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Resume Le cancer de la prostate oligometastatique est parmi les cancers oligometastatiques les plus etudies dans la litterature. Malgre cela, a ce jour, nous disposons de peu d’etudes prospectives ayant evalue la radiotherapie stereotaxique des oligometastases du cancer de la prostate. Deux essais randomises de phase II montrent un benefice en termes de survie sans progression en comparaison avec une surveillance simple. Les donnees de registres prospectifs montrent egalement un tres bon taux de controle local et une faible toxicite. L’inclusion dans les essais en cours doit etre fortement encouragee afin de preciser la place de cette irradiation stereotaxique en complement du traitement systemique. La radiotherapie de la tumeur primitive a fait l’objet d’essais randomises, elle apporte un benefice de survie globale chez les patients atteints d’un faible volume tumoral. Le benefice est inversement correle au nombre de lesions osseuses sur l’imagerie classique, jusqu’a trois lesions. La radiotherapie de la tumeur primitive est recommandee par les societes savantes chez les patients atteints d’un faible volume tumoral. Sa place en association avec les hormonotherapies de nouvelle generation doit etre precisee.

Localised prostate cancer is commonly treated with external beam radiotherapy and moderate hypofractionation is non-inferior to longer schedules. Stereotactic body radiotherapy (SBRT) allows shorter treatment courses without impacting acute toxicity. We report 2-year toxicity findings from PACE-B, a randomised trial of conventionally fractionated or moderately hypofractionated radiotherapy versus SBRT.PACE is an open-label, multicohort, randomised, controlled, phase 3 trial conducted at 35 hospitals in the UK, Ireland, and Canada. In PACE-B, men aged 18 years and older with a WHO performance status 0-2 and low-risk or intermediate-risk histologically-confirmed prostate adenocarcinoma (Gleason 4 + 3 excluded) were randomly allocated (1:1) by computerised central randomisation with permuted blocks (size four and six), stratified by centre and risk group to control radiotherapy (CRT; 78 Gy in 39 fractions over 7·8 weeks or, following protocol amendment on March 24, 2016, 62 Gy in 20 fractions over 4 weeks) or SBRT (36·25 Gy in five fractions over 1-2 weeks). Androgen deprivation was not permitted. Co-primary outcomes for this toxicity analysis were Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) grade 2 or worse gastrointestinal and genitourinary toxicity at 24 months after radiotherapy. Analysis was by treatment received and included all patients with at least one fraction of study treatment assessed for late toxicity. Recruitment is complete. Follow-up for oncological outcomes continues. The trial is registered with ClinicalTrials.gov, NCT01584258.We enrolled and randomly assigned 874 men between Aug 7, 2012, and Jan 4, 2018 (441 to CRT and 433 to SBRT). In this analysis, 430 patients were analysed in the CRT group and 414 in the SBRT group; a total of 844 (97%) of 874 randomly assigned patients. At 24 months, RTOG grade 2 or worse genitourinary toxicity was seen in eight (2%) of 381 participants assigned to CRT and 13 (3%) of 384 participants assigned to SBRT (absolute difference 1·3% [95% CI -1·3 to 4·0]; p=0·39); RTOG grade 2 or worse gastrointestinal toxicity was seen in 11 (3%) of 382 participants in the CRT group versus six (2%) of 384 participants in the SBRT group (absolute difference -1·3% [95% CI -3·9 to 1·1]; p=0·32). No serious adverse events (defined as RTOG grade 4 or worse) or treatment-related deaths were reported within the analysis timeframe.In the PACE-B trial, 2-year RTOG toxicity rates were similar for five fraction SBRT and conventional schedules of radiotherapy. Prostate SBRT was found to be safe and associated with low rates of side-effects. Biochemical outcomes are awaited.Accuray.

Resume Les metastases sont les tumeurs cerebrales les plus frequentes. Apres chirurgie, la radiotherapie en conditions stereotaxiques du lit operatoire est devenue le standard. Les donnees de deux essais randomises montrent que la radiotherapie en conditions stereotaxiques permet un bon taux de controle local par rapport a la surveillance, tout en diminuant le risque de troubles cognitifs et d’alteration de la qualite de vie en comparaison avec l’irradiation de l’encephale en totalite. Le taux de controle local parait plus eleve apres radiotherapie en conditions stereotaxiques hypofractionnee par rapport a la radiotherapie en conditions stereotaxiques en seance unique. Des questions restent ouvertes, comme la definition des volumes cibles, le schema optimal en particulier pour les cavites operatoires de grande taille, les strategies pour diminuer le risque de recidive leptomeningee et la sequence therapeutique.

International audience; Background: To describe the characteristics of the largest European study of MEC of salivary glands and to determine the prognostic factors for overall and disease free survival.Patients and methods: Patients with MEC were prospectively included in the Réseau d'Expertise Français sur les Cancers ORL Rares (REFCOR, French Network of Rare Head and Neck Tumors) database between 2009 and 2015.Results: A total of 292 patients were included. Tumors were classified as low grade in 175 cases (60%), intermediate in 39 (13%) and high grade in 78 (27%). Median follow-up was 26 months. The 5-year OS and DFS rates were respectively 83% and 69%. In multivariate analysis, age (p = 0.004), diabetes (p = 0.02) and advanced stage (p = 0.03) were found to have a significant negative impact on OS. Diabetes (p = 0.001), alcohol consumption (p = 0.003) and advanced stage (p = 0.001) were found to have a significant negative impact on DFS. Compare to low grade, high grade tended to have a negative impact on OS (p = 0.05) and had a significant effect on DFS (0.002) while intermediate grade had no significant influence on survival. The surgical treatment had a positive impact on both OS (p = 0.00005) and DFS (p = 0.0005). Postoperative radiotherapy had no impact in multivariate analysis.Conclusion: Advanced clinical stage, high grade tumor, high age, the impossibility of carrying out a complete surgical resection, and diabetes are the main prognostic factors in this prospective series of patients with MEC. Such findings open new research perspectives on the influence of these components on initial patient care.

