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Background: Epilepsy has neuropsychiatric comorbidities such as depression, bipolar disorder, and anxiety. Drugs that target epilepsy may also be useful for its neuropsychiatric comorbidities. Objective: To investigate the effects of serotonergic modulation on pro-inflammatory cytokines and the seizures in pentylenetetrazole (PTZ)-induced seizure model in rats. Methods: Male Wistar rats were injected intraperitoneally with serotonin, selective serotonin reuptake inhibitor fluoxetine, 5-HT1B/D receptor agonist sumatriptan, or saline 30 min prior to PTZ treatment. Behavioral seizures were assessed by the Racine's scale. Concentrations of IL-1β, IL-6, and TNF-α in serum and brain tissue were determined by ELISA. Results: Serotonin and fluoxetine, but not sumatriptan, alleviated PTZ-induced seizures by prolonging onset times of myoclonic-jerk and generalized tonic-clonic seizures. The anti-seizure effect of fluoxetine was greater than that of serotonin. Likewise, serotonin and fluoxetine, but not sumatriptan, reduced PTZ-induced increases in the levels of IL-1β and IL-6 in both serum and brain tissue. None of the administered drugs including PTZ affected TNF-α concentrations. Conclusions: Our findings suggest that endogenous and exogenous serotonin exhibits anticonvulsant effects by suppressing the neuroinflammation. It seems that 5-HT1B/D receptors do not mediate anticonvulsant and anti-neuroinflammatory effects of serotonin. RESUMO Antecedentes: A epilepsia apresenta comorbidades neuropsiquiátricas como depressão, transtorno bipolar e ansiedade. Os medicamentos que visam o tratamento da epilepsia podem ser úteis para a epilepsia e suas comorbidades neuropsiquiátricas. Objetivo: Investigar os efeitos da modulação serotonérgica em citocinas pró-inflamatórias e as convulsões no modelo de convulsão induzida por pentilenotetrazol (PTZ) em ratos. Métodos: Ratos Wistar machos foram injetados intraperitonealmente com serotonina, inibidor seletivo da recaptação da serotonina fluoxetina, sumatriptano agonista do receptor 5-HT1B / D ou solução salina 30 min antes do tratamento com PTZ. As crises comportamentais foram avaliadas pela escala de Racine. As concentrações de IL-1β, IL-6 e TNF-α no soro e tecido cerebral foram determinadas por ELISA. Resultados: A serotonina e a fluoxetina, mas não o sumatriptano, aliviaram as convulsões induzidas por PTZ ao prolongar os tempos de início das convulsões mioclônicas e tônico-clônicas generalizadas. O efeito anticonvulsivo da fluoxetina foi maior do que o da serotonina. Da mesma forma, a serotonina e a fluoxetina, mas não o sumatriptano, reduziram os aumentos induzidos por PTZ nos níveis de IL-1β e IL-6 no soro e no tecido cerebral. Nenhum dos medicamentos administrados, incluindo PTZ, alterou as concentrações de TNF-α. Conclusões: Nossos achados sugerem que a serotonina endógena e exógena exibe efeitos anticonvulsivantes por suprimir a neuroinflamação. Aparentemente, os receptores 5-HT1B / D não medeiam os efeitos anticonvulsivantes e anti-neuroinflamatórios da serotonina.

Background Selective serotonergic reuptake inhibitors, including fluoxetine (FLX), are the most commonly used for the treatment of major depression. However, they are effective for remission in only 30% of patients. Recently, we observed that Galanin (1-15) [GAL(1-15)] enhanced the antidepressant effects of FLX in naïve animals, suggesting a new augmentation strategy in depression. Methods We have analyzed in an animal model of depression, the olfactory bulbectomy (OBX) rats, the effect of GAL(1-15) on FLX-mediated responses in the forced swimming test and the sucrose preference test and the involvement of GAL receptor 2 with its antagonist, M871. We have also studied the corticosterone levels in OBX after the coadministration of GAL(1-15) with FLX. Moreover, we studied whether the effects of GAL(1-15) on FLX actions were mediated via auto- and heteroreceptor 5-HT1A (5-HT1AR), analyzing the binding characteristics, mRNA levels, and functionality of 5-HT1AR in the dorsal hippocampus. Results GAL(1-15) enhances the antidepressant-like effects induced by FLX in OBX animals in the forced swimming test and the sucrose preference test. The involvement of the GALR2 was demonstrated with M871. Importantly, the mechanism underlying the GAL(1-15)/FLX interactions in the OBX animals involves the 5-HT1AR in the hippocampus at the plasma membrane (increase of affinity and density of 5HT1AR in the DG) and transcriptional (increase of 5HT1AR mRNA levels in DG and CA1) levels. Besides, the coadministration of GAL(1-15) and FLX also reduced OBX-increased corticosterone levels. Conclusions The results open the possibility to use GAL(1-15) in combination with FLX as a novel strategy for the treatment of depression.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES The substantial increase in multidrug resistant (MDR) bacteria makes efforts to find more effective antimicrobial therapies urgent. Drug repositioning, defined as the process of investigating new uses for drugs that have already been clinically approved, has offered a number of advantages in the face of the current lack of therapeutic innovations. As it is a faster, safer and more economical technique than the conventional development of active substances, repositioning has shown advantages. Also, synergism resulting from the combination of two or more drugs can improve drug efficacy, reduce toxicity, and provide an expanded spectrum of activity compared to monotherapeutic regimens. Thus, this study presents candidate drugs for redirection in bacterial infections and in the face of the pandemic caused by the new coronavirus (SARS-CoV-2). The present study investigated the biological activity of antidepressants belonging to the class of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) fluoxetine (FX) and paroxetine (PX). The analysis of antibacterial activity was performed in vitro using American Type Culture Collection (ATCC) standard bacterial strains and MDR clinical isolates, determining the minimum inhibitory concentration (MIC), minimum bactericidal concentration (MBC), interaction with the antibacterial ceftriaxone (CTX) using the Checkerboard method and determination of the fractional inhibitory concentration index (FICI). It was observed that, against five ATCC standard strains and 72 MDR clinical isolates collected in 2019 and 2021 in a university hospital in southern Brazil, FX presented MIC values between 4 and 256 µg/ml, while PX ranged from 1 to 256 µg /ml. CTX, on the other hand, presented MIC ≥4096 µg/ml against most strains evaluated. The association of CTX with FX/PX using the Checkerboard method caused CTX to reduce the MIC by up to 32,000 times. FICI values < 0.5 against all strains tested ratified the synergism of the combination of drugs. FX and PX were also able to promote the cleavage of double-stranded plasmid DNA through a hydrolytic mechanism at the three concentrations tested, showing greater efficiency at pH 7,4 at 37 °C. Faced with SARSCoV-2, different studies have found that antidepressant drugs belonging to the class of SSRIs were able to reduce the risk of intubation or death related to Covid-19, reduce the need for intensive medical care, in addition to inhibiting viral titers in up to 99%. This means that, after additional studies, the repositioning of this class of drugs could be a promising alternative in the treatment of patients with Covid-19, especially fluoxetine and fluvoxamine. The antimicrobial activity of several non-antibiotic drugs belonging to different pharmacological classes was also systematically evaluated, in order to present probable candidates for repositioning in infectious diseases, especially antidepressant, antihypertensive, anti-inflammatory, antineoplastic, hypoglycemic drugs, among others. We conclude that drug repositioning is currently a promising approach against bacterial infections and in the fight against Covid-19, and that the antidepressants fluoxetine and paroxetine prove to be promising alternatives that have significant antibacterial and antiviral properties. O aumento substancial das bactérias multidroga resistentes (MDR) tornam urgentes os esforços na descoberta por terapias antimicrobianas mais eficazes. O reposicionamento de medicamentos, definido como o processo de investigar novos usos para medicamentos, já foi aprovado clinicamente e tem oferecido uma série de vantagens diante da atual carência de inovações terapêuticas. Por ser uma técnica mais rápida, segura e econômica que o desenvolvimento convencional de substâncias ativas, o reposicionamento tem apresentado vantagens. Também, o sinergismo resultante da combinação de dois ou mais medicamentos pode melhorar a eficácia dos fármacos, reduzir a toxicidade e fornecer um espectro de atividade ampliado em comparação aos regimes monoterapêuticos. Assim, esse estudo apresenta fármacos candidatos ao redirecionamento em infecções bacterianas e frente à infecção ocasionada pelo novo coronavírus (SARS-CoV-2). O presente estudo investigou a atividade biológica dos antidepressivos pertencentes à classe dos inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS) fluoxetina (FX) e paroxetina (PX). A análise da atividade antibacteriana foi realizada in vitro utilizando cepas bacterianas padrão American Type Culture Collection (ATCC) e isolados clínicos MDR, determinando-se a concentração inibitória mínima (CIM), concentração bactericida mínima (CBM), interação com o antibacteriano ceftriaxona (CTX) utilizando o método Checkerboard e determinação do índice de concentração inibitória fracionada (FICI). Foi observado que, frente a cinco cepas padrão ATCC e 72 isolados clínicos MDR coletados em 2019 e 2021 em um hospital universitário no Sul do Brasil, FX apresentou valores de CIM entre 4 e 256 µg/ml, enquanto PX variou de 1 a 256 µg/ml. Já CTX apresentou CIM ≥4096 µg/ml frente a maioria das cepas avaliadas. A associação de CTX com FX/PX utilizando o método Checkerboard fez com que CTX reduzisse a CIM em cerca de até 32 mil vezes. Valores de FICI < 0,5 frente a todas as cepas testadas ratificaram o sinergismo da associação dos medicamentos. FX e PX também foram capazes de promover a clivagem do DNA plasmidial fita dupla por meio de mecanismo hidrolítico nas três concentrações testadas, apresentando maior eficiência em pH 7,4 a 37 °C. Frente a SARS-CoV-2, diferentes estudos constataram que medicamentos antidepressivos pertencentes à classe dos ISRS foram capazes de diminuir o risco de intubação ou morte relacionada à Covid-19, reduzir a necessidade de cuidados médicos intensivos, além de inibir os títulos virais em até 99%. Isso faz com que, após estudos adicionais, o reposicionamento dessa classe de medicamentos possa ser uma alternativa promissora no tratamento de pacientes com Covid-19, especialmente FX e fluvoxamina. Também foi avaliado de modo sistemático a atividade antimicrobiana de diversos fármacos não-antibióticos pertencentes a diferentes classes farmacológicas, a fim de apresentar prováveis candidatos ao reposicionamento em doenças infecciosas, destacando-se fármacos antidepressivos, anti-hipertensivos, anti-inflamatórios, antineoplásicos, hipoglicemiantes, entre outos. Concluímos que o reposicionamento de fármacos é atualmente uma abordagem promissora frente a infecções bacterianas e no combate à Covid-19, e que os antidepressivos FX e PX demonstram ser alternativas promissoras que apresentam propriedades antibacterianas significativas.

