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Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior This study aimed to evaluate the influence of pig housing systems on serum concentrations of triiodothyronine (T3), thyroxine (T4) and thyroid stimulating hormone (TSH), correlating with characteristics of animal performance, meat quality and carcass. Therefore, 48 male pigs with an average age of 84 days were divided into two distinct housing systems, the Intensive System of Rearing Pig (conventional system) and the Intensive System of Swine Raised Outdoors (SISCAL), being 24 animals per environment divided into six plots of four pigs each. The experiment lasted 105 days. Blood was collected at the beginning and end of the experiment when the animals were sent to slaughter in a slaughterhouse, where it proceeded to collect material and data for analysis. There were no statistical differences between the two systems, for percentage of intramuscular fat (GIM), pH 45 minutes, pH 24 hours, Intestinal length (CI), carcass length (CC), Backfat Thickness 1 (ET1), Backfat Thickness 2 (ET2), Backfat Thickness in Half Moon (ETML) Hot Carcass Weight (PCQ), carcass yield (RC) and Lean Meat Yield (RCM). Animals housed on the conventional system had higher values of weight gain (GP) (63.49 vs. 54.14 kg, P

Clinical studies have shown a correlation between thyroid disorders and cardiac diseases. High levels of triiodothyronine (T3) induce cardiac hypertrophy, a risk factor for cardiac complications and heart failure. Previous results have demonstrated that angiotensin-(1-7) is able to block T3-induced cardiac hypertrophy; however, the molecular mechanisms involved in this event have not been fully elucidated. Here, we evidenced the contribution of FOXO3 signaling to angiotensin-(1-7) effects. Angiotensin-(1-7) treatment increased nuclear FOXO3 levels and reduced p-FOXO3 levels (inactive form) in isolated cardiomyocytes. Knockdown of FOXO3 by RNA silencing abrogated the antihypertrophic effect of angiotensin-(1-7). Increased expression of antioxidant enzymes superoxide dismutase 1 (SOD1 and catalase) and lower levels of reactive oxygen species and nuclear factor-κB (NF-κB) were observed after angiotensin-(1-7) treatment in vitro. Consistent with these results, transgenic rats overexpressing angiotensin-(1-7) displayed increased nuclear FOXO3 and SOD1 levels and reduced NF-κB levels in the heart. These results provide a new molecular mechanism responsible for the antihypertrophic effect of angiotensin-(1-7), which may contribute to future therapeutic targets.

Fundamento: O emprego de doxorrubicina está associado a inflamações teciduais que podem causar alterações estruturais e na função cardíaca. Os efeitos decorrentes da administração de diferentes intervalos de doses de hormônio tireoidiano na presença destas disfunções ainda não foram documentados. Objetivo: Analisar os efeitos de diferentes doses do hormônio tireoidiano (T4) administrado por via oral, nas alterações estruturais e função do coração, na tolerância ao exercício e nos níveis séricos de T3 e T4, em ratos Wistar tratados com doxorrubicina. Método: 40 ratos Wistar foram divididos, aleatoriamente, em quatro grupos: Controle, Doxorrubicina, Doxorrubicina + Levotiroxina sódica (5 µg/100g, três vezes/semana) e Doxorrubicina + Levotiroxina sódica (5 µg/100g, sete vezes/semana). Foram realizados pesagem do corpo e do coração, e dosagens de T3 e T4 livres, testes de tolerância ao exercício na esteira ergométrica adaptada e ecocardiografia. Resultados: A levotiroxina sódica (HT) administrada três vezes por semana em ratos que receberam doxorrubicina, causou aumento dos níveis séricos de T4, o que não ocorreu no grupo que recebeu o HT sete vezes por semana. Apenas o HT administrado sete vezes por semana, evitou a redução da tolerância ao exercício e produziu hipertrofia cardíaca. Conclusão: A administração de 5 µg/100g de levotiroxina sódica, sete vezes por semana e iniciada após a doxorrubicina não altera os níveis séricos de triiodotironina e de tetraiodotironina (T3 e T4), evita a redução da tolerância ao exercício em 10% e causa hipertrofia do coração em ratos Wistar. Background: The use of doxorubicin is associated with tissue inflammation that can cause structural and cardiac function changes. The effects resulting from the administration of different doses interval of thyroid hormone in the presence of these dysfunctions have not yet been documented. Objective: To analyze the effects of different doses of thyroid hormone (T4) administered orally on structural changes and heart function and exercise tolerance, serum levels of T3 and T4, in Wistar rats treated with doxorubicin. Method: 40 Wistar rats were randomly divided into four groups: Control, Doxorubicin, Doxorubicin + Sodium Levothyroxine (5 µg/100g, three times/week) and Doxorubicin + Sodium Levothyroxine (5 µg/100g, seven times/week). Body, heart and free T3 and T4 measurements, exercise tolerance tests on an adapted treadmill and echocardiography were performed. Results: Thyroid hormone (TH) administered three times a week in rats that received doxorubicin caused an increase in serum T4 levels, which did not occur in the group that received thyroid hormone (TH) seven times a week. Only thyroid hormone (TH) administered seven times a week prevented the reduction in exercise tolerance and produced cardiac hypertrophy. Conclusion: The administration of 5 µg/100g of sodium levothyroxine seven times a week started after doxorubicin administration does not change the serum levels of tetraiodothyronine (T4) and triiodothyronine (T3), prevents reduction of exercise tolerance by 10% and causes heart hypertrophy in Wistar rats. Dissertação (Mestrado)

Orientadores: Munir S. Skaf, Igor Polikarpov Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica Mestrado

Submitted by Marcos Montanha Ramos (marcos.montanha@unesp.br) on 2021-06-19T14:05:55Z No. of bitstreams: 1 Tese Marcos Montanha Ramos - Versão final para repositório.pdf: 1301022 bytes, checksum: 5a8fde9210a17db690f1663a3e1e6142 (MD5) Approved for entry into archive by Tais de Almeida (tais.almeida@unesp.br) on 2021-06-21T16:27:55Z (GMT) No. of bitstreams: 1 ramos_mm_dr_bot.pdf: 1301022 bytes, checksum: 5a8fde9210a17db690f1663a3e1e6142 (MD5) Made available in DSpace on 2021-06-21T16:27:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ramos_mm_dr_bot.pdf: 1301022 bytes, checksum: 5a8fde9210a17db690f1663a3e1e6142 (MD5) Previous issue date: 2021-06-02 Identificar os fatores clínicos associados ao hipertireoidismo na apresentação e acompanhar a função tireoidiana pós-esvaziamento uterino em mulheres com mola hidatiforme completa (MHC). Métodos: Estudo observacional e retrospectivo de pacientes diagnosticadas com MHC, tratadas e acompanhadas no Centro de Doenças Trofoblásticas de Botucatu no período entre 2002 e 2018. Os dados clínicos foram extraídos de banco de dados e prontuários médicos. O hCG sérico, TSH e T4 livre foram avaliados pré e pós-esvaziamento uterino, semanalmente. O hipertireoidismo foi classificado como manifesto ou subclínico. As associações de fatores clínicos com hipertireoidismo na apresentação foram avaliadas por análise bivariada de cada fator clínico. As variáveis que apresentaram valor de p 16cm, >IG, maior volume do útero em US, presença de anemia, cistos de ovário >6cm, pré-eclâmpsia, hiperêmese e SDRA, foram mais frequentes em mulheres com hipertireoidismo. Mediana de hCG foi significativamente maior na presença de hipertireoidismo. Mulheres com hipertireoidismo manifesto tiveram mediana de idade mais baixa, frequência mais alta de pré-eclâmpsia, hiperêmese e mediana de hCG pré-esvaziamento mais alta, em comparação com as mulheres com hipertireoidismo subclínico. No modelo de regressão logística múltipla, AU >IG e cistos de ovário >6cm foram associados significativamente com hipertireoidismo, hipertireoidismo subclínico e fortemente associado com hipertireoidismo manifesto. AU >16cm também foi associada significativamente com hipertireoidismo. Curvas ROC dos valores de hCG para predizer hipertireoidismo e hipertireoidismo manifesto mostraram poder discriminatório: (AUC 0,93, ponto de corte 430.559,00 UI/L, sens. 85,5%, esp. 83,8% e acurácia 84,6%) e (AUC 0,65, ponto de corte 806.562,00 UI/L, sens. 64,1%, esp. 63,3% e acurácia 63,7%), respectivamente. Entre as mulheres com hipertireoidismo na apresentação, conversão para hipotireoidismo transitório foi observada em 13% (n=9), diagnosticado entre 1,7 e 3,5 semanas (mediana de 2,3) pós-esvaziamento e persistente por mediana de 2,5 meses. Nestas pacientes, a normalização de TSH ocorreu em mediana de 12,9 semanas. Nas demais 25 pacientes (36,2%) com hipertireoidismo subclínico e 35 (50,7%) manifesto, tempos medianos para normalização do TSH foram de 2,1 e 3 semanas, respectivamente, enquanto a normalização de hCG se deu em mediana de 12 e 13,5 semanas, respectivamente. Nas mulheres com hipertireoidismo manifesto, o tempo mediano para normalização do T4L foi de 2 semanas. Conclusões: AU >16cm , >IG e cistos de ovário >6cm foram preditores de hipertireoidismo na apresentação da MHC. AU >IG e cistos de ovário >6cm foram fatores associados com hipertireoidismo subclínico e ainda mais fortemente associado com manifesto. O melhor ponto de corte de hCG para predição de hipertireoidismo manifesto foi 806.562,00 UI/L. Normalização dos hormônios da função tireoidiana ocorreu entre 2 e 3 semanas após esvaziamento uterino em pacientes com hipertireoidismo, subclínico ou manifesto. To identify the clinical factors associated with hyperthyroidism at presentation and closer follow up thyroid function after uterine evacuation in women with complete hydatidiform mole (CHM). Methods: Observational and retrospective study of patients diagnosed with CHM, treated and followed up at the Center for Trophoblastic Diseases in Botucatu between 2002 and 2018. Clinical data were extracted from databases and medical records. Serum hCG, TSH and free T4 were assessed weekly and before uterine evacuation. Hyperthyroidism was classified as overt or subclinical. Associations of clinical factors with hyperthyroidism at presentation were assessed by bivariate analysis of each clinical factor. Variables with a p-value 16cm, >GA, greater volume of the uterus in US, presence of anemia, ovarian cysts >6cm, pre-eclampsia, hyperemesis and ARDS, were more frequent in women with hyperthyroidism. Median of hCG was significantly higher in the presence of hyperthyroidism. Women with overt hyperthyroidism had a lower median age, a higher frequency of, pre-eclampsia, hyperemesis, and a higher median of pre-evacuation hCG, compared to women with subclinical hyperthyroidism. In the multiple logistic regression model, UH >GA and ovarian cysts >6 cm were significantly associated with hyperthyroidism, subclinical hyperthyroidism and strongly associated with overt hyperthyroidism. UH >16cm was also significantly associated with hyperthyroidism. ROC curves of hCG values to predict hyperthyroidism and overt hyperthyroidism showed discriminatory power: (AUC 0.93, cut-off 430,559.00 IU/L, sens. 85.5%, spec. 83.8% and accuracy 84.6 %) and (AUC 0.65, cutoff 806,562.00 IU/L, sens. 64.1%, spec. 63.3% and accuracy 63.7%), respectively. Among women with hyperthyroidism at presentation, conversion to transient hypothyroidism was observed in 13% (n = 9), diagnosed between 1.7 and 3.5 weeks (median of 2.3) after evacuation and persistent for a median of 2.5 months. In theses patients, TSH normalization occurred at a median of 12.9 weeks. In the remaining 25 patients (36.2%) with subclinical hyperthyroidism and 35 (50.7%) overt, median times to normalization of TSH were 2.1 and 3 weeks, respectively, while hCG normalization occurred at a median of 12 and 13.5 weeks, respectively. In women with overt hyperthyroidism, the median time to normalization of the fT4 was 2 weeks. Conclusions: UH >16cm, >GA and ovarian cysts >6cm were predictors of hyperthyroidism in the presentation of MHC. UH >GA and ovarian cysts >6cm were factors associated with subclinical hyperthyroidism and even more strongly associated with overt. The best cut-off for hCG to predict overt hyperthyroidism was 806,562.00 IU/L. Normalization of thyroid function hormones occurred between 2 and 3 weeks after uterine evacuation in patients with hyperthyroidism, subclinical or overt.