The use of stereotactic body radiotherapy (SBRT) has increased rapidly over the past decade. Optimal preservation of normal tissues is a major issue because of their high sensitivity to high doses per session. Extreme hypofractionation can convert random errors into systematic errors. Optimal preservation of organs at risk requires first of all a rigorous implementation of this technique according to published guidelines. The robustness of the imaging modalities used for planning, and training medical and paramedical staff are an integral part of these guidelines too. The choice of SBRT indications, dose fractionation, dose heterogeneity, ballistics, are also means of optimizing the protection of normal tissues. Non-coplanarity and tracking of moving targets allow dosimetric improvement in some clinical settings. Automatic planning could also improve normal tissue protection. Adaptive SBRT, with new image guided radiotherapy modalities such as MRI, could further reduce the risk of toxicity.

Oligometastatic prostate cancer is among the most studied oligometastatic cancers in the literature. However few prospective studies have assessed stereotactic body radiotherapy (SBRT) for prostate cancer oligometastases. Two randomised phase II trials show a progression-free survival benefit compared with observation. Prospective registry data show very good local control and low toxicity too. Inclusion in ongoing trials should be strongly encouraged to define the role of SBRT in addition to systemic therapy. Radiation therapy to the primary tumour has been studied in randomised trials and provides an overall survival benefit in patients with low metastatic burden. The benefit is inversely correlated with the number of bone lesions using conventional imaging, up to three metastases. Radiotherapy to the primary tumour is recommended by the learned societies for patients with low metastatic burden. Its role in combination with second generation anti androgen therapy needs to be clarified.

Background and purposeThe Meta-Analysis of Chemotherapy in squamous cell Head and Neck Cancer (MACH-NC) demonstrated that concomitant chemotherapy (CT) improved overall survival (OS) in patients without distant metastasis. We report the updated results.Materials and methodsPublished or unpublished randomized trials including patients with non-metastatic carcinoma randomized between 1965 and 2016 and comparing curative loco-regional treatment (LRT) to LRT+CT or adding another timing of CT to LRT+CT (main question), or comparing induction CT+radiotherapy to radiotherapy+concomitant (or alternating) CT (secondary question) were eligible. Individual patient data were collected and combined using a fixed-effect model. OS was the main endpoint.ResultsFor the main question, 101 trials (18951 patients, median follow-up of 6.5years) were analyzed. For both questions, there were 16 new (2767 patients) and 11 updated trials. Around 90% of the patients had stage III or IV disease. Interaction between treatment effect on OS and the timing of CT was significant (p&nbsp

Contains fulltext : 235407.pdf (Publisher’s version ) (Closed access) BACKGROUND: Randomised, controlled trials and meta-analyses have shown the survival benefit of concomitant chemoradiotherapy or hyperfractionated radiotherapy in the treatment of locally advanced head and neck cancer. However, the relative efficacy of these treatments is unknown. We aimed to determine whether one treatment was superior to the other. METHODS: We did a frequentist network meta-analysis based on individual patient data of meta-analyses evaluating the role of chemotherapy (Meta-Analysis of Chemotherapy in Head and Neck Cancer [MACH-NC]) and of altered fractionation radiotherapy (Meta-Analysis of Radiotherapy in Carcinomas of Head and Neck [MARCH]). Randomised, controlled trials that enrolled patients with non-metastatic head and neck squamous cell cancer between Jan 1, 1980, and Dec 31, 2016, were included. We used a two-step random-effects approach, and the log-rank test, stratified by trial to compare treatments, with locoregional therapy as the reference. Overall survival was the primary endpoint. The global Cochran Q statistic was used to assess homogeneity and consistency and P score to rank treatments (higher scores indicate more effective therapies). FINDINGS: 115 randomised, controlled trials, which enrolled patients between Jan 1, 1980, and April 30, 2012, yielded 154 comparisons (28 978 patients with 19 253 deaths and 20 579 progression events). Treatments were grouped into 16 modalities, for which 35 types of direct comparisons were available. Median follow-up based on all trials was 6·6 years (IQR 5·0-9·4). Hyperfractionated radiotherapy with concomitant chemotherapy (HFCRT) was ranked as the best treatment for overall survival (P score 97%; hazard ratio 0·63 [95% CI 0·51-0·77] compared with locoregional therapy). The hazard ratio of HFCRT compared with locoregional therapy with concomitant chemoradiotherapy with platinum-based chemotherapy (CLRT(P)) was 0·82 (95% CI 0·66-1·01) for overall survival. The superiority of HFCRT was robust to sensitivity analyses. Three other modalities of treatment had a better P score, but not a significantly better HR, for overall survival than CLRT(P) (P score 78%): induction chemotherapy with taxane, cisplatin, and fluorouracil followed by locoregional therapy (IC(TaxPF)-LRT; 89%), accelerated radiotherapy with concomitant chemotherapy (82%), and IC(TaxPF) followed by CLRT (80%). INTERPRETATION: The results of this network meta-analysis suggest that further intensifying chemoradiotherapy, using HFCRT or IC(TaxPF)-CLRT, could improve outcomes over chemoradiotherapy for the treatment of locally advanced head and neck cancer. FUNDINGS: French Institut National du Cancer, French Ligue Nationale Contre le Cancer, and Fondation ARC.

Resume Introduction Les patients atteints d’un cancer sont particulierement a risque d’interactions medicamenteuses. Pourtant, en oncologie, ce risque reste peu etudie en France. L’objectif principal de cette etude etait de decrire la proportion d’interactions medicamenteuses chez les patients atteints d’un cancer pulmonaire ou digestif. Methodes Les prescriptions medicamenteuses de 93 patients ont ete analysees du 27 mai 2019 au 7 juillet 2019 a l’aide de deux logiciels (Theriaque™ et DDI Predictor™) chez les patients hospitalises dans nos unites d’oncologie. Resultats Au total, 88 patients ont ete inclus dans l’etude, et 544 interactions medicamenteuses ont ete identifiees chez 66 patients (75,0 %, IC 95 % 64,6–83,6). Pour 20/88 patients (22,7 % IC 95 % 14,5–32,9) une association deconseillee ou une contre-indication theorique a ete repertoriee. L’etoposide etait la molecule anticancereuse la plus impliquee dans les associations contre-indiquees ou deconseillees. Aucune association deconseillee ou contre-indiquee observee n’a ete relevee chez les 49 patients traites par chimiotherapie durant leur sejour. Les toxicites les plus frequentes etaient les troubles de la vigilance et les troubles metaboliques, notamment les hyperkaliemies. L’utilisation d’au moins trois medicaments etait un facteur de risque d’interaction medicamenteuse (83 vs 23 %, p Discussion Les interactions medicamenteuses restent un sujet de preoccupation majeur chez les patients hospitalises en cancerologie. Il est important de poursuivre et de renforcer la collaboration entre les medecins et les pharmaciens afin de prevenir au mieux leur survenue.

