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1. Sine scleroderma, limited cutaneous, and diffused cutaneous systemic sclerosis survival and predictors of mortality

Author: Sébastien De Almeida Chaves, Tiphaine Porel, Mickael Mounié, Laurent Alric, Léonardo Astudillo, Antoine Huart, Olivier Lairez, Martin Michaud, Grégoire Prévot, David Ribes, Laurent Sailler, Francis Gaches, Daniel Adoue, and Gregory Pugnet
Subjects: Autoimmune diseases, Systemic sclerosis, Mortality, Prognostic factors, Diseases of the musculoskeletal system, RC925-935
Abstract: Highlights • Male sex, cardiac involvement, DLCO 5 mg/l are strong predictors of mortality in systemic sclerosis. • This study shows the survival of subtypes and in particular sine scleroderma. • Sine scleroderma subtype has better survival than diffuse or limited cutaneous subtypes. • Non-systemic sclerosis-related deaths are more frequent than systemic sclerosis-related deaths. • Cardiovascular events non-systemic sclerosis-related are the main deaths.
Published: 2021
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2. Immune thrombocytopenia in adults: a prospective cohort study of clinical features and predictors of outcome

Author: Lamiae Grimaldi-Bensouda, Clémentine Nordon, Marc Michel, Jean-François Viallard, Daniel Adoue, Nadine Magy-Bertrand, Jean-Marc Durand, Philippe Quittet, Olivier Fain, Bernard Bonnotte, Anne-Sophie Morin, Nathalie Morel, Nathalie Costedoat-Chalumeau, Brigitte Pan-Petesch, Mehdi Khellaf, Antoinette Perlat, Karim Sacre, François Lefrere, Lucien Abenhaim, and Bertrand Godeau
Subjects: Diseases of the blood and blood-forming organs, RC633-647.5
Abstract: This prospective observational cohort study aimed to explore the clinical features of incident immune thrombocytopenia in adults and predictors of outcome, while determining if a family history of autoimmune disorder is a risk factor for immune thrombocytopenia. All adults, 18 years of age or older, recently diagnosed with immune thrombocytopenia were consecutively recruited across 21 hospital centers in France. Data were collected at diagnosis and after 12 months. Predictors of chronicity at 12 months were explored using logistic regression models. The association between family history of autoimmune disorder and the risk of developing immune thrombocytopenia was explored using a conditional logistic regression model after matching each case to 10 controls. One hundred and forty-three patients were included: 63% female, mean age 48 years old (Standard Deviation=19), and 84% presented with bleeding symptoms. Median platelet count was 10×109/L. Initial treatment was required in 82% of patients. After 12 months, only 37% of patients not subject to disease-modifying interventions achieved cure. The sole possible predictor of chronicity at 12 months was a higher platelet count at baseline [Odds Ratio 1.03; 95%CI: 1.00, 1.06]. No association was found between outcome and any of the following features: age, sex, presence of either bleeding symptoms or antinuclear antibodies at diagnosis. Likewise, family history of autoimmune disorder was not associated with incident immune thrombocytopenia. Immune thrombocytopenia in adults has been shown to progress to a chronic form in the majority of patients. A lower platelet count could be indicative of a more favorable outcome.
Published: 2016
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3. A case report of simultaneous PML-IRIS during corticosteroids tapering in a patient with an anti-synthetase syndrome [v1; ref status: indexed, http://f1000r.es/2l6]

Author: Guillaume Martin-Blondel, David Brassat, Hervé Dumas, Emmanuelle Uro-Coste, Daniel Adoue, Hans Lassmann, and Michel Clanet
Subjects: Clinical Immunology, Medicine, Science
Abstract: We report a case of simultaneous progressive multifocal leukoencephalopathy-associated immune reconstitution inflammatory syndrome (PML-IRIS) during corticosteroid tapering in a patient with an anti-synthetase syndrome. We describe the challenges associated with the diagnosis and the management of this emerging inflammatory neurological condition in this immunocompromised patient with a severe rheumatic disease. We highlight that, in the setting of IRIS, the low-level of the JC virus viral load requires a sensitive PCR assay before excluding PML.
Published: 2013
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4. Sine scleroderma, limited cutaneous, and diffused cutaneous systemic sclerosis survival and predictors of mortality

Author: Antoine Huart, Leonardo Astudillo, Sébastien De Almeida Chaves, Grégoire Prévot, Daniel Adoue, David Ribes, Laurent Alric, T. Porel, Laurent Sailler, Mickael Mounié, Grégory Pugnet, Francis Gaches, Martin Michaud, and Olivier Lairez
Subjects: Male, medicine.medical_specialty, Scleroderma, Systemic, business.industry, Hypertension, Pulmonary, Autoimmune diseases, Diseases of the musculoskeletal system, Prognosis, medicine.disease, Prognostic factors, Dermatology, Scleroderma, RC925-935, Scleroderma, Limited, Scleroderma, Diffuse, medicine, Humans, Systemic sclerosis, Mortality, Lung Diseases, Interstitial, business, Research Article
Abstract: Background Systemic sclerosis (SSc) is associated with a variability of mortality rates in the literature. Objective To determine the mortality and its predictors in a long-term follow-up of a bi-centric cohort of SSc patients. Methods A retrospective observational study by systematically analyzing the medical records of patients diagnosed with SSc in Toulouse University Hospital and Ducuing Hospital. Standardized Mortality Ratio (SMR), mortality at 1, 3, 5, 10, and 15 years of disease and causes of death were described. Predictors of mortality using Cox regression were assessed. Results Three hundred seventy-five patients were included: 63 with diffuse cutaneous SSc, 279 with limited cutaneous SSc, and 33 with sine scleroderma. The SMR ratio was 1.88 (95% CI 1.46–1.97). The overall survival rates were 97.6% at 1 year, 93.4% at 3 years, 87.1% at 5 years, 77.9% at 10 years, and 61.3% at 15 years. Sixty-nine deaths were recorded. 46.4% were SSc related deaths secondary to interstitial lung disease (ILD) (34.4%), pulmonary hypertension (31.2%), and digestive tract involvement (18.8%). 53.6% were non-related to SSc: cardiovascular disorders (37.8%) and various infections (35.1%) largely distanced those from cancer (13.5%). Four significant independent predictive factors were identified: carbon monoxide diffusing capacity (DLCO) < 70% (HR=3.01; p=0.0053), C-reactive protein (CRP) >5 mg/l (HR=2.13; p=0.0174), cardiac involvement (HR=2.86; p=0.0012), and the fact of being male (HR=3.25; p=0.0004). Conclusion Long-term data confirmed high mortality of SSc. Male sex, DLCO 5mg/l were identified as independent predictors of mortality. Supplementary Information The online version contains supplementary material available at 10.1186/s13075-021-02672-y., • Male sex, cardiac involvement, DLCO 5 mg/l are strong predictors of mortality in systemic sclerosis. • This study shows the survival of subtypes and in particular sine scleroderma. • Sine scleroderma subtype has better survival than diffuse or limited cutaneous subtypes. • Non-systemic sclerosis-related deaths are more frequent than systemic sclerosis-related deaths. • Cardiovascular events non-systemic sclerosis-related are the main deaths. Supplementary Information The online version contains supplementary material available at 10.1186/s13075-021-02672-y.
Published: 2021

5. Primary immune thrombocytopenia in very elderly patients: particularities in presentation and management: results from the prospective CARMEN‐France Registry

Author: Guillaume Moulis, Daniel Adoue, Thibault Comont, Julien Maquet, Marc Michel, Nicolas Limal, Odile Beyne-Rauzy, Matthieu Mahévas, Bertrand Godeau, Thomas de Nadaï, and Aurélien Sokal
Subjects: Male, medicine.medical_specialty, genetic structures, Hemorrhage, Risk Factors, Internal medicine, Epidemiology, medicine, Humans, Prospective Studies, Aged, Aged, 80 and over, Data source, Purpura, Thrombocytopenic, Idiopathic, Platelet Count, business.industry, Age Factors, Anticoagulants, Disease Management, Hematology, Odds ratio, medicine.disease, Thrombosis, Confidence interval, Immune thrombocytopenia, Purpura, Female, France, medicine.symptom, Presentation (obstetrics), business
Abstract: Data about the presentation and the management of primary immune thrombocytopenia (ITP) in very elderly patients (VEPs; aged ≥80 years) are lacking. The aim of the present study was to describe ITP in this subgroup. The data source was the prospective CARMEN-France registry. Patients included between 2013 and 2018 were selected. ITP presentation and management in VEPs was compared to elderly patients (EPs; aged 65-79 years). We assessed factors associated with bleeding at ITP onset in VEPs. Of 541 patients, 184 were included: 87 in the VEP group and 97 in the EP group. The mean age was 85·7 years in the VEP group. Comorbidities were more frequent in the VEP group (67·4% vs. 47·9%). The median platelet count at ITP onset was similar but severe bleeding tended to be more frequent in VEPs (10·3% vs. 4·1%, P = 0·1) as well as mortality. Exposure to ITP drugs, response to first-line treatment, need of second-line treatment, evolution towards persistency, occurrence of bleeding, infection and thrombosis did not differ between groups. In VEPs, factors associated to bleeding were female sex [odds ratio (OR) 4·75, 95% confidence interval (CI) 1·31-17·32] and platelet count of
Published: 2021

6. New insights into the epidemiology of immune thrombocytopenia in adult patients: Impact for clinical practice

Author: Daniel Adoue, Guillaume Moulis, and Thibault Comont
Subjects: Adult, medicine.medical_specialty, Hemorrhage, 030204 cardiovascular system & hematology, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, hemic and lymphatic diseases, Epidemiology, Internal Medicine, medicine, Humans, Intensive care medicine, Purpura, Thrombocytopenic, Idiopathic, Adult patients, business.industry, Incidence, Incidence (epidemiology), Gastroenterology, Thrombosis, medicine.disease, Thrombocytopenia, Immune thrombocytopenia, Clinical Practice, business, 030215 immunology
Abstract: New insights into immune thrombocytopenia (ITP) epidemiology in adult patients highlight three main outcomes of morbidity and mortality: bleeding, infection and thrombosis. This review depicts current evidence about incidence and risk factors of bleeding, infection and thrombosis as well as predictors of chronicity, and shows how this assessment impacts the choice of ITP second-line treatment at the individual-level basis.
Published: 2021

7. Significance of antinuclear antibodies in primary immune thrombocytopenia: results of the CARMEN registry

Author: Thibault Comont, Johanne Germain, Maryse Lapeyre-Mestre, Agnès Sommet, Daniel Adoue, Guillaume Moulis, and Odile Beyne-Rauzy
Subjects: Adult, Male, Anti-nuclear antibody, Autoimmunity, Prevalence, Humans, Medicine, Registries, Aged, Autoantibodies, Aged, 80 and over, Purpura, Thrombocytopenic, Idiopathic, business.industry, Thrombosis, Hematology, Middle Aged, Platelets and Thrombopoiesis, Prognosis, Immune thrombocytopenia, Purpura, Antibodies, Antinuclear, Immunology, Commentary, Female, Disease Susceptibility, medicine.symptom, business, Biomarkers
Abstract: Prior studies have demonstrated an increased prevalence of autoimmune markers in patients with immune thrombocytopenia (ITP). Clinical experience has suggested that there may be an association between autoimmune markers and poor outcomes in ITP, but current guidelines do not encourage routine testing in these patients. We retrospectively assessed the prevalence of autoimmune markers in adult patients with ITP from our institutional database and used multiple logistic regression analyses to test for an association between autoimmune marker positivity and thrombotic events or clinical remission. We also assessed whether positivity for common autoimmune markers was associated with positivity for platelet autoantibodies. There was a high rate of autoimmune marker positivity in this population, with antinuclear antibody (65%), antithyroid peroxidase antibody (31%), and direct antiglobulin (29%) the most commonly found. Antithyroid peroxidase antibody positivity was associated with a lower probability of remission (odds ratio [OR], 0.26; 95% confidence interval [CI], 0.09-0.79; P = .017). Lupus anticoagulant positivity was associated with a higher rate of thrombosis (OR, 8.92; 95% CI, 1.94-40.95; P = .005), and antinuclear antibody was strongly associated with thrombosis (P = .001). There was no relation between platelet autoantibody positivity and the presence of autoimmune markers. These results suggest that many patients with ITP have a state of immune dysregulation that extends beyond platelet autoantibodies and that certain autoimmune markers may be prognostically useful in this disorder.
Published: 2020

8. Eltrombopag in adult patients with immune thrombocytopenia in the real-world in France, including off-label use before 6 months of disease duration: The multicenter, prospective ELEXTRA study

Author: Julia Moeglin, Morgane Mourguet, Laurent Alric, Laure Swiader, Suzanne Tavitian, Jean-Marc Durand, Sylvie Ollier, Aline Moignet‐Autrel, Karen Delavigne, Miguel Carreiro, Pierre Cougoul, Jean Estelle, Sylvain Audia, Benjamin De Sainte Marie, Veronique Remy, Xavier Delbrel, Samuel Deshayes, Francis Gaches, Helene Hennique, Lorraine Leplay, Gaetan Sauvetre, Antoine Briantais, Cécile Borel, Kamel Laribi, Martin Michaud, Stéphane Cheze, Sondess Hadj‐Khelifa, Guillaume Martin‐Blondel, Geoffrey Urbanski, Brice Castel, Guillaume Moulis, Fanny Nuccio, Soraya Leclerc-Teffahi, Odile Beyne‐Rauzy, Benjamin Hebraud, Aurelie Godel‐Labouret, Pierre Duffau, Sarah Khatibi, Baptiste Andre, Gregory Pugnet, Daniel Adoue, Julie Seguier, Clement Gaudin, Marc Michel, Myriam Aroichane, Laurent Prudhomme, Margaux Lafaurie, Manuela Rueter, Philippe Montane De La Roque, Natacha Brun, Aurelie Saunier, Julie Graveleau, Johanne Germain, Willy Vaillant, Agnès Sommet, Maryse Lapeyre-Mestre, Delphine Bonnet, Stephane Sire, Yann Leveneur, Caroline Soubrier, Alina Danu, Veronique Veit, Patrick Giraud, François Lifermann, Gwenola Maigne, Jean-François Viallard, Clothilde Martel, Nicolas Limal, Delphine Brechemier, Frederique Roy‐Peaud, Serge Madaule, Laurent Sailler, Thibault Comont, Benoit Faucher, Laurent Balardy, Carine Courtault, Claire Dingremont, Jean-Robert Harlé, Sophie Arista, Mikael Ebbo, Bertrand Godeau, Jeremie Dion, Bernard Bonnotte, Irène Machelart, Matthieu Mahévas, Nicolas Schleinitz, Arnaud Saint‐Lezer, Corentin Orvain, Christian Recher, Patrick Rispal, and Bertrand Lioger
Subjects: Adult, Male, Pediatrics, medicine.medical_specialty, Disease duration, Eltrombopag, Off-label use, Benzoates, chemistry.chemical_compound, medicine, Humans, Prospective Studies, Aged, Purpura, Thrombocytopenic, Idiopathic, Adult patients, business.industry, Hematology, Off-Label Use, Middle Aged, Immune thrombocytopenia, Hydrazines, Treatment Outcome, chemistry, Pyrazoles, Female, France, business
Published: 2021

9. Clinical impact and prognosis of cryoglobulinemia and cryofibrinogenemia in systemic sclerosis

Author: Sébastien, De Almeida Chaves, Bénédicte, Puissant, Tiphaine, Porel, Eva, Bories, Daniel, Adoue, Laurent, Alric, Léonardo, Astudillo, Antoine, Huart, Olivier, Lairez, Martin, Michaud, David, Ribes, Grégoire, Prévot, Laurent, Sailler, Francis, Gaches, and Gregory, Pugnet
Subjects: Scleroderma, Systemic, Cryoglobulinemia, Immunology, Humans, Immunology and Allergy, Prognosis, Cryoglobulins
Abstract: An association of systemic sclerosis (SSc) with cryoglobulin and/or cryofibrinogenemia has been described. However, clinical, biological, morphological and prognostic implications are unknown. The objective of this study was to describe the phenotype and evaluate the prognosis of cryoglobulinemia and/or cryofibrinogenemia in the progression of SSc.Patients were included from the Systemic Scleroderma Toulouse Cohort (SSTC), between June 1, 2005 and May 31, 2018, and underwent a measurement of a cryoglobulin and/or cryofibrinogen in immunology laboratory at the Toulouse University Hospital Center. Patients with and without cryoglobulinemia50 mg/l and patients with and without cryofibrinogenemia were compared to identified the impact of cryoprcipitate on the phenotype. Mortality based on cryoprecipitate was explored.166 patients were included in the study. 43.3% and 46.6% had a cryoglobulinemia50 mg/l and cryofibrinogenemia, respectively. Cryoglobulin50 mg was not associated with microvascular damage. Cryoglobulin does not influence the phenotype. 5-and 10-years survival were 97.6% and 88.8% respectively in patients with cryoglobulinemia50 mg/l versus 91.9% and 78.4% in patients without cryoglobulin50 mg/l. 10-years survival was better for patients with cryoglobulinemia50 mg/l (log-rank 0.0363). Cryofibrinogenemia was not associated with neoplasia, any clinical (in particular ischemic damage), biological or morphological features. Cryofibrinogenemia had no influence on the mortality of these patients.Cryoglobulinemia and cryofibrinogenemia are frequent in SSc. The presence of cryoprecipitate (cryoglobulin or cryofibrinogen) not influence the phenotype and has not associated with a poor survival.
Published: 2022

10. An appraisal of the frequency and severity of noninfectious manifestations in primary immunodeficiencies: A study of a national retrospective cohort of 1375 patients over 10 years

Author: Mickaël Alligon, Nizar Mahlaoui, Virginie Courteille, Laurence Costes, Veronica Afonso, Philippe Randrianomenjanahary, Nathalie de Vergnes, Anja Ranohavimparany, Duy Vo, Inès Hafsa, Perrine Bach, Vincent Benoit, Nicolas Garcelon, Alain Fischer, Wadih Abou-Chahla, Daniel Adoue, Nathalie Aladjidi, Corinne Armari-Alla, Vincent Barlogis, Sophie Bayart, Yves Bertrand, Stéphane Blanche, Damien Bodet, Bernard Bonnotte, Raphaël Borie, Patrick Boutard, David Boutboul, Claire Briandet, Jean-Paul Brion, Jacques Brouard, Liana Carausu, Martin Castelle, Pascal Cathebras, Emilie Catherinot, Nathalie Cheikh, Morgane Cheminant, Sarah Cohen-Beaussant, Thibault Comont, Louis-Jean Couderc, Pierre Cougoul, Gérard Couillault, Lionel Crevon, Elisa Demonchy, Anne Deville, Catherine Devoldere, Eric Dore, Fabienne Dulieu, Isabelle Durieu, Natacha Entz-Werle, Claire Fieschi, Fanny Fouyssac, Pierre Frange, Vincent Gajdos, Lionel Galicier, Virginie Gandemer, Martine Gardembas, Catherine Gaud, Bernard Grosbois, Aurélien Guffroy, Corinne Guitton, Gaëlle Guillerm, Eric Hachulla, Mohamed Hamidou, Sophie Haro, Yves Hatchuel, Olivier Hermine, Cyrille Hoarau, Arnaud Hot, Sébastien Humbert, Arnaud Jaccard, Jean-Philippe Jais, Sarah Jannier, Serge Jacquot, Roland Jaussaud, Pierre-Yves Jeandel, Eric Jeziorski, Kamila Kebaili, Anne-Sophie Korganow, Olivier Lambotte, Fanny Lanternier, Claire Larroche, David Launay, Emmanuelle Le Moigne, Alain Le Quellec, Vincent Le Moing, Yvon Lebranchu, Marc Lecuit, Guillaume Lefèvre, Jean-Daniel Lelièvre, Richard Lemal, Valérie Li-Thiao-Te, Olivier Lortholary, Luminita Luca, Coralie Mallebranche, Marion Malphettes, Aude Marie-Cardine, Nicolas Martin-Silva, Agathe Masseau, Françoise Mazingue, Etienne Merlin, Gérard Michel, Frédéric Millot, Charline Miot, Béatrice Monlibert, Fabrice Monpoux, Despina Moshous, Luc Mouthon, Martine Münzer, Robert Navarro, Bénédicte Neven, Dalila Nouar, Raphaële Nove-Josserand, Eric Oksenhendler, Marie Ouachée-Chardin, Anne Pagnier, Marlène Pasquet, Isabelle Pellier, Yves Perel, Antoinette Perlat, Christophe Piguet, Dominique Plantaz, Sophie Rivière, Pascal Roblot, Pierre-Simon Rohrlich, Bruno Royer, Valéry Salle, Françoise Sarrot-Reynauld, Amélie Servettaz, Jean-Louis Stephan, Nicolas Schleinitz, Harry Sokol, Felipe Suarez, Laure Swiader, Sophie Taque, Caroline Thomas, Olivier Tournilhac, Caroline Thumerelle, Jean-Pierre Vannier, and Jean-François Viallard
Subjects: Inflammation, Neoplasms, Immunology, Hypersensitivity, Immunologic Deficiency Syndromes, Immunology and Allergy, Humans, Autoimmunity, Retrospective Studies
Abstract: Noninfectious manifestations-allergy, autoimmunity/inflammation, lymphoproliferation, and malignancies-are known to exist in many primary immunodeficiency diseases (PID) and to participate in prognosis.To obtain a global view on their occurrence, we retrieved data from a retrospective cohort of 1375 patients included in the French National Reference Center for Primary Immune Deficiencies (CEREDIH) for whom we had a 10-year follow-up since inclusion in the registry.These patients were followed for 10 years (2009-2018) by specialized centers in university hospitals. This study showed that 20.1% of patients without prior curative therapy (n = 1163) developed at least 1 manifestation (event) encompassing 277 events.Autoimmune/inflammatory events (n = 138) and malignancies (n = 85) affected all age classes and virtually all PID diagnostic groups. They were associated with a risk of death that occurred in 195 patients (14.2%) and were found to be causal in 43% of cases. Malignancies (odds ratio, 5.62; 95% confidence interval, 3.66-8.62) and autoimmunity (odds ratio, 1.9; 95% confidence interval, 1.27-2.84) were clearly identified as risk factors for lethality. Patients who underwent curative therapy (mostly allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, with a few cases of gene therapy or thymus transplantation) before the 10-year study period (n = 212) had comparatively reduced but still detectable clinical manifestations (n = 16) leading to death in 9.4% of them.This study points to the frequency and severity of noninfectious manifestations in various PID groups across all age groups. These results warrant further prospective analysis to better assess their consequences and to adapt therapy, notably indication of curative therapy.
Published: 2021

11. A case report of simultaneous PML-IRIS during corticosteroids tapering in a patient with an anti-synthetase syndrome [version 1; referees: 2 approved, 1 approved with reservations]

Author: Guillaume Martin-Blondel, David Brassat, Hervé Dumas, Emmanuelle Uro-Coste, Daniel Adoue, Hans Lassmann, and Michel Clanet
Subjects: Case Report, Articles, Clinical Immunology, JC virus, Progressive multifocal leukoencephalopathy, Immune reconstitution inflammatory syndrome, Antisynthetase syndrome, Corticosteroids.
Abstract: We report a case of simultaneous progressive multifocal leukoencephalopathy-associated immune reconstitution inflammatory syndrome (PML-IRIS) during corticosteroid tapering in a patient with an anti-synthetase syndrome. We describe the challenges associated with the diagnosis and the management of this emerging inflammatory neurological condition in this immunocompromised patient with a severe rheumatic disease. We highlight that, in the setting of IRIS, the low-level of the JC virus viral load requires a sensitive PCR assay before excluding PML.
Published: 2013
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12. Positivity rate of systematic bone marrow smear in patients over 60 years old with newly diagnosed immune thrombocytopenia

