Search

Wide local excision constitutes the standard of care for Merkel cell carcinoma, but the optimal margin width remains controversial.To assess whether narrow margins (0.5-1 cm) were associated with outcome.Patients were recruited from a retrospective French multicentric cohort and included if they had had excision of primary tumor with minimum lateral margins of 0.5 cm. Factors associated with mortality and recurrence were assessed by multivariate regression.Among the 214 patients included, 58 (27.1%) had undergone excision with narrow margins (0.5-1 cm) versus 156 (72.9%) with wide margins (1 cm). During a median follow-up of 50.7 months, cancer-specific survival did not differ between groups (5-year specific survival rate 76.8% [95% confidence interval 61.7%-91.9%] and 76.2% [95% confidence interval 68.8%-83.6%], respectively). Overall survival, any recurrence-free survival, and local recurrence-free survival did not significantly differ between groups. Cancer-specific mortality was associated with age, male sex, American Joint Committee on Cancer stage III, and presence of positive margins.Retrospective design, heterogenous baseline characteristics between groups.Excision with narrow margins was not associated with outcome in this cohort, in which most patients had clear margins and postoperative radiation therapy. Residual tumor, mostly found on deep surgical margins, was independently associated with prognosis.

Background: Vismodegib has shown clinical efficacy in the management of locally advanced basal cell carcinomas (laBCC). However, non-response to vismodegib is observed in 2–13.5% of patients in clinical studies. The purpose of this study was to identify factors associated with non-response to vismodegib in patients with laBCC. Methods: We carried out a retrospective multicenter study, including patients with laBCC treated with vismodegib, from July 2011 to May 2019. Response to treatment was assessed according to the RECIST 1.1 criteria. Patients were categorized as responders with a complete response or a partial response or non-responders with a stable disease or a progressive disease according to what has been observed during follow-up. Patient demographics, tumor profile, and treatment modalities were compared in responders and non-responders. Results: Eighty-three patients with laBCC were included in the study. Twenty-five (30.1%) were non-responders to vismodegib. History of treatment with radiotherapy, presence of muscle involvement and intermittent treatment with vismodegib were significantly associated with a non-response (p < 0.001, p = 0.025, p < 0.001). Bone involvement (p = 0.2) and morpheaform IaBCC subtype (p = 0.056) were more frequent in non-responders without reaching statistical significance. Conclusion: In this study, non-response of laBCC to vismodegib therapy was associated with muscle involvement. Previous radiotherapy and intermittent use of vismodegib have been identified as causes favoring non-response to vismodegib. Due to the low numbers of patients included in the study, it is difficult to draw firm conclusions. Further studies are needed to confirm these data.

Introduction Aux stades precoces (I a III AJCC) du carcinome de Merkel (CCM), le traitement de premiere intention est chirurgical. Les recommandations europeennes et americaines preconisent une radiotherapie adjuvante (RTa) sur le lit tumoral (notamment si facteurs de mauvais pronostic) et de discuter une RTa de l’aire ganglionnaire en cas de micro ou macrometastase ganglionnaire regionale. Toutefois, l’impact de la RTa dans ces indications est controverse avec des donnees contradictoires. Notre objectif etait d’evaluer si la RTa etait associee a une diminution des recidives et a une amelioration de la survie dans une cohorte multicentrique. Materiel et methodes Parmi les 419 patients inclus dans cette cohorte de 2008 a 2021, nous avons inclus les patients ayant une atteinte initiale locale ou logo-regionale (I a III AJCC), traites par chirurgie seule ou par chirurgie et RTa (site tumoral et/ou aire ganglionnaire), excluant ceux ayant eu une therapie systemique neoadjuvante/adjuvante. Les caracteristiques initiales, la survie sans recidive (SSR), la survie sans metastase a distance (SSM), la survie specifique (SS) et la survie globale (SG) etaient comparees entre les deux groupes (Kaplan Meier, modeles univaries/multivaries de Cox). Resultats (si adapte) Parmi les 312 patients inclus, 226 avaient eu une chirurgie et une RTa (lit tumoral 90,2 %, aire ganglionnaire 43,1 %) et 86 une chirurgie seule (caracteristiques initiales). Les patients ayant eu une RTa avaient une meilleure SSR (p Discussion La RTa aux stades precoces (I–III) etait independamment associee a une diminution du risque de recidive, du deces lie au cancer et de deces global. L’ajustement pour les facteurs confondants dont l’âge et l’etat general permet de conforter l’impact specifique de la RTa sur le controle de la maladie. Nos donnees sont en accord avec une revue systematique ayant montre l’impact de la radiotherapie sur la SSR, SG et SS, sans impact direct sur la SSM. Ceci peut etre explique par le caractere letal de cette maladie y compris dans des formes loco-regionalement avancees. En complement de nos resultats anterieurs montrant l’absence d’impact pejoratif de la reduction des marges chirurgicales dans le CCM, ces travaux confortent l’administration de la RTa dans les stades precoces.

Introduction Le melanome de Dubreuilh in situ ou lentigo malin (LM), proliferation melanocytaire des zones photo-exposees peut evoluer vers un melanome invasif. La chirurgie est recommandee en 1re intention. Cependant, le principal defi en cas de lesion de grande taille est l’etendue de l’exerese (marges 10 mm theoriquement recommandees en chirurgie classique) qui est parfois soit refusee par les patients soit non realisable. Plusieurs etudes ont montre que l’imiquimod (IMQ) induisait une regression du LM en augmentant la production locale d’IFN-γ et la fonction effectrice des cellules T. L’objectif principal de cette etude est d’investiguer l’effet de l’IMQ vs placebo en situation neoadjuvante pour reduire la taille du LM et optimiser l’exerese des la 1re chirurgie. Materiel et methodes Etude prospective, randomisee, ouverte, multicentrique, de phase III ( NCT01720407 ) dont l’objectif principal etait de demontrer qu’en situation neoadjuvante, l’IMQ pouvait reduire la taille d’excision du LM avec une marge de tissu sain de 5 mm. Les principaux criteres d’inclusion etaient : âge > 18 ans. LM de la tete confirme histologiquement et non traite auparavant. Lesion ≥ a 1 cm2 et ≤ a 20 cm2. Les deux bras de traitement etaient l’IMQ ou le placebo suivis d’une chirurgie. L’IMQ ou le placebo etaient appliques une fois par jour, 5 jours/semaine pendant 4 semaines, suivis d’une chirurgie avec une marge de 5 mm realisee 4 semaines apres la derniere application du traitement. Pour la taille de l’echantillon, 268 patients etaient attendus pour une difference de 15 % entre les deux bras avec un risque alpha de 5 % et un risque beta de 20 %. Resultats L’essai a porte sur 273 patients (sexe- ratio H/F = 0,78), d’un âge moyen de 71 ± 10,2 ans. L’analyse statistique, en ITT modifiee, a ete effectuee sur 122 patients dans le bras IMQ et 116 patients dans le bras placebo. Pour le critere d’evaluation principal, la premiere exerese extralesionnelle a ete realisee chez 112 (91,8 %) patients dans le bras IMQ et chez 98 (84,5 %) patients du groupe placebo (non significatif p = 0,1067). Cependant, l’IMQ a permis une reduction tres significative de la surface du LM (4,2 cm2 ± 4,6 a 2,3 cm2 ± 3,3) par rapport a ceux traitees par placebo (4,0 cm2 ± 3,5 a 4,0 cm2 ± 3,3 ; p Discussion Cette etude prospective randomisee montre que l’IMQ reduit la surface des LM (−50 %) apres un mois de traitement. La reduction de la surface des LM avec l’imiquimod n’est pas associee a un risque plus eleve d’exerese intralesionnelle (marge de 5 mm), avec un resultat esthetique significatif (moins de surface excisee).

