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Resumen Introducción: La protección ante agentes biológicos propios y externos de los cnidarios dependen de la inmunidad innata, la cual consta de tres procesos inmunológicos principales: 1) reconocimiento inmunológico, 2) señalización intracelular, y 3) respuesta efectora. Objetivo: Revisar críticamente el conocimiento actual del repertorio molecular involucrado en la respuesta inmune en cnidarios, así como, su papel en el establecimiento de la simbiosis, y las posibles aplicaciones biotecnológicas de las moléculas involucradas en el proceso de inmunidad. Métodos: Se realizó una revisión de artículos científicos encontrados a través de las bases de datos del NCBI, Google Scholar y Scielo, con palabras claves como inmunidad y/o reconocimiento inmunológico en cnidarios, en una ventana de tiempo de la última década, sin descartar literatura clásica más antigua. Resultados: El reconocimiento inmunológico consiste en receptores inmunológicos que reconocen patrones moleculares e inducen respuestas efectoras como la movilización de moléculas al sitio de la infección, la ingestión microbiana y la formación de moléculas que activan cascadas de señalización. La fase de señalización involucra mediadores de la traducción de señales que activan genes de trascripción, y cascadas de señalización intracelular que inician respuestas de defensa adecuadas. Las respuestas efectoras incluyen la capa superficial del mucus, péptidos antimicrobianos, especies reactivas de oxígeno y la respuesta celular mediada por fagocitosis. Por último, se presenta un esquema y una tabla integral de las vías de respuesta inmune en los cnidario. Conclusiones: La inmunidad en Cnidaria está mediada por mecanismos de defensa complejos integrados por receptores de reconocimiento de patógenos, vías de señalización intracelular, células y moléculas efectoras encargadas de la eliminación del patógeno, y reconocimiento-aceptación de simbiontes. El estudio de compuestos activos del sistema inmune en Cnidaria ha sido poco explorado, sin embargo, el trabajo realizado con otros compuestos presentes en las toxinas de este filo, los sitúa como una fuente importante de moléculas antimicrobianas dignas de un análisis de bioprospección. Abstract Introduction: Cnidarians depend on innate immunity for protection against both their own and external biological agents. It consists of three main immunological processes: 1) immune recognition, 2) intracellular signaling, and 3) effector response. Objective: To critically review current knowledge of the molecular repertoire involved in the immune response in cnidarians, its role in symbiosis, and possible biotechnological applications. Methods: We used keywords such as immunity, and immunological recognition in cnidarians, in the NCBI, Scielo and Google Scholar databases, for the last decade. Results: Cnidarian immune recognition consists of molecular pattern receptors and responses such as the mobilization of molecules to the site of infection, microbial ingestion, and the formation of molecules that activate signaling cascades. The signaling phase involves translation mediators that activate transcriptional genes and intracellular signaling cascades that initiate defenses. Effector responses include surface layer mucus, antimicrobial peptides, reactive oxygen species, and the cellular response mediated by phagocytosis. Conclusions: Immunity in Cnidaria is mediated by complex defense mechanisms composed of pathogen recognition receptors, intracellular signaling pathways, effector cells and molecules responsible for pathogen elimination, and recognition of symbionts. There is a potential for toxin compounds useful as antimicrobial molecules.

Objective CD47 is an antiphagocytic molecule that contributes to tumor cell resistance in host immune surveillance. CD47 overexpression correlated with tumor progression and shorter survival in lung cancer. However, the expression and functional significance of CD47 in Non‐Small Cell Lung Cancer (NSCLC) has not been completely understood. Materials and Methods In this retrospective study, CD47 expression was immunohistochemically examined in tumor biopsies from 169 NSCLC patients. The association of CD47 levels (H‐score) with clinicopathological characteristics and survival outcomes was evaluated. Results CD47 protein was detected in 84% of patients with a median expression of 80% (0‐100). Tumor CD47 levels above 1% and 50% were found in 84% and 65.7% of patients, respectively. While, median CD47 staining index was 160 (0‐300). Patients were divided into two groups according to CD47 expression (high or low), using a cutoff value of 150. High CD47 expression was associated with wood smoke exposure (71.1% vs 28.9%, P = .013) and presence of EGFR (+) mutations (66.7% vs 33.3%, P = .04). Survival analysis carried out in the whole population did not show any association of CD47 expression and survival outcome. However, in patients with EGFR (+) mutations, CD47 expression was associated with higher progression‐free survival (PFS) (12.2 vs. 4.4 months, P = .032). When the survival analysis was performed according to CD47 levels (cut off value: 150), both, PFS and overall survival (OS) were shortened in patients with a high expression of CD47 (10.7 vs. NR, P = .156) and (29.2 vs. NR months P = .023), respectively. Conclusions CD47 overexpression is not a prognostic factor for PFS and OS in NSCLC patients. However, the presence of EGFR mutations and high expression of CD47 were associated with shortened PFS and OS. Coexpression of these markers represents a potential biomarker and characterizes a therapeutic niche for lung cancer., High CD47 expression was found in NSCLC patients harboring EGFR mutation and correlated with a worsened clinical outcome based on a low progression free‐survival.