Author: Johanne Germain, Guillaume Moulis, Daniel Adoue, Thibault Comont, and Odile Beyne-Rauzy
Subjects: medicine.medical_specialty, medicine.anatomical_structure, Bone Marrow Smear, business.industry, Internal medicine, Commentary, medicine, In patient, Hematology, Newly diagnosed, Bone marrow, business, Immune thrombocytopenia
Published: 2020

13. Zoster after Cyclophosphamide for Systemic Lupus Erythematosus or Vasculitis: Incidence, Risk Factors, and Effect of Antiviral Prophylaxis

Author: David Ribes, Laurent Sailler, Guillaume Moulis, Laurent Alric, Antoine Huart, Grégoire Prévot, Hélène Derumeaux, Pierre Delobel, Catherine Mengelle, Camille Garnier, Daniel Adoue, Dominique Chauveau, Grégory Pugnet, Service de Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Centre de Référence du Sud Ouest des Maladies Rénales Rares, CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital des Enfants, CHU Toulouse [Toulouse], Epidémiologie et analyses en santé publique : risques, maladies chroniques et handicaps (LEASP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de pneumologie [CHU Toulouse], Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Laboratoire de Virologie, Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Service Pneumologie-Allergologie [CHU Toulouse], Pôle Clinique des Voies respiratoires [CHU Toulouse], Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Laboratoire Virologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), and Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse]
Subjects: Adult, Male, Vasculitis, ANCA-ASSOCIATED VASCULITIS, medicine.medical_specialty, Cyclophosphamide, [SDV]Life Sciences [q-bio], Immunology, SYSTEMIC VASCULITIS, Antiviral Agents, Herpes Zoster, Young Adult, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Rheumatology, Risk Factors, Internal medicine, Epidemiology, EPIDEMIOLOGY, Humans, Lupus Erythematosus, Systemic, Immunology and Allergy, Medicine, 030212 general & internal medicine, Aged, Retrospective Studies, 030203 arthritis & rheumatology, business.industry, Postherpetic neuralgia, Incidence, Incidence (epidemiology), Retrospective cohort study, Middle Aged, medicine.disease, 3. Good health, SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS, Cohort, VALACYCLOVIR, Female, business, Immunosuppressive Agents, Systemic vasculitis, medicine.drug
Abstract: Objective.To assess the incidence and the risk factors for zoster in patients exposed to intravenous cyclophosphamide (CYC) for systemic vasculitis or systemic lupus erythematosus (SLE), as well as the protective effect of prophylaxis by valacyclovir (VCV).Methods.This retrospective study included all adults treated by intravenous CYC for SLE or systemic vasculitis between 2011 and 2015 at Toulouse University Hospital, France. Zoster occurrence was recorded using medical chart review, laboratory data, and patient interviews. Univariate Cox models were computed to assess the risk factors for zoster and the protective effect of prophylaxis by VCV.Results.The cohort consisted of 110 patients (81 systemic vasculitis and 29 SLE). During a mean followup of 3.4 years after CYC initiation, 10 cases of zoster occurred, leading to an overall incidence of 27.9/1000 patient-years (95% CI 15.2–50.6); it was 59.4/1000 patients (95% CI 27.5–123.6) during the year after CYC initiation. Four patients experienced persistent postherpetic neuralgia. Probable risk factors were lymphopenia < 500/µl at CYC initiation (HR 5.11, 95% CI 0.94–27.93) and female sex (HR 4.36, 95% CI 0.51–37.31). The incidence was higher in patients with SLE (HR as compared with systemic vasculitis patients = 2.68, 95% CI 0.54–13.26). None of the 19 patients exposed to VCV during the followup developed zoster.Conclusion.The incidence of zoster is high in systemic vasculitis and in patients with SLE exposed to intravenous CYC. CYC may favor postherpetic neuralgia. Prophylaxis by VCV should be considered, particularly in cases of lymphopenia < 500/µl at CYC initiation and during the year after.
Published: 2018

14. Cardiovascular risk factors in immune thrombocytopenia adults: Results from the CARMEN registry

Author: Thibault Comont, Maryse Lapeyre-Mestre, Johanne Germain, Guillaume Moulis, Amélie Arrouy, and Daniel Adoue
Subjects: Adult, Male, Purpura, Thrombocytopenic, Idiopathic, medicine.medical_specialty, business.industry, Cardiovascular risk factors, Hematology, Middle Aged, 030204 cardiovascular system & hematology, Immune thrombocytopenia, 03 medical and health sciences, Cross-Sectional Studies, 0302 clinical medicine, Cardiovascular Diseases, Risk Factors, Internal medicine, medicine, Humans, Female, France, Registries, business, 030215 immunology
Published: 2018

15. Épidémiologie et pharmacoépidémiologie du purpura thrombopénique immunologique

Author: Maryse Lapeyre-Mestre, Laurent Sailler, Daniel Adoue, and Guillaume Moulis
Subjects: Pediatrics, medicine.medical_specialty, medicine.medical_treatment, Splenectomy, Population, 030204 cardiovascular system & hematology, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, immune system diseases, hemic and lymphatic diseases, Epidemiology, Internal Medicine, medicine, education, Lupus anticoagulant, education.field_of_study, business.industry, Incidence (epidemiology), Gastroenterology, Pharmacoepidemiology, medicine.disease, Thrombosis, Rituximab, business, 030215 immunology, medicine.drug
Abstract: During the last decade, the development of large clinical and population-based cohorts led to new findings in the epidemiology and the pharmacoepidemiology of immune thrombocytopenia (ITP). The incidence is estimated to 3-4 for 105 inhabitants/year, with a slight female predominance and peaks in children and patients after 60 years. The incidence rate is 9 for 105 inhabitants/year in males after 75 years. Variations across ethnic groups are discussed. In France, there is a North-South gradient and a peak of incidence during winter suggesting the role of viruses in ITP pathophysiology. Myelodysplastic syndromes are an emergent cause of secondary ITP. The incidence of intracranial bleeding is about 1% by year and the risk increases with aging. Exposure to splenectomy decreases while rituximab and thrombopoietin receptor agonists (TPO-RA) are the most used second-line drugs for persistent ITP. Mortality is slightly increased in primary ITP as compared with the general population. ITP patients have an increased risk of infection, thrombosis and hemorrhage. Aging, lung diseases, splenectomy, corticosteroids and rituximab are risk factors for infection while influenza and pneumococcal vaccines are associated with a 50% decrease of infection risk. Aging, cardiovascular risk factors, lupus anticoagulant and splenectomy are risk factors for thrombosis. The risk of thrombosis associated with corticosteroids and TPO-RAs must be further investigated.
Published: 2017

16. Risk of autoimmune diseases and human papilloma virus (HPV) vaccines: Six years of case-referent surveillance

Author: Lamiae Grimaldi-Bensouda, Michel Rossignol, Isabelle Koné-Paut, Alain Krivitzky, Christine Lebrun-Frenay, Johanna Clet, David Brassat, Caroline Papeix, Marc Nicolino, Pierre-Yves Benhamou, Olivier Fain, Nathalie Costedoat-Chalumeau, Marie-France Courcoux, Jean-François Viallard, Bertrand Godeau, Thomas Papo, Patrick Vermersch, Isabelle Bourgault-Villada, Gerard Breart, Lucien Abenhaim, Firas Abbas, Abdelhakim Abdelmoumni, Pascal Hilliquin, Elisabeth Requeda, Daniel Adoue, Christian Agard, Agathe Masseau, Nathalie Aladjidi, Helder Fernandes, Gwendal Lemasson, Yves Perel, Isabelle Raymond, Olivier Richer, Anne Vital, Emma Allain-Launay, Marie Bru, Caroline Thomas, Jean-Jacques Altman, Daniel Amsallem, Nazmiye Aras, Latifato Boukari, Marie Dubrel, Edouard Letellier, Nadine Lucidarme, Arsène Mekinian, Anne-Sophie Morin, Jérôme Stirnemann, Catherine Atlan, Dominique Audry, Jérôme Augustin, Redouane Bakir, Pablo Bartolucci, Xavier Chevalier, Constance Guillaud, Mehdi Khellaf, Nicolas Limal, Valentine Lousteau, Matthieu Mahevas, Gayane Méliksetyan, Marc Michel, Mathilde Roumier, Sophie Bayart, Fabrice Bonnet, Olivier Decaux, Amine Bekherraz, Benoit Brihaye, Roger Dachez, Eric Daugas, Gilles Hayem, Olivier Meyer, Elisa Pasqualoni, Karim Sacre, Florence Travert, Hélène Bellon, Jacques Beltrand, François Lefrere, Albane Simon, Olivier Benveniste, Francis Bolgert, Raphael De Paz, Sophie Demeret, Bruno Fautrel, Sophie Jacqueminet, Céline Louapre, Elizabeth Maillart, Nathalie Morel, Julie Rigabert, Philippe Bensaid, Claire Berger, Patrick Berquin, Anne-Gaëlle Le Moing, Stéphane Berroir, Gérard Besson, Célia Boutte, Olivier Casez, Bernard Bonnotte, Sylvain Audia, Cécile Bossu-Estour, Anne Bourgarit, Alain Dupuy, Homa Keshmandt, Bertrand Bourre, Aude Brac, Agnès Perrin, Corinne Pondarré, Sylvie Villar-Fimbel, Isabelle Bruckert, Anne Cosson, Nadine Magy-Bertrand, Guillaume Tisserand, William Camu, Bertrand Carlander, Raul Juntas Morales, Claude Cances, Marlene Pasquet, Maria Angela Castilla Lievre, Stephanie Chabroux, Mamoud Charif, Emmanuel Chatelus, Jean Sibilia, Jacqueline Chevrant-Breton, Sylvaine Clavel, Françoise Bille-Turc, Jacques Cohen, Marie France Courcoux, Guy Leverger, Laurent Machet, Jean-Marie Cuisset, Pascale Cony-Makhoul, Paul Darsy, Sandrine Favre, Pierrick Giraud, Laurence Leitenschenck, Irène Monteiro, Chafika Morati, Jérôme DeSeze, Monica Dinulescu, Taher Dhaoui, Florence Dommange-Romero, Elisabeth Drevard, Clémentine Dupuis, Marie-Laure Dumuis, Jean-Marc Durand, Samia Farad, Pierre Lecomte, Peggy Pierre, Fanny Fouyssac, Philippe Gaudin, Alain Gautier, Justine Gellen-Dautremer, Irène Jarrin, Pascal Richette, Emilie Georget, Pierre Gras, Thibault Moreau, Eric Giraud, Maya Hacini, Anne Mayer, Cécile Guillaumat, Séverine Guillaume, Corinne Guitton, Isabelle Kone-Paut, Céline Marsaud, Linda Rossi, Marie-Hélène Guyot, Patrick Hassler, Claude Heimfert, Olivier Heinzlef, Brigitte Hillion, Catherine Hocquelet, Helene Husson, Pierre Ichai, Eric Jeziorski, Chantal Job Deslandre, Véronique Le Guern, Kamen Kamenov, Véronique Kerlan, Philippe Lemoine, Laurent Misery, Brigitte Pan-Petesch, Pierre Labauge, Michel Rodier, Chadi Lacade, Berthe Razafimahefa, Karim Lachgar, Marie-Pierre Larmarau, Thierry Leblanc, Patrick Lefèbvre, Philippe Lejoyeux, Charles Leske, Kim Ly, Laurent Magy, Sylvie Mansuy, Richard Marechaud, Marie-Laure Martin Negrier, Guilhem Sole, Jean Maupetit, Françoise Mazingue, Stéphanie Mochon, Blidi Moktar, Donald Morcamp, Nathalie Morlet-Barla, Guillaume Nicolas, Vivien Pautot, Isabelle Pellier, Jean-Luc Verret, Olivier Outteryck, Beatrice Pallot-Prades, Jean Michel Paquet, Xavier Puechal, Annie Sortais, Jean Pelletier, Audrey Rico, Dominique Pez, Bruno Stankoff, Philippe Quittet, Claude Rémy, Eléna Roba, Hélène Rosario, Nathalie Roudaut, Emmanuel Sonnet, Michel Ruel, Samuel Sebban, Pauline Schaepelynck, Marie-Jeanne Simonin, Christophe Vial, Jean-Francois Viallard, Isabelle Ladedan, Thierry Zenone, LASER ANALYTICA, Paris (LA-SER), Centre d'enseignement Cnam Paris (CNAM Paris), Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM), HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM), Service de Rhumatologie [CHU Bicêtre], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Centre de référence des maladies auto-inflammatoires, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de médecine interne [Avicenne], Hôpital Avicenne [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Neurologie [CHU Nice], Hôpital Pasteur [Nice] (CHU)-Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), CHU Bordeaux [Bordeaux], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Hôpital Femme Mère Enfant [CHU - HCL] (HFME), Hospices Civils de Lyon (HCL), CHU Grenoble, Service de médecine interne [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Service de médecine interne et centre de référence des maladies rares [CHU Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], CHU Trousseau [APHP], Service de médecine interne et maladies infectieuses [Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Saint-André, Service de médecine interne [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Département Hospitalo-Universitaire Fibrosis, Inflammation, Remodeling in cardiovascular, respiratory and renal diseases (Paris), Lille Inflammation Research International Center - U 995 (LIRIC), Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille, Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Ambroise Paré [AP-HP], Equipe 1 : EPOPé - Épidémiologie Obstétricale, Périnatale et Pédiatrique (CRESS - U1153), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre de Recherche Épidémiologie et Statistique Sorbonne Paris Cité (CRESS (U1153 / UMR_A_1125 / UMR_S_1153)), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), DHU Risques Et Grossesse, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Toulouse [Toulouse], Service de neurologie 1 [CHU Pitié-Salpétrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service d'hématologie-immunologie-oncologie pédiatrique [CHU Trousseau], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche Épidémiologie et Statistique Sorbonne Paris Cité (CRESS (U1153 / UMR_A_1125 / UMR_S_1153)), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Bicêtre, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Hôpital Avicenne, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Cochin [AP-HP], Service d’oncologie hématologie pédiatrique [CHU Trousseau], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Lille Inflammation Research International Center (LIRIC), Hôpital Claude Huriez, Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Hôpital Ambroise Paré, Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Neurologie [CHU Pitié-Salpêtrière], IFR70-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP), and Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: Adult, Male, Risk, Pediatrics, medicine.medical_specialty, Adolescent, Immunology, HPV vaccines, Autoimmune Diseases, Autoimmune thyroiditis, Young Adult, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Autoimmune disease, Odds Ratio, medicine, Humans, Immunology and Allergy, Papillomavirus Vaccines, 030212 general & internal medicine, Family history, Young adult, Child, HPV vaccine, business.industry, Pharmacoepidemiology, Papillomavirus Infections, Odds ratio, medicine.disease, Thrombocytopenic purpura, Connective tissue disease, Confidence interval, 3. Good health, Population Surveillance, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Female, business, 030217 neurology & neurosurgery, Follow-Up Studies
Abstract: Background Safety of HPV vaccines is still in question due to reports of autoimmune diseases (ADs) following HPV immunization. Objectives To assess the risk of ADs associated with HPV vaccination of female adolescents/young adults in France. Methods Systematic prospective case-referent study conducted to assess the risks associated with real-life use of HPV vaccines. Cases were female 11–25 years old with incident ADs [central demyelination/multiple sclerosis (CD/MS), connective tissue disease (CTD), Guillain-Barre syndrome (GBS), type-1 diabetes (T1D), autoimmune thyroiditis (AT), and idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP)]. Cases were consecutively and prospectively identified at specialized centers across France (2008–2014) and individually matched by age and place of residence to referents recruited in general practice. Risk was computed using multivariate conditional logistic regression models adjusted for family history of ADs, living in France (north/south), co-medications and co-vaccinations. Results With a total of 478 definite cases matched to 1869 referents, all ADs combined were negatively associated to HPV vaccination with an adjusted odds ratio of 0.58 (95% confidence interval: 0.41–0.83). Similar results were obtained for CD/MS, AT, CT, and T1D, the last two not reaching statistical significance. No association was found for ITP and GBS. Sensitivity analyses combining definite and possible cases with secondary time window showed similar results. Conclusion Exposure to HPV vaccines was not associated with an increased risk of ADs within the time period studied. Results were robust to case definitions and time windows of exposure. Continued active surveillance is needed to confirm this finding for individual ADs.
Published: 2017

17. THU0362 PREDICTORS OF MORTALITY IN SYSTEMIC SCLEROSIS

Author: David Ribes, S. De Almeida Chaves, Laurent Alric, Leonardo Astudillo, T. Porel, Grégory Pugnet, Francis Gaches, Laurent Sailler, Daniel Adoue, and Grégoire Prévot
Subjects: medicine.medical_specialty, education.field_of_study, business.industry, Proportional hazards model, Mortality rate, Immunology, Population, Retrospective cohort study, General Biochemistry, Genetics and Molecular Biology, Standardized mortality ratio, Rheumatology, DLCO, Internal medicine, Cohort, Immunology and Allergy, Medicine, business, education, Cause of death
Abstract: Background:Systemic sclerosis (SSc) is known as the most severe connective tissue disorder, and to be associated with a high mortality risk. Moreover, there is a great variability of mortality rate in the literature.Objectives:To determine the mortality rate and its predictors in systemic sclerosis in a long-term follow- up of a bi-centric cohort of SSc patientsMethods:We have carried out a retrospective observational study by systematically analysing the medical records of patients diagnosed with SSc in Toulouse University Hospital and Ducuing Hospital. We included patients over 18 years old, whose diagnosis was made after 01/01/2000 and who met the classification criteria for the American College of Rheumatology (ACR) /EULAR 2013, and with at least one follow-up visit after the inclusion visit. Patients were followed until 30/05/2018. We quantified mortality as Standardized Mortality Ratio (SMR) and percentage mortality at 1, 3, 5, 10 and 15 years of disease. For comparison, we used the mortality rate for the population in the French Region of Occitanie in 2016, using data from the French National Statistical Agency. We determined a single primary cause of death (SSc or non-SSc related) and evaluated predictors of mortality using multivariable Cox regression.Results:We included 375 patients (292 females), 63 (15.2%) patients with diffuse cutaneous SSc, 279 (76.7%) with limited cutaneous SSc and 33 (8.1%) with sine scleroderma SSc. During the study period 6 patients were lost to follow-up and 69 died (18.4%). The SMR ratio was 1.85 (95% CI 1.45-2.34). The overall survival rates were 97.5% at 1 year, 93.4% at 3 years, 87.1% at 5 years, 77.9% at 10 years and 61.3% at 15 years. Among the 69 deaths recorded 46.4% were SSc related deaths, 53.6% were non-related. Among the SSc related deaths, three main causes were identified: interstitial lung disease (ILD) (34.4%), pulmonary hypertension (31.2%) and digestive tract involvement (18.8%). Among the causes of SSc non-related deaths, cardiovascular disorders (37.8%) and various infections (35.1%) largely distanced those from cancer (13.5%). Four significant independent predictive factors were identified using multivariable Cox regression: carbon monoxide diffusingcapacity(DLCO) < 70% (HR=3.01; p=0.0053),C-reactive protein(CRP) >5 mg/l (HR=2.13; p=0.0174), cardiac involvement (HR=2.86; p=0.0012) and the fact of being male (HR=3.25; p=0.0004) (Table 1). The same four factors were identified as predictive of mortality at 5 and 10 years in multivariable Cox regression (Table 2).Table 1.Multivariate analyses of mortality prognosis factorsHRIC95pSex: Male3.251.69-6.220.0004DLCO 3.11.40-6.880.0053Cardiac involvement2.861.52-5.410.0012CRP >5 mg/l2.131.14-5.410.0174Table 2.Multivariate analyses of mortality prognosis factors at 5 and 10 yearsAt 5 yearsAt 10 yearsHR95% CIpHR95% CIpSex: Male2.1310.99-4.580.05263.421.75-6.670.0003DLCO 5.4891.61-18.600.00634.541.74-1.850.002Cardiac involvement2.8931.30-6.410.00893.181.62-6.240.0008CRP >5 mg/l3.2831.42-7.530.0052.371.23-6.460.01Conclusion:Our results confirm that SSc is a devastating condition as reflected by a pooled SMR of 1.85. The two principal causes of SSc-related death remain PH and ILD. However, SSc non-related death are represented mainly by cardiovascular diseases. This work identified sex (male), DLCO 5mg/l as independent predictors of mortality. With the emergence of new therapies, these important observations should help refine the monitoring and management to prolong these patients’ survival.Disclosure of Interests:None declared
Published: 2020

18. Apport du dosage systématique de la ferritine et des gammaglobulines au diagnostic différentiel entre thrombopénie immunologique et maladie de Gaucher en phase initiale

Author: Daniel Adoue, Thibault Comont, and Odile Beyne-Rauzy
Subjects: Gastroenterology, Internal Medicine
Abstract: Introduction La maladie de Gaucher de type I (MGI) peut etre revelee par une thrombopenie moderee isolee [1] . Le purpura thrombopenique immunologique (PTI) peut se resumer a l’existence d’une thrombopenie moderee isolee n’imposant pas chez le sujet jeune, la realisation d’un myelogramme pour etre diagnostique [2] . Un probleme de diagnostic differentiel entre les deux affections peut donc se poser en phase initiale d’evolution Ce probleme peut-il etre resolu par la mesure systematique de la ferritine et la recherche d’une hypergammaglobulinemie devant une thrombopenie d’apparence isolee ? La reponse a cette question est l’objet de ce travail. Materiels et methodes Etude retrospective monocentrique d’une serie de 60 patients de moins de 60 ans, suivis au moins pendant 2 ans pour une thrombopenie moderee isolee consideree comme symptome d’un PTI au terme d’un bilan type PNDS et chez qui sont evalues, ferritine et gammaglobulines seriques. Les criteres diagnostiques de PTI sont verifies chez les patients porteurs d’une hyperferrinemie, d’une hypergammaglobulinemie et un dosage de beta-glucocerebrosase complete eventuellement l’argumentaire diagnostique d’une eventuelle MGI. Resultats Les dossiers de 60 patients, 33 hommes et 27 femmes, d’âge moyen 47 ans, suivis pendant au moins 2 ans (24 a 50 mois) sont depouilles. Une hyperferritinemie : valeur moyenne 370 mg/L (N : 20 a 250) est retrouvee chez 13 patients (22 %). Une hypergammaglobulinemie est mise en evidence chez 22 patients (37 %) et 1 patient est porteur d’une MGUS. L’association hyperferritinemie, hypergammaglobulinemie est observee chez 6 patients (10 %). Six dosages enzymatiques sont realises et sont normaux. Aucun des diagnostics de PTI n’est remis en cause au terme de cette enquete. Discussion La thrombopenie est une manifestation frequente de la MGI, est le plus souvent moderee et peut en debut d’evolution apparaitre comme isolee [1] . De ce fait, le PNDS traitant de cette affection recommande un dosage de beta-glucocerebrosase devant l’association d’une thrombopenie et d’une hyperferritinemie ou d’une hypergammaglobulinemie polyclonale. UN PTI peut se resumer a la presence d’une thrombopenie moderee isolee. Le PNDS correspondant recommande la realisation d’une electrophorese des proteines seriques dans le but de depister un deficit immunitaire sous-jacent. L’interet de l’hyperferrinemie et de l’hypergammaglobulinemie dans le bilan d’une thrombopenie isolee pour depister une eventuelle MGI simulant un PTI a deja ete illustre dans le cadre d’observations privilegiees [2] . Dans le cadre d’un PTI, comme au cours de nombre d’affections auto-immunes la presence d’une hypergammaglobulinemie polyclonale est frequente (10 a 38 %) et sans grande signification. Une hyperferrinemie est rarement recherchee au cours d’un PTI et une elevation moderee est consideree comme un element non specifique de cytolyse. Conclusion La recherche systematique d’une hyperferrinemie, d’une hypergammaglobulinemie pour depister une eventuelle MGI devant une thrombopenie moderee isolee compatible avec celle d’un PTI, ne semble pas a travers notre enquete a proposer systematiquement. Mais le probleme demeure au regard des observations anterieures car la puissance de notre etude n’est pas suffisante en tenant compte des prevalences respectives de deux affections. Notre travail va donc se poursuivre et etendue a d’autres themes comme celui des PTI refractaires, la resistance therapeutique devant etre l’occasion de re-affirmer le diagnostic.
Published: 2019