PURPOSE To evaluate first-line pembrolizumab monotherapy efficacy and safety in patients with unresectable cutaneous squamous cell carcinomas (CSCCs). PATIENTS AND METHODS Patients, predominantly men, with their CSSCs’ immunohistochemically determined programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) status determined (tumor proportion score threshold, 1%), received pembrolizumab (200 mg every 3 weeks). The primary endpoint was the 39-patient primary cohort’s objective response rate at week 15 (ORRW15). Secondary objectives were best ORR, overall survival (OS), progression-free survival (PFS), duration of response (DOR), safety, ORR according to PD-L1 status and health-related quality of life using Functional Assessment of Cancer Therapy–General (FACT-G) score. An 18-patient expansion cohort, recruited to power the study to evaluate the ORRW15 difference between PD-L1+ and PD-L1– patients, was assessed for ORR, disease control rate, and safety, but not survival. RESULTS Median age of all patients was 79 years. The primary cohort’s ORRW15 was 41% (95% CI, 26% to 58%), including 13 partial and 3 complete responses. Best responses were 8 partial and 8 complete responses. At a median follow-up of 22.4 months, respective median PFS, DOR, and OS were 6.7 months, not reached, and 25.3 months, respectively. Pembrolizumab-related adverse events affected 71% of the patients, and 4 (7%) were grade ≥ 3. One death was related to rapid CSCC progression; another resulted from a fatal second aggressive head and neck squamous cell carcinoma diagnosed 15 weeks postinclusion. ORRW15 for the entire population was 42%; it was significantly higher for PD-L1+ patients (55%) versus PD-L1– patients (17%; P = .02). Responders’ W15 total FACT-G score had improved ( P = .025) compared with nonresponders. CONCLUSION First-line pembrolizumab monotherapy exhibited promising anti-CSCC activity, with durable responses and manageable safety. PD-L1 positivity appears to be predictive of pembrolizumab efficacy.

International audience

Introduction Il est conseille aux apparentes au 1er degre (AP1D) des patients ayant eu un melanome (MM) d’adopter des mesures de photoprotection et de detection precoce (auto-examen et consultation d’un dermatologue). Ces conseils sont donnes oralement aux patients qui sont invites a relayer l’information a leurs AP1D. Nous avions evalue l’utilite d’une fiche ecrite remise aux patients contenant des conseils de photoprotection et de detection precoce pour eux-memes et leurs AP1D. La remise de cette fiche en 2005 a tous les patients en plus des conseils oraux, fut associee a une meilleure adhesion au depistage familial du MM (de 62 % en 1998 a 83,5 % en 2005 puis 56 % en 2012 quand la fiche n’etait plus remise qu’a 16 % des patients, p = 0,002). Cependant en 2012, l’adhesion au depistage familial etait plus elevee dans le sous-groupe qui avait recu la fiche, 88 % vs 51 % pour ceux qui ne l’avaient pas recue, p Materiel et methodes C’est un essai de superiorite, multicentrique, randomise en clusters. L’unite de randomisation est le centre hospitalier. Ainsi, au sein d’un meme centre, tous les cas index recoivent la meme information sur la detection precoce (orale et ecrite ou orale seule). Les criteres d’inclusion pour les patients (sujets index) etaient : exerese dans les 3 mois precedents d’un MM cutane stade I ou II dans un des centres participant a l’etude, et d’avoir au moins un AP1D. Les criteres d’inclusion pour les AP1D etaient d’etre apparente a un cas index (pere et mere, freres et sœurs, enfants), et d’accepter le recueil et l’utilisation de leurs donnees. Le critere de jugement principal est la realisation d’un examen medical de detection precoce d’un MM entre la premiere visite du cas-index (environ 1 an avant) et le jour de l’appel telephonique. Resultats Un total de 48 patients et 114 AP1D dans le bras controle, 60 patients et 166 AP1D dans le bras intervention ont ete inclus. L’examen medical de detection a ete fait par 39,5 % [30,5 ; 49,1] des AP1D du groupe controle, et 36,1 % [28,8 ; 44,0] des AP1D du groupe intervention, (OR 0,88 [0,53 ;1,47] p = 0,63), aboutissant a l’exerese d’1 MM dans le groupe controle et de 3 dans le groupe intervention (p = 0,85). Discussion L’objectif principal n’est pas atteint : la remise ecrite de la fiche conseil n’ameliore pas l’adhesion des AP1D au depistage par comparaison au conseil oral usuel delivre dans le cadre de cette etude. Sa generalisation au plan national n’est donc pas indiquee.

Introduction Le carcinome a cellules de Merkel (CCM) est une tumeur neuroendocrine cutanee primitive rare. Son incidence est en hausse et son pronostic severe. Peu de donnees nationales sont disponibles. Notre objectif est de faire une mise a jour des donnees francaises concernant les cas de CCM dans le reseau CARADERM. Materiel et methodes Il s’agit d’une etude prospective et retrospective epidemiologique multicentrique. Nous avons extrait tous les cas de CCM du reseau CARADERM inclus du 01/01/2015 au 30/04/2020. Resultats Nous avons analyse 875 cas. Il existait une predominance masculine (55 %) avec un âge median au moment du diagnostic de 78 ans. Vingt-huit pour cent des patients avaient eu au moins un cancer extra-cutane, 27,5 % des patients un autre cancer cutane. 16,6 % des patients etaient immunodeprimes. Parmi les CCM, 38,5 % etaient localises sur la tete et le cou. La taille mediane du primitif etait de 21 mm. Aucun primitif cutane n’etait identifie dans 8 % des cas, il existait alors une atteinte ganglionnaire dans 100 % des cas, associee a une atteinte viscerale dans 28,6 % des cas. Le ganglion sentinelle etait realise chez 49 % des patients pour qui il etait indique. Sa realisation etait moins frequente dans les CCM de la tete et du cou (p Discussion Notre cohorte est la plus importante en France et continue de croitre. Nos resultats sont coherents avec les donnees de la litterature. CARADERM est un outil precieux pour recueillir des donnees nationales de pratique en vraie vie sur cette tumeur rare, qui pourront etre utiles pour generer des etudes, identifier les ecarts par rapport aux referentiels et ameliorer la prise en charge.

Introduction Il existe peu de donnees concernant la toxicite urologique sous immunotherapie anticancereuse : a ce jour trois cas de cystite immunologique sous nivolumab ont ete rapportes. Nous rapportons un 4e cas, premier survenu sous ipilimumab et nivolumab. Observations Un patient de 62 ans etait traite par ipilimumab et nivolumab introduits en mars 2017 pour un melanome stade IV. Quatre cures permettaient d’obtenir une regression complete au prix d’une toxicite digestive (7 selles liquides/j) et urologique (1 miction/20 min, 6 a 8 mictions nocturnes) conduisant a la suspension de l’immunotherapie. Il existait une hematurie macroscopique et une proteinurie a 3 g/L d’origine urologique. L’ECBU et les coprocultures etaient negatives. La biopsie vesicale montrait une reaction inflammatoire subaigue non specifique. Le diagnostic de cystite immunologique secondaire a l’immunotherapie etait pose. Le patient recevait une corticotherapie systemique a 1 puis 2 mg/kg/j avec une bonne efficacite mais une corticodependance sous le seuil de 25 mg/j. En mars 2018, devant une recidive splenique, il etait decide de reprendre le nivolumab. Le traitement etait stoppe definitivement en janvier 2019 en situation de remission complete. La corticotherapie etait poursuivie a des doses superieures a 25 mg, adaptees a l’importance de la pollakiurie. Devant le non-controle de la symptomatologie digestive et urinaire, une premiere perfusion d’infliximab realisee en septembre 2019 permettait une normalisation du transit, de la proteinurie et une amelioration de la symptomatologie urinaire pendant 4 semaines. Une deuxieme perfusion realisee en novembre 2019 permettait une amelioration moins prolongee. En avril 2020 le patient demeurait en remission du melanome avec des symptomes residuels (8 mictions/j) sous corticotherapie 8 mg/kg/j et antispasmodiques urinaires. Discussion Nous rapportons un cas de cystite immunologique induite par une double immunotherapie anti-PD1/anti-CTLA4 administree pour un melanome metastatique. A notre connaissance, seuls trois autres cas concordant avec l’administration de nivolumab ont ete rapportes dans un contexte de neoplasie pulmonaire et ameliores par une corticotherapie orale. Notre observation est particuliere par son evolution prolongee (34 mois) et sa corticodependance. L’amelioration sous anti-TNF-α, administre a visee digestive, est importante a noter puisque cette cytokine pourrait jouer un role dans la contractilite vesicale. De plus, il semblerait exister un lien entre auto-immunite urotheliale, expression de PD1 et surexpression vesicale de TNF-α selon une etude realisee sur modele murin.