Resume Introduction Le cancer de l’œsophage localement avance peut relever d’une radiochimiotherapie preoperatoire. La radiotherapie est susceptible d’accroitre les complications pulmonaires postoperatoires. La plupart des contraintes de dose aux poumons utilisees en radiotherapie sont anciennes, et employees par extrapolation de la prise en charge des cancers pulmonaires. L’objectif de ce travail est de faire une revue critique des correlations rapportees dans la litterature entre criteres dosimetriques et complications pulmonaires postoperatoires. Methode Nous avons repertorie et selectionne les etudes publiees entre 1987 et 2019 selon la methode PRISMA. Les articles ont ete identifies sur la base d’une recherche PubMed et des connaissances des auteurs via les termes « cancer de l’œsophage », « radiochimiotherapie », « facteurs dosimetriques », « complications pulmonaires postoperatoires ». Resultats Quatorze articles ont ete selectionnes, et cinq n’ont pas mis en evidence de correlation entre facteurs dosimetriques et taux de complications pulmonaires postoperatoires. Le V20 (volume pulmonaire recevant plus de 20 Gy) etait identifie dans trois etudes comme facteur predictif de complications pulmonaires, de meme que le V10, le V15 et la dose moyenne pulmonaire (proche de 10 Gy) dans deux etudes. Le V30 ≥ 20 % etait identifie dans une etude. Discussion Les parametres dosimetriques associes aux complications pulmonaires postoperatoires les plus frequemment identifies sont le V20 et la dose pulmonaire moyenne. Seuls les resultats d’etudes prospectives pourront nous amener a preciser lequel de ces parametres est le plus pertinent pour predire le risque de complication pulmonaire postoperatoire.

Metastases are the most common brain tumors. After surgery, stereotactic radiotherapy (SRT) of the resection cavity is the standard of care. Data from two randomized trials indicate that SRT to the surgical bed is an effective treatment in reducing local failure as compared with observation, while reducing the risk of cognitive deterioration and maintaining quality of life as compared with whole brain radiation therapy. Local control appears higher after hypofractionated SRT compared to single-fraction SRT. Several questions such as target volumes, the optimal regimen in particular for large tumor bed, strategies to reduce the risk of lepto-meningeal recurrence, and the treatment sequence still need to be answered.

International audience; BACKGROUND:Head and neck mucosal melanoma (HNMM) is aggressive and rare, with a poor prognosis because of its high metastatic potential. The two main subtypes are sinonasal (sinonasal mucosal melanoma [SNMM]) and oral cavity (oral cavity mucosal melanoma [OCMM]). Consensual therapeutic guidelines considering the primary tumour site and tumour-node-metastasis (TNM) stage are not well established.MATERIAL & METHODS:Patients with HNMM from the prospective national French Rare Head and Neck Cancer Expert Network database between 2000 and 2017 were included. Clinical characteristics, treatment modalities, outcomes and prognostic factors were analysed.RESULTS:In total, 314 patients were included. The 5-year overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) rates were 49.4% and 24.7%, respectively, in the surgery group; no long-term survivors were observed when surgery was not feasible. Moreover, even after surgery, a high recurrence rate was reported with a median PFS of 22 months. In multivariate analysis, Union for International Cancer Control (UICC) stage and tumour site correlated with PFS and OS. Postoperative radiotherapy (PORT) improved the PFS but not OS in patients with small (T3) SNMM and OCMM tumours. Nodal involvement was more frequent in patients with OCMM (p < 10-4), although, as in SNMM, it was not a significant prognostic predictor.CONCLUSION:Even early HNMM was associated with poor oncologic outcomes due to distant metastases despite surgical resection with clear margins. Lymph node metastases had no impact on the prognosis, suggesting treatment de-escalation in cervical node management. PORT might be useful for local control.

Prostate cancer is the most common cancer of men over 50 years old. Localized prostatic cancer treatment may be responsible of a decline of patient's quality of life. The main actors of treatment are now focused on minimizing functional consequences of treatments. The radiation oncologist has a central role in patient monitoring. The follow-up is codified by official recommendations of learned societies to enhance the post-cancer period. The main objective of this article is to review the recommendations for clinical and biological follow-up. An inventory of the functional consequences of the various treatments will be detailed, and particularly those caused by androgen deprivation therapy, with a review of precautions before implementation, adverse effects and their management, as well as monitoring recommendations. The analysis of quality of life after curative treatment and suggestions to improve monitoring will also be discussed.

Prostate cancer is the most common cancer of men over 50 years old. Localized prostatic cancer treatment may be responsible of a decline of patient's quality of life. The main actors of treatment are now focused on minimizing functional consequences of treatments. The radiation oncologist has a central role in patient monitoring. The follow-up is codified by official recommendations of learned societies to enhance the post-cancer period. The main objective of this article is to review the recommendations for clinical and biological follow-up. An inventory of the functional consequences of the various treatments will be detailed, and particularly those caused by androgen deprivation therapy, with a review of precautions before implementation, adverse effects and their management, as well as monitoring recommendations. The analysis of quality of life after curative treatment and suggestions to improve monitoring will also be discussed.

The use of stereotactic body radiotherapy (SBRT) has increased rapidly over the past decade. Optimal preservation of normal tissues is a major issue because of their high sensitivity to high doses per session. Extreme hypofractionation can convert random errors into systematic errors. Optimal preservation of organs at risk requires first of all a rigorous implementation of this technique according to published guidelines. The robustness of the imaging modalities used for planning, and training medical and paramedical staff are an integral part of these guidelines too. The choice of SBRT indications, dose fractionation, dose heterogeneity, ballistics, are also means of optimizing the protection of normal tissues. Non-coplanarity and tracking of moving targets allow dosimetric improvement in some clinical settings. Automatic planning could also improve normal tissue protection. Adaptive SBRT, with new image guided radiotherapy modalities such as MRI, could further reduce the risk of toxicity.