Orientador: Munir Salomão Skaf Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica Resumo: Os Receptores Nucleares (NRs) são proteínas que têm a função de regular a transcrição de genes através da associação com hormônios. Os NRs são formados por até quatro domínios, sendo o mais importante, o Domínio de Ligação com Ligante (LBD). O Receptor do Hormônio Tireoideano (TR) é um NR responsável por diversas funções no corpo, como controle da frequência cardíaca e do metabolismo de lipídios. Existem dois grupos de isoformas do TR: a e b. As diferenças entre eles são importantes para o desenho de novos fármacos seletivos, a serem utilizados no tratamento de disfunções tireoideanas como a Síndrome de Resistência ao Hormônio Tireoideano (RTH), causada por mutações no TRb. Existem poucos estudos que mostram como mudanças estruturais e dinâmicas decorrentes de mutações podem levar a perdas funcionais. Neste trabalho, foram estudados os efeitos de mutações na estrutura do LBD do TRb, através de simulações de dinâmica molecular. Em uma primeira etapa, foram escolhidos cinco mutantes para um estudo mais detalhado. Verificou-se que duas de três mutações estudadas no resíduo I280 provocam modificações estruturais na hélice H12, que podem explicar a perda de interação com correguladores, observada em experimentos. Além disso, verificou-se que essas e outras mudanças induzem a entrada de água no sítio de ligação. Já os mutantes L428R e R429Q apresentaram diferenças importantes com relação à estrutura nativa na região de dimerização, na hélice H12 (que interage com correguladores) e no grampo b (envolvido com a dissociação de hormônios). Análises mais globais de simulações de 40 mutantes, mostraram que, em grande parte, as mutações promovem instabilidade do LBD, perda de interação com hormônio, e entrada de água no sítio de ligação, inclusive em regiões hidrofóbicas. Estes resultados podem explicar a perda de afinidade pelo hormônio, mesmo em mutações longe do sítio de ligação Abstract: Nuclear Receptors (NRs) are proteins that have role of regulating the transcription of genes through the association with hormones. The NRs are formed by up to four domains, being the Ligant Binding Domain (LBD) the most important one. Thyroid hormone receptor (TR) is responsible for several functions in the body, such as control of the heart rate and of the metabolism of lipids. There are two groups of the TR isoforms: a and b. Differences between them are important for the design of new selective drugs to be used in the treatment of thyroid disorders such as resistance to thyroid hormone syndrome (RTH), caused by mutations in TRb. There are just a few studies that show how structural and dynamical changes caused by mutations may lead to functional loss. In this work we studied the effects of mutations in the structure of the TRb LBD by applying molecular dynamics technique. First, we have chosen five mutants for a more detailed investigation. We found that two of three studied mutations in residue I280 caused structural changes in helix H12, what can explain the loss of interaction with coregulators, recently seen in experiments. We also found that these and other changes induce the water entrance in the binding site. On the other hand, the L428R and R429Q mutants have shown important differences related to native structure in the dimerization region, helix H12 (which interacts with coregulators) and b-hairpin (involved in the dissociation of hormones). The results of global analysis carried out for 40 mutants showed that the mutations are greatly responsible for instability of LDB region, loss of interaction with hormone and water entrance even in hydrophobic regions. These results may explain the loss of affinity with the hormone, even when the mutated region is located far from the ligand binding site Mestrado Físico-Química Mestre em Química

Orientador: Mario Roberto Marostica Junior Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos Resumo: O objetivo do presente trabalho foi o de avaliar os efeitos do selênio oriundo da torta de castanha do Brasil sobre a concentração dos hormônios da tireóide, níveis de glutationa reduzida e alguns parâmetros bioquímicos de ratos Wistar decorrentes da ingestão de dietas com diferentes proporções de torta de castanha. Assim, o estudo se iniciou com o recebimento das amêndoas de castanha do Brasil, provenientes da indústria Juta e Castanha?, localizada na cidade de São Paulo. Em seguida procedeu-se à sua prensagem para desengorduramento parcial das castanhas ¿ o produto obtido desse processo foi denominado ¿torta desengordurada de castanha¿. Para dar continuidade ao trabalho, foi determinada a composição centesimal das fontes protéicas utilizadas no estudo, torta desengordurada de castanha do Brasil e caseína, utilizada como proteína padrão. A partir desses dados, foram confeccionadas as dietas dos animais com 12% de proteína. As dietas continham diferentes teores de torta e caseína como fontes de proteína, resultando em oito dietas diferentes, sendo elas: G1: 100% caseína com mix-mineral AIN 93G; G2: 100% caseína com mix-mineral AIN 93G elaborado com exclusão de Se; G3: 65% caseína, 35% torta de castanha do Brasil; com mix-mineral AIN 93G elaborado com exclusão de Se; G4: 65% caseína, 35% torta de castanha do Brasil; com mix-mineral AIN 93G; G5: 75% caseína, 25% torta de castanha do Brasil; com mix-mineral AIN 93G elaborado com exclusão de Se; G6: 75% caseína, 25% torta de castanha do Brasil; com mix-mineral AIN 93G; G7: 87,5% caseína, 12,5% torta de castanha do Brasil; com mix-mineral AIN 93G elaborado com exclusão de Se; G8: 87,5% caseína, 12,5% torta de castanha do Brasil; com mix-mineral AIN 93G. O ensaio biológico contou com 64 animais, divididos em oito grupos de oito animais cada, acondicionados em gaiolas separadas, sob ciclo claro/escuro de 12 horas, com temperatura e umidade controladas, durante o período de 28 dias do ensaio biológico. O consumo de dieta e o ganho de peso foram monitorados. Ao final do experimento, os animais foram mortos por decapitação e o sangue foi coletado para realização das análises propostas. Os níveis dos hormônios da tireóide apresentaram-se, para todos os grupos, dentro dos parâmetros descritos na literatura como ideais para roedores. Os grupos alimentados com as dietas que continham torta de castanha do Brasil apresentaram níveis de T3 significativamente maiores (1,19 a 1,41 nmol/L) que os encontrados nos grupos alimentados somente com caseína (1,04 e 1,07 nmol/L), o que revela que a torta de castanha do Brasil é um alimento que pode influenciar positivamente o metabolismo da tireóide. A análise da concentração sanguínea de glutationa reduzida revelou que, assim como a caseína (proteína padrão), a torta de castanha do Brasil apresenta características nutricionais que contribuem para a manutenção adequada dos níveis sanguíneos de glutationa (88,49 a 94,70 mg/dl). No entanto, outros fatores, que não só as diferentes concentrações de selênio consumidas pelos animais influenciaram os níveis de glutationa SH sanguínea encontrados. Os resultados dos parâmetros bioquímicos analisados, glicemia (79,05 a 139,76 mg/dl) e colesterol (34,73 a 87,42 mg/dl), levaram à conclusão de que torta de castanha do Brasil, não só influencia positivamente o metabolismo da tireóide, mas também o metabolismo dos glicídios e lipídeos. Para a análise estatística utilizou-se o software SAS INSTITUTE (1999). A análise de variância (ANOVA) foi calculada e as médias comparadas por meio do teste de Tukey, com 5% de significância Abstact: The objective of this study was to evaluate the effects of selenium of the defatted cake from Brazil nuts on the concentrations of thyroid hormones, levels of reduced glutathione and some biochemical parameters of rats resulting from ingestion of diets with different proportions of defatted cake. The study began on receiving the Brazil nuts from Jute and Castanha® industry, located in São Paulo. Then the nuts were pressed partially eliminating the oil - the product of this process was called 'defatted cake' The centesimal composition of protein sources used in the study was determined: defatted cake of the Brazil nut and casein (the later used as protein reference), and diets were prepared with 12% of protein. The diets contained different levels of defatted cake and casein, resulting in eight different diets, which were: Diet 1: (Standard diet) AIN 93G diet (protein source: casein, mineral mix AIN 93); Diet 2: (Control diet) AIN 93G diet (protein source: casein, mineral mix AIN 93 without selenium); Diet 3: AIN 93 Diet (protein sources: 65% casein/35% Brazil nut defatted cake, mineral mix AIN 93 without selenium); Diet 4: AIN 93G diet (protein sources: 65% casein/35% Brazil nut defatted cake, mineral mix AIN 93); Diet 5: AIN 93 Diet (protein sources: 75% casein/25% Brazil nut defatted cake, mineral mix AIN 93 without selenium); Diet 6: AIN 93G diet (protein sources: 75% casein/25% Brazil nut defatted cake, mineral mix AIN-93); Diet 7: AIN 93 Diet (protein sources: 87,5% casein/12,5% Brazil nut defatted cake, mineral mix AIN 93 without selenium); Diet 8: AIN 93G diet (protein sources: 87,5% casein/12,5% Brazil nut defatted cake, mineral mix AIN-93). The assay had 64 animals, divided into eight groups with eight animals each, and packed in separate cages, on cycles light/dark of 12 hours, with controlled temperature and humidity during the 28 days of the assay. The consumption of diet and weight gain was monitored. At the end of the experiment, the animals were killed by decapitation and blood was collected to perform the analysis proposed. The levels of thyroid hormones showed an increase for all groups, remaining the value described in the literature as ideal for rodents. The groups fed the diets containing defatted cake of the Brazil nut showed higher levels of T3 than those found in the groups fed only casein, which shows that Brazil nut cake may positively influence the thyroid metabolism. The analysis of blood concentration of reduced glutathione revealed that the Brazil nut defatted cake presents nutritional characteristics that contribute to the maintenance of adequate blood levels of glutathione. However, other factors, independent of selenium concentrations consumed by the animals influenced the levels of blood glutathione. The biochemical parameters examined, glucose and cholesterol, lead to the conclusion that the Brazil nut defatted cake influence positively not only the thyroid metabolism, but also the metabolism of carbohydrates and lipids Mestrado Nutrição Experimental e Aplicada à Tecnologia de Alimentos Mestre em Alimentos e Nutrição

The present study was conducted to evaluate the chemical composition, antioxidant activity and hypoglycemic effects of whole kumquat (Ku) powder in diabetic rats fed a high-fat-high-cholesterol (HFHC) diet. The antioxidant activities were evaluated using stable 1,1-diphenyl 2-picrylhydrazyl (DPPH) free radical scavenging method, 2,2´-azinobis (3-ethyl benzo thiazoline-6-sulphonic acid) radical cation (ABTS) and Ferric reducing antioxidant power (FRAP). Total phenolic content was (51.85 mg GAE/g) and total flavonoid content was (0.24 mg Cateachin Equivalent, CE/g). DPPH and ABTS values were 3.32 and 3.98 mg Trolox equivalent (TE)/g where FRAP value was 3.00 mM Fe2+/kg dry material. A total of 90 albino rats were used in the present study. Rats group were as follows: normal diet; normal treated (2, 4, and 6% Ku.), diabetic rats (non-treated), diabetic + HFHC diet (non-treated), HFHC (non-treated), Diabetic (treated), HFHC (treated) and Diabetic + HFHC (treated). The diets were followed for 8 weeks. Blood samples were collected at the end of the experiment. Serum glucose was recorded and thyroid hormones (T4, Thyroxine and T3, Triiodothyronine) were conducted. Diet supplemented with Kumquat at different concentrations have a hypoglycemic effect and improve the thyroid hormones of both diabetic rats and HFHC diabetic rats. Resumo O presente estudo foi conduzido para avaliar a composição química, a atividade antioxidante e os efeitos hipoglicêmicos do pó de kumquat (Ku) em ratos diabéticos alimentados com uma dieta rica em gordura e colesterol (HFHC). As atividades antioxidantes foram avaliadas usando o método de eliminação de radicais livres de 1,1-difenil 2-picrilhidrazil (DPPH), 2,2’-azinobis (ácido 3-etilbenzotiazolina-6-sulfônico) radical cátion (ABTS) e antioxidante redutor férrico potência (FRAP). O conteúdo fenólico total foi (51,85 mg GAE / g) e o conteúdo total de flavonoides foi (0,24 mg Cateachin Equivalent, CE / g). Os valores de DPPH e ABTS foram 3,32 e 3,98 mg equivalente de Trolox (TE) / g, em que o valor de FRAP foi de 3,00 mM Fe2 + / kg de material seco. Um total de 90 ratos albinos foi usado no presente estudo. O grupo dos ratos foi o seguinte: dieta normal: tratados normais (2, 4 e 6% Ku.), ratos diabéticos (não tratados), diabéticos + dieta HFHC (não tratados), HFHC (não tratados), diabéticos (tratados), HFHC (tratados) e diabéticos + HFHC (tratados). As dietas foram seguidas por 8 semanas. Amostras de sangue foram coletadas ao final do experimento. A glicose sérica foi registrada e os hormônios tireoidianos (T4, Tiroxina e T3, Triiodotironina) foram conduzidos. A dieta suplementada com kumquat em diferentes concentrações tem um efeito hipoglicêmico e melhora os hormônios tireoidianos tanto de ratos diabéticos quanto de ratos diabéticos com HFHC.

