherche clinique Biomarqueurs Théranostiques des Cancers Bronchiques Non à Petites Cellules (GRC 4 - Theranoscan), Sorbonne Université (SU), Site de recherche intégrée en cancérologie (SiRIC CURAMUS), Institut Universitaire de Cancérologie [Sorbonne Université] (IUC), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de cancérologie et d'hématologie [Brest], Hôpital Morvan [Brest]-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Hôpital Morvan [Brest], Centre Hospitalier Contentin, Centre Hospitalier d'Aix en Provence [Aix-en-Provence] (CHIAP ), Centre hospitalier de Pau, Centre Hospitalier Intercommunal Elbeuf - Louviers - Val de Reuil, Centre Hospitalier de la Côte Basque (CHCB), Service de Pneumologie [CHI Créteil], CHI Créteil, Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre de Recherche des Cordeliers [CRC (UMR_S_1138 / U1138)], Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil [CHIC], Laboratoire d'Informatique et d'Automatique pour les Systèmes [LIAS], Ecole Nationale Supérieure de Mécanique et d'Aérotechnique [Poitiers] [ISAE-ENSMA], Université de Poitiers, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest [CHRU Brest], Centre Hospitalier d'Aix en Provence [Aix-en-Provence] [CHIAP ], Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] [IFCT], Service de pneumologie, oncologie thoracique et soins intensifs respiratoires [Rouen], Site de Recherche Intégrée en Cancérologie [SIRIC-ONCOLille], Cancer Research and Personalized Medicine - CARPEM [Paris], IMRB - CEPIA/'Clinical Epidemiology And Ageing : Geriatrics, Primary Care and Public Health' [Créteil] [U955 Inserm - UPEC], Thérapies Laser Assistées par l'Image pour l'Oncologie - U 1189 [ONCO-THAI], Centre de recherche sur les Ions, les MAtériaux et la Photonique [CIMAP - UMR 6252], and Matériaux, Défauts et IRradiations [MADIR]

Subjects
nivolumab, Cancer Research, malignant pleural mesothelioma, immune-checkpoint inhibitors, real-world study, second-line regimen, Oncology, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer
Abstract

Backgrounds: Malignant pleural mesothelioma (MPM) is a cancer with poor prognosis. Second-line and onward therapy has many options, including immune-checkpoint inhibitors with demonstrated efficacy: 10–25% objective response rate (ORR) and 40–70% disease-control rate (DCR) in clinical trials on selected patients. This study evaluated real-life 2L+ nivolumab efficacy in MPM patients and looked for factors predictive of response. Methods: This retrospective study included (September 2017–July 2021) all MPM patients managed in 11 French centers. Results: The 109 enrolled patients’ characteristics were: median age: 69 years; 67.9% men; 82.6% epithelioid subtype. Strictly, second-line nivolumab was given to 51.4%. Median PFS and OS were 3.8 (3.2–5.9) and 12.8 (9.2–16.4) months. ORR was 17/109 (15.6%); 34/109 patients had a stabilized disease (DCR 46.8%). Univariable analysis identified several parameters as significantly (p < 0.05) prognostic of OS [HR (95% CI)]: biphasic subtype: 3.3 (1.52–7.0), intermediate Lung Immune Prognostic Index score: 0.46 (0.22–0.99), progression on the line preceding nivolumab: 2.1 (1.11–3.9) and age > 70 years: 2.5 (1.5–4.0). Multivariable analyses retained only biphasic subtype: 3.57 (1.08–11.8) and albumin < 25 g/L: 10.28 (1.5–70.7) as significant and independent predictors. Conclusions: Second-line and onward nivolumab is effective against MPM in real life but with less effectiveness in >70 years. Ancillary studies are needed to identify the predictive factors.

Published
2022
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14. Switch maintenance chemotherapy versus observation after carboplatin and weekly paclitaxel doublet chemotherapy in elderly patients with advanced non–small cell lung cancer: IFCT-1201 MODEL trial

Author

Didier Debieuvre, Pierre-Jean Souquet, Jean-Louis Pujol, Jérôme Dauba, Jeannick Madelaine, Olivier Molinier, J. Otto, Jacques Le Treut, Fabrice Barlesi, Elisabeth Quoix, Patrick Aldo Renault, Eric Pichon, Alexandra Langlais, Virginie Westeel, L. Moreau, Franck Morin, Jacques Margery, Clarisse Audigier-Valette, Armelle Lavolé, Patrick Dumont, Denis Moro-Sibilot, CHU Strasbourg, Centre Hospitalier Intercommunal Toulon-La Seyne sur Mer - Hôpital Sainte-Musse, CHU Tenon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), Service de Pneumologie, oncologie thoracique et allergologie respiratoire [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Aix Marseille Université (AMU)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier du Pays d'Aix, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Centre Hospitalier Layné, Université Côte d'Azur (UCA), Hôpital pasteur [Colmar], Service de pneumologie [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Centre Hospitalier de Chauny, Partenaires INRAE, Hôpital d'instruction des Armées Percy, Service de Santé des Armées, Groupe hospitalier de la région de Mulhouse Sud-Alsace (GHRMSA), Centre hospitalier de Pau, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier (IRCM - U1194 Inserm - UM), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, CHU Grenoble, Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Service de Pneumologie - Oncologie Thoracique - Maladies Pulmonaires Rares [CHU Tenon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Aix Marseille Université (AMU), and Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)

Subjects
Male, 0301 basic medicine, Oncology, Cancer Research, Lung Neoplasms, Time Factors, medicine.medical_treatment, NSCLC, Deoxycytidine, Carboplatin, chemistry.chemical_compound, Elderly, MESH: Aged, 80 and over, 0302 clinical medicine, Maintenance therapy, MESH: Progression-Free Survival, MESH: Carboplatin, Carcinoma, Non-Small-Cell Lung, Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols, Aged, 80 and over, MESH: Aged, MESH: Antimetabolites, Antineoplastic, Drug Substitution, Age Factors, MESH: Neoplasm Staging, Progression-Free Survival, 3. Good health, MESH: Maintenance Chemotherapy, MESH: Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols, Pemetrexed, 030220 oncology & carcinogenesis, Disease Progression, Female, MESH: Disease Progression, France, medicine.drug, Antimetabolites, Antineoplastic, medicine.medical_specialty, Paclitaxel, Maintenance, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, MESH: Drug Administration Schedule, Drug Administration Schedule, Maintenance Chemotherapy, 03 medical and health sciences, Internal medicine, medicine, Carcinoma, Humans, Chemotherapy, MESH: Paclitaxel, MESH: Pemetrexed, Lung cancer, Aged, Neoplasm Staging, MESH: Age Factors, MESH: Humans, Performance status, business.industry, MESH: Time Factors, MESH: Deoxycytidine, medicine.disease, Gemcitabine, MESH: Drug Substitution, MESH: Male, MESH: Lung Neoplasms, MESH: France, 030104 developmental biology, chemistry, business, MESH: Female, MESH: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung
Abstract

International audience; Purpose: Maintenance chemotherapy is a reasonable choice for patients with metastatic non-small cell lung carcinoma (NSCLC) not progressing after induction therapy with a platinum-based doublet. Nevertheless, there have been no studies dedicated to elderly patients.Patients and methods: We conducted a randomised trial in patients aged 70-89 years, with advanced NSCLC (with neither EGFR mutation nor ALK rearrangement), who had not progressed after four cycles of monthly carboplatin and weekly paclitaxel in order to compare maintenance with either pemetrexed (500 mg/m2 d1, 22) in patients with non-squamous cell carcinoma or gemcitabine (1,150 mg/m2 d1, 8, 22) in squamous cell carcinoma to simple observation. The patients were required to have a performance status (PS) 0-2, mini-mental score >23, and creatinine clearance ≥45 mL/min. The primary end-point was overall survival (OS).Results: 632 patients were enrolled from May 2013 to October 2016. Of the 328 (52.3%) patients randomised after induction therapy, 166 patients were assigned to the observation arm, versus 162 to the switch maintenance arm, 119 of whom received pemetrexed and 43 gemcitabine. The median OS from randomisation was 14.1 months (95% confidence interval [CI]: 12.0-17.0) in the observation arm and 14 months (95% CI: 10.9-16.9) in the maintenance arm (p = 0.72). The median progression-free survival (PFS) from randomisation was 2.7 months (95% CI: 2.6-3.1) in the observation arm versus 5.7 months (95% CI: 4.8-7.1) in the maintenance arm (p < 0.001).Conclusion: Switch maintenance therapy significantly prolonged PFS but not OS and, thus, should not be proposed to elderly patients with advanced NSCLC.

Published
2020

15. Somatic profile in lung cancers is associated to reproductive factors in never-smokers women: Results from the IFCT-1002 BioCAST study

Author

Bruno Coudert, Bénédicte Mastroianni, P. Foucher, Séverine Fraboulet, Adrien Dixmier, Julien Mazieres, Michel Vincent, Eric Dansin, Eric Pichon, M. Locatelli-Sanchez, Jacques Cadranel, Sébastien Couraud, N. Baize, Isabelle Monnet, Franck Morin, Catherine Dubos-Arvis, P. Missy, C. Fontaine-Delaruelle, Patrick Dumont, Denis Moro-Sibilot, Hôpital Larrey [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (UNICANCER/CRLC), Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Service de pneumologie, Département d'oncologie médicale [Centre Georges-François Leclerc], Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER, Férération d'oncologie thoracique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Université d'Angers (UA), INSAVALOR, Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA), Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, Unité pneumologie et oncologie thoracique [CHU Tenon], CHU Tenon [AP-HP], and Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)

Subjects
Pulmonary and Respiratory Medicine, medicine.medical_specialty, Lung Neoplasms, Multivariate analysis, [SDV]Life Sciences [q-bio], DNA Mutational Analysis, Cohort Studies, Proto-Oncogene Proteins p21(ras), 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Gene Frequency, Risk Factors, Internal medicine, Humans, Medicine, Anaplastic Lymphoma Kinase, Lung cancer, Reproductive History, Aged, 030304 developmental biology, Aged, 80 and over, 0303 health sciences, Smokers, Lung, business.industry, Oncogenes, Middle Aged, medicine.disease, 3. Good health, ErbB Receptors, medicine.anatomical_structure, 030220 oncology & carcinogenesis, Cohort, Menarche, Biomarker (medicine), Female, Observational study, France, business, Hormone
Abstract

Background Lung cancer in women is on the rise, with a higher proportion occurring in lifelong never-smokers. Lung cancer in never-smokers (LCINS) exhibits a high frequency of driver oncogene alterations. In this study, we aimed to investigate whether exposure to reproductive factors in women with LCINS may modulate the molecular pattern. Methods All newly diagnosed LCINSs were included in a prospective, observational study (IFCT-1002 BioCAST). Each patient responded to a questionnaire including reproductive factors. Biomarker test results were also collected. Results Two hundred and sixty women were included in this analysis, and 166 alterations were characterized. EGFR mutation frequency proved greater among patients with late menarche (74% in age > 14 vs. 40% and 41% for 12–14 and ≤ 12 years, respectively; P = 0.020) and tended to decrease with increasingly late age at menopause. In multivariate analysis, EGFR mutation frequency increased by 23% per increment of 1 year of age at menarche (P = 0.048), and by 9% for each year at age at first birth (P = 0.035). ALK alteration frequency was greater in women with high parity (50% in ≥ 5 vs. 12% and 7% for 1–4 and nulliparity, respectively; P = 0.021). Conclusion In a cohort of women LCINSs, female hormonal factors appear to impact molecular pattern.

Published
2020

16. IFCT-1502 CLINIVO: real-world evidence of long-term survival with nivolumab in a nationwide cohort of patients with advanced non-small-cell lung cancer

Author

O. Molinier, B. Besse, F. Barlesi, C. Audigier-Valette, S. Friard, I. Monnet, G. Jeannin, J. Mazières, J. Cadranel, J. Hureaux, W. Hilgers, E. Quoix, B. Coudert, D. Moro-Sibilot, E. Fauchon, V. Westeel, P. Brun, A. Langlais, F. Morin, P.J. Souquet, N. Girard, Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), Institut Gustave Roussy (IGR), Département de médecine oncologique [Gustave Roussy], Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Aix Marseille Université (AMU)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Intercommunal Toulon-La Seyne sur Mer - Hôpital Sainte-Musse, Hôpital Foch [Suresnes], Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil (CHIC), CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), CHU Tenon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Groupe de recherche clinique Biomarqueurs Théranostiques des Cancers Bronchiques Non à Petites Cellules (GRC 4 - Theranoscan), Sorbonne Université (SU), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Institut Sainte Catherine [Avignon], CHU Strasbourg, Département d'oncologie médicale [Centre Georges-François Leclerc], Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER, Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), Centre Hospitalier Annecy-Genevois [Saint-Julien-en-Genevois], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Centre hospitalier de Valence, Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Institut Curie [Paris], HAL-SU, Gestionnaire, Service de Pneumologie = Pneumologie - Oncologie Thoracique - Maladies Pulmonaires Rares [CHU Tenon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Theranoscan [CHU Tenon] (GRC 4), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Aix Marseille Université (AMU), CHU Toulouse [Toulouse], Service de Pneumologie [CHU Tenon], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), and Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)

Subjects
Male, Cancer Research, Lung Neoplasms, [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, 030204 cardiovascular system & hematology, Middle Aged, sequence, chemotherapy, Progression-Free Survival, 3. Good health, 03 medical and health sciences, lung cancer, 0302 clinical medicine, Nivolumab, Oncology, non-small-cell lung cancer, real-life evidence, 030220 oncology & carcinogenesis, Carcinoma, Non-Small-Cell Lung, Humans, immunotherapy, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Retrospective Studies, Original Research
Abstract

Background Immunotherapy using inhibitors targeting immune checkpoint programmed cell death protein 1 (PD-1)/programmed death-ligand 1 (PD-L1) is currently the standard of care in patients with advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC). Materials and methods We carried out a nationwide cohort retrospective study of consecutive patients with advanced, refractory NSCLC who received nivolumab as second to later lines of treatment as part of the expanded access program. Key objectives were to assess the efficacy and safety of nivolumab and the efficacy of first post-nivolumab treatment. Results Nine hundred and two patients were enrolled: 317 (35%) with squamous cell carcinoma and 585 (65%) with non-squamous cell carcinoma. Median age was 64 years; there were 630 (70%) men, 795 (88%) smokers, 723 (81%) patients with an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) of 0/1, 197 (22%) patients with brain metastases, and 212 (27%) with liver metastases. Best response was partial response for 16.2% and stable disease (SD) for 30.5%. Progression-free survival and overall survival (OS) rates at 2, 3, and 5 years were 8% and 25%, 6% and 16%, and 4% and 10%, respectively. At multivariate analysis, ECOG PS ≥2 [hazard ratio (HR) = 2.13, 95% confidence interval (95% CI) 1.78-2.55, P < 0.001], squamous histology (HR = 1.17, 95% CI 1.01-1.36, P = 0.04), and presence of central nervous system metastases (HR = 1.29, 95% CI 1.08-1.54, P = 0.005) were significantly associated with lower OS. Four hundred and ninety-two patients received at least one treatment after discontinuation of nivolumab, consisting of systemic therapies in 450 (91%). Radiation therapy was delivered to 118 (24%) patients. Conclusion The CLINIVO cohort represents the largest real-world evidence cohort with the use of immune checkpoint inhibitor in advanced, metastatic NSCLC after failure of first-line chemotherapy, with long-term follow-up and analysis of subsequent therapies. Our data confirm the efficacy of nivolumab in a cohort larger than that reported in landmark clinical trials and identify prognostic factors, which reinforces the need for accurate selection of patients for treatment with immune checkpoint inhibitors. Our data indicate that oligoprogression is frequent after nivolumab exposure and provide a unique insight into the long-term survival., Highlights • CLINIVO is the largest real-world evidence cohort with second-line nivolumab. • Progression-free survival and OS rates at 5 years were 4% and 10%, respectively. • Oligoprogression after nivolumab is frequent, with eligibility to radiotherapy.

Published
2022

17. Comprehensive Genome Profiling in Patients With Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer: The Precision Medicine Phase II Randomized SAFIR02-Lung Trial

Author

Boyault, Sandrine, Attignon, Valery, Soubeyran, Isabelle, Morel, Alain, Tran-Dien, Alicia, Jacquet, Alexandra, Dall'Olio, Filippo Gustavo, Jimenez, Marta, Soria, Jean-Charles, Besse, Benjamin, Barlesi, Fabrice, Tomasini, Pascale, Karimi, Maryam, Michiels, Stefan, Raimbourg, Judith, Daniel, Catherine, Janicot, Henri, Madroszyk, Anne, Audigier-Valette, Clarisse, Quoix, Elisabeth, Mazieres, Julien, Moro-Sibilot, Denis, Dansin, Eric, Molinier, Olivier, Morel, Hugues, Pichon, Eric, Cortot, Alexis, Otto, Josiane, Chomy, Francois, Souquet, Pierre-Jean, Cloarec, Nicolas, Giroux-Leprieur, Etienne, Bieche, Ivan, Lacroix, Ludovic, Fondation Synergie Lyon Cancer [Lyon], Centre Léon Bérard [Lyon], Institut Bergonié [Bordeaux], UNICANCER, Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Intégrée Nantes-Angers (CRCI2NA ), Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Nantes Université - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (Nantes Univ - UFR MEDECINE), Nantes Université - pôle Santé, Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université - pôle Santé, Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ), Institut de Cancérologie de l'Ouest [Angers/Nantes] (UNICANCER/ICO), Prédicteurs moléculaires et nouvelles cibles en oncologie (PMNCO), Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay, Centre d'Investigation Clinique en Biotherapie des cancers (CIC 1428 , CBT 507 ), Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de médecine oncologique [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR), Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) (Imagine - U1163), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Aix Marseille Université (AMU)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Multidisciplinary Oncology and Therapeutic Innovations Unit, Hôpital Nord [CHU - APHM], Tarbiat Modares University [Tehran], Service de biostatistique et d'épidémiologie (SBE), Direction de la recherche clinique [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Oncostat (U1018 (Équipe 2)), Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay-Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay, Institut Curie [Paris], Service de Pneumologie [CHU Clermont-Ferrand], Pôle RHEUNNIRS [CHU Clermont-Ferrand], CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand-CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC), Centre Hospitalier Intercommunal Toulon-La Seyne sur Mer - Hôpital Sainte-Musse, CHU Strasbourg, Service de pneumologie [Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), CHU de Grenoble-Alpes, Centre Régional de Lutte contre le Cancer Oscar Lambret [Lille] (UNICANCER/Lille), Université de Lille-UNICANCER, Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHRO), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Site de Recherche Intégrée en Cancérologie (SIRIC-ONCOLille), Université de Lille, Sciences et Technologies-Université de Lille, Sciences Humaines et Sociales-Centre Régional de Lutte contre le Cancer Oscar Lambret [Lille] (UNICANCER/Lille), Université de Lille-UNICANCER-Université de Lille-UNICANCER-Cancéropole Nord-Ouest-Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Université Côte d'Azur (UCA), Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice] (UNICANCER/CAL), UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA), Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre Hospitalier Henri Duffaut (Avignon), Biomarqueurs et essais cliniques en Cancérologie et Onco-Hématologie (BECCOH), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Université Paris-Saclay, and Département de biologie et pathologie médicales [Gustave Roussy]

Subjects
ErbB Receptors, Lung Neoplasms, Carcinoma, Non-Small-Cell Lung, [SDV]Life Sciences [q-bio], Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols, Mutation, Humans, Receptor Protein-Tyrosine Kinases, Precision Medicine, B7-H1 Antigen
Abstract

International audience; Purpose: Targeted therapies (TT) and immune checkpoint blockers (ICB) have revolutionized the approach to non-small cell lung cancer (NSCLC) treatment in the era of precision medicine. Their impact as switch maintenance therapy based on molecular characterization is unknown.Patients and Methods: SAFIR02-Lung was an open-label, randomized, phase II trial, involving 33 centers in France. We investigated eight TT (substudy-1) and one ICB (substudy-2), compared with standard-of-care as a maintenance strategy in patients with advanced EGFR, ALK wild-type (wt) NSCLC without progression after first-line chemotherapy, based on high-throughput genome analysis. The primary outcome was progression-free survival (PFS).Results: Among the 175 patients randomized in substudy-1, 116 received TT (selumetinib, vistusertib, capivasertib, AZD4547, AZD8931, vandetanib, olaparib, savolitinib) and 59 standard-of-care. Median PFS was 2.7 months [95% confidence interval (CI), 1.6-2.9] with TT versus 2.7 months (1.6-4.1) with standard-of-care (HR, 0.97; 95% CI, 0.7-1.36; P = 0.87). There were no significant differences in PFS within any molecular subgroup. In substudy-2, 183 patients were randomized, 121 received durvalumab and 62 standard-of-care. Median PFS was 3.0 months (2.3-4.4) with durvalumab versus 3.0 months (2.0-5.1) with standard-of-care (HR, 0.86; 95% CI, 0.62-1.20; P = 0.38). Preplanned subgroup analysis showed an enhanced benefit with durvalumab in patients with PD-L1 tumor proportion score (TPS) >= 1%, (n = 29; HR, 0.29; 95% CI, 0.11-0.75) as compared with PD-L1 < 1% (n = 31; HR, 0.71; 95% CI, 0.31-1.60; P-interaction = 0.036). Conclusions: Molecular profiling can feasibly be implemented to guide treatment choice for the maintenance strategy in EGFR/ALK wt NSCLC; in this study it did not lead to substantial treatment benefits beyond durvalumab for PD-L1 >= 1 patients.

Published
2022

18. Immune checkpoint inhibitors for patients with advanced lung cancer and oncogenic driver alterations: results from the IMMUNOTARGET registry

Author

Alexis B. Cortot, Sébastien Couraud, M. van den Heuvel, Julie Milia, Benjamin Besse, S-H.I. Ou, Sacha I. Rothschild, Mickaël Lattuca-Truc, Laura Mezquita, Joel W. Neal, Rafael Rosell, Amélie Lusque, R.D. Schouten, Terry L. Ng, Martin Früh, Marcel Wiesweg, Benjamin Solomon, D.R. Camidge, Nir Peled, C. Mascaux, Gérard Zalcman, Alexander Drilon, Alessandra Curioni-Fontecedro, Heather A. Wakelee, Alex Martinez-Marti, Paolo Bironzo, Julien Mazieres, Sanjay Popat, Valérie Gounant, Laurent Mhanna, Remi Veillon, Viola W. Zhu, Oliver Gautschi, Fabrice Barlesi, Joshua K. Sabari, Silvia Novello, A. Thai, Joachim Diebold, Rangueil-Larrey University Hospital, Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Aix Marseille Université (AMU)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de pneumologie [Centre Hospitalier Lyon Sud - HCL], Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, Service d'oncologie multidisciplinaire innovations thérapeutiques [Hôpital Nord - APHM], Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital Nord [CHU - APHM], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)

Subjects
0301 basic medicine, Oncology, Male, Lung Neoplasms, [SDV]Life Sciences [q-bio], Programmed Cell Death 1 Receptor, Medizin, medicine.disease_cause, B7-H1 Antigen, Antineoplastic Agents, Immunological, 0302 clinical medicine, Carcinoma, Non-Small-Cell Lung, Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols, 80 and over, Registries, Non-Small-Cell Lung, Lung, Cancer, Aged, 80 and over, Tumor, Hematology, Middle Aged, Chemotherapy regimen, Progression-Free Survival, 3. Good health, Immunotherapy-lung cancer-oncogenic addiction, Editorial Commentary, Immunological, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, 5.1 Pharmaceuticals, 030220 oncology & carcinogenesis, Adenocarcinoma, Female, KRAS, immunotherapy, Development of treatments and therapeutic interventions, hormones, hormone substitutes, and hormone antagonists, Adult, medicine.medical_specialty, Clinical Trials and Supportive Activities, Oncology and Carcinogenesis, Context (language use), Antineoplastic Agents, and over, [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, Rare cancers Radboud Institute for Molecular Life Sciences [Radboudumc 9], 03 medical and health sciences, Clinical Research, Internal medicine, Biomarkers, Tumor, medicine, ROS1, Humans, Progression-free survival, Oncology & Carcinogenesis, Lung cancer, oncogenic addiction, neoplasms, Retrospective Studies, Aged, Thoracic tumor, business.industry, Carcinoma, Oncogenes, medicine.disease, respiratory tract diseases, lung cancer, 030104 developmental biology, Good Health and Well Being, Mutation, business, Biomarkers
Abstract

Contains fulltext : 215810.pdf (Publisher’s version ) (Closed access) BACKGROUND: Anti-PD1/PD-L1 directed immune checkpoint inhibitors (ICI) are widely used to treat patients with advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC). The activity of ICI across NSCLC harboring oncogenic alterations is poorly characterized. The aim of our study was to address the efficacy of ICI in the context of oncogenic addiction. PATIENTS AND METHODS: We conducted a retrospective study for patients receiving ICI monotherapy for advanced NSCLC with at least one oncogenic driver alteration. Anonymized data were evaluated for clinicopathologic characteristics and outcomes for ICI therapy: best response (RECIST 1.1), progression-free survival (PFS), and overall survival (OS) from ICI initiation. The primary end point was PFS under ICI. Secondary end points were best response (RECIST 1.1) and OS from ICI initiation. RESULTS: We studied 551 patients treated in 24 centers from 10 countries. The molecular alterations involved KRAS (n = 271), EGFR (n = 125), BRAF (n = 43), MET (n = 36), HER2 (n = 29), ALK (n = 23), RET (n = 16), ROS1 (n = 7), and multiple drivers (n = 1). Median age was 60 years, gender ratio was 1 : 1, never/former/current smokers were 28%/51%/21%, respectively, and the majority of tumors were adenocarcinoma. The objective response rate by driver alteration was: KRAS = 26%, BRAF = 24%, ROS1 = 17%, MET = 16%, EGFR = 12%, HER2 = 7%, RET = 6%, and ALK = 0%. In the entire cohort, median PFS was 2.8 months, OS 13.3 months, and the best response rate 19%. In a subgroup analysis, median PFS (in months) was 2.1 for EGFR, 3.2 for KRAS, 2.5 for ALK, 3.1 for BRAF, 2.5 for HER2, 2.1 for RET, and 3.4 for MET. In certain subgroups, PFS was positively associated with PD-L1 expression (KRAS, EGFR) and with smoking status (BRAF, HER2). CONCLUSIONS: : ICI induced regression in some tumors with actionable driver alterations, but clinical activity was lower compared with the KRAS group and the lack of response in the ALK group was notable. Patients with actionable tumor alterations should receive targeted therapies and chemotherapy before considering immunotherapy as a single agent.