Resume Objectif de l’etude La radiotherapie guidee par l’image est largement utilisee dans les cancers de la prostate. Le but de cette note est de decrire notre experience d’implantation de reperes fiduciels intraprostatiques. Patients et methodes Sur une periode de 6 ans et demi, 226 patients atteints d’un cancer de la prostate ont ete traites par le systeme CyberKnife® (Accuray) dans notre institution. Dix-huit patients ont ete pris en charge pour recidive apres prostatectomie et ils ont ete exclus de l’etude. Des 208 patients restants, 94 (45,2 %) ont recu un complement de dose de trois fractions de 6 Gy apres la radiotherapie externe, 36 (17,3 %) six fractions de 6 Gy a titre de re-irradiation et 78 (37,5 %) comme traitement exclusif cinq fractions de 7,25 Gy pour 68 ou de 6,25 Gy pour 11. Quatre reperes fiduciels ont ete implantes chez tous les patients avec l’aide de l’echographie transrectale, sous anesthesie locale, par voie transperineale. Les quatre reperes fiduciels ont ete implantes dans deux brins, les deux etant separes d’au moins 2 cm. Afin de suivre les recommandations du systeme de guidage par l’image, les deux brins de deux reperes fiduciels etaient situes dans le meme plan, presque frontal, au milieu de la prostate, au moins 1 cm en dehors de la ligne mediane. Apres l’insertion, une imagerie par rayons X a ete faite afin de verifier le bon positionnement des marqueurs. Une scanographie de dosimetrie a ete realisee une semaine apres la procedure d’implantation ; le suivi de la position de la prostate etait possible avant et pendant le traitement par le systeme d’imagerie integre. Les donnees cliniques, la verification par rayons X et la scanographie de dosimetrie ont ete revues retrospectivement pour tous les patients. Resultats La tolerance a la procedure a ete excellente ; seuls quatre patients (1,8 %) ont decrit des douleurs liees a l’implant. Aucun effet urinaire secondaire n’a ete signale. Le temps median ecoule entre l’implantation des reperes et la scanographie de dosimetrie etait de 16 jours (4–113). Les quatre marqueurs ont ete observes dans la prostate lors de la scanographie de dosimetrie chez 181 patients et trois chez les 27 restants. Tous les reperes intraprostatiques ont ete utilises pour le suivi de la prostate pour la mise en place et pendant le traitement. Conclusions L’implantation de reperes fiduciels est une procedure sure et reproductible qui nous permet d’avoir un reperage fiable de la prostate pour la mise en place du patient et pendant la radiotherapie en conditions stereotaxiques.

After the liver and lungs, bones are the third most common sites of cancer metastasis. Palliative radiotherapy for secondary bone tumours helps relieve pain, improve the quality of life and reduce the risk of fractures. Stereotactic body radiotherapy can deliver high radiation doses with very tight margins, which has significant advantages when treating tumours close to the spinal cord. Strict quality control is essential as dose gradient at the edge of the spinal cord is important. Optimal schedule is not defined. A range of dose-fractionation schedules have been used. Pain relief and local control are seen in over 80%. Toxicity rates are low, although vertebral fracture may occur. Ongoing prospective studies will help clarify its role in the management of oligometastatic patients.

Resume Introduction L’optimisation de la prise en charge des patients atteints de cancer necessite une organisation des sorties d’hospitalisation facile et efficiente, notamment des transferts entre etablissements de soins et etablissements de soins de suite, reeducation ou unites de soins palliatifs. Dans ce but, depuis juin 2012 le logiciel de la HAS Trajectoire est utilise comme interface dans notre hopital, le centre Oscar-Lambret (Lille). Materiels et methodes Les donnees concernant les demandes de transferts et la duree moyenne de sejour (DMS) des patients issus des services medicaux et chirurgicaux de notre etablissement ont ete comparees de janvier 2010 a mai 2012 (avant l’utilisation de Trajectoire) et de juin 2012 a decembre 2014 (depuis l’utilisation de Trajectoire) afin d’evaluer l’impact du logiciel sur l’aboutissement des transferts et sur la DMS. Resultats Avant l’utilisation de Trajectoire, les taux de transferts aboutis par demandes etaient de 24,6 % pour celles provenant des services medicaux, 29,9 % pour celles des services chirurgicaux et 26,2 % pour l’ensemble des services (294 transferts aboutis pour 1124 demandes). Depuis l’utilisation de Trajectoire, ces taux sont de 15,1 %, 17,6 % et 15,7 % (279 transferts aboutis pour 1176 demandes). Les taux de transferts aboutis par demandes diminuent significativement depuis l’utilisation de Trajectoire pour les demandes emanant des services medicaux, chirurgicaux et de l’ensemble des services ( p p = 0,040). La DMS est significativement moins elevee depuis l’utilisation de Trajectoire : 2,8 jours contre 3,2 jours pour les services medicaux ( p p p Discussion et conclusions Les taux de transferts d’hospitalisations ne permettent pas dans notre etude d’etre ameliores grâce a l’utilisation de Trajectoire. Neanmoins, le logiciel permet de transmettre des informations medicales et sociales de qualite entre les services et il contribue donc a l’amelioration des prises en charges medicales dans leur globalite. Le delai moyen de reponse tres court des unites d’accueil montre tout de meme que Trajectoire a une influence sur la diminution de la DMS.

We present a theoretical agent-based model of cell evolution under the action of cytotoxic treatments, such as radiotherapy or chemotherapy. The major features of cell cycle and proliferation, cell damage and repair, and chemical diffusion are included. Cell evolution is based on a discrete Markov chain, with cells stepping along a sequence of discrete internal states from 'normal' to 'inactive'. Probabilistic laws are introduced for each type of event a cell can undergo during its life: duplication, arrest, senescence, damage, reparation, or death. We adjust the model parameters on a series of cell irradiation experiments, carried out in a clinical LINAC, in which the damage and repair kinetics of single- and double-strand breaks are followed. Two showcase applications of the model are then presented. In the first one, we reconstruct the cell survival curves from a number of published low- and high-dose irradiation experiments. We reobtain a very good description of the data without assuming the well-known linear-quadratic model, but instead including a variable DSB repair probability. The repair capability of the model spontaneously saturates to an exponential decay at increasingly high doses. As a second test, we attempt to simulate the two extreme possibilities of the so-called 'bystander' effect in radiotherapy: the 'local' effect versus a 'global' effect, respectively activated by the short-range or long-range diffusion of some factor, presumably secreted by the irradiated cells. Even with an oversimplified simulation, we could demonstrate a sizeable difference in the proliferation rate of non-irradiated cells, the proliferation acceleration being much larger for the global than the local effect, for relatively small fractions of irradiated cells in the colony.