Una de las consultas más frecuentes de referencia a los servicios de Inmunología y de Hematología es la neutropenia en general. De acuerdo con el estudio del 2009 de Lazo-Páez de pacientes neutropénicos en el HNN se documentó que en su mayoría no hay repercusiones clínicas importantes. Se han hecho modificaciones en la atención de estos pacientes desde esta publicación, y hoy en día no hay un algoritmo de manejo que se pueda seguir en Pediatría. Se estudiarán estos pacientes con el fin de establecer los cambios con respecto a la publicación previa y además lograr un conocimiento adecuado del tema para poder diseminarlo a los pediatras. Objetivo: Caracterizar al paciente pediátrico con diagnóstico de neutropenia crónica referido a la consulta externa del Hospital Nacional de Niños “Dr. Carlos Sáenz Herrera”entre el 01 enero del 2009 al 31 de diciembre 2019. Métodos: Se estudiaron 43 pacientes entre 0 y 18 años de edad, referidos entre el 1 de enero del 2009 y el 31 de diciembre del 2019. Se efectuó un análisis descriptivo global de las características presentadas por estos pacientes en términos de evolución clínica, patrón de infección, gérmenes más frecuentes causantes de infección, complicaciones y tratamiento recibido. Resultados: La mayor parte de los pacientes correspondio a mujeres con un 56%, con una edad promedio al diagnóstico de 2.6 años. Un 95% fueron referidos por neutropenia y solo un 5% por infecciones anormales. El 65% de los pacientes analizados resolvieron su neutropenia espontáneamente, sólo un 6.9% de los casos se asoció a un patrón de infección anormal, sea por incremento en la frecuencia de infecciones o una infección grave por un germen común. El sistema más afectado por infección fue el respiratorio. El 25.5% de los casos de neutropenia evaluados ameritaron uso de antibióticos profilácticos, y el 9.3% de los casos requirieron usar factor estimulante de colonias granulocíticas, en algún momento de su evolución. Conclusión: La gran mayoría de los pacientes neutropénicos estudiados tiene un curso clínico benigno caracterizado por pocas hospitalizaciones y una intervención farmacológica relativamente simple. El seguimiento de estos pacientes puede ser realizado por el Pediatra en los hospitales regionales; siempre teniendo en cuenta que los que se salgan de estas características típicas deben ser estudiados a fondo. Es importante realizar una adecuada historia clínica y un minucioso examen físico. UCR::Vicerrectoría de Investigación::Sistema de Estudios de Posgrado::Salud::Especialidad en Pediatría

Chikungunya virus (CHIKV) is a zoonotic arthropod-borne virus that causes Chikungunya fever (CHIKF), a selflimiting disease characterized by myalgia and acute or chronic arthralgia. CHIKF pathogenesis has an important immunological component since higher levels of pro-inflammatory factors, including cytokines and chemokines, are detected in CHIKV-infected patients. In vitro studies, using monocytes and macrophages have shown that CHIKV infection promotes elevated production of pro-inflammatory cytokines and antiviral response factors. Vitamin D3 (VD3) has been described as an important modulator of immune response and as an antiviral factor for several viruses. Here, we aimed to study the effects of VD3 treatment on viral replication and proinflammatory response in CHIKV-infected human monocytes (VD3-Mon) and monocyte-derived macrophages differentiated in the absence (MDMs) or the presence of VD3 (VD3-MDMs). We found that VD3 treatment did not suppress CHIKV replication in either VD3-Mon or VD3-MDMs. However, the expression of VDR, CAMP and CYP24A1 mRNAs was altered by CHIKV infection. Furthermore, VD3 treatment alters TLRs mRNA expression and production of pro-inflammatory cytokines, including TNFα and CXCL8/IL8, but not IL1β and IL6, in response to CHIKV infection in both VD3-Mon and VD3-MDMs. While a significant decrease in CXCL8/IL8 production was observed in CHIKV-infected VD3-Mon, significantly higher production of CXCL8/IL8 was observed in CHIKVinfected VD3-MDM at 24 hpi. Altogether, our results suggest that vitamin D3 may play an important role in ameliorating pro-inflammatory response during CHIKV infection in human Mon, but not in MDMs. Although further studies are needed to evaluate the efficacy of VD3; nevertheless, this study provides novel insights into its benefits in modulating the inflammatory response elicited by CHIKV infection in humans. 0012444