INTRODUÇÃO: Bulimia nervosa (BN) é um transtorno alimentar caracterizado pelas recorrências de compulsões alimentares, seguido de métodos compensatórios inadequados para perder peso. O objetivo do presente trabalho foi realizar uma revisão narrativa literária sobre o uso de antidepressivos no tratamento da BN. METODOLOGIA: Trata-se de uma revisão literária narrativa, sendo que a pesquisa bibliográfica da literatura foi realizada nas bases de dados, UpToDate, PubMed e Scielo. RESULTADOS: A fluoxetina 60 mg/dia é o antidepressivo considerado como abordagem padrão para o tratamento da BN, apresentando efeito positivo no tratamento dessa condição na maioria dos estudos analisados. Outros medicamentos antidepressivos, como citalopram, sertralina e a fluvoxamina, também se mostraram eficazes e são considerados tratamento de segunda linha. Efeitos adversos relatados nos estudos incluem insônia, tremor, tonturas, náusea, ansiedade e diminuição da libido. DISCUSSÃO: Fluoxetina é a primeira linha de tratamento para BN, mas existem restrições. Nesses casos, troca-se a medicação pelas de segunda linha. Caso o paciente não obtenha resultados satisfatórios com a primeira e segunda linhas, existe a terceira linha, sendo composta por: antidepressivos tricíclicos, inibidores da monoaminoxidase (IMAO) e moduladores da serotonina. CONCLUSÃO: Conclui-se que a eficácia do uso de antidepressivos para o tratamento de BN é promissora, em especial, a fluoxetina.

Although bone tissue regeneration is a well-defined process, complications inherent to the treatment of fractures are still observed, one of them being the participation of serotonin in bone formation and remodeling. This is a hormone responsible for the regulation of several physiological processes and is correlated with the etiology of depression, whose treatment is given, especially, through the use of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRI), which are related to an increased risk of fracture and bone loss. Thus, the aim of this study was to analyze the action of Fluoxetine, Sertraline and Citalopram in the bone regeneration process. Thirty-five Wistar rats were used, in which bone defects of 2 to 3 mm in length were made in the fibula. The animals received Fluoxetine Hydrochloride 60 days before the fracture was made, and Sertraline Hydrochloride and Citalopram Hydrochloride 40 days before, and continued for another 30 days after the procedure. Control animals received saline solution. The results show that the bone defect regeneration process occurred more effectively in animals belonging to the control group, when compared to the other treated groups. The same data were observed regarding the serum alkaline phosphatase rate, statistically different when compared to animals treated with SSRIs. These data allow us to suggest that Fluoxetine, Sertraline and Citalopram seem to negatively interfere in the bone regeneration process, leading to a delay and non-complete consolidation of fractures with bone loss. Si bien la regeneración del tejido óseo es un proceso bien definido, aún se observan complicaciones inherentes al tratamiento de las fracturas, siendo una de ellas la participación de la serotonina en la formación y remodelación ósea. Esta es una hormona responsable de la regulación de varios procesos fisiológicos y se correlaciona con la etiología de la depresión, cuyo tratamiento se da, especialmente, mediante el uso de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), que se relacionan con un mayor riesgo de fractura y pérdida ósea. Así, el objetivo de este estudio fue analizar la acción de Fluoxetina, Sertralina y Citalopram en el proceso de regeneración ósea. Se utilizaron treinta y cinco ratas Wistar, en las que se realizaron defectos óseos de 2 a 3 mm de longitud en el peroné. Los animales recibieron clorhidrato de fluoxetina 60 días antes de que se produjera la fractura, y clorhidrato de sertralina y clorhidrato de citalopram 40 días antes, y continuaron durante otros 30 días después del procedimiento. Los animales de control recibieron solución salina. Los resultados muestran que el proceso de regeneración del defecto óseo ocurrió de manera más efectiva en los animales que pertenecen al grupo de control, en comparación con los otros grupos tratados. Se observaron los mismos datos con respecto a la tasa de fosfatasa alcalina sérica, estadísticamente diferente en comparación con los animales tratados con ISRS. Estos datos nos permiten sugerir que la fluoxetina, la sertralina y el citalopram parecen interferir negativamente en el proceso de regeneración ósea, provocando un retraso y consolidación incompleta de las fracturas con pérdida ósea. Embora a regeneração do tecido ósseo seja um processo bem definido, ainda são observadas complicações inerentes ao tratamento de fraturas, sendo um deles a participação da serotonina na formação e remodelação óssea. Esta é um hormônio responsável pela regulação de vários processos fisiológicos e está correlacionada com a etiologia da depressão, cujo tratamento se dá, especialmente, pelo uso de inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS), os quais se relacionam com aumento ao risco de fratura e perda óssea. Assim, o objetivo deste estudo foi analisar a ação da Fluoxetina, Sertralina e do Citalopram no processo de regeneração óssea. Foram utilizados 35 ratos Wistar, nos quais foram confeccionados defeitos ósseos de 2 a 3 mm de comprimento na fíbula. Os animais receberam Cloridrato de Fluoxetina 60 dias antes da confecção da fratura, e Cloridrato de Sertralina e Bromidrato de Citalopram 40 dias antes, e se prolongou por mais 30 dias após o procedimento. Os animais controle receberam solução salina. Os resultados mostram que o processo de regeneração do defeito ósseo se deu de maneira mais efetiva nos animais pertencentes ao grupo controle, quando comparado aos demais grupos tratados. Os mesmos dados foram observados quanto à taxa sérica de fosfatase alcalina, diferente estatisticamente quando comparada com os animais tratados com os ISRS. Estes dados permitem sugerir que a Fluoxetina, a Sertralina e o Citalopram parecem interferir negativamente no processo de regeneração óssea, levando a um atraso e a não consolidação total das fraturas com perda óssea.