La radiotherapie vit une veritable revolution technologique depuis les annees 1990, grâce notamment aux progres de l’imagerie, a l’optimisation de la distribution de la dose delivree au volume a irradier, par l’utilisation de la radiotherapie conformationnelle par modulation d’intensite (RCMI) ou par la diffusion de la radiotherapie stereotaxique (RST), avec pour objectif l’augmentation du taux de guerison et l’amelioration de la tolerance des traitements. Apres une presentation rapide des nouvelles technologies en radiotherapie, nous nous interesserons a leur impact psychologique sur les patients mais egalement sur les soignants.

Background To define a core set of geriatric data to be methodically collected in clinical cancer trials of older adults, enabling comparison across trials. Patients and methods Following a consensus approach, a panel of 14 geriatricians from oncology clinics identified seven domains of importance in geriatric assessment. Based on the international recommendations, geriatricians selected the mostly commonly used tools/items for geriatric assessment by domain (January–October 2015). The Geriatric Core Dataset (G-CODE) was progressively developed according to RAND appropriateness ratings and feedback during three successive Delphi rounds (July–September 2016). The face validity of the G-CODE was assessed with two large panels of health professionals (55 national and 42 international experts) involved both in clinical practice and cancer trials (March–September 2017). Results and discussion After the last Delphi round, the tools/items proposed for the G-CODE were the following: (1) social assessment: living alone or support requested to stay at home; (2) functional autonomy: Activities of Daily Living (ADL) questionnaire and short instrumental ADL questionnaire; (3) mobility: Timed Up and Go test; (4) nutrition: weight loss during the past 6 months and body mass index; (5) cognition: Mini-Cog test; (6) mood: mini-Geriatric Depression Scale and (7) comorbidity: updated Charlson Comorbidity Index. More than 70% of national experts (42 from 20 cities) and international experts (31 from 13 countries) participated. National and international surveys showed good acceptability of the G-CODE. Specific points discussed included age-year cut-off, threshold of each tool/item and information about social support, but no additional item was proposed. Conclusion We achieved formal consensus on a set of geriatric data to be collected in cancer trials of older patients. The dissemination and prospective use of the G-CODE is needed to assess its utility.

Objectifs Des cohortes monocentriques ont suggere que le taux d’apoptose lymphocytaire radio-induit CD8 (RILA) peut predire les toxicites pelviennes (pt + ) tardives apres radiotherapie (RT) prostatique en intention curative. Nous avons evalue le role du RILA comme predicteur de pt + apres radiotherapie prostatique dans un essai prospectif multicentrique francais. Methodes Au total, 383 patients (pts) ont ete inclus dans 8 centres francais et traites par RT pour un cancer de prostate. Le RILA a ete realise en cytometrie de flux avant la RT. La RT a ete delivree en IMRT selon des volumes correspondant aux risques pronostiques (prostate + vesicules seminales 80 Gy ; prostate + pelvis 74 Gy ; loge prostatique 66 Gy). L’impact du RILA sur les toxicites pelviennes (objectif principal) ou sur les recidives a ete evalue en utilisant la methode des risques competitifs. Les analyses de type receiver-operator characteristic (ROC) ont ete realisees en intention de traiter. Cette etude a ete enregistree sur ClinicalTrials.gov ( NCT00893035 ). Resultats Au total, 352 ont recu la radiotherapie avec un tube de sang analysable. Au total, 222 (63 %), 83 (23,6 %) et 47 (13,4 %) pts ont recu respectivement une RT sur la prostate, la loge (prostatectomie) et le pelvis-prostate. Une hormonotherapie concomitante a ete administree chez 54 %. Avec un suivi median de 38 mois, les taux de toxicites tardives (grade 1–3) urinaires et digestives etaient respectivement de 22,7 % et de 11,7 %. L’incidence des pt + de grade ≥ 2 diminuait lorsque les pourcentages de RILA augmentaient (p = 0,03). Le risque de pt+ de grade ≥ 2 diminuait de moitie lorsque le RILA etait superieur a 24 %. Les symptomes urinaires initiaux pre-RT et une dose delivree a 50 % du rectum > 31 Gy augmentaient independamment le pt+. Le risque etait diminuee avec le RILA > 15 %. Conclusion Le RILA predit significativement le risque de pt+ associe a la presence de symptomes urinaires pre-therapeutiques et d’une dose rectale elevee. Cette etude valide l’utilisation du RILA dans un nomogramme multiparametrique en pratique clinique et permet de guider les praticiens et les patients dans la pertinence du choix entre prostatectomie et radiotherapie externe.

Androgen deprivation therapy represents an important part of the management of prostate cancer. However, epidemiological data have shown that it is a well-established cause of osteoporosis and increased risk of fracture. So far no consensus guidelines have been published regarding the screening and treatment of osteoporosis in men with prostate cancer. Here we report the design of a new questionnaire, derived from the FRAX(®) ("Fracture Risk Assessment Tool") algorithm, to evaluate the risk of fracture in those patients. In accordance with recent reviews and on the basis of their experience, our French board of experts recommends systematic screening for osteoporosis with dual energy x- ray absorptiometry scans, practice of exercise and calcium and vitamin D supplementation, and selective treatment with bisphosphonates in men at greatest osteoporotic risk.