Published
2019

19. Circulating tumor DNA in advanced non-small-cell lung cancer patients with HIV is associated with shorter overall survival: Results from a Phase II trial (IFCT-1001 CHIVA)

Author

Pierre Laurent-Puig, H. Janicot, Charles Ricordel, Hélène Blons, Alexandra Langlais, Laurent Greillier, Philippe Fraisse, Marie Wislez, Isabelle Monnet, Nathalie Rabbe, Alain Makinson, Clarisse Audigier-Valette, Jean Philippe Spano, Elodie Amour, Julien Mazieres, Charlotte Domblides, Jacques Cadranel, Xavier Quantin, Armelle Lavolé, Lize Kiakouama-Maleka, Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université Paris Cité (UPCité), CHU Bordeaux [Bordeaux], Immunology from Concept and Experiments to Translation (ImmunoConcept), Université de Bordeaux (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Méthodes computationnelles pour la prise en charge thérapeutique en oncologie : Optimisation des stratégies par modélisation mécaniste et statistique (COMPO), Inria Sophia Antipolis - Méditerranée (CRISAM), Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Aix Marseille Université (AMU)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Service de Pneumologie [CHI Créteil], CHI Créteil, Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), Institut du Cancer de Montpellier (ICM), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service de pneumologie [Rennes] = Pneumology [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Nouvel Hôpital Civil de Strasbourg, Service de Pneumologie [CHU Clermont-Ferrand], Pôle RHEUNNIRS [CHU Clermont-Ferrand], CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand-CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Centre Hospitalier Intercommunal Toulon-La Seyne sur Mer - Hôpital Sainte-Musse, Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, CHU Montpellier, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Groupe de recherche clinique Biomarqueurs Théranostiques des Cancers Bronchiques Non à Petites Cellules (GRC 4 - Theranoscan), Sorbonne Université (SU), and This work was supported by Prix Alain Depierre IFCT.

Subjects
Male, 0301 basic medicine, Pulmonary and Respiratory Medicine, Oncology, Cancer Research, medicine.medical_specialty, Lung Neoplasms, Population, HIV Infections, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Pemetrexed, medicine.disease_cause, [SDV.MHEP.PSR]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Pulmonology and respiratory tract, Carboplatin, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, Maintenance therapy, Carcinoma, Non-Small-Cell Lung, Internal medicine, Biomarkers, Tumor, medicine, Humans, Stage (cooking), Lung cancer, education, education.field_of_study, Circulating tumor DNA, Performance status, business.industry, Middle Aged, medicine.disease, HIV positivity, 030104 developmental biology, chemistry, 030220 oncology & carcinogenesis, Mutation, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, KRAS, business, Non-small-cell lung cancer, medicine.drug
Abstract

International audience; IntroductionHIV is an exclusion criterion for most lung cancer (LC) trials, however LC is the most common non-AIDS-defined malignancy in people living with HIV (PLHIV), poorer prognosis than the general population. Circulating tumor DNA (ctDNA) was a prognostic marker in LC patients from the general population. This study assessed ctDNA’s prognostic value in PLHIV from a dedicated phase II trial.MethodsOverall, 61 PLHIV with advanced non-squamous non-small-cell lung cancer (NSCLC) participated in the IFCT Phase II trial evaluating first-line four-cycle carboplatin (Ca) AUC5 pemetrexed (P) 500 mg/m2 induction therapy every 3 weeks, followed by P maintenance therapy. Blood samples collected before treatment were analyzed to detect ctDNA using ultra-deep targeted next-generation-sequencing (NGS).ResultsAppropriate samples were available from 55 PLVIH and analyzed for ctDNA detection. Including 42 males (76.4 %), 52.9 years median age, 51 smokers (92.7 %), five with non-squamous NSCLC Stage III (9%), 50 Stage IV (91 %), and performance status (PS) 0−2. ctDNA was detected in 35 patients (64 %), 22 with high and 13 with low ctDNA levels. Overall, 77 % were positive for TP53, 29 % for KRAS, and 11 % for STK11 mutations, more than one alteration was detected in 43 % of samples. Multivariate analysis showed that positive ctDNA was significantly associated with shorter PFS (HR, 4.31, 95 %CI: 2.06−8.99, p

Published
2021

20. Shorter Survival in Malignant Pleural Mesothelioma Patients With High PD-L1 Expression Associated With Sarcomatoid or Biphasic Histology Subtype: A Series of 214 Cases From the Bio-MAPS Cohort

Author

Jacques Margery, Martine Antoine, Gérard Zalcman, Olivier Molinier, Claire Danel, Clarisse Audigier-Valette, Alexandra Langlais, Julien Mazieres, Laurent Greillier, Emmanuel Bergot, Solenn Brosseau, Franck Morin, Sylvie Lantuejoul, Isabelle Rouquette, Isabelle Monnet, Arnaud Scherpereel, Valérie Gounant, Denis Moro-Sibilot, Romain Corre, Guénaëlle Levallet, Service d'Oncologie Thoracique [ Bichat], Hôpital Bichat - Claude Bernard-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Département d'Anatomo-Pathologie [Hôpital Bichat], AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Pôle Cardiovasculaire et Pulmonaire [Lille], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service de Pneumologie, Hôpital Larrey [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Département d'anatomie et cythologie pathologique, CHU Grenoble-Hôpital Michallon, Hôpital d'instruction des Armées Percy, Service de Santé des Armées, Service d'oncologie multidisciplinaire innovations thérapeutiques [Hôpital Nord - APHM], Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital Nord [CHU - APHM], Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Aix Marseille Université (AMU), Centre Hospitalier Intercommunal Toulon-La Seyne sur Mer - Hôpital Sainte-Musse, Service d'anatomie pathologique [CHU Tenon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Département de biologie intégrée, Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Association Générale des Laboratoires d'Analyse de l'Environnement (AGLAE), Laboratoire Traitement du Signal et de l'Image (LTSI), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de recherche sur les Ions, les MAtériaux et la Photonique (CIMAP - UMR 6252), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, Service de pneumologie [CHU Caen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CIC - CHU Bichat, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de Pathologie [CHU Caen], Roche, Fonds de Recherche en Santé Respiratoire, Caen University Hospital, Normandy League, CIC Hôpital Bichat, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-UFR de Médecine, CHU Lille, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Aix Marseille Université (AMU)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Tenon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de pneumologie et oncologie thoracique [CH Le Mans], Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche sur les Matériaux Avancés (IRMA), Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Bichat - Claude Bernard-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), CHU, Hôpital Larrey, Hôpital Sainte-Musse, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Tenon [APHP], Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), CCSD, Accord Elsevier, Service de Pneumologie = Pneumologie - Oncologie Thoracique - Maladies Pulmonaires Rares [CHU Tenon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service d'Anatomie et cytologie pathologiques [CHU Tenon], and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)

Subjects
Adult, Male, Mesothelioma, 0301 basic medicine, Pulmonary and Respiratory Medicine, Oncology, Cancer Research, medicine.medical_specialty, Lung Neoplasms, Multivariate analysis, Pleural Neoplasms, [SDV]Life Sciences [q-bio], Clone (cell biology), [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, B7-H1 Antigen, Cohort Studies, Immune checkpoint inhibitors, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Internal medicine, PD-1, medicine, Humans, Lung cancer, Aged, [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, business.industry, Proportional hazards model, Mesothelioma, Malignant, Histology, Middle Aged, Prognosis, medicine.disease, Survival Analysis, Immunohistochemistry, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], Gene Expression Regulation, Neoplastic, Phenotype, 030104 developmental biology, 030220 oncology & carcinogenesis, Cohort, Cancer cell, Female, business, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract

CERVOXY CLIN; International audience; Background - Anticancer immune responses are negatively regulated by programmed cell death 1 (PD-1) T-cell membrane protein interaction with its ligand, programmed death ligand 1 (PD-L1), on cancer cells. We sought to assess the prognostic role of PD-L1 expression in tumor samples from patients enrolled onto the IFCT-0701 MAPS randomized phase 3 trial (NCT00651456). Patients and methods - Tumor samples were analyzed by immunohistochemistry for percentages of PD-L1 membrane-stained tumor cells using the E1L3N clone, and data were correlated to survival by multivariate Cox models including stratification variables. Results - PD-L1 staining was assessed in 214 (47.75%) of 448 patients. Epithelioid subtype represented 83.7% (179/214). Absence of PD-L1 staining occurred in 137 (64.1%) of 214 malignant pleural mesothelioma (MPM) samples, while 77 (35.9%) of 214 were PD-L1 positive, with 50 (64.9%) of 77 showing < 50% PD-L1-expressing tumor cells. Sarcomatoid/biphasic subtypes were more commonly PD-L1 positive than epithelioid subtype (P < .001). In patients with 1% or more PD-L1-stained tumor cells, median overall survival (OS) was 12.3 months versus 22.2 months for other patients (hazard ratio [HR] = 1.25; 95% confidence interval [CI], 0.93-1.67; P = .14). OS did not differ according to PD-L1 positivity in multivariate analyses (adjusted HR = 1.10; 95% CI, 0.81-1.49; P = .55). With a 50% cutoff, PD-L1-positive patients displayed a 10.5 months median OS versus 19.3 months for patients with lower PD-L1 expression (HR = 1.93; 95% CI, 1.27-2.93; P = .002). OS did not significantly differ in adjusted Cox models (adjusted HR = 1.20; 95% CI, 0.74-1.94; P = .47). In the 179 epithelioid MPM patients, high PD-L1 staining (≥ 50% of tumor cells) negatively affected OS, although not significantly, showing a 12.3-month median OS (95% CI, 4.3-21.6) versus 23-month (95% CI, 18.5-25.2) for patients with tumor PD-L1 staining in < 50% cells (P = .071). The progression-free survival (PFS) differences were statistically significant, with a longer 9.9-month median PFS in patients with low PD-L1 staining (< 50% cells) compared to 6.7 months of median PFS in patients with high PD-L1 expression (≥ 50% cells) (P = .0047). Conclusion - Although high PD-L1 tumor cell expression was associated with poorer OS in MPM patients from the MAPS trial, its prognostic influence was lost in multivariate analyses in the whole cohort, while PD-L1 expression was strongly associated with the sarcomatoid/biphasic subtypes. In the epithelioid MPM subset of patients, high PD-L1 tumor expression (≥ 50%) negatively affected OS and PFS, with this prognostic influence remaining statistically significant for PFS after adjustment in multivariate Cox model.

Published
2019

21. Novel Approach to Estimate Osteoarthritis Progression: Use of the Reliable Change Index in the Evaluation of Joint Space Loss

Author

Parsons, Camille M., Judge, Andrew, Leyland, Kirsten, Bruyere, Olivier, Dop, Florence Petit, Chapurlat, Roland, Reginster, Jean-yves, Edwards, Mark H., Dennison, Elaine M., Cooper, Cyrus, Inskip, Hazel, Reginster, J. -y., Christiansen, C., Delmas, P., Genant, H., Zacher, J., Bellamy, N., Speirs, C., Breart, G., Meyer, O., Gensburger, D., Arlot, M., Roux, J. -P., Deroisy, R., Sambrook, P., Leeb, B., Verbruggen, A., Bensen, W. G., Hala, T., Holm−bentzen, M., Valter, I., Chevalier, X., Swoboda, B., Adami, S., Kloppenburg, M., Grazuleviciute, E., Badurski, J., Branco, J., Nasonov, E., Navarro, F., Spector, T., Barnsley, L., Hall, S., Jones, G., Klestov, A., March, L., Nash, P., Romas, E., Will, R., Erlacher, L., Leeb, F. B., Resch, H., Rainer, F., Zamani, O., Appelboom, T., Devogelaer, J. P., Kvasz, A., Raeman, F., Beaulieu, A. D., Brown, J., Cividino, A. A., Morin, F., Olszynski, W. P., Raynauld, J. P., Thorne, J. C., Pavelka, K., Alexandersen, P., Hoeck, H. C., Holm-Bentzen, M., Lundqvist, P., Aim, L., Audouy, P., Beaunier, P., Benhamou, C. L., Berenbaum, F., Chabaud, E., Cohen-Solal, M., Delbecq, D., Euller-Ziegler, L., Fardellone, Patrice, Hilliquin, P., Jacquety, E., Jude, N., Lechevalier, D., Mouchet, J. C., Richette, P., Sainte Lorette, E., Schaeverbeke, T., Sebbah, A., Vignot, E., Brabant, T., Burm-Ester, G. R., Grifka, J., Mueller, P. E. M., Bianchi, G., Grassi, W., Di Matteo, L., Modena, V., Di Munno, O., Orto-Lani, S., Punzi, L., Zangari, M., Roorda, L. D., van Riel, P. L. C. M., Czerwinski, E., Gorecki, A., Tlustochowicz, W., da Silva, J. Canas, Gomes, J. A. Melo, Miranda, L. M., Radulescu, F., Alexeeva, L. I., Orlov-Morozov, A. V., Pikhlak, E. G., Pilyaev, V. G., Shostak, N. A., Shmidt, E. I., Zagorodniy, N. V., Rodriguez, L. Arboleya, Ruiz, P. Benito, Carmona, E. Chamizo, Estevez, E. Collantes, Herrero-Beaumont, G., Mola, E. Martin, Moreno, A., Hernandez, A. Naranjo, Sarabia, F. Navarro, Padrino, J. M., Palacios, C., Serna, A. Rodriguez, Ivorra, J. A. Roman, Torrijos, A., Abdulhakim, E., Arden, N., Birrell, F., Donnachie, H., Fraser, W., Keen, R., Sarmiento, R., Stone, M. D., Grp, Sekoia Study, Department of public health, Université de Liège, Service de Rhumatologie et Pathologie Osseuse [Lyon], Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Physiopathologie, diagnostic et traitements des maladies osseuses / Pathophysiology, Diagnosis & Treatments of Bone Diseases (LYOS), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), World Health Organization (WHO), World Health Organization, University of Southampton, University of Bristol [Bristol], Bradford Institute for Health Research, Bradford Teaching Hospitals NHS Foundation Trust, Bradford, UK (BIHR), Department of Public Health, Epidemiology and Health Economics, Center for Permafrost (CENPERM), Department of Geosciences and Natural Resource Management [Copenhagen] (IGN), Faculty of Science [Copenhagen], University of Copenhagen = Københavns Universitet (UCPH)-University of Copenhagen = Københavns Universitet (UCPH)-Faculty of Science [Copenhagen], University of Copenhagen = Københavns Universitet (UCPH)-University of Copenhagen = Københavns Universitet (UCPH), Queen's University [Kingston, Canada], Department of Computer Science [Auckland], University of Auckland [Auckland], Institut de Recherche sur la Fusion par confinement Magnétique (IRFM), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), University of Antwerp (UA), Arkema (Arkema), Hutchinson SA, Chair of Aerodynamics and Fluid Mechanics, Technische Universität Munchen - Université Technique de Munich [Munich, Allemagne] (TUM), Leiden University Medical Center (LUMC), Universiteit Leiden, CEDOC - Department of Rheumatology, Centro de Estudos de Doenças Crónicas (CEDOC), NOVA Medical School - Faculdade de Ciências Médicas (NMS), Universidade Nova de Lisboa = NOVA University Lisbon (NOVA)-Universidade Nova de Lisboa = NOVA University Lisbon (NOVA)-NOVA Medical School - Faculdade de Ciências Médicas (NMS), Universidade Nova de Lisboa = NOVA University Lisbon (NOVA)-Universidade Nova de Lisboa = NOVA University Lisbon (NOVA), CHLO/Hospital Egas Moniz, Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives - Laboratoire d'Electronique et de Technologie de l'Information (CEA-LETI), Direction de Recherche Technologique (CEA) (DRT (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Radio and Space Plasma Physics Group [Leicester] (RSPP), University of Leicester, School of Environmental Sciences, University of Greenwich, Johns Hopkins University (JHU), University of Queensland [Brisbane], Université Laval [Québec] (ULaval), Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, Institute of Rheumatology, University Prague, Oskar Klein Centre [Stockholm], Stockholm University, Laboratoire de Réactivité de Surface (LRS), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherche Saint-Antoine (CRSA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Biologie de l'Os et du Cartilage : Régulations et Ciblages Thérapeutiques (BIOSCAR (UMR_S_1132 / U1132)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Service de rhumatologie, Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice)-Hôpital l'Archet, Département de Rhumatologie, CHU Amiens-Picardie, Mécanismes physiopathologiques et conséquences des calcifications vasculaires - UR UPJV 7517 (MP3CV), Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-CHU Amiens-Picardie, Centre Hospitalier Sud Francilien, Laboratoire d'Electronique, d'Informatique et d'Image [EA 7508] (Le2i), Université de Technologie de Belfort-Montbeliard (UTBM)-Université de Bourgogne (UB)-École Nationale Supérieure d'Arts et Métiers (ENSAM), Arts et Métiers Sciences et Technologies, HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-Arts et Métiers Sciences et Technologies, HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Aquitaine’s Care and Research organisation for inflammatory and Immune-Mediated diseases [CHU Bordeaux] (FHU ACRONIM), CHU Bordeaux [Bordeaux], Centre de recherche Cardio-Thoracique de Bordeaux [Bordeaux] (CRCTB), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-CHU Bordeaux [Bordeaux]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hospices Civils de Lyon (HCL), Department of Bone and Joint Diseases, Faculty of Medicine and Health Sciences, Uniwersytet Jagielloński w Krakowie = Jagiellonian University (UJ), Consejo Superior de Investigaciones Científicas [Madrid] (CSIC), Departamento de Construcción y Agronomía, Facultad de Ciencias Agrarias y Ambientales, University of Oxford, The University of Sydney, IUMEA, University of Las Palmas de Gran Canaria (ULPGC), the SEKOIA management team, Bradford Teaching Hospitals NHS Foundation Trust [Bradford, Royaume-Uni], University of Copenhagen = Københavns Universitet (KU)-University of Copenhagen = Københavns Universitet (KU)-Faculty of Science [Copenhagen], University of Copenhagen = Københavns Universitet (KU)-University of Copenhagen = Københavns Universitet (KU), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPC), HESAM Université (HESAM)-HESAM Université (HESAM)-Arts et Métiers Sciences et Technologies, HESAM Université (HESAM)-HESAM Université (HESAM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), University of Oxford [Oxford], APH - Aging & Later Life, and Rehabilitation medicine

Subjects
Male, medicine.medical_specialty, Knee Joint, [SDV]Life Sciences [q-bio], Radiography, Osteoarthritis, Thiophenes, Placebo, Severity of Illness Index, Article, law.invention, Healthcare improvement science Radboud Institute for Health Sciences [Radboudumc 18], Rheumatology, Randomized controlled trial, Strontium ranelate, law, Internal medicine, Severity of illness, Medicine, Humans, skin and connective tissue diseases, Aged, Bone Density Conservation Agents, business.industry, Reproducibility of Results, Middle Aged, Osteoarthritis, Knee, medicine.disease, Multicenter study, Physical therapy, Disease Progression, Female, sense organs, business, medicine.drug
Abstract

Contains fulltext : 202254.pdf (Publisher’s version ) (Closed access) OBJECTIVE: Osteoarthritis-related changes in joint space measurements over time are small and sensitive to measurement error. The Reliable Change Index (RCI) determines whether the magnitude of change observed in an individual can be attributed to true change. This study aimed to examine the RCI as a novel approach to estimating osteoarthritis progression. METHODS: Data were from 167 men and 392 women with knee osteoarthritis (diagnosed using the American College of Rheumatology criteria) randomized to the placebo arm of the 3-year Strontium Ranelate Efficacy in Knee Osteoarthritis trial (SEKOIA) and assessed annually. The RCI was used to determine whether the magnitude of change in joint space width (JSW) on radiographs between study years was likely to be true or due to measurement error. RESULTS: Between consecutive years, 57-69% of participants had an apparent decrease (change

Published
2019

22. Assessment of nivolumab in HIV-Infected patients with advanced non-small cell lung cancer after prior chemotherapy. The IFCT-1602 CHIVA2 phase 2 clinical trial

Author

Armelle Lavolé, L. Kiakouama, Jean-Philippe Spano, Laurent Greillier, Sophie Schneider, Marine Baron, Alain Makinson, Solenn Brosseau, Franck Morin, Alexandra Langlais, Amélie Guihot, Baptiste Abbar, Julien Mazieres, Jacques Cadranel, CHU Tenon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Centre Hospitalier de la Côte Basque (CHCB), AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), Méthodes computationnelles pour la prise en charge thérapeutique en oncologie : Optimisation des stratégies par modélisation mécaniste et statistique (COMPO), Inria Sophia Antipolis - Méditerranée (CRISAM), Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Aix Marseille Université (AMU)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], CHU Montpellier, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), and Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique

Subjects
0301 basic medicine, Pulmonary and Respiratory Medicine, Oncology, Male, Cancer Research, medicine.medical_specialty, Lung Neoplasms, Phases of clinical research, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, HIV Infections, [SDV.MHEP.PSR]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Pulmonology and respiratory tract, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Internal medicine, Carcinoma, Non-Small-Cell Lung, Clinical endpoint, Medicine, Humans, Prospective Studies, Lung cancer, Adverse effect, MESH: Humans, MESH: Middle Aged, business.industry, HIV, Common Terminology Criteria for Adverse Events, MESH: HIV Infections, Middle Aged, medicine.disease, MESH: Male, MESH: Prospective Studies, MESH: Lung Neoplasms, 030104 developmental biology, Nivolumab, Tolerability, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, 030220 oncology & carcinogenesis, MESH: Nivolumab, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Non small cell lung cancer, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Immunotherapy, business, MESH: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung
Abstract