19. Purpura thrombopénique immunologique du sujet très âgé : particularités cliniques et de prise en charge. Résultats du registre prospectif multicentrique CARMEN-France

Author: Bertrand Godeau, G. Moulis, T. De Nadai, Marc Michel, Daniel Adoue, Odile Beyne-Rauzy, Matthieu Mahevas, Nicolas Limal, Thibault Comont, and Aurélien Sokal
Subjects: Gastroenterology, Internal Medicine
Abstract: Introduction L’incidence du purpura thrombopenique immunologique (PTI) augmente avec l’âge. Si les etudes observationnelles ont montre qu’un âge ≥ 65 ans modifiait la presentation et la prise en charge du PTI, peu de donnees sont disponibles concernant les patients tres âges. L’objectif de cette etude etait de decrire la presentation et la prise en charge des PTI primaires survenant chez les patients tres âges (≥ 80 ans ; groupe 1) en comparaison avec celui des patients âges (≥ 65–79 ans ; groupe 2). Patients et methodes La source de donnee etait le registre CARMEN-France. Le registre Cytopenies Auto-immunes : Registre Midi-PyreneEN (CARMEN) a pour but le suivi prospectif de tous les PTI incidents de l’adulte (≥ 18 ans) dans la region Midi-Pyrenees depuis juin 2013. Ce registre a ete etendu en premier lieu au centre national de reference du PTI (Creteil) depuis octobre 2015, prenant alors le nom de CARMEN-France. Les criteres d’inclusion dans la presente etude etaient : inclusion dans le registre CARMEN-France entre juin 2013 et decembre 2018 ; âge 365 ans au diagnostic du PTI ; PTI primaire defini selon les criteres internationaux (plaquettes Resultats Parmi les 541 patients inclus dans le registre CARMEN-France, 184 remplissaient les criteres d’inclusion : 87 dans le groupe 1 et 97 dans le groupe 2. L’âge moyen etait de 85,7 ans dans le groupe 1 versus 71,8 dans le groupe 2. Le sex-ratio etait similaire (63,2 % vs 60,8 % d’hommes). Les patients dans le groupe 1 avaient plus de comorbidites (score de Charlson ≥ 1 : 67,4 % versus 47,9 %) et de polymedication (34 medicaments : 63,3 % vs 45,4 %) ; ils etaient plus frequemment exposes aux antiagregants plaquettaires et aux anticoagulants (37,9 % versus 23,7 %). La numeration de plaquettaire moyenne au diagnostic etait similaire (22,0 versus 18,0 × 109/L). Les frequences de saignement au diagnostic etait similaire (58,6 % versus 54,6 %) tout comme celles des saignements muqueux (25,3 % versus 26,8 %) mais les saignements severes etaient plus frequents dans le groupe 1 (10,3 % versus 4,1 %). La frequence de tous les saignements et des saignements muqueux etait plus importante dans les deux groupes si la numeration plaquettaire etait Conclusion En comparaison aux patients âges, les patients tres âges atteints de PTI ont presente plus de saignements graves malgre une numeration plaquettaire moyenne semblable ; ils avaient plus de comorbidites, de polymedication et d’exposition aux antithombotiques. L’âge ≥ 80 ans n’affectait pas la frequence du traitement du PTI ni le choix du traitement de deuxieme ligne. Chez les patients de 80 ans et plus, le sexe feminin et une numeration plaquettaire
Published: 2019

20. Rentabilité diagnostique du myélogramme systématique chez les patients de plus de 60 ans au diagnostic de purpura thrombopénique immunologique pour rechercher une cause secondaire

Author: Daniel Adoue, Natacha Brun, Francis Gaches, Laurent Alric, J. Germain, Brice Castel, Maryse Lapeyre-Mestre, Claire Dingremont, Odile Beyne-Rauzy, P. Montané de la Roque, Laurent Balardy, Sophie Arista, Laurent Sailler, Thibault Comont, Laurent Prudhomme, S. Madaule, and G. Moulis
Subjects: Gastroenterology, Internal Medicine
Abstract: Introduction La place du myelogramme dans le bilan initial d’une thrombopenie isolee differe selon les referentiels nationaux et internationaux de prise en charge du purpura thrombopenique immunologique (PTI). Alors que la Societe americaine d’hematologie propose pas de maniere systematique, les recommandations internationales (2010) et francaises (2017) l’incluent au diagnostic d’une thrombopenie isolee de facon systematique chez les patients de plus de 60 ans afin d’eliminer une hemopathie, en particulier un syndrome myelodysplasique. Ces recommandations sont issues de consensus d’experts mais il n’existe pas de donnees quant a la rentabilite de cet examen dans ce contexte. L’objectif de cette etude etait d’evaluer la rentabilite du myelogramme au diagnostic de PTI chez les patients âges de plus de 60 ans presentant une thrombopenie isolee. Patients et methodes La source de donnees etait le registre Cytopenies Auto-immunes : Registre Midi-PyreneEN (CARMEN). Tous les patients ayant presente un diagnostic incident de PTI en region Midi-Pyrenees (3 millions d’habitants) ont ete inclus de maniere prospective depuis juin 2013 dans le registre CARMEN. Le PTI etait defini selon les recommandations internationales (numeration plaquettaire 60 ans ; absence de signes cliniques d’hemopathie maligne (adenopathies, hepatomegalie, splenomegalie) ; thrombopenie isolee ; myelogramme realise au diagnostic de PTI. Les caracteristiques initiales et la prise en charge des patients ayant un myelogramme anormal ont ete decrites. Resultats Nous avons identifie114 patients (66 hommes et 48 femmes) repondant a l’ensemble des criteres d’inclusion. L’âge moyen au diagnostic de PTI etait de 76 ans (ecart-type [ET] : 9 ans). La numeration plaquettaire au diagnostic etait de 32,7 × 109/L (ET : 27,7 × 109/L) ; 58 patients ont presente des manifestations hemorragiques au diagnostic : saignements cutanes isoles (n = 33), saignements buccaux (n = 17), epistaxis (n = 10) et hematurie (n = 3). Un seul patient avait un myelogramme anormal, l’examen ayant permis le diagnostic d’un syndrome myelodysplasique. Il s’agissait d’un patient de 62 ans sans antecedent notable, presentant en 2014 des manifestations hemorragiques cutanees isolees revelant une thrombopenie isolee (6 × 109/L). Le reste de l’hemogramme montrait : hemoglobine : 15,2 g/dL ; VGM : 83 fL ; leucocytes : 5,3 × 109/L ; polynucleaires neutrophiles : 3,5 × 109/L ; lymphocytes : 1,0 × 109/L ; monocytes : 0,3 × 109/L. Le myelogramme montrait une cellularite normale. La lignee megacaryocytaire etait en rapport avec la densite medullaire mais presentait des signes de dysplasie (noyaux separes). Il existait egalement une dysgranulopoiese significative avec pelgerisation et degranulation de certains elements. On observait enfin une dysplasie erythroblastique avec la presence de quelques cytoplasmes feuilletes. Ces anomalies etaient compatibles avec le diagnostic de syndrome myelodysplasique avec dysplasie multilignee. L’analyse cytogenetique etait normale. La prise en charge du PTI a consiste initialement a une association de corticoides et d’immunoglobulines intraveineuses (reponse partielle). Le patient a recu par la suite du danazol (reponse complete), de l’eltrombopag (apres une perte de reponse au danazol et la survenue d’hemorragie conjonctivale, avec une reponse complete) et plus recemment du romiplostim (apres une perte de reponse a l’eltrombopag, avec une reponse complete). Il a egalement ete traite en 2019 par du rituximab pour tenter de diminuer l’exposition aux agonistes du recepteur a la thrombopoietine, sans efficacite. Un nouveau myelogramme a ete realise avant la premiere perfusion de rituximab (quatre ans apres le premier) avec les memes resultats cytologiques et cytogenetiques. Conclusion La decouverte d’une hemopathie maligne lors du diagnostic de PTI est rare lorsque la presentation est typique, meme chez les patients de plus de 60 ans. Un seul syndrome myelodysplasique (0,8 %) a ete diagnostique dans notre serie sans repercussion sur la prise en charge therapeutique et l’evolution du PTI avec un recul de 5 ans.
Published: 2019

21. Méta-analyse de la fréquence et des implications de la présence d’anticorps antipeptides cycliques citrullinés dans la sclérodermie systémique

Author: Daniel Adoue, Arnaud Constantin, Alain Cantagrel, Yannick Degboé, Adeline Ruyssen-Witrand, Thomas Barnetche, Guillaume Laustriat, Hôpital Pierre-Paul Riquet [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Epidémiologie et analyses en santé publique : risques, maladies chroniques et handicaps (LEASP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: 030203 arthritis & rheumatology, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Rheumatology, [SDV]Life Sciences [q-bio], 030212 general & internal medicine
Abstract: Resume Objectifs L’un des criteres de diagnostic de la sclerodermie systemique (ScS) est la presence d’auto-anticorps specifiques, souvent associes a des caracteristiques cliniques particulieres. Des etudes ayant recemment mis en evidence la presence d’ACPA dans la ScS, nous nous sommes propose d’evaluer la prevalence des ACPA dans cette affection et leur influence sur la presentation clinique de la ScS. Methodes Une revue systematique de la litterature a ete realisee dans les bases de donnees PubMed et Cochrane, sur les articles publies entre 1999 et mars 2017. Les termes de recherche etaient les suivants : « systemic sclerosis [MeSH] AND (ACPA OR anti-CCP OR rheumatoid factor OR cohort OR value diagnostic) ». Dans un premier temps, nous avons selectionne des cohortes de plus de 50 patients atteints de ScS pour lesquels une identification des ACPA avait ete realisee afin de determiner la frequence de ces auto-anticorps. Nous avons ensuite inclus les etudes analysant les profils cliniques selon le statut ACPA. Des meta-analyses ont ete prises en compte lorsqu’au moins deux etudes etaient disponibles. Resultats Nous avons d’abord identifie 13 etudes observationnelles incluant au total 1231 patients atteints de ScS. La prevalence moyenne des ACPA dans la ScS y etait de 9,2 %. Nous avons ensuite identifie neuf etudes decrivant les aspects cliniques selon le statut ACPA. Nos meta-analyses ont revele une association significative entre la positivite des ACPA et la presence d’arthrite (odds ratio [OR] 22,48 [10,71–47,21], d’erosions articulaires visibles a la radiographie (OR 14,79 [6,38–34,28]), d’une fibrose pulmonaire [OR 2,75 [1,21–6,24]), d’une atteinte de l’œsophage (OR 2,72 [1,05–7,07]) et d’une atteinte cutanee diffuse (OR 2,21 [1,21–4,03]). Conclusions La prevalence des ACPA dans la sclerodermie est de 9,2 %. Notre meta-analyse met en evidence un risque accru d’arthrite erosive, de fibrose pulmonaire, d’atteinte de l’œsophage et d’atteinte cutanee diffuse chez les patients atteints de ScS avec ACPA positifs. Les evaluations de la ScS devraient inclure systematiquement une analyse des ACPA.
Published: 2019

22. Genetic diagnosis of primary immunodeficiencies: A survey of the French national registry

Author: Nizar Mahlaoui, Capucine Picard, Perrine Bach, Laurence Costes, Virginie Courteille, Anja Ranohavimparany, Alexandre Alcaïs, Jean-Philippe Jais, Alain Fischer, Christine Bellanné-Chantelot, Jacinta Bustamante, Sylvie Chollet-Martin, Christian Drouet, Véronique Fremeaux-Bacchi, Caroline Kannengiesser, Virginie Girardin, Nathalie Lambert, Valérie Proulle, Jérémie Rosain, Marie José Stasia, Dominique Stoppa Lyonnet, Ioannis Theodorou, Wadih Abou-Chahla, Daniel Adoue, Nathalie Aladjidi, Zahir Amoura, Corinne Armari-Alla, Brigitte Bader-Meunier, Vincent Barlogis, Sophie Bayart, Yves Bertrand, Stéphane Blanche, Damien Bodet, Bernard Bonnotte, Raphaël Borie, Patrick Boutard, Claire Briandet, Jean-Paul Brion, Jacques Brouard, Liana Carausu, Emilie Catherinot, Nathalie Cheikh, Sarah Cohen-Beaussant, Louis-Jean Couderc, Pierre Cougoul, Gérard Couillault, Geneviève de Saint Basile, Catherine Devoldere, Anne Deville, Eric Dore, Fabienne Dulieu, Isabelle Durieu, Natacha Entz Werle, Claire Fieschi, Fanny Fouyssac, Pierre Frange, Vincent Gajdos, Lionel Galicier, Virginie Gandemer, Martine Gardembas, Catherine Gaud, Bernard Grosbois, Aurélien Guffroy, Corinne Guitton, Gaelle Guillerm, Eric Hachulla, Mohamed Hamidou, Sophie Haro, Yves Hatchuel, Olivier Hermine, Cyrille Hoarau, Bruno Hoen, Arnaud Hot, Sébastien Humbert, Arnaud Jaccard, Serge Jacquot, Rolland Jaussaud, Pierre-Yves Jeandel, Eric Jeziorski, Kamila Kebaili, Anne-Sophie Korganow, Olivier Lambotte, Fanny Lanternier, Claire Larroche, Alain Le Quellec, Emmanuelle Le Moigne, Vincent Le Moing, David Launay, Yvon Lebranchu, Marc Lecuit, Guillaume Lefevre, Richard Lemal, Valérie Li-Thiao-Te, Olivier Lortholary, Marion Malphettes, Aude Marie-Cardine, Nicolas Martin Silva, Agathe Masseau, Christian Massot, Françoise Mazingue, Etienne Merlin, Gérard Michel, Frédéric Millot, Béatrice Monlibert, Fabrice Monpoux, Despina Moshous, Luc Mouthon, Martine Munzer, Bénédicte Neven, Raphaëlle Nove-Josserand, Dalila Nouar, Eric Oksenhendler, Marie Ouachée-Chardin, Anne Pagnier, Marlène Pasquet, Isabelle Pellier, Yves Perel, Antoinette Perlat, Christophe Piguet, Dominique Plantaz, Pierre Quartier, Frédéric Rieux-Laucat, Pascal Roblot, Pierre-Simon Rohrlich, Bruno Royer, Valéry Salle, Françoise Sarrot-Reynauld, Amélie Servettaz, Jean-Louis Stephan, Nicolas Schleinitz, Felipe Suarez, Laure Swiader, Sophie Taque, Caroline Thomas, Olivier Tournilhac, Caroline Thumerelle, Jean-Pierre Vannier, Jean-François Viallard, IFR Necker-Enfants Malades (IRNEM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Nutrition et Neurobiologie intégrée (NutriNeuro), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1 (UB)-Institut Polytechnique de Bordeaux-Ecole nationale supérieure de chimie, biologie et physique, Service de Biostatistique et Informatique Médicale, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Collège de France - Chaire Médecine expérimentale (A. Fischer), Collège de France (CdF (institution)), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Laboratoire d'Immunologie 'Autoimmunité et Hypersensibilités' [AP-HP Hôpital Bichat, Paris], AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Groupe de Recherche et d'Etude du Processus Inflammatoire (GREPI), VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Service d'immunologie [HEGP, Paris], Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), the Study Center of Primary Immunodeficiencies, CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Hémostase et biologie vasculaire, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-IFR93-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de biologie structurale (IBS - UMR 5075 ), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Centre d'Immunologie et de Maladies Infectieuses (CIMI), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Pellegrin, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin, Hôpital de la Tronche, Service d'hématologie pédiatrique, Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Hématogoie pédiatrique, hôpital Sud, SIGNAL-IMAGE-COMMUNICATION (SIC), Université de Poitiers-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (RIGHT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS BFC)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Service de Pneumologie et Centre de Compétence des Maladies Pulmonaires Rares [AP-HP Hôpital Bichat, Paris], Hôpital Côte de Nacre [CHU Caen], CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Service de Pédiatrie Enfants - Hématologie Oncologie [CHU de Dijon], Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Service des Maladies Infectieuses, CHU Grenoble, Service de Pédiatrie Médicale [Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Hôpital Foch [Suresnes], Service de pédiatrie (CHU de Dijon), Developpement Normal et Pathologique du Système Immunitaire, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Centre d'Investigation Clinique [CHU Clermont-Ferrand] (CIC 1405), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Direction de la recherche clinique et de l’innovation [CHU Clermont-Ferrand] (DRCI), CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Immunologie clinique [CHU St-Louis], Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Service d'Hématologie et d'Oncologie Pédiatrique [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Infections à Vih, Réservoirs, Pharmacologie des Antirétroviraux et Prévention de la Transmission Mère Enfant, Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de Génétique et Développement de Rennes (IGDR), Université de Rennes (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Service de Médecine interne et immunologie clinique [Rennes] = internal medicine and clinical immunology [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Service d'Immunologie Clinique et de Médecine Interne, Centre National de Référence des Maladies Auto-immunes Rares, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Service d'hématologie, immunologie biologiques et cytogénétique, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Service Hématologie, Hôpital Morvan [Brest]-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille, Service de médecine interne [Nantes], Université de Nantes (UN)-Hôtel-Dieu-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), 'Personal Protection Against Vectors' working group (PPAV), PPAV working group, cellules dendritiques et greffes (JE 2448), Université de Tours (UT), Laboratoire Chrono-environnement (UMR 6249) (LCE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Service de Médecine Interne, Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Contrôle de la Réponse Immune B et des Lymphoproliférations (CRIBL), Université de Limoges (UNILIM)-Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST FR CNRS 3503)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Physiopathologie et biothérapies des maladies inflammatoires et autoimmunes, Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Médecine interne, maladies infectieuses, immunologie clinique, Hôpital Robert Debré-Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Institut de Génétique Moléculaire de Montpellier (IGMM), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut d’Hémato-Oncologie Pédiatrique, INSERM U1012, AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Centre d'infectiologie Necker-Pasteur [CHU Necker], Institut Pasteur [Paris] (IP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Internal Medicine, Paris, Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Département de Médecine Interne et Pneumologie [Brest] (DMIP - Brest), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Département Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital Universitaire, Montpellier, France, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Service de médecine interne [Lille], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre collaborateur de l'OMS Listeria / WHO Collaborating Centre Listeria (CC-OMS / WHO-CC), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Organisation Mondiale de la Santé / World Health Organization Office (OMS / WHO), Laboratoire de Génie Electrique de Grenoble (G2ELab), Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), CHU Clermont-Ferrand, Service d'Immunopathologie [Hôpital Saint-Louis, Paris], Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Hôpital Charles Nicolle [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Dept of Physiology, McGill University = Université McGill [Montréal, Canada], Franche-Comté Électronique Mécanique, Thermique et Optique - Sciences et Technologies (UMR 6174) (FEMTO-ST), Université de Technologie de Belfort-Montbeliard (UTBM)-Ecole Nationale Supérieure de Mécanique et des Microtechniques (ENSMM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Service de médecine interne et centre de référence des maladies rares [CHU Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], American Memorial Hospital, American Memory Hospital, Department of Clinical Immunology, Service d'hématologie et immunologie pédiatrique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Robert Debré-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Service Immuno Hémato-Onco Pédiatrique, Sercice Hématologie, immunologie et oncologie pédiatrique [CHU Toulouse], Pôle Enfants [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Service de Pédiatrie médicale - Spécialités médicales [CHU Limoges], CHU Limoges, Service Hématologie Infantile, CHU Amiens-Picardie, Clinique de médecine interne, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble, Département de Médecine Interne, Immunologie clinique et maladies infectieuses [CHU Reims], Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E), Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy (CIML), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de médecine de l'enfant et de l'adolescent [CHU Rennes], Clinical Haematology, CHU Hôtel-Dieu, Hôpital Haut-Lévêque, Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1 (UB)-CHU Bordeaux [Bordeaux], French Ministry of Health, LFB, GlaxoSmithKlineGlaxoSmithKline, CSL BehringCSL Behring, ShireShire, Octapharma, Binding Site, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-Institut Polytechnique de Bordeaux-Ecole nationale supérieure de chimie, biologie et physique, Chaire Médecine expérimentale (A. Fischer), Service de Génétique Cytogénétique et Embryologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), GREPI, Techniques de l'Ingénierie Médicale et de la Complexité - Informatique, Mathématiques et Applications, Grenoble - UMR 5525 (TIMC-IMAG), VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de médecine interne [CHU Pitié-Salpétrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté]), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Laboratoire Chrono-environnement - CNRS - UBFC (UMR 6249) (LCE), Institut Pasteur [Paris]-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Institut Pasteur [Paris]-Organisation Mondiale de la Santé / World Health Organization Office (OMS / WHO), Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Université de Technologie de Belfort-Montbeliard (UTBM)-Ecole Nationale Supérieure de Mécanique et des Microtechniques (ENSMM)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Robert Debré-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hématologie pédiatrique, CHU Toulouse [Toulouse], CHU Saint-Etienne, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Aix Marseille Université (AMU), Service de médecine de l'enfant et de l'adolescent, Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES), Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-CHU Bordeaux [Bordeaux], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Nutrition et Neurobiologie intégrée (NutriNeur0), Ecole nationale supérieure de chimie, biologie et physique-Institut Polytechnique de Bordeaux-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP)-IMAG-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP)-IMAG-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de biologie structurale (IBS - UMR 5075), Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Sud, Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (HOTE GREFFON), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Université de Franche-Comté (UFC), CIC - Clermont Ferrand, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Apoptose et Progression tumorale (CRCNA / Equipe 9), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Recherche en Santé de l'Université de Nantes (IRS-UN), Service de médecine interne, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Bicêtre, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest)-Hôpital Morvan [Brest], Hôpital Claude Huriez, Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Université de Tours, Laboratoire Chrono-environnement - UFC (UMR 6249) (LCE), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Limoges (UNILIM)-Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST FR CNRS 3503), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM), Centre collaborateur de l'OMS Listeria - Biologie des Infections (CCOMS), Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP)-Institut Polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-CHU Saint Louis [APHP], McGill University, Université de Franche-Comté (UFC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Nationale Supérieure de Mécanique et des Microtechniques (ENSMM)-Université de Technologie de Belfort-Montbeliard (UTBM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Robert Debré-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Centre de Recherche sur le Cancer Nantes-Angers (LUNAM), Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN), Centre Hospitalier Universitaire d'Amiens (CHU), centre hospitalier universitaire amiens, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Université de Franche-Comté (UFC)
Subjects: 0301 basic medicine, Primary Immunodeficiency Diseases, medicine.medical_treatment, Genetic counseling, Immunology, Genomics, Bioinformatics, Targeted therapy, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Genotype, Humans, Immunology and Allergy, Medicine, Genetic Testing, Registries, Retrospective Studies, [SDV.BBM.BS]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Structural Biology [q-bio.BM], business.industry, Common variable immunodeficiency, Retrospective cohort study, medicine.disease, Phenotype, 3. Good health, [SDV.BBM.BS]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Biomolecules [q-bio.BM], 030104 developmental biology, Identification (biology), France, business, 030215 immunology
Abstract: International audience; To the Editor:Since the mid-1980s, continuous progress in genetics and genomics has accelerated the rapid identification of causative genetic variants leading to primary immunodeficiencies (PIDs; >300 genes),1 with the noticeable exception of B-cell disorders, such as common variable immunodeficiency (CVID). The identification of these mutations not only validates a clinical diagnosis but also is useful in several other respects (more accurate prognosis on phenotype/genotype correlation, targeted therapy, and genetic counseling). [...]
Published: 2019