Introduction L’amoxicilline–acide clavulanique (AMC) est l’un des traitements antibiotiques de reference dans la dermohypodermite bacterienne non necrosante (DHBNN) du patient diabetique avec mal perforant plantaire (MPP), pour cibler le Staphylococcus aureus (SA). Seule la pathogenicite du Streptococcus pyogenes du groupe A (SGA) a ete confirmee. Dans le cadre du bon usage des antibiotiques, la reduction du spectre par l’amoxicilline (AMX) pourrait etre pertinente. L’objectif de cette etude etait de comparer l’efficacite de l’AMX versus AMC pour le traitement de la DHBNN chez ces patients. Materiels et methodes Des patients atteints d’un MPP et d’une DHBNN traites uniquement par AMX ou AMC ont ete inclus retrospectivement via les donnees du PMSI dans deux centres hospitaliers entre mai 2015 et aout 2016. Le critere de jugement principal etait la duree moyenne de sejour (DMS), les criteres secondaires etaient l’apyrexie a 72 h et le deces attribuable a la DHBNN. La distribution des variables a ete comparee par le test de Student ou le test de Fisher. Des analyses bivariees ont explore les facteurs influencant la duree de sejour afin de les inclure dans un modele de regression lineaire multivarie. Les analyses ont ete realisees avec le logiciel Excel et le logiciel R (version 3.5.1). Resultats Sur 136 patients, 60 (26 dans le groupe AMX et 34 dans le groupe AMC) ont ete inclus. Les caracteristiques des patients etudies etaient comparables dans les groupes, autant sur le plan demographique (âge, sexe, indice de masse corporelle, mode d’entree et de sortie, comorbidites) que biologique (syndrome inflammatoire biologique, fonction renale, hemoglobine A1c, taux de prelevements bacteriologiques positifs). La DMS etait de 14 jours (EC 15,7 jours), sans difference significative entre les deux groupes (p = 0,13). L’analyse multivariee de la duree de sejour ne montrait pas de difference significative entre les patients AMX et AMC (p = 0,08). Une grande majorite des patients obtenaient une apyrexie a 72 heures de traitement (92 % des patients AMX, 94 % des patients AMC) et on notait un deces dans le groupe AMC. Conclusion Cette etude suggere que l’utilisation de l’AMX pour traiter la DHBNN des patients diabetiques avec MPP ne prolonge pas plus la DMS et parait aussi efficace que l’AMC. Une etude prospective de plus grande envergure semble necessaire pour approfondir cette hypothese.

Background: The objective was to assess the response rate and survival of patients with metastatic mucosal melanoma (MM) and uveal melanoma (UM) treated with anti-CTLA-4 or anti-PD-1 monoclonal antibodies (mAbs).Methods: A multicenter retrospective study was performed in 25 dermatology departments in France. All patients with stage III-C to IV MM or UM who were treated with anti-CTLA-4 or anti-PD-1 mAbs between 2008 and 2016 were included and compared after adjustment for main prognostic factors with a second cohort of patients treated with chemotherapy. Tumor response was evaluated according to RECIST v. 1.1 criteria at Week 12.Results: Four-hundred-and-thirty-nine patients were included, 229 MM (151 immunotherapy, 78 chemotherapy) and 210 UM (100 immunotherapy, 110 chemotherapy). Response rates of MM patients treated with immunotherapy were 18/151 (11.9%; 95% CI:7.2%-18.2%), versus 11/78 (14.1%, 95% CI:7.3%-23.8%) in patients treated with chemotherapy (p=0.87). No tumor response was observed in UM patients treated with immunotherapy, versus 4/110 responses (3.6%, 95% CI:1.0-9.0%) in patients treated with chemotherapy (p=0.15). The adjusted overall survival (OS) of MM patients treated with immunotherapy was longer than that of patients treated with chemotherapy HR=0.62 (95% CI: 0.43-0.91), p=0.014, with an unadjusted median OS of 15.97 months [interquartile range (IQR)=6.89-27.11] and 8.82 months [IQR=5.02-14.92], respectively. The adjusted OS of UM patients treated with immunotherapy was not significantly different from that of patients treated with chemotherapy (HR=0.98, 95% CI: 0.66-1.44) p=0.92, with an unadjusted median OS of 13.38 months [IQR=6.03-29.57] and 11.02 months [IQR=6.13-23.93], respectively.Conclusion: Immunotherapy significantly improves OS for MM. The prognosis of metastatic UM remains poor., Immunotherapy significantly improves OS for MM. The prognosis of metastatic UM remains poor.

Resume Introduction La douleur est le principal effet indesirable de la phototherapie dynamique (PTD) et peu de moyens analgesiques efficaces sont actuellement disponibles. Notre objectif etait d’evaluer l’efficacite de l’hypno-analgesie dans la PTD. Patients et methodes D’aout 2011 a fevrier 2013, une seance d’hypno-analgesie etait proposee a des patients necessitant une seance de PTD pour le traitement de lesions cancereuses ou precancereuses. A la fin de la seance, la douleur etait evaluee a l’aide d’une echelle numerique (EN) cotee de 0 a 10. Resultats Douze patients, d’un âge moyen de 74,6 ans, ont ete inclus. L’indication de la PTD etait des keratoses actiniques chez 9 patients, 1 maladie de Bowen du gland, 1 maladie de Paget mammaire et 1 papulose bowenoide du gland. L’hypno-analgesie etait efficace chez 8 patients, avec une EN moyenne de 2,9/10. Six de ces 8 patients avaient eu une seance anterieure sans hypnose avec une EN moyenne de 8,3/10. Discussion L’hypnose semble etre interessante dans le controle de la douleur induite par la PTD. C’est un moyen simple, peu couteux, denue d’effets secondaires, qui agit a la fois sur la douleur et sur l’anxiete du patient. Pour ameliorer l’utilisation de l’hypno-analgesie en PTD, il faudrait mieux connaitre les facteurs predictifs de douleur, savoir comment selectionner au mieux les patients « sensibles » a l’hypnose et encourager la formation des infirmieres et des medecins a cette methode.

Introduction Le carcinome de Merkel est un cancer neuroendocrine cutane rare mais agressif. Le principal agent causal est le polyomavirus de Merkel decouvert en 2008. Il a ete montre que les anticorps seriques diriges contre les antigenes T du polyomavirus de Merkel etaient specifiques des patients ayant un carcinome de Merkel. Il n’existe actuellement aucune recommandation concernant la surveillance biologique des patients alors qu’il semble que les titres d’anticorps anti-antigene T sont associes a la masse tumorale. L’objectif de cette etude etait d’evaluer si l’evolution des titres seriques d’anticorps anti-antigene T etait associee a l’evolution de la maladie au cours du suivi, et pouvait donc constituer un outil de surveillance ou « monitoring serologique ». Patients et methodes Nous avons realise une etude retrospective multicentrique chez des patients atteints de carcinome de Merkel entre fevrier 2008 et janvier 2018, ayant eu une serologie anti-antigene T au diagnostic initial (0-3mois) et au moins une autre serologie anti-antigene T apres 6 mois de suivi. Une technique ELISA permettait d’evaluer les titres d’anticorps anti-antigene T. L’augmentation ou la decroissance des titres etait consideree significative lorsqu’il existait une difference d’au moins deux dilutions des titres. Resultats Parmi les 156 patients ayant eu une serologie anti-antigene T au moment de la prise en charge initiale (0-3 mois suivant le diagnostic), 83 patients (incluant 41 seronegatifs et 42 seropositifs) avaient egalement eu au moins une autre evaluation serologique 6 mois apres le diagnostic. Dans le groupe seronegatif au diagnostic initial (n = 41), la detection de novo d’anticorps anti-antigene T au cours du suivi etait specifique d’une recidive (Sp = 100 %) mais peu sensible (Se = 23,8 %). Dans le groupe seropositif au diagnostic initial (n = 42), nous avons identifie 3 patterns A, B et C d’evolution des titres d’anticorps anti-antigene T au cours du suivi. L’ensemble des patients presentant des taux decroissants d’anticorps a 6 mois avec une seronegativite persistante au cours du suivi (pattern A, n = 18) etait en remission. Concernant les patterns B (decroissance initiale des anticorps avec persistance ou majoration au cours du suivi, n = 9) ou C (absence de decroissance des anticorps, n = 15), la persistance ou l’augmentation des titres apres 6 mois du diagnostic initial evoquait une evolution defavorable du carcinome de Merkel avec une sensibilite de 100 % et une specificite de 62,1 %. Discussion Notre etude suggere que la serologie anti-antigene T est un marqueur biologique utile dans le suivi des patients ayant un carcinome de Merkel. Realisee au diagnostic initial, puis regulierement au cours du suivi, elle permettrait de mettre en evidence les recidives/progressions.

