1. The role of clusterin/ApoJ on the ocular surface in experimental models of obesity : implications of different physical training protocols
- Author
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Campos, Thais Dantis Pereira de, 1991, Moura, Leandro Pereira de, 1985, Baptista, Igor Luchini, Katashima, Carlos Kiyoshi, Rodrigues, Bruno, Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências Aplicadas, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Nutrição e do Esporte e Metabolismo, and UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS
- Subjects
Inflammation ,Inflamação ,Aparelho lacrimal ,Síndrome do olho seco ,Clusterin ,Obesidade ,Clusterina ,Exercises ,Dry eye syndroms ,Obesity ,Lacrimal apparatus ,Exercícios físicos - Abstract
Orientador: Leandro Pereira de Moura Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Aplicadas Resumo: A obesidade pode ser considerada um fenômeno clínico e epidemiológico da atualidade. Nesse sentido, fatores como hábitos alimentares e o estilo de vida sedentário, desempenham um papel relevante na patogênese dessa doença. A obesidade é uma doença multifatorial, crônica e não transmissível, definida pelo acúmulo de tecido adiposo que comumente está associado a inflamação sistêmica. Este quadro está atrelado a prejuízos à saúde e vem aumentando sua incidência em âmbito mundial. Esta desordem, tem sido correlacionada como responsável pelo surgimento de diversas doenças oculares e consequentemente aos danos na acuidade visual. Mais especificamente, o risco cardiometabólico, devido a progressão do perfil pró-inflamatório, parece estar associado às disfunções da glândula lacrimal, implicando no desenvolvimento e agravamento da Cerato-Conjuntivite Sicca ou popularmente conhecida como doença do olho seco. Em casos mais graves e extremos, a condição de obesidade e inflamação podem desencadear severos prejuízos à visão. Neste cenário, além de suas inúmeras funções metabólicas, a clusterina tem sido descrita como protetora da superfície ocular por um mecanismo de vedação, que auxilia na sobrevivência celular. Por outro lado, é sabido que o exercício físico pode atuar como uma importante ferramenta não farmacológica no combate à inflamação e obesidade. Entretanto, ainda nenhum estudo investigou se a prática regular de exercícios físicos e diferentes protocolos podem modular a via de sinalização da clusterina na retina e então poder promover uma melhora na acuidade visual. Assim sendo, o presente estudo tem como objetivo elucidar o papel de diferentes protocolos de exercícios físicos (combinado e força) nos níveis de clusterina e de proteínas pró e anti-inflamatórias na retina de camundongos obesos. Através da bioinformática, observamos uma importante expressão de clusterina e LRP2 em tecidos humanos e de camundongos, além da interação com genes muito expressos na retina, como a rodopsina. Nesse sentido, após o treinamento combinado de curta duração, constatamos que o exercício foi capaz melhorar a sensibilidade à insulina do grupo exercitado quando comprado ao obeso sedentário, bem como o perfil inflamatório. Já o treinamento de força de curta duração, foi capaz de promover o aumento na expressão gênica de proteínas anti-infamatórias e o aumento no conteúdo proteico do precursor de CLU, bem como uma tendência de aumento dos níveis de CLU e LRP2. Portanto, esses resultados mostram que um curto período de exercício físico, mesmo sem interferência do peso corporal, é capaz de iniciar uma redução na inflamação da retina de animais obesos e, assim, promover a proteção contra doenças oculares. Abstract: Obesity can be considered a clinical and epidemiological phenomenon today. In this sense, factors such as eating habits and a sedentary lifestyle play an important role in the pathogenesis of this disease. Obesity is a multifactorial, chronic and non-communicable disease, defined by the accumulation of adipose tissue that is commonly associated with systemic inflammation. This situation is linked to health damage and its incidence is increasing worldwide. This disorder has been correlated as being responsible for the appearance of several eye diseases and consequently for damage to visual acuity. More specifically, the cardiometabolic risk, due to the progression of the proinflammatory profile, seems to be associated with dysfunctions of the lacrimal gland, implying the development and worsening of Kerato-Conjunctivitis Sicca or popularly known as dry eye disease. In more severe and extreme cases, the condition of obesity and inflammation can trigger severe damage to vision. In this scenario, in addition to its numerous metabolic functions, clusterin has been described as protective of the ocular surface by a sealing mechanism, which helps in cell survival. On the other hand, it is known that physical exercise can act as an important non-pharmacological tool in the fight against inflammation and obesity. However, no study has yet investigated whether regular physical exercise and different protocols can modulate the clusterin signaling pathway in the retina and thus be able to promote an improvement in visual acuity. Therefore, the present study aims to elucidate the role of different chronic physical exercise protocols (combined and strength) in the levels of clusterin and pro and anti-inflammatory proteins in the retina of obese mice. Through bioinformatics, we observed an important expression of clusterin and LRP2 in human and mouse tissues, in addition to the interaction with genes very expressed in the retina, such as rhodopsin. In this sense, after short combined training, we found that exercise was able to improve the insulin sensitivity of the exercised group when purchased from the sedentary obese, as well as the inflammatory profile. Short-term strength training, on the other hand, was able to promote an increase in the gene expression of anti-inflammatory proteins and an increase in the protein content of the CLU precursor, as well as a tendency to increase the levels of CLU and LRP2. Therefore, these results show that a short period of physical exercise, even without interference from body weight, is able to initiate a reduction in the inflammation of the retina of obese animals and, thus, promote protection against eye diseases. Mestrado Metabolismo e Biologia Molecular Mestra em Ciências da Nutrição e do Esporte e Metabolismo FAPESP 2018/06833-8
- Published
- 2020