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NAFLD is an important public health issue closely associated with the pervasive epidemics of diabetes and obesity. Yet, despite NAFLD being among the most common of chronic liver diseases, the biological factors responsible for its transition from benign nonalcoholic fatty liver (NAFL) to NASH remain unclear. This lack of knowledge leads to a decreased ability to find relevant animal models, predict disease progression, or develop clinical treatments. In the current study, we used multiple mouse models of NAFLD, human correlation data, and selective gene overexpression of steroidogenic acute regulatory protein (StarD1) in mice to elucidate a plausible mechanistic pathway for promoting the transition from NAFL to NASH. We show that oxysterol 7α-hydroxylase (CYP7B1) controls the levels of intracellular regulatory oxysterols generated by the “acidic/alternative” pathway of cholesterol metabolism. Specifically, we report data showing that an inability to upregulate CYP7B1, in the setting of insulin resistance, results in the accumulation of toxic intracellular cholesterol metabolites that promote inflammation and hepatocyte injury. This metabolic pathway, initiated and exacerbated by insulin resistance, offers insight into approaches for the treatment of NAFLD.

StarD5 is an ER stress protein that binds cholesterol and transfers it to the plasma membrane. It additionally binds and regulates 25-hydroxycholesterol (25-HC) levels. However the full function of the StarD5-25-HC axis is unknown. 25-HC has been recently described as an important suppressor of IgA+ plasma cell differentiation in the Peyer’s patches, and regulates the switch between germinal center and plasma cells. Since StarD5 regulates 25-HC, we examined the role of StarD5 in B cells using StarD5-/-mice. We found that StarD5-/-mice have normal B cell development and antibody production at baseline, but after T-dependent immunization a reduction in class-switched IgG1 germinal center B cells and plasma cells was observed. T-independent immune responses additionally result in a reduction in IgG1 responses and this likely B cell intrinsic. In addition, there was impairment at the T1 to T2 transitional B cell stage after T-independent immunization. In conclusion, StarD5 appears important for IgG1 responses in B cells and may regulate B cell development under stress conditions. Our findings suggest a role for StarD5 as a key regulator of B cell function and activation following immunization.

En los últimos años el concepto de fragilidad como «estado de prediscapacidad» se ha extendido de forma amplia en todos los que trabajamos en beneficio de la persona mayor. Su importancia radica no solo en su elevada prevalencia —superior al 25% en mayores de 85 años—, sino a que es considerada un factor de riesgo independiente, que confiere a los ancianos que lo presentan un riesgo elevado de discapacidad, institucionalización y mortalidad.

Las microhemorragias cerebrales (MHC) son depósitos de hemosiderina, fagocitados por macrófagos, que se visualizan como imágenes hipointensas en determinadas secuencias de adquisición T2 de resonancia magnética cerebral. Existen muchas incógnitas acerca de su fisiopatología y significado clínico.

El envejecimiento es un importante factor de riesgo para desarrollar una fibrilación auricular. Se estima una prevalencia de hasta el 9-10% en mayores de 80 años, y se asocia a un incremento de 4-5 veces del riesgo de tener un ictus embólico con un aumento de 1,45 veces por cada década. Además las personas mayores tienen mayor riesgo de desarrollar una hemorragia severa en el seno del tratamiento anticoagulante oral. Esta revisión se enfoca en el papel de los nuevos anticoagulantes no antagonistas de la vitamina K (anticoagulantes orales directos) en población anciana con comorbilidades asociadas, como insuficiencia renal, enfermedad coronaria, polifarmacia o fragilidad. En sujetos de 75 y más años, los ensayos randomizados con anticoagulantes orales directos han demostrado ser tan efectivos, o incluso superiores, a la warfarina, con un buen perfil de seguridad, basado en tasas reducidas de hemorragia intracraneal. Debe de plantearse realizar una valoración geriátrica integral, que incluya riesgos y beneficios de la terapia, riesgo de ictus, función renal, estado cognitivo, movilidad y riesgo de caídas, polifarmacia, valoración nutricional y expectativa de vida, antes de iniciar una anticoagulación oral en ancianos.