Introduction Les anti-histaminiques H1 (anti-H1) constituent la 1ere ligne de traitement pour l’urticaire chronique spontanee (UCS). En cas d’inefficacite (UCS dits « refractaires »), l’omalizumab ou un traitement immunosuppresseur peuvent etre proposes. L’objectif de cette etude etait, en situation d’echec d’une monotherapie anti-H1, d’evaluer l’efficacite du methotrexate (MTX) associe a un anti-H1 sur la remission clinique de l’UCS par rapport a un anti-H1 seul. Materiel et methodes Un essai controle randomise en add-on, multicentrique, realise en double aveugle en groupes paralleles a ete mene. Les patients repondants aux criteres diagnostiques de l’UCS et en echec des anti-H1 pendant 3 mois (3 anti-H1 differents ou association de 2 anti-H1 ou 1 anti-H1 a double dose) etaient inclus et randomises dans le bras MTX (0,2 mg/kg/semaine) ou le bras controle (placebo du MTX), en adjonction a un anti-H1. En cas d’efficacite jugee insuffisante a 8 semaines, le MTX ou placebo) etait augmente a 0,25 mg/kg/semaine, jusqu’a 18 semaines (S18). A S18, le MTX (ou placebo) etait arrete, les anti-H1 etaient continues seuls jusqu’a S26 ( Fig. 1 ). Le critere de jugement principal etait la remission complete (RC) de l’UCS a 18 semaines definie comme l’absence de lesions dans les 30 jours precedant S18. L’analyse du critere de jugement principal etait realisee en intention de traiter [ITT] (imputation par l’echec en cas de donnees manquantes). Cet essai a ete accepte par un comite de protection des personnes. Resultats De novembre 2011 a mai 2016, 75 patients ont ete randomises : 39 dans le groupe MTX et 36 dans le groupe placebo ( Fig. 2 ). Dans l’analyse en ITT, 3 patients du groupe MTX (7,9 %) et 0 patient du groupe placebo (0,0 %) ont eu une RC a 18 semaines (difference, 7,9 points de pourcentage [intervalle de confiance (IC) 95 % −4,0 a 20,8], p = 0,24). Onze patients dans le groupe MTX (29,0 %) et 6 patients dans le groupe placebo (18,8 %) avaient moins de 7 jours avec des lesions d’urticaire (difference, 10,2 points de pourcentage [IC 95 % −10,2 a 28,8], p = 0,40). Des effets indesirables cliniques sont survenus chez 56,4 % des patients du groupe MTX et 50,0 % dans le groupe placebo (p = 0,58), il s’agissait principalement de troubles digestifs. Les effets indesirables biologiques etaient plus frequents dans le groupe MTX, principalement des augmentations de transaminases (59,0 % vs 30,6 %, p = 0,01). Discussion Les traitements immunosuppresseurs sont souvent utilises dans les UCS refractaires aux anti-H1. Cependant, dans notre etude, le MTX en adjonction a un traitement par anti-H1 n’a pas significativement ameliore l’obtention de la RC de l’UCS a 18 semaines comparativement a un anti-H1 seul. Conclusion Notre etude n’a pas demontre l’interet d’ajouter du MTX associe aux anti-H1 (add-on) dans les UCS refractaires.

Introduction Les inhibiteurs de BRAF/MEK, utilises dans le traitement du melanome metastatique, se presentent sous forme de comprimes/gelules. Les recommandations du Vidal precisent que « les comprimes/gelules doivent etre pris tels quels et ne doivent pas etre broyes, ecrases ou croques ». Cette forme galenique peut etre un obstacle a leur utilisation chez certains patients. Nous rapportons deux observations de patients ayant un melanome metastatique, incapables d’avaler les comprimes/gelules pour lesquels une administration alternative etait proposee. Observations Cas no°1 : un homme de 38 ans, ayant un antecedent de melanome du dos traite par chirurgie six ans avant, etait hospitalise pour alteration de l’etat general avec aphagie totale. Le bilan etiologique retrouvait une stenose œsophagienne sur une compression liee a une metastase mediastinale du melanome. La corticotherapie intraveineuse ne permettait pas d’ameliorer les symptomes. Devant l’urgence de la situation, la presence d’une mutation BRAF et l’impossibilite de prise orale, il etait decide de broyer les comprimes de vemurafenib et de les administrer, dilues dans de l’eau, par sonde naso-gastrique. En 48 h, une levee de l’obstacle etait obtenue permettant une reprise de l’alimentation et des traitements. Cas no°2 : un homme de 35 ans, suivi dans le cadre d’un melanome de la main traite par chirurgie six mois avant, etait adresse devant la decouverte de metastases viscerales au bilan d’imagerie de suivi. Une mutation BRAF etait presente. Un traitement par anti-BRAF/MEK (dabrafenib + trametinib) etait propose. Le patient avait une phobie d’avaler des comprimes, et malgre de nombreuses tentatives, l’ingestion restait impossible. Devant l’evolution rapide de la maladie, il a ete decide de deconditionner les traitements pour les administrer de maniere alternative. Les gelules etaient videes, les comprimes ecrases, leur contenu dilue dans l’eau. La prise orale devenait alors possible. L’evaluation a 3 mois montrait une reponse dissociee avec disparition des lesions thoraco-abdominales et apparition de nouveaux foyers osseux et cerebraux ( Fig. 1 ). Discussion Dans la litterature, nous avons trouve deux autres cas rapportant l’utilisation des anti-BRAF/MEK sous forme deconditionnee avec une efficacite partielle mais significative, bien que temporaire. La biodisponibilite des anti-BRAF/MEK n’est pas bien connue et presente une variabilite inter-individuelle elevee. Ceci est fonction de nombreux facteurs, incluant la composition des gelules, l’administration a distance des repas, etc. Conclusion Ces deux observations montrent un benefice de l’utilisation, dans des cas ou l’ingestion est impossible, des inhibiteurs de BRAF et MEK sous forme deconditionnee (broyes, vides, solubilises) malgre les recommandations du Vidal allant a l’encontre de cette utilisation detournee. Cette methode peut constituer une alternative a l’ingestion de ces traitements dans des cas extremes.

Introduction Un diagnostic precoce conditionne la prise en charge et le pronostic des cancers cutanes. En France, alors que l’incidence des carcinomes et des melanomes est en augmentation constante, la baisse d’effectif des dermatologues allonge les delais de consultations, avec un risque de retard diagnostique. Pour repondre a cette problematique, le centre hospitalo-universitaire de Poitiers a mis en place une consultation dediee au diagnostic rapide des lesions considerees comme suspectes de cancer cutane par les medecins generalistes. Objectif Evaluer l’interet d’une consultation dediee au diagnostic rapide des lesions suspectes de cancer cutane depistees par les medecins generalistes. Materiel et methodes Etude observationnelle monocentrique retrospective menee sur une cohorte de patients vus en consultation dediee au diagnostic de lesions cutanees suspectes entre avril et septembre 2018. Recueil de donnees via les dossiers medicaux : caracteristiques des patients, lettre d’adressage du medecin generaliste, diagnostic retenu, prise en charge. Resultats Les donnees de 209 patients adresses en consultation pour une lesion suspecte ont ete etudiees. L’âge median etait de 62 ans. Le delai moyen avant la consultation etait de 47,8 jours. Concernant les lesions, le diagnostic etait clinique chez 132 patients (63,1 %). Une biopsie etait realisee chez 77 patients (36,9 %). Au total, 67 lesions malignes (32,1 %) ont ete diagnostiquees : 6 melanomes (2,8 %), 15 carcinomes epidermoides (7,2 %) et 26 carcinomes basocellulaires (12,4 %). Toutes ont fait l’objet d’une prise en charge chirurgicale seule. Concernant les courriers d’adressage, la description clinique et la duree d’evolution etait non renseignee chez 199 patients (95,2 %). L’inquietude ressentie par le dermatologue a la lecture de la lettre etait significativement liee au diagnostic de malignite (p Discussion La mise en place de cette consultation de diagnostic rapide a permis la prise en charge de nombreuses lesions malignes a un stade precoce. Les informations donnees par le medecin generaliste, meme approximatives, permettent d’orienter correctement le dermatologue. Conclusion Cette consultation dediee semble etre un bon outil complementaire de ceux deja mis en place pour repondre a la baisse de la demographie des dermatologues et a l’augmentation des delais de consultation en dermatologie. Elle confirme le role central du medecin generaliste dans le diagnostic des cancers cutanes. Elle souligne la necessite d’une meilleure formation et education des medecins et de l’ensemble des soignants au depistage des cancers cutanes.