Importance Therapies targeting immune checkpoints, such as the programmed cell death 1 (PD-1) receptor, have become the standard-of-care for patients with non-small cell lung cancer (NSCLC), but people living with HIV (PLWH) were excluded from these studies. Objective To evaluate the efficacy and tolerability of nivolumab in PLWH with advanced NSCLC. Design The CHIVA2 study was a nonrandomized, open-label, phase 2 clinical trial in PLWH with previously treated advanced NSCLC. Setting National multicenter prospective study. Participants patients had viral load of Intervention Nivolumab was administered in second or third line, as monotherapy intravenously at 3 mg/kg every 2 weeks, until disease progression or limiting toxicity. Main Outcomes and Measures The primary endpoint was disease control rate, evaluated using the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, version 1.1. Adverse events were graded using the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.0. Results Sixteen patients with advanced NSCLC were enrolled: 14 (88 %) were men, median age was 58 years (range: 44−71), and all were smokers. The median duration of nivolumab treatment was 3.5 months (range: 0.5–26.5). The median follow-up was 23.6 months. Disease control rate was 62.5 % for 15 evaluable patients at 8 weeks (2 with partial response, 8 with stable disease, and 5 with disease progression). Twelve (75 %) patients had treatment-related adverse events, which were mild or moderate, except for one patient experiencing severe pruritus, onycholysis, and pemphigoid. There were no opportunistic infections or unexpected immune-related events. HIV viral load was stable during treatment. An increase in proliferating CD8+ and CD4+ T-cells was observed after 3 nivolumab cycles in a subgroup of 9 patients. Conclusions and Relevance Second/third-line nivolumab treatment was well-tolerated and beneficial in PLWH with NSCLC. Future trials should investigate immune checkpoint inhibitors in first-line settings. Trial Registration EudraCT.ema.europa.eu registration number: 2016−003796-22

Published
2021

23. FP09.05 Driver Oncogenic Alterations and Indoor Radon in NSCLC Patients From the IFCT Biomarker Cohort: Bioradon France Study

Author

Virginie Westeel, David Planchard, Isabelle Monnet, L'Houcine Ouafik, Alexandra Langlais, C. Vignaud, Isabelle Rouquette, Jean-Philippe Merlio, K. Leuraud, Charles Ricordel, Didier Debieuvre, Jean Mosser, Benjamin Besse, Fabrice Barlesi, Jose Carlos Benitez, Dominique Laurier, Fabienne Escande, G. Ielsch, Edouard Auclin, Franck Morin, Laura Mezquita, Department of Medical Oncology [Barcelona, Spain], Hospital del Mar [Barcelona, Spain], Département de médecine oncologique [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR), Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Aix Marseille Université (AMU)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Bureau d'étude et d'expertise du radon (IRSN/PSE-ENV/SEREN/BERAD), Service d'expertise et d'étude en radioprotection des populations et de la radioactivité dans l'environnement (IRSN/PSE-ENV/SEREN), Institut de Radioprotection et de Sûreté Nucléaire (IRSN)-Institut de Radioprotection et de Sûreté Nucléaire (IRSN), CHU Bordeaux [Bordeaux], Groupe hospitalier de la région de Mulhouse Sud-Alsace (GHRMSA), CHU Pontchaillou [Rennes], Institut de neurophysiopathologie (INP), Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Transfert d’Oncologie Biologique, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital Nord [CHU - APHM], Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHI Créteil, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, Institut de Radioprotection et de Sûreté Nucléaire (IRSN), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Ouafik, L'Houcine

Subjects
Pulmonary and Respiratory Medicine, Oncology, medicine.medical_specialty, business.industry, Prevention, chemistry.chemical_element, Radon, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Risky Behaviors, chemistry, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Internal medicine, Cohort, medicine, Biomarker (medicine), business, Family History
Abstract

International audience; Those with FH of LC were more likely to be obese regardless of demographic factors, and less likely to exercise 2+ times per week (Table). Those with FH of LC were more likely to have received 10+ imaging scans and to have been exposed to hydrocarbons compared to those without FH (Table). There were no reported differences in any other occupational or home exposures, including asbestos and radon in those with v. without FH of LC (Table). Conclusion: FH of LC is associated with higher-risk behaviors that increase the likelihood of developing both lung and other cancers. As such, FH can be used in cancer prevention and control programs to identify higher-risk patients and educate patients that FH of lung cancer is associated with risk-increasing behaviors that are nonetheless modifiable.

Published
2021

24. First-line afatinib plus cetuximab for EGFR-mutant non–small cell lung cancer: Results from the randomized phase II IFCT-1503 ACE-lung study

Author

Franck Morin, Judith Raimbourg, Didier Debieuvre, Denis Moro-Sibilot, Elisabeth Quoix, Hugues Morel, Elodie Amour, Olivier Molinier, José Hureaux, Etienne Giroux-Leprieur, Isabelle Rault, Alexis B. Cortot, Benjamin Huret, Josiane Otto, Aldo Renault, L. Moreau, Anne Madroszyk, Sandrine Charpentier, Marc G. Denis, Eric Pichon, Henri Berard, Jacques Cadranel, Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies - UMR 9020 - U 1277 (CANTHER), Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Lille, Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC), Biomarqueurs et essais cliniques en Cancérologie et Onco-Hématologie (BECCOH), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Université Paris-Saclay, Hôpital Ambroise Paré [AP-HP], Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), CHU Strasbourg, Hopital d'instruction des armées Sainte-Anne [Toulon] (HIA), Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice] (UNICANCER/CAL), UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA), CHU Amiens-Picardie, Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble (INSERM U823), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CRLCC René Gauducheau, Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Université Bretagne Loire (UBL), Hôpitaux Civils de Colmar, Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHRO), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Bristol-Myers Squibb, BMS, Pfizer, AstraZeneca, Merck, Novartis, Roche, Meso Scale Diagnostics, MSD, Boehringer Ingelheim, Takeda Pharmaceutical Company, TPC, and nonfinancial support from MSD, Takeda, and AbbVie outside the submitted work. E. Pichon reports nonfinancial support from Takeda, personal fees from Roche and AstraZeneca, and nonfinancial support from BMS outside the submitted work. B. Huret reports personal fees from Roche, AstraZeneca, BMS, and Boehringher Ingelheim outside the submitted work. M.G. Denis reports grants and personal fees from AstraZeneca and Takeda, grants from BluePrint Medicines, and personal fees from BMS, Boehringer Ingelheim, Roche Diagnostics, and Amgen outside the submitted work. J. Cadranel reports personal fees from BI, grants and personal fees from AstraZeneca, Pfizer, and Novartis, and personal fees from Roche, MSD, BMS, and Takeda outside the submitted work. No disclosures were reported by the other authors., A.B. Cortot reports grants from Boeringher-Ingelheim during the conduct of the study, as well as personal fees and nonfinancial support from AstraZeneca and Pfizer, grants, personal fees, and nonfinancial support from Roche and Novartis, personal fees and nonfinancial support from MSD, BMS, and Takeda, and grants from Merck, outside the submitted work. A. Madroszyk reports other support from Boehringer and MSD during the conduct of the study, as well as other support from Roche, Pfizer, AstraZeneca, BMS, and Prostrakan outside the submitted work. E. Giroux-Leprieur reports grants, personal fees, and nonfinancial support from AstraZeneca, Bristol Myers Squibb, and Roche, personal fees and nonfinancial support from Boehringer Ingelheim, MSD, and Takeda, and personal fees from Novartis outside the submitted work. O. Molinier reports personal fees from AstraZeneca, MSD, BMS, Amgen, Takeda, and Menarini outside the submitted work. E. Quoix reports grants from Boehringer Ingelheim and Ligue Nationale contre le Cancer during the conduct of the study, as well as personal fees and other from BMS and Chugai, other from Roche and Takeda, and personal fees from Novartis outside the submitted work. H. Bérard reports other from MSD, Roche, and Novartis outside the submitted work. D. Moro-Sibilot reports grants, personal fees, and nonfinancial support from Boehringer Ingelheim, Roche, BMS, Pfizer, AstraZeneca, and Merck, as well as personal fees, Medical writing assistance was provided by Dr Sarah Hopwood (Scinopsis, France), funded by IFCT. We thank the participating patients and their families as well as the study teams involved in the trial, the clinical research assistants, study coordinators, and IFCT operations staff. We thank the staff of the department of Biochemistry, CHU de Nantes. We also thank all the participating investigators: Dr Anne Madroszyk (institut Paoli Calmette, Marseille), Dr Etienne Giroux-Leprieur (hôpital Ambroise Paré, Boulogne), Dr Olivier Molinier (CHG, Le Mans), Pr Elisabeth Quoix (NHC, Strasbourg), Pr Jacques Cadranel (hôpital Tenon, Paris), Dr Henri Bérard (HIA Sainte-Anne, Toulon), Dr Josiane Otto (centre Antoine Lacassagne, Nice), Dr Isabelle Rault (CH, Saint Quentin), Pr Denis Moro-Sibilot (CHU, Grenoble), Pr Alexis B. Cortot (hôpital Calmette, Lille), Dr Judith Raimbourg (Institut de Cancérologie de l’Ouest, Nantes), Dr José Hureaux (CHU Angers), Lionel Moreau (CH Colmar), Dr Didier Debieuvre (GHRMSA, Mulhouse), Dr Hugues Morel (CHR, Orléans), Dr Valérie Gounant (hôpital Bichat, Paris), Dr Ludovic Doucet (hôpital Saint-Louis, Paris), Dr Aldo Renault (CHG, Pau), Dr Eric Pichon (CHU, Tours), Dr Benjamin Huret (hôpital privé, Villeneuve d’Asq), Dr Nadine Dohollou (Polyclinique Bordeaux Nord), Dr Clarisse Audigier-Valette (CHI, Toulon), Dr Chantal Decroisette (CH, Annecy), Dr Mathilde Cabart (Institut Bergonié, Bordeaux), Dr Patrick Merle (CHU, Clermont-Ferrand), Dr Catherine Becht (clinique du Parc, Castelnau le Lez), and Dr Luc Odier (CH, Villefranche sur Saône)., Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), and Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)

Subjects
Oncology, Cancer Research, medicine.medical_specialty, medicine.drug_class, Afatinib, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, EGFR Gene Mutation, Tyrosine-kinase inhibitor, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Internal medicine, medicine, Clinical endpoint, Epidermal growth factor receptor, Adverse effect, Lung cancer, 030304 developmental biology, 0303 health sciences, Cetuximab, biology, business.industry, medicine.disease, 3. Good health, 030220 oncology & carcinogenesis, biology.protein, business, medicine.drug
Abstract

Purpose: Double inhibition of epidermal growth factor receptor (EGFR) using a tyrosine kinase inhibitor plus a monoclonal antibody may be a novel treatment strategy for non–small cell lung cancer (NSCLC). We assessed the efficacy and toxicity of afatinib + cetuximab versus afatinib alone in the first-line treatment of advanced EGFR-mutant NSCLC. Patients and Methods: In this phase II, randomized, open-label study, patients with stage III/IV EGFR-positive NSCLC were randomly assigned (1:1) to receive afatinib (group A) or afatinib + cetuximab (group A + C). Oral afatinib 40 mg was given once daily; cetuximab 250 mg/m² was administered intravenously on day 15 of cycle 1, then every 2 weeks at 500 mg/m² for 6 months. The primary endpoint was time to treatment failure (TTF) rate at 9 months. Exploratory analysis of EGFR circulating tumor DNA in plasma was performed. Results: Between June 2016 and November 2018, 59 patients were included in group A and 58 in group A + C. The study was ended early after a futility analysis was performed. The percentage of patients without treatment failure at 9 months was similar for both groups (59.3% for group A vs. 64.9% for group A + C), and median TTF was 11.1 (95% CI, 8.5–14.1) and 12.9 (9.2–14.5) months, respectively. Other endpoints, including progression-free survival and overall survival, also showed no improvement with the combination versus afatinib alone. There was a slight numerical increase in grade ≥3 adverse events in group A + C. Allele frequency of the EGFR gene mutation in circulating tumor DNA at baseline was associated with shorter PFS, regardless of the treatment received. Conclusions: These results suggest that addition of cetuximab to afatinib does not warrant further investigation in treatment-naïve advanced EGFR-mutant NSCLC.

Published
2021

25. Circulating Tumor DNA as a Prognostic Determinant in Small Cell Lung Cancer Patients Receiving Atezolizumab

Author

Denis Moro-Sibilot, Guillaume Herbreteau, Olivier Molinier, José Hureaux, Patrick Merle, Jeannick Madelaine, Audrey Rabeau, J. Otto, Florian Guisier, Clarisse Audigier-Valette, Lionel Uwer, Valérie Gounant, Aldo Renault, Marc G. Denis, Laurent Greillier, Jean-Louis Pujol, Alexandra Langlais, Franck Morin, Pierre-Jean Souquet, Delphine Carmier, Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Centre Hospitalier Intercommunal Toulon-La Seyne sur Mer - Hôpital Sainte-Musse, Institut de Cancérologie de Lorraine - Alexis Vautrin [Nancy] (UNICANCER/ICL), UNICANCER, Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), CHU Grenoble, Service de pneumologie, oncologie thoracique et soins intensifs respiratoires [Rouen], Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Normandie Université (NU), Hôpital Bretonneau, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Service de pneumologie [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice] (UNICANCER/CAL), UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA), Service de pneumologie [Centre Hospitalier Lyon Sud - HCL], Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Service d’oncologie thoracique et essais précoces [CHU Bichat], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Clermont-Ferrand, Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), Centre hospitalier de Pau, Service de pneumologie [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Larrey [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier (IRCM - U1194 Inserm - UM), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Hôpital Charles Nicolle [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Herrada, Anthony, and Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen

Subjects
Oncology, atezolizumab, medicine.medical_specialty, medicine.medical_treatment, lcsh:Medicine, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, medicine.disease_cause, Article, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Germline mutation, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Atezolizumab, Internal medicine, medicine, RB1, Progression-free survival, TP53, 030304 developmental biology, 0303 health sciences, Chemotherapy, Mutation, business.industry, lcsh:R, SCLC, General Medicine, Immunotherapy, [SDV.IMM.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Immunotherapy, ctDNA, NOTCH, 3. Good health, Clinical trial, 030220 oncology & carcinogenesis, Non small cell, [SDV.IMM.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology/Immunotherapy, mutation, business
Abstract

Background: The IFCT-1603 trial evaluated atezolizumab in small cell lung cancer (SCLC). The purpose of the present study was to determine whether circulating tumor DNA (ctDNA), prospectively collected at treatment initiation, was associated with the prognosis of SCLC, and whether it identified patients who benefited from atezolizumab. Methods: 68 patients were included in this study: 46 patients were treated with atezolizumab and 22 with conventional chemotherapy. Circulating DNA was extracted from plasma and NGS (Next Generation Sequencing) looked for mutations in the TP53, RB1, NOTCH1, NOTCH2, and NOTCH3 genes. ctDNA was detectable when at least one somatic mutation was identified, and its relative abundance was quantified by the variant allele fraction (VAF) of the most represented mutation. Results: We found that 49/68 patients (70.6%) had detectable baseline ctDNA. The most frequently identified mutations were TP53 (32/49, 65.3%) and RB1 (25/49, 51.0%). Patients with detectable ctDNA had a significantly lower disease control rate at week 6 compared with patients with no detectable ctDNA, regardless of the nature of the treatment. Detection of ctDNA was associated with a poor OS prognosis. The detection of ctDNA at a relative abundance greater than the median value was significantly associated with poor overall survival (OS) and progression free survival (PFS). Interestingly, the benefit in overall survival (OS) associated with low ctDNA was more pronounced in patients treated with atezolizumab than in patients receiving chemotherapy. Among patients whose relative ctDNA abundance was below the median, those treated with atezolizumab tended to have higher OS than those in the chemotherapy arm. Conclusion: ctDNA is strongly associated with the prognosis of SCLC patients treated with second-line immunotherapy. Its analysis seems justified for future SCLC clinical trials.

Published
2020

26. Outcomes of Patients With Advanced NSCLC From the Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique Biomarkers France Study by KRAS Mutation Subtypes

Author

Fabrice Barlesi, H. Janicot, Pierre-Jean Souquet, Didier Debieuvre, Michel Poudenx, Virginie Westeel, Julien Mazieres, Michèle Beau-Faller, M. Wislez, Isabelle Monnet, Fabienne Escande, Pierre-Paul Bringuier, L'Houcine Ouafik, Pascal Foucher, Alexandra Langlais, Isabelle Rouquette, Jean-Philippe Merlio, Antoinette Lemoine, Anne-Marie Ruppert, Franck Morin, Charles Ricordel, Groupe de recherche clinique Biomarqueurs Théranostiques des Cancers Bronchiques Non à Petites Cellules (GRC 4 - Theranoscan), Sorbonne Université (SU), CHU Tenon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Laboratoire de Biochimie et Biologie Moléculaire [Strasbourg] (HUS), Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS), Univ Strasbourg, INSERM, IRFAC, UMR S1113, F-67200 Strasbourg, France, Groupe hospitalier de la région de Mulhouse Sud-Alsace (GHRMSA), Institut de neurophysiopathologie (INP), Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de Transfert d'Oncologie Biologique [Hôpital Nord - APHM], Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital Nord [CHU - APHM], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (RIGHT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS BFC)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service Pneumologie-Allergologie [CHU Toulouse], Pôle Clinique des Voies respiratoires [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Groupement Hospitalier Lyon-Est (GHE), Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil (CHIC), Laboratoire de Biochimie et Biologie Moléculaire [CHRU Lille] (Pôle de Biologie Pathologie Génétique), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Oncogenesis, Stress, Signaling (OSS), Université de Rennes (UR)-CRLCC Eugène Marquis (CRLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire de Rennes (CHU Rennes), INSERM U1053, Université Bordeaux, Bordeaux, France., Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Clermont-Ferrand, INSERM UMR S1193, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice] (UNICANCER/CAL), UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA), Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, Service de pneumologie [Centre Hospitalier Lyon Sud - HCL], Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Service d'oncologie multidisciplinaire innovations thérapeutiques [Hôpital Nord - APHM], Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital Nord [CHU - APHM], Service de pneumologie [CHU Cochin], Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université Paris Cité (UPCité), AstraZeneca, Roche, 2011-038, Institut National Du Cancer, France, Novartis, France, Ouafik, L'Houcine, Theranoscan [CHU Tenon] (GRC 4), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Service de Pneumologie = Pneumologie - Oncologie Thoracique - Maladies Pulmonaires Rares [CHU Tenon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Université de Franche-Comté (UFC), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), École pratique des hautes études (EPHE), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Unité pneumologie et oncologie thoracique [CHU Tenon], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Nord [CHU - APHM]-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Aix Marseille Université (AMU), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de pneumologie [CHU Toulouse], Groupement hospitalier lyon Est (Hospices Civils de Lyon), INSERM U1242, Université Rennes 1, and Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université de Paris (UP)

Subjects
Pulmonary and Respiratory Medicine, Oncology, medicine.medical_specialty, endocrine system diseases, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, medicine.disease_cause, NSCLC, lcsh:RC254-282, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Non-small cell lung cancer, Internal medicine, medicine, Overall survival, Non–small cell lung cancer, Stage (cooking), neoplasms, 030304 developmental biology, 0303 health sciences, Mutation, Transition (genetics), business.industry, KRAS mutation, medicine.disease, lcsh:Neoplasms. Tumors. Oncology. Including cancer and carcinogens, Prognosis, Confidence interval, digestive system diseases, 3. Good health, respiratory tract diseases, 030220 oncology & carcinogenesis, Adenocarcinoma, Original Article, KRAS, business, Kras mutation
Abstract

Introduction KRAS mutations are detected in 20% to 30% of NSCLC. However, KRAS mutation subtypes may differently influence the outcome of patients with advanced NSCLC. Methods In the Biomarkers France study, 4894 KRAS mutations (26.2%) were detected in 4634 patients from the 17,664 enrolled patients with NSCLC. Survival and treatment data on noncurative stage III to IV NSCLC were available for 901 patients. First- and second-line treatment effects on progression-free survival and overall survival were analyzed according to the KRAS mutations subtype. Results Over 95% of patients with KRAS mutation were smokers or former smokers who were white (99.5%), presenting with adenocarcinoma (82.5%). The most common KRAS mutation subtype was G12C (374 patients; 41.5%), followed by G12V (168; 18.6%), G12D (131; 14.5%), G12A (62; 6.9%), G13C (45; 5.0%), G13D (31; 3.4%), and others (10; 1%). Approximately 21% of patients had transition mutation and 68.2% had a transversion mutation. G12D and transition mutations were predominant in never-smokers. The median overall survival for patients with KRAS-mutated NSCLC was 8.1 months (95% confidence interval [CI]: 7.5–9.5), without any differences according to the different KRAS subtypes mutations. The median progression-free survival was 4.6 months (95% CI: 4.2–5.1) for first-line treatment and 4.8 months (95% CI: 4.3–6.8) for second-line treatment, without any differences according to the different KRAS subtypes mutations. Conclusions KRAS mutation subtypes influenced neither treatment responses nor outcomes. The KRAS G12C mutation was detected in 41.5% of patients, who are now eligible for potent and specific G12C inhibitors.