Submitted by MARILIA DE MEDEIROS COUTO (mariliamedeiroscouto@yahoo.com.br) on 2020-08-20T17:46:01Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_Marília_Couto_Meparem_Jul20.pdf: 1945131 bytes, checksum: 123c11aeb6b727ad1f825be4d6cf542e (MD5) Rejected by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo as orientações abaixo: problema 1: capa As informações colocadas devem estar na cor verde. Sugiro que veja os modelos de capa dos trabalhos defendidos em seu programa de pós e/ou verifique os critérios para a elaboração de dissertações desse programa. problema 2:: Financiamento Fapesp No formulário de submissão consta a FAPESP como agência financiadora do seu projeto. No arquivo submetido não localizei um agradecimento a esta. Caso tenha recebido o apoio é necessário que se faça um agradecimento, informando também no agradecimento o número de processo. Lembrando que esse agradecimento é uma exigência das agências de fomento, em especial da FAPESP. Assim que tiver efetuado as correções submeta o arquivo, em formato PDF, novamente. Agradecemos a compreensão. on 2020-08-21T20:11:16Z (GMT) Submitted by MARILIA DE MEDEIROS COUTO (mariliamedeiroscouto@yahoo.com.br) on 2020-08-23T02:10:09Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_Marília_Couto_Meparem_Final.pdf: 1945142 bytes, checksum: c6e0327e24f17dc800c92e2c488e2590 (MD5) Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2020-08-24T17:52:00Z (GMT) No. of bitstreams: 1 couto_mm_me_bot_par.pdf: 534015 bytes, checksum: a297b40d62dc467c45bd4cd674d931a2 (MD5) Made available in DSpace on 2020-08-24T17:52:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 couto_mm_me_bot_par.pdf: 534015 bytes, checksum: a297b40d62dc467c45bd4cd674d931a2 (MD5) Previous issue date: 2020-07-24 Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) A Síndrome de Down (SD) ou trissomia do cromossomo 21 é a cromossomopatia mais comum na população e a principal causa de deficiência intelectual na sociedade. Vários estudos descrevem disfunções tireoidianas nos pacientes com SD, sendo o hipotireoidismo o mais frequente, desde o período neonatal até a puberdade, e que pode agravar várias manifestações já associadas à SD durante a infância. A avaliação da função motora em crianças e adolescentes com SD, através da escala Gross Motor Function Measure (GMFM-88), visa auxiliar na definição de metas terapêuticas. Portanto este estudo objetivou descrever a frequência de disfunções da tireoide, especificamente do hipotireoidismo, e sua correlação com a função motora grossa em crianças e adolescente com SD seguidas em um Ambulatório de Pediatria Genética. Método: Estudo clínico transversal em uma amostra intencional de crianças e adolescentes com SD, em atendimento ambulatorial de Pediatria Genética do Hospital das Clínicas de Botucatu (HCFMB), com idade entre 5 meses e 15 anos de idade. Foram coletados dados do prontuário eletrônico dos pacientes sendo, condições de nascimento, história patológica pregressa, dados demográficos e resultados de exames laboratoriais para avaliação da função tireoidiana, classificando-os em hipotireoidismo clinico, subclinico, eutireoidismo e hipertireoidismo pelos níveis séricos do hormônio tireoestimulante (TSH) e da tiroxina livre (T4L). O hipotireoidismo foi considerado primário em todas as crianças com o distúrbio. Realizada a avaliação da função motora grossa destes pacientes, através da escala GMFM- 88. Projeto aprovado pelo Comitê de ética em pesquisa (CEP) da FMB. Resultados: concluiu-se que o avanço da faixa etária dos pacientes com SD se correlaciona com melhora no desempenho da função motora, a despeito da presença ou ausência do distúrbio tireoidiano, traduzindo a importância do seguimento multidisciplinar destes pacientes, independente da idade de início deste acompanhamento. Down syndrome (DS) or chromosome 21 trisomy is the most common chromosomal disorder in the population and the main cause of intellectual disability in society. Several studies describe thyroid dysfunctions in DS patients, with hypothyroidism being the most frequent, from the neonatal period to puberty, which can aggravate several manifestations already associated with DS during childhood. The assessment of motor function in children and adolescents with DS, using the Gross Motor Function Measure scale (GMFM-88), aims to assist in the definition of therapeutic goals. Therefore, this study aimed to describe the frequency of thyroid dysfunctions, specifically hypothyroidism, and its correlation with gross motor function in children and adolescents with DS followed in a Pediatric Genetic Clinic. Method: Cross-sectional clinical study in an intentional sample of children and adolescents with DS, in outpatient care of Genetic Pediatrics, Hospital das Clínicas de Botucatu (HCFMB), aged between 5 months and 15 years of age. Data were collected from patients' electronic medical records, such as birth conditions, past pathological history, demographic data and results of laboratory tests to assess thyroid function, classifying them into clinical and subclinical hypothyroidism, euthyroidism and hyperthyroidism by serum levels of thyroid-stimulating hormone (TSH) and free thyroxine (T4L). According to changes in the neonatal screening test, hypothyroidism was classified as congenital or acquired. The assessment of the gross motor function of these patients was carried out using the GMFM-88 scale. Project approved by the Research Ethics Committee (CEP) of FMB. Results: it was concluded that the advancement of the age range of patients with DS correlates with an improvement in the performance of motor function, despite the presence or absence of thyroid disorder, reflecting the importance of multidisciplinary follow-up of these patients, regardless of the age of beginning of this monitoring. FAPESP 2019/01566-4 FAPESP: 2019/21458-1

Com o objetivo de avaliar a qualidade do sal comercializado na cidade de Teixeira de Freitas-BA, quanto à concentração de iodo, sete amostras de diferentes marcas foram analisadas. Empregou-se o método titulométrico para avaliar o índice de iodo, utilizando tiossulfato de sódio como titulante e amido como indicador. Uma parcela da população adulta de Teixeira de Freitas-BA (21 a 45 anos) foi pesquisada quanto aos níveis dos hormônios tireoidianos: TSH, T3, T4 e T4 livre. O método deanálise adotado foi o de quimioluminescência e os valores de referência seguiram o manual de exames e serviços do Instituto Hermes Pardini. Os resultados demonstraram que todas amostras avaliadas estão de acordo com os padrões estabelecidos pela legislação em vigor, embora quando comparadas a países europeus, as dosagens encontradas demonstram ser bastante superiores.

Orientador: Prof. Dr. Geraldo Tadeu dos Santos Coorientador: Prof. Dr. Ferenc Istvan Bánkuti Tese (doutorado em Zootecnia) - Universidade Estadual de Maringá, 2020 RESUMO: O objetivou com este estudo identificarr em propriedades leiteiras fatores que influenciam a qualidade do leite com o propósito de buscar um leite naturalmente enriquecido com compostos nutracêuticos principalmente como os ácidos graxos da família ômega 3, ômega 6 e ácido linoleico conjugado (CLA) e os polifenóis como antioxidantes. Consequentemente identificar sistemas de produção com os melhores componentes fisico-químicos do leite, além de compreender as fontes e fatores de contaminação do leite com iodo e avaliando as práticas higiênicos-sanitárias realizadas no processo diário da produção de leite, além da contaminação por antimicrobianos. Para isto, três trabalho foram desenvolvido. Capítulo IV: Neste experimento foi avaliado a influência o uso de diferentes concentrações de iodo na solução pré e pós-dipping no processo de higienização dos tetos de vacas da raça Holandês sobre a concentração de iodo do leite, urina e sobre os níveis de hormônios séricos tiroidianos. Foi utilizado no experimento 4 vacas holandesa, com aproximadamente 120 dias de lactação, com produção média de 18 kg de leite, pesando 566±64kg, em quadrado latino 4x4 com 21 dias de duração e destes 14 dia de adaptação, alojadas em sistema tie-stall, alimentando com dieta na proporção 60:40 volumoso e concentrado, ajustada de acordo com NRC. As concentrações de iodo da solução do pré e pós-dipping experimentais foram: clorexidina (controle), 0,5%; 1% e 2%. As amostras de leite, urina e sangue foram coletadas de cada vaca a partir do 18ºdia de experimento. Para análise de iodo no leite, urina e alimento, foi utilizado o método de extração ácida seguido de oxirredução entre Ce4+ e AS3+. Análise por infravermelho dos componentes do leite e da CCS utilizou o método citometria de fluxo. A estatística dos dados foi analisada no programa SAS utilizando o modelo PROC MIXED e PROC CORR com 5% de significância. Houve efeito linear do uso de soluções iodadas na concentração de iodo no leite (P 0,05) entre as regioes oeste, centro oriental e norte central onde a maior concentracao de iodo no leite foi observada nas propriedades da mesorregiao oeste (615,45 ƒÊg/L) e a menor na regiao norte central (352,99 ƒÊg/L). A partir da analise fatorial e de cluster das concentracoes de iodo mostrou quais das variaveis indicadoras do questionario contribuiram para a variacao de iodo no leite. O fator limpeza de ordenha apresentou diferenca (P>0,05), em dois grupos de iodo, o de baixa 121 ƒÊg/L e de media 372 ƒÊg/L concentracao, respectivamente, todavia, observou que a limpeza da maquina interfere na concentracao de iodo do leite. As propriedades que faziam uso de pastagem com adubacao organica apresentaram menor concentracao de iodo no leite e apresentaram maior frequencia de animais criados em pastagem 97,30%. Ja 55,70% das propriedades que forneceram dieta total teve maior concentracao de iodo no leite. No entanto, as concentracoes de iodo sao influenciadas por fatores que compoem o sistema de producao, regioes do estado, tipo de solo, dieta e manejo de higiene de ordenha, alem desses fatores o leite com maior concentracao de iodo apresentou importantes caracteristicas nutraceuticas, como aumento na capacidade antioxidante, maior concentracao de CLA e menor relacao omega 6 e 3. Capitulo VI: Foi estudado a presenca de contaminacao do leite por residuo de antibioticos: ceftiofur, cloxacilina e enrofloxacina utilizando o metodo modificado QuEChERS na regiao norte do estado do Parana. Foram coletadas amostras de leite em 116 propriedades com dados de producao em um questionario. O leite foi submetido a dois metodos de identificacao de residuos de anitibiotico, primeiro usando kits comerciais e segundo laboratorial, realizando a extracao pelo QuEChERS modificado e analisando em UPLC-MS/MS. Para comparacao dos dados, utilizou-se o metodo de Qui-quadrado de aderencia e independencia. Do total das propriedades estudadas 10 (8,63%) apresentaram resultados de leite contaminados com residuo de antibiotico. Houve diferenca (P 0,05). Contudo a contaminacao do leite por antibioticos e proveniente do armazenamento do leite de animais em fase de tratamento com substancias antimicrobianas dentro do periodo de carencia, as amostras do leite positivos apresentaram concentracoes dentro do limite maximo de residuo, portanto, sendo proprio para o consumo, o metodo de extracao QuEChERS modificado e a quantificacao por UPLC-MS/MS foi eficiente na deteccao de baixas concentracoes de residuos de antibioticos no leite cru de tanques a granel. ABSTRACT: The aimed of this study was to identify in dairy properties factors that influence milk quality with the purpose of seeking a milk naturally enriched with nutraceutical compounds mainly as the omega 3, omega 6 and conjugated linoleic acid (CLA) fatty acids and the polyphenols as antioxidants. Consequently, to identify production systems with the best milk physicochemical components in addition to understanding the sources and factors of milk contamination with iodine and evaluating the hygienic-sanitary practices carried out in the daily process of milk production, in addition to contamination by antimicrobials. For this, three works were carried out. Chapter IV: In this experiment it was evaluated the influence of iodine different concentrations use in the pre and post-dipping solution in the ceiling cleaning process of Holstein cows on the iodine concentration in milk, urine and on the serum hormones thyroid levels. Four Holstein cows were used in the experiment, with approximately 120 days of lactation, with an average production of 18 kg of milk, weighing 566 ± 64 kg, in a latin-square 4x4 with 21 days of experimental period and 14 days of adaptation, housed in tie system -stall, feeding on a roughage and concentrated 60:40 diet, adjusted according to NRC. The pre- and post-dipping experimental solution concentrations were chlorhexidine (control), 0.5%; 1 and 2%. Milk, urine and blood samples were collected from each cow in the 18th day of the experiment. For iodine the analysis in milk, urine and food, the acid extraction method was used followed by redox between Ce4+ and AS3+. Milk infrared analysis and CCS components by flow cytometry method were also carried out. The data statistics were analyzed in the SAS program, using the PROC MIXED and PROC CORR model with 5% significance. There was a linear effect of the iodine solutions use in the iodine concentration in milk (P 0.05) between the western, eastern central and northern central regions where the highest iodine concentration in milk was observed in the western mesoregion properties (615.45 ƒÊg / L) and the lowest in the northern central region ( 352.99 ƒÊg / L). The factor and cluster analysis of iodine concentrations, showed which of the questionnaire's indicator variables contributed to the iodinr variation in milk. The milking cleaning factor showed a difference (P> 0.05) in two iodine groups, the low 121 ƒÊg / L and the average 372 ƒÊg / L concentration, respectively, however, he observed that the machine cleaning interferes with iodine concentration in milk. The properties that used pasture with organic fertilization showed lower iodine concentration in milk and also showed a higher frequency of animals raised on pasture 97.30%. 55.70% of the properties that provided a total diet had a higher iodine concentration in milk. However, iodine concentrations are influenced by factors that make up the production system, regions of the state, soil type, diet and milking hygiene management. In addition to these factors, milk with a higher iodine concentration showed important nutraceutical characteristics, such as increased in antioxidant capacity, higher CLA concentration and lower omega 6 and omega 3 ratio. Chapter VI: The contamination presence in milk by antibiotics residues was studied: ceftiofur, cloxacillin and enrofloxacin using the modified QuEChERS method in the northern region of the Parana state. Milk samples were collected from 116 farms with production data in a questionnaire. The milk was subjected to two methods of identifying antibiotic residues, first using commercial kits and second laboratory using extraction by the modified QuEChERS and analyzed in UPLC-MS / MS. To compare the data, the Chi-square method of adherence and independence was used. From the total of properties studied, 10 (8.63%) presented results of milk contaminated with antibiotic residue. There was a difference (P 0.05). However, the milk contamination by antibiotics comes from the milk storage from animals undergoing treatment with antimicrobial substances within the grace period, the samples of positive milk showed concentrations within the maximum residue limit, therefore being suitable for consumption, the modified QuEChERS extraction method and UPLC-MS / MS quantification was efficient in detecting low concentrations of antibiotic residues in raw milk from tanks. 125 f. : il. co lor., figs., tabs., maps.