The treatment of advanced stage primary cutaneous T-cell lymphomas remains challenging. In particular, large-cell transformation of mycosis fungoides is associated with a median overall survival of two years for all stages taken together. Little is known regarding allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in this context. We performed a multicenter retrospective analysis of 37 cases of advanced stage primary cutaneous T-cell lymphomas treated with allogeneic stem cell transplantation, including 20 (54%) transformed mycosis fungoides. Twenty-four patients (65%) had stage IV disease (for mycosis fungoides and Sézary syndrome) or disseminated nodal or visceral involvement (for non-epidermotropic primary cutaneous T-cell lymphomas). After a median follow up of 29 months, 19 patients experienced a relapse, leading to a 2-year cumulative incidence of relapse of 56% (95%CI: 0.38-0.74). Estimated 2-year overall survival was 57% (95%CI: 0.41-0.77) and progression-free survival 31% (95%CI: 0.19-0.53). Six of 19 patients with a post-transplant relapse achieved a subsequent complete remission after salvage therapy, with a median duration of 41 months. A weak residual tumor burden before transplantation was associated with increased progression-free survival (HR=0.3, 95%CI: 0.1-0.8; P=0.01). The use of antithymocyte globulin significantly reduced progression-free survival (HR=2.9, 95%CI: 1.3-6.2; P=0.01) but also transplant-related mortality (HR=10(-7), 95%CI: 4.10(-8)-2.10(-7); P0.001) in univariate analysis. In multivariate analysis, the use of antithymocyte globulin was the only factor significantly associated with decreased progression-free survival (P=0.04). Allogeneic stem cell transplantation should be considered in advanced stage primary cutaneous T-cell lymphomas, including transformed mycosis fungoides.

International audience; Merkel cell polyomavirus (MCPyV) is the main etiological agent of Merkel cell carcinoma (MCC). Serum antibodies against the major MCPyV capsid protein (VP1) are detected in the general population, whereas antibodies against MCPyV oncoproteins (T-antigens) have been reported specifically in patients with MCC. The primary aim of this study was to assess whether detection of serum antibodies against MCPyV proteins at baseline was associated with disease outcome in patients with MCC. The secondary aim was to establish whether evolution of these antibodies during follow-up was associated with the course of the disease. Serum T-antigen and VP1 antibodies were assessed by ELISA using recombinant proteins in a cohort of 143 patients with MCC, including 84 patients with serum samples available at baseline. Low levels of VP1 antibodies at baseline (

Resume Le syndrome de Gorlin, ou naevomatose basocellulaire, est surtout bien connu des dermatologues. Depuis bientot dix ans, la phototherapie dynamique (PTD) voit ses indications s’etendre et permet de traiter certains carcinomes basocellulaires (CBC), uniques ou multiples, avec de bons resultats et sans laisser de cicatrices. Nous rappelons les principes de cette technique, ainsi que ses indications dans le syndrome de Gorlin, que nous illustrons par un cas. Les plasticiens doivent se familiariser avec cette technique relativement recente, developpee par les dermatologues et encore trop meconnue de nos services ; elle a toute sa place en complement de la chirurgie dans les syndromes de Gorlin.

Resume Introduction La symptomatologie dermatologique de la primo-infection par le parvovirus B19 est variable. Nous rapportons deux cas ou elle a ete revelee par un erytheme des grands plis similaire au « syndrome babouin » induit par divers medicaments, mais avec une inflexion purpurique ou œdemato-bulleuse. Observations Une femme de 23 ans, enceinte a 39 semaines d’amenorrhee, et une femme de 49 ans ont consulte pour une eruption des plis evoluant dans un contexte febrile. L’examen clinique montrait dans les deux cas une eruption erythemateuse des grands plis, particuliere chez la premiere par la presence de vesicules et d’elements purpuriques, et chez la seconde par une composante œdemato-bulleuse. Dans les deux cas, le diagnostic de primo-infection a parvovirus B19 etait affirme par la positivite de la recherche du genome viral en PCR et par une seroconversion apres 15 jours. Les lesions cutanees regressaient spontanement en quelques jours. Discussion Initialement rattache exclusivement a une cause toximedicamenteuse, le « syndrome babouin » est aujourd’hui rapporte a plusieurs etiologies (toxidermie, dermite de contact et causes infectieuses virales et streptococciques). Parmi ces dernieres, la primo-infection a parvovirus B19 merite d’etre consideree.

Resume Introduction Nous rapportons l’observation d’une patiente qui a developpe un pyoderma gangrenosum (PG) au troisieme trimestre de deux grossesses consecutives. Observation Une femme de 25 ans developpait un PG de la jambe gauche a 32 semaines d’amenorrhee (SA) d’une deuxieme grossesse. L’anamnese retrouvait la notion de syndrome douloureux abdominal associe a un syndrome inflammatoire a 36 SA de sa premiere grossesse ; la cesarienne pratiquee alors s’etait compliquee d’abces aseptiques profonds et parietaux, ainsi que d’une endometrite aseptique a polynucleaires neutrophiles ; des signes cutanes retrospectivement evocateurs de PG etaient ensuite apparus sur la paroi abdominale. Les nouveau-nes issus des deux grossesses etaient eutrophiques. Aucune pathologie classiquement associee aux dermatoses neutrophiliques n’est apparue apres cinq ans de recul. Discussion Cette observation souleve la question de la relation entre grossesse et dermatoses neutrophiliques. La survenue du PG lors de la grossesse est rare : 16 cas dans la litterature, dont sept en post-partum. Cette association pourrait etre liee a un phenomene de pathergie ou bien etre induite par l’elevation des taux de G-CSF constatee chez les femmes enceintes.

Resume Introduction Le carcinome basocellulaire (CBC) est le cancer cutane le plus frequent, survenant principalement sur la tete et le cou. Nous en rapportons une forme inhabituelle, se presentant comme un ulcere chronique de jambe et envahissant le plan osseux sous-jacent. Observation Une femme de 70 ans consultait pour un ulcere de jambe evoluant depuis 15 ans, qui ne s’ameliorait pas sous differents traitements locaux et contention veineuse. Devant le caractere hyperbourgeonnant du fond et indure des bords de cet ulcere circonferentiel, plusieurs biopsies etaient effectuees sur les berges et le fond de l’ulcere. L’analyse histologique revelait un CBC infiltrant. Le traitement consistait en l’excision de 80 % de la lesion initiale, suivie d’une greffe de peau mince. L’analyse de la piece operatoire retrouvait un envahissement de l’os par les structures carcinomateuses. Une radiotherapie etait effectuee sur la lesion restante, non accessible a la chirurgie. Discussion Le cas presente correspond a un CBC de jambe, dans une variete infiltrante et ulceree. La presence d’un hypothetique ulcere veineux preexistant au carcinome ne peut etre formellement ecartee en l’absence de biopsie anterieure. Les cancers cutanes developpes sur des plaies chroniques sont classiquement des carcinomes epidermoides (spinocellulaires) et non des CBC, mais des observations de CBC developpes sur des ulceres veineux ont ete deja decrites dans la litterature et posent la question d’une possible association entre les deux pathologies. Quoi qu’il en soit, les signes cliniques qui font suspecter un carcinome devant une ulceration chronique de jambe devraient etre connus de tout medecin, afin de prelever une biopsie sur tout ulcere cliniquement suspect. Le cas de CBC que nous rapportons est exceptionnel de par l’envahissement osseux sous-jacent, documente par l’imagerie et l’histologie.

Resume Introduction Le scleromyxœdeme d’Arndt-Gottron se caracterise par des depots sous-cutanes de mucine, parfois associes a une atteinte systemique, d’evolution chronique et imprevisible et de traitement difficile. Les lesions sont dues a une activite fibroblastique anormale responsable de depots de mucopolysaccharides acides dans les tissus. Nous rapportons le cas d’une femme de 50 ans traitee par immunoglobulines intraveineuses, avec un excellent resultat sur les lesions cutanees. Observation Une femme de 50 ans presentait des lesions micropapuleuses disseminees, avec une sclerose cutanee entrainant une limitation progressive des amplitudes articulaires et de l’ouverture buccale. Il existait une IgG monoclonale Kappa circulante. Des essais de traitement par corticotherapie, PUVAtherapie, interferon, acitretine, methotrexate, melphalan et d -penicillamine etaient inefficaces ou interrompus en raison d’effets indesirables. L’administration d’immunoglobulines intraveineuses permettait finalement d’obtenir une reponse remarquable et durable. Discussion Les immunoglobulines intraveineuses, a la dose de 2 g/kg pendant cinq jours, semblent efficaces de par leur effet immunomodulateur. En l’absence d’atteinte systemique, nous proposons un traitement d’entretien a posologie reduite, soit 0,5 g/kg par jour pendant trois jours tous les deux mois. Conclusion Le scleromyxœdeme d’Arndt-Gottron etant une maladie rare, aucun referentiel therapeutique n’est a ce jour disponible. La combinaison d’une reelle efficacite et d’effets secondaires minimes fait des immunoglobulines une alternative therapeutique interessante dans le traitement de cette affection.