Published
2020

27. Severity of COVID-19 and survival in patients with rheumatic and inflammatory diseases: data from the French RMD COVID-19 cohort of 694 patients

Author

Victor Judith, Devaux Mathilde, Corre Clémence, Morin Franck, Ebstein Esther, Desmurs Marie, Juillard Laurent, Descamps Elise, Galland Joris, Gahier Penhoat Mélanie, Hellier Jean-Pierre, Mariette Xavier, Poix Elsa, Hudry Christophe, Constant Elodie, Trijau Sophie, Moranne Olivier, Diot Elisabeth, Hie Miguel, Guilpain Philippe, Boussoualim Karima, Mathian Alexis, Pouchot Jacques, Rohmer Julien, Senet Patricia, Michaud Martin, Tieulie Nathalie, Liote Frédéric, Ducornet Angélique, Couret Marie, Revuz Sabine, Morel Hugo, Moly Marie, Direz Guillaume, Milesi-Lecat Anne-Marie, Meinzer Ulrich, Bader-Meunier Brigitte, Steib Sarah, Gauthier-Prieur Maud, Bertolini Ewa, Gombert Bruno, Dumel Anne-Elisabeth, Henriot Basile, Froissart Antoine, Smets Perrine, Robin Sophie, Rousselin Clémentine, Moulinier Laurence, Mazet-Guillaume Betty, Brondino Regine, Malochet-Guinamand Sandrine, Balandraud Nathalie, Gibert Christelle, Godeau Bertrand, Aeschlimann Florence, Bonnet Christine, Plassard Samira, Lebrun Agnès, Mehsen-Cetre Nadia, Arlet Jean-Benoît, Gagneux-Lemoussu Laurence, Kemiche Farid, Michon Mathilde, Szafors Paulina, Werle Claude, Guillaud Constance, La Batide Alanore Sylvain, Borie Raphaël, Chazerain Pascal, Puyraimond-Zemmour Déborah, Barrelet Audre, Bach-Bunner Maxime, Flaisler Françoise, Euvrard Romain, Evon Philippe, Feurer Elodie, Gerard Nathalie, Gervais Elisabeth, Sordet Christelle, Bally Stéphane, Mazouyez Arnaud Angers, Guillot Xavier, Comarmond Chloé, Leloire Olivier, Fauconier Marion, Bouhour Françoise, Woessner Juliette, Jaccard Clara, Langlois Vincent, Sicaud Aurélie, Rolland Michel, Kabala Anna, Atlan Lucie, Amador-Borreiro Blanca, Jan Catherine, Leturcq Tifenn, Gonnet-Gracia Camille, Lanot Sylvain, Hachulla Eric, Bonidan Olivier, Domont Fanny, Dumaine Cécile, Bouiller Kévin, Senbel Eric, Comparon Céline, Huguenel Serge, Despaux Jacques, Roth Olivier, Berthoux Emilie, Dehimat Sarahe, Costedoat-Chalumeau Nathalie, Bayer Guillaume, Melki Isabelle, Toussirot Eric, Buchlin Pierre, Baumier Vincent, Charcot Agnès, Durand Géraldine, Garraud Thomas, Richez Christophe, Gillard Jérôme, Chaigne Benjamin, Rousiere Mickaël, Le Guen Guegan Sophie, Chertok Pascale, Lucas Virginie, Sadji Fatiha, Garnier Nicole, Sailler Laurent, Garrot Jean-François, Taffignon-Clave Séverine, Charles Pierre, Bernoux-Manat Brigitte, Salliot Carine, Fechtenbaum Jacques, Quenet Marion, Le Guenno Guillaume, Lanteri Aurélia, Hermet Marion, Delahousse Michel, Basch André, Grateau Gilles, Chevalier Xavier, Nocturne Gaétane, Schmidt Jean, Pacaud-Vitoux Isabelle, Roumier Mathilde, Rozenberg Sylvie, Veillard Eric, Roux Nicolas, Marhadour Thierry, Colette-Cedoz Marie-Eve, Cohen Gregory, Foltz Violaine, Fouque-Aubert Anne, Havard Marie-Noelle, Molto Anna, Chevreau Maxime, Strotz Victor, Allanore Yannick, Grardel Bruno, Francois-Pradier Hélène, Devauchelle-Pensec Valérie, Hennequin Pascal, Warzocha Ursula, Collercandy Nived, Bayle Sophie, Audren Victor, Virone Alexandre, Bennet Pascal, Grados Franck, Charpin Caroline, Fuzibet Piera, Albert Jean-David, Larbre Jean-Paul, Coutarel Cécile, Nicolas-Vullierme Sabine, Gastaldi Romain, Guyot Marie-Hélène, Georgescu Dana, Clavel Gaëlle, Tison Alice, Viallard Jean-François, Maria Alexandre, Glanowski Camille, Leroux Christophe, Vidon Mathias, Banal Frédéric, Fulpin Jean, Chotard Emilie, Gaud-Listrat Véronique, Jean Sylvie, Seguier Julie, Jacquemier Jean-Michel, Chatelus Emmanuel, Djeddi Djamal-Dine, Contamine-Sur-Arve Mazyad Hassan, Georgin-Lavialle Sophie, Belot Alexandre, Seve Pascal, Willems Alexandra, Moulis Guillaume, Latourte Augustin, Roux Marielle, Bolla Gilles, Renard Myriam, Xerri-Campano Bernadette, Bisson-Vaivre Aurélia, Fichet Amandine, Dufauret-Lombard Carine, Nielly Hubert, Ledoult Emmanuel, Alcais Didier, Giraudet-Le Quintrec Jeanine-Sophie, Wendling Daniel, Govindaraju-Audouard Sophie, Claudepierre Pascal, Fritz Pierre, Fougerousse Anne-Claire, Marotte Hubert, Fabre Sylvie, Banneville Béatrice, Quartier-Dit-Maire Pierre, Juge Pierre-Antoine, Moura Bertrand, Maillet Thibault, Messer Laurent, Thomachot Benoît, Giraud-Morelet Aude, Sparsa Lætitia, Kabchou Abdelkrim, Grasland Anne, Maurier François, Belin Véronique, Grenoble Gimonnet Pauline, Balblanc Jean-Charles, Andre Emma, Veillard Ericveillard Marie-Eliseeric, Chu Miow Lin, Pugnet Grégory, Wisniewski Michel, Carbasse Aurélia, Rene Jessica, Economu-Dubosc Andra, Bouldoires Bastien, Glace Baptiste, Benhamou Mathilde, Legoupil Nathalie, Morel Jacques, Castel Brice, Lafforgue Pierre, Carteni Maurizio, Lohse Anne, Detree Frédérick, Celant Annalisa, Trefond Ludovic, Maillard Hélène, Remy Philippe, Barnetche Thomas, Servettaz Amélie, Vigne Camille, Ferreira-Maldent Nicole, Mangon Quentin, Keraen Jérémy, Fautrel Bruno, Frantzen Léa, Legrand Erick, Sellam Jérémie, Tenenbaum Nora, Sene Thomas, Duc Catherine, Bouvard Eric, Dieudonne Yannick, Ollagnon Henri-Olivier, Deslandre Chantal, Gury Aline, Desplats Marie, Karman Françoise, Drouet Béatrice, Vidon Claire, Kone-Paut Isabelle, Groza Monica, Jamard Bénédicte, Parrot Antoine, Vial Guillaume, Ebbo Mikaël, Ait-Abdallah Nassim, Veillon Laurent, Roriz Mélanie, Chaillous Benoît, Rouidi Sid-Ahmed, Sobanski Vincent, Poulet Antoine, Clavel-Osorio Cyril, Nguyen Minh, Felten Renaud, Goulenok Tiphaine, Audoin-Pajot Christine, Foret Jennifer, Arniaud Denis, Benammar Mohammed, Boudou Laurence, Pascaud-Mansour Yasmina, Pavy Stephan, Sornay-Rendu Elisabeth, Pascart Tristan, Madelon Aurélie, Koreichi Abdeldajallil, Flipo René-Marc, El Mahou Soumaya, Benmansour Ahmed, Arty-Hue Herliette, Pers Yves-Marie, Hittinger-Roux Ambre, Sacco Isabelle, Fernandes Fanny, Gandjbakhch Frédérique, Maury Frédéric, Hacquard-Bouder Cécile, Foutrier-Morello Catherine, Rossi Linda, Belkhir Rakiba, Riviere Etienne, Drumez Elodie, Avouac Jérôme, Benainous Ruben, Champy Romuald, Florens Nans, Pichon Maud, Gibert Eric, Benhamou Ygal, Portier Agnès, Riviere Sébastien, Pham Thao, Blaison Gilles, Colombey Antoine, Marchou-Lopez Sylvie, Roux Fabienne, Leroy Rémi, Lejeune Charlotte, Bacquet-Deschryver Hélène, Romier Mélanie, Simoens Justine, Caumont Hervé, Arnaud Laurent, Paulin Lætitia, Duret Pierre-Marie, Dieude Philippe, Coury-Lucas Fabienne, Pha Micheline, Herasse Muriel, Mahevas Matthieu, Roitg Isabelle, Karkowski Ludovic, Dhote Robin, Chaudier Bernard, Gourmelen Olivier, Trouillier Sébastien, Henry Julien, Daver-Malaterre Laurence, Cathebras Pascal, Goupille Philippe, Seror Raphaële, Thomas Thierry, Pertuiset Edouard, Amoura Zahir, Richard-Colmant Gaëlle, Souchaud-Debouverie Odile, Lahalle Sophie, Jouvray Mathieu, Hentgen Véronique, Courvoisier Natacha, Charlot-Lambrecht Isabelle, Damade Richard, Argenteuil Pizana Gabrielle, Fontanges Elisabeth, Morel Gautier, Roux Christian, Perard Laurent, Gaches Francis, Cacoub Patrice, Mekinian Arsène, Cohen Fleur, Margarit Nathalie, Salmon Jean-Hugues, Guillaume Séverine, Gilson Mélanie, Coutier Fabrice, Rouzaud Diane, Duhamel Alain, Combe Bernard, Jullien Denis, Gill Ghislaine, Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Pontchaillou [Rennes], Service de rhumatologie [CHU Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses (CIMI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION), Hôpital Saint-Joseph [Marseille], UNIROUEN - UFR Santé (UNIROUEN UFR Santé), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Université Paris Cité - UFR Médecine Paris Centre [Santé] (UPCité Médecine Paris Centre), Université Paris Cité (UPCité), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], CH Belfort-Montbéliard, Service de néphrologie - dialyse [Centre hospitalier Métropole Savoie - Chambéry], Centre Hospitalier Métropole Savoie [Chambéry], Hôpital d'Instruction des Armées Begin, Service de Santé des Armées, Service de Rhumatologie [CHU Pitié Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), CHU Bordeaux [Bordeaux], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Hôpital Avicenne [AP-HP], Centre International de Recherche en Infectiologie - UMR (CIRI), École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de rééducation et de réadaptation de l'appareil locomoteur et des pathologies du rachis [CHU Cochin], CHU Rouen, Normandie Université (NU), Centre hospitalier Saint Joseph - Saint Luc [Lyon], Médecine interne [Hôpitaux civils de Colmar], Hôpitaux Civils de Colmar, Institut national de recherches archéologiques préventives (Inrap), Physiopathologie et Epidémiologie des Maladies Respiratoires (PHERE (UMR_S_1152 / U1152)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Service d'Electroneuromyographie et Service de Neurologie C [Hôpital Pierre Wertheimer - HCL], Hôpital neurologique et neurochirurgical Pierre Wertheimer [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), CHU Tenon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service de Département de médecine interne et immunologie clinique [CHU Pitié-Salpêtrière] (DMIIC), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne (CHU de Saint-Etienne), Hôpital Cochin [AP-HP], PSA Peugeot Citroën (PSA), Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Service de rhumatologie [Strasbourg], CHU Strasbourg-Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], Hôpital d'Instruction des Armées Laveran, Service de rhumatologie [Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint Simon], Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon, Service de rhumatologie [CHU Henri Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor, Université Grenoble Alpes - UFR Médecine (UGA UFRM), Université Grenoble Alpes (UGA), Université Paris Descartes - Faculté de Médecine (UPD5 Médecine), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Epidemiology in Dermatology and Evaluation in Therapeutics (EpiDermE), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rotschild, Service de Médecine Intensive et Réanimation [Tours], Service de médecine interne [CHU Pitié-Salpétrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Département de Rhumatologie[Montpellier], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Lapeyronie, Centre d'Etudes Lasers Intenses et Applications (CELIA), Université de Bordeaux (UB)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), AGROCAMPUS OUEST, Hôpital Foch [Suresnes], Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHRU Brest - Service de Rhumatologie (CHU - BREST - Rhumato), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Service de Médecine Interne [CHI Poissy-Saint-Germain], Centre Hospitalier Intercommunal de Poissy-Saint Germain-en-Laye (CHI Poissy-Saint Germain-en-Laye), Service de médecine interne [Avicenne], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Immuno-Rhumatologie Moléculaire, Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Bretonneau, Evaluation des technologies de santé et des pratiques médicales - ULR 2694 (METRICS), Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris], Service de rhumatologie [Poitiers], Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Service de rhumatologie (Hôpitaux Civils de Colmar), Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Service de rhumatologie [CH Gustave Dron, Tourcoing], Centre Hospitalier Gustave Dron [Tourcoing], Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Chimie Agro-Industrielle (CAI), Ecole nationale supérieure des ingénieurs en arts chimiques et technologiques-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Service d'immuno-rhumatologie[Montpellier], Université Montpellier 1 (UM1)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Lapeyronie, CHU Trousseau [Tours], Physiopathologie, diagnostic et traitements des maladies osseuses / Pathophysiology, Diagnosis & Treatments of Bone Diseases (LYOS), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de rhumatologie[Lille], Hôpital Roger Salengro [Lille]-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition (CarMeN), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Centre Hospitalier de Dax, Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil (CHIC), Hôpital Joseph Ducuing - Varsovie [Toulouse] (HJD), Hôpitaux Privés de Metz (HPMetz), Service de rhumatologie [Nantes], Université de Nantes (UN)-Hôtel-Dieu-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service de Médecine Interne = Hôpital de jour de médecine [CHU Tenon], Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie (U1064 Inserm - CRTI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Service de médecine interne [Centre hospitalier Lons le Saunier], Centre hospitalier Lons le Saunier, Service de Rhumatologie [CHU de Grenoble], Hôpital Sud de Grenoble, Centre d'Investigation Clinique Henri Mondor (CIC Henri Mondor), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Hopital saint louis (LA ROCHELLE - Hôpital Saint Louis), CH La Rochelle, Service de Médecine Interne [AP-HP, CHU Beaujon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Beaujon [AP-HP], CHU Trousseau [APHP], CHU Amiens-Picardie, Hôpital Louis Mourier - AP-HP [Colombes], Hôpital Henri Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Langues et civilisations à tradition orale (LACITO), Université Sorbonne Nouvelle - Paris 3-Institut National des Langues et Civilisations Orientales (Inalco)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Études Pharmaco-Immunologie (EPI), Université de La Réunion (UR), Institute for Translational Research in Inflammation - U 1286 (INFINITE (Ex-Liric)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Assistance publique-Hôpitaux de Paris - Espace éthique (AP-HP Espace éthique), Centre de Référence des Maladies Auto-Inflammatoires et des Amyloses [CH Versailles] (CeRéMAIA - Hôpital André Mignot), Centre Hospitalier de Versailles André Mignot (CHV), Physiopathologie et thérapie du muscle strié, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-IFR14-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Maison Blanche, CHU Toulouse [Toulouse], Département de Pédiatrie [Rennes] = Paediatrics [Rennes], Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Club Rhumatismes et Inflammation, Service de Rhumatologie [CHU Bicêtre], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Arthrites autoimmunes (AA), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Intercommunal Alençon-Mamers (CHICAM), Service de Médecine interne [CH Antibes Juan-Les-Pins], Centre Hospitalier d’Antibes Juan-les-Pins (CH Antibes Juan-Les-Pins), Centre de référence des rhumatismes inflammatoires et maladies auto-immunes systémiques rares de l’enfant / National Referee Centre for Rheumatic and AutoImmune and Systemic Diseases in Children [Lyon] (RAISE), Biologie de l'Os et du Cartilage : Régulations et Ciblages Thérapeutiques (BIOSCAR (UMR_S_1132 / U1132)), CHU Clermont-Ferrand, Université de Lille, Groupe d'Études Remodelage Osseux et bioMatériaux (GEROM), Université d'Angers (UA), Centre Hospitalier Victor Jousselin de Dreux, Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Centre Hospitalier de Belfort (Service de Rhumatologie), Oncology, Regional Hospital of Orleans, IMRB - 'Transfusion et Maladies du Globule Rouge' [Créteil] (U955 Inserm - UPEC), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service de médecine interne et immunologie clinique (SOC 1) [CHU de Dijon], Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand], Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Center for Immunology of Viral Infections and Autoimmune Diseases, Le Kremlin Bicêtre, INSERM U1059, SAINBIOSE - Santé, Ingénierie, Biologie, Saint-Etienne (SAINBIOSE-ENSMSE), Centre Ingénierie et Santé (CIS-ENSMSE), École des Mines de Saint-Étienne (Mines Saint-Étienne MSE), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-École des Mines de Saint-Étienne (Mines Saint-Étienne MSE), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de rhumatologie, CHU Saint-Etienne, Paediatrics, Paediatric Internal Medicine, Rheumatology and Infectious Diseases [Paris], Centre de référence des rhumatismes inflammatoires et maladies autoimmunes systémiques rares de l'enfant [Paris] (RAISE), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris], Service de rhumatologie [CHU Saint-Antoine], CHU Saint-Antoine [AP-HP], Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes), Service de Rhumatologie [CHRU Montpellier], Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, Histoire, Archéologie et Littératures des mondes chrétiens et musulmans médiévaux (CIHAM), École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Lumière - Lyon 2 (UL2)-École des hautes études en sciences sociales (EHESS)-Université Jean Moulin - Lyon 3 (UJML), Université de Lyon-Université de Lyon-Avignon Université (AU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Consultation Marfan, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bichat, Columbia University Irving Medical Center (CUIMC), Immunologie des Maladies Virales et Autoimmunes (IMVA - U1184), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Rhumatologie, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Institut du Mouvement et de l'appareil Locomoteur (IML), Service d'Anesthésie réanimation [CHU Tenon], Marrow Adiposity & Bone Lab - Adiposité Médullaire et Os - ULR 4490 (MABLab (ex-pmoi)), Université du Littoral Côte d'Opale (ULCO)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), CHU Le Kremlin-Bicêtre (Rheumatology Department), Department of Rheumatology, Hopital Réné Dubos, Laboratoire d'Economie de Dauphine (LEDa), Université Paris Dauphine-PSL, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de médecine interne - hôpital européen Georges-Pompidou, Aix Marseille Université (AMU), Sorbonne Université (SU), Laboratoire des Maladies Neurodégénératives - UMR 9199 (LMN), Service MIRCEN (MIRCEN), Université Paris-Saclay-Institut de Biologie François JACOB (JACOB), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Institut de Biologie François JACOB (JACOB), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Lorraine (UL), Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), Composantes innées de la réponse immunitaire et différenciation (CIRID), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Catholique de Louvain = Catholic University of Louvain (UCL), Université de La Réunion - Faculté de Lettres et Sciences humaines (UR FLSH), Centre de Référence National des Syndromes Hyperéosinophiliques (CEREO), Service de Médecine Interne [Hôpital Foch, Suresnes] (SMI), Equipe 3: EREN- Equipe de Recherche en Epidémiologie Nutritionnelle (CRESS - U1153), Université Sorbonne Paris Nord-Centre de Recherche Épidémiologie et Statistique Sorbonne Paris Cité (CRESS (U1153 / UMR_A_1125 / UMR_S_1153)), Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM), HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM), HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Université Grenoble Alpes - École supérieure du professorat et de l'éducation - Académie de Grenoble (UGA ESPE Grenoble), Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Groupe ENergie Electrique et SYStémique (LAPLACE-GENESYS), LAboratoire PLasma et Conversion d'Energie (LAPLACE), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Service de Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Pitié-Salpêtrière], Epidémiologie et analyses en santé publique : risques, maladies chroniques et handicaps (LEASP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHRO), Centre de Recherche Saint-Antoine (CRSA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Cabinet Médical de Rhumatologie, Marseille, Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild [Paris], Service de dermatologie et allergologie [CHU Tenon], Immunologie des maladies virales, auto-immunes, hématologiques et bactériennes (IMVA-HB), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay, Service de Médecine Interne [CHU Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Centre Hospitalier de Mulhouse (Service de Rhumatologie), Centre Hospitalier Emile Muller [Mulhouse] (CH E.Muller Mulhouse), Groupe Hospitalier de Territoire Haute Alsace (GHTHA)-Groupe Hospitalier de Territoire Haute Alsace (GHTHA), Thèses d'exercice et mémoires - UFR de Médecine Montpellier-Nîmes, Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), FHU 'Integrated center for research in inflammatory diseases - InCREASe', Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté]), Microbes, Intestin, Inflammation et Susceptibilité de l'Hôte (M2iSH), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Centre de Recherche en Nutrition Humaine d'Auvergne (CRNH d'Auvergne)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Hôpital Sainte-Marguerite [CHU - APHM] (Hôpitaux Sud ), Hôpital Saint-André, Biologie des maladies cardiovasculaires = Biology of Cardiovascular Diseases, Université de Bordeaux (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Bordeaux (UB), Centre d'Immunologie et de Maladies Infectieuses (CIMI), Université de Paris - UFR Médecine Paris Centre [Santé] (UP Médecine Paris Centre), Université de Paris (UP), Service de rhumatologie [CHU Pitié Salpêtrière] (GRC-08 EEMOIS), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de médecine interne et d'immunologie clinique [CHU Pitié-Salpêtrière], Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université de Bordeaux (UB), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Joseph Ducuing, Service de Médecine Interne [CHU Tenon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Ingénierie Moléculaire et Physiopathologie Articulaire (IMoPA), Université de Lorraine (UL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Laboratoire Navier (NAVIER UMR 8205), École des Ponts ParisTech (ENPC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Gustave Eiffel, Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Service MIRCEN (MIRCEN), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Service des maladies infectieuses et tropicales [CHU Pitié-Salpêtrière], Centre de Recherche Saint-Antoine (CR Saint-Antoine), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre de Recherche en Nutrition Humaine d'Auvergne (CRNH d'Auvergne)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Clermont Auvergne (UCA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Bordeaux (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), UFR Médecine [Santé] - Université Paris Cité (UFR Médecine UPCité), Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI), École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E), Ecole nationale supérieure des ingénieurs en arts chimiques et technologiques (ENSIACET), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Maladies génétiques d'expression pédiatrique (U933), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Trousseau [APHP], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Santé Ingénierie Biologie Saint-Etienne (SAINBIOSE), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Biologie François JACOB (JACOB), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Biologie François JACOB (JACOB), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), UNICANCER-UNICANCER-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS BFC), Université Paris Cité - UFR Médecine [Santé] (UPCité UFR Médecine), Université Paris Cité - UFR Médecine Paris Centre [Santé] (UPC Médecine Paris Centre), Université Paris Cité (UPC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPC), HESAM Université (HESAM)-HESAM Université (HESAM)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPC)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM), HESAM Université (HESAM)-HESAM Université (HESAM)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPC)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Université de Lille, Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Institut de Biologie François JACOB (JACOB), and Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)

Subjects
Male, [SDV]Life Sciences [q-bio], communicable diseases, Disease, Logistic regression, [SDV.MHEP.PSR]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Pulmonology and respiratory tract, law.invention, 0302 clinical medicine, law, Adrenal Cortex Hormones, Epidemiology, Immunology and Allergy, Medicine, 030212 general & internal medicine, 2. Zero hunger, education.field_of_study, glucocorticoids, Mortality rate, tumor necrosis factors, Intensive care unit, 3. Good health, Hospitalization, Autoinflammatory Disorders, [SDV.MHEP.RSOA]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Rhumatology and musculoskeletal system, biological therapy, Cohort, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, Hypertension, Female, Adult, medicine.medical_specialty, Immunology, Population, imported, General Biochemistry, Genetics and Molecular Biology, 03 medical and health sciences, Rheumatology, Internal medicine, Rheumatic Diseases, Humans, autoimmune diseases, Obesity, education, 030203 arthritis & rheumatology, business.industry, SARS-CoV-2, COVID-19, business, Body mass index
Abstract

ObjectivesThere is little known about the impact of SARS-CoV-2 on patients with inflammatory rheumatic and musculoskeletal diseases (iRMD). We examined epidemiological characteristics associated with severe disease, then with death. We also compared mortality between patients hospitalised for COVID-19 with and without iRMD.MethodsIndividuals with suspected iRMD-COVID-19 were included in this French cohort. Logistic regression models adjusted for age and sex were used to estimate adjusted ORs and 95% CIs of severe COVID-19. The most significant clinically relevant factors were analysed by multivariable penalised logistic regression models, using a forward selection method. The death rate of hospitalised patients with iRMD-COVID-19 (moderate–severe) was compared with a subset of patients with non-iRMD-COVID-19 from a French hospital matched for age, sex, and comorbidities.ResultsOf 694 adults, 438 (63%) developed mild (not hospitalised), 169 (24%) moderate (hospitalised out of the intensive care unit (ICU) and 87 (13%) severe (patients in ICU/deceased) disease. In multivariable imputed analyses, the variables associated with severe infection were age (OR=1.08, 95% CI: 1.05–1.10), female gender (OR=0.45, 95% CI: 0.25–0.80), body mass index (OR=1.07, 95% CI: 1.02–1.12), hypertension (OR=1.86, 95% CI: 1.01–3.42), and use of corticosteroids (OR=1.97, 95% CI: 1.09–3.54), mycophenolate mofetil (OR=6.6, 95% CI: 1.47–29.62) and rituximab (OR=4.21, 95% CI: 1.61–10.98). Fifty-eight patients died (8% (total) and 23% (hospitalised)). Compared with 175 matched hospitalised patients with non-iRMD-COVID-19, the OR of mortality associated with hospitalised patients with iRMD-COVID-19 was 1.45 (95% CI: 0.87–2.42) (n=175 each group).ConclusionsIn the French RMD COVID-19 cohort, as already identified in the general population, older age, male gender, obesity, and hypertension were found to be associated with severe COVID-19. Patients with iRMD on corticosteroids, but not methotrexate, or tumour necrosis factor alpha and interleukin-6 inhibitors, should be considered as more likely to develop severe COVID-19. Unlike common comorbidities such as obesity, and cardiovascular or lung diseases, the risk of death is not significantly increased in patients with iRMD.Trial registration numberClinicalTrials.gov Registry (NCT04353609).