Objetivo: Realizar uma revisão bibliográfica sobre a resposta farmacoterapêutica no uso dos fármacos Amitriptilina e Fluoxetina no tratamento da depressão em idosos. Métodos: Trata-se de um estudo de natureza exploratória documental bibliográfica, de cunho qualitativo, realizado nas bases de dados Biblioteca Virtual de Saúde, a Scientific Electronic Library Online (SciELO), Scientific Periodicals Electronic Library (SPELL), Portal de Periódicos da Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (Capes), Literatura Latino-americana e do Caribe em Ciências da Saúde (LILACS), Public Medicine Library (PubMed) e Google Acadêmico, utilizando-se os indexadores: Transtorno depressivo; Farmacoterapia; Amitriptilina; Fluoxetina; Assistência farmacêutica. Foram selecionados 30 estudos entre o período de 2012 a 2022. Resultados: A depressão é uma doença frequente em idosos, sua relação está associada a um conjunto multifatorial de fatores que interferem na qualidade de vida do idoso, após diagnosticado é indicado a prática da atividade física, psicoterapia e terapia ocupacional, e intervenção farmacoterapêutica por antidepressores, Fluoxetina e Amitriplina, utilizadas em solo ou combinadas requerem atenção devido as comorbidades pertinentes no paciente idoso. Conclusão: Os antidepressores estudados propiciam o aumento ou regulação dos níveis de concentração de serotonina e norepinefrina, a definição do ajuste de doses depende da resposta farmacoterapêutica, que favorecem múltiplos efeitos a serem considerados. A coparticipação do farmacêutico está na orientação e prestação de informações quanto ao consumo e resposta esperada de ação dos fármacos, e a quantidade e intervalo de dose prescrito, contribuindo na qualidade de vida do paciente geriátrico. Objective: To carry out a literature review on the pharmacotherapeutic response in the use of the drugs Amitriptyline and Fluoxetine in the treatment of depression in the elderly. Methods: This is an exploratory bibliographic documentary study, of a qualitative nature, carried out in the Virtual Health Library databases, the Scientific Electronic Library Online (SciELO), Scientific Periodicals Electronic Library (SPELL), Portal of Periodicals of the Coordination of Higher Education Personnel Improvement (Capes), Latin American and Caribbean Literature in Health Sciences (LILACS), Public Medicine Library (PubMed) and Google Scholar, using the indexes: Depressive disorder; Pharmacotherapy; Amitriptyline; Fluoxetine; Pharmaceutical care. Thirty studies were selected between the period from 2012 to 2022. Results: Depression is a frequent disease in the elderly, its relationship is associated with a multifactorial set of factors that interfere with the quality of life of the elderly. physical, psychotherapy and occupational therapy, and pharmacotherapeutic intervention by antidepressants, Fluoxetine and Amitripline, used alone or in combination, require attention due to the pertinent comorbidities in the elderly patient. Conclusion: The studied antidepressants provide the increase or regulation of serotonin and norepinephrine concentration levels, the definition of dose adjustment depends on the pharmacotherapeutic response, which favor multiple effects to be considered. The pharmacist's co-participation is in the orientation and provision of information regarding the consumption and expected response of drug action, and the quantity and dose interval prescribed, contributing to the quality of life of the geriatric patient. Objetivo: Realizar una revisión bibliográfica sobre la respuesta farmacoterapéutica en el uso de los fármacos Amitriptilina y Fluoxetina en el tratamiento de la depresión en el adulto mayor. Métodos: Se trata de un estudio documental bibliográfico exploratorio, de carácter cualitativo, realizado en las bases de datos de la Biblioteca Virtual en Salud, la Biblioteca Científica Electrónica en Línea (SciELO), Biblioteca Electrónica de Revistas Científicas (SPELL), Portal de Revistas de la Coordinación de Educación Superior Perfeccionamiento Personal (Capes), Literatura Latinoamericana y del Caribe en Ciencias de la Salud (LILACS), Biblioteca Pública de Medicina (PubMed) y Google Scholar, utilizando los índices: Trastorno depresivo; farmacoterapia; amitriptilina; fluoxetina; Cuidado farmacéutico. Se seleccionaron 30 estudios entre el periodo de 2012 a 2022. Resultados: La depresión es una enfermedad frecuente en el adulto mayor, su relación está asociada a un conjunto multifactorial de factores que interfieren en la calidad de vida del adulto mayor, fisioterapia, psicoterapia y terapia ocupacional, y la intervención farmacoterapéutica de los antidepresivos Fluoxetina y Amitriplina, usados ​​solos o combinados, requieren atención por las comorbilidades pertinentes en el paciente anciano. Conclusión: Los antidepresivos estudiados aportan el aumento o regulación de los niveles de concentración de serotonina y norepinefrina, la definición de ajuste de dosis depende de la respuesta farmacoterapéutica, lo que favorece que se consideren múltiples efectos. La coparticipación del farmacéutico está en la orientación y suministro de información sobre el consumo y la respuesta esperada de acción de los medicamentos, y la cantidad e intervalo de dosis prescritos, contribuyendo a la calidad de vida del paciente geriátrico.