23. Impact of micronutrient deficiency & malnutrition in systemic sclerosis: Cohort study and literature review

Author: Philippe Arlet, A. Galinier, Grégory Pugnet, Grégoire Prévot, Mélanie Longué, Daniel Adoue, Laurent Sailler, Christel Cinq Frais, Romain Dupont, Laurent Alric, Cécile Ingueneau, Leonardo Astudillo, Bastien Cabarrou, CHU Toulouse [Toulouse], Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Fédératif de Biologie (IFB) - Hôpital Purpan, Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Fédératif de Biologie (IFB), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], and Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)
Subjects: medicine.medical_specialty, Micronutrient deficiency, [SDV]Life Sciences [q-bio], Immunology, 03 medical and health sciences, Selenium, 0302 clinical medicine, Risk Factors, Internal medicine, medicine.artery, medicine, Animals, Humans, Immunology and Allergy, Micronutrients, 030212 general & internal medicine, Vitamin C, 030203 arthritis & rheumatology, 2. Zero hunger, Scleroderma, Systemic, business.industry, Malnutrition, Interstitial lung disease, medicine.disease, Micronutrient, 3. Good health, Cohort, Pulmonary artery, Systemic sclerosis, Deficiency, Thiamine, business, Cohort study
Abstract: International audience; Objectives: The purpose of our study was to determine the prevalence and risk factors associated with malnutrition, and selenium (Se) and vitamin C (vitC) deficiencies in systemic sclerosis (SSc) patients.Methods: We included adult SSc patients fulfilling the 2013 ACR/EULAR criteria from the Toulouse University Hospital cohort who underwent a micronutrient workup (including vitC, Se or thiamine levels) between 2011 and 2016.Results: 82 patients were included, mostly women (76%), with a median age of 60 years. SSc was limited in 76% of the cases, with Scl-70 and centromere antibodies in 32% and 44%, respectively. Median disease duration was 7.4 years. Cardiac involvement was noticed in 19% and gastrointestinal tract in and 95%; 9% had pulmonary artery hypertension (PAH) and 63% had interstitial lung disease. Overt malnutrition was present in 14 (17%) patients. Micronutrient deficiencies included Se (35%), vitC (31%) and/or thiamine (6%). Malnourished patients had significantly a higher summed Medsger disease severity scales (7.5 vs. 5, P = .003), lower hemoglobin (10.6 vs. 12.9 g/dL, P < .0001) and vitC levels (3.6 vs. 10.6 mg/L, P = .003). Cardiac involvement was significantly associated with Se deficiency (OR 6.2, IC 95%[1.48-32.70], P = .05). The factors associated with vitC deficiency were malnutrition (OR 8.57, IC 95%[2.16-43.39], P = .003), modified Rodnan skin score ≤ 14 (OR 0.33, IC95[0.11-1], P = .05), PAH (27% in deficient vs. none in non-deficient patients, P = .0006) and esophagitis or Barrett's mucosa (OR 4.05, IC95[1.27-13.54], P = .02).Conclusions: Se testing should be considered as soon as cardiac involvement is suspected. VitC testing should be considered in malnourished SSc patients, especially if skin involvement is extensive.
Published: 2018

24. SAT0339 NERVOUS SYSTEM INVOLVEMENT IN SYSTEMIC SCLEROSIS: A COHORT STUDY

Author: Grégoire Prévot, Daniel Adoue, Laurent Alric, T. Porel, Grégory Pugnet, David Ribes, Laurent Sailler, Martin Michaud, Leonardo Astudillo, Francis Gaches, and S. De Almeida Chaves
Subjects: medicine.medical_specialty, business.industry, Incidence (epidemiology), Immunology, Retrospective cohort study, Disease, medicine.disease, General Biochemistry, Genetics and Molecular Biology, medicine.anatomical_structure, Rheumatology, Nervous system disease, Internal medicine, Peripheral nervous system, Cohort, medicine, Immunology and Allergy, Cumulative incidence, business, Cohort study
Abstract: Background:Nervous system involvement is considered to be rare in systemic sclerosis (SSc). Its prevalence is highly variable in SSc cohort studies and its prognosis is not well established.Objectives:To determine the frequency, clinical characteristics, associations, and outcomes of different types of peripheral nervous system (PNS) and central nervous system (CNS) disease in a cohort of systemic sclerosis patients.Methods:We have carried out a retrospective observational study by systematically analyzing the medical records of patients diagnosed with SSc in Toulouse University Hospital and Ducuing Hospital, south west France. We included patients who met the following inclusion criteria: being over 18 years of age on diagnosis, meeting the ACR /EULAR 2013 classification criteria, being diagnosed after 01/01/1966 and before 31/12/2018, at least 12 months of follow-up. Patients were followed until 31/12/2019. Nervous system involvement associated with SSc was included when there was involvement on or after diagnosis and after exclusion of all other causes. Only symptomatic clinical involvement was included. Ischemic or hemorrhagic strokes were excluded. We calculated the incidence of CNS and/or PNS disease during the follow-up period per 1,000 person-years. Kaplan-Meier curves were plotted to determine the cumulative incidence of nervous system disease. We evaluated associated factors of CNS and/or PNS disease using multivariable Cox regression.Results:Of 447 SSc patients, 79.8% were female, 68 (15%) were diffuse cutaneous SSc, 342 (77%) were limited cutaneous SSc and 37 (8%) were sine scleroderma SSc. The mean ± SD age at diagnosis was 52.9 ± 14.3 years.During the study period, 82 (18%) patients experienced a PNS disease, 29 (6%) a CNS disease. The incidence was 28 per 1,000 patient-years of any nervous system disease, with 22 per 1,000 patient-years and 6 per 1,000 patient-years of PNS disease and CNS disease, respectively. The most frequent were carpal tunnel syndrome (63%) and polyneuropathies (12%) for PNS disease, and headache (45%) and seizures (10%) for CNS disease.Three significant independent associated factors with PNS disease occurrence were identified using multivariable Cox regression: BMI>23.1kg/m2(HR = 1.06 [1.01-1.12]), joint involvement (HR = 2.7 [1.3-5.5]), and an alteration in the left ventricular ejection fraction (HR = 3.8 [1.4-10.3]).Four significant independent associated factors with CNS disease occurrence were identified: age > 54 years (HR = 2.5 [1.1-6.0]), positive anti-PmScl testing (HR = 6.4 [1.5-28.2]), Caucasian origin (HR = 0.2 [0.1-0.5]) and hemoglobin < 12g/dl (HR = 0.2 [0.04-0.8]).Nervous system disease occurrence did not appear to have a negative impact on the survival of SSc patients (log-rank p=0.56).Conclusion:This study shows that specific nervous system disease in SSc is not uncommon and does not appear to increase mortality, but it could have an impact on functional prognosis and needs to be monitored.Disclosure of Interest:None declared
Published: 2020

25. Positivity Rate of Systematic Bone Marrow Smear Above 60-Year-Old Patients with Newly Diagnosed Immune Thrombocytopenia to Screen for Associated Hematological Malignancy. Results from the French Prospective Multicenter Carmen Registry

Author: Brice Castel, Guillaume Moulis, Serge Madaule, Francis Gaches, Laurent Balardy, Maryse Lapeyre-Mestre, Claire Dingremont, Thibault Comont, Odile Beyne-Rauzy, Laurent Sailler, Natacha Brun, Daniel Adoue, Laurent Prudhomme, Phillipe Montané de la Roque, Sophie Arista, Miguel Carreiro, Laurent Alric, Johanne Germain, and Christian Recher
Subjects: medicine.medical_specialty, Pediatrics, Romiplostim, Hematology, medicine.diagnostic_test, business.industry, Bone Marrow Smear, Immunology, Eltrombopag, Cell Biology, Biochemistry, Bone marrow examination, chemistry.chemical_compound, medicine.anatomical_structure, chemistry, Internal medicine, Medicine, Medical history, Rituximab, Bone marrow, business, medicine.drug
Abstract: Introduction:There are discrepancies across recommendations about the indication of bone marrow smear in adults diagnosed for immune thrombocytopenia (ITP). The 2011 American Society of Hematology guidelines do not recommend bone marrow smear in case of typical ITP. In contrast, the 2010 international consensus and the 2017 French guidelines recommend systematic bone marrow smear in adults aged >60 years even in case of typical ITP to detect a blood cancer, particularly myelodysplastic syndrome. This recommendation is driven from expert consensus. Data are lacking about the positivity rate of this examination in older patients with typical ITP. The aim of this study was to assess the positivity rate of bone marrow smear at ITP diagnosis in >60-year-old patients with no other clinical or biological sign of hematological malignancy. Methods:Data source was theCARMEN (Cytopénies Auto-immunes : Registre Midi-PyréneEN) registry. All adult patients with an incident diagnosis of ITP in the French Midi-Pyrénées region (South of France, 3 million inhabitants) are prospectively enrolled since June 2013 in the multicenter CARMEN registry. ITP is defined by international guidelines (platelet count 60 years; absence of clinical signs of hematological malignancy (lymphadenopathy, hepatomegaly, splenomegaly); isolated thrombocytopenia on blood count; bone marrow smear performed at ITP diagnosis. We described patients with abnormal bone marrow smear and implications for ITP management. Results:We identified 114patients (66 men and 48 women) satisfying all inclusion criteria. Mean age at ITP diagnosis was 76 years (standard deviation - SD: 9 years). Platelet count at diagnosis was 32.7 x 109/L (SD: 27.7 x 109/L) and 58 patients presented with bleeding: skin bleeding only (n=33), oral bleeding (n=17), epistaxis (n=10) and hematuria (n=3). Only one patient had an abnormal bone marrow smear corresponding to a characterized hematological disease: a myelodysplastic syndrome. It was a 62-year-old man without medical history who presented in 2014 with extensive skin bleeding, and isolated thrombocytopenia (6 x 109/L). Other blood count parameters were: hemoglobin: 15.2 g/dL; MCV: 83 fL; leukocytes: 5.3 x 109/L; polynuclear neutrophils: 3.5 x 109/L; lymphocytes: 1.0 x 109/L; monocytes: 0,3 x 109/L . Bone marrow smear revealed normal cellularity. The megakaryocytic lineage was normally represented with significant number of megakaryocytes with multiple separated nuclei. Significant dysgranulopoiesis was also observed with pseudo-Pelger-Huët anomaly and cytoplasmic hypogranulation. Some erythroblasts with defective haemoglobination or cytoplasmic vacuolation were present. This aspect was compatible with the diagnosis of myelodysplastic syndrome with multilineage dysplasia (MDS-MLD). Karyotype was normal. The patient was initially treated for ITP with steroids and intravenous immunoglobulins (with partial response), then with danazol (complete response), eltrombopag (after loss of response to danazol and ocular bleeding, resulting in complete response) and more recently romiplostim (after loss of response to eltrombopag, resulting in complete response). He was treated in 2019 by rituximab to spare exposure to thrombopoietin receptor agonists, without efficacy. Before Rituximab, another bone marrow smear was performed (4 years after the first one) with the same cytologic and cytogenetic features (MLD-MDS with normal caryotype). Conclusions:Diagnosis of hematological malignancy is very uncommon in >60 year-old patients who present with typical ITP. Myelodysplastic syndrome was found in 1 (0.8%) patient in this series, and did not impact the management or the evolution of the patient with a five-year follow-up. Overall, this study sustains guidelines that does not recommend systematic testing for bone marrow examination in >60 year-old patients with typical ITP. Disclosures Comont: BMS: Consultancy, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees. Recher:Celgene: Consultancy, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees, Research Funding; Astellas: Consultancy, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees, Research Funding; Novartis: Consultancy, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees, Research Funding; Sunesis: Consultancy, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees, Research Funding; Incyte: Honoraria; Macrogenics: Consultancy, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees; Astellas: Consultancy, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees; Abbvie: Consultancy, Honoraria, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees; Jazz: Consultancy, Honoraria, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees, Research Funding; Amgen: Consultancy, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees, Research Funding. Beyne-Rauzy:Novartis: Research Funding; Cellgene: Research Funding. Moulis:CSL Behring: Research Funding; Amgen pharma: Research Funding, Speakers Bureau; Novartis pharma: Research Funding, Speakers Bureau.
Published: 2019

26. Immune Thrombocytopenia in Very Elderly Patients: Particularities in Presentation and Management. Results from the Multicenter Prospective Carmen-France Registry

Author: Aurélien Sokal, Thomas de Nadaï, Thibault Comont, Nicolas Limal, Marc Michel, Odile Beyne-Rauzy, Bertrand Godeau, Daniel Adoue, Matthieu Mahévas, Guillaume Moulis, and Carmen investigators Group
Subjects: Polypharmacy, Danazol, medicine.medical_specialty, Univariate analysis, medicine.diagnostic_test, business.industry, Immunology, Cell Biology, Hematology, Dapsone, Logistic regression, Biochemistry, Bone marrow examination, Internal medicine, medicine, Platelet, Rituximab, business, medicine.drug
Abstract: Introduction: The incidence of immune thrombocytopenia (ITP) is high in the elderly. Observational studies demonstrated that age above 65 years impacts ITP presentation and management. However, data are lacking in very elderly patients (VEP) with ITP. The aim of this study was to describe the presentation and the management of primary ITP that occurs in VEP (≥80 year-old) in comparison with elderly patients (EP; ≥65-79 year-old). Methods: Data source was the CARMEN-France registry. The CARMEN (Cytopénies Auto-immunes : Registre Midi-PyréneEN) registry is aimed at the prospective follow-up of all incident ITP adult patients in the French Midi-Pyrénées region (South-West of France, 3 million inhabitants) since June 2013. Each investigator follows all adult patients (aged ≥18 years) newly diagnosed for ITP in routine visit or hospital stay and detailed information on patients' characteristics and management of ITP are prospectively recorded. This registry has been implemented in the French referral center for ITP (Créteil) since October 2015, taking the name of CARMEN-France. Inclusion criteria in the present study were: inclusion in the CARMEN-France registry between June 2013 and December 2018; age ≥65 years at ITP onset; primary ITP defined by international criteria (platelets count Results: Out of 541 patients included in the CARMEN-France registry, 184 fulfilled inclusion criteria: 87 in the VEP group and 97 in the EP group. Mean age was 85.7 years in the VEP group versus 71.8 in the EP group. Male:female sex-ratio was similar (63.2% vs. 60.8%). Patients in the VEP group had more frequently comorbidities of the Charlson's Index (67.4% versus 47.9%) and polypharmacy (≥4 drugs; 63.3% versus 45.4%); they were more frequently exposed to antiplatelet drugs (37.9% versus 23.7%) and to anticoagulant (18.4% versus 10.3%). Median platelet counts at ITP onset were similar (22.0 versus 18.0 x 109/L). The frequencies of any bleeding were similar (58.6% versus 54.6%) as well as mucosal bleeding (25.3% versus 26.8%), but severe bleeding was more frequent in the VEP group (10.3% versus 4.1%). The frequencies of any bleeding and mucosal bleeding were higher in case of platelet count Conclusion: VEP had more frequently severe bleeding at ITP onset. They were more frequently exposed to IVIg but did not require more frequently a second-line treatment. The pattern of second-line treatment was similar between VEP and EP. Platelet count Methods: Data source was the CARMEN-France registry. The CARMEN (Cytopénies Auto-immunes : Registre Midi-PyréneEN) registry is aimed at the prospective follow-up of all incident ITP adult patients in the French Midi-Pyrénées region (South-West of France, 3 million inhabitants) since June 2013. Each investigator follows all adult patients (aged ³18 years) newly diagnosed for ITP in routine visit or hospital stay and detailed information on patients' characteristics and management of ITP are prospectively recorded. This registry has been implemented in the French referral center for ITP (Créteil) since October 2015, taking the name of CARMEN-France. Inclusion criteria in the present study were: inclusion in the CARMEN-France registry between June 2013 and December 2018; age ≥65 years at ITP onset; primary ITP defined by international criteria (platelets count Results: Out of 541 patients included in the CARMEN-France registry, 184 fulfilled inclusion criteria: 87 in the VEP group and 97 in the EP group. Mean age was 85.7 years in the VEP group versus 71.8 in the EP group. Male:female sex-ratio was similar (63.2% vs. 60.8%). Patients in the VEP group had more frequently comorbidities of the Charlson's Index (67.4% versus 47.9%) and polypharmacy (³4 drugs; 63.3% versus 45.4%); they were more frequently exposed to antiplatelet drugs (37.9% versus 23.7%) and to anticoagulant (18.4% versus 10.3%). Median platelet counts at ITP onset were similar (22.0 versus 18.0 x 109/L). The frequencies of any bleeding were similar (58.6% versus 54.6%) as well as mucosal bleeding (25.3% versus 26.8%), but severe bleeding was more frequent in the VEP group (10.3% versus 4.1%). The frequencies of any bleeding and mucosal bleeding were higher in case of platelet count Conclusion: VEP had more frequently severe bleeding at ITP onset. They were more frequently exposed to IVIg but did not require more frequently a second-line treatment. The pattern of second-line treatment was similar between VEP and EP. Platelet count Disclosures Comont: BMS: Consultancy, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees. Michel:Rigel: Consultancy; Amgen: Consultancy; Novartis: Consultancy. Beyne-Rauzy:Cellgene: Research Funding; Novartis: Research Funding. Godeau:Amgen: Consultancy, Speakers Bureau; Novartis: Consultancy, Speakers Bureau. Moulis:Amgen pharma: Research Funding, Speakers Bureau; Novartis pharma: Research Funding, Speakers Bureau; CSL Behring: Research Funding.
Published: 2019

27. Increased ischemic stroke, acute coronary artery disease and mortality in patients with granulomatosis with polyangiitis and microscopic polyangiitis

Author: David Ribes, Daniel Adoue, Antoine Huart, Yannick Béjot, J.B. Ruidavets, Leonardo Astudillo, Dominique Chauveau, Laurent Alric, Stanislas Faguer, Laurent Sailler, M. Mourguet, Laurent Balardy, Grégory Pugnet, Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Epidémiologie et analyses en santé publique : risques, maladies chroniques et handicaps (LEASP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Université de Bourgogne (UB), Institut de Recherche en Santé Digestive (IRSD ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: 0301 basic medicine, Male, Risk, medicine.medical_specialty, Immunology, Population, Microscopic Polyangiitis, Coronary Artery Disease, Antibodies, Antineutrophil Cytoplasmic, Coronary artery disease, Cohort Studies, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, [SDV.MHEP.CSC]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system, Ischemia, Internal medicine, Immunology and Allergy, Medicine, Humans, education, Stroke, Aged, Proportional Hazards Models, Retrospective Studies, 030203 arthritis & rheumatology, education.field_of_study, Ischemic stroke, business.industry, Vascular disease, Incidence (epidemiology), Mortality rate, Granulomatosis with Polyangiitis, Retrospective cohort study, Middle Aged, medicine.disease, Survival Analysis, 3. Good health, 030104 developmental biology, Acute Disease, Cardiology, Female, business, Granulomatosis with polyangiitis, ANCA-Associated vasculitis, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Follow-Up Studies
Abstract: International audience; Objective: The aim of our study was to assess major cardiovascular event incidence, predictors, and mortality in ANCA-associated vasculitis (AAV).Methods: We conducted a retrospective cohort study of all GPA or MPA, according to Chapel Hill Consensus Conference classification criteria, diagnosed between 1981 and 2015. Major cardiovascular event was defined as acute coronary artery disease, or ischemic stroke, or peripheral vascular disease requiring a revascularization procedure. We calculated the comparative morbidity/mortality figure (CMF) and we used Cox proportional hazards regression models to assess the risk of coronary artery disease, ischemic stroke associated with AAV, after adjusting for covariates.Results: 125 patients, 99 GPA (79,2%) and 26 MPA (20,8%), were followed 88.4 ± 78.3 months. Ischemic stroke incidence was four times higher than in the general population (CMF 4,65; 95% CI 4,06-5,31). Coronary artery disease incidence was four times higher than in the general population (CMF 4,22; 95% CI 1,52-11,68). Smoking habits and history of coronary artery disease were strongly associated with coronary artery disease occurrence (adjusted HR 8.8; 95% CI 2.12-36.56, and adjusted HR 10.3; 95% CI 1.02-104.5, respectively). ENT flare-up was an independent protective factor for coronary artery disease occurrence. We did not identify factors significantly associated with stroke occurrence. The age-adjusted mortality rate was 22.5 per 1000 person-years. Mortality in AAV was 1.5 times higher than in the general population (CMF 1.56; 95% CI 1.34-1.83).Conclusion: AAV have a significantly increased risk of mortality, ischemic stroke, and coronary artery disease.
Published: 2018

28. Pretreatment with standard-dose intravenous methylprednisolone does not improve outcomes in newly diagnosed immune thrombocytopenia (ITP)

Author: Maryse Lapeyre-Mestre, Johanne Germain, Daniel Adoue, Odile Beyne-Rauzy, Bertrand Godeau, Guillaume Moulis, Serge Madaule, Anaïs Essilini, Thibault Comont, Sophie Arista, Claire Dingremont, Laurent Sailler, Natacha Brun, and Brice Castel
Subjects: Adult, Male, medicine.medical_specialty, Premedication, Population, Kaplan-Meier Estimate, Methylprednisolone, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Prednisone, Internal medicine, medicine, Humans, Prospective Studies, education, Blood Coagulation, Aged, Response rate (survey), Aged, 80 and over, education.field_of_study, Purpura, Thrombocytopenic, Idiopathic, biology, Intravenous methylprednisolone, business.industry, Platelet Count, Hazard ratio, Immunoglobulins, Intravenous, Hematology, General Medicine, Middle Aged, Treatment Outcome, 030220 oncology & carcinogenesis, Propensity score matching, biology.protein, Administration, Intravenous, Female, Antibody, business, Immunosuppressive Agents, 030215 immunology, medicine.drug
Abstract: OBJECTIVE To assess the benefits and harms to initiate corticosteroids with intravenous methylprednisolone at a conventional dose (1 mg/kg/d) to treat adults with immune thrombocytopenia (ITP). METHODS Population stemmed from the prospective multicenter CARMEN registry and included newly diagnosed hospitalized ITP adults with platelet counts
Published: 2018

29. Les auteurs

Author: Daniel Adoue, Jacques Bernard, Laure Bernard, Alain Cantagrel, Pascal Cintas, Arnaud Constantin, Alexa Debard, Yannick Degboé, Pierre Delobel, Philippe Gaudin, Pauline Lansalot-Matras, Michel Laroche, Henri Lellouche, Bernard Mazières, Jacques Morel, Virginie Pécourneau, Fabien Pillard, Daniel Rivière, Adeline Ruyssen-Witrand, Jérôme Sales de Gauzy, and Pascale Vergne-Salle
Published: 2018

30. Syndrome de Gougerot-Sjögren primitif

Author: Daniel Adoue
Published: 2018

31. Lupus érythémateux disséminé et syndrome des anticorps anti-phospholipides

Author: Daniel Adoue
Published: 2018

32. Maladie de Horton et pseudo-polyarthrite rhizomélique

Author: Daniel Adoue
Subjects: business.industry, Medicine, business
Published: 2018

33. Syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible compliquant une hémoglobinurie paroxystique nocturne : une association exceptionnelle