Introduction Nous rapportons 2 cas de reaction multisystemique inflammatoire induite par dabrafenib et trematinib. Observations Une patiente de 73 ans etait traitee depuis avril 2015 par dabrafenib et trametinib pour un melanome metastatique (BRAF V600E). A J30, la patiente developpait un tableau de meningo-encephalite febrile, une diarrhee et des myalgies. Il existait un syndrome inflammatoire (CRP 94 mg/l), une cytolyse ( Discussion Ces 2 observations decrivent des reactions medicamenteuses severes avec une atteinte multisystemique (neurologique, digestive, musculaire et oculaire pour la premiere patiente et neurologique, respiratoire, musculaire et cardiaque pour la deuxieme patiente) et un syndrome inflammatoire d’importance variable avec une elevation d’IL6. Cette cytokine inflammatoire contribue a l’hyperthermie, induit une elevation de CRP et a une action inotrope negative. Le recepteur d’IL6 interagit avec la voie de MAPK, inhibee par dabrafenib et trametib. Cette inhibition pourrait etre a l’origine de la suppression du retrocontrole negatif sur la synthese d’IL6. Conclusion La double inhibition de la voie de MAPK peut induire une reaction inflammatoire systemique associee a une elevation d’IL6.

Introduction Les therapies ciblees et immunotherapies ont bouleverse la prise en charge des patients atteints de melanome avance. Neanmoins, les reponses sont encore inconstantes et transitoires du fait de resistances primaires ou secondaires. La necessite de decouvrir de nouveaux traitements reste pleinement d’actualite. Materiel et methodes A partir de donnees preliminaires fondamentales suggerant un effet in vitro de la metformine sur des lignees cellulaires de melanome, nous avons voulu evaluer de facon prospective et multicentrique l’efficacite et la tolerance de la metformine per os (1g 3 × /jour) chez des patients atteints de melanome avance en echec d’au moins un traitement type chimiotherapie, inhibiteur de BRAF (BRAFi) ou ipilimumab. L’evaluation tumorale etait faite selon les criteres Recist 1.1 et l’analyse de survie selon la methode de Kaplan-Meier. Resultats Dix-sept patients etaient inclus, avec un âge median de 74 ans (49–88). Les caracteristiques de la population sont detaillees dans le Tableau 1. Le taux de reponse (critere principal, reponse complete [RC] + reponse partielle [RP]) a 6 mois etait de 0 %. L’evaluation a M6 n’etait realisee que chez 1 patient. Pour les autres, il etait observe avant le 4e mois, 11 progressions, 3 deces dus a une progression et 2 interruptions de traitement dues a des effets indesirables (EI). Parmi les criteres secondaires, le meilleur taux de reponse globale etait de 5,9 % (95 CI, 0,3–30,8, methode de Wilson), la survie globale de 72,5 % (95 CI, 32,0–91,5), le taux de survie sans progression a M6 de 6,25 % (95 CI, 0,41–24,7) et la mediane de 1,94 mois. Parmi les EI rencontres (61 EI), les plus frequents etaient la diarrhee (16,4 %), les nausees (13,1 %) et la fatigue (9,8 %). Les EI de grade 3–4 concernaient 11,8 % des patients. Aucun deces lie au traitement n’etait observe. La moitie des EI ont ete consideres comme possiblement lies au traitement (Fig. 1). Discussion Il s’agit de la premiere etude prospective evaluant l’effet de la metformine chez des patients atteints de melanome metastatique. Malheureusement, les resultats sont negatifs et montrent l’absence d’efficacite de la metformine dans cette indication, du moins a cette dose et per os. D’autre part, le profil de tolerance peut aussi constituer un frein a son utilisation. Neanmoins, le rationnel scientifique a son utilisation avec de bons resultats in vitro incite a ne pas abandonner cette piste. Un derive avec une meilleure biodisponibilite et/ou son utilisation par voie intraveineuse permettraient peut-etre d’observer en clinique des resultats similaires et aussi encourageants que ceux observes in vitro. Par ailleurs, l’effet synergique avec les BRAFi demontre in vitro constitue egalement un axe de recherche particulierement interessant. Conclusion La metformine per os en monotherapie n’est pas une bonne alternative therapeutique chez les patients atteints de melanome avance. Son interet devrait etre etudie en association avec les inhibiteurs de kinases.

Resume Introduction Les plaies tracheales post-intubation peuvent entrainer un important emphyseme cutane. Nous en rapportons un nouveau cas, revele de facon remarquable par un gonflement des paupieres avec pseudovesicules. Observation Une femme de 99 ans developpait, dans les suites d’une intervention pour prothese de hanche droite, un important gonflement du visage avec un aspect de pseudovesicules des paupieres superieures et inferieures. Il existait en outre une tumefaction des membres superieurs et du thorax. La radiographie thoracique montrait un important emphyseme cutane de la paroi thoracique. La fibroscopie bronchique revelait une plaie de la face posterieure de la trachee. On retenait le diagnostic d’emphyseme cutane secondaire a une plaie tracheale lors de l’intubation. Discussion Il s’agit d’un cas rare de plaie tracheale post-intubation orotracheale chez une femme de 99 ans. La particularite de notre observation est liee au mode de revelation de l’accident. Devant l’apparition brutale de lesions pseudovesiculeuses des paupieres en periode postoperatoire, le dermatologue ne doit pas meconnaitre un emphyseme cutane et il doit en rechercher d’autres signes a l’examen clinique du patient. Une fibroscopie bronchique doit etre effectuee en urgence a la recherche d’une plaie tracheale.

Introduction Le lymphome B centrofolliculaire (LBCF) primitivement cutane est un lymphome non agressif et de bon pronostic. Nous rapportons le cas d’un patient de 45 ans qui avait un LBCF a grandes cellules Bcl2− avec un Ki67 eleve (superieur a 90 %). En depit des facteurs de bon pronostic, la maladie evoluait vers un lymphome systemique avec atteinte osseuse. Observations Un patient de 45 ans, diabetique de type 1, consultait en mai 2014 pour une lesion du cuir chevelu de 2 centimetres de diametre evoluant depuis 6 mois. Initialement, la lesion etait papuleuse et non prurigineuse. Elle augmentait progressivement de volume et devenait bourgeonnante, constituee de plusieurs nodules realisant une hyperplasie perifolliculaire avec des cheveux sortant des orifices pilaires. La biopsie realisee posait le diagnostic de lymphome B malin a grandes cellules d’origine centrofolliculaire (CD10+ CD20+ BCL6 + ) primitivement cutane [Bcl2−, sans rearrangement t(14 ;18)]. Le Ki67 etait superieur a 90 %. La numeration formule sanguine et l’immunophenotypage sanguin etaient normaux. Le TEP-scanner de juillet 2014 montrait uniquement une hyperfixation de la lesion du vertex. Le scanner thoraco-abdomino-pelvien etait normal. Le patient avait ete traite par radiotherapie seule a raison de 30 Gy en 15 seances. La reponse etait complete. En mars 2015, l’apparition de douleurs lombosacrees avait motive la realisation d’une IRM du rachis lombaire et des sacro-iliaques, revelant des lesions osseuses. Le TEP-scanner confirmait de multiples lesions osseuses et viscerales. Le prelevement du ganglion axillaire realise concluait a un lymphome B diffus a grandes cellules, developpe sur un LBCF cutane primitif avec des marquages identiques [CD10+ CD20+, Bcl6+, Bcl2− et toujours pas de rearrangement t(14 ;18)]. Discussion Le LBCF Bcl2−, est un lymphome de bon pronostic avec une survie a 5 ans de plus de 95 %. Le Ki67 n’entre habituellement pas en compte dans les facteurs pronostics de ce type de lymphome. Ici, il etait superieur a 90 %. Une etude menee sur les lymphomes malins non Hodgkinien mettait en evidence une survie a 1 an de 18 % pour les patients avec un Ki67 superieur a 80 %, contre 82 % pour ceux avec un Ki67 inferieur a 80 %. Aucune etude n’a encore ete effectuee sur le role du Ki67 dans les LBCF cutanes. Les LBCF peuvent evoluer vers un lymphome systemique dans de rares cas, mais ils sont toujours Bcl2+ avec un rearrangement t(14 ;18). Nous n’avons pas trouve dans la litterature de LBCF primitivement cutane Bcl2−, avec une atteinte systemique secondaire. Conclusion Nous rapportons le cas d’un LBCF Bcl2−, primitivement cutane, avec evolution systemique. Les marqueurs histologiques etaient de bon pronostic hormis le Ki67 eleve. Ce dernier pourrait etre un facteur pronostic non negligeable de ce type de lymphome et inciter a une surveillance plus soutenue. Il pourrait nous orienter vers une possible evolution systemique de ce type de lymphome habituellement indolents.