Published
2020

28. Lorlatinib for advanced ALK and ROS1+non-small cell lung cancer (NSCLC): Efficacy and treatment sequences in the IFCT-1803 LORLATU expanded access program (EAP) cohort

Author

Julien Mazieres, Bertrand Mennecier, Jacques Cadranel, Hélène Doubre, Renaud Descourt, Pascale Dubray-Longeras, P. Missy, Denis Moro-Sibilot, Sophie Schneider, Franck Morin, Virginie Westeel, Benjamin Besse, Michael Duruisseaux, J. Otto, Simon Baldacci, Nicolas Girard, Sigolene Galland-Girodet, Virginie Avrillon, Charles Ricordel, Isabelle Monnet, Site de Recherche Intégrée en Cancérologie (SIRIC-ONCOLille), Université de Lille, Sciences et Technologies-Université de Lille, Sciences Humaines et Sociales-Centre Régional de Lutte contre le Cancer Oscar Lambret [Lille] (UNICANCER/Lille), Université Lille Nord de France (COMUE)-UNICANCER-Université Lille Nord de France (COMUE)-UNICANCER-Cancéropole Nord-Ouest-Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre Léon Bérard [Lyon], Prédicteurs moléculaires et nouvelles cibles en oncologie (PMNCO), Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay, Institut Gustave Roussy (IGR), Service de Pneumologie - Oncologie Thoracique - Maladies Pulmonaires Rares [CHU Tenon], CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Sorbonne Université (SU), Sorbonne Université - Faculté de médecine Pitié Salpétrière, CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), CHU Pontchaillou [Rennes], Chemistry, Oncogenesis, Stress and Signaling (COSS), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-CRLCC Eugène Marquis (CRLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Pneumologie [CHI Créteil], CHI Créteil, Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice] (UNICANCER/CAL), Université Côte d'Azur (UCA)-UNICANCER, Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (RIGHT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté]), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Institut Curie [Paris], IFCT, Pharmaceutical/Biotech Company, Université de Lille-UNICANCER-Université de Lille-UNICANCER-Cancéropole Nord-Ouest-Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Sorbonne Université - Faculté de médecine [CHU Pitié Salpétrière], Université de Rennes (UR)-CRLCC Eugène Marquis (CRLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS BFC)-Université de Franche-Comté (UFC), and Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)

Subjects
Cancer Research, medicine.drug_class, business.industry, non-small cell lung cancer (NSCLC), [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, medicine.disease, Lorlatinib, Tyrosine-kinase inhibitor, 3. Good health, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Oncology, Refractory, 030220 oncology & carcinogenesis, Expanded access, Cohort, Cancer research, medicine, ROS1, business, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 030215 immunology
Abstract

9615 Background: Lorlatinib, a third-generation tyrosine kinase inhibitor targeting ALK and ROS1, has been made available in France starting October 2015 through an EAP for advanced, refractory, ALK+ NSCLC after the failure of chemotherapy and TKIs. Besides the landmark, multi-cohort phase II trial that assessed lorlatinib in ALK+ NSCLC, real-life evidence regarding the efficacy and safety, as well as treatment sequences including lorlatinib, is lacking. Methods: We report the cohort of consecutive patients with advanced, refractory, ALK or ROS1+ NSCLC enrolled in the French EAP of lorlatinib from October 2015 to October 2019. Data were collected from medical records by French Cooperative Thoracic Intergroup (IFCT) research study assistants on site. Primary endpoint was progression-free survival. Results: 200 patients were included: 143 (71.5%) ALK+, 57 (28.5%) ROS1+, 87 (44%) men, 127 (66%) never-smokers, and 167 (85%) stage IV disease. Mean age was 59 years. At the time of initiation of lorlatinib, 146 (74%) patients had Central Nervous System (CNS) disease (78 % for ALK+, 63% for ROS1+), 131 (76%) were PS 0/1. Lorlatinib was delivered as 2nd/3rd/4th/5th+ line in 3%/17%/27%/53%of ALK+ patients and in 30%/30%/16%/24%of ROS1+ patients, respectively. 150 (75%), 185 (93%), 138 (69%), and 80 (40%) patients had received prior chemotherapy, crizotinib, 2nd generation TKIs, and brain radiotherapy, respectively. Median PFS and OS from the initiation of lorlatinib were 11.8 (95% CI 7.3-14.6) months and NR (95% CI 18.6-NR) months, respectively for ALK+ patients and 7.6 (95% CI 6.2-10.2) months and 20.9 (95% CI 10.0-NR) months, respectively for ROS1+ patients. ORR and DCR were 46.2% (95% CI 37.6-54.7) and 86.2% (95% CI 80.2-92.1), respectively for ALK+ patients and 47.1% (95% CI 33.4-60.8) and 88.2% (95% CI 79.4-97.1), respectively for ROS1+ patients. CNS ORR was 41.7% (95% CI 33.3-50.1) and 37.7% (95% CI 24.7-50.8), respectively. With a median follow-up of 15.6 (95% CI 14.0-17.6) months, progression under lorlatinib treatment was observed in 71 (50%) ALK+ patients and 35 (61%) ROS1+ patients, and CNS progression in 24 (34%) and 8 (23%) patients, respectively. The safety profile of lorlatinib was consistent with published data. Conclusions: These real-life results confirmed lorlatinib as a major treatment option for patients with advanced refractory ALK or ROS1+ NSCLC.

Published
2020

29. Independent prognostic value of ultra-sensitive quantification of tumor pre-treatment T790M subclones in EGFR mutated non-small cell lung cancer (NSCLC) treated by first/second generation TKI, depends on variant allele frequency (VAF): Results of the French cooperative thoracic intergroup (IFCT) biomarkers France project

Author

Franck Morin, Hélène Blons, Fabienne Escande, Denis Moro-Sibilot, Alexandra Langlais, Charlotte Leduc, L'Houcine Ouafik, Antoinette Lemoine, Roger Lacave, Samia Melaabi, P. Missy, Jean-Philippe Merlio, Jacques Cadranel, Fabrice Barlesi, Pierre-Paul Bringuier, Michèle Beau-Faller, Paul Hofman, Marc G. Denis, Erwan Pencreach, Florence de Fraipont, Laboratoire de Biochimie et de Biologie Moléculaire, CHU Strasbourg-Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], Interface de Recherche Fondamentale et Appliquée en Cancérologie (IRFAC - Inserm U1113), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Paul Strauss : Centre Régional de Lutte contre le Cancer (CRLCC)-Fédération de Médecine Translationelle de Strasbourg (FMTS), Service de Pneumologie, Nouvel Hôpital Civil, Université de Strasbourg, Strasbourg, Service de Biochimie (HEGP - Biochimie), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), INSERM U1209, Institute for Advanced Biosciences, Laboratoire de Biochimie et Biologie Moléculaire (LILLE - Biochimie et Biol Moléculaire), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), INSERM UMR S1193, Institut de neurophysiopathologie (INP), Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de Transfert d'Oncologie Biologique [Hôpital Nord - APHM], Hôpital Nord [CHU - APHM]-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Aix Marseille Université (AMU), Laboratoire de Biochimie et Plateforme de Génétique Moléculaire des Cancers [CHU Nantes], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement (IRCAN), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Département de Biopathologie [Institut Curie, Paris], Institut Curie [Paris], Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, Unité d'Oncologie Thoracique-Pneumologie, CHU de Grenoble, INSERM U823, Grenoble, France., Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Aix Marseille Université (AMU), Service de Pneumologie - Oncologie Thoracique - Maladies Pulmonaires Rares [CHU Tenon], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institute for Advanced Biosciences / Institut pour l'Avancée des Biosciences (Grenoble) (IAB), Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang - Auvergne-Rhône-Alpes (EFS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA), Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital Nord [CHU - APHM], Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Aix Marseille Université (AMU)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Pneumologie = Pneumologie - Oncologie Thoracique - Maladies Pulmonaires Rares [CHU Tenon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Ouafik, L'Houcine, Progression tumorale et microenvironnement. Approches translationnelles et épidémiologie, Université de Strasbourg (UNISTRA)-CHU Strasbourg-Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS)-Institut Régional du Cancer-Centre Paul Strauss : Centre Régional de Lutte contre le Cancer (CRLCC), Institut national de recherches archéologiques préventives (Inrap), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Département de pathologie [Hôpital Haut Lévêque], CHU Bordeaux [Bordeaux]-CHU Bordeaux [Bordeaux], Département de biologie intégrée, CHU Grenoble-Hôpital Michallon, Microenvironnement et Physiopathologie de la Differenciation, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Transfert d’Oncologie Biologique, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital Nord [CHU - APHM], Laboratoire de Biochimie, Unit of Pharmacogenomics, Department of Genetics, Amplitude Systèmes, Clinique de pneumologie, CHU Grenoble, Oncologie multidisciplinaire et innovations thérapeutiques [Hôpital Nord - APHM], École pratique des hautes études (EPHE)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Tenon [APHP], Institut Curie, Service de pneumologie et réanimation [CHU Tenon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Tenon [APHP], Institut Régional du Cancer-Université de Strasbourg (UNISTRA)-CHU Strasbourg-Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS)-Centre Paul Strauss : Centre Régional de Lutte contre le Cancer (CRLCC), École pratique des hautes études (EPHE), Aix Marseille Université (AMU)- Hôpital Nord [CHU - APHM]-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), and Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)

Subjects
0301 basic medicine, Oncology, Male, Cancer Research, Lung Neoplasms, [SDV]Life Sciences [q-bio], non-small cell lung cancer (NSCLC), T790M, [SDV.MHEP.PSR]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Pulmonology and respiratory tract, 0302 clinical medicine, Carcinoma, Non-Small-Cell Lung, Digital polymerase chain reaction, Variant allele frequency (VAF), ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Aged, 80 and over, [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Hazard ratio, Variant allele, Middle Aged, Prognosis, 3. Good health, ErbB Receptors, Survival Rate, [SDV] Life Sciences [q-bio], 030220 oncology & carcinogenesis, Carcinoma, Squamous Cell, Female, France, Droplet digital PCR (ddPCR), Pulmonary and Respiratory Medicine, Adult, medicine.medical_specialty, Adenocarcinoma of Lung, Non-small cell lung cancer (NSCLC), [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, 03 medical and health sciences, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Internal medicine, medicine, Biomarkers, Tumor, Humans, Clinical significance, Protein Kinase Inhibitors, Aged, Retrospective Studies, business.industry, Proportional hazards model, medicine.disease, Confidence interval, respiratory tract diseases, 030104 developmental biology, Drug Resistance, Neoplasm, Mutation, Carcinoma, Large Cell, [SDV.MHEP.PSR] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Pulmonology and respiratory tract, EGFR mutation, business, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Follow-Up Studies
Abstract

T790M mutations inEGFR-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC) account for nearly 50% of acquired resistance mechanisms to EGFR-TKIs. Earlier studies suggested that tumor T790M could also be detected in TKI-naïve EGFR-mutated NSCLC. The aim of the study is to assess the prevalence and clinical significance of quantification of tumor pre-treatment T790M subclones.We analyzed 366 EGFR-mutated NSCLC patients of the real-life IFCT Biomarkers France study with available pre-treatment formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) tumor DNA before treatment by first/second-generation EGFR-TKI. We used ultra-sensitive Droplet Digital Polymerase Chain Reaction (ddPCR) QX200 (BIO-RAD®, Hercules, CA, USA). All samples were tested in duplicate.ddPCR identified T790M in 19/240 specimens (8%). T790M-positive and T790M-negative populations were not different for clinical baseline characteristics. T790M Variant Allele Frequency (VAF) was 0.01% 0.1%, 0.1% 1%, 1% 10%, and10% in five (26.3%), six (31.6%), six (31.6%), and two (10.5%) patients, respectively. T790M VAF was0.1% in 11/13 (84%) patients with rapid (3 months) or usual progression (3-20 months) compared to 0/3 with low progression (20 months) (p = 0.02). In a Cox model, T790M mutation positivity was correlated with overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) for 10%VAF1% (hazard ratio [HR] = 2.83, 95% confidence interval [CI] 1.13-7.07, p = 0.03; HR=3.62, 95%CI 1.43-4.92, p = 0.007, respectively) and for VAF10% (HR = 19.14, 95%CI 4.35-84.26, p 0.001; HR = 17.89, 95%CI 2.21-144.86, p = 0.007, respectively).Ultra-sensitive detection of tumor T790M mutation concerned 8% of EGFR-mutated TKI-naïve NSCLC patients and has a negative prognostic value only for T790M VAF over 1%.

Published
2020

30. Crizotinib in c-MET- or ROS1-positive NSCLC: results of the AcSé phase II trial

Author

Denis Moro-Sibilot, Renaud Sabatier, Alexis B. Cortot, Gérard Zalcman, S.D. Guibert, Fabrice Barlesi, Maurice Pérol, J. Otto, Ratislav Bahleda, Gilles Vassal, P.J. Souquet, Marta Jimenez, Nathalie Cozic, Gilbert Ferretti, Bertrand Mennecier, N. Hoog-Labouret, S. Bota, Marie Wislez, F. De Fraipont, Véronique Haddad, Julien Mazieres, C. Dubos, V. Verriele, Isabelle Monnet, Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble (INSERM U823), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de biostatistique et d'épidémiologie (SBE), Direction de la recherche clinique [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Département cancer environnement (Centre Léon Bérard - Lyon), Centre Léon Bérard [Lyon], Service de pneumologie [Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice] (UNICANCER/CAL), UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA), Service de pneumologie [Centre Hospitalier Lyon Sud - HCL], Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), CHU Tenon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, Service d'oncologie multidisciplinaire innovations thérapeutiques [Hôpital Nord - APHM], Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital Nord [CHU - APHM], Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Aix Marseille Université (AMU)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Pneumologie [CHI Créteil], CHI Créteil, Service de pneumologie, oncologie thoracique et soins intensifs respiratoires [Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Laboratoire de Bactériologie CHU de Rouen, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Gustave Roussy (IGR), CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Larrey [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Service de Pneumologie - Oncologie Thoracique - Maladies Pulmonaires Rares [CHU Tenon], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Aix Marseille Université (AMU), and Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen

Subjects
0301 basic medicine, Oncology, Male, Oncogene Proteins, Fusion, medicine.medical_treatment, [SDV]Life Sciences [q-bio], ROS1 fusion, Phases of clinical research, Targeted therapy, 0302 clinical medicine, Carcinoma, Non-Small-Cell Lung, Molecular Targeted Therapy, Aged, 80 and over, Gene Rearrangement, Hematology, Middle Aged, Protein-Tyrosine Kinases, Proto-Oncogene Proteins c-met, targeted therapy, Progression-Free Survival, 3. Good health, 030220 oncology & carcinogenesis, Cohort, Female, medicine.drug, Adult, medicine.medical_specialty, [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, Disease-Free Survival, 03 medical and health sciences, Internal medicine, Proto-Oncogene Proteins, medicine, ROS1, Humans, Lung cancer, Protein Kinase Inhibitors, Aged, crizotinib, Crizotinib, business.industry, c-MET-mutation, Cancer, medicine.disease, c-MET amplification, Clinical trial, lung cancer, 030104 developmental biology, Mutation, business
Abstract

Background In 2013, the French National Cancer Institute initiated the AcSe program to provide patients with secure access to targeted therapies outside of their marketed approvals. Efficacy and safety was then assessed using a two-stage Simon phase II trial design. When the study design was designed, crizotinib was approved only as monotherapy for adults with anaplastic lymphoma kinase plus non-small-cell lung cancers (NSCLC). Patients and methods Advanced NSCLC patients with c-MET ≥6 copies, c-MET-mutated, or ROS-1-translocated tumours were enrolled in one of the three cohorts. Patients were treated with crizotinib 250 mg twice daily. Efficacy was assessed using the objective response rate (ORR) after two cycles of crizotinib as primary outcome. Secondary outcomes included disease control rate at four cycles, best ORR, progression-free survival, overall survival, and drug tolerance. Results From August 2013 to March 2018, 5606 patients had their tumour tested for crizotinib targeted molecular alterations: 252 patients had c-MET ≥6 copies, 74 c-MET-mutation, and 78 ROS-1-translocated tumour. Finally, 25 patients in the c-MET ≥6 copies cohort, 28 in the c-MET-mutation cohort, and 37 in the ROS-1-translocation cohort were treated in the phase II trial. The ORR was 16% in the c-MET ≥6 copies cohort, 10.7% in the mutated, and 47.2% in the ROS-1 cohort. The best ORR during treatment was 32% in the c-MET-≥6 copies cohort, 36% in the c-MET-mutated, and 69.4% in the ROS-1-translocation cohort. Safety data were consistent with that previously reported. Conclusions Crizotinib activity in patients with ROS1-translocated tumours was confirmed. In the c-MET-mutation and c-MET ≥6 copies cohorts, despite insufficient ORR after two cycles of crizotinib, there are signs of late response not sufficient to justify the development of crizotinib in this indication. The continued targeting of c-MET with innovative therapies appears justified. Clinical trial number NCT02034981.

Published
2019

31. MSH2/BRCA1 expression as a DNA-repair signature predicting survival in early-stage lung cancer patients from the IFCT-0002 Phase 3 Trial

Author

Julien Mazieres, Elisabeth Brambilla, Françoise Galateau-Sallé, Didier Debieuvre, Olivier Molinier, Pierre Fouret, Solenn Brosseau, Fatéméh Dubois, Valérie Gounant, Denis Moro-Sibilot, Alexandra Langlais, Guénaëlle Levallet, Gérard Zalcman, Michèle Beau-Faller, Elisabeth Quoix, Virginie Westeel, Emmanuel Bergot, Franck Morin, Jean-Louis Pujol, Martine Antoine, Laboratoire d'Anatomie Pathologique [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Unité de recherche interdisciplinaire pour la prévention et le traitement des cancers (ANTICIPE), CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (UNICANCER/CRLC), UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-UNICANCER, Service d'Anatomie et cytologie pathologiques [CHU Pitié-Salpêtrière] (ACP), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'anatomie pathologique [CHU Tenon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service de pneumologie [CHU Caen], AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], Service de Pneumologie - Oncologie Thoracique - Maladies Pulmonaires Rares [CHU Tenon], CHU Tenon [AP-HP], CHU Grenoble, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble, Centre Hospitalier Emile Muller [Mulhouse] (CH E.Muller Mulhouse), Groupe Hospitalier de Territoire Haute Alsace (GHTHA), Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), CHU Toulouse [Toulouse], Nouvel Hôpital Civil de Strasbourg, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier (IRCM - U1194 Inserm - UM), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble (INSERM U823), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, Service de Pneumologie, oncologie thoracique et allergologie respiratoire [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Brunaud, Carole, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (UNICANCER/CRLC), Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Anatomie et cytologie pathologiques = Service de Pathologie [CHU Pitié-Salpêtrière] (ACP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service d'Anatomie et cytologie pathologiques [CHU Tenon], Service de Pneumologie = Pneumologie - Oncologie Thoracique - Maladies Pulmonaires Rares [CHU Tenon], and Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)

Subjects
Male, 0301 basic medicine, Lung Neoplasms, DNA Repair, neo-adjuvant chemotherapy, [SDV.MHEP.PSR]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Pulmonology and respiratory tract, Prospective evaluation, 0302 clinical medicine, Carcinoma, Non-Small-Cell Lung, Prospective Studies, Promoter Regions, Genetic, DNA Modification Methylases, BRCA1 Protein, Middle Aged, Prognosis, Neoadjuvant Therapy, 3. Good health, Gene Expression Regulation, Neoplastic, MutS Homolog 2 Protein, Oncology, 030220 oncology & carcinogenesis, Dna breaks, [SDV.BBM.GTP] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], Female, Non small cell, Risk of death, MGMT, Research Paper, Adult, medicine.medical_specialty, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Marie curie, 03 medical and health sciences, Drug Therapy, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, [SDV.BBM.GTP]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], medicine, Overall survival, Humans, Lung cancer, Ku Autoantigen, non-small cell lung cancer, Aged, Neoplasm Staging, Gynecology, business.industry, Tumor Suppressor Proteins, DNA Methylation, BRCA1, medicine.disease, Survival Analysis, MSH2, DNA Repair Enzymes, 030104 developmental biology, [SDV.MHEP.PSR] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Pulmonology and respiratory tract, business
Abstract

// Guenaelle Levallet 1 , Fatemeh Dubois 2 , Pierre Fouret 3 , Martine Antoine 4 , Solenn Brosseau 2,5,6 , Emmanuel Bergot 2,5 , Michele Beau-Faller 7 , Valerie Gounant 6,8 , Elisabeth Brambilla 9 , Didier Debieuvre 10 , Olivier Molinier 11 , Francoise Galateau-Salle 1 , Julien Mazieres 12 , Elisabeth Quoix 13 , Jean-Louis Pujol 14 , Denis Moro-Sibilot 15 , Alexandra Langlais 16 , Franck Morin 16 , Virginie Westeel 17 and Gerard Zalcman 5,6,18,19 1 Service d’Anatomie et Cytologie Pathologique, Centre Hospitalier Universitaire de Caen, Normandie Universite, Caen, France 2 Normandie Universite; UMR 1086 INSERM, Caen, France 3 Service d’Anatomie Pathologique, Pitie-Salpetriere, AP-HP, Universite Pierre et Marie Curie (UPMC), Paris, France 4 Service d’Anatomie Pathologique, Hopital Tenon, AP-HP, Universite Pierre et Marie Curie (UPMC), Paris, France 5 Service de Pneumologie et Oncologie Thoracique, Centre Hospitalier Universitaire de Caen, Normandie Universite, Caen, cedex, France 6 Service d’Oncologie Thoracique, Hopital Bichat-Claude Bernard, AP-HP, Universite Paris-Diderot, Paris, France 7 Laboratoire de Biochimie et Biologie moleculaire, Hopital de Hautepierre, Centre Hospitalier Universitaire de Strasbourg, Universite de Strasbourg, BP426 Strasbourg, Cedex, France 8 Service de Pneumologie, Hopital Tenon, AP-HP, Universite Pierre et Marie Curie (UPMC), Paris, France 9 Service d’Anatomie Pathologique, Hopital Albert Michallon, Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble, La Tronche, France 10 Service de Pneumologie, GHRMSA-Centre Hospitalier Eric Muller, Mulhouse, France 11 Service de Pneumologie, Centre Hospitalier du Mans, Le Mans, France 12 Service de Pneumologie, Hopital Larrey, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse, Universite de Toulouse III, Toulouse, France 13 Service de Pneumologie, Nouvel Hopital Civil, Hospices Civils de Strasbourg, Universite de Strasbourg, BP426 Strasbourg, Cedex, France 14 Service de Pneumologie, Centre Hospitalier Universitaire Arnaud de Villeneuve, Universite de Montpellier, Montpellier, France 15 Unite d’Oncologie Thoracique–Pneumologie, CHU de Grenoble, INSERM U823, Grenoble, France 16 Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique (IFCT), Paris, France 17 Service de Pneumologie, Hopital Jean-Minjoz, Centre Hospitalier Universitaire de Besancon, Universite de Franche-Comte, Besancon, France 18 CIC INSERM 1425-CLIP2 Paris-Nord, Hopital Bichat-Claude Bernard, AP-HP, Paris, France 19 On Behalf of the IFCT (Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique) Correspondence to: Gerard Zalcman, email: // Keywords : non-small cell lung cancer; neo-adjuvant chemotherapy; MSH2; BRCA1; MGMT Received : August 08, 2016 Accepted : December 05, 2016 Published : December 19, 2016 Abstract Introduction: DNA repair is a double-edged sword in lung carcinogenesis. When defective, it promotes genetic instability and accumulated genetic alterations. Conversely these defects could sensitize cancer cells to therapeutic agents inducing DNA breaks. Methods: We used immunohistochemistry (IHC) to assess MSH2, XRCC5, and BRCA1 expression in 443 post-chemotherapy specimens from patients randomized in a Phase 3 trial, comparing two neoadjuvant regimens in 528 Stage I-II non-small cell lung cancer (NSCLC) patients (IFCT-0002). O 6 MGMT promoter gene methylation was analyzed in a subset of 208 patients of the same trial with available snap-frozen specimens. Results: Median follow-up was from 90 months onwards. Only high BRCA1 (n = 221, hazard ratio [HR] = 1.58, 95% confidence interval [CI] [ 1 . 07 - 2 . 34 ], p = 0.02) and low MSH2 expression (n = 356, HR = 1.52, 95% CI [ 1 . 11 - 2 . 08 ], p = 0.008) significantly predicted better overall survival (OS) in univariate and multivariate analysis. A bootstrap re-sampling strategy distinguished three patient groups at high ( n = 55, low BRCA1 and high MSH2, median OS >96 months, HR = 2.5, 95% CI [ 1 . 45 - 4 . 33 ], p = 0.001), intermediate (n = 82, median OS = 73.4 p = 0.0596), and low (high BRCA1 and low MSH2, n = 67, median OS = ND, HR = 0.51, 95% CI [ 0 . 31 - 0 . 83 ], p = 0.006) risk of death. Interpretation: DNA repair protein expression assessment identified three different groups of risk of death in early-stage lung cancer patients, according to their tumor MSH2 and BRCA1 expression levels. These results deserve prospective evaluation of MSH2/BRCA1 theranostic value in lung cancer patients treated with combinations of DNA-damaging chemotherapy and drugs targeting DNA repair, such as Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors.