Resume Objectif de l’etude Le CyberKnife ® est un appareil de radiotherapie stereotaxique recent qui permet de traiter les lesions hepatiques tout en effectuant un tracking tumoral. Cette haute precision autorise une augmentation de la dose delivree a la tumeur. Nous rapportons l’experience du centre Oscar-Lambret dans le traitement de lesions primitives et secondaires hepatiques. Methodes Il s’agit d’une etude retrospective reprenant les dossiers de tous les patients traites depuis juillet 2007 pour lesions hepatiques. Cent-vingt patients ont ete traites, 42 pour un hepatocarcinome, 72 pour des metastases hepatiques et six pour un cholangiocarcinome. Le traitement a necessite la mise en place de grains d’or servant de repere pour suivre le mouvement de la lesion avec la respiration du patient. Trois a quatre seances ont en moyenne ete realisees sur 12 jours, permettant de delivrer une dose totale de 40 a 45 Gy a l’isodose 80 %. Une analyse du controle local et de la survie a ete realisee pour chaque type de lesion. Resultats La tolerance du traitement a ete bonne. Le traitement s’est manifeste par une toxicite digestive, des douleurs et une asthenie. Six cas d’ulcerations gastro-duodenales et deux cas de radiation-induced liver disease (RILD) ont ete decrits. Avec un recul median de 15 mois, les taux de controle local etaient respectivement de 80,4 et 72,5 % a un et deux ans, ceux de survie globale de 84,6 et 58,3 %. La probabilite de controle local etait significativement meilleure pour les hepatocarcinomes et celle de survie globale pour les patients atteints de metastases hepatiques ( p Conclusions La radiotherapie CyberKnife ® apparait comme une technique bien toleree offrant des probabilites de controle tumoral comparables a celles des autres techniques. Elle presente l’avantage d’etre faiblement invasive et realisable sans hospitalisation chez des patients fragilises par leur maladie ou leur âge.

Objectifs La prise en charge de la recidive locale du cancer de la prostate (cap) apres prostatectomie et radiotherapie externe de rattrapage (ebrt) n’est pas standardisee. Environ 20 patients traites par radiotherapie stereotaxique (sbrt) pour recidive locale apres prostatectomie et ebrt de rattrapage ont ete decrits dans la litterature. Nous rapportons nos resultats preliminaires d’une irradiation sbrt (Cyberknife®) dans le lit prostatique pour les recidives locales de cap. Methodes Analyse monocentrique retrospective chez des patients traites par sbrt pour une recidive macroscopique isolee dans le lit prostatique. Tous les patients ont d’abord ete traites par prostatectomie radicale et ebrt de ratrappage. La recidive locale etait documentee par IRM et tep. La recidive biochimique etait definie comme deux augmentations du psa ≥ 0,2 ng/mL au-dessus du nadir. Le traitement etait approuve en rcp. Des fiduciels en or etaient utilises pour le suivi du mouvement de la tumeur durant le sbrt. La dose de prescription etait de 36 gy en 6 fractions pour tous les patients. La toxicite a ete notee selon le ctcae v4.0. Resultats Au total, 12 patients etaient traites par sbrt entre 07/2011–11/2017, pour recidive du lit prostatique avec un suivi median de 28,1 mois (3,5–64,4 mois). La recidive etait prouvee sur l’IRM pour chaque patient et aucun n’avait de maladie metastatique a la tep. Deux patients ont ete traites par 6 mois d’hormonotherapie concomitante a une reirradiation. Une diminution du taux de psa apres ebrt a ete retrouvee chez 10 patients (83 %). Les taux de survie sans recidive biochimique a 1 an et 2 ans : 78 % (7/9) et 43 % (3/7). Une recidive biochimique a ete observee chez 6 patients (50 %) apres une mediane de 18 mois (4–42). Le traitement etait bien tolere : 3 patients (25 %) ont presente une cystite de grade 1 et 1 patient (8 %) a presente une rectite aigue de grade 2 a 4 mois. Un patient (13 %) a presente une cystite de grade 1 a 12 mois. Conclusion La reirradiation pour une recidive locale dans le lit prostatique a l’aide de Cyberknife® apres chirurgie et ebrt de rattrapage est un traitement sur, qui pourrait retarder l’utilisation de l’hormonotherapie dans 50 % des cas et controler le cap dans 50 % des cas. D’autres etudes prospectives sont necessaires avant l’utilisation de ce traitement en routine.

Apres une chirurgie conservatrice, la radiotherapie adjuvante de la totalite de la glande mammaire reste le standard therapeutique. L’irradiation partielle acceleree du sein (IPAS) et focalisee au lit operatoire, delivree en quelques jours, constitue, dans le contexte de l’individualisation des traitements, une vraie option therapeutique et un domaine de recherche prometteur qui permettrait une evolution historique de la radiotherapie mammaire. La duree plus courte du traitement (et la possibilite d’instituer rapidement les traitements medicaux), une meilleure observance therapeutique et l’absence de recours a la mastectomie totale ont ete considerees comme des arguments importants pour legitimer l’option de l’IPAS outre-Atlantique. Meme si le profil de patientes ideal pour une IPAS n’est pas encore clairement defini, la tentation d’elargir les indications est grande chez les defenseurs du concept. Ce profil sera certainement base sur un faisceau d’arguments qui seront discutes dans cet article.

Stereotactic body radiation therapy is rapidly spreading over radiation therapy department.

Stereotactic radiotherapy (SRT) is a radiation technique initially designed for intracranial tumors which allows the delivery of hypofractionated treatment with high precision. This technique uses a multitude of small beams which creates a large dose gradient resulting in the delivery of high dose to the tumor while minimizing the dose to adjacent normal structures. As a result, stereotactic radiotherapy was more recently developed for extracranial tumors allowing a new method for delivering high doses in a single or limited number of sessions. The Cyberknife® is a noninvasive robotic image-guided system which delivers SRT with high level of accuracy due to its intrafraction motion detection and correction. Nowadays, SRT has become a standard of care for certain indications such as inoperable patients suffering from lung cancer for instance. Moreover, this technique seems promising for other indications such as liver lesions or reirradiation. Nevertheless, studies are needed to define the optimal fractionated scheme for each tumor location.

During the last half of century considerable research on radiosensitivity biomarkers has been published. However, to date there is no non-invasive marker of cellular radiosensitivity identified for clinical routinely use. In this review, the main functional and metabolic imaging isotopic techniques for tumor radiosensitivity that have been explored over the last years are being described. This indirect evaluation fall into 3 topics associated with tumor proliferation rate or apoptosis, tumor hypoxic fraction, neoangiogenesis and the intrinsic radiosensitivity of clonogenic tumor cells. The final objective of the radiosensitivity monitoring during radiotherapy would be to adapt treatment strategy for overcoming the identified radioresistance mechanism such as hypoxia by the addition of radiosensitisers for example. This would allow better tumor control rather than continue inefficient and costly treatment delivery, which in addition could compromise outcome.