Author: Daniel Adoue, P. Cougoul, Odile Beyne-Rauzy, J.F. Albucher, M. Guille, X. Boumaza, Thibault Comont, T. De Nadai, and K. Delavigne
Subjects: Gastroenterology, Internal Medicine
Abstract: Introduction Le Syndrome d’Encephalopathie Posterieure Reversible (SEPR) est une entite rare et severe associant des signes neurologiques d’encephalopathie, une hypertension arterielle et des anomalies de la substance blanche de distribution symetrique et posterieure en imagerie par resonance magnetique. Nous rapportons le cas d’une patiente suivie pour une hemoglobinurie paroxystique nocturne (HPN), presentant un SEPR au decours d’une transfusion. Observation Une patiente de 48 ans est suivie dans notre service depuis 1 mois pour une HPN d’expression hemolytique pure sans traitement de fond. Au decours d’une transfusion sanguine, elle presente une cephalee brutale secondairement associee a un trouble de la vigilance, une obnubilation, un etat d’agitation et des convulsions. Le reste de l’examen clinique est normal (apyretique, tension arterielle). Les parametres biologiques montrent : Hemoglobine : 9,5 g/dl, VGM : 102,8 fl, reticulocytes : 191 G/l, Plaquettes : 223 G/l, Leucocytes : 4,89 G/l, Absence de schizocytes, Hemostase normale, Creatinine : 42 μmol/l Bilirubine : 83,2 mmol/l, LDH : 10 N CRP : 3,1 mg/l, Haptoglobine indosable. L’IRM cerebrale realisee en urgence montre des hypersignaux bilateraux en sequence FLAIR des regions cerebelleuses et occipitales. Le diagnostic de SEPR est retenu et un traitement par Levetiracetam 500 mg deux fois par jour permettant une evolution rapidement favorable. Un traitement par Eculizumab (600 mg/semaine pendant 4 semaine puis 900 mg toutes les deux semaines) est initie permettant d’obtenir une independance transfusionnelle et l’arret du traitement anti-comitial sans recidive de la symptomatologie neurologique. Discussion Les facteurs declenchant du SEPR sont l’hypertension arterielle, la preeclampsie, l’insuffisance renale, les pathologies auto-immunes, la transplantation, le sepsis et la iatrogenie (immunosuppresseurs). Ici, aucun de ces facteurs n’est retrouve. La litterature ne fait mention que de tres rares cas de SEPR secondaires a une transfusion en culots globulaires. Ceux-ci sont rapportes dans des cas de transfusions chroniques ou massives (thalassemies majeures, hemopathies malignes). Enfin, un seul cas de SEPR est rapporte en rapport avec un tableau d’HPN. Conclusion L’association decrite dans la presente observation est exceptionnelle. Les donnees de litterature plaidant en faveur d’un effet indesirable lie a la transfusion, il est cependant plausible d’attribuer le tableau de SEPR a l’hemolyse liee a l’HPN, requerant dans les deux cas l’initiation d’un traitement specifique.
Published: 2018

34. Dépistage et prise en charge du risque cardiovasculaire au cours du lupus systémique : élaboration de recommandations pour la pratique clinique, à partir d’une analyse de la littérature et de l’avis d’experts

Author: Philippe Remy, V. Baudouin, M. Chauchard, T. Papo, A. Ghali, Laurent Arnaud, A.S. Korganow, P. Gobert, O. Meyer, A. Viau Brabant, P. Marianetti-Guingel, Viviane Queyrel, N. Martin Silva, Aurélie Hummel, T. Kwon, N. Magy-Bertrand, A. Le Quellec, Noémie Jourde-Chiche, Jean-Loup Pennaforte, V. Le Guern, Thierry Martin, Bernard Bonnotte, Sandrine Morell-Dubois, Jean-François Viallard, M. Hamidou, Nicolas Limal, Makoto Miyara, E. Hachulla, Eric Daugas, A. Chaib, Cristina Belizna, F. Boumedine, Zahir Amoura, Julien Haroche, Denis Wahl, I. Raymond, Brigitte Bader-Meunier, J. Sibilia, Karim Sacre, Guillaume Gondran, E. Bruckert, Laurent Chiche, Jeannot Schmidt, K. Polomat, Baptiste Hervier, Jacques Ninet, Daniel Adoue, Jacques Pourrat, Alexis Mathian, and Gaëlle Guettrot-Imbert
Subjects: Gynecology, medicine.medical_specialty, business.industry, Cardiovascular risk factors, Gastroenterology, Internal Medicine, medicine, business
Abstract: Resume Propos L’objectif de ce travail etait de proposer des recommandations relatives aux modalites de depistage et de prise en charge des facteurs de risque cardiovasculaire au cours du lupus systemique. Methodes Trente-neuf experts internistes, rhumatologues ou nephrologues francais, membres du reseau des centres de reference et de competence du lupus systemique ont pris part a un vote visant a retenir ou non des recommandations preparees par un groupe de travail a partir d’une revue de la litterature. Resultats Les experts ont souligne que les facteurs de risque cardiovasculaires modifiables doivent etre recherches au moins annuellement au cours du lupus systemique. La prescription d’une statine en prevention primaire depend du taux de LDL-cholesterol et du nombre de facteurs de risque cardiovasculaires, en considerant le lupus systemique comme un facteur de risque cardiovasculaire supplementaire. En prevention secondaire, les experts s’accordent a proposer une cible de LDL-cholesterol Conclusions Ces recommandations vont permettre d’ameliorer et d’homogeneiser la pratique des differents medecins francais impliques dans la prise en charge du lupus systemique. L’actualisation de ces recommandations pourra etre ulterieurement envisagee, en fonction des nouvelles donnees publiees.
Published: 2015

35. Management of immune thrombocytopenia in adults: a population-based analysis of the French hospital discharge database from 2009 to 2012

Author: Bertrand Godeau, Daniel Adoue, Florence Suzan, Jean-François Viallard, Marc Michel, Dominique Bordessoule, and Jean-Pierre Marolleau
Subjects: Adult, Male, Pediatrics, medicine.medical_specialty, Adolescent, Databases, Factual, Hospitalized patients, medicine.medical_treatment, Splenectomy, Hemorrhage, Population based, Antibodies, Monoclonal, Murine-Derived, Young Adult, immune system diseases, hemic and lymphatic diseases, medicine, Humans, Hospital Mortality, Aged, Retrospective Studies, Aged, 80 and over, Purpura, Thrombocytopenic, Idiopathic, business.industry, Hospital discharge database, Health services research, Disease Management, Immunoglobulins, Intravenous, Hematology, Middle Aged, Prognosis, Immune thrombocytopenia, Hospitalization, Clinical Practice, Treatment Outcome, Population Surveillance, Female, Rituximab, France, business, medicine.drug
Abstract: Summary The present study describes the current clinical practice and hospital management of adults with immune thrombocytopenia (ITP) between 2009 and 2012 in France, based on the national discharge hospital database. Adult ITP patients were managed almost exclusively in public hospitals. A relatively stable number of patients, around 3200 per year, were hospitalized for ITP annually over the 4-year period, about two-thirds of whom were newly-diagnosed ITP. Re-hospitalizations tended to decrease over the study period. Intravenous immunoglobulin administration, concerning half of ITP hospitalized patients, and rituximab administration were stable over time, whereas a slight decrease of splenectomies was observed.
Published: 2015

36. Épanchement pleural chez une femme atteinte de lymphome lymphocytique

Author: Karine Salignon, Daniel Adoue, Julia Moeglin, Claire Renaud, Willy Vaillant, Grégoire Prevot, Sophie Arista, Frédéric Degraeve, and Caroline Capuani
Subjects: Gynecology, medicine.medical_specialty, business.industry, medicine, MEDLINE, General Medicine, business
Abstract: La Presse Medicale - In Press.Proof corrected by the author Available online since jeudi 12 fevrier 2015
Published: 2015

37. Risk factors associated with intracranial hemorrhage in adults with immune thrombocytopenia: A study of 27 cases

Author: Farid Belkhir, Vincent Levy, Stéphane Cheze, Olivier Lambotte, Sara Melboucy-Belkhir, Mohamed Hamidou, Nicolas Schleinitz, Jérôme Stirnemann, Arsène Mekinian, Jean-François Viallard, Daniel Adoue, Anne-Sophie Morin, Marc Michel, Christian Rose, Frédégonde About, Eric Rosenthal, Louis Terriou, Alexandre Augier, Bertrand Lioger, Mehdi Khellaf, Bertrand Godeau, Lionel Galicier, Guillaume Le Guenno, Mikael Ebbo, Olivier Fain, M.-P. Chauveheid, Thomas Papo, Marouane Boubaya, and Guillaume Moulis
Subjects: Pediatrics, medicine.medical_specialty, business.industry, Intracranial Hemorrhages, Case-control study, MEDLINE, Retrospective cohort study, Hematology, 030204 cardiovascular system & hematology, Immune thrombocytopenia, 03 medical and health sciences, Purpura, 0302 clinical medicine, Multicenter study, Medicine, Young adult, medicine.symptom, business, 030215 immunology
Published: 2016

38. Re: Severe Primary Autoimmune Thrombocytopenia (ITP) in Pregnancy: a national cohort study Primary immune thrombocytopenia management during pregnancy. A French study

Author: Beatrice Guyard-Boileau, G. Moulis, Daniel Adoue, Karen Delavigne, Pierre Cougoul, Odile Beyne-Rauzy, Olivier Parant, Hélène Derumeaux, and Thibault Comont
Subjects: 0301 basic medicine, Pediatrics, medicine.medical_specialty, Inosine triphosphate, Autoimmune thrombocytopenia, National cohort, Cohort Studies, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Pregnancy, medicine, Humans, Inosine Triphosphate, Purpura, Thrombocytopenic, Idiopathic, 030219 obstetrics & reproductive medicine, business.industry, Pregnancy Complications, Hematologic, Obstetrics and Gynecology, medicine.disease, Thrombocytopenia, Immune thrombocytopenia, 030104 developmental biology, Immunology, Female, business, Cohort study
Published: 2017

39. Anti-citrullinated peptides antibodies in systemic sclerosis: Meta-analysis of frequency and meaning

Author: Daniel Adoue, Alain Cantagrel, Arnaud Constantin, Thomas Barnetche, Guillaume Laustriat, Adeline Ruyssen-Witrand, and Yannick Degboé
Subjects: musculoskeletal diseases, Male, medicine.medical_specialty, Arthritis, Risk Assessment, Sensitivity and Specificity, Severity of Illness Index, Scleroderma, Anti-Citrullinated Protein Antibodies, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Rheumatology, immune system diseases, Internal medicine, Prevalence, Medicine, Rheumatoid factor, Humans, 030212 general & internal medicine, Risk factor, skin and connective tissue diseases, 030203 arthritis & rheumatology, Scleroderma, Systemic, integumentary system, biology, business.industry, Anti–citrullinated protein antibody, Odds ratio, medicine.disease, Meta-analysis, Cohort, biology.protein, Disease Progression, Female, business, Biomarkers
Abstract: Objectives Diagnosis of systemic sclerosis (SSc) is partially determined by the presence of specific autoantibodies often associated with specific clinical features. Recent studies report the presence of ACPA in SSc. We aimed to evaluate the prevalence of ACPA in SSc and to assess their influence on clinical presentation of SSc. Methods A systematic literature search was performed using PubMed and Cochrane databases’ publications between 1999 and March 2017. Search terms were: “systemic sclerosis [MeSH] AND (ACPA OR anti-CCP OR rheumatoid factor OR cohort OR value diagnostic)”. In a first step, we selected cohorts with > 50 SSc patients with ACPA identification, for ACPA frequency determination. In a second step, we included studies that analysed clinical profiles according to ACPA status. Meta-analyses were performed when at least two studies were available. Results First, we identified 13 observational studies with a total of 1231 SSc patients. The mean prevalence of ACPA in SSc was 9.2%. Secondly, we identified nine studies reporting clinical aspects according to ACPA status. Our meta-analyses showed a significant association between ACPA positivity and the presence of arthritis (odds ratio (OR) = 22.48 [10.71–47.21]), joint erosions seen on X-rays (OR = 14.79 [6.38–34.28]), pulmonary fibrosis (OR = 2.75 [1.21–6.24]), oesophagus involvement (OR = 2.72 [1.05–7.07]), and diffuse skin involvement (OR = 2.21 [1.21–4.03]). Conclusions The prevalence of ACPA in scleroderma is 9.2%. Our meta-analysis shows an increased risk for erosive arthritis, pulmonary fibrosis, oesophagus involvement and diffuse skin involvement, in patients with ACPA-positive SSc. ACPA should be systematically included in SSc assessment.
Published: 2017

40. Clinicopathological features of multiple mononeuropathy associated with systemic lupus erythematosus: a multicenter study

Author: Elodie Rivière, B. Gombert, Fleur Cohen Aubart, Zahir Amoura, François Maurier, Christophe Richez, Miguel Hie, Thierry Maisonobe, Julien Haroche, M. Gousseff, Alexis Mathian, and Daniel Adoue
Subjects: Adult, Male, medicine.medical_specialty, Cyclophosphamide, Adolescent, Neural Conduction, Gastroenterology, Severity of Illness Index, Mononeuropathy, 03 medical and health sciences, Young Adult, 0302 clinical medicine, Adrenal Cortex Hormones, Internal medicine, Biopsy, medicine, Humans, Lupus Erythematosus, Systemic, Tibial nerve, Retrospective Studies, 030203 arthritis & rheumatology, medicine.diagnostic_test, Mononeuritis Multiplex, business.industry, Electromyography, Mononeuropathies, Middle Aged, medicine.disease, Cryoglobulinemia, Surgery, C-Reactive Protein, Neurology, Rituximab, Female, Neurology (clinical), business, Vasculitis, 030217 neurology & neurosurgery, medicine.drug, Follow-Up Studies
Abstract: Multiple mononeuropathy (MM) occurs rarely during systemic lupus erythematosus (SLE) but may lead to major disability. The aim of this study was to investigate the clinic-pathological presentations of MM during SLE, as well as long-term outcomes. We conducted a multicentric retrospective study that included patients receiving a diagnosis of MM during SLE. Ten patients were included (8 women and 2 men, median age at MM diagnosis: 40.4 years). SLE was diagnosed before MM in 9/10 patients (median time 8.2 years). When MM occurred, the SLEDAI score was ≥6 for 6/9 patients. Presenting symptoms consisted of sensory deficits (n = 10), neuropathic pain (n = 9), and/or motor deficits (n = 9), sometimes symmetrical, affecting the lower limbs (10/10) and occasionally the upper limbs (5/10). All patients presented with uni- or bilateral damage of the common fibular nerve, with less frequent involvement of the tibial nerve. Serum cryoglobulinemia was positive in 5/9 patients. Electrophysiological studies confirmed the non-symmetrical involvement of multiple nerve trunks in all patients. Neuromuscular biopsy (performed in five patients) showed histological signs of vasculitis in two patients and perivascular lymphocytic inflammatory infiltrates in two others. All patients were treated with glucocorticosteroids combined with cyclophosphamide (n = 6), rituximab (n = 3), or mycophenolate-mofetil (n = 1). The median follow-up was 5 years. Two patients relapsed during follow-up. All patients had motor and/or sensory sequelae upon follow-up. MM associated with SLE is frequently caused by a vasculitis mechanism. Patients improve with steroids and immunosuppressive drugs. Long-term outcomes include frequent clinical sequelae and possible relapses.
Published: 2017

41. Newly diagnosed immune thrombocytopenia adults: Clinical epidemiology, exposure to treatments, and evolution. Results of the CARMEN multicenter prospective cohort

Author: Brice Castel, Thibault Comont, Natacha Brun, Daniel Adoue, Claire Dingremont, Odile Beyne-Rauzy, Bertrand Godeau, Johanne Germain, Maryse Lapeyre-Mestre, Laurent Sailler, Sophie Arista, and Guillaume Moulis
Subjects: Adult, Male, Pediatrics, medicine.medical_specialty, Anti-nuclear antibody, Adolescent, 030204 cardiovascular system & hematology, 03 medical and health sciences, Young Adult, 0302 clinical medicine, Risk Factors, hemic and lymphatic diseases, Epidemiology, medicine, Odds Ratio, Humans, Immunologic Factors, Prospective Studies, Registries, Young adult, Prospective cohort study, Aged, Autoimmune disease, Aged, 80 and over, Purpura, Thrombocytopenic, Idiopathic, business.industry, Incidence (epidemiology), Incidence, Hematology, Odds ratio, Pharmacoepidemiology, Middle Aged, medicine.disease, 030220 oncology & carcinogenesis, Population Surveillance, Chronic Disease, Female, France, business, Biomarkers
Abstract: The clinical epidemiology of immune thrombocytopenia (ITP) is not well known in adults. This study was aimed at assessing the clinical epidemiology of incident ITP adults, the factors associated with chronicity and exposure to treatments. This study was conducted in the CARMEN registry, a multicentric prospective cohort aimed at including all newly diagnosed ITP adults in the French Midi-Pyrenees region, South of France (3 million inhabitants) from June 2013. Descriptive analyses and multivariate logistic regression models were conducted. Out of 121 newly diagnosed ITP until December 2014, 113 patients were followed in the region and gave informed consent. Median age was 65 years. Half of the patients were female, 20.3% had a secondary ITP, 50.4% had a Charlson's score ≥1, median platelet count was 17 × 109 /L; 50.9% had bleeding symptoms, including 2 severe gastrointestinal tract and 1 intracranial bleedings; 21.4% had another autoimmune disease and 20.3% experienced an infection within the six weeks before ITP onset. Persistency and chronicity rates were 68.2% and 58.7%, respectively. Antinuclear antibodies were associated with chronicity (OR: 2.89, 95% CI: 1.08-7.74). Sixty-eight (60.2%) patients were treated during the week following the diagnosis. Factors associated with the use of intravenous corticosteroids were secondary ITP and high bleeding score. Those associated with the use of intravenous immunoglobulin (IVIg) were a high bleeding score and low platelet count. In conclusion, severe bleeding is rare at ITP onset. Associated autoimmune diseases and recent infections were frequent. Antinuclear antibodies seem predictors of chronicity. Intravenous corticosteroids and IVIg were frequently used.
Published: 2016

42. Seuil de numération plaquettaire et autres facteurs de risque hémorragique au diagnostic de thrombopénie immunologique de l’adulte

Author: G. Moulis, Brice Castel, Daniel Adoue, Claire Dingremont, Matthieu Mahevas, M.-L. Piel-Julian, Natacha Brun, Odile Beyne-Rauzy, Thibault Comont, Bertrand Godeau, and Maryse Lapeyre-Mestre
Subjects: Gastroenterology, Internal Medicine
Abstract: Introduction En l’absence de saignement, l’initiation d’un traitement est recommandee dans le purpura thrombopenique immunologique (PTI) de l’adulte en cas de thrombopenie [1] . D’autres auteurs proposent des seuils inferieurs, jusqu’a 10 × 10/L. De plus, les autres facteurs de risque hemorragique dans le PTI sont mal connus. L’objectif de notre etude etait d’evaluer le risque hemorragique selon la numeration plaquettaire au diagnostic de PTI chez des patients adultes, et d’identifier les differents facteurs de risque hemorragique. Materiels et methodes Nous avons inclus tous les patients inclus dans le registre cytopenies auto-immunes registre Midi-Pyreneen (CARMEN) entre juin 2013 et mars 2017. Ce registre multicentrique prospectif vise un recueil exhaustif de tous les cas incidents de PTI dans l’ex-region Midi-Pyrenees (3 millions d’habitants). Nous avons aussi inclus les cas de PTI incidents inclus prospectivement dans le registre du centre national de reference (CNR) a l’hopital Henri-Mondor entre novembre 2015 et mars 2017. La methodologie du recueil et la base de donnees sont identiques a celle du registre CARMEN. Le diagnostic de PTI etait defini par une thrombopenie Resultats Trois cent deux patients ont ete inclus. L’âge median etait de 66 ans ; 49,7 % etaient des femmes et 46,8 % avait un indice de Charlson ≥ 1. Respectivement 19,5 %, 7,6 %, 7,6 % et 6,6 % des patients etaient exposes a un AAP, un AC, un AINS et un IRS. La numeration plaquettaire mediane au diagnostic etait de 18 × 10/L. Au diagnostic, 57,9 % des patients presentaient des manifestations hemorragiques, 30,1 % des saignements muqueux et 6,6 % des saignements graves (dont 4 hemorragies intracrâniennes). Les aires sous la courbe liant la numeration plaquettaire a chacun des 3 types de saignements etaient respectivement : 84,5 %, 74,2 %, et 63,5 %. Pour les trois categories de saignement, l’indice de Youden etait le plus eleve avec le seuil de 20 × 10/L : OR = 46,3, IC95 % [19,4–110,6] ; entre 10 et 19 × 10/L vs > 20 × 109/L : OR = 5,1, IC95 % [2,3–11,2]), le sexe feminin (OR pour les hommes = 0,4, IC95 % [0,2–0,8]) et l’exposition aux AINS (OR = 4,4, IC95 % : [1,1–18,7]). Seule la thrombopenie etait associee au risque de saignement muqueux ( 20 × 10/L : OR = 6,2, IC95 % [3,4–11,6] ; entre 10 et 19 × 10/L vs > 20 × 10/L : OR = 2,6, IC95 % [1,1–6,1]). Enfin, seule l’exposition aux AC etait associee a un risque de saignement grave (OR = 4,5, IC95 % [1,4–14,4]). Conclusion Les numerations plaquettaires inferieures a 10 × 10/L et a 20 × 10/L etaient des seuils associes de facon majeure a une augmentation du risque de saignements de tout type et de saignements muqueux. Les saignements graves semblent survenir de facon peu dependante de la numeration plaquettaire, soulignant le role du terrain du patient et notamment des AC.
Published: 2017

43. Thrombopénie immunologique en phase aiguë au cours d’une crise vaso-occlusive chez une patiente drépanocytaire : une prise en charge complexe

Author: S. Ollier, P. Cougoul, Daniel Adoue, Thibault Comont, K. Delavigne, and Odile Beyne-Rauzy
Subjects: Gastroenterology, Internal Medicine
Abstract: Introduction La prise en charge therapeutique de la thrombopenie immunologique (TI) a de sa phase aigue repose en premiere intention sur une corticotherapie pouvant etre associee aux immunoglobulines intraveineuses (IgIV) en cas de severite. Ces traitements sont a utiliser avec precaution chez les patientes drepanocytaires. En effet, les steroides sont pourvoyeurs de crises vaso-occlusives (CVO) et de syndromes thoraciques, alors que les IgIV majorent l’etat d’hyperviscosite propre a certains profils drepanocytaires. Nous rapportons pour la premiere fois un cas de TI survenant au cours d’une CVO. Observation Une patiente de 32 ans est suivie par notre equipe pour une drepanocytose Sβ° severe compliquee de plusieurs syndromes thoraciques (dont une intubation oro-tracheale), d’ infections urinaires severes, d’hemochromatose post transfusionnelle, d’osteonecrose des tetes femorales, et de multiples episodes thrombotiques veineux (anticoagulation par rivaroxaban au long cours). Elle est egalement splenectomisee. Malgre un traitement de fond par hydroxyuree, elle presente des CVO frequentes, necessitant des sejours iteratifs en reanimation pour prise en charge de la douleur par antalgie multimodale et ponctuellement des echanges transfusionnels manuels. Parmi ses antecedents on note egalement un contexte dysimmunitaire (psoriasis et de maladie de Biermer). Elle est tout d’abord hospitalise en urgence au cours de l’ete 2016 pour une CVO secondaire a un tableau diarrheique ayant debute lors d’un voyage au Maroc. L’hemogramme initial met en evidence une thrombopenie a 20 G/L (non-connue). L’ensemble du bilan realise permet d’eliminer une autre cause de thrombopenie notamment une microangiopathie thrombotique (pas d’hemolyse franche, pas de schizocytes, pas de modification de la creatinemie) ou une thrombopenie induite par l’heparine. Le myelogramme effectue est en faveur d’une thrombopenie peripherique, sans anomalie cytologique. Le bilan immunologique (ACAN, Ac anti-ENA, Ac anti-DNA, Ac anti-phospholipides) est negatif. Les diarrhees s’amendent rapidement apres l’admission. Elle ne presente initialement pas de saignement mais le chiffre plaquettaire se degrade rapidement et apparaissent des metrorragies et des bulles hemorragiques. Elle recoit tout d’abord des UTP a plusieurs reprises (toutes les 72 h). L’hypothese d’une thrombopenie immunologique secondaire a une infection digestive est retenue et elle est finalement traitee par une cure d’IgIV (1 g/kg) bien toleree. L’evolution est favorable avec une normalisation des plaquettes en 48 h. Sept mois plus tard, on constate une recidive de la thrombopenie au cours d’une CVO au mois d’avril 2017. Le chiffre plaquettaire a l’entree est a 50 G/L mais diminue rapidement s’associant a un syndrome hemorragique cutaneo muqueux (petechies, bulles hemorragiques). Elle recoit une nouvelle cure d’IgIV d’une efficacite partielle (les plaquettes restent 50G/L mais une fois de plus transitoire. Cette perfusion est realisee apres une preparation hematologique par echanges manuels. La tolerance du traitement est bonne et la CVO evolue favorablement. Devant la persistance de la thrombopenie il est decide de recourir au rituximab (1 g J1–J15) avec adaptation de la premedication (10 mg de methylprednisone). L’evolution du chiffre plaquettaire est rapidement favorable avec maintien d’une remission complete a plus de 3 mois du rituximab. Conclusion Nous rapportons pour la premiere fois la survenue d’une TI chez une patiente drepanocytaire splenectomisee. Le principal probleme pose par cette situation est la necessite d’adaptation des traitements habituellement utilises dans la TI. En effet la cortisone majore de maniere importante le risque de CVO, de STA et de mortalite alors qu’elle est le principal traitement de la TI en phase aigue. Dans ce contexte son utilisation doit etre limitee et sa posologie diminuee et si possible encadree par une preparation hematologique (echange transfusionnel). Il en est de meme pour les IgIV qui sont a risque d’hyperviscosite et thrombotique. Les analogues de la TPO peuvent egalement etre discutes mais leur thrombogenicite en fait un traitement de deuxieme intention. Enfin, le rituximab semble etre une option interessante car a faible risque de complications dans ce contexte.
Published: 2017

44. Évolution à 5 ans au cours de l’artérite cellule géante : des indications pour guider la prescription de tocilizumab ?