Background/Aims: Obesity is a risk factor associated with cardiometabolic complications. Recently, we reported that miRNA-22 deletion attenuated high-fat diet-induced adiposity and prevented dyslipidemia without affecting cardiac hypertrophy in male mice. In this study, we examined the impact of miRNA-22 in obesogenic diet-induced cardiovascular and metabolic disorders in females. Methods: Wild type (WT) and miRNA-22 knockout (miRNA-22 KO) females were fed a control or an obesogenic diet. Body weight gain, adiposity, glucose tolerance, insulin tolerance, and plasma levels of total cholesterol and triglycerides were measured. Cardiac and white adipose tissue remodeling was assessed by histological analyses. Echocardiography was used to evaluate cardiac function and morphology. RNA-sequencing analysis was employed to characterize mRNA expression profiles in female hearts. Results: Loss of miRNA-22 attenuated body weight gain, adiposity, and prevented obesogenic diet-induced insulin resistance and dyslipidemia in females. WT obese females developed cardiac hypertrophy. Interestingly, miRNA-22 KO females displayed cardiac hypertrophy without left ventricular dysfunction and myocardial fibrosis. Both miRNA-22 deletion and obesogenic diet changed mRNA expression profiles in female hearts. Enrichment analysis revealed that genes associated with regulation of the force of heart contraction, protein folding and fatty acid oxidation were enriched in hearts of WT obese females. In addition, genes related to thyroid hormone responses, heart growth and PI3K signaling were enriched in hearts of miRNA-22 KO females. Interestingly, miRNA-22 KO obese females exhibited reduced mRNA levels of Yap1, Egfr and Tgfbr1 compared to their respective controls. Conclusion: This study reveals that miRNA-22 deletion induces cardiac hypertrophy in females without affecting myocardial function. In addition, our findings suggest miRNA-22 as a potential therapeutic target to treat obesity-related metabolic disorders in females.

Submitted by Maira da Silva Rodrigues (maira.bio2012@gmail.com) on 2019-07-31T16:57:15Z No. of bitstreams: 1 Dissertação 2019 Maira Rodrigues _ finalizada_Caunesp.pdf: 3296154 bytes, checksum: ce55f9c0795ae5ff2c90f7739664a8b1 (MD5) Approved for entry into archive by Laudicélia Martins Arantes (lm.arantes@unesp.br) on 2019-07-31T19:21:26Z (GMT) No. of bitstreams: 1 rodrigues_ms_me_jabo_par.pdf: 2046880 bytes, checksum: e578834f576e6e044d70f2af98043fa9 (MD5) Made available in DSpace on 2019-07-31T19:21:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 rodrigues_ms_me_jabo_par.pdf: 2046880 bytes, checksum: e578834f576e6e044d70f2af98043fa9 (MD5) Previous issue date: 2019-07-05 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) Dentre os aspectos hormonais que influenciam o desenvolvimento dos vertebrados, pode-se destacar o papel dos hormônios tireoidianos (Hts). Esses hormônios (T4/T3) mediam funções imprescindíveis para a homeostase dos organismos, modulando processos fisiológicos como a regulação do crescimento, metabolismo e reprodução. Pensando nisso o presente trabalho teve como objetivo avaliar os efeitos do hipotireoidismo in vivo e in vitro na função testicular de machos adultos de D. rerio e a relação dos Hts no eixo hipotalâmico-hipofisário. No presente trabalho nós mostramos que in vivo o hipotireoidismo induzido pelo methimazole afetou a espermatogênese de zebrafish levando ao acúmulo de células pré-meióticas, atraso na diferenciação e meiose, reduzindo a quantidade de espermatozoides formados. in vitro foi observado que os efeitos biológicos do hormônio folículo estimulante (Fsh) na função testicular são dependentes dos hormônios tireoidianos, assim como os efeitos estimulatórios da gonadotropina coriônica humana (hCG) e inibitório do hormônio inibidor de gonadotropina (GnIH) necessitam dos Hts. Além disso, a expressão de genes hipotalâmicos e hipofisários foram afetados de modo antagônico quando na ausência ou presença dos Hts. Portanto nossos resultados indicam que os hormônios tireoidianos são essenciais na manutenção da espermatogênese e do eixo hipotalâmico-hipofisário em adultos de zebrafish. Among the hormonal aspects that influence the development of vertebrates, the role of thyroid hormones (Ths) are crucial. These hormones (T4/T3) have a key role on the organism’s homeostasis by modulating physiological processes, including regulation of growth, metabolism and reproduction. This study assessed the effects of in vivo and in vitro hypothyroidism on the testicular function of D. rerio adult males and the interaction between thyroid hormones in the brain-pituitary axis. Here we show that methimazole-induced hypothyroidism in vivo affected the progression of zebrafish spermatogenesis by inducing the accumulation of pre-meiotic cells, delaying cell-differentiation and meiosis as well reducing the number of spermatozoa. It was established in vitro that the effects of the follicle-stimulating hormone (Fsh) on testis function are dependent of thyroid hormones, likewise the stimulatory effects of human chorionic gonadotropin (hCG) and the inhibitory effects of gonadotropin- inhibitory hormone (GnIH) are also subject to Ths. In addition to that, gene expression of brain-pituitary was antagonistically affected both in the absence and in the presence of Ths. These results point to how essential the thyroid hormones are in regulating spermatogenesis and maintaining the brain-pituitary axis in adult zebrafish. Key-words: hypothyroidism, thyroid hormones, spermatogenesis, GnIH, zebrafish FAPESP: 2017/15793-7

CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior FAPEMIG - Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de Minas Gerais Avaliou-se os efeitos do estresse cíclico de calor sobre a concentração dos hormônios tireoidianos (T3 e T4), a histologia da tireoide, o desempenho, as temperaturas (superficial, cloacal e de cama), o empenamento e a incidência de pododermatites em frangos de corte, de duas linhagens (Cobb Slow® e Hubbard Flex®), mantidos em diferentes tempos de exposição ao calor. Concluiu-se que o estresse cíclico por calor por até 3 horas diárias dos 14 aos 42 dias de idade não altera a histologia da tireoide nem a concentração dos hormônios tireoidianos das aves, além disso, não prejudica o seu desempenho e não há alteração no empenamento e incidência de pododermatites. Ao abate, frangos Cobb apresentaram melhor peso vivo que frangos Hubbard e maior temperatura cloacal. Com a idade ocorre redução da concentração de T3 e aumento de T4. As temperaturas da ave e da cama aumentam conforme aumenta a temperatura do ambiente. The objective of this study was to evaluate the effects of cyclic heat stress on the serum levels of thyroid hormones (T3 and T4), the thyroid histology, the performance, the temperatures (skin, cloaca, and litter), the feathering and the incidence of pododermatites in two broiler strains (Cobb SlowTM and Hubbard FlexTM), exposed to different heat protocols. It is possible to conclude that exposure to cyclic heat stress for 3 h from day 14 to day 42 did not affect performance, thyroid histology or the serum levels of T3 and T4 and there is no change in feathering and incidence of pododermatites. Cobb Slow™ broilers had the best live weight values at slaughter and higher cloacal temperature. With increasing age, T3 levels decrease and T4 levels increase. The temperatures of the broilers and litter increase as the ambient temperature increases. Tese (Doutorado)

The Neuropeptide EI (NEI, glutamic acid- isoleucine amide) participates in neuroendocrine function. Previously we demonstrated that NEI concentration is regulated by thyroid hormones in discrete hypothalamic areas in rats. We observed that the thyroid status affects the dopaminergic regulation of the pituitary hormones. In this study we explored possible interactions between NEI and tyrosine hydroxylase (TH) containing elements in selected hypothalamic areas of male rats. Neuronal somas, terminals and boutons were assessed by confocal microscopy, in hypo- and hyperthyroid animals. We observed a remodeling of the contacts between the TH and NEI immunoreactive elements in the incerto-hypothalamic area (IHy, also known as rostromedial zona incerta) according to thyroid function. However, in the dorsolateral zone of the peduncular part of the lateral hypothalamus (DL-PLH) the thyroid hormones affect the dendritic trees of the neurons without perturbing the overall NEI/TH contacts. Also, we demonstrated that TRH Receptor 1 (TRH-R1) is colocalized in NEI immunoreactive neurons in the peduncular part of the lateral hypothalamus (PLH) and NEI precursor mRNA expression increased by hypothyroidism indicating that NEI neurons are responsive to the feedback mechanisms of the Hypothalamic Pituitary-Thyroid Axis (HPT). In conclusion, the hypothyroid status seems to increase the interactions between the NEI neurons and the dopaminergic pathways while hyperthyroidism either decreases or displays no effects. Altogether these observations support the participation of the IHy and PLH NEI as a modulating component of the HPT suggesting that altered neuroendocrine, behavioral and cognitive dysfunctions induced by dysthyroidism could be in part mediated by NEI. Fil: Ayala, Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina Fil: Pennacchio, Gisela Erika. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina Fil: Soaje, Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina Fil: Bittencourt Guimaraes, Ana Tereza. Instituto de Ciencias Biomedicas; Brasil Fil: Celis, Marìa E.. Universidad Nacional de Cordoba. Facultad de Medicina. Departamento de Medicina. Cat.de Bacteriologia y Virologia Medicas; Argentina Fil: Jahn, Graciela Alma. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina Fil: Valdez, Susana Ruth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina Fil: Seltzer, Alicia Mabel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina

Submitted by Helena Paim Tilli (hellenatilli@hotmail.com) on 2019-04-16T12:44:44Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Helena Parcial.pdf: 673832 bytes, checksum: 8149d2ede20c8be3b67a8b3087e8d62c (MD5) Rejected by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo as orientações abaixo: problema 1: arquivo parcial??? Helena estou em dúvida se você submeteu o arquivo contendo a versão completa do seu trabalho. Se sim, desconsidere e submeta novamente como está. Se não, o arquivo submetido deve conter a versão completa do trabalho. As alterações para disponibilização parcial serão feitas pelos bibliotecários no momento da validação de sua submissão. Lembrando que, nas submissões parciais, são disponibilizadas as folhas pré-textuais, introdução, conclusão e referências. Assim que tiver efetuado a correção submeta o arquivo, em formato PDF, novamente. Agradecemos a compreensão. on 2019-04-17T16:56:56Z (GMT) Submitted by Helena Paim Tilli (hellenatilli@hotmail.com) on 2019-04-18T12:48:02Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Helena.pdf: 886567 bytes, checksum: baef02717f08962c289b3b3fb36e5a36 (MD5) Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2019-04-22T19:53:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 tilli_hp_me_bot_par.pdf: 553412 bytes, checksum: c0574e9add39f5d6e34cc8214fc0a6ab (MD5) Made available in DSpace on 2019-04-22T19:53:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tilli_hp_me_bot_par.pdf: 553412 bytes, checksum: c0574e9add39f5d6e34cc8214fc0a6ab (MD5) Previous issue date: 2019-02-27 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Os hormônios tireoidianos (HTs) são fundamentais para o crescimento e desenvolvimento de vários órgãos e tecido. A fonte de HTs é a glândula tireoide, que faz parte do eixo hipotálamo-hipófise-tireoide e produz, principalmente, triiodotironina (T3) e tiroxina (T4). A disfunção tireoidiana é frequentemente associada com mudanças no apetite e peso corporal, que levam a alterações em parâmetros metabólicos, desempenhando papel importante na regulação do metabolismo e do tecido adiposo. A relação entre obesidade e distúrbios na tireoide vem sendo muito estudada, porem ainda não é bem estabelecida. A Organização Mundial de Saúde (OMS) reconhece a obesidade como um importante problema de saúde pública, que afeta crianças, adolescentes e adultos. Com embasamento na literatura, a partir dos modelos estudados pelo nosso grupo e a fim de ampliar as pesquisas nesta área, o objetivo do nosso estudo foi avaliar a influência do hormônio tireoidiano sobre o perfil nutricional, metabólico e hormonal de ratos obesos. Foram utilizados Ratos Wistar machos, com 60 dias, foram distribuídos em dois grupos: controle (C; n=24) e obeso (OB; n=24). Os ratos C receberam ração padrão e os OB ração ocidental. Posteriormente, na 43º semana após o início das dietas os animais de ambos os grupos foram realocados em 2 novos grupos para início do tratamento hormonal, formando neste momento 4 grupos experimentais (C; n=12, CT; n=12, OB; n=12, OBT; n=12). A gordura corporal total foi realizada pela somatória dos depósitos epididimal, retroperitoneal, visceral e a obesidade definida pelo índice de adiposidade. Os perfis nutricionais, metabólico e hormonal foram avaliados nestes animais. O perfil nutricional, lipídico e hormonal não sofreu alterações com o tratamento. Porem o T3 em doses fisiológicas melhora o perfil glicêmico dos animais obesos por dieta ocidental. Thyroid hormones (HTs) are key to the growth and development of various organs and tissue. The source of HTs is the thyroid gland, which is part of the hypothalamicpituitary-thyroid axis and produces, mainly, triiodothyronine (T3) and thyroxine (T4). Thyroid dysfunction is often associated with changes in appetite and body weight, leading to changes in metabolic parameters, playing an important role in the regulation of metabolism and adipose tissue. The relationship between obesity and thyroid disorders has been much studied but is still not well established. The World Health Organization (WHO) recognizes obesity as an important public health problem that affects children, adolescents, and adults. The objective of our study was to evaluate the influence of thyroid hormone on the nutritional, metabolic and hormonal profile of obese rats, based on the models studied by our group and in order to broaden the research in this area. Male Wistar rats, 60 days old, were used in two groups: control (C; n = 24) and obese (OB; n = 24). C rats received standard ration and Western rations. Later, at the 43rd week after the beginning of the diets, the animals of both groups were relocated into 2 new groups to start the hormonal treatment, forming at this moment 4 experimental groups (C; n = 12, CT; n = 12, OB; n = 12, OBT; n = 12). The total body fat was performed by the sum of the epididymal, retroperitoneal, visceral deposits and the obesity defined by the adiposity index. The nutritional, metabolic and hormonal profiles were evaluated in these animals. The nutritional, lipid and hormonal profile did not change with treatment. However, T3 at physiological doses improves the glycemic profile of obese animals by western diet. CAPES: 1683953

Submitted by Programa de Pós-Graduação em Odontologia Saúde (mestrodo@ufba.br) on 2019-01-08T16:46:17Z No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO AMANDA.pdf: 3682993 bytes, checksum: 973615fb7c02b68fea596bf9186928b4 (MD5) Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2019-04-12T11:46:40Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO AMANDA.pdf: 3682993 bytes, checksum: 973615fb7c02b68fea596bf9186928b4 (MD5) Made available in DSpace on 2019-04-12T11:46:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO AMANDA.pdf: 3682993 bytes, checksum: 973615fb7c02b68fea596bf9186928b4 (MD5) CAPES O mecanismo de reparo ósseo é complexo e pode ser retardado por fatores locais e sistêmicos. As fototerapias Laser e LED têm demonstrado resultados positivos no reparo ósseo, aumentando principalmente a deposição de colágeno e hidroxiapatitas. O objetivo deste estudo foi avaliar, através de análises histológica e histomorfométrica, a influência das fototerapias Laser (780nm) ou LED (850nm ± 10nm) no processo de reparo ósseo de defeitos cirúrgicos em fêmures de ratos com alterações na produção dos hormônios da tireoide. Foram utilizados aleatoriamente 36 ratos Wistar albinus adultos jovens pesando em média 250g. O hipotireoidismo foi cirurgicamente induzido através de tireoidectomia total. Já o hipertireoidismo foi induzido através da administração de T4 (50μg/100g). Após a anestesia geral, um defeito ósseo com 2mm2 foi criado no fêmur de cada animal, sendo preenchido com coágulo sanguíneo em todos os animais. O Grupo I (EU) não recebeu tratamento; no Grupo II (HIPER) o defeito foi confeccionado em animais hipertireoidianos; no Grupo III (HIPO) o defeito foi confeccionado em animais hipotireoidianos; Os grupos IV (EU+LASER), V (HIPER+Laser) e VI (HIPO+LASER) foram posteriormente irradiados com Laser (AsGaAl, 780nm, 70mW, CW, 20,4J/cm2 por sessão); Nos grupos VII (EU+LED), VIII (HIPER+LED) e IX (HIPO+LED) o defeito foi posteriormente irradiado por LED (850nm ± 10nm, 150mW, CW, 20,4J/cm2 por sessão). Os protocolos de irradiação foram executados a cada 48 horas durante 15 dias após a confecção do defeito. A morte animal ocorreu após o período experimental de 15 dias. Os espécimes foram rotineiramente processados e corados para as análises histológica e histomorfométrica. Através da análise de resultados foi possível constatar que o estado de saúde interferiu no processo de reparo natural. Comparando-se o grupo EU aos grupos doentes que receberam irradiação, foi possível constatar que os grupos HIPO+LED e HIPER+Laser aproximaram-se mais do padrão natural de reparo observado no grupo EU. Concluiu-se que a fotobiomodulação Laser ou LED foram eficazes na melhora no processo de reparo ósseo de defeitos ósseos confeccionados em fêmur de ratos com disfunções tireoidianas. The mechanism of bone repair is complex and can be delayed by local and systemic factors. Laser and LED phototherapies have shown positive results in bone repair, mainly increasing the deposition of collagen and hydroxyapatite. The aim of this study was to evaluate the influence of laser phototherapies (λ780nm) or LED (λ850nm ± 10nm) on the bone repair process of surgical defects in rat’s femurs with alterations in the production of thyroid hormones through histological and histomorphometric analysis. Sixty-six young adult albinus Wistar rats weighing on average 250g were used. Hypothyroidism was surgically induced through total thyroidectomy. Hyperthyroidism was induced by administration of T4 (50μg / 100g). After general anaesthesia, a bone defect with 2 mm2 was created in the femur of each animal and filled with a blood clot. Group I (EU) received no treatment; in Group II (HIPER) the defect was made in hyperthyroid animals; in Group III (HIPO) the defect was made in hypothyroid animals; The groups IV (EU+LASER), V (HIPER + Laser) and VI (HIPO + LASER) were later laser irradiated (AsGaAl, λ780nm, 70mW, CW, 20,4 J/cm2 per session); In groups VII (EU+LED), VIII (HIPER + LED) and IX (HIPO + LED) the defect was irradiated by LED (λ850nm ± 10nm, 150mW, CW, 20,4 J/cm2 per session). The irradiation protocol was performed at every 48 hours for 15 days after surgery. Animal death occurred after the experimental period of 15 days. The specimens were routinely processed and stained for histological and histomorphometric analysis. Through the analysis of the results it was possible to verify that the state of health interfered in the repair process. Comparison of the EU group with the irradiated groups showed that groups HIPO + LED and HIPER + Laser had their repair mostly similar to the repair observed in the EU group. It was concluded that the laser or LED photobiomodulation were effective in improving the bone repair process of bone defects made in the femur of rats with thyroid dysfunctions.

Well adapted animals are characterized by maintain homeostasis under natural conditions. The present study aimed to evaluate physiological and morphological responses, as well as identify the relationship between these parameters in order to maintain homoeothermic status, in the dry and rainy season. Measurements were taken from 383 Morada Nova hair ewes, under dry and rainy season. The studied variables included rectal temperature (RT), respiratory rate (RR), coat thickness (CT), hair length (HL), hair diameter (HD) and hair density (D). Blood samples were collected for determining biochemical, erythrogam and hormone concentration. The evaluated blood parameters from the Morada Nova breed did not demonstrate any variation from the reference interval established for sheep, confirming its adaptability profile even under high radiation and air temperatures. Multivariate analyses were performed in order to determine relationship between morphological, biochemical, erythrocyte and hormonal traits in each season. Differences correlations were observed according to season of the year. In the dry season, the correlations were significant among RT, RR, Packed cell volume (PCV), thyroxine (T4), Glucose (GLU), CT, HL, Globulin (GLO) and Total Protein (TP), whereas in dry season the characteristics that showed greater correlation were Mean corpuscular volume (MCV), thyroid hormones, Creatinine, GLO, TP, PCV and GLU. In conclusion, Morada Nova ewes was able to maintain homeothermy, even in the most stressful environmental conditions. Their hematological, biochemical and hormonal profile were within the normal range for sheep, confirming the adaptability of this local breed to the Brazilian semiarid environment. [Ovelha brasileira localmente adaptada: um modelo de adaptação para o semiárido]. Resumo: Os animais bem adaptados são caracterizados por manter a homeostase em condições naturais. O presente estudo teve como objetivo avaliar as respostas fisiológicas e morfológicas, bem como identificar a relação entre esses parâmetros a fim de, manter o estado homeotérmico, na estação seca e chuvosa. As medições foram tomadas em 383 ovelhas da raça Morada Nova, na época seca e chuvosa. As variáveis estudadas incluíram temperatura retal (TR), frequência respiratória (FR), espessura do pelame (EP), comprimento do pelo (CP), diâmetro do pelo (D) e densidade numérica (DN). Foram coletadas amostras de sangue para determinar a concentração bioquímica, eritrogama e hormonal. Os parâmetros de sangue avaliados da raça Morada Nova não demonstraram variação do intervalo de referência estabelecido para ovinos, confirmando que seu perfil de adaptabilidade, mesmo sob alta radiação e temperaturas do ar. Foram realizadas análises multivariadas para determinar a relação entre características morfológicas, bioquímicas, eritrocitárias e hormonais em cada estação. As correlações de diferenças foram observadas de acordo com a estação do ano. Na estação seca, as correlações foram significativas entre TR, FR, PCV, T4, GLU, CT, HL, GLO e TP, enquanto que na estação seca as características que apresentaram maior correlação foram MCV, T4, T3, CRE, GLO, TP PCV e GLU. Em conclusão, as ovelhas Morada Nova conseguem manter a homeotermia, mesmo nas condições ambientais mais estressantes. Seu perfil hematológico, bioquímico e hormonal permanecem dentro da faixa de normalidade para ovinos, confirmando a adaptabilidade dessa raça local ao ambiente semiárido brasileiro. Made available in DSpace on 2018-10-30T01:04:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CNPC2018Locally.pdf: 369292 bytes, checksum: 512abd1e1b4e107a2d0fd9e18bb87849 (MD5) Previous issue date: 2018-10-29

Hypothyroidism and thyrotoxicosis produce adverse effects in male reproduction by unknown mechanisms. We investigated whether triiodothyronine (T3) modulates luteinizing hormone (LH) and follicle stimulating hormone (FSH) synthesis/secretion, by inducing different thyroid states. In hypothyroidism, the content of Lhb and Fshb mRNAs was increased, while their association to ribosomes and the protein content were reduced and the serum LH and FSH concentrations were augmented and decreased, respectively. Thyrotoxicosis reduced Lhb mRNA and LH serum concentration, and increased Lhb mRNA translational rate. The Fshb mRNA content and its association to ribosomes were also increased, whereas FSH serum concentrations were comparable to euthyroid levels. Acute T3 treatment decreased the total content of Lhb and Fshb mRNAs, and increased their association to ribosomes, as well as the LHB and FSHB contents in secretory granules. This study shows that T3 acts on gonadotrophs, resulting in direct effects on LH and FSH synthesis/secretion of male rats, suggesting that some reproductive disorders observed in men may be associated with thyroid hormone imbalances.