Orientador: Alexandre Nunes Ponezi Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Civil, Arquitetura e Urbanismo Resumo: A Comissão da União Européia e o comitê científico de toxicologia, ecotoxicologia e ambiente, identificaram, a necessidade da obtenção de dados sobre os efeitos dos fármacos no ambiente. Estes compostos e seus metabólitos são introduzidos no ambiente, pelo esgoto em quantidades que superam 100 toneladas/ano. A literatura científica comenta que a presença de fármacos no ambiente é, geralmente, pequena quando comparada a outros produtos químicos. No entanto, a alta persistência de vários destes compostos e sua contínua reposição aumentam o risco de exposição crônica para os organismos aquáticos, como também para os humanos. Um destes compostos, Hidrocloridrato de Fluoxetina, medicamento bastante utilizado no tratamento da ansiedade e distúrbios de comportamento, obesidade e bulemia nervosa, tem sido reportado como um causador de distúrbios em organismos aquáticos. Os resultados demonstram que o fármaco em estudo foi parcialmente degradado pelos organismos no sistema teste com uma remoção de 27%. Os ensaios ecotoxicológicos indicaram que os fármacos apresentam toxicidades diferentes entre as formulações estudadas. As avaliações da toxicidade das amostras geradas pelo sistema de respirometria apresentaram uma redução na toxicidade. Os ensaios indicam uma possível acumulação ambiental com conseqüências prejudiciais aos organismos aquáticos. Abstract: The Commission of the European Union and the scientific committee of toxicology, ecotoxicology and environment 1990, identified, the need of the obtaining of data on the effects of the drugs in the environment. These composed and they metabolics are, introduced in the environment, through the wastewater sanitary, in larger proportions than 100 ton/year. The scientific literature comments that the drugs presences in the environment are generally, small when compared the other chemical products. However the high persistence of several of these composed and its continuous replacement increases the risk of chronic exhibition for the aquatic organisms as well as for the humans. One of these substance, Hidrocloridrate of Fluoxetine, medication quite used in the treatment of the anxiety and disturbances of behavior, obesity and nervous bulemy, it has been reported as a caused of disturbances in aquatic organisms. The results demonstrate that the drug in study was degraded partially by the organisms in test system with a maximum removal of approximately 27%. The toxicological rehearsals indicated that the drugs presents show different toxicicity among the studied formulations. The evaluation of the toxicicity of the samples generated by the system presented a reduction in the toxicicity. The rehearsals indicate a possible environmental accumulation with harmful consequences to the aquatic organisms. Mestrado Saneamento e Ambiente Mestre em Engenharia Civil

Este boletín brinda información sobre los precios de la fluoxetina 20 mg tableta, el cual es un medicamento utilizado para el tratamiento de la depresión y el trastorno obsesivo-compulsivo. Este medicamento está incluido en el Petitorio Nacional Único de Medicamentos Esenciales, debe mantenerse disponible o demostrar su venta en farmacias y boticas del sector privado, así como debe ser dispensado bajo prescripción médica. El objetivo del boletín es contribuir con la transparencia de información de los precios reportados por boticas y farmacias privadas al portal web Observatorio Peruano de Productos Farmacéuticos – OPPF en marzo 2021, que la población tome decisiones informadas al momento de adquirirlo, incorporando el análisis de los precios del mercado farmacéutico en la discusión de la salud pública en el país.

Orientador: Cassiana Maria Reganhan Coneglian Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Tecnologia Resumo: Fármacos para tratamento de distúrbios psíquicos estão entre as substancias ativas mais prescritas no mundo. A ocorrência destes em matrizes ambientais torna-se cada vez mais freqüente. Estudos recentes indicam que o fármaco cloridrato de fluoxetina, um inibidor seletivo da recaptação da serotonina, esta presente em estações de tratamento de efluentes e em águas de superfície. O aumento nas pesquisas ambientais acerca dos fármacos está ligado a sua baixa biodegradabilidade e sua persistência no ambiente. Este trabalho revisa os dados da literatura relacionados à ocorrência ambiental e dados de toxicidade para os organismos não-alvo do medicamento cloridrato de fluoxetina e contribui para a literatura cientifica com testes de toxicidade do fármaco com os organismos-testes Daphnia similis e Pseudokirchneriella subcaptata. Com base em resultados obtidos, realizou-se a estimativa de impacto ambiental para a Estação de Tratamento de Esgotos do rio Piracicamirim. No entanto, não existem padrões estabelecidos para a concentração de fármacos no ambiente, pois não são totalmente conhecidos seus efeitos ecotoxicologicos. Os dados compilados têm o intuito de contribuir para a priorização e determinação da necessidade de estudos que indiquem a ocorrência, destino, transporte, saúde e elucidação dos efeitos causados por fármacos, para a contínua melhoria dos padrões de água no Brasil e no mundo Abstract: Drugs for treating mental disorders are among the most active substances prescribed in the world. The occurrence of these in environmental matrices is becoming increasingly common. Recent studies indicate that the drug fluoxetine hydrochloride, a selective inhibitor of serotonin, is present in sewage treatment effluents and in surface waters. The large increase in environmental research about the drug is linked to its low biodegradability and its persistence in the environment. This paper reviews the literature related to the occurrence and environmental toxicity data for the non-target organisms of the drug fluoxetine hydrochloride. An increase in contributions from the scientific literature is done on the species Daphnia similis and Pseudokirchneriella subcaptata exposure to fluoxetine hydrochloride. Based on results obtained, we carried out the environmental impact assessment for the Sewage Treatment Station Piracicamirim River. However, there are no established standards for the concentration of pharmaceuticals in the environment because they are not fully known ecotoxicological effects. The data collected are intended to help prioritize and determine the need for studies that indicate the occurrence, destiny, transport, health and elucidation of the effects caused by drugs, for the continuous improvement of standards of water in Brazil and worldwide Mestrado Tecnologia e Inovação Mestre em Tecnologia

A case report of a patient with pseudo bulbar affect previous treatments included haloperidol (10mg), Inosina pranobex (600mg), clozapine (600mg), olanzapine (20mg), carbamazepine (200mg), paroxetine (20mg), phenobarbital (100mg) and topiramate (50mg), all suspended at August 2016, with current use of quetiapine (700mg) Chlorpromazine (600mg) (+ 200mg on demand of aggression), clonazepam (4 mg), valproate 2500 mg, propranolol (40mg). that was successful treated with off label treatment (dextromethorphan plus quinidine). Previous Brief Psychiatric Rating Scale and Clinical Global Impression- Improvement was applied after and before treatment with dextromethorphan (20mg) plus fluoxetine (20 mg, further increased to 40 mg). Previous Brief Psychiatric Rating Scale BPRS score 56 points and Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) Score was 6 (severely ill). The addition of dextromethorphan (20mg) and fluoxetine (20 mg, further increased to 40 mg), allowed clear improvement of pathological crying and outbursts, with BPRS decrease of 8 points and Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) 2 (much improved) – especially pertaining to PBA related symptoms and aggressive behavior. There were no noticeable side-effects. This case report shown an interesting clinical response. It’s could be a great alternative in treatment of pseudobulbar affect symptoms. Even though an only case and a great clinical study be necessary.