Pain is the main adverse effect of photodynamic therapy (PDT) and few effective analgesic methods are currently available. Our aim was to evaluate the efficacy of hypnoanalgesia with the use of PDT.Between August 2011 and February 2013, a hypnoanalgesia session was proposed to patients requiring PTD for the treatment of (pre)carcinomatous lesions. At the end of the hypnosis session, patients evaluated their pain on a numeric pain scale (NPS) of 0 to 10.Twelve patients of average age 74.6 years were included. The indication for PDT was actinic keratosis (AK) in 9 patients, 1 Bowen's disease of the penis, 1 mammary Paget's disease and 1 bowenoid papulosis of the penis. Hypnoanalgesia was effective in 8 patients with a mean pain evaluation score of 2.9/10 on the NPS. Six of these 8 patients had previously undergone treatment by PDT without hypnosis and with an average pain score of 8.3/10.Hypnoanalgesia appears to be of value for pain management with PTD. This method is simple, inexpensive and devoid of side effects, and it is active on both pain and anxiety. To improve the use of hypnoanalgesia in PDT, it would be necessary to have better knowledge of the predictive factors for pain in PDT, to determine how to best select patients "sensitive" to hypnosis, and to encourage the training of nurses and doctors in this method.

Introduction Le gel de chlormethine (GC) 160μg/g est un agent alkylant disponible en ATU (autorisation temporaire d’utilisation) pour le traitement du mycosis fongoide (MF) persistant ou recurrent de stade IA, IB ou IIA. Nous rapportons 107 cas de lymphomes T cutanes (LTC), principalement des MF, traites par GC et en decrivons les effets secondaires (ES) et l’efficacite. Materiel et methodes Les membres du Groupe francais d’etude des lymphomes cutanes (GFELC) ont rempli un questionnaire recueillant des donnees chez leurs patients traites par GC du 1 er decembre 2014 au 31 decembre 2015. Observations Soixante-quatre hommes (60 %) et 43 femmes (40 %), âges de 26 a 93 ans (moyenne 62,3 ans) ont ete inclus dans cette etude retrospective multicentrique, incluant 13 centres hospitaliers francais. Cinquante-trois patients (50 %) avaient un MF de stade IA, 40 de stade IB (37 %), 6 de stade IIA (6 %) et 8 un autre LTC (7 %). Le diagnostic etait etaye par une biopsie cutanee. Resultats Le GC a ete applique 3 jours/semaine (j/s) chez la majorite des patients (91/107, 85 %), 1 a 2 j/s chez 7 % (7/107) et 5 a 7 j/s chez 8 % (9/107). L’usage de dermocorticoides (DC) etait associe en alternance avec le GC dans 77 % des cas (82/107). Des ES se sont produits dans 43 cas (40 %), le plus frequemment rapporte etait une dermite de contact (DC) allergique et/ou irritative dans 40 cas (37 %) qui a disparu rapidement avec l’arret du traitement et l’utilisation de DC. Le GC a ete repris dans 12 cas. Le GC a permis d’atteindre des remissions completes dans 7 cas (7 %), des remissions partielles (plus de 50 % de diminution des lesions cutanees) dans 53 cas (50 %). Une stabilite a ete observee dans 21 cas (20 %) et une progression dans 12 cas (11 %). Chez 12 cas (11 %), la reponse au traitement n’etait pas disponible. Une efficacite de 73,8 % etait notee chez les malades traites plus de 180 jours. Au 31 decembre 2015, 50 % des patients (54/107) etaient toujours traites par GC, 40 % (43/107) l’avaient arrete pour diverses raisons, incluant 6 % de remissions completes, 21 % de dermites de contact, 12 % de progression de la maladie et 1 % de desir de grossesse. Pour 9 % (10/107) des cas, l’etat d’utilisation n’etait pas disponible. En moyenne, la duree de traitement etait de 162 jours (de 3 a 385 jours, mediane 140 jours). Discussion Cette etude de 107 cas presente des resultats comparables a l’etude randomisee controlee multicentrique americaine de 260 cas publiee en 2013 par Lessin et al. Comme dans notre etude, aucun ES grave lie a l’usage du GC n’etait rapporte. Une DC etait rapportee dans 20 % des cas, contre 23 % dans notre etude malgre une frequence d’application inferieure dans notre serie. Les taux de reponse etaient comparables, 59 % aux Etats-Unis et 57 % en France puis 77 % et 74 % chez les patients traites plus de 6 mois. Conclusion Le GC est une nouvelle option de traitement topique du MF bien toleree et efficace. Les dermites de contact sont cependant frequentes.

Introduction L’utilisation des anti-BRAF et des anti-MEK est desormais un standard dans le traitement des patients atteints d’un melanome stade IIIc non resecable ou stade IV, porteur de la mutation BRAF V600. Nous rapportons des variations significatives du taux de l’albumine au cours de ce traitement. Materiel et methodes Il s’agit d’une etude retrospective des donnees biologiques (albumine, LDH) dans une cohorte de patients traites par dabrafenib et trametinib dans le cadre de programme d’acces etendu. L’hypoalbuminemie est etablie comme etant un facteur de mauvais pronostic dans certains cancers. Une prise en charge dietetique a ete proposee a tous les patients. Resultats Quinze patients du CHU de Poitiers ont ete eligibles au programme d’acces etendu au trametinib entre avril 2015 et decembre 2015. Dix patients ont pu recevoir le traitement ; 2 cas ont ete exclus pour une toxicite precoce (non evaluable). Des donnees sont manquantes et non exploitables pour 1 patient. Nous avons constate une baisse de l’albumine a 1 mois de traitement chez tous les patients evaluables (Fig. 1). Le taux d’albumine moyenne a M0 etait de 39,9 g/l et a M1 de 32,7 g/l. Cette baisse d’albumine contrastait avec une amelioration de l’etat general. Il n’y avait pas de modification des apports alimentaires. Les mesures dietetiques mises en place pour 2 des 7 patients, ne permettaient pas d’ameliorer l’albuminemie (variation maximale de 0,4 g/l d’albumine). Nous avons constate une tendance a la normalisation de l’albuminemie 1 mois avant l’echappement chez 5 de nos 7 patients. Les 2 autres patients sont toujours en cours de traitement. Discussion Cette serie de patients illustre une diminution inattendue de l’albumine au cours du traitement par anti-BRAF/anti-MEK. Cette baisse survient alors que l’etat general s’ameliore et en l’absence de carence d’apport ou de malabsorption. Cinq sur 7 patients ont recidive a ce jour (recul de 10 mois). Chez 2 patients, l’albumine avait une tendance a s’ameliorer avant l’elevation des LDH (Fig. 2). Conclusion La baisse du taux d’albumine pourrait etre liee a un effet biologique de la bitherapie et l’amelioration tardive de son taux pourrait etre un signe annonciateur d’echappement therapeutique. D’autres investigations therapeutiques sont necessaires pour explorer cette hypothese.

Introduction Le vismodegib est un inhibiteur de la voie Hedgehog indique dans la prise en charge des carcinomes basocellulaires (CBC) inoperables ou metastatiques. Les effets indesirables les plus frequemment rapportes sont les crampes musculaires, la dysgueusie, l’alopecie, l’asthenie, l’amaigrissement et les nausees. En dehors de l’alopecie, les effets secondaires cutanes sont rares. Nous rapportons une observation d’un patient ayant developpe des telangiectasies thoraciques sous vismodegib. Observations Un homme âge de 70 ans etait suivi pour un syndrome de Gorlin. En juin 2014, il debutait un traitement par vismodegib pour un CBC inoperable de l’oreille droite. Durant les 18 mois de traitement, le patient developpait des effets indesirables bien connus comme une dysgueusie, des crampes musculaires et une alopecie. Un an apres le debut du traitement apparaissaient des telangiectasies en bande sous mammaire, isolees. Il n’y avait pas de notion de prise medicamenteuse concomitante, ni de traumatisme et le bilan hepatique etait normal. Il arretait le traitement en novembre 2015 pour remission complete. Un mois apres la fin du traitement, les telangiectasies commencaient a regresser conjointement aux autres effets indesirables. Discussion Le role de la voie de signalisation Hedgehog (SHH) dans la cancerogenese de l’adulte est aujourd’hui etabli. Cette meme voie est physiologiquement tres active durant l’embryogenese. Elle participe a la proliferation, differenciation des cellules et mise en place de nombreux tissus comme le tissu endothelial. Au cours de l’embryogenese, SHH agit indirectement en activant le vascular endothelial growth factor (VEGF) qui entraine la formation des vaisseaux matures. SHH a un role de coordinateur moleculaire de la vasculogenese chez l’embryon. Chez l’adulte, physiologiquement, la voie SHH est plus silencieuse mais reste impliquee dans des processus de reparation cellulaire. La voie SHH semblerait conserver un role de coordinateur de la vascularisation a l’âge adulte. Conclusion Nous rapportons la premiere observation de telangiectasies eruptives en bande induites par le vismodegib avec regression a son arret. Cet effet indesirable pourrait etre secondaire a l’inactivation de la voie SHH impliquee dans la vascularisation a l’âge adulte.