Aims Diabetes mellitus (DM) and impairments of glucose metabolism and insulin resistance in the brain have been suggested as a likely etiology of Alzheimer's disease (AD). Studies have shown that thyroid hormones (THs) improve insulin sensitivity in DM rats and act as mediators of the plasticity of the nervous system altering behavior and cognitive function. Based on these findings, this study aimed to evaluate the effects of diabetes and triiodothyronine (T3) treatment upon proteins associated with DM and AD in the central nervous system. Main methods Euglycemic and Diabetic (alloxan-induced) male Wistar rats were daily treated with T3 (1.5 μg/100 g body weight) or vehicle (saline) for a 4-week period and subdivided into the following groups: euglycemic treated with saline (Control = C); diabetic treated with saline (Diabetic = D); euglycemic treated with T3 (T3); diabetic treated with T3 (DT3). The expression of insulin signaling, neurodegenerative and neuron survival markers was evaluated in the hippocampus by immunoblotting, ELISA, and RT-PCR. Key findings T3 treatment decreased glycemia, restored the insulin signaling and reduced the activation of glycogen synthase kinase 3 (GSK3) and tau proteins content in the hippocampus of diabetic rats. Significance The present data provide evidence that T3 treatment of diabetic rats is able to improve insulin sensitivity and reduce the activation of the neurodegenerative pathway in the brain, which might provide neuroprotection in this experimental model.

Durante a gestação, a decídua e glândula metrial coordena o processo de placentação permitindo a troca seletiva de nutrientes e metabólitos entre a mãe e o feto e dá subsídio para permanência do embrião/feto semi-alogênico em íntimo contato com o útero. Mas, para o sucesso da gestação é fundamental que haja a interação coordenada entre a placenta e o útero comandanda por vários hormônios, dentre os quais os hormônios tireoidianos. Foram realizados dois experimentos distintos. O primeiro teve como objetivo avaliar a decidualização e a expressão de fatores angiogênicos e o segundo avalia o perfil de expressão espaço-temporal de fatores imunológicos e as células Natural Killer uterinas (uNKs) na decídua e glândula metrial de ratas com hipotireoidismo e tratadas com L-tiroxina (T4). Para o primeiro experimento foram utilizadas 72 ratas Wistar adultas distribuídas nos grupos hipotiroideo, tratado com T4 e controle. Aos 10, 14 e 19 dias de gestação (DG), a decídua e a glândula metrial foram coletadas para avaliação histomorfométrica e imunoistoquímica da expressão do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), Flk-1 e Tie-2. Para o segundo experimento foram utilizadas 108 ratas Wistar adultas, distribuídas em três grupos experimentais, hipotireoideo, tratado com T4 e controle. As ratas foram eutanasiadas aos 7, 10, 12, 14 e 19 DG. Avaliou-se a detecção imunoistoquímica de IFN, MIF, IL15, iNOS e a marcação com Lectina DBA para evidenciação das células uNK DBA+ na decídua e glândula metrial. Além disso, avaliou-se a expressão gênica de Ifn, Il15 e iNos por RT-PCR em tempo real. Os dados de ambos os experimentos foram analisados pelo teste Student-Newman-Keuls (SNK). No primeiro experimento, evidenciou-se que o hipotireoidismo reduziu a área da decídua aos 10 e 19 DG. Além disso, o VEGF aumentou aos 10 e 14 DG e o Flk-1 apenas aos 14 DG, nos animais hipotireoideos, mas ambos foram reduzidos aos 19 DG na glândula metrial, sem alterar significativamente a área ocupada pelos vasos sanguíneos. As ratas tratadas com T4 apresentaram aumento do numero de vasos sanguíneos deciduais aos 10 e 19 DG. Além disso, aos 10 DG, o excesso de T4 resultou no aumento de Flk-1 na decídua e na glândula metrial. O hipotireoidismo aumentou o Tie-2 aos 10 e 19 DG na decídua e na glândula metrial. O segundo experimento mostrou que a expressão de fatores pró e anti-inflamatórios estudados oscilou ao longo da gestação em todos os grupos tanto na decídua quanto na glândula metrial. O hipotireoidismo aumentou a expressão proteica de iNOS aos 7 DG, IL15 e MIF aos 10 e 12 dias, IFN e MIF aos 14 DG na decídua e/ou glândula metrial e dos transcritos gênicos para iNos aos 12 e 19 DG e para Ifn e Il5 aos 14 DG. Além disso, o hipotireoidismo reduziu a expressão proteica dos fatores pró-inflamatórios MIF, aos 7 DG, e IFN, aos 12 dias, e do transcrito gênico para Ifn aos 10 e 19 DG. O hipotireoidismo também reduziu a expressão proteica do fator anti-inflamatório iNOS aos 12, 14 e 19 DG e reduziu seus transcritos gênicos aos 10 e 14 DG. Os grupos tratados com T4 apresentaram aumento da expressão proteica de IFN, IL15 e MIF aos 7 DG, IL15, iNOS e MIF aos 10 DG, MIF aos 12 DG na glândula metrial, IFN e MIF na decídua basal aos 14 DG. Além disso, o tratamento com T4 reduziu a expressão proteica de IFN aos 12 e 19 DG, IL15 aos 12 e 14 DG e iNOS aos 12 e 14 DG. Aos 7 e 10 DG houve a redução de migração de células uNK DBA+ para a decídua em ambos os grupos de tratamento. Entretanto, aos 12 DG houve um aumento no grupo tratado com T4 e aos 14 DG uma redução no grupo hipotireoideo. Pode-se concluir com o primeiro experimento, que o hipotireoidismo reduz a área da decídua e aumenta a expressão de VEGF, Tie-2 e Flk-1. O excesso de T4 promove a angiogênese tecidual ao aumentar o número de vasos na decídua associado ao aumento da expressão de Flk-1. Com o segundo experimento conclui-se que, tanto o hipotireoidismo quanto o tratamento com tiroxina alteram o perfil de expressão espaço-temporal dos fatores imunológicos da decídua e da glândula metrial ao longo da gestação. A redução dos fatores pró-inflamatórios IFN e IL15 é mais predominante no grupo tratado com T4, enquanto o hipotireoidismo compromete o desenvolvimento de um ambiente anti-inflamatório na interface materno-fetal, uma vez que a redução do fator anti-inflamatório iNOS e das células uNK DBA+ é principalmente evidenciada neste grupo. During gestation, the decidua and metrial gland coordinate the placentation process, allowing the selective exchange of nutrients and metabolites between mother and fetus, and provides subsidy for the semi-allogeneic embryo/fetus to remain in close contact with the uterus. But for the success of gestation, it is essential that there is a coordinated interaction between the placenta and the uterus by various hormones, among which thyroid hormones. Two different experiments were performed. The first one was goal to evaluate the decidualization and expression of angiogenic factors and the second one evaluates the spatiotemporal expression profile of immunological factors and the uterine Natural Killer cells (uNKs) in the decidua and metrial gland of rats with hypothyroidism and treated with L-tyroxine (T4). For the first experiment, 72 adults Wistar rats were distributed in the hypothyroid, T4 treated and control groups. At 10, 14 and 19 days of gestation (DG), the decidua and metrial gland were collected for histomorphometric and immunohistochemical evaluation of vascular endothelial growth factor (VEGF), Flk-1 and Tie-2 expression. For the second experiment, 108 adults Wistar rats were distributed in three experimental groups, hypothyroid, treated with T4 and control. The rats were euthanized at 7, 10, 12, 14 and 19 DGs. The immunohistochemical detection of IFN, MIF, IL15, iNOS and the labeling with Lectin DBA were evaluated for the detection of uNK DBA+ cells in the decidua and metrial gland. In addition, the expression of Ifn, Il15 and iNos by real-time RT-PCR was evaluated. Data from both experiments were analyzed by the Student-Newman-Keuls (SNK) test. In the first experiment, it was shown that hypothyroidism reduced the decidua area at 10 and 19 DG. In addition, VEGF increased at 10 and 14 DG and Flk-1 only at 14 DGs in the hypothyroid animals, but both were reduced to 19 DGs in the metrial gland, without significantly altering the area occupied by the blood vessels. The rats treated with T4 showed an increase in the number of deciduous blood vessels at 10 and 19 DG. In addition, at 10 DGs, excess T4 resulted in the increase of Flk-1 in the decidua and in the metrial gland. Hypothyroidism increased Tie-2 at 10 and 19 DGs in the decidua and metrial gland. The second experiment showed that the expression of pro and anti-inflammatory factors studied oscillated throughout gestation in all groups, both in the decidua and in the metrial gland. Hypothyroidism increased the protein expression of iNOS at 7 DGs, IL15 and MIF at 10 and 12 days, IFN and MIF at 14 DGs in the decidua and/or metrial gland and the gene transcripts for iNos at 12 and 19 DGs and for Ifn and Il5 To 14 DGs. In addition, hypothyroidism reduced the protein expression of the proinflammatory factors MIF, at 7 DG, and IFN at 12 days, and of the gene transcript for Ifn at 10 and 19 DGs. Hypothyroidism also reduced the protein expression of the anti-inflammatory factor iNOS at 12, 14 and 19 DG and reduced its gene transcripts at 10 and 14 DGs. The T4 treated groups showed increased expression of IFN, IL15 and MIF at 7 DG, IL15, iNOS and MIF at 10 DG, MIF at 12 DGs in the metrial gland, IFN and MIF at the baseline decidua at 14 DGs. In addition, treatment with T4 reduced the protein expression of IFN at 12 and 19 DG, IL15 at 12 and 14 DG and iNOS at 12 and 14 DGs. At 7 and 10 DG there was a reduction of migration of uNK DBA+ cells to decidua in both treatment groups. However, at 12 DG there was an increase in the group treated with T4 and at 14 DG a reduction in the hypothyroid group. It can be concluded from the first experiment that hypothyroidism reduces the decidua area and increases the expression of VEGF, Tie-2 and Flk-1. Excess T4 promotes tissue angiogenesis by increasing the number of vessels in the decidua associated with increased expression of Flk-1. With the second experiment it was concluded that both hypothyroidism and thyroxine treatment altered the spatiotemporal expression profile of the immunological factors of the decidua and metrial gland throughout pregnancy. The reduction of the proinflammatory factors IFN and IL15 is more predominant in the group treated with T4, whereas hypothyroidism compromises the development of an anti-inflammatory environment at 24 the feto-maternal interface, since the reduction of the anti-inflammatory factor iNOS and of the uNK DBA+ cells is mainly evidenced in this group.

FAPEMIG - Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de Minas Gerais Os parâmetros hematológicos são bons indicadores para avaliar a saúde do animal e úteis na identificação de possíveis desordens. Vacas no período pós-parto passam por estresse fisiológico que pode causar alterações significativas nesses parâmetros, refletindo na saúde e produtividade do animal. Objetivou-se o presente estudo investigar alterações nos parâmetros hematológicos em vacas mestiças lactantes na primeira semana e aos 60 dias pós-parto (PP). Nas 110 vacas mestiças recém-paridas estudadas foram realizadas duas coletas de 5mL de sangue: a primeira coleta na primeira semana e a segunda aos 60 dias PP. Os hemogramas foram processados em analisador hematológico automático veterinário pocH - 100iV. A contagem diferencial dos leucócitos foi realizada em esfregaço sanguíneo corado pelo método de May Grunwald Giemsa. Em cada esfregaço sanguíneo foram diferenciados 100 leucócitos classificados, de acordo com suas características morfológicas e tintoriais. A determinação dos teores plasmáticos de proteínas (PTP) foi realizada pelo método do biureto após centrifugação das amostras de sangue. Comparados os valores dos parâmetros hematológicos dos animais entre os dois períodos estudados, observaram-se diferenças significativas (p