Author: Laurent Balardy, Laurent Alric, Leonardo Astudillo, M.F. Thiercelin-Legrand, Daniel Adoue, F Gaches, K. Paricaud, A. Constantin, Laurent Sailler, Philippe Arlet, Grégory Pugnet, and G. Moulis
Subjects: 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Gastroenterology, Internal Medicine, 030212 general & internal medicine, 030204 cardiovascular system & hematology
Abstract: Introduction La corticotherapie prolongee est le traitement de reference historique de l’arterite a cellules geantes (ACG). Le tocilizumab a fait recemment la preuve d’une remarquable efficacite a moyen terme avec un rapport benefice/risque qui parait satisfaisant dans les etudes cliniques [1] , mais encore insuffisamment documente dans la vraie vie. Cette molecule est susceptible aussi d’augmenter considerablement le cout de la prise en charge de l’ACG. L’identification de groupes de patients pouvant esperer un benefice maximal de ce traitement est un enjeu de recherche. Dans cette etude, nous decrivons l’evolution sur 5 ans de 100 patients traites pour une ACG afin d’aider la decision therapeutique. Patients et methodes Nous avons realise une etude de cohorte retrospective observationnelle bicentrique dans un centre hospitalier universitaire et un hopital de metropole regionale incluant les patients atteints d’une ACG diagnostiquee entre le 1er janvier 2008 et le 30 juin 2012 et suivis plus d’un an. L’objectif principal etait d’evaluer la possibilite d’un sevrage prolonge defini par 12 mois sans corticoides ni rechute. Les objectifs secondaires etaient de decrire les rechutes et les complications liees a la maladie et/ou au traitement. Nous avons cherche a identifier des facteurs predictifs de l’obtention d’un sevrage prolonge par des modeles de survie classiques (Kaplan–Meier et modele de Cox). Resultats Nous avons inclus 100 patients (âge moyen : 73,4 ans ± 9,6 ans ; 72 femmes/28 hommes), dont 69 avaient une BAT positive, 25 % une atteinte oculaire, 22 % une aortite confirmee par l’imagerie au diagnostic. Un a trois bolus de methylprednisolone avaient ete prescrits chez 18 % des patients au diagnostic, et 15 % ont ete exposes au methotrexate au cours du suivi. Le suivi median etait de 58 mois (extremes : 16–63), et 98 patients ont ete suivis plus de 2 ans. Un sevrage prolonge a ete obtenu chez 31 % des patients a deux ans et 56 % a 5 ans (delai median : 31,5 mois). Aucune caracteristique au diagnostic n’etait associee de maniere significative a la possibilite d’un sevrage prolonge. Cinquante-six patients (56 %) ont presente au moins une rechute. Les 31 patients encore traites par plus de 5 mg de corticoides a 24 mois etaient plus nombreux a presenter entre 2 et 5 ans au moins une nouvelle complication aortiques (19,4 % vs 1 % ; p = 0,006), de la corticotherapie (45,2 % vs 26,5 % ; p = 0,06), cardiovasculaire non aortiques (16,7 % vs 7,3 %, p = 0,11), et ils etaient plus nombreux a presenter au moins une de ces complications (67,8 % vs 33,8 %, p = 0,006). Les complications aortiques affectaient 18 % des patients ayant eu une aortite identifiee au diagnostic contre 5,1 % des autres patients ( p = 0,07). Conclusion Le benefice a attendre du tocilizumab pourrait etre maximal en cas d’aortite presente au diagnostic, de comorbidite cardiovasculaire et lorsque la dose de corticoides prescrite reste superieure a 5 mg par jour de prednisone a 2 ans de traitement. Cela est a confirmer par des etudes de cohorte prospectives et des essais cliniques.
Published: 2017

45. A case-control study to assess the risk of immune thrombocytopenia associated with vaccines

Author: Lamiae, Grimaldi-Bensouda, Marc, Michel, Elodie, Aubrun, Pamela, Leighton, Jean-Francois, Viallard, Daniel, Adoue, Nadine, Magy-Bertrand, Guillaume, Tisserand, Mehdi, Khellaf, Jean-Marc, Durand, Philippe, Quittet, Olivier, Fain, Bernard, Bonnotte, Anne Sophie, Morin, Nicolas, Limal, Nathalie, Costedoat-Chalumeau, Nathalie, Morel, Brigitte, Pan-Petesch, Olivier, Decaux, Matthieu, Mahevas, Michel, Ruel, Karim, Sacre, Francois, Lefrere, Lucien, Abenhaim, Bertrand, Godeau, and Constance, Guillaud
Subjects: Adult, Male, Pediatrics, medicine.medical_specialty, Adolescent, Immunology, MEDLINE, Diphtheria-Tetanus-acellular Pertussis Vaccines, Biochemistry, Young Adult, Risk Factors, hemic and lymphatic diseases, Internal medicine, Humans, Medicine, Young adult, Aged, Purpura, Thrombocytopenic, Idiopathic, Vaccines, Hematology, business.industry, Vaccination, Case-control study, Cell Biology, Odds ratio, Middle Aged, Confidence interval, Clinical trial, Case-Control Studies, Female, business
Abstract: The cause of immune thrombocytopenia (ITP) remains unknown. Studies have suggested immunizations as possible triggering factors of ITP through molecular mimicry. This case-control study explored potential associations between adult ITP and various routinely administered vaccines. A network of internal medicine and hematology centers across France recruited 198 incident (ie, newly diagnosed) cases of ITP between April 2008 and June 2011. These cases were compared with 878 age- and sex-matched controls without ITP recruited in general practice. Information on vaccination was obtained from patients' standardized telephone interviews. Sixty-six of 198 cases (33.3%) and 303 of 878 controls (34.5%) received at least 1 vaccine within the 12 months before the index date. We found no evidence of an increase in ITP after vaccination in the previous 6 or 12 months (adjusted odds ratio [OR] for the previous 12 months = 1.0; 95% confidence interval, 0.7-1.4). When the 2-month time window was used, higher ORs were observed for all vaccines (OR = 1.3). This increase was mainly attributable to the vaccination against diphtheria-tetanus-pertussis-poliomyelitis (OR = 1.5) and was not statistically significant. The results of the present study show that in an adult population, the exposure to common vaccines is on average not associated with an observable risk of developing ITP.
Published: 2012