Antidepressivos da classe dos inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS) como a fluoxetina têm recebido relatos consistentes quanto a sua influência na microbiota intestinal por meio de mecanismos complexos ainda em investigação. O funcionamento dessa interação tem recebido maior atenção da comunidade científica, tendo em vista sua potencial relação com o desenvolvimento de doenças psiquiátricas como a depressão. Considerando a complexidade na diversidade e na composição das comunidades bacterianas, uma melhor compreensão das rotas envolvidas nessa interação é uma perspectiva promissora. Porém ainda existem relativamente poucos estudos in vivo sobre o assunto. Com o objetivo de melhor avaliar o efeito deste antidepressivo na microbiota fecal de camundongos em sua composição e predição metabólica, foi realizada uma busca por estudos que contemplassem o uso de fluoxetina e a microbiota intestinal animal, cujos repositórios genômicos tenham sido gerados a partir de sequenciamento de alto rendimento por meio da Plataforma Illumina e disponibilizados de forma pública. Foi feito um processamento das sequências das amostras por meio de métodos de bioinformática, seguido de análises de alfa e beta diversidades, além de predição metabólica das comunidades microbianas. No estudo de Sun et al. (2019), 18 amostras fecais individuais de camundongos foram divididos em três grupos: controles + PBS (n = 6), animais não tratados expostos a estresse crônico imprevisível (CUMS + PBS) (n = 6) como modelo para depressão e um grupo similar exposto ao estresse mas tratado com fluoxetina (CUMS + fluoxetina) (n = 6). A análise dos dados a partir dos parâmetros do presente estudo sugere que os grupos apresentaram composições diversas da microbiota intestinal, onde 349 táxons bacterianos (OTU) foram identificados, com 10 filos e 93 gêneros. A análise linear discriminante (LDA) do tamanho do efeito (LEfSe) das alterações da microbiota intestinal mostrou que o filo bacteriano mais diferencialmente abundante foi Bacteroidetes (LDA 2,6), seguido por Proteobacteria (LDA 2,34 ) e Firmicutes (LDA 2.27). Com relação aos gêneros, os mais diferencialmente abundantes foram Muribaculaceae_unclassified (LDA 2.61), Escherichia-Shigella (LDA 2.43), Parabacteroides (LDA 2.36), Lactobacillus (LDA 2.24), Subdoligranulum (LDA 2.22), Lachnospiraceae_unclassified (LDA 2.19). A predição metabólica identificou 170 rotas metabólicas, e a análise LEfSe mostrou mudanças significativas em 166 delas. Diferenças estatísticas foram observadas principalmente para a sinalização Ras (LDA 8,89) e degradação de hidrocarbonetos aromáticos policíclicos (LDA 8,87). No estudo de Lyte et al. (2019), amostras fecais de grupos de camundongos expostos à fluoxetina (N = 10) e Controles saudáveis (N = 10), com fezes coletadas nos dias 0, 15 e 29 foram avaliados. A análise de composição identificou 10 filos e 118 gêneros, mas a composição não evidenciou diferenças significativas entre os grupos, considerando um escore LDA mínimo de 1,5 e um valor de p

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2021. Os fármacos da classe dos inibidores seletivos de recaptação de serotonina, na clínica desde os anos 1950, são usados principalmente no tratamento de depressão e ansiedade. Embora eficazes, uma parcela dos pacientes tratados com estes fármacos não responde ao tratamento. Sabe-se que o estresse no início da vida pode acarretar consequências na vida adulta do indivíduo e, na hipótese deste trabalho, poderia contribuir para a resistência ao tratamento com os fármacos antidepressivos como a fluoxetina (FLX). Para desvendar a relação entre o estresse no início da vida e a resistência ao tratamento com a FLX, neste trabalho padronizamos um modelo de privação maternal em ratos e uma bateria de testes para avaliar seus comportamentos. Aplicando as condições experimentais padronizadas, analisamos a resposta comportamental de ratos machos e fêmeas ao tratamento com FLX. Durante a etapa de padronização observou-se os ratos em uma bateria de testes composta pela sequência de nado forçado (TNF), alimentação suprimida pela novidade (ASN) e preferência por sacarose (PS) ou em cada um dos testes feitos de forma independente. Os comportamentos dos ratos dos dois sexos nos testes independentes assemelharam-se aos da bateria de testes que foi então aplicada nos próximos experimentos. Quando privados da progenitora por 24 h, entre o nono e décimo dia pós-natal, os ratos machos adultos ficaram mais tempo imóveis no TNF do que os machos não privados da progenitora. Em contraste, as fêmeas adultas privadas da progenitora ficaram menos tempo imóveis no TNF do que as fêmeas não privadas. Sejam machos ou fêmeas, os ratos privados ou não privados das progenitoras se comportaram de forma semelhante nos outros testes da bateria. O tratamento oral com FLX na dose 2,5 mg/kg/dia, em comparação ao veículo (sacarose, 10%), não mudou o comportamento dos ratos machos em nenhum teste da bateria. Já nas fêmeas, a FLX na dose 2,5 mg/kg/dia, comparada a sacarose, diminuiu o tempo de imobilidade no TNF quando as ratas foram privadas da progenitora no início da vida. Nos demais testes da bateria, as fêmeas do grupo FLX e sacarose, privadas das progenitoras ou não, se comportaram de forma semelhante. Na dose de 10 mg/kg/dia, uma única administração da FLX reduziu o tempo de imobilidade no TNF dos ratos machos, privados das progenitoras ou não. Porém, esse efeito desapareceu após 14 dias de administração. Paradoxalmente, FLX 10 mg/kg/dia por 7 dias aumentou a latência dos ratos machos para comer no teste de ASN. Nenhum efeito importante da FLX 10 mg/kg/dia foi observado nos ratos machos testados na PS. Nas ratas privadas ou não privadas das progenitoras, a FLX na dose 10 mg/kg pouco mudou o comportamento das fêmeas na bateria de testes quando comparada a sacarose. Os dados apresentados nesta tese corroboram a noção que o estresse no início da vida afeta o comportamento dos ratos na vida adulta com repercussões sobre a efetividade do tratamento com a FLX. Os dados também indicam que, a resposta ao estresse inescapável foi o domínio do comportamento dos ratos machos e fêmeas adultos mais afetado pela privação maternal em comparação ao hedônico ou de esquiva. Além disso, os dados sugerem que a relação entre a privação maternal e a resposta ao tratamento com FLX na vida adulta é dose-dependente e sexualmente dimórfica. Abstract: In practice since the 1950s, the selective serotonin reuptake inhibitors are used mainly in the treatment of depression and anxiety. Although effective, a portion of patients treated with these drugs does not respond to treatment. It is known that stress at the beginning of life can have consequences on the individual's adult life and, in the hypothesis of this work, it could contribute to resistance to treatment with antidepressant drugs such as fluoxetine (FLX). To unveil the relationship between early life stress and resistance to treatment with FLX, in this work, we standardized a model of maternal deprivation in rats and a battery of tests to assess their behaviour. Applying the standardized experimental conditions, we analyzed male and female rats' behavioural response to treatment with FLX. During the standardization stage, rats were observed in a battery of tests composed of the forced swimming sequence (TNF), suppressed feeding by novelty (ASN) and preference for sucrose (PS) or in each of the tests done independently. The rats of both sexes' behaviours in the independent tests were like those of the test battery that was then applied in the next experiments. When deprived of the parent for 24 h, between the ninth and tenth postnatal day, adult male rats were more immobile in the TNF than non-deprived males of the parent. In contrast, adult females deprived of the parent were less immobile in TNF than non-deprived females. Whether male or female, the parents' deprived or non-deprived rats behaved similarly in the other battery tests. Oral treatment with FLX at a dose of 2.5 mg/kg/day, compared to the vehicle (sucrose, 10%), did not change male rats' behaviour in any battery test. In females, FLX at a dose of 2.5 mg/kg/day, compared to sucrose, decreased the immobility time in TNF when the rats were deprived of the parent in early life. In the other battery tests, females in the FLX and sucrose group, deprived of their parents or not, behaved similarly. At a dose of 10 mg/kg/day, a single administration of FLX reduced the immobility time in TNF of male rats, deprived of their parents or not. However, this effect disappeared after 14 days of administration. Paradoxically, FLX 10 mg/kg/day for seven days increased male rats' latency to eat in the ASN test. No significant effect of FLX 10 mg/kg/day was observed in the male rats tested in PS. In the private or non-private females, FLX at a dose of 10 mg/kg/day little changed the females' behaviour in the test battery compared to sucrose. The data presented in this thesis corroborate the notion that early life stress affects rats' behaviour in adulthood with repercussions on treatment effectiveness with FLX. The data also indicate that the inescapable stress response was the behavioural domain of adult male and female rats more affected by maternal deprivation than hedonic or avoidance. The data suggest that the relationship between maternal deprivation and response to FLX treatment in adulthood is dose-dependent and sexually dimorphic.