Published
2016

32. Potential lung cancer screening outcomes using different age and smoking thresholds in the ANRS-CO4 French Hospital Database on HIV cohort

Author

Marguerite Guiguet, Alain Makinson, Bernard Milleron, Jacques Reynes, Sophie Grabar, Dominique Costagliola, F. Lert, David Morquin, V. Le Moing, Laure Tron, Infectious and Tropical Diseases Department [Montpellier], Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Montpellier, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Unité de recherche interdisciplinaire pour la prévention et le traitement des cancers (ANTICIPE), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (UNICANCER/CRLC), Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (UNICANCER/CRLC), Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], CHU Tenon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay, GRABAR, SOPHIE, Département Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital Universitaire, Montpellier, France, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (UNICANCER/CRLC), UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-UNICANCER, Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Sorbonne Université (SU), and Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)

Subjects
Male, 0301 basic medicine, Lung Neoplasms, Future studies, Human immunodeficiency virus (HIV), HIV Infections, computer.software_genre, medicine.disease_cause, [SDV.MHEP.PSR]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Pulmonology and respiratory tract, 0302 clinical medicine, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Pharmacology (medical), 030212 general & internal medicine, Sida, Early Detection of Cancer, Immunodeficiency, Aged, 80 and over, Database, biology, Health Policy, Age Factors, Middle Aged, 3. Good health, Infectious Diseases, medicine.anatomical_structure, Cohort, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, [SDV.MHEP.MI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Female, France, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, smoking, 03 medical and health sciences, medicine, Humans, Lung cancer, Aged, Lung, business.industry, screening, HIV, medicine.disease, biology.organism_classification, 030112 virology, lung cancer, age, [SDV.MHEP.PSR] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Pulmonology and respiratory tract, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Tomography, X-Ray Computed, business, computer, Lung cancer screening
Abstract

International audience; Objectives: In most lung screening programmes, only subjects ≥ 55 years old and smoking ≥ 30 pack-years are eligible to undergo chest low-dose computed tomography. Whether the same criteria should apply to people living with HIV (PLHIV) is uncertain, given the increased lung cancer risks associated with immunodeficiency and high rates of smoking. We assessed different outcomes obtained from simulating one round of lung cancer screening in PLHIV using different age and smoking thresholds for eligibility.Methods: Data from the French Agence Nationale de Recherche sur le SIDA et les Hépatites Virales (ANRS)-CO4 French Hospital Database on HIV (FHDH) cohort of PLHIV and a national representative survey of PLHIV in care in 2011 (the ANRS-VESPA2 [enquête sur les personnes atteintes] study) were used to estimate the maximum proportion of incident lung cancers occurring between 2012 and 2016 that would have potentially been detected by screening in 2011. Secondary outcomes were numbers of eligible subjects in the cohort and numbers of subjects needed to screen (NNS) to detect one lung cancer.Results: Among 77819 PLHIV in 2011 (median age 46 years; 66% men), 285 subjects subsequently developed lung cancer. Adoption of the US Preventive Services Task Force (USPSTF) recommendations (55-80 years; ≥ 30 pack-years) would have detected 31% of lung cancers at most. Lowering the minimum age to 50 and 45 years would have detected 49% and 60% of cancers, respectively, but would have greatly increased the number of eligible subjects and the NNS to detect one case of lung cancer.Conclusions: Use of the USPSTF criteria would have detected only a minority of lung cancers in a large French cohort of PLHIV in 2011. Screening PLHIV at younger ages (45 or 50 years) and/or the use of lower smoking thresholds (20 pack-years) may be beneficial, despite the consequently higher numbers of eligible subjects and NNS to detect one case of lung cancer, and should be evaluated in future studies.

Published
2019

33. Role of the YAP-1 Transcriptional Target cIAP2 in the Differential Susceptibility to Chemotherapy of Non-Small-Cell Lung Cancer (NSCLC) Patients with Tumor RASSF1A Gene Methylation from the Phase 3 IFCT-0002 Trial

Author

Alexandra Langlais, Laurence Bigay-Game, Emmanuel Bergot, Elisabeth Quoix, Guénaëlle Levallet, Fatéméh Dubois, Jean-Louis Pujol, Elodie Maille, Martine Antoine, Franck Morin, Virginie Westeel, Julien Hoflack, Maureen Keller, Gérard Zalcman, Armelle Lavolé, Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Département de Pathologie [CHU Caen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Œstrogènes, reproduction, cancer (OeReCa), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Unité de recherche interdisciplinaire pour la prévention et le traitement des cancers (ANTICIPE), Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (UNICANCER/CRLC), Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Tenon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Service de pneumologie [CHU Caen], Service de pneumologie, CHU Strasbourg-Hopital Civil, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Département pneumologie et addictologie [Montpellier], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Arnaud de Villeneuve, Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, Unité de génétique et biologie des cancers (U830), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d’oncologie thoracique et essais précoces [CHU Bichat], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (UNICANCER/CRLC), UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-UNICANCER, Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Pneumologie - Oncologie Thoracique - Maladies Pulmonaires Rares [CHU Tenon], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Toulouse [Toulouse], Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Couteau, Florence, Service de Pneumologie = Pneumologie - Oncologie Thoracique - Maladies Pulmonaires Rares [CHU Tenon], and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)

Subjects
Cancer Research, medicine.medical_treatment, non-small cell lung cancer (NSCLC), [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, [SDV.MHEP.PSR]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Pulmonology and respiratory tract, lcsh:RC254-282, Article, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, paclitaxel, 0302 clinical medicine, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, [SDV.BBM.GTP]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], medicine, Gene silencing, Lung cancer, 030304 developmental biology, 0303 health sciences, Chemotherapy, Gene knockdown, DNA methylation, business.industry, RASSF1A, medicine.disease, lcsh:Neoplasms. Tumors. Oncology. Including cancer and carcinogens, Gemcitabine, 3. Good health, Oncology, Paclitaxel, chemistry, non-small-cell lung cancer, 030220 oncology & carcinogenesis, Cancer research, IAP2, [SDV.MHEP.PSR] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Pulmonology and respiratory tract, [SDV.BBM.GTP] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], business, medicine.drug
Abstract

RASSF1 gene methylation predicts longer disease-free survival (DFS) and overall survival (OS) in patients with early-stage non-small-cell lung cancer treated using paclitaxel-based neo-adjuvant chemotherapy compared to patients receiving a gemcitabine-based regimen, according to the randomized Phase 3 IFCT (Intergroupe Francophone de Canc&eacute, rologie Thoracique)-0002 trial. To better understand these results, this study used four human bronchial epithelial cell (HBEC) models (HBEC-3, HBEC-3-RasV12, A549, and H1299) and modulated the expression of RASSF1A or YAP-1. Wound-healing, invasion, proliferation and apoptosis assays were then carried out and the expression of YAP-1 transcriptional targets was quantified using a quantitative polymerase chain reaction. This study reports herein that gemcitabine synergizes with RASSF1A, silencing to increase the IAP-2 expression, which in turn not only interferes with cell proliferation but also promotes cell migration. This contributes to the aggressive behavior of RASSF1A-depleted cells, as confirmed by a combined knockdown of IAP-2 and RASSF1A. Conversely, paclitaxel does not increase the IAP-2 expression but limits the invasiveness of RASSF1A-depleted cells, presumably by rescuing microtubule stabilization. Overall, these data provide a functional insight that supports the prognostic value of RASSF1 gene methylation on survival of early-stage lung cancer patients receiving perioperative paclitaxel-based treatment compared to gemcitabine-based treatment, identifying IAP-2 as a novel biomarker indicative of YAP-1-mediated modulation of chemo-sensitivity in lung cancer.

Published
2019

34. Clinical outcomes of non–small-cell lung cancer patients with BRAF mutations: results from the French Cooperative Thoracic Intergroup biomarkers France study

Author

P. Missy, Franck Morin, Faraj Al Freijat, Jean-Philippe Merlio, Fabrice Barlesi, Hervé Lena, Alexandra Langlais, David Planchard, Clara Fontaine-Deraluelle, Didier Debieuvre, S. Couraud, Pierre-Paul Bringuier, Clarisse Audigier-Valette, L. Moreau, Michèle Beau-Faller, Pierre-Jean Souquet, Remi Veillon, Jean Mosser, Virginie Westeel, Alain Morel, L'Houcine Ouafik, Service de pneumologie [Centre Hospitalier Lyon Sud - HCL], Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Aix Marseille Université (AMU)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'oncologie multidisciplinaire innovations thérapeutiques [Hôpital Nord - APHM], Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital Nord [CHU - APHM], Groupe hospitalier de la région de Mulhouse Sud-Alsace (GHRMSA), Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Hôpital Louis Pasteur [Colmar] (CH Colmar), Laboratoire de Biochimie et de Biologie Moléculaire, CHU Strasbourg-Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], Institut de Génétique et Développement de Rennes (IGDR), Université de Rennes (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Pontchailloux [Rennes], Institut de neurophysiopathologie (INP), Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Transfert d’Oncologie Biologique, APHM, Hôpital Nord, Hôpital Nord [CHU - APHM], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Innate Immunity and Immunotherapy (CRCINA-ÉQUIPE 7), Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers (CRCINA), Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre Hospitalier Intercommunal Toulon-La Seyne sur Mer - Hôpital Sainte-Musse, Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, Institut Gustave Roussy (IGR), National Cancer Institute, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Aix Marseille Université (AMU), Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA), Hospices Civils de Lyon (HCL), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Service de pneumologie, Centre Hospitalier Emile Muller [Mulhouse] (CH E.Muller Mulhouse), Groupe Hospitalier de Territoire Haute Alsace (GHTHA)-Groupe Hospitalier de Territoire Haute Alsace (GHTHA), Département de biologie de la tumeur, CH Colmar, Hôpital Pontchaillou, Equipe 4, Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-CHU Pontchaillou [Rennes], Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Aix Marseille Université (AMU), Service de Transfert d’Oncologie Biologique, Service de Pneumologie, Hôpital Jean Minjoz, Hôpital Sainte-Musse, Pôle chirurgical et interventionnel [Gustave Roussy], Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre hospitalier universitaire régional de Besançon (CHRU Besançon), Innate immunity and Immunotherapy (CRCINA - Département INCIT - Equipe 7), Centre de recherche de Cancérologie et d'Immunologie / Nantes - Angers (CRCINA), Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), and Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)

Subjects
Male, 0301 basic medicine, Oncology, Cancer Research, Lung Neoplasms, [SDV]Life Sciences [q-bio], medicine.medical_treatment, Disease, medicine.disease_cause, 0302 clinical medicine, Carcinoma, Non-Small-Cell Lung, Molecular Targeted Therapy, Prospective cohort study, education.field_of_study, Middle Aged, Chemotherapy regimen, Progression-Free Survival, 3. Good health, Treatment Outcome, 030220 oncology & carcinogenesis, Female, France, KRAS, Proto-Oncogene Proteins B-raf, medicine.medical_specialty, Population, Antineoplastic Agents, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, BRAF, Oncogenic driver, 03 medical and health sciences, Internal medicine, medicine, Humans, Chemotherapy, Lung cancer, education, Protein Kinase Inhibitors, neoplasms, Aged, business.industry, Non–small-cell lung cancer, medicine.disease, digestive system diseases, respiratory tract diseases, 030104 developmental biology, Case-Control Studies, Mutation, business, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, V600E
Abstract

International audience; Introduction - Patients with stage IV non-small-cell lung cancer (NSCLC) and BRAF V600 mutations may benefit from targeted therapies. Chemotherapy outcomes are little known in this population. Methods - The French Cooperative Thoracic Intergroup (IFCT) Biomarkers France study was a national prospective cohort study aiming to describe the molecular characteristics and clinical outcome of all consecutive NSCLC patients (N = 17,664) screened for molecular alterations. We used this data set to set up a case-control analysis. Cases had stage IV BRAF-mutated (BRAF-MT) NSCLC, whereas controls had NSCLC that was wild-type for EGFR, KRAS, HER2, BRAF, PIK3CA and ALK. Each case was matched for sex, age at diagnosis and smoking status to two controls randomly selected. Results - Overall, 83 cases with BRAF mutant disease (66.3% V600E) were matched to 166 controls. Five cases received tyrosine kinase inhibition in the first-line and 16 in the second-line. All others were treated with standard chemotherapy. There was no significant difference in first-line and second-line progression-free survival (PFS) between the groups, as well as in the disease control rate, BRAF mutation was not found to be prognostic of overall survival. We found no significant difference in outcome between the treatment types used in first-line or second-line in patients with BRAF-MT disease compared with controls nor between BRAF V600E or non-V600E compared with controls. Conclusions - BRAF mutation is not a strong prognostic factor in NSCLC. Although taxan-based therapy shows poorest PFS in first-line, no chemotherapy regimen was associated with prognosis.

Published
2019

35. MST1/Hippo promoter gene methylation predicts poor survival in patients with malignant pleural mesothelioma in the IFCT-GFPC-0701 MAPS Phase 3 trial

Author

Laurent Greillier, Romain Corre, Olivier Molinier, Isabelle Monnet, Valérie Gounant, Denis Moro-Sibilot, Alexandra Langlais, Vincent Hanoux, Emmanuel Bergot, Elodie Maille, Christian Creveuil, Gérard Zalcman, Arnaud Scherpereel, Guénaëlle Levallet, Franck Morin, Solenn Brosseau, Clarisse Audigier-Valette, Julien Mazieres, Claire Danel, Jacques Margery, Unité de recherche interdisciplinaire pour la prévention et le traitement des cancers (ANTICIPE), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (UNICANCER/CRLC), Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hypoxie, physiopathologies cérébrovasculaire et tumorale (CERVOxy), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de pneumologie [CHU Caen], Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Œstrogènes, reproduction, cancer (OeReCa), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Hôpital Côte de Nacre [CHU Caen], CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Département d'Anatomo-Pathologie [Hôpital Bichat], AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de médecine oncologique [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR), Service d'oncologie multidisciplinaire innovations thérapeutiques [Hôpital Nord - APHM], Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital Nord [CHU - APHM], Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Aix Marseille Université (AMU)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Intercommunal Toulon-La Seyne sur Mer - Hôpital Sainte-Musse, Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble (INSERM U823), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), CHU Pontchaillou [Rennes], Service de Pneumologie [CHI Créteil], CHI Créteil, CHU Tenon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, CIC Hôpital Bichat, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-UFR de Médecine, Institut Curie [Paris], Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (UNICANCER/CRLC), UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-UNICANCER, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Aix Marseille Université (AMU), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-UFR de Médecine-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Couteau, Florence, and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)

Subjects
Mesothelioma, Cancer Research, Lung Neoplasms, Bevacizumab, Pleural Neoplasms, Apoptosis, Cell Cycle Proteins, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Protein Serine-Threonine Kinases, [SDV.MHEP.PSR]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Pulmonology and respiratory tract, Article, Prognostic markers, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Cell Line, Tumor, Proto-Oncogene Proteins, [SDV.BBM.GTP]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], medicine, Humans, Hippo Signaling Pathway, Neoplasm Invasiveness, Promoter Regions, Genetic, Cell Proliferation, Cisplatin, Hippo signaling pathway, Hepatocyte Growth Factor, Cell growth, business.industry, Mesothelioma, Malignant, Nuclear Proteins, Methylation, DNA Methylation, medicine.disease, 3. Good health, Pemetrexed, Oncology, 030220 oncology & carcinogenesis, DNA methylation, Cancer research, [SDV.MHEP.PSR] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Pulmonology and respiratory tract, [SDV.BBM.GTP] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], business, Transcription Factors, medicine.drug
Abstract

CERVOXY; International audience; Background: The Mesothelioma Avastin Cisplatin Pemetrexed Study (MAPS/NCT00651456) phase 3 trial demonstrated the superiority of bevacizumab plus pemetrexed–cisplatin triplet over chemotherapy alone in 448 malignant pleural mesothelioma (MPM) patients. Here, we evaluated the prognostic role of Hippo pathway gene promoter methylation.Methods: Promoter methylations were assayed using methylation-specific polymerase chain reaction in samples from 223 MAPS patients, evaluating their prognostic value for overall survival (OS) and disease-free survival in univariate and multivariate analyses. MST1 inactivation effects on invasion, soft agar growth, apoptosis, proliferation, and YAP/TAZ activation were investigated in human mesothelial cell lines.Results: STK4 (MST1) gene promoter methylation was detected in 19/223 patients tested (8.5%), predicting poorer OS in univariate and multivariate analyses (adjusted HR: 1.78, 95% CI (1.09–2.93), p = 0.022). Internal validation by bootstrap resampling supported this prognostic impact. MST1 inactivation reduced cellular basal apoptotic activity while increasing proliferation, invasion, and soft agar or in suspension growth, resulting in nuclear YAP accumulation, yet TAZ cytoplasmic retention in mesothelial cell lines. YAP silencing decreased invasion of MST1-depleted mesothelial cell lines.Conclusions: MST1/hippo kinase expression loss is predictive of poor prognosis in MPM patients, leading to nuclear YAP accumulation and electing YAP as a putative target for therapeutic intervention in human MPM.

Published
2019

36. Inhibiteurs du check-point immunitaire en néo-adjuvant dans les cancers bronchiques non à petites cellules localisés : Essai clinique de phase II IFCT-1601 IoNESCO

Author

X, Mignard, M, Antoine, D, Moro-Sibilot, C, Dayen, B, Mennecier, R, Gervais, E, Amour, B, Milleron, F, Morin, G, Zalcman, M, Wislez, Theranoscan [CHU Tenon] (GRC 4), CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Sorbonne Université (SU), Service d’Anatomie et cytologie pathologiques [CHU Tenon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), CHU Strasbourg, Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (UNICANCER/CRLC), UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU), Service d’oncologie thoracique et essais précoces [CHU Bichat], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Pneumologie - Oncologie Thoracique - Maladies Pulmonaires Rares [CHU Tenon], and Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)

Subjects
Adult, Lung Neoplasms, Adolescent, [SDV]Life Sciences [q-bio], NSCLC, Anti-PD-L1, Young Adult, Antineoplastic Agents, Immunological, Carcinoma, Non-Small-Cell Lung, Stade précoce, Humans, Pneumonectomy, Aged, Neoplasm Staging, Aged, 80 and over, Néo-adjuvant, CBNPC, Early stage, Antibodies, Monoclonal, Middle Aged, Combined Modality Therapy, Neoadjuvant Therapy, Research Design, Preoperative Period, Feasibility Studies, France, Immunotherapy, Durvalumab, Neoadjuvant
Abstract

International audience; BackgroundProgrammed cell death-ligand 1 (PD-L1) is a checkpoint receptor that facilitates immune evasion by tumor cells, through interaction with programmed cell death-1 (PD-1), a receptor expressed by T-cells. Durvalumab is an anti-PD-L1 monoclonal antibody that blocks PD-L1 interaction with PD-1 on T-cells, countering the tumor's immune-evading tactics. Phase I/II studies demonstrated durable responses and manageable tolerability in heavily pre-treated patients with non-small cell lung cancer (NSCLC).MethodsThis phase II study is designed to administrate three durvalumab IV infusions (10 mg/kg at day 1, 15, 29) before surgery, to patients with pathologically confirmed NSCLC, clinical stage IB (> 4 cm) or stage II, ≥ 18 years of age, WHO performans status 0–1, without selection on PD-L1 expression. Preoperative chemotherapy and radiation therapy are not permitted. The primary objective is feasibility of complete surgical resection. Major pathological response on surgical tissue, defined as 10% or less remaining tumor cells, will be a secondary objective. Additional secondary objectives include tolerance, adverse effects, delay between start of treatment and surgery, response rate (RECIST 1.1), metabolic response rate, postoperative adverse events, disease-free survival and overall survival. A rate of complete resection < 85% (P0) is considered unacceptable. P1 hypothesis is of 95%, and with a study power of 90% and an alpha risk of 5% (two-steps Fleming's procedure), 81 patients are required.Expected resultsTo establish whether neoadjuvant immunotherapy is feasible and could improve the survival of patients with early-stage NSCLC.; État des connaissancesProgrammed cell death-ligand 1 (PD-L1) est une protéine membranaire facilitant l’échappement tumoral vis-à-vis de l’immunité. Le durvalumab est un anticorps monoclonal bloquant l’interaction PD-L1/PD-1 entre lymphocytes T et cellules tumorales, ayant montré des réponses durables et une toxicité acceptable en phase I/II dans les cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) métastatiques.MéthodesDans cette étude de phase II, 3 perfusions de durvalumab (10 mg/kg à j1, j15, j29) sont administrées en néo-adjuvant à des patients ≥ 18 ans, indice de performance (PS) 0–1, ayant un CBNPC de stade clinique IB (> 4 cm) ou II. La chimiothérapie et la radiothérapie préopératoire ne sont pas permises. L’objectif principal est la faisabilité d’une résection chirurgicale complète. Un taux de résection complète < 85 % (P0) est considéré comme inacceptable. Avec une hypothèse P1 de 95 %, une puissance de 90 % et un risque alpha de 5 %, 81 patients sont nécessaires. La réponse histologique majeure (≤ 10 % de cellules tumorales résiduelles sur la pièce opératoire) est un objectif secondaire. Les autres objectifs sont le délai entre traitement et chirurgie, les taux de réponse radiologique et métabolique, les évènements indésirables, la survie sans récidive et globale.Résultats attendusL’immunothérapie néo-adjuvante est faisable et pourrait améliorer la survie des CBNPC de stade précoce.

Published
2018

37. [IoNESCO trial: Immune neoajuvant therapy in early stage non-small cell lung cancer]

Author

Mignard, X., Antoine, M., Moro-Sibilot, D., Dayen, C., Mennecier, B., Gervais, R., Amour, E., Milleron, B., Morin, F., Zalcman, G., Wislez, M., Theranoscan [CHU Tenon] (GRC 4), CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Sorbonne Université (SU), Service d’Anatomie et cytologie pathologiques [CHU Tenon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), CHU Strasbourg, Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (UNICANCER/CRLC), UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU), Service d’oncologie thoracique et essais précoces [CHU Bichat], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Pneumologie - Oncologie Thoracique - Maladies Pulmonaires Rares [CHU Tenon], and Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)

Subjects
Néo-adjuvant, CBNPC, [SDV]Life Sciences [q-bio], Early stage, Stade précoce, Durvalumab, Neoadjuvant, NSCLC, Anti-PD-L1
Abstract

International audience; BackgroundProgrammed cell death-ligand 1 (PD-L1) is a checkpoint receptor that facilitates immune evasion by tumor cells, through interaction with programmed cell death-1 (PD-1), a receptor expressed by T-cells. Durvalumab is an anti-PD-L1 monoclonal antibody that blocks PD-L1 interaction with PD-1 on T-cells, countering the tumor's immune-evading tactics. Phase I/II studies demonstrated durable responses and manageable tolerability in heavily pre-treated patients with non-small cell lung cancer (NSCLC).MethodsThis phase II study is designed to administrate three durvalumab IV infusions (10 mg/kg at day 1, 15, 29) before surgery, to patients with pathologically confirmed NSCLC, clinical stage IB (> 4 cm) or stage II, ≥ 18 years of age, WHO performans status 0–1, without selection on PD-L1 expression. Preoperative chemotherapy and radiation therapy are not permitted. The primary objective is feasibility of complete surgical resection. Major pathological response on surgical tissue, defined as 10% or less remaining tumor cells, will be a secondary objective. Additional secondary objectives include tolerance, adverse effects, delay between start of treatment and surgery, response rate (RECIST 1.1), metabolic response rate, postoperative adverse events, disease-free survival and overall survival. A rate of complete resection < 85% (P0) is considered unacceptable. P1 hypothesis is of 95%, and with a study power of 90% and an alpha risk of 5% (two-steps Fleming's procedure), 81 patients are required.Expected resultsTo establish whether neoadjuvant immunotherapy is feasible and could improve the survival of patients with early-stage NSCLC.; État des connaissancesProgrammed cell death-ligand 1 (PD-L1) est une protéine membranaire facilitant l’échappement tumoral vis-à-vis de l’immunité. Le durvalumab est un anticorps monoclonal bloquant l’interaction PD-L1/PD-1 entre lymphocytes T et cellules tumorales, ayant montré des réponses durables et une toxicité acceptable en phase I/II dans les cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) métastatiques.MéthodesDans cette étude de phase II, 3 perfusions de durvalumab (10 mg/kg à j1, j15, j29) sont administrées en néo-adjuvant à des patients ≥ 18 ans, indice de performance (PS) 0–1, ayant un CBNPC de stade clinique IB (> 4 cm) ou II. La chimiothérapie et la radiothérapie préopératoire ne sont pas permises. L’objectif principal est la faisabilité d’une résection chirurgicale complète. Un taux de résection complète < 85 % (P0) est considéré comme inacceptable. Avec une hypothèse P1 de 95 %, une puissance de 90 % et un risque alpha de 5 %, 81 patients sont nécessaires. La réponse histologique majeure (≤ 10 % de cellules tumorales résiduelles sur la pièce opératoire) est un objectif secondaire. Les autres objectifs sont le délai entre traitement et chirurgie, les taux de réponse radiologique et métabolique, les évènements indésirables, la survie sans récidive et globale.Résultats attendusL’immunothérapie néo-adjuvante est faisable et pourrait améliorer la survie des CBNPC de stade précoce.