El dolor irruptivo se define como una exacerbación aguda del dolor de rápida aparición, corta duración y de intensidad moderada o elevada, que ocurre de forma espontánea o en relación con un evento predecible o no predecible a pesar de existir un dolor basal estabilizado y controlado. Sin embargo, existen dudas sobre la definición, terminología, epidemiología y valoración del dolor irruptivo sin una clara contestación y consenso, especialmente en la población anciana. En esta revisión no sistematizada se intentarán sintetizar y resumir los aspectos más relevantes del dolor irruptivo en los ancianos en base a las escasas publicaciones existentes en dicho grupo poblacional.

La presencia de deterioro cognitivo genera cambios importantes tanto para el paciente como para su familia y para el personal sanitario que debe prestar cuidados adecuados. Un reconocimiento precoz de esta alteración va a permitir un diagnóstico y tratamiento adecuado, un apoyo psicosocial y educativo, así como la posibilidad de establecer unos planes de cuidados, de proyecto vital y económico. La abundancia de criterios y de clasificaciones pone de manifiesto el interés que despierta en la comunidad científica el problema de las alteraciones cognitivas observadas en el envejecimiento. Es obvio que se precisa unificación de criterios y la puesta en marcha de estudios longitudinales para llegar a conclusiones fiables. La valoración clínica de los diferentes dominios cognitivos debe incluir una cuidadosa historia clínica y la utilización de baterías neuropsicológicas diagnósticas. Podemos establecer, en primer lugar, que un instrumento de screeningideal debería ser aquel que se pudiese administrar en pocos minutos, además debe tener un punto de corte para identificar aquellos que precisen una valoración más completa para establecer un diagnóstico adecuado. La utilización de biomarcadores dinámicos se basa en la hipótesis de que estos marcadores tienen un modelo específico dependiente del tiempo. En primer lugar destaca la presencia de marcadores de amiloidosis y en un segundo paso los marcadores de neurodegeneración. La fragilidad cognitiva es un término emergente e inspirado en un potencial paralelo con el síndrome de fragilidad física. Se ha establecido que un subgrupo de pacientes con deterioro cognitivo presenta reducción en la capacidad de recuperación y un declinar funcional que interacciona con la fragilidad física. La evidencia sugiere que el estado cognitivo representa una importante dimensión del síndrome de fragilidad.

Determinar el perfil clínico de los pacientes centenarios y desarrollar un modelo predictivo de muerte a los 90días tras ser atendidos en un servicio de urgencias hospitalario (SUH).

A nivel mundial, cerca de 36 millones de personas viven con demencia; esta cifra se va a duplicar para el año 2030 con 66 millones de pacientes y para el año 2050 las previsiones alcanzan la cifra de 116 millones de personas con demencia. La demencia tiene un impacto económico sobre los individuos, sobre los servicios de atención de la salud y afecta a la economía global. Es importante evaluar los costes, para planificar los servicios sociales y la atención en salud, y para informar sobre modelos de rentabilidad de los tratamientos. El coste económico de esta entidad se sitúa en 604 billones de dólares en el año 2010 y las estimaciones, lógicamente, son al alza.

El dolor es un síntoma muy prevalente en los pacientes geriátricos oncológicos, apareciendo hasta en el 90% en las fases finales de la enfermedad. Requiere de un manejo multidimensional, con un alto porcentaje de valoración y tratamiento inadecuado. El dolor no reconocido o tratado deficientemente en la población geriátrica, y especialmente en los pacientes oncológicos, conlleva la aparición de síntomas invalidantes como depresión, ansiedad, aislamiento, alteraciones del sueño y del apetito, y muy especialmente pérdida de la capacidad funcional y de la calidad de vida. En esta revisión pretendemos analizar los estudios más relevantes sobre el diagnóstico y manejo del dolor en población de edad avanzada con patología oncológica.