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The pharmacokinetics of fluoxetine were evaluated in two phylogenetically distant dog breeds. The quantification method was fine-tuned and validated through the mean, standard deviation and coefficient of variation (CV) for each sampling point. The CV values were around 2%. The detection limit was 3.36 ng/ml and corresponded to three times the signal noise of the blank sample. The limit of quantification (LOQ) was 10.53 ng/ml. The chromatographic analysis indicated that the maximum concentrations of fluoxetine were reached at two hours post-administration (Akika Inu: 41.8 ± 0.6 ng/ml; German Shepherd: 45.3 ± 1.4.0 ng/ml), while the minimum concentrations were reached at 80 hours (Akika Inu: 3.9 ± 0.1 ng/ml; German Shepherd: 3.9 ± 0.1 ng/ml). A significant difference between breeds was only found in the values reached at 2 h post-administration (p, Se evaluó la farmacocinética de la fluoxetina en dos razas de perros filogenéticamente distantes. Para lograrlo, se puso a punto y validó el método de cuantificación donde se calculó el promedio, la desviación estándar y el coeficiente de variación (CV) para cada punto. Los valores del CV fueron del orden del 2%. El límite de detección fue de 3.36 ng/ml y correspondió a tres veces la señal ruido de la muestra blanco. El límite de cuantificación (LOQ) fue de 10.53 ng/ml. El análisis cromatográfico indicó que a las dos horas de la administración se alcanzaron las máximas concentraciones de fluoxetina (Akika Inu: 41.8±0.6 ng/ml; Pastor Alemán: 45.3±1.4.0 ng/ml), mientras que las concentraciones mínimas se alcanzaron a las 80 horas (Akika Inu: 3.9±0.1 ng/ml; Pastor Alemán: 3.9±0.1 ng/ml). Solo se encontró diferencia significativa entre razas en los valores alcanzados a las 2 h pos-administración (p

Dissertação de Mestrado em Farmacologia Aplicada apresentada à Faculdade de Farmácia A 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA) é uma droga de abuso popular entre a população mais jovem devido aos seus efeitos psicotrópicos. Apesar da sua potencial utilização no tratamento de distúrbios de stress pós-traumático ou distúrbios obsessivo-compulsivos, esta droga apresenta diversos efeitos adversos, nomeadamente neurotoxicidade, hepatotoxicidade, nefrotoxicidade, toxicidade cardiovascular e hipertermia. Relativamente aos mecanismos envolvidos, a interação da MDMA com os transportadores de monoaminas (serotonina, noradrenalina e dopamina) e a interação com os recetores serotoninérgicos 5-HT2A têm sido associadas aos efeitos alucinogénicos desta droga. No entanto, os mecanismos envolvidos nos efeitos vasculares permanecem por esclarecer. Neste contexto, demonstrou-se recentemente a potencial interação com recetores 5-HT1 e 5-HT2. No entanto, a interação com transportadores de monoaminas ou com recetores adrenérgicos constituem igualmente mecanismos potencialmente envolvidos. O objetivo deste trabalho foi avaliar o papel do transportador da serotonina nos efeitos vasculares induzidos pela MDMA, tendo-se baseado na interação da MDMA e da serotonina com o inibidor seletivo da recaptação de serotonina, a fluoxetina, em condições de normotermia e hipertermia (37º e 40º C, respetivamente). Os resultados demonstraram uma diminuição significativa da contração induzida pela MDMA, em ambas as condições térmicas. Estes resultados confirmam assim um papel importante do transportador da serotonina nos efeitos vasculares, nomeadamente na indução de vasoconstrição, a qual se pode associar a complicações cardiovasculares decorrentes do abuso desta droga. 3,4-Methylenedioxymethamphetamine (MDMA) is a drug of abuse popular among the younger population due to its psychotropic effects. Despite its potential use in the treatment of post-traumatic stress disorders or obsessive-compulsive disorders, this drug has several adverse effects, including neurotoxicity, hepatotoxicity, nephrotoxicity, cardiovascular toxicity, and hyperthermia. Regarding the mechanisms involved, the interaction of MDMA with monoamine transporters (serotonin, norepinephrine and dopamine) and the interaction with 5-HT2A serotonergic receptors have been associated with the hallucinogenic effects of this drug. However, the mechanisms involved in vascular effects remain unclear. In this context, the potential interaction with 5-HT1 and 5-HT2 receptors has recently been demonstrated. However, the interaction with monoamine transporters or with adrenergic receptors are also potentially involved mechanisms. The objective of this paper was to evaluate the role of the serotonin transporter in the vascular effects induced by MDMA, having been based on the interaction of MDMA and serotonin with the selective serotonin reuptake inhibitor, fluoxetine, in normothermia and hyperthermia conditions (37º and 40º C, respectively). The results demonstrated a significant decrease in the contraction induced by MDMA, in both thermal conditions. These results thus confirm an important role of the serotonin transporter in vascular effects, namely in the induction of vasoconstriction, which can be associated with cardiovascular complications resulting from the abuse of this drug.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES É amplamente descrito que a maioria dos antidepressivos (incluindo a fluoxetina e sertralina) apresenta efeitos negativos sobre a função sexual masculina e qualidade do sêmen, fazendo com que a prevalência de homens em uso de tais fármacos e apresentando redução da fertilidade tenha significado clínico. No entanto, os mecanismos pelos quais diferentes antidepressivos afetam a fertilidade masculina ainda permancecem elusivos. É possível que parte dos efeitos “antifertilidade” destes fármacos se deva a ações diretas sobre o epidídimo, alterando a contração do ducto epididimário e, consequentemente, parâmetros espermáticos como trânsito epididimário ou concentração de espermatozoides em diferentes partes do epidídimo. Desta forma, esse trabalho teve como objetivo avaliar os efeitos de dois dos antidepressivos mais usados na clínica (fluoxetina e sertralina) sobre parâmetros espermáticos e na contração do ducto epididimário da cauda distal do epidídimo de ratos. Para tanto, usamos segmentos do ducto epididimário da cauda distal do epidídimo de ratos Wistar adultos para avaliar os efeitos in vitro da fluoxetina ou setralina nas contrações deste tecido induzidas por agonistas (carbacol ou fenilefrina) ou KCl. Além disso, ratos Wistar adultos foram tratados por 21 dias com fluoxetina 20 mg/kg/dia (i.p.), sertralina 20 mg/kg/dia (i.p.) ou solução livre de fármaco (veículo DMSO 20% - grupo controle). Ao fim do tratamento, os animais foram eutanasiados e o sangue coletado para dosagem de testosterona sérica. O testículo e o epidídimo foram usados para determinação dos parâmetros espermáticos: produção diária de espermatozoides, concentração e trânsito de espermatozoides pelo epidídimo. Segmentos do ducto epididimário da cauda distal do epidídimo de ratos tratados ou controles também foram usados para avaliar as contrações espontâneas ou induzidas por agentes exógenos (agonistas ou KCl). A incubação in vitro de fluoxetina 3 e 10 μM reduziu as contrações do ducto epididimário da cauda distal do epidídimo de ratos induzidas por KCl (~30 e ~70%, respectivamente), carbacol (~50 e ~75%, respectivamente) ou fenilefrina (~50 e ~80%, respectivamente). Observamos ainda que a pré-incubação de fluoxetina 1 μM potencializou as contrações do epidídimo induzidas por fenilefrina em 3 vezes, enquanto a préexposição de fluoxetina 10 μM reduziu a potência da fenilefrina e carbacol em 5,5 e 7,5 vezes, respectivamente. A incubação in vitro de sertralina 3 e 10 μM reduziu as contrações do ducto epididimário da cauda distal do epidídimo de ratos de forma similar à fluoxetina. A potência da fenilefrina e do carbacol foi reduzida em 3 e 5 vezes, respectivamente, após a pré-incubação de sertralina 10 μM. Além disso, verificamos que o tratamento in vivo com fluoxetina e sertralina por 21 dias reduziu a produção diária de espermatozoides (~40 e ~35%, respectivamente), a contagem de espermatozoides no epidídimo (cabeça/corpo: ~60 e ~55%, respectivamente; cauda: ~60 e ~60%, respectivamente) e acelerou o trânsito espermático na região da cauda do epidídimo (~40 e ~40%, respectivamente). O tratamento in vivo com fluoxetina ou sertralina também foi capaz de reduzir drasticamente os níveis séricos de testosterona (~60 e ~55%, respectivamente), aumentar a frequência (Controle: 0,31 ± 0,15, n = 10; Fluoxetina: 2,27 ± 0,48, n = 8; P 0,05) e amplitude (Controle: 0,026 ± 0,015, n = 10; Fluoxetina: 0,15 ± 0,02, n = 8, P 0.05) and amplitude (Control: 0.026 ± 0.015, n = 10; Fluoxetine: 0.15 ± 0.02, n = 8, P