Published
2018

38. Impact of anxio-depressive symptoms and cognitive function on oral anticancer therapies adherence

Author

Marie Lange, Jean-Michel Grellard, Natacha Heutte, Mélanie Dos Santos, Idlir Licaj, Bénédicte Clarisse, Aurélie Capel, Radj Gervais, Florence Joly, M. Barillet, Centre de recherche clinique [CHU Caen] (CRC), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (UNICANCER/CRLC), UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Service de médecine interne [CHU Caen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Unité de recherche interdisciplinaire pour la prévention et le traitement des cancers (ANTICIPE), Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (UNICANCER/CRLC), UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (UNICANCER/CRLC), UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU), UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-UNICANCER, Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, Centre d’études des transformations des activités physiques et sportives (CETAPS), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut de Recherche Interdisciplinaire Homme et Société (IRIHS), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Bodescot, Myriam, CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), and Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (UNICANCER/CRLC)

Subjects
Adult, Male, medicine.medical_specialty, [SDV]Life Sciences [q-bio], [SDV.MHEP.PSM] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Psychiatrics and mental health, Administration, Oral, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Anxiety, Medication Adherence, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Cognition, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Oral administration, Memory, Internal medicine, Neoplasms, Surveys and Questionnaires, medicine, Humans, Cognitive Dysfunction, 030212 general & internal medicine, Cognitive skill, Prospective Studies, Prospective cohort study, Depression (differential diagnoses), ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Cancer, Aged, Aged, 80 and over, Depressive Disorder, Working memory, business.industry, Depression, Middle Aged, medicine.disease, 3. Good health, Oncology, Adherence, 030220 oncology & carcinogenesis, [SDV.MHEP.PSM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Psychiatrics and mental health, Female, Cognitive function, Self Report, medicine.symptom, business
Abstract

International audience; PURPOSE:Oral anticancer therapies have an important place in the therapeutic arsenal, but factors influencing adherence to oral treatment are poorly documented in oncology. The objective of this study was to assess the impact of anxio-depressive symptoms and cognitive functioning on oral medication adherence.METHODS:This prospective study included cancer patients initiating a first oral therapy. Before initiation of treatment, an assessment of depression, anxiety, and cognition was performed. Using self-report questionnaires, we collected information on socio-demographic conditions and the non-adherence at 1 (M1) and 3 months (M3) after the beginning of treatment.RESULTS:Among 129 patients enrolled, median age was 70 years and 81% of patients were treated for metastatic cancer. Before initiating treatment, 16% and 8% of patients presented respectively depression and anxiety symptoms. Global cognitive impairment was observed in 51% of patients. Ten percent of the patients were non-adherent at M1 and 13% at M3. Depression was strongly associated with non-adherence at M1 (P = 0.046) and M3 (P = 0.014), but not anxiety. Non-adherence was associated with lower working memory (P = 0.037) and digit memory (P = 0.018) at M1 and short-term memory (P = 0.04) at M3. Patients with more than eight co-medications were more often non-adherents (P = 0.055).CONCLUSIONS:Non-adherence to oral anticancer therapies was mainly associated to depression. Focusing on depressive symptoms before initiation of oral anticancer therapy could help to identify patient profiles more likely to fail self-management. Working memory, digit memory, and short-term memory also seem to play a role in non-adherence. Further studies should include a more specific population, especially according to age.

Published
2018

39. Characteristics and Outcomes of Patients with Lung Cancer Harboring Multiple Molecular Alterations: Results from the IFCT Study Biomarkers France

Author

Eric Pichon, Annie Wdowik, Jean-Christophe Sabourin, François Guichard, Bénédicte Mastroianni, Nicolas Guibert, Fabrice Barlesi, Alexandra Langlais, Benjamin Besse, Denis Moro-Sibilot, Julien Mazieres, P. Missy, L. Moreau, Antoinette Lemoine, Renaud Descourt, L'Houcine Ouafik, Hervé Lena, Michèle Beau-Faller, Jean Mosser, Jean-Philippe Merlio, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Oncologie multidisciplinaire et innovations thérapeutiques (OMIT), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital Nord [CHU - APHM], Service d'Oncologie Thoracique (BREST - ICH), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Service de pneumologie [Rennes] = Pneumology [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Institut Gustave Roussy (IGR), Laboratoire de Biochimie et de Biologie Moléculaire, CHU Strasbourg-Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], Institut de Génétique et Développement de Rennes (IGDR), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Département de pathologie [Hôpital Haut Lévêque], Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux]-CHU Bordeaux [Bordeaux], Centre de Recherches en Oncologie biologique et Oncopharmacologie (CRO2), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Aix Marseille Université (AMU), Laboratoire de Transfert d'Oncologie Biologique [Hôpital Nord - APHM], Hôpital Nord [CHU - APHM]-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Aix Marseille Université (AMU), Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine, Hôpital Louis Pradel [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), Hôpital pasteur [Colmar], Centre hospitalier Bretagne Atlantique (Morbihan) (CHBA), CHU Rouen, Normandie Université (NU), Microenvironnement et Physiopathologie de la Differenciation, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Epidémiologie et Biostatistique, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, Département de biologie intégrée, CHU Grenoble-Hôpital Michallon, Service de Pneumologie, Hôpital Larrey [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Université de Toulouse (UT), Université de Rennes (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Aix Marseille Université (AMU)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital Nord [CHU - APHM], Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine (PBNA), Service Pneumologie-Allergologie [CHU Toulouse], Pôle Clinique des Voies respiratoires [CHU Toulouse], and Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)

Subjects
Male, 0301 basic medicine, Oncology, Biomarkers France, Lung Neoplasms, medicine.medical_treatment, Bioinformatics, medicine.disease_cause, NSCLC, 0302 clinical medicine, Carcinoma, Non-Small-Cell Lung, Single mutation, Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols, Anaplastic lymphoma kinase, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Aged, 80 and over, Mutation, Middle Aged, Prognosis, 3. Good health, Survival Rate, 030220 oncology & carcinogenesis, Carcinoma, Squamous Cell, Female, KRAS, Adult, Pulmonary and Respiratory Medicine, medicine.medical_specialty, Adolescent, EGFR, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Adenocarcinoma, Young Adult, 03 medical and health sciences, Multiple mutations, Internal medicine, Biomarkers, Tumor, medicine, Humans, Lung cancer, Gene, Aged, Chemotherapy, Oncogene, business.industry, medicine.disease, 030104 developmental biology, Concomitant, Carcinoma, Large Cell, business, Follow-Up Studies
Abstract

Little is known about the prevalence, prognosis, and response to treatment of advanced NSCLC harboring multiple genomic alterations.The French Biomarkers France database, which includes 17,664 patients, was used. The prevalence of multiple alterations, their associations, their impact on prognosis (overall survival [OS]), and their response to targeted or conventional treatments (progression-free survival [PFS] and objective response rate) were assessed and compared with those of patients harboring single or no mutation.We identified 162 patients (0.9%) with double alterations and three with triple mutations. Multiple molecular alterations preferentially involved KRAS (67.3%), phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha gene (PIK3CA) (53.3%), and EGFR (42.4%). Patients with multiple alterations were more likely to be male (56.4%), be never-smokers (25.8 versus 34.7%, p0.001), and exhibit adenocarcinomas (83.6%). OS did not differ between single and multiple alterations. Patients with EGFR/KRAS and EGFR/PIK3CA mutations experienced worse PFS than did patients with only EGFR mutations (7.1 and 7.1 versus 14.9 months, p = 0.02 and 0.002, respectively). Concomitant mutations in patients harboring anaplastic lymphoma receptor tyrosine kinase gene (ALK) rearrangement bore little impact on OS (17.7 versus 20.3 months, p = 0.57) or PFS (10.3 versus 12.1 months, p = 0.93). Patients harboring KRAS mutations plus another alteration had an OS time (13.4 versus 11.2 months, p = 0.28), PFS time (6.4 versus 7.2 months, p = 0.78), and objective response rate under first-line chemotherapy (41.7% versus 37.2%) similar to those of patients harboring KRAS mutations only.With almost 1% of patients harboring multiple alterations, the dogma of mutually exclusive mutations should be reconsidered. Although double mutations do not decrease OS, they do alter PFS under first-line treatment for patients with EGFR mutations. Among limited numbers of patients, therapies targeting the dominant oncogene seem to usually remain active.

Published
2017

40. Association between lung cancer somatic mutations and occupational exposure in never-smokers

Author

Christophe, Paris, Pascal, Do, Bénédicte, Mastroianni, Adrien, Dixmier, Patrick, Dumont, Eric, Pichon, Christos, Chouaid, Bruno, Coudert, Pascal, Foucher, Séverine, Fraboulet, Myriam, Locatelli-Sanchez, Nathalie, Baize, Eric, Dansin, Lionel, Moreau, Michel, Vincent, Pascale, Missy, Franck, Morin, Denis, Moro-Sibilot, Sébastien, Couraud, Etienne, Suc, Institut de recherche en santé, environnement et travail (Irset), Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université d'Angers (UA), Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (UNICANCER/CRLC), UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU), Hôpital Louis Pradel [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHRO), Institut de biologie de Lille - IBL (IBLI), Université de Lille, Sciences et Technologies-Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Lille, Droit et Santé, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Service de Pneumologie (CRETEIL - Pneumologie), CHI Créteil, Département d'oncologie médicale [Centre Georges-François Leclerc], Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER, Service de chirurgie cardio-vasculaire et thoracique (CHU Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Hôpital Foch [Suresnes], Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Centre Régional de Lutte contre le Cancer Oscar Lambret [Lille] (UNICANCER/Lille), Université Lille Nord de France (COMUE)-UNICANCER, CH Colmar, INSAVALOR, Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon, Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, Unité d'Oncologie Thoracique-Pneumologie, CHU de Grenoble, INSERM U823, Grenoble, France., Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), Boehringer Ingelheim, Pfizer, AstraZeneca, Roche, Eli Lilly and Company, Pierre Fabre, Université d'Angers (UA)-Université de Rennes (UR)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Université de Lille, Droit et Santé-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Lille-UNICANCER, Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA), and Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)

Subjects
Male, Proto-Oncogene Proteins B-raf, Pulmonary and Respiratory Medicine, Oncology, medicine.medical_specialty, Pathology, Lung Neoplasms, Receptor, ErbB-2, Adenocarcinoma, medicine.disease_cause, Asbestos, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Risk Factors, Occupational Exposure, Internal medicine, Biomarkers, Tumor, Humans, Medicine, Prospective Studies, Risk factor, Lung cancer, Prospective cohort study, Carcinogen, Aged, Aged, 80 and over, [SDV.EE.SANT]Life Sciences [q-bio]/Ecology, environment/Health, business.industry, Smoking, Middle Aged, medicine.disease, 3. Good health, ErbB Receptors, Logistic Models, 030228 respiratory system, 030220 oncology & carcinogenesis, Mutation, Female, France, KRAS, business, Gasoline, Cohort study
Abstract

Occupational exposure constitutes a common risk factor for lung cancer. We observed molecular alterations in 73% of never-smokers, 35% of men and 8% of women were exposed to at least one occupational carcinogen. We report herein associations between molecular patterns and occupational exposure.BioCAST was a cohort study of lung cancer in never-smokers that reported risk factor exposure and molecular patterns. Occupational exposure was assessed via a validated 71-item questionnaire. Patients were categorised into groups that were unexposed and exposed to polycyclic aromatic hydrocarbons (PAH), asbestos, silica, diesel exhaust fumes (DEF), chrome and paints. Test results were recorded for EGFR, KRAS, HER2, BRAF and PIK3 mutations, and ALK alterations.Overall, 313 out of 384 patients included in BioCAST were analysed. Asbestos-exposed patients displayed a significantly lower rate of EGFR mutations (20% versus 44%, p=0.033), and a higher rate of HER2 mutations (18% versus 4%, p=0.084). ALK alterations were not associated with any occupational carcinogens. The DEF-exposed patients were diagnosed with a BRAF mutation in 25% of all cases. Chrome-exposed patients exhibited enhanced HER2 and PIK3 mutation frequency.Given its minimal effects in the subgroups, we conclude that occupational exposure slightly affects the molecular pattern of lung cancers in never-smokers. In particular, asbestos-exposed patients have a lower chance of EGFR mutations.

Published
2017

41. Second-line therapy in elderly patients with advanced nonsmall cell lung cancer

Author

Elisabeth, Quoix, Virginie, Westeel, Lionel, Moreau, Eric, Pichon, Armelle, Lavolé, Jérome, Dauba, Didier, Debieuvre, Pierre Jean, Souquet, Laurence, Bigay-Game, Eric, Dansin, Michel, Poudenx, Olivier, Molinier, Fabien, Vaylet, Denis, Moro-Sibilot, Denis, Herman, Helene, Sennelart, Jean, Tredaniel, Bertrand, Mennecier, Franck, Morin, Laurence, Baudrin, Bernard, Milleron, Gérard, Zalcman, N, Le Flour, CHU Strasbourg, Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (EA 3181) (CEF2P / CARCINO), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), CH Colmar, CHU Trousseau [Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Service de Pneumologie - Oncologie Thoracique - Maladies Pulmonaires Rares [CHU Tenon], CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Emile Muller [Mulhouse] (CH E.Muller Mulhouse), Groupe Hospitalier de Territoire Haute Alsace (GHTHA), Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), CHU Toulouse [Toulouse], Centre Régional de Lutte contre le Cancer Oscar Lambret [Lille] (UNICANCER/Lille), Université Lille Nord de France (COMUE)-UNICANCER, Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice] (UNICANCER/CAL), UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA), Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), Hôpital d'instruction des Armées Percy, Service de Santé des Armées, CHU Grenoble, Centre Hospitalier Pierre Bérégovoy [Nevers], CRLCC René Gauducheau, Centre hospitalier Saint-Joseph [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (UR 3181) (CEF2P / CARCINO), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université de Lille-UNICANCER, and Université Côte d'Azur (UCA)-UNICANCER

Subjects
Male, Oncology, Lung Neoplasms, Non-Small-Cell Lung/*drug therapy/pathology, Protein Kinase Inhibitors/*therapeutic use, Cohort Studies, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, Weight loss, Carcinoma, Non-Small-Cell Lung, 80 and over, Treatment Failure, 030212 general & internal medicine, Aged, 80 and over, Rash, Epidermal Growth Factor/*antagonists & inhibitors, 3. Good health, ErbB Receptors, Treatment Outcome, Paclitaxel, 030220 oncology & carcinogenesis, Toxicity, Disease Progression, Adenocarcinoma, Female, Erlotinib, medicine.symptom, Receptor, medicine.drug, Pulmonary and Respiratory Medicine, medicine.medical_specialty, Quinazolines/*therapeutic use, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Lung Neoplasms/*drug therapy/pathology, Erlotinib Hydrochloride, 03 medical and health sciences, Internal medicine, medicine, Humans, Protein Kinase Inhibitors, neoplasms, Aged, Performance status, business.industry, Carcinoma, medicine.disease, Carboplatin, respiratory tract diseases, chemistry, Quinazolines, business
Abstract

There is no dedicated study on second-line treatment for elderly patients with advanced nonsmall cell lung cancer (NSCLC). We report the results on second-line erlotinib therapy from our previously published phase III study comparing single-agent therapy with platinum-based doublet (carboplatin plus paclitaxel) therapy in 451elderly patients. Erlotinib was given to patients exhibiting disease progression or experiencing excessive toxicity during first-line therapy, until further progression or unacceptable toxicity. In total, 292 (64.7%) patients received erlotinib as second-line therapy. Initial performance status 0–1, stage IV NSCLC and an Activities of Daily Living score of 6 were independent factors for receiving erlotinib. Median (95% CI) overall survival was 4 (3.2–6.7) versus 6.8 (5.0–8.3) months in the single-agent and doublet arms, respectively (p=0.089). Performance status 0–1, never having smoked, adenocarcinoma and weight loss ≤5% were favourable independent prognostic factors of survival, whereas the randomisation arm had no significant impact. Among the 292 patients who received erlotinib, 60 (20.5%) experienced grade 3–4 toxic effects, the most frequent being rash. Erlotinib as second-line therapy is feasible, leading to efficacy results similar to those obtained in a previous randomised study that was not dedicated to elderly patients, with acceptable toxicity. Erlotinib is a feasible second-line therapy in elderly patients with advanced nonsmall cell carcinoma

Published
2013

42. Prognostic and Predictive Effect of TP53 Mutations in Patients with Non–Small Cell Lung Cancer from Adjuvant Cisplatin–Based Therapy Randomized Trials: A LACE-Bio Pooled Analysis

Author

Frances A. Shepherd, Elisabeth Brambilla, Xiaoli Ma, Ming-Sound Tsao, Benjamin Lacas, Lesley Seymour, Thierry Le Chevalier, Martin Filipits, Jean-Yves Douillard, Robert Pirker, Pasi A. Jänne, Jean-Pierre Pignon, Stephen L. Graziano, Jean-Charles Soria, Pierre Hainaut, Gwénaël Le Teuff, Service de biostatistique et d'épidémiologie (SBE), Direction de la recherche clinique [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Méthodologie et épidémiologie clinique en oncologie moléculaire (U1018 (Équipe 2)), Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ), Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ), Institut Charles Gerhardt Montpellier - Institut de Chimie Moléculaire et des Matériaux de Montpellier (ICGM ICMMM), Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Montpellier (ENSCM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Département de médecine oncologique [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR), Department of Medicine I and Clinical Pathology, Universität Wien, INSERM U823, équipe 2 (Bases Moléculaires de la Progression des Cancers du Poumon), Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble (INSERM U823), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-EFS-CHU Grenoble-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-EFS-CHU Grenoble-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Département d'anatomie et cythologie pathologique, CHU Grenoble-Hôpital Michallon-Hôpital Michallon-Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique-Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, Université Paris-Saclay, Earth and Life Institute, Stress Agronomy Group, Université Catholique de Louvain = Catholic University of Louvain (UCL), and International Prevention Research Institute (IPRI)

Subjects
Male, 0301 basic medicine, Oncology, Lung Neoplasms, Bioinformatics, Carboplatin, law.invention, 0302 clinical medicine, Randomized controlled trial, law, Carcinoma, Non-Small-Cell Lung, Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols, Medicine, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Hazard ratio, Vinorelbine, Middle Aged, Prognosis, 3. Good health, Survival Rate, Chemotherapy, Adjuvant, 030220 oncology & carcinogenesis, Carcinoma, Squamous Cell, Female, Pulmonary and Respiratory Medicine, medicine.medical_specialty, Adenocarcinoma, Vinblastine, 03 medical and health sciences, Internal medicine, Biomarkers, Tumor, Adjuvant therapy, Humans, Lung cancer, Aged, Neoplasm Staging, Proportional hazards model, business.industry, Cancer, medicine.disease, Confidence interval, Clinical trial, 030104 developmental biology, Mutation, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Cisplatin, Tumor Suppressor Protein p53, business, Follow-Up Studies
Abstract

Introduction Tumor protein p53 gene ( TP53 ) mutations are common in stage I through III non–small cell lung cancer, but clinical trials have shown inconsistent results regarding their relationship to the effects of adjuvant therapy. The objective is to clarify their putative prognostic and predictive effects. Methods A pooled analysis of TP53 mutations (exons 5–8) was conducted in four randomized trials (the International Adjuvant Lung Cancer Trial, J BRonchus 10, Cancer and Leukemia Group B-9633, and Adjuvant Navelbine International Trialist Association trial) of platinum-based adjuvant chemotherapy (ACT) versus observation (OBS). Hazard ratios (HRs) and 95% confidence intervals (CIs) of mutant versus wild-type (WT) TP53 for overall survival (OS) and disease-free survival (DFS) were estimated using a multivariable Cox model stratified on trial and adjusted on sex, age, and clinicopathological variables. Predictive value was evaluated with an interaction between treatment and TP53 . Results A total of 1209 patients (median follow-up 5.5 years) were included. There were 573 deaths (47%) and 653 DFS events (54%). Mutations (434 [36%]) had no prognostic effect (OBS HR OS = 0.99, 95% CI: 0.77–1.28, p = 0.95; HR DFS = 0.99, 95% CI: 0.78–1.25, p = 0.92) but were marginally predictive of benefit from ACT for OS (test for interaction: OS, p = 0.06; DFS, p = 0.11). Patients with WT TP53 had a tendency toward better outcomes with ACT than did those in the OBS group (HR OS = 0.77, 95% CI: 0.62–0.95, p = 0.02; HR DFS = 0.75, 95% CI: 0.62–0.92, p = 0.005). In the ACT arm, a deleterious effect of mutant versus WT TP53 was observed (HR OS = 1.40, 95% CI: 1.10–1.78, p = 0.006; HR DFS = 1.31, 95% CI: 1.04–1.64, p = 0.02). Conclusions TP53 mutation had no prognostic effect but was marginally predictive for survival from ACT. In patients who received ACT, TP53 mutation tended to be associated with shorter survival than wild-type TP53 .