46. Clinical features and prognostic factors of listeriosis: the MONALISA national prospective cohort study

Author: Odile Fremin-Batteux, Juliette Clarissou-Philippe, Benoît Jauhlac, Severine Guyetand, Jacques Gasnault, Corinne Haioun, Liamine Aissaoui, Marie-Christine Pages, Marie-Pierre Fos, Christian Rose, Didier Hubert, Marie-Rose Rothe, N. Bouziges, Benoît Huc, François Devianne, Sabine Bidart, Anne Forest, Kevin Bertrand, Mohamed Eldeghedy, Annick Verhaeghe, Caroline Malderet, Anne Bertrou, Bernard Guerquin, Catherine Duche, Muriel Archambaud, Rabea Cotteret, Olivier Toullalan, Yves Devaux, Smail Bergheul, Valérie Sivadon-Tardy, Pierre-Gilles Merville, Geneviève Blanchard-Marche, Didier Raoult, Bernard Hory, Florence Richardin, Evelyne Belle, Mohamed Menouar, K Guitteaud, Mohamad Mohty, Ambroise Montcriol, Max Laurin, Aurélia Picard, Jean-Paul Mira, Marie-Charlotte Chopin, Richard Bonnet, Michel Wolff, Sébastien Maillez, Jeanne Maugein, Véronique Leblond, Nicola Walid, Bernard Gauche, Mathieu Evillard, Hassen Jeddi, Anne Bourlet, Isabelle Grawey, Thierry Jault, Sandrine Hiret, Valerie Gaborieau, Véronique Boin-Gay, An Kim, Thierry Constans, Jean-François Gaide, Martine Giraud, Eric Meaudre Desgouttes, Alain Fur, Abdallah Maakaroun, Olivier Matray, Bertrand Maubert, Frédérique Péchinot, Aurelie Garbi, Claire Delbrouck, Benoît Grandclerc, Vincent Cadiergue, Hervé Lécuyer, Bernadette Grignon, Thierry Bensaid, Nicole Constantin, Yannick Chevalier, Hassène Rahmani, Thierry Levent, Joelle Desliers, Florence Van de Velde, Xavier Adhoute, Clara Andriau, Christophe Charasse, Rémi Vatan, Benoît Martha, Alain Lecis, Didier Albert, Romain Jacobs, Hélène Lefranc, Christian Martin, Nasseur Rezgui, Bertrand Pigeon, Catherine Le Henaff, Dominique Cassignard, Françoise Cotes, Eric Pujade Lauraine, Jean-François Gattault, Nicole Ferreira-Maident, Noémie Jourde-Chiche, Hélène Garrec, Olivier Darchen, Carole Schwebel, Marie-Christine Bezian, Patrick Daoud, Tsouria Becaid, Simone Laluque, David Broche, Christine Boisselier, Pascale Martres, Sarah Hammami, Brigitte Olivier, Jean-Marie Nkunzimana, Eric Monlun, Isabelle Marterl-Lafay, Marion Carboni, Marie-Françoise Mattei, Sandrine Castelin, Isabelle Barillot, Marie-Noelle Cufi, Thomas Kaiser, Catherine Herry, Pascal Hutin, Jean-Pierre Bronowicki, Bernard Branger, Pierre Thomas, Elie Zagdoun, Anne Goquelin, Ziad Assaf, Ingrid Croquet, Bruno Pozzetto, Thomas Similowski, Anne-Isabelle Briere, Marie-Thérèse Albertini, Mariam Blaka, Christelle Tassot, Anne Gaschet, Jean-Philippe Lavigne, Antoine Pujol, Philippe Colombat, Edouard Devaud, Hana Talabani-Boizot, François Barière, Anne-Marie Cordier, Philippe Gueudet, Georges Simon, Anne-Sophie Lipovac, Françoise Bandaly, Anne Beauplet-Lepage, Sylvie Prince, Charlotte Jouzel, Jean-Luc Deboutin, Patrick Zavadil, Louis Puybasset, Marie-Cécile Petit, Loïc Guillevin, Kamel Touati, Christophe Ntalu Nkato, Sylvie Carette, Jacques Vaucel, Chantal Delasalle, Marine Gross Goupil, Laurent Gutmann, Christiane Payen, Annick Barboteau, Firouzé Bani-Sadr, Christophe Legendre, Philippe Roulier, Elie Azria, Ibrahim Farah, Isabelle Rouquette-Vincent, Anne-Sophie Erena-Penet, Philippe Labadie, Eric Josien, Aicha Derragui, Mathieu Legrand, Odile Beyne-Rauzy, Jean-Marc Nabholtz, Marie-Joelle Demarcq, Olivier Garosi, Michel Deiber, Fabrice Chaix, Bertrand Souweine, Anne Collignon, Gisèle Renard, Mickael Jego, Gilles Bernardin, Anne Allart, Jocelyn Barrier, Marc Vasse, Philippe Ménager, Marc Wurmser, Abderkader Ouazir, Olivier Gontieron, Yvon Berland, Sébastien Trouiller, David Leysenne, Christophe Ozanon, Fanny Autret, Tahar Saghi, Loïc Dopeux, Sophie Benoit-Coustou, T. Fraisse, Christine Maillard, Karine Nikodijevic, Georges Kaltenbach, Angéline Jamet, Philippe Aucher, Julie Bottero, Marie-Claude Piffaut, Marianne Besnard, Florence Courillon, Marie Bonfils, Christine Ghevaert, Marie Destors, Eliette Jeanmaire, Franck Zerbib, Manuel-Luis Gameiro, T Prazuck, Laurent Mandin, Olivier Guisset, Marguerite Fines, Toufik Feddal, Agnès Jouffret, Louis Mesnard, Thomas Bourrée, Hasinrina Razafimahefa, Sylvestre Tigaud, Vincent Estève, Philippe Malherbe, Jean-Michel Salord, Pascal Adam, Bertrand Rozec, Michel Fuillet, Olivier Lemenand, Denis Quinsat, Ana Danalaché, Véronique Vialette, François Brosset, Patrick Messner Pellenc, Nicolas Heisel, Edouard Girard, Régine Martin, Olivier Garesslin, Catherine Mille, Alexandre Gascon, Marc Nicolino, Laurence Mouly, Claire Fabre, Bénédicte Ponceau, Marie-Etiennette Emeriau, Pascal Cathebras, Bérangère Bernardaud, Michèle Pérouse de Montclos, O. Arsene, Karine Grenet, Yazdan Yazdanpanah, Sten De Witte, Anne Scemla, Laurence Bouillet, Christophe Burucoa, Vincent Loffeier, Séverine Visentin, Luc Desfrere, Miloud Arabi, Frédérique Costa, Sylvie Lechat, Ali Chekroun, Raymond Ruimy, Marie, Jérôme Bizet, Xavier Nassif, Baihas Dib, Patrick Bert-Marcaz, Laurent Martin Lefèvre, Nicholas Sedillot, Blandine Cattier, Emilie Boidin, Daniel Sondag, Aude Bourrouillou, Alain Noirot, Franck Desemerie, Fréderic Heluwaert, Catherine Tamalet, Marc G. Berger, Jean-Daniel Lelièvre, Dominique Perotin, Abdelkader Bemrah, Alain Lozniewski, Bernard Borstein, Hanna Eid, Diana Suatean, Virginie Mignaut, Jean-Claude N'guyen, Valérie Le Goff, Laurent Teillet, Christophe Rolland, Gwenaël Alfonsi, Florence Lachenal, Philippe Bossi, Yves Botreau, Florence Doucet Populaire, Henry Jardel, Nicolas Gallo, Elias Jabre-Sikias, Michel Dupon, Hélène Brihier, Isabelle Patry, Alexandre Leclercq, Bernadette Tourrand, Christophe Roussel, Jean-Emmanuel Kurtz, Bénédicte Paindaveine, Simon Elhadad, Richard Sanchez, Eric Sgro, Pierre Berger, Valérie Murbach, Anne Holstein, Florence Martin, Taoufik Merabet, Amélie Benbara, Milagros Ferreyra, Laure Esposito, Pierre Delobel, Antoine Andremont, Marc Bourlière, Carole-Anne Boudy, Jean-Baptiste Gaulthier, Laurent Tacchini, Olivier Marpeau, Sonia Tesseydre, Marie-Pierre Coulhon, Nathalie Hodee, Marie-Chrsitine Conroy, Pierre Weinbreck, Roland Leclercq, Laurent Souply, Christian Bidault, Annie Elbez, Marie-Annick Lebreton, Patrick Brisou, Agnès Ferroni, Jean-Louis Pourriat, Nadia Anguel, Christian Noel, Philippe Jouvencel, Eric Pichard, Xavier Martin, Mathieu Coste, Pierre Zuber, Catherine Neuwirth, Jean-Pierre Hacot, Paul Aye, Jérôme Guinard, Yves Pean, Jean-Christophe Dengo, Fabrice Petassou, Didier Viole, Thierry Messiaen, Jean Beytout, Philippe Petitjean, Ferdinand Savare, Patrice Cuvillier, Sophie Coignard, Hélène Anglaret, Nassim Kamar, Elisabeth Chachaty, Karine Guimard, Louis Braem, Hacene Fezoui, Pierre Martin, Jean-Paul Viard, Claire Larroche, Nicolai Claudiu-Plesa, Thierry Benoit-Cattin, Olivier Moquet, Thierry Pasdeloup, David Rosay, Rodolphe Jean, Jean-Bernard Mariette, Marc Debouverie, Hervé Peltier, Mustapha Terki, Jacques Daleas, Valérie Dattin-Dorrière, Michel Vergnaud, Emmanuel Grimprel, Sylvène Rosselli, Jean-Marc Didier, Pierre Faurie, Luc Frimat, Aziza Mandjee, Sabine Etchemendy, Pierre Tissières, Jean Nakhleh, Sylvie Mariette, Christian Perronne, Bruno Carbonne, Nathalie Houssiaux-Maisonneuve, Tristan Ferry, S Beague, Anthony Sebban, Marie-Thérèse Hili, Jean-Michel De Kermadec, Lucien Brasme, Gilles Blaison, Caroline Garandeau, Jean-Pierre Sollet, Laurent Tronchon, Thierry Samson, Julien Gesquière, Nicolas Ettahar, Alain Créange, Etienne Laurens, Véronique Equy, Fréderic Bart, Bernard Bouffandeau, Christine Vaillant, Valerie Pesque, Jean-Marc Lalot, Marc Levy, Michel Kaidomar, Mihaela Saplacan, Sterenn Yvenou, Marie-Isabelle Steibach, Emmanuelle Cambau, Agnès Riche, François Fourrier, François Raffi, Mélissa Lalu, Henri Bérard, Danielle Clave, Jean-Claude Mouries, Martine Porcheron, Jean Cabalion, Richard Lamarca, Nathalie Canu, Jean-Baptiste Roseau, Annabelle Stoclin, Luca Luminitan Elena Lupean, Rémi Gebeile, Celia Salanoubat, Carole Marmouset, Pierre Bigot, Anne-Laure Breton, Pierre Kalfon, Colette Vincent, Sophie Marty, Olivier Tandonnet, Alexis Redor, Xavier Valette, Ourida Aoudia, Jacques-Arnaud Seyrig, Bertrand Beaune, Hugues Aumaitre, Georges Pinon, Yann Leveneur, Sylvie Charachon, Raoul Herbrecht, Henriette de Valk, Gary David, Julien Pouyanne, Marc Dommergues, Majed Al Chaar, Véronique Blanc-Amrane, Pascale Guillarmé Grossmann, Bruno Abraham, Yves Morel, Philippe Suel, Denis Sautereau, Olivier Guilloy, Tu Anh Tran, Frédéric Laurent, Zahir Amoura, Jacques-Olivier Bay, Zoubida Elharie-Heraux, Joyce Sibony-Prat, Bernard Guillois, Dominique Rohmer-Heitz, Audrey Barrelet, Jérémie Courouble, Jean-Paul Herry, Daniel Vittecoq, Annie Vermesch-Langlin, Jean Auroux, Claude Aubert, Thierry Harvey, Ghislaine Lamoine-Gimet, J. Riahi, Florence Soraudeau, Bachar Al-Jalaby, Caroline Périsson, Khélifa Ayouz, Florence Cardot, François Maillet, Alain Goux, Théophile Magna, Bertille de Barbeyrac, Adrien May, Dominique Andreotti, Olivier Jonquet, Hélène Dumouchel, Didier Thibaud, Philippe Morlat, Pascal Chevalet, Pascal Ancelin, Guy Chambreuil, Cécile Le Boterff, Anne Ceriez, Olivier Detante, B Pangon, Claude C.A. Bernard, Vincent Cailleaux Pierre-Etienne Cailleux, Jordi Miatello, Pierre-Yves le Berruyer, Sylvain Kouaho, Michel Briaud, Hélène Delaby, Patrick Herbecq, Christine Segonds, Véronique Jault, Pascale Brunel, Christine Dussopt, Jean Thore, Jean-Marc Thouret, Jean-Marc Kerleau, François Le Baron, Slavius Matica, Sophie Leautez-Nainville, Matthieu Pecquet, Laurent Bret, Yacine Sedjelmaci, Pierre Metton, Habiboulaye Diallo, Jany Rey Zermati, Arnaud Delahaye, Hélène Chaussade, Laurent Mandelbrot, Emilie Bessede, Olivier Casanovas, Paul Pierrot, Annick Legras, Dominique Lauque, Hélène Gatti, Jean Catineau, Ebutu Likose, Gilles Capellier, Eric Kibbrecht, Freddy Thibaut, Patrick Valadier, Chantal Lemble, Joël Gaudelus, Joelle Mellier, Joëlle Brochen, Emmanuel Gascou, Stéphane Bonacorsi, Stéphanie Bannier, Bruno Fantin, Didier Raffenot, Valérie Revel, Hakim Amroun, Huguette Negrery, Anne-Laure Fauchais, Paul Mercury, Michel Chuzeville, Christian Zumbo, Nicolas Després, Pascal Roblot, Jérôme Pasche, Jean Claude Boufetteau, Jocelyne Caillon, Julien Boileau, V. Rabier, Benjamin Manéglier, Emilie Jourdes, Franck Ceppa, Christine Recule, Nicolas Degand, Benoît Henry, Thierry Baranger, Dominique Pateron, Agnès Pélaquier, Gérard Bouchet, Hélène Fiette, Ozel Guiden, Dana Ranta, Etienne Ruppé, Nabil Chiouk, Jacques Breuil, Dominique Leduc, Véronique Loustaud, Hervé Métenier, Michel Durand, Isabelle Mahé, Leila Karaoui, Marie-José Collus, Mehran Monchi, Olivier Belmonte, Romain Blondet, Jacques Thierry, Karine Humbert, Gilles Salama, Marie-Noelle Heurtaux, Cécile Goujard, Bruno Sivery, Martial Boisseau, Redouane Dahoumane, Pierre Delour, Christian Niels Meyer, Anne Faudon-Gibelin, Gérard Poulain, Roger-Charles Luciani, J.-C. Souquet, Olivier Grossi, François Vandenesch, Sylvain Mermont, Jacques Bronner, Sonia Dahan, Paul Marzouk, Pascal Pouedras, Noureddine Djafari, François-Xavier Caroli-Bosc, Jean-François Dessin, Brigitte Gruffat, Armelle Morin-Fatome, Sylvie Thoinet, Bano Konate, Jean-Winoc Decousser, Claire Poyart, Patrick Plessis, Olivier Millet, Vincent Cattoir, Françoise Geffroy, Manica Vasseur, Pierre Carli, Isabelle Citony, Christian Richard, Nicolas Sigur, Patrick Marthelet, Luwawu Mbimba, Pierre Feugier, Philippe Sauder, Hama Djerad, Evelyne Bourgerette, Hanen Chahtour, Adrien Lemaignen, Dominique Bechade, Patrick Ochocki, Antoine Vieillard Baron, Dominique Astruc, Marie-Pierre Moiton, Nicolas Dubois, Sylvie Ledru, Corinne Seknazi, Hélène Poupet, Jean-Philippe Brieux, Gérard Barthélémy, Aihem Yehia, Louis-Jean Couderc, Ahmed, Françoise Rigaux, Yohann N'guyen, Philippe Bethery, Damien Corberand, Etienne Auvray, Paul-Louis Woerther, Christian Combe, Sophie Delesalle, Jean-Marie Piala, Faraj Al Freijat, Philippe Juvin, Malcolm Lemyze, Hyacine Rey, Claire Larible, Noel Milpied, Lémia Zgarni, Julia Gaillard, Agnès Juven, Paola Otean, Adrien Melis, André Pechinot, Olivier Bouchaud, Olivier Chassin, Pierre Hausfater, Asma Trabelsi-Jnifen, Vincent Grobost, Didier Lemery, Pierre Soury, Françoise Brevet, Jacques Tankovic, Dominique Sansot, Jean Louis Salomon, Charlotte Cordonnier, Brigitte Lamy, Antoine Maisonneuve, Dominique Pressac, Claude Rémy, Rodolphe Sobesky, Stéphanie Cognet, Pierre Cougoul, Didier Jan, Dominique Perrotin, Cécile Hombrouk-Alet, Thierry André, Gilbert Pochmalicki, Serge Girard, Vincent Zerr, Guillaume Cadiot, Claudine Lasbasses, Michel Slama, Abderrazak El Yamani, Sophie Brovedani, Jean Armengaud, Romain Hernu, Géraldine Mascade, Aurélien Lorléa'ch, Ali Akkari, Mathieu Tourdjman, Christopher Payan, Eric Jullian, Nathalie Fonsale, Frédéric Riehl, Paul Strock, Geneviève Grise, Philippe Mottaz, Christian Floriot, Marie-Noëlle Ungeheuer, Denis Caillot, Arnaud Chalvon-Demersay, Catherine Branger, Stanislas Bruley des Varannes, Marc Paccalin, Marie-Pierre Danjean, Alexandre Mebazaa, Xavier Brunet, Roland De Varax, Laurence Delhoustal, Sophie Haro, Bruno Chabanon-Pouget, Isabelle Goidin, Dominique Chudersky, Corinne Costes, Delphine Chatellier, Maud Gelez, Damien Dassant, Pascal Joly, Jean-Michel Arnal, Zakaria Hamitou, Philippe Rondepierre, Carole Pignon, Valérie Crombe, Amanda Lopes, Chrystelle Kemenar, Olivia Raulin, Anne-Cécile Hochart, Sandrine Gérart Pons, Valérie Zeller, Guillermo Reyes Ortega, Mathilde Guérin, Audrey Migraine Bouvagnet, Florence Eboue, Isabelle Loury-Lariviere, Sophie Leotard, Suzanne Lima, Marie Kassis, Jean-Luc Donay, Jean-Pierre Audié, Guillaume Cartron, Arnaud Ribier, Fanny Buron, Mirela Tuca, Marius Semenescu, Arnaud Serre, Vincent Quentin, Denise Bouyssou-Destriau, Violaine Bresson, Christine Chandesris Joséphine Chapalain-Cagnon, Eric Cua, Henri Courtade, François Bénézit, Sébastien Lamache, Philippe Bonnefoy, Francis Schneider, Richard Monarchi, Adeline Schendel, Paramasiven Mootien, Ghislaine Gardes, Pierre-François Westeel, Jean-François Magny, François Caron, Jocelyn Michon, Didier Eyer, Isabelle Ronda, Pierre-Yves Robillard, Frédéric Renou, Anna Faucher, Jean-Robert Harlé, Anne Debernardi, Grégory Akerman, Benoît Fontenel, Pierre Hourdebaigt-Larrusse, Marie-Noëlle Adam, Aude Lessene, Abdelkader Hrichi, François Blot, Athéna Le Pierres, Romain Lemarie, Françoise Granier, Véronique Tardy, Marc Gatfosse, Pierre-Marie Roger, François Goupil, Saïd Aberrane, Franck Bernardi, Isabelle Plantier, Nathalie Funakoshi, Jean-Gilles Delecalle, Patricia Barbut, Jacques Reynes, Christophe Roy, Sophie Perreve, Michel Garre, David Ribes, Cyrille Ede, Jean-Claude Dausset, Francis Duchene, Jean Caussin, Michelle Becker-Schneider, Gilles Berthelot, Damien Dupont, Jean-Michel Gillot, Aurélie Messager, Jean-Marie Pannecouck, Jean-Christian Roussel, Alain Reynaud, Sylvie Cariou, Anne Dao, François Guillemot, Martin Martinot, Patrick Casali, Anne-Sophie Poirier, Aissa Kerchache, Necera Sakek, Eric Porthault, Christophe Decoene, Chantal Ache-Papillon, Brigitte Bicais, Jean-Claude Feugier, Thierry Masseron, Charles Marty-Ane, Daniele Goldgran Toledano, Jean-Christophe Dubus, Damien du Cheyron, Dominique Decré, Jean-Loup Pennaforte, Ahmed Tigaizin, Bernard Vache, Eric Oswald, Claire Moulinoux, Anne-Christine Jaouen, Caroline Charlier, Anne-Laure Virlouvet, Ali Kara, Jean-Luc Sicsic, Sylvie Goffart, Mathieu Zuber, Claudine Fèbre, Olivier Lortholary, Mathieu Dupont, Annie Vessieres, Thierry Helvadjian, Thomas Signouret, Cedric Daupin, Sandrine Essouri, Jean-Louis Jacob, Pascal Boileau, Caroline Blazejewski, Quentin Lepiller, Juan-Pablo Maureira, Eddy Lebas, Christophe Deschamps, Amévi Ananivi, Clovis Foguem, Daniel Adoue, Abdourahim Chamouine, Alain Michault, Bruno Guérin, Olivier Baud, Clara Vinci, Thierry Weitten, Jean-Marc Eychene, Marie Froidure, Julien Obiols, Patricia Roussellier, Marc Lecuit, André Cabié, Saskia Foucart, Karim Belhadj, Michel Cingotti, Bruno Dumoulard, Jean Puyhardy, Etienne Danquechin Dorval, Lucile Mendes-Martin, Enrique Casalino, Luc Jarrige, Fabien Lambiotte, Philippe Masson, Mohammed Mansouria, Pierre Thouvenot, Katy Jeannot, Martine Nyunga, Valérie Macci, Florent Masia, Claire Briere de la Hosseraye, Wassila Anteur, André Sommabère, Marie-Claude Germain, Isabelle Arnault, Bernard Carbonelle, Philippe Devos, Daniel Protar, Tiphaine Gaillart, Ludovic Lassel, Laurence Hamou-Plotkine, David Trystram, Thierry Bureau, Olivier Collard, Fanny Vuotto, Sophie Malhiere, Frederique Canis, Gillles Plainfosse, Catherine Lechiche, Bertrand Lassere, Martine Chouraqui, Jean Baptiste Michot, Fethi Radhouane-Khanjari, Carole Barbier, Pascal Bonitchi, Abdelaziz Benkhelil, Odile Salmon, Laurent Damaj Gandhi, Bertrand Minguet, Michel Wagner, Odile Falguières, Zahr-Eddine Ali Chaouche, Eric Zaoui, Isabelle Guichard, Bernard Huttin, Apollinaire Karirisi, Gaël Cinquetti, Christophe Plane, Lionel Rostaing, Yanne Henry-Andrieu, Daniel Re, Virginie Verrier, Pascal Bolot, Michel De Biasi, Laurence Vrigneaud, Mathilde Turpin, Marie-Claude Demachy, Etienne Roussel, Michèle Blancs, Olivier Join-Lambert, Yves Ville, Thierry Granger, Gilles Hilbert, Virginie Medeau, Daniel Villers, Benoit Pilmis, François Gouraud, Emmanuel Ardiet, Catherine Heyraud-Blanchet, Alain Devidas, Hélène Dieye, Julie Cremniter, Jean-François Bergmann, Rozenn Le Berre, Virginie Leguen, Daniel Royer, Gilles Le Maout, Christian Harou, Sylvie Gabriel-Soléan, Yves Regouby, Martine Pestel-Caron, Patrick Brunet, David Boutoille, Emmanuelle Bonnin, Patrice Coulon, Marc Sullice, Marianne Barbieux, Gilles Cambonie, Joëlle Tricoire, Marie-Nadège Bachelier, Delphine Briend, Céline Ramanantsoa, Nathalie Bednarek, Didier Lebreton, Julien Lagrandeur, Damien M'Bey, Philippe Audeguy, Elie Saliba, Lena Damaj, Hassan Fallouh, Pascal Couturier, Fabrice Prévost, Yves Domart, Marie-Odile Lafforgue, Anne Le Du, C. Beuscart, Pierre Guillet, Fabrice Larrazet, Marie-Hélène Hausermann, Henri Robert, Nicolas Fanjaud, François Goehringer, Thomas Bachelot Philippe Badia, Jean-Michel Coulaud, Cristel Fissore Magdelein, Renaud Defebvre, Anne-Sohie Moreau, Johan Courjon, Gilles Salles, Michel Mialon, Silvia Iacobelli, Emmanuelle Bille, Marie-Christine Barbier, Yves Aubard, Patrice Badila, Jean-Philippe Rasigade, Alban Deroux, Evelyne Lecaillon-Thibon, Michel Godin, Abdelmajid Djeffal, Viorica Badurescu, Meriem Canitrot, Pierre Blanchard, Antoine Legros, Laurence Got, Françoise Duluc, Mylène M. Maury, Gilles Dassieu, Nordine Khodeir, Jean-Marie Duez, Mathieu Morincomme, Jérôme Lacroix, Mathieu Revest, Koffi Blewoussi, Isabelle Barazer, Françoise Poitevin, Camille Seignovert, Stéphanie Honore Bouakline, Anne Heidt, Brigitte Malbruny, Julien Desblache, Christian Cattoen, Eric Jaunait, Bruno Chaminade, Claude Bazin, Jonathan Chelly, Anne Pottier, Alain Schmitt, Alain Tissot, Karim Dadoun, P. Rebattu, Claudine Contamin, Arnaud Guerard, Nathalie Ravet, Sandrine Khalifa-Thellier, Marlène Chatron, Gaëlle Dörr, Hélène Biessy, Emmanuel Forestier, Bruno Devaux, Jean-Jacques Grelaud, Xavier Tchenio, Marie-Cécile Ploy, Jérémie Violette, Michèle Burdin, Lionel Falchero, Dominique Jacomy, Jean-Christophe Rozé, Damien Labarriere, Stéphane Leroux, Corinne Meregnani, Assia Ferhat Carre, Paul Orode, Jean-Gabriel Paul, Catherine Godon, Agnès Vinay, Régine Barraduc, Dominique Dallay, Alexandre Ampère, Anne-Gaelle Kervegant, Guillaume Louart, Dominique Beal Ardisson, Francoise Leonetti, Jean-Yves Baril, Stéphanie Haiat, Bincy Darre, Jérôme Bay, Yvan Gauthier, Sylvie Radenne, Pierre-Yves Gueugniaud, Philippe Ravaud, Luc Landraud, Guillaume Ranchon, Loïc Chimot, Véronique Duval, Ilhem Agha-Mir, Sabine Camiade, Estelle Wafo, Jean-Patrick Laporte, Mariam Roncato-Saberane, Camille Bron, Patrice Laudat, Samir Kennouche, Nawel Afroukh, Dominique Neri, Hakim Kherouf, Yoar Hichri, Pierre-Edouard Bollaert, Gwenaelle Vary, Denis Castaing, Christine Lefort, Sébastien Rouget, René Robert, Christelle Guillet-Caruba, Catherine Simonin, Alain Vighetto, Severine Cabasson, Alain Brusset, Alexandra Doloy, Christel Cherlet, Ahmed Rouidi, Marina Salvucci, Réginald Pordes, René-Gilles Patrigeon, Emmanuelle Dupre-Narlet, Jacques Minet, Fethi Taleb, Anne-Marie Colingorski, Tahar Hadou, Sylvain Diamantis, Isabelle Glorieux, Thierry May, Jean-Claude Colombani, Anne Berth-Farges, Nicole Desplaces, Renaud de Tayrac, Elisabeth Walter, Fabienne Lorge, Pascal Reboul, Nathalie Dournon, Laurence Estépa, Marie-Lina Toubia, Mathilde Flahault, Thierry Delacour, Dominique Hurel, Hélinoro Andriamaneo, Cécile Bébéar, Denis Grasset, Miloud Serier, Oléna Orléva, Nadine Dubroca, Hervé Gentilhomme, Jean-Luc Baudel, Isabelle Lavenu, Salim Smati, Carlo Saroufim, Eric Placidi, Albert Sotto, Benoît Libeau, Hélène Leroy, François Golfier, Christophe Dollon, Laurence Desnoulez, Eric Barre, Daniel Cohen, Pascal Priollet, Thierry Marsepoil, Benoît Lionnet, Jacques Tebib, Pascale Penn, Antoine Bouissou, Christian Roth, Olivier Martinet, Anna Schmitt, Nathalie Fruleux, Fouzia Radaoui, Jean-Marc Lessinger, Virginie Morando, Jean-Jacques Maillet, Christophe Fruchart, François Boué, François Goffinet, Franck Lellouche, Martin Demarchi, Alain Geissler, Jean-Charles Picaud, David Assouline, Patricia Brazille, Philippe Guimier, Marie-Françoise Dabysing, Bruno Delpeuch, Vanessa Tran, Guy Gengembre, Delphine Deligne, Dominique Vodovar, Yvan Touze, Sabrina Parent, Anne Decoster, Camille Dewitte, Emmanuel Weiss, Thierry Lambert, Thomas Guimard, Vincent Caille, Claude Guérin, Françoise Evreux, Geneviève Barjon, Basile Ondze, Damien Fournier, Olivia Bandin, Sophie Mignart, Henri Demontclos, Didier Perez, Jacques Croize, Nicole Desbois-Nogard, Guenièvre Imbert, Clarisse Dupin, Khalid Ridah, Marie-Christine Varin, Guillaume Arlet, Edith De Clareuil, Marie-Line Eustache, Patricia Le Pimpec, Louise Fortin, Eugène Ngami, Fabrice Mihout, Cecilia Esnault, Vincent Bouden, Véronique Annaix, Yves Poinsignon, Aurélien Lorchleac'h, Jean-Marc Degreff, Marie Garofano, Renaud Mesnage, Anne-Marie Roque-Afonso, Alain Chevailler, Stéphane Hominal, Thierry Charbonnier, Adrianna Bildea, Fabien Fily, Benjamin Davido, Emmanuel Rassiat, Assi Assi, Stéphanie Brunet, Hervé Jacquier, Catherine Claise, Annie Durand, Yannick Monceau, Pierre Blanc, Jean-Marie Sire, Yves Sucin, Jean-Pierre Zarski, Nathalie Bronet, Ingrid Lafon, Philippe Rey, Jacques Markarian, Eric Sennevile, Olivier Wink, Guilène Barnaud, Anne-Sophie Peultier, Sabine Taylor, Rim Savatier, Patrick Valayer, Claude Negrier, Selim Jennane, Edouard Begon, Laura Hyerle, Delphine Bridoux, Claire Daurel, Benoît Dalle, Mathilde Lescat, Philippe Stolidi, Elodie Perrodeau, Xavier Heches, Pierre Castelnau, Philippe Bray, Jean-Claude Texier, Serge Rossignol, Maud Brung-Lefebvre, Jean-François Subra, Jean-Marie Delarbre, Morgane Schneerson, Guyro Jang, Mona Mehri, Nathalie Landgraf, Pierre-Marie Girard, Armand Goll, Zaineb Bekguesmia, Christophe Clement, Michel Collet, Vincent Maze, Amine Benjelloul, Solène Durliat-Ellie, Vincent Letouzey, François Schmitt, Valérie Martinez, Sarah Watson, Abderrezak Bouasria, François Barbier, Raphael Lauretta, Mirana Razafimahery, Cristina Sirbu, Patrick Malherbe, Anne Wuillai, Ludovic Lesecq, Philippe Gaudard, Serge Houssaye, Jacques Monsegu, Gilles Rival, Chantal Chaplain, Jean-Didier Grangé, Oana Zamfiri, Florence Nguyen-Khac, Marc Portneuf, Jean-Michel Pawlotsky, Delphine Bonnet, Laurent Traissac, Sophie Hamon-Charles, Didier Dreyfuss, Louis Bernard, Laurence Detourmignies, Olivier Martineau, François Pettinelli, Marc Zandecki, Michel Dreyfus, Alain Chapelle, Sébastien Sabbat, Anne-Sophie Labussiere, Jean-Louis Gaillard, Chloé Plouzeau-Jayle, Patrick Zoveda, Véronique Leflon, Marie Levy, Aurélie Labé, Bruno Soulie, Raoul Jacques Bensaude, Hecham Moussa, Sylviane Catteu, Nathalie Biron, Loïc Masson, Georges Mourad, Nejla Aissa, Dragos Ciocan, Hubert De Boysson, Jean-Luc Bouyer, Patrick Yeni, Thierry-Pascal Zame, Caroline Thomas, François Cavalié, Laurence Koulmann, Christophe Rioux, Olivier Barraud, François Bricaire, Marguerite Le Poulain, Marie-Noelle Noulard, René Thomas, Guy Semet, Laurent Mosser, Olivier Marret, Brigitte Rivière, Vincent Jarlier, Jean-Philippe Coindre, Marc Villemain, Martin Pierre, Yacine Benkaci, Philippe Chiron, Hoang Vu-Thien, Jérôme Gournay, Andrea Labaune-Kiss, Brigitte Lauzanne, Fanny Lemercier, Souad Silhadi, Imad Kansau, Christophe Poncelet, Olivier Baldesi, Francis Thuet, Olivier Leroy, Aurore Lamberet, Camille Petit Hoang, Sophie Micheli, Ayman Abokasem, Hakima Nesrine, Pierre Lureau, Christian Chidiac, Vincent Piriou, Fabien Zoulim, Dieudonné Nicobaharaye, Anne Tixier, Isabelle Matheron, Soumeth Abasse, Victoria Cacheux, Serge Herson, Christine Fuhrmann, Olivier Proost, Bernard Bedock, Olivier Rogeaux, Mostapha Hajjar, Anne Reverseau, René Courcol, Françoise Carmagnol, Yves Guénard, Céline Ménard, Bouchra Lamia, Bruno Lemmens, Damien Bouhour, L. Lequen, Gaëlle Baty, Cédric Bouet, Dominique Guerrot, Stéphane Blanc, Catherine Chirouze, Anne-Hélène Reboux, A. Vachée, Gregory Taurin, Myriam Mein-Bottini, Jean-Pierre Belot, Alain Lafeuillade, Patricia Gabez-Therou, Philippe Labrousse, Bernard Jarrousse, Philippe Noto, Vincent Brunot, Philippe Condominas, Marion Challier, Béatrice Berçot, Delphine Anuset, Mélanie Daval Cote, François Bernasconi, Y. Costa, Chandrah Goburdhun, Bernard Gressier, Alban Michaud-herbst, Franck Charlier, Moussa Hecham, Luc Boulain, Hélène Corneloup, Alix Greder Belan, Nicolas Boussekey, Claire-Antoinette Dupuy, Yannick Rouquet, Benoit Renard, Benifla Jl, Etienne Javouhey, Michèle Granier, Marie-Christine Jaffarbandjee, Emilie Piet, Benoît Bergues, Claire Malbrunot, Catherine Tiry, Philippe Mérigot, Mouna Ben Soltana, Chantal Roure Sobas, Florian Radenac, Yves Thomas, Agathe Blaise, Sylvie De Martino, Laurence Legout, Gabriel Choukroun, Jean-François Muir, Peggy Dupretz, Patrick Dupont, François Guichart, Julie Jean, Jean-Michel Descamps, Bernard Kittschke, Anne Gruson, Gerard Viquesnel, Marie Keller, Pascal Chavanet, Françis Vallet, Yvan Vaschalde, Jean-Luc Hanouz, Gerard Lina, Françoise Loison, Simon Vincent, Jean-Paul Thellier, Moncef Afi, Dominique Zagozda, Hélène Sokeng-Affoule, Marc Le Bideau, Jean-François Loriferne, Alain Gravet, Sophie Deprecq, Tarik Naceur, Severine Mielczarek, René-Jean Bensadoun, Bernard Karkous, Yves Bléher, Jocelyne Poulain, Véronique Goulet, Laurence Nicolet, Sophie Arista, Antônio Lúcio Teixeira, Jean-François Schved, Laurent Nicolet, Claire Lecomte, Faiza Benddif-Fin, Michel Aumersier, Laurence Burc-Struxiano, Maxime Thouvenin, Samia Harbi, Mathieu Detave, Catherine Rebeyrotte, Jean-Paul Kisterman, Bruno Berdin, Pascal Vincent, Laurent Argaud, Elisabeth Parisi-Duchene, Geneviève Julienne, Fernanda Farto-Bensasson, Georges-Fabrice Blum, Sad Gaizi, Tali-Anne Szwebel, Raphaël Lepeule, Marie-Thérèse Climas, Anne-Françoise Dillies, Amar Boudhane, Umberto Simeoni, Pierre-François Dequin, Gérard Oliviero, Alain Gourlaouen, Caroline Piau, Marie-France Lutz-Murphy, Benoît Claude, Jean-Paul Aubry, Nadine Dubosc-Marchenay, Kamilla Chraibi, Emmanuelle Heusse, Sylvain Le Chevallier, Nathalie Brieu, Farid Sifaoui, Lorraine Letranchant, Hélène Durox, Jean-Pierre Lagasse, Adel Ghedira, Xavier Roubert, Fatma Magdoud, Hélène Jean-Pierre, Etienne Carbonelle, Olivier Dereeper, Lionel Carbillon, Christophe Billy, Mélanie Roblin, Marie-José Kodzin, Philippe Niel, Solène Makdessi, Matteo Vassallo, Maryse Archambaud, Fabian Haccourt, Didier Blaise, Stéphane Bourgeois, Elena Marcu, Charles Kubiak, Brisse Castel, François Guinet, Marie Pouzoullic, Frédérique Nathan-Bonnet, Vincent Gendrin, Céline Becherrawy, Aline Secher, Pierre Abgueguen, Clarence Eloy, Jean-Marc Tourani, Frédéric Klapczynski, Bernard Montmasson, Philippe Real, Joanna Pofelski, Yves Welker, Karim Krechiem, Eric Caumes, Martine Elena-Daumas, Christophe Saigne, Gilles Hittinger, Chantal Delesalle, Jonathan Messika, Fabrice Lesage, Daniela Pop, Daniel Coetmeur, Renato Colamarino, Chetaou Mahaza, Patrick Plésiat, Isabelle Fredenucci, Mylène Baret, Guy Mager, Pascale Chavel, Isabelle Labourdette, Anne-Claude Menguy, Nicolas Fortineau, Ludovic Le Sec, Valérie Gauduchon, Francis Barraud, Nicolas Letellier, Didier Vincent, Janine Frey, Philippe Riegel, Michel Pavic, Jean-Luc Fabre, Jean-Pierre Fauchart, Alain Goudeau, Stéphanie Husson-Wetzel, Philippe Eymerit, Mohamed Camara, Nathalie Seta, Elisabeth Carole Ngo Bell, Philippe Repellin, Laurent Alric, Vincent Leroy, Françoise Delisle Mizon, Jean-Philippe Emond, Marie-Françoise Borie, Lise Crémet, Wladimir Chelle, Elisabeth Brottier-Mancini, Bernard Garrigues, Claire Letellier, Loïc Geffray, Frédéric Méchaï, Julien Bador, Benoit Guery, Alain-Charles Fouilhoux, Corinne Dagada, Pierre Duhaut, Julien Goustille, Arnaud Sément, Francis Carcenac, Isabelle Girard-Buttaz, Claire Chapuzet, Fabienne Jouatte, Bruno Riou, Fabrice Hayoun, Chloé Di Meglio, Youssef Ali, Michel Leneveu, Nathalie Montagne, Yves Garcera, Audrey Moustache, Pierre-Eric Danin, Geneviève Le Lay, Dominique Courouge-Dorcier, Isabelle Worcel, Emmanuel Morelon, Vincent Pestre, Jean-Pierre Vilque, Jean-Christophe Paquet, Lucien Bodson, Anne-Marie Forest, Fabrice Pierre, Christian Pommier, Fabien Dutasta, Pierre Fournel, Stéphanie Courtois, Elodie Dubois, Serge Vanden Einjden, Patrick Honderlick, Pascal Richette, Fabienne Tamion, Véronique Chassy, Richard Megbemado, Anne-Marie Le Reste, Bernard Simian, Henri Osman, Anthony Texier, Badih Ayach, François Simon, Jean-Michel Filloux, Béatrice Dubourdieu, Jean-Claude Semet, Sarah Kubab, Tawfiq Henni, Patrick Dudeffant, Delphine Hequet, Olivier Mimoz, Marc Auburtin, Amélie Chabrol, Mickael Bonnan, Caroline Léonnet, Claire Wintenberger, Serge Ilunga, Patrice Lanba, Sophie Rosello, Alexandre Damage, Flore Bouche, Michel Thibault, Frederic Faibis, Chantal Dhennain, Jean-Philippe Talarmin, Armelle Lamour, Remi Boussier, Fabien Garnier, Marie-Laure Brival, Nourredine Hedjem, Philippe Vande-perre, Raphaël Coint, Jean-Claude Reveil, Eva Weinbronn, Emmanuelle Lavalard, Alexandra Fille, Françoise Le Turdu, Lionel Leroux, Jean-Yves Lefrant, Jean Berthet, Radia Bouaziz, Alain Ravaud, Sylvaine Rousseau, Yacine Merrouche, Alain Le Coustumier, Bertrand Guider, Gisèle Dewulf, Jean-Marc Faucheux, Jacques Piquet, Franck Leibinger, Charles Cerf, Robin Stephan, Jean-Philippe Redonnet, Jean-Paul Stahl, Ella Dzeing, Simona Pavel, Guy Vernet, Ghada Hatem, Samer Kayal, Jacques Deschamps, Dominique Descamps, Marion Levast, Marc Bouiller, Sylvie Dargere, Claire Dingremont, Stéphane Gaudry, François Maillot, Sylvie Odent, Nathalie Cervantes, Hélène Zanaldi, Laurence Gachassin, Olivier Ruyer, David Patin, Benoît Cazenave, Pascal Jacquier, Michelle Boyer, Béatrice Berteaux, Virginie Zarrouk, Jacques Bor, Isabelle Legoff, Hélène Albinet, Florence Rousseau, Gilles Pialoux, Guenaelle Salaun-Beretta, Alexandra Moura, Véronique Vernet Garnier, Didier Lepelletier, Pierre-Alexandre Hauss, Joëlle Belaisch-Amart, Didier Lepeletier, Jacob Xavier, Aline Nare, Annie Motard-Picheloup, Alain Améri, Bertrand Lioger, Jean-Valère Malfuson, Centre d'infectiologie Necker-Pasteur [CHU Necker], Institut Pasteur [Paris] (IP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre National de Référence Listeria - National Reference Center Listeria (CNRL), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre collaborateur de l'OMS Listeria / WHO Collaborating Centre Listeria (CC-OMS / WHO-CC), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Organisation Mondiale de la Santé / World Health Organization Office (OMS / WHO), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 - UFR de Médecine Pierre et Marie Curie (UPMC), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Département de Médecine interne [Lariboisière], Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Biologie des Infections - Biology of Infection, Service de Gynécologie et Obstétrique [Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Investigation Clinique et d’Accès aux Ressources Biologiques (Plate-forme) - Clinical Investigation and Access to BioResources (ICAReB), Institut Pasteur [Paris] (IP), Infectious Disease Department [Saint Maurice], Agence Nationale de la Santé Publique [Saint-Maurice] (ANSP), Centre de Recherche Épidémiologie et Statistique Sorbonne Paris Cité (CRESS (U1153 / UMR_A_1125 / UMR_S_1153)), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), CHU Amiens-Picardie, Mécanismes physiopathologiques et conséquences des calcifications vasculaires - UR UPJV 7517 (MP3CV), Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-CHU Amiens-Picardie, MONALISA study group, Programme Hospitalier Recherche Clinique, Institut Pasteur, Inserm, French Public Health Agency., ROZIER, marie-Claire, CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Centre National de Référence Listeria - Biologie des Infections (CNRL), Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre collaborateur de l'OMS Listeria - Biologie des Infections (CCOMS), CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Hôpital Lariboisière-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Cochin [AP-HP], Institut Pasteur [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Centre National de Référence Listeria - Biologie des Infections ( CNRL ), Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre collaborateur de l'OMS (CCOMS) des Listeria ( CCOMS ), Centre de Recherche Épidémiologie et Statistique Sorbonne Paris Cité ( CRESS (U1153 / UMR_A 1125) ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Sorbonne Paris Cité ( USPC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 - UFR de Médecine Pierre et Marie Curie ( UPMC ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Hôpital Lariboisière, Biologie des Infections, Institut Pasteur [Paris]-Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Investigation Clinique et d’Accès aux Ressources Biologiques (Plate-forme) - Clinical Investigation and Access to BioResources ( ICAReB ), Agence Nationale de la Santé Publique [Saint-Maurice] ( ANSP ), Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Institut Pasteur [Paris]-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Institut Pasteur [Paris]-Organisation Mondiale de la Santé / World Health Organization Office (OMS / WHO), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), and Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)
Subjects: Bacteremia/epidemiology/mortality, 0301 basic medicine, Male, Pediatrics, bacteraemia, Infectious Disease Transmission, [SDV]Life Sciences [q-bio], Bacteremia, France/epidemiology, Infant, Newborn, Diseases, Foodborne Diseases, Meningoencephalitis, Pregnancy, Risk Factors, Vertical, Medicine, Listeriosis, Prospective Studies, Pregnancy Complications, Infectious, Prospective cohort study, ddc:618, diabetes, alcoholism, Hazard ratio, Foodborne Diseases/microbiology, immuno suppressive therapies, Prognosis, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], Hospitalization, Infectious Diseases, isolates, Population Surveillance, Female, France, Listeria monocytogenes/classification/isolation & purification, Cohort study, Adult, medicine.medical_specialty, 030106 microbiology, Notifiable disease, Listeriosis/diagnosis/epidemiology/microbiology, Context (language use), macromolecular substances, 03 medical and health sciences, Humans, study, Aged, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], business.industry, Public health, cirrhosis, Infant, Newborn, Infant, Diseases/epidemiology/microbiology, HIV, Mandatory Reporting, Newborn, medicine.disease, Listeria monocytogenes, infection, Infectious Disease Transmission, Vertical, Pregnancy Complications, Infectious/epidemiology/microbiology, Meningoencephalitis/epidemiology/microbiology/mortality, Observational study, business, prognostic, mellitus
Abstract: International audience; Evidence before this study We searched PubMed on June 30, 2016, for English-language cohort studies published since Jan 1, 1980, of patients with invasive listeriosis worldwide with the keywords " listeria " , " listeriosis " , " maternal " , and " neurolisteriosis ". Studies had to include epidemiological or clinical data on listeriosis. All clinical forms of infection were included (bacteraemia, neurolisteriosis, and maternal–neonatal infection). Host risk factors for listeriosis have been well identified, but the clinical features and prognostic factors of the disease are based on retrospective studies compiling heterogeneous data or random collected cases. Furthermore, no clinical trial has ever been done and medical management is not evidence based. Added value of the study Our study is the first prospective clinical study focusing on all forms of invasive listeriosis. The study is based on a national mandatory system that allowed the nearly complete capture of microbiologically proven cases. The study shows a higher burden of listeriosis than reported before: more than 80% of infected mothers experienced major fetal or neonatal complications (fetal loss, very high prematurity, early or late onset disease); only 39% of patients with neurolisteriosis survived and fully recovered. The study provides important new data to improve management and predict outcome in listeriosis, such as determination of the time window for fetal losses (
Published: 2016