Dissertação para obtenção do grau de Mestre no Instituto Universitário Egas Moniz A depressão é uma doença comum em mulheres na idade fértil, durante a gravidez e no período pós-parto. Pelo impacto negativo sobre a gestação e o feto, a depressão tende a ser tratada com o uso de psicofármacos. A fluoxetina, que faz parte do grupo dos inibidores seletivos da recaptação de serotonina, é um dos fármacos recomendados para o tratamento da depressão na gravidez por ser considerado um antidepressivo de menor risco. A serotonina é uma substância importante no desenvolvimento embrionário. Pesquisas relatam que o sistema serotoninérgico pode estar associado ao desenvolvimento de diferentes tecidos, incluindo o desenvolvimento dentário, a odontogénese, então, qualquer perturbação no sistema serotoninérgico pode acarretar problemas no desenvolvimento dos tecidos a ele associados. É principalmente no primeiro trimestre da gravidez que o complexo craniofacial se desenvolve. A odontogénese é a conseqência de um complexo de interações entre dois tecidos embriogénicos, o epitélio do primeiro arco branquial e o ectomesénquima, derivado das células da crista neural, responsáveis pela formação dos elementos dentários. Os tecidos do dente humano podem ser vulneráveis a alguns medicamentos, logo, perturbações de ordem sistémica durante as fases de desenvolvimento embrionário poderão deixar sequelas permanentes nos dentes. Muitos efeitos colaterais dos inibidores seletivos da recaptacão da serotonina são descritos na literatura, mas pouco se sabe sobre seus possíveis efeitos em tecidos mineralizados dos dentes. O objetivo deste trabalho foi avaliar, através de uma revisão bibliográfica nas bases de dados PUBMED/MEDLINE, B-On, LILACS, SciELO, os efeitos da fluoxetina sobre a odontogénese e sobre o desenvolvimento dos tecidos mineralizados dos dentes. Depression is a common disease in women of childbearing age, during pregnancy and in the postpartum period. Due to the negative impact on pregnancy and the fetus, depression tends to be treated with the use of psychotropic drugs. Fluoxetine, which is part of the group of selective serotonin reuptake inhibitors, is one of the drugs recommended for the treatment of depression in pregnancy because it is considered a less risky antidepressant. Serotonin is an important substance in embryonic development. Researches report that the serotonergic system may be associated with the development of different tissues, including tooth development, odontogenesis, so any disturbance in the serotonergic system can cause problems in the development of the tissues associated with it. It is mainly in the first trimester of pregnancy that the craniofacial complex develops. Odontogenesis is the consequence of a complex of interactions between two embryogenic tissues, the epithelium of the first branchial arch and the ectomesenchyma, derived from the cells of the neural crest, responsible for the formation of dental elements. Human tooth tissues can be vulnerable to some medications, so systemic disorders during the stages of embryonic development can leave permanent sequelae in teeth. Many side effects of selective serotonin reuptake inhibitors are described in the literature, but little is known about their possible effects on mineralized tissues of the teeth. The objective of this work was to evaluate, through a bibliographic review in the databases PUBMED / MEDLINE, B-On, LILACS, SciELO, the effects of fluoxetine on odontogenesis and on the development of mineralized tissues of the teeth. La dépression est une maladie courante chez les femmes en âge de procréer, pendant la grossesse et pendant la période post-partum. En raison de l'impact négatif sur la grossesse et le foetus, la dépression a tendance à être traitée avec l'utilisation de médicaments psychotropes. La fluoxétine, qui fait partie du groupe des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine, est l'un des médicaments recommandés pour le traitement de la dépression pendant la grossesse car elle est considérée comme un antidépresseur moins risqué. La sérotonine est une substance importante dans le développement embryonnaire. La recherche rapporte que le système sérotoninergique peut être associé au développement de différents tissus, y compris le développement dentaire, l'odontogenèse, de sorte que toute perturbation du système sérotoninergique peut entraîner des problèmes dans le développement des tissus qui lui sont associés. C'est principalement au cours du premier trimestre de la grossesse que se développe le complexe craniofacial. L'odontogenèse est la conséquence d'un complexe d'interactions entre deux tissus embryogènes, l'épithélium du premier arc branchial et l'ectomésenchyme, dérivé des cellules de la crête neurale, responsable de la formation des éléments dentaires. Les tissus dentaires humains peuvent être vulnérables à certains médicaments, de sorte que les troubles systémiques au cours des stades de développement embryonnaire peuvent laisser des séquelles permanentes dans les dents. De nombreux effets secondaires des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine sont décrits dans la littérature, mais on en sait peu sur leurs effets possibles sur les tissus minéralisés des dents. L'objectif de ce travail était d'évaluer, à travers une revue bibliographique dans les bases de données PUBMED / MEDLINE, B-On, LILACS, SciELO, les effets de la fluoxétine sur l'odontogenèse et sur le développement des tissus minéralisés des dents.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES The growing need for effective antimicrobial agents for the treatment of multidrug-resistant bacteria (MDR), mainly caused by nosocomial infections, leads to the use of alternative alternatives. The repositioning or redirection of existing drugs and synergism with antibacterial drugs is a promising approach in the development of new antimicrobials. In this sense, the present study aimed, in the first article, to present new indications for use for antidepressant drugs selective serotonin reception (SSRI) fluoxetine and paroxetine. In this letter to the editor, 39 studies were analyzed, which describe different actions presented by these drugs. Fluoxetine showed 19 different activities in addition to its well-known antidepressant action, and paroxetine 10 new indications. The bacterial strains against which the two drugs were evaluated were also described, and the type of study, in vitro (standard strains or clinical isolates) or in vivo. In the second manuscript, the in vitro antibacterial activity of fluoxetine and paroxetine was evaluated alone and in combination with the antibacterial ciprofloxacin against 6 American Type Culture Collection (ATCC) standard strains and 70 MDR clinical isolates from a university hospital. The two antidepressants showed better antibacterial activity when compared to ciprofloxacin, in addition to being, separately, bactericidal against all as tested strains. In addition, the two drugs studied showed promising activity against Gram-negative (GN) and Gram-positive (GP), inferring the broader spectrum. When associated with ciprofloxacin, fluoxetine and paroxetine, they are diagnosed in the face of all MDR clinical isolates tested, highlighting that they were resistant to ciprofloxacin. Fluoxetine and paroxetine are promising alternative alternatives in the treatment of infectious diseases caused by MDR microorganisms, in addition to presenting different indications, as demonstrated in the literature. Both antidepressants take alternative approaches to redirect drugs, however, further studies are needed to elucidate the mechanisms of action involved. A crescente necessidade de agentes antimicrobianos efetivos para o tratamento de bactérias multidroga resistentes (MDR) envolvidas principalmente em infecções hospitalares leva a utilização de estratégias alternativas. O reposicionamento ou redirecionamento de fármacos já existentes e o sinergismo com medicamentos antibacterianos é uma abordagem promissora no desenvolvimento de novos antimicrobianos. Nesse sentido, o presente estudo teve como objetivo, no primeiro artigo, apresentar novas indicações de uso para os fármacos antidepressivos inibidores seletivos da receptação de serotonina (ISRS) fluoxetina e paroxetina. Nesta carta ao editor foram analisados 39 estudos, os quais descrevem diferentes ações apresentadas por esses medicamentos. Fluoxetina apresentou 19 atividades distintas além de sua conhecida ação antidepressiva, e paroxetina 10 novas indicações. Foram descritas também as cepas bacterianas frente as quais os dois medicamentos foram avaliados, e o tipo de estudo, in vitro (cepas padrão ou isolados clínicos) ou in vivo. No segundo manuscrito, avaliou-se a atividade antibacteriana in vitro de fluoxetina e paroxetina isoladamente e em combinação com o antibacteriano ciprofloxacino frente a 6 cepas padrão American Type Culture Collection (ATCC) e 70 isolados clínicos MDR de um hospital universitário. Ambos antidepressivos apresentaram melhor atividade antibacteriana quando comparados com ciprofloxacino, além de, isoladamente, serem bactericidas frente a todas as cepas testadas. Além disso, os dois medicamentos estudados apresentaram promissora atividade frente a cepas Gram-negativas (GN) e Gram-positivas (GP), caracterizando espectro ampliado. Quando associados com ciprofloxacino, fluoxetina e paroxetina apresentaram sinergismo frente a todos isolados clínicos MDR testados, salientando-se que esses eram resistentes ao ciprofloxacino. Fluoxetina e paroxetina constituem alternativas promissoras no tratamento de doenças infecciosas causadas por microrganismos MDR, além de apresentarem diferentes indicações, como demonstrado na literatura. Ambos antidepressivos constituem abordagens alternativas no redirecionamento de fármacos, porém, são necessários estudos adicionais para elucidar os mecanismos de ação envolvidos.