Introduction Mycobacterium marinum est la mycobacteriose environnementale (dite atypique) la plus frequente chez l’immunocompetent en France. Son traitement conventionnel repose sur l’antibiotherapie ou la chirurgie. Observation Un patient de 42 ans, sans antecedent, consultait pour une lesion centimetrique nodulokeratosique et prurigineuse de la main gauche evoluant depuis 6 mois. L’interrogatoire rapportait un contact regulier avec un aquarium. L’examen histologique montrait une folliculite abcedee avec une inflammation peripherique et presence de cellules geantes. La coloration Ziehl etait negative mais la culture s’averait positive a Mycobacterium marinum. Une biantibiotherapie de 4 mois par clarithromycine et ethambutol etait proposee au patient, avec surveillance ophtalmologique reguliere, ce qu’il trouvait trop contraignant. Il refusait l’intervention chirurgicale. Il acceptait finalement un traitement par phototherapie dynamique (PDT) en reference a un article paru en 2006, hors autorisation de mise sur le marche (AMM). Cinq seances de PDT (a 1 ou 2 semaines d’intervalle) permettaient une amelioration rapide, avec une regression complete obtenue un mois apres la fin du traitement, maintenue avec un recul de 6 mois. Discussion Le traitement de l’infection cutanee a Mycobacterium marinum est une antibiotherapie de 3 a 4 mois au total, le plus souvent en bitherapie. Une exerese chirurgicale est egalement recommandee dans les formes limitees ou en cas d’evolution defavorable sous antibiotiques. L’abstention therapeutique peut se discuter chez l’immunocompetent du fait d’une possible guerison spontanee, mais dans un delai long de 2 ans. Dans la litterature, une seule patiente, en echec d’une monotherapie par doxycycline, a repondu favorablement a 3 seances de PDT avec disparition complete de la lesion, qui evoluait depuis un an et demi [1] . La PDT pourrait eviter la chirurgie. Sa tolerance clinique est acceptable dans ce type de localisation (extremites des membres). Elle permet une bonne observance, sans effet secondaire systemique, mais elle est onereuse et necessite des seances iteratives hebdomadaires. Conclusion Nous rapportons un cas de mycobacteriose cutanee traitee efficacement par phototherapie dynamique chez un patient en impasse therapeutique. La duree de remission ne pouvait pas etre compatible avec une guerison spontanee.

Gorlin syndrome, also called nevoid basal cell carcinoma syndrome, is well known by dermatologists. Since its onset, 10 years ago, photodynamic therapy has found new applications and is now currently used to cure single or multiple basal cell carcinomas, with good results and without residual scars. We recall some of the basic principles of this technique, as well as its indications in Gorlin syndrome, which we illustrate with one case. Plastic surgeons must consider this relatively new technique, developed by dermatologists, as a useful adjunct to surgery in the management of Gorlin syndrome.

Primary parvovirus B19 infection may present a wide variety of dermatological features. We report two cases of parvovirus infection presenting as flexural erythema of baboon syndrome induced by various drugs, but associated with purpuric or oedematous features.A pregnant 23-year-old woman at 39 weeks of amenorrhoea and a 49-year-old woman consulted for flexural eruption in a setting of fever. In both cases, clinical examination revealed erythematosus rash in the major skin folds, with vesicles and elements of purpura in the former patient and bullous oedema in the latter. In both cases, the diagnosis of primary parvovirus B19 infection was confirmed by positive PCR screening of viral genome and by seroconversion after two weeks. The skin lesions regressed spontaneously within several days.Although initially linked solely with systemic drug toxicity, baboon syndrome has since been reported in connection with other allergens (drug reactions, contact dermatitis, viral and streptococcal infection). Among these causes, parvovirus B19 infection merits particular interest.

Temozolomide (TMZ) is a second-generation alkylating agent that has recently shown some efficacy in stage IV melanoma. The purpose of this study was to test the efficacy and safety of combination therapy with TMZ and cisplatin (CDDP) in patients with metastatic melanoma. Chemo-naive patients with metastatic cutaneous melanoma were included in a phase II study of combined therapy with TMZ (200 mg/m/day), days 1-5, and CDDP (75 mg/m/day) on day 1. The treatment was given every 28 days, for up to six cycles. The primary endpoint was the overall response rate and the secondary endpoints were progression-free survival, probability of survival, and tolerance. Thirty patients were enrolled into this study. Median age was 59 years. A total of 126 cycles were administered. Grade 3 and 4 hematological toxicity was observed in 14 patients (46.6%) and clinical toxicity in seven patients (23.3%). No complete response was observed among the 30 included patients. Five patients (16.7%) achieved a partial response. An additional six patients (20%) showed disease stabilization and 17 patients (56.6%) revealed progressive disease. Median survival and median response duration were 8 and 7.2 months, respectively. One- and 2-year survivals were 36.7 and 13.3%. One- and 2-year progression-free survivals were 13.3 and 3.3%. Our results suggest that concurrent adjunction of CDDP to TMZ regimen increases toxicity according to this schedule and does not improve the outcome of stage IV melanoma. The objective response rate is close to response rates observed with single-agent chemotherapy.

Basal cell carcinoma is the most common carcinoma of the skin and is usually found on the head and neck. We report an unusual case of basal cell carcinoma presenting as a chronic leg ulcer, with underlying bone involvement.A 70-year-old woman presented with a 15-year history of leg ulcer refractory to treatment. Because of the exuberant granulation tissue on the base and the indurated edges of this circumferential leg ulcer, several biopsies were taken from the edge and the base of the ulcer. Histological examination revealed infiltrative basal cell carcinoma. Treatment consisted of surgical excision of 80% of the primary lesion and coverage with a split-thickness skin graft. Examination of the surgical piece revealed invasion of bone by the carcinoma. The remainder of the lesion not accessible to surgery was irradiated.There is a need for awareness among all doctors of the clinical signs evocative of malignant transformation of a leg ulcer so that a skin biopsy may be performed for suspicious ulcers. Our case is distinguished by the underlying invasion of bone by basal cell carcinoma, as attested by imaging and histology.

Tracheal perforation following orotracheal intubation is a rare but classic complication of general anaesthesia, and marked cutaneous emphysema can occur. We report a rare case of facial cutaneous emphysema revealed by swelling with pseudovesicles on the eyelids.A 99-year-old woman developed extensive facial swelling with pseudo-vesicles on the upper and lower eyelids following right hip replacement surgery. Swelling of the upper members and thoracic area was also seen. Chest X-rays showed marked cutaneous emphysema of the thoracic wall. Bronchial endoscopy revealed perforation of the posterior aspect of the trachea. The patient was presenting cutaneous emphysema as a result of post-intubation tracheal perforation.We report a rare case of cutaneous emphysema in a 99-year-old woman after tracheal perforation following orotracheal intubation. The significant feature of our case report is the actual manifestation of the condition. Our patient developed swelling of the eyelid with pseudovesicles. When confronted with sudden onset of pseudovesicles of the eyelids after surgery, dermatologists must not misdiagnose cutaneous emphysema and must examine their patient carefully for other clinical signs. Bronchial endoscopy should be undertaken immediately to investigate for tracheal perforation.

We report the case of a 25-year-old patient developing pyoderma gangrenosum (PG) during the third trimester of her first and second pregnancies.A 25-year-old woman developed PG on her left calf during week 32 of her second pregnancy; previously, during week 36 of her first pregnancy, the patient had presented abdominal pain with inflammatory syndrome. She underwent caesarean delivery at week 37 of pregnancy. Surgery was complicated by aseptic abdominal and parietal abscesses as well as aseptic endometritis with neutrophil infiltrate. She underwent two further surgical interventions that were followed by skin manifestations typical of PG. The two newborns were otherwise healthy. After five years of follow-up, we found no disorders usually associated with neutrophilic dermatosis.Pyoderma gangrenosum is extremely rare in pregnancy, with only 16 cases being reported in the international literature: nine during pregnancy and seven post-partum. The question is thus raised of a possible relationship between this neutrophilic dermatosis and pregnancy. The association could be due to the pathergy phenomenon or to the increase in G-CSF levels occurring in pregnant women.