47. Validation of immune thrombocytopenia diagnosis code in the French hospital electronic database

Author: Daniel Adoue, Maryse Lapeyre-Mestre, Odile Beyne-Rauzy, Hélène Derumeaux, Laurent Sailler, Johanne Germain, and Guillaume Moulis
Subjects: Male, medicine.medical_specialty, Databases, Factual, 030204 cardiovascular system & hematology, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, International Classification of Diseases, Internal Medicine, medicine, Humans, Purpura, Thrombocytopenic, Idiopathic, Insurance, Health, business.industry, Middle Aged, medicine.disease, Immune thrombocytopenia, Hospitals, 030220 oncology & carcinogenesis, Emergency medicine, Female, Electronic database, Medical emergency, Diagnosis code, France, business, Administrative Claims, Healthcare
Published: 2016

48. Immune thrombocytopenia in adults: a prospective cohort study of clinical features and predictors of outcome

Author: Anne-Sophie Morin, Marc Michel, Daniel Adoue, Bertrand Godeau, Olivier Fain, Nathalie Costedoat-Chalumeau, Brigitte Pan-Petesch, Nadine Magy-Bertrand, Bernard Bonnotte, Clementine Nordon, Karim Sacre, François Lefrère, Mehdi Khellaf, Jean-François Viallard, Jean-Marc Durand, Lamiae Grimaldi-Bensouda, Lucien Abenhaim, Nathalie Morel, Antoinette Perlat, Philippe Quittet, LASER Paris, CHU Henri Mondor, Hôpital Haut-Lévêque, Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-CHU Bordeaux [Bordeaux], Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), CHU Saint-Eloi, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Hôpital du Bocage, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de médecine interne et centre de référence des maladies rares [CHU Cochin], Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Morvan [Brest], Service d'Accueil des Urgences (Urgences - Henri Mondor), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), CHU Pontchaillou [Rennes], Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Département de Biothérapie [CHU Necker], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Service de médecine interne et maladies infectieuses [Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Saint-André, Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon), Hopital de Périgueux (CH Périgueux), Hopital de Périgueux, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Service de Médecine Interne [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université, Service de médecine interne et immunologie clinique (SOC 1) [CHU de Dijon], Service d'ORL et de chirurgie cervicale, CHU Grenoble, Groupe d'Etude de la Thrombose de Bretagne Occidentale (GETBO), Institut Brestois Santé Agro Matière (IBSAM), Université de Brest (UBO)-Université de Brest (UBO)-Université de Brest (UBO), London School of Hygiene and Tropical Medicine (LSHTM), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), HAL UPMC, Gestionnaire, Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1 (UB)-CHU Bordeaux [Bordeaux], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Saint Eloi (CHRU Montpellier), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], CHU Henri Mondor [Créteil], Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole ( IUCT Oncopole - UMR 1037 ), Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Hôpital Jean Minjoz, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ), Hôpital de la Timone [CHU - APHM] ( TIMONE ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ), Médecine interne [CHU St-Antoine], CHU Saint-Antoine [APHP], Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Hôpital Jean Verdier, CHU Cochin [AP-HP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), Service d'Accueil des Urgences ( Urgences - Henri Mondor ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri-Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Centre de recherche sur l'Inflammation ( CRI ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP]
Subjects: Adult, Male, [SDV.MHEP.HEM] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, medicine.medical_specialty, Anti-nuclear antibody, Adolescent, [SDV]Life Sciences [q-bio], Logistic regression, 03 medical and health sciences, Young Adult, 0302 clinical medicine, Risk Factors, Internal medicine, medicine, Odds Ratio, [ SDV.MHEP.HEM ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, Humans, Prospective Studies, Registries, Risk factor, Young adult, Family history, Prospective cohort study, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Aged, Purpura, Thrombocytopenic, Idiopathic, business.industry, Disease Management, [SDV.MHEP.HEM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, Hematology, Odds ratio, Articles, Middle Aged, 3. Good health, Surgery, Patient Outcome Assessment, Phenotype, 030220 oncology & carcinogenesis, Population Surveillance, Female, France, business, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, 030215 immunology, Cohort study, Follow-Up Studies
Abstract: for the PGRx-ITP Study Group; International audience; This prospective observational cohort study aimed to explore the clinical features of incident immune thrombocytopenia in adults and predictors of outcome, while determining if a family history of autoimmune disorder is a risk factor for immune thrombocytopenia. All adults, 18 years of age or older, recently diagnosed with immune thrombocytopenia were consecutively recruited across 21 hospital centers in France. Data were collected at diagnosis and after 12 months. Predictors of chronicity at 12 months were explored using logistic regression models. The association between family history of autoimmune disorder and the risk of developing immune thrombocytopenia was explored using a conditional logistic regression model after matching each case to 10 controls. One hundred and forty-three patients were included: 63% female, mean age 48 years old (Standard Deviation=19), and 84% presented with bleeding symptoms. Median platelet count was 10×109/L. Initial treatment was required in 82% of patients. After 12 months, only 37% of patients not subject to disease-modifying interventions achieved cure. The sole possible predictor of chronicity at 12 months was a higher platelet count at baseline [Odds Ratio 1.03; 95%CI: 1.00, 1.06]. No association was found between outcome and any of the following features: age, sex, presence of either bleeding symptoms or antinuclear antibodies at diagnosis. Likewise, family history of autoimmune disorder was not associated with incident immune thrombocytopenia. Immune thrombocytopenia in adults has been shown to progress to a chronic form in the majority of patients. A lower platelet count could be indicative of a more favorable outcome.
Published: 2016

49. Épisodes maniaques et délirants aigus après traitement par sous idélalisib et ibrutinib. Première observation

Author: Daniel Adoue, S. Laclau, S. De Almeida Chaves, E. Dufranc, Thibault Comont, K. Delavigne, V. Nicolai, P. Cougoul, Odile Beyne-Rauzy, L. Ysebaert, and S. Ollier
Subjects: Gastroenterology, Internal Medicine
Abstract: Introduction L’idelalisib (inhibiteur de la phosphatidylinositol 3-kinase δ ) et l’ibrutinib (inhibiteur de la bruton tyrosine kinase) sont deux molecules a prise orale ayant demontre leur efficacite dans leucemie lymphoide chronique (LLC), et la maladie de Waldenstrom. Les principaux effets secondaires de ces medicaments sont d’ordre digestif, infectieux et hematologique. Nous rapportons le cas d’une patiente, suivie pour une LLC, ayant presente deux episodes psychiatriques aigus apres instauration de l’idelalisib puis de l’ibrutinib. Observation Une patiente de 68 ans etait suivie pour une LLC stade C de Binet compliquee d’une anemie hemolytique auto-immune a anticorps froids depuis 2011. Elle a tout d’abord recu une corticotherapie 1 mg/kg avec une decroissance jusqu’en juin 2012 permettant l’obtention d’une reponse sur l’hemolyse mais avec une rechute deux mois plus tard traitee. La corticotherapie a 1 mg/kg etait de nouveau instauree associee a du rituximab (4 perfusions a 375 mg/m 2 ). En septembre 2013, elle developpait une atteinte laryngee satellite de la LLC traitee par six cures de rituximab et cyclophosphamide et dexamethasone avec une reponse partielle tant sur l’hemolyse que sur la lesion laryngee. En octobre 2014, devant l’aggravation de l’atteinte laryngee, six cures de rituximab et bendamustine etaient realisees suivies d’un traitement d’entretien par rituximab jusqu’au mois d’aout 2015. En octobre 2015, elle presentait une rechute laryngee et hematologique. Un traitement par rituximab et idelalisib a 300 mg/j etait initie le 27/11/2015. Le 31/12/2015, la patiente etait hospitalisee pour des troubles du comportement marques par des rires inappropries, une echolalie, des idees delirantes. Il existait des hallucinations visuelles, avec des pertes de contact. La patiente decrivait voir des proches decedes. Il existait une personnification delirante de la mort. L’examen neurologique, l’IRM cerebrale et deux electroencephalogrammes (EEG) etaient normaux. La ponction lombaire retrouvait 28 elements fait de lymphocytes de LLC avec une proteinorachie et glycorachie normale. Le bilan infectiologique s’averait negatif. Le traitement par idelalisib etait stoppe le 14/01/2016. L’evolution etait rapidement favorable puisque le 17/01/2016, il persistait uniquement un ralentissement psychomoteur sans idee delirante. La patiente retrouvait un etat psychique completement normal en deux mois, l’hemoglobine etait stable a 11 g/dL sans parametre d’hemolyse. En octobre 2016, elle presentait une recidive hemolytique symptomatique. Un traitement par huit cures hebdomadaires de rituximab 375 mg/m 2 associe a un traitement par ibrutinib 420 mg/j etait initie le 26/11/2016. A partir du 7/12/2016, apparaissait une labilite emotionnelle majeure associee a une tristesse de l’humeur. Le 21/12/2016, elle presentait une tachypsychie, une deambulation, une exaltation de l’humeur avec des episodes de rires inadaptes, un discours avec de nombreux coq a l’âne. Il existait des hallucinations sensitives avec des perceptions de modification de chaleur de son corps. L’examen neurologique etait normal. L’EEG et l’IRM cerebrale etaient normaux. La ponction lombaire retrouvait 54 elements, 94 % de lymphocytes (fait de lymphocytes de LLC) avec une glycorachie et proteinorachie normale. Le bilan infectieux etait negatif. Une evaluation psychiatrique permettait de poser le diagnostic d’episode maniaque avec idees delirantes. Le 27/12/2016 nous diminuions l’ibrutinib a 280 mg/j et le 28/12/2016 nous decidions d’arreter le traitement par ibrutinib mais de continuer le rituximab hebdomadaire. L’evolution etait rapidement favorable des le 30 decembre avec une disparition des hallucinations et de l’exaltation de l’humeur. En fevrier 2017, l’anemie hemolytique rechutait, un traitement par ibrutinib etait initie a 120 mg/j par jour avec une excellente tolerance neuropsychiatrique et une reponse precoce sur l’hemolyse. Discussion L’idelalisib et l’ibrutinib prennent une place de plus en plus importante dans la prise en charge therapeutique de la LLC. Les effets secondaires frequents sont clairement identifies mais a notre connaissance, il s’agit de la premiere observation demontrant l’imputabilite de ces deux molecules dans des evenements psychiatriques aigus. L’effet semble dose dependant avec l’ibrutinib. Conclusion L’idelalisib et l’ibrutinib peuvent induire des symptomes psychiatriques qui, du moins pour l’ibrutinib sont dose-dependant, ne contre indiquant pas la poursuite du traitement.
Published: 2017

50. Le syndrome PFAPA (ou syndrome de Marshall) existe-t-il chez les adultes ? À propos de 20 cas

Author: Robin Dhote, Antoine Fayand, A. Perlat, K. Stankovic, G. Grateau, I Kone-Paut, Serge Amselem, Véronique Hentgen, Brigitte Bader-Meunier, Pierre Quartier, Daniel Adoue, and S. Georgin-Lavialle
Subjects: Gastroenterology, Internal Medicine
Abstract: Introduction Le syndrome « Perdiodic fever, aphtous stomatitis, pharyngitis and cervical adenitis » (PFAPA) ou syndrome de Marshall est un syndrome auto-inflammatoire pediatrique de cause inconnue, de diagnostic clinique, en l’absence de tests genetiques en faveur d’un syndrome auto-inflammatoire hereditaire. Si la disparition avant l’adolescence ou l’âge adulte est la regle dans ce syndrome, il semble cependant qu’il existe des cas de PFAPA ou de « PFAPA-like » persistant ou debutant a l’âge adulte. Nous decrivons ici les caracteristiques de patients adultes francais remplissant les criteres diagnostiques de ce syndrome. Patients et methodes Etude descriptive retrospective des cas recenses sur trois centres de reference nationaux des maladies auto-inflammatoires. Les patients retenus avaient plus de 15 ans au moment du diagnostic et remplissaient les criteres de syndrome PFAPA. L’ensemble des donnees cliniques, biologiques, genetiques etaient obtenus par retour aux dossiers medicaux. Resultats Vingt patients ont ete inclus dont 12 femmes – sex-ratio F/H : 1,5. Sept patients (35 %) etaient d’origine mediterraneenne. Chez neuf d’entre eux (45 %), au moins un apparente avait des symptomes similaires. Les premiers symptomes survenaient a 6,8 ans en moyenne [variant de 3 mois a 20 ans] et a 5 ans ou moins chez 60 % ( n = 12) des patients. Le diagnostic etait fait en moyenne a l’âge 23,9 ans [14 ans–45 ans] correspondant a un delai moyen de 17 ans [5–30] depuis les premiers symptomes. La frequence moyenne des poussees etait de 11,8/an [4–24], de duree moyenne 4,5 jours [2–21]. Tous les patients etaient febriles lors des poussees avec en moyenne 39,7 °C. Cinquante-cinq pour cent ( n = 11) avaient des adenopathies cervicales inflammatoires, 80 % ( n = 16) des aphtes et 35 % ( n = 7) une pharyngite. Une aphtose bipolaire etait presente chez 25 % ( n = 5) des patients. Les autres symptomes frequemment associes etaient la presence d’arthralgies, de myalgies et de douleur abdominale chez respectivement 50 % ( n = 10), 50 % ( n = 10) et 45 % ( n = 9) des sujets. Des manifestations cutaneomuqueuses (rash maculopapuleux, œdeme palpebral) ont ete observees chez 40 % ( n = 8) des patients, des cephalees etaient presente chez 40 % ( n = 8) d’entre eux et enfin des symptomes ophtalmologiques (œil rouge, douloureux – conjonctivite) etaient rapportes dans 25 % ( n = 5) des cas. La CRP moyenne en crise etait de 107 mg/L et normale entre les crises. Un patient etait porteur d’une mutation M694 V de MEFV a l’etat heterozygote. Une mutation du gene TNFRSF1A a ete recherchee chez 9 patients, negative dans tous les cas. Aucune autre mutation en rapport avec un syndrome auto-inflammatoire n’etait positive. La corticotherapie courte etait employee comme traitement de la crise chez 60 % ( n = 12) des patients permettant un controle rapide de la poussee dans la majorite des cas. Quatre-vingt pour cent ( n = 16) avaient un traitement par colchicine 1 mg/j au long cours avec pour la plupart une bonne efficacite sur la frequence des crises. Huit malades (40 %) ont eu une amygdalectomie et/ou une adenoidectomie avec a chaque fois une amelioration transitoire seulement des symptomes. Conclusion Le syndrome PFAPA peut persister ou etre diagnostique chez des adultes. La frequence des apparentes au premier degre presentant ou ayant presente un tableau de fievre recurrente semblable etait de 45 % dans notre etude, contrastant avec le syndrome pediatrique dans lequel le caractere familial semble moins marque. Une specificite clinique de la forme adulte semble etre la presence d’arthralgies et de myalgies, chez 50 % de nos sujets, moins frequente dans la forme classique de PFAPA. Ce syndrome doit ainsi etre discute par les medecins adultes comme diagnostic differentiel des autres syndromes auto-inflammatoires. Le suivi de ce patients au long cours sur de plus grandes cohortes et les progres de la genetique devraient permettre de preciser s’il s’agit de reels syndromes de PFAPA ou de syndromes dits « PFAPA-like » d’evolution et de cause differentes.
Published: 2016

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