espanolEl objetivo de este estudio es dar a conocer el rango de potencia relacionado con la dosificacion del ISRS (inhibicion selectiva de la recaptacion de serotonina) fluoxetina y su mecanismo de accion como agente capaz de inducir efecto analgesico y ansiolitico en raton hembra cepa CD-1 (25-39 kg). Los datos obtenidos mostraron que las dosis antidepresivas 16, 32, 64 mg/kg (i.p.) presentan efecto analgesico y una respuesta ansiolitica, sin resultado significativo en el modelo de memoria espacial, pero con una disminucion en la actividad realizada en la memoria de trabajo para la dosis de 64 mg/kg (i.p.). Esto evidencia que fluoxetina puede orientar mayor eficacia a dosis con efecto antidepresivo e indica un efecto analgesico y ansiolitico sin producir cambio en la actividad motora del raton. La dosis maxima investigada provoco variacion en su actividad motora lo cual permite concluir que ISRS “fluoxetina” tiene un posible efecto sedativo. EnglishThe main objective of this paper is to establish the potency range and the action mechanism of selective serotonin reuptake inhibition (SSRI) fluoxetine on female CD-1 mice (25-39 kg). Our results indicated that fluoxetine´s antidepressant doses of 16 mg/kg (i.p.), 32 mg/kg (i.p.), and 64 mg/kg (i.p.) had an analgesic and anxiolytic effect without significant results on the spatial memory test. Reduced activity on memory work on specific activities was only observed with a dose of 64 mg/kg (i.p.). This is evidence to suggest that fluoxetine can be more effective with doses that showed an antidepressant effect. It also indicates that fluoxetine can have an analgesic and anxiolytic effect without reducing motor activity on mice. The maximum dose tested on this study showed variations on motor activity of mice suggesting that SSRI fluoxetine can have sedative effects

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Opioids are drugs used to relieve pain, but may cause increased pain sensitivity, known as opioid-induced hyperalgesia, which adversely affects pain management. This study aimed to check if fentanyl, an opioid widely used in the clinical practice, produces hyperalgesia that can be attenuated by duloxetine, fluoxetine and pregabalin. METHODS: Thirty male Wistar rats were divided into six groups. The animals in group 1 received 1mL of 0.9% saline solution intraperitoneally (IP) and gavage; group 2 received fentanyl at a dose of 100µg.kg-1 IP and 0.9% saline solution per gavage; groups 3, 4 and 5 received fentanyl at the dose of 100µg.kg-1 IP, and gavage with duloxetine, 40mg.kg-1, fluoxetine, 40mg.kg-1 and pregabalin, 40mg.kg-1, respectively. Under general anesthesia with isoflurane, all animals were submitted to plantar surgical incision. The application of Von Frey filaments assessed hyperalgesia at the second hour, one, three, five and seven days after treatment. RESULTS: Two hours after the procedure, no differences were observed between G1 and G2, although G3, G4, and G5 showed less hyperalgesia. On day one and day three, a greater hyperalgesic effect was observed in G2 when compared to G1, G3, G4 and G5. On day five, there was a hyperalgesic effect on G2, and on day seven, there were no differences among the groups. CONCLUSION: The results suggest that fentanyl induces hyperalgesia and the efficacy of duloxetine, fluoxetine, and pregabalin in reducing it. RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Opioides são fármacos utilizados para o alívio da dor, porém, podem causar aumento da sensibilidade dolorosa, denominada hiperalgesia induzida por opioides, que afeta negativamente o tratamento da dor. O objetivo deste estudo foi avaliar se o fentanil, opioide amplamente utilizado na prática clínica, produz hiperalgesia que pode ser atenuada pela duloxetina, fluoxetina e pregabalina. MÉTODOS: Trinta ratos Wistar machos, foram divididos em 6 grupos. No grupo 1, os animais receberam 1mL de solução fisiológica (SF) a 0,9% por via intraperitoneal (IP) e por gavagem; no grupo 2, fentanil na dose de 100µg.kg-1 IP e SF a 0,9% por gavagem; nos grupos 3, 4 e 5 os animais receberam fentanil na dose de 100µg.kg-1 IP e, por gavagem, receberam respectivamente duloxetina, 40mg.kg-1, fluoxetina, 40mg.kg-1 e pregabalina, 40mg.kg-1. A avaliação da hiperalgesia e sua atenuação foi feita pela aplicação de filamentos de Von Frey, na 2ª hora e nos dias 1, 3, 5 e 7, após o tratamento. RESULTADOS: Na 2ª hora pós-procedimento não foram observadas diferenças entre G1 e G2, entretanto, G3, G4 e G5 se mostraram com menor hiperalgesia. No 1º e 3º dias foi observado maior efeito hiperalgésico em G2 quando comparado com G1, G3, G4 e G5. No 5º dia foi observado efeito hiperalgésico no G2, e no 7º dia não houve diferenças entre os grupos. CONCLUSÃO: Os resultados sugerem que o fentanil induz hiperalgesia e eficácia da duloxetina, fluoxetina e pregabalina na sua redução.

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