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Hypothyroidism, in both its clinical and subclinical manifestations, is a highly prevalent endocrinopathy among pregnant women. Given the high fetal dependency on maternal thyroid hormones (TH), a shortage of these hormones can be related to long-term effects on organisms, as TH have ubiquitous actions. Particularly, effects of gestational hypothyroidism on kidneys could cause an elevation of blood pressure later in life. An indicator of fetal programming can be the somatic growth of an organism, which, in rats, is hard to be modelled due to persistent growth post-puberty. With this purpose, use of body weight in analysis of variance (ANOVA), taking animal age as repeated measures factor (RMF), can cause nonsphericity in this statistical model. A goal was to evaluate, on adult offspring, the influence of maternal TH deficiency on renal function and on somatic growth, as well the relationship between renal function and systolic arterial pressure (SAP). Additionally, we sought an adequate method of analysis for body weight curves of rats and investigated consequences of using ANOVA as usual for this purpose. Female Wistar rats were divided in three main experimental groups: control euthyroid; hypothyroid by addition of methimazole (0.02%) in drinking water; and euthyroid by hormonal replacement, receiving both methimazole (0.02%) and levothyroxine (T4, 100 μg/L) in drinking water. Treatment was given between gestational days (GD) 9 and 21. On offspring, either nephrectomy or sham-surgery was done at post-coitus day (PCD) 26. Blood pressure was evaluated at around postnatal day (PND) 90, through a tail-plethysmograph. Blood and urine were collected at around PND 110 to evaluate creatinine clearance. To evaluate somatic growth, animals were weighed once to thrice weekly after weaning. Analysis of weight data was done by fitting a modified tetraparametric sigmoid curve to weight data and reducing its parameters by principal component analysis, whereby two principal components were able to retain 92% of original variance of parameters. Experimental gestational hypothyroidism (EGH) had no effect on SAP (p* > 0,200), except through its interaction with estrous cycle. There was a third order interaction concerning estrous phase, nephrectomy and T4 replacement, where the luteal SAP drop was intensified (p* = 0,039). Body weight at PCD 26 did not show any correlation with SAP (p* = 0,716). There was no correlation between SAP and creatinine clearance (p* = 0,803). EGH had no significant effect on creatinine clearance nor on weight curve principal components (p* > 0,200). Thus, given current approach, it was not possible to detect any EGH effect on SAP, neither on renal function, nor on somatic growth. Analysis of body weight curves allowed a precise definition of the beginning of adulthood of animals regarding their somatic growth and elaboration of a simplified model of somatic growth of rats. Also, it was possible to establish an empirical maximum for the coefficient of sphericity of studies which use repeated measures ANOVA to model continuous variables which have been discretized and used as RMF; this can be useful for both experimental planning and previous results reevaluation. O hipotireoidismo, em suas formas clínica e subclínica, é endocrinopatia de prevalência significativa em mulheres gestantes. Dada a dependência fetal de hormônios tireoideanos (HT) maternos, a sua carência pode estar relacionada a efeitos duradouros no organismo, tendo-se em vista a ação ubíqua dos HT. Em particular, efeitos do hipotireoidismo gestacional no desenvolvimento renal têm o potencial de levar a uma elevação da pressão arterial (PA) na vida adulta. Um indicador da programação fetal pode ser o crescimento somático do organismo, que, em ratos, é difícil de ser modelado devido ao crescimento persistente pós-puberal. Nesse sentido, o uso do peso corporal em análises de variância (ANOVA), tomando-se como fator de medidas repetidas (FMR) a idade do animal, é capaz de violar a premissa de esfericidade do modelo estatístico. Um dos objetivos do estudo foi avaliar, na vida adulta da prole de ratas, a influência da carência dos HT maternos na função renal e no crescimento somático, bem como a relação da função renal com a PA sistólica (PAS). Além disso, buscou-se caracterizar um método adequado de análise de curvas de peso corporal de ratos e investigar as consequências do uso de ANOVA em sua forma tradicional para esse propósito. Ratas Wistar prenhas foram divididas em três grupos experimentais principais: eutireoideanas controle; hipotireoideanas por adição de metimazol (0,02%) na água de beber; e eutireoideanas por reposição hormonal, recebendo tanto metimazol (0,02%) quanto levotiroxina (T4, 100 μg/L) na água de beber. Os tratamentos foram realizados do 9º ao 21º dia de gestação. Com as proles das ratas, foram feitas: cirurgias de nefrectomia ou pseudocirurgia equivalente no 26º dia pós-cópula (DPC); medidas de PAS com cerca de 90 dias pós-natal (DPN) através de um pletismógrafo de cauda; e, coletas de sangue e urina para avaliação do clearance de creatinina com cerca de 110 DPN. Para a avaliação do crescimento somático, os animais foram pesados entre 1 e 3 vezes por semana após o desmame. A análise de curvas de peso corporal foi feita por ajuste de sigmoide de quatro parâmetros, reduzidos a dois componentes principais, mantendo-se 92% da variância original dos parâmetros. O hipotireoidismo gestacional experimental (HGE) não teve efeito significativo sobre a PAS (p* > 0,200), exceto em sua interação com o ciclo estral: houve interação do ciclo estral com a reposição de T4 da mãe e nefrectomia, em que a queda de PAS da fase lútea foi acentuada (p* = 0,039). O peso corporal no 26º DPC não apresentou correlação com a PAS (p* = 0,716). Também não houve correlação entre a PAS e o clearance de creatinina (p* = 0,803). O HGE não teve efeito significativo sobre o clearance de creatinina nem sobre os componentes principais das curvas de peso corporal (p* > 0,200). Portanto, não foi possível verificar, com a abordagem utilizada, qualquer efeito do HGE sobre a PA da prole adulta, nem sobre a função renal e tampouco sobre o crescimento somático. A análise do peso corporal permitiu uma definição precisa do início da vida adulta dos animais quanto ao seu crescimento somático e a elaboração de um modelo conceitual simplificado do crescimento somático de ratos. Além disso, foi possível estabelecer um máximo empírico para o coeficiente de esfericidade de estudos que usam ANOVA de medidas repetidas para modelar variáveis contínuas que tenham sido discretizadas e usadas como FMR; isso pode ser útil tanto no planejamento experimental quanto na reavaliação de achados anteriores. São Cristóvão, SE

In 1986 and 1987, Philip Newsholme et al. reported macrophages utilize glutamine, as well as glucose, at high rates. These authors measured key enzyme activities and consumption and production levels of metabolites in incubated or cultured macrophages isolated from the mouse or rat intraperitoneal cavity. Metabolic pathways essential for macrophage function were then determined. Macrophages utilize glucose to generate (i) ATP in the pathways of glycolysis and mitochondrial oxidative phosphorylation, (ii) glycerol 3-phosphate for the synthesis of phospholipids and triacylglycerols, (iii) NADPH for the production of reactive oxygen species (ROS) and (iv) ribose for the synthesis of RNA and subsequently production and secretion of protein mediators (e.g. cytokines). Glutamine plays an essential role in macrophage metabolism and function, as it is required for energy production but also provides nitrogen for synthesis of purines, pyrimidines and thus RNA. Macrophages also utilize fatty acids for both energy production in the mitochondria and lipid synthesis essential to plasma membrane turnover and lipid meditator production. Recent studies utilizing metabolomic approaches, transcriptional and metabolite tracking technologies have detailed mitochondrial release of tricarboxylic acid (TCA) intermediates (e.g. citrate and succinate) to the cytosol, which then regulate pro-inflammatory responses. Macrophages can reprogramme their metabolism and function according to environmental conditions and stimuli in order to polarize phenotype so generating pro- or anti-inflammatory cells. Changes in macrophage metabolism result in modified function/phenotype and vice versa. The plasticity of macrophage metabolism allows the cell to quickly respond to changes in environmental conditions such as those induced by hormones and/or inflammation. A past and present overview of macrophage metabolism and impact of endocrine regulation and the relevance to human disease are described in this review.

Dissertação (mestrado profissional) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Cuidados Intensivos e Paliativos, Florianópolis, 2017. Introdução: Diversos padrões de anormalidades dos hormônios tireoidianos foram relatados em pacientes com cirrose e parecem correlacionar-se com a intensidade da disfunção hepática. Entretanto, dados sobre o seu significado prognóstico ainda são escassos. Objetivo: Investigar o significado prognóstico dos níveis de TSH, T3l, T4l e da relação T3l/T4l em pacientes hospitalizados por descompensação aguda da cirrose.?Métodos: Estudo de coorte prospectiva que incluiu 119 pacientes. Todos os indivíduos foram submetidos a uma avaliação clínica e laboratorial na admissão e foram seguidos por 90 dias. TSH, T3l, T4l foram medidos por quimioluminescência dentro das primeiras 24h de hospitalização.Resultados: Maiores níveis de T4l e menores de T3l foram observados entre os pacientes Child-Pugh C e naqueles com Acute-on-chronic iver Failue (ACLF). Menor relação T3l/T4l foi encontrada nos pacientes com ascite, infecção bacteriana, ACLF e Child-Pugh C. A mortalidade em 90 dias foi de 26,9% e foi independentemente associada com escore MELD e TSH mais altos, e menor relação T3l/T4l na análise multivariada. As AUROCs para MELD, T3l/T4l e TSH para predizer mortalidade em 90 dias foram 0,847 ± 0,041; 0,841 ± 0,039 e 0,658 ± 0,062, respectivamente. A probabilidade de sobrevida de Kaplan-Meier em 90 dias foi de 89,5% em pacientes com T3l/T4l = 1,38 e 42,9% para pacientes com T3l/T4l < 1,38 (P < 0,001). Conclusões: Maiores níveis de TSH e menores valores da relação T3l/T4l estão associados à pior evolução em pacientes com cirrose, e estes marcadores podem representar uma ferramenta promissora para avaliação prognóstica na prática clínica. Abstract : Background: Various patterns of thyroid hormone abnormalities have been reported in patients with cirrhosis and seem to correlate with the intensity of hepatic dysfunction. However, data about its prognostic significance is still lacking. Aim: We sought to investigate the prognostic significance of TSH, fT3, fT4 and fT3/fT4 ratio in patients hospitalized for acute decompensation of cirrhosis. Methods: Prospective cohort study that included 119 subjects. All subjects underwent clinical and laboratory evaluation at admission and were followed for 90 days. TSH, fT3, fT4 were measured by chemiluminescence within 24 hours of hospitalization. Results: Higher fT4 and lower fT3 levels were observed among Child-Pugh C patients and in those with ACLF. Lower fT3/fT4 ratio was observed in those with ascites, bacterial infections, ACLF and in Child-Pugh C. Ninety-day mortality was 26.9% and it was independently associated with higher MELD score and TSH, and lower fT3/fT4 ratio in multivariate analysis. The AUROCs for MELD, fT3/fT4 ratio and TSH for predicting 90-day mortality were 0.847 ± 0.041, 0.841 ± 0.039 and 0.658 ± 0.062, respectively. The 90-day Kaplan-Meier survival probability was 89.5% in patients with fT3/fT4 = 1.38 and 42.9% for patients with fT3/fT4 < 1.38 (P < 0.001). Conclusions: Lower fT3/fT4 ratio and higher TSH levels were associated with worse outcomes in patients with cirrhosis, and might represent a promising prognostic tool that can be incorporated in clinical practice.

A pesquisa teve por objetivo investigar o perfil epidemiológico do Hipotireoidismo na Gestação na cidade de Palmas-TO. Trata-se de um estudo descritivo e exploratório do tipo documental, com abordagem quantitativa, realizado na Maternidade Pública e no Centro de Saúde Sexual e Reprodutiva. Analisaram-se 15 prontuários de mulheres portadoras do hipotireoidismo, sendo onze no Hospital e Maternidade Dona Regina e quatro no Centro de Saúde Sexual e Reprodutivo. A idade materna média foi de 29 anos; a idade gestacional média, de 16,3 anos; o número de gestações anteriores foi identificado em 9 prontuários; o local de residência foi encontrado em 3 prontuários e moravam na zona urbana; o histórico pessoal da doença contempla 14 indivíduos; história familiar, em apenas 1 prontuário houve registro; a história de abortos contempla 5; casos de prematuridade, não foram encontrados registros nos prontuários investigados; para o tratamento de infertilidade, em apenas 1 prontuário foi observado o registro; com relação à historia de bócio/nódulo, obteve-se 2 registros; cirurgia anterior, não foram encontrados registros; a reposição hormonal ocorreu em 4 gestantes. Com relação aos exames repetidos durante a gestação, obteve-se 11 registros nos prontuários. Conclui-se que o acompanhamento se deu de forma pontual com intervenções pertinentes, entretanto, é preciso melhorar a qualidade dos registros nos prontuários, uma vez que informações não preenchidas dificultaram o entendimento do prognóstico dessas mulheres no pré-natal de alto risco. The research aimed to investigate the epidemiological profile of Hypothyroidism in Pregnancy in the city of Palmas-TO. This is a descriptive and exploratory study of documentary type, with quantitative approach, carried out at the Public Maternity and at the Center of Sexual and Reproductive Health. The analysis comprised 15 medical records of women with hypothyroidism, of these, eleven at the Maternity and four at the Center of Sexual and Reproductive Health (CSRH). The average maternal age was 30.2 years; the average gestational age was 16.3 years; the number of previous pregnancies was identified in 9 records; place of residence was found in 3 records and lived in urban areas; the disease personal history comprises 14 individuals; the history family in just 1 records were recorded; the history of abortions comprises 5; cases of prematurity, was not found records in medical charts; for the treatment of infertility in only 1 records noted the record; regarding the history of goiter / lump, there was obtained 2 registers; previous surgery, was not found records; hormone replacement occurred in 4 pregnant women. Regarding the repeated examinations during pregnancy, it was obtained one case in the medical records. We conclude that monitoring occurred in a timely manner with pertinent interventions; however, it is necessary to improve the quality of the medical records, since that unfilled information hindered the understanding of the prognosis of women under high risk prenatal.