Published
2016

43. Impact Of Bronchoscopy After First-Line Chemotherapy In Patients With Stage Iv Non Small Cell Lung Cancer On Overall Survival

Author

Dayen, C., Trouve, C., Poulet, C., Gubler, B., Sevestre, H., Suguenot, R., Bentayeb, H., Rault, I., Lecuyer, E., Hoguet, E., Le Meunier, F., Jounieaux, Vincent, Benzerdjeb, N., Andrejak, Claire, Douadi, Y., Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, Ecologie comportementale (EC), École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université de Rennes (UR)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université de Bourgogne (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Anatomie et Cytologie Pathologiques, CHU Amiens-Picardie, Laboratoire de Physiologie Cellulaire et Moléculaire - UR UPJV 4667 (LPCM), Université de Picardie Jules Verne (UPJV), Centre hospitalier de Saint-Quentin, Institut de biologie et chimie des protéines [Lyon] (IBCP), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Unité de Virologie clinique et fondamentale (UVCF), Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-CHU Amiens-Picardie, and DESSAIVRE, Louise

Subjects
[SDV] Life Sciences [q-bio], [SDV]Life Sciences [q-bio]
Abstract

International Conference of the American-Thoracic-Society (ATS), San Francisco, CA, MAY 13-18, 2016; International audience

Published
2016

44. Reply to the letter to the editor ‘Flaws in the trial design of IFCT-0802’ by Gyawali et al

Author

J.L. Pujol, G. Zalcman, Franck Morin, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier (IRCM - U1194 Inserm - UM), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, CHU Caen, and Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)

Subjects
Male, medicine.medical_specialty, Lung Neoplasms, Letter to the editor, Bevacizumab, Angiogenesis Inhibitors, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols, medicine, Humans, 030212 general & internal medicine, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, business.industry, General surgery, Hematology, Small Cell Lung Carcinoma, Surgery, Oncology, 030220 oncology & carcinogenesis, Female, business, medicine.drug
Abstract

International audience

Published
2015

45. Randomized phase II–III study of bevacizumab in combination with chemotherapy in previously untreated extensive small-cell lung cancer: results from the IFCT-0802 trial†

Author

Julien Mazieres, P.-J. Souquet, G. Jeannin, J. Tredaniel, P. Dumont, H. Le Caer, Gérard Zalcman, F. Vaylet, L. Petit, C. Dayen, B. Coudert, Virginie Westeel, M. Poudenx, P. Barre, F. Goutorbe, H. Monnot, P. Deguiral, C. Raspaud, S. Schneider, P. Chatellain, A. Lavole, A. Dixmier, D. Coëtmeur, D. Moro-Sibilot, J. Dauba, R. Gervais, E. Pichon, H. Berard, J.P. Oster, Olivier Molinier, Pierre-Jean Lamy, P. Mourlanette, Franck Morin, Fabrice Barlesi, Luc Thiberville, M. Zaegel, Yves Martinet, M. Derollez, J-P. Duhamel, Elisabeth Quoix, P. Romand, A. Renault, A. Langlais, H. Laize, Pascal Foucher, Debra S. Herman, H. Doubre, Jean-Louis Pujol, S. Dehette, J-P. Gury, N. Baize, P. Fournel, Département pneumologie et addictologie [Montpellier], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Arnaud de Villeneuve, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier (IRCM - U1194 Inserm - UM), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Service de Pneumologie - Oncologie Thoracique - Maladies Pulmonaires Rares [CHU Tenon], CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Strasbourg, Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), Service de pneumologie [Centre Hospitalier Lyon Sud - HCL], Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Oncologie multidisciplinaire et innovations thérapeutiques [Hôpital Nord - APHM], Aix Marseille Université (AMU)- Hôpital Nord [CHU - APHM]-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Centre Hospitalier de la Dracénie [Draguignan], Clinique de pneumologie, CHU Grenoble, Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth, CHU Saint-Etienne, CH Colmar, Centre Hospitalier Alpes Léman (CHAL), Centre hospitalier Jean Rougier, CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand, Centre Hospitalier Pierre Bérégovoy [Nevers], Centre hospitalier de Pau, Centre hospitalier de Saint-Quentin, Institut Régional du Cancer, Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital Nord [CHU - APHM], Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)

Subjects
Male, Oncology, Lung Neoplasms, Time Factors, anti-angiogenesis therapy, medicine.medical_treatment, Angiogenesis Inhibitors, Kaplan-Meier Estimate, chemotherapy, Gastroenterology, 0302 clinical medicine, Risk Factors, Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols, Clinical endpoint, small-cell lung cancer, Etoposide, 0303 health sciences, Hazard ratio, Induction Chemotherapy, Hematology, Middle Aged, Chemotherapy regimen, 3. Good health, Treatment Outcome, 030220 oncology & carcinogenesis, Disease Progression, Female, France, medicine.drug, Adult, medicine.medical_specialty, Randomization, Bevacizumab, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, bevacizumab, Disease-Free Survival, Young Adult, 03 medical and health sciences, Internal medicine, medicine, Humans, Lung cancer, Cyclophosphamide, Aged, Epirubicin, Proportional Hazards Models, 030304 developmental biology, Chemotherapy, business.industry, Induction chemotherapy, medicine.disease, Small Cell Lung Carcinoma, Cisplatin, business
Abstract

IFCT study administering 7.5 mg/kg Bevacizumab plus chemotherapy after chemotherapy induction did not improve outcomes in extensive SCLC patients. Background This randomized phase II–III trial sought to evaluate the efficacy and safety of adding bevacizumab (Bev) following induction chemotherapy (CT) in extensive small-cell lung cancer (SCLC). Patients and methods Enrolled SCLC patients received two induction cycles of CT. Responders were randomly assigned 1:1 to receive four additional cycles of CT alone or CT plus Bev (7.5 mg/kg), followed by single-agent Bev until progression or unacceptable toxicity. The primary end point was the percentage of patients for whom disease remained controlled (still in response) at the fourth cycle. Results In total, 147 patients were enrolled. Partial response was observed in 103 patients, 74 of whom were eligible for Bev and randomly assigned to the CT alone group (n = 37) or the CT plus Bev group (n = 37). Response assessment at the end of the fourth cycle showed that disease control did not differ between the two groups (89.2% versus 91.9% of patients remaining responders in CT alone versus CT plus Bev, respectively; Fisher's exact test: P = 1.00). Progression-free survival (PFS) since randomization did not significantly differ, with a median PFS of 5.5 months [95% confidence interval (CI) 4.9% to 6.0%] versus 5.3 months (95% CI 4.8% to 5.8%) in the CT alone and CT plus Bev groups, respectively [hazard ratio (HR) for CT alone: 1.1; 95% CI 0.7% to 1.7%; unadjusted P = 0.82]. Grade ≥2 hypertension and grade ≥3 thrombotic events were observed in 40% and 11% of patients, respectively, in the CT plus Bev group. Serum vascular endothelial growth factor (VEGF) and soluble VEGF receptor titrations failed to identify predictive biomarkers. Conclusion Administering 7.5 mg/kg Bev after induction did not improve outcome in extensive SCLC patients.

Published
2015

46. BioCAST/IFCT-1002: epidemiological and molecular features of lung cancer in never-smokers

Author

Sébastien, Couraud, Pierre-Jean, Souquet, Christophe, Paris, Pascal, Dô, Hélène, Doubre, Eric, Pichon, Adrien, Dixmier, Isabelle, Monnet, Bénédicte, Etienne-Mastroianni, Michel, Vincent, Jean, Trédaniel, Marielle, Perrichon, Pascal, Foucher, Bruno, Coudert, Denis, Moro-Sibilot, Eric, Dansin, Stéphanie, Labonne, Pascale, Missy, Franck, Morin, Hélène, Blanché, Gérard, Zalcman, Laurence, Bigay-Game, Service de pneumologie [Centre Hospitalier Lyon Sud - HCL], Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (UNICANCER/CRLC), UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU), Hôpital Foch [Suresnes], Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHRO), Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil (CHIC), Centre de Mise en Forme des Matériaux (CEMEF), MINES ParisTech - École nationale supérieure des mines de Paris, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Unité de cancérologie thoracique [ESPIC Groupe hospitalier Paris Saint-Joseph], Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph, Travaux et recherches archéologiques sur les cultures, les espaces et les sociétés (TRACES), École des hautes études en sciences sociales (EHESS)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Ministère de la Culture et de la Communication (MCC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER, Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble (INSERM U823), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-EFS-CHU Grenoble-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF), Centre Régional de Lutte contre le Cancer Oscar Lambret [Lille] (UNICANCER/Lille), Université Lille Nord de France (COMUE)-UNICANCER, Epidémiologie et Biostatistique, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, Fondation Jean Dausset CEPH, Unité de génétique et biologie des cancers (U830), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse (CRLC François Baclesse ), Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHR), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-PSL Research University (PSL)-MINES ParisTech - École nationale supérieure des mines de Paris, Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Center Oscar Lambret, CRLCC Oscar Lambret, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Mines Paris - PSL (École nationale supérieure des mines de Paris), École des hautes études en sciences sociales (EHESS)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ministère de la Culture et de la Communication (MCC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Université de Lille-UNICANCER

Subjects
Male, Lung Neoplasms, Passive smoking, Receptor, ErbB-2, medicine.disease_cause, Cohort Studies, 0302 clinical medicine, Risk Factors, Surveys and Questionnaires, Epidemiology, Anaplastic Lymphoma Kinase, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 0303 health sciences, Smoking, Nuclear Proteins, Middle Aged, 3. Good health, ErbB Receptors, Occupational Diseases, [STAT]Statistics [stat], 030220 oncology & carcinogenesis, Biomarker (medicine), Female, France, KRAS, Proto-Oncogene Proteins B-raf, Pulmonary and Respiratory Medicine, medicine.medical_specialty, Proto-Oncogene Proteins p21(ras), 03 medical and health sciences, Sex Factors, Occupational Exposure, Internal medicine, medicine, Humans, Genetic Predisposition to Disease, Risk factor, Lung cancer, Pathological, Aged, 030304 developmental biology, business.industry, Receptor Protein-Tyrosine Kinases, medicine.disease, Surgery, Carcinogens, Tobacco Smoke Pollution, Observational study, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, business, Biomarkers, Transcription Factors
Abstract

Lung cancer in never-smokers (LCINS) (fewer than 100 cigarettes in lifetime) is considered as a distinct entity and harbours an original molecular profile. However, the epidemiological and molecular features of LCINS in Europe remain poorly understood.All consecutive newly diagnosed LCINS patients were included in this prospective observational study by 75 participating centres during a 14-month period. Each patient completed a detailed questionnaire about risk factor exposure. Biomarker and pathological analyses were also collected. We report the main descriptive overall results with a focus on sex differences.384 patients were included: 65 men and 319 women. 66% had been exposed to passive smoking (significantly higher among women). Definite exposure to main occupational carcinogens was significantly higher in men (35%versus8% in women). A targetable molecular alteration was found in 73% of patients (without any significant sex difference):EGFRin 51%,ALKin 8%,KRASin 6%,HER2in 3%,BRAFin 3%,PI3KCAin less than 1%, and multiple in 2%.We present the largest and most comprehensive LCINS analysis in a European population. Physicians should track occupational exposure in men (35%), and a somatic molecular alteration in both sexes (73%).

Published
2015

47. Protease inhibitors exposure is not related to lung cancer risk in HIV smoker patients: a nested case-control study

Author

Jean Philippe Spano, Vincent Le Moing, Laura March, Karen Leffondré, Fabrice Bonnet, Pierre Tattevin, Marguerite Guiguet, Mathias Bruyand, Jacques Cadranel, Armelle Lavolé, Fabien Le Marec, Epidémiologie et Biostatistique [Bordeaux], Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut de Santé Publique, d'Épidémiologie et de Développement (ISPED)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CIC-EC - Bordeaux, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-CHU Bordeaux [Bordeaux]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Coordination Régionale de la lutte contre l'infection à VIH (COREVIH Aquitaine), CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin-Hôpital du Tondu, CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), FHDH-ANRS CO4, Centre Hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM), Université de Montréal (UdeM), Recherches Translationnelles sur le VIH et les maladies infectieuses endémiques er émergentes (TransVIHMI), Université Cheikh Anta Diop [Dakar, Sénégal] (UCAD)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université de Yaoundé I-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Université Montpellier 1 (UM1), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Service des maladies infectieuses, CHU Pontchaillou [Rennes], ORS PACA, Sciences Economiques et Sociales de la Santé & Traitement de l'Information Médicale (SESSTIM - U912 INSERM - Aix Marseille Univ - IRD), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Aix Marseille Université (AMU), Interactions cellulaires tumorales et leur environnement et réponse aux agents anti-cancéreux, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Service de Pneumologie - Oncologie Thoracique - Maladies Pulmonaires Rares [CHU Tenon], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, Foie, métabolismes et cancer, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Epidémiologie, Systèmes d'Information, Modélisation, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Recherches Translationnelles sur le VIH et les maladies infectieuses endémiques et émergentes (TransVIHMI), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université de Yaoundé I-Université Cheikh Anta Diop [Dakar, Sénégal] (UCAD)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )

Subjects
Adult, Male, medicine.medical_specialty, Lung Neoplasms, medicine.medical_treatment, [SDV]Life Sciences [q-bio], Immunology, Human immunodeficiency virus (HIV), HIV Infections, medicine.disease_cause, Risk Assessment, Article, Cohort Studies, Risk Factors, Internal medicine, medicine, Humans, Immunology and Allergy, Lung cancer, Ritonavir, Protease, business.industry, Incidence (epidemiology), Smoking, Cancer, HIV Protease Inhibitors, Middle Aged, medicine.disease, 3. Good health, Infectious Diseases, Case-Control Studies, Cohort, Nested case-control study, Female, business, medicine.drug
Abstract

International audience; OBJECTIVE: We aimed at assessing in persons living with HIV with a smoking history an association between lung cancer risk and protease inhibitors exposure, especially ritonavir. DESIGN: A nested case-control study was conducted within the ANRS CO4 FHDH, CO3 Aquitaine and Tenon's Hospital Cohorts. METHODS: Cases and controls were eligible if they were ex-smokers or current smokers at the index date, and had a CD4 cell count reported in the year preceding the index date. Cases were incident cases of lung cancer diagnosed between 1 January 2000 and 31 December 2011. All cancer cases were validated and histological types identified when available. Three controls were randomly selected by incidence density sampling using calendar time as the time axis, with individual matching on cohort, age (± 5 years), route of HIV acquisition, sex and hospital. Analyses were performed using conditional logistic regression adjusted for nadir CD4 cell count and smoking status. Ritonavir and protease inhibitors exposures were represented in separate models using categorical variables (never exposed, ever exposed). Several sensitivity analyses were performed. RESULTS: This study performed in 1447 persons living with HIV with a smoking history (383 lung cancer cases and 1064 control patients) did not evidence any association between lung cancer risk and protease inhibitors exposure including ritonavir. CONCLUSION: These results suggest that the risk of lung cancer is not influenced by pharmacologically induced P450 cytochrome protease inhibitors inhibition among smokers or ex-smokers

Published
2015

48. The PI3K/AKT pathway promotes gefitinib resistance in mutant KRAS lung adenocarcinoma by a deacetylase-dependent mechanism

Author

Jeannot, Victor, Busser, Benoît, Brambilla, Elisabeth, Wislez, Marie, Robin, Blaise, Cadranel, Jacques, Coll, Jean-Luc, Hurbin, Amandine, INSERM U823, équipe 5 (cibles diagnostiques ou thérapeutiques et vectorisation de drogues dans le cancer du poumon), Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble (INSERM U823), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Biochimie des Cancers et Biothérapies, CHU Grenoble-Hôpital Michallon-Hôpital Michallon, Service de Pneumologie - Oncologie Thoracique - Maladies Pulmonaires Rares [CHU Tenon], CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hurbin, Amandine, Service de Pneumologie = Pneumologie - Oncologie Thoracique - Maladies Pulmonaires Rares [CHU Tenon], and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)

Subjects
[SDV] Life Sciences [q-bio], [SDV]Life Sciences [q-bio], respiratory tract diseases
Abstract

International audience; To select the appropriate patients for treatment with epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs), it is important to gain a better understanding of the intracellular pathways leading to EGFR-TKI resistance, which is a common problem in patients with lung cancer. We recently reported that mutant KRAS adenocarcinoma is resistant to gefitinib as a result of amphi-regulin and insulin-like growth factor-1 receptor overexpression. This resistance leads to inhibition of Ku70 acetylation, thus enhancing the BAX/Ku70 interaction and preventing apoptosis. Here, we determined the intracellular pathways involved in gefitinib resistance in lung cancers and explored the impact of their inhibition. We analyzed the activation of the phosphatidyl inositol-3-kinase (PI3K)/AKT pathway and the mitogen-activated protein kinase/extracellular-signal regulated kinase (MAPK/ERK) pathway in lung tumors. The activation of AKT was associated with disease progression in tumors with wild-type EGFR from patients treated with gefitinib (phase II clinical trial IFCT0401). The administration of IGF1R-TKI or amphiregulin-directed shRNA decreased AKT signaling and restored gefitinib sensitivity in mutant KRAS cells. The combination of PI3K/AKT inhibition with gefitinib restored apoptosis via Ku70 downregulation and BAX release from Ku70. Deacetylase inhibitors, which decreased the BAX/Ku70 interaction, inhibited AKT signaling and induced gefitinib-dependent apoptosis. The PI3K/AKT pathway is thus a major pathway contributing to gefitinib resistance in lung tumors with KRAS mutation, through the regulation of the BAX/Ku70 interaction. This finding suggests that combined treatments could improve the outcomes for this subset of lung cancer patients, who have a poor prognosis.

Published
2014

49. Rare EGFR exon 18 and exon 20 mutations in non-small-cell lung cancer on 10 117 patients: a multicentre observational study by the French ERMETIC-IFCT network

Author

Hélène Blons, Benjamin Besse, Jérôme Solassol, Michèle Legrain, Isabelle Rouquette, P. de Cremoux, Ivan Bièche, Anne-Claire Voegeli, Pascale Tomasini, Jacques Cadranel, Marie Wislez, F. De Fraipont, Laurence Baudrin, Fabienne Escande, Jean-Luc Prétet, Elisabeth Quoix, E. Favre-Guillevin, Nathalie Prim, Franck Morin, Roger Lacave, Ludovic Lacroix, A.-M. Ruppert, Isabelle Nanni-Metellus, Sarab Lizard, Anne Cayre, Gérard Zalcman, Michèle Beau-Faller, Progression tumorale et microenvironnement. Approches translationnelles et épidémiologie, Université de Strasbourg (UNISTRA)-CHU Strasbourg-Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS)-Institut Régional du Cancer-Centre Paul Strauss : Centre Régional de Lutte contre le Cancer (CRLCC), CHU Strasbourg, CHU Tenon [APHP], CHU Marseille, Département de biologie et pathologie médicales [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon), CHU Toulouse [Toulouse], Institut Curie, Institut de recherche en cancérologie de Montpellier (IRCM - U896 Inserm - UM1), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Montpellier 1 (UM1), CHU Grenoble, Hôpital René HUGUENIN (Saint-Cloud), CHU Clermont-Ferrand, CIC - HEGP (CIC 1418), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de pneumologie et réanimation [CHU Tenon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Tenon [APHP], Theranoscan, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), CHU Tenon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Institut Curie [Paris], Université Montpellier 1 (UM1)-CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Régional du Cancer-Université de Strasbourg (UNISTRA)-CHU Strasbourg-Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS)-Centre Paul Strauss : Centre Régional de Lutte contre le Cancer (CRLCC), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Service de Pneumologie - Oncologie Thoracique - Maladies Pulmonaires Rares [CHU Tenon], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)

Subjects
Adult, Male, Lung Neoplasms/drug therapy/*genetics/mortality, Drug Resistance, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, medicine.disease_cause, Disease-Free Survival, Exon, Young Adult, Protein Kinase Inhibitors/pharmacology/therapeutic use, Gene Frequency, Carcinoma, Non-Small-Cell Lung/drug therapy/*genetics/mortality, 80 and over, Medicine, Humans, Epidermal growth factor receptor, Antineoplastic Agents/pharmacology/therapeutic use, Lung cancer, Allele frequency, Genetic Association Studies, Aged, Proportional Hazards Models, Mutation, biology, Neoplasm/genetics, business.industry, Cancer, Hematology, Original Articles, Exons, Middle Aged, medicine.disease, Molecular biology, Adenocarcinoma/drug therapy/*genetics/mortality, respiratory tract diseases, 3. Good health, Epidermal Growth Factor/antagonists & inhibitors/*genetics, Oncology, Cancer research, biology.protein, Adenocarcinoma, Female, business, Receptor
Abstract

International audience; BACKGROUND: There is scarce data available about epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations other than common exon 19 deletions and exon 21 (L858R) mutations. PATIENTS AND METHODS: EGFR exon 18 and/or exon 20 mutations were collected from 10 117 non-small-cell lung cancer (NSCLC) samples analysed at 15 French National Cancer Institute (INCa)-platforms of the ERMETIC-IFCT network. RESULTS: Between 2008 and 2011, 1047 (10%) samples were EGFR-mutated, 102 (10%) with rare mutations: 41 (4%) in exon 18, 49 (5%) in exon 20, and 12 (1%) with other EGFR mutations. Exon 20 mutations were related to never-smoker status, when compared with exon 18 mutations (P \textless 0.001). Median overall survival (OS) of metastatic disease was 21 months [95% confidence interval (CI) 12-24], worse in smokers than in non-smoker patients with exon 20 mutations (12 versus 21 months; hazard ratio [HR] for death 0.27, 95% CI 0.08-0.87, P = 0.03). Under EGFR-tyrosine kinase inhibitors (TKIs), median OS was 14 months (95% CI 6-21); disease control rate was better for complex mutations (6 of 7, 86%) than for single mutations (16 of 40, 40%) (P = 0.03). CONCLUSIONS: Rare EGFR-mutated NSCLCs are heterogeneous, with resistance of distal exon 20 insertions and better sensitivity of exon 18 or complex mutations to EGFR-TKIs, probably requiring individual assessment.

Published
2014

50. Lung cancer in combined pulmonary fibrosis and emphysema: a series of 47 Western patients

Author

Girard, Nicolas, Marchand-Adam, Sylvain, Naccache, Jean-Marc, Borie, Raphael, Urban, Thierry, Jouneau, Stéphane, Marchand, Eric, Ravel, Anne-Claire, Kiakouama, Lize, Etienne-Mastroianni, Bénédicte, Cadranel, Jacques, Cottin, Vincent, Cordier, Jean-François, Maladies \\'Orphelines Pulmonaires (GERMOP), Groupe, Pathologies Respiratoires : Protéolyse et Aérosolthérapie, Université de Tours (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de recherche en santé, environnement et travail (Irset), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Interactions cellulaires tumorales et leur environnement et réponse aux agents anti-cancéreux, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Service de Pneumologie - Oncologie Thoracique - Maladies Pulmonaires Rares [CHU Tenon], CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, Department of Pneumology [Lyon], Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre de Référence des Maladies Pulmonaires Rares [Hôpital Louis Pradel - HCL], Hôpital Louis Pradel [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes (UR)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)

Subjects
Male, Pulmonary and Respiratory Medicine, Pathology, medicine.medical_specialty, Lung Neoplasms, Antineoplastic Agents, Hormonal, Pulmonary Fibrosis, medicine.medical_treatment, [SDV]Life Sciences [q-bio], Vital Capacity, Gastroenterology, 03 medical and health sciences, Pneumonectomy, 0302 clinical medicine, Forced Expiratory Volume, Internal medicine, Pulmonary fibrosis, medicine, Humans, Lung cancer, Sarcomatoid carcinoma, Survival rate, Aged, Retrospective Studies, Emphysema, Pulmonary Gas Exchange, business.industry, Smoking, Not Otherwise Specified, Syndrome, Middle Aged, respiratory system, medicine.disease, Combined pulmonary fibrosis and emphysema, 3. Good health, respiratory tract diseases, Survival Rate, Dyspnea, 030228 respiratory system, Oncology, 030220 oncology & carcinogenesis, Adenocarcinoma, Female, Radiotherapy, Adjuvant, France, Tomography, X-Ray Computed, business
Abstract

International audience; INTRODUCTION: The syndrome of combined pulmonary fibrosis and emphysema (CPFE) is characterized by imaging features consisting of the association of centrilobular and/or paraseptal emphysema and pulmonary fibrosis. Virtually all patients are smokers and thus at high risk of developing lung cancer. METHODS: This retrospective multicentre study was conducted by the Groupe d'Etudes et de Recherche sur les Maladies "Orphelines" Pulmonaires (GERM"O"P). RESULTS: A total of 47 patients presenting with lung cancer and CPFE syndrome were identified. All patients were smokers, with a mean of 47 pack-years. A pathological diagnosis of lung cancer was obtained for 38 (81%) patients. Histological type was squamous cell carcinoma in 17 (36%) patients, adenocarcinoma in 14 (30%), non-small-cell lung cancer not otherwise specified in three (6%), small-cell lung cancer in three (6%), and sarcomatoid carcinoma in one (2%). Overall, 20 of the 47 patients could not receive standard-of-care treatment for lung cancer, as per international recommendations or guidelines; this limitation was considered to be directly related to the CPFE syndrome in eight (40%) cases. CONCLUSION: Lung cancer in patients with CPFE syndrome represents a specific entity with a poor prognosis, that further represents the most characteristic and severe model of tobacco-related disease.

Published
2014

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