Resume Introduction Au cours de ces dernieres annees, de nombreuses publications ont remis en cause la radioresistance du melanome. Actuellement, la place de la radiotherapie reste cependant marginale. En pratique, elle est essentiellement proposee a titre palliatif dans les formes metastatiques. Nous rapportons quatre observations de melanome primitif dont le controle local a pu etre obtenu par une curietherapie interstitielle. Observations Quatre malades (3 hommes, 1 femme, âges de 73, 74, 79, 84 ans) atteints respectivement de trois melanomes lentigineux et de 1 melanome nodulaire ont ete traites par une radiotherapie exclusive. Il s’agissait de melanomes pris en charge a un stade evolue (epaisseur sur biopsie d’au moins 3 mm). Cette option therapeutique avait ete choisie en raison de l’impossibilite pour le chirurgien de realiser un geste conservateur (3 malades) ou de contre-indications a l’anesthesie generale (1 malade). Avec une mediane de suivi de 48 mois (extremes de 18 a 81 mois) aucune recidive locoregionale n’etait observee et les resultats tant sur le plan fonctionnel que morphologique etaient excellents. Discussion Sans remettre en cause le dogme du traitement chirurgical du melanome primitif, ces quatre observations illustrent l’interet de la radiotherapie comme une arme therapeutique a part entiere, lorsque la chirurgie n’est pas possible. Dans les cas presentes, elle a permis d’obtenir un controle local de melanomes a un stade evolue avec un bon resultat fonctionnel. L’interet de la curietherapie interstitielle dans le traitement du melanome primitif n’a ete evalue que dans une publication en association a une exerese chirurgicale. Ce travail rapporte pour la premiere fois que la curietherapie peut etre egalement proposee comme traitement exclusif de cette tumeur.

Apoptosis plays a crucial role in tissue homeostasis and in the removal of damaged cells from tissues. Both increased and insufficient cell death can lead to human diseases. Apoptotic process is under the control of physiological metabolism as well as a panel of genes. After exposure to radiation, membrane damages induce the membrane pathway signal transduction for cell apoptosis. The importance of the radiation-induced apoptosis in the different ocular tissues and its relationship to the radiation parameters are reviewed in this article. This topic of ocular research has not been addressed in detail in the literature.

Nous rapportons un cas de tumeur vasculaire de type hemangiopericytome des fosses nasales, chez une patiente de 42 ans. Cette lesion a ete decouverte au decours d’un episode de dacryocystite aigue. Un bilan clinique rhinoscopique et une tomodensitometrie orbito-faciale ont mis en evidence une tumefaction situee en regard du sac lacrymal et du canal lacrymonasal. Une exerese de la lesion par voie endonasale avec examen anatomopathologique a permis d’etablir le diagnostic d’hemangiopericytome. Une irradiation complementaire adjuvante a ete mise en œuvre au niveau de la region du canthus interne et du toit du sinus maxillaire.

La radiotherapie conformationnelle, avec ou sans modulation d’intensite, fait partie integrante du traitement du cancer de la prostate, au meme titre que la chirurgie ou la curietherapie. L’etablissement des plans de traitement sur tomodensitometrie a permis de realiser une escalade de dose tout en maintenant une toxicite acceptable. La litterature montre que la survie sans recidive biologique et sans metastases est correlee a la dose delivree. D’autres developpements technologiques vont permettre d’accroitre encore l’index therapeutique de cette technique.

Resume Objectif. – Valider l’usage des radiations ionisantes delivrees par voie externe pour limiter l’hyperplasie myo-intimale (HI) sur une anastomose entre une prothese en polytetrafluoroethylene (PTFE) et une artere. Materiel et methode. – Trente-cinq porcs ont ete operes avec pontage en PTFE de 6 mm de diametre au niveau de l’aorte sous-renale et dont l’anastomose terminale est de type terminolaterale. Les animaux ont ete repartis en groupe temoins et en groupe avec une irradiation transcutanee de 20 Gy sur l’anastomose terminale. Les anastomoses ont ete prelevees a la 6e semaine. Les animaux ont ete repartis en deux protocoles. Le protocole 1 a analyse les resultats histologiques et morphometriques. Le protocole 2 a comporte des tests d’extraction comparant les resistances biomecaniques des anastomoses entre les deux groupes. Resultats. – Pour le protocole 1, 21 animaux ont ete analyses. Pour le protocole 2, 11 animaux ont ete analyses. Les analyses ont montre un endothelium intact dans les deux groupes. Un remaniement de la media dans le groupe irradie avec une importante fibrose et des plages de necrose. Il a ete note moins d’HI dans les groupes irradies que dans les groupes temoins : pour le protocole 1 au talon de l’anastomose (p

Resume But de l’etude. – Les sarcomes des tissus mous thoraciques regroupent les sarcomes parietaux, pulmonaires et mediastinaux. Il s’agit de tumeurs rares pour lesquelles les indications therapeutiques et les facteurs pronostiques sont mal connus. Le but de ce travail etait de rapporter une serie de 40 patients atteints de sarcomes des tissus mous thoraciques en analysant les caracteristiques anatomocliniques, la prise en charge et les facteurs pronostiques. Methodes et patients. – Les dossiers de 40 patients pris en charge de 1994 a 2001 ont ete analyses a partir d’une base de donnees constituee de facon prospective. Les survies etaient analysees selon la methode de Kaplan-Meier et comparees par un test du log-rank. Les facteurs pronostiques etaient identifies par un modele de Cox. Resultats. – L’âge median des patients etait de 48 ans et le sex-ratio de 15 hommes/25 femmes. Le type histologique principal etait l’histiocytofibrome malin (11 cas). Vingt et une lesions etaient de haut grade de malignite. La paroi thoracique representait la localisation principale (26 cas). Trente-deux tumeurs ont ete traitees chirurgicalement, dont 22 par une exerese radicale (marges saines). Les traitements associes etaient une chimiotherapie neo-adjuvante (8 cas) ou adjuvante (8 cas) et/ou une radiotherapie postoperatoire (17 cas). La survie a 5 ans etait de 45 %. En analyse univariee, les facteurs pronostiques etaient l’âge (p = 0,05), l’index de Karnofsky (p = 0,008), l’absence de metastases d’emblee (p = 0,003), une exerese radicale (p = 0,043) et une chimiotherapie adjuvante (p = 0,04). La localisation tumorale n’avait pas de valeur pronostique. Conclusions. – La prise en charge des sarcomes des tissus mous thoraciques est multidisciplinaire et reposent avant tout sur une exerese si possible radicale. Le pronostic des sarcomes pulmonaires, parietaux et mediastinaux est comparable.