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-06T20:54:53Z No. of bitstreams: 1 Luiz Otavio Ribeiro de Lemos Felgueiras Tese completa.pdf: 3421501 bytes, checksum: 3696a42b49cc09e57d656073e8f47a69 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-06T20:54:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Luiz Otavio Ribeiro de Lemos Felgueiras Tese completa.pdf: 3421501 bytes, checksum: 3696a42b49cc09e57d656073e8f47a69 (MD5) Previous issue date: 2016-08-26 Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo a Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro The importance of thyroid hormone (T3) in oligodendroglial differentiation, its relationship with cytoskeleton proteins and its role in myelin proteins distribution such as CNPase and MBP had already been showed. We have also showed that MAPK/ERK pathway has a role in oligodendrocyte processes elongation and branching. The cAMP/PKA pathway may be also relevant for oligodendroglial morphology. PKA can also be important to the process elongation because can inhibit RhoA and consequently its increase. In this study we aimed to evaluate the relationship between T3 and cAMP/PKA signaling on CNPase, MAG and RhoA distribution, oligodendroglial development and morphology, in vitro. Oligodendroglial cells were obtained from cerebral hemispheres of newborn rats and cultured with or without T3 (T3 or T3) in the medium. After 5 days these two groups were divided accordingly to each drug treatment: DMSO (control); an adenylyl cyclase activator forskolin (FORSC) [10 mM]; an adenylyl cyclase inhibitor SQ22356 (SQ) [1 mM]; an inhibitor of PKA, H-89 [1 mM] and both forskolin [10 mM] and H-89 [1 mM] (FORSC+H-89). Treatment effects were observed at 30min or at 24h. With 24h of treatment with H-89 progenitors´s (OPCs) percentage was reduced and the treatment with FORSC or FORSC+H-89 for 30min reduced the percentage of OPCs with processes above the media. Absence of T3 reduced the percentage of OPCs with processes above the media in cultures with 5 div but FORSC or SQ´s treatments with 30 min reverted these effects. Treatment during 30min or 24h did not change pre-oligodendrocyte´s (POs) percentage in the presence of T3 but the treatment with FORSC during 24h changed the percentage of POs with processes above the media. Treatment with FORSC, H-89 or both together for 30min reduced the percentage of POs above the media in the absence of T3. FORSC enhanced immature´s (IO) percentage and the absence of T3 reduced the percentage of IO with processes above the media, these effects were prevented with SQ and H-89´s treatments. In mature cells all treatments affected the percentage of cells above the median and FORSC could revert the effects of T3 absence. The results corroborated T3´s participation on CNPase and MAG distribution and that FORSC can reverts the effects of T3 absence. H-89 treatments concentrated RhoA in the nucleus of cells with 5 div. Our results reinforce the importance of T3 in late stages of oligodendroglia differentiation as well as in the formation and maintenance of cells processes. Besides suggests that cAMP/PKA pathway is important for processes formation and can interfere in the T3´s absence effects. Já foi demonstrada em trabalhos anteriores de nosso laboratório a importância do hormônio tireoidiano (T3) na diferenciação da oligodendroglia, sua relação com as proteínas de citoesqueleto e seu papel na distribuição das proteínas de mielina como CNPase e MBP. Já demonstramos também que a via da MAPK/ERK participa do crescimento e arborização dos prolongamentos da oligodendroglia, sendo importante para sua morfologia. A PKA também pode ser importante para a extensão dos prolongamentos uma vez que pode inibir a RhoA e consequentemente aumentar o comprimento dos prolongamentos. Neste estudo buscamos avaliar a relação entre T3 e a sinalização da via do AMPc/PKA na distribuição da CNPase, MAG e RhoA, no desenvolvimento da oligodendroglia e na sua morfologia. A oligodendroglia foi obtida de hemisférios cerebrais de ratos neonatos e cultivada na presença ou ausência de T3 (T3 ou -T3). Após 5 dias os dois grupos foram divididos de acordo com os tratamentos realizados com cada fármaco: DMSO (controle); ativador da adenilato ciclase forscolina (FORSC) [10 mM]; inibidor da adenilato ciclase SQ22356 (SQ) [1 mM]; inibidor da PKA H-89 [1 mM] e ambos forscolina [10 mM] e H-89 [1 mM] (FORSC+H-89). Os efeitos dos tratamentos foram observados após 30min ou 24h. Com 24h de tratamento com H-89 a porcentagem de progenitores de oligodendrócitos (OPCs) reduziu e o tratamento com FORSC ou FORSC+H-89 por 30min reduziu a porcentagem de OPCs com prolongamentos acima da média. A ausência de T3 reduziu a porcentagem de OPCs com prolongamentos acima da média nas culturas com 5 div, mas o tratamento com FORSC ou SQ por 30min reverteu esses efeitos. Os tratamentos na presença de T3 não interferiram na porcentagem de pré oligodendrócitos (POs), mas o tratamento com FORSC por 24H alterou a porcentagem de POs com prolongamentos acima da média. Os tratamentos com FORSC, H-89 ou ambos durante 30min reduziu esta porcentagem na ausência de T3. FORSC elevou a porcentagem de oligodendrócitos imaturos (IO) e a ausência de T3 reduziu a porcentagem de IO com prolongamentos superiores à média, esses efeitos foram prevenidos com os tratamentos com SQ e H-89. Nas células maduras todos os tratamentos afetaram a porcentagem de células com prolongamentos acima da mediana e o tratamento com FORSC pode reverter os efeitos da ausência de T3. O tratamento com H-89 concentra a RhoA no núcleo das células com 5 div. Os resultados reforçam a importância do T3 em estágios tardios de diferenciação da oligodendroglia, assim como na formação e manutenção dos prolongamentos. Além disso, sugerem que a via do AMPc/PKA é importante para a formação dos prolongamentos e é capaz de interferir nos efeitos da ausência de T3.

Pesticides are among the most important risk factors for the health of workers and the environment. Many are recognized for their actions as endocrine disruptors, leading to changes in thyroid function markers. The aim of the study was to investigate the association between occupational exposure to organophosphate pesticides and thyroid function markers growers. The study enrolled 208 rural workers involved in the orange culture Boquim municipality in April 2015 to April 2016. They answered the questionnaire containing demographic information, health profile and occupational risk. Blood samples were collected for analysis of thyroid function. A large part of the workers live in the countryside 131 (72.0%), belong to social classes D and E (50.8%) and are predominantly male 161 (77.4%). The health profile analysis showed the presence of characteristic symptoms often associated with organophosphate poisoning. Muscle weakness has been reported (45.9%), skin disorders (36.3%), tremor night (17.2%) and seizures (2.2%). With regard to occupational variables, most responders reported having some kind of long, direct or indirect, with the pesticide (92.3%) and were exposed to pesticides to a period longer than five years (66.1%). Biochemical markers of thyroid function were analysed: TSH (thyroid stimulating hormone) with 10.5% of changed values, free T4 (thyroxine) with 41.4% of the reduced values, total T3 (triiodothyronine) with 21.8% of altered values. Altered levels of anti-thyroid peroxidase (anti-TPO) and of anti-thyroglobulin (anti-Tg) were found in 14.7% and 9.3% of cases, respectively. TSH levels and altered T3 predominated in women, and reduced free T4 predominated in men; all had a higher frequency in the fifth decade of life. The presence of positive autoimmunity predominated in women and had a higher frequency in the fourth decade of life for Anti-TPO and fifth for Anti-Tg. Conclusion: The exposure variables to organophosphate pesticides evaluated in this population showed no association with changes in serum TSH, free T4 and total T3 and with overt hypothyroidism diagnosis, subclinical hypothyroidism and hyperthyroidism. Os agrotóxicos estão entre os mais importantes fatores de risco para a saúde dos trabalhadores e para o meio ambiente. Muitos são reconhecidos por suas ações como disruptores endócrinos, levando a alterações nos marcadores de função tireoidiana. O objetivo do estudo foi investigar a associação entre a exposição ocupacional aos agrotóxicos organofosforados e os marcadores de função tireoidiana de citricultores. Participaram do estudo 208 trabalhadores rurais envolvidos na cultura de laranja do município de Boquim no período de abril 2015 a abril 2016. Responderam o questionário contendo informações sociodemográficas, perfil de saúde e de risco ocupacional. Foram colhidas amostras de sangue dos trabalhadores para a análise da função tireoidiana. A maior parte dos trabalhadores moram na zona rural 131 (72,0 %), pertencem às classes sociais D e E (50,8%) e são predominantemente homens 161 (77,4%). A análise do perfil de saúde demonstrou presença de sintomatologia característica frequentemente associada à intoxicação por organofosforados. Foi relatado fraqueza muscular (45,9%), alteração na pele (36,3%), tremor noturno (17,2%) e convulsões (2,2%). Com relação às variáveis ocupacionais, a maioria dos entrevistados relataram ter algum tipo de contanto, direto ou indireto, com o agrotóxico (92,3%) e estavam expostos aos pesticidas a um período superior a 5 anos (66,1%). Os marcadores bioquímicos da função tireoidiana analisados foram: TSH (hormônio tireoestimulante) com 10,5% dos valores alterados, T4 livre (tiroxina) com 41,4% dos valores reduzidos, T3 total (triiodotironina) com 3,2% de valores alterados. Níveis alterados de anticorpo anti-tireoperoxidase (Anti-TPO) de e anti-tireoglobulina (Anti-Tg) foram encontrados em 14,7% e em 9,3% dos casos, respectivamente. Os níveis de TSH e T3 total alterados predominaram nas mulheres e os de T4 livre reduzidos predominaram nos homens; todos tiveram uma frequência de valores alterados maior na quinta década de vida. Já a presença de autoimunidade positiva predominou nas mulheres e teve uma frequência maior na quarta década de vida para o Anti-TPO e quinta para o Anti-Tg. Conclusão: As variáveis de exposição aos pesticidas organofosforados avaliadas nessa população não demonstraram associação com alterações dos hormônios TSH, T4 livre e T3 Total e com os diagnósticos de hipotireoidismo franco, hipotireoidismo subclínico e hipertireoidismo. Lagarto, SE

Agradecimentos: The authors wish to thank the biologist Conceicao Aparecida da Silva for her inestimable help in collecting blood samples and laboratory analysis. This study was received financial support of FAPESP (Sao Paulo Research Support Foundation-Grants 2010/08854-0 and 2013/03295-1) Abstract: Thyroid hormone (TH) abnormalities are common in patients with diabetes mellitus (DM). These thyroid hormone abnormalities have been associated with inflammatory activity in several conditions but this link remains unclear in DM. We assessed the influence of subclinical inflammation in TH metabolism in euthyroid diabetic patients. Cross-sectional study involving 258 subjects divided in 4 groups: 70 patients with T2DM and 55 patients with T1DM and two control groups of 70 and 63 non-diabetic individuals, respectively. Groups were paired by age, sex, and body mass index (BMI). We evaluated the association between clinical and hormonal variables [thyrotropin, reverse T3 (rT3), total and free thyroxine (T4), and triiodothyronine (T3)] with the inflammation markers C-reactive protein (hs-CRP), serum amyloid A (SAA), and interleukin-6 (IL-6). Serum T3 and free T3 were lower in patients with diabetes (all P < 0.001) compared to the control groups. Interleukin-6 showed positive correlations with rT3 in both groups (P < 0.05). IL-6 was independently associated to FT3/rT3 (B = -0.193; 95 % CI -0.31; -0.076; P = 0.002) and FT4/rT3 (B = -0.107; 95 % CI -0.207; -0.006; P = 0.039) in the T1DM group. In the T2DM group, SAA (B = 0.18; 95 % CI 0.089; 0.271; P < 0.001) and hs-CRP (B = -0.069; 95 % CI -0.132; 0.007; P = 0.03) predicted FT3 levels. SAA (B = -0.16; 95 % CI -0.26; -0.061; P = 0.002) and IL6 (B = 0.123; 95 % CI 0.005; 0.241; P = 0.041) were related to FT4/FT3. In DM, differences in TH levels compared to non-diabetic individuals were related to increased subclinical inflammatory activity and BMI. Altered deiodinase activity was probably involved. These findings were independent of sex, age, BMI, and HbA1c levels FUNDAÇÃO DE AMPARO À PESQUISA DO ESTADO DE SÃO PAULO - FAPESP Fechado