Dues infeccions virals, causades pel virus de la immunodeficiència humana (VIH) i el coronavirus 2 causant de la síndrome respiratòria aguda greu (SARS-CoV-2), són responsables de les dues pandèmies més grans que la humanitat ha viscut en els últims 50 anys, provocant més de 36 milions de morts associades al VIH i 6 milions associades al SARS-CoV-2. Tot i que la mortalitat del SIDA i de la COVID-19 s'ha reduït dràsticament gràcies a la teràpia antirretroviral combinada per al VIH i la vacunació contra el SARS-CoV-2, ambdós tractaments presenten limitacions. La teràpia antirretroviral contra el VIH requereix una adhesió al tractament de per vida i existeixen efectes secundaris del tractament. Per altre banda, noves variants de SARS-CoV-2 han posat en risc la immunitat de grup aconseguida mitjançant la vacunació. Addicionalment, les diferències socioeconòmiques entre diferents regions del món provoquen un accés desigual als tractaments. Per aquests motius, entendre els mecanismes que permeten el control natural de la infecció pot ser essencial per limitar la propagació d'aquestes infeccions i desenvolupar noves estratègies terapèutiques. La investigació en la resposta immune a les malalties infeccioses tradicionalment s'ha centrat en dos grans components de la immunitat viral, com el desenvolupament d'anticossos neutralitzants i la generació de limfòcits T citotòxics (CTL). Mentrestant, altres components de la immunitat cel·lular han estat menys explorats, incloent-hi i) les cèl·lules NK amb capacitats antivirals innates i ii) els limfòcits T que adquireixen respostes efectores més enllà dels CTL. En aquesta tesi, el nostre objectiu és aconseguir una millor comprensió dels mecanismes cel·lulars associats a un control natural de les infeccions per VIH i SARS-CoV-2 mitjançant la comparació d'individus amb un control natural de la infecció i individus en els quals la malaltia progresa. Els capítols I i II es centren en la regulació de les cèl·lules NK a través de l'eix HLA-E/NKG2X. Hem trobat patrons comuns a través d'aquesta senyalització en les infeccions per VIH i SARS-CoV-2, així com una expressió més alta de HLA-E, una pèrdua de la població de CD56bright circulant i una resposta efectora de les cèl·lules NK deficient en els pacients amb infeccions no controlades, que suggereix l'existència d'un mecanisme comú d'immunovigilància ineficaç associada a una pitjor evolució de la malaltia en ambdues infeccions. En els capítols III i IV hem utilitzat una nova aproximació per citometría de flux que ens ha permès identificar respostes efectores alternatives en limfòcits T CD4+ i CD8+. Més detalladament, en el Capítol III hem identificat respostes Th1, Th17 i Treg en limfòcits T CD4+ contra la proteïna N de Sars-CoV-2 que discrimina entre pacients amb una malaltia lleu o greu. Per altre banda, en el capítol IV trobem respostes més altes de limfòcits CD8+ Tfc-like en controladors de VIH que estan relacionades amb les respostes humorals i el control viral. En conclusió, aquest treball proporciona evidències sobre un paper important de les cèl·lules NKs i les funcions efectores alternatives dels limfòcits T en el control natural de les infeccions de VIH i SARS-CoV-2, Això podria beneficiar futures investigacions cap a noves immunoteràpies cel·lulars en aquestes i altres infeccions virals, incloent la recuperació de cèl·lules exhaustes i la generació de respostes de cèl·lules T específiques que poden portar a un millor pronòstic. Dos infecciones virales, causadas por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y el coronavirus 2 causante del síndrome agudo respiratorio severo (SARS-CoV-2), son responsables de las dos mayores pandemias que la humanidad ha vivido en los últimos 50 años, causando más de 36 asociadas al VIH y 6 millones de muertes asociadas al SARS-CoV-2, respectivamente. Aunque la mortalidad del SIDA de y de la COVID-19 se ha reducido dramáticamente gracias a la terapia antirretroviral combinada para el VIH y la vacunación contra el SARS-CoV-2, ambos tratamientos tienen limitaciones. La terapia antirretroviral contra el VIH requiere una adhesión al tratamiento de por vida y existen efectos secundarios del tratamiento. Por otro lado, nuevas variantes de SARS-CoV-2 han puesto en riesgo en peligro la inmunidad de grupo conseguida mediante la vacunación. Además, las diferencias socioeconómicas entre distintas regiones del mundo provocan un acceso desigual a dichos tratamientos. Por estos motivos, entender los mecanismos que sostienen el control natural de la infección puede ser esencial para limitar la propagación de estas infecciones y desarrollas nuevas estrategias terapéuticas. La investigación en la respuesta inmune a las enfermedades infecciosas tradicionalmente se ha centrado en dos grandes componentes de la inmunidad viral, como el desarrollo de anticuerpos neutralizantes y la generación de linfocitos T citotóxicos (CTL). Mientras tanto, otros componentes de la inmunidad celular han sido menos explorados, incluyendo i) las células NK con capacidades antivirales innatas y ii) los linfocitos T que adquieren respuestas efectoras más allá de los CTL. En esta tesis, nuestro objetivo es conseguir una mejor comprensión de los mecanismos celulares asociados a un control natural de las infecciones por VIH y SARS-CoV-2 mediante la comparación de individuos con un control natural de la infección e individuos cuya enfermedad progresa. Los capítulos I y II están centrados en la regulación de las células NK a través del eje HLA-E/NKG2X. Hemos hallado patrones comunes a través de esta señalización en las infecciones por VIH y SARS-CoV-2, como una expresión más alta de HLA-E, una pérdida de la población de CD56bright circulante y una respuestas efectora de las células NK deficiente en los pacientes con infecciones no controladas, lo que sugiere que existe un mecanismo común de inmunovigilancia ineficaz asociado a una peor evolución de la enfermedad en ambias infecciones. En los capítulos III y IV hemos empleado una nueva aproximación por citometría de flujo que nos ha permitido identificar respuestas efectoras alternativas en linfocitos T CD4+ y CD8+. En más detalle, en el Capítulo III hemos identificado respuestas Th1, Th17 y Treg en linfocitos T CD4+ contra la proteína N de SARS-CoV-2 que discriminan entre pacientes con una enfermedad leve o grave. Por otra parte, en el capítulo IV encontramos respuestas más altas de linfocitos CD8+ Tfc-like en controladores de VIH que están relacionadas con las respuestas humorales y el control viral. En conclusión, este trabajo proporciona evidencias sobre un papel importante de las células NKs y las funciones efectoras alternativas de los linfocitos T en el control natural de las infecciones de por VIH y SARS-CoV-2. Esto podría beneficiar futuras investigaciones hacia nuevas inmunoterapias celulares en estas y otras infecciones virales, incluyendo el rescate de células exhaustas y la generación de respuestas de células T específicas que pueden llevar a un mejor pronóstico. Two viral agents, human immunodeficiency virus (HIV) and severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), are responsible for two biggest pandemics that have hit the human population over the last few years, causing more than 36 HIV- and 6 million SARS-CoV2-associated deaths, respectively. Although AIDS and COVID-19 associated mortality has been dramatically reduced by combined antiretroviral therapy for HIV and vaccination against SARS-CoV-2, both have significant limitations. For HIV, antiretroviral therapy requires lifelong adherence and is linked to long-term side effects. For SARS-CoV-2, emerging variants have compromised herd immunity achieved by vaccination. In addition, global social and economic differences result in unequal access to those treatments. Understanding the underlying mechanisms of viral control will be essential in order to limit the further spread of these infections and develop novel preventive and therapeutic strategies. Research on the immune response to infectious diseases has been focused on two important components of viral immunity, the elicitation of neutralizing antibodies and cytotoxic T cells (CTL). Other components of the cellular immune response have been less well investigated, including i) NK cells with innate antiviral properties and ii) alternatively polarized T-cells with effector functions beyond those of classical CTL. In the present thesis, we aimed to provide a better understanding of cellular mechanisms that support HIV and SARS-CoV-2 viral control by comparing individuals with natural control of the infection and individuals with progressive disease. Chapters I and II are focused on the regulation of NK cell activity through the HLA-E/NKG2X axis. We observed common patterns between both infections, including elevated HLA-E expression, reduction of the circulating CD56bright NK cells population and impaired NK cell effector function in individuals with uncontrolled infections, suggesting a common mechanism of ineffective NK cell immunosurveillance linked to worse disease course in both infections. In Chapters III and IV, a novel flow cytometry approach allowed us to identify alternative CD4+ and CD8+ effector functions that might be missed otherwise. In particular, in Chapter III we identified Th1, Th17 and Treg CD4+ responses to SARS-CoV-2 N protein that distinguished individuals with mild or severe course of COVID-19. On the other hand, in Chapter IV we showed increased CD8+ Tfc-like responses in HIV controllers that were linked to humoral responses and to viral control. Together, this work provides supports an important role of NK cell and alternative T-cell effector function in the natural control of HIV and SARS-CoV-2 infections. This could benefit future research towards new cellular-based immunotherapies in these and other viral infections, including the rescue of exhausted NK cells and the elicitation of specific T-cell profiles that could lead to better disease prognosis.

Cancer is the second leading cause of death globally and its incidence and mortality are rapidly increasing worldwide. The dynamic interaction of immune cells and tumor cells determines the clinical outcome of cancer. Immunotherapy comes to the forefront of cancer treatments, resulting in impressive and durable responses but only in a fraction of patients. Thus, understanding the characteristics and profiles of immune cells in the tumor microenvironment (TME) is a necessary step to move forward in the design of new immunomodulatory strategies that can boost the immune system to fight cancer. Histamine produces a complex and fine‐tuned regulation of the phenotype and functions of the different immune cells, participating in multiple regulatory responses of the innate and adaptive immunity. Considering the important actions of histamine‐producing immune cells in the TME, in this review we first address the most important immunomodulatory roles of histamine and histamine receptors in the context of cancer development and progression. In addition, this review highlights the current progress and foundational developments in the field of cancer immunotherapy in combination with histamine and pharmacological compounds targeting histamine receptors., Targeting the histaminergic system represents a promising strategy for the potential therapeutic exploitation of new immunomodulatory drugs that can boost the immune system to fight cancer. ​

Tesis (Doctora en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2021. Resumen: Contribución de los Interferones tipo I en la respuesta inmune frente a Candida albicans en el tracto genital femenino. La Candidiasis Vulvovaginal (CVV) es una enfermedad inflamatoria aguda causada por especies de Candida que afecta aproximadamente al 75% de las mujeres sanas durante la edad fértil. Junto con su forma recurrente (CVVR), presenta una elevada prevalencia y constituyen un importante problema de salud a nivel mundial. A pesar del extenso conocimiento sobre los factores predisponentes del huésped para el desarrollo de esta micosis, muchos de los mecanismos que rigen la compleja interacción Candida-Célula epitelial (CE) como así también los eventos y mediadores inmunes que se activan en respuesta al patógeno no han sido completamente esclarecidos. En este escenario, el rol de ciertos mediadores inmunes como los Interferones tipo I (IFNs-I), receptores de la inmunidad innata involucrados en su inducción y regulación, y el impacto en la respuesta local y periférica en la CVV permanecen aún sin definir. En este trabajo de tesis abordamos el estudio de la interacción C. albicans-CE y los eventos capaces de inducir la activación de la vía de IFNs-I, a través del desarrollo de un modelo in vitro de CVV. Asimismo, fue nuestro objetivo esclarecer la contribución de los IFNs-I y su vía de señalización en la respuesta antifúngica local y periférica durante la infección vaginal por C. albicans, mediante el uso de un modelo murino de CVV. Nuestros resultados demuestran que C. albicans es capaz de activar la transcripción de elementos de la vía de IFNs-I en CE del tracto genital femenino in vitro y que la intensidad de la respuesta depende de los diferentes mecanismos de invasión que emplea el hongo, de la magnitud del inóculo y del tiempo de interacción. Además, demostramos que el reconocimiento inmune de componentes de la pared del hongo como los -glucanos y de componentes nucleares de Candida inducen la activación de esta vía en CE. El estudio proteómico cuantitativo aportó información novedosa sobre los procesos biológicos que ocurren en las CE del tracto genital femenino en la interacción con C. albicans y proporcionó evidencia sólida sobre la relevancia de la vía de IFNs-I en la respuesta mediada por CE frente al hongo. Este estudio también demostró que la activación del receptor inmune Dectin-1, capaz de reconocer -glucanos de la pared fúngica, cumple un papel relevante en la inducción de la vía de IFNs-I, además de activar funciones endógenas importantes en la fisiología de las CE. Finalmente, el uso de un modelo in vivo de CVV, con animales deficientes en el receptor de IFNs-I (Ifnar1-/-), permitió establecer que los IFNs-I cumplen una importante función reguladora y protectora durante el desarrollo de la CVV murina. Participan en varios procesos claves como el control de la carga fúngica e invasión tisular al inicio de la infección, el reclutamiento de células polimorfonucleares, la organización de la respuesta tisular y la regulación de los niveles de distintas citoquinas secretadas al lumen vaginal de crucial importancia en la tolerancia e inmunopatogenia de la CVV. El estudio complementario de las poblaciones celulares mieloides y linfoides presentes en nódulos linfáticos drenantes de vagina aportó evidencia sobre el rol regulador de los IFNs-I a nivel periférico durante la CVV. El conocimiento sobre los eventos regulados por los IFNs-I aportados en este trabajo, proporcionan una base racional sobre la función de estas citoquinas en el tracto genital femenino y brinda, a través de su modulación, una importante alternativa terapéutica para las formas recurrentes de esta micosis. 2023-07-31 Fil: Rodríguez, Emilse. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Fil: Sotomayor, Claudia Elena. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Fil: Sotomayor, Claudia Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Fil: Becerra, María Cecilia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Ciencias Farmacéuticas; Argentina. Fil: Becerra, María Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal; Argentina. Fil: Maccioni, Mariana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Fil: Maccioni, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Fil: Luján, Hugo Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fil: Luján, Hugo Daniel. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Medicina. Cátedra de Química. Centro de Investigación y Desarrollo en Inmunología y Enfermedades Infecciosas; Argentina. Fil: Docena, Guillermo Horacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; Argentina.

Damage-associated molecular patterns (DAMPs) are intracellular molecules released into the extracellular environment after injury. These are recognized by pattern recognition receptors (PRRs) and activate the innate immune system, triggering an inflammatory response. The most commonly studied DAMPs are S100 proteins, Thermal Shock Proteins (HSPs) and High Mobility Box Group 1 (HMGB1). Among the PRRs are the Toll-like Receptor (TLRs), the Receptor for Advanced Glycation End Products (RAGEs), Nod-like Receptor (NLRs) and the Absent Receptor in Melanoma 2 (AIM-2). DAMPs are intimately involved in the etiopathogenesis of chronic diseases such as cancer, diabetes, liver disease, heart disease and neurodegenerative diseases. It is very important to select molecular markers that enable the assembly of biological assays, with a view to elucidating the evaluation of the immune response. The present study evaluated different human DAMPs and their receptors in order to find molecular markers associated with diseases using bioinformatics tools. The screening of messenger RNA (mRNA) amino acid sequences was performed on the NCBI database using the nucleotide tool. Secondary mRNA prediction using RNAStructure and RNA foldWebServer software, epitope antigenicity prediction using the Immune Epitope Database Analysis Resource software and primer design using the Primer-BLAST Platform were evaluated. Considering the best predictions of secondary mRNA from receptors and DAMPs, 104 epitopes and 83 molecular marker candidates were predicted. The results presented are promising and could be used as immunomodulators or as diagnostic and prognostic platforms in various diseases. Los patrones moleculares asociados al daño (DAMP) son moléculas intracelulares liberadas en el entorno extracelular después de una lesión. Estos son reconocidos por los receptores de reconocimiento de patrones (PRR) y activan el sistema inmunitario innato, desencadenando una respuesta inflamatoria. Los DAMP más estudiados son las proteínas S100, las proteínas de choque térmico (HSP) y el grupo 1 de caja de alta movilidad (HMGB1). Entre los PRR se encuentran el Receptor tipo Toll (TLR), el Receptor para productos finales de glicación avanzada (RAGE), el Receptor tipo Nod (NLR) y el Receptor ausente en melanoma 2 (AIM-2). Los DAMP están íntimamente involucrados en la etiopatogenia de enfermedades crónicas como el cáncer, la diabetes, las enfermedades hepáticas, cardíacas y las enfermedades neurodegenerativas. Es muy importante seleccionar marcadores moleculares que permitan el montaje de ensayos biológicos, con miras a dilucidar la evaluación de la respuesta inmune. El presente estudio evaluó diferentes DAMP humanos y sus receptores para encontrar marcadores moleculares asociados con enfermedades utilizando herramientas bioinformáticas. La selección de secuencias de aminoácidos de ARN mensajero (ARNm) se realizó en la base NCBI utilizando la herramienta de nucleótidos. Se evaluó la predicción del ARNm secundario con el software RNAStructure y RNA foldWebServer, la predicción de la antigenicidad del epítopo con el software Immune Epitope Database Analysis Resource y el diseño de cebadores con la plataforma Primer-BLAST. Teniendo en cuenta las mejores predicciones de ARNm secundario de receptores y DAMP, se predijeron 104 epítopos y 83 candidatos a marcadores moleculares. Los resultados presentados son prometedores y podrían utilizarse como inmunomoduladores o como plataformas de diagnóstico y pronóstico en diversas enfermedades. Os padrões moleculares associados ao dano (DAMPs) são moléculas intracelulares lançadas para o meio extracelular após lesão. Estes são reconhecidos por receptores de reconhecimento de padrão (PRRs) e ativam o sistema imune inato, desencadeando uma resposta inflamatória. Os DAMPs mais comumente estudados são as proteínas S100, as Proteínas de Choque Térmico (HSPs) e o Grupo Box de Alta Mobilidade 1 (HMGB1). Dentre os PRRs, estão o Receptor Toll-like (TLRs), o Receptor para Produtos Finais de Glicação Avançada (RAGEs), Receptor Nod-like (NLRs) e o Receptor Ausente no Melanoma 2 (AIM-2). Os DAMPs encontram-se intimamente envolvidos na etiopatogenia de doenças crônicas como câncer, diabetes, hepatopatias, cardiopatias e doenças neurodegenerativas. É de grande relevância a seleção de marcadores moleculares que viabilizem a montagem de ensaios biológicos, com vistas à elucidação da avaliação da resposta imunológica. O presente estudo avaliou diferentes DAMPs humanos e seus receptores no intuito de encontrar marcadores moleculares associados a enfermidades utilizando ferramentas de bioinformática. A triagem de sequências de aminoácidos de RNA mensageiro (mRNA) foi realizada na base NCBI por meio da ferramenta nucleotide. Foram avaliados a predição de mRNA secundário através dos softwares RNAStructure e RNA foldWebServer, predição de antigenicidade de epítopos pelo software do Immune Epitope Database Analysis Resource e o desenho de primers foi feito na Plataforma Primer- BLAST. Considerando as melhores predições de mRNA secundário de receptores e DAMPs, foram preditos 104 epítopos e 83 candidatos a marcadores moleculares. Os resultados apresentados são promissores e poderão ser utilizados como imunomoduladores ou como plataformas de diagnóstico e prognóstico em várias enfermidades.

Resumen Leptospirosis es una enfermedad re-emergente de distribución mundial ocasionada por espiroquetas patogénicas del género Leptospira que afectan humanos, animales domésticos o silvestres. Las manifestaciones clínicas de la enfermedad son diversas y son el resultado de la interacción de la respuesta inmune del hospedador y las condiciones de virulencia propias de las especies patógenas. Aunque se desconocen muchos aspectos de la inmunidad en la infección por Leptospira spp, es reconocido que los hospe deros susceptibles presentan diferencias en su respuesta inmune, como la activación/evasión del sistema del complemento, la activación de sub poblaciones celulares, la producción de citoquina y el desarrollo de anti cuerpos. El estudio del perfil inmunológico en pacientes con leptospirosis ha sido documentado y contribuye en la identificación de biomarcadores asociados con severidad. Esta revisión presenta algunos de los eventos relacionados con la respuesta inmune desde el ingreso de la bacteria en la fase inicial de la infección hasta su multiplicación y generación de enfer medad en el humano. Abstract Leptospirosis is a re-emergent disease of worldwide distribution caused by pathogenic spirochetes of the Leptospira genus that affect humans, do mestic and wild animals. The clinical manifestations of the disease are diverse and are the result of the interaction of the immune response of the host and the virulence conditions of the pathogenic species. Although many aspects of immunity in infection with Leptospira spp are unknown, it is recognized that susceptible hosts show differences in their immune res ponse, such as activation / evasion of the complement system, activation of cellular subpopulations, production of cytokines, development of anti bodies. Study of the immunological profile in patients with leptospirosis has been documented and contributes in the identification of bio-markers associated with severity. This review presents updated events related to the immune response from the entry of the bacteria in the initial phase of the infection to its multiplication and generation of human disease.

Antecedentes: La inmunidad entrenada, un tipo de memoria inmune del sistema inmune innato, se distingue por una producción de citoquinas incrementada ante una estimulación antigénica secundaria. La vacuna BCG induce inmunidad entrenada mediante mecanismos epigenéticos, metabólicos y autofagia. La vitamina D induce la autofagia, sin embargo, se desconoce su rol en el entrenamiento inmune de células humanas. Objetivo: Comparar la producción de citoquinas TNF-α e IL-6 en monocitos/ macrófagos humanos entrenados con BCG o ß-glucano (ßG) con y sin suplemento de 1α,25-dihidroxivitamina D3 (VD). Métodos: Se sometió los monocitos aislados de donantes sanos a un protocolo de entrenamiento in vitro con BCG o ßG, y se suplementó con VD (10nM o 100nM) al día 0 o día 6. Al día 7, se aislaron los sobrenadantes para análisis de citoquinas TNF-α e IL-6 por ELISA. Resultados: La producción de citoquinas de células suplementadas solo con VD aumentó significativamente a la reestimulación (p

La pandemia COVID-19 ha supuesto un fuerte impacto para los sistemas sociosanitarios, además de un nuevo reto para la comunidad científica en el estudio del nuevo SARS-CoV2 y su interacción con el huésped humano. La presencia de modelos de infecciones virales previas como las del SARS-CoV1 y el MERS ha permitido establecer comparaciones a nivel de sus proteínas, fundamentalmente con algunos elementos de la proteína S Spike, capaz de establecer comunicación con los receptores de membrana de las células diana del huésped y activar el ciclo infectivo viral. La homología observada en la secuencia de algunas subunidades de dicha proteína entre los SARS-CoV y la predicción de potenciales regiones de epítopos similares en los tres virus han centrado el estudio de la fisiopatología de la enfermedad en la interacción entre el virus y las células huésped. Además del receptor ACE2 se han descrito formas alternativas de interacción virus-huésped como CD147 o CD26/DPP-4 y se ha estudiado la capacidad del huésped para activar la proteína S mediante diferentes proteasas para facilitar la entrada del virus. También se han descrito proteínas multifuncionales en el virus y el huésped que pueden potenciar diversas respuestas inmunológicas según la función que adopten. La diferente proporción y combinación en la expresión proteica de los receptores y proteasas tanto en células epiteliales del sistema respiratorio como en el sistema inmnunológico, tal como señalan los estudios de expresión proteica en modelos celulares in vitro, puede ser clave para definir endotipos y fenotipos de pacientes, con potenciales implicaciones clínico-terapéuticas. The COVID-19 pandemic has deeply impacted the sociosanitary healthcare systems as well as becoming a new challenge for the scientific community in terms of research about SARS-CoV2 and its interplay with the human host. The existance of previous viral infectious models like SARS-CoV1 and MERS has enabled making comparisons from a protein level, mainly with some components of the Spike S protein, a protein capable of establishing communication with host cell membrane receptors and activating the viral infective cycle. The encountered homology in the sequence of some S protein subunits among the SARS-CoV as well as the prediction of similar potential epitope regions in the three viruses has focused the physiopathological research of the disease in the interaction between the virus and host cells. Not only ACE2 receptor but other alternative ways of interaction such as CD147 and CD26/DPP-4 have been described. Also has been analyzed the host cell ability to activate the S protein through different proteases, making possible the viral entry. It is noteworthy the description of multifunctional proteins in the virus and host cells that may enhance immune responses according to the function being adopted. The different proportion and combination in the protein expression of the receptors and proteases in the epithelial airway cells and in the immune system, as noted in the protein expression studies from in vitro cellular models, could be detrimental to better define the endotypes and phenotypes of patients, with potential clinical and therapeutic repercussions. La pandèmia COVID-19 ha suposat un fort impacte per als sistemes sociosanitaris, a més d'un nou repte per a la comunitat científica en l'estudi de el nou SARS-CoV2 i la seva interacció amb l'hoste humà. La presència de models d'infeccions virals prèvies com les de la SARS-CoV1 i el MERS ha permès establir comparacions a nivell de les seves proteïnes, fonamentalment amb alguns elements de la proteïna S Spike, capaç d'establir comunicació amb els receptors de membrana de les cèl·lules diana de l'hoste i activar el cicle infectiu viral. La homologia observada en la seqüència d'algunes subunitats d'aquesta proteïna entre els SARS-CoV i la predicció de potencials regions d'epítops similars en els tres virus han centrat l'estudi de la fisiopatologia de la malaltia en la interacció entre el virus i les cèl·lules hoste . A més de l'receptor ACE2 s'han descrit formes alternatives d'interacció virus-hoste com CD147 o CD26 / DPP-4 i s'ha estudiat la capacitat de l'hoste per activar la proteïna S mitjançant diferents proteases per facilitar l'entrada de virus. També s'han descrit proteïnes multifuncionals al virus i l'hoste que poden potenciar diverses respostes immunològiques segons la funció que adoptin. La diferent proporció i combinació en l'expressió proteica dels receptors i proteases tant en cèl·lules epitelials de sistema respiratori com en el sistema inmnunológico, tal com assenyalen els estudis d'expressió proteica en models cel·lulars in vitro, pot ser clau per definir endotipos i fenotips de pacients, amb potencials implicacions clínic-terapèutiques.

Neutrophils are key cells of the immune system and have a decisive role in fighting foreign pathogens in infectious diseases. Neutrophil extracellular traps (NETs) consist of a mesh of DNA enclosing antimicrobial peptides and histones that are released into extracellular space following neutrophil response to a wide range of stimuli, such as pathogens, host-derived mediators and drugs. Neutrophils can remain functional after NET formation and are important for periodontal homeostasis. Periodontitis is an inflammatory multifactorial disease caused by a dysbiosis state between the gingival microbiome and the immune response of the host. The pathogenesis of periodontitis includes an immune-inflammatory component in which impaired NET formation and/or elimination can be involved, contributing to an exacerbated inflammatory reaction and to the destruction of gingival tissue. In this review, we summarize the current knowledge about the role of NETs in the pathogenesis of periodontitis. Yes

The World Health Organization (WHO), the United Nations International Children's Emergency Fund (UNICEF) and the Ministry of Health, recommend that breastfeeding be up to 6 months of age. After this period, complementary feeding should be added, and breast milk shoul continue until two years of age. This is explained by the fact that human milk provides protection to the babies against pathogens, being a strong ally in building their immunity. Thus, the present study aims to show the importance of breastfeeding in the construction of the infant's immune system, specifically in innate immunity, as well as also to describe the consequences that early weaning can cause the newborn's health. This study is a bibliographic review, with a qualitative approach, of an exploratory type. Because breast milk has necessary components for the development of the newborn, breastfeeding is essential in building the newborn's immunity, especially in the innate, and early weaning should therefore be avoided. La Organización Mundial de la Salud (OMS), el Fondo de las Naciones Unidas para la Infancia (UNICEF) y el Ministerio de Salud, recomiendan que la lactancia materna tenga hasta 6 meses de edad. Después de este período, se debe agregar alimentación complementaria y continuar la leche materna hasta los dos años de edad. Esto se debe a la justificación de que la leche humana brinda protección al bebé contra los patógenos, siendo un fuerte aliado para desarrollar su inmunidad. Por lo tanto, el presente estudio tiene como objetivo mostrar la importancia de la lactancia materna en la construcción del sistema inmune del bebé, específicamente en la inmunidad innata, así como también para describir el daño y las consecuencias que el destete temprano puede causar la salud del recién nacido. El estudio es una revisión bibliográfica, con un enfoque cualitativo, de tipo exploratorio. Debido a que la leche materna tiene componentes necesarios para el desarrollo del recién nacido, la lactancia materna es esencial para desarrollar la inmunidad del recién nacido, especialmente en lo innato, por lo que se debe evitar el destete temprano. A Organização Mundial da Saúde (OMS), o Fundo das Nações Unidas para Infância (UNICEF) e o Ministério da Saúde, recomendam que o aleitamento materno seja até 6 meses de idade. Após esse período, deve-se acrescentar alimentação complementar, e continuar com o leite materno até os dois anos de idade. Isso se deve à justificativa de que o leite humano proporciona proteção ao bebê contra patógenos, sendo um forte aliado na construção da sua imunidade. Dessa forma, o presente trabalho tem como objetivo mostrar a importância do aleitamento materno na construção do sistema imunológico do lactente, em específico na imunidade inata, assim como também, descrever sobre os prejuízos e consequências que o desmame precoce pode causar a saúde do neonato. O estudo trata-se de uma revisão bibliográfica, com abordagem qualitativa, do tipo exploratória. Pelo fato do leite materno apresentar componentes necessários para o desenvolvimento do recém-nascido, a amamentação é imprescindível na construção da imunidade do neonato, em especial na inata, e deve então ser evitado o desmame precoce.

Con el objetivo de describir la aplicación clínica de las moléculas presentadoras de péptidos como nexo fundamental entre la respuesta inmunitaria innata y adquirida en la Medicina Interna se desarrolló la presente investigación. Se consultó un total de 16 bibliografías, llegando a la conclusión de que las moléculas presentadoras de péptidos se expresan en células de la respuesta innata, pero presentan los péptidos antígenos a células de la respuesta adquirida (linfocitos T). Las clases fundamentales son las moléculas presentadoras de péptidos I y II que reconocen antígenos endógenos y exógenos, respectivamente, para ser presentados a los linfocitos TCD8 o TCD4 para su eliminación. Estos conocimientos son indispensables en el área clínica debido a su relación con los trasplantes de órganos y numerosas enfermedades autoinmunitarias.

[Resumen]: Recientemente el pez cebra (Danio rerio) es considerado como uno de los modelos experimentales emergentes en la investigación de patologías humanas y animales, debido principalmente a su sistema inmune altamente desarrollado así como su capacidad para ser infectado con diferentes agentes víricos. En la presente memoria, se revisa detalladamente la capacidad antiviral del sistema interferón (IFN) ya que numerosos estudios han registrado una respuesta favorable tras la infección con un patógeno que cursa con severidad (SVCV), proponiendo su posible utilización como adyuvante molecular en la mejora de vacunas de ADN. Esto no sólo tendría una repercusión en la salud animal, sino también en la investigación y desarrollo de posibles tratamientos en patologías humanas. [Resumo]: Recentemente o peixe cebra (Danio rerio) é considerado como un dos modelos experimentais emerxentes na investigación de patoloxías humanas e animais, debido principalmente ó seu sistema inmune altamente desenvolvido así como a súa capacidade para ser infectado con diferentes axentes víricos. Na presente memoria, revísase detalladamente a capacidade antiviral do sistema interferón (IFN) xa que numerosos estudios rexistraron unha resposta favorable tras a infección con un patóxeno que cursa con severidade (SVCV), propoñendo a súa posible utilización como adxuvante molecular na mellora de vacinas de ADN. Isto non só tería unha repercusión na saúde animal, senón tamén na investigación e desenvolvemento de posibles tratamentos en patoloxías humanas. [Abstract]: Recently zebrafish (Danio rerio) is considered to be one of the emerging experimental models in the research of human and animal pathologies, mainly due to its highly developed immune system as well as its ability to be infected with different viral agents. In this report, the antiviral capacity of the interferon system (IFN) is reviewed in detail as numerous studies have recorded a favorable response after infection with a severe pathogen (SVCV), proposing its possible use as a molecular adjuvant in the improvement of DNA vaccines. This would not only have an impact on animal health, but also on the research and development of possible treatments in human pathologies. Traballo fin de grao (UDC.CIE). Bioloxía. Curso 2019/2020

Trabajo Fin de Máster.-- Universidad de Cádiz, Facultad de Ciencias del Mar y Ambientales, Máster Interuniversitario de Oceanografía., [ES] Entre la basura marina, el plástico representa el 60-80% de ésta en el océano, lo que constituye una amenaza para los ecosistemas acuáticos. La degradación del plástico en fragmentos pequeños conduce a la formación de microplásticos (MPs, [EN] Among marine litter, plastic represents 60-80% of garbage in the ocean, which constitutes a threat to aquatic ecosystems. The degradation of plastic in small fragments leads to the formation of microplastics (MPs, En tercer lugar, dar las gracias al Campus de Excelencia Internacional del Mar (CEI·MAR), por financiar este proyecto (Proyecto 1005) pues sus recursos nos han permitido desarrollar de una manera más específica nuestra investigación.

Introduction: HIV exposed seronegative (HESN), are individuals that remain seronegative despite repeated exposure to HIV. Since the first reports of HIV resistance in humans in 1989, HESN individuals turn in to a key population for the research of the phenomenon of human natural resistance to HIV-1. Studies conducted in this population allowed to describe different immunological and genetic mechanisms associated with viral resistance. A higher effector capacity of NK cells has been related to natural resistance in different HESN cohorts. Besides, recently a population of NK cells with memory features has been described; these cells are increased in HESN individuals and they are involved in better control of HIV replication in primarily HIV infected subjects. Although men who have sex with men (MSM) are one of the main cohorts for the study of HESN, this population has been poorly studied compared to others like commercial sex workers (CSW) and intravenous drug users (UDI). However, some mechanisms of natural resistance have been described in them. The role of NK cells on HIV resistance has not been studied in this population so far. This study evaluates the role of NK cells in the natural resistance to HIV-1 infection in MSM. Methodology: Phenotypic and functional features were evaluated in NK cells from two groups of MSM, at different risk of HIV infection defined based on the number of sexual partners. Production of IFN-γ and β-chemokines were included in the analysis as well as the cytotoxic capacity and memory markers. Genetic features such as HLA and KIR alleles were also explored. Results: High-risk MSM showed an increased frequency of fully mature NK cells (CD56dimCD57+) as well as memory NK cells (CD56dimCD57+NKG2Chigh). High-risk MSM also show higher cytotoxic capacity and IFN-γ production against K562 stimuli. A subpopulation of NK cells with CD107a+/IFN-ɣ+/MIP-1β- functional profile was found in higher frequency among high-risk MSM compared to low-risk MSM. This NK cells population displays higher MFI of IFN-γ in MSM at high risk compared to low risk, characteristic absent in NK cells with other functional profiles. Protective KIR/HLA phenotype KIR3DL1/S1-HLA-B*Bw4 in a homozygous state was found in 30.7% of High-risk MSM. Of note, some of these functional features were related to higher frequencies of mature and memory NK cells, which in turn, were associated with the higher number of sexual partners found in high-risk MSM. Conclusion: The changes observed in NK cells compartment can be driven by the magnitude of sexual exposure and immunological challenges of high-risk individuals, that could influence their resistance/susceptibility to HIV infection.