Resume Introduction. – Les sarcomes de l'artere pulmonaires sont exceptionnels et se presentent comme des embolies pulmonaires. Exegese. – Nous decrivons ici un nouveau cas et discutons des criteres pouvant faire suspecter ce diagnostic, notamment grâce aux techniques d'imagerie modernes. Sur les images d'IRM ou de tomodensitometrie, un sarcome peut etre evoque en cas d'obstruction s'aggravant ou stable malgre un traitement anticoagulant efficace. Conclusion. – Un diagnostic plus precoce et un traitement agressif medico-chirurgical devraient permettre une amelioration du pronostic et des survies prolongees

Resume Objectif. – Validation de la dosimetrie biologique par rapport a la dosimetrie physique realisee sur 15 patients atteints d'hemopathie maligne et traites par irradiation corporelle totale avant transplantation medullaire. Materiel et methodes. – La dosimetrie biologique est realisee par le denombrement des aberrations chromosomiques lymphocytaires chez un sujet, comparees a celles observees chez des volontaires sains dont les lymphocytes ont ete irradies in vitro (courbes dose–effet). Les donnees humaines publiees sont fondees sur une evaluation retrospective des doses, avec de tres larges incertitudes sur la dose reellement delivree. L'irradiation corporelle totale avant transplantation de moelle osseuse est le seul modele humain de radiotherapie homogene d’un corps en totalite avec une connaissance parfaite de la dose delivree par dosimetrie physique. Nous avons utilise ce modele pour etablir la dosimetrie biologique avec les lymphocytes peripheriques circulants de 15 patients avant et apres la premiere fraction de 1,8 Gy, delivree par un accelerateur lineaire de 18 MV (debit de dose : 15,8 cGy·min –1 ). L'etablissement in vitro des courbes de reference a ete realise sur le sang de volontaires sains par deux methodes differentes : la cytogenetique classique, detectant les aberrations chromosomiques instables (dicentriques) et la methode de FISH-peinture du chromosome 4 avec marquage pancentromerique (hybridation in situ des chromosomes en fluorescence), detectant les aberrations chromosomiques stables (translocations). Les memes methodes ont ete utilisees pour les patients participant a l’etude, les anomalies chromosomiques etant denombrees a 0 Gy et apres la premiere fraction d'irradiation corporelle totale (1,8 Gy). Resultats. – Chez les volontaires, avant irradiation in vitro, on a note l’absence de dicentriques (1/1 091, soit 0,1 %), ainsi que le faible nombre de translocations du chromosome 4 (3/900, soit 2,5 % pour tout le genome apres extension grâce a la formule de Lucas). Chez les patients, avant irradiation in vivo, on a note 2 % de dicentriques (46/2 491) et 1,24 % (32/2 566) de translocations du chromosome 4, soit 11,48 % d'apres la formule de Lucas pour tout le genome. Cela temoigne probablement du passe therapeutique (chimiotherapie) de ces patients. Chez les 15 patients, pour une dose physique de 1,8 Gy, la dose biologiquement evaluee etait de 1,93 Gy (IC 95 % : 1,85–2,05) par la methode de cytogenetique classique et 2,02 Gy (IC 95 % : 1,75–2,15) par FISH. Conclusion. – La dosimetrie biologique est dans ce cas de figure en parfait accord avec la dosimetrie physique.

Introduction L’efficacite et la tolerance du pemetrexed + cisplatine (PC) et radiotherapie thoracique concomitante (RTTc), suivie d’une consolidation par P vs autres chimiotherapies ont ete evaluees ; les resultats intermediaires de tolerance ont ete presentes (Vokes et al., 2013). Methodes Cinq cent quatre-vingt-dix-huit patients (268 en Europe, 22 en France) avec un CBNPC non epidermoide de stade III non resecable ont ete randomises entre 3 cycles de PC + RTTc (66 Gy) suivi de 4 cycles de consolidation par pemetrexed vs le bras controle 2 cycles etoposide + cisplatine (EC) + RTTc (66 Gy) suivi de 2 cycles de consolidation par EC, vinorelbine + Cis ou paclitaxel + carboplatine. L’objectif principal est la survie globale (SG). La survie sans progression (SSP), le taux de reponse objective et la tolerance sont des objectifs secondaires. Cet essai de superiorite est concu pour atteindre 80 % de puissance en supposant un HR = 0,74 avec 355 evenements et un risque α bilateral a 0,05. Resultats Cinq cent cinquante-cinq patients ont ete traites : 283 par PC, 272 par EC. Les caracteristiques initiales etaient equilibrees : âge : 60/59 ; %femme : 41/40 ; %stade IIIB : 54/51 ; %stade par TEP-scan : 83/81 ; %ECOG PS1 : 51/50. La SG mediane pour PC vs EC etait de 26,8 m vs 25,0 m (HR 0,98 ; IC95 % : 0,79–1,20 ; p = 0,831) et la SSP mediane de 11,4 m vs 9,8 m (HR 0,86 ; IC95 % : 0,71–1,04 ; p = 0,130). Le taux de reponse pour PC vs EC etait de 35,9 % vs 33,0 % (p = 0,458) et le taux de controle de la maladie de 80,7 % vs 70,7 % (p = 0,004). Des toxicites de G3/4 possiblement liees au traitement (PC vs EC) sont survenues chez 64,0 % vs 76,8 % des pts (p = 0,001). Une incidence plus faible de neutropenie/granulocytopenie de G3/4 possiblement liees au traitement a ete observee dans le bras PC : 24,4 % vs 44,5 % (p Conclusion Le bras PC n’a pas ameliore la SG, mais montre un meilleur profil de tolerance que le bras EC.

La plupart des tumeurs experimentales renferment des cellules hypoxiques clonogenes situees soit a une certaine distance des vaisseaux soit au contact de vaisseaux collabes. La radioresistance de ces cellules peut etre reduite par differents procedes ; le meilleur traitement depend de la proportion de cellules dans les deux categories d'hypoxie. Chez l'homme, des zones hypoxiques ont ete mises en evidence dans la plupart des tumeurs solides. Le devenir de l'hypoxie au cours d'une radiotherapie acceleree ainsi que l'efficacite du carbogene (95%O2-5%CO2) pour ameliorer la radiotherapie sont en cours d'etude. Nous participons egalement au developpement de tests predictifs de la reponse tumorale